JP2020079320A - 異常な細胞成長を処置するための方法および組成物 - Google Patents
異常な細胞成長を処置するための方法および組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020079320A JP2020079320A JP2020034703A JP2020034703A JP2020079320A JP 2020079320 A JP2020079320 A JP 2020079320A JP 2020034703 A JP2020034703 A JP 2020034703A JP 2020034703 A JP2020034703 A JP 2020034703A JP 2020079320 A JP2020079320 A JP 2020079320A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cancer
- inhibitor
- pharmaceutically acceptable
- fak
- combination
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
- A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
Abstract
Description
本出願は、2014年2月7日に出願された「METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING ABNORMAL CELL GROWTH」との表題の米国仮特許出願第61/937,253号(これは、全ての目的のために、その全体が本明細書で援用される)に対する優先権を主張する。
焦点接着キナーゼ(FAK)、すなわち細胞質非受容体チロシンキナーゼは、細胞−マトリックスのシグナル伝達経路において必須の役割を果たしていること(ClarkおよびBrugge 1995年、Science 268巻:233〜239頁)、およびその異常な活性化が、腫瘍の転移可能性の増大と関連していること(Owensら 1995年、Cancer Research 55巻:2752〜2755頁)が、説得力のある証拠により示唆されている。FAK(焦点接着キナーゼ)、Ick、src、ablまたはセリン/トレオニンキナーゼ(例えば、サイクリン依存性キナーゼ)などのある種の非受容体チロシンキナーゼの選択的阻害剤は、哺乳動物における異常な細胞成長、特にがんの処置において有用である。FAKもまた、タンパク質−チロシンキナーゼ2、すなわちPTK2として公知である。したがって、被験体におけるFAKを阻害する化合物、化合物の組み合わせ、組成物および方法が望ましい。FAK発現および/または活性は、甲状腺、前立腺、子宮頸部(cervix)、結腸、直腸、口腔上皮、卵巣および胸部のがんを含めた、一連の悪性疾患において上方調節されることが報告されている。
特定の実施形態では、例えば以下が提供される:
(項目1)
がんを有する被験体を処置する方法であって、治療有効量のFAK阻害剤(例えば、VS−6063または薬学的に許容されるその塩)をMEK阻害剤(例えば、GDC−0623、コビメチニブ、トラメチニブ、ピマセルチブ、AZD6244)と組み合わせて前記被験体に投与し、これにより前記被験体を処置するステップを含む、方法。
(項目2)
前記FAK阻害剤または前記MEK阻害剤が、経口投与される(例えば、前記FAK阻害剤および前記MEK阻害剤は、経口投与される)、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記被験体がヒトである、項目1に記載の方法。
(項目4)
前記FAK阻害剤が、VS−6063または薬学的に許容されるその塩である、項目1に記載の方法。
(項目5)
VS−6063または薬学的に許容されるその塩が、1日あたり、10〜2000mg、50〜1500mg、100〜1000mg、500〜1000mgまたは700〜900mgで投与される、項目4に記載の方法。
(項目6)
VS−6063または薬学的に許容されるその塩が、1日2回、10〜1000mg、50〜750mg、100〜750mg、250〜500mgまたは300〜500mgで投与される、項目4に記載の方法。
(項目7)
VS−6063または薬学的に許容されるその塩が、少なくとも、10、25、50、100、150、200、250、500、750または800mg/日の量で投与される、項目4に記載の方法。
(項目8)
VS−6063または薬学的に許容されるその塩が、1日2回あたり、少なくとも、10、25、50、100、150、200、250、400mgの量で投与される、項目4に記載の方法。
(項目9)
VS−6063または薬学的に許容されるその塩が、1500、1000、800mg/日またはそれ未満の量で投与される、項目4に記載の方法。
(項目10)
VS−6063または薬学的に許容されるその塩が、1日2回あたり、750、500、400mgまたはそれ未満の量で投与される、項目4に記載の方法。
(項目11)
VS−6063または薬学的に許容されるその塩が、組成物(例えば、経口剤形中などの医薬組成物)として投与される、項目4に記載の方法。
(項目12)
VS−6063または薬学的に許容されるその塩が、組成物の重量あたり、5〜30%、10〜30%、10〜20%、12〜15%、13%重量のVS−6063または薬学的に許容されるその塩を含む、前記組成物(例えば、経口剤形中などの医薬組成物)中に存在している、項目4に記載の方法。
(項目13)
前記MEK阻害剤が、トラメチニブまたは薬学的に許容されるその塩である、項目1に記載の方法。
(項目14)
前記MEK阻害剤が、GDC−0623または薬学的に許容されるその塩である、項目1に記載の方法。
(項目15)
前記MEK阻害剤が、コビメチニブまたは薬学的に許容されるその塩である、項目1に記載の方法。
(項目16)
前記MEK阻害剤が、AZD6244または薬学的に許容されるその塩である、項目1に記載の方法。
(項目17)
前記MEK阻害剤が、ピマセルチブまたは薬学的に許容されるその塩である、項目1に記載の方法。
(項目18)
ピマセルチブまたは薬学的に許容されるその塩が、1日あたり、1〜500mg、1〜250mg、1〜100mg、1〜75mg、5〜500mg、5〜250mg、5〜100mg、5〜75mg、10〜500mg、10〜250mg、10〜100mg、10〜75mgの間で投与される、項目17に記載の方法。
(項目19)
ピマセルチブまたは薬学的に許容されるその塩が、少なくとも1、5、10、25または50mg/日で投与される、項目17に記載の方法。
(項目20)
