JP2019526051A - 電気泳動を利用したマイクロ流体センサ - Google Patents
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Abstract
Description
本開示は、電気泳動を利用し、生物学的感知又は生化学感知アプリケーションに適する弾性波センサとマイクロ流体装置とを含む音響共振装置に関する。
医学的、獣医学的、環境、生体有害、生物テロ、農業的、及び食品安全目的のための物質の診断検査用の装置及び測定技術が数多く存在する。従来、診断検査においては、有意なデータを得るまでにかなりの応答時間を要し、高価で、遠隔操作で、あるいは複雑な実験装置を含み、サンプルサイズも大きいものを必要とし、多様な試薬を用い、しっかり訓練されたユーザの需要と、莫大な直接的及び間接的費用を巻き込むものである。例えば、人及び動物の診断マーケットでは、患者からサンプルを収集し、それから研究機関に送るのに多くの試験を必要とし、そこでは、結果は数時間あるいは数日間利用はできない。結果として、患者を処置するのに治療者は待機しなければならない。
BAWセンサを用いるバイオセンサ装置は、物理的サイズを小さくしてサンプルの迅速な分析を行うのに役立ち、使用デバイスとして適したものということができる。高い感知特性と物理的サイズが小さいという特性により、BAWセンサ装置は、検知用BAWセンサ表面を超えて少量の流体サンプルを流体通路に流すマイクロ流体通路を使用することができる。
全体として、本開示の実施態様は、電気泳動を利用するマイクロ流体通路を有するセンサであって、サンプル流体中の標的物質、又は被検物の測定感度を高めるセンサに関する。センサは、通路の両サイドに配置される電極を含み、標的物質を感知共振子近くに集中させる。
下記の詳細な説明では、いくつかの具体的な実施態様の参考が示される。他の実施態様は本開示の範囲又は趣旨から逸脱することなく考慮されるものと理解すべきである。したがって、以下の詳細な説明は、限定して捉えるべきではない。
ポート162)に向けて延ばすことができる。全体として、サンプル流体は通路14に上流ポート160で入ることができ、下流ポート162で通路を出ることができる。しかしながら、流体流れは調整することができ、例えば、いくつかのケースでは失速又は反転する。カートリッジ12が感知プラットフォーム150に接続されると(図1)、上流ポート160はサンプルポート142(図1)と流体接続させることができ、下流ポート162は排気チャンバ148(図1)に流体接続させることができる。通路14は平面に平行に延び又は平行に記載することができる。通路14はU字型としてもよい。
一例では、感知共振子の周波数変動に対する電界極性の影響は、静止状態の溶剤を用いて説明された。マイクロ流体通路を有するセンサにおいて2つの共振子が提供された(Qorvo(オレゴン州ベンド)製)。45μmの高さと500μmの幅を有する流体流れの方向と直交した断面をマイクロ流体通路は有した。NGFに対する抗体を含む結合物質(Sinoバイオロジカル(中国北京)製)は第一共振子(感知共振子)にもたらされ、甲状腺刺激ホルモン放出ホルモンに対する抗体を含む非結合物質(R&D亜システムズ(ミネソタ州ミネアポリス)製)は、第二共振子(リファレンス共振子)にもたらされた。PBSの緩衝液(シグマ−アルドリッチ(ミズーリ州セントマカオ)製)は175mMのイオン強度を有して提供された。甲状腺刺激ホルモン放出ホルモンは、リファレンス抗体として選択されたが、非特異的結合(実際の共有結合ではない)を除いて、NGFサイズと同じ粒子と結合することができるが、NGFそれ自体ではない。
別の例では、感知共振子の表面に集中する様々な電界の振幅効果は、マイクロ流体通路を流れる溶剤を使用して説明された。ここで異なった記載がされない限り、例1で記載される物質を用いており、2つの共振子がマイクロ流体通路を有するセンサに設けられた。NGF用の抗体を備える結合物質は、第一共振子(感知共振子)に設けられ、TSH用の抗体を備える非結合物質は、第二共振子(リファレンス共振子)に設けられた。PBSの緩衝液はイオン強度175mMを有して設けられた。
また別の例では、異なる共振子の周波数変動における電界の異なる種類の効果が、マイクロ流体通路を流れる溶剤を使用して説明された。例1に記載される物質を使用するとき、ここで別途記載しない限り、2の共振子がマイクロ流体通路を備えるセンサに用いられた。NGF用の抗体を含む結合物質が第一共振子(感知共振子)に用いられ、TSH用の抗体を含む非結合物質が第二共振子(リファレンス共振子)に用いられた。PBSの緩衝液は175mMのイオン強度を有してもたらされた。
Claims (20)
- 動作可能に電源に接続すると、間に電界をもたらすよう構成される第一電極及び第二電極と、
前記第一電極と前記第二電極との間に位置する第一誘電体層と第二誘電体層であって、互いに離間し、その間に少なくとも部分的にマイクロ流体通路を画定し、前記マイクロ流体通路が前記電界に垂直な長さに沿って伸びる第一誘電体層と第二誘電体層と、
前記第一電極と前記通路の外側に位置する駆動電極との間に配置される圧電部からなるバルク弾性波(BAW)共振子であって、前記共振子に電力を与えるために、前記第一電極と前記駆動電極とは動作可能に発振回路に接続されるバルク弾性波共振子と、を備える装置。 - 前記第一電極と前記第二電極とが動作可能にコントローラに接続され、前記コントローラは、前記電界を生成するために前記電極に対して電位を与えるよう構成される請求項1に記載の装置。
- 前記コントローラは一定又はパルスの電界をもたらすよう構成される請求項2に記載の装置。
- 前記コントローラは、前記マイクロ流体通路の流体に存在するゼロではないゼータ電位を有する標的物質を活性化し前記共振子に向けて移動させるために前記電位を与えるよう構成される請求項2から3の何れか一項に記載の装置。
- 前記コントローラは、前記電界を反転するよう構成され、前記マイクロ流体通路の流体に存在するゼロではないゼータ電位を有する非標的物質を活性化し前記共振子よりも遠方に移動させる請求項2から4の何れか一項に記載の装置。
- 前記コントローラは、濃度、質量、又はその両方を決定するよう構成される請求項2から5の何れか一項に記載の装置。
- 前記第一電界層は、標的物質を結合する結合物質から構成される請求項1から6の何れか一項に記載の装置。
- 前記誘電体層と第一電極と第二電極は、前記共振子表面を超えて前記マイクロ流体通路長さに沿って延在する請求項1から7の何れか一項に記載の装置。
- 前記マイクロ流体通路はマイクロ流体カートリッジの上流ポートと下流ポートとの間に延在し、前記誘電体層と第一電極と第二電極は、少なくとも前記共振子と前記上流ポートとの間に配置される請求項8に記載の装置。
- 前記マイクロ流体通路の前記上流ポートは感知プラットフォームのサンプル導入部に流体接続される請求項9に記載の装置。
- 前記マイクロ流体通路に沿って配置される複数共振子により構成される請求項1から10の何れか一項に記載の装置。
- 第一電極と第二電極に電位を与え、バルク弾性波(BAW)共振子に隣接して配置されるマイクロ流体通路の長さに垂直の電界を生成することと、
前記共振子を超えて前記マイクロ流体通路に流体を流すことと、
前記共振子の特徴に基づき前記流体内の標的物質量を決定することと、からなる方法。 - さらに前記電界にパルスを発するために前記電位を変化させることからなる請求項12に記載の方法。
- さらに前記標的物質量を決定する前に前記電界を反転させるために前記電位を逆転させることからなる請求項12から13の何れか一項に記載の方法。
- さらに前記標的物質量を決定する前に前記共振子を超えて洗浄液を流すことからなる請求項12から14の何れか一項に記載の方法。
- 前記標的物質はゼロではないゼータ電位を有するバイオ粒子である請求項12から15の何れか一項に記載の方法。
- さらに前記標的物質量を決定する前、後、又は前後に前記流体のpHを調整することからなる請求項12から16の何れか一項に記載の方法。
- 決定される前記標的物質は、少なくとも濃度、質量のいずれか、又はその両方からなる請求項12から17の何れか一項に記載の方法。
- 前記流体は、緩衝液又は複合マトリクスからなる請求項12から18の何れか一項に記載の方法。
- 前記電界はマイクロ流体カートリッジに配置される前記マイクロ流体通路の約50%から約100%長さに沿って生成される請求項12から19の何れか一項に記載の方法。
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