JP2018522073A - 天然材料の粒子および抽出物を含むナノ懸濁液 - Google Patents
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Abstract
Description
a1.320μm未満の粒径(D100)を有する少なくとも1つの天然材料の粒子を用意するステップと、
a2.少なくとも1つの天然材料の抽出物を用意するステップと、
b.ステップa1.の前記少なくとも1つの天然材料の粒子およびステップa2.の前記少なくとも1つの天然材料の抽出物を溶媒中に分散させるステップと、
c.ステップb.の分散液を摩砕して粒径(D90)を1000nm未満(D90<1000nm)とするステップと、
d.安定剤を添加するステップと
を含む方法に関する。
本明細書および特許請求の範囲において「含む(comprising)」という用語を用いる場合、これはその他の要素を排除しない。本発明の目的のため、「からなる(consisting of)」という用語は、用語「含む(comprising)」の好ましい実施形態であると考えられる。これ以降、あるグループが少なくともある数の実施形態を含むと定義された場合、これは好ましくはこれらの実施形態のみからなるグループを開示しているとも理解されるべきである。
溶解度(%)=上清の質量(乾燥ベース)×100/最初の天然材料粉末の質量(乾燥ベース)
を用いて計算される。
本開示によれば、組成物は少なくとも1つの天然材料の抽出物を含む。水性抽出物が特に好ましい。植物および藻類等の天然材料の抽出物の活性成分の濃度は天然産品の供給源および抽出媒体の量に大きく依存することが理解される。本開示による好ましい抽出媒体は蒸留水である。少なくとも1つの天然材料の抽出物は、前記天然材料の一部または全体、好ましくは前記天然材料の全体から調製され得る。本開示の方法は任意の天然材料について全体として、またはその一部として用いることができる。例として、根、種、茎、葉、果実、花、その他の植物の一部のみが、天然材料の種類に応じて用いることができる。
本開示の方法においては、少なくとも1つの天然材料の粒子がステップa1.において用意される。本開示のナノ懸濁液の調製のため、少なくとも1つの天然材料の部分または全体が用いられる。天然材料はステップa1.において320μm未満の粒径(D100)を有する粒子の形態で用意される。天然材料、即ち粒子は乾燥状態、新鮮な状態(即ち自然界に存在するまま)または特定の含水率を含んで用意される。天然材料の粉末または粒子は、ステップb.において抽出物とともに記載した任意の形態で溶媒に添加され得る。
残存水分含量[%]w=(mres−mdry)/(mwet−mdry)×100%
を用いて、含水または湿潤した材料の質量mwetおよび水を含まない乾燥した材料の質量mdryならびに残存水分を含んだ材料の質量mresから計算される天然材料等の材料の含水率wを指す。
・天然材料を天然材料の大きさおよび構造に応じてナイフで約1〜2cmの小片に切断する。
・1〜2cmの小片をナイフミル(たとえばRetsch GmbH、GermanyのGrindomix(登録商標)200または300)に入れ、以下のパラメーターで粉砕する。2000rpmで10秒、続いて5000rpmで10秒、最後に10,000rpmで20秒。
・得られたパルプを−18℃で4時間凍結し、さらに凍結乾燥機に入れ、製品温度が20℃になるまで凍結乾燥する。
・冷凍乾燥された粗な天然材料粉末をナイフミル(たとえばRetsch GmbH、GermanyのGrindomix(登録商標)200または300)に入れ、以下のパラメーターで粉砕する。2000rpmで10秒、続いて5000rpmで10秒、最後に10,000rpmで20秒。
・ナイフミルプロセスからの粗な天然材料粉末を、メッシュサイズ320μmの篩で篩分けする。
・320μmより大きな天然材料粒子を再びナイフミルに入れてさらに粉砕し、続いて320μmの篩で篩分けする。第2または第3の粉砕ステップの残留物は廃棄してよい。
・熱乾燥された天然材料をナイフで約1〜2cmの小片に切断する。
・1〜2cmの小片をナイフミル(たとえばRetsch GmbH、GermanyのGrindomix(登録商標)200または300)に入れ、以下のパラメーターで粉砕する。2000rpmで10秒、続いて5000rpmで10秒、最後に10,000rpmで20秒。
・ナイフミルプロセスからの粗な天然材料粉末を、メッシュサイズ320μmの篩で篩分けする。
・320μmより大きな天然材料粒子を再びナイフミルに入れてさらに粉砕し、続いて320μmの篩で篩分けする。第2または第3の粉砕ステップの残留物は廃棄してよい。
天然材料は本開示において天然材料の粒子と関連して、および天然材料の抽出物と関連しても用いられる。両方の目的のため、即ち粒子のためおよび抽出物のための天然材料の選択は相互に独立している。したがって、本開示の好ましい実施形態においては、ステップa1.の天然材料とステップa2.の天然材料とは同一である。本開示の別の好ましい実施形態においては、ステップa1.の天然材料とステップa2.の天然材料とは異なっている。以下において用いられる特定の天然材料が示される場合には、これらの天然材料は異なった指示がなければ粒子または抽出物として用いられる。
ステップa.で得られる320μm未満の粒径(D100)を有する少なくとも1つの天然材料を、本開示の方法に従ってステップb.で少なくとも1つの天然材料の抽出物とともに溶媒に分散させる。
別の好ましい実施形態においては、分散液は好ましくは鉱物(たとえば亜鉛、マグネシウム、カルシウム)、ビタミン(たとえばビタミンe、ビタミンd、ビタミンc)、必須アミノ酸、非必須アミノ酸、およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも1つの添加物を追加的に含んでよい。添加物はサプリメントとも称され得る。さらに好ましい実施形態においては、添加物は摩砕ステップc.の前、および/または摩砕ステップc.の後に添加される。
摩砕ステップc.の間に、320μm未満の粒径で天然材料を含む分散液は、1000nm未満の粒径(D90)まで摩砕される。これは任意の好適な摩砕機によって達成することができる。
上で開示した安定剤を用いる化学的安定化の代替として、ナノ懸濁液は図1に示すコロイデーター(たとえばLevigata GmbH、Germanyの改良型Kamena)を用いて物理的に安定化することもできる。このプロセスの間、ナノ懸濁液は容器(1)の中で、ローター(4)および支持ローター(5)の回転によって凹形シリンダー(3)の中に、バッフルプレートを介してその上端に、殆ど乱流のない形で導かれる。内部の凹形シリンダー(3)の中で、下向きのナノ懸濁液の流れ(7)は、凹形シリンダーの下端の出口におけるローター(4、5)によって撹拌された、逆回転する上向きのナノ懸濁液の流れと衝突する。ナノ懸濁液の下向きの流れとナノ懸濁液の反対向きの回転流との衝突において、ナノ粒子は摩擦によって帯電する。この静電気または粒子電荷によって、ナノ粒子の分離、したがって物理的安定化引き起こされ得る。その後、ナノ懸濁液は外側の双曲線形のシリンダーを反対方向に上昇する(6)。こうしてナノ懸濁液は上向きおよび下向きに整列した動きに固定される。ここで発生した熱エネルギーは容器(1)の二重壁(2)内に組み込まれた水冷装置によって伝導され、冷媒は二重壁に供給され、二重壁から除かれる(8a、8b、9a、9b)。
ナノ懸濁液の調製のための上述の方法によってナノ懸濁液が得られる。したがって、本開示は本明細書に記載する方法のいずれか1つによって得られるナノ懸濁液にも関する。
実験の部
以下、本発明を例としてより詳細に説明する。しかし、保護の範囲は添付した特許請求の範囲によってのみ決定され、以下の実施例のいずれによっても制限されないことが理解される。以下の実施例は発明の理解を助けるために説明され、本明細書に記載し、特許請求する発明を具体的に限定すると解釈すべきではない。現在知られているか、または後に開発される全ての均等物の置換を含めて、当業者の領域内に含まれる本発明の変形、ならびに処方の変更または実験的設計の変更は、本明細書に組み込まれた本発明の範囲内にあると考えるべきである。
クルクマ・ロンガ(curcuma longa)粉末(粒径D100<320μm)20gおよび乾燥したクルクミン抽出物(Alfa Aesar GmbH & Co KG)100g(比1:5(w/w))、Lipoid P100(Lipoid GmbH、Germany、7.5%(w/w))300g、ポリソルベートTween(登録商標)80(AppliChem GmbH、Germany、1.5%(w/w))60g、およびジオクチルスルホコハク酸ナトリウム(Alfa Aesar GmbH & Co KG、Germany、1.5%(w/w))60gをUltra Turrax(T18 digital、IKA−Werke GmbH & CO.KG、Germany)によって再蒸留水1500g中で均一化した。摩砕前に、分散液に再蒸留水を加えて全質量を4000gとした。得られた分散液をイットリウムで安定化された大きさ0.1〜0.2mmのジルコニアボールを用いてウェットボールアジテーターミル(X1型、Buehler AG、Switzerland)で摩砕した。摩砕に用いた比エネルギーの量[kWh/t]が図2から分かる。ナノ懸濁液の粒径(D90)は比エネルギー1552kWh/tで308nmに低下した(図2も参照)。
クルクマ・ロンガ(curcuma longa)粉末(粒径D100<320μm)33gおよび乾燥したクルクミン抽出物(Alfa Aesar GmbH & Co KG)167g(比1:5(w/w))、Lipoid P100(Lipoid GmbH、Germany、7.5%(w/w))300gおよびジオクチルスルホコハク酸ナトリウム(Alfa Aesar GmbH & Co KG、Germany、1.5%(w/w))60gをUltra Turrax(T18 digital、IKA−Werke GmbH & CO.KG、Germany)によって再蒸留水1500g中で均一化した。摩砕前に、分散液に再蒸留水を加えて全質量を4000gとした。分散液をイットリウムで安定化された大きさ0.4〜0.5mmのジルコニアボールを用いてウェットボールアジテーターミル(X1型、Buehler AG、Switzerland)で摩砕した。比エネルギー約2900[kWh/t]で粒径が約25μmに達したところで摩砕ボールを大きさ0.1〜0.2mmに交換した。摩砕の間、Kolliphor(登録商標)P188(1.5%(w/w))60gを加えながら、比エネルギー12534kWh/tで、ナノ懸濁液の粒径(D90)を380nmまで低下させた(図3も参照)。ナノ懸濁液はKolliphor(登録商標)P188を用いる立体的賦形剤およびジオクチルスルホコハク酸ナトリウムを用いる静電的賦形剤によって安定化される。ゼータ電位(ゼータサイザー、Malvern Instruments、Germany)によって測定)によれば、ナノ懸濁液は主として立体的化合物によって安定化されている(図4も参照)。
水溶性の低い活性剤の溶解性はナノ懸濁液において高度に増大させることができる。クルクミノイドの水への溶解度は約0.1mg/mlである。クルクマ・ロンガ(curcuma longa)粉末(粒径D100<320μm)50mgおよび乾燥したクルクミン抽出物(Alfa Aesar GmbH & Co KG、粒径D100<40μm)250mgからなる乾燥粉末300mgを用いて水性抽出液を調製した。合わせた乾燥粉末を蒸留水10ml中に懸濁して濃度3%(w/w)とした。懸濁液を25℃で2時間インキュベートし、次いで8000×gで10分遠心した。LC/MSシステム(Nexera XR、Shimadzu、Triple Quad 4500、AB Sciex)を用いて上清中のクルクミノイド含量を測定し、約0.1mg/mlの含量を得た。
本開示は以下の番号を付した実施形態にも関連する。
1.少なくとも1つの天然材料のナノ粒子および少なくとも1つの天然材料の抽出物を含むナノ懸濁液を調製するための方法であって、
a1.320μm未満の粒径(D100)を有する少なくとも1つの天然材料の粒子を用意するステップと、
a2.少なくとも1つの天然材料の抽出物を用意するステップと、
b.ステップa1.の前記少なくとも1つの天然材料の粒子およびステップa2.の前記少なくとも1つの天然材料の抽出物を溶媒中に分散させるステップと、
c.ステップb.の分散液を摩砕して粒径(D90)を1000nm未満(D90<1000nm)とするステップと、
d.安定剤を添加するステップと
を含む方法。
2.ステップa1.の少なくとも1つの天然材料とステップa2.の少なくとも1つの天然材料が同一である、実施形態1に記載の方法。
3.少なくとも1つの天然材料が植物、シアノバクテリア、藻類および菌類からなる群から独立に選択され、ならびに/または天然材料がチョウセンニンジンおよび/またはセルロース繊維を含まない、実施形態1または2に記載の方法。
4.少なくとも1つの天然材料が、前記天然材料の一部または全体、好ましくは前記天然材料の全体である、実施形態1から3のいずれか一項に記載の方法。
5.ナノ懸濁液が、少なくとも2つの天然材料のナノ粒子の混合物および/または少なくとも2つの天然材料の抽出物の混合物を含む、実施形態1から4のいずれか一項に記載の方法。
6.天然材料が、ステップa1.に先立ってステップa1.1で乾燥され、好ましくは凍結乾燥および/または熱乾燥される、実施形態1から5のいずれか一項に記載の方法。
7.少なくとも1つの天然材料の抽出物が、ステップa2.に先立ってステップa2.1で乾燥され、好ましくは凍結乾燥および/または熱乾燥される、実施形態1から6のいずれか一項に記載の方法。
8.ステップa1.で用意される天然材料が、15%未満(w<15%)、好ましくは12%未満(w<12%)、より好ましくは10%未満(w<10%)、最も好ましくは8%未満(w<8%)の含水率wを有する、実施形態1から7のいずれか一項に記載の方法。
9.天然材料が、ステップa1.1の前記乾燥の前および/または後に、好ましくはナイフミルで予備粉砕され、任意選択で320μm未満の粒径(D100)に篩分けされる、実施形態1から8のいずれか一項に記載の方法。
10.少なくとも1つの天然材料の前記抽出物が、乾燥粉末、柔軟な抽出物、および液体抽出物から選択され、好ましくは乾燥粉末、水性抽出物、およびアルコール性抽出物から選択される、実施形態1から9のいずれか一項に記載の方法。
11.溶媒が、水、好ましくは蒸留水、または水とエタノールの混合物である、実施形態1から10のいずれか一項に記載の方法。
12.ナノ懸濁液が、水性ナノ懸濁液、または水とエタノールの混合物に基づくナノ懸濁液である、実施形態1から11のいずれか一項に記載の方法。
13.少なくとも1つの天然材料が、ステップb.において、前記ナノ懸濁液に用いる溶媒の全量に基づいて0.5〜20%(w/w)、好ましくは2〜10%(w/w)、さらに好ましくは2〜5%(w/w)、または5〜10%(w/w)の濃度で分散される、実施形態1から12のいずれか一項に記載の方法。
14.少なくとも1つの天然材料の前記抽出物が、ステップb.において、ナノ懸濁液に用いる溶媒の全量に基づいて0.5〜20%(w/w)、好ましくは2〜10%(w/w)、さらに好ましくは2.5〜5%(w/w)、または5〜10%(w/w)の濃度で添加される、実施形態1から13のいずれか一項に記載の方法。
15.分散ステップb.または摩砕ステップc.が安定剤の添加を含み、好ましくは分散ステップb.がリン脂質および/またはポリソルベートの添加を含む、実施形態1から14のいずれか一項に記載の方法。
16.分散ステップb.が0.5〜2%(w/w)の量のポリソルベートの添加を含み、および/またはポリソルベートがポリソルベート80およびポリソルベート20からなる群から選択される、実施形態15に記載の方法。
17.分散ステップb.が、天然材料の全量に基づいて50〜200%(w/w)の量のリン脂質の添加を含み、好ましくはリン脂質が95(重量)%までのホスファチジルコリン、および/または20〜30(重量)%のリゾホスファチジルコリンを含む、実施形態15に記載の方法。
18.ステップc.の摩砕がウェットボールアジテーターミルにおいて実施される、実施形態1から17のいずれか一項に記載の方法。
19.摩砕ステップc.が、ウェットボールミル、好ましくはウェットボールアジテーターミル中で直径0.4〜0.5mmの粉砕ボールを用いる第1の摩砕ステップc.1、およびウェットボールミル、好ましくはウェットボールアジテーターミル中で直径0.1〜0.2mmの粉砕ボールを用いる第2の摩砕ステップc.2を含む、実施形態18に記載の方法。
20.摩砕ステップc.が、粒径D90<9μm、好ましくはD90<3μm、より好ましくはD90<800nm、最も好ましくはD90<300nmの時点での安定剤の添加を含み、好ましくは安定剤が静電的および/または立体安定剤である、実施形態1から19のいずれか一項に記載の方法。
21.安定剤が、リン脂質、ポリソルベート、ホモポリマー、ブロックおよびグラフトコポリマー(ヒドロキシプロピルセルロース(HPC)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)およびポリビニルピロリドン(PVP)等)等のポリマー、ポロキサマー(たとえばKolliphor(登録商標)P407またはポロキサマー188)等の非イオン性トリブロックコポリマー、ポリアクリル酸(PAA)およびキトサン等のイオン性ポリマー、コポリビニルピロリドン、Labrasol(登録商標)、Gelucire(登録商標)、ゼラチン、レシチン(ホスファチド)、アカシアガム、ローカストビーンガム、コレステロール、トラガカント、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンカスター油誘導体、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンステアレート、モノおよびジグリセリド、コロイド状二酸化ケイ素、ドデシル硫酸ナトリウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、トリエタノールアミン、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、グリセロールモノステアレート、セトステアリルアルコール、セトマクロゴール乳化ワックス、短鎖および中鎖アルコール、Labrafil(登録商標)、Purol−oleique(登録商標)、プロパン−1,2,3−トリオール、ポリビニルアルコール、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム(DOSS)、ならびにそれらの混合物からなる群から選択され、好ましくは安定剤がポリソルベート80、ポリソルベート20、Kolliphor(登録商標)P407およびポロキサマー188からなる群から選択される、実施形態1から20のいずれか一項に記載の方法。
22.摩砕ステップc.が終了した後におけるプロパン−1,2,3−トリオール(グリセリン)の添加を含む、実施形態1から21のいずれか一項に記載の方法。
23.安定剤が、溶媒の全体積に基づいて10〜100%(v/v)、好ましくは30〜100%(v/v)の量の、さらに好ましくは20%(v/v)、30%(v/v)、40%(v/v)または50%(v/v)の量のグリセリンである、実施形態22に記載の方法。
24.ナノ懸濁液が摩砕ステップc.の後に、コロイデーター中で好ましくは酸素の添加とともにコロイド化ステップe.にさらに供され、ナノ懸濁液がプロパン−1,2,3−トリオールを必ずしも含まない、実施形態1から23のいずれか一項に記載の方法。
25.ナノ懸濁液が20〜30mg/lの酸素濃度を有する、実施形態24に記載の方法。
26.ナノ懸濁液が、ステップc.の後に、および任意選択でステップe.の前または後で、好ましくは無菌フィルターによって、さらに好ましくは450nm未満、より好ましくは220nm未満の粒径にまで濾過される、実施形態1から25のいずれか一項に記載の方法。
27.ナノ懸濁液が、香味料、保存料、界面活性剤および浸透促進剤からなる群から選択される少なくとも1つの化合物を追加的に含む、実施形態1から26のいずれか一項に記載の方法。
28.ステップb.の分散液が、動的光散乱またはレーザー回折アナライザーによって測定される粒径(D100)が500nm未満(D100<500nm)、好ましくは300nm未満(D100<300nm)、さらに好ましくは250nm未満(D100<250nm)、最も好ましくは200nm未満(D100<200nm)まで摩砕される、実施形態1から27のいずれか一項に記載の方法。
29.ステップb.の分散液が、動的光散乱またはレーザー回折アナライザーによって測定される粒径(D100)が110nm〜950nm(110nm<D100<950nm)、好ましくは130nm〜900nm(130nm<D100<900nm)、さらに好ましくは150nm〜800nm(150nm<D100<800nm)、最も好ましくは180nm〜400nm(180nm<D100<400nm)まで摩砕される、実施形態1から28のいずれか一項に記載の方法。
30.ナノ懸濁液の濃度が、さらなるステップf.において、好ましくは乾燥チャンバー内における溶媒の蒸発によって、ナノ懸濁液の全体積に基づいて10〜40%(w/w)、好ましくは10〜20%(w/w)の天然材料の濃度まで増大される、実施形態1から29のいずれか一項に記載の方法。
31.少なくとも1つの天然材料が、0.4を超える、または0.5を超える、または0.8を超える、または1を超える、または1.1をも超える溶解度因子をもたらす濃度でナノ懸濁液中に存在する、実施形態1から30のいずれか一項に記載の方法。
32.好ましくは鉱物、ビタミン、必須アミノ酸、非必須アミノ酸、およびそれらの組合せからなる群から選択される少なくとも1つの添加物の添加を含む、実施形態1から31のいずれか一項に記載の方法。
33.実施形態1から32のいずれか一項に記載の方法によって得られるナノ懸濁液。
34.医薬またはサプリメント、好ましくは補助食品の調製における使用のための、実施形態33に記載のナノ懸濁液。
35.動物、好ましくはヒトへの頬側、局所または口腔内適用のための医薬の調製における使用のための、実施形態33に記載のナノ懸濁液。
36.動物、好ましくはヒトへの、非経口、髄腔内、静脈内、経皮、または経粘膜適用、好ましくは頬側、局所的または口腔内適用のための医薬の調製における使用のための、実施形態33に記載のナノ懸濁液。
37.癌、炎症性腸疾患(IBD)、関節炎、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、その他のウイルス性疾患、神経皮膚炎もしくは乾癬等の皮膚疾患、または多発性硬化症、血管炎、関節リウマチもしくは皮膚筋炎等の自己免疫疾患の治療または予防における使用のための、実施形態33に記載のナノ懸濁液。
38.医薬の調製のための、実施形態33に記載のナノ懸濁液の使用。
39.癌、炎症性腸疾患(IBD)、関節炎、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、その他のウイルス性疾患、神経皮膚炎もしくは乾癬等の皮膚疾患、または多発性硬化症等の自己免疫疾患の治療または予防のための医薬の調製のための、実施形態33に記載のナノ懸濁液の使用。
40.癌、炎症性腸疾患(IBD)、関節炎、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、その他のウイルス性疾患、神経皮膚炎もしくは乾癬等の皮膚疾患、または多発性硬化症等の自己免疫疾患の治療または予防のための方法であって、それを必要とする患者への有効量の実施形態33に記載のナノ懸濁液を投与することを含む方法。
2 二重壁
3 凹形シリンダー
4 ローター
5 ローター、支持ローター
6 ナノ懸濁液は上昇する
7 ナノ懸濁液の下向きの流れ
8a 冷媒は二重壁に供給される
8b 冷媒は二重壁から除かれる
9a 冷媒は二重壁に供給される
9b 冷媒は二重壁から除かれる
Claims (15)
- 少なくとも1つの天然材料のナノ粒子および少なくとも1つの天然材料の抽出物を含むナノ懸濁液を調製するための方法であって、
a1.320μm未満の粒径(D100)を有する少なくとも1つの天然材料の粒子を用意するステップと、
a2.少なくとも1つの天然材料の抽出物を用意するステップと、
b.ステップa1.の前記少なくとも1つの天然材料の粒子およびステップa2.の前記少なくとも1つの天然材料の抽出物を溶媒中に分散させるステップと、
c.ステップb.の分散液を摩砕して粒径(D90)を1000nm未満(D90<1000nm)とするステップと、
d.安定剤を添加するステップと
を含む方法。 - 前記ナノ懸濁液が、少なくとも2つの天然材料のナノ粒子の混合物および/または少なくとも2つの天然材料の抽出物の混合物を含む、請求項1に記載の方法。
- ステップa1.で用意される前記天然材料が、15%未満(w<15%)、好ましくは12%未満(w<12%)、より好ましくは10%未満(w<10%)、最も好ましくは8%未満(w<8%)の含水率wを有する、請求項1または2に記載の方法。
- 前記溶媒が水、好ましくは蒸留水、または水とエタノールの混合物である、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記分散ステップb.または前記摩砕ステップc.が安定剤の添加を含み、好ましくは前記分散ステップb.がリン脂質および/またはポリソルベートの添加を含む、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。
- ステップc.の前記摩砕がウェットボールアジテーターミルにおいて実施される、請求項1から5のいずれか一項に記載の方法。
- 摩砕ステップc.が、ウェットボールミル、好ましくはウェットボールアジテーターミル中で直径0.4〜0.5mmの粉砕ボールを用いる第1の摩砕ステップc.1、およびウェットボールミル、好ましくはウェットボールアジテーターミル中で直径0.05〜0.2mmの粉砕ボールを用いる第2の摩砕ステップc.2を含む、請求項7に記載の方法。
- 前記安定剤が、リン脂質、ポリソルベート、ホモポリマー、ブロックおよびグラフトコポリマー(ヒドロキシプロピルセルロース(HPC)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(HPMC)およびポリビニルピロリドン(PVP)等)等のポリマー、ポロキサマー(たとえばKolliphor(登録商標)P407またはポロキサマー188)等の非イオン性トリブロックコポリマー、コポリビニルピロリドン、Labrasol(登録商標)、Gelucire(登録商標)、ゼラチン、レシチン(ホスファチド)、アカシアガム、ローカストビーンガム、コレステロール、トラガカント、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンカスター油誘導体、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンステアレート、モノおよびジグリセリド、コロイド状二酸化ケイ素、ドデシル硫酸ナトリウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、トリエタノールアミン、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、グリセロールモノステアレート、セトステアリルアルコール、セトマクロゴール乳化ワックス、短鎖および中鎖アルコール、Labrafil(登録商標)、Purol−oleique(登録商標)、プロパン−1,2,3−トリオール、ポリビニルアルコール、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム(DOSS)、ならびにそれらの混合物からなる群から選択され、好ましくは前記安定剤がポリソルベート80、ポリソルベート20、Kolliphor(登録商標)P407およびポロキサマー188からなる群から選択される、請求項1から7のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ナノ懸濁液がステップc.の後に、および任意選択でステップe.の前または後で、好ましくは無菌フィルターによって、さらに好ましくは450nm未満、より好ましくは220nm未満の粒径にまで濾過される、請求項1から8のいずれか一項に記載の方法。
- ステップb.の前記分散液が、動的光散乱またはレーザー回折アナライザーによって測定される粒径(D100)が500nm未満(D100<500nm)、好ましくは300nm未満(D100<300nm)、さらに好ましくは250nm未満(D100<250nm)、最も好ましくは200nm未満(D100<200nm)まで摩砕される、請求項1から9のいずれか一項に記載の方法。
- 前記少なくとも1つの天然材料が、0.4を超える、または0.5を超える、または0.8を超える、または1を超える、または1.1をも超える溶解度因子をもたらす濃度で前記ナノ懸濁液中に存在する、請求項1から10のいずれか一項に記載の方法。
- 請求項1から11のいずれか一項に記載の方法によって得られるナノ懸濁液。
- 医薬またはサプリメント、好ましくは補助食品の調製における使用のための、請求項12に記載のナノ懸濁液。
- 動物、好ましくはヒトへの頬側、局所または口腔内適用のための医薬の調製における使用のための、請求項12に記載のナノ懸濁液。
- 癌、炎症性腸疾患(IBD)、関節炎、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、その他のウイルス性疾患、神経皮膚炎もしくは乾癬等の皮膚疾患、または多発性硬化症、血管炎、関節リウマチもしくは皮膚筋炎等の自己免疫疾患の治療または予防における使用のための、請求項12に記載のナノ懸濁液。
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