JP2020002136A - ナノ粒子組成物、その製剤およびその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
〔1〕ナノ粒子組成物、ボツリヌス毒素、および注入による投与のための少なくとも1つの賦形剤を含む、非経口投与のために製剤化された滅菌され注射可能な医薬組成物であって、前記ナノ粒子組成物が粒子の集団を含み、前記粒子の大部分が10〜300ナノメートルの直径を有し、前記ナノ粒子組成物が少なくとも1つの水性媒体、少なくとも1つの油、および少なくとも1つの界面活性物質を含み、界面活性物質に対する油の比率が約0.5:1〜約1:1であり、前記注入による投与のための少なくとも1つの賦形剤が、塩化ナトリウム、リン酸ナトリウム、ゼラチンおよびそれらの組み合わせからなる群より選択される、医薬組成物
に関する。
擦過:「擦過」という用語は、本明細書中で用いる場合、皮膚の上部層を変質し、崩壊し、除去し、または破壊するといういずれかの意味を指す。いくつかの実施形態では、擦過は、皮膚の上部層を変質し、崩壊し、除去し、または破壊する機械的手段を指す。いくつかの実施形態では、擦過は、皮膚の上部層を変質し、崩壊し、除去し、または破壊する化学的手段を指す。2〜3の例を挙げると、剥離剤、微細粒子(例えば、マグネシウムまたはアルミニウム粒子)、酸(例えば、アルファ−ヒドロキシ酸またはベータ−ヒドロキシ酸)および/またはアルコール等の作用物質が擦過を引き起こし得る。概して、浸透増強剤、例えばDonovan(例えば、米国特許出願公開番号2004/009180および2005/175636参照)、ならびにGraham(例えば、米国特許第6,939,852号および米国特許出願公開番号2006/093624参照)(これらの記載内容はともに、参照により本明細書中で援用される)等により記載されたものは、擦過を引き起こすと予期される。もちろん、特定の作用物質は、ある濃度で存在するかまたは1つ以上の他の作用物質と関連する場合、擦過を引き起こし得るが、しかし異なる環境下では擦過を引き起こし得ない、と当業者は理解する。したがって、特定の物質が「擦過作用物質」であるか否かは、状況によって決まる。擦過は、例えば皮膚の赤さまたは刺激の観察、および/または皮膚の組織学的検査によって、角質層の変質、崩壊、除去または糜爛を示すことにより、当業者により容易に査定され得る。
本発明は、例えば治療目的のために、医療状況において特に有効および/または有用である特定のナノ粒子組成物を提供する。本発明は、種々の投与経路を介して、それを必要とする対象への作用物質の投与のために特に有効および/または有用である特定のナノ粒子組成物を提供する。
本発明は、医療状況において、例えば治療目的のために、特に有効および/または有用である特定のクリームおよび/またはローション組成物を提供する。特定のクリームおよび/またはローション製剤は、任意の投与経路による、例えば局所投与(これに限定されない)による、それを必要とする対象への作用物質の投与のために特に有用および/または有効である、という認識を本発明は包含する。いくつかの実施形態では、本発明は、特定のクリームおよび/またはローション製剤を提供する。いくつかの実施形態では、提供されるクリームおよび/またはローション製剤は、1つ以上の治療薬、例えば治療用抗体(これに限定されない)を含有する。いくつかの実施形態では、提供されるクリームおよび/またはローション製剤はナノ粒子組成物と関連しない。
ナノ粒子組成物は種々の状況において有用であり、医学的用途の状況において、例えばそれを必要とする患者に治療薬を投与することにおいて特に有用および/または有効であることが立証されている。ナノ粒子組成物は、治療薬の局所投与の状況において特に有用および/または有効であることが立証されている(例えば、国際特許出願番号PCT US06/46236(2006年12月1日出願)、国際公開第08/045107号として2008年4月17日に公開、発明の名称「ボツリヌスナノエマルション(BOTULINUM NANOEMULSIONS);国際特許出願番号PCT US07/86018(2007年11月30日出願、2008年6月12日に国際公開第08/070538号として公開。発明の名称「両親媒性物質ナノ粒子(AMPHIPHILIC ENTITY NANOPARTICLES)」;および/または国際特許出願番号PCT US09/48972(2009年6月26日出願、2009年12月30日に国際公開第09/158687号として公開。発明の名称「皮膚送達(DERMAL DELIVERY)」を参照;これらの記載内容は、参照により本明細書中で援用される)。
概して、ナノ粒子組成物(例えば提供されるナノ粒子組成物)は、種々の方法により調製され得る。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は、化学的手段(例えば、液相化学、熱分解等による)により調製される。しかしながら、化学的手段は、しばしば、毒性(典型的には有機)溶媒を必要とする;いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は、このような溶媒を利用せずに、本発明に従って調製される。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は、組合せ構成成分の集合体から自己集合する。いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物は、構成成分の組合せ(すなわち「プレミックス」)を高剪断力に付すことにより調製される。本明細書中で用いる場合、「剪断力」という用語は、物質の面に対して垂直である力とは対照的に、物質の面に対して平行または接線方向である力を指す。いくつかの実施形態では、高剪断力は、高圧により、キャビテーションにより、均質化により、および/またはミクロ流動化により適用される。いくつかの実施形態では、組合せナノ粒子生成構成成分は、掻き混ぜられ、撹拌され、そうでなければ混合される。いくつかのこのような実施形態では、構成成分は、混合された後に、高剪断力に付される。いくつかの実施形態では、混合は、一定期間、例えば約1分、約3分、約5分、約10分、約15分、約30分、約45分、約1時間、約2時間、約3時間、約4時間、約5時間、約6時間、約7時間、約8時間、約9時間、約10時間、約11時間、約12時間、約13時間、約14時間または約15時間、実施され得る。いくつかの実施形態では、混合は、一定時間、例えば15分より長く、30分より長く、45分より長く、1時間より長く、2時間より長く、3時間より長く、4時間より長く、5時間より長く、6時間より長く、7時間より長く、8時間より長く、9時間より長く、10時間より長く、11時間より長く、12時間より長く、13時間より長く、14時間より長いか、または15時間より長い間、実施され得る。いくつかの実施形態では、混合は、一定期間、例えば15分未満、30分未満、45分未満、1時間未満、2時間未満、3時間未満、4時間未満、5時間未満、6時間未満、7時間未満、8時間未満、9時間未満、10時間未満、11時間未満、12時間未満、13時間未満、14時間未満、または15時間未満の間、実施され得る。いくつかの実施形態では、可溶化が達成される。
ナノ粒子分野で知られているように、プレミックスに高い剪断力を加えることにより、ナノ粒子組成物を作製することができ、具体的には、ナノ粒子組成物、例えば均質なナノ粒子組成物を作製することができる。
本明細書に記載されているように、本発明は、特定の本発明の組成物が、関連する生物活性を有することが既に知られている物質を全く含有していなくても、生物学的効果をもたらし得るという発見を包含する。本発明はさらに、このような効果がナノ粒子構造により得られる、かつ/またはそれを必要とし得る、また特に本明細書に記載のナノ粒子構造の特定の実施形態により得られる、かつ/またはそれを必要とし得るという認識を包含する。上記に代えて、あるいは上記に加えて、本発明は、部分的または全面的にナノ粒子構造とは無関係に、本発明の組成物の1つ以上の成分がナノ粒子組成物で観察される生物学的効果に寄与するか、またはこれをもたらし得るという認識を包含する。
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は1種類以上の治療物質を含む。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は既知の治療物質および/または独立して活性な生物学的活性物質を全く含まない。
各種の核酸のいずれも、本発明に従って本発明の組成物に組み込み得る。いくつかの実施形態では、本発明の組成物に組み込む核酸はポリヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本発明の組成物に組み込む核酸はヌクレオチドである。いくつかの実施形態では、本発明の組成物に組み込む核酸はヌクレオシドである。いくつかの実施形態では、本発明の組成物に組み込む核酸は、2008年5月30日に出願され、2008年12月11日に国際公開第08/151022号として公開された、発明の名称「NUCLEIC ACID NANOPARTICLES AND USES THEREFOR」の国際出願番号PCT/US08/65329号(参照により本明細書に組み込まれる)に記載されているものである。
各種のタンパク物質をいずれも本発明の組成物に組み込み得る。いくつかの実施形態では、タンパク物質はペプチド物質である。いくつかの実施形態では、ペプチドは長さが約100アミノ酸未満であり、いくつかの実施形態では、ペプチドは長さが約90、約80、約70、約65、約60、約55、約50、約45、約40、約35、約30、約25、約20、約15、約13、約12、約10、約9、約8、約7、約6または約5アミノ酸未満である。いくつかの特定の実施形態では、ペプチド物質はペンタペプチドである。いくつかの実施形態では、ペプチド物質は天然のアミノ酸のみからなる。いくつかの実施形態では、ペプチド物質は非天然アミノ酸を1つ以上含む。
いくつかの実施形態では、タンパク物質はボツリヌス毒素である。ボツリヌス毒素(BTX)BTXは、嫌気性グラム陽性桿菌であるボツリヌス菌(Clostridium botulinum)によって天然に産生されるものであり、強力なポリペプチド神経毒である。BTXがヒトおよび動物において、ボツリヌス中毒と呼ばれる神経麻痺性の疾患を惹き起こすことはきわめて有名である。BTXは消化管粘膜を通過して、末梢運動ニューロンを冒すことが可能であるらしい。ボツリヌス毒素中毒の症状は歩行、嚥下および発話の障害から呼吸筋の麻痺へ、さらに死に至るまで進行し得る。
(1)頸部ジストニアの治療に筋肉内注射(複数の筋肉)1回当たりBOTOX(登録商標)を約75U〜125U;
(2)眉間のしわの治療に筋肉内注射1回当たりBOTOX(登録商標)を5U〜10U(鼻根筋内に5単位を筋肉内注射し、各皺眉筋内に10単位を筋肉内注射する);
(3)恥骨直腸筋の括約筋内注射による便秘症の治療にBOTOX(登録商標)を約30U〜80U;
(4)上眼瞼の側部瞼板前眼輪筋および下眼瞼の側部瞼板前眼輪筋の注射による眼瞼痙攣の治療に筋肉当たりBOTOX(登録商標)約1U〜5Uを筋肉内注射。
(5)斜視の治療に外眼筋にBOTOX(登録商標)約1U〜5Uを筋肉内注射、注射量は注射する筋肉の大きさおよび所望の筋肉麻痺の程度(すなわち、所望の視度補正の量)の両方によって異なる。
(6)脳卒中後の上肢痙攣の異なる5種類の上肢屈筋内へのBOTOX(登録商標)の筋肉内注射による治療は以下の通りである。
(a)深指屈筋:7.5U〜30U
(b)浅指屈筋:7.5U〜30U
(c)尺側手根屈筋:10U〜40U
(d)橈側手根屈筋:15U〜60U
(e)上腕二頭筋:50U〜200U
各治療セッションでの筋肉内注射により患者に上肢屈筋BOTOX(登録商標)が90U〜360U投与されるように、上記5種類の各筋肉には同じ治療セッションで注射した。
(7)片頭痛の治療に頭蓋骨膜注射(眉間筋、前頭筋および側頭筋内に対称的に注射)を実施し、25U注射後の3ヶ月間にわたる片頭痛頻度、最大重症度、関連する嘔吐および急性薬物使用の減少の程度の測定で、BOTOX(登録商標)25Uの注射が溶媒に比べて片頭痛の予防的治療として有意な有用性を示した。
各種小分子物質をいずれも本発明による本発明の組成物に組み込み得る。いくつかの実施形態では、小分子物質として、特に限定されないが、抗癌剤、抗生物質、抗ウイルス剤、抗HIV剤、抗寄生虫剤、抗原生動物剤、麻酔薬、抗凝固薬、酵素阻害物質、ステロイド剤、ステロイド性もしくは非ステロイド性抗炎症剤、抗ヒスタミン薬、免疫抑制剤、抗腫瘍剤、抗原、ワクチン、抗体、うっ血除去薬、鎮静薬、オピオイド、鎮痛薬、解熱薬、受胎調節剤、ホルモン、プロスタグランジン、プロゲステロン剤、抗緑内障剤、眼科用剤、抗コリン薬、鎮痛薬、抗うつ薬、抗精神病薬、神経毒、睡眠薬、精神安定薬、抗痙攣薬、筋弛緩薬、抗パーキンソン薬、抗痙攣薬、筋収縮薬、チャネル遮断薬、縮瞳剤、抗分泌剤、抗血栓剤、抗凝固剤、抗コリン作動薬、β−アドレナリン遮断、利尿薬、心血管活性剤、血管作動剤、血管拡張剤、抗高血圧剤、血管新生剤、細胞−細胞外マトリックス相互作用のモジュレーター(例えば、細胞増殖阻害物質および抗接着分子)、DNA、RNAもしくはタンパク質合成の阻害物質などおよび/またはその組合せが挙げられる。
各種の抗体物質をいずれも本発明による本発明の組成物に組み込み得る。いくつかの実施形態では、抗体物質として、特に限定されないが、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、キメラ(すなわち、「ヒト化」)抗体、一本鎖(組換え)抗体が挙げられる。いくつかの実施形態では、抗体は、エフェクター機能および/または二重特異性分子が減少したものであり得る。いくつかの実施形態では、抗体は、Fabフラグメントおよび/またはFab発現ライブラリーにより作製されたフラグメントを含み得る。
各種の脂質物質をいずれも本発明による本発明の組成物に組み込み得る。いくつかの実施形態では、脂質物質として、特に限定されないが、油、脂肪酸、飽和脂肪酸、不飽和脂肪酸、必須脂肪酸、シス脂肪酸、トランス脂肪酸、グリセリド、モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド、ホルモン、ステロイド(例えば、コレステロール,胆汁酸)、ビタミン(例えば、ビタミンE)、リン脂質、スフィンゴ脂質およびリポタンパク質が挙げられる。
各種の診断用物質をいずれも本発明による本発明の組成物に組み込み得る。いくつかの実施形態では、診断用物質として、特に限定されないが、ガス剤;陽電子放射断層撮影法(PET)、コンピュータ断層撮影法(CAT)、単一光子放射コンピュータ断層撮影法、X線、蛍光透視法および磁気共鳴画像法(MRI)で使用される市販のイメージング剤;ならびに造影剤が挙げられる。MRIで造影剤として使用するのに適した物質の例としては、ガドリニウムキレート剤ならびに鉄、マグネシウム、マンガン、銅およびクロムが挙げられる。CATおよびX線イメージングに有用な物質の例としては、ヨウ素系物質が挙げられる。
各種の予防剤をいずれも本発明による本発明の組成物に組み込み得る。いくつかの実施形態では、予防剤として、特に限定されないがワクチンが挙げられる。ワクチンは、単離したタンパク質またはペプチド、不活化した生物体およびウイルス、殺した生物体およびウイルス、遺伝子改変した生物体またはウイルスならびに細胞抽出物を含み得る。予防剤をインターロイキン、インターフェロン、サイトカインおよびコレラ毒素、ミョウバン、フロイントアジュバントなどのアジュバントと組み合わせ得る。予防剤は、細菌生物体、例えばストレプトコッカス・ニューモニエ(Streptococccus pnuemoniae)、インフルエンザ菌(Haemophilus influenzae)、黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)、ストレプトコッカス・ピロゲネス(Streptococcus pyrogenes)、ジフテリア菌(Corynebacterium diphtheriae)、リステリア菌(Listeria monocytogenes)、炭疽菌(Bacillus anthracis)、破傷風菌(Clostridium tetani)、ボツリヌス菌(Clostridium botulinum)、ウェルシュ菌(Clostridium perfringens)、髄膜炎菌(Neisseria meningitidis)、淋菌(Neisseria gonorrhoeae)、ストレプトコッカス・ミュータンス(Streptococcus mutans)、緑膿菌(Pseudomonas aeruginosa)、サルモネラ・チフィ(Salmonella typhi)、パラインフルエンザ菌(Haemophilus parainfluenzae)、百日咳菌(Bordetella pertussis)、野兎病菌(Francisella tularensis)、ペスト菌(Yersinia pestis)、ビブリオ・コレラエ(Vibrio cholerae)、レジオネラ・ニューモフィラ(Legionella pneumophila)、結核菌(Mycobacterium tuberculosis)、ライ菌(Mycobacterium leprae)、トレポネーマ・パリダム(Treponema pallidum)、レプトスピラ・インテロガンス(Leptospira interrogans)、ライム病ボレリア(Borrelia burgdorferi)、カンピロバクター・ジェジュニ(Camphylobacter jejuni)などの抗原;ウイルス、例えば痘瘡ウイルス、インフルエンザAおよびBウイルス、呼吸器多核体ウイルス、パラインフルエンザウイルス、麻疹ウイルス、HIVウイルス、水痘−帯状疱疹ウイルス、単純ヘルペス1および2ウイルス、サイトメガロウイルス、エプスタイン・バーウイルス、ロタウイルス、ライノウイルス、アデノウイルス、パピローマウイルス、ポリオウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、狂犬病ウイルス、風疹ウイルス、コクサッキーウイルス、ウマ脳炎ウイルス、日本脳炎ウイルス、黄熱ウイルス、リフトバレー熱ウイルス、A型、B型、C型、D型およびE型肝炎ウイルスなどの抗原;真菌、原生動物および寄生生物体、例えばクリプトコッカス・ネオフォルマンス(Cryptococcus neoformans)、ヒストプラズマ・カプスラーツム(Histoplasma capsulatum)、カンジダ・アルビカンス(Candida albicans)、カンジダ・トロピカリス(Candida tropicalis)、ノカルジア・アステロイデス(Nocardia asteroides)、ロッキー山紅斑熱リケッチア(Rickettsia rickettsii)、発疹熱リケッチア(Rickettsia typhi)、肺炎マイコプラズマ(Mycoplasma pneumoniae)、クラミジア・シタッシ(Chlamydial psittaci)、クラミジア・トラコマティス(Chlamydial trachomatis)、熱帯熱マラリア原虫(Plasmodium falciparum)、ブルーストリパノソーマ(Trypanosoma brucei)、赤痢アメーバ(Entamoeba histolytica)、トキソプラズマ・ゴンディ(Toxoplasma gondii)、膣トリコモナス(Trichomonas vaginalis)、マンソン住血吸虫(Schistosoma mansoni)などの抗原を含み得る。上記抗原は、殺した生物体そのもの、ペプチド、タンパク質、糖タンパク質、炭水化物またはその組合せの形態であり得る。
本発明は、各種の皮膚病学的状態のいずれかを治療および/または予防する方法および組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、汗腺および/または脂腺の活動に関連する疾患、障害または状態を治療および/または予防する方法および組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本発明は、表皮および/または真皮レベルの皮膚に関連した疾患、障害または状態を治療および/または予防する方法および組成物を提供する。
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、不必要な発汗の治療および/または予防に有用である。いくつかの実施形態では、不必要な発汗は、多汗症などの臨床的に診断される状態の症状である。いくつかの実施形態では、不必要な発汗は、多汗症などの臨床的診断に関連するものではなく、患者に不必要な任意の単純な発汗である。いくつかの実施形態では、患者に不必要な発汗はすべての発汗を含む。
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は多汗症の治療に有用である。多汗症とは、過剰にかつ予測不可能に発汗する医学的状態のことである。多汗症の患者は、温度が低くても、また安静時にも発汗し得る。発汗には体温が上がらないようにする働きがあり、全く自然なことである。温度が温かいときに、運動したときに、または緊張したり、怒ったり、困惑したり、恐怖を感じたりする状況に反応して、発汗量が増える。発汗が抑えられなくなると、身体的にも情緒的にもきわめて不快になることがある。
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は体臭の治療および/または予防に有用である。いくつかの実施形態では、体臭は、臭汗症などの臨床的に診断される状態の症状である。いくつかの実施形態では、体臭は、臭汗症などの臨床的診断に関連するものではなく、単純に対象の任意の体臭(例えば、不必要な体臭)である。いくつかの実施形態では、不必要な発汗および/または多汗症の治療に有効な治療法が体臭にも有効である。
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、体表で増殖する細菌による臭いである臭汗症(腋臭、皮膚悪臭、体臭およびB.O.とも呼ばれる)の治療に有用であり得る。汗があると細菌が急速に増殖するが、汗自体はほぼ無臭である。体臭は毛髪、足、鼠径部、肛門、皮膚全般、腋窩、生殖器、陰毛および口腔に関連する。
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、着色された汗の分泌を特徴とするまれな状態である色汗症の治療および/または予防に有用である。色汗症は汗腺へのリポフスチンの蓄積が原因である。この疾患に罹患していない者の約10%が、許容され正常範囲内にあるとみなされる着色された汗をかく。色汗症は通常、主に顔面および腋窩のアポクリン腺に影響を与える。アポクリン腺ではリポフスチン色素が産生され、その様々な酸化状態がアポクリン色汗症で見られる独特の黄色、緑色、青色または黒色の分泌物の原因となる。エクリン腺の色汗症はまれであり、主に特定の色素または薬物の摂取後にみられる。偽性色汗症は、透明なエクリン汗が皮膚表面で外因性の色素、塗料または色素産生細菌により着色されたときにみられるものである。
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、世界で4,500万人以上が罹患していると推定される酒さの治療および/または予防に有用であり得る。酒さは男女ともに罹患するものであるが、女性の方が約3倍多くみられ、発症が最も多い年齢は30〜60歳である。顔面中央部および頬、鼻および/または額にかけて見られる紅斑症(すなわち、潮紅および発赤)として始まるが、ほかにも頻度は低いものの、首および胸部に見られることもある。酒さの進行とともに、半恒久的な紅斑症、毛細血管拡張症(すなわち、顔面の表面の血管の拡張)、赤い半球状の丘疹および膿疱、眼の充血およびざらつき、灼熱感および刺痛感ならびに/または鼻瘤(すなわち、赤い分葉状の鼻)などの他の症状が1つ以上発現することがある。
いくつかの実施形態では、低レベル光療法を用いて酒さを治療することができる。
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は脱毛の治療および/または予防に有用である。脱毛症には、多くの場合は発毛する場所、特に頭部の毛髪が少ない状態が含まれる。最もよくみられる形態の脱毛症は、アンドロゲン性脱毛症または「男性型脱毛症」と呼ばれる進行性に毛髪が薄くなる状態であり、この状態はヒト成人男性および他の種の雄性成体にみられる。脱毛の量および型はきわめて多様であり、その範囲は男性および女性「型脱毛症」(アンドロゲン性脱毛症)、頭部の一部分の毛髪が抜ける「円形脱毛症」、頭部全体の毛髪が抜ける「全部脱毛症」から、頭部および体の毛髪がすべて抜ける最も極端な形態の「全身性脱毛症」にまで及ぶ。
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、毛包脂腺単位(すなわち、毛包とその関連する脂腺とからなる皮膚構造)の変化に起因する皮膚疾患である尋常性座瘡(一般的には「座瘡」と呼ばれる)の治療および/または予防に有用である。いくつかの実施形態では、座瘡は炎症性のものである。いくつかの実施形態では、座瘡は非炎症性のものである。尋常性座瘡は生死にかかわるものではないが、患者にとって重大な問題をもたらし得る。その重症度その他の要因によっては、難治性の座瘡は精神的な消耗を来たし得るものであり、またそれを患う者に経済的および情緒的なコストを強いることもある。最近では座瘡治療に成功した例もあるが、特に成人女性では、依然として治療に失敗することが多い。多くの成人ではこの疾患が「みられなくなる」一方で、医学が進歩し続けているにもかかわらず、成人期のほとんどの期間患い続ける者もいる。残念なことに、現在用いられている最も強力な座瘡薬は、多くの女性にとって重要な問題となる催奇形性のある治療法により全身に投与するものである。副作用が最小限のより局所的で有効な座瘡の治療法が依然として必要とされている。
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、皮膚および関節を冒す疾患である乾癬の治療および/または予防に有用である。乾癬では、皮膚に赤い鱗状斑が現れることが多い。乾癬により生じる鱗状斑は「乾癬プラーク」と呼ばれ、炎症および過剰な皮膚が生じている部位のことである。この部位に皮膚が急速に蓄積して、銀白色を呈する。プラークは肘および膝の皮膚に生じることが多いが、頭皮および生殖器を含めたどの部位も冒され得る。乾癬は免疫を介して生じるものであると仮定されており、伝染性ではない。
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は皮膚感染症(例えば、細菌、ウイルスおよび/または真菌感染症)治療および/または予防に有用である。
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は光線角化症の治療および/または予防に有効であり得る。光線角化症(「日光角化症」または「AK」とも呼ばれる)は、前癌状態の分厚い、鱗状のまたは表面が固くなった皮膚斑である。光線角化症は頻繁に日光に曝される色白な者にもっともよくみられる。皮膚が常に日光に曝されると、分厚い、鱗状のまたは表面が固くなった隆起が現れる。隆起の鱗状のまたは表面が固くなった領域は、乾燥してざらざらしている。平坦な鱗状の部位として成長が始まり、後に固い疣贅状の領域となる。
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、縁が不明瞭な紅斑性の局所的炎症性反応を特徴とする皮膚状態である湿疹性皮膚炎の治療および/または予防に有用である。急性期には、病変が浮腫、小胞形成、毛細血管性出血および場合によっては水疱を呈し得る。慢性病変のほとんどが乾燥して鱗状であり、二次的に苔癬化を呈することもある。これらの病変は二次的に細菌感染を来たすことが多く、これが痂皮形成も引き起こし得る。これらの病変は多くの場合、そう痒性である。場合によっては、この状態はアレルゲンへの曝露に続発するものであり得る。
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、皮脂が過剰に産生される障害(例えば、脂漏症、脂漏性皮膚炎など)の治療および/または予防に有用であり、この障害は、通常は頭皮、顔面および/または胴を含めた皮脂腺の多い皮膚の領域を冒す障害である。通常、この状態を有する患者には、鱗状、片状、紅斑性および多くの場合、そう痒性の皮膚がみられる。頭皮が冒されると脱毛を来たすこともある。場合によっては、皮膚が脂性になることもある。
いくつかの実施形態において、提供される組成物は、熱、電気、化学物質、光、放射線または摩擦に起因する肉体に至る損傷タイプの熱傷の処置に有用である。多くの熱傷は皮膚のみに影響を及ぼすが、時折、熱傷は、深組織(筋肉、骨、および血管等)を損傷し得る場合がある。熱傷は、第1度、第2度、第3度、または第4度のいずれかとして分類することができる。
いくつかの実施形態において、提供される組成物は、レイノー現象、手指および足指の血管攣縮性状態の処置および/または予防のためである。典型的に、低温または情動ストレスに応答して、手指の皮膚が、変色し(白色、青色および/または赤色、この順序であることが多い)、有痛性になる。重度のレイノー現象は、皮膚、最終的には手指および/または足指が壊死し得、「自己切断」をもたらす。レイノー現象の患者の爪は、脆くなる場合がある。この状態は、強皮症および/または関節リウマチ等の結合組織疾患に関連することが多い。
いくつかの実施形態において、提供される組成物は、エリテマトーデス、皮膚、そして脳および神経系、腎臓、肝臓ならびに/または血管を含む複数の器官系の疾患に関与し得る自己免疫性の状態の処置および/または予防に有用である。ループス皮疹は、顔面の頬の領域に関与することが多く、「蝶型紅斑」と記載される。一部の患者は、円板状紅斑性ループスと称される皮膚の厚く赤い鱗状の斑を示す。抜け毛も、この疾患の徴候であり得る。口、鼻および膣の潰瘍もまた、起こり得る。
いくつかの実施形態において、提供される組成物は、局所性または全身性の異常な皮膚の暗色化をもたらす1つまたは複数の高色素沈着障害(例えば、黒皮症等)の処置および/または予防に有用である。高色素沈着は、日光曝露、薬剤および/または炎症(尋常性座瘡に起因する炎症を含む)に起因する皮膚の損傷に起因することが多い。黒皮症は、上頬、鼻、両唇、上唇および/または額に最もよく見られる皮膚の黒い不揃いな斑の状態である。黒皮症は、妊娠に関連することが多い。
いくつかの実施形態において、提供される組成物は、局所性および/または全身性の異常な皮膚の薄色化を特徴とする1つまたは複数の低色素沈着障害(例えば、白斑等)を処置および/または予防のためであり得る。白斑は、皮膚色素の慢性で局所性の喪失、ゆえに皮膚の薄色化を特徴とする。皮膚病変が生じる場合、それらは、顔面、手および手首において最も著明である。色素脱失は、身体開口部(口、眼、鼻腔、生殖器および/または臍等)の周囲において特に顕著である。
いくつかの実施形態において、提供される組成物は、皮膚癌(例えば、皮膚扁平上皮細胞癌、皮膚基底細胞癌等)、皮膚組織の悪性増殖(可視の腫瘍をもたらすことが多い)の処置および/または予防に有用である。皮膚癌は、皮膚の成長、治癒しない皮膚の変化、皮膚の潰瘍化、皮膚の変色および/または既存の母斑に対する変化(母斑に対する不揃いな縁の出現および/または母斑の拡大等)を示し得る。基底細胞癌は、通常、頭部、頸部および/または肩の日光に曝された皮膚における、ふくらんだ滑らかな真珠光沢の隆起のように見える。時折、小血管が、これらの腫瘍内に見られる場合がある。これらの腫瘍の中央において痂皮形成および出血が頻繁に示される。扁平上皮癌は、通常、日光に曝された皮膚における赤いうろこ模様の肥厚した斑である。潰瘍化および出血を示すことがあり、この形態の皮膚癌は、処置されないと、大きい腫瘤に成長し得る。
いくつかの実施形態において、提供される組成物は、しわ(例えば、顔面のしわ)の処置および/または予防に有用である。額、眉間、顔面および/もしくは眼窩周囲領域に関与する顔面のしわは、共通の審美的問題であり、基礎的な顔面の筋肉組織の過活動に関すると考えられる。例えば、眉間のしわの発現は、少なくとも部分的に基礎的な鼻根筋、皺眉筋、および眼輪筋の動力に関与する。顔面のしわは、老いた外見となるため問題であるとみなされる。場合によって、それらは負の感情(例えば、怒り、不安、悲しみ等)、疲労、またはストレスの徴候として誤解され得る。
いくつかの実施形態において、提供される組成物は、頭痛の処置および/または予防に有用である。いくつかの実施形態において、頭痛としては、片頭痛、本態性頭痛、頸椎性頭痛および/または緊張性頭痛が挙げられるが、これらに限定されない。
本明細書に上記したように、本発明は、ナノ粒子組成物、クリームおよび/またはローション製剤および/またはその個々の成分を含む組成物を提供する。提供される組成物は、適切な送達経路用に製剤化され得る。
本明細書に記載のように、本発明は、様々な応用、例えば、美容的および/または医学的応用にむけた、対象への提供される組成物の投与方法を提供する。いくつかの実施形態において、本発明は、表皮および/または真皮構造(例えば、汗腺、皮脂腺、毛包等)活性に関連する疾患、障害および/または状態の処置および/または予防方法を提供する、提供される組成物をその必要がある対象に投与する。
ヒトの皮膚は、真皮および表皮を含む。表皮は、いくつかの組織の層、すなわち、角質層、透明層、顆粒層、有棘層および基底層(皮膚の外面から内部の順で特定される)を有する。
本発明によれば、提供される組成物は、1つまたは複数の他の活性剤および/または治療モダリティ(既知の治療薬および/または独立して活性である生物学的に活性な薬剤等)と組み合わせて投与し得る。いくつかの実施形態において、提供される組成物としては、1つまたは複数のかかる他の活性剤が挙げられる;いくつかの実施形態において、かかる他の活性剤は、異なる組成物の一部として提供される。いくつかの実施形態において、併用療法は2つ以上の異なる活性剤および/または治療モダリティの単回もしくは複数回用量または単位の同時投与に関与する;いくつかの実施形態において、併用療法は、2つ以上の異なる活性剤および/または治療モダリティ、例えば、重複投与レジメンを介する同時曝露に関与する。
いくつかの実施形態において、本発明は、本発明による提供される組成物を含む薬学的パックまたはキットを提供する。ある実施形態において、薬学的パックまたはキットは、必要に応じて医薬組成物の1つまたは複数の追加成分で満たされた1つまたは複数の容器内に提供される組成物を含む、調製物または医薬組成物を備える。ある実施形態において、薬学的パックまたはキットは、併用療法において使用するための追加の承認治療薬(例えば、座瘡を処置するための過酸化ベンゾイル;多汗症を処置するためのアルミニウム化合物;等)を備える。医薬製品の製造、使用または販売を規制している行政機関によって定められた形式の警告が、必要に応じてかかる容器(1つまたは複数)に添付され得、その警告は、製造、使用または販売に関する機関による、ヒトへの投与に対する承認を反映するものである。
(A)界面活性物質:油の比率1.0:3.2gの1349オイル、3.2gのTween−80、25.8gの0.9%食塩水、6.0gのゼラチンリン酸緩衝液、および1.8gのボツリヌス毒素溶液を含むナノ粒子組成物である処置
(B)界面活性物質:油の比率1.5:2.56gの1349オイル、3.84gのTween−80、25.8gの0.9%食塩水、6.0gのゼラチンリン酸緩衝液、および1.8gのボツリヌス毒素溶液を含むナノ粒子組成物である処置ならびに
(C)界面活性物質:油の比率1.75:2.32gの1349オイル、4.08gのTween−80、25.8gの0.9%食塩水、6.0gのゼラチンリン酸緩衝液、および1.8gのボツリヌス毒素溶液を含むナノ粒子組成物である処置。
各処置を22,000PSIにて微小流動化してナノ粒子を生成してから、マウスに適応前に等量ペムレンと併合した。
(A)油が、ダイズ油:1.6gダイズ油、1.6gのTween−80、13.8gの0.05%アルブミン含有0.9%食塩水、2.125gのゼラチンリン酸緩衝液、および0.875gのボツリヌス毒素溶液を含むナノ粒子組成物を含む処置
(B)油が、1349オイル:1.6gの1349オイル、1.6gのTween−80、13.8gの0.05%アルブミン含有0.9%食塩水、2.125gのゼラチンリン酸緩衝液、および0.875gのボツリヌス毒素を含むナノ粒子組成物を含む処置。
各処置を22,000PSIにて微小流動化してナノ粒子を生成してから、マウスに適応前に等量ペムレンと併合した。
(A)界面活性物質が、Tween80:2.4gの1349オイル、2.4gのTween−80、22.68gの0.05%アルブミン含有0.9%食塩水、および0.675gのボツリヌス毒素溶液を含むナノ粒子組成物を含む処置
(B)界面活性物質が、Super Refined Tween−80:2.4gの1349オイル、2.4gのSuper Refined Tween−80、22.68gの0.05%アルブミン含有0.9%食塩水、および0.675gボツリヌス毒素溶液を含むナノ粒子組成物を含む処置。
各処置を22,000PSIにて微小流動化してナノ粒子を生成してから、マウスに適応前に等量のペムレンと併合した。
(A)(i)ペムレンを含む賦形剤、ならびに(ii)3.2gの1349オイル、3.2gのTween−80、25.8gの0.9%食塩水、6.0gのゼラチンリン酸緩衝液および1.8gのボツリヌス毒素溶液を含むナノ粒子組成物を含む処置
(B)(i)脱イオン水、鉱油、ミリスチン酸イソプロピル、白色ワセリン、乳化ワックス、EDTA、およびセトステアリルアルコール)を含む賦形剤、ならびに(ii)3.2gの1349オイル、3.2gのTween−80、25.8gの0.9%食塩水、6.0gのゼラチンリン酸緩衝液および1.8gのボツリヌス毒素溶液を含むナノ粒子組成物を含む処置。
各処置を22,000PSIにて微小流動化してナノ粒子を生成してから、マウスに適応前に等量賦形剤と併合した。
(A)(i)クリーム:水比率3:1を含む賦形剤、ならびに(ii)3.2gの1349オイル、3.2gのTween−80、25.8gの0.9%食塩水、6.0gのゼラチンリン酸緩衝液、および1.8gのボツリヌス毒素溶液を含むナノ粒子組成物を含む処置
(B)(i)クリーム:水比率1:1を含む賦形剤、ならびに(ii)3.2gの1349オイル、3.2gのTween−80、25.8gの0.9%食塩水、6.0gのゼラチンリン酸緩衝液、および1.8gのボツリヌス毒素溶液を含むナノ粒子組成物を含む処置
(C)(i)クリーム:脱イオン水比率1:3を含む賦形剤、ならびに(ii)3.2gの1349オイル、3.2gのTween−80、25.8gの0.9%食塩水、6.0gのゼラチンリン酸緩衝液、および1.8gのボツリヌス毒素溶液を含むナノ粒子組成物を含む処置。
各処置を22,000PSIにて微小流動化してナノ粒子を生成してから、マウスに適応前に等量クリーム/水混合物と併合した。
(A)(i)ペムレンを含み、保存剤を添加しない賦形剤、ならびに(ii)3.2gの1349オイル、3.2gのTween−80、23.35gの0.9%食塩水、6.0gのゼラチンリン酸緩衝液、および1.8gのボツリヌス毒素溶液を含むナノ粒子組成物の混合物を含む処置
(B)(i)ペムレンを含み、保存剤(例えば、ベンジルアルコール)を添加する賦形剤、ならびに(ii)3.2gの1349オイル、3.2gのTween−80、23.35gの0.9%食塩水、6.0gのゼラチンリン酸緩衝液、および1.8gのボツリヌス毒素溶液を含むナノ粒子組成物の混合物を含む処置
(C)(i)ペムレンを含み、保存剤(例えば、パラベン)を添加する賦形剤、ならびに(ii)3.2gの1349オイル、3.2gのTween−80、23.35gの0.9%食塩水、6.0gのゼラチンリン酸緩衝液、および1.8gのボツリヌス毒素溶液を含むナノ粒子組成物の混合物を含む処置。
各処置を22,000PSIにて微小流動化してナノ粒子を生成してから、マウスに適応前に等量ペムレン賦形剤(上記(i)に記載)と併合した。
(A)3.2gの1349オイル、3.2gのTween−80、25.8gの0.9%食塩水、6.0gのゼラチンリン酸緩衝液および1.8gのボツリヌス毒素溶液を含むナノ粒子組成物を含む処置 (B)3.2gの1349オイル、3.2gの0.2%パラベン含有Tween−80、25.8gの0.2%パラベン含有0.9%食塩水、6.0gのゼラチンリン酸緩衝液および1.8gのボツリヌス毒素溶液を含むナノ粒子組成物を含む処置。
各処置を22,000PSIにて微小流動化してナノ粒子を生成してから、マウスに適応前に賦形剤として等量ペムレンと混合した。
(A)1.92gの1349オイル、2.88gのTween−80、19.2gの0.2%パラベン含有0.9%食塩水、0.81gのゼラチンリン酸緩衝液、および5.19gのA型ボツリヌス毒素複合体溶液(2.13×10−4nM)を含むナノ粒子組成物を含む処置
(B)1.92gの1349オイル、2.88gのTween−80、19.2gの0.2%パラベン含有0.9%食塩水、0.81gのゼラチンリン酸緩衝液、および5.19gのA型ボツリヌス毒素ホロ毒素溶液(2.13×10−4nM)を含むナノ粒子組成物を含む処置。
各処置を22,000PSIにて微小流動化してナノ粒子を生成してから、マウスに適応前に等量クリームと併合した。
(A)ゼラチン0.026%:2.56gの1349オイル、3.84gのTween−80、25.6gの0.2%パラベン含有0.9%食塩水、6.4gのゼラチンリン酸緩衝液、および1.6gのA型ボツリヌスホロ毒素溶液を含むナノ粒子組成物を含む処置
(B)ゼラチン0.036%:2.56gの1349オイル、3.84gのTween−80、25.6gの0.2%パラベン含有0.9%食塩水、6.4gのゼラチンリン酸緩衝液(処置Aにおける緩衝液中のゼラチン濃度1.38倍)、および1.6gのA型ボツリヌスホロ毒素溶液を含むナノ粒子組成物を含む処置
(C)ゼラチン0.056%:2.56gの1349オイル、3.84gのTween−80、25.6gの0.2%パラベン含有0.9%食塩水、6.4gのゼラチンリン酸緩衝液(処置Aにおける緩衝液中のゼラチン濃度2.15倍)、および1.6gのA型ボツリヌスホロ毒素溶液を含むナノ粒子組成物を含む処置
(D)ゼラチン0.00%:2.56gの1349オイル、3.84gのTween−80、25.6gの0.2%パラベン含有0.9%食塩水、6.4gのリン酸緩衝液、および1.6gのA型ボツリヌスホロ毒素溶液を含むナノ粒子組成物を含む処置
(E)ゼラチン0.00%:2.56gの1349オイル、3.84gのTween−80、25.6gの0.2%パラベン含有0.9%食塩水および0.02%BSA、6.4gのリン酸緩衝液、および1.6gのA型ボツリヌスホロ毒素溶液を含むナノ粒子組成物を含む処置。
各処置を22,000PSIにて微小流動化してナノ粒子を生成してから、マウスに適応前に等量クリームと併合した。
(A)3.2gの1349オイル、3.2gのTween−80、23.35gの0.9%食塩水、6.0gのゼラチンリン酸緩衝液、および1.8gのボツリヌス毒素溶液を含むナノ粒子組成物。
各処置を22,000PSIにて微小流動化してナノ粒子を生成してから、2℃〜8℃で数ヶ月間保存した。
(A〜D)5.76gの1349オイル、8.64gの0.2%パラベン含有Tween−80、57.6gの0.2%パラベン含有0.9%食塩水、13.5gのゼラチンリン酸緩衝液、および4.5gのA型ボツリヌスホロ毒素溶液を含むナノ粒子組成物。各処置を22,000PSIにて微小流動化してナノ粒子を生成してから、マウスに適応前に等量クリームと併合した。
処置Aは、凍結/融解サイクルを有さなかった
処置Bは、1サイクルの凍結/融解サイクルを有した
処置Cは、2サイクルの凍結/融解サイクルを有した
処置Dは、3サイクルの凍結/融解サイクルを有した
試験目的は、エマルションHが発汗減少において生物学的に活性であるかどうかを決定することであった。発汗過多であると確信しており、汗重量測定によって発汗過多が示された対象を選択した。一部の対象は潜在的に生物学的活性である製剤による処置を受け、一部の対象はプラセボ、すなわち水による処置を受けた。対象または治験責任医師のいずれも、対象の受ける処置を知らされなかった。
試験は、以下の対象登録基準を使用した。
登録基準
・書面によるインフォームドコンセントを理解して提出することができる
・年齢18〜70歳
・中等度〜重度の原発性腋窩多汗症と診断される
・多汗症の疾患重症度スケールスコア≧3(HDSSスケールは、以下に記載する)
・重量によって測定時の5分間における1腋窩あたり≧50mgの汗産生
・試験経過中、市販の脱臭剤のみ使用するという意欲がある
・各試験来院前に脇の下をそるという意欲がある
・女性対象は、初回(「ベースライン」)試験施設来院時に尿妊娠試験陰性であり、泌乳期ではない必要がある
・患者は、治験責任医師によって全身健康良好と判断されており、試験評価を妨げ得るいずれの疾患も呈さないべきである
除外基準
・続発性多汗症(すなわち、甲状腺機能亢進症、癌、結核、マラリア、または他の感染等の別の病状による多汗症)と診断される
・腋窩における感染徴候
・医療処置を必要とする腋窩の皮膚病
・処置前14日間以内における処置領域に対する局所用薬剤適応
・ベースライン2週間前における20%塩酸アルミニウム、例えばDrysol(登録商標)
・先の2週間における経口抗コリン作動薬処置(例えば、Benadryl、Atarax、Chlortrimeton、およびRobinul)
・ベースラインの2日前における制汗薬、脱臭剤、散剤またはローションの使用
・先の9ヶ月間におけるボツリヌス毒素処置
・腋窩多汗症の外科治療歴
・ベースライン30日間以内に別の調査薬試験に参加しているかまたは任意の調査的処置(1つまたは複数)を受けている
・過去3年以内におけるアルコールまたは薬物乱用
・妊娠中または小児に授乳中の女性対象
・患者のインフォームドコンセント提出能を妨げる精神疾患
・腋窩脱毛剤、例えばNair(登録商標)、Veet(登録商標)の使用
・ベースライン1週間以内における腋窩脱毛(ワックスがけ、レーザー、電気分解治療)の使用
・何らかの理由により、プロトコルの必要条件を拒否するかまたは満たすことができない
臨床的来院
治験責任医師の試験施設への初回来院日を決める前、腋窩における制汗薬、局所用薬剤、または脱毛用製品の使用に関して潜在的参加者に質問した。除外基準を満たす対象は日程を組まなかった。潜在的参加者には、かかる製品を使用せず、ベースライン試験来院前に脇の下をそるよう指示した。
対象の生活を妨げる脇の下の発汗の現状レベルに関する説明に最適な1文を選択することによって対象の疾患重症度を明らかにする評価を行うように対象に求めた:
対象の汗産生は、以下の手順にて重量によって測定した。
・対象を比較的一定の温度および湿度である部屋に少なくとも30分間入れた。
・対象に腋窩を完全に露出させ、腕を頭の上に楽においた状態で、半分横たわった位置で座らせた。
・綿ガーゼを用いて対象の腋窩を穏やかに乾燥させた。
・治験責任医師は、鉗子を用いて、1枚の濾紙(直径90mm)を0.1mg感度の天秤の上に置き、その重量を記録した。
・治験責任医師は、鉗子を用いて、測定した濾紙を腋窩の上に置き、それをポリ袋で覆い、そのポリ袋の縁を、低刺激性テープを用いて対象の皮膚に対して留め、そのポリ袋の周囲を密封した。
・5分後、治験責任医師は、対象の腋窩からテープとポリ袋をやさしく取り除き、次いで、鉗子を用いてすぐに濾紙を秤の上に置いて、その重量を記録した。次いで、秤を乾燥させ、ゼロで均衡化した。
・次いで、この測定を他方の腋窩で上記のように反復した。
これを基準にして対象が処置に適任であった場合、対象を処置した。処置において、治験責任医師が手袋をはめた指で試験調製物の1つ(0.3mL/腋窩)を対象の腋窩の皮膚に局所適用した。エマルションHには、0.9%塩化ナトリウム洗浄液、USP、およびゼラチンリン酸緩衝液の他に19.2mgのLabrafac Lipophile WL1349および28.8mgのポリソルベート80、NFが含まれた。エマルションHエンプティナノ粒子組成物に含まれるナノ粒子の平均直径(例えば、粒径)は、約80.1nmであった。調製物は流出を避けるために漸増投与した。液体は消えるまですり込んだ。
・試験経過における、腋窩に適用したボツリヌス毒素を含む製品
・試験経過における、局所塩酸アルミニウム、例えばDrysol(登録商標)
・試験経過における、経口抗コリン作動薬処置(例えば、Benadryl、Atarax、Chlortrimeton、およびRobinul)
・ベースライン来院の2日前および診療室来室の2日前、汗重量測定を実行時に処置から2週間後の制汗薬、脱臭剤、散剤、またはローションの使用。
・処置後1日間の制汗薬、脱臭剤、散剤またはローションの使用
・処置後5日間の処置領域に対する局所用薬剤の適用
・ベースライン30日間以内および試験経過中の調査薬または治療。
試験は複数の試験施設で実施し、臨床試験の実施に関する基準に従って実行した。対象10例をエマルションHで処置した。処置の2週間後、各対象を汗重量測定によって再評価した。
試験目的は、エマルションVが発汗減少において生物学的に活性であるかどうかを決定することであった。発汗過多であると確信しており、汗重量測定によって発汗過多が示された対象を選択した。一部の対象は潜在的に生物学的活性である製剤による処置を受け、一部の対象はプラセボ、すなわち水による処置を受けた。対象または治験責任医師のいずれも、対象の受ける処置を知らされなかった。
試験は、以下の対象登録基準を使用した。
登録基準
・書面によるインフォームドコンセントを理解して提出することができる
・年齢18〜70歳
・中等度〜重度の原発性腋窩多汗症と診断される
・多汗症の疾患重症度スケールスコア≧3(HDSSスケールは、以下に記載する)
・重量によって測定時の5分間における1腋窩あたり≧50mgの汗産生
・試験経過中、市販の脱臭剤のみ使用するという意欲がある
・各試験来院前に脇の下をそるという意欲がある
・女性対象は、初回(「ベースライン」)試験施設来院時に尿妊娠試験陰性であり、泌乳期ではない必要がある
・患者は、治験責任医師によって全身健康良好と判断されており、試験評価を妨げ得るいずれの疾患も呈さないべきである
除外基準
・続発性多汗症(すなわち、甲状腺機能亢進症、癌、結核、マラリア、または他の感染等の別の病状による多汗症)と診断される
・腋窩における感染徴候
・医療処置を必要とする腋窩の皮膚病
・処置前14日間以内における処置領域に対する局所用薬剤適応
・ベースライン2週間前における20%塩酸アルミニウム、例えばDrysol(登録商標)
・先の2週間における経口抗コリン作動薬処置(例えば、Benadryl、Atarax、Chlortrimeton、およびRobinul)
・ベースラインの2日前における制汗薬、脱臭剤、散剤またはローションの使用
・先の9ヶ月間におけるボツリヌス毒素処置
・腋窩多汗症の外科治療歴
・ベースライン30日間以内に別の調査薬試験に参加しているかまたは任意の調査的処置(1つまたは複数)を受けている
・過去3年以内におけるアルコールまたは薬物乱用
・妊娠中または小児に授乳中の女性対象
・患者のインフォームドコンセント提出能を妨げる精神疾患
・腋窩脱毛剤、例えばNair(登録商標)、Veet(登録商標)の使用
・ベースライン1週間以内における腋窩脱毛(ワックスがけ、レーザー、電気分解治療)の使用
・何らかの理由により、プロトコルの必要条件を拒否するかまたは満たすことができない
臨床的来院
治験責任医師の試験施設への初回来院日を決める前、腋窩における制汗薬、局所用薬剤、または脱毛用製品の使用に関して潜在的参加者に質問した。除外基準を満たす対象は日程を組まなかった。潜在的参加者には、かかる製品を使用せず、ベースライン試験来院前に脇の下をそるよう指示した。
対象の生活を妨げる脇の下の発汗の現状レベルに関する説明に最適な1文を選択することによって対象の疾患重症度を明らかにする評価を行うように対象に求めた。
対象の汗産生は、以下の手順にて重量によって測定した。
・対象を比較的一定の温度および湿度である部屋に少なくとも30分間入れた。
・対象に腋窩を完全に露出させ、腕を頭の上に楽においた状態で、半分横たわった位置で座らせた。
・綿ガーゼを用いて対象の腋窩を穏やかに乾燥させた。
・治験責任医師は、鉗子を用いて、1枚の濾紙(直径90mm)を0.1mg感度の天秤の上に置き、その重量を記録した。
・治験責任医師は、鉗子を用いて、測定した濾紙を腋窩の上に置き、それをポリ袋で覆い、そのポリ袋の縁を、低刺激性テープを用いて対象の皮膚に対して留め、そのポリ袋の周囲を密封した。
・5分後、治験責任医師は、対象の腋窩からテープとポリ袋をやさしく取り除き、次いで、鉗子を用いてすぐに濾紙を秤の上に置いて、その重量を記録した。次いで、秤を乾燥させ、ゼロで均衡化した。
・次いで、この測定を他方の腋窩で上記のように反復した。
これを基準にして対象が処置に適任であった場合、対象を処置した。処置において、治験責任医師が手袋をはめた指で試験調製物の1つ(0.3mL/腋窩)を対象の腋窩の皮膚に局所適用した。エマルションVには、乳化ワックス、ゼラチンリン酸緩衝液、ミリスチン酸イソプロピル、Labrafac Lipophile、メチルパラベン、鉱油重粘度範囲、ポリソルベート80、プロピルパラベン、精製水、塩化ナトリウム注射液、および白色ワセリンが含まれた。すべての成分は、NFまたはUSPグレードのいずれかである。エマルションVエンプティナノ粒子組成物に含まれるナノ粒子の平均直径(例えば、粒径)は、約77.1nmであった。調製物は流出を避けるために漸増投与した。液体は消えるまですり込んだ。
・試験経過における、腋窩に適用したボツリヌス毒素を含む製品
・試験経過における、局所塩酸アルミニウム、例えばDrysol(登録商標)
・試験経過における、経口抗コリン作動薬処置(例えば、Benadryl、Atarax、Chlortrimeton、およびRobinul)
・ベースライン来院の2日前および診療室来室の2日前、汗重量測定を実行時に処置から2週間後の制汗薬、脱臭剤、散剤、またはローションの使用。
・処置後1日間の制汗薬、脱臭剤、散剤またはローションの使用
・処置から5日後、処置領域に対する局所用薬剤の適用
・ベースライン30日間以内および試験経過中の調査薬または治療。
試験は複数の試験施設で実施し、臨床試験の実施に関する基準に従って実行した。対象10例をエマルションVで処置した。処置の2週間後、各対象を汗重量測定によって再評価した。
試験目的は、ポリソルベート80が発汗減少において生物学的に活性であるかどうかを決定することであった。発汗過多であると確信しており、汗重量測定によって発汗過多が示された対象を選択した。一部の対象は潜在的に生物学的活性である物質による処置を受け、一部の対象はプラセボ、すなわち水による処置を受けた。対象または治験責任医師のいずれも、対象の受ける処置を知らされなかった。
試験は、以下の対象登録基準を使用した。
登録基準
・書面によるインフォームドコンセントを理解して提出することができる
・年齢18〜70歳
・中等度〜重度の原発性腋窩多汗症と診断される
・多汗症の疾患重症度スケールスコア≧3(HDSSスケールは、以下に記載する)
・重量によって測定時の5分間における1腋窩あたり≧50mgの汗産生
・試験経過中、市販の脱臭剤のみ使用するという意欲がある
・各試験来院前に脇の下をそるという意欲がある
・女性対象は、初回(「ベースライン」)試験施設来院時に尿妊娠試験陰性であり、泌乳期ではない必要がある
・患者は、治験責任医師によって全身健康良好と判断されており、試験評価を妨げ得るいずれの疾患も呈さないべきである
除外基準
・続発性多汗症(すなわち、甲状腺機能亢進症、癌、結核、マラリア、または他の感染等の別の病状による多汗症)と診断される
・腋窩における感染徴候
・医療処置を必要とする腋窩の皮膚病
・処置前14日間以内における処置領域に対する局所用薬剤適応
・ベースライン2週間前における20%塩酸アルミニウム、例えばDrysol(登録商標)
・先の2週間における経口抗コリン作動薬処置(例えば、Benadryl、Atarax、Chlortrimeton、およびRobinul)
・ベースラインの2日前における制汗薬、脱臭剤、散剤またはローションの使用
・先の9ヶ月間におけるボツリヌス毒素処置
・腋窩多汗症の外科治療歴
・ベースライン30日間以内に別の調査薬試験に参加しているかまたは任意の調査的処置(1つまたは複数)を受けている
・過去3年以内におけるアルコールまたは薬物乱用
・妊娠中または小児に授乳中の女性対象
・患者のインフォームドコンセント提出能を妨げる精神疾患
・腋窩脱毛剤、例えばNair(登録商標)、Veet(登録商標)の使用
・ベースライン1週間以内における腋窩脱毛(ワックスがけ、レーザー、電気分解治療)の使用
・何らかの理由により、プロトコルの必要条件を拒否するかまたは満たすことができない
臨床的来院
治験責任医師の試験施設への初回来院日を決める前、腋窩における制汗薬、局所用薬剤、または脱毛用製品の使用に関して潜在的参加者に質問した。除外基準を満たす対象は日程を組まなかった。潜在的参加者には、かかる製品を使用せず、ベースライン試験来院前に脇の下をそるよう指示した。
対象の生活を妨げる脇の下の発汗の現状レベルに関する説明に最適な1文を選択することによって対象の疾患重症度を明らかにする評価を行うように対象に求めた:
対象の汗産生は、以下の手順にて重量によって測定した。
・対象を比較的一定の温度および湿度である部屋に少なくとも30分間入れた。
・対象に腋窩を完全に露出させ、腕を頭の上に楽においた状態で、半分横たわった位置で座らせた。
・綿ガーゼを用いて対象の腋窩を穏やかに乾燥させた。
・治験責任医師は、鉗子を用いて、1枚の濾紙(直径90mm)を0.1mg感度の天秤の上に置き、その重量を記録した。
・治験責任医師は、鉗子を用いて、測定した濾紙を腋窩の上に置き、それをポリ袋で覆い、そのポリ袋の縁を、低刺激性テープを用いて対象の皮膚に対して留め、そのポリ袋の周囲を密封した。
・5分後、治験責任医師は、対象の腋窩からテープとポリ袋をやさしく取り除き、次いで、鉗子を用いてすぐに濾紙を秤の上に置いて、その重量を記録した。次いで、秤を乾燥させ、ゼロで均衡化した。
・次いで、この測定を他方の腋窩で上記のように反復した。
これを基準にして対象が処置に適任であった場合、対象を処置した。処置において、治験責任医師が手袋をはめた指で試験調製物の1つ(0.3mL/腋窩)を対象の腋窩の皮膚に局所適用した。調製物は流出を避けるために漸増投与した。液体は消えるまですり込んだ。潜在的に生物学的に活性な物質による処置を有することを選択した各対象は、14.34mgのポリソルベート80を各腋窩に適用した。
・試験経過における、腋窩に適用したボツリヌス毒素を含む製品
・試験経過における、局所塩酸アルミニウム、例えばDrysol(登録商標)
・試験経過における、経口抗コリン作動薬処置(例えば、Benadryl、Atarax、Chlortrimeton、およびRobinul)
・ベースライン来院の2日前および診療室来室の2日前、汗重量測定を実行時に処置から2週間後の制汗薬、脱臭剤、散剤、またはローションの使用。
・処置後1日間の制汗薬、脱臭剤、散剤またはローションの使用
・処置後5日間の処置領域に対する局所用薬剤の適用
・ベースライン30日間以内および試験経過中の調査薬または治療。
試験は複数の試験施設で実施し、臨床試験の実施に関する基準に従って実行した。対象10例をポリソルベート80で処置した。処置の2週間後、各対象を汗重量測定によって再評価した。
試験目的は、Labrafac Lipophile WL1349が発汗減少において生物学的に活性であるかどうかを決定することであった。発汗過多であると確信しており、汗重量測定によって発汗過多が示された対象を選択した。一部の対象は潜在的に生物学的活性である物質による処置を受け、一部の対象はプラセボ、すなわち水による処置を受けた。対象または治験責任医師のいずれも、対象の受ける処置を知らされなかった。
以下の基準を使用して、対象を登録した。
登録基準
・書面によるインフォームドコンセントを理解して提出することができる
・年齢18〜70歳
・中等度〜重度の原発性腋窩多汗症と診断される
・多汗症の疾患重症度スケールスコア≧3(HDSSスケールは、以下に記載する)
・重量によって測定時の5分間における1腋窩あたり≧50mgの汗産生
・試験経過中、市販の脱臭剤のみ使用するという意欲がある
・各試験来院前に脇の下をそるという意欲がある
・女性対象は、初回(「ベースライン」)試験施設来院時に尿妊娠試験陰性であり、泌乳期ではない必要がある
・患者は、治験責任医師によって全身健康良好と判断されており、試験評価を妨げ得るいずれの疾患も呈さないべきである
除外基準
・続発性多汗症(すなわち、甲状腺機能亢進症、癌、結核、マラリア、または他の感染等の別の病状による多汗症)と診断される
・腋窩における感染徴候
・医療処置を必要とする腋窩の皮膚病
・処置前14日間以内における処置領域に対する局所用薬剤適応
・ベースライン2週間前における20%塩酸アルミニウム、例えばDrysol(登録商標)
・先の2週間における経口抗コリン作動薬処置(例えば、Benadryl、Atarax、Chlortrimeton、およびRobinul)
・ベースラインの2日前における制汗薬、脱臭剤、散剤またはローションの使用
・先の9ヶ月間におけるボツリヌス毒素処置
・腋窩多汗症の外科治療歴
・ベースライン30日間以内に別の調査薬試験に参加しているかまたは任意の調査的処置(1つまたは複数)を受けている
・過去3年以内におけるアルコールまたは薬物乱用
・妊娠中または小児に授乳中の女性対象
・患者のインフォームドコンセント提出能を妨げる精神疾患
・腋窩脱毛剤、例えばNair(登録商標)、Veet(登録商標)の使用
・ベースライン1週間以内における腋窩脱毛(ワックスがけ、レーザー、電気分解治療)の使用
・何らかの理由により、プロトコルの必要条件を拒否するかまたは満たすことができない
臨床的来院
治験責任医師の試験施設への初回来院日を決める前、腋窩における制汗薬、局所用薬剤、または脱毛用製品の使用に関して潜在的参加者に質問した。除外基準を満たす対象は日程を組まなかった。潜在的参加者には、かかる製品を使用せず、ベースライン試験来院前に脇の下をそるよう指示した。
対象の生活を妨げる脇の下の発汗の現状レベルに関する説明に最適な1文を選択することによって対象の疾患重症度を明らかにする評価を行うように対象に求めた:
対象の汗産生は、以下の手順にて重量によって測定した。
・対象を比較的一定の温度および湿度である部屋に少なくとも30分間入れた。
・対象に腋窩を完全に露出させ、腕を頭の上に楽においた状態で、半分横たわった位置で座らせた。
・綿ガーゼを用いて対象の腋窩を穏やかに乾燥させた。
・治験責任医師は、鉗子を用いて、1枚の濾紙(直径90mm)を0.1mg感度の天秤の上に置き、その重量を記録した。
・治験責任医師は、鉗子を用いて、測定した濾紙を腋窩の上に置き、それをポリ袋で覆い、そのポリ袋の縁を、低刺激性テープを用いて対象の皮膚に対して留め、そのポリ袋の周囲を密封した。
・5分後、治験責任医師は、対象の腋窩からテープとポリ袋をやさしく取り除き、次いで、鉗子を用いてすぐに濾紙を秤の上に置いて、その重量を記録した。次いで、秤を乾燥させ、ゼロで均衡化した。
・次いで、この測定を他方の腋窩で上記のように反復した。
これを基準にして対象が処置に適任であった場合、対象を処置した。処置において、治験責任医師が手袋をはめた指で試験調製物の1つ(0.3mL/腋窩)を対象の腋窩の皮膚に局所適用した。調製物は流出を避けるために漸増投与した。液体は消えるまですり込んだ。潜在的に生物学的に活性な物質による処置を有することを選択した各対象は、9.57mgのLabrafac Lipophile WL1349を各腋窩に適用した。
・試験経過における、腋窩に適用したボツリヌス毒素を含む製品
・試験経過における、局所塩酸アルミニウム、例えばDrysol(登録商標)
・試験経過における、経口抗コリン作動薬処置(例えば、Benadryl、Atarax、Chlortrimeton、およびRobinul)
・ベースライン来院の2日前および診療室来室の2日前、汗重量測定を実行時に処置から2週間後の制汗薬、脱臭剤、散剤、またはローションの使用。
・処置後1日間の制汗薬、脱臭剤、散剤またはローションの使用
・処置後5日間の処置領域に対する局所用薬剤の適用
・ベースライン30日間以内および試験経過中の調査薬または治療。
試験は複数の試験施設で実施し、臨床試験の実施に関する基準に従って実行した。対象10例をLabrafac Lipophile WL1349で処置した。処置の2週間後、各対象を汗重量測定によって再評価した。
試験目的は、ミリスチン酸イソプロピルが発汗減少において生物学的に活性であるかどうかを決定することであった。発汗過多であると確信しており、汗重量測定によって発汗過多が示された対象を選択した。一部の対象は潜在的に生物学的活性である物質による処置を受け、一部の対象はプラセボ、すなわち水による処置を受けた。対象または治験責任医師のいずれも、対象の受ける処置を知らされなかった。
以下の基準を使用して、対象を登録した。
登録基準
・書面によるインフォームドコンセントを理解して提出することができる
・年齢18〜70歳
・中等度〜重度の原発性腋窩多汗症と診断される
・多汗症の疾患重症度スケールスコア≧3(HDSSスケールは、以下に記載する)
・重量によって測定時の5分間における1腋窩あたり≧50mgの汗産生
・試験経過中、市販の脱臭剤のみ使用するという意欲がある
・各試験来院前に脇の下をそるという意欲がある
・女性対象は、初回(「ベースライン」)試験施設来院時に尿妊娠試験陰性であり、泌乳期ではない必要がある
・患者は、治験責任医師によって全身健康良好と判断されており、試験評価を妨げ得るいずれの疾患も呈さないべきである
除外基準
・続発性多汗症(すなわち、甲状腺機能亢進症、癌、結核、マラリア、または他の感染等の別の病状による多汗症)と診断される
・腋窩における感染徴候
・医療処置を必要とする腋窩の皮膚病
・処置前14日間以内における処置領域に対する局所用薬剤適応
・ベースライン2週間前における20%塩酸アルミニウム、例えばDrysol(登録商標)
・先の2週間における経口抗コリン作動薬処置(例えば、Benadryl、Atarax、Chlortrimeton、およびRobinul)
・ベースラインの2日前における制汗薬、脱臭剤、散剤またはローションの使用
・先の9ヶ月間におけるボツリヌス毒素処置
・腋窩多汗症の外科治療歴
・ベースライン30日間以内に別の調査薬試験に参加しているかまたは任意の調査的処置(1つまたは複数)を受けている
・過去3年以内におけるアルコールまたは薬物乱用
・妊娠中または小児に授乳中の女性対象
・患者のインフォームドコンセント提出能を妨げる精神疾患
・腋窩脱毛剤、例えばNair(登録商標)、Veet(登録商標)の使用
・ベースライン1週間以内における腋窩脱毛(ワックスがけ、レーザー、電気分解治療)の使用
・何らかの理由により、プロトコルの必要条件を拒否するかまたは満たすことができない
臨床的来院
治験責任医師の試験施設への初回来院日を決める前、腋窩における制汗薬、局所用薬剤、または脱毛用製品の使用に関して潜在的参加者に質問した。除外基準を満たす対象は日程を組まなかった。潜在的参加者には、かかる製品を使用せず、ベースライン試験来院前に脇の下をそるよう指示した。
対象の生活を妨げる脇の下の発汗の現状レベルに関する説明に最適な1文を選択することによって対象の疾患重症度を明らかにする評価を行うように対象に求めた:
対象の汗産生は、以下の手順にて重量によって測定した。
・対象を比較的一定の温度および湿度である部屋に少なくとも30分間入れた。
・対象に腋窩を完全に露出させ、腕を頭の上に楽においた状態で、半分横たわった位置で座らせた。
・綿ガーゼを用いて対象の腋窩を穏やかに乾燥させた。
・治験責任医師は、鉗子を用いて、1枚の濾紙(直径90mm)を0.1mg感度の天秤の上に置き、その重量を記録した。
・治験責任医師は、鉗子を用いて、測定した濾紙を腋窩の上に置き、それをポリ袋で覆い、そのポリ袋の縁を、低刺激性テープを用いて対象の皮膚に対して留め、そのポリ袋の周囲を密封した。
・5分後、治験責任医師は、対象の腋窩からテープとポリ袋をやさしく取り除き、次いで、鉗子を用いてすぐに濾紙を秤の上に置いて、その重量を記録した。次いで、秤を乾燥させ、ゼロで均衡化した。
・次いで、この測定を他方の腋窩で上記のように反復した。
これを基準にして対象が処置に適任であった場合、対象を処置した。処置において、治験責任医師が手袋をはめた指で試験調製物の1つ(0.3mL/腋窩)を対象の腋窩の皮膚に局所適用した。調製物は流出を避けるために漸増投与した。液体は消えるまですり込んだ。潜在的に生物学的に活性な物質による処置を有することを選択した各対象は、1.89mgのミリスチン酸イソプロピルを各腋窩に適用した。
・試験経過における、腋窩に適用したボツリヌス毒素を含む製品
・試験経過における、局所塩酸アルミニウム、例えばDrysol(登録商標)
・試験経過における、経口抗コリン作動薬処置(例えば、Benadryl、Atarax、Chlortrimeton、およびRobinul)
・ベースライン来院の2日前および診療室来室の2日前、汗重量測定を実行時に処置から2週間後の制汗薬、脱臭剤、散剤、またはローションの使用。
・処置後1日間の制汗薬、脱臭剤、散剤またはローションの使用
・処置後5日間の処置領域に対する局所用薬剤の適用
・ベースライン30日間以内および試験経過中の調査薬または治療。
試験は複数の試験施設で実施し、臨床試験の実施に関する基準に従って実行した。対象10例をミリスチン酸イソプロピルで処置した。処置の2週間後、各対象を汗重量測定によって再評価した。
試験目的は、プロピルパラベンが発汗減少において生物学的に活性であるかどうかを決定することであった。発汗過多であると確信しており、汗重量測定によって発汗過多が示された対象を選択した。一部の対象は潜在的に生物学的活性である物質による処置を受け、一部の対象はプラセボ、すなわち水による処置を受けた。対象または治験責任医師のいずれも、対象の受ける処置を知らされなかった。
以下の基準に基づき、対象を試験に登録した。
登録基準
・書面によるインフォームドコンセントを理解して提出することができる
・年齢18〜70歳
・中等度〜重度の原発性腋窩多汗症と診断される
・多汗症の疾患重症度スケールスコア≧3(HDSSスケールは、以下に記載する)
・重量によって測定時の5分間における1腋窩あたり≧50mgの汗産生
・試験経過中、市販の脱臭剤のみ使用するという意欲がある
・各試験来院前に脇の下をそるという意欲がある
・女性対象は、初回(「ベースライン」)試験施設来院時に尿妊娠試験陰性であり、泌乳期ではない必要がある
・患者は、治験責任医師によって全身健康良好と判断されており、試験評価を妨げ得るいずれの疾患も呈さないべきである
除外基準
・続発性多汗症(すなわち、甲状腺機能亢進症、癌、結核、マラリア、または他の感染等の別の病状による多汗症)と診断される
・腋窩における感染徴候
・医療処置を必要とする腋窩の皮膚病
・処置前14日間以内における処置領域に対する局所用薬剤適応
・ベースライン2週間前における20%塩酸アルミニウム、例えばDrysol(登録商標)
・2週間前における経口抗コリン作動薬処置(例えば、Benadryl、Atarax、Chlortrimeton、およびRobinul)
・ベースラインの2日前における制汗薬、脱臭剤、散剤またはローションの使用
・9ヶ月前におけるボツリヌス毒素処置
・腋窩多汗症の外科治療歴
・ベースライン30日間以内に別の調査薬試験に参加しているかまたは任意の調査的処置(1つまたは複数)を受けている
・過去3年以内におけるアルコールまたは薬物乱用
・妊娠中または小児に授乳中の女性対象
・患者のインフォームドコンセント提出能を妨げる精神疾患
・腋窩脱毛剤、例えばNair(登録商標)、Veet(登録商標)の使用
・ベースライン1週間以内における腋窩脱毛(ワックスがけ、レーザー、電気分解治療)の使用
・何らかの理由により、プロトコルの必要条件を拒否するかまたは満たすことができない
臨床的来院
治験責任医師の試験施設への初回来院日を決める前、腋窩における制汗薬、局所用薬剤、または脱毛用製品の使用に関して潜在的参加者に質問した。除外基準を満たす対象は日程を組まなかった。潜在的参加者には、かかる製品を使用せず、ベースライン試験来院前に脇の下をそるよう指示した。
対象の生活を妨げる脇の下の発汗の現状レベルに関する説明に最適な1文を選択することによって対象の疾患重症度を明らかにする評価を行うように対象に求めた:
対象の汗産生は、以下の手順にて重量によって測定した。
・対象を比較的一定の温度および湿度である部屋に少なくとも30分間入れた。
・対象に腋窩を完全に露出させ、腕を頭の上に楽においた状態で、半分横たわった位置で座らせた。
・綿ガーゼを用いて対象の腋窩を穏やかに乾燥させた。
・治験責任医師は、鉗子を用いて、1枚の濾紙(直径90mm)を0.1mg感度の天秤の上に置き、その重量を記録した。
・治験責任医師は、鉗子を用いて、測定した濾紙を腋窩の上に置き、それをポリ袋で覆い、そのポリ袋の縁を、低刺激性テープを用いて対象の皮膚に対して留め、そのポリ袋の周囲を密封した。
・5分後、治験責任医師は、対象の腋窩からテープとポリ袋をやさしく取り除き、次いで、鉗子を用いてすぐに濾紙を秤の上に置いて、その重量を記録した。次いで、秤を乾燥させ、ゼロで均衡化した。
・次いで、この測定を他方の腋窩で上記のように反復した。
これを基準にして対象が処置に適任であった場合、対象を処置した。処置において、治験責任医師が手袋をはめた指で試験調製物の1つ(0.3mL/腋窩)を対象の腋窩の皮膚に局所適用した。調製物は流出を避けるために漸増投与した。液体は消えるまですり込んだ。潜在的に生物学的に活性な物質による処置を有することを選択した各対象は、0.20mgプロピルパラベンを各腋窩に適用した。
・試験経過における、腋窩に適用したボツリヌス毒素を含む製品
・試験経過における、局所塩酸アルミニウム、例えばDrysol(登録商標)
・試験経過における、経口抗コリン作動薬処置(例えば、Benadryl、Atarax、Chlortrimeton、およびRobinul)
・ベースライン来院の2日前および診療室来室の2日前、汗重量測定を実行時に処置から2週間後の制汗薬、脱臭剤、散剤、またはローションの使用。
・処置後1日間の制汗薬、脱臭剤、散剤またはローションの使用
・処置後5日間の処置領域に対する局所用薬剤の適用
・ベースライン30日間以内および試験経過中の調査薬または治療。
試験は複数の試験施設で実施し、臨床試験の実施に関する基準に従って実行した。対象10例をプロピルパラベンで処置した。処置の2週間後、各対象を汗重量測定によって再評価した。
試験目的は、エマルションVは、外眼のしわ(目尻のしわ)低下において生物学的に活性であるかどうかを決定することであった。治験責任医師が評価して中等度〜重度の外眼のしわ収縮時(すなわち、微笑中)を示した対象を選択した。すべての対象は、潜在的に生物学的活性である製剤による処置を受けた。
以下の基準に基づき、収縮時の目尻のしわが中等度〜重度であると診断された成人男性および女性対象を試験に登録した。
登録基準
・書面によるインフォームドコンセントを理解して提出することができる
・年齢30〜70歳
・軽度〜中等度の弛緩時の目尻のしわ(IGA2〜3)
・中等度〜重度の収縮時の目尻のしわ(IGA3〜4)
・試験経過中、顔面の注入剤、レチノイド、注入可能なボツリヌス製品、レーザー治療、または皮膚改造に影響を及ぼすかもしくは活性真皮反応を引き起こし得る任意の製品の使用を控えるという意欲がある
・対象は、治験責任医師によって全身健康良好と判断されており、試験評価または調査的製品を妨げ得るいずれの疾患も呈さないべきである
除外基準
・先の6ヶ月間におけるボツリヌス毒素処置
・眼周囲の外科治療歴、睫毛挙上または関連手順
・先の12ヶ月間における軟組織増強または外眼領域に影響を及ぼす任意の手順
・過去6ヶ月間における眼周囲領域の皮膚剥離術またはレーザー処置
・先の3ヶ月間における局所処方用量のレチノイド
・処置前14日間以内の処置領域内に対する任意の局所処方薬の適応
・臨床的に有意な、併用薬剤療法を受けている対象
・神経筋疾患、眼瞼下垂症、筋肉衰弱または麻痺の存在または既往歴
・処置適応前の週における全身性アミノグリコシドの使用
・ベースライン30日間以内に別の調査薬試験に参加しているかまたは任意の調査的処置(1つまたは複数)を受けている
・過去3年以内におけるアルコールまたは薬物乱用
・妊娠中または小児に授乳中の女性対象
・対象のインフォームドコンセント提出能を妨げる精神疾患
・何らかの理由により、プロトコルの必要条件を拒否するかまたは満たすことができない
臨床的来院
試験の任意の態様に参加する前、各対象に口頭および書面の両方で試験の実施および結果について詳細に説明した。各対象は、対象が潜在的に試験に適任であるかどうかを決定するスクリーニング評価の実施前に書面によるインフォームドコンセント用紙に署名した。治験責任医師は、「弛緩時」と「収縮時」の両方の左右の目尻のしわの治験責任医師のグローバル評価スコアを記録した。治験責任医師の試験施設への初回来院日を決める前、処置領域に対する局所用薬剤または前美容手順の使用に関して潜在的参加者に質問した。除外基準を満たす対象は登録しなかった。
治験責任医師のグローバル評価スコア
試験は複数の試験施設で実施し、臨床試験の実施に関する基準に従って実行した。対象31例をエマルションVで処置した。処置後1、2、4、8、および12週目、治験担当医のグローバル評価スコアによって各対象を再評価した。
当業者は、通例の実験のみを使用して、本明細書に記載の本発明の具体的な実施形態の均等物の多くを認識するかまたは確認可能であろう。本発明の範囲が上記の発明を実施するための形態に限定されることは意図されず、本発明の範囲は以下の特許請求の範囲に記載される。
(項目1)
粒子の集団を含むナノ粒子組成物であって、
前記粒子の大部分が約10〜約300ナノメートルの直径を有し、
前記ナノ粒子組成物が少なくとも1つの水性分散媒、少なくとも1つの油、および少なくとも1つの界面活性物質を含み、
前記油が中鎖トリグリセリドであり、
前記界面活性物質がポリソルベートであり、
前記界面活性物質に対する油の比率が約0.5:1〜約1:1である、
ナノ粒子組成物。
(項目2)
前記中鎖トリグリセリドが6〜12個の炭素原子を含む酸である、項目1に記載のナノ粒子組成物。
(項目3)
前記中鎖トリグリセリドが1349オイルである、項目1に記載のナノ粒子組成物。
(項目4)
前記ポリソルベートがポリソルベート80である、項目1に記載のナノ粒子組成物。
(項目5)
前記界面活性物質が、超精製ポリソルベート80である、項目1に記載のナノ粒子組成物。
(項目6)
さらに既知の治療薬または独立して活性である生物学的に活性な薬剤を含む、項目1に記載のナノ粒子組成物。
(項目7)
前記既知の治療薬または独立して活性である生物学的に活性な薬剤がタンパク質である、項目6に記載のナノ粒子組成物。
(項目8)
前記既知の治療薬または独立して活性である生物学的に活性な薬剤が抗体である、項目6に記載のナノ粒子組成物。
(項目9)
前記既知の治療薬または独立して活性である生物学的に活性な薬剤がタンパク質複合体である、項目6に記載のナノ粒子組成物。
(項目10)
前記既知の治療薬または独立して活性である生物学的に活性な薬剤がボツリヌス毒素である、項目6に記載のナノ粒子組成物。
(項目11)
前記ボツリヌス毒素が前記粒子内に被包されている、項目10に記載のナノ粒子組成物。
(項目12)
前記ボツリヌス毒素が前記粒子の表面上に吸着されている、項目10に記載のナノ粒子組成物。
(項目13)
前記ボツリヌス毒素が前記粒子の界面に会合されている、項目10に記載のナノ粒子組成物。
(項目14)
前記ボツリヌス毒素が、A型、Ab型、Af型、B型、Bf型、C1型、C2型、D型、E型、F型およびG型を含む群から選択される、項目10に記載のナノ粒子組成物。
(項目15)
前記ボツリヌス毒素がA型ボツリヌス毒素である、項目10に記載のナノ粒子組成物。
(項目16)
前記粒子が皮膚を変質または変化させずに該皮膚に浸透可能である、項目1に記載のナノ粒子組成物。
(項目17)
前記粒子が皮膚透過促進剤または表皮剥脱物質を使用せずに皮膚に浸透可能である、項目1に記載のナノ粒子組成物。
(項目18)
前記粒子が皮膚透過促進剤または表皮剥脱物質を使用せずに皮膚上層に浸透可能である、項目1に記載のナノ粒子組成物。
(項目19)
前記皮膚上層が角質層表面である、項目18に記載のナノ粒子組成物。
(項目20)
前記皮膚上層が真皮孔を含む、項目18に記載のナノ粒子組成物。
(項目21)
前記皮膚上層が真皮腺を含む、項目18に記載のナノ粒子組成物。
(項目22)
前記ナノ粒子組成物がパラベンを含まない、項目1〜項目21のいずれか1項に記載のナノ粒子組成物。
(項目23)
メチルパラベン、鉱油、ミリスチン酸イソプロピル、白色ワセリン、乳化ワックス、およびプロピルパラベンを含むローション。
(項目24)
さらにポリソルベート80、1349オイル、またはそれらの組み合わせを含む、項目23に記載のローション。
(項目25)
前記ローションが互いに混合した2相を含み、前記第1相がメチルパラベンを含む、項目23に記載のローション。
(項目26)
前記ローションが互いに混合した2相を含み、前記第2相が鉱油、ミリスチン酸イソプロピル、白色ワセリン、乳化ワックス、およびプロピルパラベンを含む、項目23に記載のローション。
(項目27)
前記ローションが互いに混合した2相を含み、前記第1相がメチルパラベンを含み、前記第2相が鉱油、ミリスチン酸イソプロピル、白色ワセリン、乳化ワックス、およびプロピルパラベンを含む、項目23に記載のローション。
(項目28)
鉱油、ミリスチン酸イソプロピル、白色ワセリン、および乳化ワックスを含むローション。
(項目29)
さらにポリソルベート80、1349オイル、またはそれらの組み合わせを含む、項目28に記載のローション。
(項目30)
前記ローションが互いに混合した2相を含み、前記第2相が鉱油、ミリスチン酸イソプロピル、白色ワセリン、および乳化ワックスを含む、項目28に記載のローション。
(項目31)
項目23〜項目30のいずれか1項に記載のローションおよび既知の治療薬または独立して活性である生物学的に活性な薬剤を含む医薬組成物。
(項目32)
項目1〜項目21のいずれか1項に記載のナノ粒子組成物およびローションを含む医薬組成物。
(項目33)
項目1〜項目21のいずれか1項に記載のナノ粒子組成物および項目23〜項目30のいずれか1項に記載のローションを含む医薬組成物。
(項目34)
前記医薬組成物が脱臭剤に製剤化される、項目31〜項目33のいずれかの医薬組成物。
(項目35)
前記医薬組成物が制汗薬に製剤化される、項目31〜項目33のいずれかの医薬組成物。
(項目36)
対象を提供するステップと、
項目1〜項目21のいずれか1項に記載のナノ粒子組成物、項目23〜項目30のいずれか1項に記載のローション、もしくは項目31〜項目33のいずれか1項に記載の医薬組成物を前記対象の皮膚に投与するステップと、
を含む方法。
(項目37)
前記ナノ粒子組成物、ローション、または医薬組成物を、皮脂腺に関連する状態または障害処置のために投与する、項目36に記載の方法。
(項目38)
前記ナノ粒子組成物、ローション、または医薬組成物を、汗腺に関連する状態または障害処置のために投与する、項目36に記載の方法。
(項目39)
前記ナノ粒子組成物、ローション、または医薬組成物を、毛包に関連する状態または障害処置のために投与する、項目36に記載の方法。
(項目40)
前記ナノ粒子組成物、ローション、または医薬組成物を、皮膚の外層処置のために投与する、項目36に記載の方法。
(項目41)
前記ナノ粒子組成物、ローション、または医薬組成物を、座瘡、多汗症、望ましくない発汗、臭汗症、体臭、色汗症、過剰皮脂産出障害、脂漏症、脂漏性皮膚炎、酒さ、抜け毛、乾癬、真皮感染、ウイルス感染、細菌感染、真菌感染、光線性角化症、湿疹性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、熱傷、レイノー現象、エリテマトーデス、高色素沈着障害、黒皮症、低色素沈着障害、白斑、皮膚癌、皮膚扁平上皮細胞癌、皮膚基底細胞癌、関節炎、骨関節炎、歯ぎしり、頚痛、乾燥眼、胃腸障害、アカラシア、食道痙攣、胃不全麻痺、オディ括約筋痙攣、裂肛、アニスムス、外側上顆炎、背部痛、腰痛、上背部痛、咬筋肥大、顔面の神経障害、顔面のしわ、額、眉間、顔面および/もしくは眼窩周囲領域に関与するしわ、見苦しい顔面の表情、頚部のしわ、過機能性の顔面のしわ、多動性の顔面のしわ、広頚筋帯、筋痙攣もしくは痙縮に関与する神経筋障害および状態、顔面の麻痺(片側顔面痙攣等)、脳性麻痺、脳卒中による痙縮、眼瞼痙攣、顔面の痙縮、ジストニア、頚部ジストニア、喉頭ジストニア、口下顎ジストニア、書痙、神経痛、三叉神経痛、神経因性疼痛、パーキンソン病、足裏の筋膜炎痛、前立腺過形成、頭痛、片頭痛、本態性頭痛、頸椎性頭痛、緊張性頭痛、前立腺障害、前立腺疼痛、前立腺肥大、下肢静止不能症候群、鼻炎、アレルギー性鼻炎、流涎症、皮膚掻痒、斜視、顎関節(「TMJ」)症候群、チック、トゥレット症候群、片側顔面痙攣、振戦、本態性振戦、膀胱機能障害、排尿筋・括約筋筋失調、有痛性膀胱、膀胱痙縮、過活動膀胱、膣痙、痙縮(多発性硬化症に起因するもの等)、後眼窩筋、様々な眼科状態ならびに/またはそれらの組み合わせからなる群から選択される状態または障害処置のために投与する、項目36に記載の方法。
(項目42)
前記ナノ粒子組成物、ローション、または医薬組成物を望ましくない発汗処置のために投与する、項目36に記載の方法。
(項目43)
前記ナノ粒子組成物、ローション、または医薬組成物を臭汗症処置のために投与する、項目36に記載の方法。
(項目44)
前記ナノ粒子組成物、ローション、または医薬組成物を体臭処置のために投与する、項目36に記載の方法。
(項目45)
前記ナノ粒子組成物、ローション、または医薬組成物を色汗症処置のために投与する、項目36に記載の方法。
(項目46)
前記ナノ粒子組成物、ローション、または医薬組成物を座瘡処置のために投与する、項目36に記載の方法。
(項目47)
前記ナノ粒子組成物、ローション、または医薬組成物をしわ処置のために投与する、項目36に記載の方法。
(項目48)
前記ナノ粒子組成物、ローション、または医薬組成物を頭痛処置のために投与する、項目36に記載の方法。
(項目49)
項目1〜項目21のいずれか1項に記載のナノ粒子組成物および薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
(項目50)
前記組成物が注射用に製剤化される、項目49に記載の医薬組成物。
(項目51)
前記組成物が経口投与用に製剤化される、項目49に記載の医薬組成物。
(項目52)
対象を提供するステップと、
項目1〜項目21のいずれか1項に記載のナノ粒子組成物もしくは項目49〜項目51のいずれか1項に記載の医薬組成物を対象に投与するステップと、
を含む方法。
(項目53)
前記投与するステップが、経口、静注、筋肉内、動脈内、髄内、髄腔内、皮下、心室内、経皮、真皮内、皮内、直腸内、膣内、腹腔内、胃内、局所、粘膜内、鼻腔内、口腔内、腸内、硝子体内、舌下、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される送達経路を含む、項目52に記載の方法。
(項目54)
前記投与するステップが、気管内点滴注入法、気管支点滴注入法、吸入、およびそれらの組み合わせからなる群から選択される送達経路を含む、項目52に記載の方法。
Claims (1)
- ナノ粒子組成物、ボツリヌス毒素、および注入による投与のための少なくとも1つの賦形剤を含む、非経口投与のために製剤化された滅菌され注射可能な医薬組成物であって、前記ナノ粒子組成物が粒子の集団を含み、前記粒子の大部分が10〜300ナノメートルの直径を有し、前記ナノ粒子組成物が少なくとも1つの水性媒体、少なくとも1つの油、および少なくとも1つの界面活性物質を含み、界面活性物質に対する油の比率が約0.5:1〜約1:1であり、前記注入による投与のための少なくとも1つの賦形剤が、塩化ナトリウム、リン酸ナトリウム、ゼラチンおよびそれらの組み合わせからなる群より選択される、医薬組成物。
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