JP2019200085A - 血液検体案内器具、及び血液検査キット - Google Patents

Abstract

【課題】指から出た血液を収容器具に案内できる血液検体案内器具、及び血液検査キットを提供する。【解決手段】 血液検体案内器具は、血液検査キットに用いられる血液検体案内器具であって、指に当接する第１開口と、第１開口と連通する第２開口とが画定された筒形状体と、筒形状体の外周面に取り付けられ、指を締め付け、かつ筒形状体を指へ押し付ける締め付け部と、を有する。【選択図】図１

Description

本発明は、血液検体案内器具、及び血液検査キットに関する。

一般に、採血には、医師等一定の有資格者が注射器を用いて静脈から血液を採取する一般採血と、検査対象者が、自分の手の指等に採血針を刺して血液を採取する自己採血とがある。

一般採血により採取された血液は、採血容器に密閉された状態で医療機関又は検査機関に搬送され、そこで検査が行われている。血液検体を血球と血漿とに分離せずに搬送する場合には、医療機関又は検査機関にて遠心分離機により血液検体を血球と血漿とに分離した後に検査が行われる。また、検査対象者が行う自己採血では、採血後の血液検体は分離膜により血球と血漿とに分離され、この分離された状態で検査場所に輸送され、そこで検査が行われる。

血液検体を自己採血するため、血液検体案内器具を用いることが多い。例えば、特許文献１には、皮膚突刺部材と、採取部位に圧力を加えるように構成された加圧部材と、を備える一体化装置を開示する。

特表２０１０−５０２２７８号公報

ところで、皮膚突刺部材を指に穿刺した後、指から出た血液を収容器具に移送する必要がある。しかしながら、特許文献１では、指から出た血液が、指を離れて収容器具に確実に移送できない懸念がある。

本発明は、このような事情に鑑みてなされたもので、指から出た血液を収容器具に案内できる血液検体案内器具、及び血液検査キットを提供することを目的とする。

第１の態様に係る血液検体案内器具は、血液検査キットに用いられる血液検体案内器具であって、第１開口と、第１開口と連通する第２開口とが画定され、指と接触する筒形状体と、筒形状体の外周面に取り付けられ、指を締め付け、かつ筒形状体を指へ押し付ける締め付け部と、を有する。

第２の態様に係る血液検体案内器具において、指と接触する部分の筒形状体の形状は、上面視で、指の側に突出する湾曲形状である。

第３の態様に係る血液検体案内器具において、筒形状体の第１開口は第２開口より大きく、筒形状体の内周面の少なくとも一部はテーパー面で構成される。

第４の態様に係る血液検体案内器具において、締め付け部は、支持部材と、離間して配置された少なくとも２個の結束部材とから構成される。

第５の態様に係る血液検体案内器具において、結束部材は、指の締め付け力を調整できる。

第６の態様に係る血液検体案内器具において、結束部材は、筒形状体の外周面に設けられた、位置決め部に設けられる。

第７の態様に係る血液検体案内器具において、筒形状体の内周面が撥水性を有する。

第８の態様に係る血液検体案内器具において、筒形状体の第２開口の側に、希釈液を収容する収容器具の開口と連結される連結部を有する。

第９の態様に係る血液検査キットは、血液検体を採取するため上述の血液検体案内器具と、採取した血液検体を希釈するための希釈液と、血液検体の希釈物を収容するための収容器具と、含み、血液中に恒常的に存在する標準成分、又は希釈液が含有する血液中に存在しない標準成分を用いて血液検体中の対象成分の濃度を分析する。

第１０の態様に係る血液検査キットにおいて、血液検査キットが、血液検体の希釈物から血漿を分離回収するための分離器具を含む。

本発明の血液検体案内器具、及び血液検査キットによれば、指から出た血液を収容器具に案内できる。

図１は、血液検体案内器具の一例を示す斜視図である。 図２は、図１を別の方向から見た斜視図である。 図３は、血液検体案内器具の断面図である。 図４は、血液検体案内器具の上面図である。 図５は、血液検体の希釈物を収容するための収容器具の構成の一例を示す図である。 図６は、血液検体案内器具の使用方法を説明する説明図である。 図７は、血液検体案内器具の使用方法を説明する説明図である。 図８は、分離器具を保持する保持器具の一例を示す図である。 図９は、分離器具の作用を示す断面図である。 図１０は、分離器具の作用を示す断面図である。

以下、添付図面にしたがって本発明の好ましい実施形態について説明する。本発明は以下の好ましい実施形態により説明される。本発明の範囲を逸脱すること無く、多くの手法により変更を行うことができ、実施形態以外の他の実施形態を利用することができる。したがって、本発明の範囲内における全ての変更が特許請求の範囲に含まれる。本明細書中で、数値範囲を“ から ”を用いて表す場合は、“ から ”で示される上限、下限の数値も数値範囲に含むものとする。血液中に恒常的に存在する標準成分のことを、外部標準物質又は外部標準ということがある。また、血液中に存在しない標準成分のことを、内部標準物質又は内部標準ということがある。

＜血液検体案内器具＞
実施形態の血液検体案内器具について、図１から図４に基づいて説明する。図１、及び図２は血液検体案内器具の斜視図であり、図３は血液検体案内器具の断面図であり、図４は血液検体案内器具の上面図である。

血液検体案内器具１００は、指と接触する筒形状体１１０と、筒形状体１１０の外周面１１０Ａに取り付けられた締め付け部１５０と、を備えている。締め付け部１５０は、指を締め付け、かつ筒形状体を指へ押し付ける。指を締め付けることにより、締め付けられた領域の指の血圧をあげることができる。血圧の高い領域にランセットなどのナイフ付の器具を穿刺することにより、血液を指から出しやすくできる。血液の出た領域に筒形状体１１０を押し付けることにより、血液を指から分離でき、血液を筒形状体１１０に移送することができる。血液検体案内器具１００を介して、血液を検査、及び分析用の収容器具等に案内し、血液を移送できる。血液が検査、及び分析の対象とされる場合、血液検体と称される。

図３に示されるように、血液検体案内器具１００の筒形状体１１０には、第１開口１１０Ｃ、及び第２開口１１０Ｄが画定されており、筒形状体１１０は第１開口１１０Ｃと第２開口１１０Ｄとが連通する中空構造を有している。実施形態では、第１開口１１０Ｃの開口面積が第２開口１１０Ｄの開口面積より大きい。筒形状体１１０の内周面１１０Ｂは、第２開口１１０Ｄから第１開口１１０Ｃに向かうに従って広がるテーパー面を有している。内周面１１０Ｂをテーパー面にすることで、血液検体を第１開口１１０Ｃから第２開口１１０Ｄに向けて滴下しやすくできる。

締め付け部１５０は、手指を支持する２個の支持部材１５２と、離間して配置された少なくとも２個の結束部材１６０とから構成される。２個の支持部材１５２は、離間され、かつ対向する位置に配置される。図１に示されるように、支持部材１５２は、連結部１５３を介して筒形状体１１０の外周面１１０Ａに配置されている。２個の支持部材１５２の距離は、筒形状体１１０の外径の距離より大きい。支持部材１５２には、筒形状体１１０と離間する位置に、切欠き部１５４が形成されている。

２個の結束部材１６０は、第１開口１１０Ｃの側の外周面１１０Ａに設けられた位置決め部１６１を介して、筒形状体１１０に設けられている。図４に示されるように、２個の位置決め部１６１は、指と接触する平面１６１Ａをそれぞれ有している。２個の位置決め部１６１の間に位置する、筒形状体１１０の外周面１１０Ａが、指に接触する接触部分１１０Ｅとなる。外周面１１０Ａの一部が接触部分１１０Ｅを構成する。図４に示されるように、接触部分１１０Ｅにおける、筒形状体１１０の形状は、上面視で、指の側に突出する湾曲形状を有している。指の側に突出する湾曲形状にすることにより、筒形状体１１０の外周面１１０Ａを指に深く押し付けることが可能となり、指からの血液の分離を容易にできる。筒形状体１１０の形状は、上面視で、接触部分１１０Ｅは、２個の平面１６１Ａを結んだ仮想線より、指側に突出していることが好ましい。位置決め部１６１により、筒形状体１１０を安定して押し付けることができる。位置決め部１６１を指に接触させているので、指と筒形状体１１０との位置関係が決定され、筒形状体１１０を安定的に押し付けることが可能となる。

結束部材１６０は、第１開口１１０Ｃから離間する方向に突出する略円弧形状を有しいている。結束部材１６０には、複数の薄肉部１６２が形成されている。結束部材１６０は薄肉部１６２を起点に変形容易な構造を有している。結束部材１６０の先端側には、棒形状部材１６３、及び１６４が設けられている。棒形状部材１６３、及び１６４は支持部材１５２の切欠き部１５４に嵌合するよう構成されている。結束部材１６０の棒形状部材１６３、及び１６４と、支持部材１５２の切欠き部１５４とにより、結束部材１６０の固定位置を調整できる。固定位置の調整は、指に対する締め付け力、及び筒形状体１１０の押し付け力の調整を容易にする。また、固定位置の調整は、人毎に異なる指の太さへの対応を容易にする。

２個の結束部材１６０で指を締め付けることにより、ランセットなどのナイフ付の器具を穿刺すべき指の領域が容易に把握できる。２個の結束部材１６０の間を標的にランセットなどのナイフ付の器具を容易に穿刺できる。

血液検体案内器具１００を構成する材料として合成樹脂を適用することができ、例えばポリプレピレン等を適用することができる。筒形状体１１０と締め付け部１５０とは一体成形物であることが好ましい。血液検体案内器具１００の製造が容易となる。

実施形態の血液検体案内器具１００は、筒形状体１１０の第２開口１１０Ｄの側に、収容器具（不図示）の開口と連結される連結部２００を有する。図３に示されるように、連結部２００は、収容器具の開口の周縁部と係合する隙間部２０２を画定する構造を備えている。連結部２００により、筒形状体１１０と収容器具の開口とが位置合わせされるので、血液を確実に収容器具へと移送することができる。

なお、筒形状体１１０の内周面１１０Ｂは撥水性であることが好ましい。内周面１１０Ｂに血液が付着することを抑制でき、指から出た血液を収容器具へと移送できる。内周面１１０Ｂを撥水膜でコーティングすることにより、内周面１１０Ｂは撥水性を有することができる。撥水膜として、フッ素系樹脂、及びシリコーン系樹脂を適用することができる。撥水性は接触角を観察することにより評価することができる。接触角が９０°以上である場合、「撥水性がある」と評価される。接触角は、画像測定、又は接触角測定器により測定することができる。

＜血液検査キット＞
血液検査キットは、上述の血液検体案内器具１００のほか、採取した血液検体を希釈するための希釈液と、血液検体の希釈物を収容するための収容器具と、を含み、血液中に恒常的に存在する標準成分、又は前記希釈液に含有される標準成分であって血液中に存在しない標準成分を用いて血液検体中の対象成分の濃度を分析するための血液検査キットである。

