JP2018520167A - PI3K/mTOR阻害剤としての溶融キノリン化合物 - Google Patents
PI3K/mTOR阻害剤としての溶融キノリン化合物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2018520167A JP2018520167A JP2018500670A JP2018500670A JP2018520167A JP 2018520167 A JP2018520167 A JP 2018520167A JP 2018500670 A JP2018500670 A JP 2018500670A JP 2018500670 A JP2018500670 A JP 2018500670A JP 2018520167 A JP2018520167 A JP 2018520167A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hexadeca
- alkyl
- pentaazatetracyclo
- heptan
- pyridin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/18—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/38—Nitrogen atoms
- C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/22—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed systems contains four or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
【選択図】 化1
Description
Zは、NまたはC−Rであり;
RおよびR1は、H、ハロゲン、ハロゲンC1−C6アルキル、−C1−C6アルキル、−OR7または−NR7R8から独立して選択され;
R2およびR3は、H、ハロゲン、−OH、−C1−C6アルキル、−C1−C6アルコキシル、−C1−C6アルケニル、または−C1−C6アルキニルから独立して選択され;R2は−CF3でなく;R4およびR5は、H、ハロゲン、ハロゲン−C1−C6アルキル、−C1−C6アルキル、−OH、−C1−C6アルコキシル、シクロアルキルから独立して選択され;
または、R4およびR5は、共に結合させて、脂肪族シクリルまたはヘテロシクリルとなり得る3〜8員飽和または不飽和環を形成することが可能であり;
R6は、H、−CH3または−CNから選択され;
R7およびR8は、H、ハロゲン、−C1−C6アルキル、−C1−C6アルキルOH、−C1−C6アルコキシル、−C1−C6アルキルNR4R5、−C(=O)C1−C6アルキル、−C(=O)C1−C6アルキル−R4R5、−C(=O)C1−C6アルキルOH、−C(=O)C1−C6アルコキシル、−C(=O)C1−C6アルキルNR4R5、−C(=O)OC1−C6アルキル、−C(=O)OC1−C6アルキルOH、−C(=O)OC1−C6アルコキシル、−C(=O)OC1−C6アルキルNR4R5、−C(=O)NR4C1−C6アルキル、−C(=O)NR4C1−C6アルキル−OH、−C(=O)−NR4C1−C6アルコキシル、−C(=O)NR4C1−C6アルキルNR4R5から選択される。
Q1およびQ2は、アリール、5〜6員ヘテロシクリル、または9〜11員二環ヘテロシクリルから独立して選択され;好ましくは、Q1は、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、またはキナゾリニルから独立して選択され、Q2はフェニルであり;
Q1は、RおよびR1が示されない場合のハロゲンであり;好ましくはBrまたはIであり;
Zは、NまたはC−Rであり;好ましくはNであり;
RおよびR1は、H、ハロゲン、ハロゲンC1−C6アルキル、C1−C6アルキル、−OR7、または−NR7R8から独立して選択され;好ましくはHまたは−NR7R8であり;
R2およびR3は、H、−OH、C1−C6アルキル、−C1−C6アルコキシル、−C1−C6アルケニル、または−C1−C6アルキニルから独立して選択され;R2は−CF3でなく;好ましくは、H、ハロゲン、または−C1−C6アルキルから独立して選択され、R2は−CF3でなく;
R4およびR5は、H、ハロゲン、ハロゲンC1−C6アルキル、C1−C6アルキル、−OH、−C1−C6アルコキシル、シクロアルキルから独立して選択され;または、R4およびR5は、共に結合させて、脂肪族シクリルまたはヘテロシクリルとなり得る3〜8員飽和または不飽和環を形成することが可能であり;好ましくは、H、ハロゲンC1−C6アルキル、C1−C6アルキルであり、または、共に結合して飽和脂肪族シクリルまたはヘテロシクリル環を形成し;
R6は、H、−CH3、または−CNから選択され;好ましくは、−CH3または−CNであり;
R7及びR8は、H、ハロゲン、−C1−C6アルキル、−C1−C6アルキルOH、−C1−C6アルコキシル、−C1−C6アルキルNR4R5R、−C(=O)C1−C6アルキル、−C(=O)C1−C6アルキル−R4R5R、−C(=O)C1−C6アルキルOH、−C(=O)C1−C6アルコキシル、−C(=O)C1−C6アルキルNR4R5、−C(=O)OC1−C6アルキル、−C(=O)OC1−C6アルキルOH、−C(=O)OC1−C6アルコキシル、−C(=O)OC1−C6アルキルNR4R5、−C(=O)NR4C1−C6アルキル、−C(=O)NR4C1−C6アルキルOH、−C(=O)N−R4C1−C6アルコキシル、−C(=O)NR4C1−C6アルキルNR4R5から独立して選択され;好ましくは、H、−C(=O)C1−C6アルキル、−C1−C6アルキルNR4R5、または−C(=O)−C1−C6アルキルNR4R5から独立して選択される。
たとえば甘味料、調味料および色素等の追加の賦形剤が存在していてもよい。
Q1、Q2、R、R1、R2、R3、R4、R5、R6は、上記のように定義される。
−NH2、−NHCH3、−N(CH3)2、−NHCOCH3、−NHCO(CH2)nCH3、−NHCO(CH2)nNH2、−NHCO(CH2)nNHCH3、−NHCO(CH2)nN(CH3)2、−NHCO(CH2)n−ピロリジン、−NHCO(CH2)n−ピペラジン、−NHCO(CH2)n−モルホリン、−NH(CH2)nNHCH3、−NH(CH2)nN(CH3)2、−NH(CH2)n−ピロリジン、−NH(CH2)n−ピペラジン、−NH(CH2)n−モルホリン;
n=1、2、3または4であり、
R3は、H、またはC1−C6アルキルであり、
Q1は、ピリジン、ピリミジン、キノリンまたはキナゾリンから独立して選択される。
式II
Q1は、RおよびR1が示されない場合のハロゲンであり;好ましくはBrまたはIであり;
Zは、NまたはC−Rであり;好ましくはNであり;
RおよびR1は、H、ハロゲン、ハロゲンC1−C6アルキル、C1−C6アルキル、−OR7、または−NR7R8から独立して選択され;好ましくはHまたは−NR7R8であり;
R2およびR3は、H、−OH、C1−C6アルキル、−C1−C6アルコキシル、−C1−C6アルケニル、または−C1−C6アルキニルから独立して選択され;R2は−CF3でなく;好ましくは、H、ハロゲン、または−C1−C6アルキルから独立して選択され、R2は−CF3でなく;
R4およびR5は、H、ハロゲン−C1−C6アルキル、C1−C6アルキルから、独立して選択され、または、共に結合させて、飽和脂肪族シクリルまたはヘテロシクリル環を形成し;
R7およびR8は、H、ハロゲン、C1−C6アルキル、−C1−C6アルキルOH、−C1−C6アルコキシル、−C1−C6アルキルNR4R5、−C(=O)−C1−C6アルキル、−C(=O)−C1−C6アルキル−R4R5、−C(=O)C1−C6アルキルOH、−C(=O)C1−C6アルコキシル、−C(=O)−C1−C6アルキルNR4R5、−C(=O)OC1−C6アルキル、−C(=O)OC1−C6アルキルOH、−C(=O)OC1−C6アルコキシル、−C(=O)O−C1−C6アルキルNR4R5、−C(=O)NR4−C1−C6アルキル、−C(=O)NR4−C1−C6アルキルOH、−C(=O)NR4C1−C6アルコキシル、−C(=O)NR4−C1−C6アルキルNR4R5から独立して選択され;好ましくは、H、−C(=O)−C1−C6アルキル、−C1−C6アルキルNR4R5、または−C(=O)−C1−C6アルキルNR4R5から独立して選択される;
又は、これらの薬理学的に許容される塩である。
2−(4−{4−ブロモ−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10)、2、4、6、8、12、14−ヘプタエヌ−16−イル}フェニル)−2−メチルプロパンニトリル;
16−(4−第三級ブチルフェニル)−4−(ブロモ−3−イル)−12−メチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10)、2、4、6、8、12、14−ヘプタエン;