ピマセルチブまたは薬学的に許容されるその塩が、150、100、60mg/日またはそれ未満で投与される、項目17に記載の方法。
(項目21)
ピマセルチブまたは薬学的に許容されるその塩が、組成物(例えば、経口剤形)として投与される、項目17に記載の方法。
(項目22)
前記がんが、固形腫瘍、軟部組織腫瘍、転移または非固形がんである、項目1に記載の方法。
(項目23)
前記がんが固形腫瘍である、項目1に記載の方法。
(項目24)
前記固形腫瘍が、臓器(例えば、肺、胸部、リンパ、胃腸(例えば、結腸)、および尿生殖(例えば、腎臓、尿路上皮または精巣の腫瘍)路、咽頭、前立腺および卵巣の)の悪性疾患(例えば、肉腫、腺癌および癌腫)である、項目23に記載の方法。
(項目25)
前記がんが、中皮腫;神経線維腫症;例えば、2型神経線維腫症、1型神経線維腫症;腎がん;肺がん、非小細胞肺がん;肝臓がん;甲状腺がん;卵巣;乳がん;神経系腫瘍;神経鞘腫;髄膜腫;神経鞘腫症;聴神経腫瘍;腺様嚢胞癌;上衣腫;上衣腫瘍、あるいはマーリン発現の低下および/もしくは変異、ならびに/またはNF−2遺伝子の欠失および/もしくはプロモーター過剰メチル化を示す任意の他の腫瘍である、項目1に記載の方法。
(項目26)
前記がんが、中皮腫(例えば、悪性胸膜中皮腫、例えば、外科的に切除可能な悪性胸膜中皮腫)、乳がん(例えばトリプルネガティブ乳がん)、卵巣がん(例えば、進行性卵巣がん)、肺がん(例えば、非小細胞肺がん(NSCLC)、例えば、KRAS変異NSCLC))および非血液系悪性疾患を含む群より選択される、項目1に記載の方法。
(項目27)
前記がんが、黒色腫(例えば、N−Ras変異局所進行性または転移性の悪性皮下黒色腫)、結腸直腸がん(例えば、転移性結腸直腸がん)、白血病(例えば、急性骨髄性白血病)、腺癌(例えば、膵臓腺癌)、固形腫瘍(例えば、局所進行性固形腫瘍、転移性固形腫瘍、肝細胞癌)を含む群より選択される、項目1に記載の方法。
(項目28)
前記FAK阻害剤および前記MEK阻害剤が、相乗(例えば、治療的)効果となる量(例えば、用量)で投与される、項目1に記載の方法。
(項目29)
前記投与が、追加の薬剤(例えばがん治療薬、例えば標準がん治療薬、例えばタキサン、例えばパクリタキセル)の投与と組み合わせて行われる、項目1に記載の方法。
(項目30)
前記追加の薬剤ががん治療(例えば、第1選択治療、標準治療処置)である、項目29に記載の方法。
(項目31)
前記がん治療が、化学療法、標的化治療法(例えば、抗体治療法)、免疫療法またはホルモン治療法である、項目30に記載の方法。
(項目32)
前記がん治療が、抗炎症剤、鎮痛剤または抗嘔吐剤の投与を含む、項目30に記載の方法。
(項目33)
同時、別個または逐次の使用のための、それぞれの場合において遊離形態または薬学的に許容されるこれらの塩もしくは水和物の形態で存在している、FAK阻害剤およびMEK阻害剤、ならびに場合により少なくとも1種の薬学的に許容される担体を含む、組成物または剤形。
(項目34)
FAK阻害剤およびMEK阻害剤を含む、組成物または剤形であって、前記阻害剤がそれぞれの場合において遊離形態または薬学的に許容されるこれらの塩もしくは水和物の形態で存在しており、前記阻害剤が相乗的な比で存在している、組成物または剤形。
(項目35)
治療有効量のFAK阻害剤(例えば、VS−6063または薬学的に許容されるその塩)、およびMEK阻害剤(例えば、GDC−0623、コビメチニブ、トラメチニブ、ピマセルチブ、AZD6244)を含む、組成物または剤形。
(項目36)
前記FAK阻害剤が、VS−6063または薬学的に許容されるその塩である、項目34に記載の組成物または剤形。
(項目37)
VS−6063または薬学的に許容されるその塩が、1日2回あたり、400mgまたはそれ未満で投与される、項目36に記載の組成物または剤形。
(項目38)
前記MEK阻害剤が、ピマセルチブまたは薬学的に許容されるその塩である、項目33に記載の組成物または剤形。
(項目39)
ピマセルチブまたは薬学的に許容されるその塩が、1日あたり、60mgまたはそれ未満で投与される、項目38に記載の組成物または剤形。
本開示は、本明細書に記載されている方法および組成物の詳細に対してその適用を限定するものでない。同様に、本明細書で使用されている表現および用語は、説明を目的としているものであり、限定として見なされるべきではない。
本明細書で使用する場合、冠詞「a」および「an」は、該冠詞の文法上の目的語が1つまたは1つ超(例えば、少なくとも1つ)であることを指す。
本発明は、とりわけ、それを必要としている被験体に、MEK阻害剤と組み合わせたFAK阻害剤を投与するステップを含む、異常な細胞成長、例えばがんを処置するための、FAK阻害剤とMEK阻害剤との組み合わせ(すなわち、MEK阻害剤と組み合わせたFAK阻害剤)および方法に関する。
化合物VS−6063
FAK阻害剤の例は、米国特許第7,928,109号において開示されている、化合物VS−6063(例えば、VS−6063遊離塩基):
または薬学的に許容されるその塩(例えば、VS−6063塩酸塩)である。VS−6063は、デファクチニブ(defactinib)またはPF−04554878としても公知である。
MEK阻害剤は、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼ(MAPK)酵素MEK1および/またはMEK2(例えば、MAPK/ERK経路)の低分子または生物的阻害剤とすることができる。
異常な細胞成長
本明細書で使用する場合、および別に示さない限り、異常な細胞成長は、正常な調節機構(例えば、接触阻害の喪失)に依存しない細胞成長を指す。これには、(1)例えば、変異したチロシンキナーゼを発現することにより、または受容体チロシンキナーゼの過剰発現により増殖する腫瘍細胞(腫瘍)、(2)例えば、異常なチロシンキナーゼ活性化が起こる、他の増殖性疾患の良性および悪性細胞、(3)例えば、受容体チロシンキナーゼにより増殖する任意の腫瘍、(4)例えば、異常なセリン/トレオニンキナーゼ活性化により増殖する任意の腫瘍、および(5)例えば、異常なセリン/トレオニンキナーゼ活性化が起こる、他の増殖性疾患の良性および悪性細胞からなる成長異常が含まれる。異常な細胞成長は、上皮(例えば、癌腫、腺癌)、間葉(例えば、肉腫(例えば、平滑筋肉腫、ユーイング肉腫))、血液系(例えば、リンパ腫、白血病、脊髄形成異常(例えば、前悪性))、または他(例えば、黒色腫、中皮腫、および起源が未知の他の腫瘍)の細胞における細胞成長を指すことができる。
異常な細胞成長とは、新生物障害を指すことができる。「新生物障害」は、自律的成長または複製、例えば、増殖性細胞成長を特徴とする異常な状況または状態の能力を有する細胞を特徴とする疾患または障害である。異常な細胞成長もしくは分裂、または「新生物」の結果としての組織の異常な塊が、良性、前悪性(上皮内癌)または悪性(がん)とすることができる。
