JP2019501188A5 - - Google Patents

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JP2019501188A5
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本開示について、その特定の実施形態と関連させて記載してきたが、さらなる改変が可
能であり、本出願は一般に、本開示の原理に従う本開示の任意の変更、使用または適応を
含むことが意図され、本開示が関連する技術分野内の知られている実践または慣行の範囲
にある、および、以上で明記された必須特徴に適用可能である、および、添付の特許請求
の範囲に従う、本開示からのそのような逸脱を含むことが理解されるであろう。
本発明は、以下の態様も含む。
［１］
式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、式（Ｉｅ）の化合物およびその塩
からなる群より選択される少なくとも２つの大環状化合物を含むライブラリ：
式中：
Ｑ １ 、Ｑ ２ 、Ｑ ３ 、Ｑ ４ 、Ｑ ５ 、Ｑ ６ 、Ｑ ７ 、Ｑ ８ およびＱ ９ は、ＣＨ ２ またはＣ＝Ｏ
からなる群より独立して選択され、ここで、式（Ｉｄ）では、Ｑ ４ 、Ｑ ５ およびＱ ６ の少
なくとも１つはＣＨ ２ であり、式（Ｉｅ）では、Ｑ ７ 、Ｑ ８ およびＱ ９ の少なくとも１つ
はＣＨ ２ であり；
Ｘ １ 、Ｘ ５ 、Ｘ １２ 、Ｘ １３ 、Ｘ １４ 、Ｘ １５ 、Ｘ １７ 、Ｘ １８ およびＸ １９ は、Ｑ １
、Ｑ ２ 、Ｑ ３ 、Ｑ ４ 、Ｑ ５ 、Ｑ ６ 、Ｑ ７ 、Ｑ ８ およびＱ ９ がそれぞれ、Ｃ＝Ｏである場合
、ＯおよびＮＲ ２０ａ からなる群より独立して選択され、ここで、Ｒ ２０ａ は、水素、Ｃ
１ −Ｃ ２０ アルキル、Ｃ ３ −Ｃ １５ シクロアルキル、Ｃ ２ −Ｃ １４ 複素環、Ｃ ６ −Ｃ １５
アリール、Ｃ ４ −Ｃ １４ ヘテロアリール、スルホニルおよびヒドロキシ、アルコキシ、ア
ミノ、メルカプト、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアリール、アミド、ア
ミジノ、グアニジノ、Ｃ ３ −Ｃ １４ シクロアルキル、Ｃ ２ −Ｃ １４ 複素環、Ｃ ６ −Ｃ １５
アリールまたはＣ ４ −Ｃ １４ ヘテロアリールで置換されたＣ １ −Ｃ ６ アルキルからなる群
より選択され；
Ｘ １ 、Ｘ １２ 、Ｘ １３ 、Ｘ １４ 、Ｘ １５ 、Ｘ １７ 、Ｘ １８ またはＸ １９ がＮＲ ２０ａ で
ある場合、Ｘ １ 、Ｘ １２ 、Ｘ １３ 、Ｘ １４ 、Ｘ １５ 、Ｘ １７ 、Ｘ １８ およびＸ １９ はまた
、それぞれ、Ｒ １ 、Ｒ １１ 、Ｒ １３ 、Ｒ １４ 、Ｒ １５ 、Ｒ １７ 、Ｒ １８ およびＲ １９ と共
に、任意で置換された４、５、６または７員環を形成することができ；
Ｑ １ 、Ｑ ２ 、Ｑ ３ 、Ｑ ４ 、Ｑ ５ 、Ｑ ６ 、Ｑ ７ 、Ｑ ８ およびＱ ９ がＣＨ ２ である場合、Ｘ
１ 、Ｘ ５ 、Ｘ １２ 、Ｘ １３ 、Ｘ １４ 、Ｘ １５ 、Ｘ １７ 、Ｘ １８ およびＸ １９ はまた、それ
ぞれ、Ｓ（Ｏ） ｑ１ およびＮＲ ２０ｂ からなる群より独立して選択することができ、ここ
で、ｑ１は０−２であり；およびＲ ２０ｂ は、ホルミル、アシル、アミノアシル、アミド
、アミジノ、カルボキシアルキル、カルボキシアリールおよびスルホンアミドからなる群
より選択され、およびそのＸ ５ はまたＮとすることができ、ならびに、Ｂと共に、任意で
置換された４、５、６または７員環を形成することができ；
Ｘ ２ 、Ｘ ３ 、Ｘ ７ 、Ｘ ８ 、Ｘ ９ 、Ｘ １１ およびＸ １６ は、ＯおよびＮＲ ２１ からなる群
より独立して選択され、ここで、Ｒ ２１ は、水素、Ｃ １ −Ｃ ２０ アルキル、Ｃ ３ −Ｃ １５
シクロアルキル、Ｃ ２ −Ｃ １４ 複素環、Ｃ ６ −Ｃ １５ アリール、Ｃ ４ −Ｃ １４ ヘテロアリ
ール、スルホニルおよびヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、メルカプト、カルボキシ、カ
ルボキシアルキル、カルボキシアリール、アミド、アミジノ、グアニジノ、Ｃ ３ −Ｃ １５
シクロアルキル、Ｃ ２ −Ｃ １４ 複素環、Ｃ ６ −Ｃ １５ アリールまたはＣ ４ −Ｃ １４ ヘテロ
アリールで置換されたＣ １ −Ｃ ６ アルキルからなる群より選択され、Ｘ ２ 、Ｘ ７ 、Ｘ ８ 、
Ｘ ９ またはＸ １６ がＮＲ ２１ である場合、Ｘ ２ 、Ｘ ７ 、Ｘ ８ 、Ｘ ９ およびＸ １６ はまた、
それぞれ、Ｒ ２ 、Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、Ｒ １０ およびＲ １６ と共に、任意で置換された４、５、６
または７員環を形成することができ、Ｘ ３ およびＸ ８ はまた、独立してＮとすることがで
き、ならびに、それぞれ、ＡおよびＤと共に、任意で置換された４、５、６または７員環
を形成することができ；
Ｘ ４ 、Ｘ ６ およびＸ １０ は、Ｏ、Ｓ（Ｏ） ｑ２ およびＮＲ ２２ からなる群より独立して
選択され、ここで、ｑ２は０−２であり、およびＲ ２２ は、水素、Ｃ １ −Ｃ ２０ アルキル
、Ｃ ３ −Ｃ １５ シクロアルキル、Ｃ ２ −Ｃ １４ 複素環、Ｃ ６ −Ｃ １５ アリール、Ｃ ４ −Ｃ
１４ ヘテロアリール、ホルミル、アシル、アミノアシル、カルボキシアルキル、カルボキ
シアリール、アミド、アミジノ、スルホニル、スルホンアミドおよびヒドロキシ、アルコ
キシ、アミノ、メルカプト、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアリール、ア
ミド、アミジノ、グアニジノ、Ｃ ３ −Ｃ １５ シクロアルキル、Ｃ ２ −Ｃ １４ 複素環、Ｃ ６
−Ｃ １５ アリールまたはＣ ４ −Ｃ １４ ヘテロアリールで置換されたＣ １ −Ｃ ６ アルキルか
らなる群より選択され、Ｘ ４ またはＸ ６ がＮＲ ２２ である場合、Ｘ ４ およびＸ ６ はまた、
それぞれ、Ｒ ４ およびＲ ５ と共に、任意で置換された４、５、６または７員環を形成する
ことができ；
Ｚ １ 、Ｚ ３ 、Ｚ ５ 、Ｚ ７ およびＺ ９ は、Ｏ、ＳおよびＮＲ ２３ からなる群より独立して
選択され、ここで、Ｒ ２３ は、水素、Ｃ １ −Ｃ ２０ アルキル、Ｃ ３ −Ｃ １５ シクロアルキ
ル、Ｃ ２ −Ｃ １４ 複素環、Ｃ ６ −Ｃ １５ アリール、Ｃ ４ −Ｃ １４ ヘテロアリール、ホルミ
ル、アシル、アミノアシル、カルボキシアルキル、カルボキシアリール、アミド、アミジ
ノ、スルホニル、スルホンアミドおよびＣ ３ −Ｃ １５ シクロアルキル、Ｃ ６ −Ｃ １５ アリ
ール、またはＣ ４ −Ｃ １４ ヘテロアリールで置換されたＣ １ −Ｃ ８ アルキルからなる群よ
り選択され；
Ｚ ２ 、Ｚ ４ 、Ｚ ６ 、Ｚ ８ およびＺ １０ は、Ｎ、Ｎ ＋ −Ｏ − およびＣＲ ２４ からなる群よ
り独立して選択され、ここで、Ｒ ２４ は、水素、ハロゲン、アミノ、ニトロ、カルボキシ
、カルボキシアルキル、カルボキシアリール、トリフルオロメチル、Ｃ １ −Ｃ ２０ アルキ
ル、Ｃ ３ −Ｃ １５ シクロアルキル、Ｃ ２ −Ｃ １４ 複素環、Ｃ ６ −Ｃ １５ アリールおよびＣ
４ −Ｃ １４ ヘテロアリールからなる群より選択され；
Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、Ｒ ９ 、Ｒ １０ 、Ｒ １１ 、Ｒ １３ 、Ｒ １４ 、Ｒ １
５ 、Ｒ １６ 、Ｒ １７ 、Ｒ １８ およびＲ １９ は、下記からなる群より独立して選択され：
ここで、（＃）は、その基の、前記構造の残りへの結合部位を示し；ｐ１、ｐ２、ｐ３、
ｐ４およびｐ５は独立して０−５であり；ｐ６およびｐ７は独立して０−６であり；
Ｗ １ は、水素、Ｃ １ −Ｃ ２０ アルキル、Ｃ ３ −Ｃ １５ シクロアルキル、Ｃ ２ −Ｃ １４ 複
素環、Ｃ ６ −Ｃ １５ アリール、Ｃ ４ −Ｃ １４ ヘテロアリール、ホルミル、アシル、アミノ
アシル、アミド、カルボキシアルキル、カルボキシアリール、アミジノ、スルホニル、ス
ルホンアミドおよびＣ ３ −Ｃ １５ シクロアルキル、Ｃ ６ −Ｃ １５ アリールまたはＣ ４ −Ｃ
１４ ヘテロアリールで置換されたＣ １ −Ｃ ８ アルキルからなる群より選択され；
Ｗ ２ は、水素、Ｃ １ −Ｃ ２０ アルキル、Ｃ ３ −Ｃ １５ シクロアルキル、Ｃ ２ −Ｃ １４ 複
素環、Ｃ ６ −Ｃ １５ アリール、Ｃ ４ −Ｃ １４ ヘテロアリール、アシル、アミノアシルおよ
びＣ ３ −Ｃ １５ シクロアルキル、Ｃ ６ −Ｃ １５ アリールまたはＣ ４ −Ｃ １４ ヘテロアリー
ルで置換されたＣ １ −Ｃ ８ アルキルからなる群より選択され；
Ｗ ３ およびＷ ８ は、水素、Ｃ １ −Ｃ ２０ アルキル、Ｃ ３ −Ｃ １５ シクロアルキル、Ｃ ２
−Ｃ １４ 複素環、Ｃ ６ −Ｃ １５ アリール、Ｃ ４ −Ｃ １４ ヘテロアリールおよびＣ ３ −Ｃ １
５ シクロアルキル、Ｃ ６ −Ｃ １５ アリールまたはＣ ４ −Ｃ １４ ヘテロアリールで置換され
たＣ １ −Ｃ ８ アルキルからなる群より独立して選択され；
Ｗ ４ は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシおよびメチルからなる群よ
り選択され；
Ｗ ５ は、水素、Ｃ １ −Ｃ ２０ アルキル、Ｃ ３ −Ｃ １５ シクロアルキル、Ｃ ２ −Ｃ １４ 複
素環、Ｃ ６ −Ｃ １５ アリール、Ｃ ４ −Ｃ １４ ヘテロアリール、ホルミル、アシル、カルボ
キシアルキル、カルボキシアリール、アミド、アミジノ、スルホニル、スルホンアミドお
よびＣ ３ −Ｃ １５ シクロアルキル、Ｃ ６ −Ｃ １５ アリールまたはＣ ４ −Ｃ １４ ヘテロアリ
ールで置換されたＣ １ −Ｃ ８ アルキルからなる群より選択され；
Ｗ ６ は、水素、Ｃ １ −Ｃ ２０ アルキル、Ｃ ３ −Ｃ １５ シクロアルキル、Ｃ ２ −Ｃ １４ 複
素環、Ｃ ６ −Ｃ １５ アリール、Ｃ ４ −Ｃ １４ ヘテロアリール、アシル、カルボキシアルキ
ル、カルボキシアリール、アミドおよびスルホニルからなる群より選択され；ならびに
Ｗ ７ は、水素、Ｃ １ −Ｃ ２０ アルキル、Ｃ ３ −Ｃ １５ シクロアルキル、Ｃ ２ −Ｃ １４ 複
素環、Ｃ ６ −Ｃ １５ アリール、Ｃ ４ −Ｃ １４ ヘテロアリール、スルホニルおよびＣ ３ −Ｃ
１５ シクロアルキル、Ｃ ６ −Ｃ １５ アリールまたはＣ ４ −Ｃ １４ ヘテロアリールで置換さ
れたＣ １ −Ｃ ８ アルキルからなる群より選択され；
ここで、Ｘ １ 、Ｘ １２ 、Ｘ １３ 、Ｘ １４ 、Ｘ １５ 、Ｘ １７ 、Ｘ １８ またはＸ １９ がＮＲ
２０ａ である場合、Ｒ １ 、Ｒ １１ 、Ｒ １３ 、Ｒ １４ 、Ｒ １５ 、Ｒ １７ 、Ｒ １８ およびＲ １
９ はまた、ＮＲ ２０ａ と共に、任意で置換された４、５、６または７員環を形成すること
ができ；
ここで、Ｘ ２ 、Ｘ ７ 、Ｘ ８ 、Ｘ ９ またはＸ １６ が、それぞれ、ＮＲ ２１ である場合、Ｒ
２ 、Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、Ｒ １０ およびＲ １６ はまた、ＮＲ ２１ と共に、任意で置換された４、５
、６または７員環を形成することができ、
ここで、Ｘ ４ またはＸ ６ が、それぞれ、ＮＲ ２２ である場合、Ｒ ４ およびＲ ５ はまた、
ＮＲ ２２ と共に、任意で置換された４、５、６または７員環を形成することができ；
Ｒ ３ 、Ｒ ８ およびＲ １２ は、水素、Ｃ １ −Ｃ ６ アルキルおよびＣ ６ −Ｃ １５ アリールか
らなる群より独立して選択され；ならびに
Ａ、ＢおよびＤは、下記からなる群より独立して選択され：
（Ｘ）−（ＣＨ ２ ） ｎ１ａ −（Ｃ）、（Ｘ）−（ＣＨ ２ ） ｎ１ｂ −Ｘ ２０ −（ＣＨ ２ ） ｎ
１ｃ −（Ｃ）、
Ｘ ３ 、Ｘ ５ 、またはＸ ８ がＮである場合；Ａ、ＢおよびＤはまた、それぞれ、下記から
なる群より独立して選択することができ：
ここで、ｎ１ａは０−５であり；ｎ１ｂおよびｎ１ｃは独立して１−３であり；ｎ２、
ｎ３、ｎ４、ｎ５、ｎ６、ｎ７、ｎ１０およびｎ１３は独立して０−４であり；ｎ８、ｎ
９、ｎ１１およびｎ１２は独立して０−４であり、ここで、ｎ８とｎ９の和は少なくとも
２であり、ｎ１１とｎ１２の和は少なくとも２であり；
Ｘ ２０ は、Ｏ、ＮＲ ２６ 、ＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡Ｃからなる群より選択され、ここで、
Ｒ ２６ は、水素、Ｃ １ −Ｃ ４ アルキル、アシルおよびスルホニルからなる群より選択され
；
Ｘ ２１ 、Ｘ ２２ 、Ｘ ２３ 、Ｘ ２４ 、Ｘ ２５ およびＸ ２６ は、（ＣＨ ２ ） ｍ１ 、Ｏ、Ｓ（
Ｏ） ｑ３ およびＮＲ ２７ からなる群より独立して選択され、ここで、ｍ１は０−４であり
、ｑ３は０−２であり、およびＲ ２７ は、水素、Ｃ １ −Ｃ ４ アルキル、アシルおよびスル
ホニルからなる群より選択され；
Ｚ １１ 、Ｚ １２ 、Ｚ １３ 、Ｚ １４ 、Ｚ １５ 、Ｚ １６ 、Ｚ １７ 、Ｚ １８ 、Ｚ １９ 、Ｚ ２０
、Ｚ ２１ およびＺ ２２ は、Ｎ、Ｎ ＋ −Ｏ − およびＣＲ ２８ からなる群より独立して選択さ
れ、ここで、Ｒ ２８ は、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、アミド、アミジノ、グ
アニジノ、ハロゲン、シアノ、ニトロ、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシア
リール、トリフルオロメチル、Ｃ １ −Ｃ ２０ アルキル、Ｃ ３ −Ｃ １５ シクロアルキル、Ｃ
２ −Ｃ １４ 複素環、Ｃ ６ −Ｃ １５ アリール、Ｃ ４ −Ｃ １４ ヘテロアリールからなる群より
選択され、ここで、Ｚ １１ 、Ｚ １２ 、Ｚ １３ およびＺ １４ の群では、その群内の３つ以下
はＮであり；ここで、Ｚ １５ 、Ｚ １６ 、Ｚ １７ およびＺ １８ の群では、その群内の３つ以
下はＮであり；ならびにここで、Ｚ １９ 、Ｚ ２０ 、Ｚ ２１ およびＺ ２２ の群では、その群
内の３つ以下はＮであり；ならびに
（Ｘ）は、Ａについては式（Ｉａ）のＸ ３ への、Ｂについては式（Ｉｂ）のＸ ５ への、
およびＤについては式（Ｉｃ）のＸ １１ への１つまたは複数の結合部位を示し、（Ｃ）は
、Ａについては式（Ｉａ）のＣＨＲ ３ への、Ｂについては式（Ｉｂ）のＣＨＲ ８ への、お
よびＤについては式（Ｉｃ）のＣＨＲ １２ への結合部位を示す。
［２］
Ａ、ＢおよびＤは、下記からなる群より独立して選択される、上記［１］に記載のライブラリ：
式中、（Ｘ）は、Ａについては式（Ｉａ）のＸ ３ への、Ｂについては式（Ｉｂ）のＸ ５
への、およびＤについては式（Ｉｃ）のＸ １１ への結合部位を示し、（Ｃ）は、Ａについ
ては式（Ｉａ）のＣＨＲ ３ への、Ｂについては式（Ｉｂ）のＣＨＲ ８ への、およびＤにつ
いては式（Ｉｃ）のＣＨＲ １２ への結合部位を示す。
［３］
Ｚ １ 、Ｚ ３ 、Ｚ ５ 、Ｚ ７ およびＺ ９ は、ＯおよびＳからなる群より独立して選択され；
ならびにＺ ２ 、Ｚ ４ 、Ｚ ６ 、Ｚ ８ およびＺ １０ はＣＨである、上記［１］に記載のライブラリ。
［４］
Ｚ １１ 、Ｚ １２ 、Ｚ １３ 、Ｚ １４ 、Ｚ １５ 、Ｚ １６ 、Ｚ １７ 、Ｚ １８ 、Ｚ １９ 、Ｚ ２０
、Ｚ ２１ およびＺ ２２ は、独立してＣＲ ２７ であり、ならびにＲ ２７ は、水素およびハロ
ゲンからなる群より選択される、上記［１］に記載のライブラリ。
［５］
Ｒ １ 、Ｒ ２ 、Ｒ ４ 、Ｒ ５ 、Ｒ ６ 、Ｒ ７ 、Ｒ ９ 、Ｒ １０ 、Ｒ １１ 、Ｒ １３ 、Ｒ １４ 、Ｒ １
５ 、Ｒ １６ 、Ｒ １７ 、Ｒ １８ およびＲ １９ は、下記からなる群より独立して選択される、
上記［１］に記載のライブラリ：
式中、（＃）は、その基の、前記構造の残りへの結合部位を示す。
［６］
Ｒ ３ 、Ｒ ８ およびＲ １２ は、水素、メチルおよびフェニルからなる群より独立して選択
される、上記［１］に記載のライブラリ。
［７］
Ｘ １ 、Ｘ ２ 、Ｘ ３ 、Ｘ ４ 、Ｘ ５ 、Ｘ ６ 、Ｘ ７ 、Ｘ ８ 、Ｘ ９ 、Ｘ １０ 、Ｘ １１ 、Ｘ １２ 、
Ｘ １３ 、Ｘ １４ 、Ｘ １５ 、Ｘ １６ 、Ｘ １７ 、Ｘ １８ およびＸ １９ は、ＮＨおよびＮＣＨ ３
からなる群より独立して選択される、上記［１］に記載のライブラリ。
［８］
Ｘ ２１ 、Ｘ ２２ 、Ｘ ２３ 、Ｘ ２４ 、Ｘ ２５ およびＸ ２６ は、ＣＨ ２ 、ＣＨ ２ ＣＨ ２ 、Ｏ
、ＮＨおよびＮＣＨ ３ からなる群より独立して選択される、上記［１］に記載のライブラリ。
［９］
前記少なくとも２つの大環状化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉ
ｄ）および式（Ｉｅ）からなる群より選択されるたった１つの式から選ばれる、上記［１］〜［８］のいずれかに記載のライブラリ。
［１０］
前記少なくとも２つの大環状化合物は、式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉ
ｄ）および式（Ｉｅ）からなる群より選択される少なくとも２つの異なる式から選ばれる
、上記［１］〜［８］のいずれかに記載のライブラリ。
［１１］
