JP2019500039A - 遺伝子治療用の改良された複合型二重組換えaavベクターシステム - Google Patents
遺伝子治療用の改良された複合型二重組換えaavベクターシステム Download PDFInfo
- Publication number
- JP2019500039A JP2019500039A JP2018533804A JP2018533804A JP2019500039A JP 2019500039 A JP2019500039 A JP 2019500039A JP 2018533804 A JP2018533804 A JP 2018533804A JP 2018533804 A JP2018533804 A JP 2018533804A JP 2019500039 A JP2019500039 A JP 2019500039A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- sequence
- abca4
- vector
- nucleic acid
- itr
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
- C12N2750/00011—Details
- C12N2750/14011—Parvoviridae
- C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
- C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2750/14143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
- C12N2750/00011—Details
- C12N2750/14011—Parvoviridae
- C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
- C12N2750/14171—Demonstrated in vivo effect
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2800/00—Nucleic acids vectors
- C12N2800/40—Systems of functionally co-operating vectors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2840/00—Vectors comprising a special translation-regulating system
- C12N2840/20—Vectors comprising a special translation-regulating system translation of more than one cistron
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2840/00—Vectors comprising a special translation-regulating system
- C12N2840/44—Vectors comprising a special translation-regulating system being a specific part of the splice mechanism, e.g. donor, acceptor
- C12N2840/445—Vectors comprising a special translation-regulating system being a specific part of the splice mechanism, e.g. donor, acceptor for trans-splicing, e.g. polypyrimidine tract, branch point splicing
Abstract
Description
(a)以下を含む第1の核酸配列:
- スプライシングドナー(SD)シグナルの核酸配列(配列番号1)を含む合成イントロンの核酸配列の5'末端部分、及び
- 組換え誘導(recombinogenic)領域の核酸配列、並びに、
(b)以下を含む第2の核酸配列:
- 組換え誘導領域の核酸配列、及び
- 分岐部位及びポリピリミジントラクト及びスプライシングアクセプター(SA)シグナル(配列番号2)の核酸配列を含む合成イントロンの核酸配列の3'末端部分。
本明細書の全体にわたり、幾つかの用語が使用され、また以下の段落の通り定義される。
第1の態様において、本発明は、以下の一対の核酸配列から構成される二重構築物に関する:
(a)以下を含む第1の核酸配列:
- スプライシングドナー(SD)シグナルの核酸配列(配列番号1)を含む合成イントロンの核酸配列の5'末端部分、及び
- 組換え誘導領域の核酸配列、並びに、
(b)以下を含む第2の核酸配列:
- 組換え誘導領域の核酸配列、及び
- 分岐部位及びポリピリミジントラクト及びスプライシングアクセプター(SA)シグナルの核酸配列(配列番号2)を含む合成イントロンの核酸配列の3'末端部分。
第2の態様において、本発明は、宿主細胞における目的遺伝子のコーディング配列の発現に適する、以下を含む複合型二重構築物システムに関する:
a)5'-3'の方向に向かって、以下を含む第1のポリヌクレオチド:
- 5'逆向き末端反復(5'-ITR)配列、
- プロモーター配列、
- 前記コーディング配列の5'末端部分であって、前記プロモーターに作動可能に連結されその制御下にある5'末端部、
- スプライシングドナー(SD)シグナルの核酸配列(配列番号1)を含む合成イントロンの配列の5'末端部分、
- 組換え誘導領域の核酸配列、及び
- 3'逆向き末端反復(3'-ITR)配列、
並びに、
b) 5'-3'の方向に向かって、以下を含む第2のポリヌクレオチド:
- 5'逆向き末端反復(5'-ITR)配列、
- 組換え誘導領域の核酸配列、
- 分岐部位、ポリピリミジントラクト及びスプライシングアクセプター(SA)シグナル(配列番号2)を含む合成イントロンの配列の3'末端部分、
- 前記コーディング配列の3'末端、
- ポリアデニル化(pA)シグナル核酸配列、及び
- 3'逆向き末端反復(3'-ITR)配列。
第3の態様において、本発明は、宿主細胞における目的遺伝子のコーディング配列の発現に適する、以下を含む複合型二重rAAV(hdrAAV)ベクターシステムに関する:
a)5'-3'の方向に向かって、以下を含む第1のポリヌクレオチドを含む第1のrAAVベクター:
- 5'逆向き末端反復(5'-ITR)配列、
- プロモーター配列、
- 前記コーディング配列の5'末端部分であって、前記プロモーターに作動可能に連結されその制御下にある5'末端部、
- スプライシングドナー(SD)シグナルの核酸配列(配列番号1)を含む合成イントロンの配列の5'末端部分、
- 組換え誘導領域の核酸配列、及び
- 3'逆向き末端反復(3'-ITR)配列、
並びに、
b)5'-3'の方向に向かって、以下を含む第2のポリヌクレオチドを含む第2のrAAVベクター:
- 5'逆向き末端反復(5'-ITR)配列、
- 組換え誘導領域の核酸配列、
- 分岐部位及びポリピリミジントラクトを含む合成イントロンの配列の3'末端部分(配列番号2)、
- スプライシングアクセプター(SA)シグナルの核酸配列、
- 前記コーディング配列の3'末端、
- ポリアデニル化(pA)シグナル核酸配列、及び
- 3'逆向き末端反復(3'-ITR)配列。
本明細書における「宿主細胞又は遺伝子組換え宿主細胞」という用語は、前記構築物によって、又は前記ベクターを、形質導入され、形質転換され、又はトランスフェクションされた宿主細胞を関する。適切な宿主細胞の代表例として、細菌細胞(例えば大腸菌、ストレプトマイセス属菌、チフス菌(Salmonella typhimurium)、酵母等の菌類の細胞、Sf9等の昆虫細胞、動物細胞(例えばCHO又はCOS)、植物細胞等が挙げられる。適切な宿主の選択は、本明細書の教示から、当業者の技量の範囲内であると考えられる。好ましくは、前記宿主細胞は動物細胞、最も好ましくはヒト細胞である。本発明は更に、本明細書に記載されるいずれかの組換え発現ベクターを含む宿主細胞を提供する。前記宿主細胞は培養細胞又は初代細胞、すなわち生物(例えばヒト)から直接に単離された細胞でありうる。前記宿主細胞は、付着型の細胞又は懸濁型の細胞(すなわち懸濁液中で増殖する細胞)でありうる。適切な宿主細胞は、従来技術において、公知であり、例えば、大腸菌DH5α細胞、チャイニーズハムスター卵細胞(CHO)、サルVERO細胞及びCOS細胞、ヒトHEK293及びHeLa細胞等が挙げられる。
本発明の第4の態様は、本発明による前記複合型二重構築物システム、本発明による前記複合型二重ウイルスベクターシステム、又は本発明による前記宿主細胞と、薬理学的に許容されるビヒクルとを含む医薬組成物に関する。
本発明の第5の態様は、薬物としての、好ましくは遺伝子治療における使用のための、更に好ましくは網膜変性を特徴とする病理又は疾患の治療及び/又は予防方法における使用のための、本発明の複合型二重構築物システム、本発明の複合型二重ウイルスベクターシステム又は本発明の宿主細胞に関する。
プラスミドの構築:スプリットABCA4のコーディング配列(Genbank NM_000350.2)、イントロン配列、APから派生した組換え誘導配列及び短いポリアデニル化配列を、公表された配列に基づきin silicoにおいて、設計した。設計された配列を含むDNAを、遺伝子合成によって、得た。
二重AAV2/5-ABCA4ベクターの効果的な産生:本発明の二重ベクター、AAV2/5-CMV-5'ABCA4-mAP及びAAV2/5-mAP3'ABCA4の産生は、前記ベクターゲノムのかなりのサイズにもかかわらず効果的であり、それは、AAVの最大のパッケージング能力付近、すなわち約5.1〜5.2kbであった(Wuら、Mol Ther 2010)。データ(Table 1(表1))から、適正な産生レベル(CellStack-5培養チャンバー当たり約1013vg)を示し、全体(vg)に対する感染性粒子の比率(ベクターの品質の指標)は、標準的な正規のサイズのAAV2/5ベクターのそれに等しかった。
Abca4-/-マウスの目への、1.4×109vgのAAV2/5-CMV-5'ABCA4-mAP又は1.5〜5×109vgのAAV2/5-RK-5'ABCA4-mAPベクター、及び1.2×109vg又は5×109vgのAAV2/5-mAP-3'ABCA4の網膜下投与後、逆転写された神経網膜RNAの定量的PCR解析を上記の通りに実施した(図10)。前記二重ベクターにより注射されたAbca4-/-マウスにおいてのみ、ヒトのABCA4エクソン21-エクソン22接合部に対応する183bp増幅産物が検出され、注射を受けていない野生型(Abca4+/+)及びAbca4-/-マウスでは検出されなかった。注射された神経網膜におけるヒトABCA4mRNAの発現レベルは、前記光受容体に特異的なRKプロモーターから発現させたとき、ユビキタスCMVプロモーターと比較し、用量に関係なく、約1.6倍高かった
本明細書の全体にわたり記載される各種の参考文献は、本発明が関係する最高水準の技術を記載する。これらの参考文献の開示は、参照により本明細書の本開示に組み込まれる。
(参考文献)
Claims (21)
- 以下の一対の核酸配列から構成される二重構築物:
(a)以下を含む第1の核酸配列:
- スプライシングドナー(SD)シグナルの核酸配列(配列番号1)を含む合成イントロンの核酸配列の5'末端部分、及び
- 組換え誘導(recombinogenic)領域の核酸配列、並びに、
(b)以下を含む第2の核酸配列:
- 組換え誘導領域の核酸配列、及び
- 分岐部位及びポリピリミジントラクト及びスプライシングアクセプター(SA)シグナルの核酸配列(配列番号2)を含む合成イントロンの核酸配列の3'末端部分。 - 前記組換え誘導領域が、アルカリホスファターゼ(AP)から、若しくはバクテリオファージF1(AK)から派生したか若しくは由来するポリヌクレオチド配列、又はミニサテライトDNA若しくはMHC遺伝子組換えホットスポットから派生したか若しくは由来する配列等の相同組換えホットスポットとして公知の他のポリヌクレオチド配列である、請求項1に記載の二重構築物。
- 前記組換え誘導領域のAPが、配列番号3の配列、その断片単独、又は両DNA鎖上の全てのATGコドンが除去されている派生コドン改変(mAP)配列(配列番号6)を有する、請求項1に記載の二重構築物。
- 宿主細胞における目的遺伝子のコーディング配列の発現に適する、以下を含む複合型二重構築物システム:
a)5'-3'の方向に向かって、以下を含む第1のポリヌクレオチド:
- 5'逆向き末端反復(5'-ITR)配列、
- プロモーター配列、
- 前記コーディング配列の5'末端部分であって、前記プロモーターに作動可能に連結されその制御下にある5'末端部、
- スプライシングドナー(SD)シグナルの核酸配列(配列番号1)を含む合成イントロンの配列の5'末端部分、
- 組換え誘導(recombinogenic)領域の核酸配列、及び
- 3'逆向き末端反復(3'-ITR)配列、
並びに、
b)5'-3'の方向に向かって、以下を含む第2のポリヌクレオチド:
- 5'逆向き末端反復(5'-ITR)配列、
- 組換え誘導(recombinogenic)領域の核酸配列、
- 分岐部位、ポリピリミジントラクト及びスプライシングアクセプター(SA)シグナル(配列番号2)を含む合成イントロンの配列の3'末端部分、
- 前記コーディング配列の3'末端、
- ポリアデニル化(pA)シグナル核酸配列、及び
- 3'逆向き末端反復(3'-ITR)配列。 - 前記ITRの配列が、同じAAV血清型から、又は異なるAAV血清型から派生したヌクレオチドである、請求項4に記載の複合型二重構築物システム。
- 前記第1のプラスミドの3'-ITR及び前記第2のプラスミドの5'-ITRが、同じAAV血清型に由来する、請求項4に記載の複合型二重構築物システム。
- 前記第1のプラスミドの5'-ITR及び3'-ITR、並びに前記第2のプラスミドの5'-ITR及び3'-ITRが、それぞれ異なるAAV血清型に由来する、請求項4に記載の複合型二重構築物システム。
- 前記第1のプラスミドの前記5'-ITR、及び前記第2のプラスミドの3'-ITRが、異なるAAV血清型に由来する、請求項4に記載の複合型二重構築物システム。
- 前記コーディング配列が、遺伝性の網膜変性を修正することが可能なタンパク質をコードするヌクレオチド配列である、請求項4に記載の複合型二重構築物システム。
- 前記コーディング配列が、遺伝病、具体的には遺伝性の網膜変性を修正することが可能なタンパク質をコードするヌクレオチド配列である、請求項4に記載の複合型二重構築物システム。
- 前記コーディング配列が、ABCA4、MY07A、CEP290、CDH23、EYS、USH2A、GPR98及びALMS1遺伝子からなる群から選択される、請求項4に記載の複合型二重構築物システム。
- 前記コーディング配列の5'末端部分が、配列番号7(エクソン1〜21)の配列、及び前記コーディング配列の3'末端が、配列番号8(エクソン22〜50)の配列を有する、請求項4に記載の複合型二重構築物システム。
- 前記プロモーター配列が、ヒトサイトメガロウイルス(CMV)プロモーター又はヒトロドプシンキナーゼ(RK)プロモーターである、請求項4に記載の複合型二重構築物システム。
- 前記第1のポリヌクレオチドが、配列番号9(CMV-5'ABCA4-SD-AP)又は配列番号10(RK-5'ABCA4-SD-AP)の配列を含み、前記第2のポリヌクレオチドが、配列番号11(AP-SA-3'ABCA4-pA)の配列を含む、請求項4に記載の複合型二重構築物システム。
- 宿主細胞における目的遺伝子のコーディング配列の発現に適する、以下を含む複合型二重rAAV(hdrAAV)ベクターシステム:
a)5'-3'の方向に向かって、以下を含む第1のポリヌクレオチドを含む第1のrAAVベクター:
- 5'逆向き末端反復(5'-ITR)配列、
- プロモーター配列、
- 前記コーディング配列の5'末端部分であって、前記プロモーターに作動可能に連結されその制御下にある5'末端部、
- スプライシングドナー(SD)シグナルの核酸配列(配列番号1)を含む合成イントロンの配列の5'末端部分、
- 組換え誘導(recombinogenic)領域の核酸配列、及び
- 3'逆向き末端反復(3'-ITR)配列、
並びに、
b)5'-3'の方向に向かって、以下を含む第2のポリヌクレオチドを含む第2のrAAVベクター:
- 5'逆向き末端反復(5'-ITR)配列、
- 組換え誘導(recombinogenic)領域の核酸配列、
- 分岐部位及びポリピリミジントラクト(配列番号2)を含む合成イントロンの配列の3'末端部分、
- スプライシングアクセプター(SA)シグナルの核酸配列、
- 前記コーディング配列の3'末端、
- ポリアデニル化(pA)シグナル核酸配列、及び
- 3'逆向き末端反復(3'-ITR)配列。 - 前記組換えAAVベクターが、血清型2、血清型4、血清型5及び血清型8から選択される、請求項15に記載のhdrAAVベクターシステム。
- 前記第1のrAAVベクターが、配列番号12(AAV-CMV-5'ABCA4-SD-mAPベクター)又は配列番号13(AAV-RK-5'ABCA4-mAPベクター)の配列を含み、前記第2のrAAVベクターが、配列番号14(AAV-mAP-SA-3'ABCA4-pAベクター)の配列を含む、請求項15に記載のhdrAAVベクターシステム。
- 請求項4に記載の複合型二重構築物システム又は請求項15に記載のhdrAAVベクターシステムを、形質導入、形質転換又はトランスフェクションされた宿主細胞。
- 請求項15に記載の複合型二重ウイルスベクターシステム又は請求項18に記載の宿主細胞と、薬理学的に許容されるビヒクルとを含む医薬組成物。
- 薬物としての、好ましくは遺伝子治療における使用のための、請求項15に記載の複合型二重ウイルスベクターシステム又は請求項18に記載の宿主細胞。
- それを必要とする被験体における網膜変性を特徴とする病理又は疾患の治療及び/又は予防方法であって、治療的有効量の請求項4から14のいずれか一項に記載の複合型二重構築物システム、請求項15から17のいずれか一項に記載の複合型二重ウイルスベクターシステム、又は請求項18に記載の宿主細胞を投与する工程を含む予防方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP15307104.8 | 2015-12-22 | ||
EP15307104 | 2015-12-22 | ||
PCT/EP2016/082149 WO2017108931A1 (en) | 2015-12-22 | 2016-12-21 | Improved hybrid dual recombinant aav vector systems for gene therapy |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2019500039A true JP2019500039A (ja) | 2019-01-10 |
JP7007273B2 JP7007273B2 (ja) | 2022-01-24 |
Family
ID=55085506
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018533804A Active JP7007273B2 (ja) | 2015-12-22 | 2016-12-21 | 遺伝子治療用の改良された複合型二重組換えaavベクターシステム |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11072803B2 (ja) |
EP (1) | EP3393522B1 (ja) |
JP (1) | JP7007273B2 (ja) |
CA (1) | CA3008956C (ja) |
WO (1) | WO2017108931A1 (ja) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2019530737A (ja) | 2016-08-23 | 2019-10-24 | アコーオス インコーポレイテッド | ヒト対象において非加齢性聴力障害を治療するための組成物および方法 |
JP7307480B2 (ja) | 2017-04-05 | 2023-07-12 | ユニバーシティ オブ マサチューセッツ | ミニ遺伝子療法 |
US11660353B2 (en) | 2018-04-27 | 2023-05-30 | Decibel Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for treating sensorineural hearing loss using otoferlin dual vector systems |
AU2019376084A1 (en) * | 2018-11-07 | 2021-05-20 | Akouos, Inc. | Compositions and methods of inducing differentiation of a hair cell |
AU2021225035A1 (en) | 2020-02-21 | 2022-10-13 | Akouos, Inc. | Compositions and methods for treating non-age-associated hearing impairment in a human subject |
WO2021202817A1 (en) * | 2020-04-01 | 2021-10-07 | University Of Florida Research Foundation, Incorporated | Dual aav-myo7a vectors with improved safety for the treatment of ush1b |
CN116262934B (zh) * | 2021-12-15 | 2024-03-01 | 云舟生物科技(广州)股份有限公司 | 转录单元及制备空壳腺相关病毒的方法 |
CN115982034B (zh) * | 2022-12-30 | 2023-11-28 | 云舟生物科技(广州)股份有限公司 | 载体构建系统虚拟终端的测试方法、存储介质及电子设备 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20100003218A1 (en) * | 2008-05-28 | 2010-01-07 | Dongsheng Duan | Hybrid-aav vectors to deliver large gene expression cassette |
JP2016516424A (ja) * | 2013-04-18 | 2016-06-09 | フォンダッツィオーネ・テレソン | デュアルaavベクターによる大型遺伝子の効果的送達 |
JP2018512125A (ja) * | 2015-03-03 | 2018-05-17 | フォンダッツィオーネ・テレソン | 多重ベクターシステム及びその使用 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU747609B2 (en) | 1997-09-23 | 2002-05-16 | Oxford Biomedica (Uk) Limited | Expression of genes in hematopoietic stem cells in hischaemic conditions |
CN114395559A (zh) | 2014-04-25 | 2022-04-26 | 吉尼松公司 | 高胆红素血症的治疗 |
-
2016
- 2016-12-21 US US16/065,145 patent/US11072803B2/en active Active
- 2016-12-21 EP EP16825400.1A patent/EP3393522B1/en active Active
- 2016-12-21 CA CA3008956A patent/CA3008956C/en active Active
- 2016-12-21 WO PCT/EP2016/082149 patent/WO2017108931A1/en active Application Filing
- 2016-12-21 JP JP2018533804A patent/JP7007273B2/ja active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20100003218A1 (en) * | 2008-05-28 | 2010-01-07 | Dongsheng Duan | Hybrid-aav vectors to deliver large gene expression cassette |
JP2016516424A (ja) * | 2013-04-18 | 2016-06-09 | フォンダッツィオーネ・テレソン | デュアルaavベクターによる大型遺伝子の効果的送達 |
JP2018512125A (ja) * | 2015-03-03 | 2018-05-17 | フォンダッツィオーネ・テレソン | 多重ベクターシステム及びその使用 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
IVANA TRAPANI: "IMPROVED DUAL AAV VECTORS WITH REDUCED EXPRESSION OF TRUNCATED PROTEINS ARE SAFE AND EFFECTIVE IN TH", HUMAN MOLECULAR GENETICS, vol. VOL:24, NR:23, JPN5019000170, 29 September 2015 (2015-09-29), GB, pages 6811 - 6825, ISSN: 0004505685 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP7007273B2 (ja) | 2022-01-24 |
CA3008956A1 (en) | 2017-06-29 |
US11072803B2 (en) | 2021-07-27 |
EP3393522B1 (en) | 2021-07-07 |
WO2017108931A1 (en) | 2017-06-29 |
EP3393522A1 (en) | 2018-10-31 |
CA3008956C (en) | 2023-01-03 |
US20190002916A1 (en) | 2019-01-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7007273B2 (ja) | 遺伝子治療用の改良された複合型二重組換えaavベクターシステム | |
US20210330816A1 (en) | Gene therapy for ocular disorders | |
JP7303816B2 (ja) | Aavベクター | |
US20170348387A1 (en) | Aav-mediated gene therapy for nphp5 lca-ciliopathy | |
US11827898B2 (en) | Gene therapy for ocular disorders | |
US20230233709A1 (en) | Gene therapy for ocular disorders | |
US11879133B2 (en) | Gene therapy for ocular disorders | |
US20220118107A1 (en) | Txnip and ldhb compositions and methods for the treatment of degenerative ocular diseases | |
CN114144518A (zh) | 用于基因疗法的双亮氨酸拉链激酶抑制剂 | |
WO2020000641A1 (zh) | 编码人nadh脱氢酶亚单位蛋白的核酸及其应用 | |
US20220088222A1 (en) | Compositions and methods for the treatment of degenerative ocular diseases | |
US20220143217A1 (en) | Neuroprotective gene therapy targeting the akt pathway | |
JP2023550548A (ja) | 操作されたウイルスカプシドおよび使用方法 | |
JP2023544803A (ja) | Cln2疾患の眼症状に対する遺伝子療法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20191206 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210112 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210412 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20210517 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210917 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20210917 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20210928 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20211004 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20211213 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220106 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7007273 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |