JP2020000198A - 解析方法、情報処理装置、プログラム - Google Patents

Abstract

【課題】遺伝子パネル検査の結果に基づいて、被験者に対する薬剤の奏功性に関する情報を提供する。【解決手段】情報処理装置（１）は、核酸配列から読み取られた配列情報に基づいて所定の遺伝子変異を特定し、試料に対応する疾患に応じて、所定の遺伝子変異に対応する所定の薬剤の奏功性に関連する情報を含むレポートを作成する。【選択図】図１

Description

本発明は、解析方法、情報処理装置およびプログラムに関する。

近年の遺伝子検査技術の進展の中、患者の遺伝子配列を解析し、患者の遺伝的背景、生理的状態、および疾患の状態などの特性を考慮して患者毎に治療方針を適切に選択する個別化医療への期待が高まっている。

近年、複数の遺伝子における異常を、次世代シーケンサーを用いて網羅的に調べることが可能な遺伝子パネル検査が登場しており、個別化医療において重要な枠割を担う技術として期待されている。

さらに、最近では、所定の医薬品の奏功性を予測するコンパニオン診断（Companion Diagnostics、「ＣＤｘ」と略記される）が着目されている。遺伝子パネル検査によって複数の遺伝子における異常を網羅的に調べた結果を用いてＣＤｘを行うことも期待されている。

特許文献１には、遺伝子や遺伝子発現タンパク質などが、正常な参照と比べて変化があるか否かを判定し、変化を示した遺伝子や遺伝子発現たんぱく質などと相互作用することができる薬物療法を同定するシステムが記載されている。

特開２０１５−２００６７８号公報

しかし、特許文献１に記載のシステムでは、医療機関および医療従事者は、ＣＤｘ用途での使用が認められた遺伝子パネル検査を行った検査機関から提供された遺伝子変異の結果が、ＣＤｘに関連するものであるかを判別することは困難である。

特に、近年の遺伝子パネル検査では、複数の遺伝子における異常が一括して網羅的に調べられるため、遺伝子パネル検査の結果は非常に多くの情報が含まれている。一方、検査対象となった複数の遺伝子のすべてがＣＤｘ対象というわけではなく、所定の遺伝子に所定の異常が検出された場合がＣＤｘの対象となる。また、同様の遺伝子の異常が検出された場合であっても、疾患の種類によっては、遺伝子異常の検出結果はＣＤｘの対象にならない。それゆえ、遺伝子パネル検査を見た医療従事者が、検査結果に含まれる数多くの遺伝子情報の中から、実際にコンパニオン診断に適用できる遺伝子変異を判別し、その変異に有効な治療方針や用いる医薬品を決定するには、非常に高水準な専門性が必要となる。

本発明の一態様は、遺伝子パネル検査の結果から、ＣＤｘに適用可能な遺伝子変異を容易に判別することができる解析方法、情報処理装置およびプログラムを提供することを目的とする。

上記の課題を解決するために、本発明の一態様に係る解析方法は、コンピュータ（情報処理装置１）を用いて、試料の核酸配列を解析する解析方法であって、核酸配列から読み取られた配列情報に基づいて所定変異を特定し（ステップＳ１、Ｓ１１１２）、試料に対応する疾患に応じて、前記所定変異に対応する所定の薬剤の奏功性に関連する情報を含むレポートを作成する（ステップＳ３、Ｓ１１１４）。

上記の構成によれば、試料の核酸配列において所定変異を特定し、試料に対応する疾患に応じて、所定変異に対応する所定の薬剤の奏功性に関連する情報を含むレポートを作成する。これにより、例えば、複数の疾患に関連する、複数の遺伝子における複数の異常を一括で分析することが可能な遺伝子パネルを用いたパネル検査の結果に基づいて、コンパニオン診断（ＣＤｘ）に適用可能な薬剤の奏功性に関連する情報を含むレポートを作成することができる。このように作成されたレポートは、遺伝子パネル検査の結果においてＣＤｘに適用可能な所定変異を判別することが容易である。このようなレポートを医療機関などに提供すれば、所定変異の検出に基づいたＣＤｘに適用可能な薬剤の奏功性に関連する薬剤の利用および個別化医療を、より実効的なものにすることができる。

上記解析方法において、試料に対応する疾患を識別し、所定の疾患の識別に応じて、所定の薬剤の奏功性に関連する情報を含むレポートを作成する構成であってもよい。

上記解析方法において、試料に対応する疾患を識別し、所定の疾患における所定変異の検出に応じて、所定の薬剤の奏功性に関連する情報を含むレポートを作成する構成であってもよい。

上記解析方法において、配列情報に基づいて、所定の薬剤の奏功性に関連する所定変異および所定の薬剤の奏功性に関連しない他の変異の有無を判定してもよい。

例えば、がんなどに罹患した被検者から採取された試料において所定変異が検出された場合、この解析方法を採用することにより、所定変異に対応するＣＤｘに適用可能な薬剤の奏功性に関連する情報を表示するレポートを作成することができる。

上記解析方法において、所定の薬剤の奏功性に関連する所定変異と、前記所定の薬剤の奏功性に関連しない他の変異とが区別されているレポートを作成してもよい。

上記解析方法において、所定変異と所定の薬剤の奏功性に関する情報とが関連付けられたレポートを作成してもよい。

上記解析方法において、所定の薬剤の奏功性に関する所定変異を表示する第一領域と、所定の薬剤の奏功性に関連しない他の変異を表示する第二領域と、を含むレポートを作成してもよい。

上記解析方法において、所定の薬剤の奏功性に関連する所定変異を表示するレポートと、所定の薬剤の奏功性に関連しない他の変異を表示するレポートを作成してもよい。

上記解析方法において、所定の薬剤の奏功性に関連することを示すアイコンが所定変異に関連付けられたレポートを作成してもよい。

上記解析方法において、所定変異が、所定の薬剤が奏効する可能性のある被検者の選択に使用可能であることを示す情報を表示するレポートを作成してもよい。

上記解析方法において、品質評価指標が所定の基準を満たしていることに応じて、所定の薬剤の奏功性に関する情報を表示するレポートを作成してもよい。

上記解析方法において、品質評価指標は、シーケンサー（２）によって読み取られた配列情報中の各塩基の読取の正確さを示していてもよい。

上記解析方法において、品質評価指標は、読み取られた配列情報のデプスを示していてもよい。

上記解析方法において、品質評価指標は、読み取られた配列情報のデプスのばらつきを示していてもよい。

上記解析方法において、配列情報は、フローセル上で増幅された核酸配列のクラスター群から読み取られた情報であり、品質評価指標は、クラスター群におけるクラスターの近接度合を示していてもよい。

上記解析方法において、品質評価指標が所定の基準を満たしていないことに応じて、核酸配列の解析結果が参考情報であることを示す情報を含むレポートを作成してもよい。

上記解析方法において、品質評価指標が所定の基準を満たしていないことに応じて、所定の薬剤の奏功性に関する情報を含まないレポートを作成してもよい。

上記解析方法において、品質評価指標が所定の基準を満たさないことに応じて、特定された所定変異が、所定の薬剤が奏効する可能性のある被検者の選択に使用不可であることを示す情報を含むレポートを作成してもよい。

上記解析方法において、所定変異は、ヌクレオチドの置換、欠失、もしくは挿入、多型、遺伝子のコピー数異常または遺伝子融合であってもよい。

上記解析方法において、配列情報は、核酸配列のエクソン領域から読み取られた配列情報であってもよい。

上記解析方法において、配列情報は、１０００万塩基以上のエクソン領域から読み取られた配列情報であってもよい。

上記解析方法において、配列情報を、通信回線を介して取得してもよい。

上記解析方法において、コンピュータ（情報処理装置１）の操作者の入力に基づいて、試料に対応する情報を取得してもよい。

上記解析方法において、試料に対応する疾患に関する情報を、試料に付された識別情報に基づいて取得する構成であってもよい。

上記解析方法において、試料に対応する疾患に関する情報を、通信回線を介して取得する構成であってもよい。

上記解析方法において、所定変異に対する薬剤の奏功性に関する情報を、通信回線を介して取得する構成であってもよい。

上記の課題を解決するために、本発明の別の態様に係る解析方法は、コンピュータ（情報処理装置１）を用いて、試料の核酸配列を解析する解析方法であって、核酸配列から読み取られた配列情報に基づいて所定変異を特定し、試料に対応する疾患を識別し、所定の疾患の試料における所定変異の検出に応じて、所定の薬剤の奏功性に関する情報を含むレポートを作成する。

上記の構成によれば、所定の疾患の試料における所定変異が検出されたことに応じて、所定の薬剤の奏功性に関する情報を含むレポートを作成する。これにより、薬剤の奏功性に関する情報を表示するレポートを適切に作成することができる。

上記解析方法において、コンピュータ（情報処理装置１）により所定変異の有無を判定し、コンピュータ（情報処理装置１）によりレポートを作成する構成であってもよい。

上記の課題を解決するために、本発明の他の態様に係る情報処理装置（１）は、試料の核酸配列を解析する情報処理装置（１）であって、核酸配列から読み取られた配列情報を取得する配列データ読取部（１１１）と、配列情報に基づいて、核酸配列における所定変異を特定する変異同定部（１１４）と、試料に対応する疾患の識別情報に基づいて該試料の疾患を識別する情報選択部（１１２）と、所定の疾患の識別に応じて、所定変異に対応する所定の薬剤の奏功性に関連する情報を含むレポートを作成するレポート作成部（１１５）と、を備える。

上記の構成によれば、情報処理装置（１）は、核酸配列から読み取られた配列情報における所定変異を特定し、試料に対応する疾患に応じて、所定変異に対応する所定の薬剤の奏功性に関連する情報を表示するレポートを作成する。これにより、例えば、複数の疾患に関連する、複数の遺伝子における複数の異常を一括で分析することが可能な遺伝子パネル検査においても、所定変異に対応する薬剤の奏功性に関する情報を含むレポートを適切に作成することができる。

レポート作成部（１１５）は、所定の疾患の識別に応じて、所定の薬剤の奏功性に関連する情報を含むレポートを作成してもよい。

レポート作成部（１１５）は、所定の疾患における所定変異の検出に応じて、所定の薬剤の奏功性に関連する情報を含むレポートを作成してもよい。

配列情報に基づいて、所定の薬剤の奏功性に関連する所定変異および所定の薬剤の奏功性に関連しない他の変異を判定する薬剤検索部（１１８）をさらに備えていてもよい。

レポート作成部（１１５）は、所定の薬剤の奏功性に関連する所定変異と、所定の薬剤の奏功性に関連しない他の変異とが区別されているレポートを作成してもよい。

レポート作成部（１１５）は、所定変異と薬剤の奏功性に関する情報とが関連付けられたレポートを作成してもよい。

レポート作成部（１１５）は、所定の薬剤の奏功性に関する所定変異を表示する第一領域と、所定の薬剤の奏功性に関連しない他の変異を表示する第二領域と、を含むレポートを作成してもよい。

レポート作成部（１１５）は、所定の薬剤の奏功性に関連する所定変異を表示するレポートと、所定の薬剤の奏功性に関連しない他の変異を表示するレポートと、を作成してもよい。

レポート作成部（１１５）は、薬剤の奏功性に関連することを示すアイコンが所定変異に関連付けられたレポートを作成してもよい。

レポート作成部（１１５）は、所定変異が、所定の薬剤が奏効する可能性のある被検者の選択に使用可能であることを示す情報を表示するレポートを作成してもよい。

レポート作成部（１１５）は、品質評価指標が所定の基準を満たしていることに応じて、所定の薬剤の奏功性に関する情報を表示するレポートを作成してもよい。

品質評価指標は、シーケンサー（２）によって読み取られた配列情報中の各塩基の読取の正確さを示していてもよい。

品質評価指標は、読み取られた配列情報のデプスを示していてもよい。

品質評価指標は、読み取られた配列情報のデプスのばらつきを示していてもよい。

配列データ読取部（１１１）は、フローセル上で増幅された核酸配列のクラスター群から読み取られた配列情報を取得し、品質評価指標は、クラスター群におけるクラスターの近接度合を示していてもよい。

レポート作成部（１１５）は、品質評価指標が所定の基準を満たしていないことに応じて、核酸配列の解析結果が参考情報であることを示す情報を含むレポートを作成してもよい。

リード配列情報のデプス、リード配列情報のデプスのばらつき、およびクラスター間の近接度合はいずれも、核酸配列を解析した解析結果の品質を適切に評価するための品質評価指標となり得る。これらの品質評価指標を適用すれば、十分な精度を有する、核酸配列を解析した解析結果に基づくレポートを作成することができる。

レポート作成部（１１５）は、品質評価指標が前記所定の基準を満たしていないことに応じて、所定の薬剤の奏功性に関する情報を含まないレポートを作成してもよい。

レポート作成部（１１５）は、品質評価指標が所定の基準を満たさないことに応じて、特定された所定変異が、所定の薬剤が奏効する可能性のある被検者の選択に使用不可であることを示す情報を含むレポートを作成してもよい。

前記変異同定部（１１４）は、配列情報に基づいて、核酸配列におけるヌクレオチドの置換、欠失、もしくは挿入、多型、遺伝子のコピー数異常または遺伝子融合を特定してもよい。

配列データ読取部（１１１）は、核酸配列のエクソン領域から読み取られた配列情報を取得してもよい。

配列データ読取部（１１１）は、１０００万塩基以上のエクソン領域から読み取られた配列情報を取得してもよい。

配列データ読取部（１１１）は、配列情報を、通信回線を介して取得してもよい。

情報選択部（１１２）は、操作者によって入力された試料に対応する疾患に関する情報を取得してもよい。

情報選択部（１１２）は、試料に対応する疾患に関する情報を、試料を識別するための識別情報に基づいて取得してもよい。

例えば、試料を収容する容器などに付されたバーコードまたはＲＦＩＤなどの記録手段を読取ることにより、情報選択部（１１２）は、試料ＩＤおよび試料に対応する疾患に関する情報を取得する構成であってもよい。

情報選択部（１１２）は、試料に対応する疾患に関する情報を、通信回線を介して取得してもよい。

情報処理装置（１）は、所定変異に対する薬剤の奏功性に関する情報を、通信回線を介して取得してもよい。

上記の課題を解決するために、本発明の他の態様に係るプログラムは、コンピュータに、試料の核酸配列から読み取られた配列情報に基づいて所定変異を特定する工程（ステップＳ１、Ｓ１１１２）と、試料に対応する疾患に応じて、所定変異に対応する所定の薬剤の奏功性に関連する情報を含むレポートを作成する工程（ステップＳ３、Ｓ１１１４）と、を実行させるためのプログラムである。

上記の構成によれば、本発明の一態様に係る解析方法と同等の効果を奏する。

本発明によれば、遺伝子パネル検査の結果から、ＣＤｘに適用可能な所定変異を容易に判別することができる。

本発明の一実施形態に係る解析方法におけるレポート作成処理の流れの一例を示すフローチャートである。 本発明の一実施形態に係る解析方法によってレポートを作成する情報処理装置、および情報処理装置に配列情報を提供するシーケンサーからなるシステム構成例を示す図である。 本発明の一実施形態に係る情報処理装置を備える遺伝子解析システムの構成例を示す図である。 遺伝子解析システムにおいて行われる主要な処理の例を示すシーケンス図である。 管理サーバに記憶されているデータのデータ構造の例を示す図である。 情報処理装置の構成の例を示す図である。 遺伝子パネルに関する情報の入力を受け付ける処理の流れの一例を示すフローチャートである。 遺伝子パネルに関する情報の入力に用いられるＧＵＩの例を示す図である。 遺伝子パネル関連情報データベースのデータ構造の例を示す図である。 遺伝子パネルに関する情報の入力に用いられるＧＵＩの別の例を示す図である。 疾患を識別するための識別情報の入力に用いられるＧＵＩの別の例を示す図である。 遺伝子パネルに関する情報を操作者が更新する場合に用いられるＧＵＩの例を示す図である。 遺伝子パネルに関する情報を操作者が更新する場合に用いられるＧＵＩの別の例を示す図である。 試料の遺伝子配列を解析するための処理の流れの一例を示すフローチャートである。 試料ＤＮＡの塩基配列をシーケンサーによって解析するための前処理の手順の一例を説明するフローチャートである。 試料ＤＮＡの塩基配列をシーケンサーによって解析するための前処理の手順の別の一例を説明するフローチャートである。 試料ＤＮＡの塩基配列をシーケンサーによって解析するための前処理の手順の他の一例を説明するフローチャートである。 試料ＤＮＡの塩基配列をシーケンサーによって解析するための前処理の手順の他の一例を説明するフローチャートである。 品質管理試料の一例を説明する図である。 遺伝子パネル関連情報データベースのデータ構造の例を示す図である。 品質管理試料の具体例を示す図である。 試料の断片化の工程（ａ）、およびインデックス配列およびアダプター配列の付与の工程（ｂ）の例について説明する図である。 ハイブリダイズの工程の一例について説明する図である。 解析対象となるＤＮＡ断片を回収する工程の一例について説明する図である。 試料ＤＮＡの塩基配列をシーケンサーによって解析する手順の一例を説明するフローチャートである。 ＤＮＡ断片をフローセルに供する工程の一例について説明する図である。 解析対象となるＤＮＡ断片を増幅する工程の一例について説明する図である。 シーケンシング工程の一例について説明する図である。 品質評価装置による解析の流れの一例を説明するフローチャートである。 リード配列情報のファイルフォーマットの一例を示す図である。 （ａ）は、データ調整部によるアライメントを説明する図であり、（ｂ）は、データ調整部のアライメント結果のフォーマットの一例を示す図である。 参照配列データベースの構造例を示す図である。 参照配列データベースに含まれる参照配列（野生型の配列を示すものでないもの）に組み込まれる既知の変異の例を示す図である。 アライメントの詳細な工程の一例を説明するフローチャートである。 （ａ）は、スコア算出の一例を示す図であり、（ｂ）は、スコア算出の他の例を示す図である。 変異同定部が生成する結果ファイルのフォーマットの一例を示す図である。 変異データベースの構造の一例を示す図である。 変異データベース中の変異情報の構造の詳細例を示す図である。 （ａ）は、解析対象の遺伝子と位置情報との対応関係を示すテーブルであり、（ｂ）は、遺伝子パネルに関する情報に対応しない変異を、結果ファイルから除外した様子を示す図である。 薬剤検索部が変異に関する薬剤のリストを生成する処理の一例を示すフローチャートである。 薬剤データベースのデータ構造の例を示す図である。 薬剤データベースのデータ構造の例を示す図である。 薬剤検索部が変異に関する薬剤に関する情報を含むリストを生成する処理の一例を示すフローチャートである。 薬剤検索部が薬剤データベースを検索して得た情報に基づいて、適用外使用の可能性がある薬剤の有無を判定し、判定結果を含むリストを生成する処理の一例を示すフローチャートである。 試料を収容する容器に付されたラベルの例を示す図である。 試料を収容する容器に付されたラベルの他の一例を示す図である。 薬剤データベースのデータ構造の例を示す図である。 遺伝子パネルに関する情報の入力に用いられるＧＵＩの別の例を示す図である。 ＣＤｘ情報データベースのデータ構造の例を示す図である。 レポート作成部が、所定の薬剤の奏功性に関する補助情報を含むレポートを作成する処理の一例を示すフローチャートである。 レポート作成部が、所定の薬剤の奏功性に関する補助情報を含むレポートを作成する処理の別の一例を示すフローチャートである。 レポート作成部が、使用された遺伝子パネルがＣＤｘ対象であるか否かに応じて、ＣＤｘの奏功性に関する補助情報を含むレポートを作成する処理の一例を示すフローチャートである。 レポート作成部が、所定の薬剤の奏功性に関する補助情報を含むレポートを作成する処理の他の一例を示すフローチャートである。 作成されるレポートの一例を示す図である。 作成されるレポートの一例を示す図である。 作成されるレポートの一例を示す図である。 作成されるレポートの一例を示す図である。 作成されるレポートの一例を示す図である。 作成されるレポートの一例を示す図である。 作成されるレポートの一例を示す図である。 作成されるレポートの一例を示す図である。 作成されるレポートの一例を示す図である。 検査機関が遺伝子解析システムにログインする場合に表示されるＧＵＩの一例であり、 検査機関の契約種別がＣＤｘ用途を含まない場合に作成されるレポートの一例を示す図である。 品質評価指標の一例を示す図である。

〔実施形態１〕
本発明の一実施形態に係る解析方法は、コンピュータを用いて、被検者から採取された試料の核酸配列を解析する解析方法である。この解析方法では、核酸配列から読み取られた配列情報に基づいて、所定変異（例えば、ＣＤｘ対象の遺伝子変異）を特定し、試料に対応する疾患に応じて、所定変異を有する被検者に対する所定の薬剤の奏功性に関連する情報を表示するレポートを作成する。まず、この解析方法の概要について、図１を用いて説明する。図１は、本発明の一実施形態に係る解析方法を実行する情報処理装置１の処理の流れの概要を示すフローチャートである。

なお、情報処理装置１は、本発明の一実施形態に係る解析方法を実行するコンピュータである。図２は、本発明の一実施形態に係る解析方法によってレポートを作成する情報処理装置１、および情報処理装置１に配列情報を提供するシーケンサー２からなるシステム構成例を示す図である。情報処理装置１は、図２に示すように、シーケンサー２が生成した配列情報を解析し、遺伝子異常の有無を解析する。シーケンサー２が生成した配列情報は、例えば、シーケンサー２に接続された情報記憶媒体に格納され、情報処理装置１は、情報記憶媒体から配列情報を取得する。情報処理装置１は、シーケンサー２によって読み取られた配列情報を、通信回線を介して受信してもよい。

ここで、「読み取られた配列情報」とは、シーケンシングによって得られたポリヌクレオチド配列を意味しており、「配列情報」はシーケンサー２により出力されるリード配列の情報を指している。

「遺伝子」とは、スタートコドンからストップコドンまでのゲノム上の配列、ゲノム上の配列から生成されたｍＲＮＡ、およびゲノム上のプロモータ領域などを含む。「遺伝子変異」とは、遺伝子の多型、置換およびＩｎＤｅｌなどの変異のうちの少なくともいずれかを意味する。「ＩｎＤｅｌ（Insertion and/or Deletion）」は、挿入、欠失、または、挿入および欠失の両方が含まれた遺伝子変異を意味している。遺伝子の「多型」は、ＳＮＶ（Single Nucleotide Variant、一塩基多型）、ＶＮＴＲ（Variable Nucleotide of Tandem Repeat、反復配列多型）、およびＳＴＲＰ（Short Tandem Repeat Polymorphism、マイクロサテライト多型）などを含む。

まず、情報処理装置１は、ステップＳ１において、試料の核酸配列の配列情報に基づいて、ＣＤｘ対象の所定の遺伝子変異が検出されたか否かを確認する。次に、情報処理装置１は、ステップＳ２において、所定の疾患の試料であるか否かを確認する。情報処理装置１は、例えば、試料に対応づけられた疾患が、検出された所定の遺伝子変異との関係でＣＤｘの対象となる所定の疾患であるか否かを確認する。所定の疾患の試料である場合（ステップＳ２にてＹＥＳ）、ステップＳ３において、情報処理装置１は、所定の遺伝子変異に関連付けられた所定の薬剤の、被検者に対する奏功性に関する情報（以下、単に「補助情報」とも記す場合がある）を含むレポートを作成する。一方、ステップＳ１およびステップＳ２にてＮＯの場合には、ステップＳ４において、情報処理装置１は、ＣＤｘ対象の遺伝子変異が検出されなかったことが判別可能なレポートを作成する。

「所定の薬剤」とは、コンパニオン診断（ＣＤｘ）に適用可能な薬剤などを意図している。ＣＤｘに適用可能な薬剤とは一般に、治療の効果がより期待される被検者（例えば、患者）を特定するための薬剤、特定の副作用が発現するおそれの高い被検者を特定するための薬剤、用法・用量の最適化または投与中止の判断を適切に実施するための薬剤などと定義される。

この解析方法を採用することにより、情報処理装置１は、所定の疾患の検体における所定の遺伝子変異の検出に応じて、所定の薬剤の奏功性に関する補助情報を含むレポートを作成することができる。例えば、情報処理装置１は、複数の疾患に関連する、複数の遺伝子における複数の異常を一括で分析することが可能な遺伝子パネルを用いたパネル検査の結果において、疾患の種類に応じ、コンパニオン診断（ＣＤｘ）に適用可能な薬剤の奏功性に関連する情報を表示するレポートを作成する。

このように作成されたレポートは、複数の遺伝子異常を網羅的に解析する遺伝子パネル検査の結果においても、ＣＤｘに適用可能な遺伝子変異を判別することが容易である。このようなレポートを医療機関などに提供すれば、遺伝子変異の検出に基づいたＣＤｘに適用可能な薬剤の奏功性に関連する薬剤の利用および個別化医療を、より実効的なものにすることができる。

以下、本発明の一実施形態について、より詳細に説明する。

（遺伝子解析システム１００の適用例）
まず、本発明の一実施形態に係る情報処理装置１を含む遺伝子解析システム１００の概略について、図３を用いて説明する。図３は、本発明の一実施形態に係る情報処理装置１を備える遺伝子解析システム１００の構成例を示す図である。遺伝子解析システム１００は、遺伝子の配列情報を解析するシステムであって、情報処理装置１、シーケンサー２、および管理サーバ３を備えている。

図３に示す遺伝子解析システム１００は、検査機関１２０において実行される解析全般を管理する解析システム管理機関１３０、および医療機関２１０からの解析依頼に応じて、提供された試料を解析して、解析結果を医療機関２１０に提供する検査機関１２０において適用されている。

検査機関１２０は、医療機関２１０から提供された試料を検査・解析し、解析結果に基づいたレポートを作成し、医療機関２１０に該レポートを提供する機関である。図３に示す例では、検査機関１２０には、シーケンサー２、および情報処理装置１などが設置されているがこれに限定されない。例えば、検査機関１２０が、情報処理装置１が設置されている施設とシーケンサー２が設置されている別の施設とを備える構成であってもよい。

解析システム管理機関１３０は、遺伝子解析システム１００を利用する各検査機関１２０において実行される解析全般を管理する機関である。解析システム管理機関１３０は、検査機関１２０と同一の機関であってもよい。

医療機関２１０は、医師、看護師、薬剤師等が患者に対して診断、治療、調剤等の医療行為を行う機関であり、例えば、病院、診療所、薬局等が挙げられる。

なお、図３は、検査機関１２０と医療機関２１０とが個別の機関である場合を例示しているが、検査機関１２０および医療機関２１０が一体となった施設、例えば、大学病院などにおいても、遺伝子解析システム１００を好適に利用することが可能である。

（遺伝子解析システム１００を適用例における処理）
続いて、図３に示す遺伝子解析システム１００の適用例における処理の流れについて、図４を用いてより具体的に説明する。図４は、遺伝子解析システム１００において行われる主要な処理の例を示すシーケンス図である。なお、図４に示された処理は、各機関で行われる処理の一部分に過ぎない。

＜遺伝子解析システム利用の申請および利用開始＞
まず、遺伝子解析システム１００の利用を希望する検査機関１２０は、情報処理装置１を導入する。そして、遺伝子解析システム１００の利用を解析システム管理機関１３０に申請する（ステップＳ１０１）。Ｓ１０１は省略可能である。例えば、解析システム管理機関１３０が検査機関１２０と同一である場合、Ｓ１０１は省略される。

検査機関１２０および解析システム管理機関１３０は複数の契約種別の中から、遺伝子解析システム１００の利用に関して、事前に所望の契約を締結することができる。例えば、解析システム管理機関１３０から検査機関１２０に提供されるサービス内容、解析システム管理機関１３０が検査機関１２０に対して請求するシステム利用料の決定方法、およびシステム利用料の支払い方法などが異なる複数の契約種別から選択されたものであってもよい。解析システム管理機関１３０の管理サーバ３は、検査機関１２０からの申請に応じて、検査機関１２０との間で締結された契約の内容を特定する（ステップＳ１０２）。Ｓ１０２は省略可能である。例えば、解析システム管理機関１３０が検査機関１２０と同一である場合、Ｓ１０２は省略される。

次に、解析システム管理機関１３０によって管理されている管理サーバ３は、契約を締結した検査機関１２０の情報処理装置１に対して、検査機関ＩＤを付与し、各種サービスの提供を開始する（ステップＳ１０３）。Ｓ１０３は省略可能である。例えば、解析システム管理機関１３０が検査機関１２０と同一である場合、Ｓ１０３は省略される。解析システム管理機関１３０が検査機関１２０と同一である場合、検査機関ＩＤや各種サービスは、検査機関１２０自身で管理される。

情報処理装置１は、遺伝子配列の解析結果、および該解析結果に基づくレポートなどを制御するためのプログラムや情報等を、管理サーバ３から受信する。これにより、検査機関１２０は、解析システム管理機関１３０から各種サービスを受けることが可能となる。そして、情報処理装置１は、入力された遺伝子パネルに関する情報に適合した、解析結果およびレポートなどを出力できる。解析システム管理機関１３０が検査機関１２０と同一である場合、遺伝子配列の解析結果、および該解析結果に基づくレポートなどを制御するためのプログラムや情報等は、検査機関１２０自身で管理される。

遺伝子パネルは、多くの場合、プライマーやプローブなどの一揃いの試薬を含んでいる。なお、遺伝子パネルは、遺伝子配列に生じた変異、一塩基多型（ＳＮＰ、Single Nucleotide Polymorphism）、およびコピー数多型（コピー数異常）（ＣＮＶ、Copy Number Polymorphism）などの多型を解析するために用いられてもよい。また、遺伝子パネルは、解析対象遺伝子全体の変異などの量に関する情報（Tumor Mutation Burdenなどとも呼ばれる）の出力や、メチル化頻度の算出に用いられてもよい。

なお、本明細書において、「遺伝子パネル」とは、複数の遺伝子における複数の異常を一括で分析することが可能であり、複数の疾患の検体を検査可能な遺伝子パネルである。このような遺伝子パネルは、「マルチパネル」および「ラージパネル」とも呼称され、複数の疾患に関連する遺伝子を解析対象とする遺伝子パネルである。このような遺伝子パネルにおいては、塩基長が１０Ｍｂ（１０００万塩基）以上のエクソン領域から読み取られた塩基配列が解析対象となる。

＜検査機関１２０への解析依頼＞
医療機関２１０では、医師等が必要に応じて、被検者の病変部位の組織および血液などの試料を採取する。採取した試料の解析を検査機関１２０に依頼する場合、例えば、医療機関２１０に設けられた通信端末５から解析依頼が送信される（ステップＳ１０５）。検査機関１２０に試料の解析を依頼する場合、医療機関２１０は、解析依頼の送信とともに、試料毎に付与された試料ＩＤを検査機関１２０に提供する。試料毎に付与された試料ＩＤは、各試料が採取された被検者に関する情報（例えば、患者ＩＤなど）および該被検者の疾患を識別するための識別情報（例えば、疾患名および疾患ＩＤ）などと各試料とを対応付けるものである。なお、医療機関２１０から検査機関１２０に、試料ＩＤと共に、被検者ＩＤおよび疾患ＩＤなども送信されてもよい。

以下では、医療機関２１０が、パネル検査を検査機関１２０に解析を依頼する場合を例に挙げて説明する。なお、パネル検査は臨床検査に限らず、研究用途の検査も含む。

なお、本明細書において「被検者」とは、本明細書の実施例はヒトに関している。しかしながら、本発明の概念はヒト以外の任意の動物などの生物由来のゲノムに適用でき、医療、獣医学および動物科学などの分野においても有用である。

医療機関２１０から遺伝子パネル検査が依頼される場合、所望の遺伝子パネルが指定されてもよい。それゆえ、図４のステップＳ１０５において医療機関２１０から送信される解析依頼には、遺伝子パネルに関する情報が含まれ得る。ここで、遺伝子パネルに関する情報は、遺伝子パネルを特定するために用いられ得る情報であればよく、例えば遺伝子パネル名、およびパネル検査における解析対象の遺伝子の名などであってよい。

＜検査機関１２０での解析＞
情報処理装置１は、医療機関２１０から解析依頼を受信する（Ｓ１０６）。さらに、情報処理装置１は、該解析依頼の送信元である医療機関２１０から試料を受け取る。

なお、検査機関１２０が医療機関２１０から依頼を受ける解析において用いられ得る遺伝子パネルは複数あり、かつ、解析対象の遺伝子群は遺伝子パネル毎に決まっている。検査機関１２０は、複数の遺伝子パネルを解析の目的に合わせて使い分けることも可能である。すなわち、医療機関２１０から提供された第１試料について、第１の解析対象遺伝子群を解析するためには第１遺伝子パネルが使用され、第２試料について、第２の解析対象遺伝子群を解析するためには第２遺伝子パネルが使用され得る。

情報処理装置１は、操作者から、試料を解析するために使用する遺伝子パネルに関する情報の入力を受け付ける（ステップＳ１０７）。

検査機関１２０では、受け取った試料に対して遺伝子パネルを用いて前処理を行い、シーケンサー２を用いたシーケンシングが行われる（ステップＳ１０８）。

また、検査機関１２０では、通常の試料のシーケンシングとは別に、遺伝子パネルに対応する所定の品質管理試料に対して遺伝子パネルを用いて前処理を行い、シーケンサー２を用いたシーケンシングを行う（ステップＳ１０８）ことにより、精度管理を行っている。

品質管理試料を前処理、シーケンシング、および配列解析などの遺伝子検査に供した場合の結果は、パネル検査の品質評価指標として利用される。

遺伝子パネル毎に、１または複数の品質管理試料が対応付けられていてもよく、例えば、遺伝子パネル毎に、対応する品質管理試料が予め調製されていてもよい。また、品質管理試料は単独で測定してもよいし、医療機関２１０から提供された試料と共に測定してもよい。

ここで、品質管理試料は、第１の種別の遺伝子変異と、第１の種別とは異なる第２の種別の遺伝子変異を検査する遺伝子検査において用いる品質管理用の試料である。「品質管理試料」は、第１の種別の遺伝子変異を有する第１の標準遺伝子と、第２の種別の遺伝子変異を有する第２の標準遺伝子を含む調製物である。

前処理とは、試料に含まれるＤＮＡなどの遺伝子を断片化して、断片化された遺伝子を回収するまでの処理が含まれ得る。また、シーケンシングとは、前処理にて回収された解析対象となる１または複数のＤＮＡ断片の配列を読み取る処理を含んでいる。シーケンサー２によるシーケンシングによって読み取られた配列情報は、リード配列情報として情報処理装置１に入力される。なお、情報処理装置１は、リード配列情報をシーケンサー２から通信回線を介して取得する構成であってもよい。例えば、医療機関２１０および解析システム管理機関１３０にシーケンサー２が設置されており、情報処理装置１がシーケンサー２によって読み取られたリード配列情報を、通信回線４（ネットワーク）を介して取得する構成であってもよい。この構成によれば、シーケンサー２が設置されていない検査機関１２０においても、外部からリード配列情報を取得して、遺伝子変異を有する前記被検者に対する薬剤の奏功性に関する情報である補助情報を含むレポートを作成することができる。

また、前処理とは、試料および品質管理試料に含まれるＤＮＡなどの遺伝子を断片化して、断片化された遺伝子を回収するまでの処理が含まれ得る。

リード配列は、シーケンシングによって得られたポリヌクレオチド配列を意味しており、シーケンサー２から出力される配列を指している。

シーケンシングとは、前処理にて回収された解析対象となる１または複数のＤＮＡ断片の配列を読み取る処理を含んでいる。シーケンサー２によるシーケンシングによって読み取られた配列情報は、リード配列情報として情報処理装置１に入力される。

シーケンサー２は、遺伝子配列の読み取り工程に関する品質評価指標であるクオリティスコアを含むリード配列情報を情報処理装置１に出力してもよい。また、シーケンサー２は、解析対象となるＤＮＡ断片の増幅工程に関する品質評価指標であるクラスター濃度を情報処理装置１に出力してもよい。なお、「クオリティスコア」、および「クラスター濃度」については、後に説明する。

情報処理装置１は、シーケンサー２からリード配列情報を取得して、遺伝子配列の解析を行う（ステップＳ１０９）。

なお、品質管理試料もまた、医療機関２１０からの試料のパネル検査において行われる工程と同じ工程にて処理され、品質管理試料の遺伝子の配列情報が解析される。品質管理試料を解析した結果に基づいて、パネル検査の品質を評価するための品質評価指標が生成される。

次に、情報処理装置１は、品質管理部１１７によって生成された品質評価指標に基づいて、パネル検査の品質を評価する（ステップＳ１１０）。具体的には、情報処理装置１は、図６の品質評価基準１２６に記憶されている品質評価指標毎に設定された評価基準と、生成された品質評価指標とを比較した比較結果に基づいて、各パネル検査の品質が評価され得る。

情報処理装置１は、ステップＳ１０９における解析結果、および品質管理試料を解析した結果に基づいて生成された指標に基づいてレポートを作成し（ステップＳ１１１）、作成したレポートを通信端末５に送信する（ステップＳ１１２）。レポートには、例えば、リード配列情報をアライメント結果のデータ、および同定された遺伝子変異等に関するデータ等の情報処理装置１が解析した結果のデータ自身、およびパネル検査の品質に関する情報が含まれていてもよい。

なお、作成したレポートは検査機関１２０にて印刷されてもよく、例えば、検査機関１２０は作成されたレポートを紙媒体として医療機関２１０へ送付してもよい。

遺伝子解析システム１００を利用する検査機関１２０の情報処理装置１は、管理サーバ３に、解析に用いた遺伝子パネルに関する情報、解析した遺伝子に関する情報、解析実績、および、行われた遺伝子検査について生成された品質評価指標などを通知する（ステップＳ１１４）。Ｓ１１４は省略可能である。例えば、解析システム管理機関１３０が検査機関１２０と同一である場合、Ｓ１１４は省略される。この場合、検査機関１２０自身が、解析実績・品質評価指標などを管理する。

管理サーバ３は、例えば通信回線４を介して、遺伝子解析システム１００を利用する各検査機関１２０の情報処理装置１から、検査機関ＩＤ、遺伝子パネルＩＤ、遺伝子ＩＤ、および解析実績などを取得する。また、管理サーバ３は、取得した検査機関ＩＤ、遺伝子パネルＩＤ、遺伝子ＩＤ、解析実績、および品質評価指標などを対応付けて記憶する（ステップＳ１１５）。Ｓ１１５は省略可能である。例えば、解析システム管理機関１３０が検査機関１２０と同一である場合、Ｓ１１５は省略される。この場合、検査機関１２０自身が、解析実績・品質評価指標などを管理する。

なお、検査機関ＩＤは、遺伝子の配列解析を行う検査機関１２０を特定する情報であり、情報処理装置１を利用する検査機関１２０に所属している操作者毎に付与されている識別情報である操作者ＩＤであってもよい。

遺伝子パネルＩＤは、解析対象の遺伝子の解析に用いる遺伝子パネルを特定するために付与される識別情報である。遺伝子パネルに付与された遺伝子パネルＩＤは、遺伝子パネル名および該遺伝子パネルを提供している会社名などと対応付けられる。

遺伝子ＩＤは、解析対象の遺伝子を特定するために遺伝子毎に付与された識別情報である。

解析実績は、遺伝子の配列情報の解析状況に関する情報である。解析実績は、例えば、情報処理装置１において所定の遺伝子パネルを用いた解析が実行された配列解析回数であってもよいし、解析された遺伝子数であってもよいし、同定された遺伝子変異の数などの累計であってもよい。あるいは、解析において処理されたデータ量に関する情報であってもよい。

管理サーバ３は、所定の期間（例えば、日、週、月、年など任意の期間）における解析実績を検査機関１２０毎に集計し、集計結果および契約種別に応じたシステム利用料を決定する（ステップＳ１１６）。解析システム管理機関１３０は、決定したシステム利用料を検査機関１２０に対して請求し、システム利用料を解析システム管理機関１３０に支払うように要求してもよい。Ｓ１１６は省略可能である。例えば、解析システム管理機関１３０が検査機関１２０と同一である場合、Ｓ１１６は省略される。

（遺伝子解析システム１００の構成例）
遺伝子解析システム１００は、遺伝子の配列情報を解析するシステムであって、少なくとも情報処理装置１と、管理サーバ３とを備える。情報処理装置１はイントラネットおよびインターネットなどの通信回線４を介して管理サーバ３と接続されている。

（シーケンサー２）
シーケンサー２は、試料に含まれる遺伝子の塩基配列を読み取るために利用される塩基配列解析装置である。

本実施形態に係るシーケンサー２は、好ましくは、次世代シークエンシング技術を用いたシーケンシングを行う次世代シーケンサー、または第３世代のシーケンサーであることが好ましい。次世代シーケンサーは、近年開発の進められている一群の塩基配列解析装置であり、クローン的に増幅したＤＮＡテンプレートまたは単独ＤＮＡ分子をフローセル内で大量に並列処理を行うことによって、飛躍的に向上した解析能力を有している。

また、本実施形態において使用可能なシークエンシング技術は、同一の領域を重複して読むこと（ディープシーケンシング）により複数のリードを取得するシーケンシング技術であり得る。

本実施形態において使用可能なシークエンシング技術の例としては、イオン半導体シークエンシング、パイロシークエンシング（pyrosequencing）、可逆色素ターミネータを使用するシークエンシング・バイ・シンセシス（sequencing-by-synthesis）、シークエンシング・バイ・リゲーション（sequencing-by-ligation）、およびオリゴヌクレオチドのプローブ結紮によるシークエンシングなど、１ラン当たりに多数のリードを取得可能なシーケンシング技術が挙げられる。また、特定の領域の塩基配列ではなく、ゲノム全体の塩基配列を解析するホールゲノムシークエンス（whole genome sequencing）に本発明を適用してもよい。ホールゲノムシークエンスは、複数の疾患に関連する遺伝子を解析対象とする遺伝子パネルに適用され、１０Ｍｂ（１０００万塩基）以上のエクソン領域から塩基配列を読み取ることが可能である。

シーケンシングに用いるシーケンシングプライマーは特に限定されず、目的の領域を増幅させるのに適した配列に基づいて、適宜設定される。また、シーケンシングに用いられる試薬についても、用いるシーケンシング技術およびシーケンサー２に応じて好適な試薬を選択すればよい。前処理からシーケンシングまでの手順については、後に具体例を挙げて説明する。

（管理サーバ３）
次に、管理サーバ３に格納されているデータについて、図５を用いて説明する。図５は、管理サーバ３に記憶されているデータのデータ構造の例を示す図である。解析システム管理機関１３０は、図５に示す各データに基づいて、各検査機関に請求するシステム利用料を決定する。管理サーバ３は、遺伝子の配列解析を行う検査機関１２０を特定する情報（例えば、検査機関ＩＤ）と、使用された遺伝子パネルに関する情報と、遺伝子の配列の解析状況に関する情報（例えば、解析実績）とを含む情報を、情報処理装置１から通信回線４を介して受信する。なお、図５では、「遺伝子パネルＡ」は「Ａパネル」、「遺伝子パネルＢ」は「Ｂパネル」などと表記されており、「遺伝子パネルＩＤ」は「パネルＩＤ」と表記されている。

図５に示すデータ３Ａでは、遺伝子解析システム１００を利用する検査機関の名称と、検査機関毎に付与された検査機関ＩＤとが関連付けられている。図５に示すデータ３Ｂでは、解析システム管理機関１３０が検査機関１２０との間で締結する契約の種別と、各契約を締結した検査機関に対して提供されるサービス（例えば、使用可能な遺伝子パネル）と、システム利用料とが関連付けられている。

例えば、検査機関「Ｐ機関」が解析システム管理機関１３０との間で「プラン１」の契約を締結している場合、解析システム管理機関１３０は検査機関Ｐに対して、動作回数に応じた利用料を請求する。なお、「動作回数」とは、例えば、情報処理装置１が行ったパネル検査の回数である。遺伝子解析システム１００の利用を開始する場合、検査機関Ｐは、検査機関Ｐの検査機関ＩＤおよびパスワードを用いて、遺伝子解析システム１００にログインする。管理サーバ３は、ログイン時に入力された検査機関ＩＤに基づいて、検査機関名、および契約種別などを特定することができる。

「プラン３」は、「プラン１」に「ＣＤｘ用途」に用いることが可能な補助情報の提供が付加された、「プラン１」の上位プランである。したがって、「プラン３」の契約を締結するためには、「プラン１」の契約を締結するための費用よりも高額であってもよい。

「プラン３」の契約を締結した検査機関に対しては、コンパニオン診断（ＣＤｘ）に適用可能な薬剤の奏功性に関連する補助情報を含むレポートを作成するために必要なＣＤｘ情報が提供される（図４のＳ１０４参照）。例えば、検査機関「Ｑ機関」が解析システム管理機関１３０との間で「プラン３」の契約を締結している場合、管理サーバ３は、検査機関Ｑが遺伝子解析システム１００にログインする時に入力された検査機関ＩＤに基づいて、検査機関名、および契約種別などを特定し、ＣＤｘに適用可能な薬剤の奏功性に関連する補助情報を検査機関Ｑに対して提供する。これにより、検査機関Ｑは、医療機関２１０に対して、ＣＤｘに適用可能な薬剤の奏功性に関連する補助情報を含むレポートを提供することができる。

図５に示すデータ３Ｃ〜３Ｅはそれぞれ、遺伝子解析システム１００を利用する検査機関が２０１７年８月１日〜２０１７年８月３１日までの期間に行った動作回数、解析した遺伝子、および同定した遺伝子変異の総数、に関する解析実績である。これらの解析実績は、情報処理装置１から管理サーバ３に送信され、管理サーバ３において記憶される。解析システム管理機関１３０は、これらの解析実績のデータに基づいて、各検査機関に請求するシステム利用料を決定する。実績の集計期間は、上記に限らず、日、週、月、年など任意の期間で集計すればよい。

なお、解析システム管理機関１３０がシステム利用料を決定する場合、検査に用いられた遺伝子パネルを提供（例えば、製造または販売）する会社によって提供したものであるかに応じて、システムの利用料を変えてもよい。この場合、管理サーバ３には、図５に示すデータ３Ｆを記憶しておけばよい。図５に示すデータ３Ｆでは、「Ａ社」、「Ｂ社」などの遺伝子パネルを提供する会社名と、遺伝子パネルＩＤと、およびシステム利用料に関する取り決め（例えば、システム利用料の要否など）とが関連付けられている。

「Ｐ機関」が、解析システム管理機関１３０との間で「プラン１」の契約を締結しており、その解析実績が図５に示すようなものであった場合を例に挙げて説明する。Ｐ機関は、Ａ社によって提供された遺伝子パネル（遺伝子パネルＩＤ「ＡＡＡ」）を用いた検査を５回行い、Ｂ社によって提供された遺伝子パネル（遺伝子パネルＩＤ「ＢＢＢ」）を用いた検査を１０回行っている。図５に示すデータによれば、Ａ社によって提供された遺伝子パネルを用いた５回分についてはシステム利用料が不要である。それゆえ、解析システム管理機関１３０はＰ機関に対し、Ａ社によって提供された遺伝子パネルを用いた検査の回数は除外して、システム利用料を決定する。

（情報処理装置１の構成例）
図６は情報処理装置１の構成の一例である。情報処理装置１は、シーケンサー２により読み取られたリード配列情報および解析対象となる複数の遺伝子を含む遺伝子パネルに関する情報とを取得する制御部１１と、制御部１１が取得した遺伝子パネルに関する情報に基づいた、リード配列情報の解析結果を出力する出力部１３と、を備える装置である。情報処理装置１は、コンピュータを用いて構成することができる。例えば、制御部１１は、ＣＰＵ（Central Processing Unit）等のプロセッサであり、記憶部１２は、ハードディスクドライブである。

また、記憶部１２には、配列解析のためのプログラム、単一の参照配列を生成するためのプログラム等も記憶されている。出力部１３は、ディスプレイ、プリンタ、スピーカ等を含む。入力部１７は、キーボード、マウス、タッチセンサ等を含む。また、タッチセンサとディスプレイとが一体化されたタッチパネルのような、入力部および出力部の双方の機能を有する装置を用いてもよい。通信部１４は、制御部１１が外部の装置と通信するためのインターフェースである。

情報処理装置１は、情報処理装置１が備える各部を統括して制御する制御部１１、解析実行部１１０が使用する各種データを記憶する記憶部１２、出力部１３、通信部１４、および入力部１７を備えている。制御部１１は、解析実行部１１０および管理部１１６を備えている。さらに、解析実行部１１０は、配列データ読取部１１１、情報選択部１１２、データ調整部１１３、変異同定部１１４、品質管理部１１７、薬剤検索部１１８、およびレポート作成部１１５を備えている。記憶部１２には、遺伝子パネル関連情報データベース１２１、参照配列データベース１２２、変異データベース１２３、薬剤データベース１２４、および解析実績ログ１５１が記憶されている。

情報処理装置１は、解析毎に異なる遺伝子パネルが使用された場合であっても、使用された遺伝子パネルに対応した解析結果を含むレポートを作成する。遺伝子解析システム１００を利用する操作者は、遺伝子パネルの種別によらず、共通の解析プログラムでパネル検査の結果を解析し、レポートを作成することが可能となる。よって、パネル検査を実施する場合に、遺伝子パネル毎に使用する解析プログラムを使い分けたり、解析プログラムに対して使用する遺伝子パネル毎に特殊な設定を行ったりしなければならないという煩わしさが解消され、操作者の利便性が向上する。

情報処理装置１の操作者が入力部１７から遺伝子パネルに関する情報を入力した場合、情報選択部１１２は、遺伝子パネル関連情報データベース１２１を参照し、入力された遺伝子パネルに関する情報に応じて、解析プログラムが解析対象の遺伝子の解析を実行するように、解析プログラムのアルゴリズムを制御する。

ここで、遺伝子パネルに関する情報は、シーケンサー２による測定に用いた遺伝子パネルを特定するものであればよく、例えば、遺伝子パネル名、遺伝子パネルの解析対象となっている遺伝子名、および遺伝子パネルＩＤなどである。

情報選択部１１２は、入力部１７から入力された遺伝子パネルに関する情報に基づいて、該遺伝子パネルに関する情報が示す遺伝子パネルの解析対象である遺伝子に対応した解析を行うための解析アルゴリズムを変更する。

情報選択部１１２は、データ調整部１１３、変異同定部１１４、薬剤検索部１１８、およびレポート作成部１１５の少なくとも何れか１つに対し、遺伝子パネルに関する情報に基づいた指示を出力する。この構成を採用することより、情報処理装置１は、リード配列情報の解析結果を、入力された遺伝子パネルに関する情報に基づいて出力することができる。

すなわち、情報選択部１１２は、解析対象となる複数の遺伝子を含む遺伝子パネルに関する情報を取得し、取得した遺伝子パネルに関する情報に基づいて、リード配列情報の解析結果が出力部１３から出力されるように制御する機能ブロックである。

パネル検査を実施する検査機関１２０によってさまざまな試料に含まれる遺伝子が解析される場合、試料毎の解析対象遺伝子群に応じてさまざまな遺伝子パネルが用いられる。

すなわち、情報処理装置１は、第１試料から第１の解析対象遺伝子群を解析するための第１遺伝子パネルを用いて読み取られた第１リード配列情報、および第２試料から第２の解析対象遺伝子群を解析するための第２遺伝子パネルを用いて読み取られた第２リード配列情報を取得し得る。

情報処理装置１は、種々の組合せの解析対象遺伝子がさまざまな遺伝子パネルを用いて解析された場合であっても、情報選択部１１２を備えることにより、リード配列情報を解析した解析結果を適切に出力することができる。

すなわち、操作者に対して、解析対象遺伝子毎にリード配列情報の解析に用いる解析プログラムを設定させたり、解析を行わせたりすることなく、遺伝子パネルに関する情報を選択させるだけで、各リード配列情報の解析結果を適切に出力することが可能である。

例えば、情報選択部１１２が、データ調整部１１３に対して遺伝子パネルに関する情報に基づいた指示を出力する場合には、データ調整部１１３によって該遺伝子パネルに関する情報を反映したアライメント処理などが行われる。

情報選択部１１２は、遺伝子パネルに関する情報に応じて、データ調整部１１３がリード配列情報のマッピングに用いる参照配列（野生型のゲノム配列および変異配列が組込まれた参照配列）を、遺伝子パネルに関する情報に対応する遺伝子に関する参照配列のみに限定するよう指示する。

この場合、データ調整部１１３による処理の結果には既に遺伝子パネルに関する情報が反映されているため、情報選択部１１２は、データ調整部１１３による処理の次に処理を行う変異同定部１１４に対して、遺伝子パネルに関する情報に基づいた指示を出力しなくてもよい。

例えば、情報選択部１１２が、変異同定部１１４に対し、遺伝子パネルに関する情報に基づいた指示を出力する場合には、変異同定部１１４によって該遺伝子パネルに関する情報を反映した処理が行われる。

例えば、情報選択部１１２は、遺伝子パネルに関する情報に応じて、変異同定部１１４が参照する変異データベース１２３の領域を、遺伝子パネルに関する情報に対応する遺伝子に関する変異のみに限定するよう指示する。これにより、変異同定部１１４による処理の結果に遺伝子パネルに関する情報が反映されることになる。

（遺伝子パネルに関する情報の入力）
ここでは、図４のステップＳ１０７に示す、遺伝子パネル関する情報の入力を受け付ける処理について、図７を用いて説明する。図７は、遺伝子パネル関する情報の入力を受け付ける処理の流れの一例を示すフローチャートである。

ここでは、制御部１１が遺伝子パネルに関する情報を入力するためのＧＵＩを入力部１７に表示させて、操作者に遺伝子パネルに関する情報を入力させる構成を例に挙げて説明する。ここでは、入力部１７が、操作者に対して提示したＧＵＩに対する入力操作が可能なタッチパネルを備えた構成である場合を例に挙げて説明する。

まず、情報処理装置１の制御部１１は、入力部１７に遺伝子パネルに関する情報を操作者に選択させるためのＧＵＩを表示させる。ＧＵＩに対する操作者の入力操作に基づいて、遺伝子パネルに関する情報の取得を行う（ステップＳ２０１）。

情報選択部１１２は、ＧＵＩとして表示させた情報のうち、操作者によって選択された情報に基づいて遺伝子パネル関連情報データベース１２１を検索し、選択された情報に対応する遺伝子パネルに関する情報を読み出す。

また、情報処理装置１は、医療機関２１０から受け付けた解析依頼に含まれる遺伝子パネルに関する情報を読み出す。

選択された情報に対応する遺伝子パネルが、遺伝子パネル関連情報データベース１２１に登録されており（ステップＳ２０２にてＹＥＳ）、かつその遺伝子パネルが医療機関２１０から受け付けた解析依頼に含まれる遺伝子パネルと一致している場合（ステップＳ２０３にてＹＥＳ）には、情報選択部１１２は該入力を受け付ける。そして、情報選択部１１２は、入力部１７に対し入力された遺伝子パネルが使用可能である旨のメッセージを表示する（ステップＳ２０４）。

一方、選択された情報に対応する遺伝子パネルが、遺伝子パネル関連情報データベース１２１に登録されていない場合、すなわち、未登録の遺伝子パネルが選択された場合（ステップＳ２０２にてＮＯ）、情報選択部１１２は、情報選択部１１２は入力部１７に、入力された遺伝子パネルが使用不可である旨のメッセージを表示し（ステップＳ２０５）、情報処理装置１による解析を禁止する。

この場合、遺伝子パネルが使用不可である旨のメッセージに代えてエラーを知らせるメッセージを表示させてもよい。このようなメッセージとしては、例えば、「選択された遺伝子パネルは登録されていません。」というメッセージであってもよいし、さらに「遺伝子パネルに関する情報を入力し直してください」などの再入力を促すメッセージを加えたものであってもよい。

また、選択された情報に対応する遺伝子パネルが、医療機関２１０から受け付けた解析依頼に含まれる遺伝子パネルと一致していない場合（ステップＳ２０３にてＮＯ）には、情報選択部１１２は入力部１７に、入力された遺伝子パネルが使用不可である旨のメッセージを表示し（ステップＳ２０５）、情報処理装置１による解析を禁止する。

この場合にも、遺伝子パネルが使用不可である旨のメッセージに代えてエラーを知らせるメッセージを表示させてもよい。このようなメッセージとしては、例えば、「選択された遺伝子パネルがオーダと異なります。」というメッセージであってもよいし、さらに「遺伝子パネルに関する情報を入力し直してください」などの再入力を促すメッセージを加えたものであってもよい。

このような処理により、不適切な遺伝子パネルを使用してシーケンスを行ったり、また、不要な解析動作を実行したりすることが防止され、遺伝子パネルの無駄な使用や遺伝子解析システム１００の無駄な稼働をなくすことができる。

（遺伝子パネルに関する情報の入力に用いられるＧＵＩの例）
続いて、図８を用いて、遺伝子パネルに関する情報を操作者に入力させるＧＵＩのいくつかの例について説明する。図８は、遺伝子パネルに関する情報の入力に用いられるＧＵＩの例を示す図である。

図８に示すように、遺伝子パネルに関する情報として、「ｘｘｘｘｘ」、「ｙｙｙｙｙ」などの遺伝子パネル名のリストをＧＵＩに表示し、リストに示した遺伝子パネルの中から操作者に所望の遺伝子パネルを選択させてもよい。

ＧＵＩに表示される遺伝子パネル名のリストは、遺伝子パネル関連情報データベース１２１に登録されている、遺伝子パネルＩＤが付与された遺伝子パネルの遺伝子パネル名を基に表示される。

図８に示すＧＵＩでは、「遺伝子パネル２（遺伝子パネル名：「ｙｙｙｙｙ」）」が操作者によって選択された様子が示されている。情報選択部１１２は、選択された遺伝子パネル名「ｙｙｙｙｙ」に関連付けられた遺伝子パネルＩＤをキーとして用い、遺伝子パネル関連情報データベース１２１を検索して、入力された遺伝子パネル名に対応する遺伝子パネルに関する情報を取得する。

（遺伝子パネル関連情報データベース１２１）
次に、入力部１７を介して遺伝子パネルに関する情報が入力された場合に、情報選択部１１２が参照する遺伝子パネル関連情報データベース１２１に記憶されているデータについて、図９を用いて説明する。図９は、遺伝子パネル関連情報データベース１２１のデータ構造の例を示す図である。

遺伝子パネル関連情報データベース１２１には、図９に示すデータ１２１Ａのように、解析対象となり得る遺伝子の名称および遺伝子毎に付与された遺伝子ＩＤが、遺伝子パネル毎に記憶されている。遺伝子パネル「Ａパネル」「Ｂパネル」「Ｃパネル」は、複数の疾患に関連する、複数の遺伝子における複数の異常を一括で分析することが可能な遺伝子パネル（いわゆる「ラージパネル」）である。

また、遺伝子パネル関連情報データベース１２１には、図９に示すデータ１２１Ｂのように、選択可能な遺伝子パネルの名称、各遺伝子パネルに付与された遺伝子パネルＩＤ、各遺伝子パネルが解析対象としている遺伝子の遺伝子ＩＤ（関連遺伝子ＩＤ）、およびＣＤｘフラグが関連付けられて記憶されている。ＣＤｘフラグは、ＣＤｘ対象の遺伝子パネルか否かを示すフラグである。なお、ＣＤｘ対象の遺伝子パネルとは、ＣＤｘ対象の遺伝子変異を検出可能な遺伝子パネルである。なお、各遺伝子パネルについて、公的機関（例えば、日本の厚生省等）によってその使用が承認されているか否かに関する情報も対応付けられていてもよい。

図８に示すように、ＧＵＩに提示した遺伝子パネルの中から操作者に所望の遺伝子パネルを選択させた場合、情報選択部１１２は、遺伝子パネル関連情報データベース１２１を参照して、選択された遺伝子パネル名に関連付けられた遺伝子パネルＩＤおよび関連遺伝子ＩＤを抽出する。

図１０に示すように、ＧＵＩに提示した遺伝子名の中から解析対象の遺伝子を選択させた場合、情報選択部１１２は、遺伝子パネル関連情報データベース１２１を参照して、選択された遺伝子名に関連付けられた遺伝子ＩＤ、およびこれらの遺伝子ＩＤを関連遺伝子ＩＤに含む遺伝子パネルの遺伝子パネルＩＤを抽出する。

複数の疾患に関連する、複数の遺伝子における複数の異常を一括で分析することが可能な遺伝子パネルを用いたパネル検査を実施する場合、各試料が如何なる疾患に関連するものであるのかを入力させてもよい。例えば、図１１に示すように、ＧＵＩに提示した疾患名のリストの中から、疾患を識別するための識別情報を選択させればよい。情報選択部１１２は、選択・入力された疾患名（または疾患ＩＤ）を、データ調整部１１３、変異同定部１１４、薬剤検索部１１８、品質管理部１１７、およびレポート作成部１１５などに出力する。なお、情報選択部１１２が、試料ＩＤに基づいて、各試料ＩＤに対応付けられている被検者の疾患名および疾患ＩＤを自動で取得する構成であってもよい。

＜遺伝子パネル関連情報データベース１２１の更新＞
ここでは、遺伝子パネル関連情報データベース１２１に記憶されている情報の更新について、図１２および図１３を用いて説明する。図１２および図１３は、遺伝子パネル関連情報データベース１２１を操作者が更新する場合に用いられるＧＵＩの例を示す図である。

遺伝子パネル関連情報データベース１２１に記憶されている情報の更新は、解析システム管理機関１３０から検査機関１２０に提供される更新パッチによって行われ得る。

なお、解析システム管理機関１３０からの更新パッチの提供は、システム利用料を納付済の検査機関１２０を対象にして行う構成であってもよい。例えば、解析システム管理機関１３０は、提供可能な更新パッチが存在すること、およびシステム利用料が支払われることが更新パッチの提供の条件である旨を検査機関１２０に通知してもよい。このように通知することによって、システム利用料の支払いを、検査機関１２０に対して適切に促すことができる。

複数の遺伝子を一括して更新する場合、図１２に示すように、「登録ファイル名」を入力させる欄を表示させ、その欄に、「遺伝子パネル対象遺伝子．ｃｓｖ」など、遺伝子名が記載されたファイル名を入力させてもよい。図１２に示す例では、この「遺伝子パネル対象遺伝子．ｃｓｖ」には、ＲＥＴ、ＣＨＥＫ２、ＰＴＥＮ、ＭＥＫ１という複数の遺伝子名が含まれている。

ファイル名が入力された後に「登録」ボタンが押下されると、該ファイルに含まれている遺伝子名に対応する遺伝子に関する情報の更新要求が、検査機関ＩＤと対応付けられ、通信部１４を介して管理サーバ３に送信される。この更新要求の生成および検査機関ＩＤとの対応付けは、例えば、図６の制御部１１が行う構成であってもよい。

解析システム管理機関１３０は、管理サーバ３が受信した更新要求に含まれる遺伝子名に対して付与した遺伝子ＩＤ、および該遺伝子を解析対象とする遺伝子パネルに対して付与した遺伝子パネルＩＤを含む情報を情報処理装置１がダウンロードすることを許可する。

あるいは、操作者が遺伝子名を個別に入力して更新する場合、図１３に示すように、「遺伝子名」を入力させる欄を表示させ、その欄に、「ＦＢＸＷ７」など、遺伝子名を入力させてもよい。

遺伝子名が入力された後に「登録」ボタンが押下されると、該遺伝子名に対応する遺伝子に関する情報の更新要求が、検査機関ＩＤと対応付けられ、通信部１４を介して管理サーバ３に送信される。解析システム管理機関１３０は、管理サーバ３が受信した更新要求に含まれる遺伝子名に対して付与した遺伝子ＩＤ、および該遺伝子を解析対象とする遺伝子パネルに対して付与した遺伝子パネルＩＤを含む情報を情報処理装置１がダウンロードすることを許可する。

なお、図１２の「登録ファイル名」を入力させる欄、および図１３の「遺伝子名」を入力させる欄には、入力候補をサジェスチョンとして表示させる構成を備えていてもよい。

例えば、表示させる入力候補の情報は、予め管理サーバ３から情報処理装置１に提供され、記憶部１２に記憶されている。そして、入力させる欄のＧＵＩに対するクリック操作を検出した場合に、更新可能な遺伝子名を入力候補としてすべて提示し、その中から操作者に選択させたり、操作者が入力した文字列と一致する更新可能な遺伝子名を入力候補として提示したりすればよい。あるいは、例えば、操作者が図１３の「遺伝子名」を入力させる欄に「Ｅ」と入力した時点で、「ＥＧＦＲ」および「ＥＳＲ」などの更新可能な遺伝子名のリストを表示し、そのリストの中から操作者に選択させるようにしてもよい。このように入力候補を提示することにより、操作者による入力誤りを防止することができる。

遺伝子パネル関連情報データベース１２１に、各遺伝子名と、該遺伝子の遺伝子ＩＤと、該遺伝子がコードするタンパク質名とが関連付けられて記憶されていてもよい。

この場合、入力された文字列が遺伝子名ではなく、該遺伝子がコードするタンパク質などであった場合にも、情報選択部１１２は、遺伝子パネル関連情報データベース１２１を参照して、入力されたタンパク質名に関連付けられた遺伝子名および遺伝子ＩＤを取得することができる。

なお、「遺伝子名」を入力させる欄にタンパク質名が入力され、登録ボタンが押下された場合に、該タンパク質名に関連付けられた遺伝子名を表示させて、操作者にこの遺伝子名で間違いないことを確認させるＧＵＩを表示させてもよい。

（管理部１１６）
管理部１１６は、解析実行部１１０が動作した動作回数、解析した遺伝子数、および同定した権威の総数などを含む解析実績を、遺伝子パネルＩＤ、遺伝子ＩＤと関連付けて、随時、解析実績ログ１５１に記憶させる。管理部１１６は、任意の頻度（例えば、日毎、週毎、月毎）に、解析実績ログ１５１から解析実績などを含むデータを読み出して、該データを検査機関ＩＤと対応付けて通信部１４を介して管理サーバに送信する。

（通信部１４）
通信部１４は、情報処理装置１が通信回線４を介して、管理サーバ３と通信するためのものである。通信部１４から管理サーバ３に送信されるデータには、検査機関ＩＤ、遺伝子パネルＩＤ、遺伝子ＩＤ、解析実績、更新要求などが含まれ得る。また、管理サーバ３から受信するデータには、遺伝子パネルに関する情報、更新可能な遺伝子名などが含まれ得る。

（試料の遺伝子配列を解析するための処理の流れ）
ここでは、試料および品質管理試料の遺伝子配列を解析するための処理の流れについて、図１４を用いて説明する。図１４は、試料の遺伝子配列を解析するための処理の流れの一例を示すフローチャートである。

まず図１４のステップＳ３１において、解析対象の遺伝子の配列を解析するための前処理が行われる。前処理には、試料および品質管理試料に含まれるＤＮＡなどの遺伝子を断片化して、断片化された遺伝子を回収するまでの処理が含まれる。なお、医療機関２１０から提供された試料が組織および血液などである場合、組織または血液から遺伝子（例えば、ＤＮＡ）を抽出する処理も含まれる。

次に、ステップＳ３２において、前処理を終えた試料および品質管理試料に含まれる遺伝子の配列がシーケンサー２によって読み取られる。

このステップＳ３２は、具体的には、前処理の後に回収された解析対象となる１または複数のＤＮＡ断片の配列が読み取られる工程である。リード配列情報は、この工程で読み取られた遺伝子配列を含んでいる。前処理の後に回収された解析対象となる１または複数のＤＮＡ断片は、「ライブラリ」と呼称されることもある。

続いて、品質管理試料を測定した場合、ステップＳ３３において、情報処理装置１は、読み取られた遺伝子配列を解析し、配列中の変異の有無、変異の位置、変異の種別等を特定する。読み取られた遺伝子配列を解析することによって、検出された遺伝子変異が同定される。

次に、ステップＳ３４において、品質管理部１１７は、パネル検査の品質を評価するための品質評価指標を生成する。情報処理装置１は、生成した品質評価指標に基づいて、行ったパネル検査の品質を評価してもよい。

最後に、情報処理装置１は、ステップＳ３３にて同定された遺伝子変異に関連する情報等の解析結果、およびステップＳ３４にて品質管理部１１７によって生成された品質評価指標などパネル検査の品質を示す情報を含むレポートを作成する。作成したレポートは、医療機関２１０に提供される。

本実施形態において使用することができるシーケンサー２の種類は特に限定されず、複数の解析対象を一度のランで解析することができるシーケンサーを好適に用いることができる。以下では、一例として、イルミナ社（サンディエゴ、ＣＡ）のシーケンサー（例えば、ＭｙＳｅｑ、ＨｉＳｅｑ、ＮｅｘｔＳｅｑなど）、または、イルミナ社のシーケンサーと同様の方式を採用する装置を用いる場合について説明する。

イルミナ社のシーケンサーは、Ｂｒｉｄｇｅ ＰＣＲ法とＳｅｑｕｅｎｃｉｎｇ−ｂｙ−ｓｙｎｔｈｅｓｉｓという手法との組合せにより、フローセル上で膨大な数の目的ＤＮＡを増幅させ、合成しながらシーケンシングを行うことができる。

（ａ．前処理）
続いて、図１４のステップＳ３１の前処理の手順について図１５〜１８に示す流れに沿って説明する。図１５〜１８は、試料ＤＮＡの塩基配列をシーケンサー２によって解析するための前処理の手順の一例を説明するフローチャートである。

試料および品質管理試料のそれぞれからＤＮＡを抽出して配列解析を行う場合、まず、解析対象の遺伝子を含む試料、および用いる遺伝子パネルに対応する品質管理試料からＤＮＡを抽出する（図１５〜１８のステップ３００）。

この場合、試料由来のＤＮＡ、および品質管理試料由来のＤＮＡをそれぞれステップＳ３０１以降の処理を行う。

品質管理試料から抽出されたＤＮＡに対して、試料から抽出されたＤＮＡと同じ処理を行うことにより、パネル検査における配列解析の品質を評価するために有用な品質評価指標を生成することができる。

なお、品質管理試料の利用法は、これに限定されない。例えば、図１６に示すように、ステップ３００ａにて品質管理試料のＤＮＡのみを抽出し、ステップＳ３０１以降の処理を行ってもよい。

あるいは、図１７に示すように、品質管理試料として変異を含む品質管理試料と、変異を含まない品質管理試料とを準備し、これらからＤＮＡを抽出してもよい（ステップ３００ｂ）。

変異を含む品質管理試料由来のＤＮＡの解析結果と、変異を含まない品質管理試料由来のＤＮＡの解析結果とを比較することにより、パネル検査における配列解析の品質を評価するために有用な品質評価指標を生成することができる。

または、図１８に示すように、解析対象の遺伝子を含む試料、変異を含む品質管理試料、および変異を含まない品質管理試料とからＤＮＡを抽出してもよい（ステップ３００ｃ）。解析対象の遺伝子を含む試料が、血液試料および腫瘍細胞試料の組み合わせであってもよい。

なお、ステップＳ３０１以降の処理において、試料由来のＤＮＡ、および品質管理試料由来のＤＮＡを個別に処理するのではなく、試料由来のＤＮＡ、および品質管理試料由来のＤＮＡを混合して、ステップＳ３０１以降の処理を行ってもよい。これにより、ステップＳ３０１以降のすべての処理において、両者の条件が同じになるため、より正確な品質評価指標を生成し得る。また、シーケンサー２に用いるフローセルのレーンの一部を、品質管理試料から調製されたＤＮＡ断片のためだけに使用する必要が無くなる。これにより、限られた数のレーンを、解析対象の遺伝子を含む試料由来のＤＮＡ断片のために有効に用いることができる。

なお、この場合、（１）品質管理試料に含まれる標準遺伝子と、パネル検査の解析対象遺伝子とを適切に断片化してライブラリを調製するための試薬、および（２）品質管理試料に含まれる標準遺伝子とパネル検査の解析対象遺伝子とを断片化した後に、それぞれのＤＮＡ断片を適切に捕捉するためのＲＮＡベイトを含む試薬を利用することが望ましい。

（品質管理試料）
一実施形態では、品質管理試料は、複数の標準遺伝子を含む組成物である。品質管理試料は、複数の標準遺伝子を混合することにより調製され得る。これらの標準遺伝子を混合して単一の容器に収容した試薬を品質管理試料として検査機関１２０に提供することができる。また、品質管理試料として複数の標準遺伝子を別々の容器に収容してキットの形態として検査機関１２０に提供されてもよい。品質管理試料は、溶液の状態であってもよいし、固体（粉末）の状態であってもよい。溶液で提供される場合の溶媒としては、水、ＴＥバッファーなど当業者に公知の水性溶媒を使用することができる。

品質管理試料について、図１９を用いて説明する。図１９は、品質管理試料の一例を説明する図である。

図１９の（ａ）は、遺伝子パネルを用いたパネル検査において解析対象となり得る遺伝子のリストを示している。このリストの中の１または複数の遺伝子が、遺伝子パネルの解析対象の遺伝子として関連付けられている（図９のデータ１２１Ｂ参照）。

図１９の（ｂ）及び（ｃ）は、パネル検査において検出対象となる変異種別の例を示している。検出対象となる変異種別には、「ＳＮＶ（一塩基多型）」、「Ｉｎｓｅｒｔｉｏｎ（挿入）」および「Ｄｅｌｅｔｉｏｎ（欠失）」（図中では、「ＩｎＤｅｌ」と表記されている）、「ＣＮＶ（コピー数多型）」、および「Ｆｕｓｉｏｎ（融合）」を示している。

遺伝子パネルＡに対応する品質管理試料Ａ１は、ＳＮＶを含む標準遺伝子、Ｉｎｓｅｒｔｉｏｎを含む標準遺伝子、Ｄｅｌｅｔｉｏｎを含む標準遺伝子、ＣＮＶを含む標準遺伝子、およびＦｕｓｉｏｎを含む標準遺伝子のうち、少なくとも２つ含んでいる。たとえば、品質管理試料Ａ１は、標準遺伝子として、野生型に対して「ＳＮＶ」を含む遺伝子Ａの部分配列と、野生型に対して「Ｉｎｓｅｒｔｉｏｎ」を含む遺伝子Ｂの部分配列を含む。

図１９の（ｄ）は、遺伝子パネルＡを用いる遺伝子検査の解析結果と品質管理試料の解析結果の出力例である。この例では、遺伝子パネルＡの解析結果として、ＧＮＡ１１、ＡＫＴ１およびＰＩＫ３ＣＡのＳＮＶ、ＥＧＦＲのＬｏｎｇ ｉｎｓｅｒｔｉｏｎおよびＬｏｎｇ ｄｅｌｅｔｉｏｎ、ＳＬＣ３４Ａ２とＲＯＳ１の融合遺伝子、ＣＣＤＣ６とＲＥＴの融合遺伝子、ＭＥＴの遺伝子増幅、ＭＹＣ−Ｎの遺伝子増幅、およびＭＹＣ−Ｃの遺伝子増幅が検出されている。遺伝子パネルAの品質管理試料は、ＧＮＡ１１のＳＮＶを含む標準遺伝子、ＡＫＴ１のＳＮＶを含む標準遺伝子、ＰＩＫ３ＣＡのＳＮＶを含む標準遺伝子、ＥＧＦＲのＬｏｎｇ ｉｎｓｅｒｔｉｏｎを含む標準遺伝子、ＥＧＦＲのＬｏｎｇ ｄｅｌｅｔｉｏｎを含む標準遺伝子、ＳＬＣ３４Ａ２とＲＯＳ１の融合配列を含む標準遺伝子、ＣＣＤＣ６とＲＥＴの融合配列を含む標準遺伝子、ＭＥＴの遺伝子増幅を含む標準遺伝子、ＭＹＣ−Ｎの遺伝子増幅を含む標準遺伝子、およびＭＹＣ−Ｃの遺伝子増幅を含む標準遺伝子を含有する。ここでは、品質管理試料が１０種の標準遺伝子を含む例を示しているが、これに限定されない。

品質管理試料に含まれる第１の標準遺伝子と第２の標準遺伝子は、異なるＤＮＡ分子であってもよいし、これらが連結していてもよい。第１の標準遺伝子と第２の標準遺伝子が連結している場合は、第１の標準遺伝子の配列と、第２の標準遺伝子の配列とが直接連結されていてもよいし、第１の標準遺伝子の配列と、第２の標準遺伝子の配列との間にスペーサー配列を介在させてもよい。

当該スペーサー配列は、遺伝子検査に供される試料に含まれる可能性の低い配列が好ましい。たとえば、アデニン塩基のみが複数個（たとえば、１００個）連続した配列であり得る。

標準遺伝子は、解析対象の遺伝子パネルに含まれる遺伝子であってもよいし、含まれない遺伝子であってもよい。遺伝子検査の対象となる生物種の遺伝子であってもよいし、異なる生物種の遺伝子であってもよい。たとえば、遺伝子検査の対象がヒトである場合は、ヒト以外の動物、植物、細菌などの遺伝子であり得る。

標準遺伝子の合成方法は特に限定されない。たとえば、公知のＤＮＡ合成機で合成することができる。また、鋳型となる生物由来の遺伝子をPCRにより増幅し、精製することに
より取得してもよい。ＤＮＡ合成機で合成した標準遺伝子を鋳型としてＰＣＲ増幅し、精製することにより取得してもよい。

標準遺伝子の長さは特に限定されない。たとえば、標準遺伝子の長さは５０ヌクレオチド以上であり得る。ＰＣＲで増幅する場合は、２０００ヌクレオチド以内であれば簡便に増幅することができ、好適である。ＤＮＡ合成機で合成する場合は数ｋｂｐまで合成することができる。

品質管理試料中の標準遺伝子の濃度は特に限定されない。たとえば、試料中のＤＮＡ濃度と同程度とすることができる。

品質管理試料中の標準遺伝子は、１本鎖であってもよいし、２本鎖であってもよい。また、直鎖状であってもよいし、環状であってもよい。

例えば、（１）置換変異を含む標準遺伝子が調製され、（２）融合変異を含む標準遺伝子が調製され、（３）品質管理試料と試料とを混合することにより配列解析用が調製される。次に、（４）配列解析用試料中の試料由来のゲノムＤＮＡおよび標準遺伝子が前処理（断片化、ＤＮＡ濃縮、タグプライマーを用いたＰＣＲ増幅等）および配列解析に供され、標的遺伝子の配列情報が取得される。配列解析に際して品質管理のための指標が取得され、標準ＤＮＡ分子の配列解析の指標に基づき、標的遺伝子の解析結果の品質が評価される。操作者は当該品質評価の結果に基づき、解析対象遺伝子の解析結果の信頼性を判断することができる。

なお、上記の例では、（３）において品質管理試料と被検者由来の試料とが混合されるが、これに限定されない。例えば、品質管理試料と試料とを混合せず、各々を（４）の配列解析に供してもよい。

また、同じ遺伝子パネルを用いたパネル検査が繰り返し行われる場合、同じ品質管理試料が繰り返し使用されてもよい。図２０のデータ１２１Ｄに示すように、各品質管理試料に含まれる標準遺伝子および変異種別が異なる複数種類の品質管理試料が、各遺伝子パネルに対応する品質管理試料として複数用意されていてもよい。

標準遺伝子の組み合わせが異なる複数の品質管理試料をパネル検査毎、週毎、月毎に使い分けることにより、品質管理部１１７は、パネル検査において変異を検出する処理の品質を評価するための品質評価指標を、より多様な標準遺伝子の変異を検出することによって生成することができる。よって、パネル検査の品質管理の網羅性が向上する。

例えば、遺伝子パネルＡに対応する品質管理試料である品質管理試料Ａと品質管理試料Ｂを図２１に示す。品質管理試料Ａに含まれる標準遺伝子ａ１、標準遺伝子ａ２、標準遺伝子ａ３が、品質管理試料Ｂでは、標準遺伝子ｂ１、標準遺伝子ｂ２、標準遺伝子ｂ３にそれぞれ変更されている。

次に、図２２の（ａ）に示すように、試料（試料由来のゲノムＤＮＡおよび／または標準遺伝子）を、シーケンサー２で配列を読み取るための長さに断片化する（図１５〜図１８のステップＳ３０１）。試料ＤＮＡの断片化は、例えば、超音波処理や、核酸を断片化する試薬による処理などの公知の方法によって行うことができる。得られるＤＮＡ断片（核酸断片）は、例えば、数十から数百ｂｐの長さであり得る。

続いて、図２２の（ｂ）に示すように、ステップＳ３０１で得られたＤＮＡ断片の両端（３´末端および５´末端）に、使用するシーケンサー２の種類やシーケンシングプロトコルに対応するアダプター配列を付与する（図１５〜図１８のステップＳ３０２）。但し、本工程は、シーケンサー２が、イルミナ社のシーケンサー、または、イルミナ社のシーケンサーと同様の方式を採用する装置である場合には必須の工程であるが、他の種類のシーケンサー２を用いる場合には、省略できる場合もある。

アダプター配列は、後の工程においてシーケンシングを実行するために使用する配列であり、一実施形態において、Ｂｒｉｄｇｅ ＰＣＲ法において、フローセルに固定化したオリゴＤＮＡにハイブリダイズするための配列であり得る。

一態様において、図２２の（ｂ）の上段に示すように、ＤＮＡ断片の両端に直接アダプター配列（例えば、図２２中のアダプター１配列およびアダプター２配列）を付加してもよい。ＤＮＡ断片へのアダプター配列の付加は、当該分野において公知の手法を用いることができる。例えば、ＤＮＡ配列を平滑化し、アダプター配列をライゲーションしてもよい。

ＤＮＡ断片へのアダプター配列の付加は、当該分野において公知の手法を用いることができる。例えば、ＤＮＡ断片を平滑化し、インデックス配列をライゲーションした後に、さらに、アダプター配列をライゲーションさせてもよい。

次に、図２３に示すように、アダプター配列を付与したＤＮＡ断片に対し、ビオチン化ＲＮＡベイトライブラリをハイブリダイズさせる（図１５〜図１８のステップＳ３０３）。

ビオチン化ＲＮＡベイトライブラリは、解析対象の遺伝子とハイブリダイズするビオチン化ＲＮＡ（以下、ＲＮＡベイトと称する。）によって構成されている。ＲＮＡベイトの長さは任意であるが、例えば、特異性を高めるために１２０ｂｐ程度のロングオリゴＲＮＡベイトを使用してもよい。

なお、本実施形態におけるシーケンサー２を用いたパネル検査では、多数の遺伝子（例えば、１００以上）が解析対象の遺伝子となる。

パネル検査で用いられる試薬には、当該多数の遺伝子の各々に対応するＲＮＡベイトのセットが含まれる。パネルが異なれば、検査対象の遺伝子の数および種類が異なるため、パネル検査で用いられる試薬に含まれるＲＮＡベイトのセットも異なる。解析対象の遺伝子とは異なる遺伝子を標準遺伝子として用いる場合は、標準遺伝子に結合するベイトも用意する必要がある。

そして、図２４に示すように、解析対象となるＤＮＡ断片を回収する（図１５〜図１８のステップＳ３０４）。詳細には、図２４の上段に示すように、ビオチン化ＲＮＡベイトライブラリをハイブリダイズさせたＤＮＡ断片に対し、ストレプトアビジンと磁性ビーズとが結合したストレプトアビジン磁性ビーズを混合する。

これにより、図２４の中段に示すように、ストレプトアビジン磁性ビーズのストレプトアビジン部分と、ＲＮＡベイトのビオチン部分とが結合する。そして、図２４の下段に示すように、ストレプトアビジン磁性ビーズを、磁石で集磁するとともに、ＲＮＡベイトとハイブリダイズしていない断片（即ち、解析対象とならないＤＮＡ断片）を洗浄により除去する。

これにより、ＲＮＡベイトとハイブリダイズしたＤＮＡ断片、すなわち、解析対象となるＤＮＡ断片を選択・濃縮することができる。シーケンサー２は、このように複数のＲＮＡベイトを用いて選択されたＤＮＡ断片の核酸配列を読み取ることによって複数のリード配列を取得する。

（シーケンサー２によるリード配列の読み取り）
続いて、図２６〜図２８を適宜参照しながら、図１４のステップＳ３２の手順について図２５に示す流れに沿って説明する。図２５は、試料ＤＮＡの塩基配列をシーケンサー２によって解析する手順の一例を説明するフローチャートである。

図２６の左欄から中央欄に示すように、濃縮されたＤＮＡ断片からストレプトアビジン磁性ビーズおよびＲＮＡベイトを外し、ＰＣＲ法によって増幅することにより、前処理を完了させる。

まず、図２６の右欄に示すように、増幅されたＤＮＡ断片の配列をフローセルに注入する（図２５のステップＳ３０５）。

続いて、図２７に示すように、フローセル上において、Ｂｒｉｄｇｅ ＰＣＲ法により、解析対象となるＤＮＡ断片を増幅する（図２５のステップＳ３０６）。

すなわち、解析対象となるＤＮＡ断片（例えば、図２７中のＴｅｍｐｌａｔｅ ＤＮＡ）は、上述した前処理によって、両末端に２種類の異なるアダプター配列（例えば、図２７中のアダプター１配列およびアダプター２配列）が付加された状態であり（図２７の「１」）、このＤＮＡ断片を１本鎖にし、５’末端側のアダプター１配列をフローセル上に固定させる（図２７の「２」）。

フローセル上には予め５’末端側のアダプター２配列が固定されており、ＤＮＡ断片の３’末端側のアダプター２配列が、フローセル上の５’末端側のアダプター２配列と結合することにより、橋渡しをしたような状態となり、ブリッジが形成される（図２７の「３」）。

この状態でＤＮＡポリメラーゼによってＤＮＡ伸長反応を行い（図２７の「４」）、変性させると、２本の１本鎖ＤＮＡ断片が得られる（図２７の「５」）。

このようなブリッジの形成、ＤＮＡ伸長反応および変性をこの順に繰り返すことにより、多数の１本鎖ＤＮＡ断片を局所的に増幅固定させて、クラスターを形成することができる（図２７の「６」〜「１０」）。

そして、図２８に示すように、クラスターを形成する１本鎖ＤＮＡを鋳型として、Ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ−ｂｙ−ｓｙｎｔｈｅｓｉｓにより、配列を読み取る（図２５のステップＳ３０７）。

まず、フローセル上に固定された１本鎖ＤＮＡ（図２８の上段左欄）に対し、ＤＮＡポリメラーゼ、および、蛍光標識され、３’末端側がブロックされたｄＮＴＰを添加し（図２８の上段中央欄）、さらに、シーケンスプライマーを添加する（図２８の上段右欄）。

シーケンスプライマーは、例えば、アダプター配列の一部分にハイブリダイズするように設計されていればよい。換言すれば、シーケンスプライマーは、試料ＤＮＡ由来のＤＮＡ断片を増幅するように設計されていればよく、インデックス配列を付加した場合には、さらにインデックス配列を増幅するように設計されていればよい。

シーケンスプライマーを添加後、ＤＮＡポリメラーゼによって３’末端ブロック蛍光ｄＮＴＰの１塩基伸長反応を行う。３’末端側がブロックされたｄＮＴＰを用いるため、１塩基分伸長したところで、ポリメラーゼ反応は停止する。そして、ＤＮＡポリメラーゼを除去し（図２８の中段右欄）、１塩基伸長した１本鎖ＤＮＡ（図２８の下段右欄）に対し、レーザー光により塩基に結合している蛍光物質を励起させて、そのときに起こる発光を写真として記録する（図２８の下段左欄）。

写真は、蛍光顕微鏡を用いて、４種類の塩基を決定させるために、波長フィルタを変更しながら、Ａ、Ｃ、Ｇ、Ｔそれぞれに対応する蛍光色毎に撮影する。すべての写真を取り込んだ後、写真データから塩基を決定する。そして、蛍光物質および３’末端側をブロックしている保護基を除去して、次のポリメラーゼ反応に進む。この流れを１サイクルとして、２サイクル目、３サイクル目と繰り返していくことにより、全長をシーケンシングすることができる。

以上の手法によれば、解析できる鎖長は１５０塩基×２までに達し、ピコタイタープレートよりもはるかに小さい単位での解析が可能であるため、高密度化することにより、１回の解析において４０〜２００Ｇｂという膨大な配列情報を入手することができる。

（遺伝子パネル）
シーケンサー２によるリード配列の読み取りに用いられる遺伝子パネルは、上述したように、複数の解析対象を一度のランで解析するための解析キットを意味し、一実施形態において、複数の疾病に関する複数の遺伝子配列を解析するための解析キットであり得る。

本明細書中にて使用される場合、用語「キット」は、特定の材料を内包する容器（例えば、ボトル、プレート、チューブ、ディッシュなど）を備えた包装が意図される。好ましくは各材料を使用するための指示書を備える。本明細書中にてキットの局面において使用される場合、「備えた（備えている）」は、キットを構成する個々の容器のいずれかの中に内包されている状態が意図される。また、キットは、複数の異なる組成物を１つに梱包した包装であり得、ここで、組成物の形態は上述したような形態であり得、溶液形態の場合は容器中に内包されていてもよい。

キットは、物質Ａおよび物質Ｂを同一の容器に混合して備えていても別々の容器に備えていてもよい。「指示書」には、キット中の各構成を、治療および／または診断に適用する手順が示されている。なお、「指示書」は、紙またはその他の媒体に書かれていても印刷されていてもよく、あるいは磁気テープ、コンピュータ読み取り可能ディスクまたはテープ、ＣＤ−ＲＯＭなどのような電子媒体に付されてもよい。キットはまた、希釈剤、溶媒、洗浄液またはその他の試薬を内包した容器を備え得る。さらに、キットは、治療および／または診断に適用するために必要な器具をあわせて備えていてもよい。

一実施形態において、遺伝子パネルは、上述した、品質管理試料、核酸を断片化する試薬、ライゲーション用試薬、洗浄液、ＰＣＲ試薬（ｄＮＴＰ、ＤＮＡポリメラーゼなど）などの試薬、および磁性ビーズのうち一つ以上を備えていてもよい。また、遺伝子パネルは、断片化したＤＮＡにアダプター配列を付加するためのオリゴヌクレオチド、断片化したＤＮＡにインデックス配列を付加するためのオリゴヌクレオチド、ＲＮＡベイトライブラリなどのうち一つ以上を備えていてもよい。

特に、各遺伝子パネルが備えるインデックス配列は、当該遺伝子パネル固有の、当該遺伝子パネルを識別するための配列であり得る。また、各遺伝子パネルが備えるＲＮＡベイトライブラリは、当該遺伝子パネルの各検査遺伝子に対応するＲＮＡベイトを含む、当該遺伝子パネル固有のライブラリであり得る。

（配列データ読取部１１１、データ調整部１１３、変異同定部１１４）
続いて、解析実行部１１０の配列データ読取部１１１、データ調整部１１３、および変異同定部１１４の処理について、図３０〜図３８を適宜参照しながら、図２９に示す処理の流れに沿って説明する。

図２９は、情報処理装置１による解析の流れの一例を説明するフローチャートである。なお、図２９に示す処理は、図４に示すステップＳ１０９に対応している。

＜配列データ読取部１１１＞
まず、図２９のステップＳ１１において、配列データ読取部１１１は、シーケンサー２から提供されたリード配列情報を読み込む。データ読取部１１１は、核酸配列のエクソン領域から読み取られたリード配列情報を取得してもよく、少なくとも１０Ｍｂ（１０００万塩基）以上のエクソン領域から読み取られたリード配列情報を取得してもよい。

リード配列情報は、シーケンサー２で読み取られた塩基配列を示すデータである。シーケンサー２は、特定の遺伝子パネルを用いて得られた多数の核酸断片をシーケンシングして、それらの配列情報を読み取り、リード配列情報として情報処理装置１に提供する。

一態様において、リード配列情報には、読み取られた配列と共に、配列中の各塩基のクオリティスコアが含まれていてもよい。また、被検者の病変部位から採取されたＦＦＰＥ試料をシーケンサー２に供して得られたリード配列情報と、同被検者の血液試料をシーケンサー２に供して得られたリード配列情報との両方が、情報処理装置１に入力される。

図３０は、リード配列情報のファイルフォーマットの一例を示す図である。図３０に示す例では、リード配列情報には、配列名、配列、および、クオリティスコアが含まれている。配列名は、シーケンサー２が出力するリード配列情報に付与された配列ＩＤなどであってもよい。配列は、シーケンサー２で読み取られた塩基配列を示す。クオリティスコアは、シーケンサー２による塩基割当が正しく行われない確率を示す。任意の塩基のシーケンスクオリティスコア（Ｑ）は、次の式により表される。

Ｑ＝−１０ｌｏｇ_１０Ｅ
この式において、Ｅは、塩基割当が正しく行われない確率の推定値を表す。Ｑ値が高いほど、エラーの確率が低いことを意味する。Ｑ値が低いほど、そのリードは使用できない部分が大きくなる。

また、偽陽性の変異割当も増加し、結果の精度が低下する恐れがある。なお、「偽陽性」は、リード配列が判定対象となる真の変異を有していないにもかかわらず、変異を有すると判断されることを意味する。

なお、「陽性」は、リード配列が判定対象となる真の変異を有していることを意味し、「陰性」は、リード配列が対象となる変異を有していないことを意味する。例えば、クオリティスコアが２０であれば、エラーの確率は１００分の１であり、したがって、読み取った遺伝子配列中の各塩基の正確さ（「ベースコールの精度」とも呼ばれる）は９９％であることを意味する。

＜データ調整部１１３＞
続いて、図２９のステップＳ１２において、データ調整部１１３は、配列データ読取部１１１が読み込んだリード配列情報に基づいて、リード配列情報に含まれる各核酸断片のリード配列のアライメントを実行する。

図３１の（ａ）は、データ調整部１１３によるアライメントを説明する図である。データ調整部１１３は、参照配列データベース１２２に格納された参照配列を参照し、各核酸断片のリード配列を、リード配列情報の比較対象とすべき参照配列に対してマッピングすることにより、アライメントを実行する。一態様において、参照配列データベース１２２には、各解析対象の遺伝子に対応する参照配列が複数種類格納されている。

また、データ調整部１１３は、被検者の病変部位から採取されたＦＦＰＥ試料をシーケンサー２に供して得られたリード配列情報と、同被検者の血液試料をシーケンサー２に供して得られたリード配列情報との両方について、アライメントを実行する。

図３１の（ｂ）は、データ調整部１１３のアライメント結果のフォーマットの一例を示す図である。アライメント結果のフォーマットは、リード配列、参照配列およびマッピング位置をそれぞれ特定し得るものであれば特に限定されないが、図３１の（ｂ）のように、参照配列情報、リード配列名、ポジション情報、マップ品質および配列を含むものであってもよい。

参照配列情報は、参照配列データベース１２２における参照配列名（参照配列ＩＤ）、参照配列の配列長などを示す情報である。リード配列名は、アライメント対象となった各リード配列の名称（リード配列ＩＤ）を示す情報である。ポジション情報は、リード配列の最左塩基がマッピングされた参照配列上の位置（Leftmost mapping position）を示す
情報である。マップ品質は、当該リード配列に対応するマッピング品質を示す情報である。配列は、各リード配列に対応する塩基配列（例： …GTAAGGCACGTCATA…）を示す情報である。

図３２は、参照配列データベース１２２の構造例を示す図である。図３２に示すように、参照配列データベース１２２には、野生型の配列を示す参照配列（例えば、染色体＃１〜２３のゲノム配列）と、野生型の配列に対して既知の変位が組み込まれた参照配列とが記憶されている。

さらに、参照配列データベース１２２中の各参照配列には、遺伝子パネルに関する情報を示すメタデータが付与されている。各参照配列に付与する遺伝子パネルに関する情報は、例えば、各参照配列が対応する解析対象の遺伝子を直接的または間接的に示すものであり得る。

一実施形態において、情報選択部１１２は、データ調整部１１３が参照配列データベース１２２から参照配列を取得する際に、入力された遺伝子パネルに関する情報と、各参照配列のメタデータとを参照して、当該遺伝子パネルに関する情報に対応する参照配列を選択するよう制御してもよい。

例えば、一態様において、情報選択部１１２は、入力された遺伝子パネルに関する情報によって特定される解析対象の遺伝子に対応する参照配列を選択するようデータ調整部１１３を制御してもよい。これにより、データ調整部１１３は、使用された遺伝子パネルに関連する参照配列のみに対するマッピングを行えばよいため、解析の効率を向上させることができる。

また、他の実施形態において、情報選択部１１２は、上記制御を行わなくともよい。その場合、情報選択部１１２は、後述するように、変異同定部１１４またはレポート作成部１１５を制御すればよい。

図３３は、参照配列データベース１２２に含まれる参照配列（野生型の配列を示すものでないもの）に組み込まれる既知の変異の例を示す図である。既知の変異は、外部のデータベース（例えば、ＣＯＳＭＩＣ、ＣｌｉｎＶａｒなど）に登録された遺伝子変異であり、図３３に示すように、染色体位置、遺伝子名および変異が特定されているものである。図３３の例では、アミノ酸の変異が特定されているが、核酸の変異が特定されていてもよい。変異種別は、特に限定されず、置換、挿入、欠失など様々な変異であってもよく、他の染色体の一部の配列または逆相補配列が結合している変異であってもよい。

図３４は、図２９のステップＳ１２におけるアライメントの詳細な工程の一例を説明するフローチャートである。一態様において、図２９のステップＳ１２におけるアライメントは、図３４に示すステップＳ４０１〜Ｓ２０５によって実行される。

図３４のステップＳ４０１において、データ調整部１１３は、配列データ読取部１１１が取得したリード配列情報に含まれる各核酸断片のリード配列のうち、アライメントを行っていないものを選択して、参照配列データベース１２２から取得した参照配列と比較する。そして、ステップＳ４０２において、データ調整部１１３は、リード配列との一致度が所定の基準を満たす参照配列上の位置を特定する。ここで、一致度とは、取得したリード配列情報と参照配列とがどの程度一致しているかを示す値であり、例えば、一致する塩基の数や割合などが一例として挙げられる。

一態様において、データ調整部１１３は、リード配列と参照配列の一致度を示すスコアを算出する。一致度を示すスコアは、例えば２つの配列間の同一性のパーセンテージ(percentage identity)とすることができる。データ調整部１１３は、例えば、リード配列の塩基と参照配列の塩基とが同一となる位置の数を特定し、一致した位置の数を求め、一致した位置の数を参照配列と比較されたリード配列の塩基数（比較ウィンドウの塩基数）で除算することによってパーセンテージを算出する。

図３５の（ａ）は、スコア算出の一例を示す図である。一態様において、図３５の（ａ）に示す位置において、リード配列Ｒ１と参照配列との一致度のスコアは、リード配列１３塩基中１３塩基が一致しているため１００％となり、リード配列Ｒ２と参照配列との一致度のスコアは、リード配列１３塩基中１２塩基が一致しているため９２．３％となる。

また、データ調整部１１３は、リード配列と参照配列の一致度を示すスコアの計算において、リード配列が参照配列に対して所定の変異（例えば、挿入・欠失（InDel : Insertion/Deletion））を含む場合には、通常の計算よりも低いスコアが付くように計算してもよい。

一態様において、データ調整部１１３は、リード配列が参照配列に対して挿入および欠失の少なくとも一方を含む配列について、例えば、上述したような通常計算で算出されたスコアに、挿入・欠失に対応する塩基数に応じた重み係数を乗算することで、スコアを補正してもよい。重み係数Ｗは、例えば、Ｗ＝｛１−（１／１００）×（挿入・欠失に対応する塩基数）｝で計算してもよい。

図３５の（ｂ）は、スコア算出の他の例を示す図である。一態様において、図３５の（ｂ）に示す位置において、リード配列Ｒ３と参照配列との一致度のスコアは、通常計算では、リード配列１７塩基（欠失を示す＊も一塩基として計算）中１５塩基が一致しているため８８％となり、補正後のスコアは８８％×０．９８＝８６％となる。また、リード配列Ｒ４と参照配列との一致度のスコアは、通常計算では、リード配列２１塩基中１７塩基が一致しているため８１％となり、補正後のスコアは８１％×０．９６＝７７．８％となる。

データ調整部１１３は、各参照配列に対するリード配列のマッピング位置を変えながら一致度のスコアを算出することにより、リード配列との一致度が所定の基準を満たす参照配列上の位置を特定する。その際、動的計画法、ＦＡＳＴＡ法、ＢＬＡＳＴ法などの当該分野において公知のアルゴリズムを使用してもよい。

図３４に戻り、次に、データ調整部１１３は、リード配列との一致度が所定の基準を満たす参照配列上の位置が単一の位置であった場合には（ステップＳ４０３にてＮＯ）、当該位置にリード配列をアライメントし、リード配列との一致度が所定の基準を満たす参照配列上の位置が複数の位置であった場合には（ステップＳ４０３にてＹＥＳ）、データ調整部１１３は、最も一致度が高い位置に、リード配列をアライメントする（ステップＳ４０４）。

そして、データ調整部１１３は、配列データ読取部１１１が取得したリード配列情報に含まれる全リード配列をアライメントしていない場合には（ステップＳ４０５にてＮＯ）、ステップＳ４０１に戻り、リード配列情報に含まれる全リード配列をアライメントした場合には（ステップＳ４０５にてＹＥＳ）、ステップＳ１２の処理を完了する。

＜変異同定部１１４＞
続いて、図２９に戻り、ステップＳ１３において、変異同定部１１４は、被検者の病変部位から採取された試料を供して得られたリード配列がアライメントされた参照配列の配列（アライメント配列）と、同被検者の血液試料を供して得られたリード配列がアライメントされた参照配列の配列とを比較する。

そして、図２９のステップＳ１４において、両アライメント配列間の相違を、変異として抽出する。例えば、同じ解析対象の遺伝子の同じ位置に対する血液試料由来のアライメント配列がＡＴＣＧＡであり、腫瘍組織由来のアライメント配列がＡＴＣＣＡであれば、変異同定部１１４は、ＧとＣとの相違を変異として抽出する。

一態様において、変異同定部１１４は、抽出した遺伝子変異に基づいて結果ファイルを生成する。図３６は、変異同定部１１４が生成する結果ファイルのフォーマットの一例を示す図である。当該フォーマットは、例えば、Variant Call Format（ＶＣＦ）に基づくものであり得る。

図３６に示すように、結果ファイルには、抽出された遺伝子変異毎に、位置情報、参照塩基および変異塩基が記述されている。位置情報は、参照ゲノム上の位置を示し、例えば、染色体番号と、該染色体上の位置とを含む。参照塩基は、上記位置情報が示す位置における参照塩基（Ａ，Ｔ，Ｃ，Ｇなど）を示す。変異塩基は、参照塩基の変異後の塩基を示す。参照塩基は、血液試料由来のアライメント配列上の塩基であり、変異塩基は、腫瘍組織由来のアライメント配列上の塩基である。

なお、図３６において、参照塩基がＣ、変異塩基がＧである変異は、置換変異の例であり、参照塩基がＣ、変異塩基がＣＴＡＧである変異は、挿入（Insertion）変異の例であ
り、参照塩基がＴＣＧ、変異塩基がＴである変異は、欠失（Deletion）変異の例である。また、変異塩基がＧ］１７：１９８９８２］、］１３：１２３４５６］Ｔ、Ｃ［２：３２１６８２［、または、［１７：１９８９８３［Ａである変異は、他の染色体の一部の配列または逆相補配列が結合している変異の例である。

図２９に戻り、続いて、ステップＳ１５において、変異同定部１１４は、変異データベース１２３を検索する。そして、ステップＳ１６において、変異同定部１１４は、変異データベース１２３の変異情報を参照して、結果ファイルに含まれる変異にアノテーションを付与することで、変異を同定する。

図３７は、変異データベース１２３の構造の一例を示す図である。変異データベース１２３は、例えば、ＣＯＳＭＩＣやＣｌｉｎＶａｒなどの外部データベースを基に構築される。また、一態様において、データベース中の各変異情報には、遺伝子パネルに関する情報に関するメタデータが付与されている。図３７に示す例では、データベース中の各変異情報には、解析対象の遺伝子の遺伝子ＩＤがメタデータとして付与されている。

図３８は、変異データベース１２３中の変異情報の構造の詳細例を示す図である。図３８に示すように、一態様において、変異データベース１２３に含まれる変異情報には、変異ＩＤ、変異の位置情報（例えば、「ＣＨＲＯＭ」、および「ＰＯＳ」）、「ＲＥＦ」、「ＡＬＴ」、「Ａｎｎｏｔａｔｉｏｎ」が含まれていてもよい。変異ＩＤは、変異を識別するための識別子である。

変異の位置情報のうち、「ＣＨＲＯＭ」は染色体番号を示し、「ＰＯＳ」は染色体番号上の位置を示す。「ＲＥＦ」は、野生型（Ｗｉｌｄ ｔｙｐｅ）における塩基を示し、「ＡＬＴ」は、変異後の塩基を示す。「Ａｎｎｏｔａｔｉｏｎ」は、変異に関する情報を示す。「Ａｎｎｏｔａｔｉｏｎ」は、例えば、「ＥＧＦＲ Ｃ２５７３Ｇ」、「ＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ」といったアミノ酸の変異を示す情報であってもよい。例えば、「ＥＧＦＲ Ｃ２５７３Ｇ」は、タンパク質「ＥＧＦＲ」の２５７３残基目のシステインがグリシンに置換した変異であることを示す。

上記の例のように、変異情報の「Ａｎｎｏｔａｔｉｏｎ」は、塩基情報に基づく変異を、アミノ酸情報に基づく変異に変換するための情報であってもよい。この場合、変異同定部１１４は、参照した「Ａｎｎｏｔａｔｉｏｎ」の情報に基づいて、塩基情報に基づく変異を、アミノ酸情報に基づく変異に変換可能である。

変異同定部１１４は、結果ファイルに含まれる変異を特定する情報（例えば、変異の位置情報と変異に対応する塩基情報）をキーとして、変異データベース１２３を検索する。例えば、変異同定部１１４は、「ＣＨＲＯＭ」、「ＰＯＳ」、「ＲＥＦ」および「ＡＬＴ」の情報のいずれかをキーとして変異データベース１２３を検索してもよい。変異同定部１１４は、血液試料由来のアライメント配列と、病変部位由来のアライメント配列とを比較することで抽出した遺伝子変異が変異データベース１２３に登録されていた場合に、当該変異を試料中に存在する変異として同定し、結果ファイルに含まれる当該変異にアノテーション（例えば、「ＥＧＦＲ Ｌ８５８Ｒ」、「ＢＲＡＦ Ｖ６００Ｅ」など）を付与する。

なお、一実施形態において、情報選択部１１２は、変異同定部１１４が、結果ファイルに基づいて変異データベース１２３を検索する前に、変異同定部１１４に入力された遺伝子パネルに関する情報に対応しない変異を、結果ファイルからマスク（除外）させてもよい。

例えば、一態様において、情報選択部１１２から遺伝子パネルに関する情報が通知された変異同定部１１４は、図３９の（ａ）のような、解析対象の遺伝子と位置情報（例えば、「ＣＨＲＯＭ」と「ＰＯＳ」）との対応関係を示すテーブルを参照し、通知された遺伝子パネルに関する情報が特定する解析対象の遺伝子に対応する変異の位置を特定し、図３９の（ｂ）のように、それ以外の位置の変異を、結果ファイルからマスク（除外）させてもよい。これにより、変異同定部１１４は、結果ファイル中の、使用された遺伝子パネルに関連する変異のみにアノテーションを付与すればよいため、変異の同定および特定の効率を向上させることができる。

（薬剤検索部１１８）
薬剤検索部１１８が薬剤に関する情報を含むリストを生成する処理の流れについて、図４０を用いて説明する。図４０は、薬剤検索部１１８が変異に関する薬剤のリストを生成する処理の一例を示すフローチャートである。

薬剤検索部１１８は、変異同定部１１４によって同定された遺伝子変異に付与された変異ＩＤをキーとして、薬剤データベース１２４を検索する（ステップＳ１５ａ）。検索結果に基づいて、薬剤検索部１１８は、変異に関する薬剤に関する情報を含むリストを生成する（ステップＳ１６ａ）。生成されたリストは、レポート作成部１１５が作成するレポートに組み込まれる。

（薬剤データベース１２４）
薬剤検索部１１８が薬剤データベース１２４を検索して薬剤リストを生成する場合に、薬剤データベース１２４に記憶されているデータ１２４Ａについて、図４１を用いて説明する。図４１は、薬剤データベース１２４のデータ構造の例を示す図である。

薬剤データベース１２４には、図４１に示すように、変異毎に付与された変異ＩＤ、関連薬剤名、および薬剤毎に付与された薬剤ＩＤが互いに関連付けられて記憶されている。なお、図４１のデータ１２４Ａにおいて変異ＩＤ「♯３」に対して、「薬剤Ａ」および「薬剤Ｂ」が関連付けられているように、各変異ＩＤについて複数の関連薬剤が関連付けられてもよい。

また、薬剤データベース１２４の各変異ＩＤには、遺伝子パネルに関する情報に関するメタデータである「遺伝子パネル関連情報に関するメタデータ」が付与されていてもよい。薬剤検索部１１８は、情報選択部１１２からの指示に応じて、この「遺伝子パネル関連情報に関するメタデータ」を参照する。

そして、薬剤検索部１１８は、薬剤データベース１２４を検索する範囲を、該メタデータに示された範囲に変更する。これにより、薬剤検索部１１８は、各薬剤に付与されている「遺伝子パネル関連情報に関するメタデータ」と入力された遺伝子パネルに関する情報に応じて、薬剤データベース中で参照すべき薬剤を絞り込むことができ、遺伝子パネルに関する情報に応じた薬剤に関する情報を含むリストを生成することができる。

薬剤検索部１１８は、図４２に示すデータ構造を有する薬剤データベース１２４を検索して、変異に関連する薬剤に関する他の情報を含むリストを生成してもよい。このことに関し、図４３を用いて説明する。図４３は、薬剤検索部１１８が変異に関する薬剤に関する情報を含むリストを生成する処理の一例を示すフローチャートである。

薬剤検索部１１８は、図４２に示すデータ１２４Ｂを記憶している薬剤データベース１２４から、関連薬剤が当局（ＦＤＡ、ＰＭＤＡなど）で承認されているか否かを検索する。具体的には、薬剤検索部１１８は、例えば、「変異ＩＤ」等の変異に関する情報をキーとして、変異に対応する関連薬剤が当局で承認されているかを示す「承認状況」、どの国の当局で承認されているかを示す「承認国」を検索する（ステップＳ１５ｂ）。

薬剤検索部１１８は、検索結果に基づき、変異、該変異に対応する関連薬剤、および該関連薬剤の承認に関する情報などを含むリストを生成する（ステップＳ１６ｂ）。

薬剤検索部１１８は、図４２に示すデータ構造を有する薬剤データベース１２４を検索して、変異に関連する薬剤に関するさらに他の情報を含むリストを生成してもよい。このことに関し、図４４を用いて説明する。図４４は、薬剤検索部１１８が薬剤データベース１２４を検索して得た情報に基づいて、Ｏｆｆ−ｌａｂｅｌ ｕｓｅ（適用外使用）の可能性がある薬剤の有無を判定し、判定結果を含むリストを生成する処理の一例を示すフローチャートである。

薬剤検索部１１８は、図４２に示すデータ１２４Ｂを記憶している薬剤データベース１２４から、関連薬剤が当局（ＦＤＡ、ＰＭＤＡなど）で承認されているか否かを検索する（ステップＳ１５ｂ）。検索された薬剤が未承認である場合（ステップＳ２１にてＮＯ）、薬剤検索部１１８は、該薬剤を未承認薬として変異に関連付け（ステップＳ２３）、変異に関連する薬剤のレポートを作成する（ステップＳ１６ａ）。

検索された薬剤が承認済みである場合（ステップＳ２１にてＹＥＳ）、薬剤検索部１１８は、試料が採取された被検者の疾患（疾患名あるいは疾患ＩＤ）と、薬剤データベース１２４から検索された関連薬剤に対応する疾患（例えば、図４２に示す「対象疾患」の疾患名あるいは疾患ＩＤ）と、が一致するか否かを判定する（ステップＳ２２）。

被検者の疾患と「対象疾患」とが一致する場合（ステップＳ２２にてＹＥＳ）、薬剤検索部１１８は、検索結果の薬剤を承認薬として変異に関連付けを行い（ステップＳ２４）、変異、該変異に対応する関連薬剤、および該関連薬剤の承認に関する情報などを含むリストを生成する（ステップＳ１６ａ）。

一方、被検者の疾患と「対象疾患」とが異なる場合（ステップＳ２２にてＮＯ）、薬剤検索部１１８は、検索された関連薬剤はＯｆｆ−ｌａｂｅｌ ｕｓｅ（適用外使用）の可能性がある薬剤であると判定し、その判定結果を変異に関連付けて（ステップＳ２５）、変異、該変異に対応する関連薬剤、および該関連薬剤の承認に関する情報などを含むリストを生成する（ステップＳ１６ａ）。

なお、被検者の疾患を識別するための識別（例えば、疾患の名称、疾患ＩＤなど）は、例えば、遺伝子解析を実行する際に操作者などによって入力部１７から入力され得る。この場合、情報選択部１１２は、操作者によって入力された試料に対応する疾患に関する情報を取得して、疾患を識別する。あるいは、図４４Ａに示すように、試料を収容する各容器Ｐ１に被検者ＩＤおよび試料ＩＤなどが表示されたラベルＬ１が付されており、このラベルＬ１に表示されているバーコードＬ１１などの記録手段を読み取ることにより、被検者の疾患の識別情報である疾患ＩＤを取得する構成であってもよい。あるいは、図４４Ｂに示すように、試料を収容する各容器Ｐ１に被検者ＩＤおよび試料ＩＤなどが表示されたラベルＬ２が付されており、このラベルＬ２に添付されているＲＦＩＤタグＬ２１などの記録手段を読み取ることにより、被検者の疾患の識別情報である疾患ＩＤを取得する構成であってもよい。あるいは、検査機関１２０では試料ＩＤおよび被検者ＩＤと疾患ＩＤとが対応付けて管理されており、情報選択部１１２は、試料に対応する疾患ＩＤを、被検者ＩＤまたは試料ＩＤに基づいて取得してもよい。例えば、情報選択部１１２は試料を収容する容器毎に付されたラベルの記録手段を読み取った被検者ＩＤ（または試料ＩＤ）に対応付けられている疾患ＩＤを、通信回線を介して取得する構成であってもよい。なお、リード配列情報のヘッダ領域に疾患ＩＤが含まれており、これを情報選択部１１２が取得する構成であってもよい。

薬剤データベース１２４は、図４２に示すデータ１２４Ｂのように、データベース中の各薬剤が、所定の遺伝子変異および所定の疾患との関係でＣＤｘに関連する薬剤であるか否かを示す「ＣＤｘフラグ」を有していてもよい。薬剤検索部１１８は、ＣＤｘフラグが「１」である薬剤（図４２における「薬剤Ａ」および「薬剤Ｂ」）を検索した場合、所定の疾患における所定の遺伝子変異の検出結果が、検索された薬剤のＣＤｘに適用可能であることを示す補助情報を含むリストを生成してもよい。薬剤検索部１１８は、所定の疾患（例えば、がんなど）を罹患している被検者から採取された試料において所定の遺伝子変異が検出されたことに応じて、検出された遺伝子変異と当該遺伝子変異に対応する薬剤とがＣＤｘに関連しているという情報、およびこの薬剤の奏功性に関する補助情報を含むリストを作成してもよい。

このように、薬剤検索部１１８は、遺伝子変異、対象疾患、および薬剤が関連付けられて記憶されている薬剤データベース１２４を検索し、検出した遺伝子変異と、情報選択部１１２が特定した疾患をつきあわせることによって、試料に対応する疾患に応じたリストを作成できる。レポート作成部１１５は、薬剤検索部１１８によって作成されたリストを用いてレポートを作成する。

薬剤検索部１１８は、図４５に示すデータ構造を有する薬剤データベース１２４を検索して、変異に関連する薬剤の治験に関する情報を含むリストを生成してもよい。このことに関し、図４６を用いて説明する。図４６は、薬剤検索部１１８が薬剤の治験に関する情報を含むリストを生成する処理の一例を示すフローチャートである。

薬剤検索部１１８は、図４５に示すデータ１２４Ｃを記憶している薬剤データベース１２４から、関連薬剤の治験の進捗具合などの情報を検索する。具体的には、薬剤検索部１１８は、変異ＩＤなどをキーとして、変異の治験に関する情報、例えば、図４５に示す「治験／臨床試験状況」、治験を実施している「実施国」、および「実施機関」などを検索する（図４６のステップＳ１５ｃ）。薬剤検索部１１８は、検索結果に基づき、変異、該変異に対応する関連薬剤、および該関連薬剤の治験に関する情報などを含むリストを生成する（図４６のステップＳ１６ｃ）。

なお、図４１に示すデータ１２４Ａ、図４２に示すデータ１２４Ｂ、および図４５に示すデータ１２４Ｃは、一つに統合させて薬剤データベース１２４に記憶されていてもよいし、薬剤データベース１２４を含む複数のデータベースに分散させて記憶されていてもよい。

（レポート作成部１１５）
レポート作成部１１５は、変異同定部１１４が出力した情報、情報選択部１１２から提供される遺伝子パネルに関する情報、および薬剤検索部１１８によって生成された薬剤リストに基づいてレポートを作成する（図４のステップＳ１１１、および図１に対応）。作成されるレポートに掲載される情報は、遺伝子パネルに関する情報、同定された遺伝子変異に関連する情報、および検出された遺伝子変異に関連する薬剤の情報を含んでいる。検査機関１２０が「ＣＤｘ用途」のプランの契約を締結している場合には、レポート作成部１１５は、ＣＤｘに適用可能な薬剤の、所定の疾患を有する被検者に対する奏功性に関連する補助情報を含むレポートを作成することも可能である。

レポート作成部１１５は、情報選択部１１２からの遺伝子パネルに関する情報に基づいて、レポートに掲載する対象を取捨選択し、選択されなかった情報はレポートから削除する構成であってもよい。あるいは、情報選択部１１２が、入力部１７を介して入力された遺伝子パネルに関する情報に対応する遺伝子に関連する情報を、レポートに掲載する対象として選択し、選択されなかった情報はレポートから削除されるよう、レポート作成部１１５を制御する構成であってもよい。

（ＣＤｘ用途として作成されるレポートの作成）
レポート作成部１１５は、変異同定部１１４が出力した情報、および薬剤検索部１１８が生成した薬剤リストの少なくとも１つと、図４７に示すＣＤｘ情報データベース１２４Ｄとに基づいて、所定の薬剤の奏功性に関する補助情報を含むレポートを作成する。

具体的には、レポート作成部１１５は、情報選択部１１２が特定した疾患を確認した上で、変異同定部１１４によって特定された遺伝子変異に対応するか否かを確認して、遺伝子変異が対応している場合には、ＣＤｘ用途としてこの遺伝子変異を表示するレポートを作成してもよい。あるいは、変異同定部１１４によって特定された遺伝子変異を確認した上で、情報選択部１１２が特定した疾患を確認して、疾患が対応している場合には、ＣＤｘ用途としてこの遺伝子変異を表示するレポートを作成してもよい。

＜ＣＤｘ情報データベース１２４Ｄ＞
遺伝子解析システム１００を利用する検査機関１２０には、ＣＤｘ情報データベース１２４Ｄが提供される。図４７は、ＣＤｘ情報データベースのデータ構造の例を示す図である。ＣＤｘ情報データベース１２４Ｄは、データ１２４Ａ〜１２４Ｃと同様に薬剤データベース１２４に記憶されていてもよいし、個別のデータベースとして記憶されていてもよい。

ＣＤｘ情報データベース１２４Ｄには、ＣＤｘに適用可能な薬剤について、薬剤名、薬剤ＩＤ、対象疾患、遺伝子名（遺伝子ＩＤでもよい）、変異、変異ＩＤなどが互いに対応付けられている。

レポート作成部１１５は、変異ＩＤまたは被検者の疾患名あるいは疾患ＩＤなどをキーとして、ＣＤｘ情報データベース１２４ＤからＣＤｘに関連する情報を検索し、ＣＤｘの奏功性に関する補助情報を含むレポートを作成する。

（レポートの例）
続いて、レポート作成部１１５によって作成されるレポートのいくつかの具体例を、図５２〜図６０を用いて説明する。図５２〜図６０はそれぞれ、作成されるレポートの一例を示す図である。

図５２〜図６０に示すレポートの例において、左上の部分には、被検者ＩＤを示す「患者ＩＤ」、「患者の性別」、「患者の病名」、医療機関２１０において該被検者を担当する医師の名前である「担当医師名」、および医療機関名を示す「機関名」が記載されている。

その下には、遺伝子パネルに関する情報として、例えば、「Ａパネル」などの遺伝子パネル名も含まれている。さらに、品質管理試料を用いた処理および解析結果などから得られた品質評価指標「ＱＣ指標」も、レポートに出力されている。

図５２に示すように、レポート作成部１１５は、補助情報が関連付けられている所定の遺伝子変異に関連する情報と、所定の遺伝子変異とは異なる遺伝子変異に関連する情報とが区別されているレポートを作成してもよい。具体的には、レポート作成部１１５は、「ＣＤｘ用途」の解析結果と、「非ＣＤｘ用途」の解析結果とが区別されているレポートを作成してもよい。「ＣＤｘ用途」の解析結果を例えば赤色で表示し、「非ＣＤｘ用途」の解析結果を例えば黒色で表示するなど、「非ＣＤｘ用途」の解析結果と異なる色を用いて「ＣＤｘ用途」の解析結果を表示してもよい。なお、レポート作成部１１５によって作成されたレポートにおいて、「ＣＤｘ用途」という見出しは、ＣＤｘに適用可能な薬剤の奏功性に関連する補助情報に含まれる。

図５３に示すように、レポート作成部１１５は、試料の核酸配列において検出された所定の遺伝子変異に関連する情報に、補助情報に関連する遺伝子変異であることを示す表示（例えばアイコンなど）が付与されたレポートを作成してもよい。具体的には、レポート作成部１１５は、「ＣＤｘ用途」の解析結果に対して、「ＣＤｘ」などのアイコン表示を付与したレポートを作成してもよい。解析結果を情報処理装置１の入力部１７において電子的に表示する場合（例えば、Ｗｅｂブラウザ上に表示する場合）、検出された遺伝子変異が示されたリスト中の、所定の遺伝子変異に対応する位置にカーソルが位置しているときに、「ＣＤｘ」などのアイコンを表示させる構成であってもよい。

図５４に示すように、レポート作成部１１５は、所定の遺伝子変異に関連する情報および補助情報を含む第一領域と、所定の遺伝子変異とは異なる遺伝子変異に関連する情報を含む第二領域と、を含むレポートを作成してもよい。具体的には、レポート作成部１１５は、「ＣＤｘ用途」の解析結果と、「非ＣＤｘ用途」の解析結果とを、レポートの異なる領域（例えば、異なるページ）に表示されるようにレポートを作成してもよい。図５２に示す例では、「ＣＤｘ用途」の解析結果は３ページ目に表示され、「非ＣＤｘ用途」の解析結果などは４ページ目以降に表示されている。

図５５に示すように、レポート作成部１１５は、試料の核酸配列を解析した解析結果に基づいて、試料が採取された被検者を、所定の薬剤が疾患に対して奏功する可能性がある被検者として選択可能であることを示す補助情報を含むレポートを作成してもよい。具体的には、レポート作成部１１５は、「ＣＤｘ用途」の解析結果に対して「＊」を付し、「この解析結果は薬剤Ｇが奏功する可能性がある患者の選択を補助するものです。」などのコメントを補助情報として表示することができる。

なお、図５６〜５８は、後に説明する図４８のステップＳ１１１５において、レポート作成部１１５が作成するレポートの例を示しており、図５８〜６１は、図４９のステップＳ１１１５においてレポート作成部１１５が作成するレポートの例を示している。図６０に示すレポートは、図５０のステップＳ１１１７において、レポート作成部１１５が作成するレポートの例を示している。

このように、レポート作成部１１５は、「ＣＤｘ用途」の遺伝子変異の表示と、「非ＣＤｘ用途」の遺伝子変異の表示とを、明確に区別したレポートを作成する。これにより、例えば、遺伝子パネル検査によって得られる解析結果は、複数の疾患に亘る、複数の遺伝子変異が表示されるため、「ＣＤｘ用途」の遺伝子変異の表示が埋没してしまうことを回避することができる。また、このように作成されたレポートは、ＣＤｘに適用可能な遺伝子変異、および薬剤の奏功性に関連する補助情報を分かりやすく医療機関などに提供することができる。よって、レポートの使い勝手を向上させ、所定の遺伝子変異の検出に基づいたＣＤｘの利用および個別化医療を、より実効的なものにすることができる。

なお、図５２〜図５９に示すようなレポートは、ＣＤｘ用途のプランの契約を締結している検査機関に設置されている情報処理装置１のみが作成を許可される構成であってもよい。

これを実現するための構成としては、例えば、ＣＤｘ用途のプラン（例えば、図５の３Ｂに示す「プラン３」および「プラン４」）の契約を締結している場合にのみ、管理サーバ３から情報処理装置１にＣＤｘ情報データベース１２４Ｄが提供される構成であってもよい。

あるいは、ＣＤｘ用途のプランの契約を締結している検査機関等のＣＤｘを利用可能なユーザである場合にのみ、レポート作成部１１５が図５２〜図５９に示すようなレポートを作成することを許可される構成であってもよい。この構成について、図６１および図６２を用いて説明する。図６１は、検査機関が遺伝子解析システムにログインする場合に表示されるＧＵＩの一例である。図６２は、検査機関の契約種別がＣＤｘ用途を含まない場合に作成されるレポートの一例を示す図である。

図６１に示すように、遺伝子解析システム１００の利用を開始するときには、検査機関ＩＤおよびパスワードの入力が各検査機関１２０に求められる。入力された検査機関ＩＤを受信した管理サーバ３は、当該検査機関１２０が契約しているプランを確認する。検査機関１２０が契約を締結しているプランがＣＤｘ用途を含むプランである場合、該検査機関１２０の情報処理装置１のレポート作成部１１５が図５２〜図５９に示すようなレポートを作成することを許可する。一方、検査機関１２０が契約を締結しているプランがＣＤｘ用途を含まないプランである場合には、該検査機関１２０の情報処理装置１のレポート作成部１１５は例えば、図６２に示すようなレポートを作成し、図５２〜図５９に示すようなレポートの作成を許可しない。図６２に示す例では、このレポートがＣＤｘ用途ではないことを示す「このレポートはＣＤｘ用途ではありません。」というメッセージが、レポートに含まれている。

なお、本構成において契約を締結しているプランの確認は必須ではなく、遺伝子解析システム１００の利用開始時に入力された検査機関ＩＤに基づいて、ＣＤｘを利用可能なユーザか否かを解析システム管理機関１３０が判断してもよい。その場合、検査機関ＩＤがＣＤｘ利用可能なユーザである場合、該検査機関１２０の情報処理装置１のレポート作成部１１５が図５２〜図５９に示すようなレポートを作成することを許可する。一方、検査機関ＩＤがＣＤｘ利用可能でない場合には、該検査機関１２０の情報処理装置１のレポート作成部１１５は例えば、図６０に示すようなレポートを作成し、図５２〜図５９に示すようなレポートの作成を許可しない。

すなわち、レポート作成部１１５は、薬剤の奏功性に関連する遺伝子変異を表示する第一のレポートと、前記薬剤の奏功性に関連しない遺伝子変異を表示する第二のレポートとを作成することができる。具体的には、レポート作成部１１５は、
（１）試料に対応する疾患に応じてレポートを作成する。
（２）試料に対応する疾患、および試料の核酸配列において特定された遺伝子変異に応じてレポートを作成する。
（３）薬剤の奏功性に関連する情報（例えば、ＣＤｘ用途）に対応付けられる遺伝子変異を、試料に対応する疾患、および試料の核酸配列において特定された遺伝子変異に応じて異ならせたレポートを作成する。

以下では、レポート作成部１１５が、図４７に示すＣＤｘ情報データベース１２４Ｄを参照して、レポートを作成する処理の流れについて図４８を用いて説明する。図４８は、レポート作成部１１５が、ＣＤｘの奏功性に関する補助情報を含むレポートを作成する処理の一例を示すフローチャートである。

情報処理装置１が設置されている検査機関がＣＤｘ用途のプラン（例えば、図５の３Ｂに示す「プラン３」および「プラン４」）の契約を締結していない場合（ステップＳ１１１１にてＮＯ）、レポート作成部１１５は、薬剤の奏功性に関連する情報を含まないレポートを作成する（ステップＳ１１１７）。なお、このプランの判定は必須ではなく、一律にＣＤｘに適用可能な薬剤の奏功性に関連する補助情報を提供してもよい。

検査機関がＣＤｘ用途のプランの契約を締結している場合（ステップＳ１１１１にてＹＥＳ）、ステップＳ１１１２に進む。ステップＳ１１１２において、レポート作成部１１５は、変異同定部１１４または薬剤検索部１１８の少なくともいずれかから通知された遺伝子変異に関連する情報（例えば、変異ＩＤなど）が、図４７に示すＣＤｘ情報データベース１２４Ｄに存在するか否かを確認する。遺伝子変異がＣＤｘ情報データベース１２４Ｄに存在する場合（ステップＳ１１１２にてＹＥＳ）、ステップＳ１１１３に進む。他方、所定の遺伝子変異がＣＤｘ情報データベース１２４Ｄに存在しない場合（ステップＳ１１１２にてＮＯ）、ステップＳ１１１５に進む。

続いて、レポート作成部１１５は、ステップＳ１１１３において、情報選択部１１２が取得した被検者の疾患の識別情報（例えば、対象疾患名、および疾患ＩＤなど）が、ＣＤｘ情報データベース１２４Ｄにて確認された遺伝子変異に対応する対象疾患と一致するか否かを確認する。具体的には、レポート作成部１１５は、解析結果に含まれる遺伝子変異の変異ＩＤをキーとして用い、ＣＤｘ情報データベース１２４Ｄを検索して、該変異ＩＤに対応する対象疾患を取得する。レポート作成部１１５は、取得した対象疾患の中に、被検者の疾患が存在する場合（ステップＳ１１１３にてＹＥＳ）、ステップＳ１１１４に進み、薬剤の奏功性に関連する情報を含むレポートを作成する。一方、レポート作成部１１５は、取得した対象疾患の中に、被検者の疾患が存在しない場合（ステップＳ１１１３にてＮＯ）、ステップＳ１１１５に進み、ＣＤｘ対象の遺伝子変異が検出されなかったことが判別可能なレポートを作成する。

なお、ステップＳ１１１５において、レポート作成部１１５は、以下の（１）〜（３）に示すようなレポートを作成する。

（１）「ＣＤｘ用途」である旨を示す情報（例えば、「ＣＤｘ用途」という表示）の近傍に、ＣＤｘ対象の遺伝子変異が検出されなかった旨を示したレポートを作成する。例えば、図５６に示すように、ＣＤｘ対象の遺伝子変異が検出されなかった旨を示す「ＣＤｘ対象の遺伝子変異は検出されませんでした」などのメッセージ、あるいは「Ｎｏｎｅ」または「検出無し」という表示を含むレポートを作成する。

（２）図５７に示すように、「ＣＤｘ用途」である旨を示す情報自体を表示していないレポートを作成する。

ここで、疾患の識別情報は、遺伝子解析を実行する際に操作者などによって入力部１７から入力され得る。レポート作成部１１５は、入力された疾患の識別情報を、情報選択部１１２から取得して、ＣＤｘ情報データベース１２４Ｄに存在するか否かを確認する構成であってもよい。

このように、レポート作成部１１５は、所定の疾患の識別情報と対応付けられている試料の核酸配列において所定の遺伝子変異が検出された場合、所定の薬剤の奏功性に関する補助情報を含むレポートを作成する。これにより、所定の薬剤の奏功性に関する補助情報を含むレポートを適切に作成することができる。

＜ＣＤｘ用途として作成されるレポートの作成の変形例１＞
品質管理部１１７は、品質評価試料を測定することにより得られた配列情報に基づいて、遺伝子検査の品質を評価するための品質管理指標を生成する。ＣＤｘ用途として遺伝子パネル検査の結果を用いる場合、遺伝子パネル検査で得られた分析結果の信頼性および精度などが所定の基準を満たしていることが要求される。

そこで、レポート作成部１１５は、図４９に示すように、品質管理部１１７によって生成された複数の品質評価指標の少なくとも１つが、図６の品質評価基準１２６に記憶されている所定の基準を満たしているか否かを確認してもよい（ステップＳ１１１６）。すなわち、品質評価指標が所定の基準を満たしている場合（ステップＳ１１１６にてＹＥＳ）、Ｓ１１１４に進み、薬剤の奏功性に関連する情報を含むレポートを作成する。一方、品質評価指標が所定の基準を満たしていない場合（ステップＳ１１１６にてＮＯ）、Ｓ１１１８に進み、品質評価指標が所定の基準を満たしていないことを判別可能なレポートを作成する。なお、品質評価指標が所定の基準を満たしていない場合（ステップＳ１１１６にてＮＯ）、作成したレポートに含まれる解析結果が通常の品質レベルに達していない参考情報である旨を示す情報を含むレポートを作成してもよい。なお、品質評価指標が所定の基準を満たしていない場合（ステップＳ１１１６にてＮＯ）、レポート作成部１１５がレポートを作成しない構成であってもよい。

なお、品質評価指標が所定の基準を満たしていない場合（ステップＳ１１１６にてＮＯ）、以下の（１）または（２）に示すような、ＣＤｘ対象の遺伝子変異が検出されなかったことが判別可能なレポートを作成してもよい。

（１）図５８に示すように、「ＣＤｘ用途」および「非ＣＤｘ用途」の遺伝子変異をそれぞれ表示するが、表示した遺伝子変異の近傍に、作成したレポートに含まれる解析結果が通常の品質レベルに達していない参考情報である旨を示す「検査のＱＣ指標に基準を満たさない項目がありました。この検査結果は、参考情報です。」などのコメントが表示されている。

（２）図５９に示すように、解析結果が通常の品質レベルに達していない旨を示す「検査のＱＣ指標に基準を満たさない項目がありました。」などのコメントを表示し、「ＣＤｘ用途」および「非ＣＤｘ用途」の解析結果がいずれも表示されていない。

このように、品質評価指標が所定の基準を満たしていない場合であっても、レポート作成部１１５は、ＣＤｘに適用可能な薬剤の奏功性に関連する補助情報を含まないレポート、あるいはレポートに含まれる解析結果が通常の品質レベルに達していない参考情報である旨を示す情報を含むレポートを作成する。すなわち、レポート作成部１１５は、品質評価指標が所定の基準を満たしていないことに応じて、遺伝子変異を有する被検者に対する薬剤の奏功性に関する情報を含まない、ＣＤｘ対象の遺伝子変異が検出されなかったことが判別可能なレポートを作成してもよい。

＜ＣＤｘ用途として作成されるレポートの作成の変形例２＞
ＣＤｘ対象の遺伝子における遺伝子変異を解析対象とする遺伝子パネルを用いたパネル検査か否かに応じて、レポート作成部１１５が異なるレポートを作成する構成であってもよい。図５０は、レポート作成部１１５が、使用された遺伝子パネルがＣＤｘ対象であるか否かに応じて、ＣＤｘの奏功性に関する補助情報を含むレポートを作成する処理の一例を示すフローチャートである。なお、既に説明された工程については、同じステップ番号を付してその説明を省略する。

情報選択部１１２は、図９に示すデータ１２１Ｂに基づいて、取得した遺伝子パネル名（遺伝子パネルＩＤでもよい）の「ＣＤｘフラグ」が「１」であるか、「０」であるかを特定する。レポート作成部１１５は、情報選択部１１２において特定された遺伝子パネルがＣＤｘ対象の遺伝子パネルである場合（ステップＳ１１１１ａにてＹＥＳ）には、ステップＳ１１１２に進み、情報選択部１１２において特定された遺伝子パネルがＣＤｘ対象の遺伝子パネルでない場合（ステップＳ１１１１ａにてＮＯ）には、Ｓ１１１７に進み、薬剤の奏功性に関連する情報を含まないレポートを作成する。

この構成によれば、ＣＤｘ対象の遺伝子変異が解析対象の遺伝子として含まれていない遺伝子パネル（ＣＤｘ対象の遺伝子パネルではない）を用いたパネル検査の結果を報告するレポートにおいて、薬剤の奏功性に関連する情報を含まないレポートを作成する。例えば、ＣＤｘ対象の遺伝子パネルではない遺伝子パネルを用いたパネル検査において、試料の核酸配列にＣＤｘ対象の所定の遺伝子変異が検出され、かつ該試料に対応する疾患がＣＤｘ対象の所定の疾患である場合であっても、図６０に示すような、薬剤の奏功性に関連する情報を含まないレポートを作成する。

なお、図４８〜５０におけるステップＳ１１１２およびステップＳ１１１３の処理順はこれに限定されない。例えば、図５１に示すように、ステップＳ１１１２をステップＳ１１１３の後に行う構成であってもよい。図５１は、レポート作成部１１５が、所定の薬剤の奏功性に関する補助情報を含むレポートを作成する処理の他の一例を示すフローチャートである。

この場合、レポート作成部１１５は、まず、ステップＳ１１１３において、情報選択部１１２が取得した被検者の疾患の識別情報（例えば、対象疾患名、および疾患ＩＤなど）が、ＣＤｘ情報データベース１２４Ｄにて確認された遺伝子変異に対応する対象疾患と一致するか否かを確認する。具体的には、レポート作成部１１５は、解析結果に含まれる遺伝子変異の変異ＩＤをキーとして用い、ＣＤｘ情報データベース１２４Ｄを検索して、該変異ＩＤに対応する対象疾患を取得する。レポート作成部１１５は、取得した対象疾患の中に、被検者の疾患が存在する場合（ステップＳ１１１３にてＹＥＳ）、ステップＳ１１１２に進む。他方、レポート作成部１１５は、取得した対象疾患の中に、被検者の疾患が存在しない場合（ステップＳ１１１３にてＮＯ）、ステップＳ１１１２に進む。

続いて、ステップＳ１１１２において、レポート作成部１１５は、変異同定部１１４または薬剤検索部１１８の少なくともいずれかから通知された遺伝子変異に関連する情報（例えば、変異ＩＤなど）が、ステップＳ１１１３に存在する対象疾患に対応付けられているか否かを確認する。ＣＤｘ情報データベース１２４Ｄにおいて、対象疾患と遺伝子変異とが対応付けられている場合（ステップＳ１１１２にてＹＥＳ）、ステップＳ１１１４に進み、薬剤の奏功性に関連する情報を含むレポートを作成する。他方、ＣＤｘ情報データベース１２４Ｄにおいて、対象疾患と遺伝子変異とが対応付けられていない場合（ステップＳ１１１２にてＮＯ）、ステップＳ１１１５に進み、ＣＤｘ対象の遺伝子変異が検出されなかったことが判別可能なレポートを作成する。

（出力部１３）
レポート作成部１１５によって作成されたレポートは、リード配列情報の解析結果として、出力部１３から、医療機関２１０に設置された通信端末５にデータ送信されてもよい（図４のステップＳ１１２に対応）。あるいは、情報処理装置１と接続されているプリンタ（図示せず）に送信され、該プリンタによって印刷された後に、紙媒体として、検査機関１２０から医療機関２１０へ送付されてもよい。

＜品質管理指標＞
品質評価指標は、例えば、以下のようなものが挙げられる。

・指標（ｉ）：シーケンサー２によるリード配列情報の読み取り品質を示す品質評価指標。
・指標（ｉｉ）：解析対象の複数の遺伝子に含まれる塩基のうちシーケンサー２で読み取られた塩基の割合を示す品質評価指標。
・指標（ｉｉｉ）：リード配列情報のデプスを示す品質評価指標。
・指標（ｉｖ）：リード配列情報のデプスのばらつきを示す品質評価指標。
・指標（ｖ）：品質管理試料に含まれる各標準遺伝子が有する変異が全て検出されたか否かを示す品質評価指標。

そして、指標（ｉ）には、
指標（ｉ−１）：クオリティスコア、および
指標（ｉ−２）：クラスター濃度
が含まれ得る。

ここでは、上記の品質評価指標について、図６３を用いて説明する。

指標（ｉ−１）：クオリティスコア
クオリティスコアは、シーケンサー２によって読み取られた遺伝子配列中の各塩基の正確さを示す指標である。

例えば、シーケンサー２からＦＡＳＴＱファイルでリード配列情報が出力される場合、クオリティスコアもリード配列情報に含まれている（図３０参照）。なお、クオリティスコアの詳細については、既に説明されているため、ここではその説明を省略する。

指標（ｉ−２）：クラスター濃度
シーケンサー２は、フローセル上で多数の１本鎖ＤＮＡ断片を局所的に増幅固定させて、クラスターを形成する（図２７の「９」参照）。そして、蛍光顕微鏡を用いてフローセル上のクラスター群を撮像し、Ａ、Ｃ、Ｇ、Ｔそれぞれに対応する蛍光色（すなわち、蛍光波長が異なっている）を検出することによって配列を読み取っていく。クラスター密度は、シーケンシングを行うときのフローセル上に形成した、各遺伝子のクラスターがどの程度近接し合っているかを示す指標である。

例えば、クラスターの密度が過度に高くなり、クラスター同士が過度に近接したり重なり合ったりしてしまうと、フローセルを撮像した画像のコントラストすなわちＳ／Ｎ比が低くなるため、蛍光顕微鏡のフォーカスが取りにくくなる。それゆえ、蛍光を正しく検出することができなくなり、その結果、配列を正確に読み取ることができなくなる。

指標（ｉｉ）：シーケンサー２で読み取られた塩基のうちシーケンサー２で読み取られたターゲット領域の塩基の割合を示す品質評価指標
この指標は、シーケンサー２により読み取られた塩基（ターゲット領域以外も含む）のうち、どれだけのターゲット領域の塩基が読み取られたかを示す指標であり、読み取られた塩基の総数と、ターゲット領域の塩基の総数との比として算出され得る。

指標（ｉｉｉ）リード配列情報のデプスを示す品質評価指標。

この指標は、解析対象の遺伝子に含まれる各塩基について、その塩基を読み取ったリード配列情報の総数に基づく指標であり、読み取られた塩基のうちデプスが所定の値以上である塩基の総数と、読み取られた塩基の総数との比として算出され得る。

なお、デプス（ｄｅｐｔｈ）とは、同一の塩基について読み取ったリード配列情報の総数を意味している。

図６３には、解析対象の遺伝子の全長がＴ塩基であり、読み取られた領域の塩基がｔ１塩基であった場合における、読み取られた各塩基のデプスを示すグラフを示している。このグラフの、横軸は塩基の位置であり、縦軸は各塩基のデプスである。図６３に示す例では、読み取られた領域のｔ１塩基のうち、デプスが所定の値（例えば１００）以上の領域の総塩基数は（ｔ２＋ｔ３）塩基である。この場合、指標（ｉｉｉ）は、（ｔ２＋ｔ３）／ｔ１の値として生成される。

指標（ｉｖ）：リード配列情報のデプスのばらつきを示す品質評価指標。

この指標は、デプスの均一性を示す指標である。読み取られた領域のうちのある部分を読み取ったリード配列情報だけが極端に多い場合、デプスの均一性は低く、読み取られた領域にわたって比較的万遍なくリード配列情報が存在している場合、デプスの均一性は高い。デプスの均一性は、これに限定されるものではないが、例えば、四分位範囲（ＩＱＲ）を用いて数値化することができる。ＩＱＲが高いほど均一性が低く、ＩＱＲが低いほど均一性が高いことを示す。

指標（ｖ）：品質管理試料に含まれる各標準遺伝子が有する変異が全て検出されたか否かを示す品質評価指標。

この指標は、品質管理試料に含まれる各標準遺伝子が有する変異が検出されて、正しく同定されたことを示す指標である。例えば、図２１の（ａ）に示す品質管理試料Ａおよび図２１の（ｂ）に示す品質管理試料Ｂなどに含まれる各標準遺伝子が有する変異（「Ｖａｒｉａｎｔ」の欄を参照）は既知の変異である。これらの変異の位置、変異種別などを正しく同定できたか否かを評価するための指標が品質評価指標として用いられる。

本発明は上述した各実施形態に限定されるものではなく、請求項に示した範囲で種々の変更が可能であり、異なる実施形態にそれぞれ開示された技術的手段を適宜組み合わせて得られる実施形態についても本発明の技術的範囲に含まれる。

なお、情報処理装置１は、各機能を実現するソフトウェアであるプログラムの命令を実行するコンピュータである。このコンピュータは、例えば１つ以上のプロセッサを備えていると共に、上記プログラムを記憶したコンピュータ読み取り可能な記録媒体を備えている。そして、上記コンピュータにおいて、上記プロセッサが上記プログラムを上記記録媒体から読み取って実行することにより、本発明の目的が達成される。上記プロセッサとしては、例えばＣＰＵ（Central Processing Unit）を用いることができる。上記記録媒体としては、「一時的でない有形の媒体」、例えば、ＲＯＭ（Read Only Memory）等の他、テープ、ディスク、カード、半導体メモリ、プログラマブルな論理回路などを用いることができる。また、上記プログラムを展開するＲＡＭ（Random Access Memory）などをさらに備えていてもよい。また、上記プログラムは、該プログラムを伝送可能な任意の伝送媒体（通信ネットワークや放送波等）を介して上記コンピュータに供給されてもよい。なお、本発明の一態様は、上記プログラムが電子的な伝送によって具現化された、搬送波に埋め込まれたデータ信号の形態でも実現され得る。

１ 情報処理装置
２ シーケンサー
３ 管理サーバ
４ 通信回線
１１ 制御部
１１１ 配列データ読取部
１１２ 情報選択部
１１４ 変異同定部
１１５ レポート作成部
１１８ 薬剤検索部

Claims (55)

1. コンピュータを用いて、試料の核酸配列を解析する解析方法であって、
   前記核酸配列から読み取られた配列情報に基づいて所定変異を特定し、
   前記試料に対応する疾患に応じて、前記所定変異に対応する所定の薬剤の奏功性に関連する情報を含むレポートを作成する
   ことを特徴とする解析方法。
2. 前記試料に対応する疾患を識別し、
   所定の疾患の識別に応じて、前記所定の薬剤の奏功性に関連する情報を含む前記レポートを作成する
   ことを特徴とする請求項１に記載の解析方法。
3. 前記試料に対応する疾患を識別し、
   所定の疾患における前記所定変異の検出に応じて、前記所定の薬剤の奏功性に関連する情報を含む前記レポートを作成する
   ことを特徴とする請求項１または２に記載の解析方法。
4. 前記配列情報に基づいて、前記所定の薬剤の奏功性に関連する前記所定変異および前記所定の薬剤の奏功性に関連しない他の変異の有無を判定する
   ことを特徴とする請求項１から３のいずれか１項に記載の解析方法。
5. 前記所定の薬剤の奏功性に関連する前記所定変異と、前記所定の薬剤の奏功性に関連しない他の変異とが区別されている前記レポートを作成する
   ことを特徴とする請求項１から４のいずれか１項に記載の解析方法。
6. 前記所定変異と前記所定の薬剤の奏功性に関する情報とが関連付けられた前記レポートを作成する
   ことを特徴とする請求項１から５のいずれか１項に記載の解析方法。
7. 前記所定の薬剤の奏功性に関する前記所定変異を表示する第一領域と、前記所定の薬剤の奏功性に関連しない他の変異を表示する第二領域と、を含む前記レポートを作成する
   ことを特徴とする請求項１から６のいずれか１項に記載の解析方法。
8. 前記所定の薬剤の奏功性に関連する前記所定変異を表示するレポートと、前記所定の薬剤の奏功性に関連しない他の変異を表示するレポートと、を作成する
   ことを特徴とする請求項１から７のいずれか１項に記載の解析方法。
9. 前記所定の薬剤の奏功性に関連することを示すアイコンが前記所定変異に関連付けられた前記レポートを作成する
   ことを特徴とする請求項１から８のいずれか１項に記載の解析方法。
10. 前記所定変異が、前記所定の薬剤が奏効する可能性のある被検者の選択に使用可能であることを示す情報を表示する前記レポートを作成する
    ことを特徴とする請求項１から９のいずれか１項に記載の解析方法。
11. 品質評価指標が所定の基準を満たしていることに応じて、前記所定の薬剤の奏功性に関する情報を表示する前記レポートを作成する
    ことを特徴とする請求項１から１０のいずれか１項に記載の解析方法。
12. 前記品質評価指標は、シーケンサーによって読み取られた前記配列情報中の各塩基の読取の正確さを示す
    ことを特徴とする請求項１１に記載の解析方法。
13. 前記品質評価指標は、読み取られた前記配列情報のデプスを示す
    ことを特徴とする請求項１１に記載の解析方法。
14. 前記品質評価指標は、読み取られた前記配列情報のデプスのばらつきを示す
    ことを特徴とする請求項１１に記載の解析方法。
15. 前記配列情報は、フローセル上で増幅された前記核酸配列のクラスター群から読み取られた情報であり、
    前記品質評価指標は、前記クラスター群におけるクラスターの近接度合を示す
    ことを特徴とする請求項１１に記載の解析方法。
16. 前記品質評価指標が前記所定の基準を満たしていないことに応じて、前記核酸配列の解析結果が参考情報であることを示す情報を含む前記レポートを作成する
    ことを特徴とする請求項１１から１５のいずれか１項に記載の解析方法。
17. 前記品質評価指標が前記所定の基準を満たしていないことに応じて、前記所定の薬剤の奏功性に関する情報を含まない前記レポートを作成する
    ことを特徴とする請求項１１から１６のいずれか１項に記載の解析方法。
18. 前記品質評価指標が前記所定の基準を満たさないことに応じて、特定された前記所定変異が、前記所定の薬剤が奏効する可能性のある被検者の選択に使用不可であることを示す情報を含む前記レポートを作成する
    ことを特徴とする請求項１１から１７のいずれか１項に記載の解析方法。
19. 前記所定変異は、ヌクレオチドの置換、欠失、もしくは挿入、多型、遺伝子のコピー数異常または遺伝子融合である
    ことを特徴とする、請求項１から１８のいずれか１項に記載の解析方法。
20. 前記配列情報は、前記核酸配列のエクソン領域から読み取られた配列情報である
    ことを特徴とする請求項１から１９のいずれか１項に記載の解析方法。
21. 前記配列情報は、１０００万塩基以上のエクソン領域から読み取られた配列情報である
    ことを特徴とする請求項１から２０のいずれか１項に記載の解析方法。
22. 前記配列情報を、通信回線を介して取得する
    ことを特徴とする請求項１から２１のいずれか１項に記載の解析方法。
23. 前記コンピュータの操作者の入力に基づいて、前記試料に対応する情報を取得する
    ことを特徴とする請求項１から２２のいずれか１項に記載の解析方法。
24. 前記試料に対応する疾患に関する情報を、前記試料に付された識別情報に基づいて取得する、
    ことを特徴とする請求項１から２３のいずれか１項に記載の解析方法。
25. 前記試料に対応する疾患に関する情報を、通信回線を介して取得する、
    ことを特徴とする請求項１から２４のいずれか１項に記載の解析方法。
26. 前記所定変異に対する薬剤の奏功性に関する情報を、通信回線を介して取得する、
    ことを特徴とする請求項１から２５のいずれか１項に記載の解析方法。
27. コンピュータを用いて、試料の核酸配列を解析する解析方法であって、
    前記核酸配列から読み取られた配列情報に基づいて所定変異を特定し、
    前記試料に対応する疾患を識別し、
    所定の疾患の試料における所定変異の検出に応じて、前記所定変異に対応する所定の薬剤の奏功性に関する情報を含むレポートを作成する
    ことを特徴とする解析方法。
28. 前記コンピュータにより前記所定変異の有無を判定し、
    前記コンピュータにより前記レポートを作成する、
    ことを特徴とする請求項１から２７のいずれか１項に記載の解析方法。
29. 試料の核酸配列を解析する情報処理装置であって、
    前記核酸配列から読み取られた配列情報を取得する配列データ読取部と、
    前記配列情報に基づいて、前記核酸配列における所定変異を特定する変異同定部と、
    前記試料に対応する疾患を識別する情報選択部と、
    所定の疾患の識別に応じて、前記所定変異に対応する所定の薬剤の奏功性に関連する情報を含む前記レポートを作成するレポート作成部と、
    を備えることを特徴とする情報処理装置。
30. 前記レポート作成部は、所定の疾患の識別に応じて、前記所定の薬剤の奏功性に関連する情報を含む前記レポートを作成する
    ことを特徴とする請求項２９に記載の情報処理装置。
31. 前記レポート作成部は、所定の疾患における所定変異の検出に応じて、前記所定の薬剤の奏功性に関連する情報を含む前記レポートを作成する
    ことを特徴とする請求項２９または３０に記載の情報処理装置。
32. 前記配列情報に基づいて、前記所定の薬剤の奏功性に関連する前記所定変異および前記所定の薬剤の奏功性に関連しない他の変異を判定する薬剤検索部をさらに備える
    ことを特徴とする請求項２９から３１のいずれか１項に記載の情報処理装置。
33. 前記レポート作成部は、前記所定の薬剤の奏功性に関連する前記所定変異と、前記所定の薬剤の奏功性に関連しない他の変異とが区別されている前記レポートを作成する
    ことを特徴とする請求項２９から３２に記載の情報処理装置。
34. 前記レポート作成部は、前記所定変異と前記所定の薬剤の奏功性に関する情報とが関連付けられた前記レポートを作成する
    ことを特徴とする請求項２９から３３のいずれか１項に記載の情報処理装置。
35. 前記レポート作成部は、所定の薬剤の奏功性に関する前記所定変異を表示する第一領域と、前記所定の薬剤の奏功性に関連しない他の変異を表示する第二領域と、を含む前記レポートを作成する
    ことを特徴とする請求項２９から３４のいずれか１項に記載の情報処理装置。
36. 前記レポート作成部は、前記所定の薬剤の奏功性に関連する前記所定変異を表示するレポートと、前記所定の薬剤の奏功性に関連しない他の変異を表示するレポートと、を作成する
    ことを特徴とする請求項２９から３５のいずれか１項に記載の情報処理装置。
37. 前記レポート作成部は、前記所定の薬剤の奏功性に関連することを示すアイコンが所定変異に関連付けられた前記レポートを作成する
    ことを特徴とする請求項２９から３６のいずれか１項に記載の情報処理装置。
38. 前記レポート作成部は、前記所定変異が、前記所定の薬剤が奏効する可能性のある被検者の選択に使用可能であることを示す情報を表示する前記レポートを作成する
    ことを特徴とする請求項２９から３７のいずれか１項に記載の情報処理装置。
39. 前記レポート作成部は、品質評価指標が所定の基準を満たしていることに応じて、前記所定の薬剤の奏功性に関する情報を表示する前記レポートを作成する
    ことを特徴とする請求項２９から３８のいずれか１項に記載の情報処理装置。
40. 前記品質評価指標は、シーケンサーによって読み取られた前記配列情報中の各塩基の読取の正確さを示す
    ことを特徴とする請求項３９に記載の情報処理装置。
41. 前記品質評価指標は、読み取られた前記配列情報のデプスを示す
    ことを特徴とする請求項３９に記載の情報処理装置。
42. 前記品質評価指標は、読み取られた前記配列情報のデプスのばらつきを示す
    ことを特徴とする請求項３９に記載の情報処理装置。
43. 前記配列データ読取部は、フローセル上で増幅された前記核酸配列のクラスター群から読み取られた前記配列情報を取得し、
    前記品質評価指標は、前記クラスター群におけるクラスターの近接度合を示す
    ことを特徴とする請求項３９に記載の情報処理装置。
44. 前記品質評価指標が前記所定の基準を満たしていないことに応じて、前記核酸配列の解析結果が参考情報であることを示す情報を含む前記レポートを作成する
    ことを特徴とする請求項３９から４３のいずれか１項に記載の情報処理装置。
45. 前記レポート作成部は、前記品質評価指標が前記所定の基準を満たしていないことに応じて、前記所定の薬剤の奏功性に関する情報を含まない前記レポートを作成する
    ことを特徴とする請求項３９から４４のいずれか１項に記載の情報処理装置。
46. 前記レポート作成部は、前記品質評価指標が前記所定の基準を満たさないことに応じて、特定された前記所定変異が、前記所定の薬剤が奏効する可能性のある被検者の選択に使用不可であることを示す情報を含む前記レポートを作成する
    ことを特徴とする請求項３９から４５のいずれか１項に記載の情報処理装置。
47. 前記変異同定部は、前記配列情報に基づいて、前記核酸配列におけるヌクレオチドの置換、欠失、もしくは挿入、多型、遺伝子のコピー数異常または遺伝子融合を特定する
    ことを特徴とする、請求項２９から４６のいずれか１項に記載の情報処理装置。
48. 前記配列データ読取部は、前記核酸配列のエクソン領域から読み取られた配列情報を取得する
    ことを特徴とする請求項２９から４７のいずれか１項に記載の情報処理装置。
49. 前記配列データ読取部は、１０００万塩基以上のエクソン領域から読み取られた配列情報を取得する
    ことを特徴とする請求項２９から４８のいずれか１項に記載の情報処理装置。
50. 前記配列データ読取部は、前記配列情報を、通信回線を介して取得する
    ことを特徴とする請求項２９から４９のいずれか１項に記載の情報処理装置。
51. 前記情報選択部は、操作者によって入力された前記試料に対応する疾患に関する情報を取得する
    ことを特徴とする請求項２９から５０のいずれか１項に記載の情報処理装置。
52. 前記情報選択部は、前記試料に対応する疾患に関する情報を、前記試料を識別するための識別情報に基づいて取得する、
    ことを特徴とする請求項２９から５１のいずれか１項に記載の情報処理装置。
53. 前記情報選択部は、前記試料に対応する疾患に関する情報を、通信回線を介して取得する、
    ことを特徴とする請求項２９から５２のいずれか１項に記載の情報処理装置。
54. 前記所定変異に対する薬剤の奏功性に関する情報を、通信回線を介して取得する、
    ことを特徴とする請求項２９から５３のいずれか１項に記載の情報処理装置。
55. コンピュータに、
    試料の核酸配列から読み取られた配列情報に基づいて所定変異を特定する工程と、
    前記試料に対応する疾患に応じて、前記所定変異に対応する所定の薬剤の奏功性に関連する情報を含むレポートを作成する工程と、
    を実行させるためのプログラム。