JP2019031491A - Diabetes therapeutic agent - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、ミチグリニドカルシウム水和物、及びボグリボースを含む医薬組成物、その製造方法に関する。 The present invention relates to a pharmaceutical composition containing mitiglinide calcium hydrate and voglibose, and a method for producing the same.
ミチグリニドカルシウム水和物は、膵臓β細胞に存在するスルホニルウレア受容体に結合し、膵臓β細胞からインスリンを放出させる。ミチグリニドカルシウム水和物は速攻型インスリン分泌促進薬に分類され、２型糖尿病における食後の過血糖を改善する。 Mitiglinide calcium hydrate binds to sulfonylurea receptors present in pancreatic β cells and releases insulin from pancreatic β cells. Mitiglinide calcium hydrate is classified as a fast acting insulin secretagogue and improves postprandial hyperglycemia in type 2 diabetes.
ボグリボースは、腸で二糖類を単糖に分解するα-グリコシダーゼを阻害することで、グルコースの生成、吸収を遅らせ、２型糖尿病における食後の過血糖を改善する。 Voglibose inhibits α-glycosidase, which degrades disaccharides into monosaccharides in the intestine, thereby slowing glucose production and absorption and improving postprandial hyperglycemia in type 2 diabetes.
ミチグリニドカルシウム水和物及びボグリボースを含む錠剤としては、特許第4230524（特許文献１）にミチグリニドカルシウム水和物、ボグリボース、乳糖、トウモロコシデンプン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース及びステアリン酸マグネシウムを含む錠剤が開示されている。
ミチグリニドカルシウム水和物を含有する口腔内崩壊錠としては、特開2013-127009（特許文献２）に苦みをマスキングした口腔内崩壊錠が開示され、そして、特開2014-1233（特許文献３）には適度な硬度と速やかな崩壊性を有し、一般的な製造設備で工業的生産が可能である口腔内崩壊錠が開示されている。
ボグリボースを含有する口腔内崩壊錠としては、特開2004-2326（特許文献４）に、適度な硬度と速やかな崩壊性を有し、且つ、製剤工程におけるボグリボースの損失の小さい口腔内崩壊錠が開示されている。
As a tablet containing mitiglinide calcium hydrate and voglibose, Japanese Patent No. 4230524 (Patent Document 1) describes mitiglinide calcium hydrate, voglibose, lactose, corn starch, crystalline cellulose, low-substituted hydroxypropylcellulose, hydroxypropylcellulose and stearin. Tablets containing magnesium acid are disclosed.
As an orally disintegrating tablet containing mitiglinide calcium hydrate, JP 2013-127009 (Patent Document 2) discloses an orally disintegrating tablet whose bitterness is masked, and JP 2014-1233 (Patent Document 3). Discloses an orally disintegrating tablet that has moderate hardness and quick disintegration, and can be industrially produced by a general production facility.
As an orally disintegrating tablet containing voglibose, Japanese Patent Application Laid-Open No. 2004-2326 (Patent Document 4) discloses an orally disintegrating tablet having moderate hardness and quick disintegration and having a small loss of voglibose in the preparation process. It is disclosed.
本発明者らは、錠剤として有用なミチグリニドカルシウム水和物、ボグリボースを含む、医薬として有用な組成物を検討し、本発明を完成させた。 The inventors of the present invention have studied a composition useful as a medicine, including mitiglinide calcium hydrate useful as a tablet, voglibose, and completed the present invention.
本発明は、一つの側面において、ミチグリニドカルシウム水和物、ボグリボース、及び結晶セルロースを含む、医薬組成物を提供する。 In one aspect, the present invention provides a pharmaceutical composition comprising mitiglinide calcium hydrate, voglibose, and crystalline cellulose.
本発明は、一つの側面において、ミチグリニドカルシウム水和物、ボグリボース、及び結晶セルロースを含む、医薬組成物の製造方法を提供する。 In one aspect, the present invention provides a method for producing a pharmaceutical composition comprising mitiglinide calcium hydrate, voglibose, and crystalline cellulose.
本発明は、一つの側面において、ミチグリニドカルシウム水和物、ボグリボース、及び結晶セルロースを含む、造粒物を提供する。 In one aspect, the present invention provides a granulate comprising mitiglinide calcium hydrate, voglibose, and crystalline cellulose.
本発明は、一つの側面において、ミチグリニドカルシウム水和物、ボグリボース、及び結晶セルロースを含む、医薬組成物を提供する。
本発明が提供する医薬組成物は、ミチグリニドカルシウム水和物を含む。本発明が提供する医薬組成物におけるミチグリニドカルシウム水和物の含有量は、医薬組成物に対し１〜２０重量％、好ましくは５〜１０重量％であってもよい。本発明が提供する医薬組成物が錠剤（例えば、口腔内崩壊錠）の場合、１錠あたり、１０ｍｇのミチグリニドカルシウム水和物を含んでもよい。
本発明が提供する医薬組成物は、ボグリボースを含む。本発明が提供する医薬組成物におけるボグリボースの含有量は、医薬組成物に対し０．０１〜１重量％、好ましくは０．０３〜０．３重量％であってもよい。本発明が提供する医薬組成物が錠剤（例えば、口腔内崩壊錠）の場合、１錠あたり、０．２ｍｇのボグリボースを含んでもよい。
本発明が提供する医薬組成物に用いられる結晶セルロースの例には、セオラスＳＴ−１００、セオラスＳＴ−０２、セオラスＦＤ−１０１、セオラスＦＤ−３０１、セオラスＦＤ−Ｆ２０、セオラスＵＦ−Ｆ７１１及びセオラスＵＦ−Ｆ７０２（いずれも旭化成工業（株）製）が挙げられる。結晶セルロースには、微結晶セルロースと呼ばれているものも含まれる。本発明が提供する医薬組成物における結晶セルロースの含量は、医薬組成物に対し７〜３０重量％、好ましくは１０重量％以上であってもよく、より好ましくは１５〜３０重量％であってもよい。
In one aspect, the present invention provides a pharmaceutical composition comprising mitiglinide calcium hydrate, voglibose, and crystalline cellulose.
The pharmaceutical composition provided by the present invention comprises mitiglinide calcium hydrate. The content of mitiglinide calcium hydrate in the pharmaceutical composition provided by the present invention may be 1 to 20% by weight, preferably 5 to 10% by weight, based on the pharmaceutical composition. When the pharmaceutical composition provided by the present invention is a tablet (for example, orally disintegrating tablet), 10 mg of mitiglinide calcium hydrate may be included per tablet.
The pharmaceutical composition provided by the present invention comprises voglibose. The content of voglibose in the pharmaceutical composition provided by the present invention may be 0.01 to 1% by weight, preferably 0.03 to 0.3% by weight, based on the pharmaceutical composition. When the pharmaceutical composition provided by the present invention is a tablet (for example, orally disintegrating tablet), 0.2 mg of voglibose may be included per tablet.
Examples of crystalline cellulose used in the pharmaceutical composition provided by the present invention include Theola ST-100, Theola ST-02, Theola FD-101, Theola FD-301, Theola FD-F20, Theola UF-F711 and Theola UF. -F702 (all manufactured by Asahi Kasei Kogyo Co., Ltd.). Crystalline cellulose includes what is called microcrystalline cellulose. The content of crystalline cellulose in the pharmaceutical composition provided by the present invention may be 7 to 30% by weight, preferably 10% by weight or more, more preferably 15 to 30% by weight, based on the pharmaceutical composition. Good.
本発明が提供する医薬組成物は、製剤技術分野において慣用の添加剤を含んでもよい。このような添加剤の例としては、賦形剤、結合剤、崩壊剤、流動化剤、甘味剤、滑沢剤、ｐＨ調整剤、界面活性剤及び香料が挙げられる。 The pharmaceutical composition provided by the present invention may contain an additive conventionally used in the pharmaceutical technical field. Examples of such additives include excipients, binders, disintegrants, fluidizers, sweeteners, lubricants, pH adjusters, surfactants and perfumes.
本発明が提供する医薬組成物に使用される賦形剤の例には、乳糖（例えば、乳糖水和物、無水乳糖）、グルコース、ショ糖、果糖、マルトース等の糖類、エリスリトール、ソルビトール、マルチトール、キシリトール、Ｄ−マンニトール等の糖アルコール類、デンプン（例えば、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、コメデンプン、コムギデンプン）、結晶セルロース、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、無水リン酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、乳酸カルシウム及びエチルセルロースが挙げられる。
本発明が提供する医薬組成物における賦形剤の含量は、医薬組成物に対し２０〜９５重量％、好ましくは３０〜９０重量％以上であってもよく、より好ましくは３０〜８５重量％であってもよい。
Examples of excipients used in the pharmaceutical composition provided by the present invention include lactose (eg, lactose hydrate, anhydrous lactose), saccharides such as glucose, sucrose, fructose, maltose, erythritol, sorbitol, multisalt Sugar alcohols such as tall, xylitol, D-mannitol, starch (eg, corn starch, potato starch, rice starch, wheat starch), crystalline cellulose, magnesium aluminate metasilicate, anhydrous calcium phosphate, precipitated calcium carbonate, calcium silicate, Examples include calcium lactate and ethyl cellulose.
The content of the excipient in the pharmaceutical composition provided by the present invention may be 20 to 95% by weight, preferably 30 to 90% by weight or more, more preferably 30 to 85% by weight, based on the pharmaceutical composition. There may be.
本発明が提供する医薬組成物に使用される結合剤の例には、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デキストリン、メチルセルロース、ポリビニルアルコール、アルギン酸ナトリウム、アミノアルキルメタクリレートコポリマー、ポリエチレングリコール、α化デンプン、寒天及びゼラチンが挙げられる。
本発明が提供する医薬組成物における結合剤の含量は、医薬組成物に対し０．１〜３０重量％、好ましくは０．３〜１０重量％以上であってもよく、より好ましくは１〜３重量％であってもよい。
Examples of binders used in the pharmaceutical composition provided by the present invention include hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, dextrin, methylcellulose, polyvinyl alcohol, sodium alginate, aminoalkyl methacrylate copolymer, polyethylene glycol, pregelatinized Mention may be made of starch, agar and gelatin.
The content of the binder in the pharmaceutical composition provided by the present invention may be 0.1 to 30% by weight, preferably 0.3 to 10% by weight or more, more preferably 1 to 3%, based on the pharmaceutical composition. It may be weight percent.
本発明が提供する医薬組成物に使用される崩壊剤の例には、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポピドン及びカルメロースが挙げられる。
本発明が提供する医薬組成物における崩壊剤の含量は、医薬組成物に対し０．３〜２０重量％、好ましくは１〜１０重量％以上であってもよく、より好ましくは３〜１０重量％であってもよい。
Examples of disintegrants used in the pharmaceutical composition provided by the present invention include croscarmellose sodium, carmellose calcium, sodium carboxymethyl starch, low-substituted hydroxypropylcellulose, crospovidone and carmellose.
The content of the disintegrant in the pharmaceutical composition provided by the present invention may be 0.3 to 20% by weight, preferably 1 to 10% by weight or more, more preferably 3 to 10% by weight, based on the pharmaceutical composition. It may be.
本発明が提供する医薬組成物に使用される流動化剤の例には、軽質無水ケイ酸及びメタケイ酸アルミン酸マグネシウムが挙げられる。
本発明が提供する医薬組成物における流動化剤の含量は、医薬組成物に対し０．０３〜３重量％、好ましくは０．１〜３重量％以上であってもよく、より好ましくは０．３〜３重量％であってもよい。
Examples of the fluidizing agent used in the pharmaceutical composition provided by the present invention include light silicic anhydride and magnesium aluminate metasilicate.
The content of the fluidizing agent in the pharmaceutical composition provided by the present invention may be 0.03 to 3% by weight, preferably 0.1 to 3% by weight or more, more preferably 0.1 to 3% by weight based on the pharmaceutical composition. It may be 3 to 3% by weight.
本発明が提供する医薬組成物に使用される甘味剤の例には、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム（登録商標）、ステビア、ソーマチン及びスクラロースが挙げられる。
本発明が提供する医薬組成物における甘味剤の含量は、医薬組成物に対し０．０３〜３重量％、好ましくは０．１〜３重量％以上であってもよく、より好ましくは０．３〜３重量％であってもよい。
Examples of sweeteners used in the pharmaceutical composition provided by the present invention include saccharin sodium, dipotassium glycyrrhizinate, aspartame (registered trademark), stevia, thaumatin and sucralose.
The content of the sweetener in the pharmaceutical composition provided by the present invention may be 0.03 to 3% by weight, preferably 0.1 to 3% by weight or more, and more preferably 0.3 to 3% by weight with respect to the pharmaceutical composition. It may be ˜3% by weight.
本発明が提供する医薬組成物に使用される滑沢剤の例には、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、軽質無水ケイ酸、ショ糖脂肪酸エステル及びフマル酸ステアリルナトリウムが挙げられる。
本発明が提供する医薬組成物における滑沢剤の含量は、医薬組成物に対し０．１〜３０重量％、好ましくは０．３〜１０重量％以上であってもよく、より好ましくは１〜５重量％であってもよい。
Examples of lubricants used in the pharmaceutical composition provided by the present invention include magnesium stearate, calcium stearate, talc, light anhydrous silicic acid, sucrose fatty acid ester and sodium stearyl fumarate.
The content of the lubricant in the pharmaceutical composition provided by the present invention may be 0.1 to 30% by weight, preferably 0.3 to 10% by weight or more, and more preferably 1 to 30% by weight with respect to the pharmaceutical composition. It may be 5% by weight.
本発明が提供する医薬組成物に使用されるｐＨ調整剤の例には、クエン酸塩、リン酸塩、炭酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、酢酸塩及びアミノ酸塩が挙げられる。
本発明が提供する医薬組成物におけるｐＨ調整剤の含量は、医薬組成物に対し０．１〜３０重量％、好ましくは０．３〜１０重量％以上であってもよく、より好ましくは１〜５重量％であってもよい。
Examples of the pH adjuster used in the pharmaceutical composition provided by the present invention include citrate, phosphate, carbonate, tartrate, fumarate, acetate and amino acid salt.
The content of the pH adjuster in the pharmaceutical composition provided by the present invention may be 0.1 to 30% by weight, preferably 0.3 to 10% by weight or more, more preferably 1 to 30% by weight with respect to the pharmaceutical composition. It may be 5% by weight.
本発明が提供する医薬組成物に使用される界面活性剤の例には、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリソルベート、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ステアリン酸ポリオキシル及びポロクサマーが挙げられる。
本発明が提供する医薬組成物における界面活性剤の含量は、医薬組成物に対し０．０１〜３重量％、好ましくは０．０３〜１重量％以上であってもよく、より好ましくは０．０３〜０．５重量％であってもよい。
Examples of the surfactant used in the pharmaceutical composition provided by the present invention include sodium lauryl sulfate, polysorbate, sucrose fatty acid ester, polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyl stearate and poloxamer.
The content of the surfactant in the pharmaceutical composition provided by the present invention may be 0.01 to 3% by weight, preferably 0.03 to 1% by weight or more, more preferably 0.001% or more based on the pharmaceutical composition. It may be 03 to 0.5% by weight.
本発明が提供する医薬組成物に使用される香料の例には、レモン、オレンジ、グレープフルーツ等の柑橘系香料、ペパーミント、スペアミント及びメントールが挙げられる Examples of the flavor used in the pharmaceutical composition provided by the present invention include citrus flavors such as lemon, orange, and grapefruit, peppermint, spearmint, and menthol.
一つの実施態様として、本発明が提供する医薬組成物は、有効成分としてミチグリニドカルシウム水和物、ボグリボース、賦形剤として結晶セルロース、マンニトール及び結合剤としてヒドロキシプロピルセルロースを含み、さらに崩壊剤としてクロスポピドンを含む。この実施態様において、結晶セルロース：ミチグリニドカルシウム水和物の重量比は１：１〜４：１であってもよく、結晶セルロースとヒドロキシプロピルセルロースの重量比は３：１〜２０：１であってもよい。
本発明が提供する医薬組成物は、トウモロコシデンプンを含まなくてもよい。
一つの実施態様として、本発明が提供する医薬組成物は、有効成分としてミチグリニドカルシウム水和物、ボグリボース、賦形剤として結晶セルロース、マンニトール及び結合剤としてヒドロキシプロピルセルロースを含み、さらに崩壊剤としてクロスポピドンを含むが、トウモロコシデンプンを含まない。
In one embodiment, the pharmaceutical composition provided by the present invention comprises mitiglinide calcium hydrate as an active ingredient, voglibose, crystalline cellulose as an excipient, mannitol and hydroxypropylcellulose as a binder, and further includes a cloth as a disintegrant. Contains popidone. In this embodiment, the weight ratio of crystalline cellulose: mitiglinide calcium hydrate may be 1: 1-4: 1, and the weight ratio of crystalline cellulose to hydroxypropyl cellulose is 3: 1-20: 1 Also good.
The pharmaceutical composition provided by the present invention may not contain corn starch.
In one embodiment, the pharmaceutical composition provided by the present invention comprises mitiglinide calcium hydrate as an active ingredient, voglibose, crystalline cellulose as an excipient, mannitol and hydroxypropylcellulose as a binder, and further includes a cloth as a disintegrant. Contains popidone but no corn starch.
一つの実施態様において、本発明が提供する医薬組成物は錠剤である。好ましい一つの実施態様において、本発明が提供する医薬組成物は口腔内崩壊錠である。本発明が提供する医薬組成物が口腔内崩壊錠である場合、口腔内で６０秒以内、好ましくは４５秒以内、より好ましくは３０秒以内に崩壊され得る。
一つの実施態様において、本発明が提供する医薬組成物は口腔内崩壊錠であり、崩壊試験法（日局一般試験法）に従い、精製水を用いて試験を行う（補助盤なし）場合、６０秒以内、好ましくは４５秒以内、より好ましくは３０秒以内に崩壊され得る。
一つの実施態様において、本発明が提供する医薬組成物は口腔内崩壊錠であり、適度な硬度と速やかな崩壊性を示す。
一つの実施態様において、本発明が提供する医薬組成物は錠剤であり、有効成分であるミチグリニド及びボグリボースの良好な溶出性を示す。
一つの実施態様において、本発明が提供する医薬組成物は錠剤であり、その硬度は、１０〜２００Ｎ、好ましくは３０〜１５０Ｎであり得る。より詳細には、錠剤形成後の硬度（初期硬度）、及び４０℃、相対湿度７５％で所定期間保存した吸湿後の錠剤の硬度（吸湿硬度）が存在し、硬度計ＰＣ−３０型（岡田精工）で測定したときに、本発明の錠剤の硬度は、初期硬度が５０〜１００Ｎ、吸湿硬度が３０Ｎ以上（例えば、３０〜４０Ｎ）であり得る。
一つの実施態様において、本発明が提供する医薬組成物は錠剤であり、その錠厚は、取り扱いやすさや嚥下性を考慮して任意に設定可能であるが、４０℃、相対湿度７５％で保存した後の錠厚の変化が、１２％以内、好ましくは９％以内、より好ましくは６％であり得る。
一つの実施態様において、本発明が提供する医薬組成物は錠剤であり、日本薬局方溶出試験第２法（パドル法）に従い、回転数５０ｒｐｍ、試験液として第１液（ｐＨ１．２）を用いて溶出試験を行ったときに１５分後の溶出率が８５％以上であり得る。
一つの実施態様において、本発明が提供する医薬組成物である錠剤をＰＴＰシートに充填し、さらにアルミニウム袋に充填することにより、４０℃／相対湿度７５％の環境下、少なくとも６ヶ月間、錠厚、硬度、崩壊時間のいずれか又は全てが試験開始時から変化しない。
本発明が提供する医薬組成物は、糖尿病（例えば、２型糖尿病）の治療に用いられ得る。
In one embodiment, the pharmaceutical composition provided by the present invention is a tablet. In one preferred embodiment, the pharmaceutical composition provided by the present invention is an orally disintegrating tablet. When the pharmaceutical composition provided by the present invention is an orally disintegrating tablet, it can be disintegrated in the oral cavity within 60 seconds, preferably within 45 seconds, and more preferably within 30 seconds.
In one embodiment, the pharmaceutical composition provided by the present invention is an orally disintegrating tablet, and when tested using purified water (without auxiliary board) according to the disintegration test method (Japan General Test Method), 60 It can be disrupted within seconds, preferably within 45 seconds, more preferably within 30 seconds.
In one embodiment, the pharmaceutical composition provided by the present invention is an orally disintegrating tablet and exhibits moderate hardness and rapid disintegration.
In one embodiment, the pharmaceutical composition provided by the present invention is a tablet and exhibits good dissolution of the active ingredients mitiglinide and voglibose.
In one embodiment, the pharmaceutical composition provided by the present invention is a tablet, and its hardness can be 10-200N, preferably 30-150N. More specifically, there are hardness after tablet formation (initial hardness), and hardness of tablet after moisture absorption (moisture absorption hardness) stored at a temperature of 40 ° C. and a relative humidity of 75% for a predetermined period. As measured by Seiko), the hardness of the tablet of the present invention may be an initial hardness of 50 to 100 N and a moisture absorption hardness of 30 N or more (for example, 30 to 40 N).
In one embodiment, the pharmaceutical composition provided by the present invention is a tablet, and the tablet thickness can be arbitrarily set in consideration of ease of handling and swallowability, but is stored at 40 ° C. and 75% relative humidity. After that, the tablet thickness change may be within 12%, preferably within 9%, more preferably 6%.
In one embodiment, the pharmaceutical composition provided by the present invention is a tablet, and according to the Japanese Pharmacopoeia Dissolution Test Method 2 (Paddle Method), the rotation speed is 50 rpm and the first solution (pH 1.2) is used as the test solution. When the dissolution test is performed, the dissolution rate after 15 minutes may be 85% or more.
In one embodiment, a tablet, which is a pharmaceutical composition provided by the present invention, is filled into a PTP sheet and further filled into an aluminum bag, so that the tablet is kept at an environment of 40 ° C./75% relative humidity for at least 6 months. Any or all of thickness, hardness and disintegration time do not change from the beginning of the test.
The pharmaceutical composition provided by the present invention can be used for the treatment of diabetes (eg, type 2 diabetes).
一つの側面において、本発明は、上記本発明が提供する医薬組成物の製造方法を提供する。
例えば、本発明が提供する医薬組成物は、以下の工程：
（ｉ）ミチグリニドカルシウム水和物、ボグリボース、及び結晶セルロースを含む混合物を湿式造粒して造粒物を得る工程；
（ｉｉ）（ｉ）で得られた造粒物、崩壊剤及び滑沢剤を混合する工程；及び
（ｉｉｉ）（ｉｉ）で得られた混合物を打錠する工程
で製造できる。
上記（ｉ）の工程において、ミチグリニドカルシウム水和物、ボグリボース及び結晶セルロースを含む混合物は、更にヒドロキシプロピルセルロースを含んでもよい。
上記（ｉｉ）の工程において、崩壊剤はクロスポピドンであってもよく、滑沢剤はタルク及びステアリン酸カルシウムであってもよく、更にＤ−マンニトール、軽質無水ケイ酸及びスクラロースを混合してもよい。
上記（ｉｉｉ）の工程において、打錠する際の圧力は、１〜６０ｋＮ／ｃｍ２であってもよい。
In one aspect, the present invention provides a method for producing the pharmaceutical composition provided by the present invention.
For example, the pharmaceutical composition provided by the present invention comprises the following steps:
(I) a step of wet granulating a mixture containing mitiglinide calcium hydrate, voglibose, and crystalline cellulose to obtain a granulated product;
(Ii) A step of mixing the granulated product obtained in (i), a disintegrant and a lubricant; and (iii) a step of tableting the mixture obtained in (ii).
In the step (i), the mixture containing mitiglinide calcium hydrate, voglibose and crystalline cellulose may further contain hydroxypropylcellulose.
In the step (ii), the disintegrant may be crospovidone, the lubricant may be talc and calcium stearate, and D-mannitol, light anhydrous silicic acid and sucralose may be mixed. .
In the step (iii), the pressure for tableting may be 1 to 60 kN / cm 2 .
一つの側面において、本発明は、上記工程（ｉ）で得られる造粒物を提供する。
上記（ｉ）の工程で得られた造粒物は、１０〜４０重量％の結晶セルロースを含んでもよく、結晶セルロースとミチグリニドの重量比が１：１〜４：１であってもよく、結晶セルロースとヒドロキシプロピルセルロースの重量比が３：１〜２０：１であってもよい。
In one aspect, the present invention provides a granulated product obtained in the step (i).
The granulated product obtained in the step (i) may contain 10 to 40% by weight of crystalline cellulose, the weight ratio of crystalline cellulose to mitiglinide may be 1: 1 to 4: 1, The weight ratio of cellulose to hydroxypropyl cellulose may be 3: 1 to 20: 1.
以下、実施例により本発明をさらに説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example demonstrates this invention further, this invention is not limited to these.
（実施例１、比較例１：錠剤の製造）
表１に仕込量を示す。
造粒乾燥工程
高速撹拌造粒機を用いて、ミチグリニドカルシウム水和物、D-マンニトール、結晶セルロース及びヒドロキシプロピルセルロースを混合した。次に、ボグリボースを水に溶解させた液を加え、造粒した。整粒機を用いて、粗大な造粒物を解砕した後、送風恒温器を用いて、５０℃で乾燥した。
整粒〜混合顆粒工程
整粒機を用いて、前記造粒物を整粒し、D-マンニトール、クロスポビドン、軽質無水ケイ酸及びスクラロースを加え、混合機を用いて混合した。次に、タルク及びステアリン酸カルシウムを加え混合機を用いて混合し、打錠用顆粒とした。
打錠工程
打錠機を用いて、前記打錠用顆粒を１錠中のミチグリニドカルシウム水和物の量が１０ｍｇ及びボグリボースの量が０．２ｍｇとなるように打錠し、錠剤を得た。
得られた錠剤の初期硬度の平均は６４Ｎ、錠厚は２．６ｍｍ、崩壊試験法（日局一般試験法）に従い、精製水を用いて試験を行った（補助盤なし）場合、崩壊時間は２２秒であった。
（試験例１：ミチグリニドカルシウム水和物の溶出試験）
前記実施例１及び比較例１で得られた錠剤につき、試験液として、日本薬局方の溶出試験液第１液（ｐＨ１．２）を用い、日本薬局方一般試験法溶出試験第２法（パドル法）５０ｒｐｍにより、溶出試験を行った。結果を図１に示す。
図１の結果から、結晶セルロースを１６％添加した実施例１の方が、６％添加した比較例１よりも、優れた溶出挙動を示した。
(Example 1, Comparative Example 1: Production of tablets)
Table 1 shows the amount charged.
Granulation drying process Using a high-speed stirring granulator, mitiglinide calcium hydrate, D-mannitol, crystalline cellulose and hydroxypropylcellulose were mixed. Next, a solution obtained by dissolving voglibose in water was added and granulated. The coarse granulated material was pulverized using a granulator, and then dried at 50 ° C. using a blowing thermostat.
Sizing-mixing granule process The granulated product was sized using a sizing machine, D-mannitol, crospovidone, light silicic anhydride and sucralose were added and mixed using a mixer. Next, talc and calcium stearate were added and mixed using a mixer to obtain tablets for tableting.
Tableting Process Using a tableting machine, the tableting tablets were tableted so that the amount of mitiglinide calcium hydrate in one tablet was 10 mg and the amount of voglibose was 0.2 mg to obtain tablets.
The average initial hardness of the obtained tablets was 64 N, the tablet thickness was 2.6 mm, and when the test was conducted using purified water according to the disintegration test method (JP General Test Method), the disintegration time was 22 seconds.
For the tablets obtained in Example 1 and Comparative Example 1, the first pharmacopeia dissolution test solution (pH 1.2) was used as a test solution, and the second pharmacopeia dissolution test method 2 (paddle). Method) The dissolution test was performed at 50 rpm. The results are shown in FIG.
From the results of FIG. 1, Example 1 to which 16% of crystalline cellulose was added showed better elution behavior than Comparative Example 1 to which 6% was added.
本発明が提供する医薬組成物は、糖尿病治療薬として有用である。
The pharmaceutical composition provided by the present invention is useful as a therapeutic agent for diabetes.
Claims (15)
（ｉｉ）（ｉ）で得られた造粒物、崩壊剤及び滑沢剤を混合する工程；及び
（ｉｉｉ）（ｉｉ）で得られた混合物を打錠する工程
を含む、ミチグリニドカルシウム水和物、ボグリボース、及び結晶セルロースを含む、医薬組成物の製造方法。 (I) a step of wet granulating a mixture containing mitiglinide calcium hydrate, voglibose, and crystalline cellulose to obtain a granulated product;
(Ii) mitiglinide calcium hydrate comprising the steps of mixing the granulated product, disintegrant and lubricant obtained in (i); and (iii) tableting the mixture obtained in (ii) , Voglibose, and a method for producing a pharmaceutical composition comprising crystalline cellulose.
The granulated product obtained in (i) further contains hydroxypropyl cellulose, and the weight ratio of crystalline cellulose to hydroxypropyl cellulose is 3: 1 to 20: 1. The manufacturing method as described.
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Citations (7)
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|---|---|---|---|---|
| JP2001058944A (en) * | 1999-06-18 | 2001-03-06 | Takeda Chem Ind Ltd | Rapidly disintegrating solid formulation |
| JP2004002326A (en) * | 2002-03-22 | 2004-01-08 | Takeda Chem Ind Ltd | Rapidly disintegrating solid preparation |
| WO2006085497A1 (en) * | 2005-02-09 | 2006-08-17 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Tablet disintegrating in the oral cavity |
| WO2006115115A1 (en) * | 2005-04-20 | 2006-11-02 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Combined pharmaceutical preparation for treatment of type 2 diabetes |
| WO2007007659A1 (en) * | 2005-07-08 | 2007-01-18 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Tablet |
| WO2008018371A1 (en) * | 2006-08-08 | 2008-02-14 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Oral disintegrating tablet having masked bitter taste and method for production thereof |
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Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2001058944A (en) * | 1999-06-18 | 2001-03-06 | Takeda Chem Ind Ltd | Rapidly disintegrating solid formulation |
| JP2004002326A (en) * | 2002-03-22 | 2004-01-08 | Takeda Chem Ind Ltd | Rapidly disintegrating solid preparation |
| WO2006085497A1 (en) * | 2005-02-09 | 2006-08-17 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Tablet disintegrating in the oral cavity |
| WO2006115115A1 (en) * | 2005-04-20 | 2006-11-02 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Combined pharmaceutical preparation for treatment of type 2 diabetes |
| WO2007007659A1 (en) * | 2005-07-08 | 2007-01-18 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Tablet |
| WO2008018371A1 (en) * | 2006-08-08 | 2008-02-14 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Oral disintegrating tablet having masked bitter taste and method for production thereof |
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