JP7086596B2 - External composition - Google Patents
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Description
本発明は外用組成物に関する。 The present invention relates to an external composition.
プロピオン酸系非ステロイド性解熱鎮痛消炎剤（ＮＳＡＩＤ）である、ロキソプロフェン及びその薬学的に許容される塩（本明細書において、これらを総称して「ロキソプロフェン類」ということがある。）は、その他のＮＳＡＩＤと同様、プロスタグランジン生合成の抑制作用に基づく解熱、鎮痛及び消炎作用を有する。 Loxoprofen, which is a propionic acid-based non-steroidal antipyretic analgesic and anti-inflammatory drug (NSAID), and pharmaceutically acceptable salts thereof (in the present specification, these may be collectively referred to as "loxoprofen") are other. Similar to NSAIDs, it has antipyretic, analgesic and anti-inflammatory effects based on the inhibitory effect on prostaglandin biosynthesis.
ロキソプロフェン類を、解熱、鎮痛及び／又は消炎作用の有効成分として配合した外用剤が種々開発されている。また、トコフェロール類（例えば、トコフェロール酢酸エステル）及びニコチン酸のエステル誘導体（例えば、ニコチン酸ベンジルエステル）等をこれらの外用剤に配合することも提案されている（特許文献１）。 Various external preparations containing loxoprofen as an active ingredient for antipyretic, analgesic and / or anti-inflammatory effects have been developed. It has also been proposed to add tocopherols (for example, tocopherol acetate) and nicotinic acid ester derivatives (for example, nicotinic acid benzyl ester) to these external preparations (Patent Document 1).
本発明者は、外用組成物において、ロキソプロフェン類とトコフェロール類とニコチン酸エステル誘導体とを有効成分として配合したうえで、これらを低級アルコールと水とを含む溶媒と混合すると、白濁が生じるという課題を見出した。本発明は、ロキソプロフェン類、トコフェロール類、ニコチン酸エステル誘導体、炭素数１～４のアルコール及び水を含有する外用組成物であって、白濁が抑制された外用組成物を提供することを課題とする。 The present inventor has a problem that white turbidity occurs when loxoprofens, tocopherols, and a nicotinic acid ester derivative are blended as active ingredients in an external composition and then mixed with a solvent containing a lower alcohol and water. I found it. An object of the present invention is to provide an external composition containing loxoprofen, tocopherols, a nicotinic acid ester derivative, an alcohol having 1 to 4 carbon atoms and water, and the white turbidity is suppressed. ..
本発明者は、上記課題を解決すべく、鋭意検討を行ったところ、ロキソプロフェン類、トコフェロール類、ニコチン酸エステル誘導体、炭素数１～４のアルコール及び水を含有する組成物において、メントールを含有させることにより、白濁が抑制されることを見出した。本発明はかかる知見に基づいてさらに検討を加えることにより完成したものであり、以下の態様を含む。 The present inventor has conducted diligent studies to solve the above problems, and found that menthol is contained in a composition containing loxoprofene, tocopherols, nicotinic acid ester derivative, alcohol having 1 to 4 carbon atoms and water. As a result, it was found that cloudiness was suppressed. The present invention has been completed by further studying based on such findings, and includes the following aspects.
（Ｉ）外用組成物
（I-1）
メントール、
ロキソプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩、
トコフェロール類、
ニコチン酸エステル誘導体、
炭素数１～４のアルコール、並びに
水
を含有する、外用組成物。
（I-2）
前記ロキソプロフェンの薬学的に許容される塩が、ロキソプロフェンナトリウム水和物である、（I-1）に記載の外用組成物。
（I-3）
前記トコフェロール類が、酢酸トコフェロールである、（I-1）又は（I-2）に記載の外用組成物。
（I-4）
前記ニコチン酸エステル誘導体が、ニコチン酸ベンジルエステルである、（I-1）～（I-3）のいずれか一項に記載の外用組成物。
（I-5）
鎮痛用途で用いられる、（I-1）～（I-4）のいずれか一項に記載の外用組成物。
（I-6）
液剤である、（I-1）～（I-5）のいずれか一項に記載の外用組成物。
(I) External composition
(I-1)
menthol,
Loxoprofen and / or its pharmaceutically acceptable salt,
Tocopherols,
Nicotinic acid ester derivative,
An external composition containing alcohol having 1 to 4 carbon atoms and water.
(I-2)
The external composition according to (I-1), wherein the pharmaceutically acceptable salt of loxoprofen is loxoprofen sodium hydrate.
(I-3)
The external composition according to (I-1) or (I-2), wherein the tocopherols are tocopherol acetate.
(I-4)
The external composition according to any one of (I-1) to (I-3), wherein the nicotinic acid ester derivative is a nicotinic acid benzyl ester.
(I-5)
The external composition according to any one of (I-1) to (I-4), which is used for analgesic use.
