JP2020500218A5 - - Google Patents

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本開示の新規の特徴は、添付の特許請求の範囲において詳細に記載されている。本開示の原理を利用することができる例示的な実施形態を記載している以下の詳細な説明およびその付属図を参照することにより、本開示の特徴および利点のよりよい理解が得られる。 本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ａ）胃腸管において活性なタンパク質の少なくとも断片をコードする単離および精製された環状ポリ核酸；ならびに
ｂ）外表面がポリマーと接触している、脂質二重層を含むリポソーム
を含み、前記単離および精製された環状ポリ核酸が前記リポソーム内に少なくとも部分的に包被されている、構造体。
（項目２）
ナノ構造体である、項目１に記載の構造体。
（項目３）
動的光散乱によって測定して、約１０ｎｍから約１００ｎｍまで、約１００ｎｍから約２００ｎｍまで、約２００ｎｍから約３００ｎｍまで、約３００ｎｍから約４００ｎｍまで、および約４００ｎｍから約５００ｎｍまでからなる群から選択される直径を有する、項目１から２までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目４）
動的光散乱によって測定して、約１００ｎｍから約２００ｎｍまでの直径を有する、項目３に記載の構造体。
（項目５）
外部コーティングをさらに含む、項目１から４までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目６）
前記外部コーティングが、腸溶コーティングである、項目５に記載の構造体。
（項目７）
前記外部コーティングが、前記構造体の表面を完全にコーティングしている、項目５から６までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目８）
前記外部コーティングが、酢酸フタル酸セルロース、酢酸フタル酸ポリビニル、酢酸コハク酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリ（メタクリル酸−ｃｏ−アクリル酸エチル）、ポリ（メタクリル酸−ｃｏ−アクリル酸エチル）、ポリ（メタクリル酸−ｃｏ−メタクリル酸メチル）、ポリ（メタクリル酸−ｃｏ−メタクリル酸メチル）、ポリ（メタクリル酸−ｃｏ−メタクリル酸メチル）、ポリ（メタクリル酸−ｃｏ−メチルメタクリル酸）、ポリ（アクリル酸メチル−ｃｏ−メタクリル酸メチル−ｃｏ−メタクリル酸）、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ポリアクリレート（カルボマー）、アルギネート、キトサン、セルロース誘導体（ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、およびこれらの任意の組合せからなる群から選択される材料を含む、項目５から７までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目９）
前記外部コーティングが、ポリ（メタクリル酸−ｃｏ−アクリル酸エチル）を含む、項目８に記載の構造体。
（項目１０）
前記外部コーティングが、粘膜接着性ハイドロゲルである、項目５から９までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目１１）
前記外部コーティングが、ｐＨ感受性である、項目５から１０までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目１２）
前記ｐＨ感受性外部コーティングが、水１Ｌ中に、摂氏３７度でｐＨメーターを用いて測定して約５．５から約１４のｐＨで、撹拌棒を毎分２００回転で回転させて入れると少なくとも部分的に溶解する、項目１１に記載の構造体。
（項目１３）
前記ｐＨ感受性外部コーティングが、水１Ｌ中に、摂氏３７度でｐＨメーターを用いて測定して約６から約１４のｐＨで、撹拌棒を毎分２００回転で回転させて入れると少なくとも部分的に溶解する、項目１１に記載の構造体。
（項目１４）
前記ｐＨ感受性外部コーティングが、水１Ｌ中に、摂氏３７度でｐＨメーターを用いて測定して約７から約１４のｐＨで、撹拌棒を毎分２００回転で回転させて入れると少なくとも部分的に溶解する、項目１１に記載の構造体。
（項目１５）
霊長類に経口投与されると、十二指腸、空腸、腸骨、結腸、またはこれらの任意の組合せにおいて少なくとも部分的に溶解する、項目１から１４までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目１６）
霊長類に経口投与されると、腸陰窩細胞に隣接して少なくとも部分的に溶解する、項目１５に記載の構造体。
（項目１７）
前記少なくとも１つのポリマーが、トランスウェル遊走アッセイによって測定して、前記構造体が、前記少なくとも１つのポリマーを含まない、他の点では同等の構造体よりもさらに粘液を横断することを可能にする、項目１から１６までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目１８）
前記ポリマーが、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）含有ポリマー、ＰＥＧ−ポリプロピレンオキシドのトリブロック共重合体、ポリ（２−メチル−２−オキサゾリン）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（ビニルエーテル）、ポリ（Ｎ−［２−ヒドロキシプロピル）メチルアクリルアミド）、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、ポリ（２−メタクリル酸ジメチルアミノエチル）（ｐＤＭＡＥＭＡ）、およびこれらの任意の組合せからなる群から選択される、項目１から１７までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目１９）
前記ポリマーが、ポリ（２−メチル−２−オキサゾリン）を含む、項目１８に記載の構造体。
（項目２０）
前記ポリマーが、ＰＥＧを含む、項目１８に記載の構造体。
（項目２１）
前記ポリマーが、リンカーを介して前記脂質二重層と結び付いている、項目１から２０までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目２２）
前記リンカーが、酸不安定リンカーである、項目２１に記載の構造体。
（項目２３）
前記リンカーが、ジスルフィド結合、アシルヒドラゾン、ビニルエーテル、オルトエステル、またはＮ−ＰＯ３基のうちの少なくとも１つをさらに含む、項目２１から２２までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目２４）
前記脂質二重層がリポソームを形成している、項目１から２３までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目２５）
前記ポリマーが、前記リポソームの表面の少なくとも一部に実質的に均一に分散している、項目２４に記載の構造体。
（項目２６）
前記リポソームが外表面および内表面を有し、前記ポリマーが前記外表面上に実質的に均一に分散している、項目２５に記載の構造体。
（項目２７）
前記ポリマーが前記リポソームに均一に分散していない、項目１から２４までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目２８）
前記リポソームが外表面および内表面を有し、前記ポリマーが前記外表面上に均一に分散していない、項目２７に記載の構造体。
（項目２９）
前記ポリマーが、約１９００ｇ／ｍｏｌから約２２００ｇ／ｍｏｌまでの範囲である重量平均分子量を含むＰＥＧ含有ポリマーである、項目１から２８までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目３０）
前記ポリマーが、約１９００ｇ／ｍｏｌから約２２００ｇ／ｍｏｌまでの重量平均分子量を有するＰＥＧ含有ポリマーである場合、前記ポリマーが、前記脂質二重層と、脂質ＰＥＧの実際のモル比および前記リポソームの算出された重量平均表面積の相対比較によって測定して前記脂質二重層１００ｎｍ ２ 当たり約１０本の鎖から前記脂質二重層１００ｎｍ ２ 当たり約２０本の鎖までの比で結び付いている、項目２９に記載の構造体。
（項目３１）
前記ポリマーが、少なくとも一部がマッシュルーム立体配置にある、項目１から３０までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目３２）
前記ポリマーが、少なくとも一部がブラシ立体配置にある、項目１から３０までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目３３）
前記脂質二重層が、コレステロール、Ｎ−［１−（２，３−ジオレイルオキシ）プロピル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムクロライド（ＤＯＴＭＡ）、［１，２−ビス（オレオイルオキシ）−３（トリメチルアンモニオ）プロパン］（ＤＯＴＡＰ）、３β［Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエタン）−カルバモイル］コレステロール（ＤＣ−Ｃｈｏｌ）、ジオクタデシルアミドグリシルスペルミン（ＤＯＧＳ）、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＯＰＥ）、Ｎ１−［２−（（１Ｓ）−１−［（３−アミノプロピル）アミノ］−４−［ジ（３−アミノ−プロピル）アミノ］ブチルカルボキシアミド）エチル］−３，４−ジ［オレイルオキシ］−ベンズアミド（ＭＶＬ５）、グリセリルモノオレエート（ＧＭＯ）、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＤＳＰＥ）、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）、ジメチルジオクタデシルアンモニウム（ＤＤＡＢ）、これらのいずれかの塩、およびこれらの任意の組合せからなる群から選択される材料を含む、項目１から３２までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目３４）
前記材料が、正味の正電荷を持つ脂質または中性電荷を持つ脂質を含む、項目３３に記載の構造体。
（項目３５）
前記材料が、ＭＶＬ５およびＧＭＯを含む、項目３３または３４に記載の構造体。
（項目３６）
ＭＶＬ５とＧＭＯのモル比が、約１：１０から約１：１までの範囲である、項目３５に記載の構造体。
（項目３７）
ＭＶＬ５／ＧＭＯ／脂質−ＨＰＥＧのモル比が、約５０ｍｏｌ／４５ｍｏｌ／５ｍｏｌ、約５０ｍｏｌ／４４ｍｏｌ／６ｍｏｌ、約５０ｍｏｌ／４３ｍｏｌ／７ｍｏｌ、約５０ｍｏｌ／４２ｍｏｌ／８ｍｏｌ、約５０ｍｏｌ／４１ｍｏｌ／９ｍｏｌ、および約５０ｍｏｌ／４０ｍｏｌ／１０ｍｏｌまでからなる群から選択される、項目３５から３６までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目３８）
前記脂質二重層が前記ＭＶＬ５を含む場合、前記ＭＶＬ５が、前記単離および精製された環状ポリ核酸と水素結合している、項目３５から３７までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目３９）
ＰＥＧ複合体をさらに含む、項目１８から３８までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目４０）
前記環状ポリ核酸が前記リポソーム内に完全に包被されている、項目２４から３９までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目４１）
リンカーをさらに含む、項目１から４０までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目４２）
前記リンカーが、前記ポリマーと共有結合により結び付いている、項目４１に記載の構造体。
（項目４３）
前記リンカーが酸感受性リンカーである、項目４１から４２に記載の構造体。
（項目４４）
ペプチド、抗体もしくはその断片、炭水化物、単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、細胞受容体、またはこれらの任意の組合せをさらに含む、項目１から４３までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目４５）
前記ポリマーと接触したペプチド、抗体もしくはその断片、単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、または細胞受容体をさらに含む、項目４４に記載の構造体。
（項目４６）
前記構造体が前記ペプチドを含む場合、前記ペプチドが細胞透過性ペプチドである、項目４５に記載の構造体。
（項目４７）
前記構造体が前記抗体またはその断片を含む場合、前記抗体またはその断片がロイシンリッチリピート含有Ｇタンパク質共役型受容体５（ＬＧＲ５）を標的とする、項目４４に記載の構造体。
（項目４８）
前記外部コーティングがカチオン性である、項目５から４７までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目４９）
前記外部コーティングがアニオン性である、項目５から４７までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目５０）
前記外部コーティングが中性である、項目５から４７までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目５１）
前記外部コーティングの電荷が、レーザードップラー流速測定によって測定される、項目５から５０までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目５２）
前記電荷が、高抵抗性水１ｍＬ中、約５から約１５までのＤＮＡ電荷比の構造体について、２角度粒子および分子サイズ分析機器によって測定して、約−１００ｍＶから約１００ｍＶまでである、項目５１に記載の構造体。
（項目５３）
前記単離および精製された環状ポリ核酸が、ＤＮＡまたはＲＮＡである、項目１から５２までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目５４）
前記単離および精製された環状ポリ核酸が、一本鎖である、項目１から５３までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目５５）
前記単離および精製された環状ポリ核酸が、二本鎖である、項目１から５３までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目５６）
前記単離および精製された環状ポリ核酸が、ＤＮＡである、項目５３から５５までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目５７）
前記ＤＮＡがミニサークルＤＮＡである、項目５６に記載の構造体。
（項目５８）
前記単離および精製された環状ポリ核酸が、少なくとも部分的に水溶性である、項目１から５７までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目５９）
前記単離および精製された環状ポリ核酸が、前記脂質二重層内に封入された水溶液中に存在する、項目５８に記載の構造体。
（項目６０）
前記胃腸管において活性なタンパク質の少なくとも断片が、大腸腺腫症（ＡＰＣ）の少なくとも一部分、Ｂ−ガラクトシダーゼ（Ｂ−Ｇａｌ）の少なくとも一部分、またはこれらの任意の組合せである、項目１から５９までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目６１）
前記胃腸管において活性なタンパク質の少なくとも断片が、大腸腺腫症（ＡＰＣ）の少なくとも一部分である、項目６０に記載の構造体。
（項目６２）
前記胃腸管において活性なタンパク質の少なくとも断片が、デフェンシンアルファ５（ＨＤ−５）の少なくとも一部分、デフェンシンアルファ６（ＨＤ−６）の少なくとも一部分、またはこれらの任意の組合せを含む、項目１から６１までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目６３）
前記単離および精製された環状ポリ核酸が、少なくとも１つのプロモーターを含む、項目１から６２までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目６４）
前記プロモーターが、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）由来プロモーター、ニワトリβ−アクチン（ＣＢＭ）由来プロモーター、大腸腺腫症（ＡＰＣ）由来プロモーター、ロイシンリッチリピート含有Ｇタンパク質共役型受容体５（ＬＧＲ５）、ＣＡＧプロモーター、ベータアクチンプロモーター、伸長因子−１（ＥＦ１）プロモーター、初期増殖応答１（ＥＧＲ−１）プロモーター、真核生物開始因子４Ａ（ＥＩＦ４Ａ１）プロモーター、またはこれらの任意の組合せを含むリストから選択される、項目６３に記載の構造体。
（項目６５）
前記単離および精製された環状ポリ核酸が、前記構造体と少なくとも部分的に接触している、前記構造体の少なくとも１つの構成成分と接触している、またはこれらの組合せである、項目１から６４までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目６６）
前記単離および精製された環状ポリ核酸が、カチオン性脂質と接触している、項目６５に記載の構造体。
（項目６７）
タンパク質またはペプチドをさらに含む、項目１から６６までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目６８）
前記タンパク質またはペプチドが、核局在化シグナル（ＮＬＳ）を含む、項目６７に記載の構造体。
（項目６９）
前記タンパク質またはペプチドが、前記単離および精製された環状ポリ核酸と接触している、項目６７から６８までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目７０）
前記タンパク質またはペプチドが、前記単離および精製された環状ポリ核酸と接触していない、項目６７から６９までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目７１）
ヌクレアーゼ阻害剤をさらに含む、項目１から７０までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目７２）
前記ヌクレアーゼ阻害剤が、アウリントリカルボン酸（ＡＴＡ）、Ｚｎ ２＋ 、ＤＭＩ−２、またはこれらの組合せからなる群から選択される、項目７１に記載の構造体。
（項目７３）
前記構造体内に封入されたＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）のエフェクターをさらに含む、項目１から７２までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目７４）
前記ＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）のエフェクターが、ＣＥＱ５０８またはその塩である、項目７３に記載の構造体。
（項目７５）
前記塩がカチオン性金属である、項目１から７４までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目７６）
前記緩衝剤が、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）トリス−（ヒドロキシメチル）−アミノメタン塩酸塩（ＴＲＩＳ）緩衝剤、Ｎ−２−ヒドロキシエチルピペラジン−Ｎ’−２−エタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）、グリシン緩衝剤、グルタミン酸、およびこれらの任意の組合せからなる群から選択される緩衝剤である、項目１から７５までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目７７）
前記緩衝剤がＰＢＳである、項目７６に記載の構造体。
（項目７８）
前記構造体が、粘液透過性粒子（ＭＰＰ）である、項目１から７７までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目７９）
前記ＭＰＰが、レーザードップラー流速測定によって測定して、約−２０ｍＶから約２０ｍＶまでの中性付近のゼータ電位を有する、項目７８に記載の構造体。
（項目８０）
前記ＭＰＰが、トランスウェル遊走アッセイによって測定して、１μｍから２００μｍまでの厚さの粘液を透過することができる、項目７８から７９までに記載の構造体。
（項目８１）
球状である、項目１から８０までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目８２）
少なくとも部分的に生分解性である、項目１から８１までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目８３）
フリーズドライされている、項目１から８２までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目８４）
ピル、ハイドロゲル、またはこれらの任意の組合せに含まれている、項目１から８３までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目８５）
前記単離および精製された環状ポリ核酸が、腫瘍抑制因子タンパク質またはその前駆物質をコードする、項目１から８４までのいずれか一項に記載の構造体。
（項目８６）
項目１から８５までのいずれか一項に記載の構造体を含む医薬組成物。
（項目８７）
単位剤形である、項目８６に記載の医薬組成物。
（項目８８）
薬学的に許容される賦形剤を含む、項目８６から８７までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目８９）
項目１から８８までのいずれか一項に記載の構造体または医薬組成物を、それを必要とする対象に投与するステップを含む方法。
（項目９０）
前記方法が前記対象における疾患または状態を処置し、前記構造体または医薬組成物が治療有効量で投与される、項目８９に記載の方法。
（項目９１）
前記疾患または状態が、家族性大腸腺腫症（ＦＡＰ）、軽症型ＦＡＰ、がん、慢性炎症性腸疾患、慢性炎症性腸疾患、回腸クローン病またはこれらの任意の組合せである、項目９０に記載の方法。
（項目９２）
前記構造体または医薬組成物が、ＦＡＰを処置するために使用される、項目８９から９１までのいずれか一項に記載の方法。
（項目９３）
前記対象が、胃腸管内にポリープを有する、項目８９から９２までのいずれか一項に記載の方法。
（項目９４）
前記対象が、前記構造体または前記医薬組成物の投与の前、その後、またはそれと同時にポリープの外科的除去を受ける、項目８９から９３までのいずれか一項に記載の方法。
（項目９５）
前記構造体または医薬組成物を、経口的に、直腸に、または経口的にかつ直腸に投与する、項目８９から９４までのいずれか一項に記載の方法。
（項目９６）
前記構造体または医薬組成物を日常的に投与する、項目８９から９５までのいずれか一項に記載の方法。
（項目９７）
前記構造体または医薬組成物を予防的に投与する、項目８９から９６までのいずれか一項に記載の方法。
（項目９８）
前記構造体または医薬組成物を１日１回、１日２回、１日３回、毎日、週に１回、年に１回またはこれらの任意の組合せで投与する、項目８９から９７までのいずれか一項に記載の方法。
（項目９９）
前記対象に追加的な治療薬を治療有効量で投与する、項目８９から９８までのいずれか一項に記載の方法。
（項目１００）
前記追加的な治療薬が、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、グアイフェネシン、Ｂ−カテニンに対するｍｉＲＮＡ、粘液破壊剤、または塩、またはこれらの任意の組合せを含む、項目９９に記載の方法。
（項目１０１）
前記追加的な治療薬が前記ＮＳＡＩＤを含み、前記ＮＳＡＩＤがセレコキシブである、項目１００に記載の方法。
（項目１０２）
前記対象が、疾患に関して遺伝子スクリーニングされる、項目８９から１０１までのいずれか一項に記載の方法。
（項目１０３）
項目１から８５までのいずれか一項に記載の構造体を、Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ−Ｓｎａｐｗｅｌｌ拡散チャンバーアッセイによって測定して少なくとも３０％の前記構造体の胃腸細胞への送達効率で投与するステップを含む方法。
（項目１０４）
配列番号５に対して少なくとも５０％の相同性を有するポリ核酸。
（項目１０５）
前記ポリ核酸が、配列番号５に対する少なくとも５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％までの相同性からなる、項目１０４に記載のポリ核酸。
（項目１０６）
配列番号５を含むポリ核酸。
（項目１０７）
単離および精製されている、項目１０４から１０６までのいずれか一項に記載のポリ核酸。
（項目１０８）
構造体を作製する方法であって、腫瘍抑制因子タンパク質またはその一部をコードする環状ポリ核酸の周囲にリポソームを形成するステップを含む方法。
（項目１０９）
構造体を作製する方法であって、胃腸管において活性なタンパク質またはその一部をコードする環状ポリ核酸の周囲にリポソームを形成するステップを含む方法。
（項目１１０）
溶媒を導入するステップをさらに含む、項目１０８から１０９までのいずれか一項に記載の方法。
（項目１１１）
前記溶媒がクロロホルムを含む、項目１１０に記載の方法。
（項目１１２）
前記溶媒を乾燥するステップをさらに含む、項目１０８から１１１までのいずれか一項に記載の方法。
（項目１１３）
前記溶媒を乾燥する前記ステップを、乾燥窒素流、アルゴン流、回転蒸発、真空引き、またはこれらの任意の組合せを含む方法によって実施する、項目１１２に記載の方法。
（項目１１４）
乾燥窒素流を含む、項目１１３に記載の方法。
（項目１１５）
真空引きを含む、項目１１３に記載の方法。
（項目１１６）
乾燥する前記ステップを、乾燥窒素流、続いて真空引きによって実施する、項目１１３から１１５までのいずれか一項に記載の方法。
（項目１１７）
乾燥する前記ステップが、水溶液の添加によって水和する脂質フィルムを形成する、項目１１２から１１６までのいずれか一項に記載の方法。
（項目１１８）
水溶液をさらに含む、項目１０８から１１７までのいずれか一項に記載の方法。
（項目１１９）
前記環状ポリ核酸が、ＤＮＡまたはＲＮＡを含む、項目１０８から１１８までのいずれか一項に記載の方法。
（項目１２０）
前記環状ポリ核酸がＤＮＡを含む、項目１１９に記載の方法。
（項目１２１）
前記環状ポリ核酸がミニサークルＤＮＡを含む、項目１２０に記載の方法。
（項目１２２）
項目１から８５までのいずれか一項に記載の構造体およびその使用に関する指示を含むキット。
（項目１２３）
項目１０６から１０７までに記載のポリ核酸およびその使用に関する指示を含むキット。
（項目１２４）
項目１２２または項目１２３に記載のキットを作製する方法。
（項目１２５）
医薬組成物を作製する方法であって、項目１から８５までのいずれか一項に記載の構造体および薬学的に許容される賦形剤を接触させるステップを含む方法。
（項目１２６）
ａ）単離および精製された環状ポリ核酸を含むリポソーム構造体であって、前記リポソーム構造体がポリマーで表面修飾されており、前記ポリマーが、前記リポソーム構造体が粘液中を移動する平均速度を、同等のリポソーム構造体と比較して増強し、前記同等のリポソーム構造体が、約２０００Ｄａから約３０００Ｄａまでの範囲である平均分子量のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）で表面修飾されている、リポソーム構造体。
（項目１２７）
前記同等のリポソーム構造体と比較して親水性が増大している、項目１２６に記載のリポソーム構造体。
（項目１２８）
単離および精製されたポリ核酸を含むリポソーム構造体であって、
前記ポリ核酸が、細菌複製開始点を含まず、前記リポソーム構造体が、ポリマーで表面修飾されている、リポソーム構造体。
（項目１２９）
前記ポリ核酸が環状である、項目１２８に記載のリポソーム構造体。
（項目１３０）
リポソーム、リポプレックス、またはリポポリプレックスを含む群から選択される、項目１２６から１２９までのいずれか一項に記載のリポソーム構造体。
（項目１３１）
式Ｉ：

（式中、
Ｒ １ は、独立に、結合；水素；重水素；Ｃ １〜６ アルキル；Ｃ ３〜８ シクロアルキル；ヘテロアリール；Ｃ １〜６ アルキルヘテロアリール；Ｃ １〜６ アルキルアリール；およびアルキルシクロアルキルからなる群から選択され、水素および重水素以外は、そのそれぞれが、個別にかつ独立に、ＸＡ；ハロゲン；ＮＹ ２ ；ＣＸＸＹ；ＸＣＹ ３ ；アルキル；水素；重水素；カルボン酸；エーテル；アミン；ＸＸ ２ ＮＹ ２ ；ＸＣＹ ２ Ｘまたはこれらの任意の組合せで１回または複数回置換されていてもよく；
Ｒ ２ は、独立に、結合；水素；重水素；Ｃ １〜６ アルキル；Ｃ ３〜８ シクロアルキル；ヘテロアリール；Ｃ １〜６ アルキルヘテロアリール；Ｃ １〜６ アルキルアリール；およびアルキルシクロアルキルからなる群から選択され、水素および重水素以外は、そのそれぞれが、個別にかつ独立に、ＸＡ；ハロゲン；ＮＹ ２ ；ＣＸＸＹ；ＸＣＹ ３ ；アルキル；水素；重水素；カルボン酸；エーテル；アミン；ＸＸ ２ ＮＹ ２ ；ＸＣＹ ２ Ｘまたはこれらの任意の組合せで１回または複数回置換されていてもよく；
Ｒ ３ は、独立に、結合；水素；重水素；Ｃ １〜６ アルキル；Ｃ ２〜６ アルケニル；Ｃ ２〜６ アルキニル；Ｃ ３〜８ シクロアルキル；ヘテロアリール；Ｃ １〜６ アルキルヘテロアリール；Ｃ １〜６ アルキルアリール；およびアルキルシクロアルキルからなる群から選択され、水素および重水素以外は、そのそれぞれが、個別にかつ独立に、ＸＡ；ハロゲン；ＮＹ ２ ；ＣＸＸＹ；ＸＣＹ ３ ；アルキル；水素；重水素；カルボン酸；エーテル；アミン；ＸＸ ２ ＮＹ ２ ；＝Ｘ；ＸＣＹ ２ Ｘまたはこれらの任意の組合せで１回または複数回置換されていてもよく；
Ｒ ４ は、独立に、結合；水素；重水素；Ｃ １〜６ アルキル；Ｃ ２〜６ アルケニル；Ｃ ２〜６ アルキニル；Ｃ ３〜８ シクロアルキル；ヘテロアリール；Ｃ １〜６ アルキルヘテロアリール；Ｃ １〜６ アルキルアリール；およびアルキルシクロアルキルからなる群から選択され、水素および重水素以外は、そのそれぞれが、個別にかつ独立に、ＸＡ；ハロゲン；ＮＹ ２ ；ＣＸＸＹ；ＸＣＹ ３ ；アルキル；水素；重水素；カルボン酸；エーテル；アミン；ＸＸ ２ ＮＹ ２ ；＝Ｘ；ＸＣＹ ２ Ｘまたはこれらの任意の組合せで１回または複数回置換されていてもよく；
Ｒ ５ は、独立に、結合；水素；重水素；Ｃ １〜６ アルキル；Ｃ ２〜６ アルケニル；Ｃ ２〜６ アルキニル；Ｃ ３〜８ シクロアルキル；ヘテロアリール；Ｃ １〜６ アルキルヘテロアリール；Ｃ １〜６ アルキルアリール；およびアルキルシクロアルキルからなる群から選択され、水素および重水素以外は、そのそれぞれが、個別にかつ独立に、ＸＡ；ハロゲン；ＮＹ ２ ；ＣＸＸＹ；ＸＣＹ ３ ；アルキル；水素；重水素；カルボン酸；エーテル；アミン；ＸＸ ２ ＮＹ ２ ；＝Ｘ；ＸＣＹ ２ Ｘまたはこれらの任意の組合せで１回または複数回置換されていてもよく；
Ｒ ６ は、独立に、結合；水素；重水素；Ｃ １〜６ アルキル；Ｃ ２〜６ アルケニル；Ｃ ２〜６ アルキニル；Ｃ ３〜８ シクロアルキル；ヘテロアリール；Ｃ １〜６ アルキルヘテロアリール；Ｃ １〜６ アルキルアリール；およびアルキルシクロアルキルからなる群から選択され、水素および重水素以外は、そのそれぞれが、個別にかつ独立に、ＸＡ；ハロゲン；ＮＹ ２ ；ＣＸＸＹ；ＸＣＹ ３ ；アルキル；水素；重水素；カルボン酸；エーテル；アミン；ＸＸ ２ ＮＹ ２ ；＝Ｘ；ＸＣＹ ２ Ｘまたはこれらの任意の組合せで１回または複数回置換されていてもよく；
Ｒ ７ は、独立に、結合；水素；重水素；Ｃ １〜６ アルキル；Ｃ ２〜６ アルケニル；Ｃ ２〜６ アルキニル；Ｃ ３〜８ シクロアルキル；ヘテロアリール；Ｃ １〜６ アルキルヘテロアリール；Ｃ １〜６ アルキルアリール；およびアルキルシクロアルキルからなる群から選択され、水素および重水素以外は、そのそれぞれが、個別にかつ独立に、ＸＡ；ハロゲン；ＮＹ ２ ；ＣＸＸＹ；ＸＣＹ ３ ；アルキル；水素；重水素；カルボン酸；エーテル；アミン；ＸＸ ２ ＮＹ ２ ；＝Ｘ；ＸＣＹ ２ Ｘまたはこれらの任意の組合せで１回または複数回置換されていてもよく；
＊は、独立に、Ｒ、Ｓまたはアキラルであってよく、＊＊は、独立に、Ｒ、Ｓまたはアキラルであってよく、Ｘは、独立に、酸素または硫黄から選択され；Ｙは、独立に、重水素または水素から選択され；Ａは、水素、重水素、アリール、またはヘテロアリールであり、ｎは約１から約１００までである）
のポリマーで表面修飾されている、項目１２６から１３０までのいずれか一項に記載のリポソーム構造体。
（項目１３２）
Ｒ １ がＣ １〜６ アルキルである、項目１３１に記載のリポソーム構造体。
（項目１３３）
Ｒ ３ 、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、またはＲ ６ のいずれか１つが、重水素および水素からなる群から選択される、項目１３１から１３２までのいずれか一項に記載のリポソーム構造体。
（項目１３４）
Ｘが酸素である、項目１３１から１３３までのいずれか一項に記載のリポソーム構造体。
（項目１３５）
式Ｉが約１０００Ｄａから約８０００Ｄａまでの平均分子量を有する、項目１３１から１３４までのいずれか一項に記載のリポソーム構造体。
（項目１３６）
前記ポリマーが、ポリ（２−メチル−２−オキサゾリン）、ポリ（２−エチル−２−オキサゾリン）、その塩、そのジブロックポリマー、そのトリブロックポリマー、またはこれらの組合せを含む、項目１２６または１２８に記載のリポソーム構造体。
（項目１３７）
前記ポリマーが、密度が約０．０５ｕｇ／ｎｍ ２ から約０．２５ｕｇ／ｎｍ ２ までである、項目１２６から１３６までのいずれか一項に記載のリポソーム構造体。
（項目１３８）
前記リポソーム構造体が粘液中を移動する平均速度が、トランスウェル遊走アッセイによって測定して、同等のリポソーム構造体の平均速度の約２倍から約５倍までである、項目１２６から１３７までのいずれか一項に記載のリポソーム構造体。
（項目１３９）
前記ポリ核酸が、ミニサークルＤＮＡまたは閉鎖型直鎖状ＤＮＡを含む、項目１３８に記載のリポソーム構造体。
（項目１４０）
ペプチド、抗体もしくはその断片、炭水化物、単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、細胞受容体、またはこれらの任意の組合せをさらに含む、項目１２６から１３９までのいずれか一項に記載のリポソーム構造体。
（項目１４１）
外部コーティングをさらに含む、項目１２６から１４０までのいずれか一項に記載のリポソーム構造体。
（項目１４２）
前記外部コーティングが、重合形態のアクリル酸エチルを含む、項目１４１に記載のリポソーム構造体。
（項目１４３）
前記外部コーティングが、レーザードップラー流速測定によって測定して、中性付近のゼータ電位を有する、項目１４１から１４２までのいずれか一項に記載のリポソーム構造体。
（項目１４４）
脂質二重層を含む、項目１２６から１４３までのいずれか一項に記載のリポソーム構造体。
（項目１４５）
前記脂質二重層が、コレステロール、Ｎ−［１−（２，３−ジオレイルオキシ）プロピル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムクロライド（ＤＯＴＭＡ）、［１，２−ビス（オレオイルオキシ）−３（トリメチルアンモニオ）プロパン］（ＤＯＴＡＰ）、３β［Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエタン）−カルバモイル］コレステロール（ＤＣ−Ｃｈｏｌ）、ジオクタデシルアミドグリシルスペルミン（ＤＯＧＳ）、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＯＰＥ）、Ｎ１−［２−（（１Ｓ）−１−［（３−アミノプロピル）アミノ］−４−［ジ（３−アミノ−プロピル）アミノ］ブチルカルボキシアミド）エチル］−３，４−ジ［オレイルオキシ］−ベンズアミド（ＭＶＬ５）、グリセリルモノオレエート（ＧＭＯ）、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＤＳＰＥ）、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）、ジメチルジオクタデシルアンモニウム（ＤＤＡＢ）、その塩、またはこれらの任意の組合せの１つまたは複数を含む、項目１４４に記載のリポソーム構造体。
（項目１４６）
前記脂質二重層が、ＭＶＬ５およびＧＭＯを含む、項目１４５に記載のリポソーム構造体。
（項目１４７）
ＭＶＬ５のＧＭＯに対するモル比が、約１０：１から約１：１０まで、または１０：１から約１：２５までの範囲である、項目１４６に記載のリポソーム構造体。
（項目１４８）
第２の脂質二重層をさらに含む、項目１４４から１４７までのいずれか一項に記載のリポソーム構造体。
（項目１４９）
酸感受性リンカーをさらに含む、項目１２６から１４８までのいずれか一項に記載のリポソーム構造体。
（項目１５０）
前記酸感受性リンカーが、前記リポソーム構造体の前記ポリマーに結び付いている、項目１４９に記載のリポソーム構造体。
（項目１５１）
前記ポリ核酸が、タンパク質の少なくとも生物活性断片をコードする、項目１２６から１５０までのいずれか一項に記載のリポソーム構造体。
（項目１５２）
前記タンパク質の前記生物活性断片が、粘膜を含む体の領域において活性である、項目１５１に記載のリポソーム構造体。
（項目１５３）
前記ポリ核酸が、大腸腺腫症（ＡＰＣ）、デフェンシンアルファ５（ＨＤ−５）、デフェンシンアルファ６（ＨＤ−６）、またはこれらの任意の組合せの少なくとも生物活性断片をコードする、項目１２６から１５２までに記載のリポソーム構造体。
（項目１５４）
動的光散乱によって測定して約１０ｎｍから約１００ｎｍまで、約１００ｎｍから約２００ｎｍまで、約２００ｎｍから約３００ｎｍまで、約３００ｎｍから約４００ｎｍまで、および約４００ｎｍから約５００ｎｍまでからなる群から選択される直径を有する、項目１２６から１５３までのいずれか一項に記載のリポソーム構造体。
（項目１５５）
少なくとも２つのポリ核酸を含む、項目１２６から１５４までのいずれか一項に記載のリポソーム構造体。
（項目１５６）
前記ポリ核酸が、少なくとも１つのプロモーターを含む、項目１２６から１５５までのいずれか一項に記載のリポソーム構造体。
（項目１５７）
前記少なくとも１つのプロモーターが、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）由来プロモーター、ニワトリβ−アクチン（ＣＢＭ）由来プロモーター、大腸腺腫症（ＡＰＣ）由来プロモーター、ロイシンリッチリピート含有Ｇタンパク質共役型受容体５（ＬＧＲ５）、ＣＡＧプロモーター、ベータアクチンプロモーター、伸長因子−１（ＥＦ１）プロモーター、初期増殖応答１（ＥＧＲ−１）プロモーター、真核生物開始因子４Ａ（ＥＩＦ４Ａ１）プロモーター、またはこれらの任意の組合せから選択される、項目１５６に記載のリポソーム構造体。
（項目１５８）
ペプチド、抗体もしくはその断片、炭水化物、単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、細胞受容体、またはこれらの任意の組合せをさらに含む、項目１２６から１５７までのいずれか一項に記載のリポソーム構造体。
（項目１５９）
ａ．項目１２６から１５８までのいずれか一項に記載のリポソーム構造体；および
ｂ．賦形剤、希釈剤、または担体のうちの少なくとも１つ
を含む医薬組成物。
（項目１６０）
単位剤形である、項目１５９に記載の医薬組成物。
（項目１６１）
錠剤、液剤、シロップ剤、経口用製剤、静脈内製剤、鼻腔内製剤、皮下製剤、吸入可能な呼吸器製剤、坐薬、およびこれらの任意の組合せの形態である、項目１５９から１６０までのいずれか一項に記載の医薬組成物。
（項目１６２）
それを必要とする対象を処置する方法であって、前記それを必要とする対象に、治療有効量の項目１２６から１５８までのいずれか一項に記載のリポソーム構造体または項目１５９から１６１までのいずれか一項に記載の医薬組成物を投与するステップを含む方法。
（項目１６３）
前記リポソーム構造体または前記医薬組成物を投与する前記ステップが、前記それを必要とする対象における疾患または状態を少なくとも部分的に好転させる、項目１６２に記載の方法。
（項目１６４）
前記疾患または状態が、家族性大腸腺腫症（ＦＡＰ）、軽症型ＦＡＰ、結腸直腸がん、慢性炎症性腸疾患、慢性炎症性腸疾患、回腸クローン病またはこれらの任意の組合せを含む、項目１６３に記載の方法。
（項目１６５）
前記リポソーム構造体または前記医薬組成物を経口的に、直腸に、または経口的にかつ直腸に投与する、項目１６２から１６４までのいずれか一項に記載の方法。
（項目１６６）
前記リポソーム構造体または前記医薬組成物を、日常的に、予防的に、またはこれらの組合せで投与する、項目１６２から１６５までのいずれか一項に記載の方法。
（項目１６７）
前記リポソーム構造体または前記医薬組成物を、１日１回、１日２回、１日３回、毎日、週に１回、年に１回またはこれらの任意の組合せで投与する、項目１６２から１６６までのいずれか一項に記載の方法。
（項目１６８）
前記対象に、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）もしくはその塩、β−カテニンに対するｍｉＲＮＡ、粘液破壊剤もしくはその塩、またはこれらの任意の組合せを含む追加的な治療薬を治療有効量で投与する、項目１６２から１６７までのいずれか一項に記載の方法。
（項目１６９）
ａ．項目１２６から１５８までのいずれか一項に記載のリポソーム構造体または項目１５９から１６１までのいずれか一項に記載の医薬組成物；
ｂ.およびその使用に関する指示
を含むキット。
（項目１７０）
容器をさらに含む、項目１６９に記載のキット。

Claims (21)

  1. 胃腸（ＧＩ）管に核酸を送達するための、構造体を含む組成物であって、前記構造体は、
    ａ）核酸；
    ｂ）リポソームであって、前記核酸が前記リポソーム内に少なくとも部分的に包被され、前記リポソームが少なくとも１つの中性脂質を含む、リポソーム
    ｃ）１つまたは複数の細胞透過性ペプチド；ならびに
    ｄ）多価基を含むカチオン性脂質
    を含み、
    前記構造体は被験体の前記胃腸管に前記核酸を送達し、前記構造体は前記胃腸管の粘液層を透過することが可能である、組成物。
  2. 前記多価基が多価スペルミン頭部基を含む、請求項１に記載の組成物。
  3. 前記カチオン性脂質が、Ｎ１−［２−（（１Ｓ）−１−［（３−アミノプロピル）アミノ］−４−［ジ（３−アミノ−プロピル）アミノ］ブチルカルボキシアミド）エチル］−３，４−ジ［オレイルオキシ］−ベンズアミド（ＭＶＬ５）である、請求項１に記載の組成物。
  4. 第２のカチオン性脂質をさらに含み、前記カチオン性脂質または前記第２のカチオン性脂質と前記少なくとも１つの中性脂質の比が、約１：１０〜約１：１の間である、請求項１から３までのいずれか一項に記載の組成物。
  5. 前記核酸が、一本鎖ＤＮＡ、一本鎖ＲＮＡ、二本鎖ＤＮＡまたは二本鎖ＲＮＡを含む、請求項１から４までのいずれか一項に記載の組成物。
  6. 前記核酸が、ＤＮＡ、環状ＤＮＡ、ミニサークルＤＮＡ、二本鎖ＤＮＡ、一本鎖ＤＮＡ、ＲＮＡ、一本鎖ＲＮＡ、二本鎖ＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ＲＮＡｉおよびＤＮＡ−ＲＮＡハイブリッドからなる群から選択される、請求項１から４までのいずれか一項に記載の組成物。
  7. 前記核酸が、タンパク質またはその一部をコードする、請求項１から５までのいずれか一項に記載の組成物。
  8. 前記タンパク質またはその一部が、前記胃腸管において活性である、請求項７に記載の組成物。
  9. 前記タンパク質またはその一部が、腫瘍抑制因子タンパク質またはその一部を含む、請求項７に記載の組成物。
  10. 前記核酸が、前記胃腸管における腸陰窩細胞または腸陰窩幹細胞に送達される、請求項１から９までのいずれか一項に記載の組成物。
  11. 前記構造体が、約５００ｎｍ未満の直径を有する、請求項１から１０までのいずれか一項に記載の組成物。
  12. 前記構造体が、約２００ｎｍ未満の直径を有する、請求項１から１０までのいずれか一項に記載の組成物。
  13. 前記構造体が、約１００ｎｍ未満の直径を有する、請求項１から１０までのいずれか一項に記載の組成物。
  14. 前記リポソームが、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＯＰＥ）、コレステロール、Ｎ−［１−（２，３−ジオレイルオキシ）プロピル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムクロライド（ＤＯＴＭＡ）、［１，２−ビス（オレオイルオキシ）−３（トリメチルアンモニオ）プロパン］（ＤＯＴＡＰ）、３β［Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノエタン）−カルバモイル］コレステロール（ＤＣ−Ｃｈｏｉ）、Ｎ１−［２−（（１Ｓ）−１−［（３−アミノプロピル）アミノ］−４−［ジ（３−アミノ−プロピル）アミノ］ブチルカルボキシアミド）エチル］−３，４−ジ［オレイルオキシ］−ベンズアミド（ＭＶＬ５）、グリセリルモノオレエート（ＧＭＯ）、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン（ＤＳＰＥ）、１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）、ジメチルジオクタデシルアンモニウム（ＤＤＡＢ）、これらの塩、およびこれらの任意の組合せからなる群から選択される少なくとも１つの脂質を含む、請求項１から１３までのいずれか一項に記載の組成物。
  15. 前記構造体がポリマーをさらに含む、請求項１から１４までのいずれか一項に記載の組成物。
  16. 前記ポリマーが、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）含有ポリマー、ＰＥＧ−ポリプロピレンオキシドのトリブロック共重合体、ポリ（２−メチル−２−オキサゾリン）、ポリ（２−エチル−２−オキサゾリン）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（ビニルエーテル）、ポリ（Ｎ−［２−ヒドロキシプロピル）メチルアクリルアミド）、ポリエチレンイミン（ＰＥＩ）、ポリ（２−メタクリル酸ジメチルアミノエチル）（ｐＤＭＡＥＭＡ）、およびこれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項１５に記載の組成物。
  17. 前記ポリマーが、前記構造体に含まれる脂質に化学的にコンジュゲートされて脂質コンジュゲートポリマーを形成している、請求項１５または１６に記載の組成物。
  18. 前記１つまたは複数の細胞透過性ペプチドのペプチドが、配列番号１〜配列番号７６０からなる群から選択される、請求項１から１７までのいずれか一項に記載の組成物。
  19. 前記構造体が、１μｍから２００μｍまでの厚さの粘液を透過することができる、請求項１から１８までのいずれか一項に記載の組成物。
  20. 前記多価カチオン性脂質がＮ１−［２−（（１Ｓ）−１−［（３−アミノプロピル）アミノ］−４−［ジ（３−アミノ−プロピル）アミノ］ブチルカルボキシアミド）エチル］−３，４−ジ［オレイルオキシ］−ベンズアミド（ＭＶＬ５）であり、前記中性脂質が１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン（ＤＳＰＣ）である、請求項１から１９までのいずれか一項に記載の組成物。
  21. 前記構造体がｅｘ ｖｉｖｏで前記胃腸管の組織と接触させられ、前記構造体が前記カチオン性脂質を欠く以外は同等の構造体と比較した場合に増大した粘液透過を有し、ここで前記粘液透過が粒子追跡分析によって検出される、請求項１に記載の組成物。
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Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20200048716A1 (en) * 2017-11-03 2020-02-13 Twister Biotech, Inc Using minivectors to treat ovarian cancer
WO2020152303A1 (en) * 2019-01-25 2020-07-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Lipid vesicle for oral drug delivery
KR20220044212A (ko) 2019-08-09 2022-04-06 넛크래커 테라퓨틱스 인코포레이티드 미세유체 장치 및 이의 사용 방법
WO2021119585A1 (en) * 2019-12-13 2021-06-17 Dnalite Therapeutics, Inc. Compositions and methods for biological delivery vehicles
WO2021134023A2 (en) * 2019-12-24 2021-07-01 Ajk Pharmaceutical Llc Compositions and methods for nucleic acid delivery
US20230143984A1 (en) * 2020-03-20 2023-05-11 Heidelberg University Colloidal carrier systems for transfer of agents to a desired site of action
KR102579284B1 (ko) * 2020-09-22 2023-09-18 비피진 주식회사 신규의 cd47 바인더와 폴리뉴클레오티드를 포함하는 암 치료를 위한 리포좀 복합체
CN115703714A (zh) * 2021-08-13 2023-02-17 广州谷森制药有限公司 新型阳离子脂质化合物

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE175998T1 (de) * 1992-03-10 1999-02-15 Jolla Cancer Res Found Rekombinierte alkalische phosphatase aus kälberdarm
RU2005106999A (ru) * 2002-08-29 2005-08-27 Дзе Борд Оф Трастиз Оф Дзе Лелэнд Стэнфорд Джуниор Юниверсити (Us) Кольцевые векторы нуклеиновой кислоты и способы их создания и использования
WO2005072710A2 (en) * 2004-01-28 2005-08-11 Johns Hopkins University Drugs and gene carrier particles that rapidly move through mucous barriers
WO2011127256A1 (en) * 2010-04-07 2011-10-13 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Protein-poly(2-oxazoline) conjugates for enhanced cellular delivery and transport across biological barriers
KR101198715B1 (ko) * 2010-05-14 2012-11-13 한국생명공학연구원 핵산 및 친수성 음이온 화합물의 고효율 포획을 위한 비대칭 리포솜 및 이의 제조방법
WO2012153338A2 (en) * 2011-05-12 2012-11-15 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. Liposomes comprising polymer-conjugated lipids and related uses
CN102362861B (zh) * 2011-11-04 2014-03-26 无锡中科光远生物材料有限公司 一种空心核壳结构复合纳米粒子及其制备方法
CA2890110C (en) * 2012-11-01 2023-05-02 Factor Bioscience Inc. Methods and products for expressing proteins in cells
CA2904654C (en) * 2013-03-14 2023-12-05 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Complement component c5 irna compositions and methods of use thereof
CN103194489B (zh) * 2013-03-26 2015-09-30 中国科学院过程工程研究所 新型阳离子脂质体核酸类药物制剂,及其制备方法和应用
CN104352440A (zh) * 2014-11-07 2015-02-18 中国科学院过程工程研究所 一种阳离子脂质体核酸类药物制剂及其制备方法和应用
CN105327358B (zh) * 2015-11-17 2018-10-23 上海交通大学 一种联合输送核酸与多肽的纳米制剂及制备方法

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