JP2019142874A - ピペリジンcxcr7受容体調節剤 - Google Patents
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Abstract
Description
oinflammation.2011、6;8:170;Bao Jら;CXCR7 suppression modulates microglial chemotaxis to ameliorate experimentally−induced autoimmune encephalomyelitis;Biochem Biophys Res Commun.2016 Jan 1;469(1):1−7);実験的自己免疫性神経炎の疾患活動性を減少させ(Brunn Aら;Differential effects of CXCR4−CXCL12− and CXCR7−CXCL12−mediated immune reactions on murine P0106−125−induced experimental autoimmune neuritis;Neuropathol Appl Neurobiol.2013、39(7):772−87);クプリゾンモデルにおいて、希突起膠細胞(oligodendroglial cell)の成熟を促進して再有髄化を促進し(Williams JLら;Targeting CXCR7/ACKR3 as a therapeutic strategy to promote remyelination in the adult central nervous system;J Exp Med.2014、5;211(5):791−9; Gottle Pら;Activation of CXCR7 receptor promotes oligodendroglial cell maturation;Ann Neurol.2010、68(6):915−24)
;慢性低酸素誘発性肺高血圧症を緩和し(Sartina Eら;Antagonism of CXCR7 attenuates chronic hypoxia−induced pulmonary hypertension;Pediatr Res.2012、71(6):682−8);抗不安様挙動を誘発し(Ikeda Yら;Modulation of circadian glucocorticoid oscillation via adrenal opioid−CXCR7 signaling alters emotional behaviour;Cell.2013、5;155(6):1323−36);アンジオクライン反応を引き起こすことにより肝臓再生を開始し及び線維化を解消し、肺胞修復を引き起こし、肺繊維症を減少させ(Cao Zら;Targeting of the pulmonary capillary vascular niche promotes lung alveolar repair and ameliorates fibrosis;Nat Med.2016;22(2):154−62);マクロファージの移動を減少させるアテローム性動脈硬化を制限し(Zhao Dら;Pioglitazone Suppresses CXCR7 Expression To Inhibit Human Macrophage Chemotaxis through Peroxisome Proliferator−Activated Receptor γ;Biochemistry.2015、17;54(45):6806−14;Ma W.ら;Atorvastatin inhibits CXCR7 induction to reduce macrophage migration.Biochem Pharmacol.2014、1;89(1):99−108);腎虚血/再灌流損傷に対する間充織幹細胞による治療における有益な効果を改善すること(Liu Hら;The role of SDF−1−CXCR4/CXCR7 axis in the therapeutic effects of hypoxia−preconditioned mesenchymal stem cells for renal ischemia/reperfusion injury;Plos One.2012、7(4):e34608)が示された疾患において有用であると考えられる。
ピペリジン環の2個の置換基:R1−CO−及び−NH−CO−Ar1−Ar2は相対的トランス配置にあり(すなわち、ピペリジン環の3及び4位の2個の不斉炭素原子の相対配置は(3R*,4R*)である。);
Ar1は5員のヘテロアリーレン基(特に、それぞれが酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される1個から最大で3個までのヘテロ原子を有する5員のヘテロアリーレン;とりわけ、オキサゾール−ジイル、イソオキサゾール−ジイル、オキサジアゾール−ジイル、トリアゾール−ジイル、イソチアゾール−ジイル又はチアジアゾール−ジイル)を表し、−NH−CO−基とAr2は、Ar1の環原子にメタ配置で結合し;前記5員のヘテロアリーレンは、未置換であるか、又は、1個のRAr1により置換され;RAr1は、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、(C1−3)フルオロアルキル又は(C1−3)フルオロアルコキシを表し(特に、前記5員のヘテロアリーレンは未置換であり);
Ar2は、フェニル(好ましい)又は6員のヘテロアリールを表し;前記のフェニル又は6員のヘテロアリールは、1、2又は3個の置換基により独立に置換され、前記置換基は、フルオロ、クロロ、メチル、シアノ、メトキシ又は(C1)フルオロアルキルから独立に選択され;
[特に、前記置換基の1又は2個は、フルオロ、クロロ及びメチルから独立に選択され、残り(存在する場合)はフルオロであり;特に、Ar2は、1、2又は3個の置換基により置換されたフェニルを表し、前記置換基は、独立に、フルオロ又はクロロであり;とりわけ、Ar2は、1、2又は3個のフルオロにより置換されたフェニルを表し];
R1はRN1RN2N−を表し、
− RN1は、
−− 水素;
−− (C1−6)アルキル(特に、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert.−ブチル、1,2,2−トリメチル−プロピル);
−− (C1−6)アルキルであって、1個の
−−− ヒドロキシ;
−−− (C1−3)アルコキシ(特に、メトキシ、エトキシ);
−−− 2−ヒドロキシ−エトキシ;
−−− −CO−NH2;
−−− −SO2−(C1−3)アルキル(特にメタンスルフォニル);
−−− シアノ;
−−− (C1−3)フルオロアルコキシ(特にトリフルオロメトキシ);又は、
−−− −NRN3RN4(RN3及びRN4は、独立に、水素又は(C1−4)アルキルを表す(特に、−NRN3RN4はジメチルアミノを表す。);
により置換された上記の(C1−6)アルキル;
(特に、1個の置換基により置換された(C1−6)アルキルである基RN1は、2−ヒドロキシ−エチル、2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル、2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル、2−メトキシ−エチル、3−メトキシ−プロピル、2−エトキシ−エチル、2−エトキシ−1−メチル−エチル、2−メトキシ−1,1−ジメチル−エチル、3−メトキシ−1,1−ジメチル−プロピル、2−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−エチル、カルバモイル−メチル、2−メタンスルフォニル−1,1−ジメチル−エチル、1−シアノ−1−メチル−エチル、2−ジメチルアミノ−エチル、2−トリフルオロメトキシ−エチルである。);
−− (C2−6)アルキニル(特に、1−メチル−プロパ−2−イニル);
−− (C2−5)フルオロアルキル(特に、2−フルオロ−エチル、2,2−ジフルオロ−エチル、2−フルオロ−1−メチル−エチル、2−フルオロ−1,1−ジメチル−エチル、2,2−ジフルオロ−1−メチル−エチル、3,3,3−トリフルオロ−1,1−ジメチル−プロピル);
−− (C1−4)アルコキシ(特に、メトキシ);
−− 2−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−エチル;
−− 基−L1−Cy1;
(−−− L1は、直接結合、−(C1−3)アルキレン−又は−(C3−5)シクロアルキレン−を表し;
−−− Cy1は(C3−6)シクロアルキルを表し;前記(C3−6)シクロアルキルは任意に1個の環酸素原子を有し;前記(C3−6)シクロアルキルは、独立に、未置換であるか;又は、1個のフルオロ、メチル、ヒドロキシ、−CO−(C1−4)アルコキシ若しくはシアノにより置換されるか;又は、2個のフルオロにより置換されるか、又は、メチル及び2個のフルオロの3個の置換基により置換される。);
(特に、そのような基−L1−Cy1は、シクロプロピル、シクロペンチル、1−メチル−シクロプロピル、1−メチル−シクロブチル、1−シクロプロピル−シクロプロパン−1−イル、1−シクロブチル−エチル、3−メチル−テトラヒドロフラン−3−イル、テトラヒドロフラン−3−イル−メチル、テトラヒドロフラン−2−イル−メチル、1−テトラヒドロフラン−2−イル−エチル、オキセタン−3−イル−メチル、3,3−ジフルオロ−1−メチル−シクロブチル、1−(エトキシカルボニル)−シクロプロピル又は1−シアノ−シクロブチルである。);
−− 基−L2−Ar3
(−−− L2は、直接結合;−(C1−4)アルキレン−;*−(C3−5)シクロアルキレン−(C0−2)アルキレン−であって、前記(C3−5)シクロアルキレンが1個の環酸素原子を任意に有し、アステリスクはAr3が結合する結合を示す、上記*−(C3−5)シクロアルキレン−(C0−2)アルキレン−;*−(C1−2)アルキレン−(C3−5)シクロアルキレン−であって、前記(C3−5)シクロアルキレンが1個の環酸素原子を任意に有し、アステリスクはAr3が結合する結合を示す、上記*−(C1−2)アルキレン−(C3−5)シクロアルキレン−;又は、1個のヒドロキシ、トリフルオロメチル若しくは−CO−(C1−4)アルコキシにより置換された−(C1−3)アルキレン−を表し;
−−− Ar3は、フェニル又は5若しくは6員のヘテロアリールを表し;前記フェニル又は5若しくは6員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され;前記置換基は、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1−3)フルオロアルキル又は(C1−3)フルオロアルコキシから独立に選択され;Ar3が、ピリジル又はピリミジニルである6員のヘテロアリールを表す場合には、そのようなピリジル又はピリミジニルは、さらに、それぞれのN−オキシドの形態で存在してもよい(疑義を避けるために、6員のヘテロアリールという用語は、基、1−オキシ−ピリジニル及び1−オキシ−ピリミジニルを含むものとする。)。);
(特に、そのような基−L2−Ar3は、フェニル、ベンジル、1−フェニル−エチル、2−フェニル−エチル、2−(2−クロロ−フェニル)−エチル、2−(4−フルオロ−フェニル)−エチル、2−(2−メチル−フェニル)−エチル、2−(3−メチル−フェニル)−エチル、2−(4−メチル−フェニル)−エチル、2−(2−メトキシ−フェニル)−エチル、2−フェニル−プロピル、2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル、2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル、2−フェニル−シクロプロピル;又は、1−(3−ブロモ−フェニル)−エチル、1−フェニル−シクロプロピル、1−フェニル−シクロブチル、2−フェニル−シクロブチル、1−(3−クロロ−フェニル)−シクロプロピル、1−(4−フルオロ−フェニル)−シクロプロピル、1−(3−フルオロ−フェニル)−シクロプロピル、1−(2−フルオロ−フェニル)−シクロプロピル、1−(2−メチル−フェニル)−シクロプロピル、1−(2−ヒドロキシ−フェニル)−シクロプロピル、1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル、2−メチル−2−(2−クロロ−フェニル)−プロピル、1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロピル−メチル、3−(3−クロロ−フェニル)−オキセタン−3−イル、3−(4−フルオロ−フェニル)−オキセタン−3−イル、3−(フェニル)−オキセタン−3−イル−メチル、3−(ベンジル)−オキセタン−3−イル、1−(2−メトキシ−フェニル)−シクロプロピル、1−(3−メトキシ−フェニル)−シクロプロピル、1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル、2−エトキシ−2−オキソ−1−フェニルエチル;又は、
4,5−ジメチル−チアゾール−2−イル、1H−イミダゾール−4−イル−メチル、チアゾール−2−イル−メチル、4−メチル−チアゾール−5−イル−メチル、4−メチル−チアゾール−2−イル−メチル、5−メチル−チアゾール−2−イル−メチル、2−メチル−チアゾール−4−イル−メチル、オキサゾール−5−イル−メチル、1−(2H−ピラゾール−3−イル)−エチル、(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−メチル、1−([1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−エチル、1−(イソオキサゾール−3−イル)−エチル、3−メチル−イソオキサゾール−5−イル−メチル、5−メチル−イソオキサゾール−3−イル−メチル、1−(1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチル、(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−イル)−メチル、(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−メチル、(3−エチル−([1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−メチル、1−(5−メチル−([1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−エチル、1−メチル−1−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−エチル、1−メチル−1−(5−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−エチル若しくは1−(4−メチル−チアゾール−2−イル)−シクロブチル;又は、
ピリジン−3−イル、ピリジン−2−イル−メチル、ピリジン−3−イル−メチル、ピリジン−4−イル−メチル、ピリミジン−2−イル−メチル、ピリミジン−4−イル−メチル、ピラジン−2−イル−メチル、1−(ピリジン−2−イル)−エチル、1−(ピリジン−3−イル)−エチル、2−(ピリジン−2−イル)−エチル、1−メチル−1−(ピリジン−2−イル)−エチル、1−(ピラジン−2−イル)−エチル、1−(ピリミジン−4−イル)−エチル、1−(5−フルオロ−ピリミジン−2−イル)−エチル、1−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−エチル、1−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−エチル、1−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−エチル、2−ヒドロキシ−1−(ピリジン−2−イル)−エチル、1−(1−オキシ−ピリジン−2−イル)−エチル、1−(ピリジン−2−イル)−シクロプロピル、1−(ピリジン−4−イル)−シクロプロピル、1−(ピラジン−2−イル)−シクロプロピル、1−(ピリダジン−3−イル)−シクロプロピル、1−(ピリミジン−2−イル)−シクロプロピル、1−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル、1−(3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル)−エチル、2,2,2−トリフルオロ−1−(ピリジン−2−イル)−エチル、1−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロプロピル;又は、(6−メチル−ピリジン−2−イル)−メチル、1−(ピリミジン−2−イル)−エチル、1−メチル−1−(ピリミジン−2−イル)−エチル、1−(ピリミジン−4−イル)−シクロプロピル、2−(ピリミジン−2−イル)−シクロブチル、2−(ピリミジン−2−イル)−シクロペンチル、1−(1−オキシ−ピリミジン−2−イル)−シクロプロピル、1−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル、[1−(ピリジン−2−イル)−シクロプロピル]−メチル、1−(ピリジン−2−イル)−シクロブチル、1−(1−オキシ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル、2−メチル−2−(ピリジン−2−イル)−プロピル、2−メチル−2−(3−メチル−ピリジン−2−イル)−プロピルである。);
を表し;かつ、
RN2は、独立に、水素、(C1−4)アルキル(特に、メチル、エチル、イソプロピル)又は(C2−3)フルオロアルキル(特に、2−フルオロ−エチル)を表すか;
− 又は、RN1及びRN2は、それらが結合する窒素原子と一緒に、
−− アゼチジニル、ピロリジニル又はピペリジニル;又は、
−− モルフォリニル;
から選択される4〜6員環を形成し;
前記アゼチジニル、ピロリジニル又はピペリジニルは、それぞれ独立に、
−−− 未置換であるか;
−−− 又は、1個のフルオロ、メチル又はヒドロキシにより置換されるか;
−−− 又は、2個のフルオロにより置換されるか;
−−− 又は、1個のAr4により置換され、Ar4は、フェニル又は5若しくは6員のヘテロアリール(特にピリジニル)を表し;前記フェニル又は5若しくは6員のヘテロアリールは、独立に、(特に、)未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され;前記置換基は、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、(C1−3)フルオロアルキル又は(C1−3)フルオロアルコキシから独立に選択され;
(特に、そのような環状基RN1RN2N−は、アゼチジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、モルフォリン−4−イル、3−フルオロ−アゼチジン−1−イル、3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル、3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル、3−フェニル−ピロリジン−1−イル、3−(ピリジン−2−イル)−ピロリジン−1−イルである。);
R2は、
− 水素;
− (C1−6)アルキル(特に、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert.−ブチル、2,2−ジメチルプロピル、3−メチル−ブチル、3,3−ジメチルブチル);
− 1個の(C1−3)アルコキシ(特にメトキシ)又はヒドロキシにより置換された(C2−6)アルキル(特に、2−ヒドロキシエチル、2−メトキシ−エチル、2−ヒドロキシ−1−メチル−プロピル);
− (C3−5)アルケニル(特にアリル);
− シアノ−メチル;
− (C2−3)フルオロアルキル(特に3−フルオロ−プロピル);
− (C3−8)シクロアルキル−(C0−3)アルキルであって、前記(C3−8)シクロアルキルが未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され、前記置換基が、(C1−3)アルキル(特にメチル)、フルオロ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−(C1−3)アルキル(特にヒドロキシ−メチル)、(C1−3)アルコキシ(特にメトキシ)又は(C1−3)フルオロアルキル(特にジフルオロメチル)から独立に選択される、上記(C3−8)シクロアルキル−(C0−3)アルキル;
(特に、シクロブチル、2−メチルシクロブチル、2,2−ジメチルシクロブチル、3,3−ジメチルシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、スピロ[2.4]ヘプタ−4−イル、スピロ[3.3]ヘプタ−2−イル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル、2−メチルシクロペンチル、2−(ヒドロキシメチル)−シクロペンチル、3,3−ジメチルシクロペンチル、2−エチルシクロペンチル、3,3−ジメチルシクロヘキシル、2−フルオロ−シクロヘキシル、4−フルオロ−シクロヘキシル、4,4−ジフルオロ−シクロヘキシル、2−ヒドロキシ−シクロヘキシル、2−メトキシ−シクロヘキシル、3−メトキシ−シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、1−シクロプロピル−エチル、(1−メチル−シクロプロピル)−メチル、(1−メチル−シクロブチル)−メチル、2−シクロプロピル−エチル;又は、(1−フルオロ−シクロプロピル)−メチル、スピロ[2.3]ヘキサ−5−イル、ビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル、3,3−ジフルオロシクロブチル、(2,2−ジフルオロシクロプロピル)−メチル、(3,3−ジフルオロシクロブチル)−メチル、(1−ジフルオロメチル−シクロプロピル)−メチル);
− チエタン−3−イル;
− (C3−8)シクロアルケニル−(C1−3)アルキル(特にシクロペンテン−1−イル−メチル);又は、
− Ar5−CH2−(Ar5はフェニル又は5若しくは6員のヘテロアリール(特にピロリル)を表し、前記フェニル又は5若しくは6員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され、前記置換基は、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、(C1−3)フルオロアルキル又は(C1−3)フルオロアルコキシから独立に選択される。);[特に、そのような基Ar5−CH2−は、ベンジルであって、前記ベンジルのフェニル環が未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され、前記置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、(C1−3)フルオロアルキル又は(C1−3)フルオロアルコキシから独立に選択される、上記ベンジル;とりわけ、ベンジルであって、前記ベンジルのフェニル環が、未置換であるか又は1個のハロゲンにより置換された、上記ベンジル(特に、ベンジル、2−クロロ−ベンジル、2−フルオロ−ベンジル、4−フルオロ−ベンジル)である。];
を表し;
R3は、水素又はメチル(特に水素)を表す。
例えば、(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [2−(2−クロロ−フェニル)−エチル]−アミドは、
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [2−(2−クロロ−フェニル)−エチル]−アミド、
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [2−(2−クロロ−フェニル)−エチル]−アミド、
又はこれらの2つのエナンチオマーのいかなる混合物(ラセミ混合物を含む)をも表す。
本出願において、点線で描かれる結合は、記載された基の結合点を示す。例えば、下記の基
化合物、塩、医薬組成物、疾患等について複数形が使用される場合は、単数の化合物、塩等をも意味することが意図されている。
2) さらなる態様は、ピペリジン環の2個の置換基:R1−CO−及び−NH−CO−Ar1−Ar2が相対的トランス配置にあり、ピペリジン環の3及び4位における2個の不斉炭素原子の絶対配置が(3R,4R)である、式(IR)の化合物でもある態様1)に従う式(I)の化合物に関する:
− RN1が、
−− (C1−6)アルキル(特に、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert.−ブチル、1,2,2−トリメチル−プロピル);
−− 1個の
−−− ヒドロキシ;
−−− (C1−3)アルコキシ(特に、メトキシ、エトキシ);
−−− 2−ヒドロキシ−エトキシ;
−−− −CO−NH2;
−−− −SO2−(C1−3)アルキル(特にメタンスルフォニル);
−−− シアノ;
−−− (C1−3)フルオロアルコキシ(特にトリフルオロメトキシ);
−−− −NRN3RN4(RN3及びRN4は、独立に、水素又は(C1−4)アルキルを表す(特に、−NRN3RN4はジメチルアミノを表す。);
により置換された(C1−6)アルキル;
(特に、1個の置換基により置換された(C1−6)アルキルである基RN1は、2−ヒドロキシ−エチル、2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル、2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル、2−メトキシ−エチル、3−メトキシ−プロピル、2−エトキシ−エチル、2−エトキシ−1−メチル−エチル、2−メトキシ−1,1−ジメチル−エチル、3−メトキシ−1,1−ジメチル−プロピル、2−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−エチル、カルバモイル−メチル、2−メタンスルフォニル−1,1−ジメチル−エチル、1−シアノ−1−メチル−エチル、2−ジメチルアミノ−エチル、2−トリフルオロメトキシ−エチルである。);
−− (C2−6)アルキニル(特に1−メチル−プロパ−2−イニル);
−− (C2−5)フルオロアルキル(特に、2−フルオロ−エチル、2,2−ジフルオロ−エチル、2−フルオロ−1−メチル−エチル、2−フルオロ−1,1−ジメチル−エチル、2,2−ジフルオロ−1−メチル−エチル、3,3,3−トリフルオロ−1,1−ジメチル−プロピル);
−− 2−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−エチル;
−− 基−L1−Cy1;
(−−− L1は、直接結合、−(C1−3)アルキレン−又は−(C3−5)シクロアルキレン−を表し;
−−− Cy1は(C3−6)シクロアルキルを表し、前記(C3−6)シクロアルキルは任意に1個の環酸素原子を有し;前記(C3−6)シクロアルキルは、独立に、未置換であるか;又は、1個のフルオロ、メチル、ヒドロキシ、−CO−(C1−4)アルコキシ又はシアノにより置換されるか;又は、2個のフルオロにより置換されるか、又は、メチル及び2個のフルオロの3個の置換基により置換される。);
(特に、そのような基−L1−Cy1は、シクロプロピル、シクロペンチル、1−メチル−シクロプロピル、1−メチル−シクロブチル、1−シクロプロピル−シクロプロパン−1−イル、1−シクロブチル−エチル、3−メチル−テトラヒドロフラン−3−イル、テトラヒドロフラン−3−イル−メチル、テトラヒドロフラン−2−イル−メチル、1−テトラヒドロフラン−2−イル−エチル、オキセタン−3−イル−メチル、3,3−ジフルオロ−1−メチル−シクロブチル、1−(エトキシカルボニル)−シクロプロピル又は1−シアノ−シクロブチルである。);
−− 基−L2−Ar3
(−−− L2は、−(C1−4)アルキレン−;−(C3−5)シクロアルキレン−であって、前記(C3−5)シクロアルキレンが任意に1個の環酸素原子を有する、上記−(C3−5)シクロアルキレン−;*−(C3−5)シクロアルキレン−(C1−2)アルキレン−であって、前記(C3−5)シクロアルキレンが1個の環酸素原子を任意に有し、アステリスクはAr3が結合する結合を示す、上記*−(C3−5)シクロアルキレン−(C1−2)アルキレン−;*−(C1−2)アルキレン−(C3−5)シクロアルキレン−であって、前記(C3−5)シクロアルキレンが1個の環酸素原子を任意に有し、アステリスクはAr3が結合する結合を示す、上記*−(C1−2)アルキレン−(C3−5)シクロアルキレン−;又は、1個のヒドロキシ若しくはトリフルオロメチルにより置換された−(C1−3)アルキレン−を表し;
−−− Ar3は、フェニル、又は、1個の酸素原子及び1若しくは2個の窒素原子を有する5員のヘテロアリール、又は、1若しくは2個の窒素原子を有する6員のヘテロアリールを表し;前記フェニル又は5若しくは6員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され;前記置換基は、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、(C1−3)フルオロアルキル又は(C1−3)フルオロアルコキシから独立に選択され;Ar3が、ピリジル又はピリミジニルである6員のヘテロアリールを表す場合には、そのようなピリジル又はピリミジニルは、さらに、それぞれのN−オキシドの形態で存在してもよい。);
(特に、そのような基−L2−Ar3は、ベンジル、1−フェニル−エチル、2−フェニル−エチル、2−(2−クロロ−フェニル)−エチル、2−(4−フルオロ−フェニル)−エチル、2−(2−メチル−フェニル)−エチル、2−(3−メチル−フェニル)−エチル、2−(4−メチル−フェニル)−エチル、2−(2−メトキシ−フェニル)−エチル、2−フェニル−プロピル、2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル、2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル、2−フェニル−シクロプロピル;若しくは、1−(3−ブロモ−フェニル)−エチル、1−フェニル−シクロプロピル、1−フェニル−シクロブチル、2−フェニル−シクロブチル、1−(3−クロロ−フェニル)−シクロプロピル、1−(4−フルオロ−フェニル)−シクロプロピル、1−(3−フルオロ−フェニル)−シクロプロピル、1−(2−フルオロ−フェニル)−シクロプロピル、1−(2−メチル−フェニル)−シクロプロピル、1−(2−ヒドロキシ−フェニル)−シクロプロピル、1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル、2−メチル−2−(2−クロロ−フェニル)−プロピル、1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロピル−メチル、3−(3−クロロ−フェニル)−オキセタン−3−イル、3−(4−フルオロ−フェニル)−オキセタン−3−イル、3−(フェニル)−オキセタン−3−イル−メチル、3−(ベンジル)−オキセタン−3−イル、1−(2−メトキシ−フェニル)−シクロプロピル、1−(3−メトキシ−フェニル)−シクロプロピル、1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピルであり;又は、
オキサゾール−5−イル−メチル、1−([1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−エチル、1−(イソオキサゾール−3−イル)−エチル、3−メチル−イソオキサゾール−5−イル−メチル、5−メチル−イソオキサゾール−3−イル−メチル、(3−エチル−([1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−メチル、1−(5−メチル−([1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−エチル、1−メチル−1−(5−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−エチル;
ピリジン−2−イル−メチル、ピリジン−3−イル−メチル、ピリジン−4−イル−メチル、ピリミジン−2−イル−メチル、ピリミジン−4−イル−メチル、ピラジン−2−イル−メチル、1−(ピリジン−2−イル)−エチル、1−(ピリジン−3−イル)−エチル、2−(ピリジン−2−イル)−エチル、1−メチル−1−(ピリジン−2−イル)−エチル、1−(ピラジン−2−イル)−エチル、1−(ピリミジン−4−イル)−エチル、1−(5−フルオロ−ピリミジン−2−イル)−エチル、1−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−エチル、1−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−エチル、1−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−エチル、2−ヒドロキシ−1−(ピリジン−2−イル)−エチル、1−(1−オキシ−ピリジン−2−イル)−エチル、1−(ピリジン−2−イル)−シクロプロピル、1−(ピリジン−4−イル)−シクロプロピル、1−(ピラジン−2−イル)−シクロプロピル、1−(ピリダジン−3−イル)−シクロプロピル、1−(ピリミジン−2−イル)−シクロプロピル、1−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル、1−(3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル)−エチル、2,2,2−トリフルオロ−1−(ピリジン−2−イル)−エチル、1−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロプロピル;若しくは、(6−メチル−ピリジン−2−イル)−メチル、1−(ピリミジン−2−イル)−エチル、1−メチル−1−(ピリミジン−2−イル)−エチル、1−(ピリミジン−4−イル)−シクロプロピル、2−(ピリミジン−2−イル)−シクロブチル、2−(ピリミジン−2−イル)−シクロペンチル、1−(1−オキシ−ピリミジン−2−イル)−シクロプロピル、1−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル、[1−(ピリジン−2−イル)−シクロプロピル]−メチル、1−(ピリジン−2−イル)−シクロブチル、1−(1−オキシ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル、2−メチル−2−(ピリジン−2−イル)−プロピル、2−メチル−2−(3−メチル−ピリジン−2−イル)−プロピルである。);
を表し;
− RN2が、独立に、水素又は(C1−4)アルキル(特に、メチル、エチル、イソプロピル)を表す、態様1)〜10)のいずれか1つに従う式(I)の化合物に関する。
− RN1が、
−− (C3−6)シクロアルキルであって、前記(C3−6)シクロアルキルが任意に1個の環酸素原子を有し;前記(C3−6)シクロアルキルが、独立に、未置換であるか、又は、1個のフルオロ、メチル若しくはヒドロキシにより置換されるか、又は、2個のフルオロにより置換されるか、又は、メチル及び2個のフルオロの3個の置換基により置換された、上記(C3−6)シクロアルキル(特に、シクロプロピル、シクロペンチル、1−メチル−シクロプロピル、1−メチル−シクロブチル、3−メチル−テトラヒドロフラン−3−イル、3,3−ジフルオロ−1−メチル−シクロブチル。);
−− (C3−6)シクロアルキル−(C1−3)アルキレン−であって、前記(C3−6)シクロアルキルが1個の環酸素原子を任意に有する、上記(C3−6)シクロアルキル−(C1−3)アルキレン−(特に、1−シクロブチル−エチル、テトラヒドロフラン−3−イル−メチル、テトラヒドロフラン−2−イル−メチル、1−テトラヒドロフラン−2−イル−エチル、オキセタン−3−イル−メチル。);
−− (C3−6)シクロアルキル−(C3−5)シクロアルキレン−(特に、1−シクロプロピル−シクロプロパン−1−イル);
−− フェニル−(C1−4)アルキレン−であって、前記フェニルが、未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され;前記置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、(C1−3)フルオロアルキル又は(C1−3)フルオロアルコキシから独立に選択される、上記フェニル−(C1−4)アルキレン−;(特に、そのような基は、ベンジル、1−フェニル−エチル、2−フェニル−エチル、2−(2−クロロ−フェニル)−エチル、2−(4−フルオロ−フェニル)−エチル、2−(2−メチル−フェニル)−エチル、2−(3−メチル−フェニル)−エチル、2−(4−メチル−フェニル)−エチル、2−(2−メトキシ−フェニル)−エチル、2−フェニル−プロピル;又は、1−(3−ブロモ−フェニル)−エチル、1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル、2−メチル−2−(2−クロロ−フェニル)−プロピルである。);
−− フェニル−(C1−3)アルキレン−であって、前記−(C1−3)アルキレン−が1個のヒドロキシにより置換された、上記フェニル−(C1−3)アルキレン−(特に、2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル、2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル。);
−− フェニル−(C3−5)シクロアルキレン−であって、前記(C3−5)シクロアルキレンが1個の環酸素原子を任意に有し、前記フェニルが、未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され;前記置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1−3)フルオロアルキル又は(C1−3)フルオロアルコキシから独立に選択される、上記フェニル−(C3−5)シクロアルキレン−;(特に、2−フェニル−シクロプロピル、1−フェニル−シクロプロピル、1−フェニル−シクロブチル、2−フェニル−シクロブチル、1−(3−クロロ−フェニル)−シクロプロピル、1−(4−フルオロ−フェニル)−シクロプロピル、1−(3−フルオロ−フェニル)−シクロプロピル、1−(2−フルオロ−フェニル)−シクロプロピル、1−(2−メチル−フェニル)−シクロプロピル、1−(2−ヒドロキシ−フェニル)−シクロプロピル、3−(3−クロロ−フェニル)−オキセタン−3−イル、3−(4−フルオロ−フェニル)−オキセタン−3−イル、1−(2−メトキシ−フェニル)−シクロプロピル、1−(3−メトキシ−フェニル)−シクロプロピル、1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル。);
−− フェニル−(C3−5)シクロアルキレン−(C1−2)アルキレン−であって、前記(C3−5)シクロアルキレンが1個の環酸素原子を任意に有し、前記フェニルが、未置換であるか又は1個のハロゲンにより置換された、上記フェニル−(C3−5)シクロアルキレン−(C1−2)アルキレン−(特に、1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロピル−メチル、3−(フェニル)−オキセタン−3−イル−メチル);
−− フェニル−(C1−2)アルキレン−(C3−5)シクロアルキレン−であって、前記(C3−5)シクロアルキレンが1個の環酸素原子を任意に有する、上記フェニル−(C1−2)アルキレン−(C3−5)シクロアルキレン−(特に、3−(ベンジル)−オキセタン−3−イル);
−− 5員のヘテロアリール−(C1−3)アルキレン−であって、前記5員のヘテロアリールが、1個の酸素原子及び1又は2個の窒素原子を有し;前記5員のヘテロアリールが、未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され;前記置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、(C1−3)フルオロアルキル又は(C1−3)フルオロアルコキシから独立に選択される、上記5員のヘテロアリール−(C1−3)アルキレン−;(特に、オキサゾール−5−イル−メチル、1−([1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−エチル、1−(イソオキサゾール−3−イル)−エチル、3−メチル−イソオキサゾール−5−イル−メチル、5−メチル−イソオキサゾール−3−イル−メチル、(3−エチル−([1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−メチル、1−(5−メチル−([1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−エチル、1−メチル−1−(5−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−エチル。);
−− 6員のヘテロアリール−(C1−4)アルキレン−であって、前記6員のヘテロアリールが1又は2個の窒素原子を有し;前記6員のヘテロアリールが、未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され;前記置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、(C1−3)フルオロアルキル又は(C1−3)フルオロアルコキシから独立に選択され;Ar3がピリジル又はピリミジニルを表す場合には、そのようなピリジル又はピリミジニルは、さらに、それぞれのN−オキシドの形態で存在してもよい、上記6員のヘテロアリール−(C1−4)アルキレン−;(特に、ピリジン−2−イル−メチル、ピリジン−3−イル−メチル、ピリジン−4−イル−メチル、ピリミジン−2−イル−メチル、ピリミジン−4−イル−メチル、ピラジン−2−イル−メチル、1−(ピリジン−2−イル)−エチル、1−(ピリジン−3−イル)−エチル、2−(ピリジン−2−イル)−エチル、1−メチル−1−(ピリジン−2−イル)−エチル、1−(ピラジン−2−イル)−エチル、1−(ピリミジン−4−イル)−エチル、1−(5−フルオロ−ピリミジン−2−イル)−エチル、1−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−エチル、1−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−エチル、1−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−エチル、1−(3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル)−エチル、(6−メチル−ピリジン−2−イル)−メチル、1−(ピリミジン−2−イル)−エチル、1−メチル−1−(ピリミジン−2−イル)−エチル、2−メチル−2−(ピリジン−2−イル)−プロピル、2−メチル−2−(3−メチル−ピリジン−2−イル)−プロピル。);
−− 6員のヘテロアリール−(C1−3)アルキレン−であって、前記−(C1−3)アルキレン−が、1個のヒドロキシ又はトリフルオロメチルにより置換され;前記6員のヘテロアリールが1又は2個の窒素原子を有する、上記6員のヘテロアリール−(C1−3)アルキレン−;(特に、2−ヒドロキシ−1−(ピリジン−2−イル)−エチル、2,2,2−トリフルオロ−1−(ピリジン−2−イル)−エチル。);
−− 6員のヘテロアリール−(C3−5)シクロアルキレン−であって、前記6員のヘテロアリールが1又は2個の窒素原子を有し;前記6員のヘテロアリールが、未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され;前記置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、(C1−3)フルオロアルキル又は(C1−3)フルオロアルコキシから独立に選択され;Ar3がピリジル又はピリミジニルを表す場合には、そのようなピリジル又はピリミジニルは、さらに、それぞれのN−オキシドの形態で存在してもよい、上記6員のヘテロアリール−(C3−5)シクロアルキレン−(特に、1−(ピリジン−2−イル)−シクロプロピル、1−(ピリジン−4−イル)−シクロプロピル、1−(ピラジン−2−イル)−シクロプロピル、1−(ピリダジン−3−イル)−シクロプロピル、1−(ピリミジン−2−イル)−シクロプロピル、1−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル、1−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロプロピル、1−(ピリミジン−4−イル)−シクロプロピル、2−(ピリミジン−2−イル)−シクロブチル、2−(ピリミジン−2−イル)−シクロペンチル、1−(1−オキシ−ピリミジン−2−イル)−シクロプロピル、1−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル、1−(ピリジン−2−イル)−シクロブチル、1−(1−オキシ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル。);
−− 6員のヘテロアリール−(C3−5)シクロアルキレン−(C1−2)アルキレン−であって、前記6員のヘテロアリールが1又は2個の窒素原子を有し;前記6員のヘテロアリールが未置換である、上記6員のヘテロアリール−(C3−5)シクロアルキレン−(C1−2)アルキレン−;(特に、[1−(ピリジン−2−イル)−シクロプロピル]−メチル);
を表し、かつ、
RN2が、独立に、水素(好ましい)又は(C1−4)アルキル(特に、メチル、エチル、イソプロピル)を表すか;
− 又は、RN1が(C1−3)アルキル(特に、メチル、エチル)を表し;かつ、RN2が、水素又はメチルを表す、態様1)〜10)のいずれか1つに従う式(I)の化合物に関する。
− RN1が、
−− (C3−6)シクロアルキル−(C1−3)アルキレン−であって、前記(C3−6)シクロアルキルが1個の環酸素原子を任意に有する、上記(C3−6)シクロアルキル−(C1−3)アルキレン−(特に、1−シクロブチル−エチル、テトラヒドロフラン−3−イル−メチル、テトラヒドロフラン−2−イル−メチル、1−テトラヒドロフラン−2−イル−エチル、オキセタン−3−イル−メチル);
−− フェニル−(C1−4)アルキレン−であって、前記フェニルが、未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され;前記置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、(C1−3)フルオロアルキル又は(C1−3)フルオロアルコキシから独立に選択される、上記フェニル−(C1−4)アルキレン−;(特に、そのような基は、ベンジル、1−フェニル−エチル、2−フェニル−エチル、2−(2−クロロ−フェニル)−エチル、2−(4−フルオロ−フェニル)−エチル、2−(2−メチル−フェニル)−エチル、2−(3−メチル−フェニル)−エチル、2−(4−メチル−フェニル)−エチル、2−(2−メトキシ−フェニル)−エチル、2−フェニル−プロピル;又は、1−(3−ブロモ−フェニル)−エチル、1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル、2−メチル−2−(2−クロロ−フェニル)−プロピルである。);
−− フェニル−(C3−5)シクロアルキレン−であって、前記(C3−5)シクロアルキレンが1個の環酸素原子を任意に有し、前記フェニルが、未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され;前記置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1−3)フルオロアルキル又は(C1−3)フルオロアルコキシから独立に選択される、上記フェニル−(C3−5)シクロアルキレン−;(特に、2−フェニル−シクロプロピル、1−フェニル−シクロプロピル、1−フェニル−シクロブチル、2−フェニル−シクロブチル、1−(3−クロロ−フェニル)−シクロプロピル、1−(4−フルオロ−フェニル)−シクロプロピル、1−(3−フルオロ−フェニル)−シクロプロピル、1−(2−フルオロ−フェニル)−シクロプロピル、1−(2−メチル−フェニル)−シクロプロピル、1−(2−ヒドロキシ−フェニル)−シクロプロピル、3−(3−クロロ−フェニル)−オキセタン−3−イル、3−(4−フルオロ−フェニル)−オキセタン−3−イル、1−(2−メトキシ−フェニル)−シクロプロピル、1−(3−メトキシ−フェニル)−シクロプロピル、1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル。);
−− 6員のヘテロアリール−(C1−4)アルキレン−であって、前記6員のヘテロアリールが1又は2個の窒素原子を有し;前記6員のヘテロアリールが、未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され;前記置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、(C1−3)フルオロアルキル又は(C1−3)フルオロアルコキシから独立に選択され;Ar3がピリジル又はピリミジニルを表す場合には、そのようなピリジル又はピリミジニルは、さらに、それぞれのN−オキシドの形態で存在してもよい、上記6員のヘテロアリール−(C1−4)アルキレン−;(特に、ピリジン−2−イル−メチル、ピリジン−3−イル−メチル、ピリジン−4−イル−メチル、ピリミジン−2−イル−メチル、ピリミジン−4−イル−メチル、ピラジン−2−イル−メチル、1−(ピリジン−2−イル)−エチル、1−(ピリジン−3−イル)−エチル、2−(ピリジン−2−イル)−エチル、1−メチル−1−(ピリジン−2−イル)−エチル、1−(ピラジン−2−イル)−エチル、1−(ピリミジン−4−イル)−エチル、1−(5−フルオロ−ピリミジン−2−イル)−エチル、1−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−エチル、1−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−エチル、1−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−エチル、1−(3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル)−エチル、(6−メチル−ピリジン−2−イル)−メチル、1−(ピリミジン−2−イル)−エチル、1−メチル−1−(ピリミジン−2−イル)−エチル、2−メチル−2−(ピリジン−2−イル)−プロピル、2−メチル−2−(3−メチル−ピリジン−2−イル)−プロピル。);
−− 6員のヘテロアリール−(C3−5)シクロアルキレン−であって、前記6員のヘテロアリールが1又は2個の窒素原子を有し;前記6員のヘテロアリールが、未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され;前記置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、(C1−3)フルオロアルキル又は(C1−3)フルオロアルコキシから独立に選択され;Ar3がピリジル又はピリミジニルを表す場合には、そのようなピリジル又はピリミジニルは、さらに、それぞれのN−オキシドの形態で存在してもよい、上記6員のヘテロアリール−(C3−5)シクロアルキレン−(特に、1−(ピリジン−2−イル)−シクロプロピル、1−(ピリジン−4−イル)−シクロプロピル、1−(ピラジン−2−イル)−シクロプロピル、1−(ピリダジン−3−イル)−シクロプロピル、1−(ピリミジン−2−イル)−シクロプロピル、1−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル、1−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロプロピル、1−(ピリミジン−4−イル)−シクロプロピル、2−(ピリミジン−2−イル)−シクロブチル、2−(ピリミジン−2−イル)−シクロペンチル、1−(1−オキシ−ピリミジン−2−イル)−シクロプロピル、1−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル、1−(ピリジン−2−イル)−シクロブチル、1−(1−オキシ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル。);
を表し;
RN2が、独立に、水素又は(C1−4)アルキル(特に、メチル、エチル、イソプロピル)を表す、態様1)〜10)のいずれか1つに従う式(I)の化合物に関する。
− RN1が、
−− 6員のヘテロアリール−(C1−4)アルキレン−であって、前記6員のヘテロアリールが1又は2個の窒素原子を有し;前記6員のヘテロアリールが、未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され;前記置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、(C1−3)フルオロアルキル又は(C1−3)フルオロアルコキシから独立に選択され;Ar3がピリジル又はピリミジニルを表す場合には、そのようなピリジル又はピリミジニルは、さらに、それぞれのN−オキシドの形態で存在してもよい、上記6員のヘテロアリール−(C1−4)アルキレン−;(特に、ピリジン−2−イル−メチル、ピリジン−3−イル−メチル、ピリジン−4−イル−メチル、ピリミジン−2−イル−メチル、ピリミジン−4−イル−メチル、ピラジン−2−イル−メチル、1−(ピリジン−2−イル)−エチル、1−(ピリジン−3−イル)−エチル、2−(ピリジン−2−イル)−エチル、1−メチル−1−(ピリジン−2−イル)−エチル、1−(ピラジン−2−イル)−エチル、1−(ピリミジン−4−イル)−エチル、1−(5−フルオロ−ピリミジン−2−イル)−エチル、1−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−エチル、1−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−エチル、1−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−エチル、1−(3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル)−エチル、(6−メチル−ピリジン−2−イル)−メチル、1−(ピリミジン−2−イル)−エチル、1−メチル−1−(ピリミジン−2−イル)−エチル、2−メチル−2−(ピリジン−2−イル)−プロピル、2−メチル−2−(3−メチル−ピリジン−2−イル)−プロピル。);
−− 6員のヘテロアリール−(C3−5)シクロアルキレン−であって、前記6員のヘテロアリールが1又は2個の窒素原子を有し;前記6員のヘテロアリールが、未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され;前記置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、(C1−3)フルオロアルキル又は(C1−3)フルオロアルコキシから独立に選択され;Ar3がピリジル又はピリミジニルを表す場合には、そのようなピリジル又はピリミジニルは、さらに、それぞれのN−オキシドの形態で存在してもよい、上記6員のヘテロアリール−(C3−5)シクロアルキレン−(特に、1−(ピリジン−2−イル)−シクロプロピル、1−(ピリジン−4−イル)−シクロプロピル、1−(ピラジン−2−イル)−シクロプロピル、1−(ピリダジン−3−イル)−シクロプロピル、1−(ピリミジン−2−イル)−シクロプロピル、1−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル、1−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロプロピル、1−(ピリミジン−4−イル)−シクロプロピル、2−(ピリミジン−2−イル)−シクロブチル、2−(ピリミジン−2−イル)−シクロペンチル、1−(1−オキシ−ピリミジン−2−イル)−シクロプロピル、1−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル、1−(ピリジン−2−イル)−シクロブチル、1−(1−オキシ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル。);
を表し;
RN2が、独立に、水素又はメチルを表す;
態様1)〜10)のいずれか1つに従う式(I)の化合物に関する。
− RN1が、
−− 水素;
−− メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert.−ブチル又は1,2,2−トリメチル−プロピル;
−− 2−ヒドロキシ−エチル、2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル、2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル、2−メトキシ−エチル、3−メトキシ−プロピル、2−エトキシ−エチル、2−エトキシ−1−メチル−エチル、2−メトキシ−1,1−ジメチル−エチル、3−メトキシ−1,1−ジメチル−プロピル、2−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−エチル カルバモイル−メチル、2−メタンスルフォニル−1,1−ジメチル−エチル、1−シアノ−1−メチル−エチル、2−ジメチルアミノ−エチル又は2−トリフルオロメトキシ−エチル;
−− 1−メチル−プロパ−2−イニル;
−− 2−フルオロ−エチル、2,2−ジフルオロ−エチル、2−フルオロ−1−メチル−エチル、2−フルオロ−1,1−ジメチル−エチル、2,2−ジフルオロ−1−メチル−エチル又は3,3,3−トリフルオロ−1,1−ジメチル−プロピル;
−− メトキシ;
−− 2−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−エチル;
−− シクロプロピル、シクロペンチル、1−メチル−シクロプロピル、1−メチル−シクロブチル、1−シクロプロピル−シクロプロパン−1−イル、1−シクロブチル−エチル、3−メチル−テトラヒドロフラン−3−イル、テトラヒドロフラン−3−イル−メチル、テトラヒドロフラン−2−イル−メチル、1−テトラヒドロフラン−2−イル−エチル、オキセタン−3−イル−メチル又は3,3−ジフルオロ−1−メチル−シクロブチル、
−− 1−(エトキシカルボニル)−シクロプロピル又は1−シアノ−シクロブチル;
−− フェニル、ベンジル、1−フェニル−エチル、2−(2−クロロ−フェニル)−エチル、2−(4−フルオロ−フェニル)−エチル、2−(2−メチル−フェニル)−エチル、2−(3−メチル−フェニル)−エチル、2−(4−メチル−フェニル)−エチル、2−(2−メトキシ−フェニル)−エチル、2−フェニル−プロピル、2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル、2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル又は2−フェニル−シクロプロピル、
−− 1−(3−ブロモ−フェニル)−エチル、1−フェニル−シクロプロピル、1−フェニル−シクロブチル、2−フェニル−シクロブチル、1−(3−クロロ−フェニル)−シクロプロピル、1−(4−フルオロ−フェニル)−シクロプロピル、1−(3−フルオロ−フェニル)−シクロプロピル、1−(2−フルオロ−フェニル)−シクロプロピル、1−(2−メチル−フェニル)−シクロプロピル、1−(2−ヒドロキシ−フェニル)−シクロプロピル、1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル、2−メチル−2−(2−クロロ−フェニル)−プロピル、1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロピル−メチル、3−(3−クロロ−フェニル)−オキセタン−3−イル、3−(4−フルオロ−フェニル)−オキセタン−3−イル、3−(フェニル)−オキセタン−3−イル−メチル、3−(ベンジル)−オキセタン−3−イル、1−(2−メトキシ−フェニル)−シクロプロピル、1−(3−メトキシ−フェニル)−シクロプロピル、1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル又は2−エトキシ−2−オキソ−1−フェニルエチル;
−− 4,5−ジメチル−チアゾール−2−イル、1H−イミダゾール−4−イル−メチル、チアゾール−2−イル−メチル、4−メチル−チアゾール−5−イル−メチル、4−メチル−チアゾール−2−イル−メチル、5−メチル−チアゾール−2−イル−メチル、2−メチル−チアゾール−4−イル−メチル、オキサゾール−5−イル−メチル、1−(2H−ピラゾール−3−イル)−エチル、(1−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)−メチル、1−([1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−エチル、1−(イソオキサゾール−3−イル)−エチル、3−メチル−イソオキサゾール−5−イル−メチル、5−メチル−イソオキサゾール−3−イル−メチル、1−(1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチル、(1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−イル)−メチル、(2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イル)−メチル、(3−エチル−([1,2,4]オキサジアゾール−5−イル)−メチル、1−(5−メチル−([1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−エチル、1−メチル−1−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−エチル又は1−メチル−1−(5−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−エチル;又は、
−− ピリジン−3−イル、ピリジン−2−イル−メチル、ピリジン−3−イル−メチル、ピリジン−4−イル−メチル、ピリミジン−2−イル−メチル、ピリミジン−4−イル−メチル、ピラジン−2−イル−メチル、1−(ピリジン−2−イル)−エチル、1−(ピリジン−3−イル)−エチル、2−(ピリジン−2−イル)−エチル、1−メチル−1−(ピリジン−2−イル)−エチル、1−(ピラジン−2−イル)−エチル、1−(ピリミジン−4−イル)−エチル、1−(5−フルオロ−ピリミジン−2−イル)−エチル、1−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−エチル、1−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−エチル、1−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−エチル、2−ヒドロキシ−1−(ピリジン−2−イル)−エチル、1−(1−オキシ−ピリジン−2−イル)−エチル、1−(ピリジン−2−イル)−シクロプロピル、1−(ピリジン−4−イル)−シクロプロピル、1−(ピラジン−2−イル)−シクロプロピル、1−(ピリダジン−3−イル)−シクロプロピル、1−(ピリミジン−2−イル)−シクロプロピル、1−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル、1−(3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル)−エチル、2,2,2−トリフルオロ−1−(ピリジン−2−イル)−エチル又は1−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロプロピル;又は、
−− (6−メチル−ピリジン−2−イル)−メチル、1−(ピリミジン−2−イル)−エチル、1−メチル−1−(ピリミジン−2−イル)−エチル、1−(ピリミジン−4−イル)−シクロプロピル、2−(ピリミジン−2−イル)−シクロブチル、2−(ピリミジン−2−イル)−シクロペンチル、1−(1−オキシ−ピリミジン−2−イル)−シクロプロピル、1−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル、[1−(ピリジン−2−イル)−シクロプロピル]−メチル、1−(ピリジン−2−イル)−シクロブチル、1−(1−オキシ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル、2−メチル−2−(ピリジン−2−イル)−プロピル又は2−メチル−2−(3−メチル−ピリジン−2−イル)−プロピル;
を表し;かつ、
RN2が、独立に、水素、メチル、エチル、イソプロピル又は2−フルオロ−エチルを表すか;
− 又は、RN1及びRN2が、それらが結合する窒素原子と一緒に、アゼチジン−1−イル、ピロリジン−1−イル、モルフォリン−4−イル、3−フルオロ−アゼチジン−1−イル、3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−イル、3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−イル、3−フェニル−ピロリジン−1−イル、3−(ピリジン−2−イル)−ピロリジン−1−イルから選択される4〜6員環を形成する、態様1)〜10)のいずれか1つに従う式(I)の化合物に関する。
− 水素;
− (C1−6)アルキル(特に、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert.−ブチル、2,2−ジメチルプロピル、3−メチル−ブチル、3,3−ジメチルブチル);
− 1個の(C1−3)アルコキシ(特にメトキシ)又はヒドロキシにより置換された(C2−6)アルキル;(特に、2−ヒドロキシエチル、2−メトキシ−エチル、2−ヒドロキシ−1−メチル−プロピル);
− (C3−8)シクロアルキル−(C1−3)アルキルであって、前記(C3−8)シクロアルキルが、未置換であるか;又は、1個の置換基により置換され、前記置換基が、(C1−3)アルキル(特にメチル)、フルオロ又は(C1−3)フルオロアルキル(特にジフルオロメチル)であるか;又は、2個のフルオロにより置換された、上記(C3−8)シクロアルキル−(C1−3)アルキル;
(特に、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、1−シクロプロピル−エチル、(1−メチル−シクロプロピル)−メチル、(1−メチル−シクロブチル)−メチル、2−シクロプロピル−エチル、(1−フルオロ−シクロプロピル)−メチル、(2,2−ジフルオロシクロプロピル)−メチル、(3,3−ジフルオロシクロブチル)−メチル、(1−ジフルオロメチル−シクロプロピル)−メチル。);
− (C3−8)シクロアルキルであって、未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され、前記置換基が、(C1−3)アルキル(特にメチル)、フルオロ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−(C1−3)アルキル(特にヒドロキシ−メチル)又は(C1−3)アルコキシ(特にメトキシ)から独立に選択される、上記(C3−8)シクロアルキル;
(特に、シクロブチル、2−メチルシクロブチル、2,2−ジメチルシクロブチル、3,3−ジメチルシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、スピロ[2.4]ヘプタ−4−イル、スピロ[3.3]ヘプタ−2−イル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル、2−メチルシクロペンチル、2−(ヒドロキシメチル)−シクロペンチル、3,3−ジメチルシクロペンチル、2−エチルシクロペンチル、3,3−ジメチルシクロヘキシル、2−フルオロ−シクロヘキシル、4−フルオロ−シクロヘキシル、4,4−ジフルオロ−シクロヘキシル、2−ヒドロキシ−シクロヘキシル、2−メトキシ−シクロヘキシル、3−メトキシ−シクロヘキシル、スピロ[2.3]ヘキサ−5−イル、ビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル、3,3−ジフルオロシクロブチル。);
− (C3−8)シクロアルケニル−(C1−3)アルキル(特にシクロペンテン−1−イルメチル);又は、
− ベンジルであって、前記ベンジルのフェニル環が、未置換であるか又は1個のハロゲンにより置換された、上記ベンジル(特に、ベンジル、2−クロロ−ベンジル、2−フルオロ−ベンジル、4−フルオロ−ベンジル。);
を表す;態様1)〜15)のいずれか1つに従う式(I)の化合物に関する。
− (C3−8)シクロアルキル−(C1−3)アルキルであって、前記(C3−8)シクロアルキルが未置換であるか;又は、1個の置換基により置換され、前記置換基が(C1−3)アルキル(特にメチル)、フルオロ又は(C1−3)フルオロアルキル(特にジフルオロメチル)であるか;又は、2個のフルオロにより置換された、上記(C3−8)シクロアルキル−(C1−3)アルキル;(特に、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、1−シクロプロピル−エチル、(1−メチル−シクロプロピル)−メチル、(1−メチル−シクロブチル)−メチル、2−シクロプロピル−エチル、(1−フルオロ−シクロプロピル)−メチル、(2,2−ジフルオロシクロプロピル)−メチル、(3,3−ジフルオロシクロブチル)−メチル、(1−ジフルオロメチル−シクロプロピル)−メチル。);又は、
− (C3−8)シクロアルキルであって、前記(C3−8)シクロアルキルが、未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され、前記置換基が、(C1−3)アルキル(特にメチル)又はフルオロから独立に選択される、上記(C3−8)シクロアルキル;(特に、シクロブチル、2−メチルシクロブチル、2,2−ジメチルシクロブチル、3,3−ジメチルシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、スピロ[2.4]ヘプタ−4−イル、スピロ[3.3]ヘプタ−2−イル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル、2−メチルシクロペンチル、3,3−ジメチルシクロペンチル、2−エチルシクロペンチル、3,3−ジメチルシクロヘキシル、2−フルオロ−シクロヘキシル、4−フルオロ−シクロヘキシル、4,4−ジフルオロ−シクロヘキシル、スピロ[2.3]ヘキサ−5−イル、ビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル、3,3−ジフルオロシクロブチル。);
を表す、態様1)〜15)のいずれか1つに従う式(I)の化合物に関する。
− 未置換の(C3−8)シクロアルキル−(C1−3)アルキル(特に、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、1−シクロプロピル−エチル、2−シクロプロピル−エチル。);又は、
− 未置換の(C3−6)シクロアルキル(特に、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル);又は、
− (C3−8)シクロアルキルであって、前記(C3−8)シクロアルキルが2個のフルオロにより置換された、上記(C3−8)シクロアルキル(特に3,3−ジフルオロシクロブチル。);又は、
− (C3−8)シクロアルキル−(C1−3)アルキルであって、前記(C3−8)シクロアルキルが、1個のメチル、フルオロ又は(C1)フルオロアルキル(特にジフルオロメチル)により置換されるか;又は、2個のフルオロにより置換された、上記(C3−8)シクロアルキル−(C1−3)アルキル(特に、(1−メチル−シクロプロピル)−メチル、(1−メチル−シクロブチル)−メチル、(1−フルオロ−シクロプロピル)−メチル、(2,2−ジフルオロシクロプロピル)−メチル、(3,3−ジフルオロシクロブチル)−メチル、(1−ジフルオロメチル−シクロプロピル)−メチル。);
を表す、態様1)〜15)のいずれか1つに従う式(I)の化合物に関する。
− 水素;
− エチル、イソプロピル、2,2−ジメチルプロピル、3−メチル−ブチル、3,3−ジメチルブチル;
− イソブチル、tert.−ブチル;
− 2−ヒドロキシエチル、2−メトキシ−エチル、2−ヒドロキシ−1−メチル−プロピル;
− アリル;
− シアノ−メチル;
− 3−フルオロ−プロピル;
− シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、1−シクロプロピル−エチル、(1−メチル−シクロプロピル)−メチル、(1−メチル−シクロブチル)−メチル、2−シクロプロピル−エチル;
− (1−フルオロ−シクロプロピル)−メチル、(2,2−ジフルオロシクロプロピル)−メチル、(3,3−ジフルオロシクロブチル)−メチル、(1−ジフルオロメチル−シクロプロピル)−メチル;
− シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル;
− 2−メチルシクロブチル、2,2−ジメチルシクロブチル、3,3−ジメチルシクロブチル;
− 2−メチルシクロペンチル、2−(ヒドロキシメチル)−シクロペンチル、3,3−ジメチルシクロペンチル、2−エチルシクロペンチル、3,3−ジメチルシクロヘキシル、2−フルオロ−シクロヘキシル、4−フルオロ−シクロヘキシル、4,4−ジフルオロ−シクロヘキシル、2−ヒドロキシ−シクロヘキシル、2−メトキシ−シクロヘキシル、3−メトキシ−シクロヘキシル;
− 3,3−ジフルオロシクロブチル;
− スピロ[2.4]ヘプタ−4−イル、スピロ[3.3]ヘプタ−2−イル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル;
− スピロ[2.3]ヘキサ−5−イル、ビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル;
− チエタン−3−イル;
− シクロペンテン−1−イルメチル;又は、
− ベンジル、2−クロロ−ベンジル、2−フルオロ−ベンジル又は4−フルオロ−ベンジル;
を表す、態様1)〜15)のいずれか1つに従う式(I)の化合物に関する。
1、3+1、4+1、4+3+1、5+1、5+3+1、5+4+1、5+4+3+1、7+1、7+3+1、7+4+1、7+4+3+1、8+1、8+3+1、8+4+1、8+4+3+1、9+1、9+3+1、9+4+1、9+4+3+1、9+5+1、9+5+3+1、9+5+4+1、9+5+4+3+1、9+7+1、9+7+3+1、9+7+4+1、9+7+4+3+1、9+8+1、9+8+3+1、9+8+4+1、9+8+4+3+1、10+1、10+3+1、10+4+1、10+4+3+1、10+5+1、10+5+3+1、10+5+4+1、10+5+4+3+1、10+7+1、10+7+3+1、10+7+4+1、10+7+4+3+1、10+8+1、10+8+3+1、10+8+4+1、10+8+4+3+1、11+1、11+3+1、11+4+1、11+4+3+1、11+5+1、11+5+3+1、11+5+4+1、11+5+4+3+1、11+7+1、11+7+3+1、11+7+4+1、11+7+4+3+1、11+8+1、11+8+3+1、11+8+4+1、11+8+4+3+1、11+9+1、11+9+3+1、11+9+4+1、11+9+4+3+1、11+9+5+1、11+9+5+3+1、11+9+5+4+1、11+9+5+4+3+1、11+9+7+1、11+9+7+3+1、11+9+7+4+1、11+9+7+4+3+1、11+9+8+1、11+9+8+3+1、11+9+8+4+1、11+9+8+4+3+1、11+10+1、11+10+3+1、11+10+4+1、11+10+4+3+1、11+10+5+1、11+10+5+3+1、11+10+5+4+1、11+10+5+4+3+1、11+10+7+1、11+10+7+3+1、11+10+7+4+1、11+10+7+4+3+1、11+10+8+1、11+10+8+3+1、11+10+8+4+1、11+10+8+4+3+1、12+1、12+3+1、12+4+1、12+4+3+1、12+5+1、12+5+3+1、12+5+4+1、12+5+4+3+1、12+7+1、12+7+3+1、12+7+4+1、12+7+4+3+1、12+8+1、12+8+3+1、12+8+4+1、12+8+4+3+1、12+9+1、12+9+3+1、12+9+4+1、12+9+4+3+1、12+9+5+1、12+9+5+3+1、12+9+5+4+1、12+9+5+4+3+1、12+9+7+1、12+9+7+3+1、12+9+7+4+1、12+9+7+4+3+1、12+9+8+1、12+9+8+3+1、12+9+8+4+1、12+9+8+4+3+1、12+10+1、12+10+3+1、12+10+4+1、12+10+4+3+1、12+10+5+1、12+10+5+3+1、12+10+5+4+1、12+10+5+4+3+1、12+10+7+1、12+10+7+3+1、12+10+7+4+1、12+10+7+4+3+1、12+10+8+1、12+10+8+3+1、12+10+8+4+1、12+10+8+4+3+1、
13+1、13+3+1、13+4+1、13+4+3+1、13+5+1、13+5+3+1、13+5+4+1、13+5+4+3+1、13+7+1、13+7+3+1、13+7+4+1、13+7+4+3+1、13+8+1、13+8+3+1、13+8+4+1、13+8+4+3+1、13+9+1、13+9+3+1、13+9+4+1、13+9+4+3+1、13+9+5+1、13+9+5+3+1、13+9+5+4+1、13+9+5+4+3+1、13+9+7+1、13+9+7+3+1、13+9+7+4+1、13+9+7+4+3+1、13+9+8+1、13+9+8+3+1、13+9+8+4+1、13+9+8+4+3+1、13+10+1、13+10+3+1、13+10+4+1、13+10+4+3+1、13+10+5+1、13+10+5+3+1、13+10+5+4+1、13+10+5+4+3+1、13+10+7+1、13+10+7+3+1、13+10+7+4+1、13+10+7+4+3+1、13+10+8+1、13+10+8+3+1、13+10+8+4+1、13+10+8+4+3+1、14+1、14+3+1、14+4+1、14+4+3+1、14+5+1、14+5+3+1、14+5+4+1、14+5+4+3+1、14+7+1、14+7+3+1、14+7+4+1、14+7+4+3+1、14+8+1、14+8+3+1、14+8+4+1、14+8+4+3+1、14+9+1、14+9+3+1、14+9+4+1、14+9+4+3+1、14+9+5+1、14+9+5+3+1、14+9+5+4+1、14+9+5+4+3+1、14+9+7+1、14+9+7+3+1、14+9+7+4+1、14+9+7+4+3+1、14+9+8+1、14+9+8+3+1、14+9+8+4+1、14+9+8+4+3+1、14+10+1、14+10+3+1、14+10+4+1、14+10+4+3+1、14+10+5+1、14+10+5+3+1、14+10+5+4+1、14+10+5+4+3+1、14+10+7+1、14+10+7+3+1、14+10+7+4+1、14+10+7+4+3+1、14+10+8+1、14+10+8+3+1、14+10+8+4+1、14+10+8+4+3+1、15+1、15+3+1、15+4+1、15+4+3+1、15+5+1、15+5+3+1、15+5+4+1、15+5+4+3+1、15+7+1、15+7+3+1、15+7+4+1、15+7+4+3+1、15+8+1、15+8+3+1、15+8+4+1、15+8+4+3+1、15+9+1、15+9+3+1、15+9+4+1、15+9+4+3+1、15+9+5+1、15+9+5+3+1、15+9+5+4+1、15+9+5+4+3+1、15+9+7+1、15+9+7+3+1、15+9+7+4+1、15+9+7+4+3+1、15+9+8+1、15+9+8+3+1、15+9+8+4+1、15+9+8+4+3+1、15+10+1、15+10+3+1、15+10+4+1、15+10+4+3+1、15+10+5+1、15+10+5+3+1、15+10+5+4+1、15+10+5+4+3+1、15+10+7+1、15+10+7+3+1、15+10+7+4+1、15+10+7+4+3+1、15+10+8+1、15+10+8+3+1、15+10+8+4+1、15+10+8+4+3+1、
17+1、17+3+1、17+4+1、17+4+3+1、17+5+1、17+5+3+1、17+5+4+1、17+5+4+3+1、17+7+1、17+7+3+1、17+7+4+1、17+7+4+3+1、17+8+1、17+8+3+1、17+8+4+1、17+8+4+3+1、17+9+1、17+9+3+1、17+9+4+1、17+9+4+3+1、17+9+5+1、17+9+5+3+1、17+9+5+4+1、17+9+5+4+3+1、17+9+7+1、17+9+7+3+1、17+9+7+4+1、17+9+7+4+3+1、17+9+8+1、17+9+8+3+1、17+9+8+4+1、17+9+8+4+3+1、17+10+1、17+10+3+1、17+10+4+1、17+10+4+3+1、17+10+5+1、17+10+5+3+1、17+10+5+4+1、17+10+5+4+3+1、17+10+7+1、17+10+7+3+1、17+10+7+4+1、17+10+7+4+3+1、17+10+8+1、17+10+8+3+1、17+10+8+4+1、17+10+8+4+3+1、17+11+1、17+11+3+1、17+11+4+1、17+11+4+3+1、17+11+5+1、17+11+5+3+1、17+11+5+4+1、17+11+5+4+3+1、17+11+7+1、17+11+7+3+1、17+11+7+4+1、17+11+7+4+3+1、17+11+8+1、17+11+8+3+1、17+11+8+4+1、17+11+8+4+3+1、17+11+9+1、17+11+9+3+1、17+11+9+4+1、17+11+9+4+3+1、17+11+9+5+1、17+11+9+5+3+1、17+11+9+5+4+1、17+11+9+5+4+3+1、17+11+9+7+1、17+11+9+7+3+1、17+11+9+7+4+1、17+11+9+7+4+3+1、17+11+9+8+1、17+11+9+8+3+1、17+11+9+8+4+1、17+11+9+8+4+3+1、17+11+10+1、17+11+10+3+1、17+11+10+4+1、17+11+10+4+3+1、17+11+10+5+1、17+11+10+5+3+1、17+11+10+5+4+1、17+11+10+5+4+3+1、17+11+10+7+1、17+11+10+7+3+1、17+11+10+7+4+1、17+11+10+7+4+3+1、17+11+10+8+1、17+11+10+8+3+1、17+11+10+8+4+1、17+11+10+8+4+3+1、17+12+1、17+12+3+1、17+12+4+1、17+12+4+3+1、17+12+5+1、17+12+5+3+1、17+12+5+4+1、17+12+5+4+3+1、17+12+7+1、17+12+7+3+1、17+12+7+4+1、17+12+7+4+3+1、17+12+8+1、17+12+8+3+1、17+12+8+4+1、17+12+8+4+3+1、17+12+9+1、17+12+9+3+1、17+12+9+4+1、17+12+9+4+3+1、17+12+9+5+1、17+12+9+5+3+1、17+12+9+5+4+1、17+12+9+5+4+3+1、17+12+9+7+1、17+12+9+7+3+1、17+12+9+7+4+1、17+12+9+7+4+3+1、17+12+9+8+1、17+12+9+8+3+1、17+12+9+8+4+1、17+12+9+8+4+3+1、17+12+10+1、17+12+10+3+1、17+12+10+4+1、17+12+10+4+3+1、17+12+10+5+1、17+12+10+5+3+1、17+12+10+5+4+1、17+12+10+5+4+3+1、17+12+10+7+1、17+12+10+7+3+1、17+12+10+7+4+1、17+12+10+7+4+3+1、17+12+10+8+1、17+12+10+8+3+1、17+12+10+8+4+1、17+12+10+8+4+3+1、
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19+13+1、19+13+3+1、19+13+4+1、19+13+4+3+1、19+13+5+1、19+13+5+3+1、19+13+5+4+1、19+13+5+4+3+1、19+13+7+1、19+13+7+3+1、19+13+7+4+1、19+13+7+4+3+1、19+13+8+1、19+13+8+3+1、19+13+8+4+1、19+13+8+4+3+1、19+13+9+1、19+13+9+3+1、19+13+9+4+1、19+13+9+4+3+1、19+13+9+5+1、19+13+9+5+3+1、19+13+9+5+4+1、19+13+9+5+4+3+1、19+13+9+7+1、19+13+9+7+3+1、19+13+9+7+4+1、19+13+9+7+4+3+1、19+13+9+8+1、19+13+9+8+3+1、19+13+9+8+4+1、19+13+9+8+4+3+1、19+13+10+1、19+13+10+3+1、19+13+10+4+1、19+13+10+4+3+1、19+13+10+5+1、19+13+10+5+3+1、19+13+10+5+4+1、19+13+10+5+4+3+1、19+13+10+7+1、19+13+10+7+3+1、19+13+10+7+4+1、19+13+10+7+4+3+1、19+13+10+8+1、19+13+10+8+3+1、19+13+10+8+4+1、19+13+10+8+4+3+1、19+14+1、19+14+3+1、19+14+4+1、19+14+4+3+1、19+14+5+1、19+14+5+3+1、19+14+5+4+1、19+14+5+4+3+1、19+14+7+1、19+14+7+3+1、19+14+7+4+1、19+14+7+4+3+1、19+14+8+1、19+14+8+3+1、19+14+8+4+1、19+14+8+4+3+1、19+14+9+1、19+14+9+3+1、19+14+9+4+1、19+14+9+4+3+1、19+14+9+5+1、19+14+9+5+3+1、19+14+9+5+4+1、19+14+9+5+4+3+1、19+14+9+7+1、19+14+9+7+3+1、19+14+9+7+4+1、19+14+9+7+4+3+1、19+14+9+8+1、19+14+9+8+3+1、19+14+9+8+4+1、19+14+9+8+4+3+1、19+14+10+1、19+14+10+3+1、19+14+10+4+1、19+14+10+4+3+1、19+14+10+5+1、19+14+10+5+3+1、19+14+10+5+4+1、19+14+10+5+4+3+1、19+14+10+7+1、19+14+10+7+3+1、19+14+10+7+4+1、19+14+10+7+4+3+1、19+14+10+8+1、19+14+10+8+3+1、19+14+10+8+4+1、19+14+10+8+4+3+1、
19+15+1、19+15+3+1、19+15+4+1、19+15+4+3+1、19+15+5+1、19+15+5+3+1、19+15+5+4+1、19+15+5+4+3+1、19+15+7+1、19+15+7+3+1、19+15+7+4+1、19+15+7+4+3+1、19+15+8+1、19+15+8+3+1、19+15+8+4+1、19+15+8+4+3+1、19+15+9+1、19+15+9+3+1、19+15+9+4+1、19+15+9+4+3+1、19+15+9+5+1、19+15+9+5+3+1、19+15+9+5+4+1、19+15+9+5+4+3+1、19+15+9+7+1、19+15+9+7+3+1、19+15+9+7+4+1、19+15+9+7+4+3+1、19+15+9+8+1、19+15+9+8+3+1、19+15+9+8+4+1、19+15+9+8+4+3+1、19+15+10+1、19+15+10+3+1、19+15+10+4+1、19+15+10+4+3+1、19+15+10+5+1、19+15+10+5+3+1、19+15+10+5+4+1、19+15+10+5+4+3+1、19+15+10+7+1、19+15+10+7+3+1、19+15+10+7+4+1、19+15+10+7+4+3+1、19+15+10+8+1、19+15+10+8+3+1、19+15+10+8+4+1、19+15+10+8+4+3+1。
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−メチル−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−メチル−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−メチル−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 シクロペンチルアミド;
5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸 [(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−3−(ピロリジン−1−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−ヒドロキシ−エチル)−メチル−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−メトキシ−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 イソブチル−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 イソプロピルアミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルアミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−フルオロ−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 エチルアミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 シクロプロピル−メチル−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 カルバモイルメチル−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−ヒドロキシ−エチル)−アミド;
5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸 [(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−3−(モルフォリン−4−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 イソプロピル−メチル−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−ジメチルアミノ−エチル)−メチル−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−エトキシ−エチル)−メチル−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (5−メチル−チアゾール−2−イルメチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−メトキシ−エチル)−メチル−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (5−メチル−イソオキサゾール−3−イルメチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 エチル−メチル−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (ピリジン−2−イルメチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2,2−ジフルオロ−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (3−メトキシ−プロピル)−メチル−アミド;
5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸 [(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−3−(3−ヒドロキシ−ピロリジン−1−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (3−メチル−イソオキサゾール−5−イルメチル)−アミド;
5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸 [(3R*,4R*)−3−(アゼチジン−1−カルボニル)−1−シクロヘキシル−ピペリジン−4−イル]−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−メチル−チアゾール−4−イルメチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (ピリミジン−2−イルメチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (4−メチル−チアゾール−5−イルメチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (ピリミジン−4−イルメチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (オキサゾール−5−イルメチル)−アミド;
5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸 [(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−3−(3−フルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (ピラジン−2−イルメチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−トリフルオロメトキシ−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−オキセタン−3−イルメチル−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [2−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−エチル]−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−メチル−1H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1H−イミダゾール−4−イルメチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (テトラヒドロ−フラン−2−イルメチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1,5−ジメチル−1H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1S,2R)−2−フェニル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1R,2S)−2−フェニル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1S,2R)−2−フェニル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1R,2S)−2−フェニル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (3−エチル−[1,2,4]オキサジアゾール−5−イルメチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (ピリジン−3−イルメチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (ピリジン−4−イルメチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (チアゾール−2−イルメチル)−アミド;
5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸 [(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−3−(3,3−ジフルオロ−アゼチジン−1−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (テトラヒドロ−フラン−3−イルメチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2,5−ジメチル−2H−ピラゾール−3−イルメチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [2−(2−ヒドロキシ−エトキシ)−エチル]−イソプロピル−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−o−トリル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [2−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [2−(2−クロロ−フェニル)−エチル]−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [2−(4−フルオロ−フェニル)−エチル]−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−フェニル−プロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1R*,2S*)−2−フェニル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1S*,2R*)−2−フェニル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−p−トリル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−(ピリミジン−4−イル)−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 フェニルアミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (4,5−ジメチル−チアゾール−2−イル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−m−トリル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ピリジン−3−イルアミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (4−メチル−チアゾール−2−イルメチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2,2,2−トリフルオロ−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸 [(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−3−(3−フェニル−ピロリジン−1−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((S)−2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−ヒドロキシ−1−メチル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2,2−ジフルオロ−1−メチル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−シクロブチル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−フルオロ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (3,3,3−トリフルオロ−1,1−ジメチル−プロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−メタンスルフォニル−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−フルオロ−1−メチル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−エトキシ−1−メチル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (3−メチル−テトラヒドロ−フラン−3−イル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(5−メチル−[1,3,4]オキサジアゾール−2−イル)−エチル]−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(3,5−ジフルオロ−ピリジン−2−イル)−エチル]−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (3,3−ジフルオロ−1−メチル−シクロブチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−ヒドロキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸 [(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−3−(3−ピリジン−2−イル−ピロリジン−1−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピラジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−シクロブチル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [(R)−1−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−エチル]−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1,2,2−トリメチル−プロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [(R)−1−(5−フルオロ−ピリミジン−2−イル)−エチル]−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−1−シクロペンチル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−1−(2−メチル−シクロペンチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−1−(2−メチル−シクロペンチル)−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−1−シクロペンチル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボン酸 [(3R*,4R*)−3−(アゼチジン−1−カルボニル)−1−シクロヘキシル−ピペリジン−4−イル]−アミド;
5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸 [(3R*,4R*)−3−(アゼチジン−1−カルボニル)−1−シクロヘキシル−ピペリジン−4−イル]−アミド;
5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸 [(3R*,4R*)−3−(アゼチジン−1−カルボニル)−1−シクロペンチル−ピペリジン−4−イル]−アミド;
5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸 [(3R*,4R*)−3−(アゼチジン−1−カルボニル)−1−シクロプロピルメチル−ピペリジン−4−イル]−アミド;
5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸 [(3R*,4R*)−3−(アゼチジン−1−カルボニル)−1−(2−メチル−シクロペンチル)−ピペリジン−4−イル]−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロペンチル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−メトキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−メトキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−メトキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−メトキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−メトキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−メトキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−メトキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−(2−メチル−シクロペンチル)−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−メトキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−メトキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロペンチル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−メトキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロペンチル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−1−(2−メチル−シクロペンチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−(2−メチル−シクロペンチル)−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロペンチル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピラジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロペンチル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピラジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピラジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピラジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピラジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピラジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピラジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−(2−メチル−シクロペンチル)−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピラジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピラジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−シクロブチル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロペンチル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−シクロブチル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−シクロブチル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−1−(2−メチル−シクロペンチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−シクロブチル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−シクロブチル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−シクロブチル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−シクロブチル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−シクロブチル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−シクロブチル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−シクロブチル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−シクロブチル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロペンチル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−シクロブチル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル]−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル]−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル]−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1R*,2S*)−2−フェニル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1S*,2R*)−2−フェニル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロペンチル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1R*,2S*)−2−フェニル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロペンチル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1R*,2S*)−2−フェニル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1S*,2R*)−2−フェニル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1R*,2S*)−2−フェニル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロペンチル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1S*,2R*)−2−フェニル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロペンチル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1R*,2S*)−2−フェニル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−1−(2−メチル−シクロペンチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−メトキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−メトキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−メトキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロプロピルメチル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−1−(2−メチル−シクロペンチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピラジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピラジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−シクロブチル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−1−(2−メチル−シクロペンチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−シクロブチル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル]−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1S*,2R*)−2−フェニル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1R*,2S*)−2−フェニル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロペンチル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−1−(2−メチル−シクロペンチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−(2−メチル−シクロペンチル)−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロペンチル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−1−(2−メチル−シクロペンチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピラジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリダジン−3−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピラジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリダジン−3−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (シアノ−ジメチル−メチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロプロピル]−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((S)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((S)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [(R)−1−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−エチル]−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [(R)−1−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [(S)−1−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−エチル]−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [(S)−1−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−エチル]−アミド;
(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−イソプロピル−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−エチル−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−イソプロピル−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド;
(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−エチル−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド;
(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−イソプロピル−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−エチル−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [(R)−1−(1−オキシ−ピリジン−2−イル)−エチル]−アミド;
(3R*,4R*)−1−(1−シクロプロピル−エチル)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(2−ヒドロキシメチル−シクロペンチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(2−エチル−シクロペンチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(2−メチル−シクロブチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(2−メチル−シクロブチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(2,2−ジメチル−シクロブチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(3,3−ジメチル−シクロペンチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(2,2−ジメチル−プロピル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(3−メチル−ブチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(3,3−ジメチル−ブチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(2−メチル−シクロペンチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(2−メチル−シクロペンチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(3,3−ジメチル−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−スピロ[3.3]ヘプタ−2−イル−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(4−フルオロ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−1−(4,4−ジフルオロ−シクロヘキシル)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−1−シクロペンチルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(3,3−ジメチル−シクロブチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(3−メトキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(2−メトキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(1−メチル−シクロプロピルメチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(1−メチル−シクロブチルメチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−1−シクロペンタ−1−エンylメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−1−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−1−シクロブチルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−1−(2−シクロプロピル−エチル)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(2−フルオロ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−1−(1−シクロプロピル−エチル)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−スピロ[2.4]ヘプタ−4−イル−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(2−ヒドロキシ−1−メチル−プロピル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド;
(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(2−ヒドロキシ−1−メチル−プロピル)−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド;
(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド;
(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(2−ヒドロキシ−1−メチル−プロピル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(2−メトキシ−エチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−エチル−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(1,1,2,2,2−d5−エチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,6−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(4−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−4−{[5−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−シクロヘキシル−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−4−{[5−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−シクロヘキシル−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−オキサゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(4−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−オキサゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−オキサゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−オキサゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−メチル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−メトキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (3−メトキシ−1,1−ジメチル−プロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−メチル−シクロブチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−エチル]−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−シクロブチル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−フェニル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((S)−2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ベンジルアミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−ヒドロキシ−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−シクロブチル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 tert−ブチルアミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−メチル−シクロブチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−メチル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (シアノ−ジメチル−メチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((S)−2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−フェニル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(2H−ピラゾール−3−イル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−4−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−4−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−メチル−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−メチル−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−メチル−1−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−メチル−1−(5−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ビシクロプロピル−1−イルアミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(テトラヒドロ−フラン−2−イル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−メチル−プロパ−2−イニル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−イソオキサゾール−3−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(2H−ピラゾール−3−イル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−メチル−1−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−メチル−1−(5−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ビシクロプロピル−1−イルアミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(テトラヒドロ−フラン−2−イル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−メチル−プロパ−2−イニル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−イソオキサゾール−3−イル−エチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−3−メチル−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;及び
(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−3−メチル−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
22) 態様21)の化合物に加えて、態様1)に従うさらなる化合物は下記の化合物から選択される:
(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジクロロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジクロロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジクロロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,3,4−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,3,4−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロブチル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(2−メトキシ−フェニル)−シクロプロピル]−アミド;
(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(1−オキシ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル]−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(1−オキシ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(1−オキシ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル]−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−シアノ−シクロブチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−(1−ジフルオロメチル−シクロプロピルメチル)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(4−フルオロ−ベンジル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(2,2−ジメチル−プロピル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−イソブチル−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−ベンジル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロブチルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−イソプロピル−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 エチル−メチル−アミド;
(3R,4R)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−(2,2−ジフルオロ−シクロプロピルメチル)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(3−フルオロ−プロピル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(1−メチル−シクロプロピルメチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−アリル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−ビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−プロピル−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−オキサゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−(3,3−ジフルオロ−シクロブチルメチル)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−スピロ[2.3]ヘキサ−5−イル−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,3,4]チアジアゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,3,4]チアジアゾール−2−カルボニル]−アミノ}−1−(1−フルオロ−シクロプロピルメチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−(シクロプロピル−(d2−メチル))−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[4−フルオロ−5−(4−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−4−フルオロ−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−4−フルオロ−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−4−フルオロ−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(1−オキシ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(1−フルオロ−シクロプロピルメチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−フェニル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−4−イル−シクロプロピル)−アミド;
1−[((3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボニル)−アミノ]−シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−フェニル−シクロブチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ベンジル−(2−フルオロ−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(3−メトキシ−フェニル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(2−フルオロ−フェニル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [2−(2−クロロ−フェニル)−エチル]−アミド;
5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸 [(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−3−((R)−2−フェニル−アゼチジン−1−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−アミド;
5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸 [(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−3−((S)−2−フェニル−アゼチジン−1−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(3−クロロ−フェニル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(4−メチル−チアゾール−2−イル)−シクロブチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(2−メトキシ−フェニル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [(R)−1−(3−ブロモ−フェニル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(2−ヒドロキシ−フェニル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(1−オキシ−ピリミジン−2−イル)−シクロプロピル]−アミド;
5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸 [(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−3−(2−ピリミジン−2−イル−ピロリジン−1−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−アミド;
5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸 [(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−3−((R)−2−ピリミジン−2−イル−アゼチジン−1−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−アミド;
5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸 [(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−3−((S)−2−ピリミジン−2−イル−アゼチジン−1−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−メチル−1−ピリミジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリミジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((S)−1−ピリミジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (3−ベンジル−オキセタン−3−イル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (3−フェニル−オキセタン−3−イルメチル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−エチル−ピペリジン−3−カルボン酸 [(R)−1−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−エチル−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−メチル−1−ピリミジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [3−(3−クロロ−フェニル)−オキセタン−3−イル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [(R)−1−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [(S)−1−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−エチル]−アミド;
(3R*,4R*)−1−tert−ブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R*,4R*)−1−tert−ブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド(エナンチオマー1);
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−メチル−1−ピリミジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[4−フルオロ−5−(4−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジメチル−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[4−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−オキサゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−オキサゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;及び
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,3,4]チアジアゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド。
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−メチル−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルアミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルアミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 エチルアミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 エチルアミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (ピリジン−2−イルメチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (ピリジン−2−イルメチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1S)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1S)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [2−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [2−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−エチル]−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (チアゾール−2−イルメチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (チアゾール−2−イルメチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−o−トリル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−o−トリル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [2−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [2−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [2−(2−クロロ−フェニル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [2−(2−クロロ−フェニル)−エチル]−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1R,2S)−2−フェニル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1S,2R)−2−フェニル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1R,2S)−2−フェニル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1S,2R)−2−フェニル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−p−トリル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−p−トリル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−m−トリル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−m−トリル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−2−ヒドロキシ−2−フェニル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1R)−2−エトキシ−1−メチル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1S)−2−エトキシ−1−メチル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1R)−2−エトキシ−1−メチル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1S)−2−エトキシ−1−メチル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピラジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピラジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−シクロブチル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−シクロブチル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [(R)−1−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [(R)−1−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−エチル]−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [(R)−1−(5−フルオロ−ピリミジン−2−イル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [(R)−1−(5−フルオロ−ピリミジン−2−イル)−エチル]−アミド;
(3R,4R)−1−((1R,2R)−2−メチル−シクロペンチル)−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−1−((1S,2S)−2−メチル−シクロペンチル)−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−1−((1R,2S)−2−メチル−シクロペンチル)−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−1−((1S,2R)−2−メチル−シクロペンチル)−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3S,4S)−1−((1R,2R)−2−メチル−シクロペンチル)−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3S,4S)−1−((1S,2S)−2−メチル−シクロペンチル)−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3S,4S)−1−((1R,2S)−2−メチル−シクロペンチル)−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3S,4S)−1−((1S,2R)−2−メチル−シクロペンチル)−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−メトキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロペンチル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−(2−メチル−シクロペンチル)−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−(2−メチル−シクロペンチル)−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロペンチル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピラジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピラジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピラジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−シクロブチル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−シクロブチル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロプロピルメチル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロペンチル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−((1R,2R)−2−メチル−シクロペンチル)−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−((1R,2S)−2−メチル−シクロペンチル)−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−((1S,2R)−2−メチル−シクロペンチル)−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−((1S,2S)−2−メチル−シクロペンチル)−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−((1R,2R)−2−メチル−シクロペンチル)−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−((1R,2S)−2−メチル−シクロペンチル)−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−((1S,2R)−2−メチル−シクロペンチル)−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−((1S,2S)−2−メチル−シクロペンチル)−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロプロピルメチル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピラジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピラジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (シアノ−ジメチル−メチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (シアノ−ジメチル−メチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロプロピル]−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [(R)−1−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−エチル]−アミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−イソプロピル−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−イソプロピル−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド;
(3R,4R)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド;
(3R,4R)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−イソプロピル−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−イソプロピル−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1S)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−イソプロピル−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−イソプロピル−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1S)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1S)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1S)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1S)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1S)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−((1R)−1−シクロプロピル−エチル)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−1−((1S)−1−シクロプロピル−エチル)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3S,4S)−1−((1R)−1−シクロプロピル−エチル)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3S,4S)−1−((1S)−1−シクロプロピル−エチル)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1R,2R)−2−エチル−シクロペンチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1R,2S)−2−エチル−シクロペンチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1S,2R)−2−エチル−シクロペンチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1S,2S)−2−エチル−シクロペンチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1R,2R)−2−エチル−シクロペンチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1R,2S)−2−エチル−シクロペンチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1S,2R)−2−エチル−シクロペンチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1S,2S)−2−エチル−シクロペンチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1R,2R)−2−メチル−シクロブチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1S,2S)−2−メチル−シクロブチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1R,2S)−2−メチル−シクロブチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1S,2R)−2−メチル−シクロブチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1R,2R)−2−メチル−シクロブチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1S,2S)−2−メチル−シクロブチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1R,2S)−2−メチル−シクロブチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1S,2R)−2−メチル−シクロブチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−(1R)−1−(2,2−ジメチル−シクロブチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−(1S)−1−(2,2−ジメチル−シクロブチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−(1R)−1−(2,2−ジメチル−シクロブチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−(1S)−1−(2,2−ジメチル−シクロブチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1R,2R)−2−メチル−シクロペンチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1R,2S)−2−メチル−シクロペンチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1S,2R)−2−メチル−シクロペンチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1S,2S)−2−メチル−シクロペンチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1R,2R)−2−メチル−シクロペンチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1R,2S)−2−メチル−シクロペンチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1S,2R)−2−メチル−シクロペンチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1S,2S)−2−メチル−シクロペンチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1R)−3,3−ジメチル−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1S)−3,3−ジメチル−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1R)−3,3−ジメチル−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1S)−3,3−ジメチル−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3S,4S)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−1−シクロペンチルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(1−メチル−シクロプロピルメチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(1−メチル−シクロプロピルメチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−1−シクロブチルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3S,4S)−1−シクロブチルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−1−(2−シクロプロピル−エチル)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3S,4S)−1−(2−シクロプロピル−エチル)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−1−((1R)−1−シクロプロピル−エチル)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−1−((1S)−1−シクロプロピル−エチル)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1R,2R)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1R,2S)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1S,2R)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1S,2S)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1R,2R)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1R,2S)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1S,2R)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1S,2S)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1R,2R)−2−ヒドロキシ−1−メチル−プロピル)−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1R,2S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−プロピル)−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1S,2R)−2−ヒドロキシ−1−メチル−プロピル)−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−プロピル)−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1R,2R)−2−ヒドロキシ−1−メチル−プロピル)−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1R,2S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−プロピル)−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1S,2R)−2−ヒドロキシ−1−メチル−プロピル)−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1S,2S)−2−ヒドロキシ−1−メチル−プロピル)−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1R,2R)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1R,2R)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1S)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1R,2S)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1R,2S)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1S)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1S,2R)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1S,2R)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1S)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1S,2S)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1S,2S)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1S)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1R,2R)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1R,2R)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1S)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1R,2S)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1R,2S)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1S)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1S,2R)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1S,2R)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1S)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1S,2S)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1S,2S)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1S)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(2−メトキシ−エチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−エチル−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(1,1,2,2,2−d5−エチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−オキサゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−オキサゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−メトキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1R)−1−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1S)−1−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−フェニル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((S)−2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ベンジルアミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [(1R)−1−(2H−ピラゾール−3−イル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [(1S)−1−(2H−ピラゾール−3−イル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−4−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−4−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−メチル−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−メチル−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−メチル−1−(5−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1R)−1−イソオキサゾール−3−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1S)−1−イソオキサゾール−3−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [(1R)−1−(2H−ピラゾール−3−イル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [(1S)−1−(2H−ピラゾール−3−イル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド;及び
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−メチル−1−(5−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−エチル]−アミド。
(3R,4R)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジクロロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジクロロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,3,4−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,3,4−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロブチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロブチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(2−メトキシ−フェニル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(2−メトキシ−フェニル)−シクロプロピル]−アミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1R,2R)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1R,2S)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1S,2R)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1S,2S)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1R,2R)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1R,2S)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1S,2R)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−((1S,2S)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(1−オキシ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(1−オキシ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(1−オキシ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル]−アミド;
(3R,4R)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−シアノ−シクロブチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−シアノ−シクロブチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−(1−ジフルオロメチル−シクロプロピルメチル)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(4−フルオロ−ベンジル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(2,2−ジメチル−プロピル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−イソブチル−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−ベンジル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロブチルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−イソプロピル−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 エチル−メチル−アミド;
(3R,4R)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−((1R)−2,2−ジフルオロ−シクロプロピルメチル)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−((1S)−2,2−ジフルオロ−シクロプロピルメチル)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(3−フルオロ−プロピル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(1−メチル−シクロプロピルメチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−アリル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−ビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−プロピル−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−オキサゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−(3,3−ジフルオロ−シクロブチルメチル)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−スピロ[2.3]ヘキサ−5−イル−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,3,4]チアジアゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,3,4]チアジアゾール−2−カルボニル]−アミノ}−1−(1−フルオロ−シクロプロピルメチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−(シクロプロピル−(d2−メチル))−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロプロピルメチル−4−{[4−フルオロ−5−(4−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[4−フルオロ−5−(4−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−4−フルオロ−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−4−フルオロ−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(1−オキシ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(1−フルオロ−シクロプロピルメチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−フェニル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−4−イル−シクロプロピル)−アミド;
1−[((3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボニル)−アミノ]−シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−フェニル−シクロブチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ベンジル−(2−フルオロ−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(3−メトキシ−フェニル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(2−フルオロ−フェニル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [2−(2−クロロ−フェニル)−エチル]−アミド;
5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸 [(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−3−((R)−2−フェニル−アゼチジン−1−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−アミド;
5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸 [(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−3−((S)−2−フェニル−アゼチジン−1−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(3−クロロ−フェニル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(4−メチル−チアゾール−2−イル)−シクロブチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [(R)−1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [(S)−1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(2−メトキシ−フェニル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [(R)−1−(3−ブロモ−フェニル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(2−ヒドロキシ−フェニル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(1−オキシ−ピリミジン−2−イル)−シクロプロピル]−アミド;
5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸 [(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−3−((R)−2−ピリミジン−2−イル−ピロリジン−1−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−アミド;
5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸 [(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−3−((S)−2−ピリミジン−2−イル−ピロリジン−1−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−アミド;
5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸 [(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−3−((R)−2−ピリミジン−2−イル−アゼチジン−1−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−アミド;
5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸 [(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−3−((S)−2−ピリミジン−2−イル−アゼチジン−1−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリミジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((S)−1−ピリミジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−メチル−1−ピリミジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリミジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((S)−1−ピリミジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (3−ベンジル−オキセタン−3−イル)−アミド;
(3R,4R)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (3−フェニル−オキセタン−3−イルメチル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−エチル−ピペリジン−3−カルボン酸 [(R)−1−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−エチル−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−メチル−1−ピリミジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [3−(3−クロロ−フェニル)−オキセタン−3−イル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [(R)−1−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [(S)−1−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−エチル]−アミド;
(3R,4R)−1−tert−ブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−tert−ブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3R,4R)−1−tert−ブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド(エナンチオマー1);
(3S,4S)−1−tert−ブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド(エナンチオマー1);
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−メチル−1−ピリミジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[4−フルオロ−5−(4−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジメチル−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[4−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−オキサゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−オキサゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;及び
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,3,4]チアジアゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド。
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−メチル−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−メトキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピラジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−シクロブチル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−シクロブチル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピラジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピラジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(4,6−ジメチル−ピリミジン−2−イル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [(R)−1−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(2−メトキシ−エチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−エチル−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(1,1,2,2,2−d5−エチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (2−メトキシ−1,1−ジメチル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1R)−1−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1S)−1−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−フェニル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((S)−2−ヒドロキシ−1−フェニル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ベンジルアミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [(1R)−1−(2H−ピラゾール−3−イル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [(1S)−1−(2H−ピラゾール−3−イル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−4−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−4−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−メチル−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−メチル−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−メチル−1−(5−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1R)−1−イソオキサゾール−3−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((1S)−1−イソオキサゾール−3−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [(1R)−1−(2H−ピラゾール−3−イル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [(1S)−1−(2H−ピラゾール−3−イル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−3−イル−エチル)−アミド;及び
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−メチル−1−(5−メチル−[1,2,4]オキサジアゾール−3−イル)−エチル]−アミド。
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジクロロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,3,4−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(1−オキシ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−(1−ジフルオロメチル−シクロプロピルメチル)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(4−フルオロ−ベンジル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(2,2−ジメチル−プロピル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−イソブチル−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−ベンジル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロブチルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−イソプロピル−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−((1R)−2,2−ジフルオロ−シクロプロピルメチル)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−((1S)−2,2−ジフルオロ−シクロプロピルメチル)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(3−フルオロ−プロピル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(1−メチル−シクロプロピルメチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−アリル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−ビシクロ[3.1.0]ヘキサ−3−イル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−プロピル−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−オキサゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−(3,3−ジフルオロ−シクロブチルメチル)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−スピロ[2.3]ヘキサ−5−イル−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,3,4]チアジアゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,3,4]チアジアゾール−2−カルボニル]−アミノ}−1−(1−フルオロ−シクロプロピルメチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−(シクロプロピル−(d2−メチル))−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−4−フルオロ−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(1−オキシ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(1−フルオロ−シクロプロピルメチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−フェニル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−4−イル−シクロプロピル)−アミド;
1−[((3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボニル)−アミノ]−シクロプロパンカルボン酸 エチルエステル;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−フェニル−シクロブチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ベンジル−(2−フルオロ−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(3−メトキシ−フェニル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(2−フルオロ−フェニル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [2−(2−クロロ−フェニル)−エチル]−アミド;
5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸 [(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−3−((R)−2−フェニル−アゼチジン−1−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−アミド;
5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸 [(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−3−((S)−2−フェニル−アゼチジン−1−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(3−クロロ−フェニル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(4−メチル−チアゾール−2−イル)−シクロブチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [(R)−1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [(S)−1−(2−メトキシ−フェニル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(2−メトキシ−フェニル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [(R)−1−(3−ブロモ−フェニル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(2−ヒドロキシ−フェニル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(1−オキシ−ピリミジン−2−イル)−シクロプロピル]−アミド;
5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸 [(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−3−((R)−2−ピリミジン−2−イル−ピロリジン−1−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−アミド;
5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸 [(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−3−((S)−2−ピリミジン−2−イル−ピロリジン−1−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−アミド;
5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸 [(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−3−((R)−2−ピリミジン−2−イル−アゼチジン−1−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−アミド;
5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸 [(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−3−((S)−2−ピリミジン−2−イル−アゼチジン−1−カルボニル)−ピペリジン−4−イル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリミジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((S)−1−ピリミジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [1−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−シクロプロピル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−メチル−1−ピリミジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリミジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ((S)−1−ピリミジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−エチル−ピペリジン−3−カルボン酸 [(R)−1−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−エチル−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−メチル−1−ピリミジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [3−(3−クロロ−フェニル)−オキセタン−3−イル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [(R)−1−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 [(S)−1−(3−フルオロ−ピリジン−2−イル)−エチル]−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−メチル−1−ピリミジン−2−イル−エチル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[4−フルオロ−5−(4−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジメチル−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[4−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−オキサゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−オキサゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;及び
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,3,4]チアジアゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド。
ピペリジン環の2個の置換基:R1−CO−及び−NH−CO−Ar1−Ar2は相対的トランス配置にあり(すなわち、ピペリジン環の3及び4位における2個の不斉炭素原子の相対配置は(3R*,4R*)であり);
Ar1は5員のヘテロアリーレン基(特に、それぞれが酸素及び窒素から独立に選択される1個から最大で3個までのヘテロ原子を有する5員のヘテロアリーレン;とりわけ、オキサゾール−ジイル、イソオキサゾール−ジイル、オキサジアゾール−ジイル又はトリアゾール−ジイル)を表し、−NH−CO−基とAr2は、Ar1の環原子にメタ配置で結合し;前記5員のヘテロアリーレンは、未置換であるか又は1個のRAr1により置換され;RAr1は、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、(C1−3)フルオロアルキル又は(C1−3)フルオロアルコキシを表し(特に、前記5員のヘテロアリーレンは未置換であり);
Ar2は1、2又は3個の置換基により置換されたフェニルを表し、前記置換基は、独立に、フルオロ又はクロロであり(特に、Ar2は1、2又は3個のフルオロにより置換されたフェニルを表し);
R5は(C1−6)アルキルを表し;
R2は、
− 水素;
− (C1−6)アルキル(特に、エチル、イソプロピル、2,2−ジメチルプロピル、3−メチル−ブチル、3,3−ジメチルブチル);
− 1個の(C1−3)アルコキシ(特にメトキシ)又はヒドロキシにより置換された(C2−6)アルキル(特に、2−ヒドロキシエチル、2−メトキシ−エチル、2−ヒドロキシ−1−メチル−プロピル);
− (C2−3)フルオロアルキル;
− (C3−8)シクロアルキル−(C0−3)アルキルであって、前記(C3−8)シクロアルキル基が任意に1個の環酸素原子を有してもよく;(C3−8)シクロアルキルが、未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され、前記置換基が、(C1−3)アルキル(特にメチル)、フルオロ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−(C1−3)アルキル(特にヒドロキシ−メチル)又は(C1−3)アルコキシ(特にメトキシ)から独立に選択される、上記(C3−8)シクロアルキル−(C0−3)アルキル;(特に、シクロブチル、2−メチルシクロブチル、2,2−ジメチルシクロブチル、3,3−ジメチルシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、スピロ[2.4]ヘプタ−4−イル、スピロ[3.3]ヘプタ−2−イル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル、2−メチルシクロペンチル、2−(ヒドロキシメチル)−シクロペンチル、3,3−ジメチルシクロペンチル、2−エチルシクロペンチル、3,3−ジメチルシクロヘキシル、2−フルオロ−シクロヘキシル、4−フルオロ−シクロヘキシル、4,4−ジフルオロ−シクロヘキシル、2−ヒドロキシ−シクロヘキシル、2−メトキシ−シクロヘキシル、3−メトキシ−シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、1−シクロプロピル−エチル、(1−メチル−シクロプロピル)−メチル、(1−メチル−シクロブチル)−メチル、2−シクロプロピル−エチル);又は、
− (C3−8)シクロアルケニル−(C1−3)アルキル(特にシクロペンテン−1−イル−メチル);
を表し;
R3は、水素又はメチル(特に水素)を表す。
− 癌(特に、悪性神経膠腫、多形膠芽腫を含む脳腫瘍;髄芽腫;膵臓腺癌/膵管腺癌を含む膵臓癌;結腸癌、肝細胞癌を含む消化器癌;カポジ肉腫;成人T細胞白血病を含む白血病;リンパ腫;肺癌;乳癌;横紋筋肉腫;前立腺癌;食道扁平上皮癌;口腔扁平上皮癌;子宮体癌;甲状腺乳頭癌を含む甲状腺癌;転移性癌;肺転移;黒色腫及び転移性黒色腫を含む皮膚癌;膀胱癌;多発性骨髄腫;骨肉腫;頭頸部癌;及び腎明細胞癌、転移性腎明細胞癌を含む腎癌);
− 炎症性疾患(特に、慢性鼻炎(chronic rhinusitis)、喘息、慢性閉塞性肺疾患、アテローム性動脈硬化、心筋炎及びサルコイドーシス;特に慢性鼻炎、喘息及びアテローム性動脈硬化);
− 自己免疫異常(特に、(炎症性)脱髄疾患;多発性硬化症(MS);ギラン−バレー症候群;関節リウマチ(RA);炎症性腸疾患(IBD;特にクローン病及び潰瘍性大腸炎を含む。);全身性エリテマトーデス(SLE);ループス腎炎;間質性膀胱炎;セリアック病;自己免疫性脳脊髄炎;骨関節炎;及びI型糖尿病;とりわけ、(炎症性)脱髄疾患、多発性硬化症、ギラン−バレー症候群、関節リウマチ、炎症性腸疾患、全身性エリテマトーデス、ループス腎炎及び自己免疫性脳脊髄炎等の炎症相を有する自己免疫異常);
− 移植拒絶(特に、腎同種移植片拒絶、心同種移植片拒絶及び造血幹細胞移植によりもたらされる移植片対宿主病);及び
− 線維症(特に、肝線維症、肝硬変、肺線維症、とりわけ特発性肺線維症)。
− 態様1)〜26)のいずれか1つに定義する式(I)の化合物;
− 及び1又は2種以上の細胞毒性化学療法剤;
とを含む医薬組成物にも関する。
− 薬学的に許容される担体物質及び態様1)〜26)のいずれか1つに定義する式(I)の化合物を含む医薬組成物と;
− 化学療法及び/又は放射線療法及び/又は標的療法と組み合わせた、癌の(特に悪性神経膠腫、とりわけ多形膠芽腫の)予防又は治療のための前記医薬組成物の使用方法の指示書;
とを含むキットにも関する。
a) 上皮成長因子受容体(EGFR)阻害剤又はブロッキング抗体(例えば、ゲフィチニブ(Gefitinib)、エルロチニブ(Erlotinib)、アファチニブ(Afatinib)、イコチニブ(Icotinib)、ラパチニブ(Lapatinib)、パニツムマブ(Panitumumab)、ザルツムマブ(Zalutumumab)、ニモツズマブ(Nimotuzumab)、マツズマブ(Matuzumab)及びセツキシマブ(Cetuximab));
b) B−RAF阻害剤(例えば、ベムラフェニブ(Vemurafenib)、ソラフェニブ(Sorafenib)、ダブラフェニブ(Dabrafenib)、GDC−0879、PLX−4720、LGX818);
c) アロマターゼ阻害剤(例えば、エキセメスタン(Exemestane)、レトロゾール(Letrozole)、アナストロゾール(Anastrozole)、ボロゾール(Vorozole)、フォルメスタン(Formestane)、ファドロゾール(Fadrozole));
d) 免疫チェックポイント阻害剤(例えば、ペムブロリズマブ(Pembrolizumab)(ランブロリズマブ(Lambrolizumab)、MK−3475)、ニボルマブ(Nivolumab)、ピディリズマブ(Pidilizumab)等の抗PD1抗体;例えば、WO2015/033299、WO2015/044900及びWO2015/034820に開示される化合物等の低分子抗PD1剤;BMS−936559、アテゾリズマブ(atezolizumab)(MPDL3280A)、MEDI4736、アベルマブ(avelumab)(MSB0010718C)等の抗PD1L抗体;AMP224等の抗PDL2;イピリムマブ(ipilimumab)、tremilmumab等の抗CTLA−4抗体。);
d) ワクチン療法的アプローチ(例えば、樹状細胞ワクチン療法、(例えば、gp100ペプチド又はMAGE−A3ペプチドを用いた)ペプチド又はタンパク質ワクチン療法;
f) 顆粒球単球コロニー刺激因子(GMCSF)遺伝子トランスフェクト腫瘍細胞ワクチン(GVAX)又はFms−関連チロシンキナーゼ3(Flt−3)リガンド遺伝子トランスフェクト腫瘍細胞ワクチン(FVAX)又はToll様受容体増強GM−CSF腫瘍ベースワクチン(TEGVAX)等の免疫調節因子を分泌するように遺伝的に修飾された患者由来又は同種(allogenic)(非自己)癌細胞の再導入;
g) キメラ抗原レセプター(CAR)改変T−細胞(例えばCTL019)等のT細胞ベース養子免疫療法;
h) サイトカイン又は免疫サイトカインベース治療(例えば、インターフェロンアルファ、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ、インターロイキン2、インターロイキン15);
i) Toll−様レセプター(TLR)アゴニスト(例えば、レシキモド(resiquimod)、イミクイムド(imiquimod)、グルコピラノシル脂質A、CpGオリゴデオキシヌクレオチド);
j) サリドマイドアナログ(例えば、レナリドマイド(Lenalidomide)、ポマリドミド(Pomalidomide));
k) インドールアミン−2,3−ジオキシゲナーゼ(IDO)及び/又はトリプトファン−2,3−ジオキシゲナーゼ(TDO)阻害剤(例えば、NLG919/Indoximod、1MT(1−メチルトリプトファン)、INCB024360;
l) T細胞共刺激受容体の活性化剤(例えば、(BMS−986016等の)抗リンパ球活性化遺伝子3(LAG−3)抗体;抗T細胞免疫グロブリン ムチン−3(TIM−3)抗体、抗CD137/4−1BB抗体(例えば、BMS−663513/ウレルマブ(urelumab))、抗キラー細胞免疫グロブリン様受容体(KIR)、例えばリリルマブ(Lirilumab)(IPH2102/BMS−986015);抗OX40/CD134(腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー4)、抗OX40−リガンド/CD252;(TRX518等の)抗グルココルチコイド誘発TNFRファミリー関連遺伝子(GITR)、(CP−870,893等の)抗CD40(TNF受容体スーパーファミリーメンバー5)抗体;(BG9588等の)抗CD40−リガンド抗体;抗CD28抗体);
m) 二重特異性抗体又は抗体フラグメント、抗体模倣タンパク質(antibody mimetic proteins)等の腫瘍特異性抗原並びにT−細胞表面マーカーに結合する分子(例えば、設計アンキリン反復配列タンパク質(designed ankyrin repeat proteins)(DARPINS)、二重特異性T細胞engager(BITE、例えばAMG103、AMG330));
n) コロニー刺激因子−1受容体(CSF−1R)を標的とする抗体又は低分子量阻害剤(例えば、RG7155又はPLX3397)。
a) アルキル化剤(例えば、メクロレタミン(mechlorethamine)、クロラムブシル(chlorambucil)、シクロホスファミド(cyclophosphamide)、イホスファミド(ifosfamido)、ストレプトゾシン(streptozocin)、カルムスチン(carmustine)、ロムスチン(lomustine)、メルファラン(melphalan)、ブスルファン(busulfan)、ダカルバジン(dacarbazine)、テモゾロミド、チオテパ(thiotepa)又はアルトレタミン(altretamine)、特にテモゾロミド);
b) プラチナ製剤(例えば、シスプラチン(cisplatin)、カルボプラチン(carboplatin)又はオキサリプラチン(oxaliplatin));
c) 代謝拮抗薬(例えば、5−フルオロウラシル(5−fluorouracil)、カペシタビン(capecitabine)、6−メルカプトプリン(6−mercaptopurine)、メトトレキセート(methotrexate)、ゲムシタビン(gemcitabine)、シタラビン(cytarabine)、フルダラビン(fludarabine)又はペメトレキセド(pemetrexed));
d) 抗腫瘍抗生物質(例えば、ダウノルビシン(daunorubicin)、ドキソルビシン(doxorubicin)、エピルビシン(epirubicin)、イダルビシン(idarubicin)、アクチノマイシン−D(actinomycin−D)、ブレオマイシン(bleomycin)、マイトマイシン−C(mitomycin−C)又はミトキサントロン(mitoxantrone));
e) 有糸分裂阻害物質(例えば、パクリタキセル、ドセタキセル(docetaxel)、イキサベピロン(ixabepilone)、ビンブラスチン(vinblastine)、ビンクリスチン(vincristine)、ビノレルビン(vinorelbine)、ビンデシン(vindesine)又はエストラムスチン(estramustine));又は
f) トポイソメラーゼ阻害剤(例えば、エトポシド(etoposide)、テニポシド(teniposide)、トポテカン(topotecan)、イリノテカン(irinotecan)、ジフロモテカン(diflomotecan)又はエロモテカン(elomotecan))。
式(I)の化合物は、以下の方法によって、下記の実験の項に示された方法によって、又は類似の方法によって製造することができる。最適反応条件は、使用する具体的反応物又は溶媒によって変わるが、このような条件は、当業者により、ルーチンの最適化手順によって決定することができる。下記のスキームにおいて、包括的な基Ar1、Ar2、R1、R2、R3、RAr1、RN1、RN2は、式(I)の化合物について定義した通りである。場合によっては、包括的な基Ar1、Ar2、R1、R2、R3、RAr1、RN1、RN2は、スキームに図示した製法に適合しないかもしれず、保護基(PG)の使用が必要となるだろう。保護基の使用は、当技術分野において周知である(例えば、「Protective Groups in Organic Synthesis」T.W.Greene、P.G.M.Wuts、Wiley−Interscience、1999参照)。この目的のために、そのような保護基が必要に応じて適切に導入されているものと仮定する。場合によっては、最終生成物をさらに改変してもよく、例えば、置換基を操作することにより新たな最終生成物が得られる。こうした操作は、当業者に周知の還元、酸化、アルキル化、アシル化及び加水分解反応を含むが、これらに限定されるものではない。得られた化合物は、それ自体知られた方法により、塩、特に薬学的に許容される塩に変換してもよい。
構造1の化合物は、反応スキームAに図示した手順により製造してもよい。市販のアルキル (3R*,4R*)−4−((tert−ブトキシカルボニル)アミノ)ピペリジン−3−カルボキシレート A−1(R5=アルキル)を、NaBH4、NaBH3CN、NaBH(OAc)3等の還元剤の存在下、DCM、MeOH、THF等の溶媒中;又は、TiCl4又はオルトチタン酸テトライソプロピル等のチタン塩の存在下、アルデヒド又はケトンで処理することによりN−アルキル化して、3級アミンA−2を得る。中間体A−2を、酸、好ましくはジキサン中の4M HCl又はDCM中のTFAで処理することによりBoc脱保護して、対応するアミンA−3を得る。アミンA−3は、TBTU、HATU、COMU、EDC、DCC、T3P又はPyBOP等のアミドカップリング試薬及びDIPEA又はTEA等の塩基の存在下、DCM、MeCN又はDMF等の溶媒中、酸A−4との反応によりアシル化することができる。メタノール、エタノール又は水/THF等の溶媒中、RTから60℃の間の温度にて、エステルA−5をNaOH又はLiOH等の塩基で処理することにより加水分解して、対応する構造1の酸を得る。
I. 化学
温度はすべて℃で示す。市販の出発物質は、さらに精製を行うことなく、入手した状態で使用した。別段の記載が無い限り、すべての反応は、窒素又はアルゴン雰囲気下、オーヴンで乾燥したガラス製の器具内で行った。すべての化合物は、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー又は分取用HPLCで精製した。本発明に記載した化合物は、以下に記載した条件を用いて、LC−MSデータで特徴を明らかにする(保持時間tRはmin.で示す;質量分析から得られた分子量はg/molで示す。)。本発明の化合物が、配座異性体(conformational isomers)の混合物である場合、特にそれら異性体がLC−MSスペクトルとして表れる場合は、最も量の多い異性体の保持時間を示す。
400MHz(1H) Ultrashield(登録商標) Magnet及びBBO 5mmプローブヘッド又はPAXTI 1mmプローブヘッドを備えたBruker Avance II分光計又はBruker Avance III HD Ascend 500MHz(1H)、DCH cryoprobeを装着したマグネット。化学シフト(δ)は、NMR溶媒の不完全な重水素化から得られるプロトン共鳴に関連して百万分の一(ppm)で報告され、例えばジメチルスルホキシドに関してはδ(H)2.49ppmであり、クロロホルムに関してはδ(H)7.24ppmである。略語s、d、t、q及びmは、一重項、二重項、三重項、四重項、多重項を意味し、brは広域をそれぞれ意味する。結合定数JはHzで報告される。NMRスペクトルが、1mm Microprobe(登録商標)チューブ及びPAXTI 1mmプローブヘッドを用いて測定される場合には、化合物は、非重水素化DMSO中に溶解される。従って、スペクトルは、DMSO及びH2Oのピークを抑制するために二重照射によって測定される。この場合、化合物の代表的なNMRピークのみが選択的に得られる。
機器及び条件
ポンプ:WatersのAcquity Binary、Solvent Manager、MS:Waters SQ Detector、DAD:Acquity UPLC PDA Detector、ELSD:Acquity UPLC ELSD。カラム:Waters製Acquity UPLC CSH C18 1.7μm 2.1x50mm又はAcquity UPLC HSS T3 C18 1.8μm 2.1x50mm、Acquity UPLC Column Manager内にて60℃に温度制御。溶出液:A1:H2O+0.05%FA;B1:AcCN+0.045%FA。方法:勾配:2.0minにわたって2%B、98%B。流速:1.0mL/min。検出:UV214nm及びELSD、並びにMS、tRはminで示す。
機器:
質量分析検出器(シングル四重極質量分析計、Thermo Finnigan MSQPlus又は等価のもの)を備えたBinary勾配ポンプ、Agilent G4220A又は等価のもの。
方法A(酸性条件):カラム:Zorbax SB−aq(3.5μm、4.6x50mm)。条件:MeCN[溶出液A];水+0.04%TFA[溶出液B];勾配:1.5minにわたって95%Bから5%Bへ(流速:4.5mL/min)。検出:UV/Vis+MS。
機器:
質量分析検出器(シングル四重極質量分析計、Thermo Finnigan MSQPlus又は等価のもの)を備えたBinary勾配ポンプ、Gilson 333/334又は等価のもの。
方法E(塩基性条件):カラム:Waters XBridge C18(10μm、30x75mm)。条件:MeCN[溶出液A];水+0.5%NH4OH(25%水溶液)[溶出液B];勾配:6.5minにわたって95%Bから5%Bへ(流速:75mL/min)。検出:UV/Vis+MS。
機器:
HPLC:Dionex DAD−3000UV検出器を備えたDionex HPG−3200SDポンプ。
SFC:CO2供給:Aurora Fusion A5 Evolution;ポンプ:Agilent G4302A;UV検出器:Agilent G1315C。
HPLC:カラム:ChiralPak AY−H、5μm、250x4.6mm又はRegis(R,R)Whelk−O1 250x4.6mm、5μm;溶出液:A:Hept、0.05%DEA、B:エタノール、0.05%DEA、流速0.8から1.2mL/min。
SFCカラム:Regis(R,R)Whelk−O1、4.6x250mm、5μM;溶出液:A:60%CO2、B:40%DCM/EtOH/DEA 50:50:0.1。
機器:
HPLC:Dionex DAD−3000UV検出器を備えた2 Varian SD1 ポンプ。SFC:CO2供給:Maximator DLE15−GG−C;ポンプ:2 SSI HF CP 300;UV検出器:Dionex DAD−3000。
HPLC:カラム:ChiralPak IA、IB、IC、IE若しくはIF、5μm、20x250mm又はRegis(R,R)Whelk−O1、21.1x250mm、5μm;溶出液:A(0%から90%のHept)とB(10%から100%のEtOH、0.1%DEA)の適宜な混合物、流速:16、23又は34mL/minの適宜な流速。
SFC:カラム:Regis(R,R)Whelk−O1、30x250mm、5μm又はChiralPak IC、30x250mm、5μm;溶出液:A(60%から70%のCO2)とB(30%から40%のDCM/EtOH/DEA 50:50:0.1)の適宜な混合物、流速160mL/min。
aq. 水溶液
atm 雰囲気
BSA ウシ血清アルブミン
Boc ブチルオキシカルボニル
BB 構成要素
CDI カルボニルジイミダゾール
COMU 1−シアノ−2−エトキシ−2−オキソエチリデンアミノオキシ)ジメチルアミノ−モルホリノ−カルベニウム ヘキサフルオロホスフェート
d 日
dba ジベンジリデンアセトン
DCC ジシクロヘキシルカルボジイミド
DCM ジクロロメタン
DEA ジエチルアミン
DIPEA ジイソプロピル−エチルアミン、Huenig塩基、エチル−ジイソプロピルアミン
DMAP 4−ジメチルアミノピリジン
DMF ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルフォキシド
EDC N−(3−ジメチルアミノプロピル)−N’−エチル−カルボジイミド
eq. 当量
Et エチル
EtOAc 酢酸エチル
EtOH エタノール
Ex. 実施例
h 時間
HATU 2−(7−アザ−1H−ベンゾトリアゾール−1−イル)−1,1,3,3−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロリン酸塩
HBTU O−(ベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェート
hept ヘプタン
HOBt 1−ヒドロキシベンゾトリアゾール
HOAT 7−アザ−1−ヒドロキシベンゾトリアゾール
HPLC 高速液体クロマトグラフィー
HV 高真空条件
iBu イソブチル
iPr イソプロピル
KOtBu カリウムtert−ブトキシド
LC−MS 液体クロマトグラフィー−質量分析
LiHMDS リチウム ビス(トリメチルシリル)アミド
Lit. 文献
Me メチル
MeCN アセトニトリル
MeOH メタノール
mL ミリリットル
MTBE メチル−tert−ブチルエーテル
min 分
Nr 番号
NaOAc 酢酸ナトリウム
NBS N−ブロモスクシンイミド
NMP N−メチルピロリドン
nPr n−プロピル
OAc アセテート
Ph フェニル
PPh3 トリフェニルホスフィン
POCl3 オキシ塩化リン(V)
prep. 分取用
PyBOP ベンゾトリアゾール−1−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウム ヘキサフルオロ−ホスフェート
rac ラセミ体
RT 室温
s 秒
sat. 飽和
Selectfluor(登録商標) 1−クロロメチル−4−フルオロ−1,4−ジアゾニアビシクロ[2.2.2]オクタン ビス(テトラフルオロボレート)
SFC: 超臨界流体クロマトグラフィー
soln. 溶液
tBu tert−ブチル=3級ブチル
TBTU 2−(1H−ベンゾトリアゾール−1−イル)−1,2,3,3−テトラメチルウロニウム テトラフルオロボレート
TEA トリエチルアミン
TFA トリフルオロ酢酸
THF テトラヒドロフラン
TLC 薄層クロマトグラフィー
T3P プロピルホスホン酸無水物
tR 保持時間
構成要素1.07〜1.17及び実施例3.001〜3.022の合成に使用される構造A−4のエステル及びカルボン酸の製造
A−4.01: 5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸
A−4.01a: 5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸 エチルエステル
ニトロ酢酸エチル(1.36mL、12mmol)、2−エチニル−1,3,5−トリフルオロベンゼン(312mg、2mmol)及び1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン(0.156mL、1.4mmol)をNMP(1.2mL)中に溶解した溶液を65℃にて一晩撹拌することにより、表題化合物A−4.01aを、Eur.J.Org.Chem.2006、4852−4860に記載の手順と同様に製造する。溶媒を蒸発させ、生成物をさらに精製することなく次の工程で使用する。LC−MS法A:tR=1.07min。
エステル A−4.01a(542mg、2mmol)をTHF(4mL)中に溶解したものに、10mLの水に溶解したLiOH.H2O(12mmol)を添加する。64h撹拌した後、HClの4M溶液(10mmol)、次いで水(1.5mL)を添加する。沈殿した生成物をろ過し、水(2x2.5mL)とDCM(2x2.5mL)で洗浄し、HV下で乾燥する。表題化合物を白色の粉末として得る。LC−MS法A:tR=0.83min;[M+H]+=407.05;1H NMR(400MHz、DMSO) δ:14,3(bs、1H)、7.54(t、J=9.3Hz、2H)、7.19(s、1H)。
A−4.02a: 5−(2−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸 エチルエステル:
表題化合物を、2−クロロ−1−エチニル−4−フルオロ−ベンゼンを出発物質として、手順A−4.01aに従って製造する;LC−MS法A:tR=1.15min。
表題化合物を、エステル A−4.02aを出発物質として、手順A−4.01bに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.9min;1H NMR(500MHz、DMSO) δ:8.00(m、1H)、7.73(m、1H)、7.45(m、1H)、7.14(s、1H)。
A−4.03a: 5−(4−クロロ−2−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸 エチルエステル:
表題化合物を、4−クロロ−1−エチニル−2−フルオロ−ベンゼンを出発物質として、手順A−4.01aに従って製造する;LC−MS法A:tR=1.18min。
表題化合物を、エステル A−4.03aを出発物質として、手順A−4.01bに従って製造する;LC−MS法D:tR=0.93min;1H NMR(500MHz、DMSO) δ:8.03(m、1H)、7.77(m、1H)、7.52−7.54(m、1H)、7.18−7.19(m、1H)。
A−4.04a: 5−(2,6−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸 エチルエステル
表題化合物を、2−エチニル−1,3−ジフルオロベンゼンを出発物質として、手順A−4.01aに従って製造する;LC−MS法A:tR=1.06min。
表題化合物を、エステル A−4.04aを出発物質として、手順A−4.01bに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.84min;1H NMR(500MHz、DMSO) δ:7.65(m、1H)、7.35(m、2H)、6.91(s、1H)。
表題化合物を、ChemMedChem 2012、7、1020−1030に記載された手順と同様に製造する。THF(5mL)中に溶解した2,4−ジフルオロベンゾアミドオキシム(344mg、2mmol)の溶液に、2−クロロ−2−オキソ酢酸エチル(0.279mL、2.5mmol)、次いでDIPEA(0.437mL、2.5mmol)を添加する。反応混合物を75℃にて3h撹拌する。次いで、混合物を水(25mL)でクエンチし、EtOAc(25mL)で抽出する。有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、所望の生成物を黄色の固体として得る。LC−MS法C:tR=1.01min。1H NMR(400MHz、DMSO) δ:8.15(m、1H)、7.62(m、1H)、7.37(m、1H)、4.49(q、J=7.1Hz、2H)、1.39(t、J=7.2Hz、3H)。
表題化合物を、ChemMedChem 2012、7、1020−1030に記載された手順と同様に製造する。
2,4−ジフルオロフェナシルアミン塩酸塩(415mg、2mmol)をDCM(8mL)及びTEA(0.591mL、4.2mmol)中に溶解した0℃に冷却した溶液に、クロロオキソ酢酸エチル(0.226mL、2.02mmol)を添加する。反応混合物を0℃にて1h30撹拌し、次いで、水(10mL)でクエンチし、DCMで2回抽出する(2X10mL)。有機層を合わせたものを、MgSO4上で乾燥し、溶媒を蒸発させて、表題化合物を茶色のオイルとして得る。LC−MS法C:tR=0.82min;[M+H]+=272.20。
POCl3(0.52mL、5.58mmol)を、トルエン(5mL)に溶解したA−4.06a(480mg、1.77mmol)の溶液に滴下する。混合物を110℃にて一晩撹拌する。溶液を0℃に冷却後、水(2mL)の滴下によりクエンチし、次いで、飽和NaHCO3水溶液で中和し、DCM(20mL)で抽出する。有機層を蒸発させ、生成物をprep.LC−MS法Fで精製する。LC−MS法D:tR=1.01min;[M+H]+=253.98。
エステル A−4.06b(574mg、2.13mmol)をTHF(10mL)中に溶解したものに、1M LiOH水溶液(6.4mL、mg、6.4mmol)を添加する。1時間撹拌した後、溶媒を減圧下で蒸発させて、表題化合物をベージュ色の粉末として得る。LC−MS法D:tR=0.65min;[M+H]+=226.30。
A−4.07a: 5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,3,4]オキサジアゾール−2−カルボン酸 エチルエステル
表題化合物を、ChemMedChem 2012、7、1020−1030に記載された手順と同様に製造する。
2,4−ジフルオロ安息香酸ヒドラジド(2.65g、15.4mmol)を50mLのDCM中に溶解したものに、TEA(9.67mL、69.4mmol)を添加する。混合物を0℃に冷却し、クロロオキソ酢酸エチル(2.44mL、21.2mmol)を添加する。混合物を0℃にて2h撹拌する。次いで、トルエン−4−スルフォニルクロリド(4.40g、23.1mmol)を添加し、撹拌をRTにて一晩継続する。飽和NaHCO3水溶液(50mL)を添加し、反応混合物をDCMで2回抽出する(2x50mL)。有機層を合わせたものを、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、蒸発させる。残渣を、溶出液であるヘプタン/AcOEt(9:1から4:1へ)の勾配を用いて、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、明黄色の固体を得る。LC−MS法A:tR=0.80min;[M+H]+=255.13、[M+H+MeCN]+=296.10。
エステル A−4.07a(25.4mg、0.1mmol)をTHF(0.2mL)中に溶解したものに、水(0.2mL)に溶解したLiOH水和物(5mg、0.1mmol)を添加する。1時間撹拌した後、溶媒を減圧下で蒸発させて、表題化合物を白色の粉末として得る。LC−MS法D:tR=0.41min;1H NMR(400MHz、DMSO) δ:8.07(m、1H)、7.58(m、1H)、7.34(m、1H)。
A−4.08a: 1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボン酸 エチルエステル
(Journal of the American Chemical Society、2011、133(4)、1044−1051に記載の手順に従って得られた)エチル 2−ジアゾ−3−オキソプロパノエート(1.6g、8.85mmol)をEtOH(3.15mL)中に溶解したものに、氷酢酸(1.27mL、22.1mmol)、次いで2,4−ジフルオロアニリン(1.22g、9.47mmol)を添加する。一晩撹拌した後、反応混合物を濃縮し、残渣を冷水(40mL)で希釈する。沈殿物をろ過し、冷水(10mL)で洗浄し、HV下で乾燥して、表題化合物をベージュ色の固体として得る。LC−MS法A:tR=0.8min;[M+H]+=254.12。
エステル A−4.08a(1.93g、7.62mmol)をTHF(16mL)中に溶解したものに、水(16mL)に溶解したLiOH水和物(11.4mmol)を添加する。45min撹拌した後、THFを蒸発させ、水性残渣0℃に冷却する。1M HCl溶液をpH=2になるまで添加する。沈殿した生成物をろ過し、水(15mL)で洗浄し、HV下で乾燥する。表題化合物をベージュ色の粉末として得る。LC−MS法A:tR=0.61min;[M+H]+=225.96、[M+H+MeCN]+=267.10。
A−4.09a: 5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−カルボン酸 エチルエステル
表題化合物をWO2012/168315に記載のものと同様の手順に従って製造する。2,6−ジメチルピリジン(5.88mL、50mmol)中に溶解したエチル 2−アミノ(ヒドロキシイミノ)アセテート(2.27g、16.7mmol)を、2,4−ジフルオロ塩化ベンゾイル(1.39mL、11.1mmol)をDCM(30mL)中に溶解した溶液で滴下処理する。反応混合物を一晩撹拌する。ベージュ色の懸濁液をDCM(150mL)で溶解し、水(50mL)、次いで1M HCl(50mL)及び塩水(brine)(50mL)で洗浄する。有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、溶媒を蒸発させる。次いで、中間体である白色の粉末、エチル 2−(2,4−ジフルオロベンズアミド)−2−(ヒドロキシイミノ)アセテートをDrySyn金属ブロック(metal block)(Asynt Ltd.製)内で200℃にて1h加熱する。冷却後、表題化合物を、溶出液として、n−ヘプタン中の2%から20%へのEtOAcの勾配を用いて、フラッシュクロマトグラフィーで精製する。LC−MS法A:tR=0.85min;[M+H]+=255.02。
THF(25mL)と水(25mL)中に溶解した化合物A−4.09a(3.84g、14.1mmol)に、LiOH.H2O(799mg、19mmol)を添加し、混合物を1h撹拌する。THFを蒸発させ、水相を水(50mL)で希釈し、0℃に冷却し、1M HCl水溶液でpH2−3に酸性化する。沈殿した生成物をろ過し、水(20mL)で洗浄し、HV下で乾燥する。LC−MS法A:tR=0.57;1H NMR(400MHz、DMSO) δ:8.27(m、1H)、7.67(m、1H)、7.41(m、1H)。
A−4.10a: 3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボン酸 エチルエステル
表題化合物を、Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 18(2008)、4521−4524に記載の製造と同様に製造する。
(Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters、20(2010)、1272−1277に記載の手順に従って製造した)2,4−ジフルオロベンゾアルデヒド オキシム(4.25g、24.4mmol)をTHF(50mL)中に溶解する。次いで、ピリジン(2.46mL、30.5mmol)を添加する。混合物を60℃まで加熱し、N−クロロスクシンイミド(3.58g、26.8mmol)を添加する。反応混合物を60℃にて45min撹拌し、次いで、TEA(4.11mL、29.2mmol)及びプロピオル酸エチル(2.72mL、26.8mmol)を添加する。反応混合物を60℃にて一晩撹拌し、次いで、HV下で濃縮する。残渣をDCM(100ml)中に取り、aq.1M HCl(100mL)で希釈する。分離した有機相を水(100mL)で洗浄する。有機相をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、溶媒をHV下で蒸発させる。粗製物を、n−ヘプタン/EtOAc 9/1を溶出液として用いて、フラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得る。LC−MS法A:tR=0.92min。
表題化合物を、構成要素A−4.10aを出発物質として、手順A−4.09に従って製造する。LC−MS法A:tR=0.68min。1H NMR(400MHz、DMSO) δ:14.48(bs、1H)、7.99−8.05(m、1H)、7.50−7.56(m、2H)、7.30(m、1H)。
A−4.11a: 4−フルオロ−5−(4−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸 メチルエステル
メチル 5−(4−フルオロフェニル)イソオキサゾール−3−カルボキシレート(246mg、1.11mmol)をテトラメチレンスルホン(4mL、41.6mmol)中に溶解したものに、Selectfluor(登録商標)(498mg、1.33mmol)を添加する。反応混合物を150℃にて一晩撹拌する。DCM(20mL)及び水(20mL)を添加する。層を分離した後、水相をDCM(20mL)で抽出する。有機層を合わせたものを水(3x20mL)で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、蒸発させる。粗生成物を、溶出液としてn−ヘプタンからn−ヘプタン/酢酸エチル(7:3)を用いて、フラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得る。LC−MS法A:tR=1.01min。
表題化合物を、構成要素A−4.11aを出発物質として、手順A−4.09に従って製造する。LC−MS法A:tR=0.79min。
A−4.12a: 5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−4−フルオロ−イソオキサゾール−3−カルボン酸 エチルエステル
表題化合物を、5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸 エチルエステルを出発物質として、手順A−4.11に従って製造する。LC−MS法A:tR=1.01min。
表題化合物を、構成要素A−4.12aを出発物質として、手順A−4.09に従って製造する。LC−MS法A:tR=0.76min。
A−4.13a: 2,4−ジオキソ−4−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−酪酸 エチルエステル
ナトリウムエトキシドの溶液(EtOH中21%)(2.16mL、5.79mmol)に、RTにて、シュウ酸ジエチル(0.929mL、6.84mmol)を一度に添加する。2−(トリフルオロメチル)アセトフェノン(0.797mL、5.26mmol)をTHF(3mL)中に溶解した溶液を、反応混合物に滴下する。茶色のRMをRTにて1h撹拌する。1M HCl(8mL)の滴下により反応をゆっくりとクエンチする。THFを蒸発させる。残渣をDCM(10mL)とsat.NaHCO3溶液(10mL)の間で分画し、水相をDCMで抽出し(2X10mL)、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、蒸発させて、表題化合物をオレンジ色のオイルとして得る;LC−MS法A:tR=1.00min。[M+H]+=289.16。
ヒドロキシアミン塩酸塩(0.372mL、5.46mmol)を、2,4−ジオキソ−4−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−酪酸 エチルエステル(1500mg、5.2mmol)をEtOH(20mL)中に溶解した溶液に添加する。混合物を70℃に一晩加熱する。熱混合物に水(10mL)を滴下する。添加後、混合物をRTに冷ます。DCM(10mL)及びsat.NaHCO3溶液(10mL)を添加し、水相をDCM(2x10mL)で抽出し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、蒸発させる。粗生成物をLC−MS法Eで精製する。LC−MS法A:tR=1.01min。[M+H]+=286.17。
表題化合物を、構成要素A−4.13bを出発物質として、手順A−4.09に従って製造する。LC−MS法A:tR=0.80min。[M+H+MeCN]+=299.13。
A−4.14a: 4−(2,6−ジフルオロ−フェニル)−2,4−ジオキソ−酪酸 エチルエステル
表題化合物を、1−(2,6−ジフルオロフェニル)エタン−1−オンを出発物質として、手順A−4.13aに従って製造する。LC−MS法A:tR=1.00min。
表題化合物を、構成要素A−4.14aを出発物質として、手順A−4.13bに従って製造する。LC−MS法A:tR=0.97min。[M+H]+=254.20。
表題化合物を、構成要素A−4.14bを出発物質として、手順A−4.09に従って製造する。LC−MS法A:tR=0.74min。[M+H+MeCN]+=267.14。
A−4.15a: 2,4−ジオキソ−4−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−酪酸 エチルエステル
表題化合物を、1−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)エタン−1−オンを出発物質として、手順A−4.13aに従って製造する。LC−MS法A:tR=1.05min。[M+H]+=288.96。
表題化合物を、構成要素A−4.15aを出発物質として、手順A−4.13bに従って製造する。LC−MS法A:tR=1.05min。[M+H+MeCN]+=327.06。
表題化合物を、構成要素A−4.15bを出発物質として、手順A−4.09に従って製造する。LC−MS法A:tR=0.85min。
A−4.16a: 2,4−ジオキソ−4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−酪酸 エチルエステル
表題化合物を、1−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)エタン−1−オンを出発物質として、手順A−4.13aに従って製造する。LC−MS法A:tR=1.05min。[M+H]+=289.17。
表題化合物を、構成要素A−4.16aを出発物質として、手順A−4.13bに従って製造する。LC−MS法A:tR=1.05min。[M+H]+=286.18。
表題化合物を、構成要素A−4.16bを出発物質として、手順A−4.09に従って製造する。LC−MS法A:tR=0.85min。
A−4.17a: 2,4−ジオキソ−4−(2,3,4−トリフルオロ−フェニル)−酪酸 エチルエステル
表題化合物を、1−(2,3,4−トリフルオロフェニル)エタン−1−オンを出発物質として、手順A−4.13aに従って製造する。LC−MS法A:tR=1.04min。[M+H]+=275.17。
表題化合物を、構成要素A−4.17aを出発物質として、手順A−4.13bに従って製造する。LC−MS法A:tR=1.02min。
表題化合物を、構成要素A−4.17bを出発物質として、手順A−4.09に従って製造する。LC−MS法A:tR=0.79min。
A−4.18a: 4−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−2,4−ジオキソ−酪酸 エチルエステル
表題化合物を、1−(5−フルオロピリジン−2−イル)エタン−1−オンを出発物質として、手順A−4.13aに従って製造する。LC−MS法A:tR=0.89min。[M+H]+=240.25。
表題化合物を、構成要素A−4.18aを出発物質として、手順A−4.13bに従って製造する。LC−MS法A:tR=0.85min。[M+H]+=237.28。
表題化合物を、構成要素A−4.18bを出発物質として、手順A−4.09に従って製造する。LC−MS法A:tR=0.59min。[M+H]+=209.37。
A−4.19a: 4−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−オキサゾール−2−カルボン酸 エチルエステル
2−アセトキシ−2’,4’−ジフルオロアセトフェノン(200mg、0.934mmol)をp−キシレン(10mL)中に溶解する。オキサミン酸エチル(437mg、3.74mmol)及び三フッ化ホウ素ジエチルエーテル(0.248mL、0.934mmol)を添加する。反応混合物を150℃に20h加熱する。
反応混合物をEtOAc(40mL)で希釈し、飽和NaHCO3溶液(20mL)で洗浄する。層を分離した後、水層をEtOAcで抽出する(2x20mL)。有機層を合わせたものをMgSO4上で乾燥し、ろ過し、蒸発させる。粗生成物をLC−MS法Eで精製する。LC−MS法A:tR=0.96min。[M+H]+=254.11。
表題化合物を、構成要素A−4.19bを出発物質として、手順A−4.09に従って製造する。LC−MS法A:tR=0.69min。[M+H]+=226.23。
A−4.20a: 1−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボン酸 エチルエステル
表題化合物を、エチル 2−ジアゾ−3−オキソプロパノエート及び2,4,6−トリフルオロアニリンを出発物質として、手順A−4.08aに従って製造する。LC−MS法A:tR=0.84min。[M+H]+=272.29。
表題化合物を、構成要素A−4.20aを出発物質として、手順A−4.08に従って製造する。LC−MS法A:tR=0.65min。[M+H]+=244.24。
A−4.21a: 5−(2,4−ジフルオロフェニル)−3−メチルイソチアゾール
Pd(PPh3)4(892mg、0.77mmol)を、5−ブロモ−3−メチル−イソチアゾール(1446mg、7.72mmol)、2,4,ジフルオロフェニルボロン酸(1462mg、9.26mmol)及びK3PO4(8355mg、748mmol)を、ジオキサン(64mL)及び水(10mL)中に溶解した脱気した溶液に添加する。得られた溶液を、アルゴン下、90℃にて24h撹拌する。得られた混合物をDCM(100mL)で希釈し、H2O(100mL)で洗浄する。有機層を分離し、水相をDCMで2回抽出する(2x100mL)。有機層を合わせたものを無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過する。得られた混合物を真空下で濃縮する。粗製物を、n−ヘプタンからn−ヘプタン/EtOAc 85:15を溶出液として用いて、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を白色の粉末として得る。LC−MS法A:tR=1.01min。[M+H]+=212.19。
5−(2,4−ジフルオロフェニル)−3−メチルイソチアゾール(1042mg、4.93mmol)、N−ブロモスクシンイミド(966mg、5.43mmol)及び過酸化ベンゾイル(119mg、0.49mmol)を、トリフルオロトルエン(40mL)中に混合したものを、30h還流する。NBS(500mg、2.8mmol)、過酸化ベンゾイル(80mg、0.33mmol)をさらに添加し、次いで、混合物を2h還流する。DCM(100mL)及び水(100mL)で希釈する。有機層を分離し、水層をDCM(100mL)で抽出する。有機層を合わせたものを無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、DCM/n−ヘプタン 1:1を溶出液として用いてフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を粘着性のオイルとして得る。LC−MS法A:tR=1.06min。[M+H]+=292.09。
3−ブロモメチル−5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソチアゾール(1150mg、3.96mmol)を水(10mL)中に懸濁したものを、還流下、少量の過マンガン酸カリウム(860mg、5.39mmol)で30分にわたって処理する。反応混合物を5h撹拌する。この間に、紫色の色合いが黒色に懸濁した無色の液体に変わり、これをWhatmann GF/Aフィルターを通してろ過し、蒸発させる。粗製物を、DCM(25mL)及びsat.HCl 1N(25mL)で希釈し、水相をDCMで3回抽出する(3x25mL)。有機抽出物を合わせたものをMgSO4上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮する。粗製物は主として出発物質を含む。黒色残渣をエタノール(200ml)で希釈し、ジオキサン中の4N HCl(25mL)を添加する。反応混合物を一晩還流する。黒色のスラリーが透明な溶液に変化し、対応するエステルが形成された。溶液を真空濃縮する。粗製物を、n−ヘプタンからn−ヘプタン/EtOAc 95:5を溶出液として用いて、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、表題化合物を白色の粉末として得る。LC−MS法A:tR=1.06min。[M+H]+=270.17。
5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソチアゾール−3−カルボン酸 エチルエステル(216mg、0.8mmol)をEtOH/1N aq.NaOH(4mL)中に溶解した溶液を、RTにて24h撹拌する。反応混合物をEtOAc(10mL)で洗浄する。水相を1N HCl(5mL)で酸性化し、次いで、DCMで5回抽出する(5x10mL)。抽出物を合わせたものをMgSO4上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮して、表題化合物を白色の粉末として得る。LC−MS法A:tR=0.84min。[M+H]+=241.83。
構成要素:
構造1の構成要素の製造。
1.01a: rac−(3R*,4R*)−4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−シクロヘキシル−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル
rac−(3R*,4R*)−4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル(3.0g、11.3mmol)をDCM(56.4mL)中に溶解したものに、RTにて、シクロヘキサノン(1.42mL、13.5mmol)、次いで酢酸(0.966mL、16.9mmol)及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(3.39g、15.2mmol)を添加する。5h撹拌した後、シクロヘキサノン(0.23mL、2.3mmol)、酢酸(0.17mL、2.8mmol)及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(590mg、2.8mmol)をさらに添加する。反応混合物を一晩撹拌する。反応混合物をDCM(200mL)で希釈し、aq.sat.NaHCO3(250mL)で処理する。有機相をMgSO4上で乾燥し、蒸発させる。粗製の表題化合物をさらに精製することなく次の工程で使用する;LC−MS法D tR=1.09min;[M+H]+=341.19。
rac−(3R*,4R*)−4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−シクロヘキシル−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル 1.01a(3.85g、11.3mmol)をMeOH(56.5mL)中に溶解する。HClをジオキサン中に溶解した4M溶液(56.5mL、226mmol)を添加し、反応液を1h撹拌する。反応混合物を濃縮し、DCM(250mL)中に溶解し、aq.sat.NaHCO3(200mL)で処理する。有機層を分離し、水相をDCM(150mL)で抽出する。有機層を合わせたものをMgSO4上で乾燥し、蒸発させる。粗製の表題化合物を黄色のオイルとして得る;LC−MS法D tR=0.79min;[M+H]+=241.20。
rac−(3R*,4R*)−4−アミノ−1−シクロヘキシル−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル 1.01b(2.64g、10.4mmol)をDMF(56.7mL)中に溶解したものに、RTにて、5−(2,4−ジフルオロフェニル)イソオキサゾール−3−カルボン酸(2.42g、10.4mmol)を添加する。DIPEA(5.83mL、33.4mmol)、次いでHATU(4.16g、10.9mmol)を添加する。反応混合物を一晩撹拌する(17h)。反応混合物を濃縮し、DCM(300mL)中に溶解し、aq.sat.NaHCO3(225mL)で処理する。有機層をMgSO4上で乾燥し、蒸発させる。粗製残渣を、塩基性条件下、prep.LC−MSで精製する(方法E)。表題化合物を白色の粉末として得る;LC−MS法D tR=1.15min;[M+H]+=448.19。
rac−(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル 1.01c(2.24g、5mmol)を、RTにて、THF(30.6mL)中に溶解する。次いで、1M NaOH水溶液(15mL、15mmol)を添加し、混合物を6.5h撹拌する。反応混合物を2M HCl溶液(7.75mL)でpH=3付近に酸性化し、蒸発させる。得られた懸濁液をろ過し、水で2回洗浄し(2x4mL)、HV下で乾燥する。表題化合物を白色の粉末として得る;LC−MS法D tR=0.61min;[M+H]+=433.89。
下記の中間体をBB1.01と同様に製造する:
BB1.02: rac−(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸:
1.02c: rac−(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル:
表題化合物を、構成要素1.01b及び構成要素A−4.08を出発物質として、手順1.01cに従って製造する;LC−MS法D:tR=1.03min;[M+H]+=448.15。
表題化合物を、構成要素1.02cを出発物質として、手順1.01に従って製造する;LC−MS法D:tR=0.54min;[M+H]+=433.88。
1.03a: rac−(3R*,4R*)−4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−シクロペンチル−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル
表題化合物を、rac−(3R*,4R*)−4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル及びシクロペンタノンを出発物質として、手順1.01aに従って製造する;LC−MS法D:tR=1.0min;[M+H]+=327.18。
表題化合物を、構成要素1.03aを出発物質として、手順1.01bに従って製造する;LC−MS法D:tR=0.71min;[M+H]+=227.18。
表題化合物を、構成要素1.03b及び構成要素A−4.08を出発物質として、手順1.01cに従って製造する;LC−MS法D:tR=0.95min;[M+H]+=433.9。
表題化合物を、構成要素1.03cを出発物質として、手順1.01に従って製造する;LC−MS法D:tR=0.49min;[M+H]+=420.07。
1.04a: rac−(3R*,4R*)−4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−シクロプロピルメチル−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル
表題化合物を、rac−(3R*,4R*)−4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル及びシクロプロパンカルバルデヒドを出発物質として、手順1.01aに従って製造する;LC−MS法D:tR=0.94min;[M+H]+=313.18。
表題化合物を、構成要素1.04aを出発物質として、手順1.01bに従って製造する;LC−MS法D:tR=0.64min;[M+H]+=213.21。
表題化合物を、構成要素1.04b及び構成要素A−4.08を出発物質として、手順1.01cに従って製造する;LC−MS法D:tR=0.89min;[M+H]+=420.1。
表題化合物を、構成要素1.04cを出発物質として、手順1.01に従って製造する;LC−MS法D:tR=0.48min;[M+H]+=406.09。
1.05a: rac−(3R*,4R*)−4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−(2−メチル−シクロペンチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル
表題化合物を、rac−(3R*,4R*)−4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル及び2−メチル−シクロペンタノンを出発物質として、手順1.01aに従って製造する;LC−MS法D:tR=1.16min;[M+H]+=341.2。
表題化合物を、構成要素1.05aを出発物質として、手順1.01bに従って製造する;LC−MS法D:tR=0.83min;[M+H]+=241.19。
表題化合物を、構成要素1.05b及び構成要素A−4.08を出発物質として、手順1.01cに従って製造する;LC−MS法D:tR=1.08min;[M+H]+=448.15。
表題化合物を、構成要素1.05cを出発物質として、手順1.01に従って製造する;LC−MS法D:tR=0.53min;[M+H]+=433.82。
1.06c: rac−(3R*,4R*)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル:
表題化合物を、構成要素1.03b及び構成要素A−4.01を出発物質として、手順1.01cに従って製造する;LC−MS法D:tR=1.06min;[M+H]+=452.13。
表題化合物を、構成要素1.06cを出発物質として、手順1.01に従って製造する;LC−MS法D:tR=0.55min;[M+H]+=438.1。
1.07c: rac−(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル:
表題化合物を、構成要素1.04b及び構成要素A−4.01を出発物質として、手順1.01cに従って製造する;LC−MS法D:tR=1.0min;[M+H]+=438.11。
表題化合物を、構成要素1.07cを出発物質として、手順1.01に従って製造する;LC−MS法D:tR=0.53min;[M+H]+=424.09。
1.08c: rac−(3R*,4R*)−1−(2−メチル−シクロペンチル)−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル:
表題化合物を、構成要素1.05b及び構成要素A−4.01を出発物質として、手順1.01cに従って製造する;LC−MS法D:tR=1.09min;[M+H]+=448.14。
表題化合物を、構成要素1.08cを出発物質として、手順1.01に従って製造する;LC−MS法D:tR=0.53min;[M+H]+=433.82。
1.09c: rac−(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル:
表題化合物を、構成要素1.01b及び構成要素A−4.10を出発物質として、手順1.01cに従って製造する;LC−MS法D:tR=1.11min;[M+H]+=448.14。
表題化合物を、構成要素1.09cを出発物質として、手順1.01に従って製造する;LC−MS法D:tR=0.58min;[M+H]+=433.88。
1.10c: rac−(3R*,4R*)−1−シクロペンチル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル:
表題化合物を、構成要素1.03b及び構成要素A−4.10を出発物質として、手順1.01cに従って製造する;LC−MS法D:tR=1.03min;[M+H]+=433.88。
表題化合物を、構成要素1.10cを出発物質として、手順1.01に従って製造する;LC−MS法D:tR=0.54min;[M+H]+=420.12。
1.11c: rac−(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4,6−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル:
表題化合物を、構成要素1.01b及び構成要素A−4.01を出発物質として、手順1.01cに従って製造する;LC−MS法D:tR=1.14min;[M+H]+=465.9。
表題化合物を、構成要素1.11cを出発物質として、手順1.01に従って製造する;LC−MS法D:tR=0.59min;[M+H]+=452.1。
1.12c: rac−(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル:
表題化合物を、構成要素1.04b及び構成要素A−4.10を出発物質として、手順1.01cに従って製造する;LC−MS法D:tR=0.98min;[M+H]+=420.11。
表題化合物を、構成要素1.12cを出発物質として、手順1.01に従って製造する;LC−MS法D:tR=0.52min;[M+H]+=406.07。
1.13c: rac−(3R*,4R*)−1−(2−メチル−シクロペンチル)−4−{[3−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル:
表題化合物を、構成要素1.05b及び構成要素A−4.10を出発物質として、手順1.01cに従って製造する;LC−MS法D:tR=1.15min;[M+H]+=448.14。
表題化合物を、構成要素1.13cを出発物質として、手順1.01に従って製造する;LC−MS法D:tR=0.59min;[M+H]+=433.87。
1.14c: rac−(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル:
表題化合物を、構成要素1.01b及び構成要素A−4.09を出発物質として、手順1.01cに従って製造する;LC−MS法D:tR=1.07min;[M+H]+=449.03。
表題化合物を、構成要素1.14cを出発物質として、手順1.01に従って製造する;LC−MS法D:tR=0.55min;[M+H]+=435.1。
1.15c: rac−(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル:
表題化合物を、構成要素1.04b及び構成要素A−4.09を出発物質として、手順1.01cに従って製造する;LC−MS法D:tR=0.93min;[M+H]+=421.1。
表題化合物を、構成要素1.15cを出発物質として、手順1.01に従って製造する;LC−MS法D:tR=0.49min;[M+H]+=407.05。
1.16c: rac−(3R*,4R*)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル:
表題化合物を、構成要素1.03b及び構成要素A−4.09を出発物質として、手順1.01cに従って製造する;LC−MS法D:tR=0.99min;[M+H]+=435.1。
表題化合物を、構成要素1.16cを出発物質として、手順1.01に従って製造する;LC−MS法D:tR=0.51min;[M+H]+=421.1。
1.17c: rac−(3R*,4R*)−1−(2−メチル−シクロペンチル)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,2,4]オキサジアゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル:
表題化合物を、構成要素1.05b及び構成要素A−4.09を出発物質として、手順1.01cに従って製造する;LC−MS法D:tR=1.12min;[M+H]+=449.02。
表題化合物を、構成要素1.17cを出発物質として、手順1.01に従って製造する;LC−MS法D:tR=0.56min;[M+H]+=435.1。
表題化合物を、構成要素1.01b及び構成要素A−4.07を出発物質として、手順1.01cに従って製造する;LC−MS法D:tR=1.05min;[M+H]+=449.08。
1.19c: rac−(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジクロロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル
表題化合物を、構成要素1.04b及び5−(2,4−ジクロロフェニル)−1,2−オキサゾール−3−カルボン酸を出発物質として、手順1.01cに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.75min;[M+H]+=451.98。
表題化合物を、構成要素1.19cを出発物質として、手順1.01に従って製造する;LC−MS法A:tR=0.70min;[M+H]+=438.11。
1.20c: rac−(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル
表題化合物を、構成要素1.04b及び構成要素A−4.13を出発物質として、手順1.01cに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.73min;[M+H]+=452.11。
表題化合物を、構成要素1.20cを出発物質として、手順1.01に従って製造する;LC−MS法A:tR=0.67min;[M+H]+=438.22。
1.21c: rac−(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,6−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル
表題化合物を、構成要素1.04b及び構成要素A−4.14を出発物質として、手順1.01cに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.68min;[M+H]+=420.11。
表題化合物を、構成要素1.21cを出発物質として、手順1.01に従って製造する;LC−MS法A:tR=0.62min;[M+H]+=406.22。
1.22c: rac−(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル
表題化合物を、構成要素1.04b及び構成要素A−4.15を出発物質として、手順1.01cに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.75min;[M+H]+=452.07。
表題化合物を、構成要素1.22cを出発物質として、手順1.01に従って製造する;LC−MS法A:tR=0.70min;[M+H]+=438.25。
1.23c: rac−(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル
表題化合物を、構成要素1.04b及び構成要素A−4.16を出発物質として、手順1.01cに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.74min;[M+H]+=452.09。
表題化合物を、構成要素1.23cを出発物質として、手順1.01に従って製造する;LC−MS法A:tR=0.69min;[M+H]+=438.25。
1.24c: rac−(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,3,4−トリフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル
表題化合物を、構成要素1.04b及び構成要素A−4.17を出発物質として、手順1.01cに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.72min;[M+H]+=438.16。
表題化合物を、構成要素1.24cを出発物質として、手順1.01に従って製造する;LC−MS法A:tR=0.66min;[M+H]+=424.15。
1.25c: rac−(R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル
表題化合物を、構成要素1.04b及び5−(2−フルオロ−4−メトキシフェニル)イソオキサゾール−3−カルボン酸を出発物質として、手順1.01cに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.69min;[M+H]+=432.29。
表題化合物を、構成要素1.25cを出発物質として、手順1.01に従って製造する;LC−MS法A:tR=0.67min;[M+H]+=418.07。
1.26c: rac−(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(5−フルオロ−ピリジン−2−イル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル
表題化合物を、構成要素1.04b及び構成要素A−4.18を出発物質として、手順1.01cに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.59min;[M+H]+=403.16。
表題化合物を、構成要素1.26cを出発物質として、手順1.01に従って製造する;LC−MS法A:tR=0.54min;[M+H]+=389.22。
方法A:
それぞれのカルボン酸(BB1.01〜BB1.26)(0.1mmol)を1mLのDMF中に溶解したものに、それぞれのアミン(市販)(0.12〜0.15mmol)を添加する。DIPEA(0.3mmol;アミンが塩酸塩である場合には0.6mmol)、次いでHATU(0.105mmol)を添加する。反応混合物をRTにて一晩撹拌する。粗製の混合物を、方法Eを用いてprep.LC−MSで直接精製する。
それぞれのカルボン酸(BB1.01〜BB1.26)(0.05mmol)をピリジン(1mL)中に溶解したものに、RTにて、それぞれの市販のアミン(0.1mmol)を添加する。次いで、POCl3(0.1mmol)を添加し、混合物をRTにて2h撹拌する。水(50μL)を添加し、得られた溶液を蒸発させる。粗製残渣を、方法Eを用いてprep.LC−MSで精製する。
それぞれのカルボン酸(BB1.01〜BB1.26)(0.07mmol)及び市販のアミン(0.067mmol)を2mLのDCM中に溶解したものに、TEA(0.29mmol)及びDCM中の50%T3P(0.08mL、0.135mmol)を添加する。混合物をRTにて24h撹拌し、次いで反応混合物をaq.sat.NaHCO3及び水で洗浄する。有機溶媒を蒸発させ、残渣を、方法Eを用いてprep HPLCで精製する。
rac−(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸(43.3mg、0.1mmol)をDMF(1mL)中に溶解したものに、2−(2−ピリジル)−2−プロピルアミン 二塩酸塩(41.8mg、0.2mmol)を添加する。DIPEA(0.055mL、0.32mmol)、次いでHATU(39.9mg、0.105mmol)を添加する。反応混合物をRTにて一晩撹拌する。粗製の混合物を、方法Eを用いてprep.LC−MSで直接精製する。LC−MS法D:tR=1.07min;[M+H]+=552.15。
構成要素:
構造B−6の構成要素の製造
2.01a: rac−(3R*,4R*)−1−ベンジル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル
rac−(3R*,4R*)−4−アミノ−1−ベンジル−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル(10.00g、33.4mmol)をDMF(200mL)中に溶解したものに、5−(2,4−ジフルオロフェニル)イソオキサゾール−3−カルボン酸(7.74g、33.4mmol)を添加する。DIPEA(24.5mL、140mmol)、次いでHATU(13.32g、35mmol)を添加する。反応混合物を1h撹拌する。反応混合物を濃縮し、DCM(750mL)で希釈し、aq.sat.NaHCO3(600mL)で処理する。有機層をMgSO4上で乾燥し、蒸発させる。粗製残渣を、塩基性条件下にてprep.LC−MSにより精製して、表題化合物を得る;LC−MS法D tR=1.14min;[M+H]+=456.18。
rac−(3R*,4R*)−1−ベンジル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル 2.01a(11.33g、24.9mmol)を酢酸エチル(250mL)中に溶解したものに、アルゴン下、10%湿潤化パラジウム活性炭素(2.647、2.49mmol)及び二炭酸ジ−tert−ブチル(6.03g、27.4mmol)を添加する。反応フラスコを脱気した後、混合物をRTにて5h水素化する。触媒をろ過し、EtOAcで洗浄し、溶媒を蒸発させる。粗製残渣を、塩基性条件を用いてprep.LC−MSにより精製して、表題化合物を得る;LC−MS法D tR=1.11min;[M+H]+=465.90。
rac−(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−メチルエステル 2.01b(8.71g、18.7mmol)をTHF(114mL)中に溶解する。次いで、1M NaOH水溶液(56.1mL、56.1mmol)を添加し、混合物をRTにて3h撹拌する。反応混合物を2M HCl水溶液(30mL)でpH=3付近に酸性化し、濃縮する。得られた懸濁液をろ過し、水で2回洗浄し(2x14mL)、HV下で乾燥する。表題化合物を白色の粉末として得る;LC−MS法D tR=0.66min;[M+H]+=452.17。
rac−(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 2.01c(5g、11mmol)をDMF(58mL)中に溶解したものに、RTにて、ジメチルアミンをTHF中に溶解した2M溶液(22mL、44mmol)を添加する。DIPEA(6.15mL、35.2mmol)、次いでHATU(4.4g、11.6mmol)を添加する。反応混合物をRTにて4h撹拌する。揮発性物質を蒸発させ、粗製の混合物を、塩基性条件を用いてprep.LC−MSにより精製して、表題化合物を得る;LC−MS法D tR=1. 01min;[M+H]+=479.23。
rac−(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−3−ジメチルカルバモイル−ピペリジン−1−カルボン酸 tert−ブチルエステル 2.01d(4.53g、9.47mmol)をRTにてMeOH(47.3mL)中に溶解させる。ジオキサン中のHClの4M溶液(47.3mL、189mmol)を添加し、反応混合物をRTにて1h撹拌する。溶媒を蒸発させて表題化合物を得る;LC−MS法D tR=0.75min;[M+H]+=379.11。
下記の中間体をBB2.01と同様に製造する:
BB2.02: rac−(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチル−フェネチル−アミド 塩酸塩
2.02b: rac−(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−3−(メチル−フェネチル−カルバモイル)−ピペリジン−1−カルボン酸 tert−ブチルエステル:
表題化合物を、構成要素2.01c及びN−メチル−2−フェニルエチルアミンを出発物質として、手順2.01dに従って製造する;LC−MS法D:tR=1.17min;[M+H]+=569.14。
表題化合物を、構成要素2.02bを出発物質として、手順2.01に従って製造する;LC−MS法D:tR=0.92min;[M+H]+=469.18。
2.03b: rac−(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−3−(1−ピリジン−2−イル−エチルカルバモイル)−ピペリジン−1−カルボン酸 tert−ブチルエステル:
表題化合物を、構成要素2.01c及び1−(2−ピリジル)エチルアミンを出発物質として、手順2.01dに従って製造する;LC−MS法D:tR=1.01min;[M+H]+=556.13。
表題化合物を、構成要素2.03bを出発物質として、手順2.01に従って製造する;LC−MS法D:tR=0.77min;[M+H]+=456.09。
2.04a: (3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−メチルエステル
カラムとしてChiralPak IC、5μm、20x250mmを用い;A(25%Hept)とB(75%EtOH、0.1%DEA)の混合物を溶出液として用いて、34mL/minの流速で、表題化合物を、rac−(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−メチルエステルのキラル分取用HPLCにより製造する。キラルHPLC:tR=7.3min。
表題化合物を、構成要素2.04aを出発物質として、手順2.01cに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.77min;[M+H]+=452.04。
表題化合物を、2.04b及び1−(ピリミジン−2−イル)シクロプロパン−1−アミン 塩酸塩を出発物質として、手順2.01dに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.94min;[M+H]+=569.19。
表題化合物を、構成要素2.04cを出発物質として、上記の手順2.01に従って製造する;LC−MS法A:tR=0.62min;[M+H]+=469.23。
2.05a: (3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−メチルエステル
カラムとしてChiralPak IC、5μm、20x250mmを用い;A(25%Hept)とB(75%EtOH、0.1%DEA)の混合物を溶出液として用いて、34mL/minの流速で、表題化合物を、rac−(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−メチルエステルのキラル分取用HPLCにより製造する。キラルHPLC:tR=5.9min。
表題化合物を、構成要素2.05aを出発物質として、手順2.01cに従って製造する;LC−MS法D:tR=0.62min;[M+H]+=452.17。
表題化合物を、2.05b及びジメチルアミンをTHF中に溶解した2M溶液を出発物質として、手順2.01dに従って製造する;LC−MS法D:tR=1.00min;[M+H]+=479.16。
表題化合物を、構成要素2.05cを出発物質として、上記の手順2.01に従って製造する;LC−MS法D:tR=0.75min;[M+H]+=379.15。
2.06b: rac−(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−3−(1−ピリジン−2−イル−エチルカルバモイル)−ピペリジン−1−カルボン酸 tert−ブチルエステル
表題化合物を、構成要素2.01c及び(R)−1−(ピリジン−2−イル)エタンアミンを出発物質として、手順2.01dに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.87min;[M+H]+=556.26。
2.06b(90mg、0.162mmol)をDCM(3mL)中に溶解したものに、0℃にて、3−クロロ過安息香酸(47.2mg、0.211mmol)を少しずつ添加する。反応混合物をRTにて1h撹拌する。混合物をDCMで希釈し、aq.sat.NaHCO3で洗浄する。有機相をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、濃縮して、表題化合物を白色の粉末として得る;LC−MS法A:tR=0.96min;[M+H]+=572.28。
表題化合物を、構成要素2.06cを出発物質として、手順2.01に従って製造する;LC−MS法A:tR=0.63min;[M+H]+=472.19。
表題化合物を、構成要素2.01c及び1−(ピリジン−2−イル)シクロプロパン−1−アミンを出発物質として、手順2.01dに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.88min;[M+H]+=568.26。
表題化合物を、構成要素2.07bを出発物質として、手順2.06cに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.91min;[M+H]+=584.27。
表題化合物を、構成要素2.07cを出発物質として、手順2.01に従って製造する;LC−MS法A:tR=0.63min;[M+H]+=484.19。
2.08b: tert−ブチル (3S,4S)−4−(5−(2,4−ジフルオロフェニル)イソオキサゾール−3−カルボキサミド)−3−((1−(ピリジン−2−イル)シクロプロピル)カルバモイル)ピペリジン−1−カルボキシレート
表題化合物を、構成要素2.04b及び1−(ピリジン−2−イル)シクロプロパン−1−アミンを出発物質として、手順2.01dに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.82min;[M+H]+=568.02。
表題化合物を、構成要素2.08bを出発物質として、手順2.06cに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.87min;[M+H]+=583.99。
表題化合物を、構成要素2.08cを出発物質として、手順2.01に従って製造する;LC−MS法A:tR=0.58min;[M+H]+=484.06。
2.09b: rac−(3R*,4R*)−3−(1−シアノ−シクロブチルカルバモイル)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−1−カルボン酸 tert−ブチルエステル
表題化合物を、構成要素2.01c及び1アミノ−シクロブタン カルボニトリルを出発物質として、手順2.01dに従って製造する;LC−MS法A:tR=1.03min;[M+H]+=550.02。
表題化合物を、構成要素2.09bを出発物質として、手順2.01に従って製造する;LC−MS法A:tR=0.70min;[M+H]+=430.2。
2.10c: (3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−3−(1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピルカルバモイル)−ピペリジン−1−カルボン酸 tert−ブチルエステル:
表題化合物を、2.05b及び1−(ピリミジン−2−イル)シクロプロパン−1−アミン 塩酸塩を出発物質として、手順2.01dに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.86min;[M+H]+=569.19。
表題化合物を、構成要素2.10cを出発物質として、上記の手順2.01に従って製造する;LC−MS法A:tR=0.61min;[M+H]+=469.19。
2.11c: (3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−3−(エチル−メチル−カルバモイル)−ピペリジン−1−カルボン酸 tert−ブチルエステル
表題化合物を、2.05b及びN−エチルメチルアミンを出発物質として、手順2.01dに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.99min;[M+H]+=493.18。
表題化合物を、構成要素2.11cを出発物質として、上記の手順2.01に従って製造する;LC−MS法A:tR=0.69min;[M+H]+=393.18。
2.12c: (3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−3−[メチル−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−カルバモイル]−ピペリジン−1−カルボン酸 tert−ブチルエステル
表題化合物を、2.05b及びN−メチル−2−(ピリジン−2−イル)エタン−1−アミンを出発物質として、手順2.01dに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.78min;[M+H]+=570.17。
表題化合物を、構成要素2.12cを出発物質として、上記の手順2.01に従って製造する;LC−MS法A:tR=0.57min;[M+H]+=470.18。
2.13c: (3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−3−(2−ピリジン−2−イル−エチルカルバモイル)−ピペリジン−1−カルボン酸 tert−ブチルエステル
表題化合物を、2.05b及び2−(ピリジン−2−イル)エタン−1−アミンを出発物質として、手順2.01dに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.76min;[M+H]+=557.15。
表題化合物を、構成要素2.12cを出発物質として、上記の手順2.01に従って製造する;LC−MS法A:tR=0.56min;[M+H]+=456.18。
2.14a: (3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,3,4]チアジアゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−エチルエステル
(3R,4S)−4−アミノ−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−エチルエステル 4.06c(3.7g、13.6mmol)をDMF(100mL)中に溶解したものに、5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,3,4]チアジアゾール−2−カルボン酸 ナトリウム塩(3.73g、14.1mmol)を添加する。TEA(7.56mL、54.3mmol)、次いでHATU(6.2g、16.3mmol)を添加する。反応混合物を1h撹拌する。反応混合物を濃縮し、DCM(250mL)で希釈し、aq.sat.NaHCO3(250mL)で処理する。有機層をMgSO4上で乾燥し、蒸発させる。粗製残渣を、n−ヘプタン/EtOAc 3:1を溶出液として用いてフラッシュクロマトグラフィーで精製して、(3R,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,3,4]チアジアゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−エチルエステルを白色の粉末として得る。この化合物をEtOH(40mL)及びEtOAc(20mL)中に溶解する。95%のナトリウムエトキシド粉末(3.44g、48mmol)を一度に添加し、得られた混合物を、アルゴン雰囲気下、RTにて4d撹拌する。反応混合物をsat.aq.NH4Cl(100mL)でクエンチし、DCMで3回抽出する(3x100mL)。有機抽出物を合わせたものをMgSO4上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮する。粗製物を、塩基性条件下でprep−LC−MS(方法E)により精製し、次いで、キラル分取用SFCで微量の[R,R]−異性体を除く(カラム:Regis(R,R)Whelk−O1、30x250mm、5μm又はChiralPak IC、30x250mm、5μm;溶出液:A(65%CO2)とB(35%のDCM/EtOH/DEA 50:50:0.1)の混合物、流速160mL/min。tR=1.18min。)。表題の生成物を白色の粉末として得る;LC−MS法A:tR=1.07min;[M+H]+=496.96。
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,3,4]チアジアゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−エチルエステルを水酸化ナトリウム、次いでHClで、手順2.01cに従って処理することにより、表題化合物を得る;LC−MS法A:tR=0.94min;[M+H]+=468.88。
表題化合物を、2.14b及び1−(ピリミジン−2−イル)シクロプロパン−1−アミン 塩酸塩を出発物質として、手順2.01dに従って製造する;LC−MS法D:tR=0.94min;[M+H]+=585.34。
表題化合物を、構成要素2.14cを出発物質として、上記の手順2.01に従って製造する;LC−MS法A:tR=0.67min;[M+H]+=486.24。
方法D:
それぞれのアミン(BB2.01〜BB2.14)(0.1mmol)をDCM(mL)中に溶解したものに、市販のアルデヒド又はケトン(0.12〜1mmol)、次いでトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(0.13〜0.4mmol)を添加する。反応混合物をRTにて一晩撹拌する。次いで、反応混合物をDCM又はクロロホルム(3mL)で希釈し、aq.sat.NaHCO3(2mL)で処理する。有機相をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、溶媒を蒸発させる。粗製残渣を、方法Eを用いてprep.LC−MSで精製する。
それぞれのアミン(BB2.01〜BB2.14)(0.1mmol)をDMF(mL)中に溶解したものに、市販のアルデヒド又はケトン(0.2〜1mmol)、次いでトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(0.23mmol)を添加する。反応混合物をRTにて一晩撹拌する。150μLの水を添加し、生成物を方法Eを用いてprep.LC−MSで精製する。
それぞれのアミン(BB2.01〜BB2.14)(0.5mmol)及び市販のケトン(0.6mmol)及びチタン(IV)イソプロポキシド(1mmol)を、アルゴン下、80℃にて4.5h撹拌する。メタノール(1.18mL)、次いで水素化ホウ素ナトリウム(1.5mmol)を一度に添加する。反応混合物をRTにて1h撹拌する。水(1.2mL)を添加する。得られた懸濁液をろ過し、9mLのDCM/MeOH 3/1で洗浄し、溶媒を蒸発させる。粗製残渣を方法Eを用いてprep.LC−MSで精製する。
それぞれのアミン(BB2.01〜BB2.14)(0.1mmol)を水(0.7mL)中に溶解する。DIPEA(0.3mmol)、次いで市販のエポキシド(0.4mmol)を添加する。反応混合物を100℃にて17h撹拌する。溶媒を蒸発させ、粗製の混合物を、1mLのMeOH/DMF中に溶解し、方法Eを用いてprep.LC−MSで精製する。
それぞれのアミン(BB2.01〜BB2.14)(0.1mmol)及びK2CO3(0.2mmol)をアセトン(5mL)中に溶解した氷冷溶液に、市販の臭化アルキル(0.11mmol)を添加する。混合物をRTにて18h撹拌する。等量の臭化アルキルをさらに添加し、混合物を50℃にて18h撹拌する。反応混合物をろ過し、溶媒を減圧下で蒸発させる。残渣を方法Eを用いてPrep HPLCで精製する。
rac−(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド(BB2.01)(41.5mg、0.1mmol)をDCM(0.5mL)中に溶解したものに、アセトン(27.8mg、0.036mL、0.48mmol)、次いでトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(61mg、0.27mmol)を添加する。反応混合物をRTにて一晩撹拌する。次いで、反応混合物をクロロホルム(3mL)で希釈し、aq.sat.NaHCO3(2mL)で処理する。有機相をNa2SO4上で乾燥し、ろ過し、溶媒を蒸発させる。粗製残渣を方法Eを用いてprep.LC−MSで精製する。LC−MS QC法:tR=0.56min;[M+H]+=421.1。
構成要素:
構造C−3の構成要素の製造
3.01a: rac−(3R*,4R*)−4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−シクロヘキシル−ピペリジン−3−カルボン酸:
rac−(3R*,4R*)−4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−シクロヘキシル−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル 1.01a(2.85g、7.35mmol)を、RTにて、THF(45mL)中に溶解する。次いで、1M NaOH水溶液(22.1mL、22.1mmol)を添加し、混合物をRTにて72h撹拌する。反応混合物を2M HCl溶液(12mL)でpH=3付近に酸性化し、蒸発させる。得られた懸濁液をDCM中に溶解し、有機相をMgSO4上で乾燥し、溶媒を蒸発させて、表題化合物を得る;LC−MS法D tR=0.54min;[M+H]+=327.23。
rac−(3R*,4R*)−4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−シクロヘキシル−ピペリジン−3−カルボン酸 3.01a(2.4g、7.35mmol)をDMF(36.8mL)中に溶解したものに、ジメチルアミンの40%水溶液(2.79mL、22.1mmol)を添加する。DIPEA(4.11mL、23.5mmol)、次いでHATU(2.93g、7.72mmol)を添加する。反応混合物を2h撹拌する。反応混合物を濃縮し、DCM(150mL)中に溶解し、aq.sat.NaHCO3(150mL)で処理する。有機層を分離し、水相をDCMでさらに抽出する(3x150mL)。有機相を合わせたものをMgSO4上で乾燥し、蒸発させる。粗製残渣を、塩基性条件(方法E)を用いてprep.LC−MSで精製する。表題化合物を得る;LC−MS法D tR=0.91min;[M+H]+=353.96。
rac−((3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−3−ジメチルカルバモイル−ピペリジン−4−イル)−カルバミン酸 tert−ブチルエステル(2.08g、5.88mmol)を、RTにて、MeOH(29.5mL)中に溶解する。ジオキサン中のHClの4M溶液(29.5mL、118mmol)を添加し、反応液をRTにて1h撹拌する。反応混合物を濃縮し、DCM(150mL)中に溶解し、aq.sat.NaHCO3(50mL)で処理する。有機層を分離し、水相をDCMで2回(2x100mL)、そしてクロロホルムで2回(2x100mL)抽出する。有機相を合わせたものをMgSO4上で乾燥し、ろ過し、溶媒を蒸発させて、粗製の表題化合物を得る;LC−MS法D tR=0.68min;[M+H]+=254.24。
下記の中間体をBB3.01と同様に製造する:
BB3.02: rac−(3R*,4R*)−4−アミノ−1−シクロヘキシル−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド 二塩酸塩
3.02b: rac−[(3R*,4R*)−1−シクロヘキシル−3−(1−ピリジン−2−イル−シクロプロピルカルバモイル)−ピペリジン−4−イル]−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
表題化合物を、構成要素3.01a及び1−(2−ピリジル)シクロプロピルアミン 二塩酸塩を出発物質として、手順3.01bに従って製造する;LC−MS法D:tR=0.97min;[M+H]+=443.21。
表題化合物を、構成要素3.02bを出発物質として、手順3.01に従って製造する;LC−MS法D:tR=0.77min;[M+H]+=343.17。
3.03a: rac−(3R*,4R*)−4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−シクロペンチル−ピペリジン−3−カルボン酸
表題化合物を、構成要素1.03aを出発物質として、手順3.01aに従って製造する;LC−MS法D:tR=0.51min;[M+H]+=313.08。
表題化合物を、構成要素3.03a及びジメチルアミンの40%水溶液を出発物質として、手順3.01bに従って製造する;LC−MS法D:tR=0.82min;[M+H]+=340.16。
表題化合物を、構成要素3.03bを出発物質として、手順3.01に従って製造する;LC−MS法D:tR=0.59min;[M+H]+=240.18。
3.04a: rac−(3R*,4R*)−4−tert−ブトキシカルボニルアミノ−1−シクロプロピルメチル−ピペリジン−3−カルボン酸
表題化合物を、構成要素1.04aを出発物質として、手順3.01aに従って製造する;LC−MS法D:tR=0.47min;[M+H]+=299.13。
表題化合物を、構成要素3.04a及び1−(2−ピリジル)シクロプロピルアミン 二塩酸塩を出発物質として、手順3.01bに従って製造する;LC−MS法D:tR=0.85min;[M+H]+=415.17。
表題化合物を、構成要素3.04bを出発物質として、手順3.01に従って製造する;LC−MS法D:tR=0.64min;[M+H]+=315.18。
3.05b: rac−[(3R*,4R*)−1−シクロプロピルメチル−3−(1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピルカルバモイル)−ピペリジン−4−イル]−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
表題化合物を、構成要素3.04a及び1−(2−ピリミジル)シクロプロピルアミン 塩酸塩を出発物質として、手順3.01bに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.64min;[M+H]+=416.34。
表題化合物を、構成要素3.04bを出発物質として、手順3.01に従って製造する;LC−MS法A:tR=0.38min;[M+H]+=316.34。
方法I:
それぞれのアミン(BB3.01〜BB3.05)(0.08mmol)を0.7mLのDMF中に溶解したものに、(市販又は構造A−4の)それぞれのカルボン酸(0.08mmol)を添加する。DIPEA(0.336mmol)、次いでHATU(0.084mmol)を添加する。反応混合物をRTにて21h撹拌する。沈殿物を溶解させるために、粗製の混合物に2M HCl溶液を0.28mmolまで添加し、清澄な溶液を方法Eを用いてprep.LC−MSで直接精製する。
それぞれのアミン(BB3.01〜BB3.05)(0.3mmol)をトルエン(0.4mL)中に溶解した溶液を、0℃にて、アルゴン下、トリメチルアルミニウムをトルエン中に溶解した2M溶液(0.3mmol)で処理する。0℃にて30min撹拌した後、構造A−4のエステル(L1=O−アルキル)(0.1mmol)をトルエン(0.4mL)中に溶解した溶液を添加し、混合物をRTにて4〜22時間撹拌する。反応混合物をメタノール中のHClの1.25M溶液(0.6mmol)でクエンチし、溶媒を蒸発させる。粗製残渣を方法Eを用いてprep.LC−MSで精製する。
rac−(3R*,4R*)−4−アミノ−1−シクロヘキシル−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミド(20.3mg、0.08mmol)をDMF(0.7mL)中に溶解したものに、5−(2,6−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸(18mg、0.08mmol)を添加する。DIPEA(0.044mL、0.256mmol)、次いでHATU(31.9mg、0.084mmol)を添加する。反応混合物をRTにて21h撹拌する。沈殿物を溶解させるために、粗製の混合物に2M HCl溶液を0.28mmolまで添加し、清澄な溶液を方法Eを用いてprep.LC−MSで直接精製する。LC−MS法D:tR=0.61min;[M+H]+=461。
上記の一般的手順I又はJの1つを、構造A−4のそれぞれのカルボン酸又はエステル(L1=OH又はO−アルキル)と組み合わせて構成要素BB−3.01〜BB−3.05に適用することにより、下記の表3に記載の実施例3.002〜3.022の化合物を製造する。上記の構造A−4のカルボン酸又はエステル(L1=OH又はO−アルキル)は、市販されているか、又は、上記の方法に従って/と同様に製造される。下記の表3中の質量分析の値は測定値である。
構成要素:
構造1の構成要素の製造
4.01a: 4−((S)−1−フェニル−エチルアミノ)−5,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−エチルエステル
Dean−Starkトラップ及び還流凝縮器を備えた乾燥フラスコ内で、4−オキソピペリジン−1,3−ジカルボン酸−1−t−ブチルエステル 3−メチルエステル(10g、35mmol)をトルエン(500mL)中に溶解する。(S)−(−)−α−メチルベンジルアミン(6.36g、52.5mmol)及びp−トルエンスルホン酸 一水和物(0.34g、1.75mmol)を添加し、混合物を3h加熱還流する。次いで、混合物をRTに冷却し、aq.sat.NaHCO3で3回洗浄し(3x100mL)、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、生成物を濃い黄色のオイルとして得る。LC−MS法A:tR=1.01min;[M+H]+=375.18。1H NMR(400MHz、CDCl3) δ:9.28(d、J=7.4Hz、1H)、7.25−7.38(m、5H)、4.63(quint、J=6.7Hz、1H)、4.19(q、J=7Hz、2H)、4.07(s、2H)、3.46−3.38(m、1H)、3.33−3.26(m、1H)、2.43−35(m、1H)、2.09−1.99(m、1H)、1.50(d、J=7.4Hz、3H)、1.43(s、9H)、1.29(t、J=7.0Hz、3H)。
水素化ホウ素ナトリウム(5.19g、137mmol)を、N2下、イソ酪酸(68.1mL、734mmol)をトルエン(22mL)中に溶解した溶液に、0℃にて少しずつ添加する。混合物をRTにて20minさらに撹拌する。混合物を再び0℃に冷却する。4−((S)−1−フェニル−エチルアミノ)−5,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−エチルエステル(13g、34.7mmol)をトルエン(50mL)中に溶解した溶液をゆっくりと添加し、得られた混合物を0℃にて60min撹拌する。水素化ホウ素ナトリウム(817mg、21.6mmol)を5回に分けて4hにわたってさらに添加する。水(100mL)を注意深く添加し、反応混合物をRTにて15min撹拌する。NaOHの3M水溶液を添加して、混合物をpH10にする。反応混合物をEtOAc(3x150mL)で抽出し、有機層を合わせたものをMgSO4で乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発させる。得られた黄色のオイルをシリカゲルのプラグ上で精製し、ヘプタン/EtOAc 2:1を用いてクロマトグラフに付して、黄色がかったオイルを得る。このオイルを、N2下、乾燥エタノール(50mL)中に溶解し、得られた溶液を、エタノール中のナトリウムエトキシド(21wt%を20mL、52mmol)及びEtOAc(7.6mL、78mmol)を混合して予め用意した溶液に移す。得られた溶液を、N2下、50℃にて15h撹拌する。溶媒を減圧下で除き、塩水(150mL)を添加し、得られた溶液のpHを1N NaOH水溶液でpH=10にする。得られた混合物をEtOAc(3x100mL)で抽出する。有機層を合わせたものをMgSO4上で乾燥し、減圧下で濃縮する。得られたオイルを、溶出液としてヘプタン/EtOAc系(10:0から1:1への勾配)を用いて、100gのシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィーにより精製する。分画を合わせたものを濃縮し、一晩真空乾固して、薄黄色のオイルを得る。このオイルをジエチルエーテル(10mL)中に溶解し、ジオキサン中の4N HCl(1.45mL、5.8mmol)を滴下する。溶液を30min撹拌し、その間に沈殿が形成される。ヘプタン(28.7mL)を添加することにより沈殿を完結させ、混合物を0℃にて1h維持する。沈殿物をろ過により単離し、ヘプタンで洗浄して、2.57gの灰白色の固体を得る。固体をアセトニトリル(4.6mL)中に懸濁し、固形物が完全に溶解するまで加熱還流する。次いで、溶液を0℃に一晩冷却する。得られた結晶をろ過により単離し、1.15mLの冷アセトニトリルで3回洗浄して、塩酸塩を無色の固体として得る。次いで、この塩を10%NaHCO3水溶液(25mL)中で撹拌し、DCM(2x20mL)で抽出する。有機層を減圧下で蒸発させることにより、表題の生成物を無色のオイルとして得る。LC−MS法A:tR=0.73min;[M+H]+=377.29。1H NMR(400MHz、CDCl3) δ:7.79−7.40(m、5H)、4.13−4.24(m、3H)、3.70−4.09(m、2H)、2.82−2.99(m、2H)、2.58−2.72(m、1H)、2.21−2.38(m、1H)、1.62−1.76(m、1H)、1.45(m、9H)、1.20−1.35(m、7H)、1.02−1.14(m、1H)。
(3S,4S)−4−((S)−1−フェニル−エチルアミノ)−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−エチルエステル(1.833g、5.06mmol)をMeOH(7mL)中に溶解した溶液を、N2下、パラジウム活性炭素(10%)(183mg、0.172mmol)及びギ酸アンモニウム(2.63g、40.5mmol)をMeOH(40mL)中に懸濁したものに添加する。混合物を6h還流する。反応が完結した後(ピークの消失に加えて、エチルエステルのメチルエステルへの変換)、冷却した溶液をセライトを通してろ過し、ろ液を濃縮して、表題の生成物をわずかに黄色のオイルとして得る。LC−MS法A:tR=0.53min;[M+H]+=259.23。1H NMR(400MHz、CDCl3) δ:3.87−3.49(m、4H)、3.70(s、3H)、3.31(m、1H)、2.43-1.75(m、5H)、1.43(s、9H)。
(3S,4S)−4−アミノ−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−メチルエステル(1g、3.87mmol)をDMF(8mL)中に溶解したものに、RTにて、5−(2,4−ジフルオロフェニル)イソオキサゾール−3−カルボン酸(1.3g、5.81mmol)を添加する。DIPEA(2.12mL、12.4mmol)、次いでHATU(1.55g、4.06mmol)を添加する。反応混合物をRTにて一晩撹拌する。反応混合物を濃縮し、DCM(100mL)中に溶解し、aq.sat.NaHCO3(100mL)で2回処理する。有機層をMgSO4上で乾燥し、蒸発させる。粗製残渣を、溶出液としてヘプタン/EtOAc系(1:0から3:1へ)を用い、40gのシリカゲル上で、フラッシュクロマトグラフィーにより精製して、表題化合物を白色の粉末として得る;LC−MS法A:tR=0.94min;[M+H]+=466.04。1H NMR(400MHz、CDCl3) δ:7.23−7.36(m、1H)、7.96(m、1H)、6.96−7.12(m、3H)、6.79−6.91(m、1H)、4.29−4.51(m、2H)、4.00−4.22(m、1H)、3.64−3.78(m、3H)、2.85−3.09(m、2H)、2.50−2.68(m、1H)、2.10−2.27(m、1H)、1.42−1.69(m、11H)、1.21−1.38(m、1H)。
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−メチルエステル(1152mg、2.48mmol)をDCM(15mL)中に溶解する。ジオキサン中の4M HCl(12.4mL、49.5mmol)を滴下する。混合物をRTにて1時間撹拌する。溶媒を蒸発させ、残渣をHV下で乾燥させ、表題の粗製化合物を白色の粉末として得る。LC−MS法A:tR=0.61min;[M+H]+=366.18。
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル 塩酸塩(0.99g、2.48mmol)をDCM(20mL)中に懸濁した懸濁液に、RTにて、シクロヘキサノン(0.75mL、6.9mmol)、次いで酢酸(0.44mL、7.7mmol)及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(1.58g、7.45mmol)を添加する。反応混合物をRTにて一晩撹拌する。反応混合物をDCM(30mL)で希釈し、aq.sat.NaHCO3(50mL)で2回処理する。有機相をMgSO4上で乾燥し、蒸発させる。粗製の表題化合物を得る;LC−MS法A:tR=0.71min;[M+H]+=448.17。
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル(1214mg、2.71mmol)をTHF(14mL)中に溶解し、1M LiOH水溶液(6.98mL、6.98mmol)を添加する。混合物をRTにて一晩撹拌する。1M HCl水溶液(6.98mL、6.98mmol)を添加し、反応液を5min撹拌する。溶媒を蒸発させて、表題化合物を黄色の固体として得る。LC−MS法A:tR=0.66min;[M+H]+=434.06。
下記のカルボン酸を実施例BB−4.01と同様に製造する:
4.02a: 4−((R)−1−フェニル−エチルアミノ)−5,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−エチルエステル
表題化合物を、4−オキソピペリジン−1,3−ジカルボン酸−1−t−ブチルエステル 3−エチルエステル及び(R)−(−)−α−メチルベンジルアミンを用いて、上記の反応4.01aに従って製造する;LC−MS法A:tR=1.01min;[M+H]+=375.28。
4−((R)−1−フェニル−エチルアミノ)−5,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−エチルエステルを水素化ホウ素ナトリウムとイソ酪酸の混合物で還元し、次いで、EtOH及びEtOAc中でナトリウムエトキシドによりエピマー化することにより、表題化合物を上記の反応4.01bに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.72min;[M+H]+=377.27。
(3R,4R)−4−(R)−1−フェニル−エチルアミノ)−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−エチルエステルをMeOH中でパラジウム活性炭素(10%)及びギ酸アンモニウムで処理することにより、表題化合物を上記の反応4.01cに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.52min;[M+H]+=259.22。
(3R,4R)−4−アミノ−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−メチルエステルを5−(2,4−ジフルオロフェニル)イソオキサゾール−3−カルボン酸で処理することにより、表題化合物を反応4.01dに従って製造する;LC−MS A:tR=0.94min;[M+H]+=466.02。
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−メチルエステルを、ジオキサン中の4M HClで処理することにより、表題化合物を反応4.01eに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.61min;[M+H]+=366.14。
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル 塩酸塩を、シクロヘキサノン及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムで処理することにより、表題化合物を反応4.01fに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.72min;[M+H]+=448.19。
(3R,4R)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステルを1M LiOH水溶液で処理することにより、表題化合物を反応4.01に従って製造する。LC−MS法A:tR=0.66min;[M+H]+=434.07。
4.03f: (3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル 塩酸塩を、シクロプロパンカルバルデヒド及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムで処理することにより、表題化合物を反応4.01fに従って製造する;LC−MS法D:tR=1.02min;[M+H]+=420.12。
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステルを1M LiOH水溶液で処理することにより、表題化合物を反応4.01に従って製造する。LC−MS法D:tR=0.54min;[M+H]+=405.79。
4.04f: (3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル 塩酸塩を、シクロペンタノン及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムで処理することにより、表題化合物を反応4.01fに従って製造する;LC−MS法D:tR=1.04min;[M+H]+=434.14。
(3S,4S)−1−シクロペンチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステルを1M LiOH水溶液で処理することにより、表題化合物を反応4.01に従って製造する。LC−MS法D:tR=0.56min;[M+H]+=420.09。
4.05f: (3S,4S)−1−シアノメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 エチルエステル
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 エチルエステル 塩酸塩を、EtOH中で、ブロモアセトニトリル及びDIPEAで処理することにより表題化合物を製造する;LC−MS法A:tR=0.95min;[M+H]+=419.19。
(3S,4S)−1−シアノメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 エチルエステルを1M LiOH水溶液で処理することにより、表題化合物を反応4.01に従って製造する。LC−MS法D:tR=0.81min;[M+H]+=391.20。
4.06c: (3R,4S)−4−アミノ−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−エチルエステル
(3R,4S)−4−(R)−1−フェニル−エチルアミノ)−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−エチルエステルを、EtOH中、20bar及び80℃にて、水酸化パラジウム活性炭20%及び水素で処理することにより、表題化合物を上記の反応4.01cに従って製造する;LC−MS法D:tR=0.81min;[M+H]+=273.21。
(3S,4R)−4−アミノ−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−エチルエステルを、5−(2,4−ジフルオロフェニル)イソオキサゾール−3−カルボン酸で処理し、次いで、エタノール中でナトリウムエトキシドによりエピマー化することにより、表題化合物を反応4.01dに従って製造する;LC−MS A:tR=0.96min;[M+H]+=480.17。
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−エチルエステルを、ジオキサン中の4M HClで処理することにより、表題化合物を反応4.01eに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.70min;[M+H]+=380.18。
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 エチルエステル 塩酸塩を、1−フルオロシクロプロパン−1−カルバルデヒド及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムで処理することにより、表題化合物を製造する;LC−MS法A:tR=0.78min;[M+H]+=452.19。
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−(1−フルオロ−シクロプロピルメチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 エチルエステルを1M LiOH水溶液で処理することにより、表題化合物を反応4.01に従って製造する。LC−MS法D:tR=0.69min;[M+H]+=424.20。
4.07f: (3R,4R)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル 塩酸塩を、シクロプロパンカルバルデヒド及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムで処理することにより、表題化合物を反応4.01fに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.7min;[M+H]+=420.14。
(3R,4R)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステルを1M LiOH水溶液で処理することにより、表題化合物を反応4.01に従って製造する。LC−MS法A:tR=0.64min;[M+H]+=406.06。
4.08f: (3S,4S)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル 塩酸塩を、シクロブタノン及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムで処理することにより、表題化合物を反応4.01fに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.76min;[M+H]+=420.21。
(3S,4S)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステルを1M LiOH水溶液で処理することにより、表題化合物を反応4.01gに従って製造する。LC−MS法A:tR=0.64min;[M+H]+=406.33。
4.09f: (3R,4R)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル
(3R,4R)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル 塩酸塩を、シクロブタノン及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムで処理することにより、表題化合物を反応4.01fに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.77min;[M+H]+=419.83。
(3R,4R)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステルを1M LiOH水溶液で処理することにより、表題化合物を反応4.01gに従って製造する。LC−MS法A:tR=0.69min;[M+H]+=406.22。
4.10f: (3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−1−エチル−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステル 塩酸塩を、アセトアルデヒド及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムで処理することにより、表題化合物を反応4.01fに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.66min;[M+H]+=394.35。
(3S,4S)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステルを1M LiOH水溶液で処理することにより、表題化合物を反応4.01gに従って製造する。LC−MS法A:tR=0.62min;[M+H]+=380.96。
4.11a: 4−アミノ−1−tert−ブチル−1,2,5,6−テトラヒドロ−ピリジン−3−カルボン酸 メチルエステル
LiHMDSをTHF中に溶解した1M溶液(6.73mL、6.73mmol、1.1eq)を、1−tert−ブチルピペリジン−4−オン(1000mg、6.12mmol)をTHF(10mL)中に溶解した溶液に、アルゴン下、−78℃にてに滴下する。混合物をこの温度にて1h撹拌する。次いで、シアノギ酸メチル(0.486mL、6.12mmol)を添加し、反応液を−78℃にて1h撹拌する。MeOH(30mL)を−78℃にて、次いで酢酸アンモニウム(4813mg、61.2mmol)を添加する。混合物をこの温度にて15分撹拌し、次いでRTに温め、18h撹拌する。溶媒を減圧下で蒸発させる。残渣をDCM(25mL)中に取り、sat.aq.NaHCO3(25mL)で洗浄する。水相をDCMで2回抽出する(2x25mL)。有機相を塩水(25mL)で洗浄する。有機層を合わせたものをMgSO4上で乾燥し、ろ過し、濃縮して、粗製の表題化合物を黄色がかったオイルとして得る;LC−MS法A:tR=0.43min;[M+H]+=213.46。
4−アミノ−1−tert−ブチル−1,2,5,6−テトラヒドロ−ピリジン−3−カルボン酸 メチルエステル(1.29g、6.12mmol)をメタノール(10mL)中に溶解した溶液を、NaBH3CN(774mg、12.3mmol)及びAcOH(1.06mL、9.25mmol)で、0℃にて処理する。次いで、反応液をRTに温まるようにする。反応液を50℃にて1h撹拌する。NaBH3CN(387mg、6.15mmol、1eq)を添加し、反応液を50℃にて18h加熱する。MeOHを減圧下で蒸発させ、残渣をDCM(20mL)中に取り、sat.aq.NaHCO3(20mL)で洗浄する。水相をDCMで2回抽出し(2x15mL)、有機相を合わせ、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗製の表題生成物を黄色がかったオイルとして得る;LC−MS法A:tR=0.21min;[M+H]+=215.34。
rac−[R*,R*]−メチル 4−アミノ−1−(tert−ブチル)ピペリジン−3−カルボキシレート及びrac−[R*,S*]−メチル 4−アミノ−1−(tert−ブチル)ピペリジン−3−カルボキシレート(659mg、3.08mmol)をDCM(5mL)中に溶解した溶液を、5−(2,4−ジフルオロフェニル)イソオキサゾール−3−カルボン酸(714mg、3.08mmol)、HATU(2338mg、3.08mmol)及びDIPEA(0.526mL、3.08mmol)で処理する。反応混合物をRTにて1h30撹拌する。DCM(10mL)及び飽和NaHCO3水溶液(10mL)を混合物に添加する。有機相を分離し、水相をDCMで抽出し(2x10mL)、有機相を合わせたものをMgSO4上で乾燥し、ろ過し、蒸発させる。粗製物を、方法Eを用いてprep.LC−MSにより精製して、表題化合物を無色のオイルとして得る;LC−MS法A:tR=0.71min;[M+H]+=422.33。
rac−(3R*,4R*)−1−tert−ブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 メチルエステルを1M LiOH水溶液で処理することにより、表題化合物を反応4.01gに従って製造する。LC−MS法A:tR=0.64min;[M+H]+=408.35。
(3S,4S)−1−シクロヘキシル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸(21.7mg、0.05mmol)をDMF(0.55mL)中に溶解したものに、1−メチルシクロプロパン−1−アミン 塩酸塩(11.3mg、0.1mmol)を添加する。DIPEA(0.028mL、0.16mmol)、次いでHATU(20mg、0.052mmol)を添加する。反応混合物をRTにて一晩撹拌する。粗製の混合物を方法Eを用いてprep.LC−MSで直接精製する。LC−MS法D:tR=0.66min;[M+H]+=487.2。
構成要素:
構造G−9の構成要素の製造
5.01a: 3−メチル−4−オキソ−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−メチルエステル
4−オキソ−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−メチルエステル(1g、4mmol)、炭酸カリウム(1.1g、8mmol)及びヨードメタン(1.13g、8mmol)を、アセトン(12mL)中に混合したものを、還流下にて7h加熱する。次いで、混合物をRTに冷却し、フリットフィルター(fritted filter)を通してろ過する。ろ液を減圧下で濃縮して、表題化合物を黄色がかったオイルとして得る。LC−MS法A:tR=0.78min;[M+H]+=272.21。
3−メチル−4−オキソ−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−メチルエステル(1.02g、3.78mmol)をトルエン(30mL)中に溶解した溶液を、ベンジルアミン(0.51g、4.76mmol)及びp−トルエンスルホン酸一水和物(36mg)で処理する。得られた混合物を、還流下、dean−stark凝縮器で2h加熱する。反応混合物をaq.sat.NaHCO3で3回抽出する。有機相を集め、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、溶媒を蒸発させて、粗生成物を黄色のオイルとして得る。
粗製のベンジルアミノ−3−メチル−3,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−メチルエステル(1.23g、3.3mmol)をMeCN(15mL)中に溶解し、0℃に冷却する。AcOH(0.38mL、6.6mmol)を添加する。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(3.84g、18.1mmol)を少しずつ添加する。得られた混合物を、0℃にて30min、そしてRTにて2h撹拌する。反応混合物を減圧下で濃縮する。残渣をDCM(50mL)中に溶解し、飽和炭酸ナトリウム水溶液(50mL)をゆっくりと添加する。有機層を分離し、水相をDCM(50mL)で再び抽出し、有機層を合わせたものを塩水(50mL)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、蒸発させる。2種のジアステレオマーをシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて分離する。下の画分を蒸発させて、2D−及びNOE NMR試験により示される通り、トランス異性体を無色のオイルとして得る。LC−MS法A:tR=0.67min;[M+H]+=363.22。
乾燥Pd活性炭10%(27mg、0.0254mmol)を、rac−(3R*,4R*)−4−ベンジルアミノ−3−メチル−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−メチルエステル(0.3g、0.84mmol)をMeOH(12mL)中に溶解した溶液に添加する。反応フラスコを脱気した後、混合物を周囲温度にて1h水素化する。反応混合物をろ過して触媒を除き、次いで濃縮して、粗生成物を黄色のオイルとして得る。LC−MS法A:tR=0.53min;[M+H]+=273.22。
rac−(3R*,4R*)−4−アミノ−3−メチル−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−メチルエステル(225mg、0.83mmol)をDMF(5mL)中に溶解したものに、RTにて、5−(2,4−ジフルオロフェニル)イソオキサゾール−3−カルボン酸(205mg、0.91mmol)を添加する。DIPEA(0.283mL、1.65mmol)、次いでHATU(346mg、0.91mmol)を添加する。反応混合物をRTにて一晩撹拌する。粗製の混合物を塩基性条件においてprep.LC−MSで精製する。表題化合物を薄黄色の固体として得る。LC−MS法A:tR=1.01min;[M+H]+=480.14。
rac−(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−3−メチル−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−メチルエステル(240mg、0.5mmol)を、RTにて、THF(4mL)中に溶解する。次いで、1M LiOH水溶液(4mL、4mmol)を添加し、混合物をRTにて72h撹拌する。反応混合物を1M HCl溶液(5mL)で酸性化する。得られた懸濁液をDCM(10mL)で2回抽出する。有機層をMgSO4上で乾燥し、蒸発させる。表題化合物を灰白色の固体として得る;LC−MS法A:tR=0.91min;[M+H]+=465.91。
rac−(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−3−メチル−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル(200mg、0.43mmol)をDMF(6mL)中に溶解した溶液を、ジメチルアミンのTHF中の2M溶液(0.277mL、0.554mmol)及びDIPEA(0.158mL、0.924mmol)で処理する。次いでHATU(193mg、0.508mmol)を添加し、反応液を一晩撹拌する。DMFを蒸発させ、粗製物をDCM(10mL)中に取り、飽和NaHCO3溶液(10mL)で3回抽出する。有機層を合わせたものを塩水(20mL)で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、蒸発させて、生成物をわずかにオレンジ色のオイルとして得、次の工程で粗製物として使用する。LC−MS法A:tR=0.97min;[M+H]+=493.11。
rac−(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−3−ジメチルカルバモイル−3−メチル−ピペリジン−1−カルボン酸 tert−ブチルエステル(135mg、0.27mmol)を、RTにて、MeOH(5mL)中に溶解する。ジオキサン中のHClの4M溶液(0.068mL、0.274mmol)を添加し、反応液をRTにて1h撹拌する。反応混合物を濃縮し、DCM(10mL)中に溶解し、aq.sat.NaHCO3(10mL)で処理する。有機層を分離し、水相をDCMで2回抽出する(2x10mL)。有機層を合わせたものをMgSO4上で乾燥し、蒸発させる。粗製の表題化合物を得る;LC−MS A:tR=0.64min;[M+H]+=393.15。
実施例BB−5.01と同様に下記のアミドを製造する:
BB−5.02 (3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−3−メチル−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド
5.02a: (3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−3−メチル−3−((R)−1−ピリジン−2−イル−エチルカルバモイル)−ピペリジン−1−カルボン酸 tert−ブチルエステル
表題化合物を、rac−(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−3−メチル−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル及び((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミンを用いて、上記の反応5.01gに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.78min;[M+H]+=570.12。
(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−3−メチル−3−((R)−1−ピリジン−2−イル−エチルカルバモイル)−ピペリジン−1−カルボン酸 tert−ブチルエステルをジオキサン中の4M HClで処理することにより、表題化合物を上記の反応5.01hに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.56min;[M+H]+=470.09。
rac−(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−3−メチル−ピペリジン−3−カルボン酸 ((R)−1−ピリジン−2−イル−エチル)−アミド、シクロヘキサノン(0.046mL、0.45mmol)及びAcOH(0.032mL、0.56mmol)をDCM(5mL)中に溶解した溶液を、RTにて、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(149mg、0.67mmol)で処理する。反応混合物をRTにて一晩撹拌する。反応混合物をDCM(5mL)で希釈し、aq.sat.NaHCO3(10mL)で洗浄する。有機層をMgSO4上で乾燥し、蒸発させる。粗製残渣を塩基性条件においてprep.LC−MSで精製する。表題化合物を無色の粉末として得る。LC−MS法A:tR=0.69min;[M+H]+=552.15。
表題化合物を、rac−(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−3−メチル−ピペリジン−3−カルボン酸 ジメチルアミドをシクロヘキサノンで処理することにより、上記の実施例5.001に従って製造する;LC−MS法A:tR=0.76min;[M+H]+=475.13。
構造B−3の構成要素の製造
6.01a: 4−アミノ−5,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−メチルエステル
4−オキソ−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−メチルエステル(10g、36.9mmol)をMeOH(140mL)中に溶解した溶液を、MeOH中の7Mアンモニア溶液(25mL、1.14mol)で処理し、得られた溶液を還流下で18h加熱する。次いで、混合物をRTに冷却し、減圧下で濃縮する。残渣をDCM(100mL)中に取り、水(2x100mL)及び塩水(2x100mL)で2回洗浄する。有機層をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗生成物を黄色の固体として得る。LC−MS法A:tR=0.83min;[M+H− t−Bu]+=202.27。
NaBH4(1.73g、45.7mmol)をTHF(100mL)中に溶解し、得られた溶液を−18℃に冷却する。TFA(13mL、169mmol)を、−14℃〜−18℃にて、20minにわたって添加する。粗製の4−アミノ−5,6−ジヒドロ−2H−ピリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−メチルエステル(9.53g、33.9mmol)をTHF(15mL)中に溶解した溶液を、10minにわたって滴下する。反応液を15minにわたって0℃に温まるようにし、この温度にて1h撹拌する。水(50mL)を反応混合物に注ぎ、撹拌を10min継続する。得られた溶液のpHを10N aq.NaOHでpH=11にする。混合物をDCM(2x100mL)で抽出する。有機層を合わせたものを塩水(2x100mL)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、ろ過し、蒸発させる。生成物を、生成物のcis−trans混合物として黄色のフォームとして得る:LC−MS法A:tR=0.55min;[M+H]+=259.34及び0.58min;[M+H]+=259.5。
rac−(3R*,4R*)−4−アミノ−3−メチル−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−メチルエステル及びrac−(3S*,4R*)−4−アミノ−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−メチルエステル(7.1g、23.6mmol)をDCM(75mL)中に溶解したものに、RTにて、5−(2,4−ジフルオロフェニル)イソオキサゾール−3−カルボン酸(6.673g、29.1mmol)を添加する。DIPEA(9.98mL、58.3mmol)、次いでDCM中の50%T3P溶液(34.7mL、58.3mmol)を添加する。反応混合物をRTにて1h30撹拌する。得られた溶液のpHを1N aq.NaOHでpH=11にし、混合物を1N NaOH水溶液で2回洗浄する(2x100mL)。有機相をMgSO4上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、cis−trans生成物の混合物(4:1混合物)をベージュ色の固体として得る。LC−MS法A:tR=1.07min;[M+H]+=465.94及びtR=1.10min;[M+H]+=465.94。
MeOH中の25wt.%ナトリウムメトキシド溶液(7.43mL、0.0325mol)を、MeOH(15mL)及び酢酸メチル(3.9mL、0.0488mol)に添加する。混合物を30min還流し、RTに冷却する。次いで、rac−(3S*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−3−メチル−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−メチルエステル及びrac−(3R*,4R*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−3−メチル−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−メチルエステルの混合物(8.37g、16.3mmol)を、窒素下、乾燥MeOH(10mL)中に懸濁し、得られた懸濁液を、予め調製したNaOMe溶液中に注入する。混合物をRTにて1日撹拌する。反応混合物をaq.sat.NaHCO3(10mL)で処理し、MeOHを減圧下で蒸発させる。DCM(25mL)を残渣に添加する。有機相を分離し、水層をDCMで3回抽出する(3x25mL)。有機層を合わせたものを、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。粗製残渣をMeCN(10mL)で粉砕して、表題化合物を灰白色の固体として得る。LC−MS法A:tR=1.07min;[M+H]+=465.94。
構成要素:
構造I−7の構成要素の製造
7.01a: (3R,4S)−4−ベンジルオキシカルボニルアミノ−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−エチルエステル
N−(ベンジルオキシカルボニルオキシ)スクシンイミド(12.2g、48.1mmol)を、(3R,4S)−4−アミノ−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−エチルエステル(13.1g、48.1mmol)をTHF(100mL)中に溶解した溶液に、0℃にて添加する。反応混合物を0℃にて10min、次いでRTにて2h撹拌する。THFを蒸発させ、残渣をDCM(100mL)中に取る。混合物をaq.sat.NaHCO3(100mL)で洗浄し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、濃縮し、HV下で乾燥して、粗生成物を黄色がかったオイルとして得る。LC−MS法A tR=1.01min;[M+H]+=407.15。
EtOH中の21wt.%ナトリウムエトキシド溶液(77.4mL、0.0465mol)を、EtOH(100mL)及び酢酸エチル(14.1mL、0.139mol)中に添加する。混合物を30min還流し、RTに冷却する。(3R,4S)−4−ベンジルオキシカルボニルアミノ−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−エチルエステルを乾燥エタノール(20mL)中に懸濁したものを、窒素下、RTにて、NaOEt溶液に滴下する。混合物をRTにて24h撹拌する。反応混合物を水(10mL)で処理し、EtOHを減圧下で蒸発させる。水(100mL)を添加し、溶液のpHを、残渣に添加したaq.2N HClで処理することにより5に調整する。水相をDCMで3回抽出する(3x100mL)。有機層を合わせたものをMgSO4上で乾燥し、ろ過する。溶媒を蒸発させることにより、15%の酸7.01cが混入した粗製の表題化合物を黄色がかったオイルとして得る。LC−MS法A:tR=1.01min;[M+H]+=407.13。
(3S,4S)−4−ベンジルオキシカルボニルアミノ−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−エチルエステル 7.01b(4.07g、10mmol)を、RTにて、THF(50mL)中に溶解する。1M NaOH水溶液(20mL、20mmol)を添加し、混合物をRTにて18h撹拌する。反応混合物を2M HCl溶液(11mL、21mmol)でpH=3付近に酸性化し、蒸発させる。得られた懸濁液をDCMで2回抽出する(2x50mL)。有機相をMgSO4上で乾燥し、溶媒を蒸発させて、表題化合物を得る;LC−MS法A tR=0.86min;[M+H]+=379.18。
(3S,4S)−4−ベンジルオキシカルボニルアミノ−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル(4.26g、11.3mmol)をDMF(40mL)中に溶解した溶液を、1−(ピリミジン−2−イル)シクロプロパン−1−アミン塩酸塩(2.17g、12.4mmol)、DIPEA(10.2mL、58.5mmol)及びHATU(5.136g、13.5mmol)で処理する。混合物をRTにて2h撹拌する。飽和NaHCO3水溶液(50mL)及びDCM(80mL)を添加し、水相をDCM(2x70mL)で抽出し、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、蒸発させる。粗製物を塩基性条件を用いてPrep HPLCで精製する。表題化合物を黄色がかったフォームとして得る。LC−MS法A:tR=0.89min;[M+H]+=496.11。
MeOH(35mL)中の(3S,4S)−4−ベンジルオキシカルボニルアミノ−3−(1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピルカルバモイル)−ピペリジン−1−カルボン酸 tert−ブチルエステル(2622mg、5.29mmol)を、ジオキサン中の4M HCl(10.6mL、42.3mmol)で処理する。反応混合物を50℃にて2h撹拌する。溶媒を蒸発させた後、粗製物をHV下で乾燥して、粗製の表題化合物を得る;LC−MS法D tR=0.56min;[M+H]+=396.07。
[(3S,4S)−3−(1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピルカルバモイル)−ピペリジン−4−イル]−カルバミン酸 ベンジルエステル(3.06g、7.09mmol)をDCM(100mL)中に溶解したものに、RTにて、シクロプロパンカルボキシアルデヒド(0.54mL、7.09mmol)、次いでDIPEA(3.64mL、21.3mmol)及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(3.96g、17.7mmol)を添加する。反応混合物を一晩撹拌する。反応混合物をaq.sat.NaHCO3(100mL)で処理し、得られた懸濁液をDCMで2回抽出する(2x100mL)。有機相をMgSO4上で乾燥し、蒸発させる。粗製物を塩基性条件を用いてPrep HPLCで精製する。表題化合物を明るい黄色がかった固体として得る。LC−MS法A:tR=0.63min;[M+H]+=450.17。
フラスコを窒素でパージし、次いで10%Pd/C(50%湿潤化)(160mg、1.5mmol)を入れ、乾燥MeOH(10mL)を添加する。[(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−3−(1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピルカルバモイル)−ピペリジン−4−イル]−カルバミン酸 ベンジルエステル(1349mg、3mmol)を乾燥MeOH(20mL)に懸濁した、窒素でパージした懸濁液を、Pd懸濁液に添加する。水素で雰囲気を置換し、混合物をRTにて3h撹拌する。混合物をろ過し、蒸発させる。粗製物を塩基性条件を用いてPrep HPLCで精製する。表題化合物を明るい黄色がかった固体として得る。LC−MS法A:tR=0.34min;[M+H]+=316.34。
7.02a: rac−(3R*,4S*)−4−ベンジルオキシカルボニルアミノ−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−メチルエステル
表題化合物を、構成要素、rac−(3S*,4R*)−4−アミノ−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−メチルエステルを出発物質として、手順7.01aに従って製造する。LC−MS法A tR=1.00min;[M+H]+=393.26。
表題化合物を、構成要素7.0aを出発物質として、手順7.01bに従って製造する。LC−MS法A:tR=0.96min;[M+H]+=393.23。
表題化合物を、構成要素7.02bを出発物質として、手順7.01cに従って製造する;LC−MS法A tR=0.86min;[M+H]+=379.25。
表題化合物を、構成要素7.02cを出発物質として、手順7.01dに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.88min;[M+H]+=496.25。
表題化合物を、構成要素7.02dを出発物質として、手順7.01eに従って製造する。LC−MS法D tR=0.56min;[M+H]+=396.27。
表題化合物を、構成要素7.02eを出発物質として、手順7.01fに従って製造する。LC−MS法A:tR=0.66Min;[M+H]+=450.09。
表題化合物を、構成要素7.02fを出発物質として、手順7.01に従って製造する。LC−MS法A:tR=0.37min;[M+H]+=316.29。
(3S,4S)−4−アミノ−1−シクロプロピルメチル−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド(50mg、0.16mmol)をDMF(5mL)中に溶解したものに、4−フルオロ−5−(4−フルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボン酸(35.7mg、0.08mmol)を添加する。DIPEA(0.067mL、0.396mmol)、次いでHATU(72.3mg、0.19mmol)を添加する。反応混合物をRTにて21h撹拌する。粗製の混合物に2M HCl溶液を0.28mmolまで添加して沈殿物を溶解させ、清澄な溶液を方法Eを用いてprep.LC−MSで直接精製する。LC−MS QC法:tR=0.60min;[M+H]+=523.1。
構成要素:
構造D−9の構成要素の製造
8.01a: (3R,4S)−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−エチルエステル
(3R,4S)−4−アミノ−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−エチルエステル(1400mg、5.14mmol))をDMF(50mL)中に溶解したものに、RTにて、1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボン酸(1157mg、5.14mmol)を添加する。DIPEA(4.67mL、26.7mmol)、次いでHATU(2346mg、6.17mmol)を添加する。反応混合物をRTにて一晩撹拌する。粗製の混合物を塩基性条件でPrep HPLCにより精製する。表題化合物を薄黄色の固体として得る。LC−MS法A:tR=1.01min;[M+H]+=480.11。
(3R,4S)−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−エチルエステル(1587mg、3.41mmol)を、EtOH(14.9mL、256mmol)及びEtOAc(7.36mL、75mmol)中に溶解したものに、ナトリウムメトキシド粉末(776mg、13.6mmol)を、アルゴン雰囲気下、RTにて一度に添加する。反応混合物をRTにて一晩撹拌する。反応混合物をsat.aq.NH4Cl(200mL)でクエンチし、DCMで2回抽出する(2x250mL)。有機抽出物を合わせたものをMgSO4上で乾燥し、ろ過し、真空濃縮する。粗製物を塩基性条件でPrep HPLCにより精製する。LC−MS法A:tR=0.98min;[M+H]+=480.13。
(3S,4S)−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−エチルエステル(1000mg、2.09mmol)をTHF(30mL)中に溶解したものに、1M NaOH(7mL、6.26mmol)を添加する。混合物をRTにて4h撹拌する。2M HCl(3.7mL、6.47mmol、3.1eq)を添加してpHを3とし、乾固するまでTHFを蒸発させる。
白色の固体を高真空下で一晩乾燥させる。LC−MS法A:tR=0.85min;[M+H]+=451.8。
(3S,4S)−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル(500mg、1.11mmol)をDMF(12mL)中に溶解した溶液を、1−(ピリジン−2−イル)シクロプロパン−1−アミン 二塩酸塩(226mg、1.11mmol)、DIPEA(1.01mL、5.76mmol)及びHATU(5.35mg、1.33mmol)で処理する。混合物をRTにて2h撹拌する。飽和NaHCO3溶液(20mL)及びDCM(20mL)を添加し、水相をDCMで2回抽出し(2x20mL)、MgSO4上で乾燥し、ろ過し、蒸発させる。粗製物を塩基性条件を用いてPrep HPLCで精製する。表題化合物を白色の固体として得る。LC−MS法A:tR=0.77min;[M+H]+=568.29。
(3S,4S)−4−{[1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1H−[1,2,3]トリアゾール−4−カルボニル]−アミノ}−3−(1−ピリジン−2−イル−シクロプロピルカルバモイル)−ピペリジン−1−カルボン酸 tert−ブチルエステル(205mg、0.361mmol)を、RTにて、ジオキサン(8mL)中に溶解する。ジオキサン中のHClの4M溶液(1mL、4mmol)を添加し、反応液をRTにて1h撹拌する。反応混合物を濃縮する。白色の固体を高真空下で一晩乾燥させる。LC−MS A:tR=0.50min;[M+H]+=467.83。
8.02a: (3R,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−オキサゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−エチルエステル
(3R,4S)−4−アミノ−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル 3−エチルエステル及び5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−オキサゾール−2−カルボン酸 リチウム塩を、手順8.01aに従って処理することにより、表題化合物を製造する。LC−MS法A:tR=1.07min;[M+H]+=480.16。
表題化合物を、構成要素8.02aを出発物質として、手順8.01bに従って製造する;LC−MS法A:tR=1.04Min;[M+H]+=480.16。
表題化合物を、構成要素8.02bを出発物質として、手順8.01cに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.91min;[M+H]+=452.18。
表題化合物を、8.02c及び1−(ピリミジン−2−イル)シクロプロパン−1−アミン 塩酸塩を出発物質として、手順8.01dに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.93min;[M+H]+=569.24。
表題化合物を、構成要素2.04cを出発物質として、上記の手順8.01に従って製造する;LC−MS法A:tR=0.62min;[M+H]+=469.16。
構造2のアミンの製造
9.01a: [1−(1−オキシ−ピリミジン−2−イル)−シクロプロピル]−カルバミン酸 tert−ブチルエステル
(1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−カルバミン酸 tert−ブチルエステル(200mg、0.834mmol)をDCM(5mL)中に溶解したものに、0℃にて、3−クロロ過安息香酸(226mg、0.917mmol)を少しずつ添加する。反応混合物をRTにて72h撹拌する。混合物をDCM(20mL)で希釈し、aq.sat.NaHCO3(20mL)で洗浄する。有機相を分離し、水相をDCM(20mL)で抽出する。有機相を合わせたものをMgSO4上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。粗製物を塩基性条件を用いてPrep HPLCで精製する。表題化合物を白色の固体として得る。LC−MS法A:tR=0.77min;[M+H]+=568.29。表題化合物を黄色がかった粉末として得る;LC−MS法A:tR=0.60min;[M+H]+=252.27。
[1−(1−オキシ−ピリミジン−2−イル)−シクロプロピル]−カルバミン酸 tert−ブチルエステル(74mg、0.29mmol)をRTにてMeOH(3mL)中に溶解させる。ジオキサン中のHClの4M溶液(0.44mL、1.77mmol)を添加し、反応混合物をRTにて18h撹拌する。溶媒を蒸発させて、表題化合物を黄色がかった固体として得る;LC−MS法A:tR=0.21min;[M+H]+=152.31。
参照実施例1
rac−(3R*,4R*)−4−[(5−シクロプロピル−イソオキサゾール−3−カルボニル)−アミノ]−1−シクロプロピルメチル−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド
構成要素7.02及び5−シクロプロピル−イソオキサゾール−3−カルボン酸を出発物質として、実施例7.001の製造に対して記載した手順に従って、表題化合物を製造する。LC−MS法A:tR=0.61min;[M+H]+=451.27。
参照化合物1a: (3R,4R)−4−[(5−シクロプロピル−イソオキサゾール−3−カルボニル)−アミノ]−1−シクロプロピルメチル−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド又は(3S,4S)−4−[(5−シクロプロピル−イソオキサゾール−3−カルボニル)−アミノ]−1−シクロプロピルメチル−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド
キラルHPLC tR=1.80min;QC LC−MS法:tR=0.5min;[M+H]+=451;IC50:>10000nM。
キラルHPLC tR=2.48min;QC LC−MS法:tR=0.5min;[M+H]+=451.3;IC50:>10000nM。
(3R,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド及び(3S,4R)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド
工程1: rac−(3R*,4S*)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−1,3−ジカルボン酸 1−tert−ブチルエステル
構成要素6.01cを出発物質として、THF/H2O中のNaOH、次いでaq.HClで処理することにより、手順2.01cに従って表題化合物を製造する;LC−MS法A:tR=1.01min;[M+H]+=452.22。
表題化合物を、工程1及び1−(ピリミジン−2−イル)シクロプロパン−1−アミン 塩酸塩を出発物質として、手順2.01dに従って製造する;LC−MS法A:tR=1.06min;[M+H]+=569.33。
表題化合物を、工程2を出発物質として、手順2.01に従って製造する;LC−MS法A:tR=0.74min;[M+H]+=469.14。
表題化合物を、工程3を出発物質として、方法Dに従って製造する;LC−MS法A:tR=0.71min;[M+H]+=523.18。
参照実施例2a: (3R,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド
キラルHPLC tR=12.01min;QC LC−MS法:tR=0.7min;[M+H]+=523.1;IC50:>10000nM。
キラルHPLC tR=18.35min;QC LC−MS法:tR=0.7min;[M+H]+=523.4;IC50:2250nM。
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−[(5−フェニル−イソオキサゾール−3−カルボニル)−アミノ]−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド
参照実施例3を、(3S,4S)−4−アミノ−1−シクロプロピルメチル−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド及び4−フェニル−イソオキサゾール−3−カルボン酸を出発物質として、実施例7.001に従って製造する。LC−MS法A:tR=0.66min;[M+H]+=487.13。IC50:1330nM。
In vitroアッセイ
式(I)の化合物のCXCR7受容体に対するアンタゴニスト活性を、下記の実験方法に従って測定する。
Claims (17)
- 式(I)の化合物又はその薬学的に許容される塩:
ピペリジン環の2個の置換基:R1−CO−及び−NH−CO−Ar1−Ar2は相対的トランス配置にあり;
Ar1は環原子として1個の硫黄原子及び1個又は2個の窒素原子を有する未置換の5員のヘテロアリーレン基を表し、−NH−CO−基とAr2は、Ar1の環原子にメタ配置で結合し;
Ar2は、フェニル又は6員のヘテロアリールを表し;前記のフェニル又は6員のヘテロアリールは、1、2又は3個の置換基により独立に置換され、前記置換基は、フルオロ、クロロ、メチル、シアノ、メトキシ又は(C1)フルオロアルキルから独立に選択され;
R1はRN1RN2N−を表し、
− RN1は、
−− 水素;
−− (C1−6)アルキル;
−− (C1−6)アルキルであって、1個の
−−− ヒドロキシ;
−−− (C1−3)アルコキシ;
−−− 2−ヒドロキシ−エトキシ;
−−− −CO−NH2;
−−− −SO2−(C1−3)アルキル;
−−− シアノ;
−−− (C1−3)フルオロアルコキシ;
−−− −NRN3RN4(RN3及びRN4は、独立に、水素又は(C1−4)アルキルを表す。);
により置換された上記の(C1−6)アルキル;
−− (C2−6)アルキニル;
−− (C2−5)フルオロアルキル;
−− (C1−4)アルコキシ;
−− 2−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−エチル;
−− 基−L1−Cy1;
(−−− L1は、直接結合、−(C1−3)アルキレン−又は−(C3−5)シクロアルキレン−を表し;
−−− Cy1は(C3−6)シクロアルキルを表し;前記(C3−6)シクロアルキルは任意に1個の環酸素原子を有し;前記(C3−6)シクロアルキルは、独立に、未置換であるか;又は、1個のフルオロ、メチル若しくはヒドロキシ、−CO−(C1−4)アルコキシ若しくはシアノにより置換されるか;又は、2個のフルオロにより置換されるか、又は、メチル及び2個のフルオロの3個の置換基により置換される。);
−− 基−L2−Ar3
(−−− L2は、直接結合;−(C1−4)アルキレン−;*−(C3−5)シクロアルキレン−(C0−2)アルキレン−であって、前記(C3−5)シクロアルキレンが1個の環酸素原子を任意に有し、アステリスクはAr3が結合する結合を示す、上記*−(C3−5)シクロアルキレン−(C0−2)アルキレン−;*−(C1−2)アルキレン−(C3−5)シクロアルキレン−であって、前記(C3−5)シクロアルキレンが1個の環酸素原子を任意に有し、アステリスクはAr3が結合する結合を示す、上記*−(C1−2)アルキレン−(C3−5)シクロアルキレン−;又は、1個のヒドロキシ、トリフルオロメチル若しくは−CO−(C1−4)アルコキシにより置換された−(C1−3)アルキレン−;を表し;
−−− Ar3は、フェニル又は5若しくは6員のヘテロアリールを表し;前記フェニル又は5若しくは6員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され;前記置換基は、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1−3)フルオロアルキル又は(C1−3)フルオロアルコキシから独立に選択され;Ar3が、ピリジル又はピリミジニルである6員のヘテロアリールを表す場合には、そのようなピリジル又はピリミジニルは、さらに、それぞれのN−オキシドの形態で存在してもよい。);
を表し;かつ、
RN2は、独立に、水素、(C1−4)アルキル又は(C2−3)フルオロアルキルを表すか;
− 又は、RN1及びRN2は、それらが結合する窒素原子と一緒に、
−− アゼチジニル、ピロリジニル又はピペリジニル;又は、
−− モルフォリニル;
から選択される4〜6員環を形成し;
前記アゼチジニル、ピロリジニル又はピペリジニルは、それぞれ独立に、
−−− 未置換であるか;
−−− 又は、1個のフルオロ、メチル又はヒドロキシにより置換されるか;
−−− 又は、2個のフルオロにより置換されるか;
−−− 又は、1個のAr4により置換され、Ar4は、フェニル又は5若しくは6員のヘテロアリールを表し;前記フェニル又は5若しくは6員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され;前記置換基は、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、(C1−3)フルオロアルキル又は(C1−3)フルオロアルコキシから独立に選択され;
R2は、
− 水素;
− (C1−6)アルキル;
− 1個の(C1−3)アルコキシ又はヒドロキシにより置換された(C2−6)アルキル;
− (C3−5)アルケニル(特にアリル);
− シアノ−メチル;
− (C2−3)フルオロアルキル;
− (C3−8)シクロアルキル−(C0−3)アルキルであって、前記(C3−8)シクロアルキルが未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され、前記置換基が、(C1−3)アルキル、フルオロ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−(C1−3)アルキル、(C1−3)アルコキシ又は(C1−3)フルオロアルキルから独立に選択される、上記(C3−8)シクロアルキル−(C0−3)アルキル;
− チエタン−3−イル;
− (C3−8)シクロアルケニル−(C1−3)アルキル;又は、
− Ar5−CH2−(Ar5はフェニル又は5若しくは6員のヘテロアリールを表し、前記フェニル又は5若しくは6員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され、前記置換基は、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、(C1−3)フルオロアルキル又は(C1−3)フルオロアルコキシから独立に選択される。);
を表し;
R3は、水素又はメチルを表す。 - R3が水素を表す;
請求項1又は2に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - Ar1が、[1,3,4]チアジアゾール−2,5−ジイル又はイソチアゾール−3,5−ジイルを表す;
請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - Ar2が、1、2又は3個の置換基により置換されたフェニルを表し;前記置換基の1又は2個はフルオロ、クロロ及びメチルから独立に選択され、残り(存在する場合)はフルオロである;
請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - R1がRN1RN2N−を表し、
− RN1が、
−− (C1−6)アルキル;
−− 1個の
−−− ヒドロキシ;
−−− (C1−3)アルコキシ;
−−− 2−ヒドロキシ−エトキシ;
−−− −CO−NH2;
−−− −SO2−(C1−3)アルキル;
−−− シアノ;
−−− (C1−3)フルオロアルコキシ;
−−− −NRN3RN4(RN3及びRN4は、独立に、水素又は(C1−4)アルキルを表す。);
により置換された(C1−6)アルキル;
−− (C2−6)アルキニル;
−− (C2−5)フルオロアルキル;
−− 2−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−エチル;
−− 基−L1−Cy1;
(−−− L1は、直接結合、−(C1−3)アルキレン−又は−(C3−5)シクロアルキレン−を表し;
−−− Cy1は(C3−6)シクロアルキルを表し、前記(C3−6)シクロアルキルは任意に1個の環酸素原子を有し;前記(C3−6)シクロアルキルは、独立に、未置換であるか;又は、1個のフルオロ、メチル、ヒドロキシ、−CO−(C1−4)アルコキシ又はシアノにより置換されるか;又は、2個のフルオロにより置換されるか、又は、メチル及び2個のフルオロの3個の置換基により置換される。);
−− 基−L2−Ar3
(−−− L2は、−(C1−4)アルキレン−;−(C3−5)シクロアルキレン−であって、前記(C3−5)シクロアルキレンが任意に1個の環酸素原子を有する、上記−(C3−5)シクロアルキレン−;*−(C3−5)シクロアルキレン−(C1−2)アルキレン−であって、前記(C3−5)シクロアルキレンが1個の環酸素原子を任意に有し、アステリスクはAr3が結合する結合を示す、上記*−(C3−5)シクロアルキレン−(C1−2)アルキレン−;*−(C1−2)アルキレン−(C3−5)シクロアルキレン−であって、前記(C3−5)シクロアルキレンが1個の環酸素原子を任意に有し、アステリスクはAr3が結合する結合を示す、上記*−(C1−2)アルキレン−(C3−5)シクロアルキレン−;又は、1個のヒドロキシ若しくはトリフルオロメチルにより置換された−(C1−3)アルキレン−を表し;
−−− Ar3は、1個の酸素原子及び1若しくは2個の窒素原子を有するフェニル若しくは5員のヘテロアリール、又は、1若しくは2個の窒素原子を有する6員のヘテロアリールを表し;前記フェニル又は5若しくは6員のヘテロアリールは、独立に、未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され;前記置換基は、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、(C1−3)フルオロアルキル又は(C1−3)フルオロアルコキシから独立に選択され;Ar3が、ピリジル又はピリミジニルである6員のヘテロアリールを表す場合には、そのようなピリジル又はピリミジニルは、さらに、それぞれのN−オキシドの形態で存在してもよい。);
を表し;
− RN2が、独立に、水素又は(C1−4)アルキルを表す;
請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - R1がRN1RN2N−を表し、
− RN1が、
−− (C3−6)シクロアルキルであって、前記(C3−6)シクロアルキルが任意に1個の環酸素原子を有し;前記(C3−6)シクロアルキルが、独立に、未置換であるか、又は、1個のフルオロ、メチル若しくはヒドロキシにより置換されるか、又は、2個のフルオロにより置換されるか、又は、メチル及び2個のフルオロの3個の置換基により置換された、上記(C3−6)シクロアルキル;
−− (C3−6)シクロアルキル−(C1−3)アルキレン−であって、前記(C3−6)シクロアルキルが1個の環酸素原子を任意に有する、上記(C3−6)シクロアルキル−(C1−3)アルキレン−;
−− (C3−6)シクロアルキル−(C3−5)シクロアルキレン−;
−− フェニル−(C1−4)アルキレン−であって、前記フェニルが、未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され;前記置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、(C1−3)フルオロアルキル又は(C1−3)フルオロアルコキシから独立に選択される、上記フェニル−(C1−4)アルキレン−;
−− フェニル−(C1−3)アルキレン−であって、前記−(C1−3)アルキレン−が1個のヒドロキシにより置換された、上記フェニル−(C1−3)アルキレン−;
−− フェニル−(C3−5)シクロアルキレン−であって、前記(C3−5)シクロアルキレンが1個の環酸素原子を任意に有し、前記フェニルが、未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され;前記置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1−3)フルオロアルキル又は(C1−3)フルオロアルコキシから独立に選択される、上記フェニル−(C3−5)シクロアルキレン−;
−− フェニル−(C3−5)シクロアルキレン−(C1−2)アルキレン−であって、前記(C3−5)シクロアルキレンが1個の環酸素原子を任意に有し、前記フェニルが、未置換であるか又は1個のハロゲンにより置換された、上記フェニル−(C3−5)シクロアルキレン−(C1−2)アルキレン−;
−− フェニル−(C1−2)アルキレン−(C3−5)シクロアルキレン−であって、前記(C3−5)シクロアルキレンが1個の環酸素原子を任意に有する、上記フェニル−(C1−2)アルキレン−(C3−5)シクロアルキレン−;
−− 5員のヘテロアリール−(C1−3)アルキレン−であって、前記5員のヘテロアリールが、1個の酸素原子及び1又は2個の窒素原子を有し;前記5員のヘテロアリールが、未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され;前記置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、(C1−3)フルオロアルキル又は(C1−3)フルオロアルコキシから独立に選択される、上記5員のヘテロアリール−(C1−3)アルキレン−;
−− 6員のヘテロアリール−(C1−4)アルキレン−であって、前記6員のヘテロアリールが1又は2個の窒素原子を有し;前記6員のヘテロアリールが、未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され;前記置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、(C1−3)フルオロアルキル又は(C1−3)フルオロアルコキシから独立に選択され;Ar3がピリジル又はピリミジニルを表す場合には、そのようなピリジル又はピリミジニルは、さらに、それぞれのN−オキシドの形態で存在してもよい、上記6員のヘテロアリール−(C1−4)アルキレン−;
−− 6員のヘテロアリール−(C1−3)アルキレン−であって、前記−(C1−3)アルキレン−が、1個のヒドロキシ又はトリフルオロメチルにより置換され;前記6員のヘテロアリールが1又は2個の窒素原子を有する、上記6員のヘテロアリール−(C1−3)アルキレン−;
−− 6員のヘテロアリール−(C3−5)シクロアルキレン−であって、前記6員のヘテロアリールが1又は2個の窒素原子を有し;前記6員のヘテロアリールが、未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され;前記置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、(C1−3)フルオロアルキル又は(C1−3)フルオロアルコキシから独立に選択され;Ar3がピリジル又はピリミジニルを表す場合には、そのようなピリジル又はピリミジニルは、さらに、それぞれのN−オキシドの形態で存在してもよい、上記6員のヘテロアリール−(C3−5)シクロアルキレン−;
−− 6員のヘテロアリール−(C3−5)シクロアルキレン−(C1−2)アルキレン−であって、前記6員のヘテロアリールが1又は2個の窒素原子を有し;前記6員のヘテロアリールが未置換である、上記6員のヘテロアリール−(C3−5)シクロアルキレン−(C1−2)アルキレン−;
を表し、かつ、
RN2が、独立に、水素又は(C1−4)アルキル;
を表すか;
− 又は、RN1が(C1−3)アルキルを表し;かつ、RN2が、水素又はメチルを表す;
請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - R1がRN1RN2N−を表し、
− RN1が、
−− (C3−6)シクロアルキル−(C1−3)アルキレン−であって、前記(C3−6)シクロアルキルが1個の環酸素原子を任意に有する、上記(C3−6)シクロアルキル−(C1−3)アルキレン−;
−− フェニル−(C1−4)アルキレン−であって、前記フェニルが、未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され;前記置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、(C1−3)フルオロアルキル又は(C1−3)フルオロアルコキシから独立に選択される、上記フェニル−(C1−4)アルキレン−;
−− フェニル−(C3−5)シクロアルキレン−であって、前記(C3−5)シクロアルキレンが1個の環酸素原子を任意に有し、前記フェニルが、未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され;前記置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、(C1−3)フルオロアルキル又は(C1−3)フルオロアルコキシから独立に選択される、上記フェニル−(C3−5)シクロアルキレン−;
−− 6員のヘテロアリール−(C1−4)アルキレン−であって、前記6員のヘテロアリールが1又は2個の窒素原子を有し;前記6員のヘテロアリールが、未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され;前記置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、(C1−3)フルオロアルキル又は(C1−3)フルオロアルコキシから独立に選択され;Ar3がピリジル又はピリミジニルを表す場合には、そのようなピリジル又はピリミジニルは、さらに、それぞれのN−オキシドの形態で存在してもよい、上記6員のヘテロアリール−(C1−4)アルキレン−;
−− 6員のヘテロアリール−(C3−5)シクロアルキレン−であって、前記6員のヘテロアリールが1又は2個の窒素原子を有し;前記6員のヘテロアリールが、未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され;前記置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、(C1−3)フルオロアルキル又は(C1−3)フルオロアルコキシから独立に選択され;Ar3がピリジル又はピリミジニルを表す場合には、そのようなピリジル又はピリミジニルは、さらに、それぞれのN−オキシドの形態で存在してもよい、上記6員のヘテロアリール−(C3−5)シクロアルキレン−;
を表し;
RN2が、独立に、水素又は(C1−4)アルキルを表す;
請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - R1がRN1RN2N−を表し、
− RN1が、
−− 6員のヘテロアリール−(C1−4)アルキレン−であって、前記6員のヘテロアリールが1又は2個の窒素原子を有し;前記6員のヘテロアリールが、未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され;前記置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、(C1−3)フルオロアルキル又は(C1−3)フルオロアルコキシから独立に選択され;Ar3がピリジル又はピリミジニルを表す場合には、そのようなピリジル又はピリミジニルは、さらに、それぞれのN−オキシドの形態で存在してもよい、上記6員のヘテロアリール−(C1−4)アルキレン−;
−− 6員のヘテロアリール−(C3−5)シクロアルキレン−であって、前記6員のヘテロアリールが1又は2個の窒素原子を有し;前記6員のヘテロアリールが、未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され;前記置換基が、(C1−4)アルキル、(C1−4)アルコキシ、ハロゲン、(C1−3)フルオロアルキル又は(C1−3)フルオロアルコキシから独立に選択され;Ar3がピリジル又はピリミジニルを表す場合には、そのようなピリジル又はピリミジニルは、さらに、それぞれのN−オキシドの形態で存在してもよい、上記6員のヘテロアリール−(C3−5)シクロアルキレン−;
を表し;
RN2が、独立に、水素又はメチルを表す;
請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - R2が、
− (C3−8)シクロアルキル−(C1−3)アルキルであって、前記(C3−8)シクロアルキルが未置換であるか;又は、1個の置換基により置換され、前記置換基が(C1−3)アルキル、フルオロ又は(C1−3)フルオロアルキルであるか;又は、2個のフルオロにより置換された、上記(C3−8)シクロアルキル−(C1−3)アルキル;又は、
− (C3−8)シクロアルキルであって、前記(C3−8)シクロアルキルが、未置換であるか又は1若しくは2個の置換基により置換され、前記置換基が、(C1−3)アルキル(特にメチル)又はフルオロから独立に選択される、上記(C3−8)シクロアルキル;
を表す;
請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - R2が、
− 未置換の(C3−8)シクロアルキル−(C1−3)アルキル;又は、
− 未置換の(C3−6)シクロアルキル;又は、
− (C3−8)シクロアルキルであって、前記(C3−8)シクロアルキルが2個のフルオロにより置換された、上記(C3−8)シクロアルキル;又は、
− (C3−8)シクロアルキル−(C1−3)アルキルであって、前記(C3−8)シクロアルキルが、1個のメチル、フルオロ又は(C1)フルオロアルキルにより置換されるか;又は、2個のフルオロにより置換された、上記(C3−8)シクロアルキル−(C1−3)アルキル;
を表す;
請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - 下記からなる群より選択される、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩:
(3S,4S)−1−シクロブチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,3,4]チアジアゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
(3S,4S)−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,3,4]チアジアゾール−2−カルボニル]−アミノ}−1−(1−フルオロ−シクロプロピルメチル)−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド;
又は
(3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,3,4]チアジアゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミド。 - (3S,4S)−1−シクロプロピルメチル−4−{[5−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−[1,3,4]チアジアゾール−2−カルボニル]−アミノ}−ピペリジン−3−カルボン酸 (1−ピリミジン−2−イル−シクロプロピル)−アミドである、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 有効成分としての請求項1〜13のいずれか1項に記載の1又は2種以上の化合物又はその薬学的に許容される塩と、少なくとも1種の治療上不活性な賦型剤とを含む医薬組成物。
- 医薬として使用するための、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 有効成分として、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩を含む、癌、自己免疫異常、炎症性疾患、移植拒絶又は線維症の予防用又は治療用の治療剤。
- 癌、自己免疫異常、炎症性疾患、移植拒絶又は線維症の予防又は治療のための医薬の製造における、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
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