(I-6)
The external composition according to any one of (I-1) to (I-5), which is a liquid preparation.
（II）ロキソプロフェン類、トコフェロール類、ニコチン酸エステル誘導体、炭素数１～４のアルコール及び水を含有する組成物における白濁の抑制方法
（II-1）
ロキソプロフェン類、トコフェロール類、ニコチン酸エステル誘導体、炭素数１～４のアルコール及び水を含有する組成物における白濁を抑制する方法であって、
メントールを該組成物に含ませる工程を含む方法。
（II-2）
前記ロキソプロフェンの薬学的に許容される塩が、ロキソプロフェンナトリウム水和物である、（II-1）に記載の方法。
（II-3）
前記トコフェロール類が、酢酸トコフェロールである、（II-1）又は（II-2）に記載の方法。
（II-4）
前記ニコチン酸エステル誘導体が、ニコチン酸ベンジルエステルである、（II-1）～（II-3）のいずれか一項に記載の方法。
（II-5）
前記組成物が、液剤である、（II-1）～（II-4）のいずれか一項に記載の方法。
(II) A method for suppressing cloudiness in a composition containing loxoprofen, tocopherols, a nicotinic acid ester derivative, an alcohol having 1 to 4 carbon atoms and water.
(II-1)
A method for suppressing cloudiness in a composition containing loxoprofen, tocopherols, a nicotinic acid ester derivative, an alcohol having 1 to 4 carbon atoms and water.
A method comprising the step of incorporating menthol into the composition.
(II-2)
The method according to (II-1), wherein the pharmaceutically acceptable salt of loxoprofen is loxoprofen sodium hydrate.
(II-3)
The method according to (II-1) or (II-2), wherein the tocopherols are tocopherol acetate.
(II-4)
The method according to any one of (II-1) to (II-3), wherein the nicotinic acid ester derivative is a nicotinic acid benzyl ester.
(II-5)
The method according to any one of (II-1) to (II-4), wherein the composition is a liquid preparation.
本発明によれば、ロキソプロフェン類、トコフェロール類、ニコチン酸エステル誘導体、炭素数１～４のアルコール及び水を含有する外用組成物であって、白濁が抑制された外用組成物を提供できる。 According to the present invention, it is possible to provide an external composition containing loxoprofen, tocopherols, a nicotinic acid ester derivative, an alcohol having 1 to 4 carbon atoms and water, and the white turbidity is suppressed.
１．外用組成物及びその調製方法
本発明の外用組成物は、
メントール、
ロキソプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩（ロキソプロフェン類）、
トコフェロール類、
ニコチン酸エステル誘導体、
炭素数１～４のアルコール、並びに
水
を含有する。
1. 1. External composition and its preparation method
The external composition of the present invention is
menthol,
Loxoprofen and / or pharmaceutically acceptable salts thereof (loxoprofen),
Tocopherols,
Nicotinic acid ester derivative,
It contains alcohol having 1 to 4 carbon atoms and water.
１．１．メントール
メントールを含有していることにより、本発明の外用組成物は、白濁が抑制されたものとなる。また、メントールは清涼感を外用組成物に与えることができる。
1.1. menthol
By containing menthol, the external composition of the present invention suppresses cloudiness. Menthol can also give a refreshing sensation to the external composition.
本発明の外用組成物に含まれるメントールとしては、特に限定されず、ｌ－メントール、ｄ－メントール及びｄｌ－メントールのいずれであってもよく、これら一種又は二種以上であってもよい。 The menthol contained in the external composition of the present invention is not particularly limited, and may be any of l-menthol, d-menthol and dl-menthol, and may be one or more of these.
メントールの含有量は、白濁が抑制されるという本発明の効果と、清涼剤としての効能とを考慮して適宜設定することができ、特に制限されない。メントールの含有量は、本発明の外用組成物全体に対して総量で、例えば、０．１～２０質量％とすることができる。白濁の抑制効果の観点では、メントールの含有量は、本発明の外用組成物全体に対して総量で、好ましくは１質量％以上、より好ましくは２質量％以上である。また、十分な清涼作用が得られる最小量という観点では、メントールの含有量は、本発明の外用組成物全体に対して総量で、好ましくは１０質量％以下、より好ましくは６質量％以下、さらに好ましくは３質量％以下である。 The content of menthol can be appropriately set in consideration of the effect of the present invention of suppressing cloudiness and the effect as a refreshing agent, and is not particularly limited. The content of menthol can be, for example, 0.1 to 20% by mass in total with respect to the entire external composition of the present invention. From the viewpoint of the effect of suppressing cloudiness, the content of menthol is preferably 1% by mass or more, more preferably 2% by mass or more, based on the total amount of the external composition of the present invention. Further, from the viewpoint of the minimum amount at which a sufficient refreshing effect can be obtained, the content of menthol is preferably 10% by mass or less, more preferably 6% by mass or less, and further preferably 6% by mass or less, based on the total amount of the external composition of the present invention. It is preferably 3% by mass or less.
なお、メントールの割合は、外用組成物中に含まれるロキソプロフェン類、トコフェロール類及びニコチン酸エステル誘導体の合計に対する割合を考慮して設定することもできる。具体的には、外用組成物中に含まれるロキソプロフェン類、トコフェロール類及びニコチン酸エステル誘導体の合計１質量部に対して、メントールの割合が通常０．１～１０質量部の範囲になるように設定され、好ましくは０．５～８質量部、さらに好ましくは０．８～５質量部、さらにより好ましくは１～３質量部である。 The ratio of menthol can also be set in consideration of the ratio to the total of loxoprofen, tocopherols and nicotinic acid ester derivatives contained in the external composition. Specifically, the ratio of menthol is usually set to be in the range of 0.1 to 10 parts by mass with respect to 1 part by mass of the total of loxoprofene, tocopherols and nicotinic acid ester derivatives contained in the external composition. It is preferably 0.5 to 8 parts by mass, more preferably 0.8 to 5 parts by mass, and even more preferably 1 to 3 parts by mass.
１．２．ロキソプロフェン及びその薬学的に許容される塩（ロキソプロフェン類）
本発明の外用組成物は、ロキソプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を含有する。
1.2. Loxoprofen and its pharmaceutically acceptable salts (loxoprofen)
The external composition of the present invention contains loxoprofen and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
ロキソプロフェン（２－［４－（２－オキソシクロペンチルメチル）フェニル］プロピオン酸）は、解熱、鎮痛及び消炎作用を有するプロピオン酸系非ステロイド性解熱鎮痛消炎剤（ＮＳＡＩＤ）である。 Loxoprofen (2- [4- (2-oxocyclopentylmethyl) phenyl] propionic acid) is a propionic acid-based nonsteroidal antipyretic antipyretic anti-inflammatory drug (NSAID) having antipyretic, analgesic and anti-inflammatory effects.
本発明ではロキソプロフェンそのものの他、その薬学的に許容される塩も使用することができる。かかる塩には、ロキソプロフェン又はその薬学上許容される塩と、水又はアルコール等との溶媒和物も含まれる。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることもできる。 In addition to loxoprofen itself, pharmaceutically acceptable salts thereof can also be used in the present invention. Such salts also include loxoprofen or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a solvate of water, alcohol or the like. These are known compounds and can be produced by known methods, or commercially available compounds can also be used.
本発明において、ロキソプロフェン類としては、ロキソプロフェンナトリウム水和物が好ましい。 In the present invention, loxoprofen sodium hydrate is preferable as the loxoprofen.
本発明の外用組成物は、ロキソプロフェン類としては、１種を単独で含んでいてもよいし、複数種を組み合わせて含んでいてもよい。 The external composition of the present invention may contain one kind of loxoprofen alone or a combination of a plurality of kinds.
ロキソプロフェン類の含有量は、本発明の効果と、解熱、鎮痛及び消炎作用とを考慮して適宜設定することができ、特に制限されない。ロキソプロフェン類の含有量は、本発明の外用組成物全体に対して総量で、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で、例えば、０．１～２０質量％とすることができる。ロキソプロフェン類の含有量が組成物全体に対して総量で、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で、０．１質量％以上であることにより十分な解熱、鎮痛及び消炎作用が得られる。この観点では、ロキソプロフェン類の含有量が組成物全体に対して総量で、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で、０．２質量％以上であることが好ましく、０．５質量％以上であることがより好ましく、１質量％以上であることがさらに好ましい。また、十分な解熱、鎮痛及び消炎作用が得られる最小量という観点では、ロキソプロフェン類の含有量は、本発明の外用組成物全体に対して総量で、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で、好ましくは１５質量％以下、より好ましくは１０質量％以下、さらに好ましくは５質量％以下である。 The content of loxoprofen can be appropriately set in consideration of the effect of the present invention and the antipyretic, analgesic and anti-inflammatory effects, and is not particularly limited. The content of loxoprofen can be, for example, 0.1 to 20% by mass in total in terms of loxoprofen sodium anhydride with respect to the total amount of the external composition of the present invention. When the total content of loxoprofen is 0.1% by mass or more in terms of loxoprofen sodium anhydride with respect to the entire composition, sufficient antipyretic, analgesic and anti-inflammatory effects can be obtained. From this viewpoint, the total content of loxoprofen is preferably 0.2% by mass or more, and more preferably 0.5% by mass or more in terms of loxoprofen sodium anhydride. It is more preferably 1% by mass or more. Further, from the viewpoint of the minimum amount at which sufficient fever-reducing, analgesic and anti-inflammatory effects can be obtained, the content of loxoprofen is the total amount with respect to the entire external composition of the present invention, preferably 15% by mass in terms of loxoprofen sodium anhydride. % Or less, more preferably 10% by mass or less, still more preferably 5% by mass or less.
１．３．トコフェロール類
本発明の外用組成物は、血行促進成分としてトコフェロール類を含有する。
1.3. Tocopherols
The external composition of the present invention contains tocopherols as a blood circulation promoting component.
トコフェロール類としては、特に限定されず、誘導体を含めて幅広く使用できる。トコフェロール自体の種類としては、α－トコフェロール、β－トコフェロール、γ－トコフェロール及びδ－トコフェロールのいずれであってもよいが、α－トコフェロールが好ましい。 The tocopherols are not particularly limited and can be widely used including derivatives. The type of tocopherol itself may be any of α-tocopherol, β-tocopherol, γ-tocopherol and δ-tocopherol, but α-tocopherol is preferable.
トコフェロールの誘導体としては、薬学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、酢酸、ニコチン酸、コハク酸等のカルボン酸とのエステル体、リン酸とのジエステル体等が挙げられる。これらのトコフェロールの誘導体の中でも、好ましくはカルボン酸とのエステル体、更に好ましくは酢酸トコフェロール（トコフェロール酢酸エステル）が挙げられる。 The derivative of tocopherol is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable, and examples thereof include an ester form with a carboxylic acid such as acetic acid, nicotinic acid, and succinic acid, and a diester form with phosphoric acid. Among these tocopherol derivatives, an ester form with a carboxylic acid is preferable, and tocopherol acetate (tocopherol acetate) is more preferable.
本発明の外用組成物は、トコフェロール類を１種単独で含んでいてもよいし、複数種を組み合わせて含んでいてもよい。 The external composition of the present invention may contain tocopherols alone or in combination of a plurality of types.
本発明におけるトコフェロール類の含有量は、本発明の効果と血行促進作用とを考慮して適宜設定することができ、特に制限されない。トコフェロール類の含有量は、本発明の外用組成物全体に対して総量で、例えば０．０１～０．５質量％とすることができる。トコフェロール類の含有量が組成物全体に対して総量で０．０１質量％以上であることにより十分な血行促進効果が得られる。この観点では、トコフェロール類の含有量が組成物全体に対して総量で０．０５質量％以上であることが好ましい。また、トコフェロール類の含有量が組成物全体に対して総量で０．５質量％以下であることにより、白濁が顕著に抑制される。この観点では、トコフェロール類の含有量が組成物全体に対して総量で０．３質量％以下であることが好ましい。 The content of tocopherols in the present invention can be appropriately set in consideration of the effect of the present invention and the blood circulation promoting action, and is not particularly limited. The content of tocopherols can be, for example, 0.01 to 0.5% by mass in total with respect to the entire external composition of the present invention. When the content of tocopherols is 0.01% by mass or more in total with respect to the entire composition, a sufficient blood circulation promoting effect can be obtained. From this viewpoint, it is preferable that the content of tocopherols is 0.05% by mass or more in total with respect to the entire composition. Further, when the content of tocopherols is 0.5% by mass or less in total with respect to the entire composition, cloudiness is remarkably suppressed. From this viewpoint, it is preferable that the content of tocopherols is 0.3% by mass or less in total with respect to the entire composition.
１．４．ニコチン酸のエステル誘導体
本発明の外用組成物は、血行促進成分としてニコチン酸のエステル誘導体を含有する。
1.4. Ester derivative of nicotinic acid
The external composition of the present invention contains an ester derivative of nicotinic acid as a blood circulation promoting component.
ニコチン酸のエステル誘導体としては、薬学的に許容されることを限度として特に制限されず、幅広く使用できる。例えば、ニコチン酸ベンジルエステル、ニコチン酸β－ブトキシエチルエステル及びニコチン酸メチルエステル等が挙げられる。これらのニコチン酸のエステル誘導体は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。ニコチン酸のエステル誘導体の中でも、ニコチン酸ベンジルエステルが好ましい。 The ester derivative of nicotinic acid is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable, and can be widely used. For example, nicotinic acid benzyl ester, nicotinic acid β-butoxyethyl ester, nicotinic acid methyl ester and the like can be mentioned. These nicotinic acid ester derivatives may be used alone or in combination of two or more. Among the nicotinic acid ester derivatives, nicotinic acid benzyl ester is preferable.
本発明におけるニコチン酸エステル誘導体の含有量は、本発明の効果と血行促進作用の点で適宜設定することができ、特に制限されない。ニコチン酸エステル誘導体の含有量は、本発明の外用組成物全体に対して総量で、例えば０．００５～０．１質量％とすることができる。ニコチン酸エステル誘導体の含有量が組成物全体に対して総量で０．００５質量％以上であることにより、十分な血行促進効果が得られる。ニコチン酸エステル誘導体の含有量が組成物全体に対して総量で０．１質量％以下であることにより、白濁が顕著に抑制される。この観点では、ニコチン酸エステル誘導体の含有量が組成物全体に対して総量で０．０５質量％以下であれば好ましい。 The content of the nicotinic acid ester derivative in the present invention can be appropriately set in terms of the effect of the present invention and the blood circulation promoting action, and is not particularly limited. The content of the nicotinic acid ester derivative can be, for example, 0.005 to 0.1% by mass in total with respect to the entire external composition of the present invention. When the content of the nicotinic acid ester derivative is 0.005% by mass or more in total with respect to the entire composition, a sufficient blood circulation promoting effect can be obtained. When the content of the nicotinic acid ester derivative is 0.1% by mass or less in total with respect to the entire composition, cloudiness is remarkably suppressed. From this viewpoint, it is preferable that the content of the nicotinic acid ester derivative is 0.05% by mass or less in total with respect to the entire composition.
１．５．炭素数１～４のアルコール（低級アルコール）
低級アルコールは、特に限定されず、上記の成分に対して有効な基剤として機能するものであれば幅広く使用できる。
1.5. Alcohol with 1 to 4 carbon atoms (lower alcohol)
The lower alcohol is not particularly limited and can be widely used as long as it functions as an effective base for the above components.
低級アルコールとしては、具体的には、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール及びイソプロピルアルコール等を挙げることができ、エタノールが好ましい。 Specific examples of the lower alcohol include methanol, ethanol, propyl alcohol, isopropyl alcohol and the like, and ethanol is preferable.
本発明の外用組成物は、低級アルコールを、組成物全体に対して、好ましくは４０～９０質量％含有する。具体的には、本発明の外用組成物は、低級アルコールとしてエタノールを含む場合、エタノールを、好ましくは５０質量％以上、より好ましくは５０～９０質量％、さらに好ましくは６０～９０質量％、さらにより好ましくは６５～８０質量％含む。また、本発明の外用組成物は、低級アルコールとしてイソプロパノールを含む場合、イソプロパノールを、好ましくは４０質量％以上、より好ましくは４０～９０質量％、さらに好ましくは５０～９０質量％、さらにより好ましくは５０～８０質量％含む。 The external composition of the present invention contains a lower alcohol in an amount of preferably 40 to 90% by mass based on the whole composition. Specifically, when the external composition of the present invention contains ethanol as a lower alcohol, ethanol is preferably 50% by mass or more, more preferably 50 to 90% by mass, still more preferably 60 to 90% by mass, and further. More preferably, it contains 65 to 80% by mass. When the external composition of the present invention contains isopropanol as a lower alcohol, isopropanol is preferably 40% by mass or more, more preferably 40 to 90% by mass, still more preferably 50 to 90% by mass, still more preferably. Contains 50-80% by mass.
１．６．その他の成分
本発明の外用組成物には、本発明の効果を妨げない限り、上記成分の他に、別の血行促進成分を配合することもできる。
別の血行促進成分としては、例えば、カプサイシノイド等が挙げられる。
1.6. Other ingredients
In addition to the above-mentioned components, another blood circulation promoting component may be added to the external composition of the present invention as long as the effects of the present invention are not impaired.
As another blood circulation promoting component, for example, capsaicinoid and the like can be mentioned.
カプサイシノイドとしては、Ｎ－アシルワニリルアミドを使用できる。 As the capsaicinoid, N-acylvanylylamide can be used.
Ｎ－アシルワニリルアミドにおけるアシル基は、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよい。また、Ｎ－アシルワニリルアミドにおけるアシル基の炭素数については、特に制限されず、例えば５～１５、好ましくは６～１１等とすることができる。 The acyl group in the N-acylwanirylamide may be linear or branched. The number of carbon atoms of the acyl group in the N-acylvanillylamide is not particularly limited, and may be, for example, 5 to 15, preferably 6 to 11, or the like.
Ｎ－アシルワニリルアミドとして、具体的には、ノナン酸バニリルアミド並びに；カプサイシン、ジヒドロカプサイシン、ノルジヒドロカプサイシン、ホモカプサイシン及びホモジヒドロカプサイシン等のカプサイシン類等が挙げられる。 Specific examples of the N-acylwanirylamide include nonanoic acid vanillylamide and capsaicins such as capsaicin, dihydrocapsaicin, nordihydrocapsaicin, homocapsaicin and homodihydrocapsaicin.
本発明において、カプサイシノイドは、精製品を使用してもよいが、カプサイシノイド以外に他の成分が含まれている混合物を使用してもよい。このようなカプサイシノイドを含む混合物としては、具体的には、トウガラシ抽出物（トウガラシエキス）、トウガラシチンキ及びトウガラシ末等のトウガラシ類が挙げられる。 In the present invention, the capsaicinoid may be a refined product, or a mixture containing other components other than the capsaicinoid may be used. Specific examples of the mixture containing such capsicinoids include capsicum extracts (capsicum extract), capsicum tincture, and capsicum powder.
トウガラシ抽出物としては、特に限定されず、幅広く使用できる。トウガラシ抽出物として、単独種のトウガラシ抽出物を使用してもよいし、複数種のトウガラシ抽出物を組み合わせて使用してもよい。例えば、トウガラシ抽出物として、トウガラシのアルコール抽出物を使用できる。トウガラシのアルコール抽出物としては、例えば、トウガラシのエタノール抽出物を使用できる。 The pepper extract is not particularly limited and can be widely used. As the capsicum extract, a single species of capsicum extract may be used, or a plurality of species of capsicum extract may be used in combination. For example, as the capsicum extract, an alcohol extract of capsicum can be used. As the alcohol extract of capsicum, for example, an ethanol extract of capsicum can be used.
本発明において、カプサイシノイドとしては、１種のカプサイシノイドを単独で使用してもよく、また、２種以上を組み合わせて使用してもよい。 In the present invention, as the capsaicinoid, one kind of capsaicinoid may be used alone, or two or more kinds may be used in combination.
カプサイシノイドの中でも、組成物における白濁の抑制効果がより得られやすいという観点から、トウガラシ抽出物及び／又はノナン酸バニリルアミドが好ましい。 Among the capsaicinoids, pepper extract and / or pelargonic acid vanillylamide is preferable from the viewpoint that the effect of suppressing white turbidity in the composition can be more easily obtained.
本発明の外用組成物には、本発明の効果を妨げない限り、上記成分の他に、さらなる清涼化剤を配合することもできる。 In addition to the above-mentioned components, a further refreshing agent may be added to the external composition of the present invention as long as the effects of the present invention are not impaired.
かかる清涼化剤としては、ｄ－カンフル、ｄｌ－カンフル、ｄ－ボルネオール、ｄｌ－ボルネオール、メンタン、乳酸メンチル、ゲラニオール、ユーカリ油、テルペン油、ベルガモット油、ウイキョウ油、ハッカ油（ペパーミント）、ローズ油及びクールミント等が挙げられる。これらの清涼化剤は、１種単独で使用しても、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。 Examples of such refreshing agents include d-kanfuru, dl-kanfuru, d-borneol, dl-borneol, menthan, menthyl lactate, geraniol, eucalyptus oil, terpene oil, bergamot oil, wicked oil, peppermint oil, and rose oil. And cool mint and the like. These refreshing agents may be used alone or in any combination of two or more.
本発明の外用組成物に含まれる清涼化剤は、好ましくは、ｄ－ボルネオール、ｄｌ－ボルネオール、メンタン、ハッカ油（ペパーミント）及びクールミントである。 The refreshing agent contained in the external composition of the present invention is preferably d-borneol, dl-borneol, menthan, peppermint oil (peppermint) and cool mint.
本発明の外用組成物には、本発明の効果を妨げない限り、上記成分の他に、薬効補助剤を配合することもできる。 In addition to the above-mentioned components, a medicinal aid may be added to the external composition of the present invention as long as the effects of the present invention are not impaired.
かかる薬効補助剤としては、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸アンモニウム、グリチルリチン酸ステアリル等の抗炎症剤や皮膚保護剤；ジフェニルイミダゾール、ジフェンヒドラミン及びその薬学的に許容される塩、マレイン酸クロルフェニラミン等の抗ヒスタミン剤；アルニカチンキ、オウバクエキス、サンシシエキス、セイヨウトチノキエキス、ロートエキス、ベラドンナエキス、トウキエキス、シコンエキス、サンショウエキス等の生薬等が挙げられる。 Such medicinal aids include anti-inflammatory agents and skin protectants such as glycyrrhizic acid, dipotassium glycyrrhizinate, ammonium glycyrrhizinate, stearyl glycyrrhizinate; diphenylimidazole, diphenhydramine and pharmaceutically acceptable salts thereof, chlorpheni maleate. Antihistamines such as lamin; examples include crude drugs such as arnica tincture, glycyrrhizaceae extract, sanshishi extract, glycyrrhizaceae extract, funnel extract, veradonna extract, touki extract, shikon extract, and sansho extract.
本発明の外用組成物には、上記の成分の他、併用可能な活性成分、ｐＨ調節剤、防腐剤、保存剤、酸化防止剤、安定化剤等の通常の外用組成物に使用される添加剤を適宜配合することができる。 In addition to the above-mentioned components, the external composition of the present invention includes additives used in ordinary external compositions such as active ingredients that can be used in combination, pH regulators, preservatives, preservatives, antioxidants, stabilizers, and the like. The agent can be appropriately blended.
１．６．形態および製造方法
本発明の外用組成物は、その形態を特に制限するものではないが、好ましくは液剤（ローション剤、スプレー剤、エアゾール剤、及び乳液剤を含む）である。
1.6. Form and manufacturing method
The external composition of the present invention is not particularly limited in its form, but is preferably a liquid agent (including a lotion agent, a spray agent, an aerosol agent, and a milky lotion agent).
本発明の外用組成物は、かかる製剤形態に応じて、定法に従って調製することができる。例えば、ロキソプロフェン類、トコフェロール類、ニコチン酸エステル誘導体、並びに必要に応じてその他の成分を、低級アルコール及び水を含む、下記に説明するような外用製剤に用いられる汎用の基剤と混合して溶解又は分散させ、所望のｐＨに調整する方法を挙げることができる。 The composition for external use of the present invention can be prepared according to a conventional method according to such a pharmaceutical form. For example, loxoprofens, tocopherols, nicotinic acid ester derivatives, and if necessary, other components are mixed and dissolved with a general-purpose base used for an external preparation as described below, which comprises a lower alcohol and water. Alternatively, a method of dispersing and adjusting to a desired pH can be mentioned.
なお、ｐＨとしては皮膚に悪影響のない範囲であれば制限されず、通常ｐＨ３．５～８．５、好ましくはｐＨ４～８、より好ましくは４～７．５になるように調整される。 The pH is not limited as long as it does not adversely affect the skin, and is usually adjusted to pH 3.5 to 8.5, preferably pH 4 to 8, and more preferably 4 to 7.5.
例えば、本発明の外用組成物を液剤として調製する場合は、ロキソプロフェン類と、トコフェロール類と、ニコチン酸エステル誘導体と、さらに必要に応じてその他の成分とを、低級アルコール及び水を主成分とする基剤と混合することにより調製できる。基剤には、グリコール類、水及び乳化剤から選択される少なくとも一種を配合することができる。 For example, when the external composition of the present invention is prepared as a liquid preparation, loxoprofen, tocopherols, a nicotinic acid ester derivative, and if necessary, other components are mainly composed of lower alcohol and water. It can be prepared by mixing with the base. The base may contain at least one selected from glycols, water and emulsifiers.
グリコール類としては、特に限定されず、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、オクタンジオール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、Ｄ－ソルビトール等が挙げられる。グリセリン、プロピレングリコール及び１，３－ブチレングリコールが好ましい。グリコール類は、一種を単独で使用してもよいし、複数種を組み合わせて使用してもよい。 The glycols are not particularly limited, and examples thereof include glycerin, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, octanediol, ethylene glycol, polyethylene glycol, and D-sorbitol. Glycerin, propylene glycol and 1,3-butylene glycol are preferred. As the glycols, one type may be used alone, or a plurality of types may be used in combination.
乳化剤としては、特に限定されず、例えば、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシル、ラウロマクロゴール等の非イオン性界面活性剤等が挙げられる。乳化剤は、一種を単独で使用してもよいし、複数種を組み合わせて使用してもよい。 The emulsifier is not particularly limited, and examples thereof include nonionic surfactants such as sorbitan fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyl stearate, and lauromacrogol. As the emulsifier, one type may be used alone, or a plurality of types may be used in combination.
本発明の外用組成物は、好ましくは塗布形態の外用剤として調製され、局所的に外用投与することができる。 The external composition of the present invention is preferably prepared as an external preparation in a coated form, and can be locally administered externally.
本発明の外用組成物の投与量は、治療すべき症状の程度により左右されるが、中に含まれている有効成分であるロキソプロフェン類、トコフェロール類及びニコチン酸エステル誘導体の１日あたりの合計塗布投与量が１００ｍｇ以下となる量であることが望ましい。 The dose of the external composition of the present invention depends on the degree of the symptom to be treated, but the total daily application of the active ingredients loxoprofen, tocopherols and nicotinic acid ester derivatives contained therein. It is desirable that the dose is 100 mg or less.
本発明の外用組成物は、好ましくは医薬組成物である。本発明の医薬組成物である外用組成物は、外用消炎鎮痛剤として、肩こりに伴う肩の痛み、関節痛、腰痛、筋肉痛、腱鞘炎（手・手首の痛み）、肘の痛み（テニス肘等）、打撲痛、ねんざ痛、骨折痛、神経痛等の痛みに対して、鎮痛を目的とする好適に使用することができる。 The external composition of the present invention is preferably a pharmaceutical composition. The external composition, which is the pharmaceutical composition of the present invention, is used as an external anti-inflammatory analgesic agent for shoulder pain, joint pain, low back pain, muscle pain, sprain sheath inflammation (hand / wrist pain), elbow pain (tennis elbow, etc.) associated with stiff shoulders. ), It can be suitably used for the purpose of analgesia for pains such as bruising pain, sprain pain, fracture pain, and nerve pain.
２．ロキソプロフェン類、トコフェロール類、ニコチン酸エステル誘導体、炭素数１～４のアルコール及び水を含有する組成物における白濁の抑制方法
本発明の方法は、ロキソプロフェン類、トコフェロール類、ニコチン酸エステル誘導体、炭素数１～４のアルコール及び水を含有する組成物における白濁を抑制する方法であって、
メントールを該組成物に含ませる工程
を含む方法である。
2. 2. A method for suppressing cloudiness in a composition containing loxoprofen, tocopherols, a nicotinic acid ester derivative, an alcohol having 1 to 4 carbon atoms and water.
The method of the present invention is a method for suppressing cloudiness in a composition containing loxoprofen, tocopherols, a nicotinic acid ester derivative, an alcohol having 1 to 4 carbon atoms and water.
A method comprising the step of incorporating menthol into the composition.
メントール、ロキソプロフェン類、トコフェロール類及びニコチン酸エステル誘導体をはじめ、かかる組成物に配合される各成分については、前記１．の本発明の外用組成物についての説明の通りである。 Regarding each component to be blended in such a composition, including menthol, loxoprofen, tocopherols and nicotinic acid ester derivatives, the above 1. The description of the external composition of the present invention is as described above.
メントールを組成物に含ませる工程は、特に限定されず、前記１．の本発明の外用組成物についての説明の通り、各成分を混合することによって行うことができる。成分の混合の順番は特に限定されない。 The step of incorporating menthol into the composition is not particularly limited, and the above 1. As described for the external composition of the present invention, it can be carried out by mixing each component. The order of mixing the components is not particularly limited.
メントールを組成物に含ませる工程において、出発原料となる組成物は、好ましくは、メントールを、０．５質量％未満、好ましくは０．３質量％未満、より好ましくは０．１質量％未満、さらに好ましくは０．０５質量％未満、さらにより好ましくは０．０１質量％未満、最も好ましくは０．００１質量％未満含む。 In the step of including menthol in the composition, the composition as a starting material preferably contains menthol in an amount of less than 0.5% by mass, preferably less than 0.3% by mass, more preferably less than 0.1% by mass. It further preferably contains less than 0.05% by mass, even more preferably less than 0.01% by mass, and most preferably less than 0.001% by mass.
以下、実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例等に限定されるものではない。なお、表中において単位は組成物１００ｇ当たりの質量（ｇ）（すなわち質量％）を表わす。 Hereinafter, the present invention will be described with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples and the like. In the table, the unit represents mass (g) (that is, mass%) per 100 g of the composition.
表１（単位は質量％）に記載する通り、各成分を各分量、量り取り、攪拌して溶解させることにより液状組成物を調製した（比較例１及び実施例１）。 As shown in Table 1 (unit: mass%), a liquid composition was prepared by weighing each component in an amount, stirring and dissolving the components (Comparative Example 1 and Example 1).
得られた各組成物を、ガラス瓶（Ｍ－２２５、柏洋硝子株式会社製）に入れて、白濁の有無を観察した。白濁について、「あり」及び「なし」の２段階でそれぞれ評価を行った。 Each of the obtained compositions was placed in a glass bottle (M-225, manufactured by Kashiwayo Glass Co., Ltd.) and the presence or absence of cloudiness was observed. White turbidity was evaluated on a two-point scale of "yes" and "no".
表１に示す通り、ロキソプロフェンナトリウム水和物、酢酸トコフェロール及びニコチン酸ベンジルエステルを、エタノールと水とを混合した溶媒に溶解すると、わずかに白濁するが（比較例１）、そこにｌ－メントールを溶解させると白濁が消失した（実施例１）。 As shown in Table 1, when loxoprofen sodium hydrate, tocopherol acetate and nicotinic acid benzyl ester are dissolved in a solvent in which ethanol and water are mixed, the mixture becomes slightly cloudy (Comparative Example 1), but l-menthol is added therein. When dissolved, the cloudiness disappeared (Example 1).
Claims (6)
ロキソプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩、
トコフェロール及び／又はその誘導体、
ニコチン酸ベンジルエステル、ニコチン酸β－ブトキシエチルエステル及びニコチン酸メチルエステルからなる群より選択される少なくとも一種のニコチン酸エステル誘導体、
エタノール、並びに
水
を含有し、
トコフェロールの前記誘導体が、酢酸トコフェロール、トコフェロールニコチン酸エステル、カルボン酸とトコフェロールとのエステル体、及びリン酸とトコフェロールとのジエステル体からなる群より選択される少なくとも一種のトコフェロール誘導体であり、
エタノールを組成物全体に対して６０～９０質量％含有する、外用組成物。 menthol,
Loxoprofen and / or its pharmaceutically acceptable salt,
Tocopherol and / or its derivatives ,
At least one nicotinic acid ester derivative selected from the group consisting of nicotinic acid benzyl ester, nicotinic acid β-butoxyethyl ester and nicotinic acid methyl ester ,
Contains ethanol , as well as water ,
The derivative of tocopherol is at least one tocopherol derivative selected from the group consisting of tocopherol acetate, tocopherol nicotinic acid ester, ester form of carboxylic acid and tocopherol, and diester form of phosphoric acid and tocopherol.
An external composition containing 60 to 90% by mass of ethanol with respect to the entire composition.
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