JP2019503997A5

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Publication number: JP2019503997A5
Application number: JP2018529067A
Authority: JP
Filing date: 2016-12-02
Publication date: 2020-01-16
Anticipated expiration: 2036-12-02

Claims

薬学的組成物であって、
（ｉ）モメタゾン及びフランカルボン酸モメタゾンから選択される、少なくとも１つのモメタゾン化合物と、
（ｉｉ）噴射剤成分であって、その少なくとも９０重量％が１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）である噴霧剤成分と、を含む、薬学的組成物。
前記組成物の少なくとも９５重量％が、前記２つの成分（ｉ）及び（ｉｉ）からなる、請求項１に記載の薬学的組成物。
前記少なくとも１つのモメタゾン化合物が、微粉化形態である、請求項１または２に記載の薬学的組成物。
薬学的組成物であって、
（ｉ）モメタゾン及びフランカルボン酸モメタゾンから選択される、少なくとも１つのモメタゾン化合物と、
（ｉｉ）ホルモテロール、ホルモテロールの薬学的に許容される塩、ホルモテロールの溶媒和物、及びホルモテロールの薬学的に許容される塩の溶媒和物から選択される、少なくとも１つのホルモテロール化合物と、
（ｉｉｉ）噴射剤成分であって、その少なくとも９０重量％が１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）である噴霧剤成分と、を含む、薬学的組成物。
前記組成物の少なくとも９５重量％が、前記３つの成分（ｉ）、（ｉｉ）、及び（ｉｉｉ）からなる、請求項４に記載の薬学的組成物。
前記少なくとも１つのモメタゾン化合物及び前記少なくとも１つのホルモテロール化合物の各々が、微粉化形態である、請求項４または５に記載の薬学的組成物。
前記少なくとも１つのホルモテロール化合物が、ホルモテロールを含む、請求項４〜６のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
４０℃及び７５％相対湿度で３ヶ月間貯蔵した後、前記少なくとも１つのモメタゾン化合物、前記少なくとも１つのホルモテロール化合物、及び不純物の総重量を基準として、１．０重量％未満の、前記少なくとも１つのモメタゾン化合物及び前記少なくとも１つのホルモテロール化合物の分解からの前記不純物を生成することになる、請求項４〜７のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
２５℃及び６０％相対湿度で３ヶ月間貯蔵した後、前記少なくとも１つのモメタゾン化合物、前記少なくとも１つのホルモテロール化合物、及び前記不純物の総重量を基準として、１．０重量％未満の、前記少なくとも１つのモメタゾン化合物及び前記少なくとも１つのホルモテロール化合物の分解からの前記不純物を生成することになる、請求項４〜８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
調製の直ぐ後に前記薬学的組成物中に元々含有される、前記少なくとも１つのモメタゾン化合物及び前記少なくとも１つのホルモテロール化合物の少なくとも９７．０重量％が、４０℃及び７５％相対湿度で３ヶ月間貯蔵した後、前記組成物中に存在することになる、請求項４〜９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
定量吸入器から送達されるとき、界面活性剤の不在下であっても、前記少なくとも１つのモメタゾン化合物及び前記少なくとも１つのホルモテロール化合物の放出量の少なくとも３０重量％である、前記少なくとも１つのモメタゾン化合物及び前記少なくとも１つのホルモテロール化合物の両方の細粒分をもたらす、請求項４〜１０のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
前記少なくとも１つのモメタゾン化合物が、モメタゾンを含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
前記少なくとも１つのモメタゾン化合物が、フランカルボン酸モメタゾンを含む、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
前記少なくとも１つのモメタゾン化合物が、本質的にフランカルボン酸モメタゾンからなる、請求項１３に記載の薬学的組成物。
前記少なくとも１つのモメタゾン化合物が、完全にフランカルボン酸モメタゾンからなる、請求項１３に記載の薬学的組成物。
界面活性剤成分を更に含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
前記界面活性剤成分が、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール界面活性剤、オレイン酸、及びレシチンから選択される、少なくとも１つの界面活性剤成分を含む、請求項１６に記載の薬学的組成物。
前記界面活性剤成分が、オレイン酸を含む、請求項１６に記載の薬学的組成物。
前記界面活性剤成分が、オレイン酸である、請求項１６に記載の薬学的組成物。
界面活性剤を含まない、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
極性賦形剤を更に含む、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
前記極性賦形剤が、エタノールである、請求項２１に記載の薬学的組成物。
極性賦形剤を含まない、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
エタノールを含まない、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
完全に前記３つの成分（ｉ）、（ｉｉ）、及び（ｉｉｉ）からなる、請求項４〜１１のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
前記噴霧剤成分の少なくとも９５重量％が、１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）である、請求項１〜２５のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
前記噴霧剤成分の少なくとも９９重量％が、１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）である、請求項２６に記載の薬学的組成物。
前記噴霧剤成分が、完全に１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）である、請求項２７に記載の薬学的組成物。
前記噴霧剤成分が、０．５〜１０ｐｐｍの不飽和不純物を含有する、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、５００ｐｐｍ未満の水を含有する、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、０．５ｐｐｍ超の水を含有する、請求項３０に記載の薬学的組成物。
前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、１０００ｐｐｍ未満の酸素を含有する、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
前記組成物が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、０．５ｐｐｍ超の酸素を含有する、請求項３２に記載の薬学的組成物。
酸安定剤及び有孔微細構造の一方または両方を含まない、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
懸濁液の形態である、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
前記懸濁液中の薬物粒子が、ＨＦＡ−１５２ａ含有噴霧剤中の完全分散後に沈殿するまでに少なくとも２．５分かかる、請求項３５に記載の薬学的組成物。
請求項１〜３６のいずれか１項に記載の薬学的組成物を含有する、密封容器。
コーティングされていないアルミニウム容器である、請求項３７に記載の密封容器。
定量吸入器（ＭＤＩ）と共に使用するための加圧エアロゾル容器である、請求項３７または請求項３８に記載の密封容器。
請求項３９に記載の密封容器を備える、定量吸入器（ＭＤＩ）。
前記加圧エアロゾル容器に取り付けられたノズル及び弁アセンブリと、ＥＰＤＭ、クロロブチル、ブロモブチル、及びシクロオレフィンコポリマーゴムから選択されるエラストマー材料で作製され、前記容器と前記ノズル／弁アセンブリとの間に密封を提供するガスケットと、を備える、請求項４０に記載の定量吸入器。
噴霧剤と、前記噴霧剤中に溶解または懸濁される、モメタゾン及びフランカルボン酸モメタゾンから選択される少なくとも１つのモメタゾン化合物と、任意選択で、ホルモテロール、ホルモテロールの薬学的に許容される塩、ホルモテロールの溶媒和物、及びホルモテロールの薬学的に許容される塩の溶媒和物から選択される少なくとも１つのホルモテロール化合物と、を含む薬学的組成物の安定化方法であって、前記方法が、１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）を含む噴霧剤成分を前記噴霧剤として使用することを含む、方法。
前記少なくとも１つのモメタゾン化合物が、フランカルボン酸モメタゾンを含む、請求項４２に記載の方法。
前記少なくとも１つのモメタゾン化合物が、本質的にフランカルボン酸モメタゾンからなる、請求項４３に記載の方法。
前記少なくとも１つのモメタゾン化合物が、完全にフランカルボン酸モメタゾンからなる、請求項４３に記載の方法。
前記少なくとも１つのモメタゾン化合物が、微粉化形態である、請求項４２〜４５のいずれか１項に記載の方法。
前記薬学的組成物が、追加として、少なくとも１つのホルモテロール化合物を含む、請求項４２〜４６のいずれか１項に記載の方法。
前記少なくとも１つのホルモテロール化合物が、ホルモテロールフマル酸塩二水和物を含む、請求項４７に記載の方法。
前記少なくとも１つのホルモテロール化合物が、本質的にホルモテロールフマル酸塩二水和物からなる、請求項４８に記載の方法。
前記少なくとも１つのホルモテロール化合物が、完全にホルモテロールフマル酸塩二水和物からなる、請求項４８に記載の方法。
前記少なくとも１つのホルモテロール化合物が、微粉化形態である、請求項４７〜５０のいずれか１項に記載の方法。
４０℃及び７５％相対湿度で３ヶ月間貯蔵した後、結果として得られる薬学的組成物が、前記少なくとも１つのモメタゾン化合物、前記少なくとも１つのホルモテロール化合物、及び不純物の総重量を基準として、１．０重量％未満の、前記少なくとも１つのモメタゾン化合物及び前記少なくとも１つのホルモテロール化合物の分解からの前記不純物を生成することになる、請求項４７〜５１のいずれか１項に記載の方法。
２５℃及び６０％相対湿度で３ヶ月間貯蔵した後、前記結果として得られる薬学的組成物が、前記少なくとも１つのモメタゾン化合物、前記少なくとも１つのホルモテロール化合物、及び前記不純物の総重量を基準として、１．０重量％未満の、前記少なくとも１つのモメタゾン化合物及び前記少なくとも１つのホルモテロール化合物の分解からの前記不純物を生成することになる、請求項４７〜５２のいずれか１項に記載の方法。
調製の直ぐ後に前記薬学的組成物中に元々含有される、前記少なくとも１つのモメタゾン化合物及び前記少なくとも１つのホルモテロール化合物の少なくとも９７．０重量％が、４０℃及び７５％相対湿度で３ヶ月間貯蔵した後、前記組成物中に存在することになる、請求項４７〜５３のいずれか１項に記載の方法。
前記噴霧剤成分の少なくとも９０重量％が、１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）である、請求項４２〜５４のいずれか１項に記載の方法。
前記噴霧剤成分の少なくとも９５重量％が、１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）である、請求項５５に記載の方法。
前記噴霧剤成分の少なくとも９９重量％が、１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）である、請求項５６に記載の方法。
前記噴霧剤成分が、完全に１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）である、請求項５７に記載の方法。
前記噴霧剤成分が、０．５〜１０ｐｐｍの不飽和不純物を含有する、請求項５５〜５８のいずれか１項に記載の方法。
前記薬学的組成物の水分含有量を、前記薬学的組成物の総重量を基準として、５００ｐｐｍ未満に維持するように、前記薬学的組成物の調製のための成分及び条件を選択することを更に含む、請求項４２〜５９のいずれか１項に記載の方法。
前記結果として得られる薬学的組成物の酸素含有量が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、１０００ｐｐｍ未満である、請求項４２〜６０のいずれか１項に記載の方法。
前記薬学的組成物が、有孔微細構造を含まない、請求項４２〜６１のいずれか１項に記載の方法。
前記薬学的組成物が、界面活性剤成分を更に含む、請求項４２〜６２のいずれか１項に記載の方法。
前記界面活性剤成分が、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール界面活性剤、オレイン酸、及びレシチンから選択される、少なくとも１つの界面活性剤成分を含む、請求項６３に記載の方法。
前記界面活性剤成分が、オレイン酸を含む、請求項６３に記載の方法。
前記界面活性剤成分が、オレイン酸である、請求項６３に記載の方法。
前記薬学的組成物が、界面活性剤を含まない、請求項４２〜６２のいずれか１項に記載の方法。
前記薬学的組成物が、極性賦形剤を更に含む、請求項４２〜６７のいずれか１項に記載の方法。
前記極性賦形剤が、エタノールである、請求項６８に記載の方法。
前記薬学的組成物が、請求項１〜３６のいずれか１項に記載されるものである、請求項４２に記載の方法。
噴霧剤成分と、前記噴霧剤成分中に懸濁される、モメタゾン及びフランカルボン酸モメタゾンから選択される少なくとも１つのモメタゾン化合物、ならびに任意選択で、ホルモテロール、ホルモテロールの薬学的に許容される塩、ホルモテロールの溶媒和物、及びホルモテロールの薬学的に許容される塩の溶媒和物から選択される少なくとも１つのホルモテロール化合物を含む薬物成分と、を含む薬学的組成物の沈殿時間の増加方法であって、前記方法が、１，１−ジフルオロエタン（ＨＦＡ−１５２ａ）を含む噴霧剤成分を使用することを含む、方法。
前記懸濁液中の前記薬物粒子が、前記ＨＦＡ−１５２ａ含有噴霧剤中の完全分散後に沈殿するまでに少なくとも２．５分かかる、請求項７１に記載の方法。
前記少なくとも１つのモメタゾン化合物が、フランカルボン酸モメタゾンを含む、請求項７１または７２に記載の方法。
前記少なくとも１つのモメタゾン化合物が、本質的にフランカルボン酸モメタゾンからなる、請求項７３に記載の方法。
前記少なくとも１つのモメタゾン化合物が、完全にフランカルボン酸モメタゾンからなる、請求項７３に記載の方法。
前記少なくとも１つのモメタゾン化合物が、微粉化形態である、請求項７１〜７５のいずれか１項に記載の方法。
前記薬学的組成物が、少なくとも１つのホルモテロール化合物を含む、請求項７１〜７６のいずれか１項に記載の方法。
前記少なくとも１つのホルモテロール化合物が、ホルモテロールフマル酸塩二水和物を含む、請求項７７に記載の方法。
前記少なくとも１つのホルモテロール化合物が、本質的にホルモテロールフマル酸塩二水和物からなる、請求項７８に記載の方法。
前記少なくとも１つのホルモテロール化合物が、完全にホルモテロールフマル酸塩二水和物からなる、請求項７８に記載の方法。
前記少なくとも１つのホルモテロール化合物が、微粉化形態である、請求項７７〜８０のいずれか１項に記載の方法。
前記噴霧剤成分の少なくとも９０重量％が、１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）である、請求項７１〜８１のいずれか１項に記載の方法。
前記噴霧剤成分の少なくとも９５重量％が、１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）である、請求項８２に記載の方法。
前記噴霧剤成分の少なくとも９９重量％が、１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）である、請求項８３に記載の方法。
前記噴霧剤成分が、完全に１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）である、請求項８４に記載の方法。
前記噴霧剤成分が、０．５〜１０ｐｐｍの不飽和不純物を含有する、請求項８２〜８５のいずれか１項に記載の方法。
前記薬学的組成物の水分含有量を、前記薬学的組成物の総重量を基準として、１００ｐｐｍ未満に維持するように、前記薬学的組成物の調製のための成分及び条件を選択することを更に含む、請求項７１〜８６のいずれか１項に記載の方法。
前記結果として得られる薬学的組成物の前記酸素含有量が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、１０００ｐｐｍ未満である、請求項７１〜８７のいずれか１項に記載の方法。
前記薬学的組成物が、有孔微細構造を含まない、請求項７１〜８８のいずれか１項に記載の方法。
前記薬学的組成物が、界面活性剤成分を更に含む、請求項７１〜８９のいずれか１項に記載の方法。
前記界面活性剤成分が、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール界面活性剤、オレイン酸、及びレシチンから選択される、少なくとも１つの界面活性剤成分を含む、請求項９０に記載の方法。
前記界面活性剤成分が、オレイン酸を含む、請求項９０に記載の方法。
前記界面活性剤成分が、オレイン酸である、請求項９０に記載の方法。
前記薬学的組成物が、界面活性剤を含まない、請求項７１〜８９のいずれか１項に記載の方法。
前記薬学的組成物が、極性賦形剤を更に含む、請求項７１〜９４のいずれか１項に記載の方法。
前記極性賦形剤が、エタノールである、請求項９５に記載の方法。
噴霧剤成分と、モメタゾン及びフランカルボン酸モメタゾンから選択される少なくとも１つのモメタゾン化合物、ならびにホルモテロール、ホルモテロールの薬学的に許容される塩、ホルモテロールの溶媒和物、及びホルモテロールの薬学的に許容される塩の溶媒和物から選択される少なくとも１つのホルモテロール化合物を含む薬物成分と、を含む界面活性剤を含まない薬学的組成物のエアロゾル化性能の改善方法であって、前記方法が、１，１−ジフルオロエタン（ＨＦＡ−１５２ａ）を含む噴霧剤成分を使用することを含む、方法。
定量吸入器から送達されるとき、前記少なくとも１つのモメタゾン化合物及び前記少なくとも１つのホルモテロール化合物の放出量の少なくとも３０重量％である、前記少なくとも１つのモメタゾン化合物及び前記少なくとも１つのホルモテロール化合物の両方の細粒分をもたらす、薬学的組成物を提供する、請求項９７に記載の方法。
噴霧剤成分と、モメタゾン及びフランカルボン酸モメタゾンから選択される少なくとも１つのモメタゾン化合物、ならびにホルモテロール、ホルモテロールの薬学的に許容される塩、ホルモテロールの溶媒和物、及びホルモテロールの薬学的に許容される塩の溶媒和物から選択される少なくとも１つのホルモテロール化合物を含む薬物成分と、を含む薬学的組成物の貯蔵後のエアロゾル化性能の改善方法であって、前記方法が、１，１−ジフルオロエタン（ＨＦＡ−１５２ａ）を含む噴霧剤成分を使用することを含む、方法。
前記少なくとも１つのモメタゾン化合物が、フランカルボン酸モメタゾンを含む、請求項９７〜９９のいずれか一項に記載の方法。
前記少なくとも１つのモメタゾン化合物が、本質的にフランカルボン酸モメタゾンからなる、請求項１００に記載の方法。
前記少なくとも１つのモメタゾン化合物が、完全にフランカルボン酸モメタゾンからなる、請求項１００に記載の方法。
前記少なくとも１つのホルモテロール化合物が、ホルモテロールフマル酸塩二水和物を含む、請求項９７〜１０２のいずれか１項に記載の方法。
前記少なくとも１つのホルモテロール化合物が、本質的にホルモテロールフマル酸塩二水和物からなる、請求項１０３に記載の方法。
前記少なくとも１つのホルモテロール化合物が、完全にホルモテロールフマル酸塩二水和物からなる、請求項１０３に記載の方法。
前記少なくとも１つのモメタゾン化合物及び前記少なくとも１つのホルモテロール化合物の各々が、微粉化形態である、請求項９７〜１０５のいずれかを１項に記載の方法。
前記噴霧剤成分の少なくとも９０重量％が、１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）である、請求項９７〜１０６のいずれか１項に記載の方法。
前記噴霧剤成分の少なくとも９５重量％が、１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）である、請求項１０７に記載の方法。
前記噴霧剤成分の少なくとも９９重量％が、１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）である、請求項１０８に記載の方法。
前記噴霧剤成分が、完全に１，１−ジフルオロエタン（Ｒ−１５２ａ）である、請求項１０９に記載の方法。
前記噴霧剤成分が、０．５〜１０ｐｐｍの不飽和不純物を含有する、請求項１０７〜１１０のいずれか１項に記載の方法。
前記薬学的組成物の水分含有量を、前記薬学的組成物の総重量を基準として、１００ｐｐｍ未満に維持するように、前記薬学的組成物の調製のための成分及び条件を選択することを更に含む、請求項９７〜１１１のいずれか１項に記載の方法。
前記結果として得られる薬学的組成物の酸素含有量が、前記薬学的組成物の総重量を基準として、１０００ｐｐｍ未満である、請求項９７〜１１２のいずれか１項に記載の方法。
前記薬学的組成物が、界面活性剤成分を更に含む、請求項９７〜１１３のいずれか１項に記載の方法。
前記界面活性剤成分が、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール界面活性剤、オレイン酸、及びレシチンから選択される、少なくとも１つの界面活性剤成分を含む、請求項１１４に記載の方法。
前記界面活性剤成分が、オレイン酸を含む、請求項１１４に記載の方法。
前記界面活性剤成分が、オレイン酸である、請求項１１４に記載の方法。
前記薬学的組成物が、界面活性剤を含まない、請求項９７〜１１３のいずれか１項に記載の方法。
前記薬学的組成物が、極性賦形剤を更に含む、請求項９７〜１１８のいずれか１項に記載の方法。
前記極性賦形剤が、エタノールである、請求項１１９に記載の方法。
前記薬学的組成物が、有孔微細構造を含まない、請求項９７〜１２０のいずれか１項に記載の方法。
前記薬学的組成物が、酸安定剤を含まない、請求項４２〜１２１のいずれか１項に記載の方法。
前記薬学的組成物が、１，１，１，２−テトラフルオロエタン（ＨＦＡ−１３４ａ）または１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン（ＨＦＡ−２２７ｅａ）を噴霧剤として用いること以外は同じである薬学的組成物と比較して、安定化される、請求項４２〜７０のいずれか１項に記載の方法。
前記薬学的組成物の沈殿時間が、１，１，１，２−テトラフルオロエタン（ＨＦＡ−１３４ａ）または１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン（ＨＦＡ−２２７ｅａ）を噴霧剤として用いること以外は同じである薬学的組成物と比較して、増加される、請求項７１〜９６のいずれか１項に記載の方法。
前記薬学的組成物のエアロゾル化性能が、１，１，１，２−テトラフルオロエタン（ＨＦＡ−１３４ａ）または１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン（ＨＦＡ−２２７ｅａ）を噴霧剤として用いること以外は同じである薬学的組成物と比較して、改善される、請求項９７〜１２１のいずれか１項に記載の方法。
呼吸器障害を患っているかまたは患う可能性が高い患者を前記患者に治療または予防有効量の薬剤を投与することにより治療するための薬剤の製造における、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の薬学的組成物の使用。
前記呼吸器障害が、喘息または慢性閉塞性肺疾患である、請求項１２６に記載の使用。
前記薬剤が、定量吸入器（ＭＤＩ）を使用して前記患者に送達可能である、請求項１２６または１２７に記載の使用。