JP2020054398A - 抗cd38抗体及び弱毒化インターフェロンアルファ−2bとの融合物 - Google Patents
抗cd38抗体及び弱毒化インターフェロンアルファ−2bとの融合物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020054398A JP2020054398A JP2020004483A JP2020004483A JP2020054398A JP 2020054398 A JP2020054398 A JP 2020054398A JP 2020004483 A JP2020004483 A JP 2020004483A JP 2020004483 A JP2020004483 A JP 2020004483A JP 2020054398 A JP2020054398 A JP 2020054398A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- seq
- acid sequence
- nucleic acid
- antibody
- optionally further
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 title claims abstract description 141
- 108010079944 Interferon-alpha2b Proteins 0.000 title claims abstract description 75
- 102100040018 Interferon alpha-2 Human genes 0.000 title claims abstract description 71
- 230000004927 fusion Effects 0.000 title abstract description 51
- 101000777636 Homo sapiens ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Proteins 0.000 claims abstract description 201
- 102100031585 ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Human genes 0.000 claims abstract description 193
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 59
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims abstract description 15
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 292
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims description 258
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 207
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims description 151
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims description 151
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims description 151
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 104
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 98
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 90
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims description 47
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims description 41
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims description 37
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 36
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 30
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 18
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 18
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 17
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 17
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 claims description 15
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 claims description 14
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims description 14
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims description 12
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims description 12
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims description 12
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims description 11
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims description 11
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims description 11
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 claims description 11
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims description 11
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims description 10
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims description 9
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 9
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims description 9
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims description 8
- 125000000291 glutamic acid group Chemical group N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)* 0.000 claims description 8
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 8
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims description 8
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims description 8
- 241000282567 Macaca fascicularis Species 0.000 claims description 7
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims description 7
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 claims description 5
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 claims description 5
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 5
- 125000001500 prolyl group Chemical group [H]N1C([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 5
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims description 2
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 252
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 30
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 17
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 abstract description 7
- 230000006882 induction of apoptosis Effects 0.000 abstract 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 108
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 108
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 104
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 84
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 76
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 76
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 75
- OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(2-naphthalen-1-ylsulfanylphenyl)methanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC2=CC=CC=C12 OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 67
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 64
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 61
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 57
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 55
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 47
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 46
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 45
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 45
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 44
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 43
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 43
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical group COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 30
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 30
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 30
- 102100028226 COUP transcription factor 2 Human genes 0.000 description 25
- 101710188750 COUP transcription factor 2 Proteins 0.000 description 25
- 230000036515 potency Effects 0.000 description 25
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 24
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 22
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 22
- 108010076667 Caspases Proteins 0.000 description 21
- 102000011727 Caspases Human genes 0.000 description 21
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 18
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 17
- 108090000672 Annexin A5 Proteins 0.000 description 16
- 102000004121 Annexin A5 Human genes 0.000 description 16
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 15
- 230000008859 change Effects 0.000 description 15
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 15
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 15
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 description 15
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 14
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 13
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 13
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 12
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 12
- AQTQHPDCURKLKT-PNYVAJAMSA-N vincristine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 AQTQHPDCURKLKT-PNYVAJAMSA-N 0.000 description 12
- 238000001516 cell proliferation assay Methods 0.000 description 11
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 11
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 11
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 11
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 11
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 11
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 10
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 10
- -1 for example Substances 0.000 description 10
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 10
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 10
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 10
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 10
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 10
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 9
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 230000006240 deamidation Effects 0.000 description 9
- MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N Doxorubicin hydrochloride Chemical compound Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N 0.000 description 8
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 8
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 8
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 102000052645 human CD38 Human genes 0.000 description 8
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 8
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 8
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 7
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 7
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 7
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 7
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 7
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 7
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 7
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 7
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 7
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 7
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 7
- 230000004044 response Effects 0.000 description 7
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 7
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 7
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 7
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960002110 vincristine sulfate Drugs 0.000 description 7
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 6
- 108091035707 Consensus sequence Proteins 0.000 description 6
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 6
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 6
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 6
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000011033 desalting Methods 0.000 description 6
- 229960002918 doxorubicin hydrochloride Drugs 0.000 description 6
- 238000000126 in silico method Methods 0.000 description 6
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 6
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 6
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 6
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 5
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 5
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 5
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 5
- 239000012131 assay buffer Substances 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 5
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 5
- 230000004186 co-expression Effects 0.000 description 5
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 5
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 5
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 5
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 5
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 5
- 229940065638 intron a Drugs 0.000 description 5
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 230000009437 off-target effect Effects 0.000 description 5
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 238000002864 sequence alignment Methods 0.000 description 5
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 5
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 5
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 5
- KDQAABAKXDWYSZ-PNYVAJAMSA-N vinblastine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 KDQAABAKXDWYSZ-PNYVAJAMSA-N 0.000 description 5
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 4
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 4
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 4
- 108010086140 Interferon alpha-beta Receptor Proteins 0.000 description 4
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- 102100024952 Protein CBFA2T1 Human genes 0.000 description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 4
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 4
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 4
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 4
- 238000012054 celltiter-glo Methods 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 4
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 4
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 4
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 4
- 230000007781 signaling event Effects 0.000 description 4
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 4
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 4
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 3
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZHSKUOZOLHMKEA-UHFFFAOYSA-N 4-[5-[bis(2-chloroethyl)amino]-1-methylbenzimidazol-2-yl]butanoic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.ClCCN(CCCl)C1=CC=C2N(C)C(CCCC(O)=O)=NC2=C1 ZHSKUOZOLHMKEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000018667 ADP-ribosyl Cyclase 1 Human genes 0.000 description 3
- 108010027122 ADP-ribosyl Cyclase 1 Proteins 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 125000001433 C-terminal amino-acid group Chemical group 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 3
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 3
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 3
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 3
- 102100026120 IgG receptor FcRn large subunit p51 Human genes 0.000 description 3
- 102000007438 Interferon alpha-beta Receptor Human genes 0.000 description 3
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 3
- 102000043131 MHC class II family Human genes 0.000 description 3
- 108091054438 MHC class II family Proteins 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 125000001429 N-terminal alpha-amino-acid group Chemical group 0.000 description 3
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 3
- 238000011579 SCID mouse model Methods 0.000 description 3
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N bortezomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)B(O)O)NC(=O)C=1N=CC=NC=1)C1=CC=CC=C1 GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 3
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 3
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 3
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 201000005962 mycosis fungoides Diseases 0.000 description 3
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 3
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N romidepsin Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)[C@H]2CSSCC\C=C\[C@@H]1CC(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N2 OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N 0.000 description 3
- OHRURASPPZQGQM-UHFFFAOYSA-N romidepsin Natural products O1C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(=CC)NC(=O)C2CSSCCC=CC1CC(=O)NC(C(C)C)C(=O)N2 OHRURASPPZQGQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010091666 romidepsin Proteins 0.000 description 3
- 239000012146 running buffer Substances 0.000 description 3
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 229960005267 tositumomab Drugs 0.000 description 3
- JXLYSJRDGCGARV-CFWMRBGOSA-N vinblastine Chemical compound C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-CFWMRBGOSA-N 0.000 description 3
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 3
- WAEXFXRVDQXREF-UHFFFAOYSA-N vorinostat Chemical compound ONC(=O)CCCCCCC(=O)NC1=CC=CC=C1 WAEXFXRVDQXREF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-trinitrobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O NHJVRSWLHSJWIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTQWWZBSTRGEAV-PKHIMPSTSA-N 2-[[(2s)-2-[bis(carboxymethyl)amino]-3-[4-(methylcarbamoylamino)phenyl]propyl]-[2-[bis(carboxymethyl)amino]propyl]amino]acetic acid Chemical compound CNC(=O)NC1=CC=C(C[C@@H](CN(CC(C)N(CC(O)=O)CC(O)=O)CC(O)=O)N(CC(O)=O)CC(O)=O)C=C1 RTQWWZBSTRGEAV-PKHIMPSTSA-N 0.000 description 2
- YXHLJMWYDTXDHS-IRFLANFNSA-N 7-aminoactinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=C(N)C=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 YXHLJMWYDTXDHS-IRFLANFNSA-N 0.000 description 2
- 108700012813 7-aminoactinomycin D Proteins 0.000 description 2
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 241000282836 Camelus dromedarius Species 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- 102000000844 Cell Surface Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 2
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 2
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N Diacetyl Chemical compound CC(=O)C(C)=O QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 108010040476 FITC-annexin A5 Proteins 0.000 description 2
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 2
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 description 2
- 208000002250 Hematologic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 2
- 101000989076 Homo sapiens Immunoglobulin heavy variable 4-61 Proteins 0.000 description 2
- 101001005333 Homo sapiens Immunoglobulin lambda variable 5-37 Proteins 0.000 description 2
- 102000003839 Human Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108090000144 Human Proteins Proteins 0.000 description 2
- 101150074358 IFIT2 gene Proteins 0.000 description 2
- 101710177940 IgG receptor FcRn large subunit p51 Proteins 0.000 description 2
- 108700005091 Immunoglobulin Genes Proteins 0.000 description 2
- 102100029419 Immunoglobulin heavy variable 4-61 Human genes 0.000 description 2
- 102100025856 Immunoglobulin lambda variable 5-37 Human genes 0.000 description 2
- 102000001617 Interferon Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010054267 Interferon Receptors Proteins 0.000 description 2
- 102100027303 Interferon-induced protein with tetratricopeptide repeats 2 Human genes 0.000 description 2
- 230000004163 JAK-STAT signaling pathway Effects 0.000 description 2
- 125000000570 L-alpha-aspartyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[C@]([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- 239000012515 MabSelect SuRe Substances 0.000 description 2
- PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N Maleimide Chemical compound O=C1NC(=O)C=C1 PEEHTFAAVSWFBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical class ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004988 N-glycosylation Effects 0.000 description 2
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 102100024616 Platelet endothelial cell adhesion molecule Human genes 0.000 description 2
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 2
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 108700008625 Reporter Genes Proteins 0.000 description 2
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 description 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 2
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000012349 Uroplakins Human genes 0.000 description 2
- 108010061861 Uroplakins Proteins 0.000 description 2
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 description 2
- 229960003589 arginine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 210000004436 artificial bacterial chromosome Anatomy 0.000 description 2
- 210000001106 artificial yeast chromosome Anatomy 0.000 description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 2
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- 229960001215 bendamustine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MMIMIFULGMZVPO-UHFFFAOYSA-N benzyl 3-bromo-2,6-dinitro-5-phenylmethoxybenzoate Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(C(=O)OCC=2C=CC=CC=2)C([N+](=O)[O-])=C(Br)C=C1OCC1=CC=CC=C1 MMIMIFULGMZVPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 229960001467 bortezomib Drugs 0.000 description 2
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 2
- 230000001275 ca(2+)-mobilization Effects 0.000 description 2
- 230000021235 carbamoylation Effects 0.000 description 2
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 2
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 description 2
- 238000000423 cell based assay Methods 0.000 description 2
- 230000011712 cell development Effects 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 208000025997 central nervous system neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 2
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000004540 complement-dependent cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M cyanate Chemical compound [O-]C#N XLJMAIOERFSOGZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XVOYSCVBGLVSOL-UHFFFAOYSA-N cysteic acid Chemical compound OC(=O)C(N)CS(O)(=O)=O XVOYSCVBGLVSOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 2
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 2
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 2
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 2
- 108010017271 denileukin diftitox Proteins 0.000 description 2
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 2
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 2
- 208000024519 eye neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 2
- BRZYSWJRSDMWLG-CAXSIQPQSA-N geneticin Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C(C)O)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N BRZYSWJRSDMWLG-CAXSIQPQSA-N 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N glyoxal Chemical compound O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 201000009277 hairy cell leukemia Diseases 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 229960001001 ibritumomab tiuxetan Drugs 0.000 description 2
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 2
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 2
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 2
- 229940036646 iodine-131-tositumomab Drugs 0.000 description 2
- JDNTWHVOXJZDSN-UHFFFAOYSA-N iodoacetic acid Chemical compound OC(=O)CI JDNTWHVOXJZDSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 2
- 208000012987 lip and oral cavity carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 108010082117 matrigel Proteins 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 description 2
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical compound ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- IXOXBSCIXZEQEQ-UHTZMRCNSA-N nelarabine Chemical compound C1=NC=2C(OC)=NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O IXOXBSCIXZEQEQ-UHTZMRCNSA-N 0.000 description 2
- 201000008106 ocular cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000000813 peptide hormone Substances 0.000 description 2
- OJUGVDODNPJEEC-UHFFFAOYSA-N phenylglyoxal Chemical compound O=CC(=O)C1=CC=CC=C1 OJUGVDODNPJEEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008488 polyadenylation Effects 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- OGSBUKJUDHAQEA-WMCAAGNKSA-N pralatrexate Chemical compound C1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1CC(CC#C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OGSBUKJUDHAQEA-WMCAAGNKSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001586 procarbazine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 2
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 2
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 2
- 229960003452 romidepsin Drugs 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 2
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- AYEKOFBPNLCAJY-UHFFFAOYSA-O thiamine pyrophosphate Chemical compound CC1=C(CCOP(O)(=O)OP(O)(O)=O)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N AYEKOFBPNLCAJY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 2
- 239000012096 transfection reagent Substances 0.000 description 2
- 206010044412 transitional cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 2
- 241000701447 unidentified baculovirus Species 0.000 description 2
- 229960004982 vinblastine sulfate Drugs 0.000 description 2
- 229960000237 vorinostat Drugs 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- KMOUUZVZFBCRAM-OLQVQODUSA-N (3as,7ar)-3a,4,7,7a-tetrahydro-2-benzofuran-1,3-dione Chemical compound C1C=CC[C@@H]2C(=O)OC(=O)[C@@H]21 KMOUUZVZFBCRAM-OLQVQODUSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003923 2,5-pyrrolediones Chemical class 0.000 description 1
- UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFDPCYZHENQOBV-UHFFFAOYSA-N 2-(bromomethyl)-4-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1CBr KFDPCYZHENQOBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 2-(chloromethyl)pyridine-3-carbonitrile Chemical compound ClCC1=NC=CC=C1C#N FALRKNHUBBKYCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMFKFHLTUCJZJO-UHFFFAOYSA-N 2-{2-[3,4-bis(2-hydroxyethoxy)oxolan-2-yl]-2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy}ethyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCCOCC(OCCO)C1OCC(OCCO)C1OCCO HMFKFHLTUCJZJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxy-15-(4-hydroxy-18-methoxycarbonyl-5,18-seco-ibogamin-18-yl)-16-methoxy-1-methyl-6,7-didehydro-aspidospermidine-3-carboxylic acid methyl ester Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUIABRMSWOKTOF-OYALTWQYSA-N 3-[[2-[2-[2-[[(2s,3r)-2-[[(2s,3s,4r)-4-[[(2s,3r)-2-[[6-amino-2-[(1s)-3-amino-1-[[(2s)-2,3-diamino-3-oxopropyl]amino]-3-oxopropyl]-5-methylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-[(2r,3s,4s,5s,6s)-3-[(2r,3s,4s,5r,6r)-4-carbamoyloxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)ox Chemical compound OS([O-])(=O)=O.N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1NC=NC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C WUIABRMSWOKTOF-OYALTWQYSA-N 0.000 description 1
- FBTSQILOGYXGMD-LURJTMIESA-N 3-nitro-L-tyrosine Chemical class OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 FBTSQILOGYXGMD-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000000074 ADP-ribosyl Cyclase Human genes 0.000 description 1
- 108010080394 ADP-ribosyl Cyclase Proteins 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 description 1
- 206010001233 Adenoma benign Diseases 0.000 description 1
- HJCMDXDYPOUFDY-WHFBIAKZSA-N Ala-Gln Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O HJCMDXDYPOUFDY-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000037540 Alveolar soft tissue sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 206010061424 Anal cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000003076 Angiosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 102000000412 Annexin Human genes 0.000 description 1
- 108050008874 Annexin Proteins 0.000 description 1
- 244000303258 Annona diversifolia Species 0.000 description 1
- 235000002198 Annona diversifolia Nutrition 0.000 description 1
- 208000007860 Anus Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000032467 Aplastic anaemia Diseases 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 206010003594 Ataxia telangiectasia Diseases 0.000 description 1
- 208000025324 B-cell acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 description 1
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010004272 Benign hydatidiform mole Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 206010004593 Bile duct cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 206010006143 Brain stem glioma Diseases 0.000 description 1
- 208000011691 Burkitt lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 206010007275 Carcinoid tumour Diseases 0.000 description 1
- 206010007279 Carcinoid tumour of the gastrointestinal tract Diseases 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000251730 Chondrichthyes Species 0.000 description 1
- 208000005243 Chondrosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000006332 Choriocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010053138 Congenital aplastic anaemia Diseases 0.000 description 1
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 description 1
- BQOHYSXSASDCEA-KEOHHSTQSA-N Cyclic ADP-Ribose Chemical compound C([C@@H]1[C@H]([C@H]([C@@H](O1)N1C=2N=CN3C(C=2N=C1)=N)O)O)OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]3O1 BQOHYSXSASDCEA-KEOHHSTQSA-N 0.000 description 1
- 108050006400 Cyclin Proteins 0.000 description 1
- 102000016736 Cyclin Human genes 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 101710205889 Cytochrome b562 Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- QWIZNVHXZXRPDR-UHFFFAOYSA-N D-melezitose Natural products O1C(CO)C(O)C(O)C(O)C1OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O QWIZNVHXZXRPDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025939 DNA Repair-Deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 102220497767 DNA dC->dU-editing enzyme APOBEC-3A_N69A_mutation Human genes 0.000 description 1
- ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N Dasatinib Chemical compound C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1Cl ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 208000006402 Ductal Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 208000001976 Endocrine Gland Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010014967 Ependymoma Diseases 0.000 description 1
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000206602 Eukaryota Species 0.000 description 1
- 208000006168 Ewing Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 201000001342 Fallopian tube cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000013452 Fallopian tube neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000004939 Fanconi anemia Diseases 0.000 description 1
- 229920001917 Ficoll Polymers 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 208000022072 Gallbladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000021309 Germ cell tumor Diseases 0.000 description 1
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000004457 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 1
- 102100031547 HLA class II histocompatibility antigen, DO alpha chain Human genes 0.000 description 1
- 206010066476 Haematological malignancy Diseases 0.000 description 1
- 102100021888 Helix-loop-helix protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000001258 Hemangiosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000033640 Hereditary breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 description 1
- 101000866278 Homo sapiens HLA class II histocompatibility antigen, DO alpha chain Proteins 0.000 description 1
- 101000897691 Homo sapiens Helix-loop-helix protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001032341 Homo sapiens Interferon regulatory factor 9 Proteins 0.000 description 1
- 101000826376 Homo sapiens Signal transducer and activator of transcription 2 Proteins 0.000 description 1
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 description 1
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 description 1
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 1
- 208000006937 Hydatidiform mole Diseases 0.000 description 1
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010021042 Hypopharyngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010056305 Hypopharyngeal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 206010061252 Intraocular melanoma Diseases 0.000 description 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N L-(-)-Sorbose Chemical compound OCC1(O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-AMVSKUEXSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 239000002067 L01XE06 - Dasatinib Substances 0.000 description 1
- 239000005536 L01XE08 - Nilotinib Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 201000005099 Langerhans cell histiocytosis Diseases 0.000 description 1
- 206010023825 Laryngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000018142 Leiomyosarcoma Diseases 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011062 Li-Fraumeni syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010062038 Lip neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 206010025282 Lymphoedema Diseases 0.000 description 1
- 101100438926 Macaca fascicularis CD38 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000004059 Male Breast Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000032271 Malignant tumor of penis Diseases 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 208000000172 Medulloblastoma Diseases 0.000 description 1
- 208000002030 Merkel cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 101000574441 Mus musculus Alkaline phosphatase, germ cell type Proteins 0.000 description 1
- 101100170937 Mus musculus Dnmt1 gene Proteins 0.000 description 1
- 201000003793 Myelodysplastic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010028561 Myeloid metaplasia Diseases 0.000 description 1
- 208000014767 Myeloproliferative disease Diseases 0.000 description 1
- 201000007224 Myeloproliferative neoplasm Diseases 0.000 description 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 1
- 206010028729 Nasal cavity cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000001894 Nasopharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010061306 Nasopharyngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000034176 Neoplasms, Germ Cell and Embryonal Diseases 0.000 description 1
- 206010029266 Neuroendocrine carcinoma of the skin Diseases 0.000 description 1
- 208000009905 Neurofibromatoses Diseases 0.000 description 1
- 150000007930 O-acyl isoureas Chemical class 0.000 description 1
- 239000012124 Opti-MEM Substances 0.000 description 1
- 206010031096 Oropharyngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010057444 Oropharyngeal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000000821 Parathyroid Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000002471 Penile Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010034299 Penile cancer Diseases 0.000 description 1
- 108010038988 Peptide Hormones Proteins 0.000 description 1
- 102000015731 Peptide Hormones Human genes 0.000 description 1
- 102220582002 Phospholipid-transporting ATPase ABCA3_N53Q_mutation Human genes 0.000 description 1
- 208000007913 Pituitary Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 208000037276 Primitive Peripheral Neuroectodermal Tumors Diseases 0.000 description 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 229940079156 Proteasome inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 108091027981 Response element Proteins 0.000 description 1
- 102220514466 SERTA domain-containing protein 1_N98Q_mutation Human genes 0.000 description 1
- 208000004337 Salivary Gland Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010061934 Salivary gland cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000009359 Sezary Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000021388 Sezary disease Diseases 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102220474378 Solute carrier family 13 member 3_S96A_mutation Human genes 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- 208000031673 T-Cell Cutaneous Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000029052 T-cell acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 201000011648 T-cell childhood lymphoblastic lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000020982 T-lymphoblastic lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 description 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 description 1
- NYTOUQBROMCLBJ-UHFFFAOYSA-N Tetranitromethane Chemical compound [O-][N+](=O)C([N+]([O-])=O)([N+]([O-])=O)[N+]([O-])=O NYTOUQBROMCLBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000728 Thymus Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102100023935 Transmembrane glycoprotein NMB Human genes 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 1
- 206010046431 Urethral cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010046458 Urethral neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000008385 Urogenital Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 201000005969 Uveal melanoma Diseases 0.000 description 1
- 101150117115 V gene Proteins 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000014070 Vestibular schwannoma Diseases 0.000 description 1
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 description 1
- 206010047741 Vulval cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000004354 Vulvar Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 238000012452 Xenomouse strains Methods 0.000 description 1
- OUUYBRCCFUEMLH-YDALLXLXSA-N [(1s)-2-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]-1-carboxyethyl]azanium;chloride Chemical compound Cl.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 OUUYBRCCFUEMLH-YDALLXLXSA-N 0.000 description 1
- XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N [[(2r,3r,4r,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3-hydroxy-4-phosphonooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [(2s,3r,4s,5s)-5-(3-carbamoylpyridin-1-ium-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl phosphate Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N 0.000 description 1
- PWJFNRJRHXWEPT-AOOZFPJJSA-N [[(2r,3s,4r,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [(2r,3r,4r)-2,3,4-trihydroxy-5-oxopentyl] hydrogen phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O)[C@@H](O)[C@H]1O PWJFNRJRHXWEPT-AOOZFPJJSA-N 0.000 description 1
- 150000001243 acetic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 208000004064 acoustic neuroma Diseases 0.000 description 1
- 208000017733 acquired polycythemia vera Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 208000020990 adrenal cortex carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000007128 adrenocortical carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 1
- 238000001261 affinity purification Methods 0.000 description 1
- 150000001294 alanine derivatives Chemical group 0.000 description 1
- 125000003295 alanine group Chemical group N[C@@H](C)C(=O)* 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N aldehydo-D-glucose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 230000009435 amidation Effects 0.000 description 1
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 238000003277 amino acid sequence analysis Methods 0.000 description 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000003432 anti-folate effect Effects 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 230000009833 antibody interaction Effects 0.000 description 1
- 229940127074 antifolate Drugs 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 201000011165 anus cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000000637 arginyl group Chemical group N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 description 1
- 229940014583 arranon Drugs 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 229960002170 azathioprine Drugs 0.000 description 1
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUKOGSUFTZDYOI-BMANNDLBSA-O beacopp protocol Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1.CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1.O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1.COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=C3C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)=CC=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21.N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)C(O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1NC=NC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C FUKOGSUFTZDYOI-BMANNDLBSA-O 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 229940077731 carbohydrate nutrients Drugs 0.000 description 1
- 208000002458 carcinoid tumor Diseases 0.000 description 1
- BLMPQMFVWMYDKT-NZTKNTHTSA-N carfilzomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)[C@]1(C)OC1)NC(=O)CN1CCOCC1)CC1=CC=CC=C1 BLMPQMFVWMYDKT-NZTKNTHTSA-N 0.000 description 1
- 229960002438 carfilzomib Drugs 0.000 description 1
- 108010021331 carfilzomib Proteins 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 208000011654 childhood malignant neoplasm Diseases 0.000 description 1
- AWGTVRDHKJQFAX-UHFFFAOYSA-M chloro(phenyl)mercury Chemical compound Cl[Hg]C1=CC=CC=C1 AWGTVRDHKJQFAX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VIMWCINSBRXAQH-UHFFFAOYSA-M chloro-(2-hydroxy-5-nitrophenyl)mercury Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[Hg]Cl VIMWCINSBRXAQH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 201000007241 cutaneous T cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000017763 cutaneous neuroendocrine carcinoma Diseases 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 210000005220 cytoplasmic tail Anatomy 0.000 description 1
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 1
- 229960002448 dasatinib Drugs 0.000 description 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 1
- 229960002923 denileukin diftitox Drugs 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- FFYPMLJYZAEMQB-UHFFFAOYSA-N diethyl pyrocarbonate Chemical compound CCOC(=O)OC(=O)OCC FFYPMLJYZAEMQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 208000024558 digestive system cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 125000004119 disulfanediyl group Chemical group *SS* 0.000 description 1
- 150000002019 disulfides Chemical class 0.000 description 1
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N epipodophyllotoxin Natural products COC1=C(OC)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 description 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 201000008819 extrahepatic bile duct carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 230000002344 fibroplastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 1
- 108091006047 fluorescent proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000034287 fluorescent proteins Human genes 0.000 description 1
- 239000004052 folic acid antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 229940039573 folotyn Drugs 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000002825 functional assay Methods 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 201000010175 gallbladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000010231 gastrointestinal system cancer Diseases 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 208000003884 gestational trophoblastic disease Diseases 0.000 description 1
- 201000007116 gestational trophoblastic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940015043 glyoxal Drugs 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N guanidine group Chemical group NC(=N)N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 1
- 208000025581 hereditary breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000487 histidyl group Chemical group [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C([H])=N1 0.000 description 1
- 201000008298 histiocytosis Diseases 0.000 description 1
- 102000051840 human STAT2 Human genes 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 description 1
- 208000030915 hypercalcemia disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007946 hypodermic tablet Substances 0.000 description 1
- 201000006866 hypopharynx cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 1
- 229960003685 imatinib mesylate Drugs 0.000 description 1
- YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N imatinib methanesulfonate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002463 imidates Chemical class 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 238000012405 in silico analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000010468 interferon response Effects 0.000 description 1
- 201000002313 intestinal cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- PGLTVOMIXTUURA-UHFFFAOYSA-N iodoacetamide Chemical compound NC(=O)CI PGLTVOMIXTUURA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- 229940011083 istodax Drugs 0.000 description 1
- 208000022013 kidney Wilms tumor Diseases 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000000244 kidney pelvis Anatomy 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 206010023841 laryngeal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229960004942 lenalidomide Drugs 0.000 description 1
- GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N lenalidomide Chemical compound C1C=2C(N)=CC=CC=2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940063725 leukeran Drugs 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 201000006721 lip cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010024627 liposarcoma Diseases 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000002502 lymphedema Diseases 0.000 description 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000009115 maintenance therapy Methods 0.000 description 1
- 201000003175 male breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000010907 male breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000029559 malignant endocrine neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000026045 malignant tumor of parathyroid gland Diseases 0.000 description 1
- 208000016847 malignant urinary system neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 229940087732 matulane Drugs 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- QWIZNVHXZXRPDR-WSCXOGSTSA-N melezitose Chemical compound O([C@@]1(O[C@@H]([C@H]([C@@H]1O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O)CO)CO)[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O QWIZNVHXZXRPDR-WSCXOGSTSA-N 0.000 description 1
- 229960002514 melphalan hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- 150000002730 mercury Chemical class 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000037819 metastatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000011575 metastatic malignant neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- SJFKGZZCMREBQH-UHFFFAOYSA-N methyl ethanimidate Chemical compound COC(C)=N SJFKGZZCMREBQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 1
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940074923 mozobil Drugs 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 229960000801 nelarabine Drugs 0.000 description 1
- 108010068617 neonatal Fc receptor Proteins 0.000 description 1
- 201000008026 nephroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 208000007538 neurilemmoma Diseases 0.000 description 1
- 210000003757 neuroblast Anatomy 0.000 description 1
- 201000004931 neurofibromatosis Diseases 0.000 description 1
- QOTXBMGJKFVZRD-HISDBWNOSA-O nicotinic acid-adenine dinucleotide phosphate Chemical compound [N+]1([C@@H]2O[C@@H]([C@H]([C@H]2O)O)COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@H]2O[C@H]([C@@H]([C@@H]2O)OP(O)(O)=O)N2C=3N=CN=C(C=3N=C2)N)=CC=CC(C(O)=O)=C1 QOTXBMGJKFVZRD-HISDBWNOSA-O 0.000 description 1
- 229960001346 nilotinib Drugs 0.000 description 1
- HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N nilotinib Chemical compound C1=NC(C)=CN1C1=CC(NC(=O)C=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)=CC(C(F)(F)F)=C1 HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 210000004882 non-tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 201000002575 ocular melanoma Diseases 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229940100027 ontak Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 201000006958 oropharynx cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 1
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000002530 pancreatic endocrine carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 201000001219 parotid gland cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000016802 peripheral primitive neuroectodermal tumor Diseases 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003022 phthalic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 201000002511 pituitary cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- YIQPUIGJQJDJOS-UHFFFAOYSA-N plerixafor Chemical compound C=1C=C(CN2CCNCCCNCCNCCC2)C=CC=1CN1CCCNCCNCCCNCC1 YIQPUIGJQJDJOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001237 podophyllotoxin Drugs 0.000 description 1
- YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N podophyllotoxin Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@H](O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N 0.000 description 1
- YVCVYCSAAZQOJI-UHFFFAOYSA-N podophyllotoxin Natural products COC1=C(O)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YVCVYCSAAZQOJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037244 polycythemia vera Diseases 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229960000688 pomalidomide Drugs 0.000 description 1
- UVSMNLNDYGZFPF-UHFFFAOYSA-N pomalidomide Chemical compound O=C1C=2C(N)=CC=CC=2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O UVSMNLNDYGZFPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 1
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000214 pralatrexate Drugs 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 208000025638 primary cutaneous T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 230000000861 pro-apoptotic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003207 proteasome inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 230000006337 proteolytic cleavage Effects 0.000 description 1
- NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N pyridoxal 5'-phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP(O)(O)=O)C(C=O)=C1O NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007682 pyridoxal 5'-phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011589 pyridoxal 5'-phosphate Substances 0.000 description 1
- 229960001327 pyridoxal phosphate Drugs 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000005932 reductive alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 208000013860 rhabdoid tumor of the kidney Diseases 0.000 description 1
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 102220063353 rs756316536 Human genes 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039667 schwannoma Diseases 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037968 sinus cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000008261 skin carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000002314 small intestine cancer Diseases 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 206010062261 spinal cord neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- INIBXSLTWQVIHS-ASACRTLUSA-O stanford v protocol Chemical compound ClCCN(C)CCCl.O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1.COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=C3C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)=CC=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=C3C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)=CC=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21.N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)C(O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1NC=NC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C INIBXSLTWQVIHS-ASACRTLUSA-O 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 150000003444 succinic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940014800 succinic anhydride Drugs 0.000 description 1
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010042863 synovial sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 description 1
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 description 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000004044 tetrasaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229960003433 thalidomide Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000005030 transcription termination Effects 0.000 description 1
- 230000002103 transcriptional effect Effects 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 108091007466 transmembrane glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 description 1
- 229940066958 treanda Drugs 0.000 description 1
- 238000011277 treatment modality Methods 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004043 trisaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229940073585 tromethamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 208000029387 trophoblastic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 125000000430 tryptophan group Chemical group [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 description 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 1
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000004917 tyrosine kinase inhibitor derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 210000000626 ureter Anatomy 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000004435 urinary system cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000037964 urogenital cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000037965 uterine sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 206010046885 vaginal cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000013139 vaginal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 229960000653 valrubicin Drugs 0.000 description 1
- ZOCKGBMQLCSHFP-KQRAQHLDSA-N valrubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@](CC2=C(O)C=3C(=O)C4=CC=CC(OC)=C4C(=O)C=3C(O)=C21)(O)C(=O)COC(=O)CCCC)[C@H]1C[C@H](NC(=O)C(F)(F)F)[C@H](O)[C@H](C)O1 ZOCKGBMQLCSHFP-KQRAQHLDSA-N 0.000 description 1
- 229940099039 velcade Drugs 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 229960004355 vindesine Drugs 0.000 description 1
- UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N vindesine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(N)=O)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1N=C1[C]2C=CC=C1 UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N 0.000 description 1
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 description 1
- GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N 0.000 description 1
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 1
- 201000005102 vulva cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940061261 zolinza Drugs 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Description
本出願は、462,000バイトのサイズを有する、2013年4月29日に作成された、Anti-CD38_Antibodies_ST25という名称のテキストファイルとして電子出願された配列表を含む。配列表は参照により本明細書に組み込まれる。
C)、眼がん、食道がん、口腔がん、中咽頭がん、骨肉腫、オストミー卵巣がん(ostomy ovarian cancer)、膵臓がん、副鼻腔がん、副甲状腺がん、耳下腺がん、陰茎がん、末梢神経外胚葉腫瘍、下垂体がん、真性赤血球増加症、前立腺がん、珍しいがん及び関連する障害、腎細胞癌、網膜芽腫、横紋筋肉腫、ロトムンド・トムソン症候群、唾液腺がん、肉腫、神経鞘腫、セザリー症候群、皮膚がん、小細胞肺がん(SCLC)、小腸がん、軟部組織肉腫、脊髄腫瘍、扁平上皮癌(皮膚)、胃がん(stomach cancer)、滑膜肉腫、精巣がん、胸腺がん、甲状腺がん、移行上皮がん(膀胱)、移行上皮がん(腎盂/尿管)、トロホブラストがん、尿道がん、泌尿器系がん、ウロプラキン(uroplakin)、子宮肉腫、子宮がん、膣がん、外陰がん、ワルデンストレームマクログロブリン血症並びにウィルムス腫瘍が挙げられる。ある実施形態において、腫瘍は多発性骨髄腫又は非ホジキンリンパ腫の群から選択される。
他の抗CD38抗体-弱毒化IFN融合タンパク質は、PCT出願番号PCT/AU2012/001323に記載されている。これらのものは、このPCT出願においてX355/02-HC-L0-IFN-アルファ(A145D)IgG4と命名された抗体構築物を含む。本明細書では、X355/02-HC-L0-IFN-アルファ(A145D)IgG4は、A02.1と改名された。抗体の重鎖配列は配列番号11のアミノ酸配列を含み、軽鎖配列は配列番号12のアミノ酸配列を含む。A02.1の可変軽鎖(配列番号14)を、S228P置換(EU番号付け)を含有するヒトIgG4定常領域(配列番号3)上で形式化されたその可変重鎖A02.1(配列番号13)と同時発現した。この抗体は本明細書ではX02.1と呼ばれ、A02.1はIFN-アルファ2bとの融合物を含むが、両抗体が同一の重鎖及び軽鎖配列を共有するにも拘らず、X02.1はそれを含まない。
推定免疫原性エピトープを、Epibase分析ソフトウェア(Lonza社、UK)を用いてA02.1の軽鎖可変領域アミノ酸配列中で同定した。推定免疫原性エピトープを除去するために、A02.1可変軽鎖中に置換を導入した(図4)。より低い推定免疫原性を有する軽鎖を、A145D-弱毒化IFNに融合したS228P置換を含有するIgG4定常領域上で形式化されたA02.12重鎖可変領域(配列番号34)と共にHEK293E細胞中で同時発現させた。生成された抗体バリアントを、Table 10(表12)に詳述する。
単一の遺伝子構築物中で上記の抗CD38抗体の免疫原性、製造性又は効力を改善する置換を組み合わせることにより、高度に最適化された抗CD38抗体及び抗CD38抗体-弱毒化IFN融合タンパク質を取得した。Table 12(表14)は、そのような組合せ置換をまとめたものであり、HEK293E細胞中で同時発現された後、試験された重鎖と軽鎖との組合せを詳述するものである。
機能的な抗CD38抗体-弱毒化IFN融合タンパク質を得ることができるかどうかを決定するために、PCT/AU2012/001323に記載の抗体X910/12-HC-L0-IFN-アルファ(A145D)IgG4に由来する重鎖(配列番号110)及び軽鎖(配列番号112)、並びにPCT/AU2012/001323に記載の抗体X913/15-HC-L0-IFN-アルファ(A145D)IgG4に由来する重鎖(配列番号111)及び軽鎖(配列番号113)を、様々な組合せで互いに、並びに以下の実施例に記載の重鎖及び軽鎖と対形成させた。重鎖と軽鎖との対の概要を、Table 14(表16)に列挙する。
A02.1のin vivoでの効力を、実施例5に記載されるようなNCI-H929 s.c.多発性骨髄腫モデルにおいて予め試験した。A02.1は、強力な抗腫瘍活性を有することが示された。データは、PCT/AU2012/001323に提示されている。
アネキシンVアッセイ及びカスパーゼアッセイを用いて、強力なアポトーシス活性及びカスパーゼ活性化が弱毒化IFNを含有する抗CD38抗体-弱毒化IFN融合タンパク質に依存することが示された(Table 16a(表19)、図18)。アネキシンVアッセイにおいて、弱毒化IFN含有タンパク質(A02.1及びA02.6)は、弱毒化IFNを含有しないタンパク質(X02.1及びX02.6)よりも2倍高い活性を有していた。
HEK-293E細胞中での抗体及び抗体-融合構築物の生成。タンパク質構築物をコードするDNAプラスミド(抗体及び抗体-IFN-アルファ2b関連構築物)を、HiSpeed Plasmid Maxiキット(Qiagen社、Valencia、CA)を用いて調製した後、市販のトランスフェクション試薬及びOptiMEM培地(Invitrogen社、Carlsbad、CA)を用いて、HEK293E細胞(CNRC社、Montreal、Canada)中にトランスフェクトし、0.45%(w/v)のD-(+)-グルコース(Sigma社、Castle Hill、NSW)、25μg/mLのゲネチシン(Invitrogen社、Carlsbad、CA)、及び1x GlutaMAX(Invitrogen社、Carlsbad、CA)を添加したF17合成培地中で増殖させた。5%CO2を供給し、120rpmで振とうしながらインキュベータ中で6日間発現させた後、培養培地を単離し、Protein A Mab Select SuRe(商標)アガロースビーズ(GE Healthcare社、Piscataway、NJ)を用いる親和性精製にかけた。精製されたタンパク質構築物を、PD Midi-Trap G-25カラム(GE Healthcare社、Piscataway、NJ)又はHiPrep 26/10脱塩カラム(HiTrap Desalting HiPrep 26/10 Desalting)を用いて、0.2MアルギニンHCl、25mMクエン酸、71.5mM水酸化ナトリウム、pH6.0中でバッファー交換した。次いで、精製されたタンパク質構築物を、50kDa Amicon Ultra遠心分離フィルター装置(Millipore社、Billerica、MA)を用いて濃縮した後、280nmで吸光度を読み取ることによりタンパク質濃度を決定した。
タンパク質構築物をコードするDNAプラスミド(抗体及び抗体-IFN-アルファ2b関連構築物)を、HiSpeed Plasmid Maxi Kit(Qiagen社、Valencia、CA)を用いて調製した後、市販のトランスフェクション試薬及びOptiPro SFM(商標)培地(Invitrogen社、Carlsbad、CA)を用いて、CHO細胞(Lonza社)中にトランスフェクトし、Freestyle(商標)CHO Expression Medium(Invitrogen社、Carlsbad、CA)中で増殖させた。10%CO2を供給し、120rpmで振とうしながらインキュベータ中で6日間発現させた後、培養培地を単離し、Protein A Mab Select SuReアガロースビーズ(GE Healthcare社、Piscataway、NJ)を用いる親和性精製にかけた。精製されたタンパク質構築物を、PD Midi-Trap G-25カラム(GE Healthcare社、Piscataway、NJ)又はHiPrep 26/10脱塩カラム(HiTrap Desalting HiPrep 26/10 Desalting)を用いて、0.2MアルギニンHCl、25mMクエン酸、71.5mM水酸化ナトリウム、pH6.0中でバッファー交換した。次いで、精製されたタンパク質構築物を、50kDa Amicon Ultra遠心分離フィルター装置(Millipore社、Billerica、MA)を用いて濃縮した後、280nmで吸光度を読み取ることによりタンパク質濃度を決定した。
Agilent 1100クロマトグラフィーシステムに接続されたPOROS A/20 2.1×30mm Idカラム(Applied Biosystems社)を用いるプロテインA HPLCにより、上清を分析した。カラムをPBS pH7.4で平衡化し、pH2.2に調整されたPBSを用いてタンパク質を溶出させた。PBS中の既知量のモノクローナル抗体を用いて、標準曲線を作成した。215nm又は280nmの波長でのクロマトグラムを、製造業者のソフトウェアを用いて積分し、曲線下面積(AUC)を報告し、作成された標準曲線に対して内挿し、濃度を見積もった。
多発性骨髄腫細胞株ARP-1は、University of Arkansas Medical Center(Little Rock、AK)のMyeloma InstituteのディレクターであるBart Barlogie MD、phDからの贈り物であった。それは、Hardin J.ら(1994) Blood. 84:3063〜70頁に記載されている。多発性骨髄腫細胞株NCI-H929(H929)は、ATCC(CRL-9068、Gazdar, Blood 67: 1542〜1549頁、1986から購入したものであった。
Daudi細胞増殖アッセイ:このアッセイを用いて、CD38を展示する細胞上でのIFN及び抗体-IFN融合タンパク質構築物の抗増殖活性を定量した。Daudi細胞は、細胞表面関連抗原としてCD38を発現する。Promega社(Madison、Wisconsin)からのCellTiter-Glo(登録商標)試薬、カタログ番号G7570を用いて、細胞の生存能力を測定した。これは、ATPの定量化に基づいて培養物中の細胞の生存能力を決定する発光に基づくアッセイである。シグナル強度は、マイクロタイタープレートウェル中の生細胞数に比例する。アッセイの詳細は以下の通りである:Daudi細胞(ATCC、Manassas、VAから得られた)を、T75フラスコ(TPP社、Trasadingen、Switzerland、カタログ番号90076)中で、10%ウシ胎仔血清(FBS;Hyclone社、Logan、UT、カタログ番号SH30070.03)を含むRPMI1640(Mediatech,Inc.社、Manassas、VA、カタログ番号10-040-CV)中に0.5×105〜0.8×105個の生細胞/mLの好ましい密度となるまで培養した。細胞を400×gで5分間遠心分離し、上清を廃棄し、細胞ペレットをRPMI1640+10%FBS中に再懸濁することにより収獲した。次いで、細胞を計数し、RPMI1640+10%FBS中で密度を3.0×105細胞/mLに調整した。次いで、50μLの細胞懸濁液を、96穴丸底組織培養プレート(以後、「実験プレート」と呼ぶ)(TPP社、カタログ番号92067)の各ウェルにアリコートした。別の滅菌96穴プレート(以後、「希釈プレート」と呼ぶ;Costar、Corning、NY、カタログ番号3879)上で、被験物質をRPMI1640+10%FBS中で2回、連続希釈した。次いで、50μL/ウェルを希釈プレートから実験プレートに移した。次いで、実験プレートを5%CO2と共に37℃で4日間インキュベートした。製造業者により供給されたアッセイバッファーと、アッセイ基質[以後、「CellTiter-Glo(登録商標)試薬」と呼ばれ、製造業者の説明書に従って混合されたもの]との混合物を、100μL/ウェルで実験プレートに添加した。プレートを、2分間振とうした。
iLite遺伝子リポーターアッセイ:「オフターゲット」iLiteアッセイ(PBL Interferon Source社、Piscataway、NJ、カタログ番号51100)を、ヒトIgG遮断工程を加えて、大部分は製造業者により記載されたように実施した。iLite細胞株は、「細胞表面上での、MHCクラスII抗原、特に、ヒトリンパ球抗原(HLADR)の発現を特徴とする市販の前単球性ヒト細胞株から誘導された安定なトランスフェクト細胞株」として製造業者によって記載されている。この細胞株は、安定にトランスフェクトされたルシフェラーゼ遺伝子を含有し、その発現は、発光出力に基づいてインターフェロン活性を定量することができる、インターフェロン応答エレメント(IRE)により誘導される。製造業者により供給されたiLiteプレート(以後、アッセイプレートと呼ぶ)及び希釈剤を-80℃の冷凍庫から取り出し、室温に平衡化させた。次いで、ウェルあたり50μLの希釈剤をアッセイプレートに添加した。製造業者により供給されたリポーター細胞のバイアルを-80℃の冷凍庫から取り出し、37℃の水浴中で解凍した。次いで、細胞の25μLアリコートを、アッセイプレートの各ウェルに分注した。次に、RPMI1640+10%FBS(Sigma Chemicals社、St.Louis、MO;カタログ番号I4506)中に希釈された8mg/mLのヒトIgG 12.5μLを各ウェルに添加した。内容物を混合し、37℃で15分間インキュベートした。別の「希釈プレート」上で、被験物質をRPMI1640+10%FBS中で2回、連続希釈した。次いで、12.5μLの被験物質を希釈プレートからアッセイプレートに移した。次いで、アッセイプレートを、5%CO2と共に37℃で17時間インキュベートした。製造業者により供給されたアッセイバッファーと、基質とを-80℃の冷凍庫から取り出し、2時間、室温に平衡化させた。製造業者により供給されたアッセイバッファーを、製造業者により供給された基質バイアルに添加し、製造業者の説明書に従ってよく混合して、「発光溶液」を作出した。次いで、100μLの発光溶液を、アッセイプレートの各ウェルに添加した。プレートを2分間振とうした。次いで、プレートを暗室中、室温で5分間インキュベートし、発光測定チャンネル上、Victor 3V Multilabel Counter上で最終的に読み取り、発光を測定し、RLUとして提示した。データを、「オンターゲット(Daudi)アッセイ」について記載されたようにGraphpad Prism 5を用いて分析した。iLiteアッセイにおいて抗CD38抗体-IFN融合タンパク質構築物を試験するために、製造業者により供給された希釈剤に0.25mg/mLの抗CD38抗体を添加した(同じ抗体クローンを、iLite細胞上に発現されるCD38への抗CD38抗体-IFN融合タンパク質構築物の任意の結合を遮断するために、抗体-IFN融合タンパク質構築物として試験する)。
骨髄腫腫瘍増殖に対する、異なる用量のA10.38及びA10.0抗CD38抗体-弱毒化IFN-アルファ融合タンパク質構築物の効果を、非CD38-標的化融合タンパク質構築物と比較した。これらの比較のために、NCI-H929 s.c.多発性骨髄腫モデルを用いた。
A02.12は、タンパク質の定常領域がHC-L0-IFN-アルファ(A145D)IgG4(配列番号9)である抗CD38抗体-弱毒化IFN融合タンパク質を含む。この抗体の重鎖可変領域を、A145D弱毒化IFN-アルファ2b(配列番号10)に融合したIgG1定常領域上で再形式化した。HEK293E細胞中でのこの重鎖と、X02.107(配列番号65)の軽鎖との同時発現により、抗体A02.112が得られた。フローサイトメトリーに基づくCD38結合アッセイ及び効力アッセイを用いる抗体A02.12及びA02.112の比較により、ヒトIgG4定常領域を用いて作成されたものと同等の強力な生物活性を有する抗体-弱毒化IFN融合タンパク質をもたらす、ヒトIgG1などの他の抗体定常領域を用いることもできることが示される(Table 16b(表20))。
ラット由来抗CD38抗体R5D1、R5E8及びR10A2は、PCT/AU2012/001323に記載されており、ヒト化のためにこれらを選択した。これらの抗体の可変領域を、米国特許出願公開第2003/0039649号に記載のようにスーパーヒト化した。簡単に述べると、標準構造を、そのそれぞれのアミノ酸配列の検査により各げっ歯類重鎖及び軽鎖に割り当てた。R10A2は標準構造2-1-1/1-2(VL/VH)を割り当てられ、R5E8は標準構造4-1-1/1-2を割り当てられ、R5D1は標準構造2-1-1/1-2を割り当てられた。同じ標準構造のヒト生殖系列配列を、ドナーCDRの移植のためのアクセプターフレームワークとして用いた。結合活性の維持にとって重要である可能性が高いと見なされるその配列内の位置にアミノ酸置換を含有する、得られるスーパーヒト化抗体遺伝子のバリアントも設計した。様々な重鎖スーパーヒト化可変領域を、図7に示す。様々な軽鎖スーパーヒト化可変領域を、図8に示す。
A10.0抗体を、抗体の機能的活性に対する影響を最小にしながら、抗体の生物物理的及びin silicoでの免疫原性に対して正の効果をもたらすために、可変重鎖及び/又は軽鎖配列に対する変化により最適化した。
A10.0重鎖及び軽鎖可変領域のin silicoでの免疫原性の分析を、Epibaseソフトウェアパッケージを用いて作製した。A10.0の重鎖及び軽鎖可変領域中にいくつかのアミノ酸置換を導入して、潜在的な免疫原性エピトープを除去した。ヒト化重鎖(配列番号156)と整列させた、生成された重鎖可変領域バリアントのアミノ酸配列アラインメントを、図9に示す。ヒト化軽鎖(配列番号161)と整列させた、軽鎖可変領域バリアントのアミノ酸配列アラインメントを、図10に示す。タンパク質を生成させるためにHEK293E細胞中で同時発現された重鎖及び軽鎖バリアントの詳細を、Table 20(表24)にまとめる。
A10.0とA10.38は、共通の軽鎖を共有する。機能的活性に対する影響を最小にしながら、抗体の生物物理的特性及びin silicoでの免疫原性特性に対する正の効果を得るために、A10.0の最適化された軽鎖配列を、A10.38抗体の重鎖と対形成させた。重鎖及び軽鎖の変化及び対の概要を、Table 24(表28)に記載する。
抗CD38抗体A10.0(弱毒化IFN融合物)とX10.0(融合なし)との相対的効力を、実施例5に概略されたアネキシンV、カスパーゼ及び細胞増殖アッセイを用いて比較した。A10.38及びX10.38の相対的効力も比較した。Table 26(表30)。
10A2バリアントA10.0及びA10A2.0のin vivoでの効力をNCI-H929 s.c.マウス多発性骨髄腫モデルにおいて評価した。図27。両方ともこのモデルにおいて強力な抗腫瘍活性を有することが示された。そのようなモデルを用いて、本明細書に記載の他のタンパク質構築物の抗腫瘍活性について試験することができた。
野生型及び弱毒化インターフェロン145Dに融合した親A10A2.0キメラ抗体と比較した10A2バリアントA10.0、A10.38、A10A2.37及びA10A2.39のオフターゲット活性を、iLiteリポーター遺伝子アッセイ及び/又はHEK Blueアッセイにおいて評価し、図28及び図29に示す。EC50値を図28及び図29に提供する。オフターゲット活性は、インターフェロンの弱毒化及び機能を回復するためにCD38に標的化される抗体の必要性を確認する。
上記の抗CD38抗体-弱毒化IFN融合タンパク質の選択物を精製し、細胞に基づくアッセイにおいてCD38陽性細胞への結合について分析した。さらに、効力アッセイを繰り返して、これらの抗CD38抗体-弱毒化IFN融合タンパク質のそれぞれの相対的活性をより正確に決定した。これらの様々なアッセイのための方法は、実施例5に記載されている。これらのアッセイのそれぞれの結果を、Table 27(表31)に記載する。
A10.0は、タンパク質の定常領域がHC-L0-IFN-アルファ(A145D)IgG4(配列番号9)である抗CD38抗体-弱毒化IFN融合タンパク質を含む。遺伝子合成を用いて、このタンパク質の定常領域をHC-L0-IFN-アルファ(A145D)IgG1(配列番号10)と置き換え、A10.0軽鎖(配列番号161)と対形成させ、A10.59と命名した。タンパク質は発現され、機能的アッセイにおいて強力であることがわかった(Table 28(表32))。前記実施例において試験したタンパク質の大部分をヒトIgG4定常領域上で構築したが、これらのデータは、ヒトIgG1などの他の抗体定常領域を用いることもでき、得られる抗体-弱毒化IFN融合構築物がヒトIgG4定常領域を用いる構築物と同等の強力な生物活性を有することを示している。
Claims (364)
- 重鎖可変領域アミノ酸配列が配列番号13のアミノ酸配列を含まず、軽鎖可変領域アミノ酸配列が配列番号14のアミノ酸配列を含まないという条件で、配列番号659のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号664のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含む、CD38に特異的に結合する単離された抗体。
- 重鎖可変領域が配列番号34のアミノ酸配列を含む、請求項1に記載の単離された抗体。
- 重鎖可変領域が配列番号18のアミノ酸配列を含む、請求項1に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号65のアミノ酸配列を含む、請求項1に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号68のアミノ酸配列を含む、請求項1に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号86のアミノ酸配列を含む、請求項1に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号88のアミノ酸配列を含む、請求項1に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号92のアミノ酸配列を含む、請求項1に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号93のアミノ酸配列を含む、請求項1に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号660のアミノ酸配列を含む、請求項1に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号661のアミノ酸配列を含む、請求項1に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号662のアミノ酸配列を含む、請求項1に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号663のアミノ酸配列を含む、請求項1に記載の単離された抗体。
- 重鎖可変領域が配列番号204及び配列番号222からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するCDR3を含む、請求項1に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号233及び配列番号319からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するCDR1を含む、請求項1に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号235、配列番号307、及び配列番号311からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するCDR2を含む、請求項1に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号237、配列番号321、及び配列番号324からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するCDR3を含む、請求項1に記載の単離された抗体。
- 約150nM未満のEC50値でCD38陽性細胞に結合する、請求項1から17のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 約100nM未満のEC50値でCD38陽性細胞に結合する、請求項1から17のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 約50nM未満のEC50値でCD38陽性細胞に結合する、請求項1から17のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 約13nM未満のEC50値でCD38陽性細胞に結合する、請求項1から17のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- モノクローナル抗体である、請求項1から21のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 完全ヒト抗体である、請求項1から22のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- FAbである、請求項1から21のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- ヒトIgG1定常領域を含む、請求項1から23のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- ヒトIgG1定常領域が、EU番号付けシステムによる定常領域の252位にチロシン、254位にトレオニン、及び256位にグルタミン酸を含む、請求項25に記載の単離された抗体。
- ヒトIgG4定常領域を含む、請求項1から23のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- ヒトIgG4定常領域が、EU番号付けシステムによる228位にプロリンを含み、場合により、EU番号付けシステムによる定常領域の252位にチロシン、254位にトレオニン、及び256位にグルタミン酸をさらに含む、請求項27に記載の単離された抗体。
- 配列番号649又は配列番号651のアミノ酸配列を有する弱毒化インターフェロンアルファ-2bに融合した、請求項1から28のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 配列番号9のアミノ酸配列を含む、請求項29に記載の単離された抗体。
- 配列番号10のアミノ酸配列を含む、請求項29に記載の単離された抗体。
- 配列番号652のアミノ酸配列を含む、請求項29に記載の単離された抗体。
- 配列番号653のアミノ酸配列を含む、請求項29に記載の単離された抗体。
- 配列番号654のアミノ酸配列を含む、請求項29に記載の単離された抗体。
- 配列番号655のアミノ酸配列を含む、請求項29に記載の単離された抗体。
- 配列番号656のアミノ酸配列を含む、請求項29に記載の単離された抗体。
- 配列番号657のアミノ酸配列を含む、請求項29に記載の単離された抗体。
- 配列番号658のアミノ酸配列を含む、請求項29に記載の単離された抗体。
- 配列番号694のアミノ酸配列を含む、請求項29に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域がカッパ軽鎖可変領域を含む、請求項1から39のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域がラムダ軽鎖可変領域を含む、請求項1から39のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 請求項1から41のいずれか一項に記載の抗体と、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
- 請求項1から41のいずれか一項に記載の抗体をコードする単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号667の核酸配列を含み、場合により、配列番号669の核酸配列をさらに含む、請求項43に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号667の核酸配列を含み、場合により、配列番号670の核酸配列をさらに含む、請求項43に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号667の核酸配列を含み、場合により、配列番号671の核酸配列をさらに含む、請求項43に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号667の核酸配列を含み、場合により、配列番号672の核酸配列をさらに含む、請求項43に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号667の核酸配列を含み、場合により、配列番号673の核酸配列をさらに含む、請求項43に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号667の核酸配列を含み、場合により、配列番号674の核酸配列をさらに含む、請求項43に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号668の核酸配列を含み、場合により、配列番号669の核酸配列をさらに含む、請求項43に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号667の核酸配列を含み、場合により、配列番号675の核酸配列をさらに含む、請求項43に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号667の核酸配列を含み、場合により、配列番号676の核酸配列をさらに含む、請求項43に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号667の核酸配列を含み、場合により、配列番号677の核酸配列をさらに含む、請求項43に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号667の核酸配列を含み、場合により、配列番号678の核酸配列をさらに含む、請求項43に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 請求項43から54のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
- 請求項55に記載のベクターを含む形質転換された細胞。
- 請求項1から41のいずれか一項に記載の抗体を発現する形質転換された細胞。
- 哺乳動物細胞である、請求項57に記載の形質転換された細胞。
- 哺乳動物細胞がチャイニーズハムスター卵巣細胞である、請求項58に記載の形質転換された細胞。
- 酵母細胞である、請求項57に記載の形質転換された細胞。
- 昆虫細胞である、請求項57に記載の形質転換された細胞。
- 請求項29から39のいずれか一項に記載の抗体と、CD38及びインターフェロンアルファ-2bの受容体を表面に発現する腫瘍細胞の増殖を阻害するための方法において前記抗体を使用するための説明書とを含むキット。
- 請求項29から39のいずれか一項に記載の抗体と、CD38及びインターフェロンアルファ-2bの受容体を表面に発現する腫瘍細胞におけるアポトーシスを誘導するための方法において前記抗体を使用するための説明書とを含むキット。
- 請求項29から39のいずれか一項に記載の抗体と、それを必要とする対象においてCD38及びインターフェロンアルファ-2bの受容体を表面に発現する腫瘍細胞を含む腫瘍を処置するための方法において前記抗体を使用するための説明書とを含み、場合により、薬学的に許容される担体を含むキット。
- 請求項1から28のいずれか一項に記載の抗体と、対象から単離された組織試料中のCD38を検出するための方法において前記抗体を使用するための説明書とを含むキット。
- 組織試料が血液又は骨髄を含む、請求項65に記載のキット。
- CD38及びインターフェロンアルファ-2bの受容体を表面に発現する腫瘍細胞を含む腫瘍を処置するための方法であって、腫瘍を有する対象に、請求項29から39のいずれか一項に記載の抗体を投与する工程を含む方法。
- 抗体が薬学的に許容される担体を含む組成物中に含まれる、請求項67に記載の方法。
- 組成物が1つ又は複数の薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項68に記載の方法。
- 投与する工程が静脈内投与を含む、請求項67に記載の方法。
- 対象が非ヒト霊長類である、請求項67に記載の方法。
- 非ヒト霊長類がカニクイザルである、請求項71に記載の方法。
- 対象がヒトである、請求項67に記載の方法。
- 腫瘍がB細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病又は急性骨髄性白血病である、請求項67に記載の方法。
- 請求項1から28のいずれか一項に記載の抗体と、対象から単離された組織試料とを接触させて、抗体-CD38複合体を形成させる工程、及び組織試料中の前記複合体を検出する工程を含む、対象から単離された組織試料中のCD38を検出するための方法。
- 組織試料が血液を含み、血液がCD38陽性腫瘍細胞を有すると疑われる、請求項75に記載の方法。
- 腫瘍細胞がB細胞リンパ腫細胞、多発性骨髄腫細胞、非ホジキンリンパ腫細胞、慢性骨髄性白血病細胞、慢性リンパ性白血病細胞又は急性骨髄性白血病細胞を含む、請求項76に記載の方法。
- 対象から組織試料を単離する工程をさらに含む、請求項75に記載の方法。
- 対象が非ヒト霊長類である、請求項75から78のいずれか一項に記載の方法。
- 非ヒト霊長類がカニクイザルである、請求項79に記載の方法。
- 対象がヒトである、請求項75から78のいずれか一項に記載の方法。
- 配列番号665のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号666のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含む、CD38に特異的に結合する単離された抗体。
- 重鎖可変領域が配列番号165のアミノ酸配列を含む、請求項82に記載の単離された抗体。
- 重鎖可変領域が配列番号166のアミノ酸配列を含む、請求項82に記載の単離された抗体。
- 重鎖可変領域が配列番号167のアミノ酸配列を含む、請求項82に記載の単離された抗体。
- 重鎖可変領域が配列番号179のアミノ酸配列を含む、請求項82に記載の単離された抗体。
- 重鎖可変領域が配列番号180のアミノ酸配列を含む、請求項82に記載の単離された抗体。
- 重鎖可変領域が配列番号156のアミノ酸配列を含む、請求項82に記載の単離された抗体。
- 重鎖可変領域が配列番号197のアミノ酸配列を含む、請求項82に記載の単離された抗体。
- 重鎖可変領域が配列番号152のアミノ酸配列を含む、請求項82に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号161のアミノ酸配列を含む、請求項82に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号182のアミノ酸配列を含む、請求項82に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号184のアミノ酸配列を含む、請求項82に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号185のアミノ酸配列を含む、請求項82に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号188のアミノ酸配列を含む、請求項82に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号198のアミノ酸配列を含む、請求項82に記載の単離された抗体。
- 重鎖可変領域が配列番号516及び配列番号544からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するCDR2を含む、請求項82に記載の抗体。
- 重鎖可変領域が配列番号518、配列番号534、配列番号535、及び配列番号536からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するCDR3を含む、請求項82に記載の抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号583、配列番号590、及び配列番号696からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するCDR1を含む、請求項82に記載の抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号585、配列番号591、及び配列番号605からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するCDR2を含む、請求項82に記載の抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号587及び配列番号594からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するCDR3を含む、請求項82に記載の抗体。
- 約100nM未満のEC50値でCD38陽性細胞に結合する、請求項82から101のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 約50nM未満のEC50値でCD38陽性細胞に結合する、請求項82から101のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 約30nM未満のEC50値でCD38陽性細胞に結合する、請求項82から101のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 約15nM未満のEC50値でCD38陽性細胞に結合する、請求項82から101のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- モノクローナル抗体である、請求項82から105のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 抗体がヒト化抗体である、請求項82から106のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- FAbである、請求項82から105のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- ヒトIgG1定常領域を含む、請求項82から107のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- ヒトIgG1定常領域が、EU番号付けシステムによる定常領域の252位にチロシン、254位にトレオニン、及び256位にグルタミン酸を含む、請求項109に記載の単離された抗体。
- ヒトIgG4定常領域を含む、請求項82から107のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- ヒトIgG4定常領域が、EU番号付けシステムによる228位にプロリンを含み、場合により、EU番号付けシステムによる定常領域の252位にチロシン、254位にトレオニン、及び256位にグルタミン酸をさらに含む、請求項111に記載の単離された抗体。
- 配列番号649又は配列番号651のアミノ酸配列を有する弱毒化インターフェロンアルファ-2bに融合した、請求項82から112のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 配列番号9のアミノ酸配列を含む、請求項113に記載の単離された抗体。
- 配列番号10のアミノ酸配列を含む、請求項113に記載の単離された抗体。
- 配列番号652のアミノ酸配列を含む、請求項113に記載の単離された抗体。
- 配列番号653のアミノ酸配列を含む、請求項113に記載の単離された抗体。
- 配列番号654のアミノ酸配列を含む、請求項113に記載の単離された抗体。
- 配列番号655のアミノ酸配列を含む、請求項113に記載の単離された抗体。
- 配列番号656のアミノ酸配列を含む、請求項113に記載の単離された抗体。
- 配列番号657のアミノ酸配列を含む、請求項113に記載の単離された抗体。
- 配列番号658のアミノ酸配列を含む、請求項113に記載の単離された抗体。
- 配列番号694のアミノ酸配列を含む、請求項113に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域がカッパ軽鎖可変領域を含む、請求項82から123のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域がラムダ軽鎖可変領域を含む、請求項82から123のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 請求項82から125のいずれか一項に記載の抗体と、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
- 請求項82から125のいずれか一項に記載の抗体をコードする単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号680の核酸配列を含み、場合により、配列番号688の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号679の核酸配列を含み、場合により、配列番号688の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号681の核酸配列を含み、場合により、配列番号688の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号683の核酸配列を含み、場合により、配列番号688の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号684の核酸配列を含み、場合により、配列番号688の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号685の核酸配列を含み、場合により、配列番号689の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号685の核酸配列を含み、場合により、配列番号690の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号685の核酸配列を含み、場合により、配列番号691の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号686の核酸配列を含み、場合により、配列番号688の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号685の核酸配列を含み、場合により、配列番号712の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号685の核酸配列を含み、場合により、配列番号693の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号687の核酸配列を含み、場合により、配列番号689の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号687の核酸配列を含み、場合により、配列番号690の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号687の核酸配列を含み、場合により、配列番号691の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号687の核酸配列を含み、場合により、配列番号692の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号687の核酸配列を含み、場合により、配列番号693の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 請求項127から143のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
- 請求項144に記載のベクターを含む形質転換された細胞。
- 請求項82から125のいずれか一項に記載の抗体を発現する形質転換された細胞。
- 哺乳動物細胞である、請求項146に記載の形質転換された細胞。
- 哺乳動物細胞がチャイニーズハムスター卵巣細胞である、請求項147に記載の形質転換された細胞。
- 酵母細胞である、請求項146に記載の形質転換された細胞。
- 昆虫細胞である、請求項146に記載の形質転換された細胞。
- 請求項113から123のいずれか一項に記載の抗体と、CD38及びインターフェロンアルファ-2bの受容体を表面に発現する腫瘍細胞の増殖を阻害するための方法において前記抗体を使用するための説明書とを含むキット。
- 請求項113から123のいずれか一項に記載の抗体と、CD38及びインターフェロンアルファ-2bの受容体を表面に発現する腫瘍細胞におけるアポトーシスを誘導するための方法において前記抗体を使用するための説明書とを含むキット。
- 請求項113から123のいずれか一項に記載の抗体と、それを必要とする対象において、CD38及びインターフェロンアルファ-2bの受容体を表面に発現する腫瘍細胞を含む腫瘍を処置するための方法において前記抗体を使用するための説明書とを含み、場合により、薬学的に許容される担体を含むキット。
- 請求項82から112のいずれか一項に記載の抗体と、対象から単離された組織試料中のCD38を検出するための方法において前記抗体を使用するための説明書とを含むキット。
- 組織試料が血液又は骨髄を含む、請求項154に記載のキット。
- CD38とインターフェロンアルファ-2bの受容体とを表面に発現する腫瘍細胞を含む腫瘍を処置するための方法であって、腫瘍を有する対象に、請求項113から123のいずれか一項に記載の抗体を投与する工程を含む方法。
- 抗体が薬学的に許容される担体を含む組成物中に含まれる、請求項156に記載の方法。
- 組成物が1つ又は複数の薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項157に記載の方法。
- 投与する工程が静脈内投与を含む、請求項156に記載の方法。
- 対象が非ヒト霊長類である、請求項156に記載の方法。
- 非ヒト霊長類がカニクイザルである、請求項160に記載の方法。
- 対象がヒトである、請求項156に記載の方法。
- 腫瘍がB細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病又は急性骨髄性白血病である、請求項156に記載の方法。
- 請求項82から112のいずれか一項に記載の抗体と、対象から単離された組織試料とを接触させて、抗体-CD38複合体を形成させる工程、及び組織試料中の前記複合体を検出する工程を含む、対象から単離された組織試料中のCD38を検出するための方法。
- 組織試料が血液を含み、血液がCD38陽性腫瘍細胞を有すると疑われる、請求項164に記載の方法。
- 腫瘍細胞がB細胞リンパ腫細胞、多発性骨髄腫細胞、非ホジキンリンパ腫細胞、慢性骨髄性白血病細胞、慢性リンパ性白血病細胞又は急性骨髄性白血病細胞を含む、請求項165に記載の方法。
- 対象から組織試料を単離する工程をさらに含む、請求項164に記載の方法。
- 対象が非ヒト霊長類である、請求項164から167のいずれか一項に記載の方法。
- 非ヒト霊長類がカニクイザルである、請求項168に記載の方法。
- 対象がヒトである、請求項164から167のいずれか一項に記載の方法。
- 配列番号736のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域と、配列番号664のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域とを含む、CD38に特異的に結合する単離された抗体。
- 重鎖可変領域が配列番号110のアミノ酸配列を含む、請求項171に記載の単離された抗体。
- 重鎖可変領域が配列番号728のアミノ酸配列を含む、請求項171に記載の単離された抗体。
- 重鎖可変領域が配列番号730のアミノ酸配列を含む、請求項171に記載の単離された抗体。
- 重鎖可変領域が配列番号731のアミノ酸配列を含む、請求項171に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号68のアミノ酸配列を含む、請求項171に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号86のアミノ酸配列を含む、請求項171に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号88のアミノ酸配列を含む、請求項171に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号92のアミノ酸配列を含む、請求項171に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号93のアミノ酸配列を含む、請求項171に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号660のアミノ酸配列を含む、請求項171に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号661のアミノ酸配列を含む、請求項171に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号662のアミノ酸配列を含む、請求項171に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号663のアミノ酸配列を含む、請求項171に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号700のアミノ酸配列を含む、請求項171に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号701のアミノ酸配列を含む、請求項171に記載の単離された抗体。
- 重鎖可変領域が配列番号697のアミノ酸配列を有するCDR1を含む、請求項171に記載の単離された抗体。
- 重鎖可変領域が配列番号698及び配列番号737からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するCDR2を含む、請求項171に記載の単離された抗体。
- 重鎖可変領域が配列番号699及び配列番号738からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するCDR3を含む、請求項171に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号233及び配列番号319からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するCDR1を含む、請求項171に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号235、配列番号307、及び配列番号311からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するCDR2を含む、請求項171に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号237、配列番号321、及び配列番号324からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するCDR3を含む、請求項171に記載の単離された抗体。
- 約100nM未満のEC50値でCD38陽性細胞に結合する、請求項171から192、363、又は364のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 約50nM未満のEC50値でCD38陽性細胞に結合する、請求項171から192、363、又は364のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 約20nM未満のEC50値でCD38陽性細胞に結合する、請求項171から192、363、又は364のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 約10nM未満のEC50値でCD38陽性細胞に結合する、請求項171から192、363、又は364のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- モノクローナル抗体である、請求項171から196、363、又は364のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 完全ヒト抗体である、請求項171から197、363、又は364のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- FAbである、請求項171から196、363、又は364のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- ヒトIgG1定常領域を含む、請求項171から198、363、又は364のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- ヒトIgG1定常領域が、EU番号付けシステムによる定常領域の252位にチロシン、254位にトレオニン、及び256位にグルタミン酸を含む、請求項200に記載の単離された抗体。
- ヒトIgG4定常領域を含む、請求項171から198、363、又は364のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- ヒトIgG4定常領域が、EU番号付けシステムによる228位にプロリンを含み、場合により、EU番号付けシステムによる定常領域の252位にチロシン、254位にトレオニン、及び256位にグルタミン酸をさらに含む、請求項202に記載の単離された抗体。
- 配列番号649又は配列番号651のアミノ酸配列を有する弱毒化インターフェロンアルファ-2bに融合した、請求項171から203、363、又は364のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 配列番号9のアミノ酸配列を含む、請求項204に記載の単離された抗体。
- 配列番号10のアミノ酸配列を含む、請求項204に記載の単離された抗体。
- 配列番号652のアミノ酸配列を含む、請求項204に記載の単離された抗体。
- 配列番号653のアミノ酸配列を含む、請求項204に記載の単離された抗体。
- 配列番号654のアミノ酸配列を含む、請求項204に記載の単離された抗体。
- 配列番号655のアミノ酸配列を含む、請求項204に記載の単離された抗体。
- 配列番号656のアミノ酸配列を含む、請求項204に記載の単離された抗体。
- 配列番号657のアミノ酸配列を含む、請求項204に記載の単離された抗体。
- 配列番号658のアミノ酸配列を含む、請求項204に記載の単離された抗体。
- 配列番号694のアミノ酸配列を含む、請求項204に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域がカッパ軽鎖可変領域を含む、請求項171から214、363、又は364のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域がラムダ軽鎖可変領域を含む、請求項171から214、363、又は364のいずれか一項に記載の単離された抗体。
- 請求項171から216、363、又は364のいずれか一項に記載の抗体と、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
- 請求項171から216、363、又は364のいずれか一項に記載の抗体をコードする単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号695の核酸配列を含み、場合により、配列番号669の核酸配列をさらに含む、請求項218に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- ポリヌクレオチドが配列番号695の核酸配列及び配列番号669の核酸配列を含む、請求項218に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号732の核酸配列を含み、場合により、配列番号702の核酸配列をさらに含む、請求項218に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号733の核酸配列を含み、場合により、配列番号702の核酸配列をさらに含む、請求項218に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号734の核酸配列を含み、場合により、配列番号702の核酸配列をさらに含む、請求項218に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号735の核酸配列を含み、場合により、配列番号702の核酸配列をさらに含む、請求項218に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号732の核酸配列を含み、場合により、配列番号703の核酸配列をさらに含む、請求項218に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号733の核酸配列を含み、場合により、配列番号703の核酸配列をさらに含む、請求項218に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号734の核酸配列を含み、場合により、配列番号703の核酸配列をさらに含む、請求項218に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号735の核酸配列を含み、場合により、配列番号703の核酸配列をさらに含む、請求項218に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 請求項218から228に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
- 請求項229に記載のベクターを含む形質転換された細胞。
- 請求項171から216、363、又は364のいずれか一項に記載の抗体を発現する形質転換された細胞。
- 哺乳動物細胞である、請求項231に記載の形質転換された細胞。
- 哺乳動物細胞がチャイニーズハムスター卵巣細胞である、請求項232に記載の形質転換された細胞。
- 酵母細胞である、請求項231に記載の形質転換された細胞。
- 昆虫細胞である、請求項231に記載の形質転換された細胞。
- 請求項204から214のいずれか一項に記載の抗体と、CD38及びインターフェロンアルファ-2bの受容体を表面に発現する腫瘍細胞の増殖を阻害するための方法において前記抗体を使用するための説明書とを含むキット。
- 請求項204から214のいずれか一項に記載の抗体と、CD38及びインターフェロンアルファ-2bの受容体を表面に発現する腫瘍細胞におけるアポトーシスを誘導するための方法において前記抗体を使用するための説明書とを含むキット。
- 請求項204から214のいずれか一項に記載の抗体と、それを必要とする対象において、CD38及びインターフェロンアルファ-2bの受容体を表面に発現する腫瘍細胞を含む腫瘍を処置するための方法において前記抗体を使用するための説明書とを含み、場合により、薬学的に許容される担体を含むキット。
- 請求項171から203、363、又は364のいずれか一項に記載の抗体と、対象から単離された組織試料中のCD38を検出するための方法において前記抗体を使用するための説明書とを含むキット。
- 組織試料が血液又は骨髄を含む、請求項239に記載のキット。
- CD38及びインターフェロンアルファ-2bの受容体を表面に発現する腫瘍細胞を含む腫瘍を処置するための方法であって、腫瘍を有する対象に、請求項204から214のいずれか一項に記載の抗体を投与する工程を含む方法。
- 抗体が薬学的に許容される担体を含む組成物中に含まれる、請求項241に記載の方法。
- 組成物が1つ又は複数の薬学的に許容される賦形剤をさらに含む、請求項242に記載の方法。
- 投与する工程が静脈内投与を含む、請求項241に記載の方法。
- 対象が非ヒト霊長類である、請求項241に記載の方法。
- 非ヒト霊長類がカニクイザルである、請求項245に記載の方法。
- 対象がヒトである、請求項241に記載の方法。
- 腫瘍がB細胞リンパ腫、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ性白血病又は急性骨髄性白血病である、請求項241に記載の方法。
- 請求項171から203、363、又は364のいずれか一項に記載の抗体と、対象から単離された組織試料とを接触させて、抗体-CD38複合体を形成させる工程、及び組織試料中の前記複合体を検出する工程を含む、対象から単離された組織試料中のCD38を検出するための方法。
- 組織試料が血液を含み、血液がCD38陽性腫瘍細胞を有すると疑われる、請求項249に記載の方法。
- 腫瘍細胞がB細胞リンパ腫細胞、多発性骨髄腫細胞、非ホジキンリンパ腫細胞、慢性骨髄性白血病細胞、慢性リンパ性白血病細胞又は急性骨髄性白血病細胞を含む、請求項250に記載の方法。
- 対象から組織試料を単離する工程をさらに含む、請求項249に記載の方法。
- 対象が非ヒト霊長類である、請求項249から252のいずれか一項に記載の方法。
- 非ヒト霊長類がカニクイザルである、請求項253に記載の方法。
- 対象がヒトである、請求項249から252のいずれか一項に記載の方法。
- 軽鎖可変領域が配列番号700のアミノ酸配列を含む、請求項1に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号701のアミノ酸配列を含む、請求項1に記載の単離された抗体。
- 配列番号667の核酸配列を含み、場合により、配列番号702の核酸配列をさらに含む、請求項43に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号667の核酸配列を含み、場合により、配列番号703の核酸配列をさらに含む、請求項43に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 重鎖可変領域が配列番号720のアミノ酸配列を含む、請求項82に記載の単離された抗体。
- 重鎖可変領域が配列番号721のアミノ酸配列を含む、請求項82に記載の単離された抗体。
- 重鎖可変領域が配列番号722のアミノ酸配列を含む、請求項82に記載の単離された抗体。
- 重鎖可変領域が配列番号723のアミノ酸配列を含む、請求項82に記載の単離された抗体。
- 重鎖可変領域が配列番号739のアミノ酸配列を含む、請求項82に記載の単離された抗体。
- 重鎖可変領域が配列番号740のアミノ酸配列を含む、請求項82に記載の単離された抗体。
- 重鎖可変領域が配列番号741のアミノ酸配列を含む、請求項82に記載の単離された抗体。
- 重鎖可変領域が配列番号742のアミノ酸配列を含む、請求項82に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号704のアミノ酸配列を含む、請求項82に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号705のアミノ酸配列を含む、請求項82に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号706のアミノ酸配列を含む、請求項82に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号707のアミノ酸配列を含む、請求項82に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号708のアミノ酸配列を含む、請求項82に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号709のアミノ酸配列を含む、請求項82に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号710のアミノ酸配列を含む、請求項82に記載の単離された抗体。
- 軽鎖可変領域が配列番号711のアミノ酸配列を含む、請求項82に記載の単離された抗体。
- 配列番号685の核酸配列を含み、場合により、配列番号713の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号685の核酸配列を含み、場合により、配列番号714の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号685の核酸配列を含み、場合により、配列番号715の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号685の核酸配列を含み、場合により、配列番号716の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号685の核酸配列を含み、場合により、配列番号717の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号685の核酸配列を含み、場合により、配列番号718の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号685の核酸配列を含み、場合により、配列番号719の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号724の核酸配列を含み、場合により、配列番号688の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号725の核酸配列を含み、場合により、配列番号688の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号726の核酸配列を含み、場合により、配列番号688の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号727の核酸配列を含み、場合により、配列番号688の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号743の核酸配列を含み、場合により、配列番号688の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号744の核酸配列を含み、場合により、配列番号688の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号745の核酸配列を含み、場合により、配列番号688の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号746の核酸配列を含み、場合により、配列番号688の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号687の核酸配列を含み、場合により、配列番号712の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号687の核酸配列を含み、場合により、配列番号713の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号687の核酸配列を含み、場合により、配列番号714の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号687の核酸配列を含み、場合により、配列番号715の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号687の核酸配列を含み、場合により、配列番号716の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号687の核酸配列を含み、場合により、配列番号717の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号687の核酸配列を含み、場合により、配列番号718の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号687の核酸配列を含み、場合により、配列番号719の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号724の核酸配列を含み、場合により、配列番号712の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号725の核酸配列を含み、場合により、配列番号712の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号726の核酸配列を含み、場合により、配列番号712の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号727の核酸配列を含み、場合により、配列番号712の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号743の核酸配列を含み、場合により、配列番号712の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号744の核酸配列を含み、場合により、配列番号713の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号745の核酸配列を含み、場合により、配列番号712の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号746の核酸配列を含み、場合により、配列番号712の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号724の核酸配列を含み、場合により、配列番号713の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号725の核酸配列を含み、場合により、配列番号713の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号726の核酸配列を含み、場合により、配列番号713の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号727の核酸配列を含み、場合により、配列番号713の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号743の核酸配列を含み、場合により、配列番号713の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号744の核酸配列を含み、場合により、配列番号713の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号745の核酸配列を含み、場合により、配列番号713の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号746の核酸配列を含み、場合により、配列番号713の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号724の核酸配列を含み、場合により、配列番号714の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号725の核酸配列を含み、場合により、配列番号714の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号726の核酸配列を含み、場合により、配列番号714の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号727の核酸配列を含み、場合により、配列番号714の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号743の核酸配列を含み、場合により、配列番号714の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号744の核酸配列を含み、場合により、配列番号714の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号745の核酸配列を含み、場合により、配列番号714の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号746の核酸配列を含み、場合により、配列番号714の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号724の核酸配列を含み、場合により、配列番号715の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号725の核酸配列を含み、場合により、配列番号715の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号726の核酸配列を含み、場合により、配列番号715の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号727の核酸配列を含み、場合により、配列番号715の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号743の核酸配列を含み、場合により、配列番号715の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号744の核酸配列を含み、場合により、配列番号715の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号745の核酸配列を含み、場合により、配列番号715の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号746の核酸配列を含み、場合により、配列番号715の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号724の核酸配列を含み、場合により、配列番号716の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号725の核酸配列を含み、場合により、配列番号716の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号726の核酸配列を含み、場合により、配列番号716の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号727の核酸配列を含み、場合により、配列番号716の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号743の核酸配列を含み、場合により、配列番号716の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号744の核酸配列を含み、場合により、配列番号716の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号745の核酸配列を含み、場合により、配列番号716の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号746の核酸配列を含み、場合により、配列番号716の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号724の核酸配列を含み、場合により、配列番号717の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号725の核酸配列を含み、場合により、配列番号717の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号726の核酸配列を含み、場合により、配列番号717の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号727の核酸配列を含み、場合により、配列番号717の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号743の核酸配列を含み、場合により、配列番号717の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号744の核酸配列を含み、場合により、配列番号717の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号745の核酸配列を含み、場合により、配列番号717の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号746の核酸配列を含み、場合により、配列番号717の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号724の核酸配列を含み、場合により、配列番号718の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号725の核酸配列を含み、場合により、配列番号718の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号726の核酸配列を含み、場合により、配列番号718の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号727の核酸配列を含み、場合により、配列番号718の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号743の核酸配列を含み、場合により、配列番号718の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号744の核酸配列を含み、場合により、配列番号718の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号745の核酸配列を含み、場合により、配列番号718の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号746の核酸配列を含み、場合により、配列番号718の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号724の核酸配列を含み、場合により、配列番号719の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号725の核酸配列を含み、場合により、配列番号719の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号726の核酸配列を含み、場合により、配列番号719の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号727の核酸配列を含み、場合により、配列番号719の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号743の核酸配列を含み、場合により、配列番号719の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号744の核酸配列を含み、場合により、配列番号719の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号745の核酸配列を含み、場合により、配列番号719の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 配列番号746の核酸配列を含み、場合により、配列番号719の核酸配列をさらに含む、請求項127に記載の単離されたポリヌクレオチド。
- 軽鎖可変領域が配列番号65のアミノ酸配列を含む、請求項171に記載の単離された抗体。
- 重鎖可変領域が配列番号729のアミノ酸配列を含む、請求項171に記載の単離された抗体。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2020004483A JP6853392B2 (ja) | 2020-01-15 | 2020-01-15 | 抗cd38抗体及び弱毒化インターフェロンアルファ−2bとの融合物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2020004483A JP6853392B2 (ja) | 2020-01-15 | 2020-01-15 | 抗cd38抗体及び弱毒化インターフェロンアルファ−2bとの融合物 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018017161A Division JP6648171B2 (ja) | 2018-02-02 | 2018-02-02 | 抗cd38抗体及び弱毒化インターフェロンアルファ−2bとの融合物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020054398A true JP2020054398A (ja) | 2020-04-09 |
JP6853392B2 JP6853392B2 (ja) | 2021-03-31 |
Family
ID=70105475
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020004483A Active JP6853392B2 (ja) | 2020-01-15 | 2020-01-15 | 抗cd38抗体及び弱毒化インターフェロンアルファ−2bとの融合物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP6853392B2 (ja) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003535908A (ja) * | 2000-06-22 | 2003-12-02 | アイデック ファーマスーティカルズ コーポレイション | 二重特異性融合タンパク及び標的細胞を殺傷するエフェクター細胞を増強するための使用方法 |
JP2008533977A (ja) * | 2005-03-23 | 2008-08-28 | ゲンマブ エー/エス | 多発性骨髄腫の治療のためのcd38に対する抗体 |
JP2010504363A (ja) * | 2006-09-26 | 2010-02-12 | ゲンマブ エー/エス | Cd38発現腫瘍の併用処置法 |
-
2020
- 2020-01-15 JP JP2020004483A patent/JP6853392B2/ja active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003535908A (ja) * | 2000-06-22 | 2003-12-02 | アイデック ファーマスーティカルズ コーポレイション | 二重特異性融合タンパク及び標的細胞を殺傷するエフェクター細胞を増強するための使用方法 |
JP2008533977A (ja) * | 2005-03-23 | 2008-08-28 | ゲンマブ エー/エス | 多発性骨髄腫の治療のためのcd38に対する抗体 |
JP2010504363A (ja) * | 2006-09-26 | 2010-02-12 | ゲンマブ エー/エス | Cd38発現腫瘍の併用処置法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
BLOOD, vol. 118, no. 7, JPN6017005755, 2011, pages 1877 - 1884, ISSN: 0004443564 * |
INTEGR. BIOL., vol. 3, JPN6017005753, 2011, pages 468 - 478, ISSN: 0004443563 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP6853392B2 (ja) | 2021-03-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6286532B2 (ja) | 抗cd38抗体及び弱毒化インターフェロンアルファ−2bとの融合物 | |
JP6817674B2 (ja) | 抗ntb−a抗体ならびに関連する組成物および方法 | |
TWI417299B (zh) | 包括抗體、抗體衍生物及抗體片段之專一性地結合至cd154之結合蛋白及其用途 | |
JP2021511808A (ja) | 抗ctla4抗体ならびにその作製及び使用方法 | |
CN110997712A (zh) | 特异性结合pd-1的抗体及其使用方法 | |
US11117975B2 (en) | Anti-CD38 antibodies and fusions to attenuated interferon alpha-2B | |
JP6077745B2 (ja) | 抗ポドプラニン抗体、及び抗ポドプラニン抗体を含む医薬組成物 | |
CN113248618B (zh) | 抗pd-l1/抗lag3双特异性抗体及其用途 | |
CN110678484B (zh) | 抗pd-l1/抗lag3双特异性抗体及其用途 | |
JP2024507180A (ja) | Bcma、gprc5d、及びcd3を標的とする三重特異的抗体 | |
JP2017512772A (ja) | Lg1〜3に特異的な抗ラミニン4抗体 | |
JP2023531247A (ja) | クローディン関連疾患を処置するための抗体および方法 | |
JP6648171B2 (ja) | 抗cd38抗体及び弱毒化インターフェロンアルファ−2bとの融合物 | |
JP6853392B2 (ja) | 抗cd38抗体及び弱毒化インターフェロンアルファ−2bとの融合物 | |
EA043099B1 (ru) | АНТИТЕЛА ПРОТИВ CD38 И СЛИТЫЕ БЕЛКИ С ОСЛАБЛЕННЫМ ИНТЕРФЕРОНОМ АЛЬФА-2b |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200120 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200205 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20210215 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210311 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6853392 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |