JP2019534884A - 癌治療のための免疫原性化合物 - Google Patents
癌治療のための免疫原性化合物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2019534884A JP2019534884A JP2019519252A JP2019519252A JP2019534884A JP 2019534884 A JP2019534884 A JP 2019534884A JP 2019519252 A JP2019519252 A JP 2019519252A JP 2019519252 A JP2019519252 A JP 2019519252A JP 2019534884 A JP2019534884 A JP 2019534884A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- peptide
- antigenic peptide
- seq
- cancer
- antigenic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 238
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 title claims abstract description 184
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 136
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims description 121
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 46
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 615
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 claims abstract description 367
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 149
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 148
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 148
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 69
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 196
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 144
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 122
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims description 115
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 100
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 98
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 98
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 87
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 50
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 43
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 41
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 39
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims description 38
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 claims description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 34
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 claims description 28
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 26
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 26
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 23
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 claims description 21
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 claims description 21
- 102100020793 Interleukin-13 receptor subunit alpha-2 Human genes 0.000 claims description 19
- 101001003132 Homo sapiens Interleukin-13 receptor subunit alpha-2 Proteins 0.000 claims description 18
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 14
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 14
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 12
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 claims description 11
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims description 11
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims description 11
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 claims description 11
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims description 9
- 239000003184 complementary RNA Substances 0.000 claims description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 8
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 7
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 claims description 7
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims description 7
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims description 7
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims description 7
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims description 5
- 108020004491 Antisense DNA Proteins 0.000 claims description 4
- 108020005544 Antisense RNA Proteins 0.000 claims description 4
- 208000030808 Clear cell renal carcinoma Diseases 0.000 claims description 4
- 108020004394 Complementary RNA Proteins 0.000 claims description 4
- 230000006023 anti-tumor response Effects 0.000 claims description 4
- 239000003816 antisense DNA Substances 0.000 claims description 4
- 206010073251 clear cell renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 4
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 claims description 4
- 201000011330 nonpapillary renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 4
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 claims description 3
- 108090000994 Catalytic RNA Proteins 0.000 claims 1
- 102000053642 Catalytic RNA Human genes 0.000 claims 1
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 claims 1
- 108091092562 ribozyme Proteins 0.000 claims 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 61
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 42
- 102000037982 Immune checkpoint proteins Human genes 0.000 description 37
- 108091008036 Immune checkpoint proteins Proteins 0.000 description 37
- 102100028972 HLA class I histocompatibility antigen, A alpha chain Human genes 0.000 description 35
- 108010075704 HLA-A Antigens Proteins 0.000 description 35
- 102100040678 Programmed cell death protein 1 Human genes 0.000 description 31
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 description 28
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 description 28
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 28
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 description 26
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 25
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 description 24
- 229940123309 Immune checkpoint modulator Drugs 0.000 description 24
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 23
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 22
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 22
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 20
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 20
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 20
- 102000017578 LAG3 Human genes 0.000 description 18
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 17
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 description 16
- 101001137987 Homo sapiens Lymphocyte activation gene 3 protein Proteins 0.000 description 16
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 description 16
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 16
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 description 16
- -1 hTERT Proteins 0.000 description 15
- 101800000324 Immunoglobulin A1 protease translocator Proteins 0.000 description 14
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 description 14
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 14
- 229960002621 pembrolizumab Drugs 0.000 description 14
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 13
- 230000004044 response Effects 0.000 description 13
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 13
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 description 12
- 101000840545 Bacillus thuringiensis L-isoleucine-4-hydroxylase Proteins 0.000 description 12
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 101001037256 Homo sapiens Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 Proteins 0.000 description 12
- 102100040061 Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 Human genes 0.000 description 12
- 101001037255 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) Indoleamine 2,3-dioxygenase Proteins 0.000 description 12
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 11
- 101000801234 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Proteins 0.000 description 10
- 101100407308 Mus musculus Pdcd1lg2 gene Proteins 0.000 description 10
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 10
- 108700030875 Programmed Cell Death 1 Ligand 2 Proteins 0.000 description 10
- 102100024213 Programmed cell death 1 ligand 2 Human genes 0.000 description 10
- 102100033728 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Human genes 0.000 description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 10
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 10
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 9
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 9
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 9
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 9
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 9
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 8
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 8
- 102100038078 CD276 antigen Human genes 0.000 description 8
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 description 8
- 101000851370 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Proteins 0.000 description 8
- 101000666896 Homo sapiens V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Proteins 0.000 description 8
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 8
- 102000043129 MHC class I family Human genes 0.000 description 8
- 108091054437 MHC class I family Proteins 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 102100036856 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Human genes 0.000 description 8
- 102100038282 V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Human genes 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 8
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N fluquinconazole Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1N1C(=O)C2=CC(F)=CC=C2N=C1N1C=NC=N1 IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000001571 immunoadjuvant effect Effects 0.000 description 8
- 229960005386 ipilimumab Drugs 0.000 description 8
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 8
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 8
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 8
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 8
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 8
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PMJWDPGOWBRILU-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4-[4-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)phenyl]butanoate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)CCCC(C=C1)=CC=C1N1C(=O)C=CC1=O PMJWDPGOWBRILU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 7
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 7
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 7
- 238000002619 cancer immunotherapy Methods 0.000 description 7
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 7
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 7
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 7
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 7
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 7
- PVGATNRYUYNBHO-UHFFFAOYSA-N (2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)butanoate Chemical compound O=C1CCC(=O)N1OC(=O)CCCN1C(=O)C=CC1=O PVGATNRYUYNBHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102100029822 B- and T-lymphocyte attenuator Human genes 0.000 description 6
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 description 6
- 101710185679 CD276 antigen Proteins 0.000 description 6
- 108010062802 CD66 antigens Proteins 0.000 description 6
- 102100024533 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 6
- 101710093674 Cyclic nucleotide-gated cation channel beta-1 Proteins 0.000 description 6
- 101710083479 Hepatitis A virus cellular receptor 2 homolog Proteins 0.000 description 6
- 101000864344 Homo sapiens B- and T-lymphocyte attenuator Proteins 0.000 description 6
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 description 6
- 101001055145 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit beta Proteins 0.000 description 6
- 101000916644 Homo sapiens Macrophage colony-stimulating factor 1 receptor Proteins 0.000 description 6
- 101000971513 Homo sapiens Natural killer cells antigen CD94 Proteins 0.000 description 6
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 description 6
- 101000597785 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6B Proteins 0.000 description 6
- 102100026879 Interleukin-2 receptor subunit beta Human genes 0.000 description 6
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010043610 KIR Receptors Proteins 0.000 description 6
- 101150069255 KLRC1 gene Proteins 0.000 description 6
- 102100033627 Killer cell immunoglobulin-like receptor 3DL1 Human genes 0.000 description 6
- 101100404845 Macaca mulatta NKG2A gene Proteins 0.000 description 6
- 102100028198 Macrophage colony-stimulating factor 1 receptor Human genes 0.000 description 6
- 108050008953 Melanoma-associated antigen Proteins 0.000 description 6
- 102000000440 Melanoma-associated antigen Human genes 0.000 description 6
- 102100022682 NKG2-A/NKG2-B type II integral membrane protein Human genes 0.000 description 6
- 102100021462 Natural killer cells antigen CD94 Human genes 0.000 description 6
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 6
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 6
- 101100215487 Sus scrofa ADRA2A gene Proteins 0.000 description 6
- 229940126547 T-cell immunoglobulin mucin-3 Drugs 0.000 description 6
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 description 6
- 102100025946 Transforming growth factor beta activator LRRC32 Human genes 0.000 description 6
- 101710169732 Transforming growth factor beta activator LRRC32 Proteins 0.000 description 6
- 102100040653 Tryptophan 2,3-dioxygenase Human genes 0.000 description 6
- 101710136122 Tryptophan 2,3-dioxygenase Proteins 0.000 description 6
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 6
- 108060008683 Tumor Necrosis Factor Receptor Proteins 0.000 description 6
- 101710165473 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 description 6
- 102100022153 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Human genes 0.000 description 6
- 102100035284 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6B Human genes 0.000 description 6
- 102100038929 V-set domain-containing T-cell activation inhibitor 1 Human genes 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 229950009791 durvalumab Drugs 0.000 description 6
- 238000003881 globally optimized alternating phase rectangular pulse Methods 0.000 description 6
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 6
- 108010045069 keyhole-limpet hemocyanin Proteins 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- 238000012737 microarray-based gene expression Methods 0.000 description 6
- 238000012243 multiplex automated genomic engineering Methods 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 6
- ULARYIUTHAWJMU-UHFFFAOYSA-M sodium;1-[4-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)butanoyloxy]-2,5-dioxopyrrolidine-3-sulfonate Chemical compound [Na+].O=C1C(S(=O)(=O)[O-])CC(=O)N1OC(=O)CCCN1C(=O)C=CC1=O ULARYIUTHAWJMU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 229950007217 tremelimumab Drugs 0.000 description 6
- 102000003298 tumor necrosis factor receptor Human genes 0.000 description 6
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 5
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 5
- 101000611936 Homo sapiens Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 description 5
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 5
- 102100038884 Major vault protein Human genes 0.000 description 5
- 101710094960 Major vault protein Proteins 0.000 description 5
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 5
- 210000000447 Th1 cell Anatomy 0.000 description 5
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 5
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 5
- 238000012552 review Methods 0.000 description 5
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 5
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 5
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 5
- 102100030346 Antigen peptide transporter 1 Human genes 0.000 description 4
- 101100463133 Caenorhabditis elegans pdl-1 gene Proteins 0.000 description 4
- 102100025570 Cancer/testis antigen 1 Human genes 0.000 description 4
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 4
- 206010062878 Gastrooesophageal cancer Diseases 0.000 description 4
- 101000856237 Homo sapiens Cancer/testis antigen 1 Proteins 0.000 description 4
- 101000889276 Homo sapiens Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Proteins 0.000 description 4
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 4
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 4
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 4
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 4
- 108010023335 Member 2 Subfamily B ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 description 4
- 239000012270 PD-1 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 239000012668 PD-1-inhibitor Substances 0.000 description 4
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 241000508269 Psidium Species 0.000 description 4
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 description 4
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 description 4
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010079206 V-Set Domain-Containing T-Cell Activation Inhibitor 1 Proteins 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 4
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 229960001212 bacterial vaccine Drugs 0.000 description 4
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 4
- 239000011852 carbon nanoparticle Substances 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 4
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 4
- 201000006974 gastroesophageal cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 4
- 229940126546 immune checkpoint molecule Drugs 0.000 description 4
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 4
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 4
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 4
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 4
- 229940121655 pd-1 inhibitor Drugs 0.000 description 4
- 210000004976 peripheral blood cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000013600 plasmid vector Substances 0.000 description 4
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 4
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 4
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 4
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 4
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 4
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 4
- 229940055760 yervoy Drugs 0.000 description 4
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 3
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 239000012275 CTLA-4 inhibitor Substances 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010378 HLA-DP Antigens Proteins 0.000 description 3
- 102000015789 HLA-DP Antigens Human genes 0.000 description 3
- 108010062347 HLA-DQ Antigens Proteins 0.000 description 3
- 108010058597 HLA-DR Antigens Proteins 0.000 description 3
- 102000006354 HLA-DR Antigens Human genes 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 101000627872 Homo sapiens 72 kDa type IV collagenase Proteins 0.000 description 3
- 229940076838 Immune checkpoint inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 3
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 3
- 108091054438 MHC class II family Proteins 0.000 description 3
- 102000043131 MHC class II family Human genes 0.000 description 3
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 3
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 3
- 210000004666 bacterial spore Anatomy 0.000 description 3
- 229940022399 cancer vaccine Drugs 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000002041 carbon nanotube Substances 0.000 description 3
- 229910021393 carbon nanotube Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 3
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 3
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 description 3
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 3
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 3
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 3
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 239000012274 immune-checkpoint protein inhibitor Substances 0.000 description 3
- 230000006054 immunological memory Effects 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 3
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 3
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 3
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 3
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 3
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 3
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 3
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 3
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 3
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 3
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 3
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 3
- 230000003439 radiotherapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 210000004988 splenocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 3
- HASDHSVWTCCGIM-UHFFFAOYSA-N zinc iron(2+) oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[Fe+2].[Zn+2] HASDHSVWTCCGIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YPBKTZBXSBLTDK-PKNBQFBNSA-N (3e)-3-[(3-bromo-4-fluoroanilino)-nitrosomethylidene]-4-[2-(sulfamoylamino)ethylamino]-1,2,5-oxadiazole Chemical compound NS(=O)(=O)NCCNC1=NON\C1=C(N=O)/NC1=CC=C(F)C(Br)=C1 YPBKTZBXSBLTDK-PKNBQFBNSA-N 0.000 description 2
- KWVJHCQQUFDPLU-YEUCEMRASA-N 2,3-bis[[(z)-octadec-9-enoyl]oxy]propyl-trimethylazanium Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(C[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC KWVJHCQQUFDPLU-YEUCEMRASA-N 0.000 description 2
- LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 3-Amino-1-methyl-5H-pyrido[4,3-b]indole Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C=C(N)N=C2C LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710163881 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid oxidase Proteins 0.000 description 2
- 102100030310 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid oxidase Human genes 0.000 description 2
- 102100026802 72 kDa type IV collagenase Human genes 0.000 description 2
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 2
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 2
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 2
- 102100035793 CD83 antigen Human genes 0.000 description 2
- 101100126625 Caenorhabditis elegans itr-1 gene Proteins 0.000 description 2
- 102100025597 Caspase-4 Human genes 0.000 description 2
- 102100025064 Cellular tumor antigen p53 Human genes 0.000 description 2
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 2
- 102000012804 EPCAM Human genes 0.000 description 2
- 101150084967 EPCAM gene Proteins 0.000 description 2
- 108050000784 Ferritin Proteins 0.000 description 2
- 102000008857 Ferritin Human genes 0.000 description 2
- 238000008416 Ferritin Methods 0.000 description 2
- 102100031351 Galectin-9 Human genes 0.000 description 2
- 101100229077 Gallus gallus GAL9 gene Proteins 0.000 description 2
- 201000010915 Glioblastoma multiforme Diseases 0.000 description 2
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102100031573 Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Human genes 0.000 description 2
- 101000834898 Homo sapiens Alpha-synuclein Proteins 0.000 description 2
- 101000884279 Homo sapiens CD276 antigen Proteins 0.000 description 2
- 101000946856 Homo sapiens CD83 antigen Proteins 0.000 description 2
- 101000914324 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Proteins 0.000 description 2
- 101000933112 Homo sapiens Caspase-4 Proteins 0.000 description 2
- 101000721661 Homo sapiens Cellular tumor antigen p53 Proteins 0.000 description 2
- 101000777663 Homo sapiens Hematopoietic progenitor cell antigen CD34 Proteins 0.000 description 2
- 101001068133 Homo sapiens Hepatitis A virus cellular receptor 2 Proteins 0.000 description 2
- 101000620359 Homo sapiens Melanocyte protein PMEL Proteins 0.000 description 2
- 101000578784 Homo sapiens Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000628547 Homo sapiens Metalloreductase STEAP1 Proteins 0.000 description 2
- 101000946889 Homo sapiens Monocyte differentiation antigen CD14 Proteins 0.000 description 2
- 101000586618 Homo sapiens Poliovirus receptor Proteins 0.000 description 2
- 101000652359 Homo sapiens Spermatogenesis-associated protein 2 Proteins 0.000 description 2
- 101000831007 Homo sapiens T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Proteins 0.000 description 2
- 101000914484 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD80 Proteins 0.000 description 2
- 101000841477 Homo sapiens Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 14 Proteins 0.000 description 2
- 101000955999 Homo sapiens V-set domain-containing T-cell activation inhibitor 1 Proteins 0.000 description 2
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 2
- 101710112634 Interleukin-13 receptor subunit alpha-2 Proteins 0.000 description 2
- 102100031413 L-dopachrome tautomerase Human genes 0.000 description 2
- 101710093778 L-dopachrome tautomerase Proteins 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- 101150030213 Lag3 gene Proteins 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010025538 Malignant ascites Diseases 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 102100022430 Melanocyte protein PMEL Human genes 0.000 description 2
- 206010027480 Metastatic malignant melanoma Diseases 0.000 description 2
- 102100035877 Monocyte differentiation antigen CD14 Human genes 0.000 description 2
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 description 2
- 239000012648 POLY-ICLC Substances 0.000 description 2
- 102100029740 Poliovirus receptor Human genes 0.000 description 2
- 108091036414 Polyinosinic:polycytidylic acid Proteins 0.000 description 2
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101800001271 Surface protein Proteins 0.000 description 2
- 102100024834 T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Human genes 0.000 description 2
- 102100027222 T-lymphocyte activation antigen CD80 Human genes 0.000 description 2
- 101150057140 TACSTD1 gene Proteins 0.000 description 2
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 description 2
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 description 2
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 description 2
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 2
- 102100029163 Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 14 Human genes 0.000 description 2
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- UZQJVUCHXGYFLQ-AYDHOLPZSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-4-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-4-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hy Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O)O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3CC=C4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2[C@@]1(C=O)C)C)(C)CC(O)[C@]1(CCC(CC14)(C)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UZQJVUCHXGYFLQ-AYDHOLPZSA-N 0.000 description 2
- IEDXPSOJFSVCKU-HOKPPMCLSA-N [4-[[(2S)-5-(carbamoylamino)-2-[[(2S)-2-[6-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)hexanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]pentanoyl]amino]phenyl]methyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(3R,4S,5S)-1-[(2S)-2-[(1R,2R)-3-[[(1S,2R)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl]amino]-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methoxy-5-methyl-1-oxoheptan-4-yl]-methylamino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]-N-methylcarbamate Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H]([C@@H](CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)c1ccccc1)OC)N(C)C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)OCc1ccc(NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CCCCCN2C(=O)CCC2=O)C(C)C)cc1)C(C)C IEDXPSOJFSVCKU-HOKPPMCLSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000033289 adaptive immune response Effects 0.000 description 2
- 229960000548 alemtuzumab Drugs 0.000 description 2
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011224 anti-cancer immunotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000005784 autoimmunity Effects 0.000 description 2
- 229950002916 avelumab Drugs 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 229960000455 brentuximab vedotin Drugs 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 238000009566 cancer vaccine Methods 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 2
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 2
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 description 2
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 239000013599 cloning vector Substances 0.000 description 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 2
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 2
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 2
- 229960001251 denosumab Drugs 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000003114 enzyme-linked immunosorbent spot assay Methods 0.000 description 2
- 229950006370 epacadostat Drugs 0.000 description 2
- 210000001808 exosome Anatomy 0.000 description 2
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 2
- 229960000578 gemtuzumab Drugs 0.000 description 2
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 2
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 2
- 229940121569 ieramilimab Drugs 0.000 description 2
- 230000006058 immune tolerance Effects 0.000 description 2
- 239000000568 immunological adjuvant Substances 0.000 description 2
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 2
- 206010073095 invasive ductal breast carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 125000005439 maleimidyl group Chemical group C1(C=CC(N1*)=O)=O 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 208000021039 metastatic melanoma Diseases 0.000 description 2
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 2
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 2
- 208000015325 multicentric Castleman disease Diseases 0.000 description 2
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 2
- 229960003347 obinutuzumab Drugs 0.000 description 2
- 229960002450 ofatumumab Drugs 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 229950007318 ozogamicin Drugs 0.000 description 2
- 229960001972 panitumumab Drugs 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 102000007863 pattern recognition receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010089193 pattern recognition receptors Proteins 0.000 description 2
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 2
- 229960002087 pertuzumab Drugs 0.000 description 2
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 2
- 229950010773 pidilizumab Drugs 0.000 description 2
- 108700002563 poly ICLC Proteins 0.000 description 2
- 229940115270 poly iclc Drugs 0.000 description 2
- 108700022290 poly(gamma-glutamic acid) Proteins 0.000 description 2
- 229920000917 poly(propylene sulfide) Polymers 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 2
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 2
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 2
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 description 2
- HNMATTJJEPZZMM-BPKVFSPJSA-N s-[(2r,3s,4s,6s)-6-[[(2r,3s,4s,5r,6r)-5-[(2s,4s,5s)-5-[acetyl(ethyl)amino]-4-methoxyoxan-2-yl]oxy-6-[[(2s,5z,9r,13e)-13-[2-[[4-[(2e)-2-[1-[4-(4-amino-4-oxobutoxy)phenyl]ethylidene]hydrazinyl]-2-methyl-4-oxobutan-2-yl]disulfanyl]ethylidene]-9-hydroxy-12-(m Chemical compound C1[C@H](OC)[C@@H](N(CC)C(C)=O)CO[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2C\3=C(NC(=O)OC)C(=O)C[C@@](C/3=C/CSSC(C)(C)CC(=O)N\N=C(/C)C=3C=CC(OCCCC(N)=O)=CC=3)(O)C#C\C=C/C#C2)O[C@H](C)[C@@H](NO[C@@H]2O[C@H](C)[C@@H](SC(=O)C=3C(=C(OC)C(O[C@H]4[C@@H]([C@H](OC)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)=C(I)C=3C)OC)[C@@H](O)C2)[C@@H]1O HNMATTJJEPZZMM-BPKVFSPJSA-N 0.000 description 2
- 238000001338 self-assembly Methods 0.000 description 2
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 2
- 229960003323 siltuximab Drugs 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 229950007213 spartalizumab Drugs 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 description 2
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 2
- 229940126622 therapeutic monoclonal antibody Drugs 0.000 description 2
- 229960005267 tositumomab Drugs 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 description 2
- XETCRXVKJHBPMK-MJSODCSWSA-N trehalose 6,6'-dimycolate Chemical compound C([C@@H]1[C@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)C(CCCCCCCCCCC3C(C3)CCCCCCCCCCCCCCCCCC)C(O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)O2)O)O1)O)OC(=O)C(C(O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)CCCCCCCCCCC1CC1CCCCCCCCCCCCCCCCCC XETCRXVKJHBPMK-MJSODCSWSA-N 0.000 description 2
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 2
- 210000003171 tumor-infiltrating lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- AHOKKYCUWBLDST-QYULHYBRSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s,3s)-2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)[C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 AHOKKYCUWBLDST-QYULHYBRSA-N 0.000 description 1
- NEHKZPHIKKEMAZ-ZFVKSOIMSA-N (2s)-2-[[(2s,3r)-2-[[(2s)-2-[[(2s,3s)-2-[[2-[[(2s,3s)-2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-azaniumylpropanoyl]amino]propanoyl]amino]acetyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-methylb Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NEHKZPHIKKEMAZ-ZFVKSOIMSA-N 0.000 description 1
- VHYRLCJMMJQUBY-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[4-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)phenyl]butanoyloxy]-2,5-dioxopyrrolidine-3-sulfonic acid Chemical compound O=C1C(S(=O)(=O)O)CC(=O)N1OC(=O)CCCC1=CC=C(N2C(C=CC2=O)=O)C=C1 VHYRLCJMMJQUBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 3-[6-[4-(trifluoromethoxy)anilino]-4-pyrimidinyl]benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC(C=2N=CN=C(NC=3C=CC(OC(F)(F)F)=CC=3)C=2)=C1 WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710197241 Accessory gland-specific peptide 70A Proteins 0.000 description 1
- DLQPMEMYCIGJIM-UHFFFAOYSA-N Adjuvant peptide Natural products CC(NC(=O)CCOC1C(O)C(CO)OC(O)C1NC(=O)C)C(=O)NC(CCC(=O)O)C(=O)N DLQPMEMYCIGJIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100023635 Alpha-fetoprotein Human genes 0.000 description 1
- 206010061424 Anal cancer Diseases 0.000 description 1
- 102000052587 Anaphase-Promoting Complex-Cyclosome Apc3 Subunit Human genes 0.000 description 1
- 108700004606 Anaphase-Promoting Complex-Cyclosome Apc3 Subunit Proteins 0.000 description 1
- 208000007860 Anus Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010073360 Appendix cancer Diseases 0.000 description 1
- 102100035526 B melanoma antigen 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 description 1
- 231100000699 Bacterial toxin Toxicity 0.000 description 1
- 102100021663 Baculoviral IAP repeat-containing protein 5 Human genes 0.000 description 1
- 108060000903 Beta-catenin Proteins 0.000 description 1
- 102000015735 Beta-catenin Human genes 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 101150108242 CDC27 gene Proteins 0.000 description 1
- 108010071134 CRM197 (non-toxic variant of diphtheria toxin) Proteins 0.000 description 1
- 108091058556 CTAG1B Proteins 0.000 description 1
- 101100005789 Caenorhabditis elegans cdk-4 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100124795 Caenorhabditis elegans hsp-110 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100421200 Caenorhabditis elegans sep-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100029968 Calreticulin Human genes 0.000 description 1
- 108090000549 Calreticulin Proteins 0.000 description 1
- 108090000565 Capsid Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102100025475 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Human genes 0.000 description 1
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 206010008631 Cholera Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 108010062580 Concanavalin A Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 108010041986 DNA Vaccines Proteins 0.000 description 1
- 229940021995 DNA vaccine Drugs 0.000 description 1
- 101100016370 Danio rerio hsp90a.1 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100037840 Dehydrogenase/reductase SDR family member 2, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 description 1
- 101100216227 Dictyostelium discoideum anapc3 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100285708 Dictyostelium discoideum hspD gene Proteins 0.000 description 1
- 101100125027 Dictyostelium discoideum mhsp70 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010061825 Duodenal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108050002772 E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2 Proteins 0.000 description 1
- 102000012199 E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2 Human genes 0.000 description 1
- 238000011510 Elispot assay Methods 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000050554 Eph Family Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108091008815 Eph receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 1
- 229920001917 Ficoll Polymers 0.000 description 1
- 208000022072 Gallbladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102100041003 Glutamate carboxypeptidase 2 Human genes 0.000 description 1
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 101150031823 HSP70 gene Proteins 0.000 description 1
- 101000890570 Homo sapiens Aldehyde dehydrogenase 1A1 Proteins 0.000 description 1
- 101000874316 Homo sapiens B melanoma antigen 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 description 1
- 101000892862 Homo sapiens Glutamate carboxypeptidase 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000882127 Homo sapiens Histone-lysine N-methyltransferase EZH2 Proteins 0.000 description 1
- 101000917826 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor II-a Proteins 0.000 description 1
- 101000917824 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor II-b Proteins 0.000 description 1
- 101000739159 Homo sapiens Mammaglobin-A Proteins 0.000 description 1
- 101001005728 Homo sapiens Melanoma-associated antigen 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001005719 Homo sapiens Melanoma-associated antigen 3 Proteins 0.000 description 1
- 101001005720 Homo sapiens Melanoma-associated antigen 4 Proteins 0.000 description 1
- 101001036406 Homo sapiens Melanoma-associated antigen C1 Proteins 0.000 description 1
- 101001057156 Homo sapiens Melanoma-associated antigen C2 Proteins 0.000 description 1
- 101001001272 Homo sapiens Prostatic acid phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 101000877404 Homo sapiens Protein enabled homolog Proteins 0.000 description 1
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 101150112813 IL13RA2 gene Proteins 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 102100029204 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor II-a Human genes 0.000 description 1
- 108010010995 MART-1 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 102000016200 MART-1 Antigen Human genes 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 102100028389 Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Human genes 0.000 description 1
- 108090000015 Mesothelin Proteins 0.000 description 1
- 102000003735 Mesothelin Human genes 0.000 description 1
- 102100026712 Metalloreductase STEAP1 Human genes 0.000 description 1
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108010008707 Mucin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102100034256 Mucin-1 Human genes 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 208000002231 Muscle Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- ICTPRLMOGAKCOZ-HWVMREAWSA-N NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O)C(C)C)CC1=CC=C(O)C=C1 Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O)C(C)C)CC1=CC=C(O)C=C1 ICTPRLMOGAKCOZ-HWVMREAWSA-N 0.000 description 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 101710116435 Outer membrane protein Proteins 0.000 description 1
- 102100034640 PWWP domain-containing DNA repair factor 3A Human genes 0.000 description 1
- 108050007154 PWWP domain-containing DNA repair factor 3A Proteins 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108010067163 Perilipin-2 Proteins 0.000 description 1
- 201000005702 Pertussis Diseases 0.000 description 1
- 102100021768 Phosphoserine aminotransferase Human genes 0.000 description 1
- 102100035703 Prostatic acid phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 101710188053 Protein D Proteins 0.000 description 1
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 101710132893 Resolvase Proteins 0.000 description 1
- 108020001027 Ribosomal DNA Proteins 0.000 description 1
- 101100071627 Schizosaccharomyces pombe (strain 972 / ATCC 24843) swo1 gene Proteins 0.000 description 1
- 238000012300 Sequence Analysis Methods 0.000 description 1
- 101710084578 Short neurotoxin 1 Proteins 0.000 description 1
- 108020004682 Single-Stranded DNA Proteins 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010054184 Small intestine carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 101000690440 Solanum lycopersicum Floral homeotic protein AGAMOUS Proteins 0.000 description 1
- 208000000277 Splenic Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 108010002687 Survivin Proteins 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 210000000662 T-lymphocyte subset Anatomy 0.000 description 1
- 108010017842 Telomerase Proteins 0.000 description 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000728 Thymus Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229940123384 Toll-like receptor (TLR) agonist Drugs 0.000 description 1
- 101710182223 Toxin B Proteins 0.000 description 1
- 101710182532 Toxin a Proteins 0.000 description 1
- 206010053613 Type IV hypersensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 206010047741 Vulval cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000004354 Vulvar Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 description 1
- 208000026448 Wilms tumor 1 Diseases 0.000 description 1
- 101710127857 Wilms tumor protein Proteins 0.000 description 1
- 102100022748 Wilms tumor protein Human genes 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000008649 adaptation response Effects 0.000 description 1
- 230000004721 adaptive immunity Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000030741 antigen processing and presentation Effects 0.000 description 1
- 230000005975 antitumor immune response Effects 0.000 description 1
- 201000011165 anus cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000021780 appendiceal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 239000000688 bacterial toxin Substances 0.000 description 1
- 239000013602 bacteriophage vector Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 201000006491 bone marrow cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012830 cancer therapeutic Substances 0.000 description 1
- 230000005773 cancer-related death Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 description 1
- 238000012832 cell culture technique Methods 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000005859 cell recognition Effects 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 229940030156 cell vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000004700 cellular uptake Effects 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001268 conjugating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000011393 cytotoxic chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 238000011033 desalting Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 206010013023 diphtheria Diseases 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 101150052825 dnaK gene Proteins 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 201000000312 duodenum cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000010195 expression analysis Methods 0.000 description 1
- 208000024519 eye neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 201000010175 gallbladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940044627 gamma-interferon Drugs 0.000 description 1
- 150000002270 gangliosides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108091005020 human MAGE-A1 protein (278-286) Proteins 0.000 description 1
- 102000028650 human MAGE-A1 protein (278-286) Human genes 0.000 description 1
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002751 imiquimod Drugs 0.000 description 1
- DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N imiquimod Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(C)C)C=NC3=C(N)N=C21 DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000012642 immune effector Substances 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010954 inorganic particle Substances 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- MVZXTUSAYBWAAM-UHFFFAOYSA-N iron;sulfuric acid Chemical compound [Fe].OS(O)(=O)=O MVZXTUSAYBWAAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000012987 lip and oral cavity carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000004324 lymphatic system Anatomy 0.000 description 1
- 210000000207 lymphocyte subset Anatomy 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 238000011242 molecular targeted therapy Methods 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- BSOQXXWZTUDTEL-QAQREVAFSA-N muramyl dipeptide Chemical compound OC(=O)CC[C@H](C(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](C)O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)OC(O)[C@@H]1NC(C)=O BSOQXXWZTUDTEL-QAQREVAFSA-N 0.000 description 1
- 201000002077 muscle cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002539 nanocarrier Substances 0.000 description 1
- 239000002159 nanocrystal Substances 0.000 description 1
- 239000002071 nanotube Substances 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 201000011682 nervous system cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 201000008106 ocular cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007427 paired t-test Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 229940023041 peptide vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920001432 poly(L-lactide) Polymers 0.000 description 1
- 229920001481 poly(stearyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002643 polyglutamic acid Polymers 0.000 description 1
- 108010001062 polysaccharide-K Proteins 0.000 description 1
- 229940034049 polysaccharide-k Drugs 0.000 description 1
- 238000011240 pooled analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010837 poor prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- 239000002096 quantum dot Substances 0.000 description 1
- 238000010188 recombinant method Methods 0.000 description 1
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229950010550 resiquimod Drugs 0.000 description 1
- BXNMTOQRYBFHNZ-UHFFFAOYSA-N resiquimod Chemical compound C1=CC=CC2=C(N(C(COCC)=N3)CC(C)(C)O)C3=C(N)N=C21 BXNMTOQRYBFHNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940048730 senega Drugs 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 125000005372 silanol group Chemical group 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000002314 small intestine cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 201000002471 spleen cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000057 systemic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 229960000814 tetanus toxoid Drugs 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000012090 tissue culture technique Methods 0.000 description 1
- 230000003614 tolerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 230000005951 type IV hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000027930 type IV hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 1
- 239000002691 unilamellar liposome Substances 0.000 description 1
- 238000011870 unpaired t-test Methods 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010046885 vaginal cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000013139 vaginal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
- 239000000277 virosome Substances 0.000 description 1
- 201000005102 vulva cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4748—Tumour specific antigens; Tumour rejection antigen precursors [TRAP], e.g. MAGE
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/385—Haptens or antigens, bound to carriers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
- C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/515—Animal cells
- A61K2039/5154—Antigen presenting cells [APCs], e.g. dendritic cells or macrophages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
- A61K2039/55511—Organic adjuvants
- A61K2039/55566—Emulsions, e.g. Freund's adjuvant, MF59
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
- A61K2039/6031—Proteins
Abstract
Description
− 本発明に係る免疫原性化合物、
− 本発明に係る抗原性ペプチド、
− 本発明に係るナノ粒子、
− 本発明に係る核酸、又は
− 本発明に係る免疫原性組成物。
PepNt−CORE−PepCt (I) 式中、
−「PepNt」は、0〜30のアミノ酸残基のアミノ酸長を有するポリペプチドからなり、式(I)のポリペプチドのN末端に位置し;
−COREは、配列番号1〜106(配列番号71を含む)からなる群から選択されるアミノ酸配列、特に、配列番号26、28、47、51、52、55、56、77、93、101、又は102のいずれかで表されるアミノ酸配列、又は17、31、32、51、52、55、56、59、68、89、94、100、101、又は102のいずれかで表されるアミノ酸配列、例えば、51、52、55、56、101、又は102のいずれかで表されるアミノ酸配列を含む又はからなるポリペプチドからなり;及び
−「PepCt」は、0〜30のアミノ酸残基のアミノ酸長を有し、式(I)のポリペプチドのC末端に位置するポリペプチドからなる。
− 本発明に係る免疫原性化合物の少なくとも1つ、又は
− 本発明に係る抗原性ペプチドの少なくとも1つ、及び任意にアジュバント。
− 本発明に係る免疫原性化合物、
− 本発明に係る抗原性ペプチド、
− 本発明に係るナノ粒子、又は
− 本発明に係る核酸、及び
1以上の薬学的に許容される賦形剤。
(i)本発明に係る2つの異なる免疫原性化合物;
(ii)本発明に係る2つの異なる抗原性ペプチド;
(iii)本発明に係る2つの異なるナノ粒子;又は
(iv)本発明に係る2つの異なる核酸。
− 本発明に係る免疫原性化合物、
− 本発明に係る抗原性ペプチド、
− 本発明に係る(宿主)細胞、
− 本発明に係るナノ粒子、
− 本発明に係る核酸、又は
− 本発明に係る免疫原性組成物。
− 配列番号1〜106からなる群において選択される抗原性ペプチド;及び/又は
− 本明細書に記載の式(I)、又は(Ia)、又は(Ib)の抗原性ペプチド。
− 本発明に係る免疫原性化合物、
− 本発明に係る抗原性ペプチド、
− 本発明に係る(宿主)細胞、
− 本発明に係るナノ粒子、
− 本発明に係る核酸、又は
− 本発明に係る免疫原性組成物。
特段の断りがない限り、<<抗原性ペプチド>>に言及している全ての箇所は、<<免疫原性化合物>>にも適用され得る。
− 遺伝子PLIN2によってコードされる腫瘍抗原とアミノ酸類似性を有するペプチドであって、前記抗原性ペプチドは、配列番号1からなる群において選択される;
− 遺伝子ALDH1A1によってコードされる腫瘍抗原とアミノ酸類似性を有するペプチドであって、前記抗原性ペプチドは、配列番号2〜3からなる群において選択される;
− 遺伝子AFPによってコードされる腫瘍抗原とアミノ酸類似性を有するペプチドであって、前記抗原性ペプチドは、配列番号4〜5からなる群において選択される;
− 遺伝子PTPRCによってコードされる腫瘍抗原とアミノ酸類似性を有するペプチドであって、前記抗原性ペプチドは、配列番号6〜11からなる群において選択される;
− 遺伝子CEACAM5によってコードされる腫瘍抗原とアミノ酸類似性を有するペプチドであって、前記抗原性ペプチドは、配列番号12〜25からなる群において選択される;
− 遺伝子ENAHによってコードされる腫瘍抗原とアミノ酸類似性を有するペプチドであって、前記抗原性ペプチドは、配列番号26からなる群において選択される;
− 遺伝子EZH2によってコードされる腫瘍抗原とアミノ酸類似性を有するペプチドであって、前記抗原性ペプチドは、配列番号27からなる群において選択される;
− 遺伝子PMELによってコードされる腫瘍抗原とアミノ酸類似性を有するペプチドであって、前記抗原性ペプチドは、配列番号28からなる群において選択される;
− 遺伝子ERBB2によってコードされる腫瘍抗原とアミノ酸類似性を有するペプチドであって、前記抗原性ペプチドは、配列番号29〜70からなる群において選択される;
− 遺伝子IL13RA2によってコードされる腫瘍抗原とアミノ酸類似性を有するペプチドであって、前記抗原性ペプチドは、配列番号71からなる群において選択される;
− 遺伝子MAGEA1によってコードされる腫瘍抗原とアミノ酸類似性を有するペプチドであって、前記抗原性ペプチドは、配列番号72からなる群において選択される;
− 遺伝子MAGEA3によってコードされる腫瘍抗原とアミノ酸類似性を有するペプチドであって、前記抗原性ペプチドは、配列番号73〜75からなる群において選択される;
− 遺伝子MAGEA4によってコードされる腫瘍抗原とアミノ酸類似性を有するペプチドであって、前記抗原性ペプチドは、配列番号76からなる群において選択される;
− 遺伝子MAGEC1によってコードされる腫瘍抗原とアミノ酸類似性を有するペプチドであって、前記抗原性ペプチドは、配列番号77〜80からなる群において選択される;
− 遺伝子MAGEC2によってコードされる腫瘍抗原とアミノ酸類似性を有するペプチドであって、前記抗原性ペプチドは、配列番号81〜85からなる群から選択される;
− 遺伝子SCGB2A2によってコードされる腫瘍抗原とアミノ酸類似性を有するペプチドであって、前記抗原性ペプチドは、配列番号86〜87からなる群において選択される;
− 遺伝子MLANAによってコードされる腫瘍抗原とアミノ酸類似性を有するペプチドであって、前記抗原性ペプチドは、配列番号88〜89からなる群において選択される;
− 遺伝子MDKによってコードされる腫瘍抗原とアミノ酸類似性を有するペプチドであって、前記抗原性ペプチドは、配列番号90〜91からなる群において選択される;
− 遺伝子MMP2によってコードされる腫瘍抗原とアミノ酸類似性を有するペプチドであって、前記抗原性ペプチドは、配列番号92〜93からなる群において選択される;
− 遺伝子CTAG1Bによってコードされる腫瘍抗原とアミノ酸類似性を有するペプチドであって、前記抗原性ペプチドは、配列番号94からなる群において選択される;
− 遺伝子ACPPによってコードされる腫瘍抗原とアミノ酸類似性を有するペプチドであって、前記抗原性ペプチドは、配列番号95〜99からなる群において選択される;
− 遺伝子STEAP1によってコードされる腫瘍抗原とアミノ酸類似性を有するペプチドであって、前記抗原性ペプチドは、配列番号100〜102からなる群において選択される;
− 遺伝子TAG1によってコードされる腫瘍抗原とアミノ酸類似性を有するペプチドであって、前記抗原性ペプチドは、配列番号103〜105からなる群において選択される;
− 遺伝子TYRによってコードされる腫瘍抗原とアミノ酸類似性を有するペプチドであって、前記抗原性ペプチドは、配列番号106からなる群において選択される。
− ファミリー<<SVASTITGV>>(配列番号107)、このファミリーは、配列番号1のアミノ酸配列を含む;
− ファミリー<<LLYKLADLI>>(配列番号108)、このファミリーは、配列番号2〜3のアミノ酸配列を含む;
− ファミリー<<QLAVSVILRV>>(配列番号109)、このファミリーは、配列番号4〜5のアミノ酸配列を含む;
− ファミリー<<KFLDALISL>>(配列番号110)、このファミリーは、配列番号6〜11のアミノ酸配列を含む;
− ファミリー<<GVLVGVALI>>(配列番号111)、このファミリーは、配列番号12〜24のアミノ酸配列を含む;
− ファミリー<<HLFGYSWYK>>(配列番号112)、このファミリーは、配列番号25のアミノ酸配列を含む;
− ファミリー<<TMNGSKSPV>>(配列番号113)、このファミリーは、配列番号26のアミノ酸配列を含む;
− ファミリー<<FMVEDETVL>>(配列番号114)、このファミリーは、配列番号27のアミノ酸配列を含む;
− ファミリー<<ITDQVPFSV>>(配列番号115)、このファミリーは、配列番号28のアミノ酸配列を含む;
− ファミリー<<IISAVVGIL>>(配列番号116)、このファミリーは、配列番号29〜40のアミノ酸配列を含む;
− ファミリー<<ILHNGAYSL>>(配列番号117)、このファミリーは、配列番号41のアミノ酸配列を含む;
− ファミリー<<KIFGSLAFL>>(配列番号118)、このファミリーは、配列番号42〜43のアミノ酸配列を含む;
− ファミリー<<PLTSIAISV>>(配列番号119)、このファミリーは、配列番号44〜46のアミノ酸配列を含む;
− ファミリー<<RLLQETELV>>(配列番号120)、このファミリーは、配列番号47のアミノ酸配列を含む;
− ファミリー<<TLEEITGYL>>(配列番号121)、このファミリーは、配列番号48〜50のアミノ酸配列を含む;
− ファミリー<<VVLGVVFGI>>(配列番号122)、このファミリーは、配列番号51〜70のアミノ酸配列を含む;
− 配列番号71を含むファミリー<<WLPFGFILI>>(配列番号123);
− ファミリー<<KVLEYVIKV>>(配列番号124)、このファミリーは、配列番号72のアミノ酸配列を含む;
− ファミリー<<EVDPIGHLY>>(配列番号125)、このファミリーは、配列番号73〜74のアミノ酸配列を含む;
− ファミリー<<VAELVHFLL>>(配列番号126)、このファミリーは、配列番号75のアミノ酸配列を含む;
− ファミリー<<EVDPASNTY>>(配列番号127)、このファミリーは、配列番号76のアミノ酸配列を含む;
− ファミリー<<KVVEFLAML<<(配列番号128)、このファミリーは、配列番号77のアミノ酸配列を含む;
− ファミリー<<SFSYTLLSL<<(配列番号129)、このファミリーは、配列番号78〜79のアミノ酸配列を含む;
− ファミリー<<VSSFFSYTL>>(配列番号130)、このファミリーは、配列番号80のアミノ酸配列を含む;
− ファミリー<<ALKDVEERV>>(配列番号131)、このファミリーは、配列番号81〜83のアミノ酸配列を含む;
− ファミリー<<ASSTLYLVF>>(配列番号132)、このファミリーは、配列番号84〜85のアミノ酸配列を含む;
− ファミリー<<PLLENVISK>>(配列番号133)、このファミリーは、配列番号86〜87のアミノ酸配列を含む;
− ファミリー<<ILTVILGVL>>(配列番号134)。このファミリーは、配列番号88〜89のアミノ酸配列を含む;
− ファミリー<<ALLALTSAV>>(配列番号135)、このファミリーは、配列番号90〜91のアミノ酸配列を含む;
− ファミリー<<GLPPDVQRV>>(配列番号136)、このファミリーは、配列番号92〜93のアミノ酸配列を含む;
− ファミリー<<LAMPFATPM>>(配列番号137)、このファミリーは、配列番号94のアミノ酸配列を含む;
− ファミリー<<ALDVYNGLL>>(配列番号138)、このファミリーは、配列番号95〜97のアミノ酸配列を含む;
− ファミリー<<FLFLLFFWL>>(配列番号139)、このファミリーは、配列番号98のアミノ酸配列を含む;
− ファミリー<<TLMSAMTNL>>(配列番号140)、このファミリーは、配列番号99のアミノ酸配列を含む;
− ファミリー<<MIAVFLPIV>>(配列番号141)、このファミリーは、配列番号100〜102のアミノ酸配列を含む;
− ファミリー<<SLGWLFLLL>>(配列番号142)、このファミリーは、配列番号103〜105のアミノ酸配列を含む;
− ファミリー<<MLLAVLYCL>>(配列番号143)、このファミリーは、配列番号106のアミノ酸配列を含む。
PepNt−CORE−PepCt (I) 式中、
−「PepNt」は、0〜500のアミノ酸残基のアミノ酸長を有するポリペプチドからなり、式(I)のポリペプチドのN末端に位置し;
−COREは、配列番号1〜106(配列番号71を含む)からなる群から選択されるアミノ酸配列、特に、配列番号26、28、47、51、52、55、56、77、93、101、又は102のいずれかで表されるアミノ酸配列、又は17、31、32、51、52、55、56、59、68、89、94、100、101、又は102のいずれかで表されるアミノ酸配列、例えば、配列番号51、52、55、56、101、又は102のいずれかで表されるアミノ酸配列を含む又はからなるポリペプチドからなり;及び
−「PepCt」は、0〜500のアミノ酸残基のアミノ酸長を有し、式(I)のポリペプチドのC末端に位置するポリペプチドからなる。
PepNt−CORE(Ia);又は
CORE−PepCt(1b)。
式中、「PepNt」及び「PepCt」及びCOREは、上で定義した通りである。
式中、
−R1は、アミン含有担体タンパク質の1つの反応性基からなり、それに結合したNH基は、(i)アミン含有担体タンパク質のN末端に位置するアルファアミノ基、又は(ii)アミン含有担体タンパク質のリジン(K)アミノ酸残基からの側鎖アミノ基に由来する。
−R2は、式(I)のペプチドからなり、それに結合した硫黄(S)原子は、式(I)のペプチドのN−末端又はC−末端に位置するシステイン残基のスルフヒドリル(SH)基に由来する。いくつかの実施形態において、スルフヒドリル部分は、非天然アミノ酸、又は式(I)のペプチドの末端に存在する任意の他の分子の一部であり得る。
式中、
−R1は、アミン含有担体タンパク質の1つの反応性基からなり、それに結合したNH基は、(i)アミン含有担体タンパク質のN末端に位置するアルファアミノ基、又は(ii)アミン含有担体タンパク質のリジン(K)アミノ酸残基からの側鎖アミノ基に由来する。
−R2は、式(I)のペプチドからなり、それに結合した硫黄(S)原子は、式(I)のペプチドのN−末端又はC−末端に位置するシステイン残基のスルフヒドリル(SH)基に由来する。いくつかの実施形態において、スルフヒドリル部分は、非天然アミノ酸、又は式(I)のペプチドの末端に存在する任意の他の分子の一部であり得る。
− 本発明に係る免疫原性化合物の少なくとも1つ、又は
− 本発明に係る抗原性ペプチドの少なくとも1つ、及び任意にアジュバント。
本発明に係る免疫原性組成物は、以下の少なくとも1つを含む:
− 本発明に係る抗原性ペプチド、
− 本発明に係る免疫原性化合物、
− 本発明に係るナノ粒子、
− 本発明に係る細胞、
− 本発明に係る核酸、又は
− 本発明に係る宿主細胞。
(i)本発明に係る2つの異なる免疫原性化合物;
(ii)本発明に係る2つの異なる抗原性ペプチド;
(iii)本発明に係る2つの異なるナノ粒子;又は
(iv)本発明に係る2つの異なる核酸。
− 本発明に係る免疫原性化合物、
− 本発明に係る抗原性ペプチド、
− 本発明に係るナノ粒子、
− 本発明に係る細胞、
− 本発明に係る核酸、
− 本発明に係る宿主細胞、又は
− 本発明に係る免疫原性組成物。
前記のように、本発明の組成物は、治療目的、特にそれを必要とする患者において癌を予防又は治療するために特定の腫瘍抗原/タンパク質に対して特異的免疫応答を引き起こすために特に有用であり得る。
− 本発明に係る免疫原性化合物、
− 本発明に係る抗原性ペプチド、
− 本発明に係るナノ粒子、
− 本発明に係る細胞、
− 本発明に係る核酸、
− 本発明に係る宿主細胞、
− 本発明に係る免疫原性組成物、又は
− 本明細書に記載の本発明に係る組合せ。
− 本発明に係る免疫原性化合物、
− 本発明に係る抗原性ペプチド、
− 本発明に係るナノ粒子、
− 本発明に係る細胞、
− 本発明に係る核酸、
− 本発明に係る宿主細胞、
− 本発明に係る免疫原性組成物、又は
− 本明細書に記載の本発明に係る組合せ。
− 本発明に係る免疫原性化合物、
− 本発明に係る抗原性ペプチド、
− 本発明に係るナノ粒子、
− 本発明に係る細胞、
− 本発明に係る核酸、
− 本発明に係る宿主細胞、
− 本発明に係る免疫原性組成物、又は
− 本明細書に記載の本発明に係る組合せ
を投与することを含む。
− 本発明に係る免疫原性化合物、
− 本発明に係る抗原性ペプチド、
− 本発明に係るナノ粒子、
− 本発明に係る細胞、
− 本発明に係る核酸、
− 本発明に係る宿主細胞、
− 本発明に係る免疫原性組成物、又は
− 本明細書に記載の本発明に係る組合せ
を医薬として使用することができる。
− 本発明に係る免疫原性化合物、
− 本発明に係る抗原性ペプチド、
− 本発明に係るナノ粒子、
− 本発明に係る細胞、
− 本発明に係る核酸、
− 本発明に係る宿主細胞、
− 本発明に係る免疫原性組成物、又は
− 本明細書に記載の本発明に係る組合せ
を、特に(癌)免疫療法のためのワクチンとして使用することができる。
特に本発明に係る方法及び使用において、本発明に係る抗原性ペプチド、本発明に係る免疫原性化合物、本発明に係るナノ粒子、本発明に係る細胞、本発明に係る核酸、本発明に係る宿主細胞、及び本発明に係る免疫原性組成物の投与は、単独で又は抗がん治療剤などの癌の治療及び/又は予防に有用な補助剤と組み合わせて実施することができる。
− 本発明に係る同一の免疫原性化合物又は本発明に係る異なる免疫原性化合物において、
− 本発明に係る同一のナノ粒子内、又は本発明に係る異なるナノ粒子内に(ロードされて)、
− 本発明に係る同一の細胞内、又は本発明に係る異なる細胞内に(ロードされて)、
− 本発明に係る同一の核酸によって、又は本発明に係る異なる核酸(によってコードされて)、
− 本発明に係る同一の宿主細胞によって、又は本発明に係る異なる宿主細胞(によって発現されて)、
− 本発明に係る同一の免疫原性組成物又は本発明に係る異なる免疫原性組成物(に含有されて)、
投与することができる。
(i)本発明に係る第1の抗原性ペプチドを含む本発明に係る免疫原性化合物、及び
(ii)本発明に係る第2の抗原性ペプチドを含む本発明に係る免疫原性化合物。
(i)本発明に係る第1の抗原性ペプチド、及び
(ii)本発明に係る第2の抗原性ペプチド。
(i)本発明に係る第1の抗原性ペプチドを含む本発明に係るナノ粒子、及び
(ii)本発明に係る第2の抗原性ペプチドを含む本発明に係るナノ粒子。
(i)本発明に係る第1の抗原性ペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む本発明に係る核酸、及び
(ii)本発明に係る第1の抗原性ペプチドをコードするポリヌクレオチドを含む本発明に係る核酸。
実施例1及び2はいずれも、図1に記載される一般的なプロトコルに関連する。
実施例1:HLA−A*0201アレルに対して優れた親和性を有する候補抗原性ペプチドの同定
A1.T2細胞系統に対するペプチドの親和性の測定
実験プロトコルは、HLA−A*0201によって提示されたペプチドについて検証されたものと同様である(Tourdot et al., A general strategy to enhance immunogenicity of low−affinity HLA−A2.1−associated peptides: implication in the identification of cryptic tumor epitopes. Eur J Immunol. 2000 Dec; 30(12):3411−21)。ペプチドの親和性測定は、HLA−A*0201分子を発現するがTAP1/2陰性であり、内因性ペプチドを提示することができないヒト腫瘍細胞T2を用いて達成される。
各ペプチドは、アミノ酸組成を考慮することによって可溶化される。システイン、メチオニン、又はトリプトファンを含まないペプチドの場合、DMSOの添加は、全体積の最大10%まで可能である。他のペプチドを水又はPBS pH7.4に再懸濁する。
T2 ATCC細胞の場合:可変ペプチド濃度についての平均蛍光強度:対のIL13RA2ペプチド(IL13RA2−H及びIL13RA2−B)に関して、ヒトペプチドは、HLA−A*0201に強く結合する候補ペプチドIL13RA2−Bとは反対にHLA−A*0201に結合しないようである:100μMで112.03対18.64;10μMで40.77対11.61;1μMで12.18対9.41;0.1μMで9.9対7.46。
A.1 マウスモデル
使用したモデルの特徴を表2に概説する。
免疫感作スキームを図2に示す。簡潔に述べると、14頭のβ/A2/DR3マウスを無作為に(マウスの性別及び年齢に基づいて)2つの実験群に割り当て、それぞれを共通のヘルパーペプチド(h−pAg)と組み合わせられる特定のワクチン接種ペプチド(vacc−pAg)で免疫した(以下の表3に概説される)。vacc−pAgを対で比較した(群1対群2)。これにより、単一のペプチドの天然型と最適化型の両方を各群で比較した。
・vacc−pAgの対:IL13RA2−H及びIL13RA2−B;いずれも、4mg/ml(4mM)の濃度で製造、提供。
・h−pAg:HHD−DR3;凍結乾燥し(50.6mg;Eurogentec batch 1611166)、10mg/mLの濃度で純蒸留水に再懸濁した。
・100μgのvacc−pAg(マウス1頭当たり4mg/mLストック25μL)。
・150μgのh−pAg(マウス1頭当たり10mg/mLストック15μL)。
・総容量が50μLになるようにPBSを10μL(マウス1頭当たり)。
・1:1(v:v)の比率(マウス1頭当たり50μL)で添加される不完全フロイントアジュバント(IFA)
追加免疫注射の7日後(即ち、d21)、動物を安楽死させ、脾臓を摘出した。脾細胞は、臓器を機械的に破砕した後、70μmフィルタリングFicoll密度勾配精製することによって調製した。
合計14頭のβ/A2/DR3マウスをこの実験に使用した(表6参照)。屠殺時に、脾臓T細胞群をフローサイトメトリーによって分析したところ、大多数がCD4+T細胞サブセットに属することが示された。
・群1(IL13RA2−B)/IL13RA2−B pAg:56.3%+/−18.1
・群1(IL13RA2−B)/IL13RA2−H pAg:32.3%+/−11.8
・群2(IL13RA2−H)/IL13RA2−B pAg:2.0%+/−0.8
・群2(IL13RA2−H)/IL13RA2−H pAg:1.1%+/−0.8
A1.T2細胞系統に対するペプチドの親和性の測定
実験プロトコルは、HLA−A*0201によって提示されたペプチドについて検証されたものと同様である(Tourdot et al., A general strategy to enhance immunogenicity of low−affinity HLA−A2.1−associated peptides: implication in the identification of cryptic tumor epitopes. Eur J Immunol. 2000 Dec; 30(12):3411−21)。ペプチドの親和性測定は、HLA−A*0201分子を発現するがTAP1/2陰性であり、内因性ペプチドを提示することができないヒト腫瘍細胞T2を用いて達成される。
各ペプチドは、アミノ酸組成を考慮することによって可溶化される。システイン、メチオニン、又はトリプトファンを含まないペプチドの場合、DMSOの添加は、全体積の最大10%まで可能である。他のペプチドを水又はPBS pH7.4に再懸濁する。
結果を表7に示す。
A1.T2細胞系統に対するペプチドの親和性の測定
実験プロトコルは、HLA−A*0201によって提示されたペプチドについて検証されたものと同様である(Tourdot et al., A general strategy to enhance immunogenicity of low−affinity HLA−A2.1−associated peptides: implication in the identification of cryptic tumor epitopes. Eur J Immunol. 2000 Dec; 30(12):3411−21)。ペプチドの親和性測定は、HLA−A*0201分子を発現するがTAP1/2陰性であり、内因性ペプチドを提示することができないヒト腫瘍細胞T2を用いて達成される。
各ペプチドは、アミノ酸組成を考慮することによって可溶化される。システイン、メチオニン、又はトリプトファンを含まないペプチドの場合、DMSOの添加は、全体積の最大10%まで可能である。他のペプチドを水又はPBS pH7.4に再懸濁する。
結果を表8に示す。
A1.T2細胞系統に対するペプチドの親和性の測定
実験プロトコルは、HLA−A*0201によって提示されたペプチドについて検証されたものと同様である(Tourdot et al., A general strategy to enhance immunogenicity of low−affinity HLA−A2.1−associated peptides: implication in the identification of cryptic tumor epitopes. Eur J Immunol. 2000 Dec; 30(12):3411−21)。ペプチドの親和性測定は、HLA−A*0201分子を発現するがTAP1/2陰性であり、内因性ペプチドを提示することができないヒト腫瘍細胞T2を用いて達成される。
各ペプチドは、アミノ酸組成を考慮することによって可溶化される。システイン、メチオニン、又はトリプトファンを含まないペプチドの場合、DMSOの添加は、全体積の最大10%まで可能である。他のペプチドを水又はPBS pH7.4に再懸濁する。
結果を表9に示す。
Claims (49)
- 腫瘍抗原とアミノ酸類似性を有する抗原性ペプチドを含む免疫原性化合物であって、前記抗原性ペプチドが、配列番号1〜106からなる群において選択されることを特徴とする免疫原性化合物。
- 配列番号1〜106のいずれかで表されるアミノ酸配列を有する抗原性ペプチドを含むことを特徴とする免疫原性化合物。
- 前記抗原性ペプチドが、配列番号17、31、32、51、52、55、56、59、68、89、94、100、101、又は102のいずれかで表されるアミノ酸配列を含む又はからなる請求項1から2のいずれかに記載の免疫原性化合物。
- 前記抗原性ペプチドが、配列番号26、28、47、51、52、55、56、77、93、101、又は102のいずれかで表されるアミノ酸配列を含む又はからなる請求項1から2のいずれかに記載の免疫原性化合物。
- 前記抗原性ペプチドが、配列番号51、52、55、56、101、又は102のいずれかで表されるアミノ酸配列を含む又はからなる請求項3から4のいずれかに記載の免疫原性化合物。
- 前記抗原性ペプチドが、配列番号71の配列のペプチド又はポリペプチドである請求項1から2のいずれかに記載の免疫原性化合物。
- 前記抗原性ペプチドが、担体タンパク質に結合される請求項1から6のいずれかに記載の免疫原性化合物。
- 以下の式(I)の抗原性ペプチドを含む又はからなる請求項1から7のいずれかに記載の免疫原性化合物。
PepNt−CORE−PepCt (I) 式中、
−「PepNt」は、0〜500のアミノ酸残基のアミノ酸長を有するポリペプチドからなり、式(I)のポリペプチドのN末端に位置し;
−COREは、配列番号1〜106からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む又はからなるポリペプチドからなり;及び
−「PepCt」は、0〜500のアミノ酸残基のアミノ酸長を有し、式(I)のポリペプチドのC末端に位置するポリペプチドからなる。 - 腫瘍抗原とアミノ酸類似性を有する抗原性ペプチドであって、前記抗原性ペプチドが、IL13RA2とアミノ酸類似性を有するペプチドからなる群において選択され、前記抗原性ペプチドが、配列番号1〜106のいずれかで表されるアミノ酸配列を有する抗原性ペプチド。
- 配列番号1〜106のいずれかで表されるアミノ酸配列を有する抗原性ペプチド。
- 前記抗原性ペプチドが、配列番号17、31、32、51、52、55、56、59、68、89、94、100、101、又は102のいずれかで表されるアミノ酸配列を含む又はからなる請求項9から10のいずれかに記載の抗原性ペプチド。
- 前記抗原性ペプチドが、配列番号26、28、47、51、52、55、56、77、93、101、又は102のいずれかで表されるアミノ酸配列を含む又はからなる請求項9から10のいずれかに記載の抗原性ペプチド。
- 前記抗原性ペプチドが、配列番号51、52、55、56、101、又は102のいずれかで表されるアミノ酸配列を含む又はからなる請求項9から10のいずれかに記載の抗原性ペプチド。
- 前記抗原性ペプチドが、配列番号71の配列のペプチド又はポリペプチドである請求項9から10のいずれかに記載の抗原性ペプチド。
- −請求項1から8のいずれかに記載の免疫原性化合物の少なくとも1つ、又は
−請求項9から14のいずれかに記載の抗原性ペプチドの少なくとも1つ;及び
任意にアジュバントがロードされたことを特徴とするナノ粒子。 - 請求項1から8のいずれかに記載の免疫原性化合物、又は請求項9から14のいずれかに記載の抗原性ペプチドがロードされたことを特徴とする細胞。
- 前記細胞が、抗原提示細胞、好ましくは樹状細胞である請求項16に記載の細胞。
- 腫瘍抗原とアミノ酸類似性を有する抗原性ペプチドをコードする核酸であって、前記抗原性ペプチドが、以下からなる群において選択されることを特徴とする核酸。
−配列番号1〜106からなる群において選択される抗原性ペプチド;及び/又は
−請求項8に記載の式(I)の抗原性ペプチド。 - 前記ペプチドが、腫瘍抗原IL13RA2とアミノ酸類似性を有するペプチドからなる群において選択され、前記ペプチドが、配列番号71からなる群において選択される請求項18に記載の核酸。
- 以下をコードするポリヌクレオチドを含むことを特徴とする核酸。
−ペプチド又はタンパク質である、請求項1から8のいずれかに記載の免疫原性化合物;又は
−請求項9から14のいずれかに記載の抗原性ペプチド。 - 前記核酸が、DNA分子又はRNA分子であり、好ましくは、ゲノムDNA;cDNA;siRNA;rRNA;mRNA;アンチセンスDNA;アンチセンスRNA;リボザイム;相補的RNA及び/又はDNA配列;発現エレメント、調節エレメント、及び/又はプロモーターを含む又は含まないRNA及び/又はDNA配列;ベクター;それらの組合せから選択される請求項18から20のいずれかに記載の核酸。
- 請求項18から21のいずれかに記載の核酸を含む宿主細胞であって、前記核酸が、好ましくはベクターであることを特徴とする宿主細胞。
- 前記宿主細胞が、細菌細胞、好ましくは腸内細菌細胞である請求項22に記載の宿主細胞。
- −請求項1から8のいずれかに記載の免疫原性化合物、
−請求項9から14のいずれかに記載の抗原性ペプチド、
−請求項15に記載のナノ粒子、
−請求項16から17のいずれかに記載の細胞、
−請求項18から21のいずれかに記載の核酸、又は
−請求項22から23のいずれかに記載の宿主細胞、及び
1以上の薬学的に許容される賦形剤を含むことを特徴とする免疫原性組成物。 - 1以上の免疫刺激剤を更に含む請求項24に記載の免疫原性組成物。
- 前記免疫刺激剤が、免疫アジュバント及び抗原提示細胞からなる群において選択される請求項24から25のいずれかに記載の免疫原性組成物。
- 前記抗原提示細胞が、樹状細胞からなる請求項26に記載の免疫原性組成物。
- (i)請求項1から8のいずれかに記載の2つの異なる免疫原性化合物;
(ii)請求項9から14のいずれかに記載の2つの異なる抗原性ペプチド;
(iii)請求項15に記載の2つの異なるナノ粒子;又は
(iv)請求項18から21のいずれかに記載の2つの異なる核酸
を含む請求項19から22のいずれに記載の免疫原性組成物。 - 癌の予防又は治療における使用のための、請求項1から8のいずれかに記載の免疫原性化合物、請求項9から14のいずれかに記載の抗原性ペプチド、請求項15に記載のナノ粒子、請求項16から17のいずれかに記載の細胞、請求項18から21のいずれかに記載の核酸、請求項22から23のいずれかに記載の宿主細胞、又は請求項24から28のいずれかに記載の免疫原性組成物。
- 黒色腫、結腸直腸癌、又は淡明細胞型腎細胞癌からなる群において選択される請求項29に記載の癌の予防又は治療における使用のための、請求項1から8のいずれかに記載の免疫原性化合物、請求項9から14のいずれかに記載の抗原性ペプチド、請求項15に記載のナノ粒子、請求項16から17のいずれかに記載の細胞、請求項18から21のいずれかに記載の核酸、請求項22から23のいずれかに記載の宿主細胞、又は請求項24から28のいずれかに記載の免疫原性組成物。
- 癌の予防及び/又は治療における使用のための、請求項1から8のいずれかに記載の2つの異なる免疫原性化合物の組合せ。
- 癌の予防及び/又は治療における使用のための、請求項9から14のいずれかに記載の2つの異なる抗原性ペプチドの組合せ。
- 癌の予防及び/又は治療における使用のための、請求項15に記載の2つの異なるナノ粒子の組合せ。
- 癌の予防及び/又は治療における使用のための、請求項18から21のいずれかに記載の2つの異なる核酸の組合せ。
- 前記2つの異なる成分が、異なる組成物中に含有される請求項31から34のいずれかに記載の使用のための組合せ。
- 前記2つの異なる成分が、同一の組成物中に含有される請求項31から34のいずれかに記載の使用のための組合せ。
- 前記2つの異なる成分が、異なる投与経路で投与される請求項31から35のいずれかに記載の使用のための組合せ。
- 前記2つの異なる成分が、同一の投与経路で投与される請求項31から36のいずれかに記載の使用のための組合せ。
- 前記2つの異なる成分が、連続的に投与される請求項31から35、37、及び38のいずれかに記載の使用のための組合せ。
- 前記2つの異なる成分が、ほぼ同時に投与される請求項31から38のいずれかに記載の使用のための組合せ。
- −請求項1から8のいずれかに記載の免疫原性化合物、
−請求項9から14のいずれかに記載の抗原性ペプチド、
−請求項15に記載のナノ粒子、
−請求項16から17のいずれかに記載の細胞、
−請求項18から21のいずれかに記載の核酸、
−請求項22から23のいずれかに記載の宿主細胞、又は
−請求項24から28のいずれかに記載の免疫原性組成物を含むことを特徴するキット。 - 癌の予防及び/又は治療における使用のための、請求項41に記載のキット。
- 請求項1から8のいずれかに記載の免疫原性化合物、請求項9から14のいずれかに記載の抗原性ペプチド、請求項15に記載のナノ粒子、請求項16から17のいずれかに記載の細胞、請求項18から21のいずれかに記載の核酸、請求項22から23のいずれかに記載の宿主細胞、又は請求項24から28のいずれかに記載の免疫原性組成物を使用することによって癌を予防又は治療するための指示を含むパッケージインサート又は指示リーフレットを更に含む請求項41から42のいずれかに記載のキット。
- 前記キットが、請求項1から8のいずれかに記載の2つの異なる免疫原性化合物を含む請求項41から43のいずれかに記載のキット。
- 前記キットが、請求項9から14のいずれかに記載の2つの異なる抗原性ペプチドを含む請求項41から43のいずれかに記載のキット。
- 前記キットが、請求項15に記載の2つの異なるナノ粒子を含む請求項41から43のいずれかに記載のキット。
- 前記キットが、請求項18から21のいずれかに記載の2つの異なる核酸を含む請求項36から38のいずれかに記載のキット。
- それを必要とする被験体において癌を予防及び/又は治療する、又は抗腫瘍応答を開始、増強、又は延長するための方法であって、前記被験体に以下を投与することを含むことを特徴とする方法。
−請求項1から8のいずれかに記載の免疫原性化合物、
−請求項9から14のいずれかに記載の抗原性ペプチド、
−請求項15に記載のナノ粒子、
−請求項16から17のいずれかに記載の細胞、
−請求項18から21のいずれかに記載の核酸、
−請求項22から23のいずれかに記載の宿主細胞、
−請求項24から28のいずれかに記載の免疫原性組成物、又は
−請求項31から40のいずれかに記載の組合せ。 - 前記癌が、黒色腫、結腸直腸癌、又は淡明細胞型腎細胞癌からなる群から選択される請求項48に記載の方法。
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2022096260A JP7331207B2 (ja) | 2016-10-07 | 2022-06-15 | 癌治療のための免疫原性化合物 |
JP2023129666A JP2023156414A (ja) | 2016-10-07 | 2023-08-09 | 癌治療のための免疫原性化合物 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP16192948 | 2016-10-07 | ||
EP16192948.4 | 2016-10-07 | ||
PCT/EP2017/075673 WO2018065623A2 (en) | 2016-10-07 | 2017-10-09 | Immunogenic compounds for cancer therapy |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022096260A Division JP7331207B2 (ja) | 2016-10-07 | 2022-06-15 | 癌治療のための免疫原性化合物 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019534884A true JP2019534884A (ja) | 2019-12-05 |
JP2019534884A5 JP2019534884A5 (ja) | 2020-11-19 |
JP7116278B2 JP7116278B2 (ja) | 2022-08-10 |
Family
ID=57123864
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019519252A Active JP7116278B2 (ja) | 2016-10-07 | 2017-10-09 | 癌治療のための免疫原性化合物 |
JP2022096260A Active JP7331207B2 (ja) | 2016-10-07 | 2022-06-15 | 癌治療のための免疫原性化合物 |
JP2023129666A Pending JP2023156414A (ja) | 2016-10-07 | 2023-08-09 | 癌治療のための免疫原性化合物 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022096260A Active JP7331207B2 (ja) | 2016-10-07 | 2022-06-15 | 癌治療のための免疫原性化合物 |
JP2023129666A Pending JP2023156414A (ja) | 2016-10-07 | 2023-08-09 | 癌治療のための免疫原性化合物 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11478537B2 (ja) |
EP (1) | EP3522915A2 (ja) |
JP (3) | JP7116278B2 (ja) |
KR (2) | KR102622188B1 (ja) |
CN (2) | CN117801066A (ja) |
AU (3) | AU2017339577B2 (ja) |
CA (1) | CA3039322A1 (ja) |
IL (3) | IL296165B2 (ja) |
WO (1) | WO2018065623A2 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP3522917A2 (en) | 2016-10-07 | 2019-08-14 | Enterome S.A. | Microbiota sequence variants of tumor-related antigenic epitopes |
US11478538B2 (en) | 2016-10-07 | 2022-10-25 | Enterome S.A. | Immunogenic compounds for cancer therapy |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1995021862A1 (en) * | 1994-02-10 | 1995-08-17 | Brigham And Women's Hospital | Isolated antigenic oncogene peptide fragments and uses |
WO2001000225A1 (en) * | 1999-06-29 | 2001-01-04 | Epimmune Inc. | Hla binding peptides and their uses |
JP2003524016A (ja) * | 2000-02-23 | 2003-08-12 | エピミューン, インコーポレイテッド | Hla結合ペプチドおよびそれらの用途 |
WO2004031211A2 (en) * | 2002-10-03 | 2004-04-15 | Epimmune Inc. | Hla binding peptides and their uses |
Family Cites Families (36)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3841091A1 (de) | 1988-12-07 | 1990-06-13 | Behringwerke Ag | Synthetische antigene, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
EP0378881B1 (en) | 1989-01-17 | 1993-06-09 | ENIRICERCHE S.p.A. | Synthetic peptides and their use as universal carriers for the preparation of immunogenic conjugates suitable for the development of synthetic vaccines |
IT1237764B (it) | 1989-11-10 | 1993-06-17 | Eniricerche Spa | Peptidi sintetici utili come carriers universali per la preparazione di coniugati immunogenici e loro impiego per lo sviluppo di vaccini sintetici. |
IT1262896B (it) | 1992-03-06 | 1996-07-22 | Composti coniugati formati da proteine heat shock (hsp) e oligo-poli- saccaridi, loro uso per la produzione di vaccini. | |
GB9713156D0 (en) | 1997-06-20 | 1997-08-27 | Microbiological Res Authority | Vaccines |
PL203917B1 (pl) | 1999-03-19 | 2009-11-30 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Kompozycja immunogenna, sposób jej wytwarzania oraz zastosowanie |
AU781027B2 (en) | 1999-04-09 | 2005-04-28 | Department Of Health & Human Services | Recombinant toxin a protein carrier for polysaccharide conjugate vaccines |
WO2001058479A1 (en) | 2000-02-08 | 2001-08-16 | The Penn State Research Foundation | Immunotherapy using interleukin 13 receptor subunit alpha 2 |
US7892559B2 (en) | 2002-01-30 | 2011-02-22 | Survac Aps | Survivin-derived peptides and use thereof |
JP2005526842A (ja) | 2002-03-22 | 2005-09-08 | ザ ペン ステート リサーチ ファウンデーション | 癌免疫療法 |
CA2558733C (en) * | 2004-02-06 | 2016-04-19 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | A polypeptide derived from gp41, a vaccine composition comprising said polypeptide, and uses for treating an infection by an hiv virus in an individual |
US7612162B2 (en) | 2004-09-21 | 2009-11-03 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Peptide analogs capable of enhancing stimulation of a glioma-specific CTL response |
US7666622B2 (en) | 2005-10-19 | 2010-02-23 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Monomeric self-associating fusion polypeptides and therapeutic uses thereof |
JP2010190572A (ja) | 2007-06-01 | 2010-09-02 | Sapporo Medical Univ | IL13Ra2に対する抗体およびこれを含む診断・治療薬 |
EP3222634A1 (en) | 2007-06-18 | 2017-09-27 | Merck Sharp & Dohme B.V. | Antibodies to human programmed death receptor pd-1 |
KR101543624B1 (ko) | 2007-08-20 | 2015-08-11 | 온코세라피 사이언스 가부시키가이샤 | Foxm1 펩티드 및 이를 포함하는 약학적 조성물 |
WO2010018136A1 (en) * | 2008-08-12 | 2010-02-18 | Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P. Angeletti S.P.A. | Minigene comprising htpa signal peptide, t-cell epitopes, e. coli ltb and furin sensitive linkers |
PE20120341A1 (es) | 2008-12-09 | 2012-04-24 | Genentech Inc | Anticuerpos anti-pd-l1 y su uso para mejorar la funcion de celulas t |
WO2010129033A2 (en) * | 2009-04-29 | 2010-11-11 | Calmune Corporation | Modified antibodies for passive immunotherapy |
KR101573109B1 (ko) | 2009-11-24 | 2015-12-01 | 메디뮨 리미티드 | B7―h1에 대한 표적화된 결합 물질 |
WO2011140284A2 (en) | 2010-05-04 | 2011-11-10 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Conditional superagonist ctl ligands for the promotion of tumor-specific ctl responses |
JP2013536240A (ja) | 2010-08-24 | 2013-09-19 | ユニヴァーシティ オヴ ピッツバーグ オヴ ザ コモンウェルス システム オヴ ハイアー エデュケーション | インターロイキン−13受容体α2ペプチド脳がんワクチン |
JP6502247B2 (ja) | 2012-03-19 | 2019-04-17 | ステムライン セラピューティクス,インコーポレーテッド | 癌の状態を治療及びモニタリングする方法 |
US9428813B2 (en) | 2012-03-26 | 2016-08-30 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health & Human Services | DNA methylation analysis for the diagnosis, prognosis and treatment of adrenal neoplasms |
PT3536334T (pt) | 2012-05-16 | 2021-09-27 | Stemline Therapeutics Inc | Vacinas contra o cancro dirigidas a células estaminais cancerígenas |
EP2929045B1 (en) | 2012-12-05 | 2020-12-02 | SOLA Biosciences LLC | Protein expression enhancing polypeptides |
CA2893918C (en) | 2012-12-06 | 2020-11-24 | Callaghan Innovation Research Limited | Conjugate compounds |
US20180133327A1 (en) | 2015-03-16 | 2018-05-17 | Amal Therapeutics Sa | Cell Penetrating Peptides and Complexes Comprising the Same |
US20190292601A1 (en) | 2016-05-23 | 2019-09-26 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. | Methods of diagnosing cancer using cancer testis antigens |
US11478538B2 (en) | 2016-10-07 | 2022-10-25 | Enterome S.A. | Immunogenic compounds for cancer therapy |
EP3522917A2 (en) | 2016-10-07 | 2019-08-14 | Enterome S.A. | Microbiota sequence variants of tumor-related antigenic epitopes |
CA3075363A1 (en) | 2017-10-09 | 2019-04-18 | Enterome S.A. | Microbiota sequence variants of tumor-related antigenic epitopes |
FI3773689T3 (fi) | 2018-04-11 | 2023-01-31 | Antigeenisiä peptidejä syövän ehkäisyyn ja hoitoon | |
WO2019197563A2 (en) | 2018-04-11 | 2019-10-17 | Enterome S.A. | Immunogenic compounds for treatment of fibrosis, autoimmune diseases and inflammation |
WO2021074389A1 (en) | 2019-10-16 | 2021-04-22 | Enterome S.A. | Immunogenic compounds for treatment of adrenal cancer |
SI4021487T1 (sl) | 2019-11-15 | 2024-03-29 | Enterome S.A., | Antigenski peptidi za preprečevanje in zdravljenje b-celične malignosti |
-
2017
- 2017-10-09 KR KR1020197012112A patent/KR102622188B1/ko active IP Right Grant
- 2017-10-09 WO PCT/EP2017/075673 patent/WO2018065623A2/en unknown
- 2017-10-09 EP EP17787365.0A patent/EP3522915A2/en active Pending
- 2017-10-09 AU AU2017339577A patent/AU2017339577B2/en active Active
- 2017-10-09 CN CN202311807705.XA patent/CN117801066A/zh active Pending
- 2017-10-09 JP JP2019519252A patent/JP7116278B2/ja active Active
- 2017-10-09 IL IL296165A patent/IL296165B2/en unknown
- 2017-10-09 CN CN201780074774.0A patent/CN110022893B/zh active Active
- 2017-10-09 KR KR1020247000094A patent/KR20240007316A/ko not_active Application Discontinuation
- 2017-10-09 US US16/338,953 patent/US11478537B2/en active Active
- 2017-10-09 CA CA3039322A patent/CA3039322A1/en active Pending
- 2017-10-09 IL IL302345A patent/IL302345A/en unknown
-
2019
- 2019-04-01 IL IL265751A patent/IL265751B2/en unknown
-
2022
- 2022-02-10 AU AU2022200872A patent/AU2022200872B2/en active Active
- 2022-06-15 JP JP2022096260A patent/JP7331207B2/ja active Active
- 2022-08-30 US US17/823,117 patent/US20230201322A1/en active Pending
-
2023
- 2023-08-09 JP JP2023129666A patent/JP2023156414A/ja active Pending
- 2023-09-01 AU AU2023222999A patent/AU2023222999A1/en active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1995021862A1 (en) * | 1994-02-10 | 1995-08-17 | Brigham And Women's Hospital | Isolated antigenic oncogene peptide fragments and uses |
WO2001000225A1 (en) * | 1999-06-29 | 2001-01-04 | Epimmune Inc. | Hla binding peptides and their uses |
JP2003524016A (ja) * | 2000-02-23 | 2003-08-12 | エピミューン, インコーポレイテッド | Hla結合ペプチドおよびそれらの用途 |
WO2004031211A2 (en) * | 2002-10-03 | 2004-04-15 | Epimmune Inc. | Hla binding peptides and their uses |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
"Accession No. C2MB65, version 17, Heavy metal efflux pump, CzcA family", DATABASE UNIPROT [ONLINE], JPN6021035741, 7 September 2016 (2016-09-07), ISSN: 0004593281 * |
"Accession No. F4KLC2, version 28, Acriflavin resistance protein", DATABASE UNIPROT [ONLINE], JPN6021035739, 7 September 2016 (2016-09-07), ISSN: 0004593282 * |
HUARTE E. ET AL., CLINICAL CANCER RESEARCH, vol. 8, JPN6021035731, 2002, pages 2336 - 2344, ISSN: 0004593285 * |
RODEBERG D. A. ET AL., CLIN CANCER RES, vol. 11(12), JPN6021035737, 2005, pages 4545 - 4552, ISSN: 0004593283 * |
TOURDOT S. ET AL., EUR. J. IMMUNOL., vol. 30, JPN6021035734, 2000, pages 3411 - 3421, ISSN: 0004593284 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP7331207B2 (ja) | 2023-08-22 |
KR20240007316A (ko) | 2024-01-16 |
IL265751B (en) | 2022-10-01 |
US20200113983A1 (en) | 2020-04-16 |
AU2022200872B2 (en) | 2023-06-29 |
IL302345A (en) | 2023-06-01 |
CN117801066A (zh) | 2024-04-02 |
KR20190066028A (ko) | 2019-06-12 |
CN110022893B (zh) | 2023-12-29 |
KR102622188B1 (ko) | 2024-01-05 |
JP2022120137A (ja) | 2022-08-17 |
AU2023222999A1 (en) | 2023-09-21 |
EP3522915A2 (en) | 2019-08-14 |
JP7116278B2 (ja) | 2022-08-10 |
IL296165B1 (en) | 2023-06-01 |
US20230201322A1 (en) | 2023-06-29 |
CN110022893A (zh) | 2019-07-16 |
WO2018065623A3 (en) | 2018-05-31 |
WO2018065623A2 (en) | 2018-04-12 |
US11478537B2 (en) | 2022-10-25 |
IL296165A (en) | 2022-11-01 |
AU2017339577A1 (en) | 2019-05-02 |
CA3039322A1 (en) | 2018-04-12 |
IL296165B2 (en) | 2023-10-01 |
IL265751A (en) | 2019-05-30 |
AU2017339577B2 (en) | 2021-12-02 |
AU2022200872A1 (en) | 2022-03-03 |
IL265751B2 (en) | 2023-02-01 |
JP2023156414A (ja) | 2023-10-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP3773689B1 (en) | Antigenic peptides for prevention and treatment of cancer | |
US11759508B2 (en) | Antigenic peptides for treatment of B-cell malignancy | |
US20230201322A1 (en) | Immunogenic compounds for cancer therapy | |
US20230080443A1 (en) | Immunogenic compounds for cancer therapy |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20201008 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20201008 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20210805 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210914 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211214 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220104 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220401 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20220404 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220517 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20220527 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220615 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7116278 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |