JP2019080562A - 大容量の生物学的流体を処理するためのシステムおよび方法 - Google Patents

Abstract

【課題】単一の流体回路を使用して大容量の生物学的細胞懸濁液を処理するためのシステムの提供。【解決手段】（ａ）分離装置と、前記分離装置と流体連通する流体流路と、前記流路と生物学的細胞懸濁液の１つ以上の容器との間の流体連通を確立するための１つ以上の流体アクセス装置とを含む使い捨て流体回路と、（ｂ）前記分離装置を受容するための分離装置駆動ユニットと、オペレータインプットと、前記インプットに連結された制御部とを含む再使用可能なハードウェアユニットであって、前記制御部は、（ｉ）１つ以上の供給源容器からの処理されるべき生物学的細胞懸濁液の総量を含む処理パラメータを受け取り、（ｉｉ）前記１つ以上の供給源容器内の細胞の濃度を含む処理パラメータを受け取り、（ｉｉｉ）前記１つ以上の供給源容器からの引き出しの数およびそれぞれの前記引き出しの量を計算する、ように構成されている、システム。【選択図】なし

Description

本開示は、生物学的流体の懸濁液を処理するためのシステムおよび方法に関する。より特定的には、本開示は、単一の流体回路を使用して大容量の生物学的細胞懸濁液を処理するためのシステムおよび方法に関する。さらにより特定的には、本開示は、このような懸濁液の１以上の容器からの大量の生物学的細胞懸濁液の処理を自動的に制御するためのシステムおよび方法に関する。

生物学的細胞は様々な理由のために処理され得る。例えば、前もって収集された血液細胞は、治療の一部としてのその後の使用のために洗浄および／または濃縮され得る。生物学的細胞、血液または血液成分などの生物学的流体の処理は、典型的には、再使用可能な処理装置（「ハードウェア」）およびそのハードウェアとの取り付けまたは他の関連付けに適した使い捨て流体回路の使用を含む。流体回路は、典型的には、とりわけ、分離装置、（プラスチック）容器と、回路を通る流路を規定する関連付けられた管とを含む。

治療的に有用な細胞濃度に達する目的での生物学的細胞懸濁液の処理は、しばしば、大量の供給源流体および／または凍結保存された製品での作業を必要とする。大量の供給源流体は、多くの場合、複数の供給源容器または単一の大容量供給源容器に提供される。いずれの場合も、大量の取扱いは、使い捨て流体回路の範囲内で処理される流体の量および／またはハードウェアおよびソフトウェア能力の限界を管理する上での課題を提示する。しばしば、細胞の有効濃度に到達するために、複数の流体回路を使用する複数の手順が、各手順から集められた細胞を一緒に最終製品にプールして実施される。このステップおよび他のステップはまた、人間の介入または細胞処理手順の監視を追加する必要があり、これは全体の手順に時間を付加する可能性がある。凍結保存血液製剤の場合、前もって凍結した製品があまりに早く解凍しないことを確実にするように注意する必要がある。従って、凍結保存された製品の複数の容器の処理は、典型的には、別々の使い捨て流体回路を有する一度に一つの容器で実施され、各供給源容器に必要とされる処理パラメータの別個の入力が行われる。

したがって、複数の供給源容器または単一のより大きい量の供給源容器からのいずれであろうと、処理される大量の生物学的細胞懸濁液に対して一回のデータ入力を可能にする、より自動化されたシステムを有することが望まれる。供給源流体の開始濃度、最終生成物の目標濃度、処理される流体の総量、および／または処理手順の最初にシステムによって入力および受容される供給源容器の数などのパラメータを許容し、自動化されたシステムに供給源流体を供給源容器から引き出す方法を決定させることが望ましい。１つまたは複数の供給源容器に設けられても、そのような大量の供給源流体と共に使用するように適合された単一流体回路を必要とするシステムおよび方法を提供することもまた望ましい。

１つの局面では、本開示は、生物学的細胞懸濁液を処理するためのシステムに関する。システムは、分離装置と、分離装置と流体連通である流体流路と、流路と生物学的細胞懸濁液の１つ以上の供給源容器との間の流体連通を確立するための１つ以上の流体アクセス装置とを含む使い捨て流体回路を含む。システムはまた、分離装置を受容するための分離装置駆動ユニット、オペレータインプット、およびインプットに連結された制御部を収容する再使用可能なハードウェアユニットを含む。制御部は、（ａ）１以上の供給源容器から処理されるべき生物学的細胞懸濁液の全量などの処理パラメータを受信し、（ｂ）１以上の供給源容器内の細胞の濃度などの処理パラメータを受信し、（ｃ）１以上の供給源容器からの引き出し数と、各引き出しの量を計算するように構成されている。

別の局面では、本開示は、生物学的細胞懸濁液の１以上の供給源容器から生物学的細胞懸濁液を処理するための自動化された方法に関する。この方法は、少なくとも、（ａ）１以上の供給源容器からの処理されるべき生物学的細胞懸濁液の全量などの処理パラメータを受け取り、（ｂ）１以上の供給源容器内の細胞の濃度などの処理パラメータを受け取り、（ｃ）１以上の供給源容器からの引き出しの回数および各引き出しの量を計算し、（ｄ）１以上の供給源容器から生物学的細胞懸濁液を引き出すステップとを含む。

図１は、ここに記載されるシステムおよび方法で使用するための使い捨て流体回路の一実施形態の概略図である。

図２は、ここに記載されるシステムおよび方法において使用するための複数の供給源容器を有する使い捨て流体回路の別の実施形態の概略図である。

図３は、ハウジング壁の一部が破断された状態の分離装置の斜視図である。

図４は、再使用可能な処理装置の前面パネルの図である。

図５は、使い捨て流体回路が取り付けられた再使用可能な処理装置の前面パネルの別の図である。

図６は、図３，４の装置の制御部を含む制御回路の概略図である。

図７は、ここに示され説明されたシステムに従って、生物学的細胞懸濁液の複数の容器を順次処理する方法の工程を示すフローチャートである。

図８は、ここに示され説明されたシステムに従って、生物学的細胞懸濁液の単一の大容量容器のバッチ処理方法の工程を示すフローチャートである。

本明細書で開示される方法およびシステムは、典型的には、再使用可能な分離装置と、再使用可能な装置と関連づけるために適合された１つ以上の使い捨て流体回路を使用する。再使用可能な分離装置は、細胞の処理に先立って、生物学的細胞の自動処理、およびプライミングのようなシステムの自動化された調整を提供することができる任意の装置であり得る。「自動化された」とは、実質的なオペレータの関与なしにシステムプライミングおよび細胞処理の工程を実行するように予めプログラムされ得る装置を意味する。もちろん、本開示の自動化されたシステムにおいても、再使用可能な装置への使い捨て流体回路の装填または搭載、１つ以上の供給源容器の取り付け、特定の処理パラメータの入力を含むいくつかのオペレータの関与が必要となることは理解されよう。追加の手作業の手順が必要な場合もある。しかしながら、再使用可能な装置は、実質的なオペレータの介在なしに、以下に説明する使い捨て回路を介して生物学的細胞の処理を行うようにプログラムすることができる。

再使用可能な装置の例としては、イリノイ州レイク ズーリックのフレセニウス カビ カンパニーのフェンウォール インコーポレイテッドによって販売されているＡｕｒｏｒａ（登録商標）プラズマフェレーシス システム（Ｐｌａｓｍａｐｈｅｒｅｓｉｓ Ｓｙｓｔｅｍ）およびロヴォ セル プロセシング システム（Ｌｏｖｏ Ｃｅｌｌ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍ）が挙げられる。Ａｕｒｏｒａ（登録商標）プラズマフェレーシス システム（Ｐｌａｓｍａｐｈｅｒｅｓｉｓ Ｓｙｓｔｅｍ）およびロヴォ セル プロセシング システム（Ｌｏｖｏ Ｃｅｌｌ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍ）はいずれも、特定の血液細胞成分などの生物学的流体を洗浄および濃縮するコンパクトな細胞処理装置である。ロヴォ セル プロセシング システム（Ｌｏｖｏ Ｃｅｌｌ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍ）は、回転膜分離器を使用する。回転膜の詳細な説明は、全体がここに参照によって組み込まれるシェーンドルファ（Ｓｃｈｏｅｎｄｏｒｆｅｒ）の米国特許第５，１９４，１４５号、および、全体がここに組み込まれる２０１２年３月９日に出願された国際出願（ＰＣＴ出願）ＰＣＴ／ＵＳ２０１２／０２８４９２に見出だされる。さらに、回転多孔質膜を利用するシステムおよび方法は、それぞれここに参照として内容が組み込まれる、２０１１年９月２２日に出願された米国仮特許出願第６１／５３７，８５６号、２０１２年３月９日に出願された国際出願（ＰＣＴ）ＰＣＴ／ＵＳ２０１２／０２８５２２、２０１２年９月１２日に出願された国際出願（ＰＣＴ）出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２０１２／０５４８５９、および２０１４年１２月１８日に出願された米国特許出願第１４／５７４，５３９号に記載されている。上記の参照文献は、固定シェル内に配置された内部収集システムを有する膜被覆スピナーを記載している。

当然のことながら、遠心分離のような回転膜以外の分離の原理を利用する再使用可能な装置であって、依然として使い捨て流体回路を必要とする再使用可能な装置も、本明細書に記載の方法およびシステムで使用することができる。

最初に図１を参照すると、本明細書に記載のシステムは、好ましくは、生物学的流体（例えば、生物細胞の懸濁液）の処理に使用するための使い捨て流体回路を含む。流体回路１００は、以下に説明する再使用可能なハードウェア構成要素に取り付けるために適する。回路１００は、限定するものではないが、本明細書に記載の回転膜１０１などの一体型分離装置を含み得る。回路１００はまた、濾液バッグまたは容器１４０、濃縮液または最終容器またはバッグ１５０、および処理中容器１２２を含み得る。以下に記載されるタイプの使い捨て流体回路は、さらに、生物学的細胞の試料または生物学的流体の処理の間に得られる他の中間生成物を収集するためのサンプリングアセンブリ（図示せず）を含み得る。

図に見られるように、以下により詳細に説明するように、使い捨て流体処理回路は、回路全体に流路を規定する管と、洗浄溶液、処理剤、そして生物学的流体（例えば、細胞懸濁液）の供給源のような処理溶液の容器への無菌または他の接続のためのアクセス部位とを含む。本明細書の開示から明らかにされるように、処理のための単一の供給源容器１０２または複数の供給源容器（図２に示すような１０２ａ，１０２ｂ，１０２ｃ）は、無菌的に回路１００に取り付けられ得る。

図１および図２に示すように、回路１００の管は、参照符号１６２，１６６，１６８で示される間隔をおいた管セグメントを含む。管セグメントは、例えば図５に示され、以下にも議論されるように、再使用可能なハードウェア装置２００の蠕動ポンプと係合するために設けられている。容器およびプラスチック管は、これに限定されるものではないが、放射線または高圧蒸気滅菌のような医療分野で一般的に使用される滅菌技術によって滅菌することができる従来の医療グレードのプラスチック製である。本明細書に開示される回路における容器および管の製造に有用なプラスチック材料は、可塑化ポリ塩化ビニルを含む。他の有用な材料にはアクリルが含まれる。さらに、ある種のポリオレフィンを使用することもできる。

処理される（生物学的）細胞懸濁液などの生物学的流体は、典型的には、使い捨てセットに（最初は）接続されていない図１に示す供給源容器１０２内に提供される。上で述べられ、図２に示され、以下でより詳細に議論されるように、１つ以上の供給源容器（１０２ａ，１０２ｂ，１０２ｃ）は、使用時に（滅菌状態で）接続され得る。凍結保存された生物学的細胞が処理される一実施形態では、複数の容器の各容器を処理の直前に接続して、処理時間まで細胞を所望の温度に維持することが好ましい場合がある。供給源容器１０２は、１つ以上のアクセス部位１０３，１０５を含み得、その１つはドッキング部位１０４において流体回路１００への（滅菌）接続に適合させることができる。好ましくは、供給源容器は、サルトリウス アーゲー（Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ ＡＧ）から入手可能なＢｉｏＷｅｌｄｅｒ、またはテルモ メディカル コーポレイション（Ｔｅｒｍｏ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）から入手可能なＳＣＤ ＩＩＢ Ｔｕｂｉｎｇ Ｗｅｌｄｅｒのような無菌ドッキング装置を用いて無菌の方法で接続され得る。第２のアクセスポート１０５はまた、供給源容器１０２から流体を抽出するために設けられてもよい。本明細書に記載の方法およびシステムに従って、先に述べたように、複数の供給源容器１０２ａ，１０２ｂ，１０２ｃなどが大量の生物学的流体の処理のために設けられ得る。３つの供給源容器が示されているが、３つより多い（またはより少ない）供給源容器が処理手順の過程で処理されてもよいことは理解されよう。あるいは、図１に示すように、単一のより大きな容積の供給源容器１０２を、複数の供給源容器の代わりに取り付けることができる。処理される細胞のタイプおよび最終細胞生成物の所望の濃度に依存して、約２５０〜１０００ｍｌの量を収容することができる「標準」容器から、５，１０，５０および１００リットルまたはそれ以上のような何リットルもの供給源流体を保持することができるより大きいサイズの供給源容器まで、供給源容器は変更され得る。

複数の供給源容器１０２ａ，１０２ｂ，１０２ｃが処理される図２に示されるように、回路１００は、任意で、個々の供給源ライン１１０ａ，１１０ｂ，１１０ｃを受容または連通するマニホールド１０７（破線で示す）または他の分岐部材１０９を含み得る。マニホルード１０７または他の分岐部材は、図示されるように、第１の供給源ライン１０６と流体連通している。供給源ライン１１０（図１）または複数の個々の供給源ライン１１０ａ，１１０ｂ，１１０ｃを通る流れは、ローラー、スライドクランプまたはロバーツ型クランプ１１１（図１）または１１１ａ，１１１ｂ，１１１ｃ（図２）によって手動で制御され得る。

さらに図１，２を参照すると、下流の分岐コネクタ１１８には管（供給源ライン）１０６が接続されている。分岐コネクタ１１８は管１０６と管１２０に連通しており、以下に詳述するように、「処理中」容器１２２からの流体流路を提供する。管セグメント１２４は、分岐コネクタ１１８から延び、更なる下流分岐コネクタ１２６のポートに連結される。管１２８によって規定された別個の流路も、分岐コネクタ１２６のポートに接続される。

図１および図２の流体回路によれば、プライミング／洗浄または他の処理／処置／緩衝の溶液の１つ以上の容器１３５ａ／１３５ｂが流体回路１００に取り付けられ得る。図１および図２をさらに参照すると、（流路を規定する）管１３２ａは、好ましくは、スパイク接続部１３４ａなどのアクセス部位を含み、終端する。アクセス部位１３４ａ／１３４ｂは、生理食塩水または他の溶液のようなプライミング／洗浄の流体の容器１３５ａ／１３５ｂ（図１および図２に示す）との流体連通を確立するために設けられる。より好ましくは、管１３２ａとプライミング／洗浄の溶液の容器との間の流体連通は、これに限定されるものではないが前述のＴｅｒｍｏ ＳＣＤ ＩＩＢのような滅菌接続装置によって達成することができる。プライミング／洗浄の溶液は、洗浄流体源から管セグメント１３２ａを通って流れ、次いで、管１２８を通って上述の分岐コネクタ１２６の入力に流れる。次に、プライミング／洗浄溶液は、管セグメント１２４および供給源ライン１０６を通って、１つ以上の供給源容器に流れる（図１および図２参照）。アクセス部位１３４ｂは、プライミング／洗浄溶液（図示されている）または他の溶液および／または薬剤の追加の容器との流体連通を確立するために使用され得ることに留意されるべきである。

図１および図２にさらに示されるように、管セグメント１３６は、一端が分岐コネクタ１２６および分離装置１０１の入口ポート２０に接続された流路を規定する。好ましくは、本開示によれば、分離装置１０１は、先に特定し、また、ここに参照として組み込まれる米国特許第５，１９４，１４５号および米国特許第５，０５３，１２１号、米国仮特許出願第６１／４５１，９０３号、また先に参照として全体が組み込まれたＰＣＴ／ＵＳ２０１２／０２８５２２にも記載されているタイプの回転膜分離器である。別の実施形態では、分離器１０１は、異なる分離原理を利用することができる。例えば、分離器１０１は遠心分離機であってもよい。

図１〜３に見られるように、回転膜分離装置１０１は、少なくとも２つの出口ポートを有する。分離器１０１の出口４６は、分離された濾液を受け取り、濾液／細胞容器１４０への流路を規定する管１３８に接続される。濾液／細胞容器は、さらに、濾液／細胞容器１４０内の内容物をサンプリングするための接続ポート１４１を含み得る。

分離装置１０１は、管状セグメント１４２に接続され、１つ以上の処理中容器１２２への流路および／または「最終」濃縮液容器１５０への流路に分岐して規定する分岐コネクタ１４４に濃縮液を向けるための第２出口４８を含むことが好ましい。

図３を参照すると、回転膜分離装置１０１がより詳細に示されている。このような装置１０１は、使い捨て回路１００の一部を形成する。

装置１０１は、長手方向の垂直な中心軸の周りに同軸に取り付けられたほぼ円筒形のハウジング１２を含む。内部部材１４は、中心軸１１と同心に取り付けられている。ハウジング１２および内部部材１４は、相対的に回転可能である。好ましい実施形態では、図示されるように、ハウジング１２は静止しており、内部部材１４は、図５の太い矢印で示されるように、円筒形のハウジング１２の内部で同心回転可能な回転スピナである。流路の境界は、ハウジング１２の内面と回転スピナ１４の外面との間の隙間１６によって規定される。ハウジングとスピナとの間の間隔は、剪断隙間と呼ばれる場合がある。剪断隙間は、約０．０２〜０．０６インチ（０．０５〜０．１５ｃｍ）であってもよく、例えば、スピナとハウジングの軸が一致する場合、軸１１に沿った一様な寸法であってもよい。剪断隙間は、例えば、ハウジングとスピナの軸がオフセットされている場合、円周方向に変化してもよい。

剪断隙間は、軸方向に沿って変化してもよく、例えば、好ましくはその方向の隙間幅が増加する。そのような隙間幅は、約０．０２インチ〜約０．０７５インチ（０．０５〜０．１９ｃｍ）の範囲であり得る。隙間幅は、ロータの外径および／または対向するハウジング表面の内径を変化させることによって変化させることができる。隙間幅は、線形的に又は段階的に又は他の何らかの方法で所望のように変化することができる。いずれにしても、隙間の幅寸法は、好ましくは、所望の相対回転速度で、テイラー渦のようなテイラー・クエット流が隙間内に生成されるように選択される。

生物学的流体は、入口導管２０から入口オリフィス２２を通って供給され、それはスピナ１４の上端の周りの円周に接する経路で流体流入領域に流体を導く。円筒形ハウジング１２の下端では、ハウジング内壁が出口オリフィス４８を含む。円筒形ハウジング１２は、中心軸と同心の出口オリフィス４６で終端する底端ハウジングによって完成される。

図示された実施形態では、回転スピナ１４の表面は、少なくとも部分的に、好ましくは実質的にまたは完全に円筒状の多孔質膜６２によって覆われている。膜６２は例えば０．８〜１０ミクロン（μｍ）の公称孔径を有し得る。膜は、繊維メッシュ膜、キャスト膜、トラックエッチング膜、または当業者に知られている他のタイプの膜であってもよい。例えば、一実施形態では、膜は、ナイロン粒子がその上に凝固されたポリエステルメッシュ（基材）を有することができ、それによって特定の大きさの成分のみが通過する蛇行経路を作り出す。一実施形態では、ナイロン膜は、約０．８μｍの孔径および約１５０μｍ以上の厚さを有し得る。このタイプの膜は、典型的には、全ての細胞成分（例えば、赤血球、白血球）およびある種の形成された血液成分、例えば血小板を保持する。別の実施形態では、膜は、例えば、約４．０μｍの孔径を有する、支持されていないポリカーボネートの薄い（約１０μｍの厚さの）シートでできていてもよい。この実施形態では、細孔（孔）は円筒状であり、上述したものよりも大きくすることができる。細孔は、所望の細胞（例えば、白血球およびより大きい赤血球）は収集されるが、小さな形成された成分（例えば、血小板、微粒子など）が通過することができるようなサイズにすることができる。

図４は、再使用可能なハードウェア処理装置２００の前面パネル２０１を示す。装置２００は、ラボベンチのテーブルトップ上に配置するのに適し、コンパクトサイズであり、容易に搬送できるようになっている。あるいは、装置２００は、所望の位置に回すことができる台によって支持されてもよい。いずれにせよ、図３に示すように、装置２００は、前面パネル２０１上のポンプ２０２，２０４，２０６のような複数の蠕動ポンプを含む。使い捨て流体回路（上述）のポンプセグメント１６６，１６２，１６８は、蠕動ポンプ２０２，２０４，２０６に選択的に関連付けられている。蠕動ポンプは、当業者によって理解されるように、参照番号１６２，１６６，１６８によって特定されるポンプセグメントにて図１および図２の流体セットと連接し、プライミング溶液および最終的には細胞懸濁液または使い捨てセット内の他の流体を前進させる。装置２００はまた、クランプ２１０，２１２，２１４，２１６，２１８を含む。クランプ２１０，２１２，２１４，２１６，２１８は、使い捨てセットの異なるセグメントを通る細胞懸濁液の流れを制御するために使用される。

装置２００はまた、様々な状態を測定するためのいくつかのセンサを含む。センサの出力は、装置２００によって利用され、１つ以上の処理または洗浄サイクルを動作させる。１つ以上の圧力変換器センサ２２６を装置２００に設けることができ、処置中の圧力を監視するために、ある点で使い捨てセット１００に関連付けられ得る。圧力変換器２２６は、分離器１０１の内部の圧力を監視するために、インライン圧力監視部位（例えば、管セグメント１３６）に組み込まれてもよい。空気検出器センサ２３８も、必要に応じて使い捨てセット１００と関連付けられてもよい。空気検出器２３８は任意であり、流体／空気界面の位置を検出するために設けられ得る。本明細書に記載のシステムプライミングによれば、空気検出器２３８を使用して、オペレータによる何らかの訂正および／または介入を必要とする不完全なプライミングまたは不十分な処理を示す警報／警告を生成することができる。これについては、以下でさらに詳しく議論される。

装置２００は、細胞容器、処理中容器、供給源容器、およびいかなる追加の容器（例えば、洗浄またはプライミング溶液容器、濃縮液容器、濾液容器、供給源容器）が依存し得、計量され得る、重量秤２４０，２４２，２４４，２４６，２５０，２５２を含む。（装置２００は、ある種の流体（例えば、供給源、洗浄、プライミング等）の１を超える容器を収容可能な複数の重量秤を含み得、以下に説明されるように、単一の重量秤は複数の、順次吊られる供給源容器に用いられ得る。）容器の重量は、本明細書に記載されている洗浄とプライミング工程を含む他の工程の間、重量センサによって監視され記録される。複数の供給源容器が処理される場合、供給源容器のいくつかは、標準Ｉ．Ｖ．ポール等（この場合、スケール測定は行われず、ポンプストロークがカウントされる）から吊られ得る。同様に、特大の単一容器も、（システムの制御部と通信する重量計を使用せずに）別個のポールから吊られ得る。重量センサの測定または他のパラメータから、装置は、制御部の指示の下で、各容器が空であるか、部分的に満たされているか、または満杯かを決定し、蠕動ポンプおよびクランプ２１０，２１２，２１４，２１６，２１８，２２０，２２２，２４２などの装置２００の構成要素を制御する。本開示によれば、重量センサは、供給源容器１０２（１０２ａ，１０２ｂ，１０２ｃ等）内の生物学的流体の量を提供し、以下により詳細に議論するように、プライミング中に、容器１３５（ａおよび／またはｂ）内のプライミング／洗浄溶液の量の変化を監視し得る。

装置２００は、回転膜分離器１０１の間接的な駆動を引き起こす少なくとも１つの駆動ユニットまたは「スピナ」２４８（図３）を含む。スピナ２４８は、少なくとも一対の永久磁石を含む環状の磁気駆動部材を回転させるために連結される、装置２００によって接続され動作される駆動モータを備え得る。環状駆動部材が回転すると、回転膜分離器のハウジング内の対応する磁石間の磁気引力によって、回転膜分離器のハウジング内のスピナが回転する。

図６は、本開示の装置２００に含まれる制御ユニットまたは「制御部」３００の概略図である。制御部３００は、（複数の物理プロセッサおよび／または仮想プロセッサを含むことができる）マイクロプロセッサ３０４を含むことができる。他の実施形態によれば、制御部３００は、本明細書に記載の動作を実行するように設計された１つ以上の電気回路を含むことができる。一実施形態では、制御部３００は、マイクロプロセッサおよび他の回路または回路構成を含むことができる。さらに、制御部３００は、１つ以上のメモリ３０６を含むことができる。マイクロプロセッサ３０４がプログラムされる命令は、マイクロプロセッサ３０４に関連付けられたメモリ３０６に格納されてもよく、メモリ／複数のメモリ３０６は、有形の非一時的コンピュータ可読メモリを含み得、そこに格納されるコンピュータ実行可能な命令を有し、マイクロプロセッサ３０４によって実行されると、マイクロプロセッサ３０４が本明細書で説明されるような１以上の動作を実行することを引き起こし得る。

図６にも図示されているように、制御部３００は、例えば、情報（例えば信号の形態で）をこれらの構造から受け取るために、または、構造の動作を制御するためにこれらの構造に命令（例えば信号の形態で）を与えるために、１以上の上述の構造に連結され得る。図６に図示されるように、制御部３００は、溶液容器を保持する、または、血液成分を収集するために備えられる秤２４０，２４２，２４４，２４６，２５０，２５２等（図３に見られる）、装置２００に関連付けられるセンサ、クランプ２１０，２１２，２１４，２１６，２１８，２２０，２２２、そして情報をそれらの装置から受信するために少なくとも１つのインプット３０２に連結され得る。さらに、制御部３００は、ポンプ２０２，２０４，２０６および分離器駆動ユニット２４８に連結されて、これらの装置に命令を与え、それらの装置の動作を制御し得る。制御部３００は、既に言及した構造の１つなどの所定の構造体から情報を受け取り、命令を与えることも可能である。制御部３００は、これらの構造に直接的に電気的に接続されてそれらに連結されてもよく、制御部３００は、それらに連結されるための構造に直接接続される他の中間的な機器に直接接続されてもよい。

少なくとも１つのインプット３０２は、本明細書に記載の実施形態による多数の異なる装置を含むことができる。例えば、インプット３０２は、使用者が制御部３００に情報および／または命令を提供することができるキーボードまたはキーパッドを含むことができる。あるいは、インプット３０２は、装置１０の前面パネル上に配置されるビデオディスプレイ３０８と関連して使用され得るようなタッチスクリーンであり得、ビデオディスプレイ３０８もまた制御部３００に連結されている。インプット／タッチスクリーン３０２およびビデオディスプレイ３０８のアセンブリは、制御部３００が連結されてそこから制御部３００が情報を受け取り、そこへ制御部３００が命令を提供する前述の構造のうちの１つであり得る。さらに他の実施形態によれば、インプット３０２は、制御部３００を含む細胞処理システムが、ローカルネットワークを介して他の細胞処理システムと（ワイヤ、ケーブル等を介して、または、ワイヤレスで）通信すること、または、ローカルネットワーク、広域ネットワーク、またはインターネットを介して他の細胞処理システムまたは他のコンピュータ装置（例えばサーバ）との通信することを許容するコンピュータ装置の形態であってもよい。そのような実施形態によれば、インプットは内部送信器／受信器装置を含み得る。

ここで、大量の生物学的細胞懸濁液を処理する方法を説明する。

上述のように、本明細書に記載の方法およびシステムによる細胞懸濁処理は、複数のまたは単一の大容量容器からのものであってもよい。図７は、複数の容器からの生物学的細胞懸濁液を処理する工程を示す。典型的には、複数の供給源容器内に収容された懸濁液は、最終濃縮された細胞生成物に達するように濃縮（体積減少）されることが意図される。そのような最終細胞生成物は、直接注入によって、または、最終使用者によって定義される他の収集後処理と同様、細胞培養、表現型細胞選択、凍結保存などのさらなる処理に供された後、患者の治療処置に使用され得る。

図７に示すように、処理は、特定の手順の選択（ブロック４００）から開始することができる。選択された手順の冒頭で、オペレータは、ブロック４０２に示すように、特定の製品および処理パラメータを入力し得る。例えば、オペレータは、複数の供給源容器内の細胞濃度および／または所望の最終細胞生成物の濃度を入力し得る。元の細胞濃度は、細胞懸濁液の事前サンプリングによって、または細胞濃度を示す他のパラメータ（例えば、ｐＨ、グルコース、乳酸塩）によって決定され得る。あるいは、細胞濃度は、処理される特定の細胞懸濁液に典型的な、予め設定されたデフォルト値であり得る。オペレータによって入力され得る追加のパラメータは、複数の容器の各々における懸濁液の量を含むことができる。複数の供給源容器に収容された細胞懸濁液の量は、手順に先立って提供されてもよく、または、重量秤（２４４，２４６）によって測定された容器の重量に基づいてシステム制御部によって自動的に決定されてもよい。細胞懸濁液の複数の容器を処理する場合、容器の数も入力され得る。オペレーターによって選択または入力され得るさらに他のパラメーターは、複数の供給源容器に含まれる完全に処理された細胞懸濁物の最終濃度および／または量である。

制御部３００は、インプット３０２を介して処理パラメータを受け取り得る。上述のように、制御部３００は、制御部３００に関連付けられたメモリ３０６からオペレータによって処理パラメータを受信することができ、例えば、その一部または全部は、オペレータによってインプット３０２を介して変更され得る。

供給され、入力されたパラメータに基づいて、システムは、複数の容器に提供された細胞懸濁液の全量を処理するために、流速、ポンプ速度、消費された希釈剤（洗浄媒体）の量、生成された濾液（廃棄物）の量、処理時間、洗浄率または倍率希釈液（例えば、濾液流に除去された最初の上清のパーセンテージ）および処理残渣のような処理条件を計算する。ここに内容が参照として組み込まれる米国特許出願第１５／４５６，８５３号に記載されているように、システムは、制御部の指示の下で、好ましくは、とりわけ、細胞懸濁液の量／濃度の処理条件が許容可能であるか、および／または、許容可能なまたは予め設定された範囲内にあるかどうかを決定するために、予備プロセス評価、すなわち手順シミュレーション／推定（ブロック４０４）を実施する。例えば、大量処理では、システムは、所望の最終濃度に到達するために、所望の入口流速より高いものを最初に予測してもよい（潜在的に、細胞を管内で過度の剪断に曝す可能性がある）。いずれにしても、手順の設定が不適合な条件（これらに限定されないが、達成できない最終濃度、利用可能なバッグ容積を超える濾液生成を含む）をもたらす場合、オペレータは、特定のパラメータを調整および／または追加の収集容器を追加するために、警告を受け得る。

手順／シミュレーション推定ステップ（ブロック４０４）の間、制御部によって他の動作が自動的に開始され得る。例えば、１つ以上の供給源容器内の細胞濃度が（予め設定された）最大フィルター濃度を超える場合、制御部の指示下のシステムは、「供給材料（フィード）」が分離器１０１に向かって流れるときに自動的に希釈する（ブロック４１４）。

手順／シミュレーション推定ステップ（ブロック４０４）が完了すると、オペレータは再使用可能なハードウェアユニット２００上に使い捨て流体処理回路１００を設置する（ブロック４０６）。次いで、システムは一連のインストールチェックを受け得る（ブロック４０８）。これらのチェックが完了すると、使い捨て流体回路１００はプライミングの準備が整う（ブロック４１０）。流体回路のプライミングは、一般に、ここに参照として内容が組み込まれる１５／６００，４４７に記載されているように進められ得る。

流体回路をプライミングした後、前述のように（ブロック４１２）、また図５に示すように、複数の供給源容器が無菌的に回路に接続され得る。図５は複数の供給源容器（１０２（ａ）〜（ｃ））が取り付けられていることを示すが、全ての供給源容器が同時に取り付けられる必要はない。より好ましくは、そして図７のループ４１７によって示されているように、供給源容器１０２は、処理の過程で次々に連続的に流体回路に取り付けられてもよい（すなわち、すべての供給源容器が処理されるまで、１つの供給源容器の処理が完了すると、次の容器が回路等に取り付けられる）。供給源容器１０２は、処理中に一度に１つずつ回路１００に取り付けることができるが、処理されるべき複数の容器１０２のすべてについての供給源容器の容積および供給原の濃度のパラメータは、最初に入力または選択されている（例えば、ブロック４０２）、または推定された（そして典型的には同じ）デフォルト値として予め設定される。これは、オペレータが（複数の供給源容器の）各容器が取り付けられる時（ブロック４１２）に、容器のパラメータを入力する必要なく処理を続けることを可能にする。

一旦、供給源容器１０２が取り付けられると、システムは（任意で）上述の供給源プライム／前希釈工程（ブロック４１４）を開始し、すなわち、１以上の供給源の細胞の濃度が（予め設定された）最大濾過濃度を超える場合、制御部は、「供給材料（フィード）」が分離器１０１に流れる時に、自動的に希釈（ブロック４１４）を有効にする。

供給源容器１０２からの細胞懸濁液の処理は、細胞供給材料を入口ポート２０を介して回転膜の影響下にある分離器の隙間１６に導入することによって進められ、細胞懸濁液は、出口の１つを通って処理中容器１２２に出る濃縮細胞（濃縮液）と、回転膜の孔を通過して異なる出口を通って廃棄／濾液容器１４０に出た濾液に分離される（ブロック４１６）。

限定ではないが供給源量などの供給源容器のパラメータが、処理の開始時に（デフォルトで）入力または選択されると（ブロック４０２）、システムは、供給源容器全体または実質的に全ての内容物が処理された時に認識する。あるいは、システムの制御部は、重量秤２４４，２４６または空気検出器２３８による情報を受信してもよい。次に、制御部は、ブロック４１８の供給源容器のすすぎ工程を行い、供給源容器１０２ａはすすぎ溶液（容器１３５からの生理食塩水など）ですすがれ得、処理中容器１２２に収集される。また、入力された供給源の量が処理されると、ブロック４０２でインプットされたパラメータから制御部によって、および／または、制御部３００に搬送された重量秤２４４，２４６の読み取りに基づいて決定されると、オペレータは、先に取り付けられていない場合、次の供給源容器１０２ｂを取り付け得る。制御部は、オペレータが追加のデータ入力なしで次の順の容器を取り付けることを可能にするために、選択された期間の間、処理を一時停止するように構成され得る。図７のループ４１７に示すように、複数の供給源容器の順次処理（ブロック４１４，４１６，４１８の工程）が、すべての供給源容器１０２内の細胞懸濁液の全量が処理されるまで各容器について繰り返され、濃縮液は処理中容器１２２に収集される。

手順の最初に入力された最終製品の所望の目標濃度（ブロック４０２）に応じて、（複数の供給源容器の組み合わせられた細胞の出力である）処理中容器１２２に存在する濃縮液は、図７に示されるように、最終サイクルまたは最終サイクルよりも前の１以上の中間サイクルでさらに処理され得る。処理中容器１２２に存在する濃縮液は、最大濾過濃度またはオペレータによって予め決定された目標希釈量より低く希釈され得（ブロック４２０）、最終サイクル（ブロック４２２）を受け得、そこで濃縮液は最終回として分離器１０１に導入され、濃縮（量低減）され、１以上の最終容器１５０に排出される（ブロック４２４）。処理中容器１２２は、最終サイクルの間にすすがれ得（ブロック４２６）、すすぎ液は最終容器１５０に導入される。最終濃度に達するために、最終製品のさらなる希釈が行われ得る（ブロック４２８）。

あるいは、複数の供給源容器の連続処理の後に、さらなる濃縮または体積低減が必要であるか、または、目標最終濃度に達することが望まれる場合、処理中容器１２２中の濃縮液は、希釈後（ブロック４２０）、ブロック４３０，４３２，４３４に示されるように、上述の最終サイクルの前に、１つ以上の中間サイクルを受け得る。このような中間サイクルの間、希釈された濃縮液は分離器１０１に導入され、処理され、新たに濃縮された濃縮液は処理中容器１２２に戻され、そこで別の中間サイクルまたは最終サイクル（４２２）のために希釈される（ブロック４３４）。

したがって、本開示によれば、複数の供給源容器は、単一の流体回路を使用して逐次処理して、最終製品の最終濃度に達することができる。

別の実施形態では、図１に示すように、処理は、複数の容器ではなく、単一の、典型的には大きな容積の供給源容器から進められ得る。そのような容器は、約１〜１００リットルの細胞懸濁量を含み得る。供給源容器が大き過ぎてハードウェアユニット２００から吊り下げることができない場合、そのような容器を受け入れるためのフックを備えた別個のポール（図示せず）が設けられ得る。

本明細書に記載のシステムおよび方法によれば、大量の細胞懸濁液の単一の容器からの処理は、好ましくは、「バッチ」方式で進行する。「バッチ」処理とは、供給源容器の内容物全体を連続的に処理するのではなく、供給源流体の所定の量または「バッチ」が単一の供給源容器から引き出されて完全に処理されることを意味する。第１の所定の量が処理されると、システムは、単一の供給源容器から第２の所定の量または「バッチ」の供給源流体を自動的に引き出して処理する。このプロセスは、すべての供給源流体が処理されるまで繰り返される。このような「バッチ」処理の工程を図８に示す。

図８に見られるように、バッチ処理の工程の多くは、複数の容器の順次処理（図７）に関連して上述した工程と同様であり、しばしば同一であることが理解されよう。例えば、図８のブロック５００に示すように、オペレータは手順を選択し、次に所望の供給源の製品情報および手順の設定を入力する（ブロック５０２）。上述したように、供給源の製品情報は、供給源容器１０２内の細胞濃度、供給源容器内の細胞懸濁液の総量、および容器の数を含むことができ、バッチ処理の場合、デフォルトの容器の数は１である。入力され得る追加の手順の設定および情報は、濃縮された細胞の最終目標濃度を含む。上述したように、供給源濃度は、前処理サンプリングまたはオペレータによる修正を条件として、制御部３００のメモリ３０６に記憶されたプリセット値またはデフォルト値から決定され得る。

適用可能なパラメータが入力されると、システムは、供給源流体の複数のバッチの処理を有効にするために、流量、ポンプ速度、消費された希釈剤（洗浄媒体）の量、生成された濾液（廃棄物）の量、処理時間、洗浄率と他の処理残余などの処理条件を計算する。制御部の指示の下にあるシステムは、実質的に上述したように、自動的に手順／シミュレーション推定を受ける（ブロック５０４）。手順シミュレーション／推定の工程５０４の間に、システムは、全体的に連続処理のプロトコルに関連して上述したように、細胞懸濁液の量／濃度の処理条件が許容範囲であるか、および／または、入力範囲または予め設定された範囲内に入るかどうか決定する。例えば、入力構成が、予め取り付けられた収集容器の容量を超える出力構成をもたらす場合、システムは、容量の増加のために追加の容器を取り付けるように使用者に促すこと（プロンプト）ができる。

手順／シミュレーション推定工程（ブロック５０４）が完了すると、オペレータは使い捨て流体処理回路１００を再使用可能なハードウェアユニット２００上に設置する（ブロック５０６）。システムは一連のインストールチェックを受ける（ブロック５０８）。これらのチェックが完了すると、使い捨て流体回路はプライミングの準備が整う（ブロック５１０）。流体回路のプライミングは、一般に、ここに参照として内容が組み込まれる１５／６００，４４７に記載されているように進められ得る。流体回路をプライミングした後、前述のように、単一供給源容器１０２が無菌的に回路に接続され得る（ブロック５１２）。

さらなる処理は、ブロック５１４，５１６，５１８に示されるように継続し、図７に示す逐次処理に関連して説明した工程４１４，４１６，４１８に概ね類似している。しかしながら、逐次処理とは異なり、追加の供給源容器は容器が空になったときに接続されるバッチ処理にはループ４１７はない。図８に示すようなバッチ処理では、最終バッチが処理された後、供給源容器１０２がすすがれ（ブロック５１８）、処理中容器１２２内の濃縮細胞が希釈され、システムは制御部の指示の下に最終サイクル５２２に進むべきかどうかを決定し、目標とする最終濃度に到達するためにさらなる量減少が必要な場合は、１つ以上の中間サイクルに進む（工程５３２，５３４，５３６）。処理中容器１２２内の分離され濃縮された細胞が最終サイクル５２２の準備が整っていれば、濃縮細胞（濃縮液）は分離器１０１で最終の体積減少を受け、この工程の濃縮液は最終容器１５０に排出される。

最終サイクルの間に、（容器１３５内の洗浄溶液を用いて）処理中容器がすすがれた後、システムは、供給源容器１０２に残っているさらなる供給源流体があると判断すると、供給源流体のバッチの別の引き出しを開始し、中間サイクル工程５３２，５３４，５３６と最終工程（５２４，５２６，５２８，５３０）と同様、ブロック５１６，５１８，５２０に示される体積減少と他の処理工程を繰り返す。工程５２８は、供給源流体の量が使い尽くされるまで追加のバッチの引き出しを促す。

他の実施形態
上述の本主題の局面は、単独で、または以下に記載されるような１つ以上の他の局面と組み合わせて有益であり得る。前述の説明を制限することなく、本主題の第１の局面（すなわち、局面１）によれば、生物学的細胞懸濁液を処理するためのシステムが提供される。このシステムは、分離装置と、前記分離装置と流体連通する流体流路と、前記流路と生物学的細胞懸濁液の１つ以上の容器との間の流体連通を確立するための１つ以上の流体アクセス装置を含む使い捨て流体回路を含む。システムはまた、前記分離装置を受け入れる分離装置駆動ユニットと、オペレータインプットと、前記インプットに連結された制御部とを有する再使用可能なハードウェアユニットを含み、制御部は、１つ以上の供給源容器からの処理されるべき生物学的細胞懸濁液の総量を含む処理パラメータを受信するように構成される。制御部はまた、前記１つ以上の供給源容器内の細胞の濃度を含む処理パラメータを受け取るように構成される。さらに、制御部は、１つ以上の供給源容器からの引き出しの数および／または前記引き出しのそれぞれの量を計算するように構成されている。

局面２ 制御部はさらに、最終の目標細胞濃度を含む処理パラメータを受け取り、少なくとも部分的に前記目標細胞濃度に基づいて引き出しの数および量を計算するように構成されている、局面１のシステム。

局面３ 前記制御部は、処理される生物学的細胞懸濁液の量および生物学的細胞懸濁液の供給源容器の数を含む処理パラメータを受け取るように構成されている、局面１および２のいずれか１つのシステム。

局面４ 制御部は、複数の生物学的細胞の供給源容器の数、複数の供給源容器のそれぞれの実際または推定の量、および／または、複数の供給源容器のそれぞれの中の生物学的細胞の濃度を含む処理パラメータを受け取るように構成されている、局面１から３までのいずれか１つのシステム。

局面５ 複数の生物学的細胞の供給源容器のそれぞれの容積および／または濃度が同じであると推定される局面４のシステム。

局面６ 前記制御部は、一連の所定量の生物学的細胞懸濁液を生物学的細胞懸濁液の単一の供給源容器から連続的に引き出すように構成されている、局面１から５のいずれか１つのシステム。

局面７ 使い捨て流体回路が、処理中容器、１つ以上の廃棄物容器、および、１つ以上の最終収集容器を含む、局面１から６のいずれか１つのシステム。

局面８ 制御部は、複数の供給源容器のうちの１つの内容物がシステムによって処理されたときにプロンプトを生成するように構成されている、局面１から７のいずれか１つのシステム。

局面９ 制御部は、懸濁液の唯一の供給源から生物学的細胞懸濁液の所定量を引き出すように構成されている、局面１から７のいずれか１つのシステム。

局面１０ 分離装置は、分離器ハウジング内において回転部材上に取り付けられた膜を備え、ハウジングは、入口と、１つ以上の出口と、膜と前記ハウジングの内表面とによって規定された隙間とを含む、局面１〜９のいずれか１つのシステム。

局面１１ 使い捨て流体回路は複数の供給源容器への接続に適合している、局面１から１０のいずれか１つのシステム。

局面１２ 生物学的細胞懸濁液の１つ以上の供給源容器からの生物学的細胞懸濁液を処理するための自動化された方法であって、１つ以上の供給源容器から処理されるべき生物学的細胞懸濁液の全量を含む処理パラメータを受け取ることと、１つ以上の供給源容器内の細胞の濃度を含む処理パラメータを受け取ることと、前記１以上の供給源容器からの引き出しの数およびそれぞれの引き出しの量を計算することと、１つ以上の供給源容器から生物学的細胞懸濁液を引き出すこととを含む方法。

局面１３ 局面１２の方法は、処理された最終細胞生成物の目標濃度を受け取ることをさらに含む。

局面１４ 局面１２〜１３のいずれか１つの方法であって、最終細胞生成物の最終目標濃度が、処理されるべき生物学的細胞懸濁液で達成できない場合、警報を生成することをさらに含む方法。

局面１５ 局面１３〜１４のいずれか１つの方法であって、処理される最終細胞生成物の最終目標濃度に基づいて、１つ以上の供給源容器からの引き出しの数とそれぞれの引き出しの量とを処理されるべき生物学的細胞懸濁液の全量に対して計算することをさらに含む方法。

局面１６ 生物学的細胞懸濁液の１つ以上の供給源容器から１つまたは複数の最終収集容器、１つまたは複数の廃棄物容器、１つの処理中容器を含む使い捨て流体回路に生物学的細胞懸濁液を引き出すことを含む、局面１２〜１５のいずれか１つの方法。

局面１７ 処理された最終細胞生成物の最終目標濃度を、１つ以上の収集容器の総容量と比較することを含む、局面１２〜１５のいずれか１つの方法。

局面１８ 生物学的細胞を濃縮し、濃縮された生物学的細胞を処理容器に保持することを含む、局面１６から１７のいずれか１つの方法。

局面１９ 保持中に１つ以上の供給源容器から所定量の生物学的細胞懸濁液を引き出すことをさらに含む、局面１８の方法。

局面２０ 濃縮された生物学的細胞を処理中容器に連続的に添加することをさらに含む、局面１９の方法。

局面２１ 処理中容器内の濃縮された生物学的細胞の濃度を監視することを含む、局面１８〜２０のいずれか１つの方法。

局面２２ 単一の流体回路を使用して１〜１００リットルの生物学的細胞懸濁液を処理することを含む、局面１２〜２１のいずれか１つの方法。

局面２３ 単一の容器からの生物学的細胞懸濁液を処理することを含む、局面２２の方法。

上記で提供された説明は、説明の目的のみを意図したものであり、本発明の範囲を、上に明示した場合を除いて、本明細書に記載の特定の方法、システム、または器具または装置に限定するものではない。

Claims (23)

1. 生物学的細胞懸濁液を処理するためのシステムであって、
   （ａ）分離装置と、前記分離装置と流体連通する流体流路と、前記流路と生物学的細胞懸濁液の１つ以上の容器との間の流体連通を確立するための１つ以上の流体アクセス装置とを含む使い捨て流体回路と、
   （ｂ）前記分離装置を受容するための分離装置駆動ユニットと、オペレータインプットと、前記インプットに連結された制御部とを含む再使用可能なハードウェアユニットであって、
   前記制御部は、
   （ｉ）１つ以上の供給源容器からの処理されるべき生物学的細胞懸濁液の総量を含む処理パラメータを受け取り、
   （ｉｉ）前記１つ以上の供給源容器内の細胞の濃度を含む処理パラメータを受け取り、
   （ｉｉｉ）前記１つ以上の供給源容器からの引き出しの数およびそれぞれの前記引き出しの量を計算する、
   ように構成されている、システム。
2. 前記制御部は、さらに、最終の目標細胞濃度を含む処理パラメータを受け取るように構成され、前記制御部は少なくとも部分的に前記目標細胞濃度に基づいて引き出しの数と量を計算するように構成されている、請求項１に記載のシステム。
3. 前記制御部は、処理されるべき前記生物学的細胞懸濁液の量と前記生物学的細胞懸濁液の供給源容器の数を含む処理パラメータを受け取るように構成されている、請求項１または請求項２のいずれか１項に記載のシステム。
4. 前記制御部は、複数の生物学的細胞の供給源容器の数、前記複数の供給源容器のそれぞれの容量、および、前記複数の供給源容器のそれぞれの中の生物学的細胞の濃度を含む処理パラメータを受け取るように構成されている、請求項１から請求項３までのいずれか１項に記載のシステム。
5. 前記複数の生物学的細胞の供給源容器のそれぞれの量および／または濃度が同じであると推定される、請求項４に記載のシステム。
6. 前記制御部は、一連の所定量の生物学的細胞懸濁液を前記懸濁液の単一の供給源容器から連続的に引き出すように構成されている、請求項１から請求項５までのいずれか１項に記載のシステム。
7. 前記使い捨て流体回路は、処理中容器、１つ以上の廃棄物容器、および１つ以上の最終収集容器を含む、請求項１から請求項６までのいずれか１項に記載のシステム。
8. 前記制御部は、複数の供給源容器の１つの内容物が前記システムによって処理されたときにプロンプトを生成するように構成されている、請求項１から請求項７までのいずれか１項に記載のシステム。
9. 前記制御部は、前記懸濁液の唯一の供給源から所定量の生物学的細胞懸濁液を引き出すように構成されている、請求項１から請求項７までのいずれか１項に記載のシステム。
10. 前記分離装置は、分離器ハウジング内で回転部材上に取り付けられる膜を備え、前記ハウジングは、入口と、１つ以上の出口と、前記膜および前記ハウジングの内面によって規定される隙間とを含む、請求項１から請求項９までのいずれか１項に記載のシステム。
11. 前記使い捨て流体回路は、複数の供給源容器に接続するように適合されている、請求項１から請求項１０までのいずれか１項に記載のシステム。
12. （ａ）１つ以上の供給源容器からの処理されるべき生物学的細胞懸濁液の全量を含む処理パラメータを受け取ること、
    （ｂ）前記１つ以上の供給源容器内の細胞の濃度を含む処理パラメータを受け取ること、
    （ｃ）前記１つ以上の供給源容器からの引き出しの数とそれぞれの前記引き出しの量を計算すること、
    （ｄ）前記１つ以上の供給源容器から前記生物学的細胞懸濁液を引き出すこと、
    を含む、生物学的細胞懸濁液の１つ以上の供給源容器からの生物学的細胞懸濁液を処理するための自動化された方法。
13. 処理された最終細胞生成物の目標濃度を受け取ることをさらに含む、請求項１２に記載の方法。
14. 処理される最終細胞生成物の最終目標濃度が、処理されるべき生物学的細胞懸濁液で達成できない場合、警報を生成することをさらに含む、請求項１２から請求項１３のいずれか１項に記載の方法。
15. 処理される最終細胞生成物の最終目標濃度に基づいて、前記１つ以上の供給源容器からの引き出しの数および前記引き出しの量それぞれを、処理されるべき生物学的細胞懸濁液の全量に対して計算することをさらに含む、請求項１３から請求項１４のいずれか１項に記載の方法。
16. 生物学的細胞懸濁液の１つ以上の供給源容器から１つ以上の最終収集容器と１つ以上の廃棄物容器と処理中容器とを備える使い捨て流体回路への生物学的細胞懸濁液の引き出しを含む、請求項１２から請求項１５までのいずれか１項に記載の方法。
17. 処理された最終細胞生成物の最終目標濃度を、１つ以上の収集容器の総容量と比較することを含む、請求項１２から請求項１５までのいずれか１項に記載の方法。
18. 前記生物学的細胞を濃縮し、前記濃縮された生物学的細胞を前記処理中容器に保持することを含む、請求項１６から請求項１７のいずれか１項に記載の方法。
19. 前記保持中に、前記１つ以上の供給源容器から前記生物学的細胞懸濁液の所定量を引き出すことをさらに含む、請求項１８に記載の方法。
20. 前記処理中容器に濃縮された生物学的細胞を連続的に添加することをさらに含む、請求項１９に記載の方法。
21. 前記処理中容器内の前記濃縮された生物学的細胞の濃度を監視することを含む、請求項１８から請求項２０までのいずれか１項に記載の方法。
22. 単一の流体回路を用いて１〜１００リットルの生物学的細胞懸濁液を処理することを含む、請求項１２から請求項２１までのいずれか１項に記載の方法。
23. 前記生物学的細胞懸濁液を単一の容器から処理することを含む、請求項２２に記載の方法。

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