JP2019142860A - 医薬組成物及び医薬製剤 - Google Patents
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Abstract
Description
このような生理活性成分を含む医薬組成物の変色を目立たなくする手法として、色素を配合することにより変色を隠蔽する方法、生理活性成分を含む錠剤をフィルムコーティングする方法がある。しかし、色素の配合や錠剤のフィルムコーティングは、変色を判別しにくくするだけであり、変色自体を抑制する効果ではない。また、色素の配合は色むらのリスクが高く、色素の粉砕や篩過、混合を念入りに行なう必要があり、生産コストの増加に繋がる。錠剤のフィルムコーティングも、製造工程数が増え生産コストの増加に繋がる。
ビタミンC類及びビタミンB群類を1つの顆粒中に含む製剤の配合変化による着色を抑制するために、ビタミンC類及びビタミンB群類に膨潤剤を配合して湿式造粒を行う方法が提案されている(特許文献2)。
〔1〕(A−1)アセトアミノフェン及びその医薬的に許容可能な塩からなる群から選ばれる少なくとも1種、
(A−2)アセチルサリチル酸及びその医薬的に許容可能な塩からなる群から選ばれる少なくとも1種、
(A−3)ビタミン、その誘導体及びそれらの医薬的に許容可能な塩からなる群から選ばれる少なくとも1種、
(A−4)コンドロイチン硫酸及びその医薬的に許容可能な塩からなる群から選ばれる少なくとも1種、
(A−5)グルコサミン及びその医薬的に許容可能な塩からなる群から選ばれる少なくとも1種、並びに
(A−6)生薬
からなる群から選ばれる少なくとも1種の成分(A)と、
メロキシカム及びその医薬的に許容可能な塩からなる群から選ばれる少なくとも1種の成分(B)と、
を含む医薬組成物。
〔2〕前記成分(A)が前記(A−3)を含み、
前記(A−3)が、
ビタミンB1、その誘導体及びそれらの医薬的に許容可能な塩、
ビタミンB6、その誘導体及びそれらの医薬的に許容可能な塩、
ビタミンB12、その誘導体及びそれらの医薬的に許容可能な塩、
ビタミンD、その誘導体及びそれらの医薬的に許容可能な塩、並びに
ビタミンE、その誘導体及びそれらの医薬的に許容可能な塩
からなる群から選ばれる少なくとも1種を含む〔1〕の医薬組成物。
〔3〕前記成分(A)が前記(A−6)を含み、
前記(A−6)が、イレイセン、エンゴサク、オウゴン、ガイハク、カシ、カッコン、カンゾウ、キキョウ、キクカ、キョウカツ、キンギンカ、クジン、ケイヒ、ゲンジン、コウブシ、ゴオウ、ゴシツ、サイコ、サイシン、サンシシ、ジコッピ、シツリシ、シャクヤク、ジャショウシ、ショウマ、シンイ、ジリュウ、ジンギョウ、セッコウ、セネガ、センキュウ、ダイオウ、タイソウ、タンジン、チクセツニンジン、チモ、トウガシ、トウニン、ドッカツ、ドベッコウ、ニンドウ、ハッカ、ビャクシ、ビャクジュツ、ボウイ、ボウフウ、マオウ、モクツウ、モッカ及びユウタン、並びにそれらの抽出物からなる群から選ばれる少なくとも1種を含む〔1〕又は〔2〕の医薬組成物。
〔4〕前記成分(A)が、前記(A−1)及び前記(A−2)のいずれか一方と、前記(A−3)、前記(A−4)、前記(A−5)及び前記(A−6)からなる群から選ばれる少なくとも1種とを含む〔1〕〜〔3〕のいずれかの医薬組成物。
〔5〕〔1〕〜〔4〕のいずれかの医薬組成物を含む医薬製剤。
〔6〕固形製剤である〔5〕の医薬製剤。
〔7〕前記固形製剤が、錠剤、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、散剤又は細粒剤である〔6〕の医薬製剤。
本発明の医薬組成物は、成分(A)と成分(B)とを含む。
ビタミンとしては、ビタミンA、ビタミンB1、ビタミンB2、ビタミンB6、ビタミンB12等のビタミンB群、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、ヘスペリジン等が挙げられる。これらのビタミンの誘導体はそれぞれ、医薬的に許容可能なものであればよい。
ビタミンB1、その誘導体又はそれらの医薬的に許容可能な塩としては、塩酸チアミン、硝酸チアミン、硝酸ビスチアミン、チアミンジスルフィド、チアミンジセチル硫酸エステル塩、フルスルチアミン、ジセチアミン、オクトチアミン、シコチアミン、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、ベンフォチアミン、プロスルチアミン、塩酸フルスルチアミン、塩酸ジセチアミンなどのチアミン誘導体やチアミンのリン酸塩等が挙げられる。
ビタミンB2、その誘導体又はそれらの医薬的に許容可能な塩としては、リボフラビン、リン酸リボフラビン、酪酸リボフラビン、フラビンアデニンジヌクレオチド及びその塩(ナトリウム塩等のアルカリ金属塩等)等が挙げられる。
ビタミンB6、その誘導体又はそれらの医薬的に許容可能な塩としては、ピリドキシン及びその塩(カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩;塩酸塩等の無機酸塩等)、ピリドキサール、ピリドキサミン等が挙げられる。
ビタミンB12、その誘導体又はそれらの医薬的に許容可能な塩としては、シアノコバラミン、塩酸ヒドロキソコバラミン、酢酸ヒドロキソコバラミン、ヒドロキソコバラミン、メコバラミン等が挙げられる。
ビタミンC、その誘導体又はそれらの医薬的に許容可能な塩としては、アスコルビン酸、L−アスコルビン酸、L−アスコルビン酸リン酸エステル、L−アスコルビン酸−2−硫酸エステル、L−アスコルビン酸2−グルコシド又はそれらの塩、L−アスコルビン酸モノステアレート、L−アスコルビン酸モノパルミテート、L−アスコルビン酸モノオレート等のL−アスコルビン酸モノアルキルエステル類、L−アスコルビン酸モノリン酸エステル、L−アスコルビン酸−2−硫酸エステル等のL−アスコルビン酸モノエステル類、L−アスコルビン酸ジステアレート、L−アスコルビン酸ジパルミテート、L−アスコルビン酸ジオレート等のL−アスコルビン酸ジアルキルエステル類、L−アスコルビン酸ジリン酸エステル等のL−アスコルビン酸ジエステル類、L−アスコルビン酸トリステアレート、L−アスコルビン酸トリパルミテート、L−アスコルビン酸トリオレート等のL−アスコルビン酸トリアルキルエステル類、L−アスコルビン酸トリリン酸エステル等のアスコルビン酸トリエステル類等が挙げられる。
ビタミンD、その誘導体又はそれらの医薬的に許容可能な塩としては、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール等が挙げられる。
ビタミンE、その誘導体又はそれらの医薬的に許容可能な塩としては、d−α−トコフェロール、l−α−トコフェロール及びそれらの混合物(dl−α−トコフェロール)や、それらの誘導体(酢酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール等)及びそれらの塩(カルシウム塩などのアルカリ土類金属塩等)等が挙げられる。
ヘスペリジン、その誘導体又はそれらの医薬的に許容可能な塩としては、ヘスペリジン、ルチン、エリオシトリン等が挙げられる。
これら(A−3)の中でもビタミンB1、その誘導体及びそれらの医薬的に許容可能な塩、ビタミンB6、その誘導体及びそれらの医薬的に許容可能な塩、ビタミンB12、その誘導体及びそれらの医薬的に許容可能な塩、ビタミンD、その誘導体及びそれらの医薬的に許容可能な塩、並びにビタミンE、その誘導体及びそれらの医薬的に許容可能な塩からなる群から選ばれる少なくとも1種が、本発明による作用効果の点から好適に用いられる。
(A−5)は、グルコサミン及びその医薬的に許容可能な塩からなる群から選ばれる少なくとも1種である。グルコサミンの医薬的に許容可能な塩としては、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、メタンスルホン酸塩、p−トルエンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩等の有機酸塩等が挙げられ、好ましくは塩酸塩である。
これら(A−4)、(A−5)の中でもコンドロイチン硫酸アルカリ金属塩、グルコサミン塩酸塩が、本発明による作用効果の点から好適に用いられる。
(A−6)としては、例えば、イレイセン、エンゴサク、オウゴン、オトギリソウ、ガイハク、カシ、カッコン、カンゾウ、キキョウ、キクカ、キョウカツ、キンカン、キンギンカ、クジン、クロモジ、ケイヒ、ゲンジン、コウブシ、コウホン、ゴオウ、ゴカヒ、ゴシツ、サイコ、サイシン、サンシシ、サンシャ、サンリョウ、ジコッピ、シツリシ、シャクヤク、ジャコウ、ジャショウシ、ショウマ、ショウブコン、シンイ、ジリュウ、シンピ、ジンギョウ、セイタイ、セキショウコン、セッコウ、セネガ、ゼンカツ、センキュウ、センタイ、セッコツボク、ソウキセイ、ソウジシ、ゾクダン、ソボク、ダイオウ、タイソウ、タンジン、チクセツニンジン、チモ、トウガシ、トウニン、ドッカツ、ドベッコウ、ニンドウ、ハッカ、ビャクシ、ビャクジュツ、ボウイ、ボウフウ、マオウ、モクツウ、モッカ、モツヤク、ヤカン及びユウタン、並びにそれらの抽出物が挙げられる。これらの生薬はいずれか1種を単独で用いてもよく2種以上を併用してもよい。
(A−6−1):
イレイセン、エンゴサク、オウゴン、ガイハク、カシ、カッコン、カンゾウ、キキョウ、キクカ、キョウカツ、キンギンカ、クジン、ケイヒ、ゲンジン、コウブシ、ゴオウ、ゴシツ、サイコ、サイシン、サンシシ、ジコッピ、シツリシ、シャクヤク、ジャショウシ、ショウマ、シンイ、ジリュウ、ジンギョウ、セッコウ、セネガ、センキュウ、ダイオウ、タイソウ、タンジン、チクセツニンジン、チモ、トウガシ、トウニン、ドッカツ、ドベッコウ、ニンドウ、ハッカ、ビャクシ、ビャクジュツ、ボウイ、ボウフウ、マオウ、モクツウ、モッカ及びユウタン、並びにそれらの抽出物からなる群から選ばれる少なくとも1種。
(A−6−1)の中でも、変色抑制効果の点から、オウゴン、カンゾウ、キキョウ、シャクヤク及びセネガ、並びにそれらの抽出物からなる群から選ばれる少なくとも1種がより好ましい。(A−6−1)と他の生薬とを併用してもよい。
本発明の医薬組成物は、成分(B)を含むことによって、成分(A)の変色、ひいては本発明の医薬組成物やこれを含む医薬製剤の変色を抑制できる。従来、成分(B)は、選択的COX−2の抑制作用を有し、関節痛、腰痛、肩こり痛等に効能を持つオキシカム系非ステロイド性抗炎症薬として知られている。しかし、成分(B)が成分(A)の変色を抑制する効果を持つことはこれまで知られていない。
態様1において成分(A)は、必要に応じて、(A−3)、(A−4)、(A−5)及び(A−6)からなる群から選ばれる少なくとも1種をさらに含んでいてもよい。(A−3)、(A−4)、(A−5)及び(A−6)からなる群から選ばれる少なくとも1種をさらに含むことにより、有効性がより良好となる。
(A−3−2):
ビタミンB1、その誘導体及びそれらの医薬的に許容可能な塩、
ビタミンB2、その誘導体及びそれらの医薬的に許容可能な塩、
ビタミンC、その誘導体及びそれらの医薬的に許容可能な塩、並びに
ヘスペリジン、その誘導体及びそれらの医薬的に許容可能な塩
からなる群から選ばれる少なくとも1種。
(A−3−1):
ビタミンB1、その誘導体及びそれらの医薬的に許容可能な塩、
ビタミンB6、その誘導体及びそれらの医薬的に許容可能な塩、
ビタミンB12、その誘導体及びそれらの医薬的に許容可能な塩、
ビタミンD、その誘導体及びそれらの医薬的に許容可能な塩、並びに
ビタミンE、その誘導体及びそれらの医薬的に許容可能な塩
からなる群から選ばれる少なくとも1種。
態様2において成分(A)は、必要に応じて、(A−1)及び(A−2)のいずれか一方、(A−3−1)以外の(A−3)、(A−4)、(A−5)及び(A−6)からなる群から選ばれる少なくとも1種をさらに含んでいてもよい。
態様3において成分(A)は、必要に応じて、(A−1)及び(A−2)のいずれか一方、(A−3)及び(A−6)からなる群から選ばれる少なくとも1種をさらに含んでいてもよい。
(A−6)は、(A−6−1)を含むことが好ましい。
態様4において成分(A)は、必要に応じて、(A−1)及び(A−2)のいずれか一方、(A−3)、(A−4)及び(A−5)からなる群から選ばれる少なくとも1種をさらに含んでいてもよい。
(A−6−1−1):
イレイセン、エンゴサク、ガイハク、カシ、キクカ、キョウカツ、キンギンカ、クジン、ゲンジン、ゴオウ、ゴシツ、サンシシ、ジコッピ、シツリシ、ジャショウシ、ショウマ、シンイ、ジリュウ、ジンギョウ、セッコウ、センキュウ、ダイオウ、タイソウ、タンジン、チモ、トウガシ、トウニン、ドッカツ、ドベッコウ、ニンドウ、ハッカ、ビャクシ、ボウイ、ボウフウ、モクツウ、モッカ及びユウタン、並びにそれらの抽出物からなる群から選ばれる少なくとも1種。
態様5において成分(A)は、必要に応じて、(A−1)及び(A−2)のいずれか一方、(A−3)、(A−4)、(A−5)、及び(A−6−1−1)以外の(A−6)からなる群から選ばれる少なくとも1種をさらに含んでいてもよい。
他の成分としては、生理活性成分(ただし、成分(A)及び成分(B)を除く。)、添加剤等が挙げられる。
生理活性成分の例としては、解熱鎮痛成分(ただし、(A−1)及び(A−2)を除く。)(例えばピロキシカム、アンピロキシカム、セロコキシブ、ロフェコキシブ、チアラミド、ロキソプロフェンナトリウム、エテンザミド、スルピリン等)、鎮静催眠成分(例えば、アリルイソプロピルアセチル尿素、ブロムワレリル尿素等)、抗ヒスタミン成分(例えば、塩酸イソチペンジル、塩酸ジフェニルピラリン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェテロール、塩酸トリプロリジン、塩酸トリペレナミン、塩酸トンジルアミン、塩酸フェネタジン、塩酸メトジラジン、サリチル酸ジフェンヒドラミン、ジフェニルジスルホン酸カルビノキサミン、酒石酸アリメマジン、タンニン酸ジフェンヒドラミン、テオクル酸ジフェニルピラリン、ナパジシル酸メブヒドロリン、プロメタジンメチレン二サリチル酸塩、マレイン酸カルビノキサミン、dl−マレイン酸クロルフェニラミン、d−マレイン酸クロルフェニラミン、リン酸ジフェテロール等)、中枢興奮成分(例えば、安息香酸ナトリウムカフェイン、カフェイン、無水カフェイン等)、鎮咳去痰成分(コデインリン酸塩、デキストロメトルファン臭化水素酸塩、ジメモルファンリン酸塩、チペピジンヒベンズ酸塩、メトキシフェナミン塩酸塩、トリメトキノール塩酸塩、カルボシステイン、アセチルシステイン、エチルシステイン、dl−メチルエフェドリン、ブロムヘキシン塩酸塩、セラペプターゼ、塩化リゾチーム、アンブロキソール、テオフィリン、アミノフィリン)、制酸剤(乾燥水酸化アルミニウムゲル、グリシン、ケイ酸マグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム−炭酸マグネシウム共乾燥ゲル、水酸化アルミニウム−重炭酸ナトリウム共沈殿物、水酸化アルミニウム−炭酸カルシウム−炭酸マグネシウム共沈殿物、水酸化マグネシウム−硫酸アルミニウムカリウム共沈殿物、炭酸マグネシウム、酸化マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム(アルミノメタケイ酸マグネシウム)、合成ケイ酸アルミニウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノ酢酸、合成ヒドロタルサイト、ケイ酸アルミン酸マグネシウム(アルミノケイ酸マグネシウム)、水酸化マグネシウムアルミニウム、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、沈殿炭酸カルシウム、無水第二リン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム等)、胃酸分泌抑制剤(ラニチジン、ラニチジン塩酸塩、ファモチジン、シメチジン、塩酸ロキサチジンアセタート、ニザチジン、ラフチジン、ランソプラゾール、ラベプラゾール、オメプラゾール等)、ムスカリン受容体拮抗剤(ピレンゼピン、アトロピン、スコポラミン等)、防御因子促進剤(スクラルファート、アルジオキサ、アズレン、L−グルタミン、レバミピド等)等が挙げられる。これらの生理活性成分は、1種単独で又は2種以上を適宜組み合わせて用いることができる。
成分(A)の種類によって、保管中の変色しやすさが異なる。そのため、本発明の医薬組成物中の成分(A)の含有量は通常、成分(A)の種類に応じて、成分(A)と成分(B)との質量比が所定の範囲内となるように選定される。
(A−2)に対する成分(B)の質量比は、0.00033〜0.28が好ましく、0.0025〜0.19がより好ましく、0.0067〜0.036がさらに好ましい。
(A−3)のうちビタミンB1、その誘導体及びそれらの医薬的に許容可能な塩に対する成分(B)の質量比は、0.01〜700が好ましく、0.1〜50がより好ましく、0.2〜1.7がさらに好ましい。
(A−3)のうちビタミンB2、その誘導体及びそれらの医薬的に許容可能な塩に対する成分(B)の質量比は、0.017〜700が好ましく、0.17〜25がより好ましく、0.42〜1.1がさらに好ましい。
(A−3)のうちビタミンB6、その誘導体及びそれらの医薬的に許容可能な塩に対する成分(B)の質量比は、0.0025〜14が好ましく、0.017〜2.5がより好ましく、0.05〜0.25がさらに好ましい。
(A−3)のうちビタミンB12、その誘導体及びそれらの医薬的に許容可能な塩に対する成分(B)の質量比は、0.17〜70000が好ましく、1.7〜5000がより好ましく、5〜330がさらに好ましい。
(A−3)のうちビタミンC、その誘導体及びそれらの医薬的に許容可能な塩に対する成分(B)の質量比は、0.00071〜2.8が好ましく、0.0036〜1.0がより好ましく、0.0091〜0.13がさらに好ましい。
(A−3)のうちビタミンD、その誘導体及びそれらの医薬的に許容可能な塩に対する成分(B)の質量比は、0.003〜7mg/IUが好ましく、0.0063〜1mg/IUがより好ましく、0.017〜0.1mg/IUがさらに好ましい。
(A−3)のうちビタミンE、その誘導体及びそれらの医薬的に許容可能な塩に対する成分(B)の質量比は、0.00056〜14が好ましく、0.005〜5がより好ましく、0.014〜0.2がさらに好ましい。
(A−3)のうちヘスペリジン、その誘導体及びそれらの医薬的に許容可能な塩に対する成分(B)の質量比は、0.0042〜7が好ましく、0.028〜2.8がより好ましく、0.056〜0.2がさらに好ましい。
(A−4)に対する成分(B)の質量比は、0.00028〜1.4が好ましく、0.00167〜0.5がより好ましく、0.005〜0.067がさらに好ましい。
(A−5)に対する成分(B)の質量比は、0.00025〜1.4が好ましく、0.0014〜0.5がより好ましく、0.0033〜0.067がさらに好ましい。
(A−6)に対する成分(B)の質量比は、生薬の種類によっても異なるが、0.0001〜1.4が好ましく、0.001〜0.5がより好ましく、0.003〜0.07がさらに好ましい。
(A−6)のうちオウゴン又はその抽出物に対する成分(B)の質量比は、0.00033〜1.4が好ましく、0.0031〜0.5がより好ましく、0.0071〜0.067がさらに好ましい。
(A−6)のうちカンゾウ又はその抽出物に対する成分(B)の質量比は、0.00033〜1.4が好ましく、0.0028〜0.33がより好ましく、0.0063〜0.033がさらに好ましい。
(A−6)のうちキキョウ又はその抽出物に対する成分(B)の質量比は、0.00025〜1.4が好ましく、0.0019〜0.5がより好ましく、0.005〜0.067がさらに好ましい。
(A−6)のうちシャクヤク又はその抽出物に対する成分(B)の質量比は、0.00017〜0.7が好ましく、0.0013〜0.25がより好ましく、0.0033〜0.04がさらに好ましい。
(A−6)のうちセネガ又はその抽出物に対する成分(B)の質量比は、0.00033〜1.4が好ましく、0.0031〜0.5がより好ましく、0.0071〜0.067がさらに好ましい。
(A−1)及び(A−2)のいずれか一方と、(A−3)、(A−4)、(A−5)及び(A−6)からなる群から選ばれる少なくとも1種とを含む場合の成分(A)の総量に対する成分(B)の質量比は、0.001〜0.5が好ましく、0.01〜0.1がより好ましく、0.025〜0.05がさらに好ましい。
各成分(A)に対する成分(B)の質量比が上記範囲の下限値以上であると、成分(B)による変色抑制効果が得られやすい。各成分(A)に対する成分(B)の質量比が上記範囲の上限値以下であると、(A)、(B)各成分の混合均一性が向上する。なお、(A−6)については、原生薬換算質量による質量比である。
成分(B)を成分(A)と共存させればよいため、変色抑制のために製造工程数を増やす必要がなく、生産コストを抑制できる。
成分(B)による変色抑制効果は、成分(A)の変色が、温度(高温)や湿度によって引き起こされる場合にも発揮される。
なお、医薬組成物又は医薬製剤の保管条件としては、特に限定されないが、例えば、温度25℃、湿度60%RH、3年間の条件、温度60℃、3日間の条件、温度50℃、湿度75%RH、6週間の条件、温度40℃、湿度75%RH、6ヶ月間の条件等が挙げられる。
また、本発明者らの検討によれば、成分(B)は、他の着色粉体よりも展延(混合)しやすいという効果がある。そのため、成分(B)を成分(A)と共混合することで、着色を均一にするための混合回数を少なくしたり混合時間を短くしたりできる。
本発明の医薬製剤は、本発明の医薬組成物を含む。
本発明の医薬製剤は、本発明の医薬組成物からなるものであってもよく、本発明の医薬組成物と他の部材(担体、被覆等)とを組み合わせたものであってもよい。
担体としては、例えば、医薬組成物を収容する容器(カプセル等)、医薬組成物からなる層をその表面に保持する基材(貼付基材等)等が挙げられる。
本発明の医薬製剤は、安定性の点から、固形製剤が好ましく、錠剤、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、散剤又は細粒剤がさらに好ましく、変色抑制効果がより優れる点で、錠剤が特に好ましい。
錠剤の形状は、本発明の効果の点では特に限定されないが、錠剤の取り扱いやすさと嚥下性の点から、円柱部及び前記円柱部より上下に膨出する膨出部を有する形状が好ましい。前記の円柱部及び膨出部を有する形状の錠剤としては、R錠(標準R錠、糖衣R錠等)、2段R錠、スミ角平錠、スミ丸平錠等が挙げられる。これらの錠剤の膨出部は上下非対称であってもよいが、上下対称であることが好ましい。
以下に、図面を用いて、標準R錠又は糖衣R錠、2段R錠、円形スミ角平錠、円形スミ丸平錠の形状について詳細に説明する。
第一の膨出部12は、円柱部8の一方の端面の周縁近傍から、前記一方の端面の中心に向かうに従って膨出する。第二の膨出部22は、円柱部8の他方の端面の周縁近傍から、前記他方の端面の中心に向かうに従って膨出する。
ここで、「第一の膨出部12の表面の曲線の曲率半径」とは、天頂12Aを通るように、円柱部8の端面に対して垂直方向に切断した際の断面において、第一の膨出部12の表面が描く曲線を円の一部とみなした際のその円の半径をいう。
「第二の膨出部22の表面の曲線の曲率半径」とは、天頂22Aを通るように、円柱部8の端面に対して垂直方向に切断した際の断面において、第二の膨出部22の表面が描く曲線を円の一部とみなした際のその円の半径をいう。
第一の膨出部12における天頂12Aは、一方の端面に対して最も高いところに位置する点である。第二の膨出部22における天頂22Aは、他方の端面に対して最も低いところに位置する点である。
第一の膨出部12の曲率半径Rと第二の膨出部22の曲率半径Rとは、同じであってもよく、異なっていてもよく、錠剤強度の観点から、同じであることが好ましい。
ここで、「第一の膨出部12の表面の曲線の曲率半径」、「第二の膨出部22の表面の曲線の曲率半径」はそれぞれ、標準R錠又は糖衣R錠100と同様である。
第一の膨出部12の曲率半径R1と第二の膨出部22の曲率半径R1とは、同じであってもよく、異なっていてもよく、錠剤強度の観点から、同じであることが好ましい。
第一の膨出部12の曲率半径R2と第二の膨出部22の曲率半径R2とは、同じであってもよく、異なっていてもよく、錠剤強度の観点から、同じであることが好ましい。
第一の膨出部12は、円柱部8の一方の端面の周縁近傍から、前記一方の端面の中心に向かい所定の立ち上がり角度θにて直線的に立ち上がり、天頂12Aを含む任意の領域が平面となる。
第二の膨出部22は、円柱部8の他方の端面の周縁近傍から、前記他方の端面の中心に向かい所定の立ち上がり角度θにて直線的に立ち上がり、天頂22Aを含む任意の領域が平面となる。
第一の膨出部12における立ち上がり角度θと、第二の膨出部22における立ち上がり角度θとは、同じであってもよく、異なっていてもよく、錠剤強度の観点から、同じであることが好ましい。
第一の膨出部12は、円柱部8の一方の端面の周縁近傍から、前記一方の端面の中心に向かい所定の曲率半径Rにて立ち上がり、天頂12Aを含む任意の領域が平面となる。
第二の膨出部22は、円柱部8の他方の端面の周縁近傍から、前記他方の端面の中心に向かい所定の曲率半径Rにて立ち上がり、天頂22Aを含む任意の領域が平面となる。
第一の膨出部12の曲率半径Rと第二の膨出部22の曲率半径Rとは、同じであってもよく、異なっていてもよく、錠剤強度の観点から、同じであることが好ましい。
ランド部14の幅はWである。「ランド部14の幅」とは、第一の膨出部12の周縁から端面周縁までの距離のことである。
ランド部24の幅は、Wと同じであってもよく、異なっていてもよい。錠剤強度の観点から、ランド部24の幅は、Wと同じであることが好ましい。
・標準R錠…曲率半径R=4.0〜24.0mm、ランド部の幅W=0.05〜0.1mm。
・糖衣R錠…曲率半径R=2.0〜18.5mm、ランド部の幅W=0.01〜0.1mm。
・2段R錠…曲率半径R1=1.2〜8.0mm、曲率半径R2=4.5〜33mm、ランド部の幅W=0.05〜0.1mm。
・円形スミ丸平錠…曲率半径R=0.7〜5.0mm、ランド部の幅W=0.05〜0.1mm。
・円形スミ角平錠…立ち上り角度θ=25〜35°、ランド部の幅W=0.05〜0.1mm。
錠剤の刻印はあっても無くてもよい。
表1に使用原料を示す。
表2〜3、6、9に示す組成(単位:質量部)に基づき、成分(A)の粉体、成分(B)の粉体、賦形剤及び滑沢剤の粉体を、合計が200gになる様にビニール袋に秤量し、ビニール袋を手で100回振って各粉体を混合した。得られた粉体混合物を単発打錠機(菊水製作所社製,CRUX03L)で適当な硬度(2kgf〜30kgf)となるよう、φ9.0mm、扁平2段Rの杵を用いて、1錠質量約350mgの錠剤を打錠した。得られた錠剤の形状は、曲率半径R1=2.4mm、曲率半径R2=32mm、ランド部の幅W=0.1mmであった。
なお、使用した賦形剤は、白色で、保管中に変色しないものである。表2〜3、6、9中、B/A比は、成分(B)の成分(A)に対する質量比である(以下同様)。
表4〜11に示す組成(単位:質量部)に基づき、成分(A)の粉体、成分(B)の粉体又は着色剤、及び賦形剤の粉体を、合計が200gになる様にビニール袋に秤量し、ビニール袋を手で100回振って散剤を得た。表7〜8のカンゾウ、シャクヤク、オウゴン、キキョウ、セネガの質量部は、原生薬換算量である。
「変色改善率」
得られた錠剤又は散剤(以下、単に「製剤」ともいう。)を、60℃の恒温槽にて3日間保管し、保管前後の製剤表面の色差を測定した。色差は、保管前(製造直後)及び保管後それぞれの製剤の表面のb*値(L*a*b*表色系)を、コニカミノルタ社製色差計を用いて測定し、以下の式により算出した。
色差=|保管後の製剤の表面のb*値−保管前の製剤の表面のb*値|
ここで、「対応する成分(B)非配合例」とは、成分(B)が配合されていないこと以外は同じ組成(成分(B)以外の成分の含有量(g)が同じ)、かつ同じ剤形の比較例(比較例1〜43)である。例えば実施例1に対応する成分(B)非配合例は比較例1である。実施例2に対応する成分(B)非配合例は比較例2である。参考例A〜Bに対応する成分(B)非配合例は比較例18である。なお、比較例1〜43においては、変色改善効果はないため変色改善率は0%である。実施例、比較例の結果は、繰り返し3回の結果の平均値である。
変色改善率(%)=(1−ΔB/Δb)×100
成分(B)を配合していないときの色差Δbが5の場合、成分(B)の配合によって変色が抑制されている場合は、ΔBは必ず5より小さい。従って実施例の変色改善率は0%超100%以下の範囲となり、変色改善率の数値が大きいほうが高い作用効果を奏することを意味している。一方、変色が抑制されていない場合(比較例)の変色改善率は0%以下となる(マイナスとなる場合もある)。
なお、色差において絶対値を採用する理由は、成分(B)を配合することにより色調が薄くなる場合も含み得るためである。
変色改善率は、0.1〜100%が好ましく、30〜100%がより好ましい。
実施例18、21、44〜45、参考例A〜Bの散剤について、以下の基準で混合均一性を評価した。結果を表11に示す。
ボーレコンテナミキサー(寿工業株式会社製、製品名「LM−20」)に実施例18、21、44〜45、参考例A〜Bの各例で使用した粉体をそれぞれ表11に示す組成の質量比で、粉体のゆるめかさ体積が12Lとなるように秤取し、10rpmで10分間混合した後、槍型の専用治具を用い、ボーレコンテナミキサー中の上部3箇所と下部3箇所、合計6箇所から混合粉体約10gをサンプリングし、混合粉体の色差(b*)を測定し、バラツキ(標準偏差:SD)を算出し、以下の通り評価した。
×:1.0≦SD。
○:0.4≦SD<1.0。
◎:SD<0.4。
実施例5と実施例15とを対比すると、組成が同じでも、剤形が錠剤である実施例5の方が、変色の抑制効果が優れていた。実施例6と実施例17との対比、実施例9と実施例18との対比においても同様の傾向が見られた。
200 2段R錠
300 円形スミ角平錠
400 円形スミ丸平錠
Claims (7)
- (A−1)アセトアミノフェン及びその医薬的に許容可能な塩からなる群から選ばれる少なくとも1種、
(A−2)アセチルサリチル酸及びその医薬的に許容可能な塩からなる群から選ばれる少なくとも1種、
(A−3)ビタミン、その誘導体及びそれらの医薬的に許容可能な塩からなる群から選ばれる少なくとも1種、
(A−4)コンドロイチン硫酸及びその医薬的に許容可能な塩からなる群から選ばれる少なくとも1種、
(A−5)グルコサミン及びその医薬的に許容可能な塩からなる群から選ばれる少なくとも1種、並びに
(A−6)生薬
からなる群から選ばれる少なくとも1種の成分(A)と、
メロキシカム及びその医薬的に許容可能な塩からなる群から選ばれる少なくとも1種の成分(B)と、
を含む医薬組成物。 - 前記成分(A)が前記(A−3)を含み、
前記(A−3)が、
ビタミンB1、その誘導体及びそれらの医薬的に許容可能な塩、
ビタミンB6、その誘導体及びそれらの医薬的に許容可能な塩、
ビタミンB12、その誘導体及びそれらの医薬的に許容可能な塩、
ビタミンD、その誘導体及びそれらの医薬的に許容可能な塩、並びに
ビタミンE、その誘導体及びそれらの医薬的に許容可能な塩
からなる群から選ばれる少なくとも1種を含む請求項1に記載の医薬組成物。 - 前記成分(A)が前記(A−6)を含み、
前記(A−6)が、イレイセン、エンゴサク、オウゴン、ガイハク、カシ、カッコン、カンゾウ、キキョウ、キクカ、キョウカツ、キンギンカ、クジン、ケイヒ、ゲンジン、コウブシ、ゴオウ、ゴシツ、サイコ、サイシン、サンシシ、ジコッピ、シツリシ、シャクヤク、ジャショウシ、ショウマ、シンイ、ジリュウ、ジンギョウ、セッコウ、セネガ、センキュウ、ダイオウ、タイソウ、タンジン、チクセツニンジン、チモ、トウガシ、トウニン、ドッカツ、ドベッコウ、ニンドウ、ハッカ、ビャクシ、ビャクジュツ、ボウイ、ボウフウ、マオウ、モクツウ、モッカ及びユウタン、並びにそれらの抽出物からなる群から選ばれる少なくとも1種を含む請求項1又は2に記載の医薬組成物。 - 前記成分(A)が、前記(A−1)及び前記(A−2)のいずれか一方と、前記(A−3)、前記(A−4)、前記(A−5)及び前記(A−6)からなる群から選ばれる少なくとも1種とを含む請求項1〜3のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- 請求項1〜4のいずれか一項に記載の医薬組成物を含む医薬製剤。
- 固形製剤である請求項5に記載の医薬製剤。
- 前記固形製剤が、錠剤、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、散剤又は細粒剤である請求項6に記載の医薬製剤。
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