JP2019526052A5

JP2019526052A5 -

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Publication number: JP2019526052A5
Application number: JP2019504062A
Authority: JP
Filing date: 2017-08-02
Publication date: 2020-09-10
Anticipated expiration: 2037-08-02

Claims

発色アッセイを使用して、サンプル中のエンドトキシンを検出する方法であって、前記方法が、
ａ．前記サンプルをリムルスアメボサイトライセート（ＬＡＬ）及び発色基質を含む試薬と接触させるステップと、
ｂ．前記サンプル中のエンドトキシンの存在下における前記発色基質の変化によって生じる発色効果を測定するステップとを含み、
前記ＬＡＬが、実質的にコアギュローゲンを含まない、方法。
前記発色基質の変化が、酵素反応により起こり、前記酵素反応が、ポリペプチドからの発色団の切断である、請求項１に記載の方法。
前記試薬が、水性液体である、請求項１又は２に記載の方法。
前記ＬＡＬ、発色基質又はその両方が、凍結乾燥され、その後、前記サンプルと接触させるステップに先立って再構成される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
前記サンプルが、非経口剤形、ワクチン、抗生剤、治療用タンパク質、治療用核酸、治療用抗体、及び生物学的製剤からなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
実質的にコアギュローゲンを含まない前記ＬＡＬが、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ及びタンパク質染色によって測定される場合に、前記ＬＡＬ中の総タンパク質に対して５％（ｗｔ／ｗｔ）未満、２％（ｗｔ／ｗｔ）未満、又は０．５％（ｗｔ／ｗｔ）未満のコアギュローゲンを有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
発色アッセイを使用して、生物学的サンプル中のエンドトキシンを検出する方法であって、前記方法が、
ａ．前記生物学的サンプルをリムルスアメボサイトライセート（ＬＡＬ）及びＡｃ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ａｒｇ−ｐＮＡ（配列番号：１）を含む水性試薬と接触させるステップと、
ｂ．前記サンプル中のエンドトキシンの存在下におけるＡｃ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ａｒｇ−ｐＮＡ（配列番号：１）からのｐＮＡの酵素切断によって生じる４０５ｎｍにおける吸光度の変化を測定するステップとを含み、
前記ＬＡＬが、実質的にコアギュローゲンを含まない、方法。
＞０．００１ＥＵ／ｍＬエンドトキシンの感度を有する、請求項７に記載の方法。
リムルスアメボサイトライセート（ＬＡＬ）及び発色基質を含み、前記ＬＡＬは実質的にコアギュローゲンを含まない、組成物。
前記発色基質が、Ａｃ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ａｒｇ−ｐＮＡ（配列番号：１）である、請求項１又は２に記載の方法、又は請求項９に記載の組成物。
前記ＬＡＬ及び発色基質が、凍結乾燥されている、請求項９又は１０に記載の組成物。
前記ＬＡＬ及び発色基質が、水溶液中にある、請求項９又は１０に記載の組成物。
７０％のＬＡＬ調製物及び３０％の発色基質を含む、請求項９〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
ａ．実質的にコアギュローゲンを含まないリムルスアメボサイトライセート（ＬＡＬ）と、
ｂ．発色基質と、
ｃ．前記ＬＡＬ及び発色基質を使用してエンドトキシンを検出するための説明書と
を含む、キット。
実質的にコアギュローゲンを含まないリムルスアメボサイトライセート（ＬＡＬ）を生成する方法であって、前記方法が、
コアギュローゲンを含むＬＡＬ及びバッファーを含む組成物を２０ｋＤａ〜５０ｋＤａフィルターを使用したタンジェンシャルフローろ過（ＴＦＦ）に供することにより、実質的にコアギュローゲンを含まないＬＡＬを単離するステップと
を含む、方法。
前記ＴＦＦが、３５０ｍｌ／分〜５００ｍｌ／分の流量で実施される、請求項１５に記載の方法。
前記ＴＦＦフィルターが、修飾ポリエーテルスルホン（ｍＰＥＳ）メンブランフィルターである、請求項１５又は１６に記載の方法。