JP2020111532A - Solid preparation comprising vitamin b1 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、ニコチン酸類とビタミンＢ１類を含有する固形製剤の製造方法に関する。 The present invention relates to a method for producing a solid preparation containing nicotine acid and vitamin B 1 class.
ビタミン補給を目的として販売されている医薬品およびサプリメントは、複数のビタミンが同時に配合されていることが多い。ビタミンの１種であるビタミンＢ１類は糖質からのエネルギー産生および神経の機能維持に有益であり、ビタミンＢ１類としては、チアミン硝化物、チアミン塩化物塩酸塩、フルスルチアミン塩酸塩、ベンフォチアミン、ビスベンチアミン、塩酸ジセチアミン等が知られている。ビタミンＢ１類は数多くの医薬品およびサプリメントに配合されているが、ビタミンＢ６類、ビタミンＢ１２類と同時配合されていることが多い。
同じくビタミンの１種であるニコチン酸類は皮膚の機能保持や血流改善効果を期待して医薬品およびサプリメントに配合される。ニコチン酸類は、ビタミンＣ、ビタミンＥと同時配合されていることが多い。
しかし、ビタミン類は互いに安定性に影響を与えることも知られており、複数のビタミンを同時に配合する場合は細心の注意をもって安定性を確認する必要がある。
Medicines and supplements sold for the purpose of vitamin supplementation often contain multiple vitamins simultaneously. Vitamin B 1 which is one of the vitamins is useful for energy production from sugar and maintenance of nerve function, and examples of vitamin B 1 include thiamine nitrification, thiamine chloride hydrochloride, fursultiamine hydrochloride, Benfotiamine, bisbentiamine, dicetiamine hydrochloride and the like are known. Vitamin B 1 is contained in many medicines and supplements, but it is often combined with vitamin B 6 and vitamin B 12 at the same time.
Similarly, nicotinic acid, which is one of the vitamins, is added to medicines and supplements with the expectation that it will maintain skin function and improve blood flow. Nicotinic acids are often mixed with vitamin C and vitamin E at the same time.
However, it is also known that vitamins affect each other's stability, and it is necessary to check the stability with utmost care when combining multiple vitamins at the same time.
特許文献１は、塩酸フルスルチアミン、ビタミンＢ２類、ビタミンＢ６類、ビタミンＢ１２類およびパントテン酸カルシウムを含有する固形製剤を開示している。当該固形製剤においては、パントテン酸カルシウム含有組成物を乾式で配合し、ビタミンＢ１２類を水に溶解または分散した液をパントテン酸カルシウム以外の薬物および／または賦形剤に噴霧、乾燥して得られた粒で配合することにより、パントテン酸カルシウムと、ビタミンＢ１２類を共に安定化している。 Patent Document 1, fursultiamine hydrochloride, vitamin B 2, vitamin B 6 such, discloses a solid preparation containing vitamin B 12 acids and calcium pantothenate. In the solid preparation, a composition containing a calcium pantothenate is dry-blended, and a liquid obtained by dissolving or dispersing vitamin B 12 in water is sprayed onto a drug and/or an excipient other than calcium pantothenate and dried to obtain the solid preparation. Calcium pantothenate and Vitamin B 12 are both stabilized by blending with the prepared grains.
特許文献２は、アスコルビン酸、チアミンまたはピリドキシンと共に、パントテン酸カルシウムを配合した製剤であって、パントテン酸カルシウムが安定した組成物を開示している。当該組成物においては、パントテン酸カルシウムと、それ自体が中性ないし塩基性のマグネシウムまたはカルシウムの乳酸塩または炭酸塩とを水および／または低級アルコールの存在下に混合し、該混合物を乾燥させることにより、パントテン酸カルシウムを安定化している。 Patent Document 2 discloses a composition in which calcium pantothenate is blended with ascorbic acid, thiamine or pyridoxine, and calcium pantothenate is stable. In the composition, calcium pantothenate and a lactate or carbonate of magnesium or calcium, which is neutral or basic in itself, are mixed in the presence of water and/or a lower alcohol, and the mixture is dried. Stabilizes calcium pantothenate.
特許文献３は、ビタミンＥとビタミンＢ１２類を配合した両ビタミンが安定な顆粒状組成物を開示している。当該顆粒状組成物においては、当該顆粒状組成物を溶解・懸濁した溶液のｐＨを４以上にすることで、ビタミンＢ１２類の分解を抑制している。 Patent Document 3 discloses a granular composition in which vitamin E and vitamin B 12 are mixed and both vitamins are stable. In the granular composition, by the pH of the solution obtained by dissolving and suspending the granular composition to 4 or more, and it suppresses the decomposition of vitamin B 12 compound.
特許文献４は、コンドロイチンとビタミンＢ１２類を同時に配合した製剤であって、不安定なビタミンＢ１２類が安定化されている製剤を開示している。当該製剤においては、ビタミンＢ１２およびムコ多糖に、ケイ酸類および／または酸化マグネシウムを同時に配合することで、ビタミンＢ１２が安定化している。 Patent Document 4 relates to a dosage form formulated chondroitin and vitamin B 12 compounds simultaneously, unstable vitamin B 12 compounds are disclosed formulations are stabilized. In this formulation, vitamin B 12 and mucopolysaccharide, by blending silicic acids and / or magnesium oxide simultaneously, vitamin B 12 is stabilized.
特許文献５は、アデノシン５’−三リン酸と、２種以上のビタミンＢ類を含む疲労回復のための医薬を開示している。当該医薬は、アデノシン５’−三リン酸と、２種以上のビタミンＢ類とを併用することにより、vasoactive intestinal polypeptide遺伝子の発現を促進し、精神疲労に対する回復効果を有するとされている。 Patent Document 5 discloses a drug for fatigue recovery, which contains adenosine 5'-triphosphate and two or more vitamin Bs. It is said that the drug promotes the expression of the vasoactive intestinal polypeptide gene by using adenosine 5'-triphosphate in combination with two or more kinds of vitamin Bs and has a recovery effect on mental fatigue.
上記の文献はいずれも、数種のビタミンＢ類を配合した製剤であるが、ビタミンＢ１類とニコチン酸類の配合性に着目したものではなく、これらが配合された錠剤において、変色、膨張、軟化等の外観変化が生じる問題については全く記載も示唆もない。 All of the above documents are preparations containing several kinds of vitamin Bs, but do not focus on the mixability of vitamins B 1 and nicotinic acids, and tablets containing these are discolored, swelled, There is no description or suggestion about the problem of appearance change such as softening.
本発明は、ビタミンＢ１類とニコチン酸類を含有する安定な固形製剤の製造方法を提供することを目的とする。 An object of the present invention is to provide a method for producing a stable solid preparation containing vitamins B 1 and nicotinic acids.
本発明者は鋭意検討した結果、ビタミンＢ１類とニコチン酸類を含む固形製剤の製造方法において、所定の保水力を有する吸着性に優れた添加成分にニコチン酸類を吸着させることによって安定な固形製剤が得られることを見出し、本発明を完成させるに至った。
すなわち、本発明は、以下の態様を含む。
［１］ ニコチン酸類、及びビタミンＢ１類を含有する固形製剤の製造方法であって、ニコチン酸類を保水力２．０ｃｍ３／ｇ以上の添加成分に吸着させる工程を具備することを特徴とする、製造方法。
［２］ 添加成分がアルファー化されたデンプンである、上記［１］に記載の製造方法。
［３］ ニコチン酸類を添加成分に吸着させて得られた顆粒に、セルロース系高分子化合物によるコーティングを施す工程を具備することを特徴とする、上記［１］または［２］に記載の製造方法。
［４］ セルロース系高分子化合物が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロースまたはエチルセルロースである、上記［３］に記載の製造方法。
［５］ ニコチン酸類がニコチン酸アミドである、上記［１］〜［４］のいずれかに記載の製造方法。
［６］ ビタミンＢ１類が、フルスルチアミン、フルスルチアミン塩酸塩またはチアミン硝化物である、上記［１］〜［５］のいずれかに記載の製造方法。
［７］ アルファー化されたデンプンが、部分アルファー化デンプンである、上記［２］〜［６］のいずれかに記載の製造方法。
［８］ ニコチン酸類とビタミンＢ１類が、物理的に分離されている状態である、上記［１］〜［７］のいずれかに記載の製造方法。
As a result of intensive studies by the present inventors, in a method for producing a solid preparation containing vitamin B 1 and nicotinic acid, a stable solid preparation can be obtained by adsorbing nicotinic acid to an additive component having a predetermined water retention ability and excellent in adsorptivity. The present invention has been completed and the present invention has been completed.
That is, the present invention includes the following aspects.
[1] A method for producing a solid preparation containing nicotinic acid and vitamin B 1 , which is characterized by comprising a step of adsorbing nicotinic acid to an additive component having a water retention capacity of 2.0 cm 3 /g or more. ,Production method.
[2] The production method according to [1] above, wherein the additive component is pregelatinized starch.
[3] The production method according to the above [1] or [2], which comprises a step of coating the granules obtained by adsorbing nicotinic acids with an additive component, with a cellulose-based polymer compound. ..
[4] The production method according to the above [3], wherein the cellulose-based polymer compound is hydroxypropylmethylcellulose (hypromellose), hydroxypropylcellulose, methylcellulose or ethylcellulose.
[5] The production method according to any one of the above [1] to [4], wherein the nicotinic acid is nicotinic acid amide.
[6] The production method according to any one of the above [1] to [5], wherein the vitamin B 1 is fursultiamine, fursultiamine hydrochloride, or thiamine nitrate.
[7] The production method according to any one of the above [2] to [6], wherein the alpharized starch is a partially pregelatinized starch.
[8] The production method according to any one of the above [1] to [7], wherein the nicotinic acids and the vitamin B 1 are physically separated.
本発明によれば、ニコチン酸類とビタミンＢ１類を含む固形製剤であっても、変色、膨張、軟化等の外観変化が抑制された安定な固形製剤を製造することができる。 According to the present invention, even a solid preparation containing nicotinic acids and vitamin B 1 can be produced as a stable solid preparation in which a change in appearance such as discoloration, swelling or softening is suppressed.
本発明のニコチン酸類、及びビタミンＢ１類を含有する固形製剤の製造方法は、ニコチン酸類を保水力２．０ｃｍ３／ｇ以上の添加成分に吸着させる工程を具備することを特徴とする。 The method for producing a solid preparation containing nicotinic acid and vitamin B 1 of the present invention is characterized by comprising a step of adsorbing nicotinic acid to an additive component having a water retention capacity of 2.0 cm 3 /g or more.
〔本発明の固形製剤に含有される薬効成分〕
本発明における「ニコチン酸類」は、例えばニコチン酸またはその塩（例えば、ニコチン酸アミド）であり、特に好ましくはニコチン酸アミドである。
[Medicinal components contained in the solid preparation of the present invention]
The “nicotinic acid” in the present invention is, for example, nicotinic acid or a salt thereof (eg, nicotinic acid amide), and particularly preferably nicotinic acid amide.
本発明におけるニコチン酸類の固形製剤中の含有量は、１ユニット（１錠、１カプセル、１包）当たり、通常１ｍｇから１００ｍｇである。好ましくは５ｍｇから８０ｍｇである。
本発明におけるニコチン酸類の固形製剤中の含有量は、１ユニット（１錠、１カプセル、１包）１００質量部に対して、通常０．１質量部から３０質量部、好ましくは０．５質量部から２０質量部である。
The content of the nicotinic acids in the solid preparation of the present invention is usually 1 mg to 100 mg per unit (1 tablet, 1 capsule, 1 package). It is preferably 5 mg to 80 mg.
The content of nicotinic acid in the solid preparation of the present invention is usually 0.1 part by mass to 30 parts by mass, preferably 0.5 part by mass, relative to 100 parts by mass of 1 unit (1 tablet, 1 capsule, 1 package). Parts to 20 parts by mass.
