JP2020510423A5 - - Google Patents
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Description
最後に、本発明は、患者における変形性関節症痛を治療又は予防する方法であって、
(i)上記の方法を実施し、トロンボスポンジン4及び/又はスタスミン2を阻害する薬剤を同定すること、並びに
(ii)(i)において同定された薬剤を、それを必要とする患者に投与すること
を含む、方法を提供する。
本発明は、以下の実施形態に関する。
［１］ 患者における変形性関節症痛を評価する方法であって、患者由来の試料におけるトロンボスポンジン4及び/又は表1に特定した1種以上の他のバイオマーカーの量を測定することを含む、方法。
［２］ 患者における関節痛が変形性関節症の結果であることを診断する、上記[1]に記載の方法。
［３］ 患者が変形性関節症痛を発症するリスクを有することを特定する、上記[1]に記載の方法。
［４］ 疾患の進行をモニターする、上記[1]に記載の方法。
［５］ 抗変形性関節症療法の有効性をモニターする、上記[1]に記載の方法。
［６］ トロンボスポンジン4及び/又は表2の1種以上の他のバイオマーカーの量を測定することを含む、上記[1]〜[5]のいずれかに記載の方法。
［７］ トロンボスポンジン4、スタスミン2、ATP結合カセットサブファミリーB(MDR/TAP)メンバー5、マトリックスメタロプロテイナーゼ13、アデニル酸キナーゼ5、ATPアーゼH+輸送リソソーム38kDa、V0サブユニットD2(V型プロトンATPアーゼサブユニットd2)、DIRASファミリー、GTP結合RAS様2(遺伝子名DIRAS2)、シンタキシン結合タンパク質5様、PC4及びSFRS1相互作用タンパク質1、ニューロン性チロシンリン酸化ホスホイノシチド-3-キナーゼアダプター2、カテニンデルタ、FERM及びPDZ含有4、並びに拡大シナプトタグミン様タンパク質3からなる群から選択される1種以上のバイオマーカーの量を測定することを含む、上記[1]〜[6]のいずれかに記載の方法。
［８］ トロンボスポンジン4及び/又はスタスミン2の量を測定することを含む、上記[1]〜[7]のいずれかに記載の方法。
［９］ 患者における関節痛が変形性関節症の結果であることを診断する方法であり、トロンボスポンジン4の増大した量及び/又はスタスミン2の増大した量が、疼痛が変形性関節症の結果であることを示す、上記[8]に記載の方法。
［１０］ (a)患者由来の試料におけるトロンボスポンジン4及び/又はスタスミン2の量を測定すること、
(b)試料におけるトロンボスポンジン4及び/又はスタスミン2の量を、トロンボスポンジン4及び/又はスタスミン2の対照量と比較すること、並びに
(c)その結果をアウトプットすること
を含み、
対照と比べてトロンボスポンジン4及び/又はスタスミン2の増大した量が、疼痛が変形性関節症の結果であることを示す、上記[9]に記載の方法。
［１１］ 対照量が、変形性関節症を有さないことがわかっている対象に由来する、上記[10]に記載の方法。
［１２］ 患者が変形性関節症痛を発症するリスクを有することを特定する方法であり、トロンボスポンジン4の増大した量及び/又はスタスミン2の増大した量が、患者が変形性関節症痛を発症するリスクを有することを示す、上記[8]に記載の方法。
［１３］ (a)患者由来の試料におけるトロンボスポンジン4及び/又はスタスミン2の量を測定すること、
(b)試料におけるトロンボスポンジン4及び/又はスタスミン2の量を、トロンボスポンジン4及び/又はスタスミン2の対照量と比較すること、並びに
(c)その結果をアウトプットすること
を含み、
対照と比べてトロンボスポンジン4及び/又はスタスミン2の増大した量が、患者が変形性関節症痛を発症するリスクを有することを示す、上記[12]に記載の方法。
［１４］ 対照量が、変形性関節症を有さないことがわかっている対象に由来する、上記[13]に記載の方法。
［１５］ mRNA量が測定される、上記[1]〜[14]のいずれかに記載の方法。
［１６］ タンパク質の量が測定される、上記[1]〜[14]のいずれかに記載の方法。
［１７］ タンパク質の量が、抗体を使用して測定される、上記[16]に記載の方法。
［１８］ タンパク質の量が、ELISAアッセイを使用して測定される、上記[17]に記載の方法。
［１９］ 患者由来の試料が、血液、血漿、血清又は尿試料である、上記[1]〜[18]のいずれかに記載の方法。
［２０］ 患者における変形性関節症痛の評価における、トロンボスポンジン4及び/又は表1に特定した1種以上の他のバイオマーカーの使用。
［２１］ 骨髄病変のサイズ及び/又は重症度の評価における、トロンボスポンジン4及び/又は表1に特定した1種以上の他のバイオマーカーの使用。
［２２］ 変形性関節症痛を評価するためのキットであって、トロンボスポンジン4及び/又は表1の1種以上の他のバイオマーカーの量を測定するための試薬並びにキットの使用についての指示書を含む、キット。
［２３］ トロンボスポンジン4及び/又はスタスミン2の量を測定するための試薬を含む、上記[22]に記載のキット。
［２４］ 患者における変形性関節症痛を治療又は予防する方法であって、NOTCH1/トロンボスポンジン4シグナル伝達経路の阻害剤を投与することを含む、方法。
［２５］ NOTCH1/トロンボスポンジン4シグナル伝達経路の阻害剤が、γ-セクレターゼ阻害剤である、上記[24]に記載の方法。
［２６］ γ-セクレターゼ阻害剤が、N-[N-(3,5-ジフルオロフェナセチル)-L-アラニル]-S-フェニルグリシンt-ブチルエステルである、上記[25]に記載の方法。
［２７］ γ-セクレターゼ阻害剤がセマガセスタットである、上記[26]に記載の方法。
［２８］ NOTCH1/トロンボスポンジン4シグナル伝達経路の阻害剤が、トロンボスポンジン4阻害剤である、上記[24]に記載の方法。
［２９］ トロンボスポンジン4の阻害剤が、抗トロンボスポンジン4抗体、小分子又はオリゴヌクレオチドである、上記[28]に記載の方法。
［３０］ 患者由来の試料におけるトロンボスポンジン4の量を測定すること、及びトロンボスポンジン4の増大した量が測定された場合には、トロンボスポンジン4阻害剤を投与することを含む、上記[28]又は[29]に記載の方法。
［３１］ 前記阻害剤がガンマ-アミノ酪酸誘導体である、上記[24]に記載の方法。
［３２］ 前記阻害剤がガバペンチノイドである、上記[31]に記載の方法。
［３３］ ガバペンチノイドがプレガバリンである、上記[32]に記載の方法。
［３４］ 患者における変形性関節症痛を治療又は予防する方法であって、微小管活性の阻害剤を患者に投与することを含む、方法。
［３５］ 微小管活性の阻害剤がタキサンである、上記[34]に記載の方法。
［３６］ 微小管活性の阻害剤がビンカアルカロイドである、上記[34]に記載の方法。
［３７］ 微小管活性の阻害剤がコルヒチンである、上記[34]に記載の方法。
［３８］ 微小管活性の阻害剤がポドフィロトキシンである、上記[34]に記載の方法。
［３９］ 微小管活性の阻害剤がスタスミン2阻害剤である、上記[35]に記載の方法。
［４０］ スタスミン2阻害剤が、抗スタスミン2抗体、小分子又はオリゴヌクレオチドである、上記[39]に記載の方法。
［４１］ 患者由来の試料におけるスタスミン2の量を測定すること、及びスタスミン2の増大した量が測定された場合には、スタスミン2阻害剤を投与することを含む、上記[39]又は[40]に記載の方法。
［４２］ 変形性関節症痛を治療又は予防するための薬剤をスクリーニングする方法であって、
(i)トロンボスポンジン4又はスタスミン2と相互作用する薬剤を同定すること、及び
(ii)(i)において同定された薬剤が、トロンボスポンジン4又はスタスミン2を阻害するかどうかを評価すること
を含む、方法。
［４３］ 患者における変形性関節症痛を治療又は予防する方法であって、
(i)上記[42]に記載の方法を実施し、トロンボスポンジン4及び/又はスタスミン2を阻害する薬剤を同定すること、並びに
(ii)(i)において同定された薬剤を、それを必要とする患者に投与すること
を含む、方法。
(i)上記の方法を実施し、トロンボスポンジン4及び/又はスタスミン2を阻害する薬剤を同定すること、並びに
(ii)(i)において同定された薬剤を、それを必要とする患者に投与すること
を含む、方法を提供する。
本発明は、以下の実施形態に関する。
［１］ 患者における変形性関節症痛を評価する方法であって、患者由来の試料におけるトロンボスポンジン4及び/又は表1に特定した1種以上の他のバイオマーカーの量を測定することを含む、方法。
［２］ 患者における関節痛が変形性関節症の結果であることを診断する、上記[1]に記載の方法。
［３］ 患者が変形性関節症痛を発症するリスクを有することを特定する、上記[1]に記載の方法。
［４］ 疾患の進行をモニターする、上記[1]に記載の方法。
［５］ 抗変形性関節症療法の有効性をモニターする、上記[1]に記載の方法。
［６］ トロンボスポンジン4及び/又は表2の1種以上の他のバイオマーカーの量を測定することを含む、上記[1]〜[5]のいずれかに記載の方法。
［７］ トロンボスポンジン4、スタスミン2、ATP結合カセットサブファミリーB(MDR/TAP)メンバー5、マトリックスメタロプロテイナーゼ13、アデニル酸キナーゼ5、ATPアーゼH+輸送リソソーム38kDa、V0サブユニットD2(V型プロトンATPアーゼサブユニットd2)、DIRASファミリー、GTP結合RAS様2(遺伝子名DIRAS2)、シンタキシン結合タンパク質5様、PC4及びSFRS1相互作用タンパク質1、ニューロン性チロシンリン酸化ホスホイノシチド-3-キナーゼアダプター2、カテニンデルタ、FERM及びPDZ含有4、並びに拡大シナプトタグミン様タンパク質3からなる群から選択される1種以上のバイオマーカーの量を測定することを含む、上記[1]〜[6]のいずれかに記載の方法。
［８］ トロンボスポンジン4及び/又はスタスミン2の量を測定することを含む、上記[1]〜[7]のいずれかに記載の方法。
［９］ 患者における関節痛が変形性関節症の結果であることを診断する方法であり、トロンボスポンジン4の増大した量及び/又はスタスミン2の増大した量が、疼痛が変形性関節症の結果であることを示す、上記[8]に記載の方法。
［１０］ (a)患者由来の試料におけるトロンボスポンジン4及び/又はスタスミン2の量を測定すること、
(b)試料におけるトロンボスポンジン4及び/又はスタスミン2の量を、トロンボスポンジン4及び/又はスタスミン2の対照量と比較すること、並びに
(c)その結果をアウトプットすること
を含み、
対照と比べてトロンボスポンジン4及び/又はスタスミン2の増大した量が、疼痛が変形性関節症の結果であることを示す、上記[9]に記載の方法。
［１１］ 対照量が、変形性関節症を有さないことがわかっている対象に由来する、上記[10]に記載の方法。
［１２］ 患者が変形性関節症痛を発症するリスクを有することを特定する方法であり、トロンボスポンジン4の増大した量及び/又はスタスミン2の増大した量が、患者が変形性関節症痛を発症するリスクを有することを示す、上記[8]に記載の方法。
［１３］ (a)患者由来の試料におけるトロンボスポンジン4及び/又はスタスミン2の量を測定すること、
(b)試料におけるトロンボスポンジン4及び/又はスタスミン2の量を、トロンボスポンジン4及び/又はスタスミン2の対照量と比較すること、並びに
(c)その結果をアウトプットすること
を含み、
対照と比べてトロンボスポンジン4及び/又はスタスミン2の増大した量が、患者が変形性関節症痛を発症するリスクを有することを示す、上記[12]に記載の方法。
［１４］ 対照量が、変形性関節症を有さないことがわかっている対象に由来する、上記[13]に記載の方法。
［１５］ mRNA量が測定される、上記[1]〜[14]のいずれかに記載の方法。
［１６］ タンパク質の量が測定される、上記[1]〜[14]のいずれかに記載の方法。
［１７］ タンパク質の量が、抗体を使用して測定される、上記[16]に記載の方法。
［１８］ タンパク質の量が、ELISAアッセイを使用して測定される、上記[17]に記載の方法。
［１９］ 患者由来の試料が、血液、血漿、血清又は尿試料である、上記[1]〜[18]のいずれかに記載の方法。
［２０］ 患者における変形性関節症痛の評価における、トロンボスポンジン4及び/又は表1に特定した1種以上の他のバイオマーカーの使用。
［２１］ 骨髄病変のサイズ及び/又は重症度の評価における、トロンボスポンジン4及び/又は表1に特定した1種以上の他のバイオマーカーの使用。
［２２］ 変形性関節症痛を評価するためのキットであって、トロンボスポンジン4及び/又は表1の1種以上の他のバイオマーカーの量を測定するための試薬並びにキットの使用についての指示書を含む、キット。
［２３］ トロンボスポンジン4及び/又はスタスミン2の量を測定するための試薬を含む、上記[22]に記載のキット。
［２４］ 患者における変形性関節症痛を治療又は予防する方法であって、NOTCH1/トロンボスポンジン4シグナル伝達経路の阻害剤を投与することを含む、方法。
［２５］ NOTCH1/トロンボスポンジン4シグナル伝達経路の阻害剤が、γ-セクレターゼ阻害剤である、上記[24]に記載の方法。
［２６］ γ-セクレターゼ阻害剤が、N-[N-(3,5-ジフルオロフェナセチル)-L-アラニル]-S-フェニルグリシンt-ブチルエステルである、上記[25]に記載の方法。
［２７］ γ-セクレターゼ阻害剤がセマガセスタットである、上記[26]に記載の方法。
［２８］ NOTCH1/トロンボスポンジン4シグナル伝達経路の阻害剤が、トロンボスポンジン4阻害剤である、上記[24]に記載の方法。
［２９］ トロンボスポンジン4の阻害剤が、抗トロンボスポンジン4抗体、小分子又はオリゴヌクレオチドである、上記[28]に記載の方法。
［３０］ 患者由来の試料におけるトロンボスポンジン4の量を測定すること、及びトロンボスポンジン4の増大した量が測定された場合には、トロンボスポンジン4阻害剤を投与することを含む、上記[28]又は[29]に記載の方法。
［３１］ 前記阻害剤がガンマ-アミノ酪酸誘導体である、上記[24]に記載の方法。
［３２］ 前記阻害剤がガバペンチノイドである、上記[31]に記載の方法。
［３３］ ガバペンチノイドがプレガバリンである、上記[32]に記載の方法。
［３４］ 患者における変形性関節症痛を治療又は予防する方法であって、微小管活性の阻害剤を患者に投与することを含む、方法。
［３５］ 微小管活性の阻害剤がタキサンである、上記[34]に記載の方法。
［３６］ 微小管活性の阻害剤がビンカアルカロイドである、上記[34]に記載の方法。
［３７］ 微小管活性の阻害剤がコルヒチンである、上記[34]に記載の方法。
［３８］ 微小管活性の阻害剤がポドフィロトキシンである、上記[34]に記載の方法。
［３９］ 微小管活性の阻害剤がスタスミン2阻害剤である、上記[35]に記載の方法。
［４０］ スタスミン2阻害剤が、抗スタスミン2抗体、小分子又はオリゴヌクレオチドである、上記[39]に記載の方法。
［４１］ 患者由来の試料におけるスタスミン2の量を測定すること、及びスタスミン2の増大した量が測定された場合には、スタスミン2阻害剤を投与することを含む、上記[39]又は[40]に記載の方法。
［４２］ 変形性関節症痛を治療又は予防するための薬剤をスクリーニングする方法であって、
(i)トロンボスポンジン4又はスタスミン2と相互作用する薬剤を同定すること、及び
(ii)(i)において同定された薬剤が、トロンボスポンジン4又はスタスミン2を阻害するかどうかを評価すること
を含む、方法。
［４３］ 患者における変形性関節症痛を治療又は予防する方法であって、
(i)上記[42]に記載の方法を実施し、トロンボスポンジン4及び/又はスタスミン2を阻害する薬剤を同定すること、並びに
(ii)(i)において同定された薬剤を、それを必要とする患者に投与すること
を含む、方法。
Claims (14)
- 患者における変形性関節症痛を評価する方法であって、患者由来の試料におけるスタスミン2及び/又は表1に特定した1種以上の他のバイオマーカーの量を測定することを含む、方法。
- 請求項1に記載の方法であって、前記方法が：
(a) 患者における関節痛が変形性関節症の結果であることを診断するか、
(b) 患者が変形性関節症痛を発症するリスクを有することを特定するか、
(c) 疾患の進行をモニターするか、又は
(d) 抗変形性関節症療法の有効性をモニターする、
方法。 - (a) スタスミン2及び/又は表2の1種以上の他のバイオマーカーの量を測定することを含む、及び/又は
(b) スタスミン2、トロンボスポンジン4、ATP結合カセットサブファミリーB(MDR/TAP)メンバー5、マトリックスメタロプロテイナーゼ13、アデニル酸キナーゼ5、ATPアーゼH+輸送リソソーム38kDa、V0サブユニットD2(V型プロトンATPアーゼサブユニットd2)、DIRASファミリー、GTP結合RAS様2(遺伝子名DIRAS2)、シンタキシン結合タンパク質5様、PC4及びSFRS1相互作用タンパク質1、ニューロン性チロシンリン酸化ホスホイノシチド-3-キナーゼアダプター2、カテニンデルタ、FERM及びPDZ含有4、並びに拡大シナプトタグミン様タンパク質3からなる群から選択される1種以上のバイオマーカーの量を測定することを含む、
請求項1又は2に記載の方法。 - スタスミン2及び/又はトロンボスポンジン4の量を測定することを含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項4に記載の方法であって、
(a) 患者における関節痛が変形性関節症の結果であることを診断する方法であり、スタスミン2の増大した量及び/又はトロンボスポンジン4の増大した量が、疼痛が変形性関節症の結果であることを示し、
ここで、前記方法は、任意で：
(i)患者由来の試料におけるスタスミン2及び/又はトロンボスポンジン4の量を測定すること、
(ii)試料におけるスタスミン2及び/又はトロンボスポンジン4の量を、スタスミン2及び/又はトロンボスポンジン4の対照量、例えば、変形性関節症を有さないことがわかっている対象に由来する対照量、と比較すること、並びに
(iii)その結果をアウトプットすること
を含み、
対照と比べてスタスミン2及び/又はトロンボスポンジン4の増大した量が、疼痛が変形性関節症の結果であることを示す、
又は
(b) 患者が変形性関節症痛を発症するリスクを有することを特定する方法であり、スタスミン2の増大した量及び/又はトロンボスポンジン4の増大した量が、患者が変形性関節症痛を発症するリスクを有することを示し、
ここで、前記方法は、任意で：
(i)患者由来の試料におけるスタスミン2及び/又はトロンボスポンジン4の量を測定すること、
(ii)試料におけるスタスミン2及び/又はトロンボスポンジン4の量を、スタスミン2及び/又はトロンボスポンジン4の対照量、例えば、変形性関節症を有さないことがわかっている対象に由来する対照量、と比較すること、並びに
(iii)その結果をアウトプットすること
を含み、
対照と比べてスタスミン2及び/又はトロンボスポンジン4の増大した量が、患者が変形性関節症痛を発症するリスクを有することを示す、
方法。 - 請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法であって、
(a) mRNA量が測定されるか、又は
(b) タンパク質の量が測定され、
ここで、任意で、タンパク質の量が、抗体を使用して、例えば、ELISAアッセイを使用して、測定される、方法。 - 患者由来の試料が、血液、血漿、血清又は尿試料である、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- スタスミン2及び/又は表1に特定した1種以上の他のバイオマーカーの、
(a) 患者における変形性関節症痛の評価における、又は
(b) 骨髄病変のサイズ及び/又は重症度の評価における、
使用。 - 変形性関節症痛を評価するためのキットであって、スタスミン2及び/又は表1の1種以上の他のバイオマーカーの量を測定するための試薬並びにキットの使用についての指示書を含む、キット。
- 患者における変形性関節症痛を治療又は予防する方法に用いるための、微小管活性の阻害剤を含む、医薬。
- 微小管活性の阻害剤が：
(a) タキサン、又は
(b) ビンカアルカロイド、又は
(c) コルヒチン、又は
(d) ポドフィロトキシン、又は
(e) スタスミン2阻害剤
であり、
ここで、任意で：
(i)スタスミン2阻害剤が、抗スタスミン2抗体、小分子若しくはオリゴヌクレオチドである、及び/又は
(ii)前記方法が、患者由来の試料におけるスタスミン2の量を測定すること、及びスタスミン2の増大した量が測定された場合には、スタスミン2阻害剤を投与することを含む、
請求項10に記載の医薬。 - 患者における変形性関節症痛を治療又は予防する方法に用いるための、NOTCH1/トロンボスポンジン4シグナル伝達経路の阻害剤を含む、医薬。
- 請求項12に記載の医薬であって、
(a) NOTCH1/トロンボスポンジン4シグナル伝達経路の阻害剤が、γ-セクレターゼ阻害剤であり、任意で、N-[N-(3,5-ジフルオロフェナセチル)-L-アラニル]-S-フェニルグリシンt-ブチルエステル、例えば、セマガセスタットである、又は、
(b) NOTCH1/トロンボスポンジン4シグナル伝達経路の阻害剤が、トロンボスポンジン4阻害剤であり、
ここで、任意で：
(i)トロンボスポンジン4の阻害剤が、抗トロンボスポンジン4抗体、小分子又はオリゴヌクレオチドである、及び/又は
(ii)患者由来の試料におけるトロンボスポンジン4の量を測定すること、及びトロンボスポンジン4の増大した量が測定された場合には、トロンボスポンジン4阻害剤を投与することを含む、又は、
(c) 前記阻害剤がガンマ-アミノ酪酸誘導体であり、任意で、ガバペンチノイド、例えば、プレガバリンである、医薬。 - 変形性関節症痛を治療又は予防するための薬剤をスクリーニングする方法であって、
(i)スタスミン2又はトロンボスポンジン4と相互作用する薬剤を同定すること、及び
(ii)(i)において同定された薬剤が、スタスミン2又はトロンボスポンジン4を阻害するかどうかを評価すること
を含む、方法。
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