JP2019502942A5

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Publication number: JP2019502942A5
Application number: JP2018524332A
Authority: JP
Filing date: 2016-12-23
Publication date: 2020-01-30
Anticipated expiration: 2036-12-23

Claims

デジタル病理スキャン顕微鏡に関する較正スライドであって、
基板と、
前記基板の表面に配置される複数の離間された金属ナノ構造体を含む画素レイアウトとを有し、
前記基板が光学的に透明であり、
前記金属ナノ構造体は、明視野照明の下でカラー画像を生成するため、プラズモン共鳴を生成し、
前記カラー画像が、デジタル病理スキャン顕微鏡を較正するために提供される複数の較正カラー値を含み、
前記較正スライドが、透過モードで動作するよう構成される、較正スライド。
前記金属ナノ構造体が、共鳴波長を調整するよう互いに結合され、前記生成されたカラー画像の複数の較正カラー値は、選択された色較正方法の目標色に適合される、請求項１に記載の較正スライド。
前記画素レイアウトが、少なくとも２つの画素サブレイアウトを有し、前記少なくとも２つの画素サブレイアウトは、異なる色を生成するよう構成される、請求項１又は２に記載の較正スライド。
前記金属ナノ構造体が、金、銀、銅、及びアルミニウムを含む群から選択される金属を有する、請求項１乃至３の一項に記載の較正スライド。
各金属ナノ構造体が、３０ｎｍから７００ｎｍの範囲の断面寸法を持ち、
各金属ナノ構造体は、１０ｎｍから１μｍの範囲の厚さを持ち、及び／又は
隣接する金属ナノ構造体間の距離が、可視光波長に匹敵し、１００ｎｍから１μｍの範囲にある、請求項１乃至４の一項に記載の較正スライド。
前記画素レイアウトに加えて、少なくとも１つのレイアウトが、前記較正スライドの前記表面に提供され、
前記レイアウトは、着色マイクロビーズの単層並びに解像度及び歪み試験ターゲットを含む群から選択される、請求項１乃至５の一項に記載の較正スライド。
前記金属ナノ構造体が、蛍光画像を生成する光ルミネセンス及び／又は蛍光を生成するため、励起波長の光を吸収することを可能にするプラズモン共鳴を生成し、
前記蛍光画像が、蛍光顕微鏡の較正のために提供される複数の画素強度値を含む、請求項１乃至６の一項に記載の較正スライド。
較正システムであって、
スキャン顕微鏡と、
請求項１乃至７の一項に記載の較正スライドとを有し、
前記スキャン顕微鏡が、
光源と、光検出器とを含み、
前記光源と前記光検出器とが光路に配置され、
較正において、前記較正スライドは、前記光源と前記光検出器との間の前記光路に配置され、
前記光源が、カラー画像を生成するため、プラズモン共鳴を生成するべく、前記較正スライドを照らす光を提供し、
前記光検出器は、前記較正スライドを通過する光を検出し、較正のための較正試験データとして前記カラー画像の画像データを取得する、較正システム。
前記較正システムが、較正デバイスを更に有し、前記較正デバイスは、
記憶ユニットと、
処理ユニットとを含み、
前記記憶ユニットが、所定の標準較正データを記憶し、
前記処理ユニットは、前記取得された較正試験データと前記記憶された所定の標準較正データとを比較して、色補正プロファイルを生成し、及び
前記色補正プロファイルが、前記スキャン顕微鏡で得られた病理学的サンプルの病理学的画像データの色及び／又は解像度を補正するために使用される、請求項８に記載のシステム。
前記画素レイアウトに加えて、着色マイクロビーズの単層並びに解像度及び歪み試験ターゲットを含む群から選択される少なくとも１つのレイアウトが、前記較正スライドの前記表面に提供され、
前記光検出器は、前記少なくとも１つのレイアウトの画像データを更なる較正試験データとして取得し、
前記記憶ユニットが、前記少なくとも１つのレイアウトの更なる所定の標準較正データを記憶し、
前記処理ユニットは、前記スキャン顕微鏡のパラメータを較正するため、前記取得された更なる較正試験データと前記記憶された更なる所定の標準較正データとを比較し、
前記パラメータは、
前記スキャン顕微鏡の焦点品質；並びに
解像度及びステッチングアーチファクトを含む群から選択される、請求項８又は９に記載のシステム。
前記較正スライドが、前記スキャン顕微鏡に永久的に取り付けられる、請求項８乃至１０の任意の一項に記載のシステム。
光路内に配置された光源と光検出器とを含むスキャン顕微鏡の較正方法において、
ａ）前記光源から前記光検出器に向かう光で較正スライドを照射するステップであって、
前記較正スライドが、透過モードで動作し、
前記較正スライドが、前記光路内に配置され、
前記較正スライドは、基板と、前記基板の表面に配置され、プラズモン共鳴を生成するよう構成される複数の離間した金属ナノ構造体を含む画素レイアウトとを備え、
前記較正スライドを照射する光が、スキャン顕微鏡を較正するため、複数の較正カラー値を含むカラー画像を生成するためのプラズモン共鳴を生成する、ステップと、
ｂ）前記較正スライドを通過する光を検出し、較正試験データとして前記カラー画像の画像データを取得するステップと、
ｃ）前記スキャン顕微鏡の較正のために前記較正試験データを使用するステップとを有する、方法。
前記ステップｃ）が、
ｃ１）所定の標準較正データを提供するステップと、
ｃ２）前記得られた較正試験データと所定の標準較正データとを比較して、色補正プロファイルを生成するステップと、
ｃ３）前記色補正プロファイルを用いて、前記スキャン顕微鏡で得られた病理学的サンプルの病理画像データの色及び／又は解像度を補正するステップとを更に有する、請求項１２に記載の方法。
前記画素レイアウトに加えて、着色マイクロビーズの単層並びに解像度及び歪み試験ターゲットを含む群から選択される少なくとも１つのレイアウトが、前記較正スライドの表面に提供され、
ｄ）前記少なくとも１つのレイアウトの画像データを更なる較正試験データとして取得するステップと、
ｅ）前記少なくとも１つのレイアウトの更なる所定の標準較正データを提供するステップと、
ｆ）前記スキャン顕微鏡のパラメータを較正するため、前記取得された更なる較正試験データと前記記憶された更なる所定の標準較正データとを比較するステップとを更に有し、
前記パラメータは、前記スキャン顕微鏡の焦点品質；解像度及びステッチングアーチファクトを含む群から選択される、請求項１２又は１３に記載の方法。
複数のレイアウトを備える較正スライドを製造する方法において、前記レイアウトが、基板の表面に配置された複数の離間された金属ナノ構造体を備える画素レイアウト、着色マイクロビーズの単層、並びに解像度及び歪み試験ターゲットを含み、
ａａ）顕微鏡スライドを形成する基板に着色マイクロビーズの単層を堆積させるステップと、
ｂｂ）２つのカバースリップを形成する２つの異なる基板に画素レイアウト並びに解像度及び歪み試験ターゲットを堆積させるステップと、
ｃｃ）前記顕微鏡スライドに２つのカバースリップを組み立てて、較正スライドを形成するステップとを有する、方法。