JP2019520355A5 - - Google Patents
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Description
本発明者らは、本明細書に開示される予測方法及び個別化療法が、LME636などのTNFα拮抗薬による治療前に応答する可能性がある患者を同定することにより、DEDを有する患者においてTNFα拮抗作用の利益を最大化し、且つそのリスクを最小限に抑えるのに有用であると結論付ける。
また、本発明は以下を提供する。
[1]
ドライアイ疾患(DED)を有する患者を選択的に治療する方法であって、前記患者がDED応答マーカーを有することに基づき治療有効量のTNFα拮抗薬を前記患者に選択的に投与することを含み、前記DED応答マーカーがrs1800693応答アレルである、方法。
[2]
ドライアイ疾患(DED)を有する患者をTNFα拮抗薬で選択的に治療する方法であって、
a)前記患者がDED応答マーカーを有することに基づき前記TNFα拮抗薬による治療に前記患者を選択すること;及び
b)その後、治療有効量の前記TNFα拮抗薬を前記患者に投与すること
を含み;
前記DED応答マーカーがrs1800693応答アレルである、方法。
[3]
ドライアイ疾患(DED)を有する患者をTNFα拮抗薬で選択的に治療する方法であって、
a)前記患者からの生体試料をDED応答マーカーに関してアッセイすること;及び
b)その後、前記患者からの前記生体試料が前記DED応答マーカーを有することに基づき治療有効量のTNFα拮抗薬を前記患者に選択的に投与すること
を含み;
前記DED応答マーカーがrs1800693応答アレルである、方法。
[4]
ドライアイ疾患(DED)を有する患者をTNFα拮抗薬で選択的に治療する方法であって、
a)前記患者からの生体試料をDED応答マーカーに関してアッセイすること;
b)その後、前記患者からの前記生体試料が前記DED応答マーカーを有することに基づき前記TNFα拮抗薬による治療に前記患者を選択すること;及び
c)その後、治療有効量の前記TNFα拮抗薬を前記患者に投与すること
を含み;
前記DED応答マーカーがrs1800693応答アレルである、方法。
[5]
前記アッセイするステップが、前記生体試料を前記DED応答マーカーの核酸産物、前記DED応答マーカーのポリペプチド産物、又は前記DED応答マーカーの等価な遺伝子マーカーに関してアッセイすることを含む、[3]又は[4]に記載の方法。
[6]
前記アッセイするステップが、前記生体試料を前記DED応答マーカーのゲノム配列に関してアッセイすることを含む、[5]に記載の方法。
[7]
前記生体試料が、滑液、血液、血清、糞便、血漿、尿、涙液、唾液、脳脊髄液、白血球試料及び組織試料からなる群から選択される、[3]〜[6]のいずれか一項に記載の方法。
[8]
前記アッセイするステップが、ノーザンブロット分析、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(RT−PCR)、TaqManベースのアッセイ、ダイレクトシーケンシング、ダイナミックアレル特異的ハイブリダイゼーション、高密度オリゴヌクレオチドSNPアレイ、制限断片長多型(RFLP)アッセイ、プライマー伸長アッセイ、オリゴヌクレオチドリガーゼアッセイ、一本鎖コンホメーション多型分析、温度勾配ゲル電気泳動法(TGGE)、変性高速液体クロマトグラフィー、高分解能融解分析、DNAミスマッチ結合タンパク質アッセイ、SNPLex(登録商標)、キャピラリー電気泳動法、サザンブロット、イムノアッセイ、免疫組織化学、ELISA、フローサイトメトリー、ウエスタンブロット、HPLC、及び質量分析法からなる群から選択される技法を含む、[3]〜[7]のいずれか一項に記載の方法。
[9]
ドライアイ疾患(DED)を有する患者の治療における使用のためのTNFα拮抗薬において、前記患者がDED応答マーカーを有することに基づき治療有効量の前記TNFα拮抗薬が前記患者に投与されることになり、前記DED応答マーカーがrs1800693応答アレルであることを特徴とする、TNFα拮抗薬。
[10]
ドライアイ疾患(DED)を有する患者の治療における使用のためのTNFα拮抗薬において、
a)前記患者がDED応答マーカーを有することに基づき前記患者が前記TNFα拮抗薬による治療に選択されることになり;及び
b)その後、治療有効量の前記TNFα拮抗薬が前記患者に投与されることになり、
前記DED応答マーカーがrs1800693応答アレルであることを特徴とする、TNFα拮抗薬。
[11]
ドライアイ疾患(DED)を有する患者の治療における使用のためのTNFα拮抗薬において、
a)前記患者からの生体試料がDED応答マーカーに関してアッセイされることになり;及び
b)前記患者からの前記生体試料が前記DED応答マーカーを有することに基づき治療有効量の前記TNFα拮抗薬が前記患者に選択的に投与されることになり、
前記DED応答マーカーがrs1800693応答アレルであることを特徴とする、TNFα拮抗薬。
[12]
ドライアイ疾患(DED)を有する患者の治療における使用のためのTNFα拮抗薬において、
a)前記患者からの生体試料がDED応答マーカーに関してアッセイされることになり;
b)前記患者からの前記生体試料が前記DED応答マーカーを有することに基づき前記TNFα拮抗薬による治療に前記患者が選択され;及び
c)治療有効量の前記TNFα拮抗薬が前記患者に選択的に投与されることになり、
前記DED応答マーカーがrs1800693応答アレルであることを特徴とする、TNFα拮抗薬。
[13]
ドライアイ疾患(DED)を有する患者がTNFα拮抗薬による治療に応答するであろう可能性を予測する方法であって、前記患者からの生体試料をDED応答マーカーの存在又は非存在に関してアッセイすることを含み、前記DED応答マーカーの存在は、前記患者が前記TNFα拮抗薬による治療に応答するであろう可能性の増加を示し、及び前記DED応答マーカーがrs1800693応答アレルである、方法。
[14]
前記患者から前記生体試料を入手するステップを更に含み、前記入手するステップが検出するステップより前に実施される、[13]に記載の方法。
[15]
前記アッセイするステップが、前記生体試料を前記DED応答マーカーの核酸産物、前記DED応答マーカーのポリペプチド産物、又は前記DED応答マーカーの等価な遺伝子マーカーに関してアッセイすることを含む、[11]〜[13]のいずれか一項に記載の方法。
[16]
前記アッセイするステップが、前記生体試料を前記DED応答マーカーのゲノム配列に関してアッセイすることを含む、[15]に記載の方法。
[17]
前記生体試料が、滑液、血液、血清、糞便、血漿、尿、涙液、唾液、脳脊髄液、白血球試料及び組織試料からなる群から選択される、[11]〜[16]のいずれか一項に記載の方法。
[18]
前記アッセイするステップが、ノーザンブロット分析、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(RT−PCR)、TaqManベースのアッセイ、ダイレクトシーケンシング、ダイナミックアレル特異的ハイブリダイゼーション、高密度オリゴヌクレオチドSNPアレイ、制限断片長多型(RFLP)アッセイ、プライマー伸長アッセイ、オリゴヌクレオチドリガーゼアッセイ、一本鎖コンホメーション多型分析、温度勾配ゲル電気泳動法(TGGE)、変性高速液体クロマトグラフィー、高分解能融解分析、DNAミスマッチ結合タンパク質アッセイ、SNPLex(登録商標)、キャピラリー電気泳動法、サザンブロット、イムノアッセイ、免疫組織化学、ELISA、フローサイトメトリー、ウエスタンブロット、HPLC、及び質量分析法からなる群から選択される技法を含む、[11]〜[17]のいずれか一項に記載の方法。
[19]
ドライアイ疾患(DED)を有する患者のTNFα拮抗薬による治療への応答性を予測するための伝達可能な形態の情報を作成する方法であって、
a)前記患者からの生体試料中のDED応答マーカーの存在に基づき前記患者が前記TNFα拮抗薬による治療に応答する可能性の増加を決定することであって、前記DED応答マーカーがrs1800693応答アレルであること;及び
b)前記決定するステップの結果を伝達における使用のための有形媒体又は無形媒体の形態に記録すること
を含む方法。
[20]
前記DEDが中等度から重度である、[1]〜[19]のいずれか一項に記載の方法又は使用。
[21]
前記DED応答マーカーがrs1800693 C/Cアレルである、[1]〜[20]のいずれか一項に記載の方法又は使用。
[22]
前記TNFα拮抗薬がTNFα結合分子又はTNFα受容体結合分子である、[1]〜[21]のいずれか一項に記載の方法又は使用。
[23]
前記TNFα拮抗薬がTNFα結合分子である、[22]に記載の方法又は使用。
[24]
前記TNFα結合分子がTNFα抗体又はその抗原結合部分である、[23]に記載の方法又は使用。
[25]
a)配列番号8として示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(V H );
b)配列番号7として示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(V L );
c)配列番号8として示されるアミノ酸配列を含むV H ドメイン及び配列番号7として示されるアミノ酸配列を含むV L ドメイン;
d)配列番号1、配列番号2、及び配列番号3として示される超可変領域を含むV H ドメイン;
e)配列番号4、配列番号5及び配列番号6として示される超可変領域を含むV L ドメイン;
f)配列番号1、配列番号2、及び配列番号3として示される超可変領域を含むV H ドメイン及び配列番号4、配列番号5及び配列番号6として示される超可変領域を含むV L ドメイン;及び
g)配列番号9の配列
を含むTNFα抗体である、[24]に記載の方法又は使用。
[26]
前記TNFα抗体が組換え抗体である、[25]に記載の方法又は使用。
[27]
前記TNFα抗体がLME636である、[26]に記載の方法又は使用。
また、本発明は以下を提供する。
[1]
ドライアイ疾患(DED)を有する患者を選択的に治療する方法であって、前記患者がDED応答マーカーを有することに基づき治療有効量のTNFα拮抗薬を前記患者に選択的に投与することを含み、前記DED応答マーカーがrs1800693応答アレルである、方法。
[2]
ドライアイ疾患(DED)を有する患者をTNFα拮抗薬で選択的に治療する方法であって、
a)前記患者がDED応答マーカーを有することに基づき前記TNFα拮抗薬による治療に前記患者を選択すること;及び
b)その後、治療有効量の前記TNFα拮抗薬を前記患者に投与すること
を含み;
前記DED応答マーカーがrs1800693応答アレルである、方法。
[3]
ドライアイ疾患(DED)を有する患者をTNFα拮抗薬で選択的に治療する方法であって、
a)前記患者からの生体試料をDED応答マーカーに関してアッセイすること;及び
b)その後、前記患者からの前記生体試料が前記DED応答マーカーを有することに基づき治療有効量のTNFα拮抗薬を前記患者に選択的に投与すること
を含み;
前記DED応答マーカーがrs1800693応答アレルである、方法。
[4]
ドライアイ疾患(DED)を有する患者をTNFα拮抗薬で選択的に治療する方法であって、
a)前記患者からの生体試料をDED応答マーカーに関してアッセイすること;
b)その後、前記患者からの前記生体試料が前記DED応答マーカーを有することに基づき前記TNFα拮抗薬による治療に前記患者を選択すること;及び
c)その後、治療有効量の前記TNFα拮抗薬を前記患者に投与すること
を含み;
前記DED応答マーカーがrs1800693応答アレルである、方法。
[5]
前記アッセイするステップが、前記生体試料を前記DED応答マーカーの核酸産物、前記DED応答マーカーのポリペプチド産物、又は前記DED応答マーカーの等価な遺伝子マーカーに関してアッセイすることを含む、[3]又は[4]に記載の方法。
[6]
前記アッセイするステップが、前記生体試料を前記DED応答マーカーのゲノム配列に関してアッセイすることを含む、[5]に記載の方法。
[7]
前記生体試料が、滑液、血液、血清、糞便、血漿、尿、涙液、唾液、脳脊髄液、白血球試料及び組織試料からなる群から選択される、[3]〜[6]のいずれか一項に記載の方法。
[8]
前記アッセイするステップが、ノーザンブロット分析、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(RT−PCR)、TaqManベースのアッセイ、ダイレクトシーケンシング、ダイナミックアレル特異的ハイブリダイゼーション、高密度オリゴヌクレオチドSNPアレイ、制限断片長多型(RFLP)アッセイ、プライマー伸長アッセイ、オリゴヌクレオチドリガーゼアッセイ、一本鎖コンホメーション多型分析、温度勾配ゲル電気泳動法(TGGE)、変性高速液体クロマトグラフィー、高分解能融解分析、DNAミスマッチ結合タンパク質アッセイ、SNPLex(登録商標)、キャピラリー電気泳動法、サザンブロット、イムノアッセイ、免疫組織化学、ELISA、フローサイトメトリー、ウエスタンブロット、HPLC、及び質量分析法からなる群から選択される技法を含む、[3]〜[7]のいずれか一項に記載の方法。
[9]
ドライアイ疾患(DED)を有する患者の治療における使用のためのTNFα拮抗薬において、前記患者がDED応答マーカーを有することに基づき治療有効量の前記TNFα拮抗薬が前記患者に投与されることになり、前記DED応答マーカーがrs1800693応答アレルであることを特徴とする、TNFα拮抗薬。
[10]
ドライアイ疾患(DED)を有する患者の治療における使用のためのTNFα拮抗薬において、
a)前記患者がDED応答マーカーを有することに基づき前記患者が前記TNFα拮抗薬による治療に選択されることになり;及び
b)その後、治療有効量の前記TNFα拮抗薬が前記患者に投与されることになり、
前記DED応答マーカーがrs1800693応答アレルであることを特徴とする、TNFα拮抗薬。
[11]
ドライアイ疾患(DED)を有する患者の治療における使用のためのTNFα拮抗薬において、
a)前記患者からの生体試料がDED応答マーカーに関してアッセイされることになり;及び
b)前記患者からの前記生体試料が前記DED応答マーカーを有することに基づき治療有効量の前記TNFα拮抗薬が前記患者に選択的に投与されることになり、
前記DED応答マーカーがrs1800693応答アレルであることを特徴とする、TNFα拮抗薬。
[12]
ドライアイ疾患(DED)を有する患者の治療における使用のためのTNFα拮抗薬において、
a)前記患者からの生体試料がDED応答マーカーに関してアッセイされることになり;
b)前記患者からの前記生体試料が前記DED応答マーカーを有することに基づき前記TNFα拮抗薬による治療に前記患者が選択され;及び
c)治療有効量の前記TNFα拮抗薬が前記患者に選択的に投与されることになり、
前記DED応答マーカーがrs1800693応答アレルであることを特徴とする、TNFα拮抗薬。
[13]
ドライアイ疾患(DED)を有する患者がTNFα拮抗薬による治療に応答するであろう可能性を予測する方法であって、前記患者からの生体試料をDED応答マーカーの存在又は非存在に関してアッセイすることを含み、前記DED応答マーカーの存在は、前記患者が前記TNFα拮抗薬による治療に応答するであろう可能性の増加を示し、及び前記DED応答マーカーがrs1800693応答アレルである、方法。
[14]
前記患者から前記生体試料を入手するステップを更に含み、前記入手するステップが検出するステップより前に実施される、[13]に記載の方法。
[15]
前記アッセイするステップが、前記生体試料を前記DED応答マーカーの核酸産物、前記DED応答マーカーのポリペプチド産物、又は前記DED応答マーカーの等価な遺伝子マーカーに関してアッセイすることを含む、[11]〜[13]のいずれか一項に記載の方法。
[16]
前記アッセイするステップが、前記生体試料を前記DED応答マーカーのゲノム配列に関してアッセイすることを含む、[15]に記載の方法。
[17]
前記生体試料が、滑液、血液、血清、糞便、血漿、尿、涙液、唾液、脳脊髄液、白血球試料及び組織試料からなる群から選択される、[11]〜[16]のいずれか一項に記載の方法。
[18]
前記アッセイするステップが、ノーザンブロット分析、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(RT−PCR)、TaqManベースのアッセイ、ダイレクトシーケンシング、ダイナミックアレル特異的ハイブリダイゼーション、高密度オリゴヌクレオチドSNPアレイ、制限断片長多型(RFLP)アッセイ、プライマー伸長アッセイ、オリゴヌクレオチドリガーゼアッセイ、一本鎖コンホメーション多型分析、温度勾配ゲル電気泳動法(TGGE)、変性高速液体クロマトグラフィー、高分解能融解分析、DNAミスマッチ結合タンパク質アッセイ、SNPLex(登録商標)、キャピラリー電気泳動法、サザンブロット、イムノアッセイ、免疫組織化学、ELISA、フローサイトメトリー、ウエスタンブロット、HPLC、及び質量分析法からなる群から選択される技法を含む、[11]〜[17]のいずれか一項に記載の方法。
[19]
ドライアイ疾患(DED)を有する患者のTNFα拮抗薬による治療への応答性を予測するための伝達可能な形態の情報を作成する方法であって、
a)前記患者からの生体試料中のDED応答マーカーの存在に基づき前記患者が前記TNFα拮抗薬による治療に応答する可能性の増加を決定することであって、前記DED応答マーカーがrs1800693応答アレルであること;及び
b)前記決定するステップの結果を伝達における使用のための有形媒体又は無形媒体の形態に記録すること
を含む方法。
[20]
前記DEDが中等度から重度である、[1]〜[19]のいずれか一項に記載の方法又は使用。
[21]
前記DED応答マーカーがrs1800693 C/Cアレルである、[1]〜[20]のいずれか一項に記載の方法又は使用。
[22]
前記TNFα拮抗薬がTNFα結合分子又はTNFα受容体結合分子である、[1]〜[21]のいずれか一項に記載の方法又は使用。
[23]
前記TNFα拮抗薬がTNFα結合分子である、[22]に記載の方法又は使用。
[24]
前記TNFα結合分子がTNFα抗体又はその抗原結合部分である、[23]に記載の方法又は使用。
[25]
a)配列番号8として示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(V H );
b)配列番号7として示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(V L );
c)配列番号8として示されるアミノ酸配列を含むV H ドメイン及び配列番号7として示されるアミノ酸配列を含むV L ドメイン;
d)配列番号1、配列番号2、及び配列番号3として示される超可変領域を含むV H ドメイン;
e)配列番号4、配列番号5及び配列番号6として示される超可変領域を含むV L ドメイン;
f)配列番号1、配列番号2、及び配列番号3として示される超可変領域を含むV H ドメイン及び配列番号4、配列番号5及び配列番号6として示される超可変領域を含むV L ドメイン;及び
g)配列番号9の配列
を含むTNFα抗体である、[24]に記載の方法又は使用。
[26]
前記TNFα抗体が組換え抗体である、[25]に記載の方法又は使用。
[27]
前記TNFα抗体がLME636である、[26]に記載の方法又は使用。
Claims (18)
- TNFα拮抗薬を含む、ドライアイ疾患(DED)を有する患者の治療のための組成物であって、前記患者がDED応答マーカーを有することに基づき治療有効量の前記TNFα拮抗薬が前記患者に投与され、前記DED応答マーカーがrs1800693応答アレルであることを特徴とする、組成物。
- TNFα拮抗薬を含む、ドライアイ疾患(DED)を有する患者の治療のための組成物であって、
a)前記患者がDED応答マーカーを有することに基づき前記患者が前記TNFα拮抗薬による治療に選択され;及び
b)その後、治療有効量の前記TNFα拮抗薬が前記患者に投与され、
前記DED応答マーカーがrs1800693応答アレルであることを特徴とする、組成物。 - TNFα拮抗薬を含む、ドライアイ疾患(DED)を有する患者の治療のための組成物であって、
a)前記患者からの生体試料がDED応答マーカーに関してアッセイされ;及び
b)前記患者からの前記生体試料が前記DED応答マーカーを有することに基づき治療有効量の前記TNFα拮抗薬が前記患者に選択的に投与され、
前記DED応答マーカーがrs1800693応答アレルであることを特徴とする、組成物。 - TNFα拮抗薬を含む、ドライアイ疾患(DED)を有する患者の治療のための組成物であって、
a)前記患者からの生体試料がDED応答マーカーに関してアッセイされ;
b)前記患者からの前記生体試料が前記DED応答マーカーを有することに基づき前記TNFα拮抗薬による治療に前記患者が選択され;及び
c)治療有効量の前記TNFα拮抗薬が前記患者に選択的に投与され、
前記DED応答マーカーがrs1800693応答アレルであることを特徴とする、組成物。 - ドライアイ疾患(DED)を有する患者がTNFα拮抗薬による治療に応答するであろう可能性を予測する方法であって、前記患者からの生体試料をDED応答マーカーの存在又は非存在に関してアッセイすることを含み、前記DED応答マーカーの存在は、前記患者が前記TNFα拮抗薬による治療に応答するであろう可能性の増加を示し、及び前記DED応答マーカーがrs1800693応答アレルである、方法。
- 前記アッセイが、前記生体試料を前記DED応答マーカーの核酸産物、前記DED応答マーカーのポリペプチド産物、又は前記DED応答マーカーの等価な遺伝子マーカーに関してアッセイすることを含む、請求項3若しくは4に記載の組成物又は請求項5に記載の方法。
- 前記アッセイが、前記生体試料を前記DED応答マーカーのゲノム配列に関してアッセイすることを含む、請求項6に記載の組成物又は方法。
- 前記アッセイが、ノーザンブロット分析、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(RT−PCR)、TaqManベースのアッセイ、ダイレクトシーケンシング、ダイナミックアレル特異的ハイブリダイゼーション、高密度オリゴヌクレオチドSNPアレイ、制限断片長多型(RFLP)アッセイ、プライマー伸長アッセイ、オリゴヌクレオチドリガーゼアッセイ、一本鎖コンホメーション多型分析、温度勾配ゲル電気泳動法(TGGE)、変性高速液体クロマトグラフィー、高分解能融解分析、DNAミスマッチ結合タンパク質アッセイ、SNPLex(登録商標)、キャピラリー電気泳動法、サザンブロット、イムノアッセイ、免疫組織化学、ELISA、フローサイトメトリー、ウエスタンブロット、HPLC、及び質量分析法からなる群から選択される技法を含む、請求項3、4、6若しくは7に記載の組成物又は請求項5〜7のいずれか一項に記載の方法。
- ドライアイ疾患(DED)を有する患者のTNFα拮抗薬による治療への応答性を予測するための伝達可能な形態の情報を作成する方法であって、
a)前記患者からの生体試料中のDED応答マーカーの存在に基づき前記患者が前記TNFα拮抗薬による治療に応答する可能性の増加を決定することであって、前記DED応答マーカーがrs1800693応答アレルであること;及び
b)前記決定するステップの結果を伝達における使用のための有形媒体又は無形媒体の形態に記録すること
を含む方法。 - 前記生体試料が、滑液、血液、血清、糞便、血漿、尿、涙液、唾液、脳脊髄液、白血球試料及び組織試料からなる群から選択される、請求項3、4、6、7若しくは8に記載の組成物又は請求項5〜9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記DEDが中等度から重度である、請求項1〜4、6〜8及び10のいずれか一項に記載の組成物又は請求項5〜10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記DED応答マーカーがrs1800693 C/Cアレルである、請求項1〜4、6〜8及び10〜11のいずれか一項に記載の組成物又は請求項5〜11のいずれか一項に記載の方法。
- 前記TNFα拮抗薬がTNFα結合分子又はTNFα受容体結合分子である、請求項1〜4、6〜8及び10〜12のいずれか一項に記載の組成物又は請求項5〜12のいずれか一項に記載の方法。
- 前記TNFα拮抗薬がTNFα結合分子である、請求項13に記載の組成物又は方法。
- 前記TNFα結合分子がTNFα抗体又はその抗原結合部分である、請求項14に記載の組成物又は方法。
- a)配列番号8として示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH);
b)配列番号7として示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL);
c)配列番号8として示されるアミノ酸配列を含むVHドメイン及び配列番号7として示されるアミノ酸配列を含むVLドメイン;
d)配列番号1、配列番号2、及び配列番号3として示される超可変領域を含むVHドメイン;
e)配列番号4、配列番号5及び配列番号6として示される超可変領域を含むVLドメイン;
f)配列番号1、配列番号2、及び配列番号3として示される超可変領域を含むVHドメイン及び配列番号4、配列番号5及び配列番号6として示される超可変領域を含むVLドメイン;又は
g)配列番号9の配列
を含むTNFα抗体である、請求項15に記載の組成物又は方法。 - 前記TNFα抗体が組換え抗体である、請求項15又は16に記載の組成物又は方法。
- 前記TNFα抗体がLME636である、請求項17に記載の組成物又は方法。
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