２〜２５の大環状化合物を含む、上記［１］〜［１０］のいずれかに記載のライブラリ。
［１２］
２５〜２５０の大環状化合物を含む、上記［１］〜［１０］のいずれかに記載のライブラリ。
［１３］
２５０〜１，０００の大環状化合物を含む、上記［１］〜［１０］のいずれかに記載のライブラリ。
［１４］
１，０００〜１０，０００の大環状化合物を含む、上記［１］〜［１０］のいずれかに記載のライブラリ。
［１５］
１０，０００を超える大環状化合物を含む、上記［１］〜［１０］のいずれかに記載のライブラリ。
［１６］
構造１−１３３４を有するものから選択される大環状化合物を含む、上記［１］〜［１０］のいずれかに記載のライブラリ。
［１７］
構造１３３５−１４６７を有するものから選択される大環状化合物を含む、上記［１］〜［１０］のいずれかに記載のライブラリ。
［１８］
個々の大環状化合物として合成される、上記［１］〜［１７］のいずれかに記載のライブラリ。
［１９］
少なくとも２つの大環状化合物の混合物として合成される、上記［１］〜［１７］のいずれかに記載のライブラリ。
［２０］
前記大環状化合物は、未溶解固体、シロップまたは油として提供される、上記［１］〜［１７］のいずれかに記載のライブラリ。
［２１］
前記大環状化合物は、有機溶媒、水または緩衝液系に溶解されて提供される、上記［１］〜［１７］のいずれかに記載のライブラリ。
［２２］
前記大環状化合物は、ＤＭＳＯに溶解されて提供される、上記［１］〜［１７］のいずれかに記載のライブラリ。
［２３］
前記大環状化合物は、０．００１−１００ｍＭのＤＭＳＯ溶液として提供される、上記［２２］に記載のライブラリ。
［２４］
前記大環状化合物は、０．０１−１０ｍＭのＤＭＳＯ溶液として提供される、上記［２２］に記載のライブラリ。
［２５］
少なくとも１つの多試料ホルダーにおいて配列される、上記［１］〜［２４］のいずれかに記載のライブラリ。
［２６］
前記少なくとも１つの多試料ホルダーは、９６、３８４、１５３６、３４５６、６１４
４もしくは９６００ウェルを含むマイクロタイタープレートまたは小型チップである、上記［２５］に記載のライブラリ。
［２７］
前記化合物は、前記少なくとも１つの多試料ホルダーの各試料中の個々の化合物として
分配される、上記［２５］に記載のライブラリ。
［２８］
前記化合物は、前記少なくとも１つの多試料ホルダーの各試料中の１を超える化合物と
して分配される、上記［２５］に記載のライブラリ。
［２９］
上記［１］〜［２４］のいずれかに記載のライブラリ；ならびに
少なくとも１つの多試料ホルダー
を含むキット。
［３０］
前記少なくとも１つの多試料ホルダーは、９６、３８４、１５３６、３４５６、６１４
４もしくは９６００ウェルを含むマイクロタイタープレートまたは小型チップである、上記［２９］に記載のキット。
［３１］
前記化合物は、前記少なくとも１つの多試料ホルダーの各試料中の個々の化合物として
分配される、上記［２９］に記載のキット。
［３２］
前記化合物は、前記少なくとも１つの多試料ホルダーの各試料中の１を超える化合物と
して分配される、上記［２９］に記載のライブラリ。
［３３］
上記［１］に記載の式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ）により表される大環状化合物、またはその塩。
［３４］
構造１−１３３４および薬学的に許容される塩からなる群より選択される、上記［３３］に記載の大環状化合物。
［３５］
構造１３３５−１４６７および薬学的に許容される塩からなる群より選択される、上記［３３］に記載の大環状化合物。
［３６］
生物学的標的を調節する化合物の同定のための、上記［１］〜［２８］のいずれかに記載のライブラリまたは上記［３３］、［３４］または［３５］に記載の少なくとも１つの化合物の使用。
［３７］
前記同定は、ハイスループット様式で実施される、上記［３６］に記載の使用。
［３８］
前記生物学的標的は、酵素、Ｇタンパク質共役受容体、核内受容体、イオンチャネル、
トランスポーター、転写因子、タンパク質−タンパク質相互作用または核酸−タンパク質
相互作用である、上記［３６］または［３７］に記載の使用。
［３９］
前記調節はアゴニズム、拮抗作用、活性化、阻害または受容体逆活性化作用である、上記［３６］、［３７］または［３８］に記載の使用。
［４０］
生物学的標的を調節する化合物の同定において使用するための、上記［１］〜［２８］のいずれかに記載のライブラリまたは上記［３３］、［３４］または［３５］に記載の少なくとも１つの化合物。
［４１］
前記同定は、ハイスループット様式で実施される、上記［４０］に記載のライブラリ。
［４２］
前記生物学的標的は、酵素、Ｇタンパク質共役受容体、核内受容体、イオンチャネル、
トランスポーター、転写因子、タンパク質−タンパク質相互作用または核酸−タンパク質
相互作用である、上記［４０］または［４１］に記載のライブラリ。
［４３］
前記調節は、アゴニズム、拮抗作用、活性化、阻害または受容体逆活性化作用である、
上記［４０］、［４１］または［４２］に記載のライブラリ。
［４４］
上記［１］〜［２８］のいずれかに記載のライブラリまたは上記［３３］、［３４］または［３５］に記載の少なくとも１つの化合物の前記化合物を生物学的標的と接触させ、前記生物学的標的を調節する化合物の同定を得ることを含む、上記［１］〜［２８］のいずれかに記載の前記ライブラリまたは上記［３３］、［３４］または［３５］に記載の前記少なくとも１つの化合物を使用する方法。
［４５］
前記同定は、ハイスループット様式で実施される、上記［４４］に記載の方法。
［４６］
前記生物学的標的は、酵素、Ｇタンパク質共役受容体、核内受容体、イオンチャネル、
トランスポーター、転写因子、タンパク質−タンパク質相互作用または核酸−タンパク質
相互作用である、上記［４４］または［４５］に記載の方法。
［４７］
前記調節は、アゴニズム、拮抗作用、活性化、阻害または受容体逆活性化作用である、
上記［４４］、［４５］または［４６］に記載の方法。
［４８］
前記方法は、エクスビボで実施される、上記［４４］〜［４７］のいずれかに記載の方法。
［４９］
前記方法は、インビトロで実施される、上記［４４］〜［４７］のいずれかに記載の方法。
［５０］
個々の多官能性、保護ビルディングブロックの合成；
３〜６のビルディングブロックの逐次様式での、反応性官能基の選択的脱保護、続いて
付着のサイクルを用いた構築であって、前記ビルディングブロックの１つはオキサゾール
、チアゾールまたはイミダゾール環を含む、構築；
前記構築されたビルディングブロック構造の２つの反応性官能基の選択的脱保護、続い
て環化；
前記環化生成物からの残りの保護基全ての除去；ならびに
任意で、精製
を含む、上記［１］〜［２８］のいずれかに記載のライブラリを調製するプロセス。
［５１］
前記最終大環状分子化合物の、スクリーニングに好適な形式への分配をさらに含む、上記［５０］に記載のプロセス。
［５２］
前記ビルディングブロックの構築は、固相上で実施される、上記［５０］または［５１］に記載のプロセス。
［５３］
各個々のビルディングブロックの前記付着は、アミド結合形成、還元的アミノ化、光延
反応およびその変形、ならびに求核置換から独立して選択される反応を用いて実施される
、上記［５０］、［５１］または［５２］に記載のプロセス。

Claims (20)

  1. 式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、式（Ｉｅ）の化合物およびその塩
    からなる群より選択される少なくとも２つの大環状化合物を含むライブラリ：
    式中：
    Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ５、Ｑ６、Ｑ７、Ｑ８およびＱ９は、ＣＨ２またはＣ＝Ｏ
    からなる群より独立して選択され、ここで、式（Ｉｄ）では、Ｑ４、Ｑ５およびＱ６の少
    なくとも１つはＣＨ２であり、式（Ｉｅ）では、Ｑ７、Ｑ８およびＱ９の少なくとも１つ
    はＣＨ２であり；
    Ｘ１、Ｘ５、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１７、Ｘ１８およびＸ１９は、Ｑ１
    、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ５、Ｑ６、Ｑ７、Ｑ８およびＱ９がそれぞれ、Ｃ＝Ｏである場合
    、ＯおよびＮＲ２０ａからなる群より独立して選択され、ここで、Ｒ２０ａは、水素、Ｃ
    １−Ｃ２０アルキル、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１４複素環、Ｃ６−Ｃ１５
    アリール、Ｃ４−Ｃ１４ヘテロアリール、スルホニル、およびヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、メルカプト、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアリール、アミド、アミジノ、グアニジノ、Ｃ３−Ｃ１４シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１４複素環、Ｃ６−Ｃ１５アリールまたはＣ４−Ｃ１４ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択され；
    Ｘ１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１７、Ｘ１８またはＸ１９がＮＲ２０ａで
    ある場合、Ｘ１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１７、Ｘ１８およびＸ１９はまた
    、それぞれ、Ｒ１、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９と共
    に、任意で置換された４、５、６または７員環を形成することができ；
    Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、Ｑ４、Ｑ５、Ｑ６、Ｑ７、Ｑ８およびＱ９がＣＨ２である場合、Ｘ
    １、Ｘ５、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１７、Ｘ１８およびＸ１９はまた、それ
    ぞれ、Ｓ（Ｏ）ｑ１およびＮＲ２０ｂからなる群より独立して選択することができ、ここ
    で、ｑ１は０−２であり；およびＲ２０ｂは、ホルミル、アシル、アミノアシル、アミド
    、アミジノ、カルボキシアルキル、カルボキシアリールおよびスルホンアミドからなる群
    より選択され、およびそのＸ５はまたＮとすることができ、ならびに、Ｂと共に、任意で
    置換された４、５、６または７員環を形成することができ；
    Ｘ２、Ｘ３、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１１およびＸ１６は、ＯおよびＮＲ２１からなる群
    より独立して選択され、ここで、Ｒ２１は、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、Ｃ３−Ｃ１５
    シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１４複素環、Ｃ６−Ｃ１５アリール、Ｃ４−Ｃ１４ヘテロアリ
    ール、スルホニル、およびヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、メルカプト、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアリール、アミド、アミジノ、グアニジノ、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１４複素環、Ｃ６−Ｃ１５アリールまたはＣ４−Ｃ１４ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択され、Ｘ２、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９またはＸ１６がＮＲ２１である場合、Ｘ２、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９およびＸ１６はまた、それぞれ、Ｒ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０およびＲ１６と共に、任意で置換された４、５、６または７員環を形成することができ、Ｘ３およびＸ８はまた、独立してＮとすることができ、ならびに、それぞれ、ＡおよびＤと共に、任意で置換された４、５、６または７員環を形成することができ；
    Ｘ４、Ｘ６およびＸ１０は、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｑ２およびＮＲ２２からなる群より独立して
    選択され、ここで、ｑ２は０−２であり、およびＲ２２は、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル
    、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１４複素環、Ｃ６−Ｃ１５アリール、Ｃ４−Ｃ
    １４ヘテロアリール、ホルミル、アシル、アミノアシル、カルボキシアルキル、カルボキ
    シアリール、アミド、アミジノ、スルホニル、スルホンアミド、およびヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、メルカプト、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシアリール、アミド、アミジノ、グアニジノ、Ｃ３−Ｃ１５シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ１４複素環、Ｃ６−Ｃ１５アリールまたはＣ４−Ｃ１４ヘテロアリールで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルからなる群より選択され、Ｘ４またはＸ６がＮＲ２２である場合、Ｘ４およびＸ６はまた、それぞれ、Ｒ４およびＲ５と共に、任意で置換された４、５、６または７員環を形成することができ；
    Ｚ１、Ｚ３、Ｚ５、Ｚ７およびＺ９は、Ｏ、ＳおよびＮＲ２３からなる群より独立して
    選択され、ここで、Ｒ２３は、水素であり；
    Ｚ２、Ｚ４、Ｚ６、Ｚ８およびＺ１０は、Ｎ、およびＣＲ２４からなる群より独立して選択され、ここで、Ｒ２４は、水素、およびメチルからなる群より選択され；
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１
    ５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、下記からなる群より独立して選択され：
    ここで、（＃）は、その基の、前記構造の残りへの結合部位を示し；ｐ１、ｐ２、ｐ３、
    ｐ４およびｐ５は独立して０−５であり；ｐ６およびｐ７は独立して０−６であり；
    Ｗ１は、水素、Ｃ１−Ｃ２０アルキル、アシル、アミノアシル、カルボキシアルキル、カルボキシアリール、スルホニル、およびスルホンアミドからなる群より選択され；
    Ｗ２は、水素、Ｃ１−Ｃ ４ アルキル、アシル、およびアミノアシルからなる群より選択され；
    Ｗ ３ は、水素、およびメチルからなる群より独立して選択され；
    Ｗ４は、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシおよびメチルからなる群よ
    り選択され；
    Ｗ５は、水素、メチル、アシル、カルボキシアルキル、カルボキシアリール、スルホニル、およびスルホンアミドからなる群より選択され；
    Ｗ６は、水素、およびスルホニルからなる群より選択され；ならびに
    Ｗ７は、水素であり；
    Ｗ ８ は、水素、Ｃ １ −Ｃ ４ アルキル、およびベンジルからなる群より選択され；
    ここで、Ｘ１、Ｘ１２、Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１７、Ｘ１８またはＸ１９がＮＲ
    ２０ａである場合、Ｒ１、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１
    ９はまた、ＮＲ２０ａと共に、任意で置換された４、５、６または７員環を形成すること
    ができ；
    ここで、Ｘ２、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９またはＸ１６が、それぞれ、ＮＲ２１である場合、Ｒ
    ２、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０およびＲ１６はまた、ＮＲ２１と共に、任意で置換された４、５
    、６または７員環を形成することができ、
    ここで、Ｘ４またはＸ６が、それぞれ、ＮＲ２２である場合、Ｒ４およびＲ５はまた、
    ＮＲ２２と共に、任意で置換された４、５、６または７員環を形成することができ；
    Ｒ３、Ｒ８およびＲ１２は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ６−Ｃ１５アリールか
    らなる群より独立して選択され；ならびに
    Ａ、ＢおよびＤは、下記からなる群より独立して選択され：
    （Ｘ）−（ＣＨ２）ｎ１ａ−（Ｃ）、（Ｘ）−（ＣＨ２）ｎ１ｂ−Ｘ２０−（ＣＨ２）ｎ
    １ｃ−（Ｃ）、
    Ｘ３、Ｘ５、またはＸ８がＮである場合；Ａ、ＢおよびＤはまた、それぞれ、下記から
    なる群より独立して選択することができ：
    ここで、ｎ１ａは０−５であり；ｎ１ｂおよびｎ１ｃは独立して１−３であり；ｎ２、
    ｎ３、ｎ４、ｎ５、ｎ６、ｎ７、ｎ１０およびｎ１３は独立して０−４であり；ｎ８、ｎ
    ９、ｎ１１およびｎ１２は独立して０−４であり、ここで、ｎ８とｎ９の和は少なくとも
    ２であり、ｎ１１とｎ１２の和は少なくとも２であり；
    Ｘ２０は、Ｏ、ＮＲ２６、ＣＨ＝ＣＨおよびＣ≡Ｃからなる群より選択され、ここで、
    Ｒ２６は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アシルおよびスルホニルからなる群より選択され
    ；
    Ｘ２１、Ｘ２２、Ｘ２３、Ｘ２４、Ｘ２５およびＸ２６は、（ＣＨ２）ｍ１、Ｏ、Ｓ（
    Ｏ）ｑ３およびＮＲ２７からなる群より独立して選択され、ここで、ｍ１は０−４であり
    、ｑ３は０−２であり、およびＲ２７は、水素、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アシルおよびスル
    ホニルからなる群より選択され；
    Ｚ１１、Ｚ１２、Ｚ１３、Ｚ１４、Ｚ１５、Ｚ１６、Ｚ１７、Ｚ１８、Ｚ１９、Ｚ２０
    、Ｚ２１およびＺ２２は、独立してＣＲ２８ であり、ここで、Ｒ２８は、水素、およびハロゲンからなる群より選択され；ならびに
    （Ｘ）は、Ａについては式（Ｉａ）のＸ３への、Ｂについては式（Ｉｂ）のＸ５への、
    およびＤについては式（Ｉｃ）のＸ１１への１つまたは複数の結合部位を示し、（Ｃ）は
    、Ａについては式（Ｉａ）のＣＨＲ３への、Ｂについては式（Ｉｂ）のＣＨＲ８への、お
    よびＤについては式（Ｉｃ）のＣＨＲ１２への結合部位を示す。
  2. Ａ、ＢおよびＤは、下記からなる群より独立して選択される、請求項１に記載のライブ
    ラリ：
    式中、（Ｘ）は、Ａについては式（Ｉａ）のＸ３への、Ｂについては式（Ｉｂ）のＸ５
    への、およびＤについては式（Ｉｃ）のＸ１１への結合部位を示し、（Ｃ）は、Ａについ
    ては式（Ｉａ）のＣＨＲ３への、Ｂについては式（Ｉｂ）のＣＨＲ８への、およびＤにつ
    いては式（Ｉｃ）のＣＨＲ１２への結合部位を示す。
  3. Ｚ１、Ｚ３、Ｚ５、Ｚ７およびＺ９は、ＯおよびＳからなる群より独立して選択され；
    ならびにＺ２、Ｚ４、Ｚ６、Ｚ８およびＺ１０はＣＨである、請求項１に記載のライブラ
    リ。
  4. Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１
    ５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、下記からなる群より独立して選択され；
    式中、（＃）は、その基の、前記構造の残りへの結合部位を示し；
    Ｒ ３ 、Ｒ ８ およびＲ １２ は、水素、メチルおよびフェニルからなる群より独立して選択される、請求項１に記載のライブラリ。
  5. Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２、
    Ｘ１３、Ｘ１４、Ｘ１５、Ｘ１６、Ｘ１７、Ｘ１８およびＸ１９は、ＮＨおよびＮＣＨ３
    からなる群より独立して選択され；
    Ｘ ２１ 、Ｘ ２２ 、Ｘ ２３ 、Ｘ ２４ 、Ｘ ２５ およびＸ ２６ は、ＣＨ ２ 、ＣＨ ２ ＣＨ ２ 、Ｏ
    、ＮＨおよびＮＣＨ ３ からなる群より独立して選択される、請求項１に記載のライブラリ。
  6. 個々の大環状化合物として合成される、請求項１〜５のいずれか一項に記載のライブラリ。
  7. 少なくとも２つの大環状化合物の混合物として合成される、請求項１〜５のいずれか一項に記載のライブラリ。
  8. 前記大環状化合物は、未溶解固体、シロップまたは油として提供される、請求項１〜５のいずれか一項に記載のライブラリ。
  9. 前記大環状化合物は、有機溶媒、水または緩衝液系に溶解されて提供される、請求項１〜５のいずれか一項に記載のライブラリ。
  10. 前記大環状化合物は、ＤＭＳＯに溶解されて提供される、請求項１〜５のいずれか一項に記載のライブラリ。
  11. 少なくとも１つの多試料ホルダーにおいて配列される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のライブラリ。
  12. 前記少なくとも１つの多試料ホルダーは、９６、３８４、１５３６、３４５６、６１４
    ４もしくは９６００ウェルを含むマイクロタイタープレートまたは小型チップである、請
    求項１１に記載のライブラリ。
  13. 前記化合物は、前記少なくとも１つの多試料ホルダーの各試料中の個々の化合物として
    分配される、請求項１１に記載のライブラリ。
  14. 請求項１〜１３のいずれか一項に記載のライブラリ；ならびに
    少なくとも１つの多試料ホルダー
    を含むキット。
  15. 請求項１に記載の式（Ｉａ）、式（Ｉｂ）、式（Ｉｃ）、式（Ｉｄ）、または式（Ｉｅ
    ）により表される大環状化合物、またはその塩。
  16. 請求項１〜１３のいずれか一項に記載のライブラリまたは請求項１５に記載の少なくとも１つの化合物の前記化合物を生物学的標的と接触させ、前記生物学的標的を調節する化合物の同定を得ることを含む、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の前記ライブラリまたは請求項１５に記載の前記少なくとも１つの化合物を使用する方法。
  17. 前記同定は、ハイスループット様式で実施される、請求項１６に記載の方法。
  18. 前記生物学的標的は、酵素、Ｇタンパク質共役受容体、核内受容体、イオンチャネル、
    トランスポーター、転写因子、タンパク質−タンパク質相互作用または核酸−タンパク質
    相互作用である、請求項１６または１７に記載の方法。
  19. 前記調節は、アゴニズム、拮抗作用、活性化、阻害または受容体逆活性化作用である、
    請求項１６、１７または１８に記載の方法。
  20. 前記方法は、インビトロで実施される、請求項１６〜１９のいずれか一項に記載の方法。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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WO2018053302A1 (en) * 2016-09-19 2018-03-22 Ensemble Therapeutics Corporation Macrocyclic compounds for the inhibition of indoleamine-2,3-dioxygenase activity and use thereof
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WO2024071178A1 (ja) * 2022-09-28 2024-04-04 積水メディカル株式会社 アルキルシリルオキシ置換ベンジルアミン化合物の製造方法

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2368026A1 (en) * 1999-03-22 2000-09-28 Bi-Huang Hu Oxazole and thiazole combinatorial libraries
CA2284459C (en) 1999-10-04 2012-12-11 Neokimia Inc. Combinatorial synthesis of libraries of macrocyclic compounds useful in drug discovery
US7151096B2 (en) 2003-03-05 2006-12-19 Irm Llc Cyclic compounds and compositions as protein kinase inhibitors
EP1648923B1 (en) 2003-07-31 2008-12-31 Tranzyme Pharma Inc. Spatially-defined macrocycles incorporating peptide bond surrogates
EP1648922B9 (en) 2003-07-31 2013-04-03 Tranzyme Pharma Inc. Spatially-defined macrocyclic compounds useful for drug discovery
ES2330789T3 (es) 2005-06-30 2009-12-15 Janssen Pharmaceutica Nv Anilino-piridinotriazinas ciclicas como inhibidores de gsk-3.
KR102132405B1 (ko) 2010-05-20 2020-07-09 어레이 바이오파마 인크. Trk 키나제 저해제로서의 매크로시클릭 화합물
EP2457593A1 (en) * 2010-11-08 2012-05-30 Lykera Biomed S.A. Cyclic RGD peptides of amino acids based on thiazoles or oxazoles as selective antagonists of the alpha-v beta-3 integrin
WO2014182839A1 (en) 2013-05-08 2014-11-13 University Of Florida Research Foundation Macrocyclic peptidomimetics with nanomolar antifungal and antimicrobial activity
MA39823A (fr) 2014-04-03 2018-01-09 Janssen Pharmaceutica Nv Dérivés de pyridine macrocyclique
RU2018101363A (ru) 2015-07-31 2019-08-29 Пфайзер Инк. Кристаллическая форма свободного основания лорлатиниба
WO2017049383A1 (en) 2015-09-24 2017-03-30 Cyclenium Pharma Inc. Libraries of heteroaryl-containing macrocyclic compounds and methods of making and using the same
WO2017062777A1 (en) 2015-10-07 2017-04-13 Bae Systems Information And Electronic Systems Integration Inc. Method and system for diagnostic pupillometric assessment of traumatic brain injury
CA3024071C (en) 2016-05-16 2023-02-21 Cyclenium Pharma Inc. Libraries of diverse macrocyclic compounds and methods of making and using the same

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