JP2019119685A - External composition - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は外用組成物に関する。 The present invention relates to a composition for external use.
プロピオン酸系非ステロイド性解熱鎮痛消炎剤（ＮＳＡＩＤ）である、ロキソプロフェン及びその薬学的に許容される塩（本明細書において、これらを総称して「ロキソプロフェン類」ということがある。）は、その他のＮＳＡＩＤと同様、プロスタグランジン生合成の抑制作用に基づく解熱、鎮痛及び消炎作用を有する。 Loxoprofen and pharmaceutically acceptable salts thereof (which may be generically referred to herein as “loxoprofen”), which are propionic acid-based nonsteroidal antipyretic analgesic / antiinflammatory agents (NSAIDs) It has antipyretic, analgesia and anti-inflammatory actions based on the action of suppressing prostaglandin biosynthesis, like NSAIDs of
ロキソプロフェン類を、解熱、鎮痛及び／又は消炎作用の有効成分として配合した外用剤が種々開発されている。また、トコフェロール類（例えば、トコフェロール酢酸エステル）等をこれらの外用剤に配合することも提案されている（特許文献１）。 Various external preparations have been developed which incorporate loxoprofen as an active ingredient of antipyretic, analgesic and / or anti-inflammatory activity. Moreover, it is also proposed to mix | blend tocopherols (for example, tocopherol acetate) etc. with these external preparation (patent document 1).
本発明者は、外用組成物において、ロキソプロフェン類とトコフェロール類とを有効成分として配合したうえで、これらを低級アルコールと水とを含む溶媒と混合すると、白濁が生じるという課題を見出した。本発明は、ロキソプロフェン類、トコフェロール類、炭素数１〜４のアルコール及び水を含有する外用組成物であって、白濁が抑制された外用組成物を提供することを課題とする。 The present inventors have found a problem that when the loxoprofen and tocopherols are blended as an active ingredient in the composition for external use, when they are mixed with a solvent containing a lower alcohol and water, white turbidity occurs. An object of the present invention is to provide an external composition containing loxoprofen, tocopherols, an alcohol having 1 to 4 carbon atoms, and water, in which white turbidity is suppressed.
本発明者は、上記課題を解決すべく、鋭意検討を行ったところ、ロキソプロフェン類、トコフェロール類、炭素数１〜４のアルコール及び水を含有する組成物において、メントールを含有させることにより、白濁が抑制されることを見出した。本発明はかかる知見に基づいてさらに検討を加えることにより完成したものであり、以下の態様を含む。 The inventors of the present invention conducted intensive studies in order to solve the above-mentioned problems. As a result, by containing menthol in a composition containing loxoprofen, tocopherols, an alcohol having 1 to 4 carbon atoms, and water, clouding occurs. I found it to be suppressed. The present invention has been completed by further investigation based on such findings, and includes the following aspects.
（Ｉ）外用組成物
（I-1）
メントール、
ロキソプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩、
トコフェロール類、
炭素数１〜４のアルコール、並びに
水
を含有する、外用組成物。
（I-2）
前記ロキソプロフェンの薬学的に許容される塩が、ロキソプロフェンナトリウム水和物である、（I-1）に記載の外用組成物。
（I-3）
前記トコフェロール類が、酢酸トコフェロールである、（I-1）又は（I-2）に記載の外用組成物。
（I-4）
鎮痛用途で用いられる、（I-1）〜（I-3）のいずれか一項に記載の外用組成物。
（I-5）
液剤である、（I-1）〜（I-4）のいずれか一項に記載の外用組成物。
(I) Composition for external use (I-1)
menthol,
Loxoprofen and / or its pharmaceutically acceptable salt,
Tocopherols,
An external composition containing an alcohol having 1 to 4 carbon atoms and water.
(I-2)
The external composition as described in (I-1), wherein the pharmaceutically acceptable salt of loxoprofen is loxoprofen sodium hydrate.
(I-3)
The external composition as described in (I-1) or (I-2), wherein the tocopherols are tocopherol acetate.
(I-4)
The external composition as described in any one of (I-1) to (I-3), which is used for analgesic use.
(I-5)
The external composition as described in any one of (I-1)-(I-4) which is a liquid agent.
（II）ロキソプロフェン類、トコフェロール類、炭素数１〜４のアルコール及び水を含有する組成物における白濁の抑制方法
（II-1）
ロキソプロフェン類、トコフェロール類、炭素数１〜４のアルコール及び水を含有する組成物における白濁を抑制する方法であって、
メントールを該組成物に含ませる工程を含む方法。
（II-2）
前記ロキソプロフェンの薬学的に許容される塩が、ロキソプロフェンナトリウム水和物である、（II-1）に記載の方法。
（II-3）
前記トコフェロール類が、酢酸トコフェロールである、（II-1）又は（II-2）に記載の方法。
（II-4）
前記組成物が、液剤である、（II-1）〜（II-3）のいずれか一項に記載の方法。
(II) Method for suppressing white turbidity in a composition containing loxoprofen, tocopherols, alcohol having 1 to 4 carbon atoms and water (II-1)
A method for suppressing white turbidity in a composition containing loxoprofen, tocopherols, an alcohol having 1 to 4 carbon atoms and water,
Including menthol in the composition.
(II-2)
The method according to (II-1), wherein the pharmaceutically acceptable salt of loxoprofen is loxoprofen sodium hydrate.
(II-3)
The method according to (II-1) or (II-2), wherein the tocopherols are tocopherol acetate.
(II-4)
The method according to any one of (II-1) to (II-3), wherein the composition is a solution.
本発明によれば、ロキソプロフェン類、トコフェロール類、炭素数１〜４のアルコール及び水を含有する外用組成物であって、白濁が抑制された外用組成物を提供できる。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, it is an external use composition containing loxoprofen, tocopherols, C1-C4 alcohol, and water, Comprising: The external use composition by which white turbidity was suppressed can be provided.
１．外用組成物及びその調製方法
本発明の外用組成物は、
メントール、
ロキソプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩（ロキソプロフェン類）、
トコフェロール類、
炭素数１〜４のアルコール、並びに
水
を含有する。
1. Composition for external use and preparation method thereof The composition for external use of the present invention is
menthol,
Loxoprofen and / or its pharmaceutically acceptable salt (loxoprofen),
Tocopherols,
It contains an alcohol having 1 to 4 carbon atoms, as well as water.
１．１．メントール
メントールを含有していることにより、本発明の外用組成物は、白濁が抑制されたものとなる。また、メントールは清涼感を外用組成物に与えることができる。
1.1. By containing menthol menthol, the composition for external use of the present invention will be that white turbidity is suppressed. Also, menthol can impart a refreshing feeling to the composition for external use.
本発明の外用組成物に含まれるメントールとしては、特に限定されず、ｌ−メントール、ｄ−メントール及びｄｌ−メントールのいずれであってもよく、これら一種又は二種以上であってもよい。 The menthol contained in the composition for external use of the present invention is not particularly limited, and may be any of l-menthol, d-menthol and dl-menthol, or one or more of these.
メントールの含有量は、白濁が抑制されるという本発明の効果と、清涼剤としての効能とを考慮して適宜設定することができ、特に制限されない。メントールの含有量は、本発明の外用組成物全体に対して総量で、例えば、０．１〜２０質量％とすることができる。白濁の抑制効果の観点では、メントールの含有量は、本発明の外用組成物全体に対して総量で、好ましくは１質量％以上、より好ましくは２質量％以上である。また、十分な清涼作用が得られる最小量という観点では、メントールの含有量は、本発明の外用組成物全体に対して総量で、好ましくは１０質量％以下、より好ましくは８質量％以下、さらに好ましくは５質量％以下である。 The content of menthol can be appropriately set in consideration of the effect of the present invention that white turbidity is suppressed and the effect as a refreshing agent, and is not particularly limited. The content of menthol can be, for example, 0.1 to 20% by mass in total with respect to the whole composition for external use of the present invention. From the viewpoint of the effect of suppressing white turbidity, the content of menthol is preferably 1% by mass or more, more preferably 2% by mass or more, in the total amount with respect to the whole composition for external use of the present invention. In addition, in terms of the minimum amount that can obtain a sufficient cooling effect, the menthol content is preferably 10% by mass or less, more preferably 8% by mass or less, based on the total amount of the composition for external use of the present invention. Preferably it is 5 mass% or less.
なお、メントールの割合は、外用組成物中に含まれるロキソプロフェン類及びトコフェロール類の合計に対する割合を考慮して設定することもできる。具体的には、外用組成物中に含まれるロキソプロフェン類及びトコフェロール類の合計１質量部に対して、メントールの割合が通常０．０１〜１５質量部の範囲になるように設定され、好ましくは０．１〜１０質量部、さらに好ましくは０．５〜８質量部、さらにより好ましくは１〜５質量部である。 In addition, the ratio of menthol can also be set in consideration of the ratio to the total of loxoprofen and tocopherols contained in the composition for external use. Specifically, the proportion of menthol is usually set to be in the range of 0.01 to 15 parts by mass with respect to 1 part by mass in total of loxoprofen and tocopherols contained in the composition for external use, preferably 0 1 to 10 parts by mass, more preferably 0.5 to 8 parts by mass, and still more preferably 1 to 5 parts by mass.
１．２．ロキソプロフェン及びその薬学的に許容される塩（ロキソプロフェン類）
本発明の外用組成物は、ロキソプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を含有する。
1.2. Loxoprofen and its pharmaceutically acceptable salt (loxoprofen)
The topical composition of the present invention contains loxoprofen and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
ロキソプロフェン（２−［４−（２−オキソシクロペンチルメチル）フェニル］プロピオン酸）は、解熱、鎮痛及び消炎作用を有するプロピオン酸系非ステロイド性解熱鎮痛消炎剤（ＮＳＡＩＤ）である。 Loxoprofen (2- [4- (2-oxocyclopentylmethyl) phenyl] propionic acid) is a non-steroidal non-steroidal antipyretic analgesic / antiinflammatory agent (NSAID) having antipyretic, analgesic and anti-inflammatory activity.
本発明ではロキソプロフェンそのものの他、その薬学的に許容される塩も使用することができる。かかる塩には、ロキソプロフェン又はその薬学上許容される塩と、水又はアルコール等との溶媒和物も含まれる。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることもできる。 In the present invention, in addition to loxoprofen itself, pharmaceutically acceptable salts thereof can also be used. Such salts also include solvates of loxoprofen or a pharmaceutically acceptable salt thereof with water, alcohol and the like. These are known compounds and can be produced by known methods, and commercially available ones can also be used.
本発明において、ロキソプロフェン類としては、ロキソプロフェンナトリウム水和物が好ましい。 In the present invention, loxoprofen is preferably loxoprofen sodium hydrate.
本発明の外用組成物は、ロキソプロフェン類としては、１種を単独で含んでいてもよいし、複数種を組み合わせて含んでいてもよい。 The composition for external use of the present invention may contain one kind of loxoprofen alone, or may contain plural kinds in combination.
ロキソプロフェン類の含有量は、本発明の効果と、解熱、鎮痛及び消炎作用とを考慮して適宜設定することができ、特に制限されない。ロキソプロフェン類の含有量は、本発明の外用組成物全体に対して総量で、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で、例えば、０．１〜２０質量％とすることができる。ロキソプロフェン類の含有量が組成物全体に対して総量で、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で、０．１質量％以上であることにより十分な解熱、鎮痛及び消炎作用が得られる。この観点では、ロキソプロフェン類の含有量が組成物全体に対して総量で、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で、０．２質量％以上であることが好ましく、０．５質量％以上であることがより好ましく、１質量％以上であることがさらに好ましい。また、十分な解熱、鎮痛及び消炎作用が得られる最小量という観点では、ロキソプロフェン類の含有量は、本発明の外用組成物全体に対して総量で、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で、好ましくは１５質量％以下、より好ましくは１０質量％以下、さらに好ましくは５質量％以下である。 The content of loxoprofen can be appropriately set in consideration of the effects of the present invention and the antipyretic, analgesic and anti-inflammatory actions, and is not particularly limited. The content of loxoprofen can be, for example, 0.1 to 20% by mass in terms of loxoprofen sodium anhydride in total based on the whole composition for external use of the present invention. A sufficient antipyretic, analgesic and antiphlogistic action can be obtained when the content of loxoprofen is at least 0.1% by mass in terms of loxoprofen sodium anhydride in total based on the whole composition. In this aspect, the content of loxoprofen is preferably 0.2% by mass or more, more preferably 0.5% by mass or more, in terms of the total amount of loxoprofen sodium anhydride with respect to the entire composition. And 1% by mass or more. In addition, in view of the minimum amount of sufficient antipyretic, analgesic and anti-inflammatory activity, the content of loxoprofen is preferably 15 mass in total in terms of loxoprofen sodium anhydride in total with respect to the whole composition for external use of the present invention % Or less, more preferably 10% by mass or less, still more preferably 5% by mass or less.
１．３．トコフェロール類
本発明の外用組成物は、血行促進成分としてトコフェロール類を含有する。
1.3. Tocopherols The composition for external use of the present invention contains tocopherols as a blood circulation promoting component.
トコフェロール類としては、特に限定されず、誘導体を含めて幅広く使用できる。トコフェロール自体の種類としては、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール及びδ−トコフェロールのいずれであってもよいが、α−トコフェロールが好ましい。 The tocopherols are not particularly limited, and can be widely used including derivatives. The type of tocopherol itself may be any of α-tocopherol, β-tocopherol, γ-tocopherol and δ-tocopherol, but α-tocopherol is preferred.
トコフェロールの誘導体としては、薬学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、酢酸、ニコチン酸、コハク酸等のカルボン酸とのエステル体、リン酸とのジエステル体等が挙げられる。これらのトコフェロールの誘導体の中でも、好ましくはカルボン酸とのエステル体、更に好ましくは酢酸トコフェロール（トコフェロール酢酸エステル）が挙げられる。 The derivative of tocopherol is not particularly limited as far as it is pharmaceutically acceptable, and examples thereof include esters with carboxylic acids such as acetic acid, nicotinic acid and succinic acid, and diesters with phosphoric acid. Among these derivatives of tocopherol, preferably an ester with a carboxylic acid, more preferably tocopherol acetate (tocopherol acetate) is mentioned.
本発明の外用組成物は、トコフェロール類を１種単独で含んでいてもよいし、複数種を組み合わせて含んでいてもよい。 The composition for external use of the present invention may contain tocopherols singly or in combination of two or more.
本発明におけるトコフェロール類の含有量は、本発明の効果と血行促進作用とを考慮して適宜設定することができ、特に制限されない。トコフェロール類の含有量は、本発明の外用組成物全体に対して総量で、例えば０．０１〜１．０質量％とすることができる。トコフェロール類の含有量が組成物全体に対して総量で０．０１質量％以上であることにより十分な血行促進効果が得られる。この観点では、トコフェロール類の含有量が組成物全体に対して総量で０．０５質量％以上であることが好ましい。また、トコフェロール類の含有量が組成物全体に対して総量で０．８質量％以下であることにより、白濁が顕著に抑制される。この観点では、トコフェロール類の含有量が組成物全体に対して総量で０．５質量％以下であることが好ましい。 The content of tocopherols in the present invention can be appropriately set in consideration of the effects of the present invention and the blood circulation promoting action, and is not particularly limited. The content of tocopherols can be, for example, 0.01 to 1.0% by mass in total with respect to the entire composition for external use of the present invention. When the content of tocopherols is 0.01% by mass or more in total based on the entire composition, a sufficient blood circulation promoting effect can be obtained. In this respect, the content of tocopherols is preferably 0.05% by mass or more in total based on the entire composition. In addition, when the content of tocopherols is 0.8% by mass or less in total based on the entire composition, the white turbidity is remarkably suppressed. In this respect, the content of tocopherols is preferably 0.5% by mass or less in total based on the entire composition.
１．４．炭素数１〜４のアルコール（低級アルコール）
低級アルコールは、特に限定されず、上記の成分に対して有効な基剤として機能するものであれば幅広く使用できる。
1.4. C1-C4 alcohol (lower alcohol)
The lower alcohol is not particularly limited, and can be widely used as long as it functions as an effective base for the above components.
低級アルコールとしては、具体的には、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール及びイソプロピルアルコール等を挙げることができ、エタノールが好ましい。 Specific examples of lower alcohols include methanol, ethanol, propyl alcohol and isopropyl alcohol, with ethanol being preferred.
本発明の外用組成物は、低級アルコールを、組成物全体に対して、好ましくは４０〜９０質量％含有する。具体的には、本発明の外用組成物は、低級アルコールとしてエタノールを含む場合、エタノールを、好ましくは５０質量％以上、より好ましくは５０〜９０質量％、さらに好ましくは６０〜９０質量％、さらにより好ましくは６５〜８０質量％含む。また、本発明の外用組成物は、低級アルコールとしてイソプロパノールを含む場合、イソプロパノールを、好ましくは４０質量％以上、より好ましくは４０〜９０質量％、さらに好ましくは５０〜９０質量％、さらにより好ましくは５０〜８０質量％含む。 The composition for external use of the present invention preferably contains 40 to 90% by mass of a lower alcohol based on the whole composition. Specifically, when the composition for external use of the present invention contains ethanol as a lower alcohol, it is preferably 50% by mass or more, more preferably 50 to 90% by mass, still more preferably 60 to 90% by mass, and more preferably ethanol. More preferably, it contains 65-80 mass%. In addition, when the composition for external use of the present invention contains isopropanol as a lower alcohol, the content of isopropanol is preferably 40% by mass or more, more preferably 40 to 90% by mass, still more preferably 50 to 90% by mass, still more preferably 50-80 mass% is included.
１．５．その他の成分
本発明の外用組成物には、本発明の効果を妨げない限り、上記成分の他に、別の血行促進成分を配合することもできる。
1.5. Other Components In the composition for external use of the present invention, other blood circulation promoting components can be blended in addition to the above components as long as the effects of the present invention are not impaired.
別の血行促進成分としては、例えば、カプサイシノイド等が挙げられる。 As another blood circulation promoting component, for example, capsaicinoid and the like can be mentioned.
カプサイシノイドとしては、Ｎ−アシルワニリルアミドを使用できる。 As a capsaicinoid, N-acylanilylamide can be used.
Ｎ−アシルワニリルアミドにおけるアシル基は、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよい。また、Ｎ−アシルワニリルアミドにおけるアシル基の炭素数については、特に制限されず、例えば５〜１５、好ましくは６〜１１等とすることができる。 The acyl group in the N-acylanilylamide may be linear or branched. Moreover, it does not restrict | limit in particular about carbon number of the acyl group in N-acyl crocodyl arylamide, For example, 5-15, Preferably it can be 6-11 grade | etc.,.
Ｎ−アシルワニリルアミドとして、具体的には、ノナン酸バニリルアミド並びに；カプサイシン、ジヒドロカプサイシン、ノルジヒドロカプサイシン、ホモカプサイシン及びホモジヒドロカプサイシン等のカプサイシン類等が挙げられる。 Specific examples of the N-acylanilylamide include nonanoic acid vanillylamide and capsaicins such as capsaicin, dihydrocapsaicin, nordihydrocapsaicin, homocapsaicin and homodihydrocapsaicin.
本発明において、カプサイシノイドは、精製品を使用してもよいが、カプサイシノイド以外に他の成分が含まれている混合物を使用してもよい。このようなカプサイシノイドを含む混合物としては、具体的には、トウガラシ抽出物（トウガラシエキス）、トウガラシチンキ及びトウガラシ末等のトウガラシ類が挙げられる。 In the present invention, the capsaicinoid may be a purified product, but a mixture containing other components besides capsaicinoid may be used. Specific examples of such a mixture containing capsaicinoid include capsicum extracts such as capsicum extract (capsicum extract), capsicum tincture and capsicum powder.
トウガラシ抽出物としては、特に限定されず、幅広く使用できる。トウガラシ抽出物として、単独種のトウガラシ抽出物を使用してもよいし、複数種のトウガラシ抽出物を組み合わせて使用してもよい。例えば、トウガラシ抽出物として、トウガラシのアルコール抽出物を使用できる。トウガラシのアルコール抽出物としては、例えば、トウガラシのエタノール抽出物を使用できる。 The pepper extract is not particularly limited and can be widely used. As the red pepper extract, a single type of red pepper extract may be used, or a plurality of red pepper extracts may be used in combination. For example, as a chili pepper extract, an alcoholic extract of chili pepper can be used. As an alcohol extract of red pepper, for example, an ethanol extract of red pepper can be used.
本発明において、カプサイシノイドとしては、１種のカプサイシノイドを単独で使用してもよく、また、２種以上を組み合わせて使用してもよい。 In the present invention, as capsaicinoids, one capsaicinoid may be used alone, or two or more may be used in combination.
カプサイシノイドの中でも、組成物における白濁の抑制効果がより得られやすいという観点から、トウガラシ抽出物及び／又はノナン酸バニリルアミドが好ましい。 Among the capsaicinoids, pepper extract and / or nonanoic acid vanillylamide is preferable from the viewpoint that the effect of suppressing white turbidity in the composition is more easily obtained.
さらに別の血行促進成分としては、例えば、ニコチン酸のエステル誘導体等が挙げられる。 Still other circulation promoting components include, for example, ester derivatives of nicotinic acid.
ニコチン酸のエステル誘導体としては、ニコチン酸のエステル誘導体としては、薬学的に許容されることを限度として特に制限されず、幅広く使用できる。例えば、ニコチン酸ベンジルエステル、ニコチン酸β−ブトキシエチルエステル及びニコチン酸メチルエステル等が挙げられる。これらのニコチン酸のエステル誘導体は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。ニコチン酸のエステル誘導体の中でも、ニコチン酸ベンジルエステルが好ましい。 As the ester derivative of nicotinic acid, the ester derivative of nicotinic acid is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable, and can be widely used. For example, nicotinic acid benzyl ester, nicotinic acid β-butoxyethyl ester, nicotinic acid methyl ester and the like can be mentioned. These ester derivatives of nicotinic acid may be used alone or in combination of two or more. Among ester derivatives of nicotinic acid, nicotinic acid benzyl ester is preferred.
本発明の外用組成物には、本発明の効果を妨げない限り、上記成分の他に、さらなる清涼化剤を配合することもできる。 In the composition for external use of the present invention, in addition to the above components, a further cooling agent can be blended as long as the effects of the present invention are not impaired.
かかる清涼化剤としては、ｄ−カンフル、ｄｌ−カンフル、ｄ−ボルネオール、ｄｌ−ボルネオール、メンタン、乳酸メンチル、ゲラニオール、ユーカリ油、テルペン油、ベルガモット油、ウイキョウ油、ハッカ油（ペパーミント）、ローズ油及びクールミント等が挙げられる。これらの清涼化剤は、１種単独で使用しても、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。 As such a refreshing agent, d-camphor, dl-camphor, d-borneol, dl-borneol, mentane, menthyl lactate, geraniol, eucalyptus oil, terpene oil, bergamot oil, fennel oil, peppermint oil, pepper oil (peppermint), rose oil And cool mint and the like. These cooling agents may be used alone or in any combination of two or more.
本発明の外用組成物に含まれる清涼化剤は、好ましくは、ｄ−ボルネオール、ｄｌ−ボルネオール、メンタン、ハッカ油（ペパーミント）及びクールミントである。 The refreshing agent contained in the composition for external use of the present invention is preferably d-borneol, dl-borneol, menthane, peppermint oil (peppermint) and coolmint.
本発明の外用組成物には、本発明の効果を妨げない限り、上記成分の他に、薬効補助剤を配合することもできる。 In the composition for external use of the present invention, other than the above-mentioned components, a drug efficacy aid may be blended as long as the effects of the present invention are not impaired.
かかる薬効補助剤としては、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸アンモニウム、グリチルリチン酸ステアリル等の抗炎症剤や皮膚保護剤；ジフェニルイミダゾール、ジフェンヒドラミン及びその薬学的に許容される塩、マレイン酸クロルフェニラミン等の抗ヒスタミン剤；アルニカチンキ、オウバクエキス、サンシシエキス、セイヨウトチノキエキス、ロートエキス、ベラドンナエキス、トウキエキス、シコンエキス、サンショウエキス等の生薬等が挙げられる。 Such drug adjuvants include anti-inflammatory agents and skin protecting agents such as glycyrrhetinic acid, dipotassium glycyrrhizinate, ammonium glycyrrhizinate, stearyl glycyrrhizinate; diphenylimidazole, diphenhydramine and pharmaceutically acceptable salts thereof, chlorphene maleate And antihistamines such as lamin; and herbal medicines such as arnica tincture, oat extract, Sanshish extract, horseradish extract, rhodox extract, veradonna extract, sweet potato extract, sikon extract, sansho extract and the like.
本発明の外用組成物には、上記の成分の他、併用可能な活性成分、ｐＨ調節剤、防腐剤、保存剤、酸化防止剤、安定化剤等の通常の外用組成物に使用される添加剤を適宜配合することができる。 In the composition for external use of the present invention, in addition to the above-mentioned components, additives used in common external composition for external use such as active ingredients, pH adjusters, preservatives, preservatives, antioxidants, stabilizers etc. which can be used in combination An agent can be suitably blended.
１．６．形態および製造方法
本発明の外用組成物は、その形態を特に制限するものではないが、好ましくは液剤（ローション剤、スプレー剤、エアゾール剤、及び乳液剤を含む）である。
1.6. Form and Production Method The composition for external use of the present invention is not particularly limited in its form, but is preferably a liquid (including lotion, spray, aerosol and emulsion).
本発明の外用組成物は、かかる製剤形態に応じて、定法に従って調製することができる。例えば、ロキソプロフェン類及びトコフェロール類、並びに必要に応じてその他の成分を、低級アルコール及び水を含む、下記に説明するような外用製剤に用いられる汎用の基剤と混合して溶解又は分散させ、所望のｐＨに調整する方法を挙げることができる。 The composition for external use of the present invention can be prepared according to a conventional method, depending on such a formulation form. For example, loxoprofen and tocopherols, and, if necessary, other components, are mixed or dissolved or dispersed with a general-purpose base used for external preparation as described below including lower alcohol and water, and desired The method of adjusting to pH of can be mentioned.
なお、ｐＨとしては皮膚に悪影響のない範囲であれば制限されず、通常ｐＨ３．５〜８．５、好ましくはｐＨ４〜８、より好ましくは４〜７．５になるように調整される。 The pH is not limited as long as it has no adverse effect on the skin, and is usually adjusted to 3.5 to 8.5, preferably 4 to 8, and more preferably 4 to 7.5.
例えば、本発明の外用組成物を液剤として調製する場合は、ロキソプロフェン類と、トコフェロール類と、さらに必要に応じてその他の成分とを、低級アルコール及び水を主成分とする基剤と混合することにより調製できる。基剤には、グリコール類、水及び乳化剤から選択される少なくとも一種を配合することができる。 For example, in the case of preparing the composition for external use of the present invention as a liquid preparation, mixing loxoprofen, tocopherols, and, if necessary, other components with a lower alcohol and a water-based base It can be prepared by The base may contain at least one selected from glycols, water and an emulsifier.
グリコール類としては、特に限定されず、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、オクタンジオール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、Ｄ−ソルビトール等が挙げられる。グリセリン、プロピレングリコール及び１，３−ブチレングリコールが好ましい。グリコール類は、一種を単独で使用してもよいし、複数種を組み合わせて使用してもよい。 The glycols are not particularly limited, and examples thereof include glycerin, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, octanediol, ethylene glycol, polyethylene glycol, D-sorbitol and the like. Glycerin, propylene glycol and 1,3-butylene glycol are preferred. The glycols may be used alone or in combination of two or more.
乳化剤としては、特に限定されず、例えば、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシル、ラウロマクロゴール等の非イオン性界面活性剤等が挙げられる。乳化剤は、一種を単独で使用してもよいし、複数種を組み合わせて使用してもよい。 The emulsifier is not particularly limited, and examples thereof include nonionic surfactants such as sorbitan fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyl stearate, lauromacrogol and the like. An emulsifier may be used individually by 1 type, and may be used in combination of multiple types.
本発明の外用組成物は、好ましくは塗布形態の外用剤として調製され、局所的に外用投与することができる。 The composition for external use of the present invention is preferably prepared as an external preparation in a form of application, and can be topically administered topically.
本発明の外用組成物の投与量は、治療すべき症状の程度により左右されるが、中に含まれている有効成分であるロキソプロフェン類及びトコフェロール類の１日あたりの合計塗布投与量が１００ｍｇ以下となる量であることが望ましい。 Although the dose of the composition for external use of the present invention depends on the degree of the condition to be treated, the total daily application dose of loxoprofen and tocopherols which are active ingredients contained therein is 100 mg or less It is desirable that the amount be
本発明の外用組成物は、好ましくは医薬組成物である。本発明の医薬組成物である外用組成物は、外用消炎鎮痛剤として、肩こりに伴う肩の痛み、関節痛、腰痛、筋肉痛、腱鞘炎（手・手首の痛み）、肘の痛み（テニス肘等）、打撲痛、ねんざ痛、骨折痛、神経痛等の痛みに対して、鎮痛を目的とする好適に使用することができる。 The composition for external use of the present invention is preferably a pharmaceutical composition. The composition for external use, which is the pharmaceutical composition of the present invention, is an external anti-inflammatory and analgesic agent, such as shoulder pain associated with stiff neck, arthralgia, back pain, myalgia, tendonitis (hand and wrist pain), elbow pain (tennis elbow, etc.) The present invention can be suitably used for analgesia for pains such as bruising, bruises, fractures and neuralgia.
２．ロキソプロフェン類、トコフェロール類、炭素数１〜４のアルコール及び水を含有する組成物における白濁の抑制方法
本発明の方法は、ロキソプロフェン類、トコフェロール類、炭素数１〜４のアルコール及び水を含有する組成物における白濁を抑制する方法であって、
メントールを該組成物に含ませる工程
を含む方法である。
2. Method for suppressing white turbidity in a composition containing loxoprofen, tocopherols, alcohol having 1 to 4 carbon atoms and water The method of the present invention comprises loxoprofen, tocopherols, alcohol having 1 to 4 carbon atoms, and water A method of suppressing white turbidity in
A method comprising the step of including menthol in the composition.
メントール、ロキソプロフェン類及びトコフェロール類をはじめ、かかる組成物に配合される各成分については、前記１．の本発明の外用組成物についての説明の通りである。 With regard to each component to be incorporated in such a composition, such as menthol, loxoprofen and tocopherols, the above-mentioned 1 .. The external composition of the present invention is as described above.
メントールを組成物に含ませる工程は、特に限定されず、前記１．の本発明の外用組成物についての説明の通り、各成分を混合することによって行うことができる。成分の混合の順番は特に限定されない。 The process of including menthol in the composition is not particularly limited, and As described for the composition for external use of the present invention, it can be carried out by mixing the respective components. The order of mixing of the components is not particularly limited.
メントールを組成物に含ませる工程において、出発原料となる組成物は、好ましくは、メントールを、０．５質量％未満、好ましくは０．３質量％未満、より好ましくは０．１質量％未満、さらに好ましくは０．０５質量％未満、さらにより好ましくは０．０１質量％未満、最も好ましくは０．００１質量％未満含む。 In the step of including menthol in the composition, the composition serving as a starting material is preferably less than 0.5% by mass, preferably less than 0.3% by mass, more preferably less than 0.1% by mass of menthol. More preferably, it contains less than 0.05% by weight, still more preferably less than 0.01% by weight, and most preferably less than 0.001% by weight.
以下、実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例等に限定されるものではない。なお、表中において単位は組成物１００ｇ当たりの質量（ｇ）（すなわち質量％）を表わす。 Hereinafter, the present invention will be described by way of examples, but the present invention is not limited to these examples and the like. In the table, the unit represents the mass (g) (i.e. mass%) per 100 g of the composition.
表１（単位は質量％）に記載する通り、各成分を各分量、量り取り、攪拌して溶解させることにより液状組成物を調製した（参考例１、比較例１並びに実施例１〜４）。 As described in Table 1 (unit:% by mass), each component was weighed, weighed and dissolved to prepare a liquid composition (Reference Example 1, Comparative Example 1 and Examples 1 to 4). .
得られた各組成物を、ガラス瓶（Ｍ−２２５、柏洋硝子株式会社製）に入れて、白濁の有無を観察した。白濁について、「あり」及び「なし」の２段階でそれぞれ評価を行った。 Each composition obtained was placed in a glass bottle (M-225, manufactured by Sanyo Glass Co., Ltd.), and the presence or absence of white turbidity was observed. The white turbidity was evaluated in two steps of "with" and "without".
表１に示す通り、酢酸トコフェロールを、エタノールと水とを混合した溶媒に溶解すると白濁しないが、そこにロキソプロフェンナトリウム水和物を溶解すると白濁することが分かった（比較例１）。しかし、ロキソプロフェンナトリウム水和物および酢酸トコフェロールに加えて、ｌ−メントールをさらに溶解させることで白濁が消失することが分かった（実施例１〜４）。 As shown in Table 1, when tocopherol acetate was dissolved in a mixed solvent of ethanol and water, it did not appear white, but when loxoprofen sodium hydrate was dissolved there, it turned out that it became white (Comparative Example 1). However, in addition to loxoprofen sodium hydrate and tocopherol acetate, it was found that the white turbidity disappeared by further dissolving 1-menthol (Examples 1 to 4).
Claims (5)
ロキソプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩、
トコフェロール類、
炭素数１〜４のアルコール、並びに
水
を含有する、外用組成物。 menthol,
Loxoprofen and / or its pharmaceutically acceptable salt,
Tocopherols,
An external composition containing an alcohol having 1 to 4 carbon atoms and water.
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