JP2018523524A - 体液から物質を濾過する為の接線流フィルターシステム - Google Patents

Abstract

体液から物質を濾過するシステムと方法について説明する、実施形態は、ヒトまたは動物被験者から脳脊髄液（ＣＳＦ）を濾過する際に使用される。方法には、ＣＳＦからなる液体を抜き取る工程と、接線流フィルターに液体を通すことによって液体を通過液と残留液とに濾過することと、通過液を被験者に戻すことと、を含む。システムの動作中には、流速など、複数のパラメーターが変更される。

Description

本願発明は、体液から物質を濾過する接線フィルターシステムに関する。より詳細には、ヒトまたは動物被験者の体液から物質を濾過する為のシステムおよび方法に関する。

体液から特定の物質を濾過することによって様々な疾患や病気の治療が行われている。体液から物質を除去するための最も一般的なフィルターは、デッド‐エンド（一般的なシリンジフィルター）と、デプスフィルターと、アフィニティフィルターである。デッドエンドフィルターと濾過フィルターは、様々な大きさの孔で使用し、かつ入手することが容易であるが、表面積が小さいため大量用途に使用することや相当量の物質の除去を試みることは困難である。これらのフィルターは、濾過機構がフィルター表面に物質を堆積させることにある為、目詰まりしやすい。加えて、デッドエンドフィルターを通して濾過する際には、血液などの生体物質の濾過は、物質の溶解を引き起こすこともある。従って、本技術分野においては、体液を濾過する為の改良したシステム、および方法が求められている。

ある実施形態では、ヒトまたは動物の被験者の脳脊髄液（ＣＳＦ：cerebrospinal fluid）から物質を濾過する方法は、濾過システムを用いて第１流速で、被験者のＣＳＦを含む腔所からＣＳＦからなる液体を抜き取ることと、濾過システムがパラメーターセットにしたがって動作し、濾過システムの接線流フィルターを用いて前記液体を通過液と残留液とに濾過することと、濾過システムの検出器を用いて液体の特性を測定することと、通過液を第２流速で被験者のＣＳＦ腔に戻すことと、測定した特性が予め定めた閾値を超えたとの判断に応答して測定した特性に基づいて動作パラメーターセットのパラメーターを更新すること、とからなる。

ある実施形態では、第１濾過システムは、腔所内に少なくとも部分的に挿入された複数の管腔を有するカテーテルを介して被験者のＣＳＦを含む腔所に対して連通する。パラメーターは、第１流速と第２流速とからなる。動作パラメーターセットのパラメーターを更新することは、第１流速と第２流速とが、ほぼ同一になるようにパラメーターを更新することからなる。特性は、抜き取られた液体の総量から戻された液体の総量を引いたものである。閾値は、脊椎性頭痛を誘導することが予測される抜き取られたＣＳＦの量である。パラメーターは、流速パラメーターを含み、パラメーターを更新することは、第１流速と第２流速とを低下させる。ヒト被験者において脊椎性頭痛を誘導することが予測される抜き取られたＣＳＦの量は、１時間あたり約１５ｍＬ以上であり、１時間当たり約３５ｍＬと1時間当たり約４５ｍＬの間である。流体量がＣＳＦを含む腔所から抜き取られる速度は、分速約０．０４ｍＬと分速約３０ｍＬの間である。特性は、残留液に対する通過液の比率であり、閾値は、比率の上昇であり、動作パラメーターセットのパラメーターを更新することは、第１流速と第２流速とが上昇するようにパラメーターを更新することからなる。特性は、残留液の絶対流速であり、閾値は、残留液の許容可能な流速範囲内であり、動作パラメーターセットのパラメーターを更新することには、残留液の絶対流速を残留液の許容可能な流速範囲内に戻すことが含まれる。方法には、通過液を戻す前に通過液に治療薬を添加することがさらに含まれる。方法には、通過液を戻す前に通過液に人工ＣＳＦを追加することがさらに含まれる。

ある実施形態において、ＣＳＦを濾過する方法は、第１パラメーターセットに従って動作する第１濾過システムを用いて第１濾過速度で被験者のＣＳＦを含む腔所からＣＳＦからなる液体を抜き取ることと、第１濾過システムの第１接線流フィルターを用いて液体を第１通過液と第１残留液とに濾過することと、第１残留液を第１濾過システムと流体接続状態にあり第２パラメーターセットに従って動作する第２濾過システムに通すことと、第１残留液を第２濾過システムの第２接線流フィルターを用いて第２通過液と第２残留液とに濾過することと、混合通過液を形成する為に、結合器を用いて第１通過液と第２通過液とを混合することと、検出器を用いて液体の特性を測定することと、混合通過液を第２流速で被験者のＣＳＦを含む腔所に戻すことと、測定した特性が、予め定めた閾値を超えたとの判断に応答して測定した特性に基づいて第１動作パラメーターセットと第２動作パラメーターセットのうちの少なくとも１つのパラメーターを更新することとからなる。

ある実施では、第１残留液が第２濾過システムを通過することは、残留液を流量調節器に通すことから成り、調節器は、第２残留液の流量特性を調節する。結合器は、混合された通過液の被験者のＣＳＦを含む腔所への返送を制御する。第１流速および第２流速とは、ほぼ同じである。

ある実施形態に基づいて、ヒトまたは動物被験者のＣＳＦを濾過する方法は、被験者のＣＳＦを含む腔所内に、複数の管腔を有し第１ポートと第２ポートとを備えるカテーテルを導入することと、第１ポートを通ってＣＳＦを含む腔所からＣＳＦからなる液体を抜き取ることと、液体をある圧力と流速とで濾過システムの接線流フィルターに通すことによって液体を通過液と残留液とに濾過することと、第２ポートを介して被験者のＣＳＦを含む腔所に通過液を戻すこととからなる。

ある実施では、方法は、残留液に対する通過液の比率が上昇したとの判断に応答して圧力と流速のうちの少なくともいずれか一方を上昇させることを含む。圧力と流速の両方は、残留液に対する通過液の比率が上昇したとの判断に応答して上昇される。液体は、抜き取り流速で抜き取られ、残留液は、戻し流速で返送され、抜き取り流速と戻し流速とは、ほぼ同一である。

ある実施形態に係る体液から物質を濾過するシステムを、液体の流れる方向を表す実線矢印と共に示す図。 ある実施形態に係る容器から抜き取られて容器に戻される液体を示す図。 ある実施形態に係る容器から抜き取られて容器に戻される液体を示す図。 ある実施形態に係る濾過システムを、液体の流路の例を示す実線矢印と信号または情報の経路を示す破線矢印と共に示すブロック図。 ある実施形態に係る接線流フィルターシステムを示す断面図。 ある実施形態に係る体液から物質を濾過するシステムを、液体の流れる方向の例を示す実線矢印と共に示す図。 体液から物質を濾過する濾過システムの使用方法を示すフローチャート。 濾過システム内の液体の流れの調節方法を示すフローチャート。

ある実施形態において、脳脊髄液（ＣＳＦ）を通過液（penetrate）と残留液（retentate）とに分離する際に接線流フィルターが使用される。通過液は、被験者に戻される。ある実施形態において、残留液は、例えば、１つ以上の追加的な接線流フィルター、または異なる濾過方法を用いて、再度濾過される。システムの動作中には、流速や圧力などの複数のパラメーターが変更される。ここに説明するシステムおよび方法は、引用によりここに援用する米国特許第８，４３５，２０４号明細書に記載されているように、生体物質を調整し、除去し、または処理するその他のシステムや方法と組み合わせることができる。

図１は、本願発明に係る濾過システム１０２と、取込口１０４と、残留液出口１０６と、通過液出口１０８と、容器１１０と、リザーバー１１２と、チューブ類１１４と、を含む体液から物質を濾過するシステム１００を示した図である。矢印は、システムを通って溶液がとる方向の例である。

ある実施形態では、濾過システム１０２は、濾過し、濃縮し、透析し、分離し、またはその他の溶液の内容物を処理、または調整する装置または装置の組み合わせである。濾過システム１０２は、例えば、図２で示し説明するような接線流濾過システムである。ある実施形態では、濾過システム１０２は、取込口１０４を通って溶液を受入れ、溶液を残留液と通過液とに分離する。残留液は、残留液出口１０６を通って濾過システム１０２から出て、通過液は、通過液出口１０８を通って濾過システムから出る。

取込口１０４は、溶液が濾過システム１０２に入るポートである。残留液出口１０６は、残留液が濾過システム１０２から出る出口である。通過液出口１０８は、通過液が濾過システム１０２から出る出口である。

取込口１０４と、残留液出口１０６と、通過液出口１０８とは、物質、または液体が通って流れることができる如何なる種類のポートであってもよい。これらの構成要素は、チューブ類１１４によって流体接続状態にある。構成要素１０４，１０６，１０８，１１４は、限定されるものではないが、２つ以上の構成要素の間で流体接続またはその他の接続を可能にするように構成された圧迫接触（compression fittings）、フレアフィッティング（flare fittings）、バイトフィティング（bite fittings）、迅速連結接触（quick connection fittings）、ルアーテーパーフィッティング（Luer-type fittings）、ネジ式フィッティング（threaded fittings）、およびその他の構成要素などの、接続性を高める様々な接触を備える。接触に加えて、構成要素１０４，１０６，１０８，１１４は、限定されるものではないが、様々な弁、流量調節器、アダプタ、変換機、栓（stopcocks）、抑制機（reducers）、及びその他の要素などの、システム１００の利便性を高める様々な要素をさらに備える。

ある実施形態では、１つ以上の通過液出口１０８と１つ以上の残留液出口１０６とが存在する。例えば、図１および図３に示したシステム１００と３００とは、それぞれ２つの通過液出口１０８を有する濾過システム１０２を備える。この構成により、濾過システム１０２，３０２内部の異なる濾過システムの利用を促進する。例えば、濾過システム１０２，３０２は、それぞれが独自の出口を有する複数の濾過構成要素を備える。

容器１１０は、保存液体用容器である、例えば、濾過システム１０２を出た液体は、容器１１０に廃棄される。容器１１０に廃棄された溶液は、保管用、廃棄物用、処理用、検査用、その他の用途用に保持される。容器１１０は、フィルターの同一または異なるセットを通って次の濾過の為のリザーバーでもある。この液体は、前に濾過された溶液と混合されることもあれば、されないこともある。

リザーバー１１２は、濾過される特定の溶液を含む。ある実施では、リザーバー１１２は、チャンバー、またはＣＳＦを含む腔所、または血管等のヒトまたは動物被験者の体内の生体構造の部位または場所である。リザーバー１１２は、体液の源であり、体液の行き先であり、またはその両方である。例えば、システム１００は、リザーバー１１２から液体を抜き取りまたは受け取って、濾過やその他の処理を実施した後、処理や処置を行った液体の一部をリザーバー１１２に戻す。

システム１００の様々な構成要素は、チューブ類１１４を介して連結されている。例えば、ある実施形態では、チューブ類１１４の長さは、リザーバー１１２を取込口１０４と流体接続状態にする長さである。通過液出口１０８は、チューブ類１１４の長さを介してリザーバー１１２に流体接続状態にある。残留液出口１０６は、チューブ類１１４の長さを介して容器１１０に流体接続状態にある。チューブ類１１４は、液体を搬送しまたは含むどのような種類のシステムであってもよい。システム１００内部の接続は、直接的であるように示されているが、接続は、必ずしも直接的である必要はない。システム１００の様々な部分は、複数の接続とチューブ類１１４の組み合わせを介して接続されうる。ある実施形態では、システム１００のチューブ類１１４とその他の部分とは、生理食塩水等のプライミング溶液（priming fluid）で満たされている。より長い長さのチューブ類１１４によって、より多くの量のプライミング溶液を含むことができるが、ある実施では、より多くの量のプライミング溶液は、ＣＳＦなどの自然の液体の望まない希釈を招く結果となる可能性がある。したがって、ある実施では、チューブ類１１４は、システム１００が被験者のベッドサイドで使用されるのに十分なチューブ類を備えるなど、システムの実質的な利便性を確保しつつ、必要とされるプライミング溶液量を最小限に留めるように選択される。被験者とリザーバー１１２に依存して液体の抜き取りまたは希釈に対する許容量が異なるため、システム１００は、縮小される場合もあれば拡大される場合もある。例えば、システム１００のパラメーターは、マウスからヒトまたはより大きな哺乳類にわたる被験者に適合する規模に変更することが可能である。

ある実施では、チューブ類１１４は、チューブ類１１４の内部を移動する液体にアクセスするためのポート１２４を有する。図１に示すように、ポート１２４は、通過液出口１０８とリザーバー１１２の間に存在する。このポート１２４は、治療薬や、人工脳脊髄液等の人工液体やその他の添加物などを導入する為のものである。ポート１２４は、検査用またはその他の目的で液体を抜き取る為のものでもある。例えば、ある実施形態では、リザーバー１１２に戻る液体は、抜き取られて、特定の特性またはパラメーターについて検査される。ある実施形態では、リザーバー１１２を取込口１０４に連結するチューブ類１１４は、ポート１２４を含む。このポート１２４は、添加物の導入や、液体を抜き取る際にも使用される。ある実施では、チューブ類１１４に配置されるポート１２４の代わりにまたは加えて、濾過システム１０２自体に配置されるポート１２２も存在する。このポート１２２は、様々な目的で濾過中に様々な位置において濾過システム１０２内部の液体にアクセスする為に使用される。例えば、ポート１２４とポート１２２とは、システム１００に添加物を導入し、またはポートから液体を抜き取る為に使用される。いくつかの実施形態では、ポート１２２，１２４は、システム１００を他のシステムに連結する際に使用される。

図２Ａは、ある実施に係るリザーバー１１２から液体２０２を抜き取ってリザーバー１１２に液体を戻すためのシステムおよび方法を示した図である。システム１００と、リザーバー１１２などの解剖学的構造体の間の接続は、様々な方法で形成される。例えば、リザーバー１１２が、図２Ａに示すように、被験者の体内の解剖学的部位である場合には、リザーバー１１２との接続は、特定の解剖学的部位に挿入された１つ以上のカテーテルを介して形成される。例えば、カテーテルは、解剖学上の部位にアクセスする為に、被験者の１つの開口部を通って挿入された複数の管腔を持つカテーテルであるか、または異なる２か所であるが結合した解剖学上の部位に挿入された２本のカテーテルである。ある実施では、接続は、外部の脳室ドレーンシステム（external ventricular drain system）を介して形成される。例えば、カテーテルの先端は、脳の側脳室内部に配置される。

具体的な例として、図２Ａに示したある実施では、椎骨２０１を含み、液体２０２（例えば、ＣＳＦからなる液体）を搬送する被験者の脊椎２００の一部と、複数の管腔を有するカテーテル２０４が含まれる。複数の管腔を有するカテーテル２０４は、リザーバー１１２をチューブ類１１４に流体接続状態に配置する第１ポート２０６と第２ポート２０８とを備える。図示のように、液体２０２の第１量は、第１ポート２０６を通って複数の管腔を有するカテーテル２０４に入り、チューブの一部（例えば、取込口１０４に導くチューブ類１１４の一部）の中を通過する。液体２０２の第２量は、チューブ類１１４の一部（例えば、通過液出口１０８に由来するチューブ類１１４の一部）から複数の管腔を有するカテーテル２０４に入り、第２ポート２０８を通って複数の管腔を有するカテーテル２０４から出る。

図２Ｂは、ある実施に係るリザーバー１１２から液体の抜き取り、かつリザーバー１１２へ液体を戻すシステムおよび方法を示した図である。この特定の例では、複数の管腔を有するカテーテル２０４は、外部の脳室ドレナージと一般的に呼ばれる構成にある被験者の脳２１０の脳室と流体接続状態に配置されている。

図２Ａと２Ｂには、脊椎２００の一部と脳２１０の一部それぞれにおいてＣＳＦにアクセスする様子が示されているが、ここで説明する実施形態は、これらの領域や液体に必ずしも限定されるものではなく、他の部位や液体に使用することができる。例えば、１つ以上の１個の管腔を有するカテーテルが、液体２０２を搬送するのに使用される。別例では、解剖学上の部位は、血管であり、液体は、血液である。

図２Ｃは、ある実施形態に係る濾過システム１０２を示すブロック図であり、実線矢印は、液体と物質の流路の例を示し、破線は、信号と情報の経路を示している。図２Ｃには、取込口１０４と、残留液出口１０６と、通過液出口１０８と、ポンプ２２２と、検出器２２４と、フィルター２２６と、処理装置２２８と、インターフェース２３０とが示されている。

ポンプ２２２は、濾過システム１０２の１つ以上の部分を通って液体の流れを誘導する任意の装置である。ある実施形態では、ポンプ２２２は、複雑なポンプの構成要素を消毒する必要性を軽減しうる蠕動ポンプであるが、その他のポンプも使用される。ポンプ２２２の動作は、ポンプ２２２の動作パラメーターを変更することによって調節される。これにより、流速、圧力、およびポンプ２２２のその他のパラメーターを変更することが可能である。ポンプ２２２は、リザーバー１１２から流体を抜き取る際にも使用される。

検出器２２４は、限定されるものではないが、濾過前、濾過後、濾過中のうちの少なくとも１つにおいて、リザーバー１１２から抜き取った液体の１つ以上の特性、例えば、限定されるものではないが、温度、圧力、残留量に対する通過量の比率、リザーバー１１２への流速およびリザーバー１１２からの流速のうちの少なくともいずれか一方、流体内の混入物質またはその他の物質の量、流体の戻し速度、フィルター効率、フィルターの状態（例えば、フィルターが詰まっているか否か、または非効率的に動作しているか否か）、およびその他のパラメーターまたは特性などの情報を生成することおよび受信することの少なくともいずれか一方を行う装置である。検出器２２４は、濾過システム１０２の内部に示されているが、１つ以上の検出器２２４は、システム１００内の他の位置に配置されてもよいし、他の位置と連携してもよい。検出器２２４は、処理の為に、計算機およびヒトのうちの少なくとも一方が読み取り可能な表現にデータを変換する。

フィルター２２６は、物質の第１部分、および物質の第２部分から液体、および液体のうちの少なくともいずれか１つを分離する装置である。フィルター２２６の設計および形式は、液体の形式および所望する濾過結果によって異なる。例えば、フィルター２２６は、残留液出口１０６に残留液を流すことと、通過液出口１０８に通過液を流すことにより液体を通過液と残留液に分離する（例えば、図２Ｄ参照）接線流フィルターである。例えば、様々な組み合わせのフィルターが、異なる種類の濾過を行う為に使用される。例えば、フィルターは、様々な孔の大きさと異なる特性を備える。例えば、濾過方式には、限外濾過（ultrafiltration）、精密濾過（microfiltration）、粗濾過（macrofiltration）や、様々な多孔性を有するその他の大きさのフィルターが含まれる。フィルターの組み合わせには、デッドエンド濾過（dead end filtration）、デプス濾過（depth filtration）、接線流濾過（tangential flow filtration）、親和性濾過、遠心濾過（centrifugal filtration）、真空濾過、およびこれらの組み合わせのうちの少なくともいずれか1つが含まれる。複数の濾過システムは、リザーバー１１２に戻される通過液量をより多くするために、残留液を連続的に再濾過する際に有用である。

処理装置２２８は、ポンプ２２２、検出器２２４、およびフィルター２２６のうちの少なくともいずれか１つに対して信号を送ることによって濾過システム１０２の動作を調節する装置である。いくつかの実施形態では、信号は、インターフェース２１０からの入力の受信に応答して送信される。ある実施形態では、処理装置２２８は、検出器２２４およびインターフェース２１０のうちの少なくともいずれか一方から受信されたデータなどの情報を処理して、その情報に基づいて判断を行う。ある実施形態では、処理装置２２８自身が、情報に基づいて判断を行う。例えば、処理装置２２８は、入力を受信し、判断し、出力を与えるように構成された指示を実行する為のプロセッサとメモリとを備える。

インターフェース２３０は、入力を受信して出力を与えるように構成された装置または複数の装置から成るシステムである。ある実施形態では、インターフェース２３０は、キーボードと、タッチパッドと、被験者監視装置、および入力を受信するその他の装置のうちの少なくともいずれか１つである。例えば、医療従事者は、インターフェース２３０を使用して、システム１００を開始または停止し、施術にかかる絶対的な時間、ポンプ速度、およびその他のパラメーターなどのシステムのパラメーターを変更する。インターフェース２３０は、ディスプレイ、スピーカー、または装置使用者が検出できる信号を送信する為のその他の装置を含む。ある実施形態では、インターフェース２３０は、その他の装置に対して通信を送るネットワークインターフェースからなる。例えば、インターフェース２３０は、濾過システム１０２が、他の濾過システム、流量調節装置、サーバー、およびその他の装置のうちの少なくともいずれか１つと通信可能にする。

図２Ｄは、ある実施形態に係る第１部分２５６と、膜２５８と、第２部分２６０を含むフィルター２２６の断面を示した図であり、矢印は流れの方向を示している。図２Ｄに示すように、フィルター２２６は、接線流フィルターとして構成される。この構成では、液体２０２は、フィルター２０６に入り、第１部分２５６を通過する。液体２６２は、第１部分２５６を通過するが、液体２６２は、膜２５８に衝突する。第１部分２５６および第２部分２６０のうちの少なくともいずれか一方の内部の圧力、流速、またはその他の環境条件によって、膜２５８に接触するように液体をひき寄せること、または促すことができる。環境条件は、例えば、フィルター２２６の形状、寸法、または構成によって形成できる。環境は、ポンプ２２２、またはフィルターシステム１０２の別の要素、またはシステム１００の結果として形成しうる。この結果、流体２６２のある構成要素（例えば、構成要素２５２）は、膜２５８の孔を通って第２部分２６０に通過する。しかしながら、別の構成要素（例えば、混入物質２５４）は、膜２５８を通過するには適さない大きさである為（例えば、ある他の構成要素が大きすぎる）、第１部分２５６内部に留まる。膜２５８を通って第２部分２６０に通過する液体２６２は、通過液として記載され、通過液出口１０８を通って通過する。

具体的な例では、液体２６２は、特定の好ましい構成要素２５２を含むＣＳＦである。ＣＳＦには、血液細胞、血液細胞の断片、溶血成分、好中球、好塩基球、炎症細胞、タンパク質、異常な折畳み構造のタンパク質、サイトカイン、細菌、菌類、ウイルス、大小の分子、オリゴマー（Ａβオリゴマー、タウオリゴマー、α‐シヌクレインオリゴマー、ハンチンチンオリゴマーなど）、抗体（抗ミエリン抗体など）、酵素、変異型酵素（ＳＯＤ１の変異型など）、およびその他の物質のうちの少なくともいずれか１つといった、混入物質２５４が含まれる。混入物質２５４には、一般的にＣＳＦ内に存在する物質（例えば、一般的に、サイトカインはＣＳＦ内に存在するが、上昇またはその他の望まれない程度で存在する）が含まれるが、必ずしも含まれなくともよい。混入物質２５４の１つ以上は、１つ以上の疾患または病気に関係しているか、または関係していることが疑われる。例えば、物質２５４は、米国特許出願第１３／８０１，２１５号明細書に記載されているように、アルツハイマー病、パーキンソン病、多発性硬化症、ハンチントン病、筋委縮性側索硬化症に関係する。フィルター２２６は、ＣＳＦの液体および好ましい構成要素２５２から混入物質２５４を分離する際に使用される。例えば、膜２５８は、ＣＳＦは通過することができるが、混入物質２５４はほぼ通過できないような大きさまたは構成にされる。

図３は、ある実施形態に係る体液から物質を濾過するシステム３００を示す図である。システム３００は、これらに限定されるものではないが、１つ以上の流量（または、圧力）調節器１１８，３１８、結合器１１６、および濾過システム３０２（例えば、上述した濾過システム１０２のような）などの追加の構成要素を備える。濾過システム３０２は、取込口３０４（例えば、上述した取込口１０４のような）と、残留液出口３０６（例えば、上述した残留液出口１０６のような）と、通過液出口３０８（例えば、上述した通過液出口１０８のような）とを備える。矢印は、流れの方向を示している。

ある実施において、システム３００は、濾過システム１０２を備え、残留液出口１０６は、容器３１０に対して直接的に接続されるのではなく、流量調整器１１８に接続されたあと、第２濾過システム３０２の取込口３０４に接続されている。通過液出口１０８と通過液出口３０８は、流す為に結合器１１６を介してリザーバー１１２に対して接続されている。しかしながら、通過液出口１０８，３０８とは、必ずしもリザーバー１１２に対して複数の独立した経路を介して接続されて返送する必要はない。残留液出口３０６は、流量調節器３１８を介して容器３１０に接続される。

流量調節器１１８，３１８は、システム３００の１つ以上の液体の流量特性を調節する装置である。これらの特性には、これらに限定されるものではないが、流速と、方向と、圧力とが含まれる。流量調節器１１８，３１８は、濾過システム１０２，３０２の外側にある構成要素として図示されているが、これらは、必ずしもこうである必要はなく、つまり濾過システム１０２，３０２の外側に配置されるか、または図示されたまさにその位置に配置されるだけで十分である。ある実施形態では、流量調節器１１８，３１８は、濾過システム１０２，３０２の内部に配置される。ある実施では、濾過システム１０２，３０２、またはシステム１００，３００のその他の部分は、追加の流量調節器を備える。流量調節器は、流量特性を調節する為の複数の構成要素、またはサブシステムを含み、かつ圧調節器、背圧調整器、検出器、およびその他の装置のうちの少なくともいずれか１つを備える。流量調節器は、処理装置２２８等のシステムのその他の構成要素によって制御される。

結合器１１６は、２つ以上のチューブ１１２からの液体を１つの液体の流れに結合する装置である。例えば、図３に示すように、結合器１１６は、通過液出口１０８と通過液出口３０８からの液体を取り入れて、リザーバー１１２の内部に入れるために１つのチューブ類１１４に液体を合流させる。いくつかの実施形態では、結合器１１６は、リザーバー１１２に導くチューブ類１１４と流体接続状態にある出口１０８，３０８からの流れを配置する１つの分岐合流点である。いくつかの実施形態では、結合器１１６は、液体の混合を促進する。ある実施形態では、結合器１１６は、流量調節器の機構も備える。例えば、結合装置１１６は、乱流を抑え、リザーバー１１２内部に滑らかに入れるために液体を緩衝し、液体から気泡を除去し、その他の流量調節、または液体処理を実施することができる。結合器１１６は、流れ、方向、リザーバー１１２内部に入れられる流体の圧力率（pressure rate of the fluid）を制御し得る。

濾過システム３０２は、濾過システム１０２について上述したような濾過システムである。しかしながら、濾過システム１０２，３０２は、異なる。例えば、濾過システム１０２は、特定の種類の混入物質２５４を濾過するが、濾過システム３０２は、異なる種類の混入物質２５４を濾過する。別の実施形態では、フィルターは、濾過システム１０２内においては、ある孔寸法のセットを有するが、濾過システム３０２内においては、より小さな孔寸法のセットを有するなどにより、同じ混入物質２５４、または異なる混入物質２５４およびその他の物質のうちの少なくともいずれか一方の濾過を高めるように、選択的、または漸進的濾過を可能にする。濾過システム１０２，３０２の一方または両方は、接線流濾過、その他の濾過、またはこれらの組み合わせを使用しうる。

図４は、工程の開始４０２、液体の抜き取り４０４、液体の濾過および処理のうちの少なくともいずれか一方４０６、特性の測定４０８、液体の返送４１０、判断４１２、パラメーターの更新４１４、工程の終了４１６を含む体液から物質を濾過する濾過システムの使用方法４００を示した図である。方法は、システム１００とシステム３００など、ある実施形態と共に用いられる。方法は、システム３００について説明するが、当業者であれば、限定されるものではないが、システム１００または複数のシステムの様々な組み合わせなど他のシステムと共に使用する為に工程を変更することができるであろう。

本願発明に係る方法は、液体のある量に対して実施されるものとして説明するが、システムが、液体の連続的な流れに対しても動作し得る。つまり、システム３００は、必ずしもある液体量を抜き取ってその液体が処理され戻されるのを待ってから次の液体量を抜き取らねばならないことはない。方法は、連続的な工程で進みうる。同様に、図４には、一連の逐次工程を示したが、説明する方法の工程は、同時に実施されてもよい。例えば、システム３００は、図４に示した一部の工程または全工程を同時に実施することができる。例えば、システム３００は、流体の抜き取ることと戻すことを同時に行うことができる。

方法４００は、開始４０２で始まる。この工程４０２は、システム３００の１つ以上の構成要素を活性化することを含む、この工程４０２は、複数の準備工程を含むか、または複数の準備工程に続く。このような工程は、濾過の構成要素を導入することと、リザーバー１１２を選択しかつ準備することと、チューブ類１１４を導入することと、構成要素を較正することと、システム３００の構成要素をプライミング（priming）することと、とその他の工程とを含む。

濾過の構成要素を導入する工程には、所望の結果と、特定のリザーバー１１２と、またはその他の考察とに基づいて特定の濾過の構成要素を選択することとが含まれる。例えば、方法４００が、脳血管けいれんを起こした被験者に対して使用される場合には、施術の目的は、被験者のＣＳＦから血球破壊産物を濾過することである。これは、リザーバー１１２にＣＳＦ、つまり液体を搬送する内腔を形成する。このように、特定の濾過の構成要素が、ＣＳＦから血液の構成成分を濾過する為に選択される。例えば、血液の構成成分の流れを妨害する大きさの孔であるが、通過液としてＣＳＦがほぼ入れる程度の大きさにされた孔を有する膜２５８が、使用される。

リザーバー１１２を選択しかつ準備する工程には、特定のリザーバー１１２を選択することが含まれる。例えば、医療従事者は、体液を濾過することによって効果が得られる被験者を選択し、かつ液体を含むリザーバーを選択する。上述したように、これには、脳血管けいれんを起こした被験者が含まれる。リザーバー１１２を準備することは、リザーバー１１２にアクセスする手段として解剖学上の部位（例えば、図２Ａに示した脊椎部分２００など）を特定することと、その部位を消毒することと、施術の為にリザーバー１１２を準備することが含まれる。リザーバー１１２を選択すること、および準備することは、この用途についてまたは別の手段を通して説明したシステム、および方法に従って実行される。例えば、リザーバー１１２の選択と準備は、米国特許出願第６２／０３８，９９８号明細書に記載の種々のシステムと方法に従って実施される。

チューブ類１１４を導入することには、システム３００の様々な構成要素を接続することが含まれる。例えば、残留液出口１０６は、流量調整器１１８に接続され、流量調節器１１８は、取込口３０４に接続される。この工程には、リザーバー１１２から液体を抜き取り、かつリザーバー１１２に液体を戻すチューブ類１１４を導入することも含まれる。この工程には、液体を取込口１０４の中に引き入れて液体をリザーバー１１２に戻すことを可能にすべく、解剖学上の部位に複数の管腔を有するカテーテルを挿入して、リザーバー１１２をシステム３００と流体接続状態に配置することが含まれる。

構成要素を較正することには、システム３００に使用する初期パラメーターを設定することが含まれる。この工程は、初期の流速、初期の圧力、およびその他の初期パラメーター、またはシステムの設定が含まれる。初期パラメーターは、限定されるものではないが、リザーバー１１２の推定液体量、被験者の健康状態、通過液に対する残留液の予測比率などの観察または予想された臨床測定に基づく。

システム３００をプライミング（priming）することには、システム３００の構成要素の１つ以上にプライミング溶液を添加することが含まれる。システム３００の構成に従って、プライミングは、１つ以上の構成要素を効率的に機能させるのに必要である。リザーバー１１２、液体、および被験者に基づいて、プライミングは、快適性または良好な健康状態を保証する為に必要である。ある用途では、システム３００は、液体を戻す一方で、同時に液体を抜き取ることができる。これは、リザーバー１１２が比較的少量の液体を含む用途（例えば、ＣＳＦを濾過する間）、またはリザーバー１１２が量の相対変化に敏感である場合に特に有用である。使用される濾過の種類、施術時間の長さ、およびその他の因子によって、プライミング溶液は、施術中に失われた液体を補う為に濾過施術中に追加される。

工程４０４では、液体がリザーバー１１２から抜き取られる。ある状況において、液体は、システム１００内に配置されたポンプ、または装置を用いて抜き取られる。例えば、ポンプは、１つ以上の流量調整器１１８，３１８、フィルターシステム１０２，３０２（ポンプ２２２などの）および結合器１１６のうちの少なくとも１つの構成要素である。ポンプは、リザーバー１１２から液体を抜き取る際に使用される。

いくつかの実施形態では、流体がリザーバー１１２から抜き取られる速度は、約０．０１ｍＬ／ｍｉｎと約１００ｍＬ／ｍｉｎの間である。好ましい実施形態では、流体速度は、約０．１ｍＬ／ｍｉｎと約１０ｍＬ／ｍｉｎの間である。しかしながら、抜き取られる量は、用途によってこれより多い場合もあれば、少ない場合もある。量は、以下に限定されるものではないが、抜き取られる液体の種類、液体の粘性、リザーバー１１２の中の液体量、およびその他の因子などの様々な因子によって異なる。液体の粘性は、経時的に変化し、かつ個別の被験者に依存する。例えば、ＣＳＦの粘性は、一般的なＣＳＦを有する被験者と髄膜炎を発症した被験者では異なる。液体が一旦リザーバー１１２から抜き取られれば、液体は、チューブ類１１４を通り取込口１０４を介して濾過システム１０２の中に入る。

工程４０６では、液体が濾過される。これには、液体を濾過システム１０２のフィルターに通す工程が含まれる。本開示では、接線流フィルターについて説明したが、これらが、必ずしも用いられるフィルターでなくてもよいし、または用いられる唯一のフィルターでなくともよい。例えば、濾過システム１０２には、以下に限定されるものではないが、接線流濾過、精密濾過、限外濾過、ナノ濾過、デッドエンドフィルター、デプスフィルター、およびその他の濾過装置または機構が含まれる。

濾過工程により、液体は残留液と通過液とに分離される。通過液は、通過液出口１０８を通って濾過システム１０２から出て、残留液は、残留液出口１０６を通って濾過システム１０２から出る。フィルターの構成、および方法４００の目的により、ある実施では、通過液がリザーバー１１２に返送される。別の実施では、残留液がリザーバー１１２に返送される。残留液には、混入物質が含まれるか、またはリザーバー１１２に返送するにはふさわしくない状態である場合がある。

ある実施形態では、例えば、図３に示すように、残留液は、別の濾過工程を通って再度濾過されることによって、または濾過の方向を逆転することにより同じフィルターを通って再度濾過されることによって、連続的に、または段階的に処理される。例えば、ある実施において、残留液は、流量調節器１１８に通され、追加の濾過の為に濾過システム３０２に入る。この濾過によって、残留液は、さらに、第２残留液と第２通過液とに分離される。第２通過液は、リザーバー１１２に返送するために通過液出口３０８から結合器１１６まで流れる。第２残留液は、さらに濾過されるか精製されうる。液体が十分に濾過されれば、残った残留液または混入物資は、分析、廃棄、保管、またはその他の用途のために流量調節器３１８に通され、または代替的に又は追加的に、残った残留液は、任意の回数でさらに処理、処置、および濾過のうちの少なくともいずれか１つに付され、このさらに処理された液体は、直接的に、または別の液体と組み合わせてリザーバー１１２に送られる。

工程４０８では、液体、およびシステムのうちの少なくとも一方の特性が測定される。特性を測定することには、断続的または連続的にサンプリングすること、および興味ある特性またはパラメーターを監視することのうちの少なくともいずれか一方が含まれる。この工程４０８は、液体４０６の濾過後に行われるように示されているが、工程４０８は、有用なデータが収集される工程４００の何れの時点において実行されてもよい。

ある実施形態では、特性の測定には、濾過前、濾過中、濾過後に、リザーバー１１２から抜き取った液体の特性を測定することが含まれる。測定した特性には、特定の混入物質、タンパク質、構成成分、マーカー、および存在するその他の流体成分の存在、または量が含まれる。別例では、残留液量に対する通過液量の比率、リザーバー１１２からの液体の流速、液体温度、液体の不透明性または透光性または透明性、残留液の絶対流体速度（absolute retentate flow rate）、およびリザーバー１１２への流体速度も測定される。システム３００の性能特性も測定される。例えば、フィルター２２６の効率、フィルター２２６の状態（例えば、界面２１０を介して）、およびシステム３００の性能を示すその他のマーカーなどである。

ある実施形態では、測定された特性には、被験者、または医療提供者による入力についての情報が含まれる。例えば、システム３００は、血圧、心拍数、負荷、および被験者のその他の情報を監視する。定量的な特性に加えて、定性的な測定も行われる。例えば、被験者の不快感、およびその他の質が測定される。これらのデータ、およびその他のデータは、検出器２２４によって測定されること、およびシステム３００に機能的に接続された入力装置、例えば、キーボード、タッチスクリーン、被験者監視装置、および入力を受け取る為のその他の装置などによってシステム内に入力されること、のうちの少なくともいずれか一方に付される。

工程４１０では、液体がリザーバー１１２に返送される。ある実施形態では、液体は、濾過の完了後直ちにリザーバー１１２に返送される。ある実施形態では、液体の流速は、制御することができる。例えば、液体量は、結合器１１６、またはシステム３００の別の領域において、リザーバー１１２に返送される前に緩衝される。緩衝は、液体の返送速度をなだらかすること、液体がある特定の温度に到達する時間を確保すること、ある特定の添加剤を流体内に混合する時間を確保すること、およびその他の理由の為に使用される。

ある実施形態では、液体をリザーバー１１２に返送する速度および圧力のうちの少なくともいずれか一方は、例えば、結合器１１６および流量調節器３１８のうちの少なくともいずれか一方によって調節される。例えば、液体の返送は、液体がリザーバー１１２の内部の恒常性を維持するような速度、または方法で返送されるように調節される。ある実施形態では、これは、液体が、システムから抜き取られるのと同じ速度で液体を返送することによってなしえる。ある実施形態では、液体は、抜き取られる流速とほぼ同じ速度で返送される。システムから抜き取られてシステムに返送される液体の量が同じでない場合もある。これは、リザーバーから大量の混入物質を除去した際に見られる。ある実施形態では、この違いは、追加的な液体を添加することによって補うことができる。

ある実施形態では、ある特定の量の追加的な液体がリザーバー１１２に返送される。追加的な液体は、リザーバー１１２から抜き取られなかった液体、以前にリザーバー１１２から抜き取られた液体、異なるリザーバーから抜き取られた液体、人工的に形成された液体であり、つまり、工程４０４においてリザーバー１１２から抜き取られたものとは異なる。追加的な液体の返送は、例えば、濾過された液体を補償する為、特にリザーバー１１２が開始４０２時に少量の液体しか有していなかった場合に使用される。

ある実施形態では、リザーバー１１２に返送する前に、１つ以上の治療薬が、液体に添加される。液体は、特定の薬剤で処理、または混合される。例えば、液体がＣＳＦの場合、薬剤は、血管−脳関門を通過するように構成される。薬剤には、必ずしも以下に限定されるものではないが、抗生物質、神経成長因子、抗炎症薬、鎮痛剤、くも膜下腔を介して搬送されるように設計された薬剤、特定の病気（例えば、髄膜炎、アルツハイマー病、鬱病、慢性痛、およびその他の状態）に効果を奏するように設計された薬剤が含まれる。

具体的な例として、リザーバー１１２は、あるＣＳＦに対して既知または想定されるくも膜下腔、またはその他の腔所といった、被験者のＣＳＦを含む腔所である。腔所は、ＣＳＦについて合計で約１２５ｍｌを有するのみであり、レベルがある閾値以下、例えば、約８５ｍｌなどになれば、被験者は、不快な副作用を発症する。存在するＣＳＦのうちの大部分が、有害な成分を含まない場合には、通過する液量は、少なくなり、リザーバー１１２内の流体レベルは閾値以下になる。この結果、システム３００は、人工ＣＳＦやその他の好適な液体などの追加的な液体を返送して、返送される抜き取られたＣＳＦの量と、リザーバー１１２の量を閾値以上に保つために返送が必要とされる量との間の乖離を調節する。

ある実施形態では、液体の抜き取りと返送は、パルス様式で起こる。例えば、システム３００は、ある量を抜き取ったあと追加の液体の抜き取りを停止する。抜き取られた液体は、濾過またはその他のシステムによって処理され、例えば、結合器１１６で緩衝される。緩衝後の濾過液体は、次の液体がリザーバー１１２から抜き取られる時とほぼ同じ速度およびほぼ同じ総量のうちの少なくともいずれか一方でリザーバー１１２に返送される。この工程により、システムは、リザーバー１１２の体積レベルを比較的一定に維持することができ、処理時間、例えば、リザーバー１１２から液体が抜き取られてからリザーバー１１２に返送されるまでの時間が長い状況において有用である。

工程４１２では、判断が行われる。判断は、例えば、医療従事者、処理システム、またはこれらの組み合わせによって行われる。例えば、医療従事者が、測定した特性を解析して結果に到達する。別例では、処理装置２０８が測定した特性をアルゴリズム、またはその他の機構を使用して測定した特性を解析する。判断は、測定したパラメーター、タイマー、スケジュール、またはその他の機構に基づく。判断は、経時変化に対して、および特定の測定された特性に対処する為にシステム３００のパラメーターを変更することに用いられる。

例えば、液体をリザーバー１１２から抜き取ること、および戻すことのうちの少なくともいずれか一方の流速について、判断がなされる。例えば、液体を抜き取る速度と液体を戻す速度とは、ほぼ同じであることが望ましい。特には、リザーバー１１２から抜き取られる液体が戻される液体よりも多い場合には、リザーバー１１２の液体量は、全体として減少する。これは、ある液体とあるリザーバー１１２にとって好ましくない。なぜなら、リザーバー１１２の量がある閾値を過ぎた場合、好ましくない副作用が生じるからである。例えば、抜き取られる液体がＣＳＦの場合には、流速は、ヒト被験者から抜き取られるＣＳＦの量が１時間あたり約５ｍＬと約２０ｍＬの間を超えないようにされる。つまり、液体量は、１時間で開始時の元の量から約５ｍＬから約２０ｍＬ以上減少することがない。ある実施形態では、残留液の許容可能な流速範囲内で残留液の絶対流速を維持することが望ましい。ある実施形態では、閾値は、約０．１０ｍＬ／ｍｉｎと約０．３０ｍＬ／ｍｉｎの間である。ある実施形態では、閾値は、０．１６ｍＬ／ｍｉｎである。ある実施形態では、閾値は、約０．２０ｍＬ／ｍｉｎと約０．２５ｍＬ／ｍｉｎの間である。しかしながら、ある状況では、別の量が好ましい場合がある。ある実施形態では、ポンプは、約１．０ｍＬ／ｍｉｎで動き、残留液の流速は、約０．２５ｍＬ／ｍｉｎで、通過液の流速は、約０．７５ｍＬ／ｍｉｎであり、約３対１の比率をなす。しかし、ポンプスピードが、約２．０ｍＬ／ｍｉｎに上げられ、残留液の流速が、０．２５ｍＬ／ｍｉｎに固定されている場合には、通過液の流速は、１．７５ｍＬ／ｍｉｎになり、約７対１の比率をなす。閾値範囲内で残留液の流速を維持することによって、比率は変化するものの、システムは、意図したように機能すると考えられる。

測定された特性に基づいて、抜き取り速度と返送速度の乖離を解決する最良の方法は、システムから失われる液体の全体量を減らす為に流速を下げることである。これにより、リザーバー１１２からの液体の純損失はあるものの、この損失は、よりゆっくりとした速度で生じる。速度が十分にゆっくりであれば、被験者の体は、この損失を補うのに十分な液体を産生することができる。

例えば、濾過工程４００の開始時において、液体が、大量の混入物質を含む結果、相対的に大量の物質が濾過して取り除かれて、返送される液体（例えば、通過液）の量が相対的に減少する。濾過または処理工程は連続的に行われる為、処理される液体量は、混入物がすでに濾過して取り除かれている（例えば、残留液）為に減少する。この状況では、比較的遅い流速で工程を開始して、濾過して取り除かれる液体の量が減少するのに従って流速を上昇させるという判断がなされる。加えて、この判断には、特定の濾過効果を達成すべく、フィルター２２６内部の流速および圧力のうちの少なくともいずれか一方を変更することが含まれる。

別例では、測定された特性は、被験者が訴える不快感である。被験者のＣＳＦを含む腔所からＣＳＦを抜き取ることによって、脊椎性頭痛などのオーバードレナージ（overdrainage）の症状を生じうる。オーバードレナージの症状は、ＣＳＦの閾値量以上を抜き取らないことによって防止または解決することができる。しかしながら、特定の閾値とは、被験者ごとに異なる。したがって、予測閾値は、実際の閾値と異なっている可能性があり、被験者は、予想以上に早く症状を訴える可能性がある。不快感を訴える被験者に対する対応として、医療従事者は、工程のパラメーターを変更する必要があるかどうかを判断する。

ある実施形態では、工程４１２において、処理装置２２８および医療従事者のうちの少なくともいずれか一方は、工程が完了したかどうかを判断する。この時点では、フロー図は、終了工程４１６に移動する。ある別の実施形態では、工程４１２において、処理装置２２８および医療従事者のうちの少なくともいずれか一方は、工程が、ほぼ変化していないことを判断する。判断された場合には、フロー図は、工程４０４に戻る。別の実施形態では、工程４１２において、処理装置２２８および医療従事者のうちの少なくともいずれか一方は、工程の１つ以上のパラメーターを変更すべきであると判断する。判断された場合には、フロー図は、工程４１４に移動する。

工程４１４では、システム３００の１つ以上のパラメーターが工程４１２でなされた判断に応答して変更される。変更されたパラメーターには、流入速度、流出速度、緩衝サイズ、およびその他のパラメーターが含まれる。このようなパラメーターは、例えば、パラメーターを変更する為に、ポンプ２２２に信号を送信する処理装置２０６、またはシステムのその他の構成要素を介して変更される。ある実施形態では、パラメーターは、入力２０８で受け取った入力を介して手動で変更される。これには、医療従事者によって入力されたパラメーターも含まれる。ある実施形態では、パラメーターは、抜き取る量と返送する量の間の乖離に基づいて更新される。

ある実施形態において、パラメーターを更新する工程４１４には、液体の流れる方向を変更することが含まれる。例えば、システムは、複数の濾過システムを備え、液体は、液体の流れる方向を変更する為に、バルブまたはその他の機構を操作することによって方向づけられる。工程４１４には、ある濾過システムから、別の濾過システムに液体の流れを変更することが含まれる。これは、第２濾過システム（例えば、濾過システム３０２）が、第１濾過システム（例えば、濾過システム１０２）よりもある混入物質に対してより適しているとの判断に対する応答である。

ある実施形態において、パラメーターを更新する工程４１４には、リザーバー１１２においてチューブの位置決めを変更することが含まれる。例えば、１つ以上の入力流チューブ、または出力流チューブ１１４は、詰まるか、または性能が低下した状態で動作していることがある。それに応じて、チューブ類１１４は、性能が低下した状態を解消すべく、調整、または変更される。医療従事者は、光、アラーム、またはその他の表示によって問題を通知される。

ある実施形態では、パラメーターを更新する工程４１４には、フィルター２２６などのシステム３００の１つ以上の構成要素を洗浄すること、または変更することが含まれる。これは、例えば、背圧やポンプスピードを変更することによって達成される。

ある実施形態において、パラメーターを更新する工程４１４には、フィルター２２６、またはシステムのその他の構成要素が目詰まりしているか否かを判断するために、システムの特性を検出することが含まれる。検出された特性は、濾過システムの警告状態を読み取ることと、またはシステムの流速、またはシステムのその他のパラメーターの変更を伴わないフィルター圧力の上昇を検出すること、とが含まれる。システム３００内において目詰まりがあると判断された場合には、フィルターの残留液ポートを通る流速が増加される。この流速の増加は、装置使用者またはシステムによって背圧弁が開かれることによる（例えば、流量調節器１１８，３１８の背圧弁）。弁が開かれた結果、１つ以上のフィルターの１つ以上の残留液ポートを通って廃棄物収集領域（例えば、容器１１０、３１０）に入る液体が急上昇する。液体が急上昇することにより、リザーバー１１２に戻る液体は、ゼロまたはマイナス速度にまで減少する。このように、流速を調節する装置使用者またはシステムは、このフィルターを浄化する機構の結果として得られる損失液体量、および患者に与えうる影響を考慮に入れることができる。

ある実施形態では、パラメーターを更新する工程４１４には、図５に示した方法５００のように、流速を調節する方法を動作させることが含まれる。方法５００は、残留液、通過液、廃液、およびその他の液体のうちの少なくともいずれか１つの流れなどのシステムを通る液体の流れを調節する為に用いられる。液体の流量の調節方法は、流体の流れが流量閾値５０２以外であるか否かを判断することと、流圧が圧力閾値５０４以上であるか否かを判断することと、ポンプ５０６を止めることと、背圧弁５０８を締めることと、背圧弁５１０を緩めること（例えば、流量調節器１１８，３１８またはシステム内のいずれかの場所の背圧弁）とが含まれる。液体は、システム（例えば、システム１００，３００）を通って流れるが、システムの検出器は、液体の流速（液体が、容器１１０，３１０等の廃棄のために移動する際の速度）を検出して、それを閾値と比較する。液体の流速が、閾値と同じであるか、または閾値の範囲内である場合には、実質的な変更は何ら必要ない。液体の流速が閾値範囲以上であれば、方法は、工程５０４に進む。液体の流れが、閾値範囲以下である場合には、方法は、工程５１０に進む。流速の検出は、連続的または周期的に行われる。ある実施において、工程５０４，５１０への進行は、必ずしも流れの閾値外の流れを検出した際にすぐに生じなくともよい。そのかわり、方法は、流れが特定の回数（例えば、２回以上の廃棄流速のチェック）のチェックを行って閾値外になった後に、工程５０４，５１０に進む。ある実施形態では、液体の流速の閾値範囲は、約０．２ｍＬ／ｍｉｎと約０．２５ｍＬ／ｍｉｎの間であるが、特定の実施によって、別の値が用いられてもよい。

工程５０４は、液体の流れが、閾値範囲よりも大きくなった場合に選択される。この工程は、フィルター上またはフィルターの圧力が圧力閾値以上か否かを判断する。圧力が、閾値以上である場合には、方法は、工程５０６に移動してポンプを停止させる。圧力が閾値以上でない場合には、方法は、工程５０８に移動して背圧弁を閉めて工程５０２に戻る。ある実施形態では、圧力閾値は、１１００ｍｍＨｇであるが、別の閾値も考えられる。工程５１０は、流速が閾値以下の場合に選択される。この工程では、背圧弁は緩められ、方法は、工程５０２に戻る。

図４では、工程４１６において、工程は、終了する。工程が完了した後、複数の終末工程が実行される。終末工程は、以下に限定されるものではないが、被験者に包帯を施すこと、システム３００の１つ以上の構成要素を分解すること、抜き取られた液体の量を解析すること、残留液を解析すること、およびその他の工程である。

本願発明の範囲内において、接続参照（例えば、添付され、結合され、付され、または接続された）には、構成要素の集合体間の中間部材、および構成要素間の相対移動が含まれる。上記の参照は、必ずしも２つの構成要素が直接的に接続されていることおよび互いに対して固定された関係にあることを示唆するものではない。例示的な図面は、単に例示することを目的としたものであって、添付の図面に示されている大きさ、位置、順序、及び相対的寸法は、変わる可能性がある。

上述した詳細な説明は、以下に請求項化された例示の実施形態についての構造および使用についての完全な説明を提供する。請求項化された発明についての様々な実施形態が、ある程度の具体性をもってまたは１つ以上の個別の実施形態を参照することによって説明されているが、当業者であれば、本願発明には、本願発明の主旨または範囲を逸脱することなく開示された実施形態に対して多数の変更形態を形成することができるであろう。したがって、別の実施形態も想定しうる。上述した説明に含まれ、かつ添付の図面に示されているすべての事項は、特定の実施形態についての単なる例示であって限定ではないと理解されたい。以下の請求項に定義される本願発明の基本的な要素から逸脱することなく、詳細または構造において変更することが可能である。

Claims (20)

1. ヒトまたは動物被験者の脳脊髄液（ＣＳＦ）から物質を濾過する方法であって、
   動作パラメーターセットに従って動作する濾過システムを用いて、第１流速で被験者のＣＳＦを含む腔所よりＣＳＦからなる液体を抜き取ることと、
   前記液体を、前記濾過システムの接線流フィルターを用いて通過液と残留液とに濾過することと、
   残留液に対する通過液の比率からなる前記液体の特性を、前記濾過システムの検出器を用いて測定することと、
   前記通過液を、第２流速で前記被験者のＣＳＦを含む腔所に戻すことと、
   測定した前記特性が予め定めた閾値を超えたとの判断に応答して、測定した前記特性に基づいて前記動作パラメーターセットのパラメーターを更新することとからなり、
   前記パラメーターを更新することは、前記第１流速と前記第２流速とを上昇させる方法。
2. 前記濾過システムは、前記腔所の内部に少なくとも部分的に挿入された複数の管腔を有するカテーテルを介して前記被験者のＣＳＦを含む腔所と流体接続状態にある、請求項１に記載の方法。
3. 前記パラメーターは、前記第１流速と前記第２流速とからなる、請求項１に記載の方法。
4. 前記動作パラメーターセットのパラメーターを更新することは、前記第１流速と前記第２流速とを同一にする、請求項３に記載の方法。
5. 前記濾過システムの第２検出器を用いて、前記液体の第２特性を測定することをさらに含み、前記第２特性は、抜き取られた液体の総量から戻された液体の総量を引いたものである、請求項１に記載の方法。
6. 前記第２特性が、第２閾値を超えたか否かを判断することをさらに含み、前記第２閾値は、脊髄性頭痛を誘導することが予測される抜き取られたＣＳＦの量である、請求項５に記載の方法。
7. 前記第２特性が前記第２閾値を超えたとの判断に応答して第２パラメーターを更新することをさらに含み、前記第２パラメーターは流速パラメーターからなり、前記第２パラメーターを更新することは、前記第１流速と前記第２流速とを低下させる、請求項６に記載の方法。
8. 前記被験者は、ヒト被験者であり、かつ脊髄性頭痛を誘導することが予測される前記抜き取られたＣＳＦの量は、１時間あたり３５ミリリットルと１時間あたり４５ミリリットルの間である、請求項６に記載の方法。
9. 前記ＣＳＦを含む腔所から抜き取られる液体の速度は、分速０．０４ミリリットルから分速３０ミリリットルの間である、請求項１に記載の方法。
10. 前記濾過システムの第２検出器を用いて残留液の絶対流速である前記液体の第２特性を測定することと、
    前記第２特性が、残留液の許容可能な流速範囲である第２閾値を超えたか否かを判断することと、
    前記残留液の絶対流速を前記残留液の許容可能な流速範囲に戻すために前記動作パラメーターセットの第２パラメーターを更新することと、
    をさらに含む、請求項１に記載の方法。
11. 前記通過液を戻す前に前記通過液に治療薬を添加することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
12. 前記通過液を戻す前に前記通過液に人工ＣＳＦを追加することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
13. 第１動作パラメーターセットに従って動作する第１濾過システムを用いて、第１流速で被験者のＣＳＦを含む腔所からＣＳＦからなる液体を抜き取ることと、
    前記液体を、前記第１濾過システムの第１接線流フィルターを用いて第１通過液と第１残留液とに濾過することと、
    前記第１残留液を、前記第１濾過システムと流体接続状態にあり且つ第２動作パラメーターセットに従って動作する第２濾過システムに通すことと、
    前記第１残留液を、前記第２濾過システムの第２接線流フィルターを用いて第２通過液と第２残留液とに濾過することと、
    混合通過液を形成する為に、前記第１通過液と前記第２通過液とを結合器を用いて混合することと、
    残留液に対する通過液の比率からなる前記液体の特性を、検出器を用いて測定することと、
    前記混合通過液を、第２流速で前記被験者のＣＳＦを含む腔所に戻すことと、
    測定した前記特性が予め定めた閾値を超えたとの判断に応答して測定した前記特性に基づいて前記第１動作パラメーターセットと前記第２動作パラメーターセットのうちの少なくとも１つのパラメーターを更新すること
    とからなり、
    前記パラメーターを変更することは、前記第１流速と前記第２流速とを上昇させるＣＳＦを濾過する為の方法。
14. 前記第１残留液を第２濾過システムに通すことは、前記残留液を前記第２残留液の流量特性を制御する流量調整器に通すことをさらに含む、請求項１３に記載の方法。
15. 前記結合器は、前記被験者のＣＳＦを含む腔所への前記混合通過液の返送を制御する、請求項１３に記載の方法。
16. 前記第１流速と前記第２流速とは、同一である、請求項１３に記載の方法。
17. 複数の管腔を有し第１ポートと第２ポートとを備えるカテーテルを被験者の脳脊髄液（ＣＳＦ）を含む腔所に挿入することと、
    前記ＣＳＦを含む腔所からＣＳＦからなる液体を前記第１ポートから抜き取り流速で抜き取ることと、
    前記液体を圧力と濾過流速とで濾過システムの接線流フィルターに通すことによって前記液体を通過液と残留液とに濾過することと、
    前記通過液を前記第２ポートから戻し流速で前記被験者のＣＳＦを含む腔所に戻すことと、
    残留液に対する通過液の比率が上昇したとの判断に応答して前記抜き取り流速と前記戻し流速とを上昇させることと、
    からなる、ヒトまたは動物被験者のＣＳＦを濾過する為の方法。
18. 前記方法は、残留液に対する通過液の前記比率が上昇したとの判断に応答して、前記圧力と前記濾過流速のうちの少なくともいずれか一方を上昇させる、請求項１７に記載の方法。
19. 前記圧力と前記濾過流速の両方は、残留液に対する通過液の前記比率が上昇したとの判断に応答して上昇される、請求項１８に記載の方法。
20. 前記抜き取り流速と前記戻し流速とは、同一である、請求項１７に記載の方法。