JP2018538360A - Ageratina jocotepecanaからのアンブロックス合成方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、Ageratina jocotepecana植物からの(−)−13,14,15,16−テトラノル−8α,12−ラブダンジオール化合物を得るためのプロセスを含み、これは、(−)−アンブロックス化合物を調製するための貴重な化合物であり、そのプロセスは、以下のステップを含む:a)Ageratina jocotepecana植物。B. L. ターナーの苗条系から有機濃縮抽出物を得ること;b)その有機濃縮抽出物を移動相としてヘキサン、酢酸エチルおよびヘキサン:酢酸エチル混合物を用いた、60:40〜40:60のヘキサン:酢酸エチルの混合物を含む、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにかけ、(−)−13,14,15,16−テトラノル−8α,12−ラブダンジオール化合物を含むフラクションを溶離すること;c)(−)−13,14,15,16−テトラノル−8α,12−ラブダンジオール化合物を含むその溶離したフラクションを分離すること;およびd)その分離したフラクション中のヘキサン:酢酸エチル混合物を蒸発させて、(−)−13,14,15,16−テトラノル−8α,12−ラブダンジオール化合物を得ること。
Ageratina jocotepecana植物苗条系からの有機濃縮抽出物の入手のため、その苗条系は、予め分離して10〜28℃の温度で240時間陰干しした花、葉、および/または茎などのその植物の気生部分を含み、320gのAgeratina jocotepecana植物苗条系を秤量し(植物の量)、1500mLのジクロロメタンを添加して、その混合物を72時間25℃で浸軟させ、この後、その浸軟した抽出物をろ別して有機抽出物を得た。これを、40℃および減圧でロータリーエバポレーターで濃縮した。
Ageratina jocotepecana植物苗条系からの有機濃縮抽出物の入手のため、その苗条系は、予め分離して10〜28℃の温度で240時間陰干しした花、葉、および/または茎などのその植物の気生部分を含み、450gのAgeratina jocotepecana植物苗条系を秤量し、2000mLのヘキサンを添加して、その混合物を6の間還流にかけて、この後、その混合物をろ別して有機抽出物を得た。これを、40℃および減圧でロータリーエバポレーターで濃縮した。
実施例1または実施例2の有機濃縮抽出物を、70〜230メッシュのシリカゲル固定相(Aldrich(登録商標))を含むカラムクロマトグラフィープロセスにかけ、次いでヘキサン−酢酸エチル勾配混合物を含む移動相を、10mLのアリコートを得るのに十分な量の極性で添加する。ヘキサン:酢酸エチルの50:50(すなわち1:1)の比で溶離されたフラクションを分離し、前記フラクションを40℃および減圧下でロータリーエバポレーターを用いて蒸発させ、有機溶媒を除去して、(−)−13,14,15,16−テトラノル−8α,12−ラブダンジオール化合物を130〜135℃の融点を有する無色結晶形態で得る。
室温で陰干ししたAgeratina jocotepecana茎を320g秤量し、これを粉砕し、3日間2Lのヘキサンを用いて浸軟させることにより抽出にかけ、浸軟した抽出物をろ別し、有機溶媒を40℃および減圧下でロータリーエバポレーターを用いて蒸発させ、有機濃縮抽出物20gを得る。
実施例3または4のいずれかに従って得られた結晶形態の(−)−13,14,15,16−テトラノル−8α,12−ラブダンジオール化合物0.1g(0.42mmol)を秤量し、それを20mLのベンゼンに溶解し、40mgのp−トルエンスルホン酸40mg(0.23mmol)を加えて、環化反応を行い、(−)アンブロックス化合物粗生成物0.078gを得る。
実施例5に従って得られた粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製して、固定相としてMerck(登録商標)230−400メッシュシリカゲルと、移動相としてヘキサン−酢酸エチルの混合物を異なる比で極性が増大する順で含むものを使用し、10mLのフラクションを得て、純粋な結晶形態の、不純物のない(−)アンブロックス化合物を得る。4:1の比のヘキサン−酢酸エチルを含むフラクションが分離され、溶媒をロータリーエバポレーターを用いて40℃および減圧下で蒸発させると、(−)アンブロックス化合物を含む無色の結晶を形成する。1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ ppm 3.92 (3H, m, H-12), 3.82 (1H, ddd, J = 8 Hz, H-12’), 1.94 (1H, dt, J = 11.5, 3.2,3.2 Hz, H-7), 1.09 (3H, s, CH3-17), 0.87 (3H, s, CH3 -18), 0.84 (3H, s, CH3-19), 0.83 (3H, s, CH3-20)。比旋光度値 [α]D = -8.6 (c=0.4, CHCl3)
Claims (22)
- Ageratina jocotepecana植物から(−)−13,14,15,16−テトラノル−8α,12−ラブダンジオール化合物を得るためのプロセスであって、以下のステップ:
a)Ageratina jocotepecana苗条系から有機濃縮抽出物を得ること;
b)前記有機濃縮抽出物を、カラムクロマトグラフィーにかけ、(−)−13,14,15,16−テトラノル−8α,12−ラブダンジオール化合物を含むフラクションを溶離すること;
c)(−)−13,14,15,16−テトラノル−8α,12−ラブダンジオール化合物を含むその溶離したフラクションを分離すること;および
d)有機溶媒を蒸発させて、固体形態の(−)−13,14,15,16−テトラノル−8α,12−ラブダンジオール化合物を得ること、
を含む、プロセス。 - Ageratina jocotepecana植物からの前記有機濃縮抽出物が、以下のステップ:
a)Ageratina jocotepecana植物苗条系を乾燥させることであって、Ageratina jocotepecana苗条系が、花、葉および/または茎などの前記植物の気生部分を含むこと;
b)Ageratina jocotepecana植物苗条系を有機溶媒中で、6〜72時間、浸軟または還流すること;
c)ステップ(b)の浸軟または還流した抽出物をろ別して、Ageratina jocotepecana有機抽出物を得ること;および
d)前記Ageratina jocotepecana有機抽出物から溶媒を蒸発させること、
を含むプロセスにより得られる、請求項1に記載のプロセス。 - 前記有機溶媒が、ヘキサン、ジクロロメタン、酢酸エチル、クロロホルム、メタノールおよび/またはそれらの混合物からなる群より選択される、請求項1または2に記載のプロセス。
- 前記カラムクロマトグラフィーステップが、固定相としてのシリカゲル中で行われる、請求項1に記載のプロセス。
- 前記クロマトグラフィーステップが、ヘキサン、酢酸エチルおよびその混合物を、異なる比でかつ極性が増大する順で含む移動相を使用する、請求項1に記載のプロセス。
- ヘキサン:酢酸エチルの混合物を60:40〜40:60(すなわち、3:2〜2:3)の比で含む前記溶離したフラクションが、分離される、請求項1に記載のプロセス。
- 好ましくは、ヘキサン:酢酸エチルの混合物を50:50(すなわち、1:1)の比で含む前記溶離したフラクションが、分離される、請求項6に記載のプロセス。
- (−)−13,14,15,16−テトラノル−8α,12−ラブダンジオール化合物を得るための前記有機溶媒の蒸発ステップが、35〜45℃の温度および減圧で行われる、請求項1に記載のプロセス。
- (−)−13,14,15,16−テトラノル−8α,12−ラブダンジオール化合物を得るための前記有機溶媒の蒸発ステップが、40℃の温度および減圧で行われる、請求項8に記載のプロセス。
- (−)−13,14,15,16−テトラノル−8α,12−ラブダンジオール化合物は、固体または半固体形態で得られ、前記固体形態は、結晶質または非晶質形態を含むことがあり、前記半固体形態は、シロップ、濃厚な懸濁液またはペーストであり得る、請求項1に記載のプロセス。
- Ageratina jocotepecana植物からの(−)−アンブロックス化合物を得るためのプロセスであって、以下のステップ:
a)Ageratina jocotepecana苗条系から有機濃縮抽出物を得ること;
b)前記有機濃縮抽出物を、(−)−13,14,15,16−テトラノル−8α,12−ラブダンジオール化合物を含むフラクションを溶離するためにカラムクロマトグラフィーにかけること;
c)(−)−13,14,15,16−テトラノル−8α,12−ラブダンジオール化合物を含む溶離されたフラクションを分離すること;
d)有機溶媒を蒸発させて、固体形態の(−)−13,14,15,16−テトラノル−8α,12−ラブダンジオール化合物を得ること;および
e)(−)−13,14,15,16−テトラノル−8α,12−ラブダンジオール化合物を環化ステップにかけて、(−)−アンブロックス化合物を得ること、
を含む、プロセス。 - 前記環化ステップが、
a)(−)−13,14,15,16−テトラノル−8α,12−ラブダンジオール化合物を適当な有機溶媒に溶解すること;
b)酸および/または塩基および/または前記環化を行うのに適当な試薬を添加すること、を含む、請求項11に記載のプロセス。 - 前記有機溶媒が、ヘキサン、ベンゼン、ジメチルスルホキシド、酢酸エチル、またはそれらの混合物からなる群より選択される、請求項12に記載のプロセス。
- 前記酸が、ルイス酸またはp−トルエンスルホン酸からなる群より選択される、請求項12に記載のプロセス。
- 前記塩基が、ピリジンまたはNaOHからなる群より選択される、請求項12に記載のプロセス。
- 前記環化を行うのに適当な試薬が、POCl3、トリメチルクロロシラン、トシルクロリド、またはジオールを環化させることができる他の化合物からなる群より選択される、請求項12に記載のプロセス。
- (−)−アンブロックス化合物のための精製ステップが、任意に行われる、請求項11に記載のプロセス。
- (−)−アンブロックス化合物の前記精製ステップが、カラムクロマトグラフィーによって行われる、請求項17に記載のプロセス。
- 前記カラムクロマトグラフィーが、固定相としてシリカゲルカラムを含み、ヘキサン、酢酸エチルおよびその混合物を異なる比で極性が増大する順で含む移動相を含む、請求項17に記載のプロセス。
- ヘキサン:酢酸エチルの4:1混合物の極性を含む前記フラクションが、分離される、請求項19に記載のプロセス。
- 前記プロセスが、前記ヘキサン:酢酸エチルの混合物を35〜45℃の温度で減圧で蒸発させることを含む、請求項20に記載のプロセス。
- 前記蒸発が、40℃の温度で減圧で行われる、請求項21に記載のプロセス。
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