JP2020510042A - 光線角化症を治療および/または予防する方法 - Google Patents
光線角化症を治療および/または予防する方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020510042A JP2020510042A JP2019549396A JP2019549396A JP2020510042A JP 2020510042 A JP2020510042 A JP 2020510042A JP 2019549396 A JP2019549396 A JP 2019549396A JP 2019549396 A JP2019549396 A JP 2019549396A JP 2020510042 A JP2020510042 A JP 2020510042A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- days
- subject
- affected area
- administered
- application
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 175
- 208000009621 actinic keratosis Diseases 0.000 title claims abstract description 140
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 171
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 34
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 claims description 32
- 231100000430 skin reaction Toxicity 0.000 claims description 32
- 206010040844 Skin exfoliation Diseases 0.000 claims description 26
- 206010040914 Skin reaction Diseases 0.000 claims description 26
- 230000035483 skin reaction Effects 0.000 claims description 26
- 230000002411 adverse Effects 0.000 claims description 22
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 claims description 20
- 230000035618 desquamation Effects 0.000 claims description 16
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 claims description 14
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 13
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 claims description 11
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims description 11
- 206010003051 Application site pain Diseases 0.000 claims description 10
- 208000003367 Hypopigmentation Diseases 0.000 claims description 9
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 claims description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 9
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 claims description 9
- 210000001061 forehead Anatomy 0.000 claims description 9
- 208000000069 hyperpigmentation Diseases 0.000 claims description 9
- 230000003810 hyperpigmentation Effects 0.000 claims description 9
- 230000003425 hypopigmentation Effects 0.000 claims description 9
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 claims description 9
- 238000004299 exfoliation Methods 0.000 claims description 8
- 230000007332 vesicle formation Effects 0.000 claims description 8
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 claims description 7
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 claims description 7
- 206010049041 Application site infection Diseases 0.000 claims description 5
- 206010003046 Application site irritation Diseases 0.000 claims description 5
- 206010003053 Application site pruritus Diseases 0.000 claims description 5
- 206010053424 Application site swelling Diseases 0.000 claims description 5
- 206010015967 Eye swelling Diseases 0.000 claims description 5
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 claims description 5
- 206010034545 Periorbital oedema Diseases 0.000 claims description 5
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 claims description 5
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 claims description 5
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 claims description 5
- 238000007665 sagging Methods 0.000 claims description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 74
- VDJHFHXMUKFKET-UHFFFAOYSA-N Ingenol mebutate Natural products CC1CC2C(C)(C)C2C2C=C(CO)C(O)C3(O)C(OC(=O)C(C)=CC)C(C)=CC31C2=O VDJHFHXMUKFKET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- VDJHFHXMUKFKET-WDUFCVPESA-N ingenol mebutate Chemical compound C[C@@H]1C[C@H]2C(C)(C)[C@H]2[C@@H]2C=C(CO)[C@@H](O)[C@]3(O)[C@@H](OC(=O)C(\C)=C/C)C(C)=C[C@]31C2=O VDJHFHXMUKFKET-WDUFCVPESA-N 0.000 description 40
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 27
- 229960002993 ingenol mebutate Drugs 0.000 description 23
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 20
- 229940107670 picato Drugs 0.000 description 17
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 10
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 8
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 8
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 8
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 8
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 8
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 8
