JP2019520400A - 新規シクロプロピル誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、RORγの調節因子としての一般式(I)の新規な誘導体、それらの互変異性型、それらの立体異性体、それらの薬学的に許容される塩、それらを含有する医薬組成物、それらの調製方法、医薬におけるそれら化合物の使用、及びそれら調製に関与する中間体に関する。
RORγとして知られているレチノイン酸受容体関連オーファン受容体γ(Retinoic acid receptor-related orphan receptor γ)は、核受容体スーパーファミリーに属する(Hirose, T.;Smith, R.J.;Biochem.Biophys.Res.Commun.1994、205、1976-1983)。RORα、RORβ及びRORγとして分類されるROR`sの3つのサブタイプが存在する。他の核受容体の大部分で観察されるように、ROR`sの構造は、N末端A/Bドメイン、DNA結合ドメイン、ヒンジドメイン及びリガンド結合ドメインと呼ばれる4つの異なる領域からなる。2つのアイソフォーム、RORγ1及びRORγ2(RORγtとも呼ばれる)は、N末端配列においてのみ異なることが同定されている(He, Y.-W.;Deftos, M.L.;Ojala, Immunity 1998、9,797-806)。これら2つのアイソフォームの組織分布は全く異なっており、RORγ1は、胸腺、肝臓、腎臓及び筋肉を含む種々の組織で発現されるが、RORγtは、免疫系の細胞において排他的に発現される。アイソフォームRORγtは、Tヘルパー細胞(Th17 cell)に対する調節効果を介して、免疫系の発生及び調節において重要な役割を果たす(Ivanov, I.I.;McKenzie,B.S.;Zhou、L.;Cell 2006、126、1121-1133)。
本発明は、一般式(I)によって定義された新規な化合物を開示し、斯かる化合物は、RORγの活性を調節し、かつ、RORγによって媒介される多発性硬化症、関節リウマチ、過敏性腸疾患、乾癬、乾癬性関節炎などのような自己免疫性及び/又は炎症性疾患のための治療選択肢を提供する。本発明の化合物は、RORγ受容体遺伝子発現の調節による、ヒト又は動物の身体の治療に有用である。それゆえ、本発明の化合物は、上述の多くの自己免疫性又は炎症性疾患の治療/軽減/調節又は予防に適している。
本発明の主な目的は、一般式(I)の新規な化合物、それらの互変異性型、それらの合成に関与する新規な中間体、それらの薬学的に許容される塩、それらの薬学的に許容される溶媒和物、並びにそれらを含有する医薬組成物、又はそれらの好適な混合物であって、自己免疫性及び/又は炎症性疾患、例えば多発性硬化症、関節リウマチ、過敏性腸疾患、乾癬、乾癬性関節炎などの治療に適した医薬組成物又は混合物を提供することである。
第1の実施形態では、本発明は、一般式(I)、
R1及びR2は各々独立して、ハロゲン及び(C1−C3)アルキルから選択され;
各出現における(at each occurrence)R3は独立して、水素、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C6−C10)アリール、(C6−C10)ヘテロアリール、(C3−C6)シクロアルキル、(C4−C6)ヘテロシクリルから選択され;
R4は、(C1−C3)アルキル、−NHR6から選択され;
X及びYは各々独立して、CH又はN原子から選択され;
Zは、NH又はO原子から選択され;
T及びUの両方が同時にN原子にはなり得ないことを条件として、T及びUの各々は独立して、C又はN原子から選択される)
の化合物に関する。
各出現におけるR5は独立して、水素、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、ハロ(C1−C6)アルキル、任意に置換された(C1−C6)アルキル、−O(C1−C6アルキル)、(C3−C6)シクロアルキルからなる群から選択され;
R6は、(C3−C6)シクロアルキルである。
qは、1〜2の整数を表し;
tは、1〜4の整数を表す。
好ましいR1及びR2は、Cl及びCH3であり;
好ましいR3は、(C6−C10)アリール、(C3−C6)シクロアルキル及び(C4−C6)ヘテロシクリルから選択される;
の化合物又はその薬学的に許容される塩である。
の化合物又はその薬学的に許容される塩である。
の化合物又はその薬学的に許容される塩である。
の化合物又はその薬学的に許容される塩である。
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(p−トリル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3,4−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(2,4,6−トリフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
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N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−シアノフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
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N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(チオフェン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
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N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(5−メチルチオフェン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(ピリジン−3−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
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N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−メトキシフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−イソプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(4−(1−(1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)−3,5−ジクロロフェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジフルオロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
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N−(3−クロロ−4−(1−(5−(4−シアノフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)−5−フルオロフェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−N−(4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)−3,5−ジメチルフェニル)アセトアミド;
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N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)オキサゾール−2−イル)シクロプロピル )フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−クロロフェニル)オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(p−トリル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3,4−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3,4−ジクロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(2,4−ジクロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−メトキシフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−シアノフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(5−クロロチオフェン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)−N−(4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)−3,5−ジメチルフェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−フルオロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)−N−(4−(1−(6−フルオロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)−3,5−ジメチルフェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホンイミドイル(ethylsulfonimidoyl))フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホンイミドイル)フェニル)アセトアミド;
2−(4−(N−シクロプロピルスルファモイル)フェニル)−N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)アセトアミド;
2−(4−(N−シクロプロピルスルファモイル)フェニル)−N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)アセトアミド;
2−(4−(N−シクロプロピルスルファモイル)フェニル)−N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−フルオロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(6−(エチルスルホニル)ピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(6−(エチルスルホニル)ピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3,4−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(6−(エチルスルホニル)ピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(6−(エチルスルホニル)ピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(6−(エチルスルホニル)ピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3,4−ジクロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(6−(エチルスルホニル)ピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(6−(エチルスルホニル)ピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−シアノフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(6−(エチルスルホニル)ピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−フルオロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(6−(エチルスルホニル)ピリジン−3−イル)アセトアミド;
2−(6−(エチルスルホニル)ピリジン−3−イル)−N−(4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)−3,5−ジメチルフェニル)アセトアミド;
2−(6−(エチルスルホニル)ピリジン−3−イル)−N−(4−(1−(6−フルオロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)−3,5−ジメチルフェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピラジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−フルオロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピラジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(メチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(メチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(メチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−シアノフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(メチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(メチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−フルオロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(メチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(3−(4−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(3−(4−シアノフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(3−(3,4−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(3−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(3−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(3−(p−トリル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(3−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(3−(2−フルオロ−4−メトキシフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−N−(4−(1−(3−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)−3,5−ジメチルフェニル)アセトアミド;
2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−N−(4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)−3,5−ジメチルフェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホンイミドイル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−フルオロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホンイミドイル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−クロロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホンイミドイル)フェニル)アセトアミド;
N−(4−(1−(ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)−3,5−ジクロロフェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−クロロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(4−(1−(ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)−3,5−ジクロロフェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−クロロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(4−(1−(6−クロロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)−3,5−ジメチルフェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−クロロフェニル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(4−(1−(5−(4−クロロフェニル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)シクロプロピル)−3,5−ジメチルフェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
2−(4−(N−シクロプロピルスルファモイル)フェニル)−N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)アセトアミド;
2−(4−(N−シクロプロピルスルファモイル)フェニル)−N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−クロロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−シクロプロピルフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(4−(1−(5−(4−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジフルオロ−4−(1−(5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(4−(1−(5−(4−シアノフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(4−(1−(5−(4−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)−3,5−ジメチルフェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジメチル−4−(1−(5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(4−(1−(5−(4−シアノフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)−3,5−ジメチルフェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド。
CH3CN:アセトニトリル
CDCl3:重クロロホルム
Cs2CO3:炭酸セシウム
DCE:ジクロロエタン
DIPEA:ジイソプロピルエチルアミン
DMF:ジメチルホルムアミド
DCM:ジクロロメタン
DIBAL−H:水素化ジイソブチルアルミニウム
DMSO:ジメチルスルホキシド
DMSO−d6:ヘキサジュウテロジメチルスルホキシド
EDC.HCl:N−(3−ジメチルアミノプロピル)−N’−エチルカルボジイミドヒドロクロリド
EtOH:エタノール
EtOAc:酢酸エチル
HOBT:1−ヒドロキシベンゾトリアゾール
HCl:塩酸
K2CO3:炭酸カリウム
LiOH.H2O:水酸化リチウム一水和物
MeOH:メタノール
Na2SO4:硫酸ナトリウム
NaH:水素化ナトリウム
NaHCO3:重炭酸ナトリウム
NaOH:水酸化ナトリウム
NH4Cl:塩化アンモニウム
POCl3:塩化ホスホリル
SnCl2.2H2O:塩化第一スズ二水和物
TEA:トリエチルアミン
TFA:トリフルオロ酢酸
THF:テトラヒドロフラン
1H NMR:プロトン核磁気共鳴
h:時間(複数)
RT:室温[25〜30℃]
min:分(複数)
J:Hzの単位での結合定数
Hz:ヘルツ
3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)アニリン(III−1)の調製
1H NMR (DMSO-d6):8.47 (s, 2H), 6.54 (s, 1H), 4.28 (q, J = 6.8 Hz, 2H), 1.23 (t, J = 6.8 Hz, 3H).
1H NMR (DMSO-d6):8.42 (s, 2H), 4.31 (s, 2H).
1H NMR (DMSO-d6):8.42 (s, 2H), 2.06-2.03 (m, 2H), 1.57-1.53 (m, 2H).
1H NMR (DMSO-d6):9.26 (s, 1H), 8.19 (s, 2H), 5.16 (s, 2H), 1.74-1.70 (m, 2H), 1.08-1.05 (m, 2H).
1H NMR (DMSO-d6):8.38 (s, 2H), 8.13 (dd, J = 5.2 & 8.8 Hz, 2H), 7.46 (t, 2H), 2.01 (bd, 2H), 1.65 (bd, 2H).
1H NMR (DMSO-d6):8.12-8.08 (m, 2H), 7.46-7.42 (m, 2H), 6.63 (s, 2H), 5.72 (s, 2H), 1.82-1.79 (m, 2H), 1.45-1.42 (m, 2H).ESI-MS (m/z):364.20 (M+H)+.
1H NMR (DMSO-d6):9.62 (s, 1H), 7.72-7.68 (m, 2H), 7.20 (t, 2H), 5.83 (s, 2H).
1H NMR (DMSO-d6):8.43 (s, 2H), 7.97-7.93 (m, 2H), 7.37 (t, 2H), 2.24-2.21 (m, 2H), 1.87-1.83 (m, 2H).
1H NMR (DMSO-d6):7.98-7.94 (m, 2H), 7.38-7.34 (m, 2H), 6.67 (s, 2H), 5.83 (s, 2H), 2.04-2.00 (m, 2H), 1.67-1.63 (m, 2H).ESI-MS (m/z):364.00 (M+H)+.
1H NMR (DMSO-d6):8.69 (s, 1H), 8.30 (s, 2H), 2.05-2.02 (m, 2H), 1.62-1.59 (m, 2H).
1H NMR (DMSO-d6):8.29 (s, 2H), 1.77-1.80 (m, 2H), 1.31-1.34 (m, 2H).
1H NMR (DMSO-d6):10.18 (s, 1H), 8.40 (s, 2H), 8.0 (s, 1H), 7.53-7.49 (m, 1H), 6.60-6.55 (dd, J = 2.8 &10 Hz, 2H), 1.87-1.85 (m, 2H), 1.31-1.29 (m, 2H).
1H NMR (CDCl3):8.28 (s, 2H), 7.54-7.51 (m, 1H), 7.17-7.14 (dd, J = 2.4 & 8 Hz, 1H), 7.06-7.01 (m, 1H), 2.26-2.248 (m, 2H), 1.68-1.65 (m, 2H).
1H NMR (DMSO-d6):7.63-7.57 (m, 2H), 7.20-7.15 (m, 1H)6.66 (s, 2H), 5.78 (s, 2H), 1.99-1.95 (m, 2H), 1.56-1.52 (m, 2H). ESI-MS (m/z):336.85 (M+H)+.
2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)酢酸(IV−1)の調製
ステップ3:2−(5−(エチルチオ)ピラジン−2−イル)酢酸エチル
実施例1
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(p−トリル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3,4−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(2,4,6−トリフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3,4−ジクロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(2,4−ジクロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−シアノフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(2−フルオロ−4−メトキシフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(チオフェン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(5−クロロチオフェン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(5−メチルチオフェン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(ピリジン−3−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(6−メトキシピリジン−3−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−メトキシフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−イソプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(4−(1−(1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)−3,5−ジクロロフェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジフルオロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3−クロロ−5−フルオロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3−クロロ−4−(1−(5−(4−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)−5−フルオロフェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3−クロロ−5−フルオロ−4−(1−(5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3−クロロ−4−(1−(5−(4−シアノフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)−5−フルオロフェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−N−(4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)−3,5−ジメチルフェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(3−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−フルオロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−N−(4−(1−(6−フルオロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)−3,5−ジメチルフェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−クロロフェニル)オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(p−トリル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3,4−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3,4−ジクロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(2,4−ジクロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−メトキシフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−シアノフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(5−クロロチオフェン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミドの調製
2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)−N−(4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)−3,5−ジメチルフェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−フルオロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミドの調製
2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)−N−(4−(1−(6−フルオロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)−3,5−ジメチルフェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホンイミドイル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホンイミドイル)フェニル)アセトアミドの調製
2−(4−(N−シクロプロピルスルファモイル)フェニル)−N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)アセトアミドの調製
2−(4−(N−シクロプロピルスルファモイル)フェニル)−N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)アセトアミドの調製
2−(4−(N−シクロプロピルスルファモイル)フェニル)−N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−フルオロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(6−(エチルスルホニル)ピリジン−3−イル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(6−(エチルスルホニル)ピリジン−3−イル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3,4−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(6−(エチルスルホニル)ピリジン−3−イル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(6−(エチルスルホニル)ピリジン−3−イル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(6−(エチルスルホニル)ピリジン−3−イル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3,4−ジクロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(6−(エチルスルホニル)ピリジン−3−イル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(6−(エチルスルホニル)ピリジン−3−イル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−シアノフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(6−(エチルスルホニル)ピリジン−3−イル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−フルオロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(6−(エチルスルホニル)ピリジン−3−イル)アセトアミドの調製
2−(6−(エチルスルホニル)ピリジン−3−イル)−N−(4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)−3,5−ジメチルフェニル)アセトアミドの調製
2−(6−(エチルスルホニル)ピリジン−3−イル)−N−(4−(1−(6−フルオロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)−3,5−ジメチルフェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピラジン−2−イル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−フルオロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピラジン−2−イル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(メチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(メチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(メチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−シアノフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(メチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(メチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−フルオロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(メチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(3−(4−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(3−(4−シアノフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(3−(3,4−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(3−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(3−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(3−(p−トリル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(3−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(3−(2−フルオロ−4−メトキシフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−N−(4−(1−(3−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)−3,5−ジメチルフェニル)アセトアミドの調製
2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−N−(4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)−3,5−ジメチルフェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホンイミドイル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−フルオロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホンイミドイル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−クロロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホンイミドイル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(4−(1−(ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)−3,5−ジクロロフェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−クロロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(4−(1−(ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)−3,5−ジクロロフェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−クロロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミドの調製
N−(4−(1−(6−クロロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)−3,5−ジメチルフェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−クロロフェニル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(4−(1−(5−(4−クロロフェニル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)シクロプロピル)−3,5−ジメチルフェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
2−(4−(N−シクロプロピルスルファモイル)フェニル)−N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)アセトアミドの調製
2−(4−(N−シクロプロピルスルファモイル)フェニル)−N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−クロロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−シクロプロピルフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(4−(1−(5−(4−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジフルオロ−4−(1−(5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(4−(1−(5−(4−シアノフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(4−(1−(5−(4−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)−3,5−ジメチルフェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(3,5−ジメチル−4−(1−(5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
N−(4−(1−(5−(4−シアノフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)−3,5−ジメチルフェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミドの調製
5XROREベースのルシフェラーゼアッセイ:
ヒトRORγt(hRORγt)阻害剤を、COS−7細胞において一緒にする5X RORE(RORγt応答エレメントの5つのタンデムリピート)及び全長ヒトRORγtの一過性トランスフェクションによって、RORE(RORγt応答エレメント(RORγt Response Element))に基づくルシフェラーゼアッセイでスクリーニングした。COS−7細胞は、2mMのグルタミン及び1Xピルビン酸ナトリウムの存在下での完全DMEM(抗グルコース)培地中に単相として維持された。トランスフェクションの前日に、15000個の細胞を、96ウェル細胞培養プレートの100μlの抗生物質不含培地に播種し、加湿チャンバーO/Nを含む5%CO2中で37℃でインキュベートした。トランスフェクションの前に、細胞に新鮮な完全増殖培地を供給し、トランスフェクション複合体の添加までインキュベートした。必要なウェル数のためのトランスフェクション複合体を、pGL2−プロモーター−5XRORE−Lucプラスミド、pcDNA3.1(+)−hRORγt発現プラスミド、pβ−GALプラスミド(トランスフェクション対照)、及びLipofectamine 3000(Invitrogen)から調製した。50μlのトランスフェクション複合体を、各ウェルに対して100μlの完全培地中に添加し、穏やかに混合し、プレートを、加湿チャンバーを含む5%CO2中で37℃で5〜6時間インキュベートした。トランスフェクションの5時間後に、ウェルの内容物を吸引し、細胞を、加湿チャンバーを含む5%CO2中で37℃で18〜20時間、0.2%の最終DMSO濃度を有する血清を含まない培地中で上昇濃度のRORγtインバースアゴニスト(inverse agonist)により処理した。翌日、細胞を溶解し、溶解物を、ルシフェラーゼ及びβ−GAL活性について、それぞれPromegaのルシフェラーゼアッセイシステム及び内製(in-house made)β−GALアッセイ緩衝液を用いてアッセイした。ルシフェラーゼシグナルをβ−GALで正規化し、%活性を10nMの対照リガンドの活性に対して決定した。
末梢血単核細胞(PBMC)を健康な志願者から単離し、T細胞分極アッセイに供した。200万個のPBMCを、抗CD3(Biolegend、US)被覆96ウェルプレート上に置き、1μg/mLの抗CD28(Biolegend、US)を、RORγt阻害剤又はビヒクル対照と共に添加し、37℃及び5%CO2で72時間インキュベートした。インキュベーション時間の最後に、上清を回収し、分泌されたIL−17についてサンドイッチ酵素免疫アッセイ(Mabtech AB、Sweden)を用いて分析した。Graphpad Prismを用いて結果を分析し、試験化合物の半数阻害濃度(half-maximal inhibitory concentrations)(IC50)を導き出した(表4)。
EAEのマウスモデルにおける効果:
5mg/mlの結核菌(Mycobacterium tuberculosis)H37Ra株で補充したIFAを含むエマルジョン中の200μg/マウスのMOGペプチドを背中の4か所に皮下注入することによって、C57BL/6野生型マウスにおいてEAEを誘導した。PBSに溶解した百日咳毒素を腹腔内に200ng/マウスで免疫時(0日目)及び48時間後に注入した。マウスを0〜5のスケールで毎日採点した。0、臨床疾患なし;1、尾部下垂/尾部弛緩(limp/flaccid tail);2、中程度の後肢の弱化(weakness);3、完全な後肢の麻痺;4、部分的な前肢麻痺を伴う完全な後肢麻痺;5、死。全てのマウスは、実験を行った際に、6〜10週齢であった。試験化合物又はそのビヒクルを、0日目から20日目まで経口投与した。
雄のDBA1j(8〜12週齢)マウスに、0日目及び21日目に尾の付け根に、2:1の比で完全フロイントアジュバントと混合した天然ウシII型コラーゲン(Chondrex、Redmond、WA)を皮下注入した。動物を臨床スコアについて観察し、類似スコアの異なる群に割り当てた。次にマウスに投薬し、3週間臨床スコアについて決定した。関節炎の程度を1足当たり0〜4の臨床スコアに基づいて決定し、4足全てについて合計した。
C57BL/6j雄マウス(試験開始時に8〜10週齢)を、イミキモド(imiquimod)(IMQ)クリーム(5%)又は石油(非炎症性不活性クリーム)で処置した。マウスを、IMQクリームを皮膚に塗布する前に麻酔した。試験化合物又はそのビヒクルを、IMQ塗布の1時間前に経口投与した。処置は0日目に開始し、6日間、1日に2回続けた。マウスを、皮膚の紅斑及び落屑(scaling)について毎日採点した。IMQの塗布前に、耳の厚さをエンジニアキャリパー(engineer’s caliper)(Incyte)を用いて毎日測定した。選択された化合物は、3mg/kg BIDで経口投与された場合に、耳の重量の40%の減少を示した。
Claims (13)
- 一般式(I)
R1及びR2の各々は独立して、ハロゲン及び(C1−C3)アルキルから選択され;
R3は、水素、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C6−C10)アリール、(C6−C10)ヘテロアリール、(C3−C6)シクロアルキル、(C4−C6)ヘテロシクリルから選択され;
R4は、(C1−C3)アルキル、−NHR6から選択され;
X及びYは各々独立して、CH又はN原子から選択され;
Zは、NH又はO原子から選択され;
T及びUの両方が同時にN原子にはなり得ないことを条件として、T及びUは独立して、C又はN原子から選択され、
R3がフェニルであり、かつT及びUの両方が炭素を表す場合、T及びUは、フェニル環と縮合して、以下の式の基;
R5は、水素、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、ハロ(C1−C6)アルキル、任意に置換された(C1−C6)アルキル、−O(C1−C6アルキル)、(C3−C6)シクロアルキルから選択され
R6は、(C3−C6)シクロアルキルであり;
R3が置換されている場合、R3上の置換基は、水素、ヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、−OCF3、ハロ(C1−C6)アルキル、任意に置換された(C1−C6)アルキル、−O(C1−C6アルキル)、(C3−C6)シクロアルキルからなる群から選択され;
qは、1〜2の整数から選択され;
tは、1〜4の整数から選択される)
の構造を有する化合物。 - N、O、T、及びUによって形成される環が、1,2,4−オキサジアゾール、1,3,4−オキサジアゾール、オキサゾール及びベンズオキサゾールから選択される、請求項1に記載の化合物。
- アルキル基上の置換基が独立して、ヒドロキシ、−COOH、シアノ、ハロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びシクロアルキルから選択される、請求項1に記載の化合物。
- R3に用いられるアルキル基がイソプロピルであり、R3に用いられるアリール基がフェニルであり、R3に用いられるヘテロアリール基がピリジンであり、R3に用いられるシクロアルキル基がシクロプロピルであり、R3に用いられるヘテロシクリル基がテトラヒドロピランである、請求項1に記載の化合物。
- 以下:
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(p−トリル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3,4−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(2,4,6−トリフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3,4−ジクロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(2,4−ジクロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−シアノフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(2−フルオロ−4−メトキシフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(チオフェン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(5−クロロチオフェン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(5−メチルチオフェン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(ピリジン−3−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(6−メトキシピリジン−3−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロベンジル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−メトキシフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−イソプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(4−(1−(1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)−3,5−ジクロロフェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジフルオロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3−クロロ−5−フルオロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3−クロロ−4−(1−(5−(4−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)−5−フルオロフェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3−クロロ−5−フルオロ−4−(1−(5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3−クロロ−4−(1−(5−(4−シアノフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)−5−フルオロフェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−N−(4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)−3,5−ジメチルフェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−(トリフルオロメトキシ)フェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(3−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−フルオロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−N−(4−(1−(6−フルオロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)−3,5−ジメチルフェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−クロロフェニル)オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(p−トリル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3,4−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3,4,5−トリフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(2−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3,4−ジクロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(2,4−ジクロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−メトキシフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−シアノフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(5−クロロチオフェン−2−イル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)−N−(4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)−3,5−ジメチルフェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−フルオロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)−N−(4−(1−(6−フルオロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)−3,5−ジメチルフェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホンイミドイル(ethylsulfonimidoyl))フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホンイミドイル)フェニル)アセトアミド;
2−(4−(N−シクロプロピルスルファモイル)フェニル)−N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)アセトアミド;
2−(4−(N−シクロプロピルスルファモイル)フェニル)−N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)アセトアミド;
2−(4−(N−シクロプロピルスルファモイル)フェニル)−N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−フルオロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(6−(エチルスルホニル)ピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(6−(エチルスルホニル)ピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3,4−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(6−(エチルスルホニル)ピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(6−(エチルスルホニル)ピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(6−(エチルスルホニル)ピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3,4−ジクロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(6−(エチルスルホニル)ピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(6−(エチルスルホニル)ピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−シアノフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(6−(エチルスルホニル)ピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−フルオロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(6−(エチルスルホニル)ピリジン−3−イル)アセトアミド;
2−(6−(エチルスルホニル)ピリジン−3−イル)−N−(4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)−3,5−ジメチルフェニル)アセトアミド;
2−(6−(エチルスルホニル)ピリジン−3−イル)−N−(4−(1−(6−フルオロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)−3,5−ジメチルフェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピラジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−フルオロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピラジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(メチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(メチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(メチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−シアノフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(メチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(メチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−フルオロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(メチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(3−(4−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(3−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(3−(4−シアノフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(3−(3,4−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(3−(3−クロロ−4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(3−(2,4−ジフルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(3−(p−トリル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(3−フェニル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(3−シクロプロピル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(3−(3,3−ジフルオロシクロブチル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(3−(2−フルオロ−4−メトキシフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−N−(4−(1−(3−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)シクロプロピル)−3,5−ジメチルフェニル)アセトアミド;
2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)−N−(4−(1−(5−(4−フルオロフェニル)オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)−3,5−ジメチルフェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホンイミドイル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−フルオロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホンイミドイル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−クロロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホンイミドイル)フェニル)アセトアミド;
N−(4−(1−(ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)−3,5−ジクロロフェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−クロロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(4−(1−(ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)−3,5−ジクロロフェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−クロロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−(トリフルオロメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(4−(1−(6−クロロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)−3,5−ジメチルフェニル)−2−(5−(エチルスルホニル)ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−クロロフェニル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(4−(1−(5−(4−クロロフェニル)−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル)シクロプロピル)−3,5−ジメチルフェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
2−(4−(N−シクロプロピルスルファモイル)フェニル)−N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)アセトアミド;
2−(4−(N−シクロプロピルスルファモイル)フェニル)−N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(6−クロロベンゾ[d]オキサゾール−2−イル)シクロプロピル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジクロロ−4−(1−(5−(4−シクロプロピルフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(4−(1−(5−(4−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジフルオロ−4−(1−(5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(4−(1−(5−(4−シアノフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)−3,5−ジフルオロフェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(4−(1−(5−(4−クロロフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)−3,5−ジメチルフェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(3,5−ジメチル−4−(1−(5−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)フェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド;
N−(4−(1−(5−(4−シアノフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)シクロプロピル)−3,5−ジメチルフェニル)−2−(4−(エチルスルホニル)フェニル)アセトアミド、
からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。 - 請求項1から9のいずれか一項に記載の式(I)の化合物の治療上有効量、及び任意により1つ又は複数の薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤を含有する、医薬組成物。
- RORγによって媒介される疾患を治療する方法であって、前記治療を必要とする患者に、請求項1から9のいずれか一項に記載の式(I)の化合物の有効量又はその適切な医薬組成物を投与することを含む、方法。
- 疾患の治療に適した請求項1から10のいずれか一項に記載の式(I)の化合物又はその医薬組成物の使用であって、前記RORγが、病態生理学的機能を有する、使用。
- 以下、
適切な(1)TNF−a阻害剤;(2)非選択的COX−1/COX−2阻害剤;(3)COX−2阻害剤(4)並びに、炎症性及び自己免疫疾患に適した他の薬剤であって、グルココルチコイド、メトトレキサート、レフルノミド、スルファサラジン、アザチオプリン、シクロスポリン、タクロリムス、ペニシラミン、ブシラミン、アクタリット、ミゾリビン、ロベンザリット、シクレソニド、ヒドロキシクロロキン、d−ペニシラミン、金チオリンゴ酸塩(aurothiomalate)、オーラノフィン、又は非経口若しくは経口金、シクロホスファミド、リンフォステート−B(lymphostate-B)、BAFF/APRIL阻害剤及びCTLA−4−Ig又はその模倣物、を含む、薬剤(5)ロイコトリエン生合成阻害剤、5−リポキシゲナーゼ阻害剤又は5−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質(FLAP)アンタゴニスト;(6)LTD4受容体アンタゴニスト;(7)PDE4阻害剤;(8)抗ヒスタミンHI受容体アンタゴニスト;(9)a1及びa2−アドレナリン受容体アゴニスト;(10)抗コリン剤;(11)β−アドレナリン受容体アゴニスト(12)インスリン様増殖因子I型(IGF−I)模倣物;(13)グルココルチコステロイド;(14)ヤヌスキナーゼ(JAK 1及び/又はJAK2及び/又はJAK3及び/又はTYK2)、p38 MAPK及びIKK2の阻害剤から選択されるキナーゼ阻害剤;(15)B細胞標的生物学的製剤(B-cell targeting biologies)例えばリツキシマブ;(16)選択的共刺激調節剤、例えばアバタセプト;(17)IL−1阻害剤アナキンラ、IL−6阻害剤トシリズマブ、及びIL12/IL23阻害剤ウステキヌマブから選択される、インターロイキン阻害剤、
との組み合わせにおける、請求項7に記載の医薬組成物。
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