本発明の独創的な方法は、例えば固形腫瘍、軟部組織腫瘍およびそれらの転移を含めた、がんの予防および処置において有用となり得る。開示されている方法はまた、非固形がんの処置にも有用である。例示的な固形腫瘍には、肺、胸部、リンパ、胃腸(例えば、結腸)、および尿生殖(例えば、腎臓、尿路上皮または精巣の腫瘍)路、咽頭、前立腺および卵巣のものなどの、様々な臓器系の悪性疾患(例えば、肉腫、腺癌および癌腫)が含まれる。例示的な腺癌には、結腸直腸がん、腎細胞癌、肝臓がん(例えば、肝細胞癌)、肺の非小細胞癌、膵臓(例えば、転移性膵臓腺癌)および小腸のがんが含まれる。
Low Malignant Potential Tumor);膵臓がん;膵臓がん、小児;膵臓がん、島細胞;副鼻腔および鼻腔がん;副甲状腺がん;陰茎がん;クローム親和細胞腫;松果体およびテント上未分化神経外胚葉性腫瘍、小児;下垂体腫瘍;形質細胞新生物/多発性骨髄腫;胸膜肺芽腫;妊娠および乳がん;妊娠およびホジキンリンパ腫;妊娠および非ホジキンリンパ腫;原発性中枢神経系リンパ腫;原発性肝臓がん、成体;原発性肝臓がん、小児;前立腺がん;直腸がん;腎細胞(腎臓)がん;腎細胞がん、小児;腎盂および尿管の移行上皮がん;網膜芽細胞腫;横紋筋肉腫、小児;唾液腺がん;唾液腺がん、小児;肉腫、ユーイングファミリーの腫瘍;肉腫、カポジ;肉腫(骨肉腫)/骨の悪性線維性組織球腫;肉腫、横紋筋肉腫、小児;肉腫、軟部組織、成体;肉腫、軟部組織、小児;セザリー症候群;皮膚がん;皮膚がん、小児;皮膚がん(黒色腫);皮膚癌、メルケル細胞;小細胞肺がん;小腸がん;軟組織肉腫、成体;軟組織肉腫、小児;原発不明の扁平上皮性頸部がん(Squamous Neck Cancer with Occult Primary)、転移性;胃(胃の)がん;胃(胃の)がん、小児;テント上未分化神経外胚葉性腫瘍、小児;T細胞リンパ腫、皮膚;精巣がん;胸腺腫、小児;胸腺腫、悪性;甲状腺がん;甲状腺がん、小児;腎盂および尿管の移行上皮がん;絨毛性腫瘍、妊娠性;原発部位が不明の小児がん;小児の希少がん;腎盂および尿管の移行上皮がん;尿道がん;子宮肉腫;膣がん;視路および視床下部グリオーマ、小児;外陰がん;ワルデンシュトレーム型マクログロブリン血症;およびウィルムス腫瘍が含まれる。前述のがんの転移はまた、本明細書に記載されている方法に従って、処置および/または予防され得る。
一部の実施形態では、本明細書に記載されている方法および組成物(例えば、MEK阻害剤と組み合わされるFAK阻害剤)は、追加の治療(例えば、がん処置)と一緒に投与される。一実施形態では、1つもしくは複数の化合物または医薬組成物の混合物は、本明細書に記載されている組み合わせ、例えばMEK阻害剤と組み合わせたFAK阻害剤と共にそれを必要としている被験体に投与され得る。さらに別の実施形態では、1つもしくは複数の化合物または組成物(例えば、医薬組成物)は、例えば、がん、糖尿病、神経変性疾患、心血管疾患、血液凝固、炎症、紅潮、肥満、加齢、ストレスなどを含めた様々な疾患を処置または回避するために、本明細書に記載されている組み合わせ、例えば、MEK阻害剤と組み合わせたFAK阻害剤と共に投与され得る。様々な実施形態では、本明細書に記載されている化合物または医薬組成物を含む併用療法は、(1)本明細書に記載されている組み合わせ、例えばMEK阻害剤と組み合わせたFAK阻害剤と組み合わせた1つまたは複数の化合物を含む、医薬組成物、および(2)本明細書に記載されている1つもしくは複数の化合物または医薬組成物と、本明細書に記載されている組み合わせ、例えばMEK阻害剤と組み合わせたFAK阻害剤との共投与を指すことができ、この場合、本明細書に記載されている化合物または医薬組成物は、同一組成物中に製剤化されていない。一部の実施形態では、本明細書に記載されている組み合わせ(例えば、MEK阻害剤と組み合わせたFAK阻害剤)は、追加的な処置(例えば、追加的ながん処置)と共に投与される。一部の実施形態では、追加的な処置(例えば、追加的ながん処置)は、同一または別個の組成物で同時(例えば、同じ時間)に投与され得るか、または逐次投与され得る。逐次投与は、追加的な、例えば第2の処置(例えば、化合物または治療)の投与の前(その直前、その5、10、15、30、45、60分間未満前、1、2、3、4、6、8、10、12、16、20、24、48、72、96時間またはそれを超えて前、4、5、6、7、8、9日またはそれを超えて前、1、2、3、4、5、6、7、8週またはそれを超えて前)に、1つの処置を投与することを指す。第1および第2の化合物または治療の投与の順序を、逆転することもできる。
一部の実施形態では、本明細書に記載されている組み合わせ(例えばMEK阻害剤と組み合わせたFAK阻害剤)は、化学療法と一緒に投与される。化学療法は、がん細胞を破壊することができる薬物によるがんの処置である。「化学療法」は、通常、一般には標的化治療法とは対照的に、迅速に分裂する細胞に影響を及ぼす細胞毒性薬を指す。化学療法薬は、様々な可能性のある方法で、細胞分裂、例えば、DNAの複製または新しく形成される染色体の分離を妨害する。化学療法の大部分の形態は、迅速に分裂する細胞を標的とし、がん細胞に特異的ではないが、ある程度の特異性は、正常な細胞は一般にDNAの損傷を修復可能である一方、多くのがん細胞がDNAの損傷を修復する能力がないことに由来し得る。
一部の実施形態では、本明細書に記載されている組み合わせ(例えばMEK阻害剤と組み合わせたFAK阻害剤)は、標的化治療法と一緒に投与される。標的化治療法は、がん細胞の調節解除されたタンパク質に特異的な薬剤の使用を構成する。低分子標的化治療薬は、一般に、がん細胞内の変異した、過剰発現した、そうでなければ重要なタンパク質上の酵素ドメインの阻害剤である。著名な実施例には、アキシチニブ、ボスチニブ、セジラニブ、デサチニブ、エルロチニブ(erolotinib)、イマチニブ、ゲフィチニブ、ラパチニブ、レスタウチニブ、ニロチニブ、セマキサニブ、ソラフェニブ、スニチニブおよびバンデタニブなどのチロシンキナーゼ阻害剤であり、さらには、アルボシジブおよびセリシクリブなどのサイクリン依存性キナーゼ阻害剤である。モノクローナル抗体療法は、治療剤が、がん細胞の表面上のタンパク質に特異的に結合する抗体である、別の戦略である。例には、通常、乳がんにおいて使用される抗HER2/neu抗体であるトラスツズマブ(HERCEPTIN(登録商標))、および様々なB細胞悪性疾患において通常、使用される抗CD20抗体であるリツキシマブおよびトシツモマブが含まれる。他の例示的な抗体には、セツキシマブ(Ctuximab)、パニツムマブ、トラスツズマブ、アレムツズマブ、ベバシズマブ、エドレコロマブおよびゲムツズマブが含まれる。例示的な融合タンパク質には、アフリベルセプトおよびデニロイキンジフチトクスが含まれる。一部の実施形態では、この標的化治療法は、本明細書に記載されている組み合わせ(例えば、MEK阻害剤と組み合わせたFAK阻害剤)と組み合わせて使用することができる。
一部の実施形態では、本明細書に記載されている組み合わせ(例えばMEK阻害剤と組み合わせたFAK阻害剤)は、免疫療法と一緒に投与される。がんの免疫療法とは、腫瘍と闘う患者自身の免疫系を誘発するよう設計されている、多様なセットの治療的戦略を指す。腫瘍に対する免疫応答を発生するための現行の方法には、表在性膀胱がんの場合の嚢内BCG免疫療法、ならびに腎細胞癌および黒色腫を有する被験体における免疫応答を誘発するための、インターフェロンおよび他のサイトカインの使用が含まれる。
一部の実施形態では、本明細書に記載されている組み合わせ(例えばMEK阻害剤と組み合わせたFAK阻害剤)は、ホルモン治療法と一緒に投与される。一部のがんの成長は、ある種のホルモンを提供または遮断することにより阻害され得る。ホルモン感受性腫瘍の一般的な例には、ある種のタイプの乳がんおよび前立腺がんが含まれる。エストロゲンまたはテストステロンの除去または遮断は、多くの場合、重要な追加処置である。ある種のがんでは、プロゲストゲンなどのホルモンアゴニストの投与が、治療上有益なことがある。一部の実施形態では、このホルモン治療剤は、本明細書に記載されている組み合わせ(例えば、MEK阻害剤と組み合わせたFAK阻害剤)と組み合わせて使用することができる。
本明細書に記載されている組み合わせ(例えば、MEK阻害剤と組み合わせたFAK阻害剤)は、増殖性疾患、例えばがん、例えばがん幹細胞に関連するがんの処置のための、指向性エネルギーもしくは粒子、または放射性同位体処置、例えば放射線治療、例えば放射線腫瘍学と組み合わせて使用することができる。本明細書に記載されている組み合わせ(例えば、MEK阻害剤と組み合わせたFAK阻害剤)は、指向性エネルギーもしくは粒子、または放射性同位体処置と一緒に、被験体に同時にまたは逐次に投与され得る。例えば、本明細書に記載されている組み合わせ(例えば、MEK阻害剤と組み合わせたFAK阻害剤)は、指向性エネルギーもしくは粒子、または放射性同位体処置、またはそれらの組み合わせの前、これらの最中またはこれらの後に投与され得る。指向性エネルギーまたは粒子治療は、全身の照射、身体の局所照射または点照射を含むことができる。指向性エネルギーまたは粒子は、加速器、シンクロトロン、核反応、真空管、レーザー、または放射性同位体に由来し得る。この治療法は、外部ビーム照射療法、遠隔放射線療法、近接照射療法、密封線源放射線療法(sealed source radiation therapy)、全身放射性同位体療法または非密封線源放射線療法(unsealed source radiotherapy)を含むことができる。この治療法は、放射性同位体、例えば、放射性ヨウ素、コバルト、セシウム、カリウム、臭素、フッ素、炭素の摂取、またはこれらの近位部に配置することを含むことができる。外部ビーム照射は、指向性アルファ粒子、電子(例えば、ベータ粒子)、プロトン、中性子、陽電子または光子(例えば、電波、ミリ波、マイクロ波、赤外線、可視光、紫外線、X線またはガンマ−線光子)への曝露を含むことができる。放射は、処置を必要としている被験体のいかなる部分も対象となり得る。
本明細書に記載されている組み合わせ(例えば、MEK阻害剤と組み合わせたFAK阻害剤)は、増殖性疾患、例えばがん、例えばがん幹細胞に関連するがんの処置のための、手術、例えば外科的診査、介入、生検と組み合わせて使用することができる。本明細書に記載されている組み合わせ(例えば、MEK阻害剤と組み合わせたFAK阻害剤)は、手術と一緒に、被験体に同時にまたは逐次に投与され得る。例えば、本明細書に記載されている組み合わせ(例えば、MEK阻害剤と組み合わせたFAK阻害剤)は、手術の前(術前)、これらの最中またはこれらの後(術後)、またはそれらの組み合わせに投与され得る。手術は、1つまたは複数の細胞がさらなる分析のために採集されている間の生検であってもよい。生検は、例えば、メス、ニードル、カテーテル、内視鏡、スパチュラまたははさみを使用して実施され得る。この生検は、切除生検、切開生検、コア生検、またはニードル生検、例えばニードル吸引生検とすることができる。手術は、がん性である疑いがあるかまたはそのように特定された局所組織の除去を含むことができる。例えば、手順は、がん性病変、しこり、ポリープまたは母斑の除去を含むことができる。手順は、胸部、骨、皮膚、脂肪または筋肉などの、大量の組織の除去を含むことができる。手順は、臓器または節、例えば、肺、喉、舌、膀胱、子宮頸部、卵巣、精巣、リンパ節、肝臓、膵臓、脳、眼、腎臓、胆嚢、胃、結腸、直腸または腸の一部またはそれらの全部の除去を含むことができる。一実施形態では、がんは乳がん、例えばトリプルネガティブ乳がんであり、手術は、乳房切除術またはランペクトミーである。
本明細書に記載されている組み合わせ(例えばMEK阻害剤と組み合わせたFAK阻害剤)は、抗炎症剤と一緒に投与され得る。抗炎症剤は、以下に限定されないが、非ステロイド系抗炎症剤(例えば、サリチレート系(アスピリン(アセチルサリチル酸)、ジフルニサル、サルサレート)、プロピオン酸誘導体(イブプロフェン、ナプロキセン、フェノプロフェン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、オキサプロジン、ロキソプロフェン)、酢酸誘導体(インドメタシン、スリンダク、エトドラク、ケトロラク、ジクロフェナク、ナブメトン)、エノール酸(オキシカム)誘導体(ピロキシカム、メロキシカム、テノキシカム、ドロキシカム、ロルノキシカム、イソキシカム)、フェナム酸誘導体(フェナメート)(メフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸、トルフェナム酸)、選択的COX−2阻害剤(コキシブ系)(セレコキシブ)、スルホンアニリド系(ニメスリド)を含むことができる。ステロイド系(例えば、ヒドロコルチゾン(コルチソール)、酢酸コルチソン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメサゾン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、ベクロメタゾン、酢酸フルドロコルチゾン、酢酸デオキシコルチコステロン、アルドステロン)を含むことができる。
鎮痛剤は、以下に限定されないが、オピエート系(例えば、モルヒネ、コデイン、オキシコドン、ヒドロコドン、ジヒドロモルフィン、ペチジン、ブプレノルフィン、トラマドール、ベンラファキシン)、パラセタモール(paracetomal)、および非ステロイド系抗炎症剤(例えば、サリチレート系(アスピリン(アセチルサリチル酸)、ジフルニサル、サルサレート)、プロピオン酸誘導体(イブプロフェン、ナプロキセン、フェノプロフェン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、オキサプロジン、ロキソプロフェン)、酢酸誘導体(インドメタシン、スリンダク、エトドラク、ケトロラク、ジクロフェナク、ナブメトン)、エノール酸(オキシカム)誘導体(ピロキシカム、メロキシカム、テノキシカム、ドロキシカム、ロルノキシカム、イソキシカム)、フェナム酸誘導体(フェナメート)(メフェナム酸、メクロフェナム酸、フルフェナム酸、トルフェナム酸)、選択的COX−2阻害剤(コキシブ系)(セレコキシブ)、スルホンアニリド系(ニメスリド)を含むことができる。
本明細書に記載されている組み合わせ(例えばMEK阻害剤と組み合わせたFAK阻害剤)は、抗嘔吐剤と一緒に投与され得る。抗嘔吐剤は、以下に限定されないが、5−HT3受容体アンタゴニスト(ドラセトロン(Anzemet)、グラニセトロン(Kytril、Sancuso)、オンダンセトロン(Zofran)、トロピセトロン(Navoban)、パロノセトロン(Aloxi)、ミルタザピン(Remeron))、ドーパミンアンタゴニスト(ドンペリドン、オランザピン、ドロペリドール、ハロペリドール、クロルプロマジン、プロメタジン、プロクロルパラジン、メトクロプラミド(Reglan)、アリザプリド、プロクロルペラジン(Compazine、Stemzine、Buccastem、Stemetil、Phenotil))、NK1受容体アンタゴニスト(アプレピタント(Emend)、抗ヒスタミン薬(シクリジン、ジフェンヒドラミン(Benadryl)、ジメンヒドリネート(Gravol、Dramamine)、メクロジン(Bonine、Antivert)、プロメタジン(Pentazine、Phenergan、Promacot)、ヒドロキシジン)、ベンゾジアザピン系(ロラゼパム、ミダゾラム)、抗コリン作用薬(ヒヨスチン)、ステロイド系(デキサメサゾン)を含むことができる。
本発明の組み合わせは、経口、非経口、局所、直腸で、または埋め込み式レザーバーを介して、好ましくは経口投与または注射による投与によって、投与され得る。一部の場合、本組成物(例えば、医薬組成物)のpHは、薬学的に許容される酸、塩基または緩衝液により調節されて、該組成物の安定性または有効性を増強することができる。
Basis of Therapeutics」を参照されたい)。上で列挙されているものよりも少ないかまたは多い用量が必要となることがある。特定のいかなる被験体にとっての具体的な投与量および処置レジメンは、使用される具体的な化合物の活性、年齢、体重、一般的な健康状態、性別、食事、投与時間、排出率、薬物組み合わせ、疾患、状態もしくは症状の重症度および経過、疾患、状態もしくは症状に対する被験体の傾向、および処置する医師の判断を含む、様々な要因に依存する。治療の一クールは、本明細書に記載されている化合物(例えば、FAK阻害剤、MEK阻害剤)の1つまたは複数の別個の投与を含むことができる。治療の一クールは、本明細書に記載されている化合物(例えば、FAK阻害剤、MEK阻害剤)の1つまたは複数のサイクルを含むことができる。
細胞株:がん細胞株は、American Type Culture Collection(Manassas、VA)から購入し、ATCCにより推奨されている標準培養条件下で培養した。Mero−41(中皮腫細胞株)は、Sigma−Aldrich(St.Louis、MO)から購入し、ECACCにより推奨されている標準培養条件下で培養した。MDA−MB−231(トリプルネガティブ乳がんの細胞株)は、ECACCにより推奨されている標準培養条件下で培養した。TOV−21G(卵巣明細胞腺癌細胞株)は、ECACCにより推奨されている標準培養条件下で培養した。すべての細胞株用の成長培地に、ペニシリン(100単位/ml)/ストレプトマイシン(100μg/ml)を補充した。培地は、MCDB105培地((+1.5g/Lの炭酸水素ナトリウム):培地199(+2.2g/Lの炭酸水素ナトリウム)の1:1の混合物、15%FBSを含んだ。
9×9の全マトリックスフォーマットを使用し、幅広い濃度範囲および用量比にわたる、VS−6063とMEK阻害剤との間の組み合わせ効果を評価した。化合物は、2倍希釈で、最大濃度10uMで使用した。パクリタキセルは、3倍希釈で、最大濃度1uMで投与した。
細胞が3次元培養で増殖する、「Matrigel on−top」(MoT)アッセイを使用した。細胞は、培養培地を用いて1:1に希釈した、Matrigel(BD Biosciences、Franklin Lakes、NJ)の濃厚な基底層の上で平板培養した。単一細胞調製物は、希釈Matrigel(培養培地中1:50)に再懸濁させ、Matrigel基底層を覆うように播種した。これは、卵巣がん細胞が、コラーゲンおよびラミニンがその主要なMatrigel構成成分である、細胞外マトリックス(ECM)構成要素により取り囲まれるのを確実にした。細胞は、透明な底部を有する、384ウェルの黒色超低接着プレート(Corning、Tewksbury MA)中、ウェルあたり500個の細胞密度で播種した。インキュベートの24時間後、細胞を様々な濃度のVS−6063、または様々な濃度のVS−6063とMEK阻害剤との組み合わせにより処理した。細胞生存/増殖は、CellTiter−Glo(登録商標)Luminescent Cell Viability Assay(Promega、Madison、WI)によって評価した。T0の読み取り(化合物の添加時)およびT96の読み取り(化合物と一緒にして96時間のインキュベート)は、Envision2104 Multilabel Reader(PerkinElmer、Boston、MA)を使用して得た。
組み合わせ効果は、単剤の活性に由来する3種の異なるヌル参照モデルに対する平均化した生存度/阻害を比較することにより評価した。
Bliss独立モデルは、単剤が相互に非排他的に作用すること、および各薬剤が得られた効果に独立して寄与しているという仮定を含めた相互作用効果を予想するものである(Blissら、1939年)。予期された相加性効果は、独立した阻害剤に由来する併用効果に対する統計的予期である。数学的に、Bliss(FU)=FUA1×FUA2(FUA1およびFUA2は、化合物A1およびA2によりそれぞれ処理した場合の影響を受けていない割合である)である。
Gaddumの非相互作用モデルは、組み合わせの効果が単剤のどちらかを超える場合、これらの単剤は必然的に互いに手助けをしているにちがいないと明記したものである(Berenbaumら、1989年)。数学的に、HSA(Fa)=max(FaA1、FaA2)(FaA1およびFaA2は、化合物A1およびA2によりそれぞれ処理した場合の影響を受けた割合である)である。
Loewe加成性モデルは、2種の阻害剤が類似のメカニズムにより標的に作用すること、およびこれらの阻害剤は、効力しか違いがないということを仮定したものである(Fitzgeraldら、2006年)。Loewe加成性モデルを超える組み合わせ効果は、所与の効果レベルを達成するために必要な単剤の用量と比べて、組み合わせにおける有効な薬物の全用量が低下していると見なされ得る。相乗作用は、組み合わせ指数CI=DA1/dA1+DA2/dA2(DA1およびDA2は、化合物A1とA2との組み合わせ用量であり、dA1およびdA2は、組み合わせ用量により達成される影響を受けた場合の同じ割合の化合物A1およびA2の単剤の用量である。相乗的組み合わせの場合、CI<1であり、拮抗的組み合わせの場合CI>1となる)について測定することができる。Loewe(Fa)は、(DA1/dA1(Loewe))+(DA2/dA2(Loewe))=1(dA1(Loewe)およびdA2(Loewe)は、単剤化合物A1およびA2のLoewe(Fa)における有効濃度である)を満足する、影響を受けた割合である。
図1から12は、例示的なMEK阻害剤であるGDC−0623、コビメチニブ、AZD−6244、ピマセルチブおよびトラメチニブを含むおよび含まない、例示的なFAK阻害剤であるVS−6063の存在下での、中皮腫および乳がんの細胞の細胞生存度の例示的なプロットおよび解析を示している。MEK阻害剤の存在下および非存在下での生存度の比較プロットにより、FAK阻害剤、例えばVS−6063とMEK阻害剤(例えば、GDC−0623、コビメチニブ、AZD−6244、ピマセルチブおよびトラメチニブ)との組み合わせの相加効果を超えている(例えば、相乗効果)ことが示唆される。FAK阻害剤とMEK阻害剤の所与の組み合わせの活性(例えば、細胞生存度に対する効果)が、どのように2種の阻害剤の阻害の相加効果に基づくプロットに現れるかを示す、組み合わせ効果(例えば、Bliss独立モデル、最高単剤(HSA)モデルおよびLoewe加成性モデル)をモデル化するプロットも含まれる。
1. Bliss, C.(1939年). The toxicity of poisons applied jointly. Annals of Applied Biology, 26巻:585〜615頁
2. Berenbaum, M.C.(1989年). What is synergy? Pharmacology Review, 41巻:93〜141頁
3. Fitzgerald, J.B.ら(2006年). System biology and combination therapy in the quest for clinical efficacy. Nature Chemical Biology, 2:458〜466巻。
Claims (1)
- 本明細書に記載の発明。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2022098159A JP2022113886A (ja) | 2014-02-07 | 2022-06-17 | 異常な細胞成長を処置するための方法および組成物 |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201461937253P | 2014-02-07 | 2014-02-07 | |
US61/937,253 | 2014-02-07 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016550218A Division JP2017505321A (ja) | 2014-02-07 | 2015-02-06 | 異常な細胞成長を処置するための方法および組成物 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022098159A Division JP2022113886A (ja) | 2014-02-07 | 2022-06-17 | 異常な細胞成長を処置するための方法および組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020079320A true JP2020079320A (ja) | 2020-05-28 |
JP7289807B2 JP7289807B2 (ja) | 2023-06-12 |
Family
ID=53778481
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016550218A Withdrawn JP2017505321A (ja) | 2014-02-07 | 2015-02-06 | 異常な細胞成長を処置するための方法および組成物 |
JP2020034703A Active JP7289807B2 (ja) | 2014-02-07 | 2020-03-02 | 異常な細胞成長を処置するための方法および組成物 |
JP2022098159A Pending JP2022113886A (ja) | 2014-02-07 | 2022-06-17 | 異常な細胞成長を処置するための方法および組成物 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016550218A Withdrawn JP2017505321A (ja) | 2014-02-07 | 2015-02-06 | 異常な細胞成長を処置するための方法および組成物 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022098159A Pending JP2022113886A (ja) | 2014-02-07 | 2022-06-17 | 異常な細胞成長を処置するための方法および組成物 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US9962385B2 (ja) |
EP (2) | EP3102232B1 (ja) |
JP (3) | JP2017505321A (ja) |
DK (2) | DK3102232T3 (ja) |
ES (2) | ES2945387T3 (ja) |
FI (1) | FI3698790T3 (ja) |
HK (1) | HK1232152A1 (ja) |
WO (1) | WO2015120289A1 (ja) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2016286091B2 (en) | 2015-06-29 | 2021-02-04 | Verastem, Inc. | Therapeutic compositions, combinations, and methods of use |
US20200046700A1 (en) * | 2017-02-13 | 2020-02-13 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Focal adhesion kinase inhibitor as a therapeutic agent in diabetes |
IL257225A (en) * | 2018-01-29 | 2018-04-09 | Yeda Res & Dev | Treatment of sarcoma |
US20220187281A1 (en) * | 2019-03-19 | 2022-06-16 | Kyuson Yun | Methods and systems for evaluation of cell samples |
AU2020297587A1 (en) * | 2019-06-21 | 2022-02-03 | Pattern Computer, Inc. | Therapeutic compositions and methods for treating cancers |
WO2021047783A1 (en) | 2019-09-13 | 2021-03-18 | The Institute Of Cancer Research: Royal Cancer Hospital | Vs-6063 in combination with ch5126766 for the treatment of cancer |
JP2023503897A (ja) * | 2019-11-18 | 2023-02-01 | ▲應▼世生物科技(南京)有限公司 | Nras変異を有する腫瘍を治療するための医薬品の調製におけるfak阻害剤の使用 |
KR20220134522A (ko) | 2019-11-27 | 2022-10-05 | 터닝 포인트 테라퓨틱스, 인크. | 디아릴 매크로시클릭 화합물을 수반하는 병용 요법 |
AU2021213753A1 (en) * | 2020-01-31 | 2022-08-04 | Verastem, Inc. | Combination therapy for treating abnormal cell growth |
JP2024505680A (ja) * | 2021-02-05 | 2024-02-07 | ベラステム・インコーポレーテッド | 異常な細胞成長を処置するための併用療法 |
US11873296B2 (en) | 2022-06-07 | 2024-01-16 | Verastem, Inc. | Solid forms of a dual RAF/MEK inhibitor |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103951658B (zh) | 2007-04-18 | 2017-10-13 | 辉瑞产品公司 | 用于治疗异常细胞生长的磺酰胺衍生物 |
TWI428336B (zh) | 2009-10-12 | 2014-03-01 | Hoffmann La Roche | Pi3k抑制劑及mek抑制劑之組合 |
WO2012045194A1 (en) | 2010-10-09 | 2012-04-12 | Abbott Laboratories | Benzodiazepinones as fak inhibitors for treatment of cancer |
AR084216A1 (es) | 2010-12-09 | 2013-05-02 | Sanofi Sa | Composiciones y metodos para tratar el cancer usando un inhibidor de pi3k e inhibidor de mek, kit |
US20130004481A1 (en) * | 2011-01-12 | 2013-01-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Anticancer therapy |
US20150071918A1 (en) * | 2012-05-09 | 2015-03-12 | H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. | Peptides for the treatment of cancer |
US9107926B2 (en) * | 2012-06-08 | 2015-08-18 | Genentech, Inc. | Mutant selectivity and combinations of a phosphoinositide 3-kinase inhibitor compound and chemotherapeutic agents for the treatment of cancer |
CN104755079A (zh) | 2012-10-12 | 2015-07-01 | 葛兰素史密斯克莱有限责任公司 | 组合 |
-
2015
- 2015-02-06 FI FIEP20154659.5T patent/FI3698790T3/fi active
- 2015-02-06 JP JP2016550218A patent/JP2017505321A/ja not_active Withdrawn
- 2015-02-06 US US15/116,712 patent/US9962385B2/en active Active
- 2015-02-06 ES ES20154659T patent/ES2945387T3/es active Active
- 2015-02-06 ES ES15746033T patent/ES2779975T3/es active Active
- 2015-02-06 WO PCT/US2015/014843 patent/WO2015120289A1/en active Application Filing
- 2015-02-06 DK DK15746033.8T patent/DK3102232T3/da active
- 2015-02-06 EP EP15746033.8A patent/EP3102232B1/en active Active
- 2015-02-06 EP EP20154659.5A patent/EP3698790B1/en active Active
- 2015-02-06 DK DK20154659.5T patent/DK3698790T3/da active
-
2017
- 2017-06-28 HK HK17105921.4A patent/HK1232152A1/zh unknown
-
2018
- 2018-04-02 US US15/943,229 patent/US10406158B2/en active Active
-
2019
- 2019-07-23 US US16/519,605 patent/US20200147080A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-03-02 JP JP2020034703A patent/JP7289807B2/ja active Active
-
2022
- 2022-06-17 JP JP2022098159A patent/JP2022113886A/ja active Pending
- 2022-11-17 US US17/989,006 patent/US20230321097A1/en active Pending
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY, vol. Vol.31,No.15 Suppl., JPN6018043336, 2013, pages 13523, ISSN: 0004664940 * |
JOURNAL OF HEMATOLOGY AND ONCOLOGY, vol. 6, no. 27, JPN6018043350, 2013, pages 1 - 11, ISSN: 0004664941 * |
MOLECULAR CANCER THERAPEUTICS, vol. Vol.12,No.11 Suppl., JPN6018043351, 2013, pages 75, ISSN: 0004664942 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3698790A1 (en) | 2020-08-26 |
ES2945387T3 (es) | 2023-06-30 |
US20190046531A1 (en) | 2019-02-14 |
ES2779975T3 (es) | 2020-08-21 |
WO2015120289A1 (en) | 2015-08-13 |
HK1232152A1 (zh) | 2018-01-05 |
JP2022113886A (ja) | 2022-08-04 |
US20230321097A1 (en) | 2023-10-12 |
EP3102232B1 (en) | 2020-02-05 |
US20200147080A1 (en) | 2020-05-14 |
FI3698790T3 (fi) | 2023-06-06 |
EP3102232A4 (en) | 2017-09-27 |
EP3698790B1 (en) | 2023-04-05 |
JP2017505321A (ja) | 2017-02-16 |
JP7289807B2 (ja) | 2023-06-12 |
US10406158B2 (en) | 2019-09-10 |
US20160346282A1 (en) | 2016-12-01 |
DK3698790T3 (da) | 2023-06-19 |
DK3102232T3 (da) | 2020-04-20 |
US9962385B2 (en) | 2018-05-08 |
EP3102232A1 (en) | 2016-12-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7289807B2 (ja) | 異常な細胞成長を処置するための方法および組成物 | |
US11517573B2 (en) | Therapeutic compositions, combinations, and methods of use | |
US20230103007A1 (en) | Combination therapy for treating abnormal cell growth | |
JP2022172480A5 (ja) | ||
JP2023523323A (ja) | 異常な細胞成長を処置する方法 | |
US20230330088A1 (en) | Combination therapy for treating abnormal cell growth | |
KR20240041978A (ko) | 비정상적 세포 성장을 치료하기 위한 조합 요법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200331 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210315 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210611 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210806 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210914 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20211217 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220315 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220617 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20221007 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20221222 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230406 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230414 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230426 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230531 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7289807 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |