JP2018525381A - 細胞透過性タンパク質−抗体コンジュゲートおよび使用方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、この全体が全ての目的のために参照により本明細書に組み込まれる、2015年8月6日に出願された米国仮出願第62/202,006号に対する優先権を主張する。
本発明は、National Institutes of HealthおよびNational Cancer Instituteによって付与された付与番号R01CA122976に基づく援助を用いてなされた。政府は、本発明に一定の権利を有する。
(8)システイン(C)、メチオニン(M)
(例えば、Creighton、Proteins(1984)を参照)。
(b)エステル、エーテル、アルデヒドなどに変換することができるヒドロキシル基;
(c)ハロゲン化物を後で、例えば、アミン、カルボン酸アニオン、チオールアニオン、カルバニオン、またはアルコキシドイオンなどの求核基に置き換えることによって、ハロゲン原子の部位に新しい基を共有結合させることができるハロアルキル基;
(d)例えば、マレイミド基のようなDiels−Alder反応に関与することができるジエノフィル基;
(e)カルボニル誘導体(例えば、イミン、ヒドラゾン、セミカルバゾンまたはオキシム)の生成によって、またはGrignard付加またはアルキルリチウム付加のような機構によって、その後の誘導体化が可能なアルデヒドまたはケトン基;
(f)例えばスルホンアミドを形成するためのその後のアミンとの反応のためのハロゲン化スルホニル基;
(g)ジスルフィドに変換することができ、ハロゲン化アシルと反応させるか、または金などの金属に結合させることができるチオール基;
(h)例えば、アシル化、アルキル化または酸化することができる、アミン基またはスルフヒドリル基;
(i)例えば、環付加、アシル化、マイケル付加などを行うことができるアルケン;
(j)例えば、アミン化合物およびヒドロキシル化合物と反応させることができるエポキシド;
(k)核酸合成に有用なホスホラミダイトおよび他の標準的な官能基;
(l)金属ケイ素酸化物結合;
(m)反応性リン基(例えば、ホスフィン)に結合し、例えば、リン酸ジエステル結合を形成する、金属;および
(n)スルホン、例えば、ビニルスルホン。
本明細書では、とりわけ、第1の非細胞透過性タンパク質と、第2のタンパク質と、ホスホロチオエート核酸分子とを含む細胞透過性コンジュゲートが提供される。本明細書で提供される第2のタンパク質は、非細胞透過性タンパク質であってもよい。複数の実施形態において、第2のタンパク質は、抗体である。本明細書に提供されるコンジュゲートは、第1の非細胞透過性タンパク質(例えば、第1の抗体)を第2の非細胞透過性タンパク質(例えば、第2の抗体)に結合しているホスホロチオエート核酸を含み、ホスホロチオエート核酸が、第1の非細胞透過性タンパク質と第2の非細胞透過性タンパク質の細胞内送達を高める。第1の非細胞透過性タンパク質と第2の非細胞透過性タンパク質は、同じ標的(例えば、細胞内タンパク質または表面で発現したタンパク質)に結合してもよく、または異なる標的に結合してもよい。第1の非細胞透過性タンパク質と第2の非細胞透過性タンパク質が、同じ標的に結合する場合、第1の非細胞透過性タンパク質は、第2の非細胞透過性タンパク質とは異なるエピトープに結合してもよい。第1の非細胞透過性タンパク質と第2の非細胞透過性タンパク質に対するホスホロチオエート核酸の共有結合または非共有結合(例えば、非共有結合性リンカーを介する)は、本明細書に提供される非細胞透過性タンパク質を、透過を介して細胞に入り込むことができるように形成する。本明細書で提供されるコンジュゲートは、とりわけ、抗体の細胞内送達および治療目的および診断目的のための細胞内標的(例えばシグナル伝達タンパク質)の標的化に有用である。
別の態様において、実施形態を含む本明細書で提供される細胞透過性コンジュゲートを含む細胞が提供される。提供された細胞透過性コンジュゲートの1つ以上を含む細胞が提供される。例えば、細胞は、複数の細胞透過性コンジュゲートを含んでいてもよい。複数の実施形態において、コンジュゲートは、細胞内で細胞内標的に結合する。例えば、細胞は、ホスホロチオエート核酸またはポリマー骨格を介して連結された第1の非細胞透過性タンパク質および第2の非細胞透過性タンパク質を含むことができる。第1の非細胞透過性タンパク質および第2の非細胞透過性タンパク質は、細胞内で細胞内標的に結合していてもよい。複数の実施形態において、第2の非細胞透過性タンパク質は、前記細胞内標的上で、第1の非細胞透過性タンパク質とは異なるエピトープに結合する。複数の実施形態において、第2の非細胞透過性タンパク質は、第2の細胞内標的に結合する。複数の実施形態において、第1および/または第2の非細胞透過性タンパク質は、抗体である。従って、第1の非細胞透過性タンパク質と第2の非細胞透過性タンパク質は、同じタンパク質であってもよく、または異なるタンパク質であってもよい。
実施形態を含む本明細書で提供される細胞透過性コンジュゲートと、医薬として許容される担体とを含む医薬組成物が、本明細書で提供される。提供される組成物は、とりわけ、in vitroまたはin vivoでの処方および投与に適している。適切な担体および賦形剤ならびにこれらの製剤は、The Science and Practice of Pharmacy、第21版、David B.Troy編集、Lippicott Williams & Wilkins(2005)に記載されている。医薬として許容される担体とは、生物学的に、または他の点で望ましくないものではない物質を意味する。即ち、この物質は、望ましくない生物学的効果を引き起こさずに、またはそれが含まれる医薬組成物の他の成分と有害な様式で相互作用をせずに、被験体に投与される。被験体に投与される場合、担体は、場合により、活性成分の分解を最小限にし、被験体における有害な副作用を最小限に抑えるように選択される。
別の態様において、細胞透過性コンジュゲートを作成する方法が提供される。この方法は、第1の非細胞透過性タンパク質に結合している第1のホスホロチオエート核酸を、第2の非細胞透過性タンパク質に結合している第2のホスホロチオエート核酸にハイブリダイズすることによって、細胞透過性コンジュゲートを形成することを含む。複数の実施形態において、ホスホロチオエート核酸は、第1のホスホロチオエート核酸または第2のホスホロチオエート核酸に共有結合している。複数の実施形態において、ホスホロチオエート核酸は、第1のホスホロチオエート核酸または第2のホスホロチオエート核酸に非共有結合している。複数の実施形態において、ホスホロチオエート核酸は、非共有結合性リンカーを介して第1のホスホロチオエート核酸または第2のホスホロチオエート核酸に結合している。複数の実施形態において、ホスホロチオエート核酸は、共有結合性反応性部分を含む。複数の実施形態において、この方法は、ハイブリダイズの前に、(i)第1の非細胞透過性タンパク質を第1のホスホロチオエート核酸と接触させることによって、第1のタンパク質ホスホロチオエート核酸複合体を形成することを含む。第2の非細胞透過性タンパク質を第2のホスホロチオエート核酸と接触させることによって、第2のタンパク質−ホスホロチオエート核酸複合体を形成する。さらに、第1のタンパク質ホスホロチオエート核酸複合体と第2のタンパク質ホスホロチオエート核酸複合体とを接触させる。
別の態様において、実施形態を含む本明細書で提供される非細胞透過性タンパク質を細胞に送達する方法が提供される。複数の実施形態において、非細胞透過性タンパク質は、細胞質中の核タンパク質に結合することによって、第1の非細胞透過性タンパク質−核タンパク質複合体を形成する。複数の実施形態において、非細胞透過性タンパク質は、細胞質中の核タンパク質に結合することによって、第2の非細胞透過性タンパク質−核タンパク質複合体を形成する。複数の実施形態において、第1の非細胞透過性タンパク質−核タンパク質複合体および前記第2の非細胞透過性タンパク質−核タンパク質複合体は、細胞の核に入り込むことができない。
実施形態を含む本明細書で提供される細胞透過性コンジュゲートと細胞とを接触させ、細胞内標的に対する細胞透過性コンジュゲートの結合を検出することを含む、細胞において細胞内標的を検出する方法も、本明細書で提供される。上述のように、細胞透過性コンジュゲートは、細胞内標的または2つの細胞内標的に結合し得、2つの細胞内標的は、独立して異なっていてもよい。細胞は、固定された細胞であってよく、または生存細胞であってもよい。複数の実施形態において、細胞は、in vitroまたはin vivoで配置される。結合は、直接的または間接的に検出することができる。本明細書では、細胞内標的に対する細胞透過性コンジュゲートの結合を検出するために、多くの方法を使用し得ることが理解され、想定されている。例えば、結合は、細胞透過コンジュゲートとこの細胞内標的との間のカップリングをアッセイすることによって直接検出することができる。結合は、例えば、以下に記載するように、共免疫沈降アッセイ、共局在アッセイ、または蛍光偏光アッセイからなる群からのアッセイを選択することによって、決定することができる。アッセイは、当技術分野で公知である(例えば、Sambrookら、Molecular Cloning:A Laboratory Manual、第3版、Cold Spring Harbor Press、Cold Spring Harbor、NY(2001);Dickson、Methods Mol.Biol.461:735−44(2008);Nickels、Methods 47(1):53−62(2009);およびZinchukら、Acta Histochem.Cytochem.40(4):101−11(2007)を参照)。
実施形態を含む本明細書で提供される細胞透過コンジュゲートおよび実施形態を含む本明細書に記載の細胞透過コンジュゲートを含む組成物は、予防的処置および治療的処置の両方に有用である。予防的使用のために、治療有効量の本明細書に記載の薬剤を、初期の発症前または発症中(例えば、自己免疫疾患の初期徴候および症状のとき)に被験体に投与する。治療的処置は、疾患の診断または発症の後に、治療有効量の本明細書に記載される薬剤を被験体に投与することを含む。従って、別の態様において、疾患の治療を必要とする被験体において、疾患を治療する方法が提供される。この方法は、実施形態を含む本明細書で提供される有効量の細胞透過性コンジュゲートを被験体に投与することによって、被験体の疾患を治療することを含む。
別の態様において、実施形態を含む本明細書で提供される細胞透過性コンジュゲートまたは実施形態を含む本明細書に提供される医薬組成物と、使用説明書とを含むキットが提供される。複数の実施形態において、第1の非細胞透過性タンパク質、第2の非細胞透過性タンパク質、第1のホスホロチオエート核酸および第2のホスホロチオエート核酸は、別々の容器内にある。複数の実施形態において、キットは、疾患の1つ以上の症状を治療または予防するための1つ以上のさらなる薬剤を含む。複数の実施形態において、キットは、組成物を投与する手段、例えば注射器、針、管、カテーテル、パッチなどを含む。キットはまた、使用前に滅菌および/または希釈を必要とする製剤および/または物質を含んでいてもよい。
実施形態1.第1の非細胞透過性タンパク質を第2のタンパク質に結合しているホスホロチオエート核酸を含み、前記ホスホロチオエート核酸が、前記第1の非細胞透過性タンパク質と前記第2のタンパク質の細胞内送達を高める、細胞透過性コンジュゲート。
Claims (59)
- 第1の非細胞透過性タンパク質を第2のタンパク質に結合しているホスホロチオエート核酸を含み、前記ホスホロチオエート核酸が、前記第1の非細胞透過性タンパク質と前記第2のタンパク質の細胞内送達を増強する、細胞透過性コンジュゲート。
- 前記第2のタンパク質が、第2の非細胞透過性タンパク質である、請求項1に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 前記ホスホロチオエート核酸が、一本鎖核酸である、請求項1に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 前記ホスホロチオエート核酸が、第2のホスホロチオエート核酸にハイブリダイズした第1のホスホロチオエート核酸を含み、前記第1のホスホロチオエート核酸が、前記第1の非細胞透過性タンパク質に結合し、前記第2のホスホロチオエート核酸が、前記第2のタンパク質に結合している、請求項1に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 前記ホスホロチオエート核酸が、前記第1の非細胞透過性タンパク質および前記第2の非細胞透過性タンパク質に共有結合している、請求項1に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 前記ホスホロチオエート核酸が、前記第1の非細胞透過性タンパク質のリシン、アルギニン、システインまたはヒスチジンに独立して結合している、請求項1に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 前記ホスホロチオエート核酸が、前記第1の非細胞透過性タンパク質のシステインに結合している、請求項6に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 前記ホスホロチオエート核酸が、前記第2の非細胞透過性タンパク質のリシン、アルギニン、システインまたはヒスチジンに独立して結合している、請求項7に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 前記ホスホロチオエート核酸が、前記第2の非細胞透過性タンパク質のシステインに結合している、請求項8に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 前記ホスホロチオエート核酸が、第1のリンカーを介して前記第1の非細胞透過性タンパク質に結合しており、第2のリンカーを介して前記第2のタンパク質に結合している、請求項1に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 前記第1のリンカーおよび前記第2のリンカーは、独立して、非共有結合性リンカーである、請求項10に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 前記ホスホロチオエート核酸が、約10、20、30、40、50、60、70、80、90、100またはこれ以上の長さの核酸残基である、請求項1に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 前記ホスホロチオエート核酸が、約10から約30の長さの核酸残基である、請求項12に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 前記ホスホロチオエート核酸が、約20の長さの核酸残基である、請求項13に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 前記第1の非細胞透過性タンパク質および前記第2の非細胞透過性タンパク質が、独立して、25kDを超える分子量を有する、請求項1に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 前記第1の非細胞透過性タンパク質および前記第2の非細胞透過性タンパク質が、独立して、約25kDから約750kDの分子量を有する、請求項1に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 前記第1の非細胞透過性タンパク質および前記第2の非細胞透過性タンパク質が、独立して抗体である、請求項1に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 前記抗体がIgG抗体である、請求項17に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 前記抗体が、IgA、IgM、IgDまたはIgE抗体である、請求項17に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 前記抗体がscFvフラグメントである、請求項17に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 前記抗体がヒト化抗体である、請求項17に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 前記抗体が治療用抗体である、請求項17に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 前記第1の非細胞透過性タンパク質または前記第2の非細胞透過性タンパク質が、細胞内標的に結合する、請求項1に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 前記第1の非細胞透過性タンパク質および前記第2の非細胞透過性タンパク質が、細胞内標的に結合する、請求項23に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 前記第1の非細胞透過性タンパク質が、前記第2の非細胞透過性タンパク質とは異なる細胞内標的に結合する、請求項24に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 前記第1の非細胞透過性タンパク質が、前記第2の非細胞透過性タンパク質に対して、細胞内標的上の異なるエピトープに結合する、請求項24に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 前記細胞内標的が、自己免疫疾患、炎症性疾患、代謝障害、発達障害、心血管疾患、肝疾患、腸疾患、感染症、内分泌疾患、神経学的障害およびがんからなる群から選択される疾患の標的である、請求項23に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 前記細胞内標的が、シグナル伝達分子または転写因子である、請求項23に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 前記シグナル伝達分子が、ホスファターゼまたはキナーゼである、請求項28に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 前記転写因子が、活性化B細胞の核因子κ軽鎖エンハンサー(NFkB)タンパク質である、請求項28に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 前記NFkBタンパク質がp65である、請求項30に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 前記第1の非細胞透過性タンパク質がSTAT3タンパク質に結合し、前記第2の非細胞透過性タンパク質がNFkBタンパク質に結合する、請求項28に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 前記細胞内標的が、がん標的である、請求項23に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 前記細胞内標的が、STAT3、NFkBおよびSrcからなる群から選択される、請求項23に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 前記細胞内標的がSTAT3である、請求項34に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 前記細胞内標的がp65である、請求項35に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 前記第1の非細胞透過性タンパク質および前記第2の非細胞透過性タンパク質が、前記タンパク質に結合している標識、低分子または機能性核酸をさらに含む、請求項1に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 細胞内標的に結合した請求項1に記載の細胞透過性コンジュゲート。
- 第1の非細胞透過性タンパク質に結合している第1のホスホロチオエート核酸を、第2の非細胞透過性タンパク質に結合している第2のホスホロチオエート核酸にハイブリダイズすることによって、細胞透過性コンジュゲートを作成することを含む、細胞透過性コンジュゲートを作成する方法。
- 前記ハイブリダイズする前に、
(i)前記第1の非細胞透過性タンパク質と前記第1のホスホロチオエート核酸とを接触させることによって、第1のタンパク質−ホスホロチオエート核酸複合体を作成することと;
(ii)前記第2の非細胞透過性タンパク質と前記第2のホスホロチオエート核酸とを接触させることによって、第2のタンパク質−ホスホロチオエート核酸複合体を作成することと;
(iii)前記第1のタンパク質−ホスホロチオエート核酸複合体と、前記第2のタンパク質−ホスホロチオエート核酸複合体とを接触させることと
をさらに含む、請求項39に記載の方法。 - 請求項1に記載の細胞透過性コンジュゲートを含む細胞。
- 請求項1に記載の細胞透過性コンジュゲートと、医薬として許容される担体とを含む医薬組成物。
- 請求項1に記載の細胞透過性コンジュゲートまたは請求項42に記載の医薬組成物と、使用説明書とを含むキット。
- 前記第1の非細胞透過性タンパク質、前記第2の非細胞透過性タンパク質、前記第1のホスホロチオエート核酸および前記第2のホスホロチオエート核酸が、別々の容器内にある、請求項43に記載のキット。
- 請求項1に記載の細胞透過性コンジュゲートと細胞とを接触させることを含む、前記細胞に非細胞透過性タンパク質を送達する方法。
- 前記第1の非細胞透過性タンパク質が、細胞質中の核タンパク質に結合することによって、第1の非細胞透過性タンパク質−核タンパク質複合体を形成する、請求項45に記載の方法。
- 前記第2の非細胞透過性タンパク質が、細胞質中の核タンパク質に結合することによって第2の非細胞透過性タンパク質−核タンパク質複合体を形成する、請求項46に記載の方法。
- 前記第1の非細胞透過性タンパク質−核タンパク質複合体および前記第2の非細胞透過性タンパク質−核タンパク質複合体が、細胞の核に入り込むことができない、請求項47に記載の方法。
- 請求項1に記載の有効量の細胞透過性コンジュゲートを被験体に投与することによって、前記被験体の疾患を治療することを含む、疾患の治療を必要とする被験体の疾患を治療する方法。
- 前記疾患が、自己免疫疾患、発達障害、炎症性疾患、代謝障害、心血管疾患、肝疾患、腸疾患、感染症、内分泌疾患、神経学的障害およびがんからなる群から選択される、請求項49に記載の方法。
- 疾患が、がんである、請求項50に記載の方法。
- 前記第1の非細胞透過性タンパク質または前記第2の非細胞透過性タンパク質が、細胞内標的に結合する、請求項49に記載の方法。
- 前記第1の非細胞透過性タンパク質および前記第2の非細胞透過性タンパク質が、細胞内標的に結合する、請求項52に記載の方法。
- 前記第1の非細胞透過性タンパク質が、前記第2の非細胞透過性タンパク質とは異なる細胞内標的に結合する、請求項53に記載の方法。