本発明における「ビタミンＢ１類」とは、ビタミンＢ１またはその誘導体、もしくはそれらの塩であり、例えばフルスルチアミン、フルスルチアミン塩酸塩、チアミン塩化物塩酸塩、チアミン硝化物、ジセチアミン塩酸塩水和物、オクトチアミン、シコチアミン、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、ベンフォチアミン等であり、好ましくはフルスルチアミン、フルスルチアミン塩酸塩、チアミン硝化物であり、特に好ましくはフルスルチアミン塩酸塩である。 The "vitamin B 1 " in the present invention is vitamin B 1 or a derivative thereof, or a salt thereof, for example, fursultiamine, fursultiamine hydrochloride, thiamine chloride hydrochloride, thiamine nitrate, dicetiamine hydrochloride water. Japanese products, octothiamine, schicotiamine, bisbutyamine, bisbentiamine, benfotiamine, and the like, preferably fursultiamine, fursultiamine hydrochloride, and thiamine nitrate, and particularly preferably fursultiamine hydrochloride. is there.
本発明におけるビタミンＢ１類の固形製剤中の含有量は、１ユニット（１錠、１カプセル、１包）当たり、通常１ｍｇから２００ｍｇである。好ましくは５ｍｇから１５０ｍｇである。
本発明におけるビタミンＢ１類の固形製剤中の含有量は、１ユニット（１錠、１カプセル、１包）１００質量部に対して、通常０．１質量部から６０質量部、好ましくは０．５質量部から４０質量部である。
The content of vitamin B 1 compounds in the solid preparation of the present invention is usually 1 mg to 200 mg per unit (1 tablet, 1 capsule, 1 package). It is preferably 5 mg to 150 mg.
The content of the vitamin B 1 in the solid preparation of the present invention is usually 0.1 part by mass to 60 parts by mass, preferably 0.1 part by mass per 100 parts by mass of 1 unit (1 tablet, 1 capsule, 1 packet). It is 5 to 40 parts by mass.
本発明において、ビタミンＢ１類およびニコチン酸類以外に配合できる薬物としては、ビタミン類、解熱鎮痛薬、鎮咳去痰薬、消炎薬、鼻炎用薬、胃腸薬、止瀉薬、生薬、アミノ酸等が挙げられる。ビタミン類としては、ビタミンＡ類（酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、ビタミンＡ油、肝油、強肝油）、ビタミンＤ類（エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール）、ビタミンＢ２類（リボフラビン、リン酸リボフラビンナトリウム、酪酸リボフラビン）、ビタミンＢ６類（ピリドキシン塩酸塩、リン酸ピリドキサール）、ビタミンＢ１２類（シアノコバラミン、酢酸ヒドロキソコバラミン、メコバラミン）、パントテン酸カルシウム、パントテン酸カルシウムタイプＳ、ガンマーオリザノール、オロチン酸、グルクロノラクトン、グルクロン酸アミド、ヨクイニン、ヘスペリジン、ビオチン、コンドロイチン硫酸ナトリム、ビタミンＣ類（アスコルビン酸、アスコルビン酸カルシウム、アスコルビン酸ナトリウム）、ビタミンＥ類（コハク酸ｄｌ−α―トコフェロールカルシウム、コハク酸ｄ−α―トコフェロール、酢酸ｄ−α―トコフェロール）が挙げられる。 In the present invention, examples of the drug that can be blended in addition to vitamin B 1 and nicotinic acid include vitamins, antipyretic analgesics, antitussive expectorants, antiphlogistics, rhinitis medications, gastrointestinal medications, antidiarrheals, herbal medicines, amino acids and the like. .. As vitamins, vitamins A (retinol acetate, retinol palmitate, vitamin A oil, liver oil, strong liver oil), vitamins D (ergocalciferol, cholecalciferol), vitamin B 2 (riboflavin, riboflavin sodium phosphate) , Riboflavin butyrate), Vitamin B 6 types (pyridoxine hydrochloride, pyridoxal phosphate), Vitamin B 12 types (cyanocobalamin, hydroxocobalamin acetate, mecobalamin), calcium pantothenate, calcium pantothenate type S, gamma-oryzanol, orotic acid, glu Chronolactone, glucuronic acid amide, yoquinine, hesperidin, biotin, chondroitin sulfate sodium, vitamin Cs (ascorbic acid, calcium ascorbate, sodium ascorbate), vitamin Es (dl-α-tocopherol calcium succinate, d-succinate) α-tocopherol and acetic acid d-α-tocopherol).
解熱鎮痛薬として、ロキソプロフェンナトリウム水和物、アセトアミノフェン、イブプロフェン、アスピリン、エテンザミド、サリチルアミド、サリチル酸ナトリウム、無水カフェイン、カフェイン等が挙げられる。 Examples of antipyretic analgesics include loxoprofen sodium hydrate, acetaminophen, ibuprofen, aspirin, etenzamid, salicylamide, sodium salicylate, anhydrous caffeine, caffeine and the like.
鎮咳去痰薬として、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、臭化水素酸デキストロメトルファン、塩酸メチルエフェドリン、ノスカピン、塩酸メチルシステイン、塩酸エチルシステイン、カルボシステイン等が挙げられる。 Examples of the antitussive and expectorant include codeine phosphate, dihydrocodeine phosphate, dextromethorphan hydrobromide, methylephedrine hydrochloride, noscapine, methylcysteine hydrochloride, ethylcysteine, carbocysteine and the like.
消炎薬として、塩化リゾチーム、トラネキサム酸、アズレンスルホン酸ナトリウム等が挙げられる。 Anti-inflammatory agents include lysozyme chloride, tranexamic acid, sodium azulene sulfonate, and the like.
鼻炎用薬として、塩酸プソイドエフェドリン、ｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン、ベラドンナ総アルカロイド、ヨウ化イソプロパミド、グリチルリチン酸ジカリウム等が挙げられる。 Examples of the drug for rhinitis include pseudoephedrine hydrochloride, dl-chlorpheniramine maleate, d-chlorpheniramine maleate, belladonna total alkaloid, isopropamide iodide, dipotassium glycyrrhizinate and the like.
胃腸薬として、乾燥水酸化アルミニウムゲル、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈生成物、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、アミノ酢酸、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、ロートエキス、アロエ、ウイキョウ、ウコン、オウバク、オウレン、加工大蒜、コウジン、コウボク、ショウキョウ、センブリ、ケイヒ、ダイオウ、チクセツニンジン、チンピ、トウヒ、ニガキ、ニンジン、ハッカ、ホップ、ウイキョウ油、ケイヒ油、ショウキョウ油、トウヒ油、ハッカ油、レモン油、Ｌ−メントール、塩酸ベタイン、塩化カルニチン、乾燥酵母、でんぷん消化酵素、たん白消化酵素、脂肪消化酵素、繊維素消化酵素、ウルソデスオキシコール酸、胆汁末等が挙げられる。 As a gastrointestinal drug, dried aluminum hydroxide gel, magnesium aluminate silicate, magnesium silicate, synthetic hydrotalcite, magnesium oxide, magnesium aluminum hydroxide, aluminum hydroxide gel, aluminum hydroxide/sodium hydrogen carbonate coprecipitation product, Aluminum hydroxide/magnesium carbonate mixed dry gel, aluminum hydroxide/magnesium carbonate/calcium carbonate co-precipitation product, magnesium hydroxide, sodium hydrogen carbonate, magnesium carbonate, precipitated calcium carbonate, magnesium aluminometasilicate, anhydrous calcium hydrogen phosphate , Calcium hydrogen phosphate, aminoacetic acid, dihydroxyaluminum aminoacetate, fungal extract, aloe, fennel, turmeric, apricot, laurel, processed ginger, red ginseng, red ginger, red ginger, white pearl sardine, cinnamon sardine, ginseng ginseng, chinpi, spruce. , Bittern, carrot, peppermint, hop, fennel oil, cinnamon oil, cinnamon oil, spruce oil, peppermint oil, lemon oil, L-menthol, betaine hydrochloride, carnitine chloride, dry yeast, starch digestive enzyme, protein digestive enzyme, Fat digestive enzymes, fibrin digestive enzymes, ursodesoxycholic acid, bile powder and the like can be mentioned.
止瀉薬としては、アクリノール、塩化ベルベリン、グアヤコール、クレオソート、次サリチル酸ビスマス、次硝酸ビスマス、次炭酸ビスマス、次没食子酸ビスマス、タンニン酸、カオリン、ペクチン、薬用炭、乳酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、塩酸パパベリン、アミノ安息香酸エチル、アズレンスルホン酸ナトリウム、アルジオキサ、Ｌ−グルタミン、銅クロロフィリンカリウム、銅クロロフィリンナトリウム、メチルメチオニンスルホニウムクロライド、ジメチルポリシロキサン等が挙げられる。 Antidiarrheals include acrinol, berberine chloride, guaiacol, creosote, bismuth subsalicylate, bismuth subnitrate, bismuth subcarbonate, bismuth subgallate, tannic acid, kaolin, pectin, medicinal charcoal, calcium lactate, precipitated calcium carbonate, phosphorus. Examples thereof include calcium hydrogen acidate, papaverine hydrochloride, ethyl aminobenzoate, sodium azulenesulfonate, aldioxa, L-glutamine, copper chlorophyllin potassium, copper chlorophyllin sodium, methylmethionine sulfonium chloride, and dimethylpolysiloxane.
生薬としては、アカメガシワ、アセンヤク、アセンヤク末、アマチャ、アマチャ末、アロエ、アロエ末、アンソッコウ、イレイセン、インチンコウ、インヨウカク、ウイキョウ、ウイキョウ末、ウコン、ウヤク、ウワウルシ、エイジツ、エイジツ末、エンゴサク、オウギ、オウゴン、オウゴン末、オウセイ、オウバク、オウバク末、オウレン、オウレン末、オンジ、オンジ末、カゴソウ、カシュウ、ガジュツ、カッコン、カノコソウ、カノコソウ末、カロコン、カンキョウ、カンゾウ、カンゾウ末、カンテン、カンテン末、キキョウ、キキョウ末、キクカ、キササゲ、キジツ、キョウカツ、キョウニン、クコシ、クジン、クジン末、ケイガイ、ケイヒ、ケイヒ末、ケツメイシ、ケンゴシ、ゲンチアナ、ゲンチアナ末、ゲンノショウコウ、ゲンノショウコウ末、コウカ、コウジン、コウブシ、コウブシ末、コウボク、コウボク末、ゴオウ、ゴシツ、ゴシュユ、ゴボウシ、ゴミン、コメデンプン、コロンボ、コロンボ末、コンズランゴ、サイコ、サイシン、サフラン、サンキライ、サンキライ末、サンシシ、サンシシ末、サンシュユ、サンショウ、サンショウ末、サンソウニン、サンヤク、サンヤク末、ジオウ、シゴカ、ジコッピ、シコン、シツリシ、シャクヤク、シャクヤク末、ジャショウシ、シャゼンシ、シャゼンソウ、ジュウヤク、シュクシャ、シュクシャ末、ショウキョウ、ショウキョウ末、ショウズク、ショウマ、シンイ、セッコウ、セネガ、セネガ末、センキュウ、センキュウ末、センコツ、センソ、センナ、センナ末、センブリ、センブリ末、ソウジュツ、ソウジュツ末、ソウハクヒ、ソボク、ソヨウ、ダイオウ、ダイオウ末、ダイソウ、タクシャ、タクシャ末、チクセツニンジン、チクセツニンンジン末、チモ、チョウジ、チョウジ末、チョウトウコウ、チョレイ、チョレイ末、チンピ、テンマ、テンモンドウ、トウガシ、トウガラシ、トウガラシ末、トウキ、トウキ末、トウニン、トウニン末、トウヒ、トコン、トコン末、トチュウ、トラガント、トランガント末、ニガキ、ニガキ末、ニンジン、ニンジン末、ニンドウ、バイモ、バクモンドウ、ハチミツ、ハッカ、ハマボウフウ、ハンゲ、ビャクシ、ビャクジュツ、ビャクジュツ末、ビワヨウ、ビンロウジ、ブクリョウ、ブクリョウ末、ブシ、ブシ末、ベラドンナコン、ヘンズ、ボウイ、ボウコン、ボウフウ、ボタンピ、ボタンピ末、ホミカ、ボレイ、ボレイ末、マオウ、マクリ、マシニン、モクツウ、モッコウ、ヤクチ、ユウタン、ヨクイニン、ヨクイニン末、リュウコツ、リュウタン、リュウタン末、リョウキョウ、レンギョウ、レンニク、ロジン、ロートコン等が挙げられる。
アミノ酸としては、Ｌ−システイン、アスパラギン酸カリウム・マグネシウム等量混合物、Ｌ−バリン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロシン、タウリン等が挙げられる。
Examples of herbal medicines are Akamegashiwa, Asenyak, Asenyak powder, Amacha powder, Amacha powder, Aloe powder, Aloe powder, Ansokkou, Eraise, Inchinko, Inyakuaku, Fennel, fennel powder, Turmeric, Oyaku, Urakushi, Ageon, Ogosaku, Ogonaku , End of sardine, end of walrus, sap, end of sap, sardine, end of sardine, sardine, end of sardine, Kagosou, cashew, gauze, cuckoo, valerian, sardinal sardine, carocon, kanzo, licorice, licorice end, agar, agar end, kyoto End of Ginkgo, chrysanthemum, Catalpa, Pheasant, Kyoukatsu, Kyounin, Kokushi, Kuzin, Kuzin powder, Keikai, Keihi, Keihi powder, Ketsumeishi, Kengoshi, Gentiana, Gentiana powder, Genus ginger, Ginseng powder, Kobushi, Kobushi, kobushi End powder, koboku, koboku powder, burdock, goshitsu, goshuyu, burdock, gomin, rice starch, colombo, colombo powder, conzulango, psycho, saishin, saffron, sankirai, sankirai powder, sanshishi, sanshishi powder, sanshuyu, sansho, salamander End, Sanso Nin, Sanyak, Sanyaku, Zio, Shigoka, Zikoppi, Sikon, Shiritsushi, Peony, Peony, Jashoushi, Shazenshi, Shazensou, Juyaku, Shuksha, Shuksha, Shakoku, Shokoku, Shoshin, Shouma, Shouma Gypsum, Senega, Senega end, Senkyu, Senkyu end, Senkotsu, Senso, Senna, Senna end, Assembly, Semburi end, Sojutsu, Sojutsu end, Sohakuhi, Soboku, Soyo, Daioh, Daioh powder, Daiso, Taksha, Takusha powder, Chiku powder Ginseng, Chikujintsujin powder, Chimo, Clove, Clove powder, Choco, Chorei, Chorei powder, Chinpi, Tenma, Tenmondou, Capsicum, Capsicum, Capsicum powder, Touki, Capsicum powder, Capsicum spruce powder, Spinach powder, Spruce powder, Tokon powder , Turmeric powder, eucommia, tragacanth, trangant powder, nigaki, nigaki powder, carrot, carrot powder, nindo, bimo, bakumondou, honey, mint, habamafufu, hange, juniper, juniper nuts, juniper pea end, loquat, betel nut, burukuryu, bukurou , Bushi, Bushi end, Belladonnacon, Hens, Bowie, Bowcon, Bowfu, Buttonpi, Buttonpi end, Homika, Borei, Bole Yi powder, maoh, makuri, machinin, mokutou, mokko, yakchi, yutan, yokuinin, yokuinin powder, ryukotsu, ryutan, ryutan powder, ryokyo, forsythia, rennik, rosin, rotkon and the like.
Examples of the amino acid include L-cysteine, a mixture of potassium and magnesium aspartate in an equal amount, L-valine, L-leucine, L-isolosin, taurine and the like.
〔本発明の固形製剤に含有される添加成分〕
本発明におけるニコチン酸類を吸着させる添加成分は、吸着性に優れる物質であれば特に限定されず、高い「保水力」を有する。当該添加成分が有する「保水力」は、例えば２．０ｃｍ３／ｇ以上、好ましくは３．０〜５．０ｃｍ３／ｇである。したがって、ニコチン酸類を吸着させる添加成分の好ましい例としては、保水力２．０ｃｍ３／ｇ以上を有する物質が挙げられる。
本発明における「保水力」とは、物質の単位質量当たりに保持できる水の容積を意味し、例えば、添加成分と蒸留水を混和し遠心分離した後の沈殿物量から求めることができる。
[Additional component contained in the solid preparation of the present invention]
The additive component for adsorbing nicotinic acids in the present invention is not particularly limited as long as it is a substance having excellent adsorptivity, and has a high “water retaining capacity”. "Water holding capacity" as the additive component has, for example 2.0 cm 3 / g or more, preferably 3.0~5.0cm 3 / g. Therefore, a preferable example of the additive component for adsorbing nicotinic acids is a substance having a water retention capacity of 2.0 cm 3 /g or more.
The "water retaining capacity" in the present invention means the volume of water that can be retained per unit mass of a substance, and can be determined, for example, from the amount of a precipitate after mixing an additive component and distilled water and centrifuging.
本発明におけるニコチン酸類を吸着させる添加成分は、大きい「膨潤度」を有する物質であることが好ましい。当該添加成分が有する「膨潤度」は、例えば５ｃｍ３／ｇ以上、好ましくは７〜２５ｃｍ３／ｇである。したがって、ニコチン酸類を吸着させる添加成分の好ましい例としては、膨潤度５ｃｍ３／ｇ以上を有する物質が挙げられる。
本発明における「膨潤度」は、例えば、一定量の試料に純水を加えて１００ｍＬとし、１００ｍＬメスシリンダー中の一定時間静置後の沈降体積を測定することにより求めることができる。
The additive component for adsorbing nicotinic acids in the present invention is preferably a substance having a large “swelling degree”. "Degree of swelling" included in the additive component, for example, 5 cm 3 / g or more, preferably 7~25cm 3 / g. Therefore, a preferable example of the additive component for adsorbing nicotinic acids is a substance having a swelling degree of 5 cm 3 /g or more.
The “swelling degree” in the present invention can be determined, for example, by adding pure water to a fixed amount of sample to make 100 mL, and measuring the sedimentation volume after standing in a 100 mL graduated cylinder for a fixed time.
本発明におけるニコチン酸類を吸着させる添加成分は、好ましくはアルファー化されたデンプンである。
本発明における「アルファー化されたデンプン」は、デンプンを水と共に加熱してアルファー化したものであり、これには、デンプン全体がアルファー化されたもの（アルファー化デンプン）、部分的にアルファー化されたもの（部分アルファー化デンプン）の両方が含まれる。原料のデンプンとしては、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、コメデンプン等が挙げられ、トウモロコシデンプンが好ましい。
本発明における「アルファー化されたデンプン」として、具体的には、日本医薬品添加剤協会編の「医薬品添加物事典２０００」等に記載されたもの等が挙げられ、市販品としては、例えば、部分アルファー化デンプンＰＣＳ（Ｒ）、アルファー化デンプンＰＤ−１、アルファー化デンプンＷＢ−１（いずれも旭化成株式会社製）等が挙げられる。
The additive component for adsorbing nicotinic acids in the present invention is preferably pregelatinized starch.
The "pregelatinized starch" in the present invention is starch which has been pregelatinized by heating it with water, and it includes pregelatinized whole starch (pregelatinized starch) and partially pregelatinized starch. Both of them (partially pregelatinized starch) are included. Examples of the raw material starch include corn starch, potato starch, rice starch and the like, and corn starch is preferable.
Specific examples of the “pregelatinized starch” in the present invention include those described in “Pharmaceutical Additives Dictionary 2000” edited by the Japan Pharmaceutical Additives Association, and the like. Examples of commercially available products include partial products. Examples include alpha starch starch PCS (R) , pregelatinized starch PD-1, pregelatinized starch WB-1 (all manufactured by Asahi Kasei Corporation), and the like.
上記吸着工程において、ニコチン酸類を吸着させる添加成分は、ニコチン酸類１質量部に対して、好ましくは１質量部以上、より好ましくは１．５質量部以上１０質量部以下で使用される。 In the adsorption step, the additive component for adsorbing nicotinic acid is used in an amount of preferably 1 part by mass or more, more preferably 1.5 parts by mass or more and 10 parts by mass or less, relative to 1 part by mass of nicotinic acid.
本発明の製造方法におけるコーティング工程において用いられるセルロース系高分子化合物は、固形製剤、好ましくは顆粒のコーティングに用いられるセルロース系高分子化合物であれば特に限定されない。当該セルロース系高分子化合物としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロースが挙げられ、好ましくはヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）である。 The cellulose-based polymer compound used in the coating step in the production method of the present invention is not particularly limited as long as it is a cellulose-based polymer compound used for coating a solid preparation, preferably granules. Examples of the cellulose-based polymer compound include hydroxypropylmethylcellulose (hypromellose), hydroxypropylcellulose, methylcellulose, and ethylcellulose, and preferably hydroxypropylmethylcellulose (hypromellose).
上記コーティング工程において、セルロース系高分子化合物は、ニコチン酸類１質量部に対して、好ましくは０．０５質量部以上、より好ましくは０．１質量部以上１質量部以下で使用される。 In the coating step, the cellulose-based polymer compound is used in an amount of preferably 0.05 part by mass or more, more preferably 0.1 part by mass or more and 1 part by mass or less, relative to 1 part by mass of nicotinic acids.
本発明における固形製剤には、アルファー化されたデンプンおよびセルロース系高分子化合物以外に、固形製剤を製造するために通常使用される賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、流動化剤、着色剤、ｐＨ調節剤、甘味剤、香料等の添加剤を配合してもよい。 The solid preparation in the present invention includes, in addition to pregelatinized starch and cellulosic polymer, an excipient, a binder, a disintegrating agent, a lubricant and a fluidizing agent which are usually used for producing a solid preparation. Additives such as colorants, pH adjusters, sweeteners and flavors may be added.
賦形剤としては、例えば、エリスリトール、マルチトール、粉末還元麦芽糖水アメ、マンニトール、精製白糖、白糖、トレハロース、ソルビトール、キシリトール、乳糖、還元麦芽糖水アメ、ブドウ糖、麦芽糖、ラクチトール、コーンスターチ、結晶セルロース、粉末セルロース、リン酸一水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、乳酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム等が挙げられる。 As the excipient, for example, erythritol, maltitol, powder reduced maltose water candy, mannitol, purified sucrose, sucrose, trehalose, sorbitol, xylitol, lactose, reduced maltose water candy, glucose, maltose, lactitol, corn starch, crystalline cellulose, Powdered cellulose, calcium monohydrogen phosphate, calcium hydrogen phosphate, anhydrous calcium hydrogen phosphate, calcium lactate, precipitated calcium carbonate and the like can be mentioned.
結合剤としては、例えば、アラビアゴム末、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒプロメロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、ポビドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、プルラン、デキストリン、ヒドロキシプロピルスターチ、トラガント末、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣ）等が挙げられる。 Examples of the binder include gum arabic powder, hydroxypropyl cellulose (HPC), hypromellose, methyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, carboxymethyl ethyl cellulose, povidone (PVP), polyvinyl alcohol (PVA), pullulan, dextrin, hydroxypropyl starch, tragacanth powder. , Crystalline cellulose, low-substituted hydroxypropyl cellulose (L-HPC), and the like.
崩壊剤としては、例えば、クロスカルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルメロースカルシウム、コーンスターチ、カルボキシメチルスターチナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ、クロスポビドン等が挙げられる。 Examples of the disintegrant include croscarmellose sodium, low-substituted hydroxypropyl cellulose, carmellose calcium, corn starch, sodium carboxymethyl starch, hydroxypropyl starch, crospovidone and the like.
滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ショ糖脂肪酸エステル、タルク、マクロゴール６０００等が挙げられる。 Examples of the lubricant include magnesium stearate, calcium stearate, sucrose fatty acid ester, talc, macrogol 6000 and the like.
流動化剤としては、例えば、軽質無水ケイ酸、含水二酸化ケイ素、カオリン等が挙げられる。
着色剤としては、例えば、リボフラビン、ビタミンＢ１２、酸化チタン、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、食用赤色２号、食用赤色３号、食用赤色１０２号、食用赤色１０４号、食用赤色１０５号、食用赤色１０６号、食用黄色４号、食用黄色５号、食用緑色３号、食用青色１号、食用青色２号、銅クロロフィルナトリウム、銅クロロフィル等が挙げられる。
Examples of the fluidizing agent include light anhydrous silicic acid, hydrous silicon dioxide, kaolin and the like.
Examples of the colorant include riboflavin, vitamin B 12 , titanium oxide, yellow ferric oxide, ferric oxide, red food No. 2, food red No. 3, food red No. 102, food red No. 104, food red No. 105, Food red No. 106, food yellow No. 4, food yellow No. 5, food green No. 3, food blue No. 1, food blue No. 2, copper chlorophyll sodium, copper chlorophyll, and the like.
ｐＨ調節剤としては、例えば、水酸化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、塩酸、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、乳酸カルシウム、リン酸、リン酸二カリウム、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素ナトリウム等が挙げられる。 Examples of the pH adjusting agent include sodium hydroxide, sodium citrate, hydrochloric acid, sodium hydrogen carbonate, sodium carbonate, calcium lactate, phosphoric acid, dipotassium phosphate, sodium hydrogen phosphate, potassium dihydrogen phosphate, dihydrogen phosphate. Sodium hydrogen and the like can be mentioned.
甘味剤としては、例えば、アスパルテーム、ステビア、グリチルリチン酸ジカリウム、アセスルファームＫ、スクラロース等が挙げられる。 Examples of the sweetener include aspartame, stevia, dipotassium glycyrrhizinate, acesulfame K, sucralose and the like.
香料としては、例えば、Ｌ−メントール、ハッカ油、ユーカリ油、オレンジ油、チョウジ油、テレビン油、ウイキョウ油、バニリン等が挙げられる。 Examples of the fragrance include L-menthol, peppermint oil, eucalyptus oil, orange oil, clove oil, turpentine oil, fennel oil, vanillin and the like.
本発明における固形製剤としては、各種錠剤、例えば素錠、フィルム錠、糖衣錠、薄層糖衣錠、シュガーレス薄層糖衣錠、口腔内速崩壊錠、チュアブル錠、チョコレート剤等、顆粒剤、細粒剤、カプセル剤等が挙げられる。さらに、二層錠、三層錠、有核錠も挙げられる。 As the solid preparation in the present invention, various tablets, for example, plain tablets, film tablets, sugar-coated tablets, thin-layer sugar-coated tablets, sugarless thin-layer sugar-coated tablets, orally rapidly disintegrating tablets, chewable tablets, chocolate agents, granules, fine granules, Capsules and the like can be mentioned. Furthermore, a bilayer tablet, a trilayer tablet, and a dry-coated tablet are also mentioned.
〔本発明における固形製剤の製造方法〕
本発明の固形製剤の製造方法は、ニコチン酸類を、保水力２．０ｃｍ３／ｇ以上の添加成分に吸着させる工程を含むことを特徴とする。
当該添加成分にニコチン酸類を吸着させる方法は、特に限定されず、慣用の方法によって行うことができる。例えば、ニコチン酸類を精製水等に溶解して溶液とした後、添加成分に対して、流動層造粒機を用いて噴霧・吸着させる方法、練合することにより吸着させる方法、スプレードライヤーを用いて噴霧乾燥して吸着させる方法等が挙げられ、好ましくは、ニコチン酸類を含む溶液を、添加成分に対して、流動層造粒機を用いて噴霧・吸着させる方法が用いられる。
当該工程におけるニコチン酸類の溶液には、ビタミンＢ１類以外の上記薬効成分、上記各種添加剤を配合してもよい。
[Method for producing solid preparation in the present invention]
The method for producing a solid preparation of the present invention is characterized by including a step of adsorbing nicotinic acid to an additive component having a water retention capacity of 2.0 cm 3 /g or more.
The method of adsorbing nicotinic acids to the additive component is not particularly limited, and a conventional method can be used. For example, after dissolving nicotinic acid in purified water or the like to form a solution, the additive component is sprayed/adsorbed using a fluidized bed granulator, the mixture is adsorbed by kneading, or a spray dryer is used. Examples of the method include spray-drying and adsorbing the solution, and preferably a method of spraying and adsorbing a solution containing a nicotinic acid on an additive component using a fluidized bed granulator.
The solution of nicotine acid in this step, the medicinal ingredient other than vitamin B 1 class, may be blended with the various additives.
本発明の固形製剤の製造方法は、上記の方法によりニコチン酸類を添加成分に吸着させて得られた顆粒に、セルロース系高分子化合物によるコーティングを施す工程をさらに含んでいてもよい。
コーティングを施す方法は、特に限定されず、慣用の方法によって行うことができる。例えば、流動層造粒機、転動層造粒機を用いる方法等が挙げられ、好ましくは、流動層コーティングが用いられる。
当該工程におけるコーティング液には、セルロース系高分子化合物に加えて、上記各種添加剤を配合してもよい。
The method for producing a solid preparation of the present invention may further include a step of coating the granules obtained by adsorbing nicotinic acids with the additive component by the above method, by coating with a cellulose-based polymer compound.
The method for applying the coating is not particularly limited, and a conventional method can be used. For example, a method using a fluidized bed granulator or a tumbling bed granulator can be mentioned, and fluidized bed coating is preferably used.
In addition to the cellulose-based polymer compound, the coating liquid in this step may contain the above-mentioned various additives.
本発明が解決しようとする課題であるビタミンＢ１類とニコチン酸類を含む固形製剤における変色、膨張、軟化等の外観変化は、ビタミンＢ１類とニコチン酸類が接触することにより生じていると考えられる。したがって、本発明の製造方法により得られる固形製剤において、ニコチン酸類とビタミンＢ１類は、物理的に分離されている状態であり得る。本発明において、「物理的に分離されている状態」とは、ニコチン酸アミドとビタミンＢ１類が物理的に分離されており、互いに接触できない状態であれば特に限定されない。
この物理的に分離されている状態は、例えば、上記所定の保水力を有する添加成分にニコチン酸類に吸着させることによって達成できる。さらに、それに加えて、ニコチン酸類を上記添加成分に吸着させて得られた顆粒に、セルロース系高分子化合物によるコーティングを施すことによって達成できる。
The appearance change such as discoloration, swelling, and softening in the solid preparation containing vitamin B 1 and nicotinic acid, which is the problem to be solved by the present invention, is considered to be caused by the contact between vitamin B 1 and nicotinic acid. To be Therefore, in the solid preparation obtained by the production method of the present invention, nicotinic acids and vitamin B 1 may be in a physically separated state. In the present invention, the “state of being physically separated” is not particularly limited as long as nicotinic acid amide and vitamin B 1 are physically separated and cannot be in contact with each other.
This physically separated state can be achieved, for example, by allowing nicotinic acids to be adsorbed by the above-mentioned additive component having a predetermined water retention capacity. Furthermore, in addition to this, it can be achieved by coating the granules obtained by adsorbing nicotinic acids with the above-mentioned additive components, by using a cellulose-based polymer compound.
本発明の固形製剤の製造方法は、上記のように添加成分にニコチン酸類を吸着させる工程、必要によりセルロース系高分子化合物によるコーティングを施す工程を含むが、その際の具体的な方法および条件、並びにその他の工程は、造粒ハンドブック（日本粉体工業技術協会編、オーム社）、経口投与製剤の処方設計（京都大学大学院薬学研究科教授橋田充編、薬業時報社）、粉体の圧縮成形技術（粉体工学・製剤と粒子設計部会編、日刊工業新聞社）、製剤機械技術ハンドブック（第２版、製剤機械技術研究会設立２０周年記念出版編集委員会編、製剤機械技術研究会）のような刊行物に記載されている一般的な方法および条件を用いればよく、特別な制限はない。 The method for producing a solid preparation of the present invention includes a step of adsorbing nicotinic acids to the additive component as described above, and a step of applying a coating with a cellulosic polymer compound as necessary, but specific methods and conditions in that case, And for other processes, granulation handbook (edited by Japan Powder Industrial Technology Association, Ohmsha), prescription design of oral administration preparation (Kyoto University, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Professor Mitsuhashi Hashida, Pharmaceutical Industry Bulletin Company), powder compression Molding Technology (Powder Engineering/Formulation and Particle Design Subcommittee, Nikkan Kogyo Shimbun), Pharmaceutical Machinery Handbook (2nd edition, Pharmaceutical Machinery Research Association 20th Anniversary Publishing Editorial Committee, Pharmaceutical Machinery Research Association) General methods and conditions described in such publications may be used without any special limitation.
以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されない。 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples, but the present invention is not limited thereto.
（実施例1）
フルスルチアミン塩酸塩（三國製薬）、リボフラビン（BASFジャパン）、ピリドキシン塩酸塩（BASFジャパン）、乳糖（渡辺ケミカル）、結晶セルロース（セオラスPH101、旭化成）、コーンスターチ（日本コーンスターチ）を流動層造粒機に仕込み、ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-L、日本曹達）水溶液を噴霧することにより、造粒及び乾燥した後、整粒機（パワーミル）にて整粒し、整粒末1を得た。整粒末1の組成比は、フルスルチアミン塩酸塩39.0％、リボフラビン4.2％、ピリドキシン塩酸塩7.1％、乳糖17.9％、結晶セルロース17.9％、コーンスターチ9.9％、ヒドロキシプロピルセルロース4.0％であった。
部分α化デンプン（PCS、旭化成）、コーンスターチ（日本コーンスターチ）を流動層造粒機に仕込み、ニコチン酸アミド（ロンザジャパン）水溶液を噴霧することにより吸着させ、続いてヒプロメロース（TC-5E、信越化学）水溶液を噴霧することによりコーティングを施し、乾燥した後、整粒機（パワーミル）にて整粒し、整粒末2を得た。整粒末2の組成比は、ニコチン酸アミド30.0％、コーンスターチ4.0％、部分α化デンプン56.0％、ヒプロメロース10.0％であった。
部分α化デンプン（PCS、旭化成）、コーンスターチ（日本コーンスターチ）を流動層造粒機に仕込み、シアノコバラミン（サノフィ・アベンティス）水溶液を噴霧することにより吸着させ、続いてヒプロメロース（TC-5E、信越化学）水溶液を噴霧することによりコーティングを施し、乾燥した後、整粒機（パワーミル）にて整粒し、整粒末3を得た。整粒末3の組成比は、シアノコバラミン0.1％、コーンスターチ0.1％、部分α化デンプン90.8％、ヒプロメロース9.1％であった。
得られた整粒末1 51.9％、整粒末2 18.5％、整粒末3 12.2％、パントテン酸カルシウムタイプS（BASFジャパン）4.3％、軽質ステアリン酸マグネシウム（植物性）（太平化学産業）0.5％、コーンスターチ（日本コーンスターチ）3.4％、結晶セルロース（セオラスKG-802、旭化成）9.3％の組成で混合し、打錠用混合末を得た。得られた打錠用混合末を素錠180mgとなるようにロータリー式打錠機（菊水製作所）にて打錠し、素錠を得た。
ヒプロメロース（TC-5E、信越化学）9.0％、滅菌タルク（松村産業）1.0％の組成比でこれらを精製水に溶解または分散させて、アンダーコーティング液を調製した。コーティング機（ドリアコーター、パウレック）を用いて、得られたアンダーコーティング液を噴霧、乾燥して、素錠1錠当たり4mgのコーティングを施し、アンダーコーティング錠を得た。
エリスリトール（カーギルジャパン）21.2％、沈降炭酸カルシウム（日東粉化工業）7.2％、滅菌タルク（松村産業）4.0％、酸化チタン（石原産業）0.8％、結晶セルロース（セオラスPH-F20、旭化成）2.0％、アラビアゴム末（三栄薬品貿易）4.8％の組成比でこれらを精製水に溶解または分散させて、ビルドアップコーティング液を調製した。コーティング機（ドリアコーター、パウレック）を用いて、得られたビルドアップコーティング液を噴霧、乾燥して、アンダーコーティング錠1錠当たり76mgのコーティングを施し、ビルドアップコーティング錠を得た。
エリスリトール（カーギルジャパン）19.9％、グラニウ糖（塩水港精糖）46.5％、リボフラビン（BASFジャパン）0.19％の組成比でこれらを精製水に溶解させて、シロップコーティング液を調製した。糖衣パン（菊水製作所）を用いて、得られたシロップコーティング液を注入、展延、乾燥して、ビルドアップコーティング錠1錠当たり20mgの糖衣を施し、糖衣錠を得た。
(Example 1)
Flusultiamine hydrochloride (Sankoku Pharmaceutical), riboflavin (BASF Japan), pyridoxine hydrochloride (BASF Japan), lactose (Watanabe Chemical), crystalline cellulose (Ceolus PH101, Asahi Kasei), corn starch (Japan corn starch) in a fluid bed granulator. After granulating and drying by spraying an aqueous solution of hydroxypropyl cellulose (HPC-L, Nippon Soda), the granules were granulated with a granulator (Power Mill) to obtain a granulated powder 1. The composition ratio of sized powder 1 was fursultiamine hydrochloride 39.0%, riboflavin 4.2%, pyridoxine hydrochloride 7.1%, lactose 17.9%, crystalline cellulose 17.9%, corn starch 9.9%, and hydroxypropylcellulose 4.0%.
Partially pregelatinized starch (PCS, Asahi Kasei) and cornstarch (Japan cornstarch) were placed in a fluidized bed granulator and sprayed with an aqueous solution of nicotinamide (Lonza Japan) for adsorption, followed by hypromellose (TC-5E, Shin-Etsu Chemical). ) A coating was applied by spraying an aqueous solution, dried and then sized with a sizing machine (power mill) to obtain a sized powder 2. The composition ratio of the sized powder 2 was nicotinamide 30.0%, corn starch 4.0%, partially pregelatinized starch 56.0%, and hypromellose 10.0%.
Partially pregelatinized starch (PCS, Asahi Kasei) and cornstarch (Japan cornstarch) were charged in a fluidized bed granulator and sprayed with an aqueous solution of cyanocobalamin (sanofi-aventis) to cause adsorption, followed by hypromellose (TC-5E, Shin-Etsu Chemical). After coating by spraying an aqueous solution and drying, the particles were sized by a particle sizer (power mill) to obtain a sized powder 3. The composition ratio of the sized powder 3 was cyanocobalamin 0.1%, corn starch 0.1%, partially pregelatinized starch 90.8%, and hypromellose 9.1%.
Obtained sized powder 1 51.9%, sized powder 2 18.5%, sized powder 3 12.2%, calcium pantothenate Type S (BASF Japan) 4.3%, light magnesium stearate (vegetable) (Taisho Chemical Industry) 0.5 %, cornstarch (Japan cornstarch) 3.4%, and crystalline cellulose (Ceolus KG-802, Asahi Kasei) 9.3% to obtain a mixed powder for tableting. The obtained mixed powder for tableting was tableted with a rotary tableting machine (Kikusui Seisakusho) so as to give a plain tablet of 180 mg to obtain a plain tablet.
Hypromellose (TC-5E, Shin-Etsu Chemical) 9.0% and sterile talc (Matsumura Sangyo) 1.0% were dissolved or dispersed in purified water to prepare an undercoating liquid. The obtained undercoating liquid was sprayed and dried using a coating machine (Doria coater, Paulec) to give 4 mg of coating per uncoated tablet to obtain an undercoated tablet.
Erythritol (Cargill Japan) 21.2%, precipitated calcium carbonate (Nitto Koka Kogyo) 7.2%, sterilized talc (Matsumura Sangyo) 4.0%, titanium oxide (Ishihara Sangyo) 0.8%, crystalline cellulose (Ceoras PH-F20, Asahi Kasei) 2.0% , Gum arabic powder (Sanei Yakuhin Co., Ltd.) were dissolved or dispersed in purified water at a composition ratio of 4.8% to prepare a build-up coating liquid. Using a coating machine (Doria coater, Powrex), the obtained build-up coating liquid was sprayed and dried, and a coating of 76 mg per under-coated tablet was applied to obtain a build-up coated tablet.
Erythritol (Cargill Japan) 19.9%, Graniu sugar (salt port refined sugar) 46.5%, and riboflavin (BASF Japan) 0.19% were dissolved in purified water to prepare a syrup coating solution. Using a sugar-coated bread (Kikusui Seisakusho), the obtained syrup coating solution was poured, spread and dried, and 20 mg of sugar was applied to each build-up coated tablet to obtain a sugar-coated tablet.
（実施例2）
フルスルチアミン塩酸塩（三國製薬）、リボフラビン（BASFジャパン）、ピリドキシン塩酸塩（BASFジャパン）、乳糖（渡辺ケミカル）、結晶セルロース（セオラスPH101、旭化成）、コーンスターチ（日本コーンスターチ）を流動層造粒機に仕込み、ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-L、日本曹達）水溶液を噴霧することにより、造粒及び乾燥した後、整粒機（パワーミル）にて整粒し、整粒末1を得た。整粒末1の組成比は、フルスルチアミン塩酸塩47.5％、リボフラビン5.1％、ピリドキシン塩酸塩8.7％、乳糖13.0％、結晶セルロース13.0％、コーンスターチ8.7％、ヒドロキシプロピルセルロース3.9％であった。
部分α化デンプン（PCS、旭化成）、コーンスターチ（日本コーンスターチ）を流動層造粒機に仕込み、ニコチン酸アミド（ロンザジャパン）水溶液を噴霧することにより吸着させ、続いてヒプロメロース（TC-5E、信越化学）水溶液を噴霧することによりコーティングを施し、乾燥した後、整粒機（パワーミル）にて整粒し、整粒末2を得た。整粒末2の組成比は、ニコチン酸アミド15.0％、コーンスターチ2.0％、部分α化デンプン73.0％、ヒプロメロース10.0％であった。
部分α化デンプン（PCS、旭化成）、コーンスターチ（日本コーンスターチ）を流動層造粒機に仕込み、シアノコバラミン（サノフィ・アベンティス）水溶液を噴霧することにより吸着させ、続いてヒプロメロース（TC-5E、信越化学）水溶液を噴霧することによりコーティングを施し、乾燥した後、整粒機（パワーミル）にて整粒し、整粒末3を得た。整粒末3の組成比は、シアノコバラミン0.1％、コーンスターチ0.1％、部分α化デンプン90.8％、ヒプロメロース9.1％であった。
得られた整粒末1 38.3％、整粒末2 33.3％、整粒末3 11.0％、パントテン酸カルシウムタイプS（BASFジャパン）3.9％、軽質ステアリン酸マグネシウム（植物性）（太平化学産業）0.5％、コーンスターチ（日本コーンスターチ）3.0％、結晶セルロース（セオラスKG-802、旭化成）10.0％の組成で混合し、打錠用混合末を得た。得られた打錠用混合末を素錠180mgとなるようにロータリー式打錠機（菊水製作所）にて打錠し、素錠を得た。
実施例1と同様にして、アンダーコーティング、ビルドアップコーティング、糖衣を施し、糖衣錠を得た。
(Example 2)
Flusultiamine hydrochloride (Sankoku Pharmaceutical), riboflavin (BASF Japan), pyridoxine hydrochloride (BASF Japan), lactose (Watanabe Chemical), crystalline cellulose (Ceolus PH101, Asahi Kasei), corn starch (Japan corn starch) in a fluid bed granulator. After granulating and drying by spraying an aqueous solution of hydroxypropyl cellulose (HPC-L, Nippon Soda), the granules were granulated with a granulator (Power Mill) to obtain a granulated powder 1. The composition ratio of the sized powder 1 was fursultiamine hydrochloride 47.5%, riboflavin 5.1%, pyridoxine hydrochloride 8.7%, lactose 13.0%, crystalline cellulose 13.0%, corn starch 8.7%, and hydroxypropyl cellulose 3.9%.
Partially pregelatinized starch (PCS, Asahi Kasei) and cornstarch (Japan cornstarch) were placed in a fluidized bed granulator and sprayed with an aqueous solution of nicotinamide (Lonza Japan) for adsorption, followed by hypromellose (TC-5E, Shin-Etsu Chemical). ) A coating was applied by spraying an aqueous solution, dried and then sized with a sizing machine (power mill) to obtain a sized powder 2. The composition ratio of the sized powder 2 was 15.0% nicotinamide, 2.0% corn starch, 73.0% partially pregelatinized starch, and 10.0% hypromellose.
Partially pregelatinized starch (PCS, Asahi Kasei) and cornstarch (Japan cornstarch) were charged in a fluidized bed granulator and sprayed with an aqueous solution of cyanocobalamin (sanofi-aventis) to cause adsorption, followed by hypromellose (TC-5E, Shin-Etsu Chemical). After coating by spraying an aqueous solution and drying, the particles were sized by a particle sizer (power mill) to obtain a sized powder 3. The composition ratio of the sized powder 3 was cyanocobalamin 0.1%, corn starch 0.1%, partially pregelatinized starch 90.8%, and hypromellose 9.1%.
Obtained sized powder 1 38.3%, sized powder 2 33.3%, sized powder 3 11.0%, calcium pantothenate Type S (BASF Japan) 3.9%, light magnesium stearate (vegetable) (Taisho Chemical Industry) 0.5 %, cornstarch (Japan cornstarch) 3.0%, and crystalline cellulose (Ceolus KG-802, Asahi Kasei) 10.0% to obtain a mixed powder for tableting. The obtained mixed powder for tableting was tableted with a rotary tableting machine (Kikusui Seisakusho) so as to give a plain tablet of 180 mg to obtain a plain tablet.
Undercoating, buildup coating, and sugar coating were performed in the same manner as in Example 1 to obtain sugar-coated tablets.
（実施例3）
フルスルチアミン塩酸塩（三國製薬）、リボフラビン（BASFジャパン）、ピリドキシン塩酸塩（BASFジャパン）、乳糖（渡辺ケミカル）、結晶セルロース（セオラスPH101、旭化成）、コーンスターチ（日本コーンスターチ）を流動層造粒機に仕込み、ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-L、日本曹達）水溶液を噴霧することにより、造粒及び乾燥した後、整粒機（パワーミル）にて整粒し、整粒末1を得た。整粒末1の組成比は、フルスルチアミン塩酸塩47.5％、リボフラビン5.1％、ピリドキシン塩酸塩8.7％、乳糖13.0％、結晶セルロース13.0％、コーンスターチ8.7％、ヒドロキシプロピルセルロース3.9％であった。
部分α化デンプン（PCS、旭化成）、コーンスターチ（日本コーンスターチ）を流動層造粒機に仕込み、ニコチン酸アミド（ロンザジャパン）水溶液を噴霧し、続いてシアノコバラミン（サノフィ・アベンティス）水溶液を噴霧して吸着させ、さらにヒプロメロース（TC-5E、信越化学）水溶液を噴霧することによりコーティングを施し、乾燥した後、整粒機（パワーミル）にて整粒し、整粒末2を得た。整粒末2の組成比は、ニコチン酸アミド15.0％、シアノコバラミン0.03％、コーンスターチ2.0％、部分α化デンプン73.0％、ヒプロメロース10.0％であった。
得られた整粒末1 42.6％、整粒末2 37.0％、パントテン酸カルシウムタイプS（BASFジャパン）4.3％、軽質ステアリン酸マグネシウム（植物性）（太平化学産業）0.5％、コーンスターチ（日本コーンスターチ）6.3％、結晶セルロース（セオラスKG-802、旭化成）9.3％の組成で混合し、打錠用混合末を得た。得られた打錠用混合末を素錠180mgとなるようにロータリー式打錠機（菊水製作所）にて打錠し、素錠を得た。
実施例1と同様にして、アンダーコーティング、ビルドアップコーティング、糖衣を施し、糖衣錠を得た。
(Example 3)
Flusultiamine hydrochloride (Sankoku Pharmaceutical), riboflavin (BASF Japan), pyridoxine hydrochloride (BASF Japan), lactose (Watanabe Chemical), crystalline cellulose (Ceolus PH101, Asahi Kasei), corn starch (Japan corn starch) in a fluid bed granulator. After granulating and drying by spraying an aqueous solution of hydroxypropyl cellulose (HPC-L, Nippon Soda), the granules were granulated with a granulator (Power Mill) to obtain a granulated powder 1. The composition ratio of the sized powder 1 was fursultiamine hydrochloride 47.5%, riboflavin 5.1%, pyridoxine hydrochloride 8.7%, lactose 13.0%, crystalline cellulose 13.0%, corn starch 8.7%, and hydroxypropyl cellulose 3.9%.
Partially pregelatinized starch (PCS, Asahi Kasei) and cornstarch (Japan cornstarch) were charged into a fluidized bed granulator and sprayed with an aqueous solution of nicotinamide (Lonza Japan), followed by spraying with an aqueous solution of cyanocobalamin (sanofi-aventis). The powder was further sprayed with an aqueous solution of hypromellose (TC-5E, Shin-Etsu Chemical), dried, and then sized with a sizing machine (Power Mill) to obtain a sized powder 2. The composition ratio of the sized powder 2 was nicotinamide 15.0%, cyanocobalamin 0.03%, corn starch 2.0%, partially pregelatinized starch 73.0%, and hypromellose 10.0%.
Obtained sized powder 1 42.6%, sized powder 2 37.0%, calcium pantothenate type S (BASF Japan) 4.3%, light magnesium stearate (vegetable) (Taihei Chemical Industry) 0.5%, corn starch (Japan corn starch) 6.3% and crystalline cellulose (CEOLUS KG-802, Asahi Kasei) 9.3% were mixed to obtain a mixed powder for tableting. The obtained mixed powder for tableting was tableted with a rotary tableting machine (Kikusui Seisakusho) so as to give a plain tablet of 180 mg to obtain a plain tablet.
Undercoating, buildup coating, and sugar coating were performed in the same manner as in Example 1 to obtain sugar-coated tablets.
（比較例1）
フルスルチアミン塩酸塩（三國製薬）、リボフラビン（BASFジャパン）、ピリドキシン塩酸塩（BASFジャパン）、ニコチン酸アミド（ロンザジャパン）、乳糖（渡辺ケミカル）、コーンスターチ（日本コーンスターチ）を流動層造粒機に仕込み、ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-L、日本曹達）水溶液を噴霧することにより、造粒及び乾燥した後、整粒機（パワーミル）にて整粒し、整粒末1を得た。整粒末1の組成比は、フルスルチアミン塩酸塩25.6％、リボフラビン2.8％、ピリドキシン塩酸塩4.7％、ニコチン酸アミド7.0％、乳糖44.6％、コーンスターチ11.3％、ヒドロキシプロピルセルロース4.0％であった。
部分α化デンプン（PCS、旭化成）、コーンスターチ（日本コーンスターチ）を流動層造粒機に仕込み、シアノコバラミン（サノフィ・アベンティス）水溶液を噴霧することにより吸着させ、続いてヒプロメロース（TC-5E、信越化学）水溶液を噴霧することによりコーティングを施し、乾燥した後、整粒機（パワーミル）にて整粒し、整粒末2を得た。整粒末2の組成比は、シアノコバラミン0.1％、コーンスターチ0.1％、部分α化デンプン90.8％、ヒプロメロース9.1％であった。
得られた整粒末1 78.9％、整粒末2 12.2％、軽質ステアリン酸マグネシウム（植物性）（太平化学産業）0.5％、コーンスターチ（日本コーンスターチ）2.8％、結晶セルロース（セオラスPH-101、旭化成）5.6％の組成で混合し、打錠用混合末を得た。得られた打錠用混合末を素錠180mgとなるようにロータリー式打錠機（菊水製作所）にて打錠し、素錠を得た。
実施例1と同様にして、アンダーコーティング、ビルドアップコーティング、糖衣を施し、糖衣錠を得た。
(Comparative example 1)
Fursultiamine hydrochloride (Sankoku Pharmaceutical), riboflavin (BASF Japan), pyridoxine hydrochloride (BASF Japan), nicotinamide (Lonza Japan), lactose (Watanabe Chemical), corn starch (Japan corn starch) as fluid bed granulators After granulation and spraying with an aqueous hydroxypropyl cellulose (HPC-L, Nippon Soda) solution, the particles were sized with a sizing machine (Power Mill) to obtain a sized powder 1. The composition ratio of sized powder 1 was fursultiamine hydrochloride 25.6%, riboflavin 2.8%, pyridoxine hydrochloride 4.7%, nicotinic acid amide 7.0%, lactose 44.6%, corn starch 11.3%, and hydroxypropylcellulose 4.0%.
Partially pregelatinized starch (PCS, Asahi Kasei) and cornstarch (Japan cornstarch) were charged in a fluidized bed granulator and sprayed with an aqueous solution of cyanocobalamin (sanofi-aventis) to cause adsorption, followed by hypromellose (TC-5E, Shin-Etsu Chemical). The solution was applied by spraying with an aqueous solution, dried, and then sized with a sizing machine (power mill) to obtain a sized powder 2. The composition ratio of the sized powder 2 was cyanocobalamin 0.1%, corn starch 0.1%, partially pregelatinized starch 90.8%, and hypromellose 9.1%.
Obtained sized powder 1 78.9%, sized powder 2 12.2%, light magnesium stearate (vegetable) (Taihei Chemical Industry) 0.5%, corn starch (Japan corn starch) 2.8%, crystalline cellulose (Ceoras PH-101, Asahi Kasei) ) 5.6% composition was mixed to obtain a mixed powder for tableting. The obtained mixed powder for tableting was tableted with a rotary tableting machine (Kikusui Seisakusho) so as to give a plain tablet of 180 mg to obtain a plain tablet.
Undercoating, buildup coating, and sugar coating were performed in the same manner as in Example 1 to obtain sugar-coated tablets.
（比較例2）
フルスルチアミン塩酸塩（三國製薬）、リボフラビン（BASFジャパン）、ピリドキシン塩酸塩（BASFジャパン）、ニコチン酸アミド（ロンザジャパン）、乳糖（渡辺ケミカル）、コーンスターチ（日本コーンスターチ）を流動層造粒機に仕込み、ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-L、日本曹達）水溶液を噴霧することにより、造粒及び乾燥した後、整粒機（パワーミル）にて整粒し、整粒末1を得た。整粒末1の組成比は、フルスルチアミン塩酸塩25.6％、リボフラビン2.8％、ピリドキシン塩酸塩4.7％、ニコチン酸アミド7.0％、乳糖44.6％、コーンスターチ11.3％、ヒドロキシプロピルセルロース4.0％であった。
部分α化デンプン（PCS、旭化成）、コーンスターチ（日本コーンスターチ）を流動層造粒機に仕込み、シアノコバラミン（サノフィ・アベンティス）水溶液を噴霧することにより吸着させ、続いてヒプロメロース（TC-5E、信越化学）水溶液を噴霧することによりコーティングを施し、乾燥した後、整粒機（パワーミル）にて整粒し、整粒末2を得た。整粒末2の組成比は、シアノコバラミン0.1％、コーンスターチ0.1％、部分α化デンプン90.8％、ヒプロメロース9.1％であった。
得られた整粒末1 78.9％、整粒末2 12.2％、軽質ステアリン酸マグネシウム（植物性）（太平化学産業）0.5％、コーンスターチ（日本コーンスターチ）2.8％、結晶セルロース（セオラスPH-101、旭化成）1.9％、軽質無水ケイ酸（サイリシア320、富士シリシア）3.7％の組成で混合し、打錠用混合末を得た。得られた打錠用混合末を素錠180mgとなるようにロータリー式打錠機（菊水製作所）にて打錠し、素錠を得た。
実施例1と同様にして、アンダーコーティング、ビルドアップコーティング、糖衣を施し、糖衣錠を得た。
(Comparative example 2)
Fursultiamine hydrochloride (Sankoku Pharmaceutical), riboflavin (BASF Japan), pyridoxine hydrochloride (BASF Japan), nicotinamide (Lonza Japan), lactose (Watanabe Chemical), corn starch (Japan corn starch) as fluid bed granulators After granulation and spraying with an aqueous hydroxypropyl cellulose (HPC-L, Nippon Soda) solution, the particles were sized with a sizing machine (Power Mill) to obtain a sized powder 1. The composition ratio of sized powder 1 was fursultiamine hydrochloride 25.6%, riboflavin 2.8%, pyridoxine hydrochloride 4.7%, nicotinic acid amide 7.0%, lactose 44.6%, corn starch 11.3%, and hydroxypropylcellulose 4.0%.
Partially pregelatinized starch (PCS, Asahi Kasei) and cornstarch (Japan cornstarch) were placed in a fluid bed granulator and sprayed with an aqueous solution of cyanocobalamin (sanofi-aventis) to cause adsorption, followed by hypromellose (TC-5E, Shin-Etsu Chemical). The solution was applied by spraying with an aqueous solution, dried, and then sized with a sizing machine (power mill) to obtain a sized powder 2. The composition ratio of the sized powder 2 was cyanocobalamin 0.1%, corn starch 0.1%, partially pregelatinized starch 90.8%, and hypromellose 9.1%.
Obtained sized powder 1 78.9%, sized powder 2 12.2%, light magnesium stearate (vegetable) (Taihei Chemical Industry) 0.5%, corn starch (Japan corn starch) 2.8%, crystalline cellulose (Ceoras PH-101, Asahi Kasei) ) 1.9% and light anhydrous silicic acid (Sylysia 320, Fuji Silysia) 3.7% were mixed to obtain a mixed powder for tableting. The obtained mixed powder for tableting was tableted with a rotary tableting machine (Kikusui Seisakusho) so as to give a plain tablet of 180 mg to obtain a plain tablet.
Undercoating, buildup coating, and sugar coating were performed in the same manner as in Example 1 to obtain sugar-coated tablets.
（比較例3）
フルスルチアミン塩酸塩（三國製薬）、リボフラビン（BASFジャパン）、ピリドキシン塩酸塩（BASFジャパン）、乳糖（渡辺ケミカル）、コーンスターチ（日本コーンスターチ）を流動層造粒機に仕込み、ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-L、日本曹達）水溶液を噴霧することにより、造粒及び乾燥した後、整粒機（パワーミル）にて整粒し、整粒末1を得た。整粒末1の組成比は、フルスルチアミン塩酸塩34.5％、リボフラビン3.7％、ピリドキシン塩酸塩6.3％、乳糖44.3％、コーンスターチ6.6％、ヒドロキシプロピルセルロース4.4％であった。
ニコチン酸アミド（ロンザジャパン）、乳糖（渡辺ケミカル）、コーンスターチ（日本コーンスターチ）を流動層造粒機に仕込み、ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-L、日本曹達）水溶液を噴霧することにより、造粒及び乾燥した後、整粒機（パワーミル）にて整粒し、整粒末2を得た。整粒末2の組成比は、ニコチン酸アミド30.0％、乳糖47.0％、コーンスターチ20.0％、ヒドロキシプロピルセルロース3.0％であった。
部分α化デンプン（PCS、旭化成）、コーンスターチ（日本コーンスターチ）を流動層造粒機に仕込み、シアノコバラミン（サノフィ・アベンティス）水溶液を噴霧することにより吸着させ、続いてヒプロメロース（TC-5E、信越化学）水溶液を噴霧することによりコーティングを施し、乾燥した後、整粒機（パワーミル）にて整粒し、整粒末3を得た。整粒末3の組成比は、シアノコバラミン0.1％、コーンスターチ0.1％、部分α化デンプン90.8％、ヒプロメロース9.1％であった。
得られた整粒末1 58.5％、整粒末2 18.5％、整粒末3 12.2％、軽質ステアリン酸マグネシウム（植物性）（太平化学産業）0.5％、コーンスターチ（日本コーンスターチ）4.7％、結晶セルロース（セオラスPH-101、旭化成）5.6％の組成で混合し、打錠用混合末を得た。得られた打錠用混合末を素錠180mgとなるようにロータリー式打錠機（菊水製作所）にて打錠し、素錠を得た。
実施例1と同様にして、アンダーコーティング、ビルドアップコーティング、糖衣を施し、糖衣錠を得た。
(Comparative example 3)
Fursultiamine hydrochloride (Mikuni Pharmaceutical Co., Ltd.), riboflavin (BASF Japan), pyridoxine hydrochloride (BASF Japan), lactose (Watanabe Chemical), corn starch (Japan corn starch) were charged into a fluid bed granulator, and hydroxypropyl cellulose (HPC- (L, Nippon Soda Co., Ltd.) was sprayed with an aqueous solution, granulated and dried, and then sized with a sizing machine (power mill) to obtain a sized powder 1. The composition ratio of sized powder 1 was fursultiamine hydrochloride 34.5%, riboflavin 3.7%, pyridoxine hydrochloride 6.3%, lactose 44.3%, corn starch 6.6%, and hydroxypropylcellulose 4.4%.
Nitric acid amide (Lonza Japan), lactose (Watanabe Chemical), cornstarch (Japan cornstarch) are charged into a fluidized bed granulator and sprayed with hydroxypropylcellulose (HPC-L, Nippon Soda) aqueous solution to granulate and dry. After that, sieving was performed with a sizing machine (power mill) to obtain a sized powder 2. The composition ratio of the sized powder 2 was nicotinic acid amide 30.0%, lactose 47.0%, corn starch 20.0%, and hydroxypropyl cellulose 3.0%.
Partially pregelatinized starch (PCS, Asahi Kasei) and cornstarch (Japan cornstarch) were placed in a fluid bed granulator and sprayed with an aqueous solution of cyanocobalamin (sanofi-aventis) to cause adsorption, followed by hypromellose (TC-5E, Shin-Etsu Chemical). After coating by spraying an aqueous solution and drying, the particles were sized by a particle sizer (power mill) to obtain a sized powder 3. The composition ratio of the sized powder 3 was cyanocobalamin 0.1%, corn starch 0.1%, partially pregelatinized starch 90.8%, and hypromellose 9.1%.
Obtained sized powder 1 58.5%, sized powder 2 18.5%, sized powder 3 12.2%, light magnesium stearate (vegetable) (Taihei Chemical Industry) 0.5%, corn starch (Japan corn starch) 4.7%, crystalline cellulose (Theolus PH-101, Asahi Kasei) 5.6% of the composition was mixed to obtain a mixed powder for tableting. The obtained mixed powder for tableting was tableted with a rotary tableting machine (Kikusui Seisakusho) so as to give a plain tablet of 180 mg to obtain a plain tablet.
Undercoating, buildup coating, and sugar coating were performed in the same manner as in Example 1 to obtain sugar-coated tablets.
（比較例4）
フルスルチアミン塩酸塩（三國製薬）、リボフラビン（BASFジャパン）、ピリドキシン塩酸塩（BASFジャパン）、乳糖（渡辺ケミカル）、コーンスターチ（日本コーンスターチ）を流動層造粒機に仕込み、ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-L、日本曹達）水溶液を噴霧することにより、造粒及び乾燥した後、整粒機（パワーミル）にて整粒し、整粒末1を得た。整粒末1の組成比は、フルスルチアミン塩酸塩34.5％、リボフラビン3.7％、ピリドキシン塩酸塩6.3％、乳糖44.3％、コーンスターチ6.6％、ヒドロキシプロピルセルロース4.4％であった。
ニコチン酸アミド（ロンザジャパン）、乳糖（渡辺ケミカル）、コーンスターチ（日本コーンスターチ）を流動層造粒機に仕込み、ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-L、日本曹達）水溶液を噴霧することにより造粒し、さらにヒプロメロース（TC-5E、信越化学）水溶液を噴霧し、乾燥した後、整粒機（パワーミル）にて整粒し、整粒末2を得た。整粒末2の組成比は、ニコチン酸アミド27.3％、乳糖42.7％、コーンスターチ18.2％、ヒドロキシプロピルセルロース2.7％、ヒプロメロース9.1％であった。
部分α化デンプン（PCS、旭化成）、コーンスターチ（日本コーンスターチ）を流動層造粒機に仕込み、シアノコバラミン（サノフィ・アベンティス）水溶液を噴霧することにより吸着させ、続いてヒプロメロース（TC-5E、信越化学）水溶液を噴霧することによりコーティングを施し、乾燥した後、整粒機（パワーミル）にて整粒し、整粒末3を得た。整粒末3の組成比は、シアノコバラミン0.1％、コーンスターチ0.1％、部分α化デンプン90.8％、ヒプロメロース9.1％であった。
得られた整粒末1 58.5％、整粒末2 20.4％、整粒末3 12.2％、軽質ステアリン酸マグネシウム（植物性）（太平化学産業）0.5％、コーンスターチ（日本コーンスターチ）2.8％、結晶セルロース（セオラスPH-101、旭化成）5.6％の組成で混合し、打錠用混合末を得た。得られた打錠用混合末を素錠180mgとなるようにロータリー式打錠機（菊水製作所）にて打錠し、素錠を得た。
実施例1と同様にして、アンダーコーティング、ビルドアップコーティング、糖衣を施し、糖衣錠を得た。
(Comparative example 4)
Fursultiamine hydrochloride (Mikuni Pharmaceutical Co., Ltd.), riboflavin (BASF Japan), pyridoxine hydrochloride (BASF Japan), lactose (Watanabe Chemical), corn starch (Japan corn starch) were charged into a fluid bed granulator, and hydroxypropyl cellulose (HPC- (L, Nippon Soda Co., Ltd.) was sprayed with an aqueous solution, granulated and dried, and then sized with a sizing machine (power mill) to obtain a sized powder 1. The composition ratio of sized powder 1 was fursultiamine hydrochloride 34.5%, riboflavin 3.7%, pyridoxine hydrochloride 6.3%, lactose 44.3%, corn starch 6.6%, and hydroxypropylcellulose 4.4%.
Nicotinic acid amide (Lonza Japan), lactose (Watanabe Chemical), cornstarch (Japan cornstarch) were charged into a fluidized bed granulator, and granulated by spraying hydroxypropylcellulose (HPC-L, Nippon Soda) aqueous solution. A hypromellose (TC-5E, Shin-Etsu Chemical) aqueous solution was sprayed, dried and then sized with a sizing machine (Power Mill) to obtain a sized powder 2. The composition ratio of the sized powder 2 was nicotinamide 27.3%, lactose 42.7%, corn starch 18.2%, hydroxypropylcellulose 2.7%, and hypromellose 9.1%.
Partially pregelatinized starch (PCS, Asahi Kasei) and cornstarch (Japan cornstarch) were placed in a fluid bed granulator and sprayed with an aqueous solution of cyanocobalamin (sanofi-aventis) to cause adsorption, followed by hypromellose (TC-5E, Shin-Etsu Chemical). After coating by spraying an aqueous solution and drying, the particles were sized by a particle sizer (power mill) to obtain a sized powder 3. The composition ratio of the sized powder 3 was cyanocobalamin 0.1%, corn starch 0.1%, partially pregelatinized starch 90.8%, and hypromellose 9.1%.
Obtained sized powder 1 58.5%, sized powder 2 20.4%, sized powder 3 12.2%, light magnesium stearate (vegetable) (Taihei Chemical Industry) 0.5%, corn starch (Japan corn starch) 2.8%, crystalline cellulose (Theolus PH-101, Asahi Kasei) 5.6% of the composition was mixed to obtain a mixed powder for tableting. The obtained mixed powder for tableting was tableted with a rotary tableting machine (Kikusui Seisakusho) so as to give a plain tablet of 180 mg to obtain a plain tablet.
Undercoating, buildup coating, and sugar coating were performed in the same manner as in Example 1 to obtain sugar-coated tablets.
（比較例5）
フルスルチアミン塩酸塩（三國製薬）、リボフラビン（BASFジャパン）、ピリドキシン塩酸塩（BASFジャパン）、乳糖（渡辺ケミカル）、コーンスターチ（日本コーンスターチ）を流動層造粒機に仕込み、ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-L、日本曹達）水溶液を噴霧することにより、造粒及び乾燥した後、整粒機（パワーミル）にて整粒し、整粒末1を得た。整粒末1の組成比は、フルスルチアミン塩酸塩25.6％、リボフラビン2.8％、ピリドキシン塩酸塩4.7％、乳糖51.6％、コーンスターチ11.3％、ヒドロキシプロピルセルロース4.0％であった。
部分α化デンプン（PCS、旭化成）、コーンスターチ（日本コーンスターチ）を流動層造粒機に仕込み、シアノコバラミン（サノフィ・アベンティス）水溶液を噴霧することにより吸着させ、続いてヒプロメロース（TC-5E、信越化学）水溶液を噴霧することによりコーティングを施し、乾燥した後、整粒機（パワーミル）にて整粒し、整粒末2を得た。整粒末2の組成比は、シアノコバラミン0.1％、コーンスターチ0.1％、部分α化デンプン90.8％、ヒプロメロース9.1％であった。
得られた整粒末1 78.9％、整粒末2 12.2％、軽質ステアリン酸マグネシウム（植物性）（太平化学産業）0.5％、コーンスターチ（日本コーンスターチ）2.8％、結晶セルロース（セオラスPH-101、旭化成）5.6％の組成で混合し、打錠用混合末を得た。得られた打錠用混合末を素錠180mgとなるようにロータリー式打錠機（菊水製作所）にて打錠し、素錠を得た。
ヒプロメロース（TC-5E、信越化学）9.0％、滅菌タルク（松村産業）1.0％の組成比でこれらを精製水に溶解または分散させて、アンダーコーティング液を調製した。コーティング機（ドリアコーター、パウレック）を用いて、得られたアンダーコーティング液を噴霧、乾燥して、素錠1錠当たり4mgのコーティングを施し、アンダーコーティング錠を得た。
エリスリトール（カーギルジャパン）21.2％、沈降炭酸カルシウム（日東粉化工業）7.2％、滅菌タルク（松村産業）4.0％、酸化チタン（石原産業）0.8％、結晶セルロース（セオラスPH-F20、旭化成）2.0％、アラビアゴム末（三栄薬品貿易）4.8％の組成比でこれらを精製水に溶解または分散させて、ビルドアップコーティング液1を調製した。コーティング機（ドリアコーター、パウレック）を用いて、得られたビルドアップコーティング液1を噴霧、乾燥して、アンダーコーティング錠1錠当たり19mgのコーティングを施し、ビルドアップコーティング錠1を得た。さらに、ニコチン酸アミド（ロンザジャパン）7.0％、エリスリトール（カーギルジャパン）16.9％、沈降炭酸カルシウム（日東粉化工業）6.2％、滅菌タルク（松村産業）3.5％、酸化チタン（石原産業）0.8％、結晶セルロース（セオラスPH-F20、旭化成）1.7％、アラビアゴム末（三栄薬品貿易）3.8％の組成比でこれらを精製水に溶解または分散させて、ビルドアップコーティング液2を調製した。コーティング機（ドリアコーター、パウレック）を用いて、得られたビルドアップコーティング液2を噴霧、乾燥して、ビルドアップコーティング錠1 1錠当たり57mgのコーティングを施し、ビルドアップコーティング錠2を得た。
エリスリトール（カーギルジャパン）19.9％、グラニウ糖（塩水港精糖）46.5％、リボフラビン（BASFジャパン）0.19％の組成比でこれらを精製水に溶解させて、シロップコーティング液を調製した。糖衣パン（菊水製作所）を用いて、得られたシロップコーティング液を注入、展延、乾燥して、ビルドアップコーティング錠2 1錠当たり20mgの糖衣を施し、糖衣錠を得た。
(Comparative example 5)
Fursultiamine hydrochloride (Mikuni Pharmaceutical Co., Ltd.), riboflavin (BASF Japan), pyridoxine hydrochloride (BASF Japan), lactose (Watanabe Chemical), corn starch (Japan corn starch) were charged into a fluid bed granulator, and hydroxypropyl cellulose (HPC- (L, Nippon Soda Co., Ltd.) was sprayed with an aqueous solution, granulated and dried, and then sized with a sizing machine (power mill) to obtain a sized powder 1. The composition ratio of sized powder 1 was fursultiamine hydrochloride 25.6%, riboflavin 2.8%, pyridoxine hydrochloride 4.7%, lactose 51.6%, corn starch 11.3%, and hydroxypropyl cellulose 4.0%.
Partially pregelatinized starch (PCS, Asahi Kasei) and cornstarch (Japan cornstarch) were placed in a fluid bed granulator and sprayed with an aqueous solution of cyanocobalamin (sanofi-aventis) to cause adsorption, followed by hypromellose (TC-5E, Shin-Etsu Chemical). The solution was applied by spraying with an aqueous solution, dried, and then sized with a sizing machine (power mill) to obtain a sized powder 2. The composition ratio of the sized powder 2 was cyanocobalamin 0.1%, corn starch 0.1%, partially pregelatinized starch 90.8%, and hypromellose 9.1%.
Obtained sized powder 1 78.9%, sized powder 2 12.2%, light magnesium stearate (vegetable) (Taihei Chemical Industry) 0.5%, corn starch (Japan corn starch) 2.8%, crystalline cellulose (Ceoras PH-101, Asahi Kasei) ) 5.6% composition was mixed to obtain a mixed powder for tableting. The obtained mixed powder for tableting was tableted with a rotary tableting machine (Kikusui Seisakusho) so as to give a plain tablet of 180 mg to obtain a plain tablet.
Hypromellose (TC-5E, Shin-Etsu Chemical) 9.0% and sterile talc (Matsumura Sangyo) 1.0% were dissolved or dispersed in purified water to prepare an undercoating liquid. The obtained undercoating liquid was sprayed and dried using a coating machine (Doria coater, Paulec) to give 4 mg of coating per uncoated tablet to obtain an undercoated tablet.
Erythritol (Cargill Japan) 21.2%, precipitated calcium carbonate (Nitto Koka Kogyo) 7.2%, sterilized talc (Matsumura Sangyo) 4.0%, titanium oxide (Ishihara Sangyo) 0.8%, crystalline cellulose (Ceoras PH-F20, Asahi Kasei) 2.0% , Gum arabic powder (Sanei Yakuhin Co., Ltd.) were dissolved or dispersed in purified water at a composition ratio of 4.8% to prepare Buildup Coating Liquid 1. The obtained build-up coating liquid 1 was sprayed and dried using a coating machine (Doria coater, Powrex), and 19 mg of coating was applied to each under-coated tablet to obtain a build-up coated tablet 1. Furthermore, nicotinic acid amide (Lonza Japan) 7.0%, erythritol (Cargill Japan) 16.9%, precipitated calcium carbonate (Nitto Koka Kogyo) 6.2%, sterilized talc (Matsumura Sangyo) 3.5%, titanium oxide (Ishihara Sangyo) 0.8%, Build-up coating liquid 2 was prepared by dissolving or dispersing crystalline cellulose (CEOLUS PH-F20, Asahi Kasei) 1.7% and purified gum arabic powder (Sanei Yakuhin Co., Ltd. 3.8%) in purified water. The obtained build-up coating liquid 2 was sprayed and dried using a coating machine (Doria coater, Paulec), and 57 mg of each build-up coated tablet 1 was coated to obtain build-up coated tablet 2.
Erythritol (Cargill Japan) 19.9%, Graniu sugar (salt port refined sugar) 46.5%, and riboflavin (BASF Japan) 0.19% were dissolved in purified water to prepare a syrup coating solution. Using a sugar-coated bread (Kikusui Seisakusho), the obtained syrup coating solution was poured, spread and dried, and 20 mg of each build-up coated tablet 2 was sugar-coated to obtain a sugar-coated tablet.
（比較例6）
フルスルチアミン塩酸塩（三國製薬）、リボフラビン（BASFジャパン）、ピリドキシン塩酸塩（BASFジャパン）、乳糖（渡辺ケミカル）、結晶セルロース（セオラスPH101、旭化成）、コーンスターチ（日本コーンスターチ）を流動層造粒機に仕込み、ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-L、日本曹達）水溶液を噴霧することにより、造粒及び乾燥した後、整粒機（パワーミル）にて整粒し、整粒末1を得た。整粒末1の組成比は、フルスルチアミン塩酸塩39.0％、リボフラビン4.2％、ピリドキシン塩酸塩7.1％、乳糖17.9％、結晶セルロース17.9％、コーンスターチ9.9％、ヒドロキシプロピルセルロース4.0％であった。
部分α化デンプン（PCS、旭化成）、コーンスターチ（日本コーンスターチ）を流動層造粒機に仕込み、シアノコバラミン（サノフィ・アベンティス）水溶液を噴霧することにより吸着させ、続いてヒプロメロース（TC-5E、信越化学）水溶液を噴霧することによりコーティングを施し、乾燥した後、整粒機（パワーミル）にて整粒し、整粒末2を得た。整粒末2の組成比は、シアノコバラミン0.1％、コーンスターチ0.1％、部分α化デンプン90.8％、ヒプロメロース9.1％であった。
得られた整粒末1 51.9％、ROCOAT(R)ニコチン酸アミド33.3％（DSMニュートリショナル・プロダクツ）16.7％、整粒末2 12.2％、パントテン酸カルシウムタイプS（BASFジャパン）4.3％、軽質ステアリン酸マグネシウム（植物性）（太平化学産業）0.5％、コーンスターチ（日本コーンスターチ）5.2％、結晶セルロース（セオラスKG-802、旭化成）9.3％の組成で混合し、打錠用混合末を得た。得られた打錠用混合末を素錠180mgとなるようにロータリー式打錠機（菊水製作所）にて打錠し、素錠を得た。
(Comparative example 6)
Flusultiamine hydrochloride (Mikuni Pharmaceutical), riboflavin (BASF Japan), pyridoxine hydrochloride (BASF Japan), lactose (Watanabe Chemical), crystalline cellulose (Ceolus PH101, Asahi Kasei), corn starch (Japan corn starch) in a fluid bed granulator After granulating and drying by spraying an aqueous solution of hydroxypropyl cellulose (HPC-L, Nippon Soda), the granules were granulated with a granulator (Power Mill) to obtain a granulated powder 1. The composition ratio of the sized powder 1 was fursultiamine hydrochloride 39.0%, riboflavin 4.2%, pyridoxine hydrochloride 7.1%, lactose 17.9%, crystalline cellulose 17.9%, corn starch 9.9%, and hydroxypropyl cellulose 4.0%.
Partially pregelatinized starch (PCS, Asahi Kasei) and cornstarch (Japan cornstarch) were charged in a fluidized bed granulator and sprayed with an aqueous solution of cyanocobalamin (sanofi-aventis) to cause adsorption, followed by hypromellose (TC-5E, Shin-Etsu Chemical). The solution was applied by spraying with an aqueous solution, dried, and then sized with a sizing machine (power mill) to obtain a sized powder 2. The composition ratio of the sized powder 2 was cyanocobalamin 0.1%, corn starch 0.1%, partially pregelatinized starch 90.8%, and hypromellose 9.1%.
Obtained sized powder 1 51.9%, ROCOAT (R) nicotinic acid amide 33.3% (DSM Nutritional Products) 16.7%, sized powder 2 12.2%, calcium pantothenate type S (BASF Japan) 4.3%, light stearin Magnesium acid (vegetable) (Taihei Chemical Industry) 0.5%, cornstarch (Japan cornstarch) 5.2%, crystalline cellulose (CEOLUS KG-802, Asahi Kasei) 9.3% were mixed to obtain a mixed powder for tableting. The obtained mixed powder for tableting was tableted with a rotary tableting machine (Kikusui Seisakusho) so as to give a plain tablet of 180 mg to obtain a plain tablet.
（参考例）
フルスルチアミン塩酸塩（三國製薬）、リボフラビン（BASFジャパン）、ピリドキシン塩酸塩（BASFジャパン）、乳糖（渡辺ケミカル）、コーンスターチ（日本コーンスターチ）、ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-L、日本曹達）を流動層造粒機に仕込み、ヒドロキシプロピルセルロース（HPC-L、日本曹達）水溶液を噴霧することにより、造粒及び乾燥した後、整粒機（パワーミル）にて整粒し、整粒末1を得た。整粒末1の組成比は、フルスルチアミン塩酸塩27.2％、リボフラビン2.9％、ピリドキシン塩酸塩5.0％、乳糖54.5％、コーンスターチ6.2％、ヒドロキシプロピルセルロース4.2％であった。
部分α化デンプン（PCS、旭化成）、コーンスターチ（日本コーンスターチ）を流動層造粒機に仕込み、シアノコバラミン（サノフィ・アベンティス）水溶液を噴霧することにより吸着させ、続いてヒプロメロース（TC-5E、信越化学）水溶液を噴霧することによりコーティングを施し、乾燥した後、整粒機（パワーミル）にて整粒し、整粒末2を得た。整粒末2の組成比は、シアノコバラミン0.1％、コーンスターチ0.1％、部分α化デンプン90.8％、ヒプロメロース9.1％であった。
得られた整粒末1 74.4％、整粒末2 12.2％、パントテン酸カルシウムタイプS（BASFジャパン）4.3％、軽質ステアリン酸マグネシウム（植物性）（太平化学産業）0.5％、コーンスターチ（日本コーンスターチ）3.0％、結晶セルロース（セオラスPH-101、旭化成）5.6％の組成で混合し、打錠用混合末を得た。得られた打錠用混合末を素錠180mgとなるようにロータリー式打錠機（菊水製作所）にて打錠し、素錠を得た。
実施例1と同様にして、アンダーコーティング、ビルドアップコーティング、糖衣を施し、糖衣錠を得た。
(Reference example)
Flusultiamine hydrochloride (Mikuni Pharmaceutical), riboflavin (BASF Japan), pyridoxine hydrochloride (BASF Japan), lactose (Watanabe Chemical), corn starch (Japan corn starch), hydroxypropyl cellulose (HPC-L, Nippon Soda) in a fluidized bed After granulating and drying by charging a granulator and spraying an aqueous solution of hydroxypropyl cellulose (HPC-L, Nippon Soda), the granules were granulated by a granulator (Power Mill) to obtain a granulated powder 1. .. The composition ratio of the sized powder 1 was fursultiamine hydrochloride 27.2%, riboflavin 2.9%, pyridoxine hydrochloride 5.0%, lactose 54.5%, corn starch 6.2%, and hydroxypropylcellulose 4.2%.
Partially pregelatinized starch (PCS, Asahi Kasei) and cornstarch (Japan cornstarch) were charged in a fluidized bed granulator and sprayed with an aqueous solution of cyanocobalamin (sanofi-aventis) to cause adsorption, followed by hypromellose (TC-5E, Shin-Etsu Chemical). The solution was applied by spraying with an aqueous solution, dried, and then sized with a sizing machine (power mill) to obtain a sized powder 2. The composition ratio of the sized powder 2 was cyanocobalamin 0.1%, corn starch 0.1%, partially pregelatinized starch 90.8%, and hypromellose 9.1%.
Obtained sized powder 1 74.4%, sized powder 2 12.2%, calcium pantothenate type S (BASF Japan) 4.3%, light magnesium stearate (vegetable) (Taihei Chemical Industry) 0.5%, corn starch (Japan corn starch) 3.0% and crystalline cellulose (CEOLUS PH-101, Asahi Kasei) 5.6% were mixed to obtain a mixed powder for tableting. The obtained mixed powder for tableting was tableted with a rotary tableting machine (Kikusui Seisakusho) so as to give a plain tablet of 180 mg to obtain a plain tablet.
Undercoating, buildup coating, and sugar coating were performed in the same manner as in Example 1 to obtain sugar-coated tablets.
（試験例1）
色差による糖衣錠の安定性評価
実施例及び参考例の糖衣錠を25℃75％RHおよび40℃75％RHで保存した。所定期間保存後、分光測色計（CM-3500d、コニカミノルタ）を使用して、開始時との色差（ΔE*ab）を測定した。フルスルチアミン塩酸塩およびニコチン酸アミドが共に配合された実施例2および3において、フルスルチアミン塩酸塩は配合されているが、ニコチン酸アミドは配合されていない参考例と比較して、同程度の色差を示すことが確認された。
Evaluation of stability of sugar-coated tablets by color difference The sugar-coated tablets of Examples and Reference Examples were stored at 25°C 75%RH and 40°C 75%RH. After storing for a predetermined period, the color difference (ΔE * ab) from the start was measured using a spectrophotometer (CM-3500d, Konica Minolta). In Examples 2 and 3 in which fursultiamine hydrochloride and nicotinic acid amide were co-blended, fursultiamine hydrochloride was compounded, but nicotinic acid amide was not compounded. It was confirmed that the color difference of
（試験例2）
外観変化による糖衣錠の安定性評価
実施例1〜3の糖衣錠を60℃4週間保存し、保存後外観観察を行った。その結果、実施例1、実施例2、実施例3の順で外観の劣化に差が認められた。実施例3では、ほとんど外観変化は認められなかった。
(Test example 2)
Evaluation of stability of sugar-coated tablets by appearance change The sugar-coated tablets of Examples 1 to 3 were stored at 60°C for 4 weeks, and the appearance was observed after storage. As a result, a difference in appearance deterioration was observed in the order of Example 1, Example 2, and Example 3. In Example 3, almost no change in appearance was observed.
ビタミンＢ１類とニコチン酸類を含む固形製剤の製造方法において、所定の保水力を有する吸着性に優れた添加成分にニコチン酸類を吸着させることによって、安定な固形製剤を提供することができる。 In the method for producing a solid preparation containing vitamin B 1 and nicotinic acid, a stable solid preparation can be provided by adsorbing nicotinic acid to an additive component having a predetermined water retention ability and excellent in adsorptivity.
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115067522A (en) * | 2022-07-14 | 2022-09-20 | 养生堂药业有限公司 | Choline-containing multivitamin and mineral composition and preparation method and application thereof |
| WO2023203008A1 (en) * | 2022-04-21 | 2023-10-26 | Conaris Research Institute Ag | Oral composition comprising nicotinamide |
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| CN115067522A (en) * | 2022-07-14 | 2022-09-20 | 养生堂药业有限公司 | Choline-containing multivitamin and mineral composition and preparation method and application thereof |
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