さらに、血液検体の希釈物から血漿を分離回収するための分離器具を備えることが好ましい。

［収容器具］
図５は、血液検体の希釈物を収容するための収容器具の構成の一例を示す断面図である。図５に示されるように、収容器具４００は、透明な材質の円筒形状の採血容器４１０を有する。採血容器４１０の上端側には、外面に螺子部４１２が形成され、内面に係止部４１４が突設されている。また、採血容器４１０の下端部には、下端側に突出する円錐形状の底部４１６が形成されている。底部４１６の周囲に円筒形状の脚部４１８が形成されている。「上」及び「下」とは、脚部４１８を載置面に設置した状態における「上」及び「下」を意味する。

脚部４１８は、血液の分析検査時に使用するサンプルカップ（不図示）と同一外径を有しており、好ましくは、その下端の対向する位置にそれぞれ鉛直方向にスリット溝４２０が形成されている。さらに、採血容器４１０には、図５に示されているように、所要量、例えば、５００ｍｍ^３の希釈液４２２が収容されることが好ましい。

図５に示すように、収容器具４００の使用前は、採血容器４１０の上端開口が、キャップ４２４によりパッキン４２６を介して密閉されることが好ましい。

［血液中に恒常的に存在する標準成分］
血漿成分の希釈倍率の高い希釈血漿の希釈後の対象成分について、希釈前の血液の血漿中に存在する濃度を分析するためには、希釈液中にあらかじめ存在する物質の濃度の変化率から求める方法を採用することができる。また、血液中に恒常的に存在する標準成分を用いて血液検体中の対象成分の濃度を分析する方法を採用することも可能である。より少量の血液から血液成分を分析する場合には、血液中に恒常的に存在する標準成分を用いる方法を採用する場合に、測定誤差の小さい測定が可能となるため好ましい。したがって本発明の血液検査キットとしては、血液中に恒常的に存在する標準成分を用いて血液検体中の対象成分の濃度を分析するための、血液検査キットであることが好ましい態様の一つである。

ここで、標準成分を「用いて」とは、標準成分についての標準値（血液中に恒常的に存在する標準成分を用いる場合には、恒常値）に基づき、対象成分の濃度を分析するための希釈倍率を決定する意である。したがって、血液中に恒常的に存在する標準成分を用いて血液検体中の対象成分の濃度を分析する場合には、血液中に恒常的に存在する標準成分の恒常値（標準値）に基づき希釈倍率を決定し、対象成分の濃度を分析することでもある。

血液中に恒常的に存在する標準成分は、例えば、ナトリウムイオン、塩化物イオン、カリウムイオン、マグネシウムイオン、カルシウムイオン、総タンパク、及びアルブミン等が挙げられる。血液検体の血清及び血漿中に含まれるこれらの標準成分の濃度は、ナトリウムイオン濃度は、１３４ｍｍｏｌ／Ｌから１４６ｍｍｏｌ／Ｌ（平均値：１４２ｍｍｏｌ／Ｌ）、塩化物イオン濃度は、９７ｍｍｏｌ／Ｌから１０７ｍｍｏｌ／Ｌ（平均値：１０２ｍｍｏｌ／Ｌ）、カリウムイオン濃度は、３．２ｍｍｏｌ／Ｌから４．８ｍｍｏｌ／Ｌ（平均値：４．０ｍｍｏｌ／Ｌ）、マグネシウムイオン濃度は、０．７５ｍｍｏｌ／Ｌから１．０ｍｍｏｌ／Ｌ（平均値：０．９ｍｍｏｌ／Ｌ）、カルシウムイオン濃度は、４．２ｍｍｏｌ／Ｌから５．１ｍｍｏｌ／Ｌ（平均値：４．６５ｍｍｏｌ／Ｌ）、総タンパク濃度は、６．７ｇ／１００ｍｌから８．３ｇ／１００ｍｌ（平均値：７．５ｇ／１００ｍＬ）、アルブミン濃度は、４．１ｇ／１００ｍＬから５．１ｇ／１００ｍＬ（平均値：４．６ｇ／１００ｍＬ）である。実施形態では、対象者の痛みを和らげるために採血する血液量が非常に少ない場合における対象成分の測定を可能にするためのものであり、微量の血液を希釈液で希釈した際に、希釈液中に存在する「血液中に恒常的に存在する標準成分」の濃度を精度よく測定する必要がある。希釈倍率が高くなると、もともと血液中に存在する成分の希釈液中の濃度が低下し、希釈倍率によっては濃度測定時に、測定誤差を含む可能性がある。したがって、微量な血液成分を希釈倍率高く希釈したときに、上記標準成分を十分に精度高く検出するためには、微量な血液中に高い濃度で存在する標準成分を測定することが好ましい。本発明では、血液検体中に恒常的に存在する成分の中でも高濃度に存在する、ナトリウムイオン（Ｎａ^＋）又は塩化物イオン（Ｃｌ⁻）を用いることが好ましい。さらには、上述の血液中に恒常的に存在する標準成分の中でも血液中に存在する量が一番高いナトリウムイオンを測定することが最も好ましい。ナトリウムイオンは、平均値が標準値（基準範囲の中央値）を表し、その値は、１４２ｍｍｏｌ／Ｌであり、血漿中の総陽イオンの９０モル％以上を占める。

［血液中に存在しない標準成分］
実施形態の好ましい態様の一つは、血液中に存在しない標準成分を用いて血液検体中の対象成分の濃度を分析するための、血液検査キットである。このような血液検査キットは、血液中に恒常的に存在する標準成分とともに、血液中に存在しない標準成分を用いるためのものであってもよく、血液中に恒常的に存在する標準成分を用いずに、血液中に存在しない標準成分を単独で用いるためのものであってもよい。

いずれの場合も、血液中に存在しない標準成分は、後述する希釈液に所定の濃度になるように添加して用いることができる。血液中に存在しない標準成分としては、血液検体中に全く含まれないか、若しくは含まれていたとしても極微量である物質を使用することができる。血液中に存在しない標準成分としては、血液検体中の対象成分の測定に干渉を与えない物質、血液検体中の生体酵素の作用を受けて分解しない物質、希釈中で安定な物質、血球膜を透過せず血球中に含まれない物質、緩衝液の保存容器に吸着しない物質、精度良く測定できる検出系が利用できる物質を用いることが好ましい。

血液中に存在しない標準成分としては、希釈液に添加した状態で長期間保管しても安定した物質が好ましい。血液中に存在しない標準成分の例としては、グリセロール三リン酸、アルカリ金属としてＬｉ、Ｒｂ、Ｃｓ、又はＦｒ、そしてアルカリ土類金属としてはＳｒ、Ｂａ、又はＲａが挙げられ、Ｌｉ及びグリセロール三リン酸が好ましい。

これらの血液中に存在しない標準成分は、血液希釈後の濃度測定時に第二の試薬を添加することで発色させ、その発色濃度から希釈血液中の濃度を求めることができる。例えば、希釈液に添加したリチウムイオンの測定は、キレート比色法（ハロゲン化ポルフィリンキレート法：パーフルオロ−５，１０，１５，２０−テトラフェニル−２１Ｈ，２３Ｈ−ポルフィリン）を利用して生化学自動分析装置で大量試料を微量の試料で容易に測定できる。また、グリセロール三リン酸の測定は、例えば、公知資料である、「在宅医療革命」（臨床検査 Ｖｏｌ.５９、p３９７、２０１５年）に記載された、酸化縮合による色素発色の濃度測定を利用して生化学自動分析装置で大量試料を微量の試料で容易に測定できる。

［希釈液］
血液検査キットは、採取した血液検体を希釈するための希釈液を含む。希釈液は、血液検査キットが血液中に恒常的に存在する標準成分を用いて、血液検体中の対象成分の濃度を分析するためのものである場合、血液中に恒常的に存在する標準成分を含有しない。「含有しない」とは、「実質的に含有しない」ことを意味する。ここで、「実質的に含有しない」とは、希釈倍率を求める時に使用する恒常性のある物質をまったく含まないか、あるいは含まれていたとしても、血液検体を希釈した後の希釈液の恒常性のある物質の測定に影響を及ぼさない程度の極微量の濃度で含まれる場合を意味する。血液中に恒常的に存在する標準成分として、ナトリウムイオン又は塩化物イオンを用いる場合には、希釈液としては、ナトリウムイオン又は塩化物イオンを実質的に含有しない希釈液を使用する。

血液のｐＨは、健常者では通常ｐＨ７．３０からｐＨ７．４０程度で一定に保たれていることから、対象成分の分解や変性を防止するために、希釈液は、ｐＨ６．５からｐＨ８．０の範囲、好ましくはｐＨ７．０からｐＨ７．５の範囲、さらに好ましくはｐＨ７．３からｐＨ７．４の範囲のｐＨ域で緩衝作用を有する緩衝液であることが好ましく、希釈液は、ｐＨの変動を抑える緩衝成分を含有する緩衝液であることが好ましい。

従来、緩衝液の種類としては、酢酸緩衝液（Ｎａ）、リン酸緩衝液（Ｎａ）、クエン酸緩衝液（Ｎａ）、ホウ酸緩衝液（Ｎａ）、酒石酸緩衝液（Ｎａ）、Ｔｒｉｓ（トリス（ヒドロキシメチル）アミノエタン）緩衝液（Ｃｌ）、Ｈｅｐｅｓ（［２−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］エタンスルホン酸］）緩衝液、リン酸緩衝生理食塩水（Ｎａ）等が知られている。これらの中でｐＨ７．０からｐＨ８．０付近の緩衝液としては、リン酸緩衝液、Ｔｒｉｓ緩衝液、Ｈｅｐｅｓ緩衝液が代表的なものである。しかしながら、リン酸緩衝液はリン酸のナトリウム塩が含まれていること、Ｔｒｉｓ緩衝液は、解離ｐＫａは８．０８であるため、ｐＨ７．０からｐＨ８．０付近で緩衝能を持たせるためには通常は塩酸と組み合わせて使用されること、Ｈｅｐｅｓのスルホン酸の解離のｐＫａは７．５５であるが、イオン強度一定での緩衝溶液を調整するため、通常は水酸化ナトリウムと塩化ナトリウムとＨＥＰＥＳの混合物が用いられることから、これらはｐＨを一定に保つ作用を有する緩衝液としては有用であるが、実施形態において外部標準物質として用いることが好ましい物質であるナトリウムイオンあるいは塩化物イオンを含有するため、血液検査キットが血液中に恒常的に存在する標準成分を用いて血液検体中の対象成分の濃度を分析するためのものである場合、適用は好ましくない。

血液検査キットが血液中に恒常的に存在する標準成分を用いて 血液検体中の対象成分の濃度を分析するためのものである場合、用いる緩衝液としては、ナトリウムイオン又は塩化物イオンを含有しない（「含有しない」の意味は、すでに述べたとおりである。）ことが好ましい。このような緩衝液は好ましくは、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール（ＡＭＰ）、２−エチルアミノエタノール、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、ジエタノールアミン、及びトリエタノールアミンからなる群から選択される少なくとも１種のアミノアルコール化合物、並びにＧｏｏｄ’ｓ緩衝液（グッドバッファー）でｐＫａが７．４付近の緩衝剤であるＨＥＰＥＳとも称する２−［４−（２−ヒドロキシエチル−１−ピペラジニル］エタンスルホン酸）（ｐＫａ＝７．５５）、ＴＥＳとも称するＮ−トリス（ヒドロキシメチル）メチル−２−アミノエタンスルホン酸（ｐＫａ＝７．５０）、ＭＯＰＳとも称する３−モルホリノプロパンスルホン酸（ｐＫａ＝７．２０）、及びＢＥＳとも称する（Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタンスルホン酸（ｐＫａ＝７．１５）からなる群から選択される緩衝剤を含む希釈液である。上記の中でも、２−アミノー２−メチル−１−プロパノール（ＡＭＰ）とＨＥＰＥＳ、ＴＥＳ、ＭＯＰＳ又はＢＥＳとの組み合わせが好ましく、さらに、２−アミノー２−メチル−１−プロパノール（ＡＭＰ）とＨＥＰＥＳとの組み合わせが最も好ましい。なおｐＫａは、酸解離定数を表す。

上記緩衝液を調製するためには、アミノアルコールとＧｏｏｄ‘ｓ緩衝液を１：２から２：１、好ましくは１：１．５から１．５：１、さらに好ましくは１：１の濃度比で混合すればよい。緩衝液の濃度は限定されないが、アミノアルコール又はＧｏｏｄ‘ｓ緩衝液の濃度は、０．１ｍｍｏｌ／Ｌから１０００ｍｍｏｌ／Ｌ、好ましくは、１ｍｍｏｌ／Ｌから５００ｍｍｏｌ／Ｌ、さらに好ましくは１０ｍｍｏｌ／Ｌから１００ｍｍｏｌ／Ｌである。

緩衝液中には、分析対象成分を安定に保つことを目的にキレート剤、界面活性剤、抗菌剤、防腐剤、補酵素、糖類等が含有されていてもよい。キレート剤としては、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）塩、クエン酸塩、シュウ酸塩等が挙げられる。界面活性剤としては、例えば、陽イオン界面活性剤、陰イオン界面活性剤、両性界面活性剤又は非イオン界面活性剤が挙げられる。防腐剤としては、例えば、アジ化ナトリウムや抗生物質等が挙げられる。補酵素としては、ピリドキサールリン酸、マグネシウム、亜鉛等が挙げられる。赤血球安定化剤の糖類としては、マンニトール、デキストロース、オリゴ糖等が挙げられる。特に、抗生物質の添加により、手指採血時に手指表面から一部混入する細菌の増殖を抑えることができ、細菌による生体成分の分解を抑制し、生体成分の安定化を図ることができる。

緩衝液はまた、血液中に存在しない標準成分を用いて対象成分を分析するための血液検査キットにおいては、この血液中に存在しない標準成分を含む。後述する内部標準物質を含まず、血液分析の測定系に干渉を与えないことも重要である。

全血を希釈するとの観点からは、緩衝液の浸透圧を血液と同等（２８５ｍＯｓｍ／ｋｇ（ｍＯｓｍ／ｋｇは、溶液の水１ｋｇが持つ浸透圧で、イオンのミリモル数をあらわす））又はそれ以上とすることにより血球の溶血を防止することができる。浸透圧は、対象成分の測定、及び血液中に恒常的に存在する標準成分の測定に影響しない塩類、糖類又は緩衝剤等により、等張に調整することができる。緩衝液の浸透圧は、浸透圧計により測定することができる。

血液検査として、肝機能、腎機能、メタボリズムなど、特定の臓器、特定の疾患を検査する場合には、臓器や疾患に特有の複数の測定対象成分の情報を入手して、臓器の状態、生活習慣の予測などを行うために、一般的には、複数の測定対象成分の分析が同時に行われる。例えば、肝臓の状態を検査するためには、一般的には、ＡＬＴ（アラニントランスアミナーゼ）、ＡＳＴ（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）、γ―ＧＴＰ（γグルタミルトランスペプチダーゼ）、ＡＬＰ（アルカリホスファターゼ）、総ビリルビン、総タンパク、アルブミン等、数種類以上もの物質の血液中の濃度が測定される。このように、複数の対象成分を一つの血液検体から測定するためには、再測定の可能性も考慮して、希釈された血液の量はある程度必要となる。したがって、採取した血液を希釈する希釈液は、ある程度の量を確保することが重要である。しかしながら、被検者の侵襲性を少しでも低く抑えることを考慮すると、採血量は微量となるため希釈倍率は例えば、７倍程度以上の高倍率となる。

（採血方法、及び血液検体の希釈物）
上述の血液検体案内器具１００による採血方法について図６及び図７を参照して説明する。図６に示されるように、収容器具４００の採血容器４１０からキャップ４２４を取り外す。血液検体案内器具１００の連結部２００と、採血容器４１０の開口部との位置合わせを行う。採血容器４１０には、上限目盛４４０、及び下限目盛４４２を付することが好ましい。上限目盛４４０と下限目盛４４２、及び採血容器４１０のレンズ効果により、採血容器４１０へ採取した血液の量を把握することが可能となる。また、採血容器４１０の一部の径を細くし、細くした部分に目盛を付すことで、より正確に採取した血液の量を把握することができる。

採血容器４１０は外周面にストラップ環４５０を備えることが好ましい。ストラップ環４５０にストラップ（不図示）を固定することにより、採血容器４１０を採血対象者の首等にかけることができ、採血容器４１０が落下することを防止することができる。また、採血容器４１０の落下を防止するため、例えば、指に固定させるためのベルト（不図示）、又は血液検体案内器具１００と採血容器４１０をつなぐ落下防止ベルト（不図示）を備えることが好ましい。

次いで、連結部２００を介して、血液検体案内器具１００と採血容器４１０とを連結する。連結部２００の隙間部２０２に、採血容器４１０の開口の側の周縁部を挿入し、係合させる。

次に、図７に示されるように、締め付け部１５０を構成する支持部材１５２と結束部材１６０とにより採血対象者の指Ｆを締め付け、かつ筒形状体１１０を指Ｆに押し付ける。２個の結束部材１６０の間に指Ｆの皮膚をランセットなどのナイフ付の器具を用いて傷つけて、血液を皮膚外に出す。血液検体の採取は、対象者自身が行ってもよく、医師等の有資格者が行ってもよい。

皮膚外に出た血液を、血液検体案内器具１００の筒形状体１１０を介して採血容器４１０へと移送する。締め付け部１５０により採血対象者の指Ｆが締め付けられ、かつ指Ｆに筒形状体１１０が押し付けられているので、血液は指Ｆから切り離され、採血容器４１０へと移送される。例えば、採血容器４１０に付された上限目盛４４０と下限目盛４４２とで、血液検査に必要な量の血液が採血容器４１０に移送できたことを確認した時点で、採血を終了する。その結果、採血容器４１０に血液検体の希釈物が収容される。

［分離器具］
血液検体案内器具１００により採取された血液検体は、分析が行われるまで、希釈された状態で、収容器具４００の中で長時間経過する可能性がある。その間に、例えば赤血球の溶血が起こると、血球内に存在する物質や酵素などが血漿あるいは血清中に溶出して検査結果に影響を与えたり、溶出したヘモグロビンが有する吸収により、分析対象成分の光学的な吸収などの光情報で分析対象成分量を測定する場合に影響を及ぼす可能性がある。したがって、溶血を防止することが好ましい。そのため、血液検体の希釈物から血漿を分離回収するための分離器具を血液検査キットに含む態様が好ましい。分離器具の好ましい例は、分離膜である。分離膜は、例えば血液検体の希釈物に圧力を加えることによって、血球成分は分離膜で捕獲し、血漿成分を通過させて、血球を分離して血漿成分を回収するように用いることができる。この場合、抗凝固剤を用いることが好ましい。また、測定の精度を確保するために、分離膜を通過した血漿が血球側へ逆流しないことが好ましく、そのためには具体的には、特開２００３−２７０２３９号公報に記載の、逆流防止手段をキットの構成要素とすることができる。

図８は、分離器具を保持する保持器具の一例を示す図である。図８に示されるように、保持器具５００は、収容器具４００の採血容器４１０に嵌挿可能な筒体５１０と、筒体５１０に取り付けられたキャップピストン５１２と、キャップピストン５１２の下端に設けられた封止器具として機能する密閉蓋５１４とを備える。

筒体５１０は透明な材質製で円筒形状を有している。筒体５１０の上端部５４２には拡径部５１６が形成されている。拡径部５１６は薄肉部５１８を介して本体部５２０と接続されている。筒体５１０の下端部には、縮径部５２２が形成されている。縮径部５２２の内面には係止突起部５２４が形成されている。さらに、縮径部５２２の下端部には外鍔部５２６が形成されている。外鍔部５２６の下端開口部は分離器具として機能する濾過膜５２８により覆われている。濾過膜５２８は血液中の血漿の通過を許容し、血球の通過を阻止するよう構成される。縮径部５２２の外周にはシリコンゴム製のカバー５３０が装着されている。

キャップピストン５１２は、略円筒形状の摘み部５３２と、摘み部５３２と同心で下方に延びる心棒部５３４とで構成されている。摘み部５３２の内側上端部には筒体５１０の拡径部５１６が嵌合可能な円筒状の空間５３６が形成され、その下方は螺刻され、螺子に螺合可能となっている。心棒部５３４はその下端部５３８がピン状に形成され、下端部５３８に密閉蓋５１４が着脱可能に設けられている。密閉蓋５１４はシリコンゴム製である。密閉蓋５１４の下端部が外鍔状に形成された略円柱状を成し、外周にわたり段差部５４０が形成されている。摘み部５３２は頂部５４４を有し、頂部５４４の内面と拡径部５１６とは接触する。

次に、図９に示されるように、血液検体の希釈物が収容された採血容器４１０の状態において、キャップピストン５１２が取り付けられた筒体５１０を採血容器４１０内に嵌挿する。

次に、図１０に示されるように、摘み部５３２を螺子部４１２に螺合させる。最初、摘み部５３２と筒体５１０とが回転する。採血容器４１０の係止部４１４が、筒体５１０の外周面に形成されたストッパ部（不図示）に係止すると、筒体５１０の回転が拘束され、薄肉部５１８はねじりにより破断する。この結果、筒体５１０は本体部５２０と拡径部５１６とに分離される。さらに摘み部５３２を回転させると、本体部５２０の上端部５４２が拡径部５１６の内側の空間５３６に入り込む。摘み部５３２の頂部５４４の内面により筒体５１０は下方に押圧されるようになるので、筒体５１０はさらに降下する。

筒体５１０の降下に伴い、筒体５１０に保持される濾過膜５２８は、採血容器４１０の底部４１６の側に移動する。その際、濾過膜５２８を通って血漿が筒体５１０の側に移動し、血球は濾過膜５２８を通過できずに採血容器４１０の側に残る。

カバー５３０の外径は筒体５１０の本体部５２０の外径より大きいので、筒体５１０は採血容器４１０の内面に密着した状態で降下する。したがって、筒体５１０を採血容器４１０に嵌挿させる過程で、採血容器４１０の中の希釈液４２２が採血容器４１０と筒体５１０との隙間を通って外部に漏出するおそれはない。

摘み部５３２を最下部まで螺子部４１２に螺合させると、密閉蓋５１４は縮径部５２２に嵌合する。採血容器４１０と筒体５１０との間の流路は密閉蓋５１４により密閉される。密閉蓋５１４は、逆流に起因する血漿と血球の混合を防止する。

採血容器４１０は、希釈液が収容された収容器具を構成し、また血液検体の希釈物を収容するための収容器具をも構成する。また、採血容器４１０に嵌挿され、血漿と血球とを分離した状態において、筒体５１０は、回収した血漿を収容するための収容器具を構成する。血液検体を収容するための収容器具は、採血容器４１０と筒体５１０の組み合わせに対応する。すなわち、希釈された血液検体を収容するための収容器具は１個でも２個以上の組み合わせでもよい。

血液検査キットは、１００μＬ以下の採血量であっても、測定精度よく分析対象成分を分析できる方法を実現可能とするものである。対象者に、１００μＬ以下の少ない採血量でも精度よく測定することが可能であることや、血液検体案内器具１００によりどの程度まで血液検体を採取すべきか等の情報が記載された取り扱い説明書を含む血液検査キットであることが好ましい。

＜血液分析方法＞
実施形態の血液検査キットを用いた血液分析方法について説明する。血液分析方法は、ヒトに対する医療行為（医師が行う行為）である態様とヒトに対する医療行為ではない態様（例えば、採血者が患者自身であり、かつ分析者が医師以外の者である態様、非ヒト動物に対する態様、等）が含まれる。実施形態の血液分析方法は、対象者自身が血液を採取する自己採血で実施してもよいし、医師等の有資格者が血液を採取する一般採血においても実施してもよい。好ましい態様としては、患者本人が、ランセットなどのナイフ付の器具を用いて指先などを傷つけて皮膚外にでた血液を採取する。

本分析対象となる生体試料は血液であり、血液とは、血清又は血漿を含む概念である。好ましくは、被験者より微量の血液を採取し、緩衝液で希釈した後、フィルタや遠心分離により血球を分離することにより得られた血漿又は血清を用いることができる。血液検体の成分としては、分離手段により血液検体から分離された血漿成分であることが好ましい。血液検体の起源はヒトに限定されず、ヒト以外の動物（非ヒト動物）である哺乳類、鳥類、魚類等であっても良い。ヒト以外の動物としては、例えば、ウマ、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、イヌ、ネコ、マウス、クマ、パンダ等が挙げられる。好ましくは、生体試料の起源はヒトである。

血液分析方法の第一の態様としては、血液検体中に恒常的に存在する標準成分を用いて、対象成分の濃度の分析を行う。血液検体中に恒常的に存在する標準成分については、［１］での説明が、ここでもそのまま当てはまる。

被験者の血液中における血漿成分の占有率は、容積の比率で約５５％であるが、被験者の塩分摂取量の変化などで変動する。そのため、実施形態においては、血漿中に恒常的に存在する標準成分の標準値を用いて血漿の希釈倍率を算出し、算出した希釈倍率を用いて血液検体中の血漿中の対象成分の濃度を分析する。希釈倍率を算出する方法としては、血漿の希釈液中の外部標準物質（例えば、ナトリウムイオンなど）の測定値（濃度Ｘ）と、血液検体の血漿中に含まれる上記外部標準物質（例えば、ナトリウムイオンなど）の既知濃度値（濃度Ｙ；ナトリウムイオンの場合には１４２ｍｍｏｌ／Ｌ）とから、血液検体中の血漿成分の希釈倍率（Ｙ／Ｘ）を算出することにより希釈倍率を求めることができる。この希釈倍率を用いて、血漿の希釈液中の対象成分の測定値（濃度Ｚ）を測定し、この測定値に希釈倍率を掛け合わせることにより、実際に血液検体の血漿中に含まれる分析対象成分の濃度［Ｚ×（Ｙ／Ｘ）］を測定することが可能となる。

ナトリウムイオンなどの濃度は、例えば、炎光光度法、ガラス電極法、滴定法、イオン選択電極法、酵素活性法等により測定することができる。特に好ましい態様において、ナトリウムイオンの測定はβ−ガラクトシダーゼがナトリウムイオンで活性化することを利用し、緩衝液で希釈された試料のナトリウムイオン濃度とガラクトシダーゼ活性が比例関係にあることを利用した酵素的測定法が採用される。

また、部材に由来する標準成分の量を規定した血液検査キットが実際に使用されているか、また、血液の希釈と血漿の回収の方法が正常に行われているか確証するためには、血漿中の別の標準成分から独立に希釈倍率を追加的に求めて、その値が上で求めた希釈倍率と一致することを確認することが好ましい。一致するとは、２つの測定値（ａ，ｂ）において、それらの差のそれらの平均値に対する割合、すなわち｜ａ−ｂ｜／｛（ａ＋ｂ）／２｝×１００が、２０％以下であることであり、好ましくは１０％以下であることであり、より好ましくは５％以下であることである。これにより、血液検体中の対象成分の濃度の分析が正常に行われていることの検証が可能となる。ここで、ナトリウムイオン又は塩化物イオン以外の血漿中に恒常的に存在する標準成分の例としては、総タンパク又はアルブミンから選択されることが好ましく、総タンパクであることがより好ましい。総タンパクの測定法は、ビューレット法や、紫外吸収法、ブレッドフォード法、ローリー法、ビシンコニン酸（Ｂｉｃｉｎｃｈｏｎｉｎｉｃ Ａｃｉｄ：ＢＣＡ）法、蛍光法など公知の方法があり、測定試料の特性や感度、試料量などに応じて適宜使用する方法を選択することができる。

血液分析方法の第二の態様としては、血液中に存在しない標準成分を用いて、対象成分の濃度の分析を行う。この場合、血液中に存在しない標準成分を含む希釈液を含む血液検査キットを用いる。

血液分析方法の第三の態様としては、血液中に恒常的に存在する標準成分、及び血液中に存在しない標準成分を用いて、対象成分の濃度の分析を行う。２つの標準成分を併用することで、より信頼性の高い分析方法とすることができる。

このとき、血液検体の希釈倍率は、血液中に恒常的に存在する標準成分としてナトリウムイオンを、血液中に存在しない標準成分としてリチウムイオンを用い、ナトリウムイオンの測定をβ−ガラクトシダーゼ活性が比例関係にあることを利用した酵素活性法（後述）で行い、リチウムイオンの測定をキレート比色法（後述）で行う場合には、下記式１から４のいずれかの式で算出することができる。

上記式において、Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｂ’及びＸは、以下のように定義される。
Ａ ： 緩衝液を発色させた際の吸光度
Ｂ ： 血漿添加後の吸光度変化量
Ｃ ： 血漿ナトリウム中央値１４２ ｍｍｏｌ／Ｌの吸光度
Ｄ ： 血漿希釈後のナトリウムイオン濃度における吸光度
Ｂ’： 血漿ナトリウムの吸光度から算出した希釈倍率による、希釈血漿中の血液中に存在しない標準成分の吸光度の補正値
Ｘ ： 血漿希釈倍数
希釈率を求める際のもう一つの算出方法として、二乗平均法を用いた式５で算出し、希釈液中の分析対象成分の濃度に、式５で算出した希釈率を乗じて血液検体の成分中の対象成分の濃度を分析する態様も好ましい。

血液検体の成分中の対象成分の濃度は、希釈液中の対象成分の濃度から、上記希釈倍率に基づいて算出できる。

分析の対象成分は限定されず、生体試料中に含まれるあらゆる物質が対象となる。例えば臨床診断に用いられる血液中の生化学検査項目、腫瘍マーカーや肝炎のマーカー等各種疾患のマーカー等が挙げられ、タンパク質、糖、脂質、低分子化合物等が挙げられる。また、測定は物質濃度だけでなく、酵素等の活性を有する物質の活性も対象となる。各対象成分の測定は、公知の方法で行うことができる。

ナトリウムイオンの測定ではナトリウムイオンにより酵素ガラクトシダーゼは酵素活性が活性化することから、緩衝液で希釈された非常に低濃度ナトリウムイオン（２４ ｍｍｏｌ／Ｌ以下）試料を数μＬで測定する酵素的測定法が使用できる。この方法は生化学・免疫自動分析装置に適応でき、ナトリウムイオン測定のために別の測定機器を必要としない点で効率性が高く経済的である。

１００ 血液検体案内器具
１１０ 筒形状体
１１０Ａ 外周面
１１０Ｂ 内周面
１１０Ｃ 第１開口
１１０Ｄ 第２開口
１１０Ｅ 接触部分
１５０ 締め付け部
１５２ 支持部材
１５３ 連結部
１５４ 切欠き部
１６０ 結束部材
１６１ 位置決め部
１６１Ａ 平面
１６２ 薄肉部
１６３ 棒形状部材
１６４ 棒形状部材
２００ 連結部
２０２ 隙間部
４００ 収容器具
４１０ 採血容器
４１２ 螺子部
４１４ 係止部
４１６ 底部
４１８ 脚部
４２０ スリット溝
４２２ 希釈液
４２４ キャップ
４２６ パッキン
４４０ 上限目盛
４４２ 下限目盛
４５０ ストラップ環
５００ 保持器具
５１０ 筒体
５１２ キャップピストン
５１４ 密閉蓋
５１６ 拡径部
５１８ 薄肉部
５２０ 本体部
５２２ 縮径部
５２４ 係止突起部
５２６ 外鍔部
５２８ 濾過膜
５３０ カバー
５３２ 摘み部
５３４ 心棒部
５３６ 空間
５３８ 下端部
５４０ 段差部
５４２ 上端部
５４４ 頂部

Claims (10)

1. 血液検査キットに用いられる血液検体案内器具であって、
   第１開口と、前記第１開口と連通する第２開口とが画定され、指と接触する筒形状体と、
   前記筒形状体の外周面に取り付けられ、指を締め付け、かつ前記筒形状体を指へ押し付ける締め付け部と、
   を有する血液検体案内器具。
2. 指と接触する部分の前記筒形状体の形状は、上面視で、前記指の側に突出する湾曲形状である、請求項１に記載の血液検体案内器具。
3. 前記筒形状体の前記第１開口は前記第２開口より大きく、前記筒形状体の内周面の少なくとも一部はテーパー面で構成される、請求項１又は２に記載の血液検体案内器具。
4. 前記締め付け部は、支持部材と、離間して配置された少なくとも２個の結束部材とから構成される、請求項１から３の何れか一項に記載の血液検体案内器具。
5. 前記結束部材は、前記指の締め付け力を調整できる、請求項４に記載の血液検体案内器具。
6. 前記結束部材は、前記筒形状体の外周面に設けられた、位置決め部に設けられる、請求項４又は５に記載の血液検体案内器具。
7. 前記筒形状体の内周面が撥水性を有する、請求項１から６の何れか一項に記載の血液検体案内器具。
8. 前記筒形状体の前記第２開口の側に、希釈液を収容する収容器具の開口と連結される連結部を有する、請求項１から７の何れか一項に記載の血液検体案内器具。
9. 血液検体を採取するための請求項１から８の何れか一項に記載の血液検体案内器具と、
   採取した血液検体を希釈するための希釈液と、
   血液検体の希釈物を収容するための収容器具と、
   を含み、血液中に恒常的に存在する標準成分、又は前記希釈液が含有する血液中に存在しない標準成分を用いて血液検体中の対象成分の濃度を分析する、血液検査キット。
10. 前記血液検査キットが、前記血液検体の希釈物から血漿を分離回収するための分離器具を含む、請求項９に記載の血液検査キット。

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