- 前記第1の非細胞透過性タンパク質が、細胞内標的上で、前記第2の非細胞透過性タンパク質とは異なるエピトープに結合する、請求項53に記載の方法。
- 前記細胞内標的が、STAT3、NFkBタンパク質またはSrcである、請求項52に記載の方法。
- 前記細胞内標的がp65である、請求項56に記載の方法。
- 細胞内標的がSTAT3である、請求項57に記載の方法。
- 前記第1の非細胞透過性タンパク質がSTAT3に結合し、前記第2の非細胞透過性タンパク質がNFkBタンパク質に結合する、請求項52に記載の方法。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021167329A (ja) * | 2015-08-06 | 2021-10-21 | シティ・オブ・ホープCity of Hope | 細胞透過性タンパク質−抗体コンジュゲートおよび使用方法 |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
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EP3651807B1 (en) * | 2017-07-13 | 2023-11-01 | City of Hope | Phosphorothioate-conjugated peptides and methods of using the same |
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WO2024091824A1 (en) | 2022-10-26 | 2024-05-02 | Ada Forsyth Institute, Inc. | Differentiation and reprogramming of chondrocyte |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009012356A2 (en) * | 2007-07-17 | 2009-01-22 | The General Hospital Corporation | Imaging nucleic acid binding proteins |
Family Cites Families (35)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2413974A1 (fr) | 1978-01-06 | 1979-08-03 | David Bernard | Sechoir pour feuilles imprimees par serigraphie |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
EP0173494A3 (en) | 1984-08-27 | 1987-11-25 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Chimeric receptors by dna splicing and expression |
US4911920A (en) | 1986-07-30 | 1990-03-27 | Alcon Laboratories, Inc. | Sustained release, comfort formulation for glaucoma therapy |
US5235033A (en) | 1985-03-15 | 1993-08-10 | Anti-Gene Development Group | Alpha-morpholino ribonucleoside derivatives and polymers thereof |
US5034506A (en) | 1985-03-15 | 1991-07-23 | Anti-Gene Development Group | Uncharged morpholino-based polymers having achiral intersubunit linkages |
US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
FR2588189B1 (fr) | 1985-10-03 | 1988-12-02 | Merck Sharp & Dohme | Composition pharmaceutique de type a transition de phase liquide-gel |
AU606320B2 (en) | 1985-11-01 | 1991-02-07 | International Genetic Engineering, Inc. | Modular assembly of antibody genes, antibodies prepared thereby and use |
US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
EP0479909B1 (en) | 1989-06-29 | 1996-10-30 | Medarex, Inc. | Bispecific reagents for aids therapy |
US5859205A (en) | 1989-12-21 | 1999-01-12 | Celltech Limited | Humanised antibodies |
AU8295491A (en) | 1990-06-29 | 1992-01-23 | Biosource Technologies Incorporated | Melanin production by transformed microorganisms |
US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
KR100272077B1 (ko) | 1990-08-29 | 2000-11-15 | 젠팜인터내셔날,인코포레이티드 | 이종 항체를 생산할 수 있는 전이유전자를 가진 인간이외의 동물 |
US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
EP0495421B1 (en) | 1991-01-15 | 1996-08-21 | Alcon Laboratories, Inc. | Use of carrageenans in topical ophthalmic compositions |
US5212162A (en) | 1991-03-27 | 1993-05-18 | Alcon Laboratories, Inc. | Use of combinations gelling polysaccharides and finely divided drug carrier substrates in topical ophthalmic compositions |
WO1993008829A1 (en) | 1991-11-04 | 1993-05-13 | The Regents Of The University Of California | Compositions that mediate killing of hiv-infected cells |
US5777085A (en) | 1991-12-20 | 1998-07-07 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized antibodies reactive with GPIIB/IIIA |
US6210671B1 (en) | 1992-12-01 | 2001-04-03 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized antibodies reactive with L-selectin |
MXPA01005515A (es) | 1998-12-01 | 2003-07-14 | Protein Design Labs Inc | Anticuerpos humanizados para gamma-interferon. |
EP1968643A2 (en) | 2005-12-16 | 2008-09-17 | Diatos | Cell penetrating peptide conjugates for delivering of nucleic acids into a cell |
EP2090584A1 (en) * | 2008-02-13 | 2009-08-19 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Identification of a novel cysteine-rich cell penetrating peptide |
JP5788312B2 (ja) * | 2008-04-11 | 2015-09-30 | アルニラム ファーマスーティカルズ インコーポレイテッドAlnylam Pharmaceuticals, Inc. | 標的リガンドをエンドソーム分解性成分と組み合わせることによる核酸の部位特異的送達 |
KR20130100278A (ko) * | 2010-08-31 | 2013-09-10 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | 올리고뉴클레오티드의 전달을 위한 신규 단일 화학 존재물 및 방법 |
US20140371302A1 (en) * | 2011-12-29 | 2014-12-18 | Modema Therapeutics, Inc. | Modified mrnas encoding cell-penetrating polypeptides |
ES2716818T3 (es) * | 2012-05-22 | 2019-06-17 | Olix Pharmaceuticals Inc | Molécula de ácido nucleico inductora de interferencias de arn capaz de penetrar en las células y uso de la misma |
JP6736464B2 (ja) * | 2013-08-29 | 2020-08-05 | シティ・オブ・ホープCity of Hope | 細胞透過性コンジュゲート及びその使用の方法 |
CN107427550B (zh) | 2015-01-16 | 2021-10-08 | 希望之城 | 细胞穿透抗体 |
TW201718023A (zh) * | 2015-08-06 | 2017-06-01 | 世代好公司 | 細胞滲透性蛋白質-抗體結合物及使用方法 |
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Patent Citations (1)
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WO2009012356A2 (en) * | 2007-07-17 | 2009-01-22 | The General Hospital Corporation | Imaging nucleic acid binding proteins |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2021167329A (ja) * | 2015-08-06 | 2021-10-21 | シティ・オブ・ホープCity of Hope | 細胞透過性タンパク質−抗体コンジュゲートおよび使用方法 |
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