JP2020048782A - 経皮吸収シートの製造方法 - Google Patents

Abstract

【課題】液状材料への気泡の巻き込みを抑制することができる経皮吸収シートの製造方法を提供する。【解決手段】経皮吸収シートの製造方法は、複数の針状凹部、及び複数の針状凹部を囲み、針状凹部形成面より高い段差部を有するモールド１２０を準備する工程と、充填ヘッドの吐出開口から、経皮吸収シート用の液状材料１７０を、モールドの段差部に囲まれた領域に供給する工程と、を有し、充填ヘッドは供給管路を画定する内壁面を有するヘッド本体１５２を備え、内壁面はヘッド本体の吐出開口に向けて漸次拡径するテーパ状管路を画定するテーパ状管路面１６０Ｂを含む。【選択図】図１０

Description

本発明は、経皮吸収シートの製造方法に関し、特に、経皮吸収シート用の液状材料の供給に関する技術である。

生体表面、即ち皮膚や粘膜などより、薬品などを投与する方法として、薬剤を含有する高アスペクト比の微小針（針状凸部）が形成された経皮吸収シートを用い、微小針を皮膚内に挿入することにより、薬品を注入する方法が行われている。

経皮吸収シートを製造する方法として、針状凸部の反転形状である針状凹部が形成されたモールドにポリマー溶解液などを流し込み、形状転写する方法が知られている。この際、モールドの上に一定のパターン形状を付与した状態（いわゆるパッチ形状）で、液状材料を供給し、保持及び乾燥させる必要がある。一方、形状転写を考慮すると、モールドを構成する材質として、剥離性を持つものを用いることが多く、モールドは必然的に撥水性を有する場合が多くなる。撥水性を有するモールドに、単に液状材料をパターン塗布、又は描画しただけでは、液状材料が収縮し、弾かれてしまうため経皮吸収シートが成形できない。この問題に対応するため種々の提案がなされている。

例えば、特許文献１には、針状凹部が形成された領域の周囲に段差部を備えるモールドを用いて、ポリマー層形成液を供給し、乾燥させることにより経皮吸収シートを製造する方法が記載されている。また、特許文献２には、凹版に針状体形成水溶液を供給し、乾燥、及び剥離することにより、針状体を製造する方法が記載されている。

特開２０１６−１６８３２５号公報 特開２０１６−１０６６７６号公報

しかしながら、段差部を有するモールドに液状材料を供給する際、段差部に気泡を巻き込む場合がある。気泡は液状材料の中で上昇し、気泡が液状材料から大気中に拡散する際に、液状材料を弾いて、経皮吸収シートが成形されない問題がある。

本発明はこのような事情に鑑みてなされたものであり、気泡を巻き込むことを抑制しながら、段差部を有するモールドに液状材料を供給する経皮吸収シートの製造方法を提供することを目的とする。

第１の態様の経皮吸収シートの製造方法は、複数の針状凹部、及び複数の針状凹部を囲み、針状凹部形成面より高い段差部を有するモールドを準備する工程と、充填ヘッドの吐出開口から、経皮吸収シート用の液状材料を、モールドの段差部に囲まれた領域に供給する工程と、を有し、充填ヘッドは供給管路を画定する内壁面を有するヘッド本体を備え、内壁面はヘッド本体の吐出開口に向けて漸次拡径するテーパ状管路を画定するテーパ状管路面を含む。

第１の態様によれば、液状材料への気泡の巻き込みを抑制できる。

第２の態様の経皮吸収シートの製造方法において、ヘッド本体の先端の直径が、段差部の内径より小さい。第２の態様によれば、充填ヘッドとモールドを離間した場合でも、段差部で液状材料を固定できる。

第３の態様の経皮吸収シートの製造方法において、供給する工程において、充填ヘッドからの液状材料の供給の終了位置が、充填ヘッドからの液状材料の供給の開始位置より、モールドから離れている。第３の態様によれば、充填ヘッドとモールドとが位置ずれした場合でも、段差部で液状材料を固定することができる。

第４の態様の経皮吸収シートの製造方法において、充填ヘッドが開始位置から終了位置に移動する間、連続的に液状材料を供給する。第４の態様によれば、連続的に液状材料を供給できる。

第５の態様の経皮吸収シートの製造方法において、充填ヘッドが開始位置から終了位置に移動する間、間欠的に液状材料を供給する。第５の態様によれば、間欠的に液状材料を供給できる。

第６の態様の経皮吸収シートの製造方法において、ヘッド本体は、ヘッド本体の先端に向けて、漸次縮径するテーパ面を有する。第６の態様によれば、充填ヘッドとモールドとが位置ずれした場合でも、液状材料を段差部に到達できる。

第７の態様の経皮吸収シートの製造方法において、モールドの針状凹部形成面の反対の面から吸引する工程を含む。第７の態様によれば、液状材料を針状凹部に充填できる。

第８の態様の経皮吸収シートの製造方法において、供給する工程の後に、液状材料を乾燥することにより経皮吸収シートを形成し、形成された経皮吸収シートをモールドから分離する工程を含む。第８の態様によれば、経皮吸収シートを形成できる。

第９の態様の経皮吸収シートの製造方法において、液状材料がポリマー溶解液である。第９の態様によれば、ポリマー溶解液を経皮吸収シート用の液状材料として適用できる。

第１０の態様の経皮吸収シートの製造方法において、供給する工程の前に、針状凹部の先端に薬剤を含む薬剤層を形成する工程を含む。第１０の態様によれば、二層構造の経皮吸収シートを製造することができる。

第１１の態様の経皮吸収シートの製造方法において、モールドがシリコーン樹脂で構成される。第１１の態様によれば、シリコーン樹脂は繰り返し加圧による転写に耐久性があり、且つ、剥離性がよい。

第１２の態様の経皮吸収シートの製造方法において、段差部は複数の針状凹部を円周状に囲み、かつヘッド本体は円柱形状である。第１２の態様によれば、円周状の段差部は液状材料を安定して固定できる。円柱形状のヘッド本体は、液状材料を同心円状に広げることを容易にする。

本発明の経皮吸収シートの製造方法によれば、液状材料への気泡の巻き込みを抑制することができる。

図１は、経皮吸収シートの一例を示す斜視図である。 図２は、モールドの一例を示す斜視図である。 図３は、図２のIII−III線に沿う断面図である。 図４は、充填ヘッドの斜視図である。 図５は、第１の実施形態の充填ヘッドを用いて、液状材料を、モールドに供給する工程を説明するための図である。 図６は、第１の実施形態の充填ヘッドを用いて、液状材料を、モールドに供給する工程を説明するための図である。 図７は、第１の実施形態の充填ヘッドを用いて、液状材料を、モールドに供給する工程を説明するための図である。 図８は、第１の実施形態の充填ヘッドを用いて、液状材料を、モールドに供給する工程を説明するための図である。 図９は、第１の実施形態の充填ヘッドを用いた場合の液状材料の広がり方向を説明するための説明図である。 図１０は、第１の実施形態の充填ヘッドを用いて、液状材料を、モールドに供給する工程を説明するための図である。 図１１は、第１の実施形態の充填ヘッドを用いて、液状材料を、モールドに供給する工程を説明するための図である。 図１２は、経皮吸収シートを製造する工程を説明するための図である。 図１３は、経皮吸収シートを製造する工程を説明するための図である。 図１４は、経皮吸収シートを製造する工程を説明するための図である。 図１５は、第２の実施形態の充填ヘッドを用いて、液状材料を、モールドに供給する工程を説明するための図である。 図１６は、第１の実施形態の充填ヘッドをモールドから離間する状態を説明するための図である。 図１７は、第２の実施形態の充填ヘッドを用いて、液状材料を、モールドに供給する工程を説明するための図である。 図１８は、第２の実施形態の充填ヘッドを用いて、液状材料を、モールドに供給する工程を説明するための図である。 図１９は、第２の実施形態の充填ヘッドを用いて、液状材料を、モールドに供給する工程の変形例を説明するための図である。 図２０は、第２の実施形態の充填ヘッドを用いて、液状材料を、モールドに供給する工程の変形例を説明するための図である。 図２１は、第３の実施形態の充填ヘッドを用いて、液状材料を、モールドに供給する工程を説明するための図である。 図２２は、第２の実施形態の充填ヘッドから液状材料を供給する状態を説明するための図である。 図２３は、第３の実施形態の充填ヘッドを用いて、液状材料を、モールドに供給する工程を説明するための図である。

以下、添付図面にしたがって本発明の好ましい実施形態について説明する。本発明は以下の好ましい実施形態により説明される。本発明の範囲を逸脱すること無く、多くの手法により変更を行うことができ、本実施形態以外の他の実施形態を利用することができる。したがって、本発明の範囲内における全ての変更が特許請求の範囲に含まれる。

ここで、図中、同一の記号で示される部分は、同様の機能を有する同様の要素である。また、本明細書中で、数値範囲を“ 〜 ”を用いて表す場合は、“ 〜 ”で示される上限、下限の数値も数値範囲に含むものとする。

＜経皮吸収シート＞
経皮吸収シート（マイクロニードルアレイ）の一例について説明する。

図１は、経皮吸収シート１００の一例を示す斜視図である。実施形態の経皮吸収シート１００は、１投与分のパッチに相当する。経皮吸収シート１００は、対向する第１面１０２Ａ及び第２面１０２Ｂを有するシート状の基部１０２と、凸状パターン１１０と、を備えている。

シート状とは、面積の広い２つの対向する第１面１０２Ａ及び第２面１０２Ｂに対して厚みの薄い、全体として平たい形状を意味し、第１面１０２Ａ及び第２面１０２Ｂが完全に平坦である必要はない。また、図１に示す基部１０２は平面視で円形であるが、矩形、多角形、楕円形等でもよい。

凸状パターン１１０は、薬剤を含んで構成される複数の針状凸部１１２により構成される。針状凸部１１２は、第１面１０２Ａに設けられる。針状凸部１１２は、ニードル部１１４と、ニードル部１１４と基部１０２とを接続する錐台部１１６と、を含んでいる。

経皮吸収シート１００の第１面１０２Ａには、複数の錐台部１１６が配置される。錐台部１１６は、２つの底面を有し、錐体面で囲まれた立体構造を有している。錐台部１１６の２つの底面のうち面積の広い底面（下底面）が基部１０２と接続される。錐台部１１６の２つの底面のうち面積の狭い底面（上底面）がニードル部１１４と接続される。錐台部１１６の２つの底面のうち、基部１０２と離れる方向にある底面の面積が小さい。

ニードル部１１４は、面積の広い底面と、底面から離れた先端が最も狭い面積となる形状を有している。ニードル部１１４の面積の広い底面が、錐台部１１６の上底面と接続されているので、ニードル部１１４は錐台部１１６と離れる方向に先細り形状となる。ニードル部１１４と錐台部１１６とで構成される針状凸部１１２は、全体として基部１０２から先端に向けて先細り形状を有している。基部１０２の上には４〜２５００本の複数の針状凸部１１２が設けられる。但し、この本数に限定されない。

図１において、錐台部１１６は円錐台の形状を有し、ニードル部１１４は円錐の形状を有している。ニードル部１１４の皮膚への挿入の程度に応じて、ニードル部１１４の先端の形状は、０．０１μｍ以上５０μｍ以下の曲率半径の曲面、又は平坦面等に適宜変更できる。

＜モールド＞
図２は、経皮吸収シート１００を製造（成形）するためのモールド１２０の一例を示す斜視図である。また、図３は、図２のIII−III線に沿う断面図である。モールド１２０は、第１面１２０Ａ及び第２面１２０Ｂを有し、第１面１２０Ａの側に平坦部１２２、段差部１２４、及び凹状パターン１３０を有している。平坦部１２２が針状凹部形成面となる。

凹状パターン１３０は、平坦部１２２に設けられた複数の針状凹部１３２から構成される。針状凹部１３２は、経皮吸収シート１００の針状凸部１１２に対応する形状を有しており、ニードル部１１４に対応する先端凹部１３４と、錐台部１１６に対応するカップ部１３６とから構成される。

先端凹部１３４は、モールド１２０の深さ方向（厚み方向）に先細り形状を有している。先端凹部１３４は、径を１５０μｍ〜５００μｍ、高さを１５０μｍ〜２０００μｍとすることができる。また、カップ部１３６は、モールド１２０の第１面１２０Ａの側に開口が設けられ、モールド１２０の第２面１２０Ｂに向けて（深さ方向）に狭くなる形状を有する。カップ部１３６は、最も狭い部分で先端凹部１３４と接続される。カップ部１３６は、径を５００μｍ〜１０００μｍ、高さを１００μｍ〜５００μｍとすることができる。

針状凹部１３２の形状はこの例に限定されない。先端凹部１３４とカップ部１３６との間に、円柱、四角柱、多角柱等の深さ方向に幅が一定の中間凹部を設けた形状としてもよい。また、先細り形状の先端に、第２面１２０Ｂに到達してモールド１２０を貫通する貫通孔を形成してもよい。針状凹部１３２の配列、ピッチ、数等は、経皮吸収シート１００に必要な針状凸部１１２の配列、ピッチ、数等に応じて決定される。

針状凹部形成面である平坦部１２２は、経皮吸収シート１００の基部１０２に対応する平坦、又は略平坦な形状を有している。段差部１２４は、凹状パターン１３０を円周状に囲み、平坦部１２２より高い。平坦部１２２より高いとは、第２面１２０Ｂを基準に、第２面１２０Ｂから平坦部１２２までの距離より大きいことを意味する。第２面１２０Ｂは平坦であるため、第２面１２０Ｂを基準に、段差部１２４の頂部までの距離は、平坦部１２２までの距離より大きい。両方の距離の差が高Ｈさとなる。モールド１２０の径方向における段差部１２４の幅Ｗは、１．５ｍｍ以上であることが好ましい。実施形態では段差部１２４が凹状パターン１３０を円周状に囲む場合を示したが、段差部１２４の形状は特に限定されない。例えば、段差部１２４は凹状パターン１３０を多角形状で囲んでもよく、また段差部１２４は凹状パターン１３０を複数の曲率を有する曲線状で囲んでもよい。段差部１２４の形状は、液状材料の液量、及び液物性（表面張力、粘度、及びモールドに対するぬれ性）等を考慮し決定される。なお、段差部１２４は円周状の場合、液状材料が、段差部１２４の全周で、同じ強度で固定されるので、液状材料は安定して固定できる。例えば、段差部１２４が矩形状の場合、又は段差部１２４が他の分より高い曲率を有する場合、液状材料と段差部１２４との固定が弱くなる。固定が弱い部分で、後述する接触線の移動が生じる懸念がある。

実施形態では、平坦部１２２と段差部１２４との成す角度は９０度であるので、段差部１２４の内径ＩＤは平坦部１２２の直径に一致する。

モールド１２０に用いる材料としては、柔軟性を有する素材であることが好ましく、気体透過性の高い素材であることがさらに好ましい。気体透過性の代表である酸素透過性は、１×１０^−１２（ｍＬ／ｓ・ｍ・Ｐａ）より大きいことが好ましく、１×１０^−１０（ｍＬ／ｓ・ｍ・Ｐａ）より大きいことがさらに好ましい。モールド１２０を気体透過性の高い素材で製作することにより、モールド１２０の第２面１２０Ｂから吸引することにより、針状凹部１３２に充填した液状材料を吸引でき、針状凹部１３２の内部への充填を促進させることができる。また、針状凹部１３２に存在する空気を第２面１２０Ｂ側から取り除くことができる。これにより、欠陥の少ない経皮吸収シート１００を製造することができる。

このような材料として、具体的には、シリコーン樹脂（例えば、ダウ・コーニング社製のシルガード１８４（登録商標）、信越化学工業社製の１３１０ＳＴ）、紫外線硬化樹脂、ポリスチレン樹脂、ポリメチルメタクリレート樹脂、エポキシ樹脂、ポリエチレンテレフタレート樹脂、ポリオキシメチレン樹脂、ポリテトラフルオロエチレン樹脂、ポリエチレン樹脂、フェノール樹脂、及びウレタン樹脂、等の一般的なエンジニアリングプラスチックを溶融、又は溶剤に溶解させたものなどを挙げることができる。

これらの中でもシリコーン樹脂は繰り返し加圧による転写に耐久性があり、且つ、素材との剥離性がよい。シリコーン樹脂はモールド１２０の材料として好適に用いることができる。

＜第１の実施形態＞
第１の実施形態の経皮吸収シートの製造方法について、図を参照して説明する。図４は、第１の実施形態の製造方法に適用される充填ヘッドの斜視図である。充填ヘッド１５０は、全体として円柱状のヘッド本体１５２を有している。液状材料を吐出する吐出開口１５６がヘッド本体１５２の先端に形成されている。ヘッド本体１５２は、液状材料を通過させるための供給管路１５４を画定する内壁面１６０を有する。供給管路１５４は、内径が一定の円柱状管路１５４Ａと、吐出開口１５６に向けて漸次拡径するテーパ状管路１５４Ｂと、を備える。内壁面１６０は、円柱状管路１５４Ａを画定する円柱状管路面１６０Ａと、テーパ状管路１５４Ｂを画定するテーパ状管路面１６０Ｂを有する。円柱状管路１５４Ａとテーパ状管路１５４Ｂとは連続し、テーパ状管路１５４Ｂは吐出開口１５６に連続する。テーパ状管路１５４Ｂは吐出開口１５６に向けて漸次拡径するので、吐出開口１５６の側のテーパ状管路１５４Ｂの内径（テーパ状管路１５４Ｂの開口径）は、円柱状管路１５４Ａの側の内径より大きい。供給管路１５４の中心軸と、ヘッド本体１５２の中心軸とは一致する。

内径が一定とは、完全に一定する場合と、略一定する場合とを含む。円柱状管路１５４Ａの内径、及び長さ等は、適宜決定される。したがって、円柱状とは、完全は円柱、及び略円柱を含む。実施形態では、円柱状の充填ヘッド１５０を示したが、充填ヘッド１５０の形状は特に限定されない。

図５から図１１は、第１の実施形態の充填ヘッドを用いて、経皮吸収シート用の液状材料を、モールド１２０に供給する工程を説明するための図である。図１２から図１４は経皮吸収シートの製造する工程を説明するための図である。

図５に示されるように、段差部１２４を備えるモールド１２０が準備される。充填ヘッド１５０とモールド１２０とが位置合わせされる。位置合わせでは、ヘッド本体１５２とモールド１２０とが相対的に移動され、ヘッド本体１５２の中心位置と、モールド１２０の段差部１２４の中心位置とが位置合わせされる。位置合わせは、例えば、不図示のＸＹＺ方向に移動する駆動機構を用いて行われる。充填ヘッド１５０、及びモールド１２０の少なくとも一方が移動できればよい。充填ヘッド１５０は、液状材料１７０の供給を開始する開始位置に移動される。開始位置は、予めモールド１２０との相対位置を考慮して決定される。

経皮吸収シート用の液状材料１７０の供給が開始される。円柱状管路１５４Ａを通過した液状材料１７０が、充填ヘッド１５０の吐出開口１５６から、モールド１２０の段差部１２４で囲まれた領域に供給される。充填ヘッド１５０とモールド１２０の中心が一致している場合、液状材料１７０は、モールド１２０の中心に供給される。図６に示されるように液状材料１７０は、モールド１２０の中心から、矢印Ａで示すように、段差部１２４に向う方向（以下「半径方向」）に広がる。但し、液状材料１７０の広がる速度は、全方向では一定ではないため、液状材料１７０は完全な同心円状には広がり難い。

図５に示されるように、テーパ状管路１５４Ｂの開口径は、モールド１２０の段差部１２４の内径より大きい。充填ヘッド１５０の外周直径（外径）は、段差部１２４の内径より大きく、モールド１２０の外径より小さい。充填ヘッド１５０の外径は、液状材料１７０の供給方向に沿って略一定である。

図７に示されるように、必要量になるまで、液状材料１７０の供給が続けられる。液状材料１７０は、段差部１２４に到達する前に、テーパ状管路面１６０Ｂに接触する。充填ヘッド１５０をモールド１２０に接近させた際、テーパ状管路面１６０Ｂは、モールド１２０の中心から段差部１２４に向かうに従って、充填ヘッド１５０とモールド１２０との隙間を狭くする。

図８に示されるように、液状材料１７０が供給されると、液状材料１７０は、矢印Ａで示す半径方向に流れ出そうとする。一方で、液状材料１７０は矢印Ｂで示す円周方向にも流れ出そうとする。

図９は、第１の実施形態の充填ヘッド１５０を用いた場合の液状材料１７０の広がり方向を説明するための説明図である。図９に示されるように、充填ヘッド１５０とモールド１２０との隙間は段差部１２４（不図示）に向かって漸次小さくなる。したがって、液状材料１７０が矢印Ａで示す半径方向に向かうほど、液状材料１７０の受ける圧力損失ΔＰ１は大きくなる。液状材料１７０は圧力損失ΔＰ２を受けにくいので、矢印Ｂで示す円周方向に流動しやすくなる。圧力損失ΔＰ１が圧力損失ΔＰ２より大きい。液状材料１７０の円周方向の吐出分布が調整されるので、液状材料１７０は同心円状に均一に広がりながら、半径方向に広がる。

図１０、及び図１１に示されるように、充填ヘッド１５０から供給された液状材料１７０は、同心円状に広がるので、液状材料１７０は段差部１２４に同時に到達する。液状材料１７０を同時に到達させることは、気泡が液状材料１７０に巻き込まれることを防止する。ここで、同時に到達は、完全な同時、及び気泡が発生しない限りにおいて、多少の時間差を含む。供給された液状材料１７０は、段差部１２４に乗り上げるまで、充填ヘッド１５０とモールド１２０との隙間を流動する。液状材料１７０は、ヘッド本体１５２を超えて、段差部１２４に乗り上げてもよい。液状材料１７０は、段差部１２４を乗り越えないことが好ましい。必要量の液状材料１７０が供給されると、充填ヘッド１５０からモールド１２０への液状材料１７０の供給を終了する。

液状材料１７０の供給を終了した終了位置にある充填ヘッド１５０とモールド１２０とが相対的に離間される。液状材料１７０がモールド１２０に転写される。第１の実施形態では、開始位置と終了位置とは同じである。

充填ヘッド１５０のテーパ角度αに関し、図１０に示されるように、テーパ角度αが大きいほど、半径方向の圧力損失ΔＰ１の勾配が大きくなる。したがって、液状材料１７０は円周方向の吐出分布がより確実に調整される。一方、テーパ角度αが大きいほど、テーパ状管路面１６０Ｂの深さＤが大きくなる。そのため、充填ヘッド１５０とモールド１２０の段差部１２４との隙間が大きくなる。隙間が大きくなると、充填ヘッド１５０とモールド１２０との隙間を埋める液状材料１７０の量が多くなり、モールド１２０の側に転写される液状材料１７０の量が多くなる。液状材料１７０量が多くなりすぎない範囲で、テーパ角度αを調整し、テーパ角度αを決めることが好ましい。テーパ角度αは、充填ヘッド１５０の中心軸線Ａｘを垂直に横切る面とテーパ状管路面１６０Ｂとの成す角度である。

図１２に示されるように、液状材料１７０はモールド１２０の段差部１２４に弾かれ、表面張力により収縮する。液状材料１７０は、段差部１２４の内径の側の角部１２４Ａの位置で固定（ピニングとも称する）される。

凹状パターン１３０を構成する針状凹部１３２に液状材料１７０を充填するため、モールド１２０の平坦部１２２と反対の面である第２面１２０Ｂから、吸引することが好ましい。

図１３に示されるように、液状材料１７０が乾燥され、モールド１２０に経皮吸収シート１００が形成される。図１２において、液状材料１７０が角部１２４Aに固定されているので、乾燥後においても、液状材料１７０と大気との気液界面の接触線は移動しない。所望形状の経皮吸収シート１００を形成できる。

図１４に示されるように、モールド１２０に形成された経皮吸収シート１００がモールド１２０から分離される。分離する方法は、特に限定されない。例えば、経皮吸収シート１００の第２面１０２Ｂを吸着パッドにより吸着し、吸着パッドをモールド１２０と離間する方向に移動することにより、経皮吸収シート１００がモールド１２０から分離される。

実施形態では、液状材料１７０をモールド１２０の段差部１２４に囲まれた領域に供給し、凹状パターン１３０の針状凹部１３２に充填し、乾燥することにより経皮吸収シート１００を形成する場合を説明したが、これに限定されない。

例えば、液状材料１７０を供給する前に、凹状パターン１３０の針状凹部１３２の先端の側に薬剤層を形成することができる。薬剤層の形成後、薬剤を含まない液状材料１７０を供給し、乾燥させることにより、二層構造の経皮吸収シート１００を製造できる。固化された薬剤層であれば、薬剤層が液状材料１７０に拡散することを抑制できる。

液状材料１７０としてポリマー溶解液が好ましい。ポリマー溶解液の材料としては、水溶性材料を用いることが好ましい。ポリマー溶解液の樹脂ポリマーの素材としては、生体適合性のある樹脂を用いることが好ましい。このような樹脂としては、グルコース、マルトース、プルラン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒドロキシエチルデンプンなどの糖類、ゼラチンなどのタンパク質、ポリ乳酸、乳酸・グリコール酸共重合体などの生分解性ポリマーを使用することが好ましい。経皮吸収シート１００をモールド１２０から離型する際、基材（不図示）を用いて経皮吸収シート１００を離型することができるので、好適に利用することができる。濃度は材料によっても異なるが、薬剤を含まないポリマー溶解液の中に樹脂ポリマーが１０質量％以上５０質量％以下含まれる濃度とすることが好ましい。また、ポリマー溶解液に用いる溶媒は、温水以外であっても揮発性を有するものであればよく、エタノール等のアルコールなどを用いることができる。

薬剤層を形成する液状材料として、所定量の薬剤を含有した上記のポリマー溶解液を適用できる。所定量の薬剤を含むか否かは、体表に穿刺した際に薬効を発揮できるか否かで判断される。したがって、所定量の薬剤を含むとは、体表に穿刺した際に薬効を発揮する量の薬剤を含むことを意味する。

薬剤としての機能を有するものであれば限定されない。特に、ペプチド、タンパク質、核酸、多糖類、ワクチン、水溶性低分子化合物に属する医薬化合物、又は化粧品成分から選択することが好ましい。

ポリマー溶解液の調製方法としては、水溶性の高分子（ゼラチンなど）を用いる場合は、水溶性粉体を水に溶解し、溶解後に薬剤を添加してもよいし、薬剤が溶解した液体に水溶性高分子の粉体を入れて溶かしてもよい。水に溶解しにくい場合、加温して溶解してもよい。温度は高分子材料の種類により、適宜選択可能であるが、必要に応じて、約２０℃以上４０℃以下の温度で加温することが好ましい。ポリマー溶解液の粘度は、薬剤を含むポリマー溶解液では２００ｍＰａ・ｓ以下であることが好ましく、より好ましくは５０ｍＰａ・ｓ以下とすることが好ましい。薬剤を含まない溶解液では２０００ｍＰａ・ｓ以下であることが好ましく、より好ましくは５００ｍＰａ・ｓ以下とすることが好ましい。ポリマー溶解液の粘度を適切に調整することは、モールド１２０の凹状パターン１３０（図２参照）に容易にポリマー溶解液を注入することを可能にする。ポリマー溶解液の粘度は、細管式粘度計、落球式粘度計、回転式粘度計、又は振動式粘度計で測定することができる。モールド１２０に供給する前に、脱気装置等により、ポリマー溶解液の気体を取り除くことが好ましい。

＜第２の実施形態＞
第２の実施形態の経皮吸収シートの製造方法について、図１５から図２０を参照して説明する。第２の実施形態以降では、第１の実施形態と共通する事項について説明を省略する場合がある。

図１５に示されるように、第２の実施形態は、充填ヘッド２００とモールド１２０の大きさの関係が、第１の実施形態と異なる。図１５に示されるように、充填ヘッド２００の外径は、モールド１２０の段差部１２４の内径より小さい。吐出開口２０４の内径（テーパ状管路２０６Ｂの開口径）も段差部１２４の内径より小さい。充填ヘッド２００の外径は、液状材料１７０の供給方向に沿って略一定である。

充填ヘッド２００は、充填ヘッド１５０と同様に、ヘッド本体２０２を備える。ヘッド本体２０２は、吐出開口２０４と、供給管路２０６を画定する内壁面２０８を備える。供給管路２０６は、円柱状管路２０６Ａ、及びテーパ状管路２０６Ｂを備える。内壁面２０８は、円柱状管路２０６Ａを画定する円柱状管路面２０８Ａ、及びテーパ状管路２０６Ｂを画定するテーパ状管路面２０８Ｂを有する。

図１６は、第１の実施形態の充填ヘッド１５０をモールド１２０から相対的に離間させた状態を示している。図１６に示されるように、テーパ状管路１５４Ｂの開口径がモールド１２０の段差部１２４の内径より大きい場合、充填ヘッド１５０を離間させた際、液状材料１７０が中央付近に引き寄せられる。液状材料１７０が段差部１２４の角部１２４Ａで固定されない現象が発生する。例えば、右の丸印で囲んだように、液状材料１７０が角部１２４Ａから外れ、液状材料１７０の気液界面の接触線が、平坦部１２２まで移動する。また、左の丸印で囲んだように、液状材料１７０が角部１２４Ａから外れ、液状材料１７０の気液界面の接触線が段差部１２４の途中まで移動する。このように、液状材料１７０が角部１２４Ａで固定されない場合、経皮吸収シート１００が正確な形状を維持できなくなる。

第２の実施形態では、図１７に示されるように、充填ヘッド２００の外径が、モールド１２０の段差部１２４の内径より小さい。液状材料１７０は、充填ヘッド２００のヘッド本体２０２とモールド１２０との隙間を流動する。液状材料１７０は、ヘッド本体２０２とモールド１２０との隙間を通過して、ヘッド本体２０２を超えて、段差部１２４に向かって広がろうとする。

図１８に示されるように、供給された液状材料１７０は、段差部１２４に乗り上げるまで流動し、液状材料１７０の一部は、ヘッド本体２０２の外形に沿って、モールド１２０から離間する方向に流動する。段差部１２４とヘッド本体２０２との間には、第１の実施形態と比べると、多くの液状材料１７０が存在する。

液状材料１７０の供給を終了すると。充填ヘッド２００とモールド１２０とが相対的に離間される。液状材料１７０がモールド１２０の側に転写される。図１８に示されるように、液状材料１７０は、中心付近より段差部１２４の側で厚くなる分布になる。したがって、離間の際に、液状材料１７０が中央付近に引き寄せられた場合でも、液状材料１７０が段差部１２４の角部１２４Ａで固定できる。経皮吸収シート１００は正確な形状を維持することができる。

なお、充填ヘッド２００のヘッド本体２０２の外径が、段差部１２４の内径に比べて、極端に小さい場合、液状材料１７０が段差部１２４に同時に到達しない懸念がある。そのため、各寸法の誤差や操作の誤差も考慮して、充填ヘッド２００から供給された液状材料１７０が段差部１２４に十分到達する程度に充填ヘッド２００を小さくすることが好ましい。

＜変形例＞
次に、第２の実施形態の変形例について説明する。図１９は、供給の開始位置にある充填ヘッド２００から、液状材料１７０をモールド１２０に供給している状態を示す。図１９では、機械的誤差等により、充填ヘッド２００とモールド１２０の中心位置とが一致していない。

液状材料１７０が充填ヘッド２００と段差部１２４との隙間が大きい側に集まる。充填ヘッド２００と段差部１２４との隙間が小さい側では、液状材料１７０は量が少なく、薄くなる。この状態で、液状材料１７０の供給を終了し、充填ヘッド１５０とモールド１２０とを相対的に離間させた場合、液状材料１７０が段差部１２４の角部１２４Ａで固定されない懸念がある。

そこで、図２０に示されるように、液状材料１７０の供給の終了位置が、液状材料１７０の供給の開始位置よりモールド１２０から離れた位置に設定されている。充填ヘッド２００とモールド１２０との距離が、開始位置に比較して、終了位置では大きい。充填ヘッド２００が開始位置から終了位置に移動する間、液状材料１７０が供給されるので、充填ヘッド２００と段差部１２４との間に、より多くの液状材料１７０が供給される。

図２０で示される状態で、液状材料１７０の供給を終了し、充填ヘッド２００とモールド１２０を相対的に離間させた場合でも、液状材料１７０が段差部１２４の角部１２４Ａで固定できる。

充填ヘッド２００が開始位置から終了位置に移動する間、連続的に液状材料１７０をモールド１２０に供給することができる。充填ヘッド２００が開始位置から終了位置に至るまで、液状材料１７０の供給は中断されない。連続的に液状材料１７０を供給する際、開始位置から終了位置の間の供給速度は、一定であっても、一定でなくてもよい。終了位置で液状材料１７０の供給が終了する。

また、充填ヘッド２００が開始位置から終了位置に移動する間、間欠的に液状材料１７０をモールド１２０に供給することができる。充填ヘッド２００が開始位置から終了位置に至るまでに、液状材料１７０の供給の中断が許容される。例えば、液状材料１７０が開始位置で充填ヘッド２００から所定量だけ供給される。液状材料１７０の供給を中断し、充填ヘッド２００が終了位置に移動される。液状材料１７０が終了位置で充填ヘッド２００から所定量だけ供給される。終了位置で液状材料１７０の供給が終了する。

液状材料１７０の供給が終了すると、充填ヘッド２００とモールド１２０とを相対的に離間される。液状材料１７０がモールドに転写される。液状材料１７０が段差部１２４の角部１２４Ａで固定される。第２の実施形態では、凹状パターン１３０を囲む段差部１２４の形状と、充填ヘッド２００の外形とが相似形状であることが好ましい。相似形状は、液状材料１７０が段差部１２４に同時、又は略同時に到達すること容易にする。

第１の実施形態と同様に、液状材料１７０を乾燥することにより、経皮吸収シート１００が形成され、モールド１２０から経皮吸収シート１００が分離される。

なお、変形例については、第１の実施形態の充填ヘッド１５０を用いた場合にも適用することができる。

＜第３の実施形態＞
第３の実施形態の経皮吸収シートの製造方法について、図２１から図２３を参照して説明する。第３の実施形態は、図２１に示されるように、充填ヘッド３００の形状が、第１の実施形態の充填ヘッド１５０、及び第２の実施形態の充填ヘッド２００とは異なる。図２１に示されるように、充填ヘッド３００は、ヘッド本体３０２を備える。ヘッド本体２０２は、吐出開口３０４と、供給管路３０６を画定する内壁面３０８を備える。供給管路３０６は、円柱状管路３０６Ａ、及びテーパ状管路３０６Ｂを備える。内壁面３０８は、円柱状管路３０６Ａを画定する円柱状管路面３０８Ａ、及びテーパ状管路３０６Ｂを画定するテーパ状管路面３０８Ｂを有する。ヘッド本体３０２は、ヘッド本体３０２の先端に向けて、漸次縮径するテーパ面３１０を有する。充填ヘッド３００のテーパ面３１０の先端外径は段差部１２４の内径より小さい。充填ヘッド３００のテーパ面３１０を除く外径は段差部１２４の内径より大きい。吐出開口３０４の内径（テーパ状管路３０６Ｂの開口径）も段差部１２４の内径より小さい。テーパ面３１０のテーパ角度βは、段差部１２４に液状材料１７０が到達する限りにおいて適宜決定することができる。テーパ角度βは、充填ヘッド３００の中心軸線Ａｘを垂直に横切る面とテーパ面３１０との成す角度である。

図２２は、第２の実施形態の充填ヘッド２００から液状材料１７０をモールド１２０に供給している状態を示している。図２２に示されるように、充填ヘッド２００の外径が、段差部１２４の内径より小さく、かつ充填ヘッド２００とモールド１２０の中心位置が一致しない場合、液状材料１７０が充填ヘッド２００の外形に沿って流動し、液状材料１７０が段差部１２４に到達しない懸念がある。その結果、経皮吸収シート１００が正確な形状を維持できなくなる。

図２３に示されるように、ヘッド本体３０２は、テーパ面３１０を有している。充填ヘッド３００から供給された液状材料１７０は、ヘッド本体３０２のテーパ面３１０に達する。液状材料１７０はテーパ面３１０により段差部１２４に向けて広げられる。テーパ面３１０は、液状材料１７０が段差部１２４に達することを促進する。その結果、経皮吸収シート１００が正確な形状を維持できる。第３の実施形態では、凹状パターン１３０を囲む段差部１２４の形状と、充填ヘッド３００の外形とが相似形状であることが好ましい。相似形状は、液状材料１７０が段差部１２４に同時、又は略同時に到達すること容易にする。

第１の実施形態と同様に、液状材料１７０を乾燥することにより、経皮吸収シート１００が形成され、モールド１２０から経皮吸収シート１００が分離される。

なお、第２の実施形態の変形例（開始位置と終了位置とを異ならせること）について、第３の実施形態の充填ヘッド３００を用いた場合にも適用することができる。

（実施例）
以下に、本発明の実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する。なお、以下の実施例に示される材料、使用量、割合、処理内容、処理手順等は、本発明の趣旨を逸脱しない限り適宜変更することができる。したがって、本発明の範囲は以下に示す具体例により限定的に解釈されるべきものではない。

（モールドの作製）
モールドを作製するための原版を準備した。一辺４０ｍｍの平滑なＮｉ板の表面に、１０列×１０行の２次元配列された針状構造の凸部を研削加工により形成し、さらに、１０列×１０行の２次元配列の真ん中を中心とする、高さ５００μｍの円柱形状を、切削加工により形成することにより、原版を作製される。針状構造の凸部は、円錐台と円錐台に形成された円錐とを備える。円錐台の底面は５００μｍの直径とし、円錐台の高さは１５０μｍとした。円錐の高さは５００μｍとした。２次元配列された針状構造の凸部のピッチは１０００μｍとした。

円柱形状の直径が異なる３種類の原版を準備した。各原版の円柱形状の直径は、１２ｍｍ、１６ｍｍ、及び２０ｍｍである。

各原版の上に、シリコーンゴム（ダウ・コーニング社製ＳＩＬＡＳＴＩＣ−ＭＤＸ４−４２１０）を０．６ｍｍの厚みで膜を形成し、熱硬化させ、剥離した。シリコーンゴム（原版の反転品）の中央部に１０列×１０行の２次元配列された針状凹部が形成された。シリコーンゴムから一辺３０ｍｍの平面部外を切り落としたものをモールドとして用いた。針状凹部の開口部が広い方をモールドの第１面であり、第１面と反対面がモールドの第２面である。

各モールドには、原版の円柱形状に対応する１２ｍｍ、１６ｍｍ、及び２０ｍｍの内径を有する段差部が形成された。段差部の高さは５００μｍ（０．５ｍｍ）であった。

（ポリマー溶解液の調製）
液状材料としてポリマー溶解液を準備した。コンドロイチン硫酸（マルハニチロ食品社製）を水で溶解し、４０％の水溶液に調液したものを、経皮吸収シート製造用の液状材料としてした。調液後、ポリマー溶解液は３ｋＰａの減圧環境下に４分間晒され、十分な脱気を行った。

以下、経皮吸収シートの全作製工程は温度５℃、相対湿度３５％ＲＨの環境下で実施した。

（ポリマー溶解液の供給と乾燥）
ポリマー溶解液の吐出量と、モールドと充填ヘッドとのクリアランスと、を調整しながら、ポリマー溶解液をディスペンサ（武蔵エンジニアリング社製）にて送液した。ポリマー溶解液をモールドへ供給した。その後、１２時間経過後の経皮吸収シートについて形状が維持されているかどうか確認した。評価は以下の基準で行った。また、液供給の充填ヘッドの動作は、武蔵エンジニアリング社製の卓上型ロボットを用いて行った。

（実験１）
供給に用いる充填ヘッドとして、各モールドの段差部の内径よりも１ｍｍ大きい１３ｍｍ、１７ｍｍ、及び２１ｍｍの先端の外周直径を有する３種類の充填ヘッドを準備した。各充填ヘッドは、それぞれテーパ状管路面（テーパ構造）を有している。各充填ヘッドのテーパ状管路の開口径（テーパ開口径）は、各モールドの段差部の内径より１ｍｍ小さい１１ｍｍ、１５ｍｍ、１９ｍｍとした。テーパ状管路面の深さは０．５ｍｍとした。各充填ヘッドの円柱状管路の直径を５ｍｍとした。充填ヘッドはフッ素樹脂で構成した。

充填ヘッドとモールドの平坦部（針状凹部形成面）との距離は、０．５ｍｍに設定し、開始位置とした。充填ヘッドは開始位置まで移動する。充填ヘッドからポリマー溶解液の供給を開始した。供給するポリマー溶解液の量は、段差部内を満たし、かつ段差部の高さを少し超える程度とした。ポリマー溶解液の供給を終了するまで充填ヘッドは移動しなかった。開始位置と終了位置とは変更しなかった。

比較例として、テーパ状管路面を有さない３種類の外周直径を有する充填ヘッドを準備した。比較例の充填ヘッドには、円柱状管路のみが設けられた。

評価は、充填ヘッドとモールドとの組み合わせ毎に各２０回試行し、ポリマー溶解液の供給直後に気泡を巻き込んだ回数を数えることで行った。表１は、条件と評価結果とを示している。

表１の試験Ｎｏ２、４、及び６によれば、テーパ構造を有する充填ヘッドからポリマー溶解液を、段差部を有するモールドに供給した場合、気泡の巻き込み回数が減り、ポリマー溶解液をピニングできることが理解できる。一方、表１の試験Ｎｏ１、３、及び５によれば、テーパ構造を有さない充填ヘッドでは、気泡を巻き込む回数が多かった。

（実験２）
実験１において、テーパ構造を有する充填ヘッドにより気泡の巻き込みが減少できた。一方で、ポリマー溶解液の供給終了後、充填ヘッドとモールドとを相対的に離間させた際、段差部の角部に固定されたポリマー溶解液が、充填ヘッドに引き寄せられる。ポリマー溶解液が段差部に固定されず、段差部の途中、又はモールドの平坦部にまで気液界面の接触線が移動する場合がある。

実験２では、上記に対応して、段差部の内径が１６ｍｍのモールド、及び、外周直径（外径）が１５ｍｍ、及び１４ｍｍの２種類の充填ヘッドを準備した。実験１と同様に気泡の巻き込み回数と、ポリマー溶解液の気液界面の接触線の移動が起きていないかどうかを目視で確認した。評価は実験１と同様に２０回試行した際の状態で評価した。表２は、条件と評価結果とを示している。

試験Ｎｏ７によれば、段差部の内径より、充填ヘッドの外周直径が大きく、テーパ構造を有する充填ヘッドでは、気泡の巻き込み回数は少ない。一方で、充填ヘッドをモールドから離間する際、気液界面の接触線の移動が観察された。移動の観察された１５個のうちの７個は、時間が経過すると、接触線がモールドの平坦部にまで移動し、経皮吸収シートを形成できなかった。

試験Ｎｏ８，９によれば、気泡の巻き込み回数は少なく、接触線の移動が観察された回数も少なかった。経皮吸収シートを安定して成形できた。

（実験３）
実験２において、２０回よりもさらに試行回数を増やしていくと、充填ヘッドの外周直径（外径）がモールドの段差部の内径よりも小さい場合であっても、接触線の移動が散見された。

観察すると、モールド段差の中心位置と、充填ヘッドの中心位置が大きく位置ずれした場合、モールドの段差部と充填ヘッドの先端とが接触していた。接触は、ポリマー溶解液の供給不足を引き起こす。ポリマー溶解液の供給終了後、接触位置では、ポリマー溶解液が薄くなっていた。

実験３では、上記に対応して、充填ヘッドの供給の開始位置と、充填ヘッドの供給の終了位置を変更した。開始位置で、充填ヘッドから全体の供給量の半分をモールドに供給し、供給を中断した。充填ノズルを５ｍｍ／ｓにて、０．３ｍｍモールドから離間（引き上げ）した。この位置を終了位置とし、充填ヘッドから全体の供給量の半分をモールドに供給した。

実験２において、段差部の中心位置を挟んで接触位置の反対側では、段差部と充填ヘッドとの隙間が大きくかった。この隙間は、ポリマー溶解液が段差部まで達しにくくし、気泡の巻き込みを引き起こしていた。

実験３では、上記に対応して、充填ヘッドの先端外周部に、先端に向けて漸次縮径するテーパ角度４５°のテーパ面を設けた。充填ヘッドのテーパ面の先端外径は段差部の内径より小さくし、充填ヘッドのテーパ面を除く外径は段差部の内径より大きくした。ポリマー溶解液を段差部に到達しやすくすることを試みた。

実験では、モールドの段差中心位置と、充填ヘッドの中心位置を、目視にて一致させた状態から、卓上型ロボットの設定を調整して、強制的に０．５ｍｍ位置ずれさせて、ポリマー溶解液の供給を１０回試行した。表３は、条件と評価結果とを示している。

試験１０によれば、気泡の巻き込み、及び接触線の移動が観察された。試験１１によれば、段差部と充填ヘッドと接触した状態でも、充填ヘッドを引き上げてポリマー溶解液を供給することにより、ポリマー溶解液の接触線が移動することを防止できた。

試験１２によれば、充填ヘッドと段差部とが離れている状態でも、充填ヘッドの先端に設けられたテーパ面は、段差部に到達するまでポリマー溶解液を流動させた。気泡の巻き込みのない状態で、接触線の移動の無い状態で経皮吸収シートを形成することができた。

試験１３によれば、気泡の巻き込みが無かった。一方で、接触線の移動が観察された。実験３によれば、充填ヘッドのテーパ構造とテーパ面とが気泡の巻き込み回数を低減し、充填ヘッドの引き上げが接触線の移動を低減すると推測できる。

＜その他＞
本発明の技術的範囲は、上記の実施形態に記載の範囲には限定されない。各実施形態における構成等は、本発明の趣旨を逸脱しない範囲で、各実施形態間で適宜組み合わせることができる。

１０ 原版
１００ 経皮吸収シート
１０２ 基部
１０２Ａ 第１面
１０２Ｂ 第２面
１１０ 凸状パターン
１１２ 針状凸部
１１４ ニードル部
１１６ 錐台部
１２０ モールド
１２０Ａ 第１面
１２０Ｂ 第２面
１２２ 平坦部
１２４ 段差部
１２４Ａ 角部
１３０ 凹状パターン
１３２ 針状凹部
１３４ 先端凹部
１３６ カップ部
１５０ 充填ヘッド
１５２ ヘッド本体
１５４ 供給管路
１５４Ａ 円柱状管路
１５４Ｂ テーパ状管路
１５６ 吐出開口
１６０ 内壁面
１６０Ａ 円柱状管路面
１６０Ｂ テーパ状管路面
１７０ 液状材料
２００ 充填ヘッド
２０２ ヘッド本体
２０４ 吐出開口
２０６ 供給管路
２０６Ａ 円柱状管路
２０６Ｂ テーパ状管路
２０８ 内壁面
２０８Ａ 円柱状管路面
２０８Ｂ テーパ状管路面
３００ 充填ヘッド
３０２ ヘッド本体
３０４ 吐出開口
３０６ 供給管路
３０６Ａ 円柱状管路
３０６Ｂ テーパ状管路
３０８ 内壁面
３０８Ａ 円柱状管路面
３０８Ｂ テーパ状管路面
３１０ テーパ面

Claims (12)

1. 経皮吸収シートの製造方法であって、
   複数の針状凹部、及び前記複数の針状凹部を囲み、針状凹部形成面より高い段差部を有するモールドを準備する工程と、
   充填ヘッドの吐出開口から、経皮吸収シート用の液状材料を、前記モールドの前記段差部に囲まれた領域に供給する工程と、を有し、
   前記充填ヘッドは供給管路を画定する内壁面を有するヘッド本体を備え、前記内壁面は前記ヘッド本体の前記吐出開口に向けて漸次拡径するテーパ状管路を画定するテーパ状管路面を含む、経皮吸収シートの製造方法。
2. 前記ヘッド本体の先端の直径が、前記段差部の内径より小さい、請求項１に記載の経皮吸収シートの製造方法。
3. 前記供給する工程において、前記充填ヘッドからの前記液状材料の供給の終了位置が、前記充填ヘッドからの前記液状材料の供給の開始位置より、前記モールドから離れている、請求項２に記載の経皮吸収シートの製造方法。
4. 前記充填ヘッドが前記開始位置から前記終了位置に移動する間、連続的に前記液状材料を供給する、請求項３に記載の経皮吸収シートの製造方法。
5. 前記充填ヘッドが前記開始位置から前記終了位置に移動する間、間欠的に前記液状材料を供給する、請求項３に記載の経皮吸収シートの製造方法。
6. 前記ヘッド本体は、前記ヘッド本体の先端に向けて、漸次縮径するテーパ面を有する、請求項１から５のいずれか一項に記載の経皮吸収シートの製造方法。
7. 前記モールドの針状凹部形成面の反対の面から吸引する工程を含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の経皮吸収シートの製造方法。
8. 前記供給する工程の後に、前記液状材料を乾燥することにより経皮吸収シートを形成し、前記形成された経皮吸収シートを前記モールドから分離する工程を含む、請求項１から６のいずれか一項に記載の経皮吸収シートの製造方法。
9. 前記液状材料がポリマー溶解液である、請求項１から８のいずれか一項に記載の経皮吸収シートの製造方法。
10. 前記供給する工程の前に、前記針状凹部の先端に薬剤を含む薬剤層を形成する工程を含む、請求項１から９のいずれか一項に記載の経皮吸収シートの製造方法。
11. 前記モールドがシリコーン樹脂で構成される、請求項１から１０のいずれか一項に記載の経皮吸収シートの製造方法。
12. 前記段差部は前記複数の針状凹部を円周状に囲み、かつ前記ヘッド本体は円柱形状である請求項１から１１のいずれか一項に記載の経皮吸収シートの製造方法。

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