JP2018531228A - 軟組織外傷からの回復を増強するためのβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレート(HMB)の組成物および使用方法 - Google Patents
軟組織外傷からの回復を増強するためのβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレート(HMB)の組成物および使用方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018531228A JP2018531228A JP2018513856A JP2018513856A JP2018531228A JP 2018531228 A JP2018531228 A JP 2018531228A JP 2018513856 A JP2018513856 A JP 2018513856A JP 2018513856 A JP2018513856 A JP 2018513856A JP 2018531228 A JP2018531228 A JP 2018531228A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- soft tissue
- hmb
- composition
- tissue trauma
- administered
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 title claims abstract description 73
- 208000014674 injury Diseases 0.000 title claims abstract description 70
- 230000008733 trauma Effects 0.000 title claims abstract description 62
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 61
- 238000011084 recovery Methods 0.000 title claims abstract description 52
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 43
- AXFYFNCPONWUHW-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxyisovaleric acid Chemical compound CC(C)(O)CC(O)=O AXFYFNCPONWUHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 150
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 title description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 22
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims abstract description 15
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims abstract description 14
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 50
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 15
- 230000008439 repair process Effects 0.000 claims description 15
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 14
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000001844 chromium Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 claims description 2
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 claims 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 108010057266 Type A Botulinum Toxins Proteins 0.000 description 29
- 229940089093 botox Drugs 0.000 description 29
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 27
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 21
- 208000026137 Soft tissue injury Diseases 0.000 description 15
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 15
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 14
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 14
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 12
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 11
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 10
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 10
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 10
- 210000003314 quadriceps muscle Anatomy 0.000 description 10
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 9
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 8
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 8
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 8
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 8
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 8
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 7
- 230000017854 proteolysis Effects 0.000 description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 7
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 7
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 6
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 5
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000029549 Muscle injury Diseases 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 5
- 238000012549 training Methods 0.000 description 5
- 102000004420 Creatine Kinase Human genes 0.000 description 4
- 108010042126 Creatine kinase Proteins 0.000 description 4
- -1 HMB lactone Chemical class 0.000 description 4
- 206010065433 Ligament rupture Diseases 0.000 description 4
- SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N diacetone alcohol Chemical compound CC(=O)CC(C)(C)O SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 4
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 4
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 4
- BKAJNAXTPSGJCU-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-oxopentanoic acid Chemical compound CC(C)CC(=O)C(O)=O BKAJNAXTPSGJCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 206010043248 Tendon rupture Diseases 0.000 description 3
- 210000001361 achilles tendon Anatomy 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 3
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 3
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 3
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 3
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 3
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 102100026992 Dermcidin Human genes 0.000 description 2
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 101000911659 Homo sapiens Dermcidin Proteins 0.000 description 2
- 206010060820 Joint injury Diseases 0.000 description 2
- 208000016593 Knee injury Diseases 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- 102000008934 Muscle Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010074084 Muscle Proteins Proteins 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000010040 Sprains and Strains Diseases 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000002847 impedance measurement Methods 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 2
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 210000004417 patella Anatomy 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 210000003813 thumb Anatomy 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N (3S)-3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C[C@@](O)(CC(O)=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N 0.000 description 1
- GQIVTWIJJVAWQR-DANDVKJOSA-N (4r,4ar,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-1,2,4,4a,5,6,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-one;(2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioic acid;n-(4-hydroxyphenyl)acetamide Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)CC(=O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC GQIVTWIJJVAWQR-DANDVKJOSA-N 0.000 description 1
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 108030001720 Bontoxilysin Proteins 0.000 description 1
- 206010006811 Bursitis Diseases 0.000 description 1
- 108090000397 Caspase 3 Proteins 0.000 description 1
- 102100029855 Caspase-3 Human genes 0.000 description 1
- 108090000538 Caspase-8 Proteins 0.000 description 1
- 241000193155 Clostridium botulinum Species 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- 206010019909 Hernia Diseases 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 1
- 208000003947 Knee Osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- 108010028554 LDL Cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 206010024453 Ligament sprain Diseases 0.000 description 1
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 1
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010028311 Muscle hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- 101710138657 Neurotoxin Proteins 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M Pentobarbital sodium Chemical group [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000010332 Plantar Fasciitis Diseases 0.000 description 1
- 208000024288 Rotator Cuff injury Diseases 0.000 description 1
- 208000018286 Shoulder injury Diseases 0.000 description 1
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- 102000013530 TOR Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108010065917 TOR Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 description 1
- 208000000491 Tendinopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010043255 Tendonitis Diseases 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009692 acute damage Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004716 alpha keto acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 210000003423 ankle Anatomy 0.000 description 1
- 210000001264 anterior cruciate ligament Anatomy 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 229940053031 botulinum toxin Drugs 0.000 description 1
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940069978 calcium supplement Drugs 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 238000007675 cardiac surgery Methods 0.000 description 1
- 208000003295 carpal tunnel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004439 collateral ligament Anatomy 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000009519 contusion Effects 0.000 description 1
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000002270 ergogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000009207 exercise therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000006052 feed supplement Substances 0.000 description 1
- 238000013100 final test Methods 0.000 description 1
- 210000003811 finger Anatomy 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 239000007897 gelcap Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052602 gypsum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010440 gypsum Substances 0.000 description 1
- 238000002683 hand surgery Methods 0.000 description 1
- 235000021192 high fiber diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000011540 hip replacement Methods 0.000 description 1
- 229960004716 idoxuridine Drugs 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 150000002614 leucines Chemical class 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 108010022197 lipoprotein cholesterol Proteins 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000012042 muscle hypertrophy Effects 0.000 description 1
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 239000002581 neurotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000618 neurotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000011587 new zealand white rabbit Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 210000000513 rotator cuff Anatomy 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000037078 sports performance Effects 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 1
- 201000004415 tendinitis Diseases 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000025366 tissue development Effects 0.000 description 1
- 208000037816 tissue injury Diseases 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037314 wound repair Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/04—Drugs for skeletal disorders for non-specific disorders of the connective tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
本発明は、β−ヒドロキシ−β−メチルブチレート(HMB)を含む組成物、ならぴに軟組織外傷からの軟組織治癒を増強し、および/または回復時間を短縮するためにHMBを使用する方法に関する。
本発明のさらなる目的は、軟組織外傷を受けた後の回復を増強するのに使用するための組成物を提供することである。
本発明のさらに他の目的は、軟組織傷害後の軟組織の修復および再生に使用するための組成物を提供することである。
本発明のさらに他の目的は、軟組織外傷を受けた後の回復を増強するのに使用するための組成物を投与する方法を提供することである。
本発明のさらに他の目的は、軟組織傷害後の軟組織治癒の修復および再生に使用するための組成物を投与する方法を提供することである。
本発明は、これまで遭遇してきた困難を克服することを意図する。そのために、HMBを含む組成物を提供する。この組成物をその必要がある対象に投与する。すべての方法が、動物にHMBを投与することを含む。本発明に含まれる対象には、ヒトおよび非ヒト哺乳類が含まれる。
β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸、またはβ−ヒドロキシ−イソ吉草酸は、それの遊離酸形で(CH3)2(OH)CCH2COOHとして表わすことができる。用語“HMB”は、上記の化学式をもつ化合物(それの遊離酸形および塩形の両方)、およびその誘導体を表わす。誘導体には代謝産物、エステルおよびラクトンが含まれる。いかなる形態のHMBも本発明に関して使用できるが、好ましくはHMBは遊離酸、塩、エステル、およびラクトンからなる群から選択される。HMBエステルには、メチルおよびエチルエステルが含まれる。HMBラクトンには、イソバレリルラクトンが含まれる。HMB塩には、ナトリウム塩、カリウム塩、クロム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、アルカリ金属塩、およびアルカリ土類金属塩が含まれる。
多数の研究により、CaHMB補給は、レジスタンス運動(resistance-exercise)トレーニングとの併用で筋肉の量および強度の増加を改善し、癌およびエイズなどの状態における筋肉量の減少を減弱させることが示された。NissenおよびSharpはレジスタンストレーニングと併用したサプリメントのメタ解析を実施し、HMBがレジスタンストレーニングで強度および除脂肪量(lean mass)の有意の増大を示した臨床試験のわずか2つのサプリメントのうちの1つであることを見出した。試験は、38mgのCaHMB/kg体重が平均的な哺乳類に有効な投与量であると思われることを示した。
大部分の場合、臨床試験に用いられたエルゴジェニックエイド(強壮剤)(ergogenic aid)として市販されているHMBは、カルシウム塩形のものであった。最近の進歩によりHMBを栄養補助剤として使用するために遊離酸形として製造できるようになった。最近、新たな遊離酸形のHMBが開発され、それはCaHMBより速やかに吸収されて、より急速に、より高いピーク血清HMBレベルをもたらし、かつ血清から組織への改善されたクリアランスをもたらすことが示された。
組成物を含むいずれか適切な医薬を本発明に関して使用できるが、組成物を適切な医薬用キャリヤー、たとえばデキストロースまたはスクロースと混和することができる。
一般に、軟組織の傷害または外傷からの回復を増強または改善するのに十分なレベルの量のHMBを供給する。
健康な39歳の男性が左足の破断アキレス腱修復のために来院した。アキレス腱の破断は外科処置の3日前に起きた。修復を行なう外科医はその外科処置の時点でおおよそ15年の経験があった。
外科処置の直後、足をギプス固定し、松葉杖が必要であった。おおよそ14日後に足を再ギプス固定した。再ギプス固定の時点で、医師は動作(motion)の強度および範囲が平均を上回っていることに注目した。2回目のギプスをおおよそ14日後(外科処置の4週後)に取り除き、動作の強度および範囲は依然として医師のスケジュールを越えていた。ギプスを取り除いた後、足の保護と動作範囲の制限のために、かかとの下に“ウェッジ(wedge)”を付けたBledsoeブーツを用いた。杖が必要であった。おおよそ1か月後の経過観察アポイントメント時点で、回復は依然としてスケジュールより進んでおり、動作範囲が改善されていた。この時点ではウェッジ取付けの必要がなく、室外での活動には杖が必要であった。おおよそ1か月後の経過観察来院の時点でブーツは室外での活動中にのみ必要であり、2〜3週後からは痛みや脱力感を感じなければ患者は普通の身体活動を再開できた。
参加者
ACLリハビリテーションに際してのHMBの有効性を試験するために、アイオワ州立大学(Iowa State University)でパイロットデータを収集した。参加者は、Theilen Student Health Center(アイオワ州エイムズ)から、18〜49歳の健康な個体であり、過去4か月間に膝蓋骨(patella)または半腱様筋(semitendinosus)移植片を用いたACL再建手術を受け、かつ定期的に理学療法に参加していれば、動員された。多重または両側の靭帯断裂、理学療法の定期的な関与を妨げるかまたは筋萎縮作用のある他の健康状態があるか、あるいはNCAA学生アスリート(NCAA student athlete)であれば、それらの対象を除外した。医療提供者からの許可を得た後、3人の参加者が初回来院中のベースライン測定のために訪れ、最終測定のために我々の研究室に戻る前の8週間のHMBまたはプラセボ補給にランダムに配属された。1人の患者は時間的制約のため研究から離脱したので、1人の男性および1人の女性からデータを収集した。
両方の参加者を8週間のHMB補給にランダムに配属した。サプリメントはMetabolic Technologies(米国アイオワ州エイムズ)により提供され、同一のサイズ、色および外観のカプセル剤の形態で配布された。HMBカプセル剤はそれぞれ0.5gのHMBを含有していた。この介入全体を通して、参加者は午前中に朝食と共に3個および午後に夕食と共に3個、1日合計3gのサプリメントを使用することが予定されている。参加者は、サプリメント補給し損なえばコンプライアンスを測定するためにアドヒアランス・ログ(adherence log)に記録した。
KOOS質問票:それぞれの参加者が、全般的な膝機能性を評価するために、膝外傷と変形性関節症転帰スコア(Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score)(KOOS)質問票を仕上げた。KOOSは、膝の完全性の感覚的な機能差を測定するために用いられる有効かつ信頼性のある手段である(Roos & Lohmander, 2003)。この質問票は下記のことを調べる:痛みのレベル(9項目);他の症状、たとえば腫脹、動作範囲、または機械的な症状(7項目);日常生活における機能(17項目);スポーツおよびレクリエーションの機能(5項目);ならびに膝関連の生活の質(4項目)。各項目に関する情報を集計するためにリッカート尺度(Likert scale)を用いた;問題なしを示すゼロ、および極度の問題ありを示す4。次いでこれらの応答を用いて各ドメインについて0から100までのスコアを決定した;その際、0は極度の膝問題あり、100は膝問題なしを表わす。この評価により初回検査と最終回検査との感覚的な膝機能の差を判断した。
女性の症例研究
1人目の参加者は、スキー中に転倒した後に左ACLが破断した22歳の女性であった。この参加者はこの研究に登録される12週間前に外科処置を受けた。参加者の特徴を下記の表1にまとめる。罹患した足の初回除脂肪量は5.6kgであり、8週間のサプリメント補給後に5.5kgに減少した。罹患していない肢はこの調査全体を通して5.5kgで無変化のままであった。中大腿周径測定値は47.5cmから49.2cmまで増大し、罹患していない足に対する罹患した足の欠乏量(deficit)は3.65%から1.4%に低減した。Yバランステストのそれぞれの動きについての罹患した足における平均を表2に示す。罹患していない肢および罹患した肢の両方が初回来院から最終来院までに改善され、罹患していない足に対する罹患した足の欠乏量は前側移動について初回の4.4cmから最終回の2cmに低減した。最後に、前と後のKOOS質問票からの結果を図1に示す(スコアはパーセントであり、100%は膝問題が無いことの指標であり、0%は極度の膝問題を示す)。痛み、症状、および日常生活の活動の感覚がすべて増大した(すなわち、改善された)。
2人目の参加者は、バスケットボールの試合中にレイアップから着地した際に左ACLが破断した22歳の男性であった。彼は膝を損傷した後1か月以内に半腱様筋腱(semitendinosus tendon)移植片を用いる外科処置を受け、12週間後にこの研究に登録された。参加者の特徴を表3にまとめる。損傷を受けた肢の除脂肪量は8.4kgから8.6kgまで増加し、損傷を受けていない肢は8.5kgから8.7kgまで増加した。周径測定値も49.2cmから50.1cmまでわずかに増大した。Yバランステストのスコアを平均し、表4に示す。後内側および後外側移動は類似のままであったが、罹患していない足に対する罹患した足の前側移動についての欠乏量は4cmから1.7cmに低減した。
両方の参加者が、中大腿周径、Yバランステストにより査定した機能性、およびKOOS質問票により査定した感覚的機能性が増大した。
15匹の雌ニュージーランドホワイトウサギ(43週齢)(Covance Research Products,Inc.,インディアナ州グリーンフィールド)を、カルガリー大学(University of Calgary)(カナダ、アルバータ州カルガリー)で実施した8週間の試験に用いた。軟組織外傷を再現するための薬剤としてBotoxを用いた。
(1)対照グループ:生理食塩水を片側注射(n=5);
(2)Botoxグループ:単回Botox片側注射(n=5);
(3)Botox+HMBグループ:単回Botox片側注射+実験期間全体を通してCaHMB飼料補給(n=5)。HMB=β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸のカルシウム塩;
グループ1のウサギを対照として用い、大腿四頭筋にランダムに(右または左)筋肉内生理食塩水注射を施した。注射した生理食塩水の総体積はBotoxの総体積と同じであった。グループ2および3のウサギには単回筋肉内Botox注射を施し、注射後8週間、データを収集した。
食事:グループ1および2のウサギに高繊維食(Laboratory Rabbit Diet HF 5326,LabDiet,インディアナ州リッチモンド)を与え、一方、グループ3のウサギには同じ基礎食に0.44%のCaHMB(Metabolic Technologies,Inc.,米国アイオワ州エイムズ)を注文配合したものを与えた。体重および飼料摂取量を週1回記録した。
Proc GLMをSAS(Windows 9.4用のSAS,SAS Institute,Inc.,ノースカロライナ州ケアリー)に用いてデータを解析した。このモデルには処理の主効果(main effect)を用いた。実際の筋肉重量については、ウサギの体重を共変量として用いた。レポートした平均値は最小二乗平均値(Least Square mean)であり、平均値の標準誤差を主効果モデルの誤差項(error term)の平均平方(mean square)から計算した。全処理について示したp値は主効果モデルからのものであり、一方、個々の平均値は最小二乗平均値予測差を用いて比較された。p値≦0.05は有意性を示し、一方、0.05<p<0.10はデータにおける有意性への決定的傾向を示す。
Botox注射の結果として、測定したすべての筋肉について筋肉サイズがおおよそ39%低減した。小外側広筋のみがBotox注射による影響を受けなかった。注射した足の内側広筋はBotox+HMBグループにおいてBotox単独グループより大きく、最小二乗平均値の差のt検定はBotoxグループのみが対照グループから有意差があることを示した(p<0.05)。さらに、Botox+HMBグループの注射した足の小外側広筋は対照グループより大きい傾向があった(p<0.07)。Botox+HMBグループの大腿直筋の最小二乗平均値解析は対照グループの大腿直筋重量より大きい傾向があった(p<0.10)。Botox+HMBグループについて反対側の足において測定した筋肉の総重量は、Botox単独グループにおけるものより大きく(p<0.06)、同様に対照グループにおける筋肉の総重量より大きい傾向があった(p<0.07)。さらに、Botox注射によって最も大きく影響を受けた筋肉は、反対側の足においてBotox+HMBグループについてBotoxグループより重く(p<0.05)、対照グループにおけるものより大きい傾向があった(p<0.10)。筋肉重量を体重に対するパーセントとして表わしたものも同じ効果を示した;HMBを用いた反対側の筋肉が、Botoxグループ(p<0.07)および対照グループ(p<0.04)と対比してより大きい。
Claims (25)
- 体重のキログラム当たり約0.001から0.2グラムまでのβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸(HMB)を含む組成物を、その必要がある動物に投与することを含む、軟組織外傷からの回復を増強する方法。
- 軟組織外傷からの回復が、その組成物を投与しなかった動物における軟組織外傷からの回復と比較して改善される、請求項1に記載の方法。
- 軟組織外傷が外科的なものである、請求項1に記載の方法。
- 外科処置後に数日、数週または数か月の期間、組成物を投与する、請求項3に記載の方法。
- 軟組織外傷が急性のものである、請求項1に記載の方法。
- 軟組織外傷が非急性のものである、請求項1に記載の方法。
- HMBが、それの遊離酸形、それの塩、それのエステル、およびそれのラクトンからなる群から選択される、請求項1に記載の方法。
- 塩が、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、クロム塩およびカルシウム塩からなる群から選択される、請求項7に記載の方法。
- 周術期に組成物を投与する、請求項1に記載の方法。
- 組成物を0.5g〜30gの量で投与する、請求項1に記載の方法。
- 体重のキログラム当たり約0.001から0.2グラムまでのβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸(HMB)を含む組成物を、その必要がある動物に投与することを含む、軟組織外傷からの回復時間を短縮する方法。
- 組成物を投与した動物について、その組成物を投与しなかった動物における軟組織外傷からの回復時間と比較して回復時間がより短い、請求項11に記載の方法。
- 軟組織外傷が外科的なものである、請求項11に記載の方法。
- 外科処置後に数日、数週または数か月の期間、組成物を投与する、請求項13に記載の方法。
- 軟組織外傷が急性のものである、請求項11に記載の方法。
- 軟組織外傷が非急性のものである、請求項1に記載の方法。
- HMBが、それの遊離酸形、それの塩、それのエステル、およびそれのラクトンからなる群から選択される、請求項11に記載の方法。
- 塩が、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、クロム塩およびカルシウム塩からなる群から選択される、請求項17に記載の方法。
- 周術期に組成物を投与する、請求項11に記載の方法。
- 組成物を0.5グラム〜30グラムの量で投与する、請求項11に記載の方法。
- 軟組織外傷の後に数日、数週または数か月の期間、組成物を投与する、請求項11に記載の方法。
- 体重のキログラム当たり約0.001から0.2グラムまでのβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸(HMB)を含む組成物を、その必要がある動物に投与することを含む、軟組織外傷からの治癒の改善。
- 組成物を投与した動物について、その組成物を投与しなかった動物における軟組織治癒と比較して軟組織治癒が改善される、請求項22に記載の方法。
- 体重のキログラム当たり約0.001から0.2グラムまでのβ−ヒドロキシ−β−メチル酪酸(HMB)を含む組成物を、その必要がある動物に投与することを含む、軟組織外傷の修復の補助。
- 組成物を投与した動物について、その組成物を投与しなかった動物における軟組織外傷の修復と比較して軟組織外傷の修復が改善される、請求項24に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562219208P | 2015-09-16 | 2015-09-16 | |
US62/219,208 | 2015-09-16 | ||
PCT/US2016/052146 WO2017049093A1 (en) | 2015-09-16 | 2016-09-16 | COMPOSITIONS AND METHODS OF USE OF β-HYDROXY-β-METHYLBUTYRATE (HMB) FOR ENHANCING RECOVERY FROM SOFT TISSUE TRAUMA |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018531228A true JP2018531228A (ja) | 2018-10-25 |
JP2018531228A6 JP2018531228A6 (ja) | 2018-12-13 |
JP2018531228A5 JP2018531228A5 (ja) | 2019-09-26 |
JP7114458B2 JP7114458B2 (ja) | 2022-08-08 |
Family
ID=58257012
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018513856A Active JP7114458B2 (ja) | 2015-09-16 | 2016-09-16 | 軟組織外傷からの回復を増強するためのβ-ヒドロキシ-β-メチルブチレート(HMB)の組成物および使用方法 |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10758504B2 (ja) |
EP (1) | EP3349745B1 (ja) |
JP (1) | JP7114458B2 (ja) |
CN (1) | CN108697674B (ja) |
AU (3) | AU2016323779B2 (ja) |
CA (1) | CA2998870A1 (ja) |
DK (1) | DK3349745T3 (ja) |
FI (1) | FI3349745T3 (ja) |
HK (1) | HK1256828A1 (ja) |
MX (1) | MX2018003289A (ja) |
PT (1) | PT3349745T (ja) |
WO (1) | WO2017049093A1 (ja) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006062424A2 (en) * | 2004-11-08 | 2006-06-15 | Sgp & Sons Ab | Use of 3-hydroxy-3-methylbutyrate alone or in combination with alpha-ketoglutarate in the growth and mineralisation of the osteo-skeletal system |
JP2013515009A (ja) * | 2009-12-18 | 2013-05-02 | メタボリック・テクノロジーズ,インコーポレーテッド | β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸塩(HMB)の改善された投与方法 |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4462988A (en) * | 1983-05-26 | 1984-07-31 | T&R Chemicals, Inc. | Treatment of arthritis with bisulfite |
US5556645A (en) * | 1990-01-12 | 1996-09-17 | Bockman; Richard | Methods of enhancing wound healing and tissue repair |
US5028440A (en) | 1990-01-30 | 1991-07-02 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Method of raising meat producing animals to increase lean tissue development |
US4992470A (en) | 1990-02-08 | 1991-02-12 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Method of enhancing immune response of mammals |
JPH03256371A (ja) | 1990-03-06 | 1991-11-15 | Eastman Kodak Japan Kk | 発光ダイオード及びそのアレイ |
NZ256300A (en) | 1992-09-16 | 1997-06-24 | Univ Iowa State Res Found Inc | Administration of beta-hydroxy-beta-methyl butyric acid, or its convertible forms, to lower cholesterol levels |
US5348979A (en) * | 1992-12-23 | 1994-09-20 | Iowa State University Research Foundation Inc. | Method of promoting nitrogen retention in humans |
US5756469A (en) | 1996-07-26 | 1998-05-26 | Beale; Paxton K. | Composition of pyruvate and anti-cortisol compounds and method for increasing protein concentration in a mammal |
US6103764A (en) | 1997-11-07 | 2000-08-15 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Method for increasing the aerobic capacity of muscle |
US6031000A (en) | 1998-06-23 | 2000-02-29 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Composition comprising β-hydroxy-β-methylbutyric acid and at least one amino acid and methods of use |
US6291525B1 (en) | 1999-09-08 | 2001-09-18 | Iowa State University Research Foundation, Inc. | Method for improving a human's perception of his emotional state |
WO2002087648A1 (en) * | 2001-04-27 | 2002-11-07 | Vivoxid Oy | Method for improvement of soft tissue attachment and implants making use of said method |
US6900173B2 (en) * | 2002-09-11 | 2005-05-31 | Kenneth A. Martin | Perioperative multivitamin protein bar for use in preparing an individual for fast surgical recovery |
US7445807B2 (en) | 2002-10-15 | 2008-11-04 | Western Holdings, Llc | Agglomerated granular protein-rich nutritional supplement |
US20050215640A1 (en) | 2004-03-26 | 2005-09-29 | Baxter Jeffrey H | HMB compositions and uses thereof |
US7887852B2 (en) | 2005-06-03 | 2011-02-15 | Soft Gel Technologies, Inc. | Soft gel capsules containing polymethoxylated flavones and palm oil tocotrienols |
CN101374509B (zh) | 2005-12-19 | 2013-06-19 | 雅培制药有限公司 | β-羟基-β-甲基丁酸盐在制备用于治疗特征在于1-型和2-型细胞因子生成失衡的病症的药物中的应用 |
EA016853B1 (ru) | 2006-08-24 | 2012-08-30 | Юниверсити Оф Теннесси Рисерч Фаундейшн | Замещенные ациланилиды и их применение |
SG182809A1 (en) * | 2010-01-29 | 2012-09-27 | Abbott Lab | Nutritional emulsions comprising calcium hmb and soluble protein |
CN103889411B (zh) * | 2011-07-15 | 2018-03-16 | 纽斯尔特科学公司 | 用于调节代谢途径的组合物和方法 |
RU2015109276A (ru) * | 2012-09-14 | 2016-11-10 | Колд Плазма Медикал Текнолоджиз, Инк. | Терапевтическое применение холодной плазмы |
JP2016513701A (ja) * | 2013-03-14 | 2016-05-16 | アボット・ラボラトリーズAbbott Laboratories | 長期身体不活動に関連するインスリン抵抗性の治療 |
-
2016
- 2016-09-16 CA CA2998870A patent/CA2998870A1/en active Pending
- 2016-09-16 WO PCT/US2016/052146 patent/WO2017049093A1/en active Application Filing
- 2016-09-16 US US15/267,717 patent/US10758504B2/en active Active
- 2016-09-16 CN CN201680060797.1A patent/CN108697674B/zh active Active
- 2016-09-16 DK DK16847391.6T patent/DK3349745T3/da active
- 2016-09-16 JP JP2018513856A patent/JP7114458B2/ja active Active
- 2016-09-16 FI FIEP16847391.6T patent/FI3349745T3/fi active
- 2016-09-16 AU AU2016323779A patent/AU2016323779B2/en active Active
- 2016-09-16 MX MX2018003289A patent/MX2018003289A/es unknown
- 2016-09-16 PT PT168473916T patent/PT3349745T/pt unknown
- 2016-09-16 EP EP16847391.6A patent/EP3349745B1/en active Active
-
2018
- 2018-12-12 HK HK18115913.2A patent/HK1256828A1/zh unknown
-
2020
- 2020-08-28 US US17/006,422 patent/US20200390730A1/en not_active Abandoned
-
2022
- 2022-02-28 AU AU2022201367A patent/AU2022201367A1/en not_active Abandoned
-
2024
- 2024-05-02 AU AU2024202915A patent/AU2024202915A1/en active Pending
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006062424A2 (en) * | 2004-11-08 | 2006-06-15 | Sgp & Sons Ab | Use of 3-hydroxy-3-methylbutyrate alone or in combination with alpha-ketoglutarate in the growth and mineralisation of the osteo-skeletal system |
JP2013515009A (ja) * | 2009-12-18 | 2013-05-02 | メタボリック・テクノロジーズ,インコーポレーテッド | β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸塩(HMB)の改善された投与方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
WILLIAMS, J.Z. ET AL., ANNALS OF SURGERY, vol. 236, no. 3, JPN6020023658, 2002, pages 369 - 375, ISSN: 0004740234 * |
WILSON, J.M. ET AL., BRITISH JOURNAL OF NUTRITION, vol. 110, no. 3, JPN6020023657, 2013, pages 538 - 544, ISSN: 0004740233 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2016323779A1 (en) | 2018-04-12 |
JP7114458B2 (ja) | 2022-08-08 |
EP3349745A4 (en) | 2019-05-08 |
CN108697674B (zh) | 2021-09-14 |
AU2024202915A1 (en) | 2024-05-23 |
EP3349745A1 (en) | 2018-07-25 |
CA2998870A1 (en) | 2017-03-23 |
AU2022201367A1 (en) | 2022-03-24 |
FI3349745T3 (fi) | 2024-03-14 |
PT3349745T (pt) | 2024-03-18 |
AU2016323779B2 (en) | 2022-03-17 |
US10758504B2 (en) | 2020-09-01 |
DK3349745T3 (da) | 2024-03-18 |
EP3349745B1 (en) | 2023-12-13 |
WO2017049093A1 (en) | 2017-03-23 |
US20200390730A1 (en) | 2020-12-17 |
US20170071886A1 (en) | 2017-03-16 |
MX2018003289A (es) | 2018-11-09 |
CN108697674A (zh) | 2018-10-23 |
HK1256828A1 (zh) | 2019-10-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Notarnicola et al. | SWAAT study: extracorporeal shock wave therapy and arginine supplementation and other nutraceuticals for insertional Achilles tendinopathy | |
WO2014019268A1 (zh) | 一种促进神经损伤修复的药物组合物及其应用 | |
CN112105352A (zh) | 与间歇性禁食相关的β-羟基-β-甲基丁酸(HMB)组合物和使用方法 | |
JP2007504182A (ja) | 骨の治癒を促進するための組成物および方法 | |
Wang et al. | Healthcare and scientific treatment of knee osteoarthritis | |
Williams et al. | Heel pain—plantar fasciitis and Achilles enthesopathy | |
Baccarin et al. | Osteoarthritis: A common disease that should be avoided in the athletic horse’s life | |
JP2006520803A (ja) | エステル化脂肪酸組成物 | |
Wu et al. | Application of enhanced recovery after surgery in total knee arthroplasty in patients with haemophilia A: A pilot study | |
Hennessy et al. | Noninsertional Achilles tendinopathy | |
Ahmet Mustafa et al. | Treatment of a medial collateral ligament sprain using prolotherapy: a case study | |
KR20190122561A (ko) | 림프 순환 장애의 치료 또는 경감을 위한 약학적 조성물과 식품 조성물 | |
JP7114458B2 (ja) | 軟組織外傷からの回復を増強するためのβ-ヒドロキシ-β-メチルブチレート(HMB)の組成物および使用方法 | |
JP2018531228A6 (ja) | 軟組織外傷からの回復を増強するためのβ−ヒドロキシ−β−メチルブチレート(HMB)の組成物および使用方法 | |
US20210177785A1 (en) | Compositions and methods of use of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (hmb) for enhancing recovery from soft tissue trauma | |
US6211143B1 (en) | Preparation and method for increasing cartilaginous mass of joints in a mammal | |
JP7401969B2 (ja) | 関節安定性のためのβ-ヒドロキシ-β-メチルブチレート(HMB)の組成物および使用方法 | |
US20210077439A1 (en) | Compositions and methods of use of beta-hydroxy-beta-methylbutyrate (hmb) for joint stability | |
Sugiyama et al. | Vitamin K therapy for cortical bone fragility caused by reduced mechanical loading in a child with hemiplegia | |
RU2169593C2 (ru) | Способ лечения и профилактики сосудистых осложнений сахарного диабета | |
Shmalberg | Managing mobility: an integrative approach (orthopedic and neurologic impairments of mobility) | |
Kroeger | The Efficacy of Protein Supplementation on Attenuating Muscle Atrophy Following Disuse in the Collegiate Population | |
Skeldon | Small animal joint care: update on management methods. | |
JP2020023483A (ja) | ジョイント機能改善用組成物 | |
Efficacy of β-Hydroxy-β-methylbutyrate (HMB) in free acid gel on indirect markers of skeletal muscle damage |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190815 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190815 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200703 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20201005 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20201126 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210202 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210415 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20211001 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220128 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20220128 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20220208 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20220209 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220401 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220620 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220630 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220727 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7114458 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |