JP2019520355A - TNFα拮抗薬を使用したドライアイ疾患の治療方法 - Google Patents
TNFα拮抗薬を使用したドライアイ疾患の治療方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2019520355A JP2019520355A JP2018566485A JP2018566485A JP2019520355A JP 2019520355 A JP2019520355 A JP 2019520355A JP 2018566485 A JP2018566485 A JP 2018566485A JP 2018566485 A JP2018566485 A JP 2018566485A JP 2019520355 A JP2019520355 A JP 2019520355A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ded
- patient
- tnfα
- response
- seq
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6844—Nucleic acid amplification reactions
- C12Q1/6858—Allele-specific amplification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6813—Hybridisation assays
- C12Q1/6827—Hybridisation assays for detection of mutation or polymorphism
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
- A61K2039/541—Mucosal route
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
- C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pathology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
開示される様々な医薬組成物、レジメン、プロセス、使用、方法及びキットは、TNFα拮抗薬、例えばTNFα結合分子(例えばTNFα抗体又はその抗原結合部分、例えばLME636)又はTNFα受容体結合分子(例えばTNFα受容体抗体又はその抗原結合部分)を利用する。
本開示の方法は、DEDの治療又は改善、並びにTNFα拮抗薬、例えばLME636による治療に対するDED患者の応答可能性の予測に有用である。これらの方法は、特に、患者からの試料中に患者がDED応答マーカーを有するかどうかを決定することを用いる。
本開示の方法によれば、臨床医はDED患者に個別化療法を提供することが可能であり、即ち、本方法によれば、患者をTNFα拮抗薬(例えばLME636)で選択的に治療すべきかどうか又は患者を市販の治療若しくは局所シクロスポリンで選択的に治療すべきかどうかを決定することが可能である。このように、臨床医は、DEDに罹患している患者集団全体におけるTNFα拮抗作用(antagnoism)の利益を最大化し、且つそのリスクを最小限に抑えることができる。TNFα拮抗薬、例えばTNFα結合分子(例えばTNFα抗体又はその抗原結合部分、例えばLME636)又はTNFα受容体結合分子(例えばTNFα受容体抗体又はその抗原結合部分)が、特にDED応答マーカーを有する患者において、本明細書に開示されるとおりのDEDの治療、予防、又は軽減(例えば徴候と症状及び構造変化、眼部不快感の改善等)に有用であることは理解されるであろう。
本発明はまた、患者からの生体試料(試験試料)中のDED応答マーカーを検出するキットも包含する。かかるキットを使用して、DEDを有する患者がTNFα拮抗薬、例えばTNFα結合分子(例えばTNFα抗体又はその抗原結合部分、例えばLME636)又はTNFα受容体結合分子(例えばTNFα抗体又はその抗原結合部分)による治療に応答する(又はより高い応答性を有する)可能性があるかどうかを予測することができる。例えば、本キットは、生体試料中のDED応答マーカー、それらのアレルの産物及び/又はそれらのアレルの等価な遺伝子マーカーを検出する能力を有するプローブ(例えば、オリゴヌクレオチド(oligonucleotode)、抗体、標識化合物又は他の薬剤)を含むことができる。本キットはまた、患者がTNFα拮抗薬による治療に応答するであろう可能性の予測の提供に関する説明書も含み得る。
上記の添付の説明に、本開示の1つ以上の実施形態の詳細を示している。本開示の実施又は試験においては本明細書に記載されるものと同様の又は等価な任意の方法及び材料を使用し得るが、ここでは好ましい方法及び材料を記載する。本開示の他の特徴、目的、及び利点は、この説明及び特許請求の範囲から明らかになるであろう。本明細書及び添付の特許請求の範囲においては、単数形は、文脈上特に明確に指示されない限り複数の指示対象を含む。特に定義されない限り、本明細書で使用される全ての科学技術用語は、本開示が属する技術分野の当業者が一般に理解するのと同じ意味を有する。本明細書に引用される全ての特許及び刊行物は参照によって援用される。以下の実施例は、本開示の好ましい実施形態を更に詳しく例示するために提供される。これらの例は、決して添付の特許請求の範囲により定義されるとおりの本開示の特許(patient)事項の範囲を限定するものと解釈されてはならない。
CLME636X2202Aは、重症ドライアイ疾患(DED)の患者においてLME636による局所眼治療の有効性及び安全性を判定する概念実証(PoC)研究であった。本PoC研究の主要目的は、治療29日目の全般的眼部不快感スコアによって決定されるとおりの眼症状の低減における局所投与LME636のLME636媒体と比べた有効性を実証することであった。重要な副次的目的は、全般的眼部不快感スコアの改善>20の患者のパーセンテージを判定することであった(レスポンダー解析)。書面によるインフォームドコンセントが得られた患者からDNA試料を収集し、予備的薬理遺伝学的解析を行うことにより、LME636治療への応答に影響を与え得る遺伝因子を同定した。薬理遺伝学的解析については実施例2に記載する。
実施例2.1:試料及び処理
合計127例の患者試料を収集した。以下の基準を全て満たす患者を本薬理遺伝学的解析に組み入れた:
・書面による薬理遺伝学的研究へのインフォームドコンセントを提出した。
・DNAの抽出及び遺伝子タイピングに成功した。
・臨床試験全体の解析に含まれた。
主要有効性エンドポイント
主要有効性エンドポイントは、治療29日目における全般的眼部不快感スコアのベースラインからの変化量であった。有効性解析にはパー・プロトコル・セットを使用した。
重要な副次的有効性エンドポイントは、ベースラインから治療29日目までの全般的眼部不快感スコアの改善>20の患者(レスポンダーとして決定される)のパーセンテージであった。有効性解析にはパー・プロトコル・セットを使用した。
実施例3.1:PG及び全試験集団の比較
8つのSNPについて、合計126例の患者試料を遺伝子タイピングすることに成功した。クオリティコントロール用に導入した2つのデュプリケートは8つのSNP遺伝子型の100%の一致を示した。遺伝子型データを有する126人の患者のうち、88人が治療に入った。遺伝子型データを有し、且つ治療に入ったそれらの88人の患者のうち、86人がパープロトコル・アナリシス・セット中にあった。対照的に、全試験はパープロトコル・アナリシス・セットに131人の患者を有した。表3は、それぞれPG集団及び全試験における人口統計学的特徴、ベースライン時の全般的眼部不快感スコア、及び治療による奏効率を要約する。PG集団は、これらの変数、特にベースライン時の全般的眼部不快感スコアによって決定するとき、全試験と同様に見えた。
総合的臨床試験と同様に、混合モデル反復測定解析を用いて、遺伝子型と治療29日目における全般的眼部不快感スコアのベースラインからの変化量との間の関連性を検定した。検定した8つのSNPの中で、rs1800693のみがLME636への応答に関してボンフェローニ補正後に有意な効果を示した(p<0.0001)(表4)。SNP rs1800629は、臨床エンドポイントと名目上の有意な関連性を示したが(p=0.0159)、ボンフェローニ補正後にこの有意性は消失した(p=0.1272)。
次に、本発明者らは、治療と遺伝子型との間に相互作用があるかどうかを共分散分析(ANCOVA)モデルを用いて検定した。初期混合モデル解析と同様に、治療29日目にrs1800693のみが有意な相互作用を示した(p=0.0076)(表6)。相互作用はボンフェローニ補正後も有意なままであった(p=0.0608)。
副次的有効性エンドポイント解析は遺伝子型群間の奏効率に焦点を置いた。rs1800693は主要有効性エンドポイントと関連性がある唯一のSNPであるため、rs1800693のみを解析した。フィッシャーの正確確率検定によって示されるとおり、奏効率はCT又はTT遺伝子型の患者と比べてCC遺伝子型の患者ではるかに高かった(表8)。これらの結果は主要有効性エンドポイント解析を裏付けるものである。しかしながら、レスポンダー数が少ないため、慎重に解釈することが望ましい。
この薬理遺伝学的解析は、12人のCC遺伝子型の患者とした。症候変化を可視化して治療間で比較するため、これらの12人のCC遺伝子型患者の全般的眼部不快感スコアのベースラインからの変化量をベースラインから43日目まで治療日に対してプロットした。図1に示されるとおり、LME636で治療した4人の患者中3人が時間の経過に伴い大きい症候改善を有した。対照的に、媒体で治療した8人の患者の中で、一貫して10単位より高い症候改善を示した患者はいなかった。治療29日目におけるLME636と媒体との間の症候改善の差は、ANCOVA分析により有意であった(p<0.0001)。
この予備的な薬理遺伝学的解析では、候補遺伝子手法を用い、LME636の作用機構と関連性のある遺伝子及びシェーグレン症候群と関連付けられる遺伝子に焦点を置いた。標本サイズが小さいため、解析には8つのSNPのみを含めて、多重検定の調整の負荷を軽減した。TNF−α遺伝子の3つのSNPが、関節リウマチなどの自己免疫疾患の患者における抗TNF剤への応答に関連することが報告された(Julia A,Fernandez−Nebro A,Blanco F,Ortiz A,Canyete JD,et al.(2016).A genome−wide association study identifies a new locus associated with the response to anti−TNF therapy in rheumatoid arthritis.Pharmacogenomics J.16(2):147−50)。主に多発性硬化症(MS)に関連するTNFR1遺伝子の1つのSNPはエクソン6のスキッピングを引き起こし、可溶性TNFR1(sTNFR1)の産生をもたらす(De Jager PL,Jia X,Wang J,de Bakker PI,Ottoboni L,et al.(2009).Meta−analysis of genome scans and replication identify CD6,IRF8 and TNFRSF1A as new multiple sclerosis susceptibility loci.Nat Genet.41(7):776−82;Gregory AP,Dendrou CA,Attfield KE,Haghikia A,Xifara DK,et al.(2012).TNF receptor 1 genetic risk mirrors outcome of anti−TNF therapy in multiple sclerosis.Nature.23;488(7412):508−11)。DED患者においてシェーグレン症候群リスクアレルがLME636への応答に及ぼす潜在的影響を調べるため、シェーグレン症候群に強く関連する4つのSNPをこの解析に含めた(Lessard CJ,Li H,Adrianto I,Ice JA,Rasmussen A,Grundahl KM,et al.(2013).Variants at multiple loci implicated in both innate and adaptive immune responses are associated with Sjoegren’s syndrome.Nat Genet.45(11):1284−92)。
Claims (27)
- ドライアイ疾患(DED)を有する患者を選択的に治療する方法であって、前記患者がDED応答マーカーを有することに基づき治療有効量のTNFα拮抗薬を前記患者に選択的に投与することを含み、前記DED応答マーカーがrs1800693応答アレルである、方法。
- ドライアイ疾患(DED)を有する患者をTNFα拮抗薬で選択的に治療する方法であって、
a)前記患者がDED応答マーカーを有することに基づき前記TNFα拮抗薬による治療に前記患者を選択すること;及び
b)その後、治療有効量の前記TNFα拮抗薬を前記患者に投与すること
を含み;
前記DED応答マーカーがrs1800693応答アレルである、方法。 - ドライアイ疾患(DED)を有する患者をTNFα拮抗薬で選択的に治療する方法であって、
a)前記患者からの生体試料をDED応答マーカーに関してアッセイすること;及び
b)その後、前記患者からの前記生体試料が前記DED応答マーカーを有することに基づき治療有効量のTNFα拮抗薬を前記患者に選択的に投与すること
を含み;
前記DED応答マーカーがrs1800693応答アレルである、方法。 - ドライアイ疾患(DED)を有する患者をTNFα拮抗薬で選択的に治療する方法であって、
a)前記患者からの生体試料をDED応答マーカーに関してアッセイすること;
b)その後、前記患者からの前記生体試料が前記DED応答マーカーを有することに基づき前記TNFα拮抗薬による治療に前記患者を選択すること;及び
c)その後、治療有効量の前記TNFα拮抗薬を前記患者に投与すること
を含み;
前記DED応答マーカーがrs1800693応答アレルである、方法。 - 前記アッセイするステップが、前記生体試料を前記DED応答マーカーの核酸産物、前記DED応答マーカーのポリペプチド産物、又は前記DED応答マーカーの等価な遺伝子マーカーに関してアッセイすることを含む、請求項3又は4に記載の方法。
- 前記アッセイするステップが、前記生体試料を前記DED応答マーカーのゲノム配列に関してアッセイすることを含む、請求項5に記載の方法。
- 前記生体試料が、滑液、血液、血清、糞便、血漿、尿、涙液、唾液、脳脊髄液、白血球試料及び組織試料からなる群から選択される、請求項3〜6のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アッセイするステップが、ノーザンブロット分析、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(RT−PCR)、TaqManベースのアッセイ、ダイレクトシーケンシング、ダイナミックアレル特異的ハイブリダイゼーション、高密度オリゴヌクレオチドSNPアレイ、制限断片長多型(RFLP)アッセイ、プライマー伸長アッセイ、オリゴヌクレオチドリガーゼアッセイ、一本鎖コンホメーション多型分析、温度勾配ゲル電気泳動法(TGGE)、変性高速液体クロマトグラフィー、高分解能融解分析、DNAミスマッチ結合タンパク質アッセイ、SNPLex(登録商標)、キャピラリー電気泳動法、サザンブロット、イムノアッセイ、免疫組織化学、ELISA、フローサイトメトリー、ウエスタンブロット、HPLC、及び質量分析法からなる群から選択される技法を含む、請求項3〜7のいずれか一項に記載の方法。
- ドライアイ疾患(DED)を有する患者の治療における使用のためのTNFα拮抗薬において、前記患者がDED応答マーカーを有することに基づき治療有効量の前記TNFα拮抗薬が前記患者に投与されることになり、前記DED応答マーカーがrs1800693応答アレルであることを特徴とする、TNFα拮抗薬。
- ドライアイ疾患(DED)を有する患者の治療における使用のためのTNFα拮抗薬において、
a)前記患者がDED応答マーカーを有することに基づき前記患者が前記TNFα拮抗薬による治療に選択されることになり;及び
b)その後、治療有効量の前記TNFα拮抗薬が前記患者に投与されることになり、
前記DED応答マーカーがrs1800693応答アレルであることを特徴とする、TNFα拮抗薬。 - ドライアイ疾患(DED)を有する患者の治療における使用のためのTNFα拮抗薬において、
a)前記患者からの生体試料がDED応答マーカーに関してアッセイされることになり;及び
b)前記患者からの前記生体試料が前記DED応答マーカーを有することに基づき治療有効量の前記TNFα拮抗薬が前記患者に選択的に投与されることになり、
前記DED応答マーカーがrs1800693応答アレルであることを特徴とする、TNFα拮抗薬。 - ドライアイ疾患(DED)を有する患者の治療における使用のためのTNFα拮抗薬において、
a)前記患者からの生体試料がDED応答マーカーに関してアッセイされることになり;
b)前記患者からの前記生体試料が前記DED応答マーカーを有することに基づき前記TNFα拮抗薬による治療に前記患者が選択され;及び
c)治療有効量の前記TNFα拮抗薬が前記患者に選択的に投与されることになり、
前記DED応答マーカーがrs1800693応答アレルであることを特徴とする、TNFα拮抗薬。 - ドライアイ疾患(DED)を有する患者がTNFα拮抗薬による治療に応答するであろう可能性を予測する方法であって、前記患者からの生体試料をDED応答マーカーの存在又は非存在に関してアッセイすることを含み、前記DED応答マーカーの存在は、前記患者が前記TNFα拮抗薬による治療に応答するであろう可能性の増加を示し、及び前記DED応答マーカーがrs1800693応答アレルである、方法。
- 前記患者から前記生体試料を入手するステップを更に含み、前記入手するステップが検出するステップより前に実施される、請求項13に記載の方法。
- 前記アッセイするステップが、前記生体試料を前記DED応答マーカーの核酸産物、前記DED応答マーカーのポリペプチド産物、又は前記DED応答マーカーの等価な遺伝子マーカーに関してアッセイすることを含む、請求項11〜13のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アッセイするステップが、前記生体試料を前記DED応答マーカーのゲノム配列に関してアッセイすることを含む、請求項15に記載の方法。
- 前記生体試料が、滑液、血液、血清、糞便、血漿、尿、涙液、唾液、脳脊髄液、白血球試料及び組織試料からなる群から選択される、請求項11〜16のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アッセイするステップが、ノーザンブロット分析、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)、逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(RT−PCR)、TaqManベースのアッセイ、ダイレクトシーケンシング、ダイナミックアレル特異的ハイブリダイゼーション、高密度オリゴヌクレオチドSNPアレイ、制限断片長多型(RFLP)アッセイ、プライマー伸長アッセイ、オリゴヌクレオチドリガーゼアッセイ、一本鎖コンホメーション多型分析、温度勾配ゲル電気泳動法(TGGE)、変性高速液体クロマトグラフィー、高分解能融解分析、DNAミスマッチ結合タンパク質アッセイ、SNPLex(登録商標)、キャピラリー電気泳動法、サザンブロット、イムノアッセイ、免疫組織化学、ELISA、フローサイトメトリー、ウエスタンブロット、HPLC、及び質量分析法からなる群から選択される技法を含む、請求項11〜17のいずれか一項に記載の方法。
- ドライアイ疾患(DED)を有する患者のTNFα拮抗薬による治療への応答性を予測するための伝達可能な形態の情報を作成する方法であって、
a)前記患者からの生体試料中のDED応答マーカーの存在に基づき前記患者が前記TNFα拮抗薬による治療に応答する可能性の増加を決定することであって、前記DED応答マーカーがrs1800693応答アレルであること;及び
b)前記決定するステップの結果を伝達における使用のための有形媒体又は無形媒体の形態に記録すること
を含む方法。 - 前記DEDが中等度から重度である、請求項1〜19のいずれか一項に記載の方法又は使用。
- 前記DED応答マーカーがrs1800693 C/Cアレルである、請求項1〜20のいずれか一項に記載の方法又は使用。
- 前記TNFα拮抗薬がTNFα結合分子又はTNFα受容体結合分子である、請求項1〜21のいずれか一項に記載の方法又は使用。
- 前記TNFα拮抗薬がTNFα結合分子である、請求項22に記載の方法又は使用。
- 前記TNFα結合分子がTNFα抗体又はその抗原結合部分である、請求項23に記載の方法又は使用。
- a)配列番号8として示されるアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン(VH);
b)配列番号7として示されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン(VL);
c)配列番号8として示されるアミノ酸配列を含むVHドメイン及び配列番号7として示されるアミノ酸配列を含むVLドメイン;
d)配列番号1、配列番号2、及び配列番号3として示される超可変領域を含むVHドメイン;
e)配列番号4、配列番号5及び配列番号6として示される超可変領域を含むVLドメイン;
f)配列番号1、配列番号2、及び配列番号3として示される超可変領域を含むVHドメイン及び配列番号4、配列番号5及び配列番号6として示される超可変領域を含むVLドメイン;及び
g)配列番号9の配列
を含むTNFα抗体である、請求項24に記載の方法又は使用。 - 前記TNFα抗体が組換え抗体である、請求項25に記載の方法又は使用。
- 前記TNFα抗体がLME636である、請求項26に記載の方法又は使用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2022121796A JP2022169546A (ja) | 2016-06-20 | 2022-07-29 | TNFα拮抗薬を使用したドライアイ疾患の治療方法 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662352091P | 2016-06-20 | 2016-06-20 | |
US62/352,091 | 2016-06-20 | ||
PCT/IB2017/053625 WO2017221128A1 (en) | 2016-06-20 | 2017-06-19 | Methods of treating dry eye disease using tnf alpha antagonists |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022121796A Division JP2022169546A (ja) | 2016-06-20 | 2022-07-29 | TNFα拮抗薬を使用したドライアイ疾患の治療方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019520355A true JP2019520355A (ja) | 2019-07-18 |
JP2019520355A5 JP2019520355A5 (ja) | 2020-07-30 |
Family
ID=59285284
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018566485A Pending JP2019520355A (ja) | 2016-06-20 | 2017-06-19 | TNFα拮抗薬を使用したドライアイ疾患の治療方法 |
JP2022121796A Pending JP2022169546A (ja) | 2016-06-20 | 2022-07-29 | TNFα拮抗薬を使用したドライアイ疾患の治療方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022121796A Pending JP2022169546A (ja) | 2016-06-20 | 2022-07-29 | TNFα拮抗薬を使用したドライアイ疾患の治療方法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20190177407A1 (ja) |
EP (1) | EP3472203A1 (ja) |
JP (2) | JP2019520355A (ja) |
CN (1) | CN109311976A (ja) |
CA (1) | CA3032790A1 (ja) |
WO (1) | WO2017221128A1 (ja) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009052140A1 (en) * | 2007-10-15 | 2009-04-23 | Alcon Research, Ltd. | Use of tnf receptor antagonists for treating dry eye |
JP2013544078A (ja) * | 2010-10-22 | 2013-12-12 | エスバテック − ア ノバルティス カンパニー エルエルシー | 安定で可溶性の抗体 |
JP2015525237A (ja) * | 2012-06-21 | 2015-09-03 | ハノル バイオファーマ カンパニー リミテッドHanall Biopharma Co., Ltd. | 変形されたヒト腫瘍壊死因子受容体−1ポリペプチドの新規用途 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4818537A (en) | 1986-10-21 | 1989-04-04 | Liposome Technology, Inc. | Liposome composition for treating dry eye |
US5041434A (en) | 1991-08-17 | 1991-08-20 | Virginia Lubkin | Drugs for topical application of sex steroids in the treatment of dry eye syndrome, and methods of preparation and application |
US5958912A (en) | 1992-04-21 | 1999-09-28 | The Schepens Eye Research Institute, Inc. | Ocular therapy in keratoconjunctivitis sicca using topically applied androgens of TGF-β |
US5290572A (en) | 1992-08-06 | 1994-03-01 | Deo Corporation | Opthalmic composition for treating dry eye |
US5696166A (en) | 1995-10-31 | 1997-12-09 | Yanni; John M. | Compositions containing hydroxyeicosatetraenoic acid derivatives and methods of use in treating dry eye disorders |
WO1997020578A1 (en) | 1995-12-04 | 1997-06-12 | University Of Miami | Non-preserved topical corticosteroid for treatment of dry eye, filamentary keratitis, and delayed tear clearance |
US5800807A (en) | 1997-01-29 | 1998-09-01 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic compositions including glycerin and propylene glycol |
BR9906772A (pt) | 1998-07-14 | 2000-09-26 | Alcon Lab Inc | Uso de ácido 11-(3-dimetilamino-propilideno)-6,11diidrodibenz[b,e]o xepin-2-acético para a fabricação de um medicamento para tratamento de desordens inflamatórias oftálmicas não-alérgicas e para prevenção de neovascularização ocular |
BRPI0914319B8 (pt) | 2008-06-25 | 2021-05-25 | Esbatech Alcon Biomed Res Unit | imunoligante que se liga especificamente ao tnf alfa humano e composição |
-
2017
- 2017-06-19 CN CN201780038579.2A patent/CN109311976A/zh active Pending
- 2017-06-19 US US16/311,001 patent/US20190177407A1/en active Pending
- 2017-06-19 CA CA3032790A patent/CA3032790A1/en active Pending
- 2017-06-19 EP EP17735637.5A patent/EP3472203A1/en active Pending
- 2017-06-19 WO PCT/IB2017/053625 patent/WO2017221128A1/en unknown
- 2017-06-19 JP JP2018566485A patent/JP2019520355A/ja active Pending
-
2022
- 2022-07-29 JP JP2022121796A patent/JP2022169546A/ja active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009052140A1 (en) * | 2007-10-15 | 2009-04-23 | Alcon Research, Ltd. | Use of tnf receptor antagonists for treating dry eye |
JP2013544078A (ja) * | 2010-10-22 | 2013-12-12 | エスバテック − ア ノバルティス カンパニー エルエルシー | 安定で可溶性の抗体 |
JP2015525237A (ja) * | 2012-06-21 | 2015-09-03 | ハノル バイオファーマ カンパニー リミテッドHanall Biopharma Co., Ltd. | 変形されたヒト腫瘍壊死因子受容体−1ポリペプチドの新規用途 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
INVEST OPHTHALMOL VIS SCI., 2013, VOL.54, PP. 7557-7566, JPN6021023083, ISSN: 0004533056 * |
SCI TRANSL MED. 2015 JUNE 10; 7(291): 291RA93, PP. 1-10, JPN6021023084, ISSN: 0004533057 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3472203A1 (en) | 2019-04-24 |
CN109311976A (zh) | 2019-02-05 |
JP2022169546A (ja) | 2022-11-09 |
CA3032790A1 (en) | 2017-12-28 |
WO2017221128A1 (en) | 2017-12-28 |
US20190177407A1 (en) | 2019-06-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11725246B2 (en) | Methods of treating ophthalmic disorders | |
US20200178741A1 (en) | Methods of selectively treating asthma using il-13 antagonists | |
US20150064193A1 (en) | Methods of treating psoriatic arthritis (psa) using il-17 antagonists and psa response or non-response alleles | |
TWI656217B (zh) | 用於治療補體相關病況之組合物及方法 | |
TW201307845A (zh) | 預測方法及利用il-17拮抗劑治療關節炎的方法 | |
US20150125462A1 (en) | Methods of treating ankylosing spondylitis using il-17 antagonists | |
WO2014155278A2 (en) | Methods of treating autoimmune diseases using il-17 antagonists | |
JP2019520355A (ja) | TNFα拮抗薬を使用したドライアイ疾患の治療方法 | |
JP2018517721A (ja) | 原発性巣状分節性糸球体硬化症を処置する方法 | |
US20040219149A1 (en) | Methods for the modulation of il-13 | |
US20190082912A1 (en) | Methods Of Selectively Treating Asthma Using IL-13 Antagonists |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200618 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200618 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210622 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210917 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211222 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20220329 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220729 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20220729 |
|
C11 | Written invitation by the commissioner to file amendments |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C11 Effective date: 20220809 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20220915 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20220920 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20221007 |
|
C211 | Notice of termination of reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C211 Effective date: 20221018 |