JP2020079233A - 新規なジンセノサイドを含む組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】優れた血糖調節、脂質代謝調節、コレステロール調節、抗肥満、及び血行改善効果を示す組成物の提供。【解決手段】新規なジンセノサイドである（２０Ｓ，２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ，１２ｂ，２５−トリオール（（２０Ｓ，２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ（１→２）−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ−ｄａｍｍａｒ−３−ｏｎｅ−２０,２４−ｅｐｏｘｙ−６ａ，１２ｂ，２５−ｔｒｉｏｌ）、その薬学的に許容可能な塩、その水和物又はその溶媒和物を有効成分として含む組成物。【選択図】図１０

Description

本明細書は、新規なジンセノサイド及びこれを含む組成物に関して記述する。

高麗人参（Ｐａｎａｘ ｇｉｎｓｅｎｇ Ｃ.Ａ. Ｍｅｙｅｒ）は、五加皮科人参属に属する植物で、韓国、中国、日本等地で２,０００年余りの前から使用されてきた生薬である。高麗人参の代表的生理活性成分として、サポニン、多糖類、ペプチド、シトステロール、ポリアセチレン及び脂肪酸が知られており、これらのうち高麗人参のサポニンをジンセノサイド（ｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ）という。高麗人参の効能や効果としては、中枢神経系に対する作用、抗発がん作用と抗がん活性、免疫機能調節作用、抗糖尿作用、肝機能亢進効能、心血管障害改善及び抗動脈硬化作用、血圧調節作用、更年期障害改善及び骨粗鬆症に及ぼす効果、抗ストレス及び抗疲労作用、抗酸化活性及び老化抑制効能などが知られている。前記ジンセノサイドは、高麗人参の根、葉、実、花、種子などの部位に応じてその含量や組成に大きな差異があるが、前記のように知られた効能の大半は、高麗人参の根の部分に関するものであって、高麗人参の根を除いた高麗人参の他の部分に関する研究は不足している実情である。

大韓民国公開特許公報第１０−２０１６−００８６１４９号

一観点において、本発明が解決しようとする課題は、優れた代謝調節能を有する新規なジンセノサイドを含む組成物を提供することである。

一観点において、本発明が解決しようとする課題は、優れた血糖調節効能を有する新規なジンセノサイドを含む組成物を提供することである。

一観点において、本発明が解決しようとする課題は、優れた脂質代謝調節能を有する新規なジンセノサイドを含む組成物を提供することである。

一観点において、本発明が解決しようとする課題は、優れたコレステロール調節能を有する新規なジンセノサイドを含む組成物を提供することである。

一観点において、本発明が解決しようとする課題は、優れた抗肥満効能を有する新規なジンセノサイドを含む組成物を提供することである。

一観点において、本発明が解決しようとする課題は、優れた血行改善効能を有する新規なジンセノサイドを含む組成物を提供することである。

一側面において、本発明は、（２０Ｓ,２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ,１２ｂ,２５−トリオール（（２０Ｓ,２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ（１→２）−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ−ｄａｍｍａｒ−３−ｏｎｅ−２０,２４−ｅｐｏｘｙ−６ａ,１２ｂ,２５−ｔｒｉｏｌ）、その薬学的に許容可能な塩、その水和物又は溶媒和物を有効成分として含む代謝調節用組成物を提供する。

一側面において、本発明は、（２０Ｓ，２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ，１２ｂ，２５−トリオール（（２０Ｓ，２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ（１→２）−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ−ｄａｍｍａｒ−３−ｏｎｅ−２０,２４−ｅｐｏｘｙ−６ａ，１２ｂ，２５−ｔｒｉｏｌ）、その薬学的に許容可能な塩、その水和物又は溶媒和物を有効成分として含む血糖調節用組成物を提供する。

一側面において、本発明は、（２０Ｓ,２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ,１２ｂ,２５−トリオール（（２０Ｓ,２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ（１→２）−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ−ｄａｍｍａｒ−３−ｏｎｅ−２０,２４−ｅｐｏｘｙ−６ａ,１２ｂ,２５−ｔｒｉｏｌ）、その薬学的に許容可能な塩、その水和物又は溶媒和物を有効成分として含む脂質代謝調節又は抑制用組成物を提供する。

一側面において、本発明は、（２０Ｓ,２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ,１２ｂ,２５−トリオール（（２０Ｓ,２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ（１→２）−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ−ｄａｍｍａｒ−３−ｏｎｅ−２０,２４−ｅｐｏｘｙ−６ａ,１２ｂ,２５−ｔｒｉｏｌ）、その薬学的に許容可能な塩、その水和物又は溶媒和物を有効成分として含むコレステロール調節用組成物を提供する。

一側面において、本発明は、（２０Ｓ,２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ,１２ｂ,２５−トリオール（（２０Ｓ,２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ（１→２）−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ−ｄａｍｍａｒ−３−ｏｎｅ−２０,２４−ｅｐｏｘｙ−６ａ,１２ｂ,２５−ｔｒｉｏｌ）、その薬学的に許容可能な塩、その水和物又は溶媒和物を有効成分として含む抗肥満用組成物を提供する。

一側面において、本発明は、（２０Ｓ,２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ,１２ｂ,２５−トリオール（（２０Ｓ,２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ（１→２）−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ−ｄａｍｍａｒ−３−ｏｎｅ−２０,２４−ｅｐｏｘｙ−６ａ,１２ｂ,２５−ｔｒｉｏｌ）、その薬学的に許容可能な塩、その水和物又は溶媒和物を有効成分として含む血行改善用組成物を提供する。

一観点において、本発明は、血糖調節に優れた効果を有する新規なジンセノサイド、その薬学的に許容可能な塩、その水和物又は溶媒和物を含む組成物を提供することができる。前記新規なジンセノサイドは、優れた血糖調節、脂質代謝調節又は抑制、コレステロール調節、抗肥満及び血行改善効能を示す。

高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうち本発明の新規なジンセノサイド（Ｃｐｄ.１０）の分離過程を示した図である。 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物１６種の化学構造を示した図である。 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうち既知のジンセノサイドに該当する化合物１〜６の分光学的証拠及び構造を示した図である。 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうち本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０の^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示した図である。 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうち本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０の^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示した図である。 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうち本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０のＣＯＳＹスペクトルを示した図である。 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうち本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０のＨＳＱＣスペクトルを示した図である。 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうち本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０のＨＭＢＣスペクトルを示した図である。 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうち本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０のＭＳスペクトルを示した図である。 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうち本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０の核心ＨＭＢＣ相関関係を示した図である。 高麗人参の種子抽出物から分離された本発明の新規なジンセノサイドに該当するＧＳ#１０と本発明の比較例であるジンセノサイドＧＳ#０１−ＧＳ#０６のα−アミラーゼ酵素活性抑制程度を比較した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ.（−）、** Ｐ＜０．０１ ｖｓ.（−）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.（−）） 高麗人参の種子抽出物から分離された本発明の新規なジンセノサイドに該当するＧＳ#１０と本発明の比較例であるジンセノサイドＧＳ#０１−ＧＳ#０６のα−グルコシダーゼ酵素活性抑制程度を比較した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ.（−）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.（−）） 高麗人参の種子抽出物から分離された本発明の新規なジンセノサイドに該当するＧＳ#１０と本発明の比較例であるジンセノサイドＧＳ#０１−ＧＳ#０６のブドウ糖吸収促進程度を比較した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ.−ｉｎｓｕｌｉｎ （−）、** Ｐ＜０．０１ ｖｓ.−ｉｎｓｕｌｉｎ（−）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.−ｉｎｓｕｌｉｎ（−）、## Ｐ＜０．００１ ｖｓ.＋ｉｎｓｕｌｉｎ（−）、## Ｐ＜０．０１ ｖｓ.＋ｉｎｓｕｌｉｎ（−）） 紅参指標成分であるジンセノサイドＲｇ１、Ｒｇ３及びＲｂ１と本発明の新規なジンセノサイドに該当するＧＳ#１０のα−アミラーゼ酵素活性抑制程度を比較した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ.（−）、** Ｐ＜０．０１ ｖｓ.（−）、 * Ｐ＜０．０５ ｖｓ.（−）） 紅参指標成分であるジンセノサイドＲｇ１、Ｒｇ３及びＲｂ１と本発明の新規なジンセノサイドに該当するＧＳ#１０のα−グルコシダーゼ酵素活性抑制程度を比較した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ.（−）、** Ｐ＜０．０１ ｖｓ.（−）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.（−）） 紅参指標成分であるジンセノサイドＲｇ１、Ｒｇ３及びＲｂ１と本発明の新規なジンセノサイドに該当するＧＳ#１０のブドウ糖吸収促進程度を比較した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ.−ｉｎｓｕｌｉｎ（−）、** Ｐ＜０．０１ ｖｓ.−ｉｎｓｕｌｉｎ（−）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.−ｉｎｓｕｌｉｎ（−）、## Ｐ＜０．００１ ｖｓ.＋ｉｎｓｕｌｉｎ（−）、# Ｐ＜０．５１ ｖｓ.＋ｉｎｓｕｌｉｎ（−）） 本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０（ＧＳ#１０）の細胞生存率（％Ｖｉａｂｌｅ ｃｅｌｌｓ）を示した図である。（*** Ｐ＜０.００１ ｖｓ.（−）、** P＜０．０１ ｖｓ.（−）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.（−）） 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうち既知のジンセノサイドに該当する化合物１〜６（ＧＳ#０１−０６）と本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０（ＧＳ#１０）のＳＲＥＢＰ１ｃ（ｓｔｅｒｏｌ−ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｅｌｅｍｅｎｔ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ １ｃ）発現抑制能を比較した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ.（−）、** Ｐ＜０．０１ ｖｓ（−）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.（−）） 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうち既知のジンセノサイドに該当する化合物１〜６（ＧＳ#０１−０６）と本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０（ＧＳ#１０）のＡＣＣ（ａｃｅｔｙｌ−ＣｏＡ ｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅ）発現抑制能を比較した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ.（−）、** Ｐ＜０．０１ ｖｓ（−）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.（−）） 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうち既知のジンセノサイドに該当する化合物１〜６（ＧＳ#０１−０６）と本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０（ＧＳ#１０）のＦＡＳ（Ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｓｙｎｔｈａｓｅ）発現抑制能を比較した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ.（−）、** Ｐ＜０．０１ ｖｓ（−）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.（−）） 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうち既知のジンセノサイドに該当する化合物１〜６（ＧＳ#０１−０６）と本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０（ＧＳ#１０）の肝細胞内脂質蓄積抑制能を比較した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ.（−）、** Ｐ＜０．０１ ｖｓ（−）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.（−）） 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうち既知のジンセノサイドに該当する化合物１〜６（ＧＳ#０１−０６）と本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０（ＧＳ#１０）の膵臓リパーゼ活性抑制能を比較した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ.（−）、** Ｐ＜０．０１ ｖｓ（−）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.（−）） 紅参指標成分であるジンセノサイドＲｇ１、Ｒｇ３及びＲｂ１と本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０（ＧＳ#１０）のＳＲＥＢＰ１ｃ（ｓｔｅｒｏｌ−ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｅｌｅｍｅｎｔ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ １ｃ）発現抑制能を濃度別（１μＭ、１０μＭ）に比較した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ.（−）、** Ｐ＜０．０１ ｖｓ（−）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.（−）） 紅参指標成分であるジンセノサイドＲｇ１、Ｒｇ３及びＲｂ１と本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０（ＧＳ#１０）のＡＣＣ（ａｃｅｔｙｌ−ＣｏＡ ｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅ）発現抑制能を濃度別（１μＭ、１０μＭ）に比較した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ.（−）、** Ｐ＜０．０１ ｖｓ（−）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.（−）） 紅参指標成分であるジンセノサイドＲｇ１、Ｒｇ３及びＲｂ１と本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０（ＧＳ#１０）のＦＡＳ（Ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｓｙｎｔｈａｓｅ）発現抑制能を濃度別（１μＭ、１０μＭ）に比較した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ.（−）、** Ｐ＜０．０１ ｖｓ（−）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.（−）） 紅参指標成分であるジンセノサイドＲｇ１、Ｒｇ３及びＲｂ１と本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０（ＧＳ#１０）の肝細胞内脂質蓄積抑制能を濃度別（１μＭ、１０μＭ）に比較した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ.（−）、** Ｐ＜０．０１ ｖｓ（−）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.（−）） 紅参指標成分であるジンセノサイドＲｇ１、Ｒｇ３及びＲｂ１と本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０（ＧＳ#１０）の膵臓リパーゼ活性抑制能を濃度別（１μＭ、１０μＭ）に比較した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ.（−）、** Ｐ＜０．０１ ｖｓ（−）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.（−）） 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうち既知のジンセノサイドに該当する化合物１〜６（ＧＳ#０１−０６）と本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０（ＧＳ#１０）のコレステロール合成の核心遺伝子であるＨＭＧ−ＣｏＡ（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｇｌｕｔａｒｙｌ−ｃｏｅｎｚｙｍｅ Ａ ｒｅｄｕｃｔａｓｅ）発現量を比較した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ.（−）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.（−）） 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうち既知のジンセノサイドに該当する化合物１〜６（ＧＳ#０１−０６）と本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０（ＧＳ#１０）の血中コレステロール数値を下げる役割をするＬＤＬ ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＬＤＬＲ）の発現量を比較した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ.（−）、** Ｐ＜０．０１ ｖｓ.（−）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.（−）） 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうち既知のジンセノサイドに該当する化合物１〜６（ＧＳ#０１−０６）と本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０（ＧＳ#１０）のコレステロール代謝に関与するＳＲＥＢＰ１ａの発現量を比較した図である。（* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.（−）） 紅参指標成分であるジンセノサイドＲｇ１、Ｒｇ３及びＲｂ１と本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０（ＧＳ#１０）のコレステロール合成の核心遺伝子であるＨＭＧ−ＣｏＡ（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｇｌｕｔａｒｙｌ−ｃｏｅｎｚｙｍｅ Ａ ｒｅｄｕｃｔａｓｅ）発現量を比較した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ.（−）,* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.（−）） 紅参指標成分であるジンセノサイドＲｇ１、Ｒｇ３及びＲｂ１と本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０（ＧＳ#１０）の血中コレステロール数値を下げる役割をするＬＤＬ ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ＬＤＬＲ）の発現量を比較した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ.（−）、** Ｐ＜０．０１ ｖｓ.（−）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.（−）） 紅参指標成分であるジンセノサイドＲｇ１、Ｒｇ３及びＲｂ１と本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０（ＧＳ#１０）のコレステロール代謝に関与するＳＲＥＢＰ１ａの発現量を比較した図である。（* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.（−）） 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうち既知のジンセノサイドに該当する化合物１〜６（ＧＳ#０１−０６）と本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０（ＧＳ#１０）の脂肪細胞内脂肪蓄積抑制能を比較した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ.（−）、** Ｐ＜０．０１ ｖｓ（−）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.（−）） 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうち既知のジンセノサイドに該当する化合物１〜６（ＧＳ#０１−０６）と本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０（ＧＳ#１０）のＰＰＡＲγ遺伝子発現抑制能を比較した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ.（−）、** Ｐ＜０．０１ ｖｓ（−）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.（−）） 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうち既知のジンセノサイドに該当する化合物１〜６（ＧＳ#０１−０６）と本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０（ＧＳ#１０）のａＰ２遺伝子発現抑制能を比較した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ.（−）、** Ｐ＜０．０１ ｖｓ（−）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.（−）） 高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうち既知のジンセノサイドに該当する化合物１〜６（ＧＳ#０１−０６）と本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０（ＧＳ#１０）のＣＤ３６遺伝子発現抑制能を比較した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ.（−）、** Ｐ＜０．０１ ｖｓ（−）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.（−）） 紅参指標成分であるジンセノサイドＲｇ１、Ｒｇ３及びＲｂ１と本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０（ＧＳ#１０）の脂肪細胞内脂肪蓄積抑制能を濃度別（１μＭ、１０μＭ）に比較した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ.（−）、** Ｐ＜０．０１ ｖｓ（−）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.（−）） 紅参指標成分であるジンセノサイドＲｇ１、Ｒｇ３及びＲｂ１と本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０（ＧＳ#１０）のＰＰＡＲγ遺伝子発現抑制能を濃度別（１μＭ、１０μＭ）に比較した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ.（−）、** Ｐ＜０．０１ ｖｓ（−）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.（−）） 紅参指標成分であるジンセノサイドＲｇ１、Ｒｇ３及びＲｂ１と本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０（ＧＳ#１０）のａＰ２遺伝子発現抑制能を濃度別（１μＭ、１０μＭ）に比較した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ.（−）、** Ｐ＜０．０１ ｖｓ（−）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.（−）） 紅参指標成分であるジンセノサイドＲｇ１、Ｒｇ３及びＲｂ１と本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０（ＧＳ#１０）のＣＤ３６遺伝子発現抑制能を濃度別（１μＭ、１０μＭ）に比較した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ.（−）、** Ｐ＜０．０１ ｖｓ（−）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.（−）） 高麗人参の種子抽出物から分離した本発明の新規なジンセノサイドに該当するＧＳ#１０の濃度による酸化窒素（ＮＯ）生成量を測定して示した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ.（−）、** Ｐ＜０．０１ ｖｓ.（−）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.（−）） 高麗人参の種子抽出物から分離した本発明の新規なジンセノサイドに該当するＧＳ#１０と本発明の比較例であるジンセノサイドＧＳ#０１−ＧＳ#０６の同一濃度における酸化窒素（ＮＯ）生成量を比較した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ.（−）、** Ｐ＜０．０１ ｖｓ.（−）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.（−）） 高麗人参の種子抽出物から分離した本発明の新規なジンセノサイドに該当するＧＳ#１０の濃度による血管内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）の生存率を測定して示した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ.（−）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.（−）） 高麗人参の種子抽出物から分離した本発明の新規なジンセノサイドに該当するＧＳ#１０と本発明の比較例であるジンセノサイドＧＳ#０１−ＧＳ#０６の同一濃度における血管内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）の生存率を比較した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ.（−）、** Ｐ＜０．０１ ｖｓ.（−）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.（−）） 紅参指標成分であるジンセノサイドＲｇ１、Ｒｇ３及びＲｂ１と本発明の新規なジンセノサイドに該当するＧＳ#１０の同一濃度における酸化窒素（ＮＯ）生成量を比較した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ.（−）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.（−）） 紅参指標成分であるジンセノサイドＲｇ１、Ｒｇ３及びＲｂ１と本発明の新規なジンセノサイドに該当するＧＳ#１０の同一濃度における血管内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）の生存率を比較した図である。（*** Ｐ＜０．００１ ｖｓ.（−）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.（−））

以下、添付した図面を参照しつつ、本出願の実施例についてより詳細に説明することとする。しかし、本出願に開示された技術は、ここで説明される実施例に限定されるものではなく、他の形態に具体化されてもよい。単に、ここで紹介される実施例は、開示された内容が徹底かつ完全となり得るよう、そして、当業者に本出願の思想が十分に伝えられるようにするために提供されるものである。図面において各構成要素を明確に表現するために、構成要素の幅や厚さなどの大きさを多少拡大して示した。また、説明の便宜のために、構成要素の一部のみを図示したりもしたが、当業者であれば、構成要素の残りの部分についても容易に把握することができるであろう。また、当該分野における通常の知識を有する者であれば、本出願の技術的思想を逸脱しない範囲内で、本出願の思想を多様な他の形態に具現できるであろう。

一実施例において、本発明は、新規なジンセノサイド、その薬学的に許容可能な塩、その水和物又は溶媒和物を有効成分として含む代謝調節用組成物を提供することができる。

一実施例において、本発明は、新規なジンセノサイド、その薬学的に許容可能な塩、その水和物又は溶媒和物を有効成分として含む血糖調節用組成物を提供することができる。

一実施例において、本発明は、新規なジンセノサイド、その薬学的に許容可能な塩、その水和物又は溶媒和物を有効成分として含む脂質代謝調節又は抑制用組成物を提供することができる。

一実施例において、本発明は、新規なジンセノサイド、その薬学的に許容可能な塩、その水和物又は溶媒和物を有効成分として含むコレステロール調節用組成物を提供することができる。

一実施例において、本発明は、新規なジンセノサイド、その薬学的に許容可能な塩、その水和物又は溶媒和物を有効成分として含む抗肥満用組成物を提供することができる。

一実施例において、本発明は、新規なジンセノサイド、その薬学的に許容可能な塩、その水和物又は溶媒和物を有効成分として含む血行改善用組成物を提供することができる。

一実施例において、前記ジンセノサイドは、新規なトリテルペンサポニン（ｔｒｉｔｅｒｐｅｎｅ ｓａｐｏｎｉｎ）であって、（２０Ｓ，２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ，１２ｂ，２５−トリオール（（２０Ｓ，２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ（１→２）−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ−ｄａｍｍａｒ−３−ｏｎｅ−２０,２４−ｅｐｏｘｙ−６ａ，１２ｂ，２５−ｔｒｉｏｌ）である。

一実施例は、代謝調節用組成物の製造に用いるための（２０Ｓ,２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ,１２ｂ,２５−トリオール、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物の用途を提供することができる。

一実施例は、（２０Ｓ,２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ,１２ｂ,２５−トリオール、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物を、これを必要とする対象に有効量で投与することを含む代謝調節方法を提供することができる。一実施例として、前記方法は、代謝調節能力が低下した対象に投与することを含んでよい。

一実施例は、代謝調節又は抑制用組成物に用いるための有効成分として、（２０Ｓ,２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ,１２ｂ,２５−トリオール、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物を提供することができる。また、代謝調節又は抑制のための有効成分として、（２０Ｓ,２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ,１２ｂ,２５−トリオール、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物の非治療的用途を提供することができる。

一実施例は、血糖調節用組成物の製造に用いるための（２０Ｓ，２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ，１２ｂ，２５−トリオール、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物の用途を提供することができる。

一実施例は、（２０Ｓ，２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ，１２ｂ，２５−トリオール、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物を、これを必要とする対象に有効量で投与することを含む血糖調節方法を提供することができる。一実施例として、前記方法は、血糖調節能力が低下した対象に投与することを含んでよい。

一実施例は、血糖調節用組成物に用いるための有効成分として、（２０Ｓ，２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ，１２ｂ，２５−トリオール、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物を提供することができる。また、血糖調節のための有効成分として、（２０Ｓ，２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ，１２ｂ，２５−トリオール、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物の非治療的用途を提供することができる。

一実施例は、脂質代謝調節又は抑制用組成物の製造に用いるための（２０Ｓ,２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ,１２ｂ,２５−トリオール、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物の用途を提供することができる。

一実施例は、（２０Ｓ,２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ,１２ｂ,２５−トリオール、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物を、これを必要とする対象に有効量で投与することを含む脂質代謝調節又は抑制方法を提供することができる。一実施例として、前記方法は、脂質代謝調節能力が低下した対象に投与することを含んでよい。

一実施例は、脂質代謝調節又は抑制用組成物に用いるための有効成分として、（２０Ｓ,２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ,１２ｂ,２５−トリオール、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物を提供することができる。また、脂質代謝調節又は抑制のための有効成分として、（２０Ｓ,２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ,１２ｂ,２５−トリオール、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物の非治療的用途を提供することができる。

一実施例は、コレステロール調節用組成物の製造に用いるための（２０Ｓ,２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ,１２ｂ,２５−トリオール、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物の用途を提供することができる。

一実施例は、（２０Ｓ,２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ,１２ｂ,２５−トリオール、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物を、これを必要とする対象に有効量で投与することを含むコレステロール調節方法を提供することができる。一実施例として、前記方法は、コレステロール代謝調節能力が低下した対象に投与することを含んでよい。

一実施例は、コレステロール調節用組成物に用いるための有効成分として、（２０Ｓ,２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ,１２ｂ,２５−トリオール、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物を提供することができる。また、コレステロール調節のための有効成分として、（２０Ｓ,２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ,１２ｂ,２５−トリオール、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物の非治療的用途を提供することができる。

一実施例は、抗肥満用組成物の製造に用いるための（２０Ｓ,２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ,１２ｂ,２５−トリオール、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物の用途を提供することができる。

一実施例は、（２０Ｓ,２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ,１２ｂ,２５−トリオール、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物を、これを必要とする対象に有効量で投与することを含む抗肥満方法を提供することができる。一実施例として、前記方法は、肥満の対象に投与することを含んでよい。

一実施例は、抗肥満用組成物に用いるための有効成分として、（２０Ｓ,２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ,１２ｂ,２５−トリオール、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物を提供することができる。また、抗肥満のための有効成分として、（２０Ｓ,２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ,１２ｂ,２５−トリオール、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物の非治療的用途を提供することができる。

一実施例は、血行改善用組成物の製造に用いるための（２０Ｓ,２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ,１２ｂ,２５−トリオール、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物の用途を提供することができる。

一実施例は、（２０Ｓ,２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ,１２ｂ,２５−トリオール、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物を、これを必要とする対象に有効量で投与することを含む血行改善方法を提供することができる。一実施例として、前記方法は、血液循環が円滑ではない対象に投与することを含んでよい。

一実施例は、血行改善用組成物に用いるための有効成分として、（２０Ｓ,２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ,１２ｂ,２５−トリオール、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物を提供することができる。また、血行改善のための有効成分として、（２０Ｓ,２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ,１２ｂ,２５−トリオール、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物の非治療的用途を提供することができる。

本明細書において「薬学的に許容可能」とは、通常の医薬的服用量（Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ ｄｏｓａｇｅ）で用いる際に相当な毒性効果を避けることにより、動物、より具体的には、ヒトに用いることができるという政府又はこれに準ずる規制機構の承認を受けることができ、又は承認を受け、又は薬局方に列挙され、又はその他一般的な薬局方に記載されたものと認定されることを意味する。

本明細書において「薬学的に許容可能な塩」は、薬学的に許容可能であり、親化合物（ｐａｒｅｎｔ ｃｏｍｐｏｕｎｄ）の好ましい薬理活性を有する本発明の一側面に係る塩を意味する。前記塩は、（１）塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などといった無機酸から形成されるか；又は、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンテンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタン−ジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、４−メチルビシクロ［２，２，２］−ｏｃｔ−２−エン−１-カルボン酸、グルコヘプトン酸、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、ｔｅｒｔ−ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸といった有機酸から形成される酸付加塩（ａｃｉｄ ａｄｄｉｔｉｏｎ ｓａｌｔ）；又は、（２）親化合物に存在する酸性プロトンが置換されるときに形成される塩を含んでよい。

本明細書において「水和物（ｈｙｄｒａｔｅ）」は、水が結合している化合物を意味し、水と混合物との間に化学的な結合力のない内包化合物を含む広範な概念である。

本明細書において「溶媒和物」は、溶質の分子やイオンと溶媒の分子やイオンとの間に生じた高次の化合物を意味する。

一実施例において、前記ジンセノサイドの分子式は、Ｃ_４２Ｈ_７０Ｏ_１５であり、下記のような化学構造を有する。

本明細書では、前記新規なジンセノサイドを「シュードジンセノーサイドＲＴ_８（ｐｓｅｕｄｏｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ ＲＴ_８）」又は「ＰＧ−ＲＴ_８」と命名した。

一実施例において、前記ジンセノサイドは、高麗人参の種子抽出物から分離されたものであってよいが、これに制限されるものではない。一実施例において、前記種子抽出物を得た高麗人参は、オタネニンジン（Ｐａｎａｘ ｇｉｎｓｅｎｇ Ｃ.ａ. Ｍｅｙｅｒ）である。

本明細書において「分離」とは、高麗人参の種子抽出物から抽出又は分画されたことを含む意味であり、水、有機溶媒などを用いてよく、当業者に知られた如何なる方法も適用可能である。前記分画は、前記抽出以降に行うことであってよい。

本明細書において「抽出物」とは、天然物からその中の成分を抽出して得られた物質であれば、抽出方法や成分の種類を問わずいずれも含む。例えば、水や有機溶媒を用いて天然物から溶媒に溶解される成分を抽出して得たもの、天然物の特定の成分のみを抽出して得たものなどをいずれも含む広義の概念である。

本明細書において「分画物」は、ある溶媒を用いて特定の物質や抽出物を分画して得たもの又は分画して残ったもの、そして、これらを特定の溶媒で再び抽出して得たものを含む。分画方法や抽出方法は当業界における通常の技術者に知られたものであればいずれも用いてよい。

本明細書において用語「予防」とは、本発明の一実施例に係る組成物を投与して目的とする症状を抑制又は遅延させるすべての行為を意味する。本明細書において用語「治療」とは、本発明の一実施例に係る組成物を投与して目的とする症状又は疾病を好転させたり治したりするすべての行為を意味する。本明細書において用語「改善」とは、本発明の一実施例に係る組成物を投与して目的とする症状を投与の前よりも好転又は有利に変更させるすべての行為を意味する。

一実施例において、前記ジンセノサイドは、高麗人参の種子のメタノール及びブタノール溶解性抽出物から分離されたものであってよい。具体的に、前記ジンセノサイドは、ＨＰＬＣ−ＥＳＩ−Ｑ−ＴＯＦ−ＭＳを用いて高麗人参の種子のメタノール及びブタノール溶解性抽出物を分析して検出、分離されたものであってよい。高麗人参の種子抽出物の主成分が脂質であるため、あらゆるトリテルペンやステロイド性サポニンが高麗人参の種子の粗（ｃｒｕｄｅ）抽出物からＨＰＬＣ−ＵＶ又はＨＰＬＣ−ＥＬＳＤによって観察できるものではない。

一実施例において、本発明は、前記ジンセノサイド、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物を含むことで血糖を降下する組成物を提供することができる。一実施例として、前記有効成分は、血液中の糖分解を抑制したり、血液中のブドウ糖の細胞吸収を促進したりすることができる。これにより、一実施例において、本発明に係る組成物は、糖尿又は糖尿合併症や糖代謝疾患を予防又は治療することができる。前記「糖尿」は、体内インスリン感受性とインスリン分泌との均衡が壊れる場合、すなわち、インスリンが欠乏したり、インスリン感受性が低下したりして血中の糖分を用いることができないため血糖調節ができないことから小便にブドウ糖を排出する疾患を意味する。前記糖尿合併症は、急性合併症と慢性合併症とに分けられる。前記急性合併症は、ケトン酸血症、高浸透圧高血糖症候群、低血糖などを例に挙げられ、慢性合併症は、冠状動脈疾患、脳血管疾患、末梢血管疾患などといった大血管合併症、糖尿病網膜病症、糖尿病腎症、糖尿病神経障害などとった微小血液合併症、糖尿病足病変などを例に挙げられるが、これらに制限されるものではない。

一実施例において、本発明は、従来から血糖調節効能があると知られたジンセノサイドに比べて顕著に優れた血糖調節効能を有する組成物を提供することができる。

一実施例において、本発明は、前記ジンセノサイド、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物を含むことで脂質合成遺伝子の発現を抑制して脂質代謝を調節又は抑制する組成物を提供することができる。

一実施例において、本発明は、前記ジンセノサイド、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物を含むことでコレステロール合成遺伝子の発現を抑制し又は血中コレステロール数値を下げる遺伝子の発現を増加させ、コレステロール代謝を調節する組成物を提供することができる。前記脂質合成関連遺伝子としては、ＳＲＥＢＰ１ｃ（ｓｔｅｒｏｌ−ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｅｌｅｍｅｎｔ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ １ｃ）、ＡＣＣ（ａｃｅｔｙｌ−ＣｏＡ ｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅ）及びＦＡＳ（Ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｓｙｎｔｈａｓｅ）などが挙げられるが、これらに制限されるものではない。本発明は、前記したような脂質合成関連遺伝子の発現を抑制することで体内脂質合成又は蓄積を抑制することができ、具体的には、肝細胞などに脂肪が蓄積されることを抑制することができる。このとき、前記脂質は、例えば中性脂肪であってよい。また、前記遺伝子としては、ＨＭＧ−ＣｏＡ（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｇｌｕｔａｒｙｌ−ｃｏｅｎｚｙｍｅ Ａ ｒｅｄｕｃｔａｓｅ）、ＬＤＬ受容体（ｌｏｗ−ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ）及びＳＲＥＢＰ１ａ（ｓｔｅｒｏｌ−ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｅｌｅｍｅｎｔ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ １ａ）などが挙げられるが、これらに制限されるものではない。本発明は、前記したようなコレステロール合成関連遺伝子の発現を抑制し又は促進することで血中コレステロール数値を効果的に軽減させることができる。

一実施例において、本発明は、前記ジンセノサイド、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物を含むことでリパーゼ（ｌｉｐａｓｅ）活性を抑制する組成物を提供することができ、前記リパーゼは、例えば膵臓リパーゼであってよい。本発明は、膵臓リパーゼの活性を抑制することで小腸での脂肪分解を抑制して血中脂質濃度を減少させることができる。

一実施例において、本発明は、前記ジンセノサイド、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物を含むことで体内脂質分解を抑制する組成物を提供することができる。

一実施例において、本発明は、前記ジンセノサイド、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物を含むことで代謝症候群又は脂質異常症を予防又は改善する組成物を提供することができる。本明細書において前記「脂質異常症（ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａ）」は、血中で総コレステロール、ＬＤＬコレステロール、中性脂肪が正常よりも増加した状態か、ＨＤＬコレステロールが減少した状態を意味し、遺伝的要因と食餌又は飲酒などによる外因的要因によることをいずれも含む。例えば、前記脂質異常症は、高血圧、糖尿病、高脂血症、高中性脂肪血症、心筋こうそく、狭心症、動脈硬化症、及び高コレステロール血症からなる群より選ばれた一つ以上を含んでよい。

一実施例において、本発明は、従来から脂質代謝効能があると知られたジンセノサイドに比べて顕著に優れた脂質代謝調節又は抑制効能を有する組成物を提供することができる。

一実施例において、本発明は、従来からコレステロール代謝効能があると知られたジンセノサイドに比べて顕著に優れたコレステロール調節効能を有する組成物を提供することができる。

一実施例において、本発明は、前記ジンセノサイド、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物を含むことで脂肪細胞の分化を抑制する組成物を提供することができる。

一実施例において、本発明は、前記ジンセノサイド、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物を含むことで体内脂肪の蓄積を抑制する組成物を提供することができる。本発明は、一実施例として、脂肪細胞の分化又は脂肪の蓄積を抑制することで肥満症だけではなく、これに関連した疾患も予防又は治療することができる。

一実施例において、本発明は、従来から抗肥満効能があると知られたジンセノサイドに比べて顕著に優れた抗肥満効能を有する組成物を提供することができる。

一実施例として、前記有効成分は、血管を拡張して血流量を増加させ、血液循環を促進させることができる。また、一実施例として、前記有効成分は、血管内皮細胞の成長と再生を促進させることで血管の老化を防止又は遅延させることができる。血管の弾力が劣ることを防止し且つ阻害された血液の流れを正常状態に修復することで血行を改善することができる。これにより、本発明の一実施例に係る組成物は、血液循環関連の疾患として、例えば、肩と首肩凝り、手足しびれ、手足冷え症、下半身むくみなどを予防又は改善することができる。また、本発明の一実施例に係る組成物は、皮膚への適用の際に毛細管を拡張させて血液循環を促進させ、皮膚の血色又は皮膚トーンの改善効能も提供することができる。

