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Description
各刺激に従って唾液中におけるSMR1のレベルも増加した。図11は、ラット1及びラット2の両方について各刺激中に採取された唾液のウェスタンブロットを示す(1レーン当たり等しい全タンパク質を負荷した)。各刺激の結果、SMR1のレベルは順に増加した。ウェスタンブロットでは等しい全タンパク質が負荷されたので、このことは、全タンパク質含有率における増加に加えて図10で示されている。したがって、CSCの電気刺激は、唾液の産生を増加させることに加えて、全タンパク質含有率及び抗炎症性ペプチドSMR1のレベルを増加させる。
本発明は、以下の態様を含む。
［項１］
対象における口腔乾燥症を処置する装置又はシステムであって、
シグナルを対象の上頸神経節(SCG)に印加するように各々構成された、トランスデューサーを含む1つ以上の神経インターフェイス素子、及び
シグナルが上頸神経節におけるニューロンの神経活動を刺激して、対象の唾液産生の増加及び/又は唾液中の抗炎症性ペプチドの増加を生じさせるように、1つ以上の神経インターフェイス素子の各々により印加されるシグナルを制御する、1つ以上の神経インターフェイス素子と作動的に結合した制御器
を含む、装置又はシステム。
［項２］
対象の上頸神経節(SCG)における神経活動を刺激する装置又はシステムであって、
シグナルを対象の上頸神経節(SCG)に印加するように各々構成された、トランスデューサーを含む1つ以上の神経インターフェイス素子、及び
シグナルがSCGの神経活動を刺激して、対象の唾液産生の増加及び/又は唾液中の抗炎症性ペプチドの増加を生じさせるように、1つ以上の神経インターフェイス素子の各々により印加されるシグナルを制御する、1つ以上の神経インターフェイス素子と作動的に結合した制御器
を含む、装置又はシステム。
［項３］
対象におけるシェーグレン症候群を処置する装置又はシステムであって、
シグナルを対象の上頸神経節(SCG)に印加するように各々構成された、トランスデューサーを含む1つ以上の神経インターフェイス素子、及び
シグナルが前記上頸神経節におけるニューロンの神経活動を刺激して、対象の唾液産生の増加及び/又は唾液中の抗炎症性ペプチドの増加を生じさせるように、1つ以上の神経インターフェイス素子の各々により印加されるシグナルを制御する、1つ以上の神経インターフェイス素子と作動的に結合した制御器
を含む、装置又はシステム。
［項４］
前記1つ以上の神経インターフェイス素子が、シグナルをSCGの神経節前及び/又は神経節後ニューロンに印加するように構成されている、項１又は２に記載の装置又はシステム。
［項５］
前記シグナルが、唾液腺を神経支配するニューロンにおける神経活動を選択的に刺激する、項１〜４のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項６］
前記シグナルが、顎下腺を神経支配するニューロンにおける神経活動を選択的に刺激する、項１〜５のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項７］
1つ以上のトランスデューサーの各々により印加されるシグナルが、電気シグナル、電磁シグナル、光シグナル、機械的シグナル、超音波シグナル及び熱的シグナルから独立して選択される、項１〜６のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項８］
1つ又は複数の前記シグナルが電気シグナルであり、前記シグナルを印加するように構成された1つ以上のトランスデューサーが電極である、項１〜７のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項９］
前記シグナルが、1Hz〜1kHzの範囲、1〜500Hz、1〜200Hz、1〜100Hz、1〜50Hz、1〜20Hz、1〜10Hz、5〜10Hz、場合により5Hz又は7.5Hzの周波数を有する直流(DC)又は交流(AC)の波形を含む、項８に記載の装置又はシステム。
［項１０］
前記シグナルが、0.001〜5ms、0.01〜5ms、0.1〜5ms、1〜5ms、1〜2ms、場合により2msのパルス持続時間を有する1つ以上のDC又はAC波形を含む電気シグナルである、項８又は９に記載の装置又はシステム。
［項１１］
前記シグナルが、10〜2000μA、20〜1000μA、50〜1000μA、100〜1000μA、500〜1000μA、500〜800μA、場合により800μAの電流を有する、項８〜１０のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項１２］
前記唾液の産生における増加及び/又は抗炎症性ペプチドの産生における増加が、唾液の体積の増加、唾液腺からの唾液分泌の増加、顎下腺からの唾液分泌の増加、全身性炎症の減少、口の炎症の減少、抗炎症性ペプチド分泌の増加、顎下腺による抗炎症性ペプチド発現の増加、SMR1もしくはそのヒト相同体産生の増加及び/又はそれらから誘導されたペプチドの増加、CABS1、オピオルフィンの産生の増加、及び/又はそれらから誘導されたペプチドの増加の1つ以上を含む、項１〜１１のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項１３］
前記制御器が、シグナルを印加する対象により制御可能である、項１〜１２のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項１４］
1つ以上のトランスデューサーがシグナルを印加した結果としての神経活動における刺激が、実質的に持続性である、項１〜１３のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項１５］
前記神経活動における刺激が一時的である、項１〜１３のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項１６］
前記神経活動における刺激が矯正的である、項１〜１５のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項１７］
前記装置が、対象への少なくとも部分的埋め込み、場合により対象への完全埋め込みに適している、項１〜１６のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項１８］
i.対象に、項１〜１７のいずれか一項に記載の装置を埋め込むステップ、
ii.前記装置の少なくとも1つのトランスデューサーを、対象の上頸神経節(SCG)とシグナル伝達接触させて配置するステップ、
iii.前記装置を起動するステップ
を含む、対象における口腔乾燥症を処置する方法。
［項１９］
前記口腔乾燥症がシェーグレン症候群と関連する、項１８に記載の方法。
［項２０］
i.対象に、項１〜１７のいずれか一項に記載の装置を埋め込むステップ、
ii.前記装置の少なくとも1つのトランスデューサーを、対象の上頸神経節(SCG)とシグナル伝達接触させて配置するステップ、
iii.前記装置を起動するステップ
を含む、対象におけるシェーグレン症候群を処置する方法。
［項２１］
ステップ(ii)が、第1のトランスデューサーを、前記対象の左上頸神経節とシグナル伝達接触させて配置すること、及び第2のトランスデューサーを、前記対象の右上頸神経節とシグナル伝達接触させて配置することをさらに含み、第1のシグナルは、前記対象の左上頸神経節に第1トランスデューサーにより印加され、第2のシグナルは、前記対象の右上頸神経節に、第2のトランスデューサーにより印加される、項１８〜２０のいずれか一項に記載の方法。
［項２２］
1つ又は複数の前記シグナルがSCGの神経節前ニューロンに印加される、項１８〜２１のいずれか一項に記載の方法。
［項２３］
1つ又は複数の前記シグナルがSCGの神経節後ニューロンに印加される、項１８〜２２のいずれか一項に記載の方法。
［項２４］
項２１に従属する場合に、前記第1及び第2のトランスデューサーが同じ装置の一部である、項２１及び２２〜２３のいずれか一項に記載の方法。
［項２５］
項２１に従属する場合に、前記第1のシグナル及び第2のシグナルが独立して選択される、項２１及び２２〜２４のいずれか一項に記載の方法。
［項２６］
項２１に従属する場合に、前記第1のシグナル及び前記第2のシグナルが同じシグナルである、項２１及び２２〜２３のいずれか一項に記載の方法。
［項２７］
対象における口腔乾燥症を処置する方法であって、シグナルを前記対象の上頸神経節のニューロンに印加して、対象における前記ニューロンにおける神経活動を刺激するステップを含む方法。
［項２８］
前記口腔乾燥症がシェーグレン症候群と関連する、項２５に記載の方法。
［項２９］
対象におけるシェーグレン症候群を処置する方法であって、シグナルを前記対象の上頸神経節のニューロンに印加して、対象における前記ニューロンにおける神経活動を刺激するステップを含む方法。
［項３０］
前記シグナルが、唾液腺及び/又は顎下腺を神経支配するニューロンにおける神経活動を選択的に刺激する、項２７〜２９のいずれか一項に記載の方法。
［項３１］
前記シグナルが、SCGの1つ以上の神経節前ニューロン及び/又は神経節後ニューロンにおける神経活動を刺激する、項２７〜３０のいずれか一項に記載の方法。
［項３２］
前記シグナルが、前記シグナルを印加するように構成された1つ以上の神経インターフェイス素子を含む神経調整装置又はシステムにより印加される、項２７〜３１のいずれか一項に記載の方法。
［項３３］
前記神経調整装置が、前記対象に少なくとも部分的に埋め込まれ、場合により前記対象に完全に埋め込まれる、項３２に記載の方法。
［項３４］
状態の処置が、測定可能な生理学的パラメーターにおける改善により示され、前記測定可能な生理学的パラメーターは、全身性な交感神経の緊張、唾液の体積、唾液の全タンパク質/ペプチド濃度、唾液の抗炎症性タンパク質/ペプチド濃度、唾液腺からの分泌、顎下腺からの分泌、口の炎症のレベル、シグナルが印加される神経における神経活動のプロファイルの少なくとも1つである、項２７〜３３のいずれか一項に記載の方法。
［項３５］
前記神経活動における調整が実質的に持続性である、項２７〜３４のいずれか一項に記載の方法。
［項３６］
前記神経活動における調整が一時的である、項２７〜３４のいずれか一項に記載の方法。
［項３７］
前記神経活動における調整が矯正的である、項２７〜３６のいずれか一項に記載の方法。
［項３８］
前記印加されるシグナルが、電気シグナル、電磁シグナル、光シグナル、機械的シグナル、超音波シグナル又は熱的シグナルである、項２７〜３７のいずれか一項に記載の方法。
［項３９］
前記シグナルが電気シグナルであり、前記シグナルが神経調整装置により印加される場合、前記シグナルを印加するように構成された1つ以上のトランスデューサーが電極である、項３８に記載の方法。
［項４０］
前記電気シグナルが、1Hz〜1kHzの範囲、1〜500Hz、1〜200Hz、1〜100Hz、1〜50Hz、1〜20Hz、1〜10Hz、5〜10z、場合により5Hz又は7.5Hzの周波数を有する直流(DC)又は交流(AC)波形を含む、項３９に記載の方法。
［項４１］
前記シグナルが、0.001〜5ms、0.01〜5ms、0.1〜5ms、1〜5ms、1〜2ms、場合により2msのパルス持続時間を有する1つ以上のDC又はAC波形を含む、項３９〜４０のいずれか一項に記載の方法。
［項４２］
前記シグナルが、10〜2000μA、20〜1000μA、50〜1000μA、100〜1000μA、500〜1000μA、500〜800μA、場合により800μAの電流を有する、項３９〜４１のいずれか一項に記載の方法。
［項４３］
対象の1種以上の生理学的パラメーターを検出するステップをさらに含み、前記シグナルは、検出された生理学的パラメーターが、予め定められた閾値と一致するか又はそれを超える場合にのみ印加される、項２７〜４２のいずれか一項に記載の方法。
［項４４］
1種以上の検出された生理学的パラメーターが、全身性な交感神経の緊張、唾液の体積、唾液の全タンパク質/ペプチド濃度、唾液の抗炎症性タンパク質/ペプチド濃度、唾液腺からの分泌、顎下腺からの分泌から選択される、項４３に記載の方法。
［項４５］
前記検出された生理学的パラメーターが、対象の上頸神経節における活動電位である、項４３に記載の方法。
［項４６］
前記シグナルが、前記対象の指示で前記制御器により印加される、項２７〜４２のいずれか一項に記載の方法。
［項４７］
前記シグナルが、神経調整装置により印加される場合、前記神経調整装置は、前記1種以上の生理学的パラメーターを検出するように構成された1つ以上の検出器をさらに含む、項４３〜４６のいずれか一項に記載の方法。
［項４８］
第1のシグナルが、前記対象の左上頸神経節に印加され、第2のシグナルが、前記対象の右上頸神経節に印加される、項２７〜４７のいずれか一項に記載の方法。
［項４９］
前記第1のシグナル及び第2のシグナルが独立して選択される、項４８に記載の方法。
［項５０］
前記第1のシグナル及び前記第2のシグナルが同じシグナルである、項４８に記載の方法。
［項５１］
前記シグナルが神経調整装置により印加される場合に、各シグナルが、同じ神経調整装置により印加される、項４８〜５０のいずれか一項に記載の方法。
［項５２］
前記シグナルが神経調整装置により印加される場合に、各シグナルが、異なる神経調整装置により印加される、項４８〜５０のいずれか一項に記載の方法。
［項５３］
前記シグナルが片側だけに印加される、項２７〜４７のいずれか一項に記載の方法。
［項５４］
対象における口腔乾燥症を処置する方法で使用するための唾液代用物又は唾液刺激薬であって、前記方法が、
i.シグナルを前記対象の上頸神経節(SCG)に印加して、前記SCGにおける神経活動を刺激するステップ、及び
ii.対象に、唾液代用物又は唾液刺激薬を投与するステップ
を含む、唾液代用物又は唾液刺激薬。
［項５５］
対象におけるシェーグレン症候群を処置する方法で使用するための唾液代用物又は唾液刺激薬であって、前記方法が、
i.シグナルを前記対象の上頸神経節(SCG)に印加して、前記SCGにおける神経活動を刺激するステップ、及び
ii.対象に、唾液代用物又は唾液刺激薬を投与するステップ
を含む、唾液代用物又は唾液刺激薬。
［項５６］
対象における口腔乾燥症を処置する方法で使用するための唾液代用物又は唾液刺激薬であって、前記方法は、前記対象に、前記唾液代用物又は唾液刺激薬を投与するステップを含み、前記対象は、前記神経インターフェイス素子が前記対象の上頸神経節(SCG)とシグナル伝達接触して配置されるようにして項１〜１７のいずれか一項に記載の装置が埋め込まれている、唾液代用物又は唾液刺激薬。
［項５７］
対象におけるシェーグレン症候群を処置する方法で使用するための唾液代用物又は唾液刺激薬であって、前記方法は、前記対象に、前記唾液代用物又は唾液刺激薬を投与するステップを含み、前記対象は、前記神経インターフェイス素子が前記対象の上頸神経節(SCG)とシグナル伝達接触して配置されるようにして項１〜１７のいずれか一項に記載の装置が予め埋め込まれている、唾液代用物又は唾液刺激薬。
［項５８］
前記対象が、哺乳動物の対象、場合によりヒトの対象である、項１〜５７のいずれかに記載の装置、方法、又は使用のための唾液代用物もしくは唾液刺激薬。
［項５９］
対象における口腔乾燥症又はシェーグレン症候群を処置することに使用する神経調整電気波形であって、1〜1000Hzの周波数を有する直流(DC)波形であり、前記対象の上頸神経節に印加されたときに、前記ニューロンにおける神経シグナル伝達を刺激する、神経調整電気波形。
［項６０］
対象の上頸神経節における神経活動を刺激することにより、前記対象における口腔乾燥症を処置するための神経調整装置の使用。
［項６１］
対象の上頸神経節における神経活動を刺激することにより、前記対象におけるシェーグレン症候群を処置するための神経調整装置の使用。
本発明は、以下の態様を含む。
［項１］
対象における口腔乾燥症を処置する装置又はシステムであって、
シグナルを対象の上頸神経節(SCG)に印加するように各々構成された、トランスデューサーを含む1つ以上の神経インターフェイス素子、及び
シグナルが上頸神経節におけるニューロンの神経活動を刺激して、対象の唾液産生の増加及び/又は唾液中の抗炎症性ペプチドの増加を生じさせるように、1つ以上の神経インターフェイス素子の各々により印加されるシグナルを制御する、1つ以上の神経インターフェイス素子と作動的に結合した制御器
を含む、装置又はシステム。
［項２］
対象の上頸神経節(SCG)における神経活動を刺激する装置又はシステムであって、
シグナルを対象の上頸神経節(SCG)に印加するように各々構成された、トランスデューサーを含む1つ以上の神経インターフェイス素子、及び
シグナルがSCGの神経活動を刺激して、対象の唾液産生の増加及び/又は唾液中の抗炎症性ペプチドの増加を生じさせるように、1つ以上の神経インターフェイス素子の各々により印加されるシグナルを制御する、1つ以上の神経インターフェイス素子と作動的に結合した制御器
を含む、装置又はシステム。
［項３］
対象におけるシェーグレン症候群を処置する装置又はシステムであって、
シグナルを対象の上頸神経節(SCG)に印加するように各々構成された、トランスデューサーを含む1つ以上の神経インターフェイス素子、及び
シグナルが前記上頸神経節におけるニューロンの神経活動を刺激して、対象の唾液産生の増加及び/又は唾液中の抗炎症性ペプチドの増加を生じさせるように、1つ以上の神経インターフェイス素子の各々により印加されるシグナルを制御する、1つ以上の神経インターフェイス素子と作動的に結合した制御器
を含む、装置又はシステム。
［項４］
前記1つ以上の神経インターフェイス素子が、シグナルをSCGの神経節前及び/又は神経節後ニューロンに印加するように構成されている、項１又は２に記載の装置又はシステム。
［項５］
前記シグナルが、唾液腺を神経支配するニューロンにおける神経活動を選択的に刺激する、項１〜４のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項６］
前記シグナルが、顎下腺を神経支配するニューロンにおける神経活動を選択的に刺激する、項１〜５のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項７］
1つ以上のトランスデューサーの各々により印加されるシグナルが、電気シグナル、電磁シグナル、光シグナル、機械的シグナル、超音波シグナル及び熱的シグナルから独立して選択される、項１〜６のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項８］
1つ又は複数の前記シグナルが電気シグナルであり、前記シグナルを印加するように構成された1つ以上のトランスデューサーが電極である、項１〜７のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項９］
前記シグナルが、1Hz〜1kHzの範囲、1〜500Hz、1〜200Hz、1〜100Hz、1〜50Hz、1〜20Hz、1〜10Hz、5〜10Hz、場合により5Hz又は7.5Hzの周波数を有する直流(DC)又は交流(AC)の波形を含む、項８に記載の装置又はシステム。
［項１０］
前記シグナルが、0.001〜5ms、0.01〜5ms、0.1〜5ms、1〜5ms、1〜2ms、場合により2msのパルス持続時間を有する1つ以上のDC又はAC波形を含む電気シグナルである、項８又は９に記載の装置又はシステム。
［項１１］
前記シグナルが、10〜2000μA、20〜1000μA、50〜1000μA、100〜1000μA、500〜1000μA、500〜800μA、場合により800μAの電流を有する、項８〜１０のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項１２］
前記唾液の産生における増加及び/又は抗炎症性ペプチドの産生における増加が、唾液の体積の増加、唾液腺からの唾液分泌の増加、顎下腺からの唾液分泌の増加、全身性炎症の減少、口の炎症の減少、抗炎症性ペプチド分泌の増加、顎下腺による抗炎症性ペプチド発現の増加、SMR1もしくはそのヒト相同体産生の増加及び/又はそれらから誘導されたペプチドの増加、CABS1、オピオルフィンの産生の増加、及び/又はそれらから誘導されたペプチドの増加の1つ以上を含む、項１〜１１のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項１３］
前記制御器が、シグナルを印加する対象により制御可能である、項１〜１２のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項１４］
1つ以上のトランスデューサーがシグナルを印加した結果としての神経活動における刺激が、実質的に持続性である、項１〜１３のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項１５］
前記神経活動における刺激が一時的である、項１〜１３のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項１６］
前記神経活動における刺激が矯正的である、項１〜１５のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項１７］
前記装置が、対象への少なくとも部分的埋め込み、場合により対象への完全埋め込みに適している、項１〜１６のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
［項１８］
i.対象に、項１〜１７のいずれか一項に記載の装置を埋め込むステップ、
ii.前記装置の少なくとも1つのトランスデューサーを、対象の上頸神経節(SCG)とシグナル伝達接触させて配置するステップ、
iii.前記装置を起動するステップ
を含む、対象における口腔乾燥症を処置する方法。
［項１９］
前記口腔乾燥症がシェーグレン症候群と関連する、項１８に記載の方法。
［項２０］
i.対象に、項１〜１７のいずれか一項に記載の装置を埋め込むステップ、
ii.前記装置の少なくとも1つのトランスデューサーを、対象の上頸神経節(SCG)とシグナル伝達接触させて配置するステップ、
iii.前記装置を起動するステップ
を含む、対象におけるシェーグレン症候群を処置する方法。
［項２１］
ステップ(ii)が、第1のトランスデューサーを、前記対象の左上頸神経節とシグナル伝達接触させて配置すること、及び第2のトランスデューサーを、前記対象の右上頸神経節とシグナル伝達接触させて配置することをさらに含み、第1のシグナルは、前記対象の左上頸神経節に第1トランスデューサーにより印加され、第2のシグナルは、前記対象の右上頸神経節に、第2のトランスデューサーにより印加される、項１８〜２０のいずれか一項に記載の方法。
［項２２］
1つ又は複数の前記シグナルがSCGの神経節前ニューロンに印加される、項１８〜２１のいずれか一項に記載の方法。
［項２３］
1つ又は複数の前記シグナルがSCGの神経節後ニューロンに印加される、項１８〜２２のいずれか一項に記載の方法。
［項２４］
項２１に従属する場合に、前記第1及び第2のトランスデューサーが同じ装置の一部である、項２１及び２２〜２３のいずれか一項に記載の方法。
［項２５］
項２１に従属する場合に、前記第1のシグナル及び第2のシグナルが独立して選択される、項２１及び２２〜２４のいずれか一項に記載の方法。
［項２６］
項２１に従属する場合に、前記第1のシグナル及び前記第2のシグナルが同じシグナルである、項２１及び２２〜２３のいずれか一項に記載の方法。
［項２７］
対象における口腔乾燥症を処置する方法であって、シグナルを前記対象の上頸神経節のニューロンに印加して、対象における前記ニューロンにおける神経活動を刺激するステップを含む方法。
［項２８］
前記口腔乾燥症がシェーグレン症候群と関連する、項２５に記載の方法。
［項２９］
対象におけるシェーグレン症候群を処置する方法であって、シグナルを前記対象の上頸神経節のニューロンに印加して、対象における前記ニューロンにおける神経活動を刺激するステップを含む方法。
［項３０］
前記シグナルが、唾液腺及び/又は顎下腺を神経支配するニューロンにおける神経活動を選択的に刺激する、項２７〜２９のいずれか一項に記載の方法。
［項３１］
前記シグナルが、SCGの1つ以上の神経節前ニューロン及び/又は神経節後ニューロンにおける神経活動を刺激する、項２７〜３０のいずれか一項に記載の方法。
［項３２］
前記シグナルが、前記シグナルを印加するように構成された1つ以上の神経インターフェイス素子を含む神経調整装置又はシステムにより印加される、項２７〜３１のいずれか一項に記載の方法。
［項３３］
前記神経調整装置が、前記対象に少なくとも部分的に埋め込まれ、場合により前記対象に完全に埋め込まれる、項３２に記載の方法。
［項３４］
状態の処置が、測定可能な生理学的パラメーターにおける改善により示され、前記測定可能な生理学的パラメーターは、全身性な交感神経の緊張、唾液の体積、唾液の全タンパク質/ペプチド濃度、唾液の抗炎症性タンパク質/ペプチド濃度、唾液腺からの分泌、顎下腺からの分泌、口の炎症のレベル、シグナルが印加される神経における神経活動のプロファイルの少なくとも1つである、項２７〜３３のいずれか一項に記載の方法。
［項３５］
前記神経活動における調整が実質的に持続性である、項２７〜３４のいずれか一項に記載の方法。
［項３６］
前記神経活動における調整が一時的である、項２７〜３４のいずれか一項に記載の方法。
［項３７］
前記神経活動における調整が矯正的である、項２７〜３６のいずれか一項に記載の方法。
［項３８］
前記印加されるシグナルが、電気シグナル、電磁シグナル、光シグナル、機械的シグナル、超音波シグナル又は熱的シグナルである、項２７〜３７のいずれか一項に記載の方法。
［項３９］
前記シグナルが電気シグナルであり、前記シグナルが神経調整装置により印加される場合、前記シグナルを印加するように構成された1つ以上のトランスデューサーが電極である、項３８に記載の方法。
［項４０］
前記電気シグナルが、1Hz〜1kHzの範囲、1〜500Hz、1〜200Hz、1〜100Hz、1〜50Hz、1〜20Hz、1〜10Hz、5〜10z、場合により5Hz又は7.5Hzの周波数を有する直流(DC)又は交流(AC)波形を含む、項３９に記載の方法。
［項４１］
前記シグナルが、0.001〜5ms、0.01〜5ms、0.1〜5ms、1〜5ms、1〜2ms、場合により2msのパルス持続時間を有する1つ以上のDC又はAC波形を含む、項３９〜４０のいずれか一項に記載の方法。
［項４２］
前記シグナルが、10〜2000μA、20〜1000μA、50〜1000μA、100〜1000μA、500〜1000μA、500〜800μA、場合により800μAの電流を有する、項３９〜４１のいずれか一項に記載の方法。
［項４３］
対象の1種以上の生理学的パラメーターを検出するステップをさらに含み、前記シグナルは、検出された生理学的パラメーターが、予め定められた閾値と一致するか又はそれを超える場合にのみ印加される、項２７〜４２のいずれか一項に記載の方法。
［項４４］
1種以上の検出された生理学的パラメーターが、全身性な交感神経の緊張、唾液の体積、唾液の全タンパク質/ペプチド濃度、唾液の抗炎症性タンパク質/ペプチド濃度、唾液腺からの分泌、顎下腺からの分泌から選択される、項４３に記載の方法。
［項４５］
前記検出された生理学的パラメーターが、対象の上頸神経節における活動電位である、項４３に記載の方法。
［項４６］
前記シグナルが、前記対象の指示で前記制御器により印加される、項２７〜４２のいずれか一項に記載の方法。
［項４７］
前記シグナルが、神経調整装置により印加される場合、前記神経調整装置は、前記1種以上の生理学的パラメーターを検出するように構成された1つ以上の検出器をさらに含む、項４３〜４６のいずれか一項に記載の方法。
［項４８］
第1のシグナルが、前記対象の左上頸神経節に印加され、第2のシグナルが、前記対象の右上頸神経節に印加される、項２７〜４７のいずれか一項に記載の方法。
［項４９］
前記第1のシグナル及び第2のシグナルが独立して選択される、項４８に記載の方法。
［項５０］
前記第1のシグナル及び前記第2のシグナルが同じシグナルである、項４８に記載の方法。
［項５１］
前記シグナルが神経調整装置により印加される場合に、各シグナルが、同じ神経調整装置により印加される、項４８〜５０のいずれか一項に記載の方法。
［項５２］
前記シグナルが神経調整装置により印加される場合に、各シグナルが、異なる神経調整装置により印加される、項４８〜５０のいずれか一項に記載の方法。
［項５３］
前記シグナルが片側だけに印加される、項２７〜４７のいずれか一項に記載の方法。
［項５４］
対象における口腔乾燥症を処置する方法で使用するための唾液代用物又は唾液刺激薬であって、前記方法が、
i.シグナルを前記対象の上頸神経節(SCG)に印加して、前記SCGにおける神経活動を刺激するステップ、及び
ii.対象に、唾液代用物又は唾液刺激薬を投与するステップ
を含む、唾液代用物又は唾液刺激薬。
［項５５］
対象におけるシェーグレン症候群を処置する方法で使用するための唾液代用物又は唾液刺激薬であって、前記方法が、
i.シグナルを前記対象の上頸神経節(SCG)に印加して、前記SCGにおける神経活動を刺激するステップ、及び
ii.対象に、唾液代用物又は唾液刺激薬を投与するステップ
を含む、唾液代用物又は唾液刺激薬。
［項５６］
対象における口腔乾燥症を処置する方法で使用するための唾液代用物又は唾液刺激薬であって、前記方法は、前記対象に、前記唾液代用物又は唾液刺激薬を投与するステップを含み、前記対象は、前記神経インターフェイス素子が前記対象の上頸神経節(SCG)とシグナル伝達接触して配置されるようにして項１〜１７のいずれか一項に記載の装置が埋め込まれている、唾液代用物又は唾液刺激薬。
［項５７］
対象におけるシェーグレン症候群を処置する方法で使用するための唾液代用物又は唾液刺激薬であって、前記方法は、前記対象に、前記唾液代用物又は唾液刺激薬を投与するステップを含み、前記対象は、前記神経インターフェイス素子が前記対象の上頸神経節(SCG)とシグナル伝達接触して配置されるようにして項１〜１７のいずれか一項に記載の装置が予め埋め込まれている、唾液代用物又は唾液刺激薬。
［項５８］
前記対象が、哺乳動物の対象、場合によりヒトの対象である、項１〜５７のいずれかに記載の装置、方法、又は使用のための唾液代用物もしくは唾液刺激薬。
［項５９］
対象における口腔乾燥症又はシェーグレン症候群を処置することに使用する神経調整電気波形であって、1〜1000Hzの周波数を有する直流(DC)波形であり、前記対象の上頸神経節に印加されたときに、前記ニューロンにおける神経シグナル伝達を刺激する、神経調整電気波形。
［項６０］
対象の上頸神経節における神経活動を刺激することにより、前記対象における口腔乾燥症を処置するための神経調整装置の使用。
［項６１］
対象の上頸神経節における神経活動を刺激することにより、前記対象におけるシェーグレン症候群を処置するための神経調整装置の使用。
Claims (22)
- 対象における口腔乾燥症を処置する装置又はシステムであって、
シグナルを対象の上頸神経節(SCG)に印加するように各々構成された、トランスデューサーを含む1つ以上の神経インターフェイス素子、及び
シグナルが上頸神経節におけるニューロンの神経活動を刺激して、対象の唾液産生の増加及び/又は唾液中の抗炎症性ペプチドの増加を生じさせるように、1つ以上の神経インターフェイス素子の各々により印加されるシグナルを制御する、1つ以上の神経インターフェイス素子と作動的に結合した制御器
を含む、装置又はシステム。 - 対象の上頸神経節(SCG)における神経活動を刺激する装置又はシステムであって、
シグナルを対象の上頸神経節(SCG)に印加するように各々構成された、トランスデューサーを含む1つ以上の神経インターフェイス素子、及び
シグナルがSCGの神経活動を刺激して、対象の唾液産生の増加及び/又は唾液中の抗炎症性ペプチドの増加を生じさせるように、1つ以上の神経インターフェイス素子の各々により印加されるシグナルを制御する、1つ以上の神経インターフェイス素子と作動的に結合した制御器
を含む、装置又はシステム。 - 対象におけるシェーグレン症候群を処置する装置又はシステムであって、
シグナルを対象の上頸神経節(SCG)に印加するように各々構成された、トランスデューサーを含む1つ以上の神経インターフェイス素子、及び
シグナルが前記上頸神経節におけるニューロンの神経活動を刺激して、対象の唾液産生の増加及び/又は唾液中の抗炎症性ペプチドの増加を生じさせるように、1つ以上の神経インターフェイス素子の各々により印加されるシグナルを制御する、1つ以上の神経インターフェイス素子と作動的に結合した制御器
を含む、装置又はシステム。 - 前記1つ以上の神経インターフェイス素子が、シグナルをSCGの神経節前及び/又は神経節後ニューロンに印加するように構成されている、請求項１又は２に記載の装置又はシステム。
- 前記シグナルが、唾液腺を神経支配するニューロンにおける神経活動を選択的に刺激する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
- 前記シグナルが、顎下腺を神経支配するニューロンにおける神経活動を選択的に刺激する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
- 1つ以上のトランスデューサーの各々により印加されるシグナルが、電気シグナル、電磁シグナル、光シグナル、機械的シグナル、超音波シグナル及び熱的シグナルから独立して選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
- 1つ又は複数の前記シグナルが電気シグナルであり、前記シグナルを印加するように構成された1つ以上のトランスデューサーが電極である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
- 前記シグナルが、1Hz〜1kHzの範囲、1〜500Hz、1〜200Hz、1〜100Hz、1〜50Hz、1〜20Hz、1〜10Hz、5〜10Hz、場合により5Hz又は7.5Hzの周波数を有する直流(DC)又は交流(AC)の波形を含む、請求項８に記載の装置又はシステム。
- 前記シグナルが、0.001〜5ms、0.01〜5ms、0.1〜5ms、1〜5ms、1〜2ms、場合により2msのパルス持続時間を有する1つ以上のDC又はAC波形を含む電気シグナルである、請求項８又は９に記載の装置又はシステム。
- 前記シグナルが、10〜2000μA、20〜1000μA、50〜1000μA、100〜1000μA、500〜1000μA、500〜800μA、場合により800μAの電流を有する、請求項８〜１０のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
- 前記唾液の産生における増加及び/又は抗炎症性ペプチドの産生における増加が、唾液の体積の増加、唾液腺からの唾液分泌の増加、顎下腺からの唾液分泌の増加、全身性炎症の減少、口の炎症の減少、抗炎症性ペプチド分泌の増加、顎下腺による抗炎症性ペプチド発現の増加、SMR1もしくはそのヒト相同体産生の増加及び/又はそれらから誘導されたペプチドの増加、CABS1、オピオルフィンの産生の増加、及び/又はそれらから誘導されたペプチドの増加の1つ以上を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
- 前記制御器が、シグナルを印加する対象により制御可能である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
- 1つ以上のトランスデューサーがシグナルを印加した結果としての神経活動における刺激が、実質的に持続性である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
- 前記神経活動における刺激が一時的である、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
- 前記神経活動における刺激が矯正的である、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
- 前記装置が、対象への少なくとも部分的埋め込み、場合により対象への完全埋め込みに適している、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の装置又はシステム。
- 対象における口腔乾燥症を処置する方法で使用するための唾液代用物又は唾液刺激薬であって、前記方法が、
i.シグナルを前記対象の上頸神経節(SCG)に印加して、前記SCGにおける神経活動を刺激するステップ、及び
ii.対象に、唾液代用物又は唾液刺激薬を投与するステップ
を含む、唾液代用物又は唾液刺激薬。 - 対象におけるシェーグレン症候群を処置する方法で使用するための唾液代用物又は唾液刺激薬であって、前記方法が、
i.シグナルを前記対象の上頸神経節(SCG)に印加して、前記SCGにおける神経活動を刺激するステップ、及び
ii.対象に、唾液代用物又は唾液刺激薬を投与するステップ
を含む、唾液代用物又は唾液刺激薬。 - 対象における口腔乾燥症を処置する方法で使用するための唾液代用物又は唾液刺激薬であって、前記方法は、前記対象に、前記唾液代用物又は唾液刺激薬を投与するステップを含み、前記対象は、前記神経インターフェイス素子が前記対象の上頸神経節(SCG)とシグナル伝達接触して配置されるようにして請求項１〜１７のいずれか一項に記載の装置が埋め込まれている、唾液代用物又は唾液刺激薬。
- 対象におけるシェーグレン症候群を処置する方法で使用するための唾液代用物又は唾液刺激薬であって、前記方法は、前記対象に、前記唾液代用物又は唾液刺激薬を投与するステップを含み、前記対象は、前記神経インターフェイス素子が前記対象の上頸神経節(SCG)とシグナル伝達接触して配置されるようにして請求項１〜１７のいずれか一項に記載の装置が予め埋め込まれている、唾液代用物又は唾液刺激薬。
- 前記対象が、哺乳動物の対象、場合によりヒトの対象である、請求項１〜２１のいずれかに記載の装置又は使用のための唾液代用物もしくは唾液刺激薬。
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