JP7098320B2 - External composition - Google Patents

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Description

本発明は外用組成物に関する。 The present invention relates to an external composition.

従来、肩こり等に適用される外用組成物においては、トコフェロール類（例えば、トコフェロール酢酸エステル）及びニコチン酸のエステル誘導体（例えば、ニコチン酸ベンジルエステル）等が血行促進成分として使用されている。 Conventionally, in external compositions applied to stiff shoulders and the like, tocopherols (for example, tocopherol acetate) and nicotinic acid ester derivatives (for example, nicotinic acid benzyl ester) have been used as blood circulation promoting components.

特開２０１１－０７４０３２号公報Japanese Unexamined Patent Publication No. 2011-074032

本発明者は、外用組成物において、トコフェロール類とニコチン酸のエステル誘導体とを有効成分として少なくとも配合し、これらを低級アルコールと水とを含む溶媒と混合すると、白濁が生じるという課題を見出した。本発明は、トコフェロール類、ニコチン酸エステル誘導体、炭素数１～４のアルコール及び水を含有する外用組成物であって、白濁が抑制された外用組成物を提供することを課題とする。 The present inventor has found a problem that white turbidity occurs when tocopherols and an ester derivative of nicotinic acid are at least blended as active ingredients in an external composition and mixed with a solvent containing a lower alcohol and water. An object of the present invention is to provide an external composition containing tocopherols, a nicotinic acid ester derivative, an alcohol having 1 to 4 carbon atoms and water, in which cloudiness is suppressed.

本発明者は、上記課題を解決すべく、鋭意検討を行ったところ、トコフェロール類、ニコチン酸エステル誘導体、炭素数１～４のアルコール及び水を含有する組成物において、ロキソプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を含有させることにより、白濁が抑制されることを見出した。本発明はかかる知見に基づいてさらに検討を加えることにより完成したものであり、以下の態様を含む。 The present inventor has conducted diligent studies to solve the above problems, and found that in a composition containing tocopherols, a nicotinic acid ester derivative, an alcohol having 1 to 4 carbon atoms and water, loxoprofen and / or a pharmaceutical thereof. It has been found that white turbidity is suppressed by containing an acceptable salt in the water. The present invention has been completed by further studying based on such findings, and includes the following aspects.

（Ｉ）外用組成物
（I-1）
ロキソプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩、
トコフェロール類、
ニコチン酸エステル誘導体、
炭素数１～４のアルコール、並びに
水
を含有する、外用組成物。
（I-2）
前記ロキソプロフェンの薬学的に許容される塩が、ロキソプロフェンナトリウム水和物である、（I-1）に記載の外用組成物。
（I-3）
前記トコフェロール類が、酢酸トコフェロールである、（I-1）又は（I-2）に記載の外用組成物。
（I-4）
前記ニコチン酸エステル誘導体が、ニコチン酸ベンジルエステルである、（I-1）～（I-3）のいずれか一項に記載の外用組成物。
（I-5）
鎮痛用途で用いられる、（I-1）～（I-4）のいずれか一項に記載の外用組成物。
（I-6）
液剤である、（I-1）～（I-5）のいずれか一項に記載の外用組成物。 (I) External composition
(I-1)
Loxoprofen and / or its pharmaceutically acceptable salt,
Tocopherols,
Nicotinic acid ester derivative,
An external composition containing alcohol having 1 to 4 carbon atoms and water.
(I-2)
The external composition according to (I-1), wherein the pharmaceutically acceptable salt of loxoprofen is loxoprofen sodium hydrate.
(I-3)
The external composition according to (I-1) or (I-2), wherein the tocopherols are tocopherol acetate.
(I-4)
The external composition according to any one of (I-1) to (I-3), wherein the nicotinic acid ester derivative is a nicotinic acid benzyl ester.
(I-5)
The external composition according to any one of (I-1) to (I-4), which is used for analgesic use.
(I-6)
The external composition according to any one of (I-1) to (I-5), which is a liquid preparation.

（II）トコフェロール類、ニコチン酸エステル誘導体、炭素数１～４のアルコール及び水を含有する組成物における白濁の抑制方法
（II-1）
トコフェロール類、ニコチン酸エステル誘導体、炭素数１～４のアルコール及び水を含有する組成物における白濁を抑制する方法であって、
ロキソプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を該組成物に含ませる工程を含む方法。
（II-2）
前記ロキソプロフェンの薬学的に許容される塩が、ロキソプロフェンナトリウム水和物である、（II-1）に記載の方法。
（II-3）
前記トコフェロール類が、酢酸トコフェロールである、（II-1）又は（II-2）に記載の方法。
（II-4）
前記ニコチン酸エステル誘導体が、ニコチン酸ベンジルエステルである、（II-1）～（II-3）のいずれか一項に記載の方法。
（II-5）
前記組成物が、液剤である、（II-1）～（II-4）のいずれか一項に記載の方法。 (II) A method for suppressing cloudiness in a composition containing tocopherols, a nicotinic acid ester derivative, an alcohol having 1 to 4 carbon atoms and water.
(II-1)
A method for suppressing cloudiness in a composition containing tocopherols, a nicotinic acid ester derivative, an alcohol having 1 to 4 carbon atoms and water.
A method comprising the step of incorporating loxoprofen and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof into the composition.
(II-2)
The method according to (II-1), wherein the pharmaceutically acceptable salt of loxoprofen is loxoprofen sodium hydrate.
(II-3)
The method according to (II-1) or (II-2), wherein the tocopherols are tocopherol acetate.
(II-4)
The method according to any one of (II-1) to (II-3), wherein the nicotinic acid ester derivative is a nicotinic acid benzyl ester.
(II-5)
The method according to any one of (II-1) to (II-4), wherein the composition is a liquid preparation.

本発明によれば、トコフェロール類、ニコチン酸エステル誘導体、炭素数１～４のアルコール及び水を含有する外用組成物であって、白濁が抑制された外用組成物を提供できる。 According to the present invention, it is possible to provide an external composition containing tocopherols, a nicotinic acid ester derivative, an alcohol having 1 to 4 carbon atoms and water, in which cloudiness is suppressed.

１．外用組成物及びその調製方法
本発明の外用組成物は、
ロキソプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩、
トコフェロール類、
ニコチン酸エステル誘導体、
炭素数１～４のアルコール、並びに
水
を含有する。 1. 1. External composition and its preparation method
The external composition of the present invention is
Loxoprofen and / or its pharmaceutically acceptable salt,
Tocopherols,
Nicotinic acid ester derivative,
It contains alcohol having 1 to 4 carbon atoms and water.

１．１．ロキソプロフェン及びその薬学的に許容される塩（ロキソプロフェン類）
本発明の外用組成物は、ロキソプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩（本明細書において、これらを「ロキソプロフェン類」と総称することがある）を含有する。 1.1. Loxoprofen and its pharmaceutically acceptable salts (loxoprofen)
The external composition of the present invention contains loxoprofen and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof (these may be collectively referred to as "loxoprofen" in the present specification).

ロキソプロフェン（２－［４－（２－オキソシクロペンチルメチル）フェニル］プロピオン酸）は、解熱、鎮痛及び消炎作用を有するプロピオン酸系非ステロイド性解熱鎮痛消炎剤（ＮＳＡＩＤ）である。 Loxoprofen (2- [4- (2-oxocyclopentylmethyl) phenyl] propionic acid) is a propionic acid-based nonsteroidal antipyretic antipyretic anti-inflammatory drug (NSAID) having antipyretic, analgesic and anti-inflammatory effects.

ロキソプロフェン類を含有していることにより、本発明の外用組成物は、白濁が抑制されたものとなる。 By containing loxoprofen, the external composition of the present invention has suppressed cloudiness.

本発明ではロキソプロフェンそのものの他、その薬学的に許容される塩も使用することができる。かかる塩には、ロキソプロフェン又はその薬学上許容される塩と、水又はアルコール等との溶媒和物も含まれる。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることもできる。 In addition to loxoprofen itself, pharmaceutically acceptable salts thereof can also be used in the present invention. Such salts also include loxoprofen or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a solvate of water, alcohol or the like. These are known compounds and can be produced by known methods, or commercially available compounds can also be used.

本発明において、ロキソプロフェン又はその薬学的に許容される塩としては、ロキソプロフェンナトリウム水和物が好ましい。 In the present invention, loxoprofen sodium hydrate is preferable as loxoprofen or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

本発明の外用組成物は、ロキソプロフェン又はその薬学的に許容される塩としては、１種を単独で含んでいてもよいし、複数種を組み合わせて含んでいてもよい。 The external composition of the present invention may contain one kind of loxoprofen or a pharmaceutically acceptable salt thereof alone, or may contain a plurality of kinds in combination.

ロキソプロフェン類の含有量は、本発明の効果と、解熱、鎮痛及び消炎作用とを考慮して適宜設定することができ、特に制限されない。ロキソプロフェン類の含有量は、本発明の外用組成物全体に対して総量で、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で、例えば、０．１～２０質量％とすることができる。白濁の抑制効果の観点では、ロキソプロフェン類の含有量は、本発明の外用組成物全体に対して総量で、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で、好ましくは０．２質量％以上であり、より好ましくは０．５質量％以上であり、さらに好ましくは１質量％以上である。また、十分な解熱、鎮痛及び消炎作用が得られる最小量という観点では、ロキソプロフェン類の含有量は、本発明の外用組成物全体に対して総量で、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で、好ましくは１５質量％以下、より好ましくは１０質量％以下、さらに好ましくは５質量％以下である。 The content of loxoprofen can be appropriately set in consideration of the effect of the present invention and the antipyretic, analgesic and anti-inflammatory effects, and is not particularly limited. The content of loxoprofen can be, for example, 0.1 to 20% by mass in terms of loxoprofen sodium anhydride in total with respect to the entire external composition of the present invention. From the viewpoint of the effect of suppressing cloudiness, the content of loxoprofen is preferably 0.2% by mass or more, more preferably 0, in terms of the total amount of loxoprofen sodium anhydride in terms of the total amount of the external composition of the present invention. It is 5.5% by mass or more, more preferably 1% by mass or more. Further, from the viewpoint of the minimum amount at which sufficient fever-reducing, analgesic and anti-inflammatory effects can be obtained, the content of loxoprofen is the total amount with respect to the entire external composition of the present invention, preferably 15 mass in terms of loxoprofen sodium anhydride. % Or less, more preferably 10% by mass or less, still more preferably 5% by mass or less.

なお、ロキソプロフェン類の割合は、外用組成物中に含まれるトコフェロール類とニコチン酸エステル誘導体との合計に対する割合を考慮して設定することもできる。具体的には、外用組成物中に含まれるトコフェロール類とニコチン酸エステル誘導体との合計１質量部に対して、ロキソプロフェン類の割合が通常０．２～３０質量部の範囲になるように設定され、好ましくは０．５～２５質量部、さらに好ましくは１～２０質量部、さらにより好ましくは５～２０質量部である。 The ratio of loxoprofen can also be set in consideration of the ratio of tocopherols and nicotinic acid ester derivatives contained in the external composition to the total. Specifically, the ratio of loxoprofene is usually set to be in the range of 0.2 to 30 parts by mass with respect to 1 part by mass of the total of tocopherols and the nicotinic acid ester derivative contained in the external composition. It is preferably 0.5 to 25 parts by mass, more preferably 1 to 20 parts by mass, and even more preferably 5 to 20 parts by mass.

１．２．トコフェロール類
本発明の外用組成物は、血行促進成分としてトコフェロール類を含有する。 1.2. Tocopherols
The external composition of the present invention contains tocopherols as a blood circulation promoting component.

トコフェロール類としては、特に限定されず、誘導体を含めて幅広く使用できる。トコフェロール自体の種類としては、α－トコフェロール、β－トコフェロール、γ－トコフェロール及びδ－トコフェロールのいずれであってもよいが、α－トコフェロールが好ましい。 The tocopherols are not particularly limited and can be widely used including derivatives. The type of tocopherol itself may be any of α-tocopherol, β-tocopherol, γ-tocopherol and δ-tocopherol, but α-tocopherol is preferable.

トコフェロールの誘導体としては、薬学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、酢酸、ニコチン酸、コハク酸等のカルボン酸とのエステル体、リン酸とのジエステル体等が挙げられる。これらのトコフェロールの誘導体の中でも、好ましくはカルボン酸とのエステル体、更に好ましくは酢酸トコフェロール（トコフェロール酢酸エステル）が挙げられる。 The derivative of tocopherol is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable, and examples thereof include an ester form with a carboxylic acid such as acetic acid, nicotinic acid, and succinic acid, and a diester form with phosphoric acid. Among these tocopherol derivatives, an ester form with a carboxylic acid is preferable, and tocopherol acetate (tocopherol acetate) is more preferable.

本発明の外用組成物は、トコフェロール類を１種単独で含んでいてもよいし、複数種を組み合わせて含んでいてもよい。 The external composition of the present invention may contain tocopherols alone or in combination of a plurality of types.

本発明におけるトコフェロール類の含有量は、本発明の効果と血行促進作用とを考慮して適宜設定することができ、特に制限されない。トコフェロール類の含有量は、本発明の外用組成物全体に対して総量で、例えば０．０１～０．５質量％とすることができる。トコフェロール類の含有量が組成物全体に対して総量で０．０１質量％以上であることにより十分な血行促進効果が得られる。この観点では、トコフェロール類の含有量が組成物全体に対して総量で０．０５質量％以上であることが好ましい。また、トコフェロール類の含有量が組成物全体に対して総量で０．５質量％以下であることにより、白濁が顕著に抑制される。この観点では、トコフェロール類の含有量が組成物全体に対して総量で０．３質量％以下であることが好ましい。 The content of tocopherols in the present invention can be appropriately set in consideration of the effect of the present invention and the blood circulation promoting action, and is not particularly limited. The content of tocopherols can be, for example, 0.01 to 0.5% by mass in total with respect to the entire external composition of the present invention. When the content of tocopherols is 0.01% by mass or more in total with respect to the entire composition, a sufficient blood circulation promoting effect can be obtained. From this viewpoint, it is preferable that the content of tocopherols is 0.05% by mass or more in total with respect to the entire composition. Further, when the content of tocopherols is 0.5% by mass or less in total with respect to the entire composition, cloudiness is remarkably suppressed. From this viewpoint, it is preferable that the content of tocopherols is 0.3% by mass or less in total with respect to the entire composition.

１．３．ニコチン酸エステル誘導体
本発明の外用組成物は、血行促進成分としてニコチン酸エステル誘導体を含有する。 1.3. Nicotinic acid ester derivative
The external composition of the present invention contains a nicotinic acid ester derivative as a blood circulation promoting component.

ニコチン酸エステル誘導体としては、薬学的に許容されることを限度として特に制限されず、幅広く使用できる。例えば、ニコチン酸ベンジルエステル、ニコチン酸β－ブトキシエチルエステル及びニコチン酸メチルエステル等が挙げられる。これらのニコチン酸エステル誘導体は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。ニコチン酸エステル誘導体の中でも、ニコチン酸ベンジルエステルが好ましい。 The nicotinic acid ester derivative is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable, and can be widely used. For example, nicotinic acid benzyl ester, nicotinic acid β-butoxyethyl ester, nicotinic acid methyl ester and the like can be mentioned. These nicotinic acid ester derivatives may be used alone or in combination of two or more. Among the nicotinic acid ester derivatives, nicotinic acid benzyl ester is preferable.

本発明におけるニコチン酸エステル誘導体の含有量は、本発明の効果と血行促進作用の点で適宜設定することができ、特に制限されない。ニコチン酸エステル誘導体の含有量は、本発明の外用組成物全体に対して総量で、例えば０．００５～０．１質量％とすることができる。ニコチン酸エステル誘導体の含有量が組成物全体に対して総量で０．００５質量％以上であることにより、十分な血行促進効果が得られる。ニコチン酸エステル誘導体の含有量が組成物全体に対して総量で０．１質量％以下であることにより、白濁が顕著に抑制される。この観点では、ニコチン酸エステル誘導体の含有量が組成物全体に対して総量で０．０５質量％以下であれば好ましい。 The content of the nicotinic acid ester derivative in the present invention can be appropriately set in terms of the effect of the present invention and the blood circulation promoting action, and is not particularly limited. The content of the nicotinic acid ester derivative can be, for example, 0.005 to 0.1% by mass in total with respect to the entire external composition of the present invention. When the content of the nicotinic acid ester derivative is 0.005% by mass or more in total with respect to the entire composition, a sufficient blood circulation promoting effect can be obtained. When the content of the nicotinic acid ester derivative is 0.1% by mass or less in total with respect to the entire composition, cloudiness is remarkably suppressed. From this viewpoint, it is preferable that the content of the nicotinic acid ester derivative is 0.05% by mass or less in total with respect to the entire composition.

１．４．炭素数１～４のアルコール（低級アルコール）
低級アルコールは、特に限定されず、上記の成分に対して有効な基剤として機能するものであれば幅広く使用できる。 1.4. Alcohol with 1 to 4 carbon atoms (lower alcohol)
The lower alcohol is not particularly limited and can be widely used as long as it functions as an effective base for the above components.

低級アルコールとしては、具体的には、例えば、メタノール、エタノール、プロピルアルコール及びイソプロピルアルコール等を挙げることができ、エタノールが好ましい。 Specific examples of the lower alcohol include methanol, ethanol, propyl alcohol, isopropyl alcohol and the like, and ethanol is preferable.

本発明の外用組成物は、低級アルコールを、組成物全体に対して、好ましくは４０～９０質量％含有する。具体的には、本発明の外用組成物は、低級アルコールとしてエタノールを含む場合、エタノールを、好ましくは５０質量％以上、より好ましくは５０～９０質量％、さらに好ましくは６０～９０質量％、さらにより好ましくは６５～８０質量％含む。また、本発明の外用組成物は、低級アルコールとしてイソプロパノールを含む場合、イソプロパノールを、好ましくは４０質量％以上、より好ましくは４０～９０質量％、さらに好ましくは５０～９０質量％、さらにより好ましくは５０～８０質量％含む。 The external composition of the present invention contains a lower alcohol in an amount of preferably 40 to 90% by mass based on the whole composition. Specifically, when the external composition of the present invention contains ethanol as a lower alcohol, ethanol is preferably 50% by mass or more, more preferably 50 to 90% by mass, still more preferably 60 to 90% by mass, and further. More preferably, it contains 65 to 80% by mass. When the external composition of the present invention contains isopropanol as a lower alcohol, isopropanol is preferably 40% by mass or more, more preferably 40 to 90% by mass, still more preferably 50 to 90% by mass, still more preferably. Contains 50-80% by mass.

１．５．その他の成分
本発明の外用組成物には、本発明の効果を妨げない限り、上記成分の他に、別の血行促進成分を配合することもできる。
別の血行促進成分としては、例えば、カプサイシノイド等が挙げられる。 1.5. Other ingredients
In addition to the above-mentioned components, another blood circulation promoting component may be added to the external composition of the present invention as long as the effects of the present invention are not impaired.
As another blood circulation promoting component, for example, capsaicinoid and the like can be mentioned.

カプサイシノイドとしては、Ｎ－アシルワニリルアミドを使用できる。 As the capsaicinoid, N-acylvanylylamide can be used.

Ｎ－アシルワニリルアミドにおけるアシル基は、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよい。また、Ｎ－アシルワニリルアミドにおけるアシル基の炭素数については、特に制限されず、例えば５～１５、好ましくは６～１１等とすることができる。 The acyl group in the N-acylwanirylamide may be linear or branched. The number of carbon atoms of the acyl group in the N-acylvanillylamide is not particularly limited, and may be, for example, 5 to 15, preferably 6 to 11, or the like.

Ｎ－アシルワニリルアミドとして、具体的には、ノナン酸バニリルアミド並びに；カプサイシン、ジヒドロカプサイシン、ノルジヒドロカプサイシン、ホモカプサイシン及びホモジヒドロカプサイシン等のカプサイシン類等が挙げられる。 Specific examples of the N-acylwanirylamide include nonanoic acid vanillylamide and capsaicins such as capsaicin, dihydrocapsaicin, nordihydrocapsaicin, homocapsaicin and homodihydrocapsaicin.

本発明において、カプサイシノイドは、精製品を使用してもよいが、カプサイシノイド以外に他の成分が含まれている混合物を使用してもよい。このようなカプサイシノイドを含む混合物としては、具体的には、トウガラシ抽出物（トウガラシエキス）、トウガラシチンキ及びトウガラシ末等のトウガラシ類が挙げられる。 In the present invention, the capsaicinoid may be a refined product, or a mixture containing other components other than the capsaicinoid may be used. Specific examples of the mixture containing such capsicinoids include capsicum extracts (capsicum extract), capsicum tincture, and capsicum powder.

トウガラシ抽出物としては、特に限定されず、幅広く使用できる。トウガラシ抽出物として、単独種のトウガラシ抽出物を使用してもよいし、複数種のトウガラシ抽出物を組み合わせて使用してもよい。例えば、トウガラシ抽出物として、トウガラシのアルコール抽出物を使用できる。トウガラシのアルコール抽出物としては、例えば、トウガラシのエタノール抽出物を使用できる。 The pepper extract is not particularly limited and can be widely used. As the capsicum extract, a single species of capsicum extract may be used, or a plurality of species of capsicum extract may be used in combination. For example, as the capsicum extract, an alcohol extract of capsicum can be used. As the alcohol extract of capsicum, for example, an ethanol extract of capsicum can be used.

本発明において、カプサイシノイドとしては、１種のカプサイシノイドを単独で使用してもよく、また、２種以上を組み合わせて使用してもよい。 In the present invention, as the capsaicinoid, one kind of capsaicinoid may be used alone, or two or more kinds may be used in combination.

カプサイシノイドの中でも、組成物における白濁の抑制効果がより得られやすいという観点から、トウガラシ抽出物及び／又はノナン酸バニリルアミドが好ましい。 Among the capsicinoids, pepper extract and / or pelargonic acid vanillylamide is preferable from the viewpoint that the effect of suppressing white turbidity in the composition can be more easily obtained.

本発明の外用組成物には、本発明の効果を妨げない限り、上記成分の他に、清涼化剤を配合することもできる。 In addition to the above-mentioned components, a refreshing agent may be added to the external composition of the present invention as long as the effects of the present invention are not impaired.

かかる清涼化剤としては、ｌ－メントール、ｄ－メントール、ｄｌ－メントール、ｄ－カンフル、ｄｌ－カンフル、ｄ－ボルネオール、ｄｌ－ボルネオール、メンタン、乳酸メンチル、ゲラニオール、ユーカリ油、テルペン油、ベルガモット油、ウイキョウ油、ハッカ油（ペパーミント）、ローズ油及びクールミント等が挙げられる。これらの清涼化剤は、１種単独で使用しても、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。 Examples of such refreshing agents include l-menthol, d-menthol, dl-menthol, d-kanfuru, dl-kanfuru, d-borneol, dl-borneol, menthol, menthol lactate, geraniol, eucalyptus oil, terpene oil and bergamot oil. , Menthol oil, peppermint oil, rose oil, cool mint and the like. These refreshing agents may be used alone or in any combination of two or more.

本発明の外用組成物に含まれる清涼化剤は、好ましくは、ｌ－メントール、ｄ－メントール、ｄｌ－メントール、ｄ－ボルネオール、ｄｌ－ボルネオール、メンタン、ハッカ油（ペパーミント）及びクールミントであり、より好ましくはメントールであり、特に好ましくはｌ－メントールである。 The refreshing agent contained in the external composition of the present invention is preferably l-menthol, d-menthol, dl-menthol, d-borneol, dl-borneol, menthol, peppermint oil (peppermint) and cool mint. More preferably, it is menthol, and particularly preferably l-menthol.

本発明の外用組成物には、本発明の効果を妨げない限り、上記成分の他に、薬効補助剤を配合することもできる。 In addition to the above-mentioned components, a medicinal aid may be added to the external composition of the present invention as long as the effects of the present invention are not impaired.

かかる薬効補助剤としては、グリチルレチン酸、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸アンモニウム、グリチルリチン酸ステアリル等の抗炎症剤や皮膚保護剤；ジフェニルイミダゾール、ジフェンヒドラミン及びその薬学的に許容される塩、マレイン酸クロルフェニラミン等の抗ヒスタミン剤；アルニカチンキ、オウバクエキス、サンシシエキス、セイヨウトチノキエキス、ロートエキス、ベラドンナエキス、トウキエキス、シコンエキス、サンショウエキス等の生薬等が挙げられる。 Such medicinal aids include anti-inflammatory agents and skin protectants such as glycyrrhetinic acid, dipotassium glycyrrhizinate, ammonium glycyrrhizinate, stearyl glycyrrhizinate; diphenylimidazole, diphenhydramine and pharmaceutically acceptable salts thereof, chlorpheni maleate. Antihistamines such as lamin; examples include crude drugs such as arnica tincture, glycyrrhizaceae extract, sanshishi extract, sardine extract, funnel extract, veradonna extract, touki extract, shikon extract, and sansho extract.

本発明の外用組成物には、上記の成分の他、併用可能な活性成分、ｐＨ調節剤、防腐剤、保存剤、酸化防止剤、安定化剤等の通常の外用組成物に使用される添加剤を適宜配合することができる。 In addition to the above-mentioned components, the external composition of the present invention includes additives used in ordinary external compositions such as active ingredients that can be used in combination, pH regulators, preservatives, preservatives, antioxidants, stabilizers, and the like. The agent can be appropriately blended.

１．６．形態および製造方法
本発明の外用組成物は、その形態を特に制限するものではないが、好ましくは液剤（ローション剤、スプレー剤、エアゾール剤、及び乳液剤を含む）である。 1.6. Form and manufacturing method
The external composition of the present invention is not particularly limited in its form, but is preferably a liquid agent (including a lotion agent, a spray agent, an aerosol agent, and a milky lotion agent).

本発明の外用組成物は、かかる製剤形態に応じて、定法に従って調製することができる。例えば、ロキソプロフェン類、トコフェロール類、ニコチン酸エステル誘導体、並びに必要に応じてその他の成分を、低級アルコール及び水を含む、下記に説明するような外用製剤に用いられる汎用の基剤と混合して溶解又は分散させ、所望のｐＨに調整する方法を挙げることができる。 The composition for external use of the present invention can be prepared according to a conventional method according to such a pharmaceutical form. For example, loxoprofens, tocopherols, nicotinic acid ester derivatives, and if necessary, other components are mixed and dissolved with a general-purpose base used for an external preparation as described below, which comprises a lower alcohol and water. Alternatively, a method of dispersing and adjusting to a desired pH can be mentioned.

なお、ｐＨとしては皮膚に悪影響のない範囲であれば制限されず、通常ｐＨ３．５～８．５、好ましくはｐＨ４～８、より好ましくは４～７．５になるように調整される。 The pH is not limited as long as it does not adversely affect the skin, and is usually adjusted to pH 3.5 to 8.5, preferably pH 4 to 8, and more preferably 4 to 7.5.

例えば、本発明の外用組成物を液剤として調製する場合は、ロキソプロフェン類と、トコフェロール類と、ニコチン酸エステル誘導体と、さらに必要に応じてその他の成分とを、低級アルコール及び水を主成分とする基剤と混合することにより調製できる。基剤には、グリコール類、水及び乳化剤から選択される少なくとも一種を配合することができる。 For example, when the external composition of the present invention is prepared as a liquid preparation, loxoprofens, tocopherols, a nicotinic acid ester derivative, and if necessary, other components are mainly composed of lower alcohol and water. It can be prepared by mixing with a base. The base may contain at least one selected from glycols, water and emulsifiers.

グリコール類としては、特に限定されず、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、オクタンジオール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、Ｄ－ソルビトール等が挙げられる。グリセリン、プロピレングリコール及び１，３－ブチレングリコールが好ましい。グリコール類は、一種を単独で使用してもよいし、複数種を組み合わせて使用してもよい。 The glycols are not particularly limited, and examples thereof include glycerin, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, octanediol, ethylene glycol, polyethylene glycol, and D-sorbitol. Glycerin, propylene glycol and 1,3-butylene glycol are preferred. As the glycols, one type may be used alone, or a plurality of types may be used in combination.

乳化剤としては、特に限定されず、例えば、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ステアリン酸ポリオキシル、ラウロマクロゴール等の非イオン性界面活性剤等が挙げられる。乳化剤は、一種を単独で使用してもよいし、複数種を組み合わせて使用してもよい。 The emulsifier is not particularly limited, and examples thereof include nonionic surfactants such as sorbitan fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyl stearate, and lauromacrogol. As the emulsifier, one type may be used alone, or a plurality of types may be used in combination.

本発明の外用組成物は、好ましくは塗布形態の外用剤として調製され、局所的に外用投与することができる。 The external composition of the present invention is preferably prepared as an external preparation in a coated form, and can be locally administered externally.

本発明の外用組成物の投与量は、治療すべき症状の程度により左右されるが、中に含まれている有効成分であるロキソプロフェン類、トコフェロール類及びニコチン酸エステル誘導体の１日あたりの合計塗布投与量が１００ｍｇ以下となる量であることが望ましい。 The dose of the external composition of the present invention depends on the degree of the symptom to be treated, but the total daily application of the active ingredients loxoprofen, tocopherols and nicotinic acid ester derivatives contained therein. It is desirable that the dose is 100 mg or less.

本発明の外用組成物は、好ましくは医薬組成物である。本発明の医薬組成物である外用組成物は、外用消炎鎮痛剤として、肩こりに伴う肩の痛み、関節痛、腰痛、筋肉痛、腱鞘炎（手・手首の痛み）、肘の痛み（テニス肘等）、打撲痛、ねんざ痛、骨折痛、神経痛等の痛みに対して、鎮痛を目的とする好適に使用することができる。 The external composition of the present invention is preferably a pharmaceutical composition. The external composition, which is the pharmaceutical composition of the present invention, is used as an external anti-inflammatory analgesia for shoulder pain, arthralgia, low back pain, muscle pain, sprain sheath inflammation (hand / wrist pain), elbow pain (tennis elbow, etc.) associated with stiff shoulders. ), It can be suitably used for the purpose of analgesia for pains such as bruising pain, sprain pain, arthralgia, and nerve pain.

２．トコフェロール類、ニコチン酸エステル誘導体、炭素数１～４のアルコール及び水を含有する組成物における白濁の抑制方法
本発明の方法は、トコフェロール類、ニコチン酸エステル誘導体、炭素数１～４のアルコール及び水を含有する組成物における白濁を抑制する方法であって、
ロキソプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩を該組成物に含ませる工程
を含む方法である。 2. 2. A method for suppressing cloudiness in a composition containing tocopherols, a nicotinic acid ester derivative, an alcohol having 1 to 4 carbon atoms and water.
The method of the present invention is a method for suppressing cloudiness in a composition containing tocopherols, a nicotinic acid ester derivative, an alcohol having 1 to 4 carbon atoms and water.
A method comprising the step of incorporating loxoprofen and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof into the composition.

トコフェロール類、ニコチン酸エステル誘導体及びロキソプロフェン類をはじめ、かかる組成物に配合される各成分については、前記１．の本発明の外用組成物についての説明の通りである。 For each component contained in such a composition, including tocopherols, nicotinic acid ester derivatives and loxoprofen, the above 1. The description of the external composition of the present invention is as described above.

ロキソプロフェン類を組成物に含ませる工程は、特に限定されず、前記１．の本発明の外用組成物についての説明の通り、各成分を混合することによって行うことができる。成分の混合の順番は特に限定されない。 The step of incorporating loxoprofen into the composition is not particularly limited, and the above 1. As described for the external composition of the present invention, it can be carried out by mixing each component. The order of mixing the components is not particularly limited.

ロキソプロフェン類を組成物に含ませる工程において、出発原料となる組成物は、好ましくは、ロキソプロフェン類を、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で、０．５質量％未満、好ましくは０．３質量％未満、より好ましくは０．１質量％未満、さらに好ましくは０．０５質量％未満、さらにより好ましくは０．０１質量％未満、最も好ましくは０．００１質量％未満含む。 In the step of incorporating loxoprofene into the composition, the composition as a starting material preferably contains loxoprofene in an amount of less than 0.5% by mass, preferably less than 0.3% by mass, in terms of loxoprofen sodium anhydride. It preferably contains less than 0.1% by mass, more preferably less than 0.05% by mass, even more preferably less than 0.01% by mass, and most preferably less than 0.001% by mass.

以下、実施例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例等に限定されるものではない。なお、表中において単位は組成物１００ｇ当たりの質量（ｇ）（すなわち質量％）を表わす。 Hereinafter, the present invention will be described with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples and the like. In the table, the unit represents mass (g) (that is, mass%) per 100 g of the composition.

表１（単位は質量％）に記載する通り、各成分を各分量、量り取り、攪拌して溶解させることにより液状組成物を調製した（比較例１及び２、実施例１～４）。 As shown in Table 1 (unit: mass%), each component was weighed in each amount, and the liquid composition was prepared by stirring and dissolving (Comparative Examples 1 and 2, Examples 1 to 4).

Figure 0007098320000001
Figure 0007098320000001

得られた各組成物を、ガラス瓶（Ｍ－２２５、柏洋硝子株式会社製）に入れて、白濁の有無を観察した。白濁について、「あり」「ほぼなし」及び「なし」の３段階でそれぞれ評価を行った。 Each of the obtained compositions was placed in a glass bottle (M-225, manufactured by Kashiwayo Glass Co., Ltd.) and the presence or absence of cloudiness was observed. The cloudiness was evaluated on a three-point scale of "yes", "almost no", and "no".

表１に示す通り、酢酸トコフェロール及びニコチン酸ベンジルエステルを、イソプロパノール（比較例１）又はエタノール（比較例２）と水とを混合した溶媒に溶解すると白濁するが、そこにロキソプロフェンナトリウム水和物をさらに溶解させると白濁が消失した（実施例１～４）。低級アルコールとしてイソプロパノールを含有する場合、ロキソプロフェンナトリウム水和物を溶解させることで白濁が完全に抑制されることが確認できた（実施例１、２）。また、低級アルコールとして、エタノールを含有する場合には、実施例３のように「ほぼなし」（わずかに白濁あり）との結果であったが、比較例２に比べて白濁が明らかに減少しており、実施例４の結果から、ロキソプロフェンナトリウム水和物の含有量に依存して白濁抑制効果が増強することが分かった。 As shown in Table 1, when tocopherol acetate and nicotinic acid benzyl ester are dissolved in a solvent in which isopropanol (Comparative Example 1) or ethanol (Comparative Example 2) and water are mixed, the mixture becomes cloudy, and loxoprofen sodium hydrate is added thereto. Further dissolution eliminated the cloudiness (Examples 1 to 4). When isopropanol was contained as the lower alcohol, it was confirmed that cloudiness was completely suppressed by dissolving loxoprofen sodium hydrate (Examples 1 and 2). Further, when ethanol was contained as the lower alcohol, the result was "almost none" (slightly cloudy) as in Example 3, but the cloudiness was clearly reduced as compared with Comparative Example 2. From the results of Example 4, it was found that the effect of suppressing cloudiness was enhanced depending on the content of loxoprofen sodium hydrate.

Claims (6)

ロキソプロフェン及び／又はその薬学的に許容される塩、
トコフェロール類、
ニコチン酸ベンジルエステル、ニコチン酸β－ブトキシエチルエステル及びニコチン酸メチルエステルからなる群より選択される少なくとも一種のニコチン酸エステル誘導体、
炭素数１～４のアルコール、並びに
水
を含有する、外用組成物。 Loxoprofen and / or its pharmaceutically acceptable salt,
Tocopherols,
At least one nicotinic acid ester derivative selected from the group consisting of nicotinic acid benzyl ester, nicotinic acid β-butoxyethyl ester and nicotinic acid methyl ester ,
An external composition containing alcohol having 1 to 4 carbon atoms and water. 前記ロキソプロフェンの薬学的に許容される塩が、ロキソプロフェンナトリウム水和物である、請求項１に記載の外用組成物。 The external composition according to claim 1, wherein the pharmaceutically acceptable salt of loxoprofen is loxoprofen sodium hydrate. 前記トコフェロール類が、酢酸トコフェロールである、請求項１又は２に記載の外用組成物。 The external composition according to claim 1 or 2, wherein the tocopherols are tocopherol acetate. 前記ニコチン酸エステル誘導体が、ニコチン酸ベンジルエステルである、請求項１～３のいずれか一項に記載の外用組成物。 The external composition according to any one of claims 1 to 3, wherein the nicotinic acid ester derivative is a nicotinic acid benzyl ester. 鎮痛用途で用いられる、請求項１～４のいずれか一項に記載の外用組成物。 The external composition according to any one of claims 1 to 4, which is used for analgesic use. 液剤である、請求項１～５のいずれか一項に記載の外用組成物。 The external composition according to any one of claims 1 to 5, which is a liquid preparation.
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2016193850A (en) 2015-03-31 2016-11-17 小林製薬株式会社 External pharmaceutical composition
WO2017111167A1 (en) 2015-12-25 2017-06-29 興和株式会社 Pharmaceutical preparation containing loxoprofen
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Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5590846B2 (en) * 2009-09-30 2014-09-17 小林製薬株式会社 Pharmaceutical composition for external use
US20160058721A1 (en) * 2013-04-01 2016-03-03 Daiichi Sankyo Company, Limited Formulation for treating equine inflammation

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2016193850A (en) 2015-03-31 2016-11-17 小林製薬株式会社 External pharmaceutical composition
WO2017111167A1 (en) 2015-12-25 2017-06-29 興和株式会社 Pharmaceutical preparation containing loxoprofen
JP2018188429A (en) 2017-04-28 2018-11-29 第一三共ヘルスケア株式会社 External preparation for skin containing loxoprofen

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