一実施例において、本発明は、従来から血行改善効能があると知られたジンセノサイドに比べて顕著に優れた血行改善効能を有する組成物を提供することができる。

一実施例において、本発明は、前記有効成分を、組成物の総質量に対して０．０００１〜９９．９質量％の範囲で含んでよい。具体的に、前記組成物は、一実施例として、前記有効成分を、組成物の総質量に対して０．０００１質量％以上、０．０００５質量％以上、０．００１質量％以上、０．０１質量％以上、０．１質量％以上、１質量％以上、２質量％以上、３質量％以上、４質量％以上、５質量％以上、６質量％以上、７質量％以上、８質量％以上、９質量％以上、１０質量％以上、１５質量％以上、２０質量％以上、２５質量％以上、３０質量％以上、３５質量％以上、４０質量％以上、４５質量％以上、５０質量％以上、５５質量％以上、６０質量％以上、６５質量％以上、７０質量％以上、７５質量％以上、８０質量％以上、８５質量％以上、９０質量％以上、９５質量％以上、又は９９．９質量％以上含んでよいが、前記範囲に制限されるものではない。又は、前記組成物は、一実施例として、前記有効成分を、組成物の総質量に対して１００質量％以下、９９質量％以下、９５質量％以下、９０質量％以下、８５質量％以下、８０質量％以下、７５質量％以下、７０質量％以下、６５質量％以下、６０質量％以下、５５質量％以下、５０質量％以下、４５質量％以下、４０質量％以下、３５質量％以下、３０質量％以下、２５質量％以下、２０質量％以下、１５質量％以下、１０質量％以下、９質量％以下、８質量％以下、７質量％以下、６質量％以下、５質量％以下、４質量％以下、３質量％以下、２質量％以下、１質量％以下、０．５質量％以下、０．１質量％以下、０．０１質量％以下、０．００１質量％以下、又は０．０００５質量％以下含んでよいが、前記範囲に制限されるものではない。

本発明の実施例に係る組成物は、前記有効成分を含む皮膚外用剤組成物であってよい。

本明細書において「皮膚」とは、動物の体表を覆う組織のことを意味し、顔又はボディーなどの体表を覆う組織だけではなく、頭皮や毛髪を含む最広義の概念である。

本発明の実施例に係る組成物は、前記有効成分を含む食品組成物であってよい。

例えば、前記有効成分を含む発酵乳、チーズ、ヨーグルト、ジュース、生菌製剤、及び健康食品などといった機能性食品として加工されてよく、その他、多様な食品添加剤の形態で用いられてよい。一実施例として、組成物は、健康食品用組成物であってよい。

一実施例として、前記健康食品用組成物は、丸剤、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、キャラメル剤又はドリンク剤などに剤形化することができる。他の一実施例として、液剤、粉末、顆粒、錠剤又はティーバッグなどの形態に加工されてもよい。前記組成物は、単純飲用、注射投与、スプレー方式又はスクイーズ方式などの様々な方法で投与されてよい。前記組成物は、本発明の主効果を損なわない範囲内で主効果に相乗効果を与え得る他の成分などを含有してよい。例えば、物性改善のために、香料、色素、殺菌剤、酸化防止剤、防腐剤、保湿剤、増粘剤、無機塩類、乳化剤、及び合成高分子物質などの添加剤をさらに含んでよい。その他にも、水溶性ビタミン、油溶性ビタミン、高分子ペプチド、高分子多糖、及び海草エキスなどの補助成分をさらに含んでよい。前記成分は、剤形又は使用目的に応じて当業者が適宜選定して配合してよく、その添加量は、本発明の目的及び効果を損なわない範囲内で選択されてよい。例えば、前記成分の添加量は、組成物の全質量を基準に、０．０００１質量％〜９９．９質量％の範囲であってよい。

一実施例として、前記食品組成物の投与量は、対象の年齢、性別、体重と、対象が持っている特定の疾患又は病理状態、疾患又は病理状態の深刻度、投与経路などの判断に応じて異なり得、このような因子に基づく投与量の決定は当業者の水準内にある。例えば、前記投与量は、０．０５ｍｇ／ｋｇ／日以上又は１ｍｇ／ｋｇ／日以上であってよく、且つ１０ｇ／ｋｇ／日以下、１００ｍｇ／ｋｇ／日以下、又は１０ｍｇ／ｋｇ／日以下であってよいが、前記投与量は、如何なる方法でも本明細書の範囲を限定するものではない。

本発明の実施例に係る組成物は、前記有効成分を含む薬剤学的組成物であってよい。前記薬剤学的組成物は、防腐剤、安定化剤、水和剤又は乳化促進剤、浸透圧調節のための塩及び／又は緩衝剤などの薬剤学的補助剤、並びにその他治療的に有用な物質をさらに含んでよい。

一実施例として、前記薬剤学的組成物は、経口投与剤であってよく、前記経口投与剤は、例えば、錠剤、丸剤、硬質及び軟質カプセル剤、液剤、懸濁剤、乳化剤、シロップ剤、粉剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、ペレット剤などがある。これらの剤形は、有効成分の他、界面活性剤、希釈剤（例：ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース及びグリシン）、滑沢剤（例：シリカ、タルク、ステアリン酸及びそのマグネシウム又はカルシウム塩、並びにポリエチレングリコール）を含有してよい。錠剤は、さらに、マグネシウムアルミニウムシリケート、澱粉ペースト、ゼラチン、トラガカンス、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース及びポリビニルピロリジンといった結合剤を含有してよく、場合に応じて、澱粉、寒天、アルギン酸又はそのナトリウム塩といった崩解剤、吸収剤、着色剤、香味剤、及び甘味剤などの薬学的添加剤を含有してよい。前記錠剤は、通常の混合、顆粒化又はコーティング方法によって製造されてよい。

一実施例として、前記薬剤学的組成物は、非経口投与剤であってよく、前記非経口投与剤は、直腸、局所、皮下、径皮投与型剤形であってよい。例えば、注射剤、点滴剤、軟膏、ローション、ゲル、クリーム、スプレー、懸濁剤、乳剤、坐剤、パッチなどの剤形であってよいが、これらに制限されるものではない。

一実施例として、前記薬剤学的組成物の投与量は、治療を受ける対象の年齢、性別、体重と、治療する特定の疾患又は病理状態、疾患又は病理状態の深刻度、投与経路及び処方者の判断に応じて異なり得る。このような因子に基づく投与量の決定は当業者の水準内にある。例えば、前記投与量は、０．０５ｍｇ／ｋｇ／日以上又は１ｍｇ／ｋｇ／日以上であってよく、且つ１０ｇ／ｋｇ／日以下、１００ｍｇ／ｋｇ／日以下、又は１０ｍｇ／ｋｇ／日以下であってよいが、前記投与量は、如何なる方法でも本明細書の範囲を限定するものではない。

本発明の実施例に係る組成物は、前記有効成分を含む化粧料組成物であってよい。

一実施例において、前記組成物は、化粧品学又は皮膚科学的に許容可能な媒質又は基剤を含有して剤形化されてよい。これは、局所適用に適したあらゆる剤形として、例えば、溶液、ゲル、固体、練り無水生成物、水相に油相を分散させて得たエマルジョン、懸濁液、マイクロエマルジョン、マイクロカプセル、微細顆粒球またはイオン型（リポーソム）及び非イオン型の小嚢分散剤の形態で、又はクリーム、スキン、ローション、パウダー、軟膏、スプレーまたはコンシーラースティックの形態で提供されてよい。また、泡沫（ｆｏａｍ）の形態でまたは圧縮された推進剤をさらに含有したエアロゾル組成物の形態で用いられてもよい。これらの組成物は、当該分野における通常の方法に従って製造されてよい。

以下、実施例、比較例、及び試験例を参照して本発明を詳しく説明する。なお、これらは単に本発明をより具体的に説明するために例示したものに過ぎず、本発明の範囲がこれらの実施例、比較例及び試験例によって制限されないことは当業者にとって自明であろう。

以下のすべての実験値は、３回以上の繰り返しの実験により得た値の平均を示すものであり、標準偏差（ＳＤ）は誤差棒で表した。ｐ値は、ｏｎｅ−ｗａｙ ＡＮＯＶＡとＤｕｎｎｅｔｔ ｔｅｓｔで計算し、０．０５未満のｐ値は統計的に有意なものと見なした。

＜実施例１＞ジンセノサイドの分離
分画
高麗人参の種子（Ｓｅｅｄｓ ｏｆ Ｐａｎａｘ ｇｉｎｓｅｎｇ）５．５ｋｇをミキサーで細かく粉砕して粉末状にしてメタノールで抽出後、ｎ−ヘキサン、エチルアセテート、ｎ−ブタノールなどを用いて段階的に分画した。脂質（Ｌｉｐｉｄ）の大部分はｎ−ヘキサンによって除去され、エチルアセテート分画物に残っている脂質はメタノール：水＝１：１（ｖ／ｖ）で懸濁後にフリーザーに一晩保管してから上層液だけを取った後、遠心分離機を利用してもう一回除去した。このように前処理が施されたエチルアセテート分画物２．６１ｇとｎ−ブタノール分画物１１４．６４ｇをカラム及びＨＰＣＣＣ（Ｈｉｇｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ Ｃｏｕｎｔｅｒ−Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）によって下記のように分画した。

ｎ−ブタノール分画物のカラム及びＨＰＣＣＣを用いた分画
ｎ−ブタノール分画物１１４．６４ｇに対してＭＰＬＣにて分画を分け、このときに用いた溶媒はｎ−ヘキサン／エチルアセテート＝１０：１→５：１→１：１ＣＨＣｌ_３／ＭｅＯＨ＝１０：１→５：１（ｖ／ｖ）であり、流速は５０ｍＬ／ｍｉｎとした。前記条件を用いて合計１２個の下位分画に分け、各分画をさらにＨＰＣＣＣ、ＨＰＬＣ（Ｈｉｇｈ−ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）、セファデックス（Ｓｅｐｈａｄｅｘ）ＬＨ−２０カラムなどを用いて各分画に含有されている成分を分離し、ＮＭＲ（Ｎｕｃｌｅａｒ ｍａｇｎｅｔｉｃ ｒｅｓｏｎａｎｃｅ）、ＵＶ（Ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ ｒａｙｓ）、ＭＳ（Ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ）を用いて構造を同定して１６種の化合物を究明した。

前記分離された１６種の化合物は、プロトパナキサトリオールサポニン（ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｔｒｉｏｌ ｓａｐｏｎｉｎ）であるジンセノサイドＲｇ１（化合物１）、ジンセノサイドＲｇ２（化合物２）及びジンセノサイドＲｅ（化合物３）；プロトパナキサジオールサポニン（ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｄｉｏｌ ｓａｐｏｎｉｎ）であるジンセノサイドＲｄ（化合物４）、ジンセノサイドＲｂ１（化合物５）及びジンセノサイドＲｂ２（化合物６）；ステロールグリコシド（ｓｔｅｒｏｌ ｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓ）であるスティグマ−５−エン−３−O−β−Ｄ−グルコピラノシド（Ｓｔｉｇｍａ−５−ｅｎ−３−Ｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ）（化合物７）、スティグマ−５,２４（２８）−ジエン−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシド（Ｓｔｉｇｍａ−５,２４（２８）−ｄｉｅｎ−３−Ｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ）（化合物８）及びスティグマ−５,２２−ジエン−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシド（Ｓｔｉｇｍａ−５,２２−ｄｉｅｎ−３−Ｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ）（化合物９）；本発明の一実施例に係る新規なジンセノサイドとして、天然から初めて分離される新規な化合物である（２０Ｓ，２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ，１２ｂ，２５−トリオール（（２０Ｓ，２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ（１→２）−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ−ｄａｍｍａｒ−３−ｏｎｅ−２０,２４−ｅｐｏｘｙ−６ａ，１２ｂ，２５−ｔｒｉｏｌ）（化合物１０）；フェノール性グリコシド（ｐｈｅｎｏｌｉｃ ｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓ）であるフェネチルアルコールβ−Ｄ−キシロピラノシル（１→６）−β−Ｄ−グルコピラノシド（ｐｈｅｎｅｔｈｙｌ ａｌｃｏｈｏｌ β−Ｄ−ｘｙｌｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ（１→６）−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ）（化合物１２）及びオイゲノールβ−ゲンチオビオシド（Ｅｕｇｅｎｙｌ β−ｇｅｎｔｉｏｂｉｏｓｉｄｅ）（化合物１３）；フラボノイドであるイソラムネチン３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシド（ｉｓｏｒｈａｍｎｅｔｉｎ ３−Ｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ）（化合物１５）；一次代謝体であるアデノシン（Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ）（化合物１１）、ウラシル（ｕｒａｃｉｌ）（化合物１４）、及びトリプトファン（Ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ）（化合物１６）であった。

前記化合物１０に該当する本発明の一実施例に係る新規なジンセノサイドの分離過程を図１に示した。前記１６種の化合物の化学構造を図２に示し、前記化合物のうち既知のジンセノサイドである化合物１−６の分光学的証拠及び化学構造を図３に別途に示した。

化合物１０は、カチオンＥＳＩ−Ｑ−ＴＯＦ−ＭＳ（Ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｒａｙ Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ−Ｑｕａｄｒｕｐｏｌｅ−Ｔｉｍｅ−ｏｆ−ｆｌｉｇｈｔ ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ）スペクトルにおいてｍ／ｚ ８３７.４６１７［（Ｍ＋Ｎａ）^＋ｃａｌｃｄ.８３７.４６１２］でのナトリウム化擬分子イオンピーク（ｓｏｄｉａｔｅｄ ｐｓｅｕｄｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｉｏｎ ｐｅａｋ）に基づいてＣ_４２Ｈ_７０Ｏ_１５の分子式を示す白色無定形粉末として分離した。前記化合物１０の^１Ｈ ＮＭＲスペクトルは、[δ_Ｈ １.８６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２８），１.６９（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２９），１.４７（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２７），１.２５（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２１，２６），１.１０（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０.８１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−３０），０.７５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９）]で８個のメチル共鳴を含むものであった。また、２個の糖残基においてアノマー陽子（ａｎｏｍｅｒｉｃ ｐｒｏｔｏｎ）と炭素原子に相応する二対の信号がδ_Ｈ ６.０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.８，Ｈ−２"）／δ_Ｃ １０４.０８（Ｃ−１'）及び_Ｈ４.９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.７，Ｈ−１'）／δ_Ｃ １０４.３２（Ｃ−１"）で検出された。^１３Ｃ ＮＭＲ及び異種核単一量子相関関係（ＨＳＱＣ）スペクトルは４２個の炭素信号を突き止めた。前記２つの糖残基と別個に、化合物１０のアグリコン（ａｇｌｙｃｏｎｅ）は８個のメチレン、４個のメチン、３個の酸素含有メチン［δ_Ｃ ７９.７９（Ｃ−６），７１.４０（Ｃ−１２）及び８６.０９（Ｃ−２４）］、５個の４級炭素原子、２個の酸素化された４級炭素原子［δ_Ｃ ８７.１５（Ｃ−２０）及び７０.７８（Ｃ−２５）］、８個のメチル基及びカルボニル炭素［δ_Ｃ ２１８.８５（Ｃ−３）]を有していた。^１Ｈ ａｎｄ ^１３Ｃ ＮＭＲデータの徹底的な解釈結果、化合物１０のアグリコンがシュドジンセングゲニン（ｐｓｅｕｄｏｇｉｎｓｅｎｇｅｎｉｎ）Ｒ１［（２０Ｓ，２４Ｒ）−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６α，１２β，２５−トリオール（［（２０Ｓ，２４Ｒ）−ｄａｍｍａｒ−３−ｏｎｅ−２０,２４−ｅｐｏｘｙ−６α，１２β，２５−ｔｒｉｏｌ］）］に重畳していると示された。化合物１０においてＣ−２０の絶対配列はＣ−２１の化学的移動（δ_Ｃ ２７.６７）からＳに推論され、２４Ｒ配列は既に公開されたところに従いＣ−２４（δ_Ｃ ８６.０９）の化学的移動によって決定された。二糖単位（ｕｎｉｔ）は、酸加水分解データ及びガスクロマトグラフィー（ＧＣ）分析結果とともに^１Ｈ ＮＭＲスペクトル及び１２個の炭素共鳴でアノマー陽子のカップリング定数からβ−Ｄ−グルコピラノシル（β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ）残基であることが明らかになった。グリコシド結合はδ_Ｈ ６.０２（Ｈ−１"）/δ_Ｃ ７９.４９（Ｃ−２'）及びδ_Ｈ ４.９１（Ｈ−１'）／δ_Ｃ ７９.７９（Ｃ−６）で交差ピークを示した異種核多重結合相関関係（ＨＭＢＣ）によって決定され、２−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシル（２−Ｏ−（β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ）−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ）残基がシュドジンセングゲニン（ｐｓｅｕｄｏｇｉｎｓｅｎｇｅｎｉｎ）Ｒ１でアグリコンのＣ−６に連結されていることを立証した。前記化合物１０の各分析スペクトルと核心のＨＢＭＣ相関関係を図４〜図１０に示した。

前記分析結果、化合物１０の化学構造は（２０Ｓ，２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ，１２ｂ，２５−トリオール（（２０Ｓ，２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ（１→２）−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ−ｄａｍｍａｒ−３−ｏｎｅ−２０,２４−ｅｐｏｘｙ−６ａ，１２ｂ，２５−ｔｒｉｏｌ）と決定され、シュードジンセノーサイドＲＴ８（ｐｓｅｕｄｏｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ ＲＴ８、ＰＧ−ＲＴ_８）と命名した。

前記高麗人参の種子抽出物から分離されたジンセノサイドのうちＰＰＴ（ＰｒｏｔｏＰａｎａｘＴｒｉｏｌ）系のジンセノサイドであるジンセノサイドＲｇ１（化合物１）、ジンセノサイドＲｇ２（化合物２）、ジンセノサイドＲｅ（化合物３）は、ジンセノサイドバックボーン（ｂａｃｋｂｏｎｅ）に３個のヒドロキシ基（ｈｙｄｒｏｘｙｌ ｇｒｏｕｐ）を含む。ＰＰＤ（ＰｒｏｔｏＰａｎａｘＤｉｏｌ）系のジンセノサイドであるジンセノサイドＲｄ（化合物４）、ジンセノサイドＲｂ１（化合物５）、ジンセノサイドＲｂ２（化合物６）は、ジンセノサイドバックボーンに２個のヒドロキシ基を含む。一方、本発明において新規に分離同定されたジンセノサイドである化合物１０は、ＰＰＴ系のバックボーンを有しているものの、前記バックボーンの末端ヒドロキシ基がケトン（ｋｅｔｏｎｅ）で、ジンセノーシイドの線形鎖（ｌｉｎｅａｒ ｃｈａｉｎ）がフラン環（ｆｕｒａｎ ｒｉｎｇ）に環化（ｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎ）された構造であることに構造的差異がある。

前記本発明において新規に分離同定した化合物１０の分子式はＣ_４２Ｈ_７０Ｏ_１５であり、ＥＳＩ−Ｑ−ＴＯＦ−ＭＳにおいてｍ／ｚは８３７.４６１７［Ｍ＋Ｎａ］^＋であり、^１Ｈ、^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルは下記の表に表したとおりである。

［試験例１］糖消化酵素活性抑制効能の比較
前記高麗人参の種子抽出物から分離したジンセノサイドの血糖抑制効能を比べるために、次のように多糖類消化酵素の活性の抑制効果を評価した。

多糖類分解酵素としてＳｉｇｍａ社から膵臓のα−アミラーゼ（ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ α−ａｍｙｌａｓｅ）とα−グルコシダーゼ（α−ｇｌｕｃｏｓｉｄａｓｅ）を購入し、高麗人参の種子抽出物から分離した本発明の一実施例である新規なジンセノサイドＧＳ#１０と本発明の比較例であるジンセノサイドＧＳ#０１−ＧＳ#０６の酵素活性を測定した。α−アミラーゼ活性の測定のために、ＰＢＳ（ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｂｕｆｆｅｒｅｄ ｓａｌｉｎｅ）５０ｍＬにＢＳＡ ０．１ｇ、０．０１ ｇ／Ｌ ＮａＮ_３、α−アミラーゼ０．２８５７ｇを溶解させて酵素溶液を準備し、別のＰＢＳにｐ−ニトロフェニル−α−Ｄ−マルトペントグリコシド（ｐ−ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌ−α−Ｄ−ｍａｌｔｏｐｅｎｔｏｇｌｙｃｏｓｉｄｅ）５ｍＭを溶かして基質溶液を調製する。酵素溶液０．５ｍＬに試験物質０．１ｍＬを入れてから４０５ｎｍで初期吸光度を測定し、基質溶液０．５ｍＬを追加して５分間反応させてから再び吸光度を測定する。両反応の吸光度の差から酵素活性の変化を測定する。α−グルコシダーゼ活性測定方法はα−アミラーゼ活性測定方法と同一であり、消化酵素（α−ｇｌｕｃｏｓｉｄａｓｅ）と基質（ｐ−ｎｉｔｒｏｐｈｅｎｙｌ−α−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ）だけが異なる。酵素活性抑制を観察するための陽性対照群としては、Ｓｉｇｍａ社で販売する小麦種子（ｗｈｅａｔ ｓｅｅｄ）由来のα−アミラーゼ抑制剤（α−ａｍｙｌａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）とα−グルコシダーゼ抑制剤（α−ｇｌｕｃｏｓｉｄａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ）であるアルカボース（ａｃａｒｂｏｓｅ）を用いた。

α−アミラーゼ活性は図１１に示し、α−グルコシダーゼ活性は図１２に示した。α−アミラーゼ活性の場合、ＧＳ#０６を除くと、いずれも有意な活性抑制効能を示し、これらのうち特に本発明の一実施例である新規なジンセノサイドＧＳ#１０が最も優れたα−アミラーゼ活性抑制効能を示した。α−グルコシダーゼの場合は、ＧＳ#０５、ＧＳ#０６では活性抑制効能を示さず、ＧＳ#０１〜ＧＳ#０４の場合も、α−アミラーゼの場合に比べて、酵素活性抑制程度が弱いことが分かる。しかし、本発明の一実施例である新規なジンセノサイドＧＳ#１０の場合、依然として高いα−グルコシダーゼ活性抑制効能を示すことから、ＧＳ#１０が最も優れた糖分解抑制効能を有することを確認することができる。これは化学構造的差異によるものであって、前記本発明の新規なジンセノサイドＰＧ−ＲＴ_８が高麗人参の種子由来のジンセノサイドの中でも血糖降下効能に断然優れており、既知のステロイド性サポニン（ｓｔｅｒｏｉｄａｌ ｓａｐｏｎｉｎ）よりも優れていることを意味する。

［試験例２］ブドウ糖輸送力の比較
前記高麗人参の種子抽出物から分離したジンセノサイドの血糖抑制効能に係る体内糖代謝に及ぼす影響を調べるために、次のように血液中のブドウ糖の細胞吸収（ｇｌｕｃｏｓｅ ｕｐｔａｋｅ）促進効果を評価した。

ブドウ糖輸送は、ブドウ糖輸送体（ｇｌｕｃｏｓｅ ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓ、ＧＬＵＴｓ）によって行われ、ブドウ糖輸送が増加するためには、ブドウ糖輸送体の発現及び前記受容体の細胞膜への位置移動、すなわちブドウ糖の細胞吸収が増加する必要がある。
３Ｔ１−Ｌ１脂肪細胞（ＡＴＣＣ）を購入してダルベッコ改変イーグル培地（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ'ｓ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ'ｓ Ｍｅｄｉｕｍ、Ｓｉｇｍａ）に１０％子ウシ血清（ｂｏｖｉｎｅ ｃａｌｆ ｓｅｒｕｍ、Ｈｙｃｌｏｎｅ）及び１％ペニシリン／ストレプトマイシン（Ｓｉｇｍａ）を添加して５％ ＣＯ_２培養器で培養した。脂肪前駆細胞を脂肪細胞に分化させるために細胞を培養皿にいっぱい満たして培養してから４８時間後に、１０％ウシ胎児血清（ｆｅｔａｌ ｂｏｖｉｎｅ ｓｅｒｕｍ（ＦＢＳ）；Ｈｙｃｌｏｎｅ）、０．５ｍＭ ３−イソブチル−１−メチルキサンチン（３−ｉｓｏｂｕｔｙｌ−１−ｍｅｔｈｙｌｘａｎｔｈｉｎｅ、Ｓｉｇｍａ）、１μＭ デキサメタゾン（ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ、Ｓｉｇｍａ）、５μｇ／ｍｌ インスリン（Ｓｉｇｍａ）、１％ペニシリン／ストレプトマイシンが添加されたＤＭＥＭ培地に取り替え、４８時間をさらに培養した。以降、２日おきに１０％ ＦＢＳ及び５μｇ／ｍｌインスリン、１％ペニシリン／ストレプトマイシンが含まれた培地に取り替え、１４日間さらに培養して、完全に分化された脂肪細胞を得た。分化された脂肪細胞を低ブドウ糖（ｌｏｗ−ｇｌｕｃｏｓｅ）ＤＭＥＭ（Ｓｉｇｍａ）培地を利用して断食（ｆａｓｔｉｎｇ）を誘導した後、血糖吸収分析キット（ｇｌｕｃｏｓｅ ｕｐｔａｋｅ ａｓｓａｙ ｋｉｔ、ａｂｃａｍ）でブドウ糖吸収能力を観察した。血液中のブドウ糖吸収測定のための陽性対照群としては、糖尿治療剤として用いられているメトホルミン（Ｓｉｇｍａ；１０μＭ）を用い、高麗人参の種子抽出物から分離した本発明の一実施例である新規なジンセノサイドＧＳ#１０と本発明の比較例であるジンセノサイドＧＳ#０１−ＧＳ#０６をそれぞれ１０μＭずつ処理した。また、ブドウ糖吸収を促進できるインスリン（１０ｎＭ、Ｓｉｇｍａ）を一緒に処理することでインスリン依存的／非依存的ブドウ糖輸送能をいずれも測定した。

その結果、図１３に示すように、素材単独処理群（−ｉｎｓｕｌｉｎ）では、高麗人参の種子抽出物から分離したジンセノサイドのうちのＧＳ#０１、ＧＳ#０２、ＧＳ#０３とＧＳ#１０だけが統計的に有意なブドウ糖輸送促進を示しており、この効果は、インスリン処理（＋ｉｎｓｕｌｉｎ）によってさらに増加することが分かった。本発明の一実施例である新規なジンセノサイドＧＳ#１０の場合、メトホルミン（ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ）と同様、インスリンとの複合処方の際にインスリン単独処理群（−）に比べてブドウ糖輸送が遥かに増加することからして、インスリン依存的／非依存的ブドウ糖輸送をいずれも促進することができる良い素材と判断される。

［試験例３］糖代謝調節効能の比較
本発明の一実施例である新規なジンセノサイドＧＳ#１０の糖代謝調節効能を、本発明の比較例として紅参指標成分であるジンセノサイドＲｇ１、Ｒｇ３及びＲｂ１（Ｓｉｇｍａ社から購買）と比べた。このとき、前記本発明の比較例であるジンセノサイドＲｇ３の化学構造は、次のとおりである。

実験は、前記試験例１及び２と同じ方法で行い、このとき、前記各ジンセノサイドをそれぞれ１、１０μＭずつ処理した。

その結果、図１４〜図１６に示すように、紅参指標成分であるジンセノサイドＲｇ１、Ｒｇ３及びＲｂ１よりも発明の新規なジンセノサイドであるＧＳ#１０のほうが、遥かに優れた多糖類消化酵素の活性抑制効能やブドウ糖輸送能力を示した。

［試験例４］細胞毒性
ジンセノサイドが細胞毒性活性を通じて人体に有用な効能に影響を及ぼす可能性を排除するために、ＣＣＫ（Ｃｅｌｌ Ｃｏｕｎｔｉｎｇ Ｋｉｔ）−８を用いて本発明の実施例である新規なジンセノサイドＧＳ#１０の存在時の細胞成長を評価した。実験方法は次のとおりである。

ＣＣＫ−８試薬を、培養中のＳＨ−ＳＹ５Ｙ細胞（Ｄｏｊｉｎｄｏ、ＭＤ、ＵＳＡ）に、９６−ウェルプレート（ｗｅｌｌ ｐｌａｔｅ）基準で１０μｌ入れ、３７℃で２時間放置した後、４５０ｎｍで吸光度を測定した。前記細胞生存力を未処理サンプルに対する各サンプルの絶対光学密度の百分率（％）で表示した。このとき、前記細胞が培養される培地に含まれる本発明の実施例である新規なジンセノサイドＧＳ#１０の濃度は、それぞれ０．１、１、５、１０、２０、５０μＭであった。

その結果、図１７から確認できるように、本発明の実施例である新規なジンセノサイドＧＳ#１０は、５０μＭまでは細胞毒性を示さなかった。このような結果は、本発明の実施例である新規なジンセノサイドが細胞生存力に有害な影響を与えることなく人体に有用な効果を奏し得ることを示す。

［試験例５］脂質代謝抑制効能の比較１
前記高麗人参の種子抽出物から分離したジンセノサイドの脂質代謝抑制効能を比べるために脂質合成関連遺伝子の発現抑制効能の実験を次のように実施した。

国際生物リソースセンタ（ＡＴＣＣ）から購入したＨｅｐＧ２肝細胞株をダルベッコ改変イーグル培地（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ’ｓ Ｍｅｄｉｕｍ、Ｓｉｇｍａ）に１０％ウシ胎児血清（ｆｅｔａｌ ｂｏｖｉｎｅ ｓｅｒｕｍ、Ｈｙｃｌｏｎｅ）及び１％ペニシリン／ストレプトマイシン（ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ／ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ、Ｓｉｇｍａ）を添加して５％ ＣＯ_２培養器で培養した。陽性対照群としては、高脂血症治療剤として用いられているフェノフィブラート（Ｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅ；ＦＦ、Ｓｉｇｍａ）を用い、実験のために高麗人参の種子から抽出したジンセノサイド７種（ＧＳ#０１〜ＧＳ#０６、ＧＳ#１０；いずれも１０μＭ）を２４時間処理後に細胞を収去して、Ｔｒｉｚｏｌ(商標)試薬（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を用いてＲＮＡを抽出し、ＲｅｖｅｒｔＡｉｄ(商標) １ｓｔ ｓｔｒａｎｄ ｃＤＮＡ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｋｉｔ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を用いてｃＤＮＡを合成した。Ｂｉｏ−Ｒａｄ社製のＣＦＸ９６リアルタイム定量的ＰＣＲ（ｑＰＣＲ）機器を用いて脂肪合成又は蓄積を誘導する遺伝子であるＳＲＥＢＰ１ｃ（ｓｔｅｒｏｌ−ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｅｌｅｍｅｎｔ ｂｉｎｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ １ｃ）、ＡＣＣ（ａｃｅｔｙｌ−ＣｏＡ ｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅ）及びＦＡＳ（Ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｓｙｎｔｈａｓｅ）の発現を観察し、図１８〜図２０に示した。

図１８〜図２０に示したように、本発明の新規なジンセノサイドである化合物１０（ＧＳ#１０）は、本発明の比較例として既存のジンセノサイドである化合物１−６（ＧＳ#０１−ＧＳ#０６）よりも同じ濃度で脂質合成関連遺伝子の発現抑制効能が顕著に高く、体内で優れた脂質合成又は蓄積抑制効能を有することを確認することができる。これは、化学構造的差異によるものであって、前記本発明の新規なジンセノサイドＰＧ−ＲＴ_８が高麗人参の種子由来のジンセノサイドの中でも脂質代謝調節又は改善効能に断然優れており、既知のステロイド性サポニン（ｓｔｅｒｏｉｄａｌ ｓａｐｏｎｉｎ）よりも強力な脂質代謝調節又は改善効能を示すことを意味する。

また、高麗人参の種子由来のジンセノサイドによる脂肪合成関連遺伝子の発現抑制が、実際に脂肪合成及び蓄積に関与し得るかどうかを調べるために、ＨｅｐＧ２細胞を用いて前記したのと同様な方法にてジンセノサイド７種（ＧＳ#０１〜ＧＳ#０６、ＧＳ#１０；いずれも１０μＭ）及び対照群（フェノフィブラート、ＦＦ）を処理した後、中性脂肪分析キット（Ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ、Ａｂｃａｍ）を用いて肝細胞に蓄積された中性脂肪（ＴＧ）の量を測定し、図２１に示した。その結果、肝細胞内脂質蓄積抑制効能は、本発明の新規なジンセノサイドである化合物１０（ＧＳ#１０）が最も優れた効能を示すことが確認された。

［試験例６］脂質代謝抑制効能の比較２
食べ物から摂取した脂肪は、腸で膵臓リパーゼ（ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｌｉｐａｓｅ）によって分解され吸収される。このため、血中脂質濃度を減少させるためには、肝での脂質代謝だけではなく小腸での脂肪分解もまた抑制される必要があり、高麗人参の種子由来のジンセノサイドが脂肪の消化にも影響を及ぼすかを調べるために、次のような実験を実施した。

国際生物リソースセンタ（ＡＴＣＣ）から購入したＨｅｐＧ２肝細胞株をダルベッコ改変イーグル培地（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ’ｓ Ｍｅｄｉｕｍ、Ｓｉｇｍａ）に１０％ウシ胎児血清（ｆｅｔａｌ ｂｏｖｉｎｅ ｓｅｒｕｍ、Ｈｙｃｌｏｎｅ）及び１％ペニシリン／ストレプトマイシン（ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ／ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ、Ｓｉｇｍａ）を添加して５％ ＣＯ_２培養器で培養した。前記細胞に、陽性対照群として膵臓リパーゼ抑制剤であり且つ肥満治療剤として用いられているゼニカル（Ｘｅｎｉｃａｌ、Ｓｉｇｍａ）及び高麗人参の種子から抽出したジンセノサイド７種（ＧＳ#０１−ＧＳ#０６、ＧＳ#１０；それぞれ１０μＭ）を１時間処理した。そして、膵臓リパーゼ活性分析キット（Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ Ｌｉｐａｓｅ Ａｃｔｉｖｉｔｙ Ａｓｓａｙ Ｋｉｔ、Ａｂｃａｍ）を用いてそれぞれのリパーゼ活性抑制力を観察した。

その結果、図２２に示したように、既知のジンセノサイドのうち一部（ＧＳ#０５、ＧＳ#０６）を除いては、いずれも有意な膵臓リパーゼ（ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ ｌｉｐａｓｅ）活性抑制効能を示し、特に、これらのうち本発明の新規なジンセノサイドである化合物１０（ＧＳ#１０）のリパーゼ活性抑制効能が既知のジンセノサイドよりも約２倍以上と最も優れた結果を示した。

［試験例７］脂質代謝抑制効能の比較３
本発明の一実施例である新規なジンセノサイドＧＳ#１０（高麗人参の種子抽出物から分離）の脂質代謝抑制効能を、本発明の比較例として紅参の指標成分であるジンセノサイド３種（Ｒｇ１、Ｒｇ３、Ｒｂ１；Ｓｉｇｍａ）と比べるために、前記試験例５及び６と同様な方法にて実験を行った。

このとき、脂質合成関連遺伝子の発現及び脂質蓄積抑制効能を観察するために、ＨｅｐＧ２細胞に紅参の指標成分（Ｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ Ｒｇ１、Ｒｇ３、Ｒｂ１；Ｓｉｇｍａ）を各１、１０μＭ処理し、同様に本発明の新規なジンセノサイドである化合物１０（ＧＳ#１０）も１、１０μＭの濃度で２４時間処理した。

脂質合成関連遺伝子の発現は図２３〜図２５に示し、肝細胞に蓄積された中性脂肪量は図２６に示した。最後に、膵臓リパーゼの活性を測定して図２７に示した。図２３〜図２７に示すように、本発明の実施例である新規なジンセノサイドＧＳ#１０の場合、紅参の指標成分をなすジンセノサイド３種よりも遥かに優れた脂質代謝抑制効能を示すことを確認することができる。

［試験例８］コレステロール合成関連遺伝子の活性調節効能の比較１
前記高麗人参の種子抽出物から分離したジンセノサイドのコレステロール合成関連遺伝子の活性調節効能を比較するために、次のような実験を実施した。

国際生物リソースセンタ（ＡＴＣＣ）から購入したＨｅｐＧ２肝細胞株をダルベッコ改変イーグル培地（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ’ｓ Ｍｅｄｉｕｍ、Ｓｉｇｍａ）に１０％ウシ胎児血清（ｆｅｔａｌ ｂｏｖｉｎｅ ｓｅｒｕｍ、Ｈｙｃｌｏｎｅ）及び１％ペニシリン／ストレプトマイシン（ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ／ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ、Ｓｉｇｍａ）を添加して５％ ＣＯ_２培養器で培養した。陽性対照群としては、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素抑制剤系の脂質低下剤であって血中のコレステロール生成を減少させるものと知られたシンバスタチン（Ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ；Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ；Ｓｔ. Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）を用いた。実験のために高麗人参の種子から抽出したジンセノサイド７種（ＧＳ#０１〜ＧＳ#０６、ＧＳ#１０；いずれも１０μＭ）を２４時間処理後に細胞を収去し、Ｔｒｉｚｏｌ(商標)試薬（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を用いてＲＮＡを抽出し、ＲｅｖｅｒｔＡｉｄ(商標) １ｓｔ ｓｔｒａｎｄ ｃＤＮＡ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｋｉｔ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を用いてｃＤＮＡを合成した。Ｂｉｏ−Ｒａｄ社製のＣＦＸ９６リアルタイム定量的ＰＣＲ（ｑＰＣＲ）機器を用いてコレステロール合成の核心遺伝子であるＨＭＧ−ＣｏＡ（３−ｈｙｄｒｏｘｙ−３−ｍｅｔｈｙｌ−ｇｌｕｔａｒｙｌ−ｃｏｅｎｚｙｍｅ Ａ）リダクターゼの発現を観察し、図２８に示した。同様な方法にてＬＤＬ（ｌｏｗ−ｄｅｎｓｉｔｙ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ）を細胞に吸収して血中コレステロール数値を下げる役割をするＬＤＬ受容体（ＬＤＬＲ）の発現を観察し、図２９に示した。

その結果、高麗人参の種子由来のジンセノサイド７種のいずれもがＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼの発現を減少させることと示され、これらのうち本発明の実施例である新規なジンセノサイドＧＳ#１０が最も優れた発現抑制効能を示した（図２８）。ＬＤＬ受容体（ＬＤＬＲ）の場合、高麗人参の種子由来のジンセノサイド７種のうち既知のジンセノサイドＧＳ#１〜６は発現量に大きな変化が現れなかったのに対し、本発明の実施例である新規なジンセノサイドＧＳ#１０は対照群（−）に対して約２倍以上発現量が増加した（図２９）。

ＬＤＬＲはＳＲＥＢＰ１ａ遺伝子によって調節され、前記試験例１のＳＲＥＢＰ１ｃは糖代謝及び脂肪酸合成に関与する一方、ＳＲＥＢＰ１ｃと同じ系の転写因子であるＳＲＥＢＰ１ａはコレステロール代謝に関与する。そこで、本実験では、高麗人参の種子由来のジンセノサイド７種のコレステロール代謝に関与するＳＲＥＢＰ１ａの発現を観察した。その結果、高麗人参の種子由来のジンセノサイド７種のうち既知のジンセノサイドＧＳ#１〜６は、ＳＲＥＢＰ１ｃと同様にＳＲＥＢＰ１ａの発現も抑制すると示されたのに対し、本発明の実施例である新規なジンセノサイドＧＳ#１０は、ＳＲＥＢＰ１ａの発現を抑制することなくむしろ増加させる傾向を示した（図３０）。これは、陽性対照群とも異なる結果である。前記結果は、本発明の実施例である新規なジンセノサイドＧＳ#１０だけがコレステロール合成抑制及びコレステロール細胞内吸収促進による二重作用機序を通じて血中コレステロール数値を効果的に軽減させ得ることを示す。

［試験例９］コレステロール合成関連遺伝子の活性調節効能の比較２
本発明の一実施例である新規なジンセノサイドＧＳ#１０のコレステロール合成関連遺伝子の活性調節効能を、本発明の比較例として紅参の指標成分であるジンセノサイド３種（Ｒｇ１、Ｒｇ３、Ｒｂ１；Ｓｉｇｍａ）と比べるために、前記試験例８と同様な方法にて実験を行った。このとき、ＨｅｐＧ２細胞に紅参の指標成分（Ｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ Ｒｇ１、Ｒｇ３、Ｒｂ１；Ｓｉｇｍａ）及び新規なジンセノサイドＧＳ#１０を各１、１０μＭの濃度で２４時間処理した。

その結果、図３１〜図３３に示したように、本発明の一実施例である新規なジンセノサイドＧＳ#１０が最も優れたコレステロール合成抑制及び細胞内輸送促進効果を示した。これは、本発明の一実施例である新規なジンセノサイドＧＳ#１０が、紅参指標ジンセノサイド３種よりもコレステロール代謝調節効能に優れていることを意味する。

［試験例１０］脂肪細胞分化抑制効能の比較１
前記高麗人参の種子抽出物から分離したジンセノサイドの抗肥満効能を比べるために、脂肪細胞分化抑制効能実験を次のように実施した。

国際生物リソースセンタ（ＡＴＣＣ）から購入した３Ｔ３−Ｌ１脂肪細胞をダルベッコ改変イーグル培地（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ’ｓ Ｍｅｄｉｕｍ、Ｓｉｇｍａ）に１０％子牛血清（ｂｏｖｉｎｅ ｃａｌｆ ｓｅｒｕｍ、Ｈｙｃｌｏｎｅ）及び１％ペニシリン／ストレプトマイシン（ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ／ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ、Ｓｉｇｍａ）を添加して５％ ＣＯ_２培養器で培養した。脂肪前駆細胞を脂肪細胞に分化させるために細胞を培養皿にいっぱい満たして培養してから４８時間後に、１０％ウシ胎児血清（ｆｅｔａｌ ｂｏｖｉｎｅ ｓｅｒｕｍ、Ｈｙｃｌｏｎｅ）、０．５ｍＭ ３−イソブチル−１−メチルキサンチン（３−ｉｓｏｂｕｔｙｌ−１−ｍｅｔｈｙｌｘａｎｔｈｉｎｅ、Ｓｉｇｍａ）、１μＭ デキサメタゾン（ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ、Ｓｉｇｍａ）、５μｇ／ｍｌインスリン（ｉｎｓｕｌｉｎ、Ｓｉｇｍａ）、１％ペニシリン／ストレプトマイシン（ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｎ／ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｉｎ、Ｓｉｇｍａ）が添加されたダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）に取り替え、４８時間さらに培養した。４８時間の培養期間の間、脂肪細胞分化に影響を及ぼすように高麗人参の種子から抽出したジンセノサイド７種（ＧＳ#０１〜ＧＳ#０６、ＧＳ#１０）試薬をそれぞれ１０μＭずつ処理し、脂肪細胞分化抑制効果を確認するための対照群として、ＰＰＡＲγ（Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｇａｍｍａ）拮抗剤であるビスフェノールＡジグリシジルエーテル（Ｂｉｓｐｈｅｎｏｌ Ａ Ｄｉｇｌｙｃｉｄｙｌ Ｅｔｈｅｒ（ＢＡＤＧＥ）、Ｓｉｇｍａ）２０μＭを用いた。以降、二日おきに１０％ ＦＢＳ及び５μｇ／ｍｌインスリン、１％ペニシリン／ストレプトマイシンが含まれた培地に取り替え、１０日間さらに培養して脂肪細胞分化を誘導した。

前記７種のジンセノサイドをそれぞれ処理した分化済みの脂肪細胞をホルムアルデヒド溶液（Ｓｉｇｍａ）で固定し、Ｏｉｌ−ｒｅｄ Ｏ染色液（Ｓｉｇｍａ）で染色した後、これをイソプロパノール（Ｓｉｇｍａ）で溶かし出して、染色された脂肪の量を４９０ｎｍ吸光度で測定して定量した。定量の結果を図３４に示した。図３４に示したように、高麗人参の種子から抽出したジンセノサイド７種（ＧＳ#０１〜ＧＳ#０６、ＧＳ#１０；いずれも１０μＭ）のうち一部（ＧＳ#０５、ＧＳ#０６）を除くと、いずれも脂肪細胞内脂肪量が減少したことを観察することができ、これらの中でも本発明の新規なジンセノサイドである化合物１０（ＧＳ#１０）が最も優れた脂肪蓄積抑制効能を示した。

前記と同様な方法にて脂肪細胞を分化させた後、次いで、脂肪細胞マーカー遺伝子としてＰＰＡＲγ（Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ−ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｇａｍｍａ）、ａＰ２（Ａｄｉｐｏｃｙｔｅ ｐｒｏｔｅｉｎ ２）及びＣＤ３６の発現を観察した。Ｔｒｉｚｏｌ(商標)試薬（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を用いてＲＮＡを抽出し、ＲｅｖｅｒｔＡｉｄ(商標) １ｓｔ ｓｔｒａｎｄ ｃＤＮＡ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｋｉｔ（Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を用いてｃＤＮＡを合成した。Ｂｉｏ−Ｒａｄ社製のＣＦＸ９６リアルタイム定量的ＰＣＲ（ｑＰＣＲ）機器を用いて各遺伝子の発現レベルを定量し、その結果を図３５〜図３７に示した。図３４での結果と同様、既知のジンセノサイドＧＳ#０１〜ＧＳ#０４及び本発明の新規なジンセノサイドである化合物１０（ＧＳ#１０）の脂肪細胞分化抑制効果を観察することができ、これらの中でも本発明の新規なジンセノサイドである化合物１０（ＧＳ#１０）の脂肪細胞分化抑制効果が既知の高麗人参の種子由来のジンセノサイドよりも優れていることを確認することができる。

［試験例１１］脂肪細胞分化抑制効能の比較２
前記試験例１０と同様な方法にて脂肪細胞分化抑制効能を比べており、本発明の一実施例である新規なジンセノサイドＧＳ#１０（高麗人参の種子抽出物から分離）を、本発明の比較例として紅参の指標成分であるジンセノサイド３種（Ｒｇ１、Ｒｇ３、Ｒｂ１；Ｓｉｇｍａ）と比べた。このとき、前記各ジンセノサイドの濃度は１、１０μＭであった。

脂肪細胞に蓄積された中性脂肪量は図３８に示し、脂肪細胞マーカー遺伝子の発現は図３９〜図４１に示した。紅参指標成分であるジンセノサイドＲｇ１、Ｒｇ３、Ｒｂ１よりも本発明の実施例である新規なジンセノサイドＧＳ#１０が遥かに優れた脂肪細胞分化抑制及び脂肪の蓄積抑制効能を示すことを確認することができる。

［試験例１２］血流量増加効能の比較
血管内皮細胞で生成される酸化窒素（ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ；ＮＯ）は血管を拡張して血流量を増加させる役割をするので、血管内皮細胞での酸化窒素生成量を増加させることができたら血流量の増加を通じて血行も改善することができることを意味する。

酸化窒素はｅＮＯＳ（ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ）によって作られるので、本実験では、本発明の一実施例である新規なジンセノサイドＧＳ#１０が血管内皮細胞でｅＮＯＳ活性調節を通じて酸化窒素の生成を促進することができるかどうかを確認した。具体的に、ヒト血管内皮細胞（ｈｕｍａｎ ｕｎｂｉｌｉｃａｌ ｖｅｉｎ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌ；ＨＵＶＥＣ）を国際生物リソースセンタ（ＡＴＣＣ）から購買して培養した後、新規なジンセノサイドＧＳ#１０を１〜１０μg／ｍｌの濃度で処理して生成される酸化窒素（ＮＯ）の量を測定した。その結果、図４２のように、本発明の一実施例である新規なジンセノサイドＧＳ#１０は、濃度依存的にＮＯ生成を増加させることと示された。

次いで、前記新規なジンセノサイドＧＳ#１０の前記ＮＯ生成量増加効能を、本発明の比較例である既存の高麗人参の種子抽出物から分離した他のジンセノサイドＧＳ#０１−ＧＳ#０６と比べた。

前記と同様な方法にてヒト血管内皮細胞に比較例であるジンセノサイドＧＳ#０１〜ＧＳ#０６を１０μｇ／ｍｌの濃度で処理した結果、図４３のように、本発明の一実施例である新規なジンセノサイドＧＳ#１０が既存のジンセノサイドＧＳ#０１〜ＧＳ#０６よりも顕著に高いＮＯ生成量増加効能を示した。特に、ＮＯ生成量に優れていると知られたジンセノサイドＲe（ＧＳ#０３）よりも約２倍以上も優れた効能を示した。これは、化学構造的差異によるものであって、前記本発明の新規なジンセノサイドＰＧ−ＲＴ_８が高麗人参の種子由来のジンセノサイドの中でも血行改善効能が断然優れていることを意味する。

［試験例１３］血管老化防止効能の比較
血管内皮細胞の生存率を増加させることで血管の老化が防止又は遅延できたら、血管の機能を維持し且つ血管の弾力低下も防止又は改善できるので、血行を改善させることができる。

そこで、本実験では、本発明の一実施例である新規なジンセノサイドＧＳ#１０が血管内皮細胞の生存率を増加させることができるかどうかを確認した。具体的に、ヒト血管内皮細胞（ｈｕｍａｎ ｕｎｂｉｌｉｃａｌ ｖｅｉｎ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌ；ＨＵＶＥＣ）を国際生物リソースセンタ（ＡＴＣＣ）から購買して培養した後、新規なジンセノサイドＧＳ#１０を１〜１０μｇ／ｍｌの濃度で処理し、ＭＴＴ（３−（４,５−ｄｉｍｅｔｈｙｌｔｈｉａｚｏｌ−２−ｙｌ）−２,５−ｄｉｐｈｅｎｙｌｔｅｔｒａｚｏｌｉｕｍ ｂｒｏｍｉｄｅ）分析を実施して細胞死滅を観察した。その結果、図４４のように、本発明の一実施例である新規なジンセノサイドＧＳ#１０は、濃度に関係なくＨＵＶＥＣの生存率を増加させることと示された。

次いで、前記新規なジンセノサイドＧＳ#１０の前記血管内皮細胞の生存率増加効能を、本発明の比較例である既存の高麗人参の種子抽出物から分離した他のジンセノサイドＧＳ#０１−ＧＳ#０６と比べた。

前記と同様な方法にてヒト血管内皮細胞に、比較例であるジンセノサイドＧＳ#０１〜ＧＳ#０６を１０μｇ／ｍｌの濃度で処理しＭＴＴ分析を行った結果、図４５のように、本発明の一実施例である新規なジンセノサイドＧＳ#１０が最も優れた血管内皮細胞の生存率増加効能を示した。

［試験例１４］血行改善効能の比較
本発明の一実施例である新規なジンセノサイドＧＳ#１０の血流量増加及び血管老化防止効能を、本発明の比較例として紅参指標成分であるジンセノサイドＲｇ１、Ｒｇ３及びＲｂ１（Ｓｉｇｍａから購買）と比べた。

実験は前記試験例１２及び１３と同様な方法にて行い、このとき、前記各ジンセノサイドをそれぞれ１０μｇ／ｍｌの濃度で処理した。

その結果、図４６及び図４７に示したように、紅参指標成分であるジンセノサイドＲｇ１、Ｒｇ３及びＲｂ１よりも本発明の新規なジンセノサイドであるＧＳ#１０が、遥かに優れた酸化窒素（ＮＯ）生成量増加による血流量増加及び血管内皮細胞（ＨＵＶＥＣ）の生存率増加による血管老化防止効能を示した。以下、本明細書の一実施例に係る組成物の剤形例を説明するが、他の種々の剤形への応用も可能であり、これは、本明細書を限定するためではない単に具体的に説明するためのものである。

［剤形例１］柔軟化粧水（スキンローション）
下記の表に記載された組成にて通常の方法に従い柔軟化粧水を製造した。

［剤形例２］栄養化粧水（ミルクローション）
下記の表に記載された組成にて通常の方法に従い栄養化粧水を製造した。

［剤形例３］マッサージクリーム
下記の表に記載された組成にて通常の方法に従いマッサージクリームを製造した。

［剤形例４］錠剤
ジンセノサイドＰＧ−ＲＴ_８ １００ｍｇ、ラクトース４００ｍｇ、とうもろこし澱粉４００ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム２ｍｇを混合した後、通常の錠剤の製造方法に従い打錠して錠剤を製造した。

［剤形例５］カプセル剤
ジンセノサイドＰＧ−ＲＴ_８ １００ｍｇ、ラクトース４００ｍｇ、とうもろこし澱粉４００ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム２ｍｇを混合した後、通常のカプセル剤の製造方法に従いゼラチンカプセルに充填してカプセル剤を製造した。

［剤形例６］顆粒剤
ジンセノサイドＰＧ−ＲＴ_８ ５０ｍｇ、無水結晶ブドウ糖２５０ｍｇ及び澱粉５５０ｍｇを混合し、流動層造粒機を用いて顆粒に成形した後、分包に充填した。

［剤形例７］ドリンク剤
ジンセノサイドＰＧ−ＲＴ_８ ５０ｍｇ、ブドウ糖１０ｇ、クエン酸０．６ｇ、及び液状オリゴ糖２５ｇを混合した後、精製水３００ｍｌを加えて、各瓶に２００ｍｌずつ充填する。瓶に充填した後、１３０℃で４〜５秒間殺菌してドリンク剤を製造した。

［剤形例８］キャラメル剤形
ジンセノサイドＰＧ−ＲＴ_８ ５０ｍｇ、とうもろこしシロップ（ｃｏｒｎ ｓｙｒｕｐ）１．８ｇ、脱脂牛乳０．５ｇ、大豆レシチン０．５ｇ、バター０．６ｇ、植物性硬化油０．４ｇ、砂糖１．４ｇ、マーガリン０．５８ｇ、及び食塩２０ｍｇを混合し、キャラメル成形した。

［剤形例９］健康食品

前記ビタミン及び無機質混合物の組成比は、比較的に健康食品に適合した成分を例にして混合組成したが、その配合比を任意に変形実施しても構わなく、通常の健康食品の製造方法に従い前記成分を混合した後、顆粒を製造し、通常の方法に従い健康食品の組成物の製造に用いてよい。

［剤形例１０］健康飲料

前記表のように総体積９００ｍｌになるように残量の精製水を添加して通常の健康飲料の製造方法に従い前記成分を混合してから約１時間８５℃で撹拌加熱し、これにより調製された溶液をろ過して得られたろ液を滅菌された２リットルの容器に入れて密封滅菌した後に冷蔵保管して健康飲料の組成物の製造に用いてよい。

［剤形例１１］注射剤
下記の表に記載された組成にて通常の方法に従い注射剤を製造した。

本発明は、一実施例として、次の実施形態を提供することができる。

第１実施形態は、（２０Ｓ，２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ，１２ｂ，２５−トリオール（（２０Ｓ，２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ（１→２）−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ−ｄａｍｍａｒ−３−ｏｎｅ−２０,２４−ｅｐｏｘｙ−６ａ，１２ｂ，２５−ｔｒｉｏｌ）、その薬学的に許容可能な塩、その水和物又はその溶媒和物を有効成分として含む、代謝調節及び血行改善の一つ以上の用途の組成物を提供することができる。

第２実施形態は、第１実施形態において、前記有効成分は、下記化学式１で表される構造を有するものである、組成物を提供することができる。

第３実施形態は、第１実施形態又は第２実施形態において、前記有効成分は、高麗人参の種子から抽出したものである、組成物を提供することができる。

第４実施形態は、第１実施形態〜第３実施形態のいずれか一つ以上において、血糖降下用である、組成物を提供することができる。

第５実施形態は、第１実施形態〜第４実施形態のいずれか一つ以上において、血液中の糖分解抑制用である、組成物を提供することができる。

第６実施形態は、第１実施形態〜第５実施形態のいずれか一つ以上において、血液中のブドウ糖細胞吸収促進用である、組成物を提供することができる。

第７実施形態は、第１実施形態〜第６実施形態のいずれか一つ以上において、糖尿又は糖尿合併症の予防又は治療用である、組成物を提供することができる。

第８実施形態は、第１実施形態〜第７実施形態のいずれか一つ以上において、前記代謝調節は、血糖調節、脂質代謝調節又は抑制、コレステロール調節、抗肥満の一つ以上を含む、組成物を提供することができる。

第９実施形態は、第１実施形態〜第８実施形態のいずれか一つ以上において、高血圧、糖尿病、高脂血症、心筋こうそく、狭心症、高中性脂肪血症、動脈硬化症及び高コレステロール血症からなる群より選ばれた一つ以上の予防又は改善用である、組成物を提供することができる。

第１０実施形態は、第１実施形態〜第９実施形態のいずれか一つ以上において、脂肪細胞分化抑制用である、組成物を提供することができる。

第１１実施形態は、第１実施形態〜第１０実施形態のいずれか一つ以上において、体内脂質合成又は蓄積抑制用である、組成物を提供することができる。

第１２実施形態は、第１実施形態〜第１１実施形態のいずれか一つ以上において、血流量増加用である、組成物を提供することができる。

第１３実施形態は、第１実施形態〜第１２実施形態のいずれか一つ以上において、皮膚血色改善用である、組成物を提供することができる。

第１４実施形態は、第１実施形態〜第１３実施形態のいずれか一つ以上において、前記有効成分を、組成物の総質量に対して０．０００１〜９９．９質量％の範囲で含む、組成物を提供することができる。

第１５実施形態は、第１実施形態〜第１４実施形態のいずれか一つ以上において、当該組成物の投与量は、０．０５ｍｇ／ｋｇ／日〜１０ｇ／ｋｇ／日の範囲である、組成物を提供することができる。

第１６実施形態は、第１実施形態〜第１５実施形態のいずれか一つ以上において、当該組成物は、皮膚外用剤組成物である、組成物を提供することができる。

第１７実施形態は、第１実施形態〜第１６実施形態のいずれか一つ以上において、当該組成物は、食品組成物である、組成物を提供することができる。

第１８実施形態は、第１実施形態〜第１７実施形態のいずれか一つ以上において、当該組成物は、薬学組成物である、組成物を提供することができる。

第１９実施形態は、第１実施形態〜第１８実施形態のいずれか一つ以上において、当該組成物は、化粧料組成物である、組成物を提供することができる。

前記実施形態は本発明の説明のために開示されたものであり、前記説明は本発明の範囲を制限するものではない。したがって、本発明の意味及び範囲を逸脱しない限り、種々の修正、変形、及び置き換えが当該技術分野の通常の技術者から生じることがある。

Claims (19)

1. （２０Ｓ，２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ，１２ｂ，２５−トリオール（（２０Ｓ，２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ（１→２）−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ−ｄａｍｍａｒ−３−ｏｎｅ−２０,２４−ｅｐｏｘｙ−６ａ，１２ｂ，２５−ｔｒｉｏｌ）、その薬学的に許容可能な塩、その水和物又はその溶媒和物を有効成分として含む、代謝調節及び血行改善の一つ以上の用途の組成物。
2. 前記有効成分は、下記の化学式１で表される構造を有するものである、請求項１に記載の組成物。
   
3. 前記有効成分は、高麗人参の種子から抽出したものである、請求項１又は２に記載の組成物。
4. 血糖降下用である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
5. 血液中の糖分解抑制用である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
6. 血液中のブドウ糖の細胞吸収促進用である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
7. 糖尿又は糖尿合併症の予防又は治療用である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
8. 前記代謝調節は、血糖調節、脂質代謝調節又は抑制、コレステロール調節、抗肥満の一つ以上を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
9. 高血圧、糖尿病、高脂血症、心筋こうそく、狭心症、高中性脂肪血症、動脈硬化症、及び高コレステロール血症からなる群より選ばれた一つ以上の予防又は改善用である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
10. 脂肪細胞分化抑制用である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
11. 体内脂質合成又は蓄積抑制用である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
12. 血流量増加用である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
13. 皮膚血色改善用である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
14. 前記有効成分を組成物の総質量に対して０．０００１〜９９．９質量％の範囲で含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
15. 前記組成物の投与量は、０．０５ｍｇ／ｋｇ／日〜１０ｇ／ｋｇ／日の範囲である、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
16. 当該組成物は、皮膚外用剤組成物である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
17. 当該組成物は、食品組成物である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
18. 当該組成物は、薬学組成物である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
19. 当該組成物は、化粧料組成物である、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。