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 7
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 description 6
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 6
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 6
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 6
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 5
- 238000002565 electrocardiography Methods 0.000 description 5
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 5
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 5
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 5
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 238000000315 cryotherapy Methods 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 4
- 231100000438 skin toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 4
- 206010003055 Application site reaction Diseases 0.000 description 3
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 description 3
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 3
- 208000012641 Pigmentation disease Diseases 0.000 description 3
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 3
- 206010059516 Skin toxicity Diseases 0.000 description 3
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 3
- FUHMZYWBSHTEDZ-UHFFFAOYSA-M bispyribac-sodium Chemical compound [Na+].COC1=CC(OC)=NC(OC=2C(=C(OC=3N=C(OC)C=C(OC)N=3)C=CC=2)C([O-])=O)=N1 FUHMZYWBSHTEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 3
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 3
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 3
- DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N imiquimod Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(C)C)C=NC3=C(N)N=C21 DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002751 imiquimod Drugs 0.000 description 3
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 3
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 description 3
- 230000019612 pigmentation Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 3
- ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 88755TAZ87 Chemical compound NCC(=O)CCC(O)=O ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 description 2
- 206010041101 Small intestinal obstruction Diseases 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 229960002749 aminolevulinic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 2
- 238000002681 cryosurgery Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 2
- YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N fenofibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(=O)OC(C)C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002297 fenofibrate Drugs 0.000 description 2
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 2
- 230000001329 hyperkeratotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001969 hypertrophic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 2
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 2
- 238000013105 post hoc analysis Methods 0.000 description 2
- 238000009597 pregnancy test Methods 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- -1 salt compound Chemical class 0.000 description 2
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 1
- 201000000736 Amenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010001928 Amenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 208000008035 Back Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010006784 Burning sensation Diseases 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 208000035874 Excoriation Diseases 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical class OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N Isotretinoin Chemical compound OC(=O)C=C(C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000006994 Precancerous Conditions Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 206010037888 Rash pustular Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- 206010039580 Scar Diseases 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- NAVMQTYZDKMPEU-UHFFFAOYSA-N Targretin Chemical compound CC1=CC(C(CCC2(C)C)(C)C)=C2C=C1C(=C)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 NAVMQTYZDKMPEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010046306 Upper respiratory tract infection Diseases 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960005339 acitretin Drugs 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 229960002459 alefacept Drugs 0.000 description 1
- IHUNBGSDBOWDMA-AQFIFDHZSA-N all-trans-acitretin Chemical compound COC1=CC(C)=C(\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C(O)=O)C(C)=C1C IHUNBGSDBOWDMA-AQFIFDHZSA-N 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 231100000540 amenorrhea Toxicity 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 description 1
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019804 backache Diseases 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 229960002938 bexarotene Drugs 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 208000007287 cheilitis Diseases 0.000 description 1
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 238000012864 cross contamination Methods 0.000 description 1
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 230000036449 good health Effects 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000009802 hysterectomy Methods 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229960000598 infliximab Drugs 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 229960005280 isotretinoin Drugs 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000011873 mild conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100001079 no serious adverse effect Toxicity 0.000 description 1
- 231100001099 no skin toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 1
- 238000009806 oophorectomy Methods 0.000 description 1
- 239000000697 oral hormonal contraceptive Substances 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 208000029561 pustule Diseases 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000037922 refractory disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000011076 safety test Methods 0.000 description 1
- 238000009781 safety test method Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036555 skin type Effects 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229940100615 topical ointment Drugs 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000009810 tubal ligation Methods 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 238000007879 vasectomy Methods 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Description
本願は2017年3月10日に出願の米国仮出願第62/469,889号の優先権および恩典を主張し、その全内容は参照により本明細書に組み入れられる。
光線角化症すなわち日光角化症は太陽の紫外線による損傷に起因する鱗状の痂皮増殖(病変)である。これらは典型的には顔、禿げた頭皮、唇、手の甲などの太陽に晒される部位に見られ、隆起し、肌触りがザラザラし、いぼに似ていることが多い。ほとんどは赤くなるが一部は黄褐色、ピンク色、および/または肌色になる。治療せずに放置された場合、光線角化症の最大10パーセントが、皮膚癌で2番目に多い形態である扁平上皮癌(SCC)を発症する。より稀な例では、光線角化症は、皮膚癌で最も多い形態である基底細胞癌に変化することもある。5800万人を超えるアメリカ人が光線角化症を患っていると推測されている。光線角化症の治療は凍結療法、外科的除去、ケミカルピーリング、光線力学療法、レーザー皮膚再生法、ならびに/または薬物を含有したゲルおよびクリームを含む。光線角化症の有病率、および適切に治療されない場合にそれが皮膚癌へと変化する能力のため、さらなる治療法の開発が必要とされている。
KX-01の第1相、単一施設、安全性、忍容性および薬物動態試験を背側前腕にAKを有する対象に実施した。これは米国において単一の治験施設で実施した非盲検、非対照、非無作為化、逐次群臨床試験であった。試験の第1の目的はAKを有する対象におけるKX-01の安全性、忍容性、薬物動態を評価することであった。第2の目的はAKを有する対象の背側前腕に局所投与したKX-01の活性を評価することであった。
コホート1、N=4、背側前腕に臨床的に典型的なAK病変が4〜8個ある25cm2部位に3日間連続で毎日局所投与した0.5mgのKX-01。
コホート2、N=10、背側前腕に臨床的に典型的なAK病変が8〜16個ある100cm2部位に3日間連続で毎日局所投与した2.0mgのKX-01。
コホート3、N=8、背側前腕に臨床的に典型的なAK病変が4〜8個ある25cm2部位に5日間連続で毎日局所投与した0.5mgのKX-01。
コホート4、N=8、背側前腕に臨床的に典型的なAK病変が8〜16個ある100cm2部位に5日間連続で毎日局所投与した2.0mgのKX-01。
LSR=局所皮膚反応;Max=最大。
研究者のLSRの評価、5段階LSRスコア:0=無し、1=最小、2=軽度、3=中程度、4=重度。
対象のLSRの評価、4段階LSRスコア:0=無し、1=軽度、2=中程度、3=重度。
4つのコホートすべてがベースラインAK病変数の平均値の経時的な低下を示し、一部の患者は45日目では完全クリアランスを示した(表3)。
a 完全クリアランス−ベースラインと比較した45日目でのAK病変の100%減少。
b 部分的クリアランス−ベースラインと比較した45日目でのAK病変の≧75%減少。
顔または頭皮にAKを有する対象において局所投与したKX-01の継続中の第2a相、非盲検、多施設の活性および安全性試験を本明細書において記載する。第1の目的は、57日目での100%クリアランスを完全寛解率として規定して、AKを有する対象における顔または頭皮に局所投与したKX-01の活性を評価することである。第2の目的は、ベースラインからのAK病変数の減少に基づいて1〜57日目の間の局所投与されたKX-01の活性を評価すること、安全性および忍容性および薬物動態を評価すること、ならびに顔または頭皮にAKを有する対象における活性および安全性の点から投与レジメン(5日間治療と3日間治療)を比較することである。この非対照、非無作為化試験は米国において16の研究施設で行われている。2つのコホート毎にそれぞれ対象およそ80人を逐次登録する。コホート1の登録は終了しており、コホート2の登録は継続中である。2つの治療コホートを以下にまとめる。
コホート1:臨床的に典型的なAK病変が4〜8個ある25cm2の連続治療部位に5日間連続で局所投与した0.5mgのKX-01
コホート2:臨床的に典型的なAK病変が4〜8個ある25cm2の連続治療部位に3日間連続で局所投与した0.5mgのKX-01
注1:コホート1=25cm2治療部位/5日間連続治療/0.5mg KX-01局所投与。
2:データは特定の所見がある対象の数/各来院時に評価された対象の数として示す。算出したパーセンテージは括弧内に示す。
a ソース:NDA202833:統計的レビューおよび評価Pep005(インゲノールメブテート)ゲル、0.015%;表9。
b 値はベースライン確定後の最大LSRグレード毎に分類された評価可能セットにおける対象の数である。パーセントは対象の数に基づく。
注1:データ締切日は2016年10月12日である。
2:コホート1=25cm2治療部位/5日間連続治療/0.5mg KX-01局所投与。
(a)クリアランスは一日目の来院時の評価と比べて算出する。
a KX01-AK-01-USおよびKX01-AK-002試験、データ締切日は2016年10月12日である。
b Picato(インゲノールメブテート)(登録商標)処方情報、2016年9月
実施例2aに記載した第2a相試験は、2つのコホートのそれぞれに登録された適格な対象84人により完了し、一方のコホートは5日間連続で治療に供され、他方のコホートは3日間連続で治療に供された。結果を下および図5に記載する。
a.ソース:NDA202833:統計的レビューおよび評価Pep005(インゲノールメブテート)ゲル、0.015%;表9。
b.値はベースライン確定後の最大LSRグレード毎に分類された評価可能セットにおける対象の数である。パーセントは対象の数に基づく。
背側前腕の光線角化症(実施例1)および顔または頭皮の光線角化症(実施例2aおよび2b)を有する成人対象でKX-01を試験した。実施例1では、3日間レジメンの1日目および3日目ならびに5日間レジメンの1日目および5日目に血漿を採取することによって局所投与後のKX-01の血漿薬物動態(PK)を評価した(表12)。実施例2aおよび2bではコホート1の1日目および5日目に血漿サンプルを採取した(表13)。同様の時点での血漿サンプルをコホート2の1日目および3日目に採取した。KX-01は、定量範囲の下限値(LLOQ)が0.1ng/mLである有効性が検証されたLC-MS/MSアッセイを用いてヒト血漿において測定した。
顔または頭皮にAKを有する成人対象におけるKX2-391の第3相、二重盲検、ベヒクル対照、無作為化、並行群、多施設の有効性および安全性試験は以下を試験するために米国のおよそ25の施設で行われる。
・顔または頭皮の25cm2の連続部位に適用した場合の光線角化症(AK)を有する成人の治療における57日目での100%クリアランスという点でベヒクル対照と比較した連続5日間毎日局所投与したKX-01の有効性
・局所皮膚反応(LSR)および他の安全性評価、例えば、有害事象(AE)および実験室評価の点での連続5日間毎日局所投与したKX-01の安全性
・KX-01治療群とベヒクル治療群との間の57日目での顔または頭皮の治療部位におけるAK病変の少なくとも75%クリアランスとして規定される部分的レスポンダーの割合
1.男性および女性≧18歳
2.以下の顔または頭皮の治療部位:
・大きさが25cm2の連続部位
・臨床的に典型的で可視的かつ独立したAK病変を4〜8個含む
3.以下に基づいて研究者の判断で健康状態が良好な対象:
・病歴
・身体検査(PE)の所見
・心電図(ECG)、臨床化学、血液学、および尿検査結果
4.女性は閉経後(45歳より高齢であり少なくとも12ヶ月間無月経)であるか、不妊手術(子宮摘出、両側卵巣摘出、または卵管結紮による)を受けていなければならない;あるいは、妊娠が可能である場合はKX-01による治療前に少なくとも30日間または1月経周期のいずれか長い方の期間有効性の高い避妊法を用いていなければならず、KX-01の最終投薬後の少なくとも30日間は有効性の高い避妊法を継続して用いることに同意しなければならない。有効性の高い避妊法は経口ホルモン避妊薬、ホルモン性避妊用インプラント、注射またはパッチ、子宮内器具または投与前の2週間および試験期間全体にわたる完全な禁欲を含む。
5.精管切除を受けていない男性はスクリーニングから最後のKX-01投薬後90日までバリア避妊法を用いることに同意しなければならない。
6.対象は全員スクリーニングから最後のKX-01投薬後90日まで精子もしくは卵子を提供しないことまたは受胎しないことに同意しなければならない。
7.妊娠が可能な女性はスクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でありかつ1日目の試験治療薬の投与前に尿妊娠検査が陰性でなければならない。
8.顔または頭皮への直接的な太陽または紫外(UV)光曝露を進んで回避する
9.インフォームドコンセント文書(ICF)を理解できかつ進んでそれに署名する
1.治療部位の臨床的に非定型および/または急速に変化するAK病変、例えば、肥大性、角質増殖性、難治性疾患(過去に2度凍結手術を受けた)および/または皮角
2.治療部位の場所:
・顔または頭皮以外のあらゆる場所
・5cm以内の不完全に治癒した創傷
・5cm以内の基底細胞癌(BCC)または扁平上皮癌(SCC)の疑い
3.過去にKX-01で治療を受けたことがある
4.入院または入院手術の必要性が予想されている
5.スクリーニング来院前の8週間以内に5-フルオロウラシル(5-FU)、イミキモド、インゲノールメブテート、ジクロフェナク、光線力学療法による治療、または治療部位から2cm以内のAK向けの他の治療剤による治療
6.スクリーニング来院前の2週間以内での以下の治療法および/または薬剤の使用:
・選択した治療部位の2cm以内の美容または治療手術(例えば、液体窒素の使用、外科的切除、掻爬、皮膚擦傷、中程度以上の深さ(medium or greater depth)のケミカルピーリング、レーザー皮膚再生法)
・酸含有治療薬(例えば、サリチル酸またはフルーツ酸、例えば、アルファおよびベータヒドロキシル酸ならびにグリコール酸)、局所レチノイド、または選択した治療部位から2cm以内の軽度のケミカルピーリング
・選択した治療部位から2cm以内の局所用軟膏(非薬用/非刺激性のローションおよびクリームは許容可能である)または局所用ステロイド;選択した治療部位から5cm以内の人工日焼け剤
7.スクリーニング来院前の4週間以内での以下の治療法および/または薬剤の使用:
・免疫調節剤(例えば、アザチオプリン)、細胞毒性薬(例えば、シクロホスファミド、ビンブラスチン、クロラムブシル、メトトレキサート)またはインターフェロン/インターフェロン誘導物質による治療
・免疫系を抑制する全身薬(例えば、シクロスポリン、プレドニゾン、メトトレキサート、アレファセプト、インフリキシマブ)による治療
・UVAまたはUVBによる治療/療法
8.スクリーニング来院前の6か月以内での全身用レチノイド(例えば、イソトレチノイン、アシトレチン、ベキサロテン)の使用
9.治験薬における成分のいずれかに対する過敏症および/またはアレルギーの既往歴
10.研究者の見解では試験の実施または評価を妨げる可能性があるかまたは試験の参加によって対象が許容できないリスクに晒される皮膚疾患(例えば、アトピー性皮膚炎、乾癬、湿疹)または状態(例えば、瘢痕、傷口)
11.研究者の見解では試験の参加によって対象が許容できないリスクに晒されるであろう他の重大な無制御または不安定な医学的疾患または状態
12.妊娠しているかまたは授乳中の女性
13.投薬前の30日または治験薬の半減期の5倍の時間のいずれか長い方の期間内に、治験薬が投与された治験薬実験への参加
研究者または指名者がスクリーニング時および1日目(ベースライン)、8、15、29、および57日目に対象全員の治療部位におけるAK病変を計数する。
安全性はLSR、AE、および重篤有害事象(SAE)を記録することによって1日目(ベースライン)、6、8、15、29、および57日目に評価される。
LSRの評価は治療部位の紅斑、剥離/落屑、痂皮、腫脹、小水疱形成/膿疱形成、びらん/潰瘍形成の徴候についての研究者(または訓練を受けた指名者)の評価である。これらの徴候は0=なし、1=軽度(わずか、ほとんど知覚できない)、2=中程度(明確に存在)、3=重度(著しい、強い)の範囲の尺度を用いて評価される。
KX-01の第3相試験において57日目で完全クリアランスを有していた対象の治療部位での光線角化症(AK)の再発を判定しかつ治療部位での有害事象(AE)を調査するために、顔または頭皮にAKを有する成人対象において局所投与されたKX-01の2つの第3相試験からの完全レスポンダーの12か月間の前向き長期追跡調査試験が米国のおよそ25箇所で実施される。
1.2つの第3相試験からの対象における57日目での治療部位におけるAK病変の100%クリアランスとして規定される完全クリアランス
2.顔または頭皮への直接的な太陽または紫外(UV)光曝露を進んで回避する
3.試験手順を理解できかつそれを進んで順守し、インフォームドコンセント文書(ICF)に進んで署名する
本明細書において記載される試験(例えば、実施例1ならびに実施例2aおよび2b)における患者からの初期データは、AK病変を取り除くためのKX-01の有効性がAKの承認された治療法であるPicato(インゲノールメブテート)(登録商標)と類似し得ることを示している。加えて、KX-01による治療はPicato(インゲノールメブテート)(登録商標)と比較して対象における皮膚反応が少なくかつ重症度が低い、つまり皮膚毒性が弱い。
本願の開示はその精神または必須の特徴から逸脱することなく別の特定の形態で実施することができる。したがって前述の態様は本明細書において記載する出願の開示に対する限定というよりもむしろすべての点で例示であると見なされる。よって本願の開示の範囲は前述の説明によってというよりもむしろ添付の特許請求の範囲によって示されており、特許請求の範囲の均等物の意味および範囲に含まれるすべての変更が本明細書に包含されることが意図される。
Claims (86)
- KX-01が約0.1mg〜約10mgの用量で対象の患部に投与される、請求項1記載の方法。
- KX-01が約0.2mg〜約5mgの用量で対象の患部に投与される、請求項1〜2のいずれか一項記載の方法。
- KX-01が約0.5mg〜約2.5mgの用量で対象の患部に投与される、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
- KX-01が約0.2mg、約0.3mg、約0.4mg、約0.5mg、約0.6mg、約0.7mg、約0.8mg、約0.9mg、約1mg、約1.1mg、約1.2mg、約1.3mg、約1.4mg、約1.5mg、約1.6mg、約1.7mg、約1.8mg、約1.9mg、約2.0mg、約2.1mg、約2.2mg、約2.3mg、約2.4mg、約2.5mg、約2.6mg、約2.7mg、約2.8mg、約2.9mg、約3mg、約4mg、または約5mgの用量で対象の患部に投与される、請求項1〜3のいずれか一項記載の方法。
- KX-01が約0.5mg、約0.6mg、約0.7mg、約0.8mg、約0.9mg、約1mg、約1.1mg、約1.2mg、約1.3mg、約1.4mg、約1.5mg、約1.6mg、約1.7mg、約1.8mg、約1.9mg、約2.0mg、約2.1mg、約2.2mg、約2.3mg、約2.4mg、または約2.5mgの用量で対象の患部に投与される、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
- KX-01が約0.0003mg/cm2〜約10mg/cm2の用量で対象の患部に投与される、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
- KX-01が約0.001mg/cm2〜約0.4mg/cm2の用量で対象の患部に投与される、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
- KX-01が約0.005mg/cm2〜約0.1mg/cm2の用量で対象の患部に投与される、請求項1〜8のいずれか一項記載の方法。
- KX-01が約0.005mg/cm2〜約0.02mg/cm2の用量で対象の患部に投与される、請求項1〜8のいずれか一項記載の方法。
- KX-01が約0.025mg/cm2〜約0.1mg/cm2の用量で対象の患部に投与される、請求項1〜8のいずれか一項記載の方法。
- KX-01が約0.001mg/cm2、約0.002mg/cm2、約0.003mg/cm2、約0.004mg/cm2、約0.005mg/cm2、約0.006mg/cm2、約0.007mg/cm2、約0.008mg/cm2、約0.009mg/cm2、約0.01mg/cm2、約0.02mg/cm2、約0.03mg/cm2、約0.04mg/cm2、約0.05mg/cm2、約0.06mg/cm2、約0.07mg/cm2、約0.08mg/cm2、約0.09mg/cm2、約0.1mg/cm2、約0.15mg/cm2、約0.2mg/cm2、約0.25mg/cm2、約0.3mg/cm2、約0.35mg/cm2、または約0.4mg/cm2の用量で対象の患部に投与される、請求項1〜8のいずれか一項記載の方法。
- KX-01が約0.005mg/cm2、約0.006mg/cm2、約0.007mg/cm2、約0.008mg/cm2、約0.009mg/cm2、約0.01mg/cm2、約0.015mg/cm2、約0.02mg/cm2、約0.025mg/cm2、約0.03mg/cm2、約0.035mg/cm2、約0.04mg/cm2、約0.045mg/cm2、約0.05mg/cm2、約0.055mg/cm2、約0.06mg/cm2、約0.065mg/cm2、約0.07mg/cm2、約0.075mg/cm2、約0.08mg/cm2、約0.085mg/cm2、約0.09mg/cm2、約0.095mg/cm2、または約0.1mg/cm2の用量で対象の患部に投与される、請求項1〜8のいずれか一項記載の方法。
- 患部が約0.01cm2〜約300cm2である、請求項2〜13のいずれか一項記載の方法。
- 患部が約1cm2〜約200cm2、約1cm2〜約100cm2、約1cm2〜約75cm2、約1cm2〜約50cm2、または約1cm2〜約25cm2である、請求項2〜13のいずれか一項記載の方法。
- 患部が約10cm2〜約200cm2、約10cm2〜約100cm2、約10cm2〜約75cm2、約10cm2〜約50cm2、または約10cm2〜約25cm2である、請求項2〜13のいずれか一項記載の方法。
- 患部が約25cm2〜約200cm2、約25cm2〜約100cm2、約25cm2〜約75cm2、または約25cm2〜約50cm2である、請求項2〜13のいずれか一項記載の方法。
- 患部が約25cm2〜約100cm2、約25cm2〜約90cm2、約25cm2〜約80cm2、または約25cm2〜約70cm2、約25cm2〜約60cm2、約25cm2〜約50cm2、約25cm2〜約40cm2、または約25cm2〜約30cm2である、請求項2〜13のいずれか一項記載の方法。
- 患部が約25cm2、約30cm2、約35cm2、約40cm2、約45cm2、約50cm2、約55cm2、約60cm2、約65cm2、約70cm2、約75cm2、約80cm2、約85cm2、約90cm2、約95cm2、または約100cm2である、請求項2〜13のいずれか一項記載の方法。
- 患部が皮膚である、請求項2〜19のいずれか一項記載の方法。
- 患部が頭皮、額、前腕、顔、鼻、耳、眼瞼、唇、首、腕、手、躯幹、脚、および足より独立して選択される1つまたは複数の場所に位置する、請求項2〜20のいずれか一項記載の方法。
- 対象が1つより多い患部を有する、請求項1〜21のいずれか一項記載の方法。
- KX-01が週1回、3日毎に1回、2日毎に1回、1日1回、1日2回、1日3回、または1日4回投与される、請求項1〜21のいずれか一項記載の方法。
- KX-01が1日1回または1日2回投与される、請求項1〜21のいずれか一項記載の方法。
- KX-01が1日1回投与される、請求項1〜21のいずれか一項記載の方法。
- KX-01が1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、または21日間投与される、請求項1〜21のいずれか一項記載の方法。
- KX-01が1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、または14日間投与される、請求項1〜21のいずれか一項記載の方法。
- KX-01が1、2、3、4、5、6、または7日間投与される、請求項1〜21のいずれか一項記載の方法。
- KX-01が1、2、3、4、または5日間投与される、請求項1〜21のいずれか一項記載の方法。
- KX-01が週に1、2、3、4、5、または6日間投与される、請求項1〜21のいずれか一項記載の方法。
- KX-01が週に2、3、4、5、または6日間投与される、請求項1〜21のいずれか一項記載の方法。
- KX-01が、連続的に週に2日間以上、1日1回または2回投与された後、週の残りの期間は投与が中断される、請求項1〜21のいずれか一項記載の方法。
- KX-01が隔日で1日1回または2回投与される、請求項1〜21のいずれか一項記載の方法。
- KX-01が3日毎、4日毎、5日毎、6日毎、または7日毎に1日1回または2回投与される、請求項1〜21のいずれか一項記載の方法。
- KX-01が3日毎、4日毎、5日毎、6日毎、または7日毎に2日続けて1日1回または2回投与される、請求項1〜21のいずれか一項記載の方法。
- KX-01が4日毎、5日毎、6日毎、または7日毎に3日続けて1日1回または2回投与される、請求項1〜21のいずれか一項記載の方法。
- KX-01が5日毎、6日毎、または7日毎に4日続けて1日1回または2回投与される、請求項1〜21のいずれか一項記載の方法。
- 光線角化症が完全に治療されるまでKX-01が投与される、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
- KX-01が局所投与される、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
- KX-01の投与が光線角化症の他の治療と比較して対象における局所皮膚反応または他の有害な副作用の数および/または重症度を低減する、請求項1〜39のいずれか一項記載の方法。
- KX-01の投与が光線角化症の他の治療と比較して局所皮膚反応または他の有害な副作用を有する対象の数を低減する、請求項1〜39のいずれか一項記載の方法。
- 局所皮膚反応が小水疱形成、膿疱形成、びらん、潰瘍形成、発赤、腫脹、剥離、落屑、硬いしこり、乾燥、膿、および水疱形成から選択される群より選択される、請求項40または41記載の方法。
- 他の副作用が適用部位疼痛、適用部位掻痒、適用部位刺激、適用部位腫脹、適用部位灼熱感、適用部位感染、眼窩周囲浮腫、鼻咽頭炎、悪寒、咽喉痛、垂れ下がった目、腫れた目、色素沈着減少、色素沈着過剰、および頭痛からなる群より選択される、請求項42記載の方法。
- KX-01が約0.1mg〜約10mgの用量での対象の患部への適用のためのものである、請求項44記載の使用。
- KX-01が約0.2mg〜約5mgの用量での対象の患部への適用のためのものである、請求項44〜45のいずれか一項記載の使用。
- KX-01が約0.5mg〜約2.5mgの用量での対象の患部への適用のためのものである、請求項44〜46のいずれか一項記載の使用。
- KX-01が約0.2mg、約0.3mg、約0.4mg、約0.5mg、約0.6mg、約0.7mg、約0.8mg、約0.9mg、約1mg、約1.1mg、約1.2mg、約1.3mg、約1.4mg、約1.5mg、約1.6mg、約1.7mg、約1.8mg、約1.9mg、約2.0mg、約2.1mg、約2.2mg、約2.3mg、約2.4mg、約2.5mg、約2.6mg、約2.7mg、約2.8mg、約2.9mg、約3mg、約4mg、または約5mgの用量での対象の患部への適用のためのものである、請求項44〜46のいずれか一項記載の使用。
- KX-01が約0.5mg、約0.6mg、約0.7mg、約0.8mg、約0.9mg、約1mg、約1.1mg、約1.2mg、約1.3mg、約1.4mg、約1.5mg、約1.6mg、約1.7mg、約1.8mg、約1.9mg、約2.0mg、約2.1mg、約2.2mg、約2.3mg、約2.4mg、または約2.5mgの用量での対象の患部への適用のためのものである、請求項44〜48のいずれか一項記載の使用。
- KX-01が約0.0003mg/cm2〜約10mg/cm2の用量での対象の患部への適用のためのものである、請求項44〜49のいずれか一項記載の使用。
- KX-01が約0.001mg/cm2〜約0.4mg/cm2の用量での対象の患部への適用のためのものである、請求項44〜50のいずれか一項記載の使用。
- KX-01が約0.005mg/cm2〜約0.1mg/cm2の用量での対象の患部への適用のためのものである、請求項44〜51のいずれか一項記載の使用。
- KX-01が約0.005mg/cm2〜約0.02mg/cm2の用量での対象の患部への適用のためのものである、請求項44〜51のいずれか一項記載の使用。
- KX-01が約0.025mg/cm2〜約0.1mg/cm2の用量での対象の患部への適用のためのものである、請求項44〜51のいずれか一項記載の使用。
- KX-01が約0.001mg/cm2、約0.002mg/cm2、約0.003mg/cm2、約0.004mg/cm2、約0.005mg/cm2、約0.006mg/cm2、約0.007mg/cm2、約0.008mg/cm2、約0.009mg/cm2、約0.01mg/cm2、約0.02mg/cm2、約0.03mg/cm2、約0.04mg/cm2、約0.05mg/cm2、約0.06mg/cm2、約0.07mg/cm2、約0.08mg/cm2、約0.09mg/cm2、約0.1mg/cm2、約0.15mg/cm2、約0.2mg/cm2、約0.25mg/cm2、約0.3mg/cm2、約0.35mg/cm2、または約0.4mg/cm2の用量での対象の患部への適用のためのものである、請求項44〜51のいずれか一項記載の使用。
- KX-01が約0.005mg/cm2、約0.006mg/cm2、約0.007mg/cm2、約0.008mg/cm2、約0.009mg/cm2、約0.01mg/cm2、約0.015mg/cm2、約0.02mg/cm2、約0.025mg/cm2、約0.03mg/cm2、約0.035mg/cm2、約0.04mg/cm2、約0.045mg/cm2、約0.05mg/cm2、約0.055mg/cm2、約0.06mg/cm2、約0.065mg/cm2、約0.07mg/cm2、約0.075mg/cm2、約0.08mg/cm2、約0.085mg/cm2、約0.09mg/cm2、約0.095mg/cm2、または約0.1mg/cm2の用量での対象の患部への適用のためのものである、請求項44〜51のいずれか一項記載の使用。
- 患部が約0.01cm2〜約300cm2である、請求項45〜56のいずれか一項記載の使用。
- 患部が約1cm2〜約200cm2、約1cm2〜約100cm2、約1cm2〜約75cm2、約1cm2〜約50cm2、または約1cm2〜約25cm2である、請求項45〜56のいずれか一項記載の使用。
- 患部が約10cm2〜約200cm2、約10cm2〜約100cm2、約10cm2〜約75cm2、約10cm2〜約50cm2、または約10cm2〜約25cm2である、請求項45〜56のいずれか一項記載の使用。
- 患部が約25cm2〜約200cm2、約25cm2〜約100cm2、約25cm2〜約75cm2、または約25cm2〜約50cm2である、請求項45〜56のいずれか一項記載の使用。
- 患部が約25cm2〜約100cm2、約25cm2〜約90cm2、約25cm2〜約80cm2、または約25cm2〜約70cm2、約25cm2〜約60cm2、約25cm2〜約50cm2、約25cm2〜約40cm2、または約25cm2〜約30cm2である、請求項45〜56のいずれか一項記載の使用。
- 患部が約25cm2、約30cm2、約35cm2、約40cm2、約45cm2、約50cm2、約55cm2、約60cm2、約65cm2、約70cm2、約75cm2、約80cm2、約85cm2、約90cm2、約95cm2、または約100cm2である、請求項45〜56のいずれか一項記載の使用。
- 患部が皮膚である、請求項45〜62のいずれか一項記載の使用。
- 患部が頭皮、額、前腕、顔、鼻、耳、眼瞼、唇、首、腕、手、躯幹、脚、および足より独立して選択される1つまたは複数の場所に位置する、請求項45〜63のいずれか一項記載の使用。
- 対象が1つより多い患部を有する、請求項44〜64のいずれか一項記載の使用。
- KX-01が週1回、3日毎に1回、2日毎に1回、1日1回、1日2回、1日3回、または1日4回の対象の患部への適用のためのものである、請求項44〜64のいずれか一項記載の使用。
- KX-01が1日1回または1日2回の対象の患部への適用のためのものである、請求項44〜64のいずれか一項記載の使用。
- KX-01が1日1回の対象の患部への適用のためのものである、請求項44〜64のいずれか一項記載の使用。
- KX-01が1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、または21日間の対象の患部への適用のためのものである、請求項44〜64のいずれか一項記載の使用。
- KX-01が1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、または14日間の対象の患部への適用のためのものである、請求項44〜64のいずれか一項記載の使用。
- KX-01が1、2、3、4、5、6、または7日間の対象の患部への適用のためのものである、請求項44〜64のいずれか一項記載の使用。
- KX-01が1、2、3、4、または5日間の対象の患部への適用のためのものである、請求項44〜64のいずれか一項記載の使用。
- KX-01が週に1、2、3、4、5、または6日間の対象の患部への適用のためのものである、請求項44〜64のいずれか一項記載の使用。
- KX-01が週に2、3、4、5、または6日間の対象の患部への適用のためのものである、請求項44〜64のいずれか一項記載の使用。
- KX-01が、連続的に週に2日間以上の1日1回または2回の適用の後に、週の残りの期間の投与の中断が続く、対象の患部への適用のためのものである、請求項44〜64のいずれか一項記載の使用。
- KX-01が隔日で1日1回または2回の対象の患部への適用のためのものである、請求項44〜64のいずれか一項記載の使用。
- KX-01が3日毎、4日毎、5日毎、6日毎、または7日毎に1日1回または2回の対象の患部への適用のためのものである、請求項44〜64のいずれか一項記載の使用。
- KX-01が3日毎、4日毎、5日毎、6日毎、または7日毎に2日続けて1日1回または2回の対象の患部への適用のためのものである、請求項44〜64のいずれか一項記載の使用。
- KX-01が4日毎、5日毎、6日毎、または7日毎に3日続けて1日1回または2回の対象の患部への適用のためのものである、請求項44〜64のいずれか一項記載の使用。
- KX-01が5日毎、6日毎、または7日毎に4日続けて1日1回または2回の対象の患部への適用のためのものである、請求項44〜64のいずれか一項記載の使用。
- KX-01が、光線角化症が完全に治療されるまでの対象の患部への適用のためのものである、請求項43〜80のいずれか一項記載の使用。
- KX-01が対象の患部への局所適用のためのものである、請求項43〜80のいずれか一項記載の使用。
- KX-01が光線角化症の他の治療と比較して対象における局所皮膚反応または他の有害な副作用の数および/または重症度を低減する、請求項43〜82のいずれか一項記載の使用。
- KX-01が光線角化症の他の治療と比較して局所皮膚反応または他の有害な副作用を有する対象の数を低減する、請求項43〜82のいずれか一項記載の使用。
- 局所皮膚反応が小水疱形成、膿疱形成、びらん、潰瘍形成、発赤、腫脹、剥離、落屑、硬いしこり、乾燥、膿、および水疱形成から選択される群より選択される、請求項83または84記載の使用。
- 他の副作用が適用部位疼痛、適用部位掻痒、適用部位刺激、適用部位腫脹、適用部位灼熱感、適用部位感染、眼窩周囲浮腫、鼻咽頭炎、悪寒、咽喉痛、垂れ下がった目、腫れた目、色素沈着減少、色素沈着過剰、および頭痛からなる群より選択される、請求項85記載の使用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2022180723A JP2023015269A (ja) | 2017-03-10 | 2022-11-11 | 光線角化症を治療および/または予防する方法 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762469889P | 2017-03-10 | 2017-03-10 | |
US62/469,889 | 2017-03-10 | ||
PCT/US2018/021929 WO2018165647A1 (en) | 2017-03-10 | 2018-03-12 | Methods of treating and/or preventing actinic keratosis |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022180723A Division JP2023015269A (ja) | 2017-03-10 | 2022-11-11 | 光線角化症を治療および/または予防する方法 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020510042A true JP2020510042A (ja) | 2020-04-02 |
JP2020510042A5 JP2020510042A5 (ja) | 2021-04-08 |
JP7502863B2 JP7502863B2 (ja) | 2024-06-19 |
Family
ID=63446658
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019549396A Active JP7502863B2 (ja) | 2017-03-10 | 2018-03-12 | 光線角化症を治療および/または予防する方法 |
JP2022180723A Pending JP2023015269A (ja) | 2017-03-10 | 2022-11-11 | 光線角化症を治療および/または予防する方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022180723A Pending JP2023015269A (ja) | 2017-03-10 | 2022-11-11 | 光線角化症を治療および/または予防する方法 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US10617693B2 (ja) |
EP (1) | EP3592355A4 (ja) |
JP (2) | JP7502863B2 (ja) |
KR (2) | KR20240090837A (ja) |
CN (1) | CN110891575A (ja) |
AU (2) | AU2018231144B2 (ja) |
BR (1) | BR112019018687A2 (ja) |
CA (1) | CA3055938A1 (ja) |
IL (1) | IL269182B2 (ja) |
MX (2) | MX2019010707A (ja) |
WO (1) | WO2018165647A1 (ja) |
ZA (1) | ZA202100106B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2022159778A1 (en) * | 2021-01-21 | 2022-07-28 | Sirnaomics, Inc. | Compositions and methods for treatment of skin cancers |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7968574B2 (en) * | 2004-12-28 | 2011-06-28 | Kinex Pharmaceuticals, Llc | Biaryl compositions and methods for modulating a kinase cascade |
CN110891575A (zh) * | 2017-03-10 | 2020-03-17 | 雅培克公司 | 治疗和/或预防光化性角化病的方法 |
CA3092939A1 (en) * | 2018-03-07 | 2019-09-12 | Athenex HK Innovative Limited | Use of combination of kx01 and a vitamin d for treating hyperproliferative skin disorders |
CA3142477A1 (en) * | 2019-06-05 | 2020-12-10 | Athenex, Inc. | Methods of treating and/or preventing psoriasis |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7968574B2 (en) | 2004-12-28 | 2011-06-28 | Kinex Pharmaceuticals, Llc | Biaryl compositions and methods for modulating a kinase cascade |
KR101328273B1 (ko) | 2004-12-28 | 2013-11-14 | 키넥스 파마슈티컬즈, 엘엘씨 | 세포 증식 질환의 치료를 위한 조성물 및 방법 |
EP2041071B1 (en) | 2006-06-29 | 2014-06-18 | Kinex Pharmaceuticals, LLC | Biaryl compositions and methods for modulating a kinase cascade |
WO2008030892A2 (en) | 2006-09-05 | 2008-03-13 | Bipar Sciences, Inc. | Drug design for tubulin inhibitors, compositions, and methods of treatment thereof |
TWI457336B (zh) | 2006-12-28 | 2014-10-21 | Kinex Pharmaceuticals Llc | 調節激酶級聯之組成物及方法 |
US7939529B2 (en) | 2007-05-17 | 2011-05-10 | Kinex Pharmaceuticals, Llc | Process for the preparation of compositions for modulating a kinase cascade and methods of use thereof |
US7935697B2 (en) | 2006-12-28 | 2011-05-03 | Kinex Pharmaceuticals, Llc | Compositions for modulating a kinase cascade and methods of use thereof |
ES2682108T3 (es) | 2007-05-17 | 2018-09-18 | Athenex, Inc. | Proceso para la preparación de composiciones para modular una cascada de quinasas y métodos de uso de estas |
EP2143421A1 (en) | 2008-07-07 | 2010-01-13 | Almirall Hermal GmbH | Topical composition for the treatment of actinic keratosis |
AU2009335943A1 (en) * | 2008-12-19 | 2013-10-24 | Medicis Pharmaceutical Corporation | Lower dosage strength imiquimod formulations and short dosing regimens for treating actinic keratosis |
NZ606177A (en) * | 2012-01-30 | 2014-03-28 | Dolorgiet Gmbh & Co Kg | Compositions for the treatment of actinic keratosis |
US8741857B1 (en) * | 2012-01-30 | 2014-06-03 | Lawrence Moy | Treatments for actinic keratoses |
MX367055B (es) | 2012-06-26 | 2019-08-02 | Del Mar Pharmaceuticals | El uso de una composición que comprende dianhidrogalactitol, diacetildianhidrogalactitol, y dibromodulcitol, y análogos o derivados de cada uno para el tratamiento de malignidades resistentes a inhibidores de tirosina cinasa. |
CN110891575A (zh) * | 2017-03-10 | 2020-03-17 | 雅培克公司 | 治疗和/或预防光化性角化病的方法 |
-
2018
- 2018-03-12 CN CN201880029861.9A patent/CN110891575A/zh active Pending
- 2018-03-12 WO PCT/US2018/021929 patent/WO2018165647A1/en active Application Filing
- 2018-03-12 AU AU2018231144A patent/AU2018231144B2/en active Active
- 2018-03-12 JP JP2019549396A patent/JP7502863B2/ja active Active
- 2018-03-12 BR BR112019018687A patent/BR112019018687A2/pt active Search and Examination
- 2018-03-12 US US15/918,100 patent/US10617693B2/en active Active
- 2018-03-12 EP EP18764980.1A patent/EP3592355A4/en active Pending
- 2018-03-12 CA CA3055938A patent/CA3055938A1/en active Pending
- 2018-03-12 KR KR1020247017149A patent/KR20240090837A/ko unknown
- 2018-03-12 IL IL269182A patent/IL269182B2/en unknown
- 2018-03-12 KR KR1020197029678A patent/KR20190141661A/ko not_active Application Discontinuation
- 2018-03-12 MX MX2019010707A patent/MX2019010707A/es unknown
-
2019
- 2019-09-09 MX MX2021013354A patent/MX2021013354A/es unknown
-
2020
- 2020-02-28 US US16/804,092 patent/US11497750B2/en active Active
-
2021
- 2021-01-07 ZA ZA2021/00106A patent/ZA202100106B/en unknown
-
2022
- 2022-10-11 US US17/963,502 patent/US20230172942A1/en active Pending
- 2022-11-11 JP JP2022180723A patent/JP2023015269A/ja active Pending
-
2024
- 2024-03-20 AU AU2024201828A patent/AU2024201828A1/en active Pending
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
"NCT02337205", CLINICALTRIALS.GOV, JPN6021045855, 2016, pages 1 - 4, ISSN: 0004821990 * |
"NCT02838628", CLINICALTRIALS.GOV, JPN6021045856, 2016, pages 1 - 5, ISSN: 0004821991 * |
「新医薬品の臨床評価に関する一般指針について」(薬新薬第43号)(各都道府県衛生主管部長宛厚生省薬務, JPN6020000458, 29 June 1992 (1992-06-29), ISSN: 0004821992 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2022159778A1 (en) * | 2021-01-21 | 2022-07-28 | Sirnaomics, Inc. | Compositions and methods for treatment of skin cancers |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN110891575A (zh) | 2020-03-17 |
KR20240090837A (ko) | 2024-06-21 |
MX2019010707A (es) | 2020-01-15 |
AU2018231144B2 (en) | 2023-12-21 |
KR20190141661A (ko) | 2019-12-24 |
AU2024201828A1 (en) | 2024-05-02 |
IL269182A (en) | 2019-11-28 |
ZA202100106B (en) | 2022-08-31 |
RU2019131757A (ru) | 2021-04-12 |
JP2023015269A (ja) | 2023-01-31 |
EP3592355A4 (en) | 2021-01-06 |
CA3055938A1 (en) | 2018-09-13 |
RU2019131757A3 (ja) | 2021-05-31 |
WO2018165647A1 (en) | 2018-09-13 |
US20200197405A1 (en) | 2020-06-25 |
BR112019018687A2 (pt) | 2020-04-07 |
US20180256589A1 (en) | 2018-09-13 |
MX2021013354A (es) | 2021-11-18 |
AU2018231144A1 (en) | 2019-10-03 |
US11497750B2 (en) | 2022-11-15 |
US20230172942A1 (en) | 2023-06-08 |
JP7502863B2 (ja) | 2024-06-19 |
IL269182B1 (en) | 2023-07-01 |
US10617693B2 (en) | 2020-04-14 |
EP3592355A1 (en) | 2020-01-15 |
IL269182B2 (en) | 2023-11-01 |
TW201842913A (zh) | 2018-12-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7502863B2 (ja) | 光線角化症を治療および/または予防する方法 | |
Sharma et al. | Rosacea management: a comprehensive review | |
US11590088B2 (en) | Use of Tapinarof for the treatment of chronic plaque psoriasis | |
JPH01501627A (ja) | 乾癬治療用組成物 | |
US9713608B2 (en) | Method for topically treating actinic keratosis on the trunk (except chest) or extremities with ingenol 3-(3,5-diethylisoxazole-4-carboxylate) | |
JP7481402B2 (ja) | 皮膚疾患の処置のための併用療法 | |
Liu et al. | Comparison of safety and efficacy between calcipotriol plus betamethasone dipropionate gel and calcipotriol scalp solution as long-term treatment for scalp psoriasis in Chinese patients: A national, multicentre, prospective, randomized, active-controlled phase 4 trial | |
TWI841523B (zh) | 治療及/或預防光化性角化症之方法 | |
RU2805929C2 (ru) | Способы лечения и/или предотвращения актинического кератоза | |
Mokadem et al. | Intralesional Methotrexate Versus Curettage and Application of 100% Trichloroacetic Acid in Planter Warts | |
KR20190004316A (ko) | 에너지 대사를 표적화하는 작용제를 사용한 활성화된 피부 병태의 치료 | |
TW202112379A (zh) | 治療及/或預防乾癬之方法 | |
US20150025139A1 (en) | Ingenol mebutate in combination with cryotherapy for the treatment of actinic keratosis | |
WO2023202989A1 (en) | Treatment of frontal fibrosing alopecia | |
JP2024506953A (ja) | Plaque乾癬、アトピー性皮膚炎、放射線性皮膚炎の治療におけるタピナロフの改善効果 | |
WO2023220396A1 (en) | Methods of treatment using a dual specificity tyrosine-phosphorylation-regulated kinase 1a (dyrk1a) inhibitor | |
Pump | Pr Taro-Imiquimod Pr Taro-Imiquimod Pump |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210224 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210224 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20210401 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20211116 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20211122 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220218 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220511 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20220511 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20220711 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20221111 |
|
C116 | Written invitation by the chief administrative judge to file amendments |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C116 Effective date: 20221124 |
|
C22 | Notice of designation (change) of administrative judge |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C22 Effective date: 20221124 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221209 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20230421 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20230421 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20240607 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7502863 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |