JP2019529455A - 前房内薬物送達デポ - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、2016年9月23日に出願された米国仮特許出願第62/398,985号明細書に対する優先権を主張し、この特許出願は、参照により本明細書に組み込まれる。
ハイドロゲルは、水に溶解せず、その構造内に有意な画分(20%w/w超)の水を保持する材料である。実際、多くの場合、70、80、又は90%の過剰な水分が知られている。ハイドロゲルは、水溶性分子を架橋して、実質的に無限の分子量のネットワークを形成することによって形成され得る。高含水量のハイドロゲルは、典型的には、柔らかく柔軟な材料である。米国特許出願公開第2009/0017097号明細書、米国特許出願公開第2011/0142936号明細書、米国特許出願公開第2012/0071865号明細書、及び米国特許出願公開第2017/0143636号明細書に記載されるハイドロゲル及び薬物送達系は、本明細書に提供される指針に従うことにより、本明細書の材料及び方法と共に使用するために改変でき、これらの引用文献は、あらゆる目的のために参照により本明細書に組み込まれ、矛盾のある場合には本明細書が優先する。
ハイドロゲル/キセロゲルを供給する架橋マトリックスは、前駆体から製造される。前駆体は、結果として生じるハイドロゲルに望まれる性質を考慮して、また形成時の構造に照らして、例えば架橋マトリックスが初めにオルガノゲルとして形成される場合、有機溶媒との適合性のために選択される。架橋マトリックスの製造に使用するための種々の好適な前駆体がある。前駆体という用語は、架橋されて架橋マトリックス、例えばハイドロゲル又はオルガノゲルマトリックスを形成する分子を指す。治療薬剤、薬剤の送達用の粒子、又はマトリックス中に架橋されない充填剤などの他の材料がハイドロゲル又はオルガノゲル中に存在することがあるが、それらは前駆体ではない。
ゲル又はハイドロゲルの架橋マトリックス構造及び例えばハイドロゲルの前駆体の構成物質組成がその性質を決める。前駆体因子には、生体適合性、水溶性、親水性、分子量、アーム長さ、アーム数、官能基、架橋間距離、分解性などの性質がある。溶媒の選択、反応スキーム、反応物濃度、固形分などを含む反応条件の選択も架橋マトリックスの構造及び性質に作用する。特定の性質又は性質の組み合わせを達成するための種々の方法があり得る。他方で、性質の一部は互いに拮抗し、例えば、もろさは、架橋間距離が減少するか又は固形分が増加するにつれて増加し得る。強さは、架橋数の増加により増加し得るが、膨潤はそれにより減少し得る。特定の性質の達成を、関与する前駆体の一般的な種類に単に基づいて仮定すべきではないように、同じ材料を使用して、非常に異なる機械的性質及び性能を有する幅広い範囲の構造を有するマトリックスを製造できることを当業者は認識するであろう。
共有結合性の架橋の前駆体は、患者の外側又はインサイチューで互いに反応して共有結合により材料を形成する官能基を有する。官能基は、一般的に、フリーラジカル、付加、及び縮合重合を包含する広い分類である重合性であり、並びに求電子求核反応の基もある。重合反応の種々の態様が本明細書の前駆体の項で議論される。
前駆体の一部は、開始剤を使用して反応する。開始剤基は、フリーラジカル重合反応を開始することができる化学基である。例えば、それは別の成分としても、前駆体上のペンダント基としても存在し得る。開始剤基には、熱開始剤、光活性化可能な開始剤、及び酸化還元(レドックス)系がある。長波UV及び可視光光活性化可能な開始剤には、例えば、エチルエオシン基、2,2−ジメトキシ−2−フェニルアセトフェノン基、他のアセトフェノン誘導体、チオキサントン基、ベンゾフェノン基、及びカンファキノン基がある。熱反応性開始剤の例には、4,4’アゾビス(4−シアノペンタン酸)基、及びベンゾイルペルオキシド基の類似物がある。Wako Chemicals USA,Inc.,Richmond,Vaから利用可能なV−044などのいくつかの市販の低温フリーラジカル開始剤を使用して、体温でフリーラジカル架橋反応を開始して、ハイドロゲルコーティングを上述のモノマーと共に形成できる。
架橋マトリックス及びハイドロゲル中に可視化剤が存在し得、それは、ハイドロゲルを適用する使用者が、物体が有効量の作用物質を含んだときに機械補助なしで物体を観察できるように、ヒトの眼に検出可能な波長で光を反射又は発する。画像化のために機械的補助が必要な化学物質は、本明細書ではイメージング剤と称され、例としては、放射線不透過造影剤及び超音波造影剤がある。いくつかの生体適合性可視化剤は、FD&Cブルー1番、FD&Cブルー2番、及びメチレンブルーがある。これらの作用物質は、好ましくは、最終的な求電子−求核反応性前駆体種ミックス中に、0.05mg/mlを超える濃度で、好ましくは少なくとも0.1〜約12mg/mlの濃度範囲で、より好ましくは0.1〜4.0mg/mlの範囲で存在するが、可視化剤の溶解度の限界までのより高い濃度も潜在的には利用され得る。可視化剤は、キセロゲル/ハイドロゲルの分子ネットワークに共有結合でき、そのため、患者に使用した後、ハイドロゲルが加水分解して溶解するまで可視化を保つ。可視化剤は、FD&Cブルー染料3及び6、エオシン、メチレンブルー、インドシアニングリーン、又は合成縫合糸に通常みられる着色染料など、医療用埋め込み型医療装置における使用に好適な種々の非毒性の着色物質のいずれからも選択できる。NHS−フルオレセインなどの反応性の造影剤をキセロゲル/ハイドロゲルの分子ネットワークに組み込むことができる。フルオレセインは、典型的なイメージング剤であるが、十分な濃度で存在すれば、機械補助なしで可視化することができる。フルオレセインのレベルは、ゼロ(ほぼ見えない)〜少量(蛍光により見える)、さらには多量(機械補助なしで黄色として見える)まで操作することができる。可視化剤は、反応性前駆体種、例えば架橋剤又は機能性ポリマー溶液のいずれかと一緒に存在し得る。好ましい着色物質は、ハイドロゲルに化学的に結合することも又はしないこともある。
生分解性架橋マトリックスが生分解性であることが要望される場合、官能基間に存在する生分解性結合(又は1つのみの生分解性結合、例えばエステル)を有する1つ又は複数の前駆体を使用し得る。生分解性結合は、任意選択でマトリックスを製造するために用いられる前駆体の1つ又は複数の水溶性コアとして役立つこともできる。各々のアプローチについて、得られる生分解性生体適合性架橋ポリマーが所望の期間内で分解又は吸収されるように生分解性結合を選択することができる。
複合デポは、前駆体から架橋マトリックスを形成するステップを含むプロセスにより製造される。「1つの(a)」という用語は、1つ又は複数を意味する。デポという用語は、複合デポを包含する。ハイドロゲル又はオルガノゲル又はキセロゲルは、前駆体を互いに架橋することによって形成されるマトリックスを有し、このようにしてハイドロゲル又はオルガノゲルが生成され、これらは、後にキセロゲルに変化し得る。薬剤、粒子又は他の材料は、ハイドロゲル又はキセロゲル中にあり得るが、マトリックスの一部ではない。複合デポは、ハイドロゲルと、薬剤を含む粒子とを有し、薬剤は、粒子から放出される。粒子は、放出マトリックスを提供する。放出マトリックスは、治療薬剤の周りに粒子を生成する材料を指し、薬剤は、放出マトリックスから放出される。ハイドロゲル又はオルガノゲルマトリックスの形成については、上で説明されている。こうしたマトリックス、それらの内部の薬剤は、複合デポ又は他のデポのための所望のサイズ及び形状を達成するように型で製造するか、鋳造するか、表面上で製造するか、又は他の方法で調製することができる。デポは、直接製造され得るか、又はより大きい材料から、機械加工、切断、さいの目切断により、又は大きい材料を所望のサイズ及び形状に成形することによって製造することもできる。
架橋ハイドロゲルマトリックスには、薬剤又はハイドロゲル内に間接的に配置される1つ又は複数の薬剤が充填される。間接的充填が好ましく、これにより、ハイドロゲルではなく放出マトリックスの分解により放出を制御することができる。
複合デポのいくつかの実施形態は、3つの必須成分、1)ハイドロゲルマトリックス、2)薬物放出マトリックス、すなわち治療薬剤を含むマイクロ粒子の製造に使用するためのポリマー、及び(3)薬剤自体を用いて製造される。一実施形態は、3つの主要成分:1)生分解性ハイドロゲルマトリックス、2)生分解性持続放出ポリマー(PLGA、PLAなど)、及び3)活性原薬から構成されるデポである。各成分は、異なるインビボ持続性を有し、所望の転帰のために製剤化することができる。〜から本質的に構成されるという用語は、表示される特徴を有すると共に、安全性又は有効性を妨害しない限り他の要素も存在し得る組成物を指し、そうした要素の例として、塩、治療薬剤用の賦形剤、及び視覚化剤がある。
複合デポは、治療薬剤を含む。薬剤は、医療用途、例えば医学的状態を治療すること、疾患を治療すること、患者の快適さを提供すること、痛みの抑制、美容、又は他の用途を目的とするものであり得る。医学的状態は、疾患を含む用語である。プロテーゼ又はコーティングに薬剤を配置する従来のプロセスを使用し得る。プロテーゼ又はコーティングの製造時又はその後に薬剤を導入し得る。また、薬剤は、放射線療法又は医用イメージングに使用するためのものであり得る。例えば、放射性インプラント、放射線療法薬、小線源療法インプラント、トキシン、抗癌剤である。さらに、例えば、放射線用のイメージング剤である。
複合デポは、意図される使用部位に適したサイズ及び形状に製造することができる。AC内又は他の部位での使用に好適なデポの一実施形態は、架橋デポであり、これは、ハイドロゲルとして、平衡含水比で1mm未満の直径を有する。デポの長さは、例えば、0.1〜10mmであり得、当業者は、明示される境界間のあらゆる範囲及び値が企図され、例えば、0.1、0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、又は10mmのいずれも上限又は下限として使用可能であることを直ちに認識するであろう。長さは、長さ、幅及び厚さを有するデポの最も長い寸法であり、直径は、2番目に長い寸法を指す。円筒の場合、幅及び厚さは、同じになる。直径という用語は、幅及び厚さの長い方を指す。長さ、幅、厚さ又は直径の1つ又は複数は、例えば、0.1〜10mm又はより大きい部位の場合には5〜500mmであり得、当業者は、明示される境界間のあらゆる範囲及び値が企図され、例えば、0.1、0.5、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、50、60、70、80、90、100mmのいずれも上限又は下限として使用可能であることを直ちに認識するであろう。明らかなように、長さ、幅、厚さ及び直径の1つ又は複数の寸法は、1〜100mm未満であり得、当業者は、明示される境界間のあらゆる範囲及び値が企図され、例えば、1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.8、1.9、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、50、60、70、80、90、100mmのいずれも上限として使用可能であることを直ちに認識するであろう。
本明細書に記載される材料を使用して、薬物又は他の治療薬剤(例えば、イメージング剤又はマーカー)を眼又は近傍の組織に送達するためのデポを製造することができる。デポは、好ましくは、粒子が埋め込まれたマトリックス(キセロゲル又はハイドロゲル)を含む複合デポである。
キット又は系を調製することができる。キットは、医療スタッフがデポを使用するために必要な材料を含み得る。キットは、医学的に許容できる条件を使用して製造され、薬学的に許容できる無菌状態、純度及び調製物を有するデポを含む。キットは、必要に応じてアプリケーター及び指示書を含み得る。いくつかの実施形態では、キットは、少なくとも1つのデポとアプリケーターとを有する。キットは、例えば、デポ、デポの水和のための水性媒体、アプリケーター、ニードル、デポが予め充填されたアプリケーター若しくはニードル、デポの視覚化のための照明若しくは他の機械、手術器具、切断装置、局所薬物、又は局所鎮痛薬などの品目を含み得る。
薬剤を送達するために、本明細書に記載の材料を用いることができる。1つの適用モードは、デポを、ニードル、マイクロニードル、カニューレ、カテーテル、又は中空ワイヤーを通過させて所定の部位に到達させるものである。一部の部位、例えば眼内では慎重な投与プロセスが必要である。微小ニードル及び/又は限定的な長さのニードルを使用し得る。この作業は、有用である場合、拡大して、ステレオスコープ、誘導イメージング、又はロボット(例えば、Eindhoven University of Technologyにより記載される通り)を用いて実施し得る。小さいゲージのニードル、例えば27ゲージニードル又はより小さいニードル、例えば30ゲージニードルによるマニュアルインジェクションに合わせたサイズ及び潤滑性を備えるデポを製造することができる。
トラボプロストを、送達するモデル治療薬剤として及びまた有効性の基準として使用した。表1に示す製剤化に従って試験物質1及び2を製造した。図4及び5を参照すると、ジクロロメタン(DCM)中にトラボプロストを溶解させ、次にポリDL−ラクチド(100DL 4A、100DL 7A、100DL 9A、又は100DL 4.5Eのいずれか)を指定濃度までDCM/トラボプロスト溶液中に溶解させることにより、マイクロ粒子を製造した。A又はEは、PLAの酸又はエステル末端基いずれかを指す。4、7、9及び4.5は、規定温度(通常、25又は30℃)のクロロホルム中の規定濃度(通常、0.1又は0.5%)での固有粘度を指す。方法での固有粘度の差は、供給者依存的である。この固有粘度は、ラクチドポリマーの分子量中央値に直接関係する(しかし、全てのポリマーに幅があることが理解される)。数が低いほどMWが低く、数が高いほどMWは高い(4は、約50kDであり、4.5は、約60kDであり、7は、約100kDであり、9は、約135kDである)。注射液(WFI)中の1%ポリビニルアルコールの溶液を攪拌しながら、ジャケット付きバッフル反応器に導入した(連続相)。DL−ラクチドを含有する混合物を反応器に注入すると、混合物は、そこで分離分散相を形成した。攪拌しながら、反応を一晩進行させる間、粒子は、DCMの抽出及び蒸発によって硬化した。粒子を反応器から取り出し、水で洗浄した後、サイズに基づいて粒子の集合に篩い分けた。これらの集合をバイアルに等分し、凍結乾燥した。粒子は、使用まで凍結保存した。酢酸トリリシンを塩基性pHのNHS−フルオレセインと予め定めた比で反応させることにより、フルオレセイン−トリリシンコンジュゲートを形成した。8a15K PEG SAPの水溶液を水中で調製した。4A、7A、9A及び4.5E乾燥マイクロ粒子(約2:2:1:5部w/w)に封入したトラボプロストの粒子集合をリン酸緩衝フルオレセイン結合トリリシンの水溶液に添加し、8a15K PEG SAPの溶液と混合し、小口径シリコーンチューブに注入した。チューブにキャップをして、懸濁マイクロ粒子を含むハイドロゲル前駆体を反応させた。チューブを張った状態まで引っ張り、オーブン内で低温において乾燥させると、乾燥中に収縮を被った。チューブからハイドロゲルを取り出し、切片に切断した。試験物質1(40μg用量のトラボプロスト、0.25±0.02mm直径×3.01±0.03mm長さ)又は試験物質2(26μg用量のトラボプロスト、0.21±0.01mm直径×3.02±0.02mm長さ)のいずれかの組成を取得するように、各種の要素の濃度を選択した。試験物質の製剤組成の含有率及び比較を表1に記載する。
インビトロ試験のための物質を実施例1のプロセスに従って製造した。インビトロ放出試験は、トラボプロスト溶解度を高めるために溶出溶媒に0.5%ポリオキシル40水添ヒマシ油を添加したこと以外には、模擬生理的条件(PBS、pH7.4、37℃)を用いたシンク(sink)条件下で実施した。TRAVATAN点眼薬中の溶解促進剤として界面活性剤を使用する。図7は、上の表1に従って生成した模擬生理的条件(シンク条件を確実にする目的で溶出溶媒中の薬物溶解を補助するために界面活性剤を添加した、37℃、pH7.4のリン酸緩衝食塩水)下におけるマイクロ粒子(40μg用量を供給する個別の成分及び/又はブレンド)からハイドロゲルマトリックス中へのインビトロ放出を示す。手短には、集合を過剰量のこの溶出溶媒中に導入し、定めた時点でサンプリングして、紫外線検出を伴う逆相超高速液体クロマトグラフィーによりトラボプロスト含有率について分析した。ピーク面積からのサンプル濃度を標準曲線に対して計算した。
割当て:少なくとも6ヵ月齢の非妊娠且つ未経産の雌ビーグル3匹を、眼科試験での使用のためのIACUCプロトコルに従う本試験(Toxikon,Inc.)に割り当てた。動物の割当てを表2に記載する。動物は、耳の入れ墨の番号2277、4563及び1896により識別した。
眼の健全性:全ての動物について眼の健全性は、全試験期間を通して正常又は健全として記録された。強膜写真:定性的に充血を示す試験期間中の強膜の写真を図10A〜10Fに示す。画像は、OTX−TIの投与後の流出血管の拡張及び時間経過によるこの充血/強膜赤みの全体的軽減を示す。5処置日にわたり健常なビーグルに1日1回トラボプロスト(0.004%)を投与すると、全処置期間にわたって充血を示すことがわかっている(Carvalho et al.,2006)。ビーグルに前房内注射により投与された同様の持続放出F2αプロスタグランジン(ビマトプロスト)による流出血管の拡張が強膜に観察され、これは、ビマトプロスト用量依存的であることが報告された(Hughes et al.,2010)。
実施例1及び実施例2と同様に調製したが、表8に従って変更された製剤を含み、且つ1デポ当たり18μgという低用量のトラボプロストを含有する試験物質を調製した。デポの乾燥時寸法は、0.2mm×2.0mmであり、水和時寸法は、0.6mm×2.3mmであった。これらを2つの試験、すなわち試験A:6眼/3匹のビーグル;試験B:24眼/12匹のビーグルにおいてビーグルに前房内注射により乾燥デポとして投与した。
実施例5と同様に調製したが、1デポ当たり14(低)及び41(高)μgの変更トラボプロスト用量を含有する試験物質を、存在するマイクロ粒子の量を制御することにより調製した。低用量の場合、デポの乾燥時寸法は、0.2mm×2.0mmであり、高用量では0.3mm×2.0mmであった。水和時寸法は、低用量が0.5mm×2.3mm、高用量が0.5mm×2.3mmであった。これらは、ビーグル:24眼/12匹に前房内注射により乾燥デポとして投与した。この試験は、下の表12からわかるように、1、2、3及び4ヵ月後、12眼にそれぞれ低用量について6、5、6及び6mmHg、また高用量では6、8、7及び9mmHgの平均IOP低下を示す。
実施例1と同様に調製したが、1デポ当たり328μgという増加トラボプロスト用量及びより大きいサイズのデポを含有する試験物質を調製した。デポの乾燥時寸法は、0.65mm×3.2mmであった。水和時寸法は、1.8mm×2.6mmであった。トラボプロストの量は、使用したマイクロ粒子の総量により制御した。粒子は、ハイドロゲル内で十分に混合した。
このさらなる開示は、本発明の様々な実施形態に関する。
Edward O.MacKay,Marsha McLaughlin,Caryn E.Plummer,Anna Ben−Shlomo and Kirk N.Gelatt,Dose response for travoprost in glaucomatous beagles.Veterinary Ophthalmology(2011)1−5.
Alex B.Carvalho,Jose L.Laus,Vital P.Costa,Paulo S.M.Barros and Patricia R.Silveira,Effects of travoprost 0.004% compared with latanoprost 0.005% on the intraocular pressure of normal dogs.Veterinary Ophthalmology(2006)9,2,121−125.
Hughes PM,Robinson MR,Burke JA,Intraocular pressure reduction with intracameral bimatoprost implants.US Patent Application 2010/0278898 A1,November 4,2010.
Kirk N.Gelatt and Edward O.MacKay,Effect of different dose schedules of travoprost on intraocular pressure and pupil size in the glaucomatous Beagle Veterinary Ophthalmology(2004)7,1,53−57.
Ann R.Strom,Dennis E.Cortes,Carol A.Rasmussen,Sara M.Thomasy,Kim McIntyre,Shwu−Fei Lee,PhilipH.Kass,Mark J.Mannis and Christopher J.Murphy,In vivo evaluation of the cornea and conjunctiva of the normal laboratory beagle using time− and Fourier−domain optical coherence tomography and ultrasound pachymetry.Veterinary Ophthalmology(2016)19,1,50−56.
Leo Trevino;Tomas Navratil;RiLee Robeson;Andres Garcia;Janet Tully;MichaelHunter;Daria Stoltz;Benjamin Maynor;Brian C Gilger;Benjamin R Yerxa,Intracameral Conversion of Travoprost to Travoprost Acid in the Normotensive Beagle Dog Model.Investigative Ophthalmology&Visual Science April 2014,Vol.55,5270.
Robert Faulkner,Najam A.Sharif,Susan Orr,Kenneth Sall,Harvey DuBiner,Jess T.Whitson,Marlene Moster,E.Randy Craven,Michael Curtis,Cynthia Pailliotet,Kimberly Martens,and David Dahlin,AqueousHumor concentrations of bimatoprost free acid,bimatoprost and travoprost free acid in cataract surgical patients administered multiple topical ocular doses of LUMIGAN or TRAVATAN.J Ocul Pharmacol Ther.2010 Apr;26(2):147−56.
JM Martinez−de−la−Casa,O Rayward,F Saenz−Frances,E Santos−Bueso,C Mendez−Hernandez,RHerrero−Vanrell,J Garcia−Feijoo and J Garcia−Sanchez,Effects of corneal thickness on the intraocular penetration of travoprost 0.004%.Eye(2012)26,972−975.
Gelatt,Kirk N.,and Edward O.Mackay.“Effect of Different Dose Schedules of Travoprost on Intraocular Pressure and Pupil Size in the Glaucomatous Beagle.”Veterinary Ophthalmology 7.1(2004):53−57.
Hellberg,Mark R.,Verney L.Sallee,Marsha A.Mclaughlin,Naj A.Sharif,Louis Desantis,Tom R.Dean,and Paul W.Zinke.“Preclinical Efficacy of Travoprost,a Potent and Selective FP Prostaglandin Receptor Agonist.”Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics 17.5(2001):421−32.
Driscoll A and Blizzard C,Toxicity and Pharmacokinetics of Sustained−Release Dexamethasone in Beagle Dogs.Adv Ther.2016 Jan;33(1):58−67.
Arthur Driscoll;Charles D Blizzard;Michael Bassett;Monica OConnor;Steve Takach;Doug Molla;Peter K Jarrett;Amarpreet Sawhney.90 Day Canine Toxicity Study Demonstrating the Safety of a Sustained Release Travoprost Punctum Plug.Investigative Ophthalmology&Visual Science April 2014,Vol.55,4885.
D’Souza,Susan,Jabar A.Faraj,and Patrick P.DeLuca.“Unstirred Water Layer Effects on Biodegradable Microspheres.”Advances in Pharmaceutics 2015(2015).
D’Souza,Susan S.,and Patrick P.DeLuca.“Development of a dialysis in vitro release method for biodegradable microspheres.”Aaps Pharmscitech 6.2(2005):E323−E328.
Claims (46)
- 加水分解により分解可能な粒子が埋め込まれたキセロゲルを含むデポ組成物であって、前記キセロゲルは、眼内液への曝露後に生分解性ハイドロゲルであり、前記ハイドロゲルは、加水分解により分解可能であり、前記加水分解により分解可能な粒子は、治療薬剤を含み、且つ生理液中で加水分解により分解して、眼疾患の治療に使用するための前記治療薬剤の制御放出を提供する、デポ組成物。
- 前記眼疾患は、緑内障、高眼圧、前房出血、黄斑変性、嚢胞様黄斑浮腫(CME)、糖尿病性黄斑浮腫(DME)、後部ぶどう膜炎、糖尿病性網膜症、老眼、白内障、網膜静脈閉塞症、又はぶどう膜炎を含む、請求項1に記載の使用のためのデポ。
- 前記治療薬剤は、トラボプロスト、プロスタグランジン類似体、難溶性プロスタグランジン類似体、抗血管新生薬、眼内圧降下剤、抗炎症薬、抗感染症薬、散瞳薬、抗癌薬、抗VEGF剤、VEGFR1遮断剤、VEGFR2遮断剤、VEGFR3遮断剤、抗PDGF剤、抗PDGF−R剤、PDGFRβ遮断剤、抗血管新生剤、スニチニブ、E7080、takeda−6d、チボザニブ、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、パゾパニブ、アキシチニブ、ニンテダニブ、セジラニブ、バタラニブ、モテサニブ、マクロライド、シロリムス、エベロリムス、チロシンキナーゼ阻害剤、イマチニブ、ゲフィニチブ、トセラニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、ニロチニブ、ボスチニブ、ネラチニブ、ラパチニブ、バタラニブ、ステロイド、非ステロイド性抗炎症薬、抗生物質、鎮痛薬、デキサメタゾン、モキシフロキサシン、ネパフェナク、マクロライド、ラパマイシン、シロリムス、タクロリムス、リポ酸及び誘導体、又はステロール、オキシステロール及び関連する化合物を含む、請求項1又は2に記載の使用のためのデポ。
- 前記キセロゲルのマトリックスは、前記キセロゲルマトリックスの乾燥重量と、前記埋め込まれた加水分解により分解可能な粒子の乾燥重量との和の少なくとも20%である乾燥重量を有する、請求項1〜3のいずれか一項に記載の使用のためのデポ。
- 前記ハイドロゲルのマトリックスは、複数のアームの各々において加水分解により分解可能な結合を含む1つ又は複数のマルチアーム型ポリエチレングリコール前駆体を共有結合的に架橋することによって形成され、それにより、前記ハイドロゲルの加水分解産物は、非毒性であり、及び前記ポリエチレングリコール前駆体から形成される前記マトリックスは、加水分解により分解されて、ヒドロキシル又はカルボキシル末端基で終端するアームを備えたマルチアーム型ポリエチレングリコール分子となる、請求項1〜4のいずれか一項に記載の使用のためのデポ。
- 前記マルチアーム型ポリエチレングリコール前駆体の少なくとも1つは、50kDa(Mn)以下である分子量を有し、及び前記複数のアームの数は、少なくとも4である、請求項5に記載の使用のためのデポ。
- 前記キセロゲル及び/又は前記少なくとも1つのマルチアーム型ポリエチレングリコール前駆体は、照射によって殺菌される、請求項6に記載の使用のためのデポ。
- 前記加水分解により分解可能な粒子及び/又はデポは、照射によって殺菌される、請求項1〜7のいずれか一項に記載の使用のためのデポ。
- 25ゲージ以下のニードルを用いて前眼房内に配置するためのサイズを有する、請求項1〜8のいずれか一項に記載の使用のためのデポ。
- 前記薬剤の制御放出は、10日〜2年の期間で起こる、請求項1〜9のいずれか一項に記載の使用のためのデポ。
- 前記ハイドロゲルは、共有結合的に架橋されて前記ハイドロゲルを形成する少なくとも1つの親水性前駆体によって形成される、請求項1〜10のいずれか一項に記載の使用のためのデポ。
- 前記親水性前駆体は、それぞれ500〜10,000ダルトン(Mn)である複数のアームを含む、請求項11に記載の使用のためのデポ。
- 前記加水分解により分解可能な粒子は、前記治療薬剤と、加水分解により分解可能な材料とを含む、請求項1〜12のいずれか一項に記載の使用のためのデポ。
- 前記加水分解により分解可能な材料は、ポリ乳酸(PLA)、ポリグリコール酸(PGA)、及びPLAとPGAとのコポリマーの1つ又は複数を含む、請求項13に記載の使用のためのデポ。
- 0.1〜1000μlの容積を有する、請求項1〜14のいずれか一項に記載の使用のためのデポ。
- ロッドである、請求項1〜15のいずれか一項に記載の使用のためのデポ。
- 加水分解により分解可能な粒子が埋め込まれたキセロゲルを含む複合デポであって、前記キセロゲルは、眼内液への曝露後に生分解性ハイドロゲルであり、前記ハイドロゲルは、加水分解により分解可能であり、前記加水分解により分解可能な粒子は、治療薬剤を含み、且つ生理液中で加水分解により分解して、前記治療薬剤の制御放出を提供する、複合デポ。
- 前記キセロゲルのマトリックスは、前記キセロゲルマトリックスの乾燥重量と、前記埋め込まれた加水分解により分解可能な粒子の乾燥重量との和の少なくとも20%である乾燥重量を有する、請求項17に記載のデポ。
- 前記ハイドロゲルのマトリックスは、複数のアームの各々において加水分解により分解可能な結合を含む1つ又は複数のマルチアーム型ポリエチレングリコール前駆体を共有結合的に架橋することによって形成され、それにより、前記ハイドロゲルの加水分解産物は、非毒性であり、及び前記1つ又は複数のマルチアーム型ポリエチレングリコール前駆体は、ヒドロキシル又はカルボキシル末端基で終端するアームを備えたマルチアーム型ポリエチレングリコール分子となるように加水分解により分解可能である、請求項17又は18に記載のデポ。
- 前記マルチアーム型ポリエチレングリコール前駆体の少なくとも1つは、50kDa(Mn)以下である分子量を有し、及び前記マルチアームの数は、少なくとも4である、請求項19に記載のデポ。
- 前記薬剤の前記制御放出は、10日〜2年の期間で起こる、請求項17〜20のいずれか一項に記載のデポ。
- 前記ハイドロゲルは、共有結合的に架橋されて前記ハイドロゲルを形成する少なくとも1つの親水性前駆体によって形成される、請求項17〜21のいずれか一項に記載のデポ。
- 前記加水分解により分解可能な粒子は、前記治療薬剤と、加水分解により分解可能な材料とを含む、請求項17〜22のいずれか一項に記載のデポ。
- 前記加水分解により分解可能な材料は、ポリ乳酸(PLA)、ポリグリコール酸(PGA)、及びPLAとPGAとのコポリマーの1つ又は複数を含む、請求項23に記載のデポ。
- 前記治療薬剤は、トラボプロスト、プロスタグランジン類似体、難溶性プロスタグランジン類似体、抗血管新生薬、眼内圧降下剤、抗炎症薬、抗感染症薬、散瞳薬、抗癌薬、抗VEGF剤、VEGFR1遮断剤、VEGFR2遮断剤、VEGFR3遮断剤、抗PDGF剤、抗PDGF−R剤、PDGFRβ遮断剤、抗血管新生剤、スニチニブ、E7080、takeda−6d、チボザニブ、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、パゾパニブ、アキシチニブ、ニンテダニブ、セジラニブ、バタラニブ、モテサニブ、マクロライド、シロリムス、エベロリムス、チロシンキナーゼ阻害剤、イマチニブ、ゲフィニチブ、トセラニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、ニロチニブ、ボスチニブ、ネラチニブ、ラパチニブ、バタラニブ、ステロイド、非ステロイド性抗炎症薬、抗生物質、鎮痛薬、デキサメタゾン、モキシフロキサシン、ネパフェナク、マクロライド、ラパマイシン、シロリムス、タクロリムス、リポ酸及び誘導体、又はステロール、オキシステロール及び関連する化合物を含む、請求項17〜24のいずれか一項に記載のデポ。
- 眼疾患の治療に使用するための、請求項17〜25のいずれか一項に記載のデポ。
- 前記眼疾患は、緑内障、高眼圧、前房出血、黄斑変性、嚢胞様黄斑浮腫(CME)、糖尿病性黄斑浮腫(DME)、後部ぶどう膜炎、糖尿病性網膜症、老眼、白内障、網膜静脈閉塞症、又はぶどう膜炎を含む、請求項26に記載のデポ。
- 前記治療薬剤は、トラボプロスト、プロスタグランジン類似体、難溶性プロスタグランジン類似体、抗血管新生薬、眼内圧降下剤、抗炎症薬、抗感染症薬、散瞳薬、抗癌薬、抗VEGF剤、VEGFR1遮断剤、VEGFR2遮断剤、VEGFR3遮断剤、抗PDGF剤、抗PDGF−R剤、PDGFRβ遮断剤、抗血管新生剤、スニチニブ、E7080、takeda−6d、チボザニブ、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、パゾパニブ、アキシチニブ、ニンテダニブ、セジラニブ、バタラニブ、モテサニブ、マクロライド、シロリムス、エベロリムス、チロシンキナーゼ阻害剤、イマチニブ、ゲフィニチブ、トセラニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、ニロチニブ、ボスチニブ、ネラチニブ、ラパチニブ、バタラニブ、ステロイド、非ステロイド性抗炎症薬、抗生物質、鎮痛薬、デキサメタゾン、モキシフロキサシン、ネパフェナク、マクロライド、ラパマイシン、シロリムス、タクロリムス、リポ酸及び誘導体、又はステロール、オキシステロール及び関連する化合物を含む、請求項27に記載のデポ。
- 眼症状について眼を治療する方法であって、治療薬剤を送達するために、加水分解により分解可能な粒子が埋め込まれたキセロゲルを含む複合デポを前眼房内に配置するステップを含み、前記キセロゲルは、眼内液への曝露後にハイドロゲルであり、前記ハイドロゲルは、加水分解により分解可能であり、前記加水分解により分解可能な粒子は、前記治療薬剤を含み、且つ前記前眼房内で加水分解により分解して、前記眼内への前記治療薬剤の制御放出を提供し、デポ残留物保持指数(IRR)は、0.5〜2.0であり、IRRは、前記デポの完全溶解までの時間を前記治療薬剤の100%の放出までの時間で割ったものである、方法。
- 前記ハイドロゲルは、少なくとも2の増加した送達時間の係数を提供し、前記係数は、リン酸緩衝食塩水中で前記加水分解により分解可能な粒子を懸濁させるのに十分な攪拌条件下においてインビトロで測定され、且つ前記ハイドロゲルの存在下における前記薬剤の100%放出のための時間を、前記ハイドロゲルの非存在下における前記粒子からの前記薬剤の100%放出のための時間で割ったものである、請求項29に記載の方法。
- 前記キセロゲルのマトリックスは、前記キセロゲルマトリックスの乾燥重量と、前記埋め込まれた加水分解により分解可能な粒子の乾燥重量との和の少なくとも20%である乾燥重量を有する、請求項29又は30に記載の方法。
- 前記ハイドロゲルのマトリックスは、複数のアームの各々において加水分解により分解可能な結合を含む1つ又は複数のマルチアーム型ポリエチレングリコール前駆体を共有結合的に架橋することによって形成され、それにより、前記ハイドロゲルの加水分解産物は、非毒性であり、及び前記ポリエチレングリコール前駆体から形成される前記マトリックスは、加水分解により分解されて、ヒドロキシル又はカルボキシル末端基で終端するアームを備えたマルチアーム型ポリエチレングリコール分子となる、請求項29〜31のいずれか一項に記載の方法。
- 前記マルチアーム型ポリエチレングリコール前駆体の少なくとも1つは、50kDa(Mn)以下である分子量を有し、及び前記複数のアームの数は、少なくとも4である、請求項32に記載の方法。
- 前記キセロゲル及び/又は前記少なくとも1つのマルチアーム型ポリエチレングリコール前駆体は、照射によって殺菌される、請求項33に記載の方法。
- 前記加水分解により分解可能な粒子は、照射によって殺菌される、請求項29〜34のいずれか一項に記載の方法。
- 前記複合デポは、照射によって殺菌される、請求項29〜35のいずれか一項に記載の方法。
- 前記複合デポは、25ゲージ以下のニードルを用いて前記前眼房内に配置される、請求項29〜36のいずれか一項に記載の方法。
- 前記薬剤の前記制御放出は、10日〜2年の期間で起こる、請求項29〜34のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ハイドロゲルは、共有結合的に架橋されて前記ハイドロゲルを形成する少なくとも1つの親水性前駆体によって形成される、請求項29〜38のいずれか一項に記載の方法。
- 前記親水性前駆体は、それぞれ500〜10,000ダルトン(Mn)である複数のアームを含む、請求項39に記載の方法。
- 前記加水分解により分解可能な粒子は、前記治療薬剤と、加水分解により分解可能な材料とを含む、請求項29〜40のいずれか一項に記載の方法。
- 前記加水分解により分解可能な材料は、ポリ乳酸(PLA)、ポリグリコール酸(PGA)、及びPLAとPGAとのコポリマーの1つ又は複数を含む、請求項41に記載の方法。
- 前記眼症状は、緑内障、高眼圧、前房出血、黄斑変性、嚢胞様黄斑浮腫(CME)、糖尿病性黄斑浮腫(DME)、後部ぶどう膜炎、糖尿病性網膜症、老眼、白内障、網膜静脈閉塞症、又はぶどう膜炎を含む、請求項29〜42のいずれか一項に記載の方法。
- 前記治療薬剤は、トラボプロスト、プロスタグランジン類似体、難溶性プロスタグランジン類似体、抗血管新生薬、眼内圧降下剤、抗炎症薬、抗感染症薬、散瞳薬、抗癌薬、抗VEGF剤、VEGFR1遮断剤、VEGFR2遮断剤、VEGFR3遮断剤、抗PDGF剤、抗PDGF−R剤、PDGFRβ遮断剤、抗血管新生剤、スニチニブ、E7080、takeda−6d、チボザニブ、レゴラフェニブ、ソラフェニブ、パゾパニブ、アキシチニブ、ニンテダニブ、セジラニブ、バタラニブ、モテサニブ、マクロライド、シロリムス、エベロリムス、チロシンキナーゼ阻害剤、イマチニブ、ゲフィニチブ、トセラニブ、エルロチニブ、ラパチニブ、ニロチニブ、ボスチニブ、ネラチニブ、ラパチニブ、バタラニブ、ステロイド、非ステロイド性抗炎症薬、抗生物質、鎮痛薬、トラボプロスト、デキサメタゾン、モキシフロキサシン、ネパフェナク、マクロライド、ラパマイシン、シロリムス、タクロリムス、リポ酸及び誘導体、又はステロール、オキシステロール及び関連する化合物を含む、請求項29〜43のいずれか一項に記載の方法。
- 前記デポは、0.1〜1000μlの容積を有する、請求項29〜44のいずれか一項に記載の方法。
- 前記デポは、ロッドである、請求項29〜45のいずれか一項に記載の方法。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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---|---|---|---|---|
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KR20230053707A (ko) * | 2016-09-23 | 2023-04-21 | 인셉트, 엘엘씨 | 전안방내 약물 전달 데포 |
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EP3958839A1 (en) * | 2019-04-25 | 2022-03-02 | Ocular Therapeutix, Inc. | Intracanalicular hydrogel inserts for the delivery of anesthetics |
US20200337990A1 (en) * | 2019-04-25 | 2020-10-29 | Ocular Therapeutix, Inc. | Hydrogel implants for lowering intraocular pressure |
PL3884929T3 (pl) * | 2020-03-25 | 2023-10-09 | Ocular Therapeutix, Inc. | Wprowadzany do oka wszczep zawierający inhibitor kinazy tyrozynowej |
EP4142664A4 (en) * | 2020-04-27 | 2024-05-29 | Ocular Therapeutix Inc | METHODS FOR TREATING ALLERGIC CONJUNCTIVITIS |
KR20230041708A (ko) * | 2020-07-16 | 2023-03-24 | 오큘라 테라퓨틱스, 인코포레이티드 | 글루코코르티코이드를 함유하는 안구 삽입물 |
EP4344745A2 (en) | 2020-09-24 | 2024-04-03 | Ocular Therapeutix, Inc. | Sustained release biodegradable intracanalicular inserts comprising a hydrogel and cyclosporine |
EP4216929A1 (en) * | 2020-09-24 | 2023-08-02 | Ocular Therapeutix, Inc. | Sustained release biodegradable intracanalicular inserts comprising a hydrogel and an active agent |
CN114748436B (zh) * | 2022-05-30 | 2023-05-16 | 迪沙药业集团有限公司 | 一种硝苯地平组合物及其制备方法 |
WO2024035690A1 (en) * | 2022-08-12 | 2024-02-15 | Ocular Therapeutix, Inc. | Organogels for sustained drug delivery, methods of preparation and use thereof |
CN115337453A (zh) * | 2022-08-15 | 2022-11-15 | 珠海肤原生物科技有限公司 | 一种载有2-氧杂环庚烷酮的均聚物微球的医用无菌胶原蛋白产品的制备 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016094646A1 (en) * | 2014-12-10 | 2016-06-16 | Incept, Llc | Hydrogel drug delivery implants |
Family Cites Families (36)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3640741A (en) | 1970-02-24 | 1972-02-08 | Hollister Inc | Composition containing gel |
US3865108A (en) | 1971-05-17 | 1975-02-11 | Ortho Pharma Corp | Expandable drug delivery device |
US4002173A (en) | 1974-07-23 | 1977-01-11 | International Paper Company | Diester crosslinked polyglucan hydrogels and reticulated sponges thereof |
DE2437629C3 (de) | 1974-08-05 | 1978-09-21 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur Herstellung von unlöslichen in Wasser nur wenig quellbaren Polymerisaten von N-Vinyllactamen |
US4014335A (en) | 1975-04-21 | 1977-03-29 | Alza Corporation | Ocular drug delivery device |
US4207893A (en) | 1977-08-29 | 1980-06-17 | Alza Corporation | Device using hydrophilic polymer for delivering drug to biological environment |
US5160745A (en) | 1986-05-16 | 1992-11-03 | The University Of Kentucky Research Foundation | Biodegradable microspheres as a carrier for macromolecules |
US4741872A (en) | 1986-05-16 | 1988-05-03 | The University Of Kentucky Research Foundation | Preparation of biodegradable microspheres useful as carriers for macromolecules |
IL82834A (en) | 1987-06-09 | 1990-11-05 | Yissum Res Dev Co | Biodegradable polymeric materials based on polyether glycols,processes for the preparation thereof and surgical artiicles made therefrom |
US4938763B1 (en) | 1988-10-03 | 1995-07-04 | Atrix Lab Inc | Biodegradable in-situ forming implants and method of producing the same |
US5162430A (en) | 1988-11-21 | 1992-11-10 | Collagen Corporation | Collagen-polymer conjugates |
US5304595A (en) | 1988-11-21 | 1994-04-19 | Collagen Corporation | Collagen-polymer conjugates |
IL90193A (en) | 1989-05-04 | 1993-02-21 | Biomedical Polymers Int | Polurethane-based polymeric materials and biomedical articles and pharmaceutical compositions utilizing the same |
US5410016A (en) | 1990-10-15 | 1995-04-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Photopolymerizable biodegradable hydrogels as tissue contacting materials and controlled-release carriers |
US6371975B2 (en) | 1998-11-06 | 2002-04-16 | Neomend, Inc. | Compositions, systems, and methods for creating in situ, chemically cross-linked, mechanical barriers |
JP2001520979A (ja) | 1997-10-27 | 2001-11-06 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 網膜傷の閉鎖のための方法及び医薬組成物 |
US6958212B1 (en) | 1999-02-01 | 2005-10-25 | Eidgenossische Technische Hochschule Zurich | Conjugate addition reactions for the controlled delivery of pharmaceutically active compounds |
JP2004523624A (ja) | 2001-02-26 | 2004-08-05 | デューク ユニバーシティ | 新規なデンドリティックポリマー、およびその生物医学的使用 |
US20040131582A1 (en) | 2002-02-26 | 2004-07-08 | Grinstaff Mark W. | Novel dendritic polymers and their biomedical uses |
US7129210B2 (en) | 2003-07-23 | 2006-10-31 | Covalent Medical, Inc. | Tissue adhesive sealant |
US8673341B2 (en) | 2004-04-30 | 2014-03-18 | Allergan, Inc. | Intraocular pressure reduction with intracameral bimatoprost implants |
WO2006031358A2 (en) | 2004-08-13 | 2006-03-23 | Hyperbranch Medical Technology, Inc. | Dendritic polymers, crosslinked gels, and their uses as ophthalmic sealants and lenses |
WO2006031388A2 (en) | 2004-08-20 | 2006-03-23 | Hyperbranch Medical Technology, Inc. | Dentritic polymers, crosslinked gels, and their uses in orthopedic applications |
WO2007001926A2 (en) | 2005-06-24 | 2007-01-04 | Hyperbranch Medical Technology, Inc. | Low-swelling hydrogel sealants for wound repair |
WO2007005249A2 (en) | 2005-06-29 | 2007-01-11 | Hyperbranch Medical Technology, Inc. | Nanoparticles and dendritic-polymer-based hydrogels comprising them |
US9173773B2 (en) * | 2006-06-21 | 2015-11-03 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Punctal plugs for the delivery of active agents |
US9125807B2 (en) | 2007-07-09 | 2015-09-08 | Incept Llc | Adhesive hydrogels for ophthalmic drug delivery |
CN102395401B (zh) * | 2009-02-12 | 2015-08-19 | 因赛普特有限责任公司 | 经由水凝胶塞的药物递送 |
US20100247606A1 (en) * | 2009-03-25 | 2010-09-30 | Allergan, Inc. | Intraocular sustained release drug delivery systems and methods for treating ocular conditions |
AU2010340067B2 (en) | 2009-12-15 | 2015-03-19 | Incept, Llc | Implants and biodegradable fiducial markers |
US8961501B2 (en) | 2010-09-17 | 2015-02-24 | Incept, Llc | Method for applying flowable hydrogels to a cornea |
US10226417B2 (en) * | 2011-09-16 | 2019-03-12 | Peter Jarrett | Drug delivery systems and applications |
EP3613413A1 (en) | 2011-12-05 | 2020-02-26 | Incept, LLC | Medical organogel processes and compositions |
EP2964194B1 (en) * | 2013-03-05 | 2022-08-17 | University of Pittsburgh - Of the Commonwealth System of Higher Education | Thermoresponsive hydrogel containing polymer microparticles for noninvasive ocular drug delivery |
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Patent Citations (1)
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---|---|---|---|---|
WO2016094646A1 (en) * | 2014-12-10 | 2016-06-16 | Incept, Llc | Hydrogel drug delivery implants |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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