JP2019520362A - 殺生物剤の相乗的組合せ - Google Patents
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Abstract
Description
[0001]本出願は、2016年6月24日に出願され、参照により本明細書に組み込まれる米国仮特許出願番号第62/354,489号に基づき、それの優先権を主張する。
[0011]本開示の抗微生物組成物は、多数のおよび異なる製品において使用することができる。例えば、抗微生物組成物は、硬質表面清浄剤、手指除菌剤、医療機器などの機器用の消毒溶液へ、または任意の他の適切な消毒用製品に取り入れることができる。消毒剤に加えて、本開示の抗微生物組成物は、保存剤組成物としても使用することができ、例えば、化粧製品または衛生製品に含有させることができる。化粧製品または衛生製品は、基本組成物および保存剤を含むことができ、ここで、保存剤は、上に記載されている通りの殺生物剤の組合せを含む。
[0015]一般に、本開示は、殺生物性特性を有する組成物を対象とする。該組成物は多数の使用および用途を有する。一実施形態において、該組成物は消毒剤を含むことができる。消毒剤は、任意の適切な工業または分野において使用することができる。例えば、消毒剤は、食品および飲料の分野で使用することができ、施設用製品、家庭用製品またはヘルスケア製品を構成することができる。消毒剤は、例えば、硬質表面消毒剤、手指除菌剤、滅菌組成物または高レベル消毒剤組成物、および機器用の消毒前清浄剤などを構成することができる。代替実施形態において、該組成物は、パーソナルケア製品または衛生製品などの製品のための保存剤として使用することができる。
[0036]さらに特に、PHMBは、末端基、例えば、アミン、シアノグアニジノおよびグアニジンの異なる組合せを含むことができる様々なビグアニドポリマーの混合物であってよい。これらの3つの末端基だけに基づき、少なくとも6つの可能なビグアニドポリマーが存在し得る。PHMB−AAと称される、2つの末端アミン基を有する1つのビグアニドポリマー、PHMB−CGCGと称される、2つの末端シアノグアニジノ基を有するもの、およびPHMB−GGと称される、2つの末端グアニジン基を有するものがあり得る(下記を参照されたい)。2つの異なる末端基の組合せを有する3つの可能なビグアニドポリマーもあり得る。再び、上記末端基に基づき、それらとしては、アミン−シアノグアニジノ(PHMB−ACG)、アミン−グアニジノ(PHMB−AG)およびグアニジン−シアノグアニジノ(GCG)が挙げられる。したがって、PHMBの試料は、3つの記述されている末端基を有するポリマー性ビグアニドの混合物を含むことができる。さらに、該組成物の一部は、鎖内ポリマー性グアニドを含むことができる(示されていない)。「n」という添字は、反復基の平均数を表し、ポリマー長さの分布は、下記に示されるポリマーの各々について存在する。
[0037]ポリヘキサメチレンビグアニド塩酸塩などのポリヘキサメチレンビグアニドは、広い抗微生物範囲を有し、速効性である。さらに、該抗微生物剤は、広いpH範囲にわたって安定である。
[0049]一実施形態において、該組成物は、3重量%から10重量%など2重量%から20重量%の量で錯化剤を含有することができる。
消毒用途
[0056]様々な異なる消毒剤組成物は、本開示に従って作製することができる。消毒用製品は、例えば、硬質表面を清浄するために、機器を前清浄滅菌または高レベル消毒するために、および/または手指除菌剤として使用することができる。一般に、第1および第2の殺生物剤は、任意の適切な消毒用製品に取り入れることができる。
消毒剤
[0061]消毒用製品に含有される場合、該殺生物剤は、様々な異なる構成要素と組み合わせることができる。例えば、一実施形態において、溶媒は、該生成物中に存在することができる。一般に、溶媒は、水などの極性溶媒、またはアルコールおよび/もしくはグリコールエーテルなどの水混和性溶媒である。水に加えて、抗微生物組成物は、水混和性有機溶媒をさらに含むことができる。水混和性溶媒の例としては、エタノール、プロパノール、ベンジルアルコール、フェノキシエタノール、イソプロパノール、ジエチレングリコールプロピルエーテル、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノプロピルエーテル、エチレングリコールモノイソプロピルエーテル、エチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノ−n−ブチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、エチレングリコールジブチルエーテル、プロピレングリコールn−ブチルエーテル、トリプロピレングリコールメチルエーテル、ジプロピレングリコールメチルエーテル、ジプロピレングリコールブチルエーテルおよびその組合せが挙げられる。
[0080]一実施形態において、消毒剤組成物は、機器の消毒のため、例えば器具、医療機器または内視鏡機器の前清浄および消毒または末端の高レベル消毒のために使用することができる。一実施形態において、機器が手動プロセスにおいて処理される場合、消毒剤組成物は、適切な濃度の消毒剤組成物に機器を浸漬することによって適用することができる。例えば、プラスチック容器もしくは金属容器、ステンレス鋼シンク、または任意の他の適切な容器は、消毒剤組成物を保持する槽として使用することができる。一実施形態において、空隙、内腔および中空のセクションを含めて、機器または器具または内視鏡機器の完全な浸漬が必要であり得る。内視鏡機器などの機器の消毒のために使用される場合、内視鏡機器および他の機器のチャネルはフラッシングされる必要があり得る。一般に、消毒後、機器は、水で、好ましくは著しい分量の水で徹底的に濯がれ、フラッシングされなければならない。
保存剤
[0081]消毒剤組成物に加えて、本開示の殺生物剤は、保存剤として使用することもできる。保存剤として使用される場合、該殺生物剤は、任意の適切な製品、例えば塗料、ラテックスエマルジョン、ポリマーエマルジョン、接着剤、シーラント、コーク、鉱物スラリーまたは顔料スラリー、印刷インク、殺有害生物製剤、家庭用製品、パーソナルケア製品、衛生製品および金属加工流体などに取り入れることができる。加えて、保存剤は建材に取り入れることができる。保存剤を含有することができるパーソナルケア製品としては、化粧品製剤、例えばフェイスクリーム、メイクアップリムーバーまたはマスカラが挙げられる。パーソナルケア製品は、シャンプー、コンディショナーまたはスキンローションを含むこともできる。
[0087]適切なアニオン性界面活性剤(ii)は、アルキルアリールスルホン酸またはその塩であり、ここで、アルキル部分は約10個から約18個の炭素原子を含有し、アリール部分はベンジルまたは置換ベンジル基を含有する。一実施形態において、アルキルアリールスルホン酸は、式
[0090]適切な乳化剤は、例えば、脂肪酸の塩のようなアニオン性、例えばステアリン酸ナトリウムまたはパルミチン酸ナトリウム、有機石鹸、例えばモノ、ジまたはトリエタノールアミネート(triethanolaminoeate)、硫酸化またはスルホン化化合物、例えばラウリル硫酸ナトリウムまたはセチルスルホン酸ナトリウム、サポニン、ラメポン;第4級アンモニウム塩のようなカチオン性;脂肪アルコールのような非イオン性、飽和または不飽和脂肪酸との脂肪酸エステル、脂肪酸のポリオキシエチレンエステルまたはポリオキシエチレンエステル、酸化エチレンおよび酸化プロピレンまたはプロピレングリコールからのポリマー、ホスファチドのような両性物(amphotherics)、ゼラチンのようなタンパク質、カゼインアルキルアミドベタイン、アルキルベタインおよびアンホグリシネート、アルキルホスフェート、アルキルポリオキシエチレンホスフェート(phoaphates)または対応する酸、シリコーン誘導体、例えばアルキルジメチコーンコポリオール(dimethiconecoplyol)である。
材料
[0096]滅菌96ウェルマイクロ滴定プレートをFisher scientificから得た。
Titretek自己接着性プレートシーラーをFisher scientificから得た。
50mlリザーバーをFisher scientificから得た。
麦芽寒天、麦芽ブロス、栄養寒天および栄養ブロスをE&Oから得た。
使用された微生物株
[0097]細菌性 大腸菌 ATCC 1576
Staphylococcus aureus ATCC 799
真菌 Aspergillus brasiliensis ATCC 16404
ストック培養物の維持
[0098] 細菌を栄養寒天上で、および真菌を麦芽寒天上で、または胞子懸濁液を生理的食塩水(0.85%(w/v)NaCl)中で維持した。
最小阻害濃度の算出
[0099]細菌を栄養ブロス(1ml当たりおよそ109個の生物)中で定常期(18時間)に成長させた。0.1%(v/v)の種菌を使用して新鮮な培地に播種し、これの100μlを、200μlを含有した第1のウェルを除いたマイクロ滴定プレートの各ウェルに添加した。二倍希釈を使用し、各抗微生物の濃度を縦軸に沿って各ウェルで変動させた。37℃でインキュベーションの24時間後に視覚検査によって、成長の有無を決定した。
マイクロ滴定プレートを使用する相乗作用の算出
[00101]8×8アレイにおいて2×MIC(最小阻害濃度)からゼロ濃度までの調査下の2種の化合物の変動濃度を用いて、単純マトリックスを構築した。脱イオン化水中の試験下の材料を前希釈した後に、必要とされる最終濃度の2倍でブロス中にて、溶液を構成した。
結果
[00103]最小阻害濃度(MIC)は、単独で使用された場合に成長阻害を示した殺生物剤の最低濃度である。表1に結果を示す。
[00105]これらの数字の和から、2種の殺生物剤の作用の指標が得られる。1未満の値は相乗効果を示す。合計が1に等しいならば、作用は相加的であるかまたは可もなく不可もなくであり、値が1よりも大きいならば、殺生物剤は拮抗的である。
大腸菌に対するジデシルジメチルアンモニウムカーボネート/ビカーボネートの相乗的混合物
Claims (21)
- 殺生物性特性を有する組成物であって、
第4級アンモニウムカチオンの塩を含む第1の殺生物剤;
第1の殺生物剤と併せて相乗的に働いて微生物を死滅させるまたはその成長を阻害するように選択される第2の殺生物剤であって、第2の殺生物剤が、ビグアニドまたはその塩を含み、第2の殺生物剤が、微生物を死滅させるまたはその成長を阻害する両方の殺生物剤の能力が、両方の殺生物剤が一緒のときと同じ濃度で殺生物剤の一方のみが存在する場合よりも大きくなるように、第1の殺生物剤と関連して存在する、第2の殺生物剤;および
アルカリ度ビルダーまたは錯化剤の少なくとも1つ
を含む、殺生物性特性を有する組成物。 - 第1の殺生物剤が第4級アンモニウムカチオンの炭酸塩/重炭酸塩を含む、請求項1に記載の組成物。
- 第2の殺生物剤がポリヘキサメチレンビグアニドまたはその塩を含む、請求項1または2に記載の組成物。
- 第2の殺生物剤がクロルヘキシジンまたはその塩を含む、請求項1または2に記載の組成物。
- モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、またはその組合せから選択されるアルカリ度ビルダーを含む、請求項1から4のいずれかに記載の組成物。
- メチルグリシン二酢酸三ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム、またはその組合せから選択される錯化剤を含む、請求項1から5のいずれかに記載の組成物。
- 第1の殺生物剤が微生物に対して組成物中で分画阻止濃度を有し、第2の殺生物剤も微生物に対して組成物中で分画阻止濃度を有し、第1の殺生物剤の分画阻止濃度および第2の殺生物剤の分画阻止濃度の和が1未満である、請求項1から6のいずれかに記載の組成物。
- 第1の殺生物剤が微生物に対して組成物中で分画阻止濃度を有し、第2の殺生物剤も微生物に対して組成物中で分画阻止濃度を有し、第1の殺生物剤の分画阻止濃度および第2の殺生物剤の分画阻止濃度の和が、約0.9未満、例えば約0.8未満、例えば約0.7未満である、請求項1から7のいずれかに記載の組成物。
- 微生物が細菌、真菌、ウイルス、酵母、胞子またはマイコバクテリアを含む、請求項1から8のいずれかに記載の組成物。
- 微生物が、Staphylococcus aureus、Streptococcus pneumoniae、Pseudomonas aeruginosa、Serratia marcescens、Salmonella enteritidis、Neisseria gonorrhoeae、大腸菌、Enterococcus hirae、Acinetobacter baumannii、Listeria monocytogenes、Enterobacter gergoviae、Klebsiella pneumoniae、Burholderia cepacia、Pseudomonas putida、Kocuria rhizophila、Candida albicans、Saccharomyces cerevisiae、Aspergillus brasiliensis、Penicillium funiculosum、Eupenicillium levitum、Bacillus cereus、Bacillus subtilis、Clostridium difficile、Clostridium perfringens、Mycobacterium tuberculosis、Mycobacterium terrae、Mycobacterium avium、ポリオウイルス、アデノウイルス、ノロウイルス、ワクシニアウイルス、インフルエンザウイルス、B型肝炎ウイルス、ヒト免疫不全ウイルスおよび/またはヒトパピローマウイルスを含む、請求項8に記載の組成物。
- 第1の殺生物剤および第2の殺生物剤が約1:5から約5:1の重量比で組成物中に存在する、請求項1から10のいずれかに記載の組成物。
- 第4級アンモニウムカチオンの炭酸塩/重炭酸塩を含む第1の殺生物剤;
第1の殺生物剤と併せて相乗的に働いて微生物を死滅させるまたはその成長を阻害するように選択される第2の殺生物剤であって、第2の殺生物剤がビグアニドを含み、第2の殺生物剤が、微生物を死滅させるまたはその成長を阻害する両方の殺生物剤の能力が、両方の殺生物剤が一緒のときと同じ濃度で殺生物剤の一方のみが存在する場合よりも大きくなるように、第1の殺生物剤と関連して存在する、第2の殺生物剤;ならびに
溶媒、界面活性剤、封鎖剤、錯化剤、腐食阻害剤、アルカリ度ビルダー、pH調整剤、保存剤、助剤、酸、起泡剤、香料および着色料を含む群から選択される1種または複数の補助剤
を含む消毒剤組成物。 - ジデシルジメチルアンモニウムカーボネートおよびジデシルジメチルアンモニウムビカーボネートを含み、約2重量%から約12重量%の量で組成物中に存在する、第1の殺生物剤;
ビグアニドまたはその塩を含み、約2重量%から約12重量%の量で組成物中に存在する、第2の殺生物剤;
約3重量%から約20重量%の量で組成物中に存在するアルカリ度ビルダー;
約1重量%から約18重量%の量で組成物中に存在する界面活性剤;ならびに
約2重量%から約20重量%の量で組成物中に存在する錯化剤
を含む、請求項11に記載の組成物。 - 基剤製剤;および
請求項1から13のいずれかに記載の組成物を含む保存剤
を含む化粧製品または衛生製品。 - 隣接する物体を消毒するための方法であって、
抗微生物組成物を1種または複数の補助剤とブレンドするステップであって、抗微生物組成物が、第2の殺生物剤と組み合わされた第1の殺生物剤を含み、第1の殺生物剤が、第4級アンモニウムカチオンの塩を含み、第2の殺生物剤が、第1の殺生物剤と相乗的に働いて微生物を死滅させるまたはその成長を阻害するように選択され、第2の殺生物剤がビグアニドを含み、第2の殺生物剤が、微生物を死滅させるまたはその成長を阻害する両方の殺生物剤の能力が、両方の殺生物剤が一緒のときと同じ濃度で殺生物剤の一方のみが存在する場合よりも大きくなるように、第1の殺生物剤と関連して存在する、ステップ
を含み、
1種または複数の補助剤が、溶媒、界面活性剤、封鎖剤、錯化剤、腐食阻害剤、アルカリ度ビルダー、pH調整剤、保存剤、助剤、酸、起泡剤、香料および着色料を含む群から選択される、方法。 - 第1の殺生物剤が微生物に対して組成物中に分画阻止濃度を有し、第2の殺生物剤も微生物に対して組成物中に分画阻止濃度を有し、第1の殺生物剤の分画阻止濃度および第2の殺生物剤の分画阻止濃度の和が1未満である、請求項15に記載の方法。
- 第1の殺生物剤が微生物に対して組成物中に分画阻止濃度を有し、第2の殺生物剤も微生物に対して組成物中に分画阻止濃度を有し、第1の殺生物剤の分画阻止濃度および第2の殺生物剤の分画阻止濃度の和が約0.9未満、例えば約0.8未満、例えば約0.7未満である、請求項15に記載の方法。
- 第2の殺生物剤がポリヘキサメチレンビグアニドまたはその塩を含む、請求項15に記載されている方法。
- 第2の殺生物剤がクロルヘキシジンまたはその塩を含む、請求項15に記載されている方法。
- モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、またはその組合せから選択されるアルカリ度ビルダーを含む、請求項15に記載されている方法。
- メチルグリシン二酢酸三ナトリウム、エチレンジアミン四酢酸四ナトリウム、またはその組合せから選択される錯化剤を含む、請求項15に記載されている方法。
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