2−(4−{4−ブロモ−12−エチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン − 16−イル}フェニル)−2−メチルプロパンニトリル;
16−(4−第三級ブチルフェニル)−4−(ブロモ−3−イル)−12−エチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10)、2、4、6、8、12、14−ヘプタエン;
2−メチル−2−{4[4−(ピリジン−3−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン − 16−イル]フェニル}プロパンニトリル;
2−メチル−2−{4−[12−メチル−4−(ピリジン−3−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15] − ヘキサデカ−1(10)、2、4、6、8、12、14−ヘプタン−16−イル]フェニル}プロパンニトリル;
1−{4−[4−(キノリン−3−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−16−イル]フェニル}シクロペンタン − 1−カルボニトリル;
1−{4−[12−メチル−4−(ピリジン−3−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−16−イル]フェニル}シクロペンタン − 1−カルボニトリル;
1−{4−[12−メチル−4−(ピリジン−3−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−16−イル]フェニル}シクロプロパン−1−カルボニトリル;
2−メチル−2−{4−[12−メチル−4−(ピリジン−4−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]− ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエヌ−16−イル]フェニル}プロパンニトリル;
4−(4−フルオロフェニル)−12−メチル−16−[4−(2−メチルブタ−3−イン−2−イル)フェニル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
4−(3−フルオロフェニル)−12−メチル−16−[4−(2−メチルブタ−3−イン−2−イル)フェニル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
4−(3、4−ジフルオロフェニル)−12−メチル−16−[4−(2−メチルブタ−3−イン−2−イル)フェニル]−8,11,13,14,16−ペンタ−アザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
4−(2−フルオロフェニル)−12−メチル−16−[4−(2−メチルブタ−3−イン−2−イル)フェニル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
16−(4−第三級ブチルフェニル)−12−メチル−4−{1H−ピロロ[2、3−b]ピリジン−5−イル}−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
N−{5−[16−(4−第三級ブチルフェニル)−12−メチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル]ピリジン−2−イル}アセトアミド;
16−(4−第三級ブチルフェニル)−4−(6−メトキシピリジン−3−イル)−12−メチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
16−(4−第三級ブチルフェニル)−12−メチル−4−(ピリミジン−5−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
16−(4−第三級ブチルフェニル)−12−メチル−4−(ピリジン−3−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
2−{4−[4−(6−アミノピリジン−3−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−16−イル]フェニル}−2−メチルプロパンニトリル;
2−メチル−2−{4−[4−(ピリミジン−5−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−16−イル]フェニル}プロパンニトリル;
N−{5−[16−(4−第三級ブチルフェニル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル]ピリジン−2−イル}アセトアミド;
16−(4−第三級ブチルフェニル)−4−{1H−ピロロ[2、3−b]ピリジン−5−イル}−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
5−[16−(4−第三級ブチルフェニル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[16−(4−第三級ブチルフェニル)−12−メチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル]ピリジン−2−アミン;
16−(4−第三級ブチルフェニル)−4−(6−メトキシピリジン−3−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
16−(4−第三級ブチルフェニル)−4−(ピリミジン−5−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
16−(4−第三級ブチルフェニル)−4−(ピリジン−3−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
2−[4−(12−エチル−4−{1H−ピロロ[2、3−b]ピリジン−5−イル}−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−16−イル)フェニル]−2−メチルプロパンニトリル;
N−(5{16−[4−(1−シアノ−1−メチルエチル)フェニル]−12−エチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル}ピリジン−2−イル)アセトアミド;
5−{12−エチル − 16−[4−(2−メチルブタ−3−イン−2−イル)フェニル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル}ピリジン−2−アミン;
2−{4−[12−エチル−4−(ピリミジン−5−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−16−イル]フェニル}−2−メチルプロパンニトリル;
12−エチル−4−(6−メトキシピリジン−3−イル)−16−[4−(2−メチルブタ−3−イン−2−イル)フェニル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
2−メチル−2−[4−(4−{1H−ピロロ[2、3−b]ピリジン−4−イル}−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−16−イル)フェニル]プロパンニトリル;
N−(5−{16−[4−(1−シアノ−1−メチルエチル)フェニル]−12−メチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル}ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(5−{16−[4−(1−シアノ−1−メチルエチル)フェニル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル}ピリジン−2−イル)アセトアミド;
2−メチル−2−{4−[12−メチル−4−(ピリミジン−5−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−16−イル]フェニル}プロパンニトリル;
4−(6−メトキシピリジン−3−イル)−12−メチル−16−[4−(2−メチルブタ−3−イン−2−イル)フェニル]8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
2メチル−2−[4−(12−メチル−4−{1H−ピロロ[2、3−b]ピリジン−5−イル}−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−16−イル)フェニル]プロパンニトリル;
2−{4−[4−(6−アミノピリジン−3−イル)−12−メチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−16−イル]フェニル}−2−メチルプロパンニトリル;
5−[16−(4−第三級ブチルフェニル)−12−メチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル]−4−(トリフロロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[16−(4−第三級ブチルフェニル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル]−4−(トリフロロメチル)ピリジン−2−アミン;
16−(4−第三級ブチルフェニル)−12−エチル−4−(ピリジン−3−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
5−[16−(4−第三級ブチルフェニル)−12−エチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル]ピリジン−2−アミン;
2−(4−{4−[6−アミノ−4−(トリフロロメチル)ピリジン−3−イル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−16−イル}フェニル)−2−メチルプロパンニトリル;
2−{4−[4−(6−アミノピリジン−3−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−16−イル]フェニル}−2−メチルプロパンニトリル;
5−[16−(4−第三級ブチルフェニル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル]ピリジン−2−アミン。
N−(5−{16−[4−(1−シアノ−1−メチルエチル)フェニル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル}ピリジン−2−イル)−2−(シクロヘキシルアミノ)アセトアミド;
N−(5{16−[4−(1−シアノ−1−メチルエチル)フェニル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル}ピリジン−2−イル)−2−(オキサン−4−イルアミノ)アセトアミド;
N−(5{16−[4−(1−シアノ−1−メチルエチル)フェニル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル}ピリジン−2−イル)−2−(チアン−4−イルアミノ)アセトアミド;
N−(5{16−[4−(1−シアノ−1−メチルエチル)フェニル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル}ピリジン−2−イル)−2−(ジメチルアミノ)アセトアミド;
N−(5{16−[4−(1−シアノ−1−メチルエチル)フェニル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル}ピリジン−2−イル)−2−(メチルアミノ)アセトアミド;
16−(4−第三級ブチルフェニル)−4キノリン−3−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
N−(5{16−[4−(1−シアノ−1−メチルエチル)フェニル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル}ピリジン−2−イル)−2−(4オキソピペリジン−1−イル)アセトアミド;
N−(5{16−[4−(1−シアノ−1−メチルエチル)フェニル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル}ピリジン−2−イル)−2−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)アセトアミド;
N−(5{16−[4−(1−シアノ−1−メチルエチル)フェニル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル}ピリジン−2−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)アセトアミド;
N−(5{16−[4−(1−シアノ−1−メチルエチル)フェニル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル}ピリジン−2−イル)−2−(モルホリン−4−イル)アセトアミド;
N−(5{16−[4−(1−シアノ−1−メチルエチル)フェニル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル}ピリジン−2−イル)−2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド;
N−{5[16−(4−第三級ブチルフェニル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル]ピリジン−2−イル}−2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド;
N−{5−[16−(4−第三級−ブチルフェニル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル]ピリジン−2−イル}−2−(メチルアミノ)アセトアミド;
N−{5−[16−(4−第三級ブチルフェニル)−12−エチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル]ピリジン−2−イル}−2−(メチルアミノ)アセトアミド;
N−{5−[16−(4−第三級ブチルフェニル)−12−エチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル]ピリジン−2−イル}−2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド;
5−[16−(4−第三級ブチルフェニル)−12−エチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル]−N−メチルピリジン−2−アミン;
5−[16−(4−第三級ブチルフェニル)− 12−エチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル]−N−(2−メトキシエチル)ピリジン−2−アミン;
5−[16−(4−第三級ブチルフェニル)−12−エチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル]−N−[2−(ピロリジン−1−イル)エチル]ピリジン−2−アミン;
5−[16−(4−第三級ブチルフェニル)−12−エチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル]−N−[2−(モルホリン−4−イル)エチル]ピリジン−2−アミン;
N−{5−[16−(4−第三級ブチルフェニル)−12−エチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル]ピリジン−2−イル}−2−(モルホリン−4−イル)アセトアミド。
4−ブロモ−16−(4−第三級ブチルフェニル)−8,11,14,16−テトラアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
16−(4−第三級ブチルフェニル)−4−(ピリジン−3−イル)−8,11,14,16−テトラアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
16−(4−第三級ブチルフェニル)−4−(キノリン−3−イル)−8,11,14,16−テトラアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
16−(3−第三級ブチルフェニル)−4−(キノリン−3−イル)−8,11,14,16−テトラアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン。
以下は配合の例であり、これらは全く例示的であり、制限的であるようになんら解釈されない。
それぞれのカプセルは、以下を含む:
上記の化合物からの1つの化合物:100.0mg
コーンスターチ:23.0mg
繊維素グリコール酸カルシウム:22.5mg
ヒドロキシプロピルメチルセルロース:3.0mg
ステアリン酸マグネシウム:1.5mg
合計:150.0mg
配合例2:
下記溶液は、以下を含む:
上記の化合物からの1つの化合物:1〜10g
酢酸または水酸化ナトリウム:0.5〜1g
エチルp−ヒドロキシベンゾアート:0.1 g
精製水:88.9〜98.4g
合計:100.0g
配合例3:
飼料に混合させる粉末は、以下を含む:
上記の化合物からの1つの化合物:1〜10g
コーンスターチ:98.5〜89.5g
軽質無水珪酸:0.5g
合計:100.0g
Claims (7)
- 式I(化1)の化合物又は薬理学的に許容されるその塩であって、
Q1およびQ2は、アリール、5〜6員ヘテロシクリル、または9〜11員二環ヘテロシクリルから独立して選択され;Q1は、RおよびR1が示されない場合のハロゲンであり;
Zは、NまたはC−Rであり;
RおよびR1は、H、ハロゲン、ハロゲンC1−C6アルキル、−C1−C6アルキル、−OR7または−NR7R8から独立して選択され;
R2およびR3は、H、ハロゲン、−OH、−C1−C6アルキル、−C1−C6アルコキシル、−C1−C6アルケニル、または−C1−C6アルキニルから独立して選択され;R2は−CF3でなく;
R4およびR5は、H、ハロゲン、ハロゲン−C1−C6アルキル、−C1−C6アルキル、−OH、−C1−C6アルコキシル、シクロアルキルから独立して選択され;または、R4およびR5は、共に結合させて、脂肪族シクリルまたはヘテロシクリルとなり得る3〜8員飽和または不飽和環を形成することが可能であり;
R6は、H、−CH3または−CNから選択され;
R7およびR8は、H、ハロゲン、−C1−C6アルキル、−C1−C6アルキルOH、−C1−C6アルコキシル、−C1−C6アルキルNR4R5、−C(=O)C1−C6アルキル、−C(=O)C1−C6アルキル−R4R5、−C(=O)C1−C6アルキルOH、−C(=O)C1−C6アルコキシル、−C(=O)C1−C6アルキルNR4R5、−C(=O)OC1−C6アルキル、−C(=O)OC1−C6アルキルOH、−C(=O)OC1−C6アルコキシル、−C(=O)OC1−C6アルキルNR4R5、−C(=O)NR4C1−C6アルキル、−C(=O)NR4C1−C6アルキル−OH、−C(=O)−NR4C1−C6アルコキシル、−C(=O)NR4C1−C6アルキルNR4R5から独立して選択される。 - 請求項1に記載の化合物又は薬理学的に許容されるその塩であって、
Q1およびQ2は、アリール、5〜6員ヘテロシクリル、または9〜11員二環ヘテロシクリルから独立して選択され;好ましくは、Q1は、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、またはキナゾリニルから独立して選択され、Q2はフェニルであり;
Q1は、RおよびR1が示されない場合のハロゲンであり;好ましくはBrまたはIであり;
Zは、NまたはC−Rであり;好ましくはNであり;
RおよびR1は、H、ハロゲン、ハロゲンC1−C6アルキル、C1−C6アルキル、−OR7、または−NR7R8から独立して選択され;好ましくはHまたは−NR7R8であり;
R2およびR3は、H、−OH、C1−C6アルキル、−C1−C6アルコキシル、−C1−C6アルケニル、または−C1−C6アルキニルから独立して選択され;R2は−CF3でなく;好ましくは、H、ハロゲン、または−C1−C6アルキルから独立して選択され、R2は−CF3でなく;
R4およびR5は、H、ハロゲン、ハロゲンC1−C6アルキル、C1−C6アルキル、−OH、−C1−C6アルコキシル、シクロアルキルから独立して選択され;または、R4およびR5は、共に結合させて、脂肪族シクリルまたはヘテロシクリルとなり得る3〜8員飽和または不飽和環を形成することが可能であり;好ましくは、H、ハロゲンC1−C6アルキル、C1−C6アルキルであり、または、共に結合して飽和脂肪族シクリルまたはヘテロシクリル環を形成し;
R6は、H、−CH3、または−CNから選択され;好ましくは、−CH3または−CNであり;
R7及びR8は、H、ハロゲン、−C1−C6アルキル、−C1−C6アルキルOH、−C1−C6アルコキシル、−C1−C6アルキルNR4R5、−C(=O)C1−C6アルキル、−C(=O)C1−C6アルキル−R4R5、−C(=O)C1−C6アルキルOH、−C(=O)C1−C6アルコキシル、−C(=O)C1−C6アルキルNR4R5、−C(=O)OC1−C6アルキル、−C(=O)OC1−C6アルキルOH、−C(=O)OC1−C6アルコキシル、−C(=O)OC1−C6アルキルNR4R5、−C(=O)NR4C1−C6アルキル、−C(=O)NR4C1−C6アルキルOH、−C(=O)N−R4C1−C6アルコキシル、−C(=O)NR4−C1−C6アルキルNR4R5から独立して選択され;好ましくは、H、−C(=O)C1−C6アルキル、−C1−C6アルキルNR4R5、または−C(=O)−C1−C6アルキルNR4R5から独立して選択される。 - 式II(化2)に表される、請求項1に記載の化合物又は薬理学的に許容されるその塩であって、
Q1は、アリール、5〜6員ヘテロシクリルまたは9〜11員二環ヘテロシクリルから独立して選択され;好ましくは、Q1は、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニルまたはキナゾリニルから独立して選択され;
Q1は、RおよびR1が示されない場合のハロゲンであり;好ましくはBrまたはIであり;
Zは、NまたはC−Rであり;好ましくはNであり;
RおよびR1は、H、ハロゲン、ハロゲンC1−C6アルキル、C1−C6アルキル、−OR7、または−NR7R8から独立して選択され;好ましくはHまたは−NR7R8であり;
R2およびR3は、H、−OH、C1−C6アルキル、−C1−C6アルコキシル、−C1−C6アルケニル、または−C1−C6アルキニルから独立して選択され;R2は−CF3でなく;好ましくは、H、ハロゲン、または−C1−C6アルキルから独立して選択され、R2は−CF3でなく;
R4およびR5は、H、ハロゲン−C1−C6アルキル、C1−C6アルキルから、独立して選択され、または、共に結合させて、飽和脂肪族シクリルまたはヘテロシクリル環を形成し;
R7およびR8は、H、ハロゲン、C1−C6アルキル、−C1−C6アルキルOH、−C1−C6アルコキシル、−C1−C6アルキルNR4R5、−C(=O)−C1−C6アルキル、−C(=O)−C1−C6アルキル−R4R5、−C(=O)C1−C6アルキルOH、−C(=O)C1−C6アルコキシル、−C(=O)−C1−C6アルキルNR4R5、−C(=O)OC1−C6アルキル、−C(=O)OC1−C6アルキルOH、−C(=O)OC1−C6アルコキシル、−C(=O)O−C1−C6アルキルNR4R5、−C(=O)NR4−C1−C6アルキル、−C(=O)NR4−C1−C6アルキルOH、−C(=O)NR4C1−C6アルコキシル、−C(=O)NR4−C1−C6アルキルNR4R5から独立して選択され;好ましくは、H、−C(=O)−C1−C6アルキル、−C1−C6アルキルNR4R5、または−C(=O)−C1−C6アルキルNR4R5から独立して選択される。 - 以下からなる群より選択される、請求項1に記載の化合物又は薬理学的に許容されるその塩、
16−(4−第三級ブチルフェニル)−4−(ブロモ−3−イル)−12−メチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
16−(4−第三級ブチルフェニル)−4−(ブロモ−3−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
2−(4−{4−ブロモ−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−16−イル}フェニル)−2−メチルプロパンニトリル;
16−(4−第三級ブチルフェニル)−4−(ブロモ−3−イル)−12−メチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
2−(4−{4−ブロモ−12−エチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−16−イル}フェニル)−2−メチルプロパンニトリル;
16−(4−第三級ブチルフェニル)−4−(ブロモ−3−イル)−12−エチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
2−メチル−2−{4−[12−メチル−4−(キノリン−3−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15] ― ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−16−イル]フェニル}プロパンニトリル;
2−メチル−2−{4−[4−(キノリン−3−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−16−イル]フェニル}プロパンニトリル;
2−{4−[12−エチル−4−(ピリジン−3−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−16−イル]フェニル}−2−メチルプロパンニトリル;
2−メチル−2−{4−[4−(ピリジン−3−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−16−イル]フェニル}プロパンニトリル;
2−メチル−2−{4−[12−メチル−4−(ピリジン−3−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−16−イル]フェニル}プロパンニトリル;
1−{4−[4−(キノリン−3−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−16−イル]フェニル}シクロペンタン−1−カルボニトリル;
1−{4−[12−メチル−4−(ピリジン−3−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−16−イル]フェニル}シクロペンタン−1−カルボニトリル;
1−{4−[12−メチル−4−(ピリジン−3−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−16−イル]フェニル}シクロプロパン−1−カルボニトリル;
2−メチル−2−{4−[12−メチル−4−(ピリジン−4−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−16−イル]フェニル}プロパンニトリル;
4−(4−フルオロフェニル)−12−メチル−16−[4−(2−メチルブタ−3−イン−2−イル)フェニル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
4−(3−フルオロフェニル)−12−メチル−16−[4−(2−メチルブタ−3−イン−2−イル)フェニル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
4−(3、4−ジフルオロフェニル)−12−メチル−16−[4−(2−メチルブタ−3−イン−2−イル)フェニル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
4−(2−フルオロフェニル)−12−メチル−16−[4−(2−メチルブタ−3−イン−2−イル)フェニル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
16−(4−第三級ブチルフェニル)−12−メチル−4−{1H−ピロロ[2、3−b]ピリジン−5−イル}−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
N−{5−[16−(4−第三級ブチルフェニル)−12−メチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル]ピリジン−2−イル}アセトアミド;
16−(4−第三級ブチルフェニル)−4−(6−メトキシピリジン−3−イル)−12−メチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
16−(4−第三級ブチルフェニル)−12−メチル−4−(ピリミジン−5−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
16−(4−第三級ブチルフェニル)−12−メチル−4−(ピリジン−3−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
2−{4−[4−(6−アミノピリジン−3−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−16−イル]フェニル}−2−メチルプロパンニトリル;
2−メチル−2−{4−[4−(ピリミジン−5−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−16−イル]フェニル}プロパンニトリル;
N−{5−[16−(4−第三級ブチルフェニル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル]ピリジン−2−イル}アセトアミド;
16−(4−第三級−ブチルフェニル)−4−{1H−ピロロ[2、3−b]ピリジン−5−イル}−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
5−[16−(4−第三級ブチルフェニル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル]ピリジン−2−アミン;
5−[16−(4−第三級ブチルフェニル)−12−メチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル]ピリジン−2−アミン;
16−(4−第三級ブチルフェニル)−4−(6−メトキシピリジン−3−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
16−(4−第三級ブチルフェニル)−4−(ピリミジン−5−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
16−(4−第三級ブチルフェニル)−4−(ピリジン−3−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
2−[4−(12−エチル−4−{1H−ピロロ[2、3−b]ピリジン−5−イル}−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−16−イル)フェニル]−2−メチルプロパンニトリル;
N−(5{16−[4−(1−シアノ−1−メチルエチル)フェニル]−12−エチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル}ピリジン−2−イル)アセトアミド;
5−{12−エチル−16−[4−(2−メチルブタ−3−イン−2−イル)フェニル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル}ピリジン−2−アミン;
2−{4−[12−エチル−4−(ピリミジン−5−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−16−イル]フェニル}−2−メチルプロパンニトリル;
12−エチル−4−(6−メトキシピリジン−3−イル)−16−[4−(2−メチルブタ−3−イン−2−イル)フェニル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
2メチル−2−[4−(4−{1H−ピロロ[2、3−b]ピリジン−4−イル}−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−16−イル)フェニル]プロパンニトリル;
N−(5−{16−[4−(1−シアノ−1−メチルエチル)フェニル]−12−メチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル}ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(5{16−[4−(1−シアノ−1−メチルエチル)フェニル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル}ピリジン−2−イル)アセトアミド;
2メチル−2−{4−[12−メチル−4−(ピリミジン−5−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−16−イル]フェニル}プロパンニトリル;
4−(6−メトキシピリジン−3−イル)−12−メチル−16−[4−(2−メチルブタ−3−イン−2−イル)フェニル]8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
2−メチル−2−[4−(12−メチル−4−{1H−ピロロ[2、3−b]ピリジン−5−イル}−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−16−イル)フェニル]プロパンニトリル;
2−{4−[4−(6−アミノピリジン−3−イル)−12−メチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−16−イル]フェニル}−2−メチルプロパンニトリル;
5−[16−(4−第三級ブチルフェニル)−12−メチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサ−デカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル]−4−(トリフロロメチル)ピリジン−2−アミン;
5−[16−(4−第三級ブチルフェニル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル]−4−(トリフロロメチル)ピリジン−2−アミン;
16−(4−第三級ブチルフェニル)−12−エチル−4−(ピリジン−3−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
5−[16−(4−第三級ブチルフェニル)−12−エチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル]ピリジン−2−アミン;
2−(4−{4−[6−アミノ−4−(トリフロロメチル)ピリジン−3−イル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ−[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−16−イル}フェニル)−2−メチルプロパンニトリル;
2−{4−[4−(6−アミノピリジン−3−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−16−イル]フェニル}−2−メチルプロパンニトリル;
5−[16−(4−第三級ブチルフェニル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル]ピリジン−2−アミン;
2−アミノ−N−(5 ― {16−[4−(1−シアノ−1−メチルエチル)フェニル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル}ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−(5−{16−[4−(1−シアノ−1−メチルエチル)フェニル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル}ピリジン−2−イル)−2−(シクロペンチルアミノ)アセトアミド;
N−(5−{16−[4−(1−シアノ−1−メチルエチル)フェニル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル}ピリジン−2−イル)−2−(シクロヘキシルアミノ)アセトアミド;
N−(5{16−[4−(1−シアノ−1−メチルエチル)フェニル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル}ピリジン−2−イル)−2−(オキサン−4−イルアミノ)アセトアミド;
N−(5−{16−[4−(1−シアノ−1−メチルエチル)フェニル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル}ピリジン−2−イル)−2−(チアン−4−イルアミノ)アセトアミド;
N−(5−{16−[4−(1−シアノ−1−メチルエチル)フェニル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル}ピリジン−2−イル)−2−(ジメチルアミノ)アセトアミド;
N−(5−{16−[4−(1−シアノ−1−メチルエチル)フェニル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル}ピリジン−2−イル)−2−(メチルアミノ)アセトアミド;
16−(4−第三級ブチルフェニル)−4−(キノリン−3−イル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
N−(5−{16−[4−(1−シアノ−1−メチルエチル)フェニル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル}ピリジン−2−イル)−2−(4−オキソピペリジン−1−イル)アセトアミド;
N−(5−{16−[4−(1−シアノ−1−メチルエチル)フェニル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル}ピリジン−2−イル)−2−(4−ヒドロキシピペリジン−1−イル)アセトアミド;
N−(5−{16−[4−(1−シアノ−1−メチルエチル)フェニル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル}ピリジン−2−イル)−2−(4−メチルピペラジン−1−イル)アセトアミド;
N−(5−{16−[4−(1−シアノ−1−メチルエチル)フェニル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル}ピリジン−2−イル)−2−(モルホリン−4−イル)アセトアミド;
N−(5−{16−[4−(1−シアノ−1−メチルエチル)フェニル]−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル}ピリジン−2−イル)−2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド;
N−{5−[16−(4−第三級ブチルフェニル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル]ピリジン−2−イル}−2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド;
N−{5−[16−(4−第三級ブチルフェニル)−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル]ピリジン−2−イル}−2−(メチルアミノ)アセトアミド;
N−{5−[16−(4−第三級ブチルフェニル)−12−エチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル]ピリジン−2−イル}−2−(メチルアミノ)アセトアミド;
N−{5−[16−(4−第三級ブチルフェニル)−12−エチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル]ピリジン−2−イル}−2−(ピロリジン−1−イル)アセトアミド;
5−[16−(4−第三級ブチルフェニル)−12−エチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル]−N−メチルピリジン−2−アミン;
5−[16−(4−第三級ブチルフェニル)−12−エチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル]−N−(2−メトキシエチル)ピリジン−2−アミン;
5−[16−(4−第三級ブチルフェニル)−12−エチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル]−N−[2−(ピロリジン−1−イル)エチル]ピリジン−2−アミン;
5−[16−(4−第三級ブチルフェニル)−12−エチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル]−N−[2−(モルホリン−4−イル)エチル]ピリジン−2−アミン;
N−{5−[16−(4−第三級ブチルフェニル)−12−エチル−8,11,13,14,16−ペンタアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−4−イル]ピリジン−2−イル}−2−(モルホリン−4−イル)アセトアミド;
2−(4−{4−ブロモ−8,11,14,16−テトラアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10)−2,4,6,8,12,14−ヘプタン−16−イル}フェニル)−2−メチルプロパンニトリル;
2−メチル−2−{4−[4−(ピリジン−3−イル)−8,11,14,16−テトラアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタン−16−イル]フェニル}プロパンニトリル;
4−ブロモ−16−(4−第三級ブチルフェニル)−8,11,14,16−テトラアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
16−(4−第三級ブチルフェニル)−4−(ピリジン−3−イル)−8,11,14,16−テトラアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
16−(4−第三級ブチルフェニル)−4−(キノリン−3−イル)−8,11,14,16−テトラアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン;
16−(3−第三級ブチルフェニル)−4−(キノリン−3−イル)−8,11,14,16−テトラアザテトラシクロ[8.6.0.02,7.011,15]−ヘキサデカ−1(10),2,4,6,8,12,14−ヘプタエン。 - 請求項1の式I(化1)を有する化合物を、生産する方法であって、
次の化学物質プロセスの使用を示す:
スキームII
−NH2、−NHCH3、−N(CH3)2、−NHCOCH3、−NHCO(CH2)nCH3、−NHCO(CH2)nNH2、−NHCO(CH2)nNHCH3、−NHCO(CH2)nN(CH3)2、−NHCO(CH2)n−ピロリジン、−NHCO(CH2)n−ピペラジン、−NHCO(CH2)n−モルホリン、−NH(CH2)nNHCH3、−NH(CH2)nN(CH3)2、−NH(CH2)n−ピロリジン、−NH(CH2)n−ピペラジン、−NH(CH2)n−モルホリン;
n=1、2、3または4であり、
R3は、H、またはC1−C6アルキルであり、
Q1は、ピリジン、ピリミジン、キノリンまたはキナゾリンから独立して選択される、方法。 - 腫瘍性疾患または増殖性疾患または刺激性疾患、または移植性疾患、特に過剰または不適当なプロテインキナーゼにより起因したもの、の治療で使用するための、請求項1〜4のいずれかに記載の化合物。
- 腫瘍性疾患または増殖性疾患または刺激性疾患、または移植性疾患、特に過剰または不適当なプロテインキナーゼにより起因したもの、の治療で使用するための、薬剤の製造における、請求項1〜4のいずれかに記載の化合物の使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201562191375P | 2015-07-11 | 2015-07-11 | |
US62/191,375 | 2015-07-11 | ||
PCT/US2016/041673 WO2017011363A1 (en) | 2015-07-11 | 2016-07-10 | Fused quinoline compunds as pi3k/mtor inhibitors |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2018520167A true JP2018520167A (ja) | 2018-07-26 |
JP6913955B2 JP6913955B2 (ja) | 2021-08-04 |
Family
ID=57758132
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018500670A Active JP6913955B2 (ja) | 2015-07-11 | 2016-07-10 | PI3K/mTOR阻害剤としての溶融キノリン化合物 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10730878B2 (ja) |
EP (1) | EP3319602B1 (ja) |
JP (1) | JP6913955B2 (ja) |
CN (8) | CN110156783B (ja) |
AU (1) | AU2016293841B2 (ja) |
ES (1) | ES2782113T3 (ja) |
WO (1) | WO2017011363A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016091168A1 (zh) | 2014-12-09 | 2016-06-16 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 抗非小细胞肺癌的喹啉衍生物 |
US9751859B2 (en) | 2015-05-04 | 2017-09-05 | Advenchen Pharmaceuticals, LLC | Process for preparing an anti-cancer agent, 1-((4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-6-methoxyquinolin-7-yloxy)methyl)cyclopropanamine, its crystalline form and its salts |
CN107296811B (zh) | 2016-04-15 | 2022-12-30 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种用于治疗胃癌的喹啉衍生物 |
JP2021517162A (ja) | 2018-03-02 | 2021-07-15 | チア タイ チオギン ファーマスーチカル グループ コーポレイテッド,リミテッド | C−metキナーゼ阻害剤としての化合物の結晶及びその調製方法及びその使用 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008540599A (ja) * | 2005-05-20 | 2008-11-20 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 脂質キナーゼ阻害剤としてのイミダゾキノリン |
WO2009155527A2 (en) * | 2008-06-19 | 2009-12-23 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | Phosphatidylinositol 3 kinase inhibitors |
JP2013502423A (ja) * | 2009-08-17 | 2013-01-24 | インテリカイン, エルエルシー | 複素環式化合物およびそれらの使用 |
CN103012398A (zh) * | 2011-09-19 | 2013-04-03 | 上海恒瑞医药有限公司 | 咪唑并喹啉类衍生物及其可药用盐、其制备方法及其在医药上的应用 |
JP2013535446A (ja) * | 2010-07-16 | 2013-09-12 | ピラマル エンタープライジーズ リミテッド | キナーゼ阻害剤としての置換イミダゾキノリン誘導体 |
JP2013537204A (ja) * | 2010-09-16 | 2013-09-30 | ハチソン メディファーマ リミテッド | 縮合ヘテロアリールおよびその使用 |
JP2017534569A (ja) * | 2014-07-14 | 2017-11-24 | アドヴェンチェン ファーマスーティカルズ,ナンジン リミテッド | PI3K、mTOR阻害薬としての縮合キノリン化合物 |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0211649D0 (en) * | 2002-05-21 | 2002-07-03 | Novartis Ag | Organic compounds |
PL377821A1 (pl) | 2002-11-21 | 2006-02-20 | Chiron Corporation | 2,4,6-tripodstawione pirymidyny jako inhibitory kinazy fosfatydyloinozytolu (PI) 3 i ich zastosowanie w leczeniu nowotworu |
WO2007044729A2 (en) | 2005-10-07 | 2007-04-19 | Exelixis, Inc. | N- (3-amino-quinoxalin-2-yl) -sulfonamide derivatives and their use as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors |
WO2007044698A1 (en) | 2005-10-07 | 2007-04-19 | Exelixis, Inc. | PYRIDOPYRIMIDINONE INHIBITORS OF PI3Kα |
WO2008103636A1 (en) | 2007-02-20 | 2008-08-28 | Novartis Ag | Imidazoquinolines as dual lipid kinase and mtor inhibitors |
US8163923B2 (en) | 2007-03-14 | 2012-04-24 | Advenchen Laboratories, Llc | Spiro substituted compounds as angiogenesis inhibitors |
US8148532B2 (en) | 2007-03-14 | 2012-04-03 | Guoqing Paul Chen | Spiro substituted compounds as angiogenesis inhibitors |
IT1393351B1 (it) | 2009-03-16 | 2012-04-20 | Eos Ethical Oncology Science Spa In Forma Abbreviata Eos Spa | Procedimento per la preparazione della 6-(7-((1-amminociclopropil)metossi)-6-metossichinolin-4-ilossi)-n-metil-1-naftammide e suoi intermedi di sintesi |
CN103664892B (zh) | 2010-08-01 | 2015-09-02 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 喹啉衍生物的结晶 |
WO2012124782A1 (ja) * | 2011-03-16 | 2012-09-20 | 武田薬品工業株式会社 | 縮合複素環化合物 |
JP6031118B2 (ja) | 2011-11-14 | 2016-11-24 | ケンタウルス バイオファーマ カンパニー リミテッド | キナーゼを調節する化合物、それらを含む組成物及びその用途 |
UY35240A (es) * | 2012-12-21 | 2014-07-31 | Plexxikon Inc | Compuestos y métodos para la modulación de quinasas y sus indicaciones |
CA2896898A1 (en) | 2013-01-18 | 2014-07-24 | Advenchen Pharmaceuticals, LLC | Process for preparing the anti-tumor agent 6-(7-((1-aminocyclopropyl)methoxy)-6-methoxyquinolin-4-yloxy)-n-methyl-1-naphthamide and its crystalline |
CN104513229A (zh) | 2013-09-28 | 2015-04-15 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 喹唑啉衍生物及其制备方法 |
CR20160290A (es) * | 2013-11-22 | 2016-09-28 | Pharmakea Inc | Inhibidores tetracíclicos de autotaxina |
CN105311030B (zh) | 2014-06-06 | 2020-03-24 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 用于抗肿瘤的螺取代化合物 |
CN105311029A (zh) | 2014-06-06 | 2016-02-10 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 抗肿瘤活性的喹啉衍生物 |
WO2016091168A1 (zh) | 2014-12-09 | 2016-06-16 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 抗非小细胞肺癌的喹啉衍生物 |
US9751859B2 (en) | 2015-05-04 | 2017-09-05 | Advenchen Pharmaceuticals, LLC | Process for preparing an anti-cancer agent, 1-((4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-6-methoxyquinolin-7-yloxy)methyl)cyclopropanamine, its crystalline form and its salts |
CN107296811B (zh) | 2016-04-15 | 2022-12-30 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种用于治疗胃癌的喹啉衍生物 |
-
2016
- 2016-07-10 CN CN201910382546.0A patent/CN110156783B/zh active Active
- 2016-07-10 EP EP16824974.6A patent/EP3319602B1/en active Active
- 2016-07-10 CN CN201910382528.2A patent/CN110078730B/zh active Active
- 2016-07-10 CN CN201680041547.3A patent/CN108601773A/zh active Pending
- 2016-07-10 CN CN202111576219.2A patent/CN114790207B/zh active Active
- 2016-07-10 CN CN201910382537.1A patent/CN110156782B/zh active Active
- 2016-07-10 AU AU2016293841A patent/AU2016293841B2/en not_active Ceased
- 2016-07-10 CN CN202111576045.XA patent/CN114805351B/zh active Active
- 2016-07-10 US US15/743,489 patent/US10730878B2/en active Active
- 2016-07-10 JP JP2018500670A patent/JP6913955B2/ja active Active
- 2016-07-10 ES ES16824974T patent/ES2782113T3/es active Active
- 2016-07-10 CN CN201910382586.5A patent/CN110128425B/zh active Active
- 2016-07-10 CN CN202111577556.3A patent/CN114805352B/zh active Active
- 2016-07-10 WO PCT/US2016/041673 patent/WO2017011363A1/en active Application Filing
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008540599A (ja) * | 2005-05-20 | 2008-11-20 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | 脂質キナーゼ阻害剤としてのイミダゾキノリン |
WO2009155527A2 (en) * | 2008-06-19 | 2009-12-23 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | Phosphatidylinositol 3 kinase inhibitors |
JP2013502423A (ja) * | 2009-08-17 | 2013-01-24 | インテリカイン, エルエルシー | 複素環式化合物およびそれらの使用 |
JP2013535446A (ja) * | 2010-07-16 | 2013-09-12 | ピラマル エンタープライジーズ リミテッド | キナーゼ阻害剤としての置換イミダゾキノリン誘導体 |
JP2013537204A (ja) * | 2010-09-16 | 2013-09-30 | ハチソン メディファーマ リミテッド | 縮合ヘテロアリールおよびその使用 |
CN103012398A (zh) * | 2011-09-19 | 2013-04-03 | 上海恒瑞医药有限公司 | 咪唑并喹啉类衍生物及其可药用盐、其制备方法及其在医药上的应用 |
JP2017534569A (ja) * | 2014-07-14 | 2017-11-24 | アドヴェンチェン ファーマスーティカルズ,ナンジン リミテッド | PI3K、mTOR阻害薬としての縮合キノリン化合物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN110156783A (zh) | 2019-08-23 |
EP3319602B1 (en) | 2020-02-05 |
US20180201613A1 (en) | 2018-07-19 |
CN110128425A (zh) | 2019-08-16 |
AU2016293841A1 (en) | 2018-03-01 |
CN110078730A (zh) | 2019-08-02 |
CN110156782A (zh) | 2019-08-23 |
EP3319602A1 (en) | 2018-05-16 |
CN110128425B (zh) | 2021-09-07 |
CN110156783B (zh) | 2021-09-07 |
CN114805352A (zh) | 2022-07-29 |
CN108601773A (zh) | 2018-09-28 |
CN114805352B (zh) | 2023-09-15 |
CN110078730B (zh) | 2021-09-07 |
CN114805351A (zh) | 2022-07-29 |
CN114790207B (zh) | 2023-07-25 |
WO2017011363A1 (en) | 2017-01-19 |
EP3319602A4 (en) | 2019-01-09 |
CN114790207A (zh) | 2022-07-26 |
CN110156782B (zh) | 2023-02-14 |
ES2782113T3 (es) | 2020-09-10 |
JP6913955B2 (ja) | 2021-08-04 |
AU2016293841B2 (en) | 2020-10-08 |
CN114805351B (zh) | 2023-05-09 |
US10730878B2 (en) | 2020-08-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5939254B2 (ja) | c−Metキナーゼ阻害剤としての化合物 | |
KR102426138B1 (ko) | PI3K, mTOR 저해제로서 융합된 퀴놀린 화합물 | |
TW202144345A (zh) | Kras突變蛋白抑制劑 | |
JP6505023B2 (ja) | Cnsおよび他の障害を治療するための、pde4アイソザイムの阻害薬としてのアザベンゾイミダゾール化合物 | |
JP6913955B2 (ja) | PI3K/mTOR阻害剤としての溶融キノリン化合物 | |
JP7449028B2 (ja) | Egfr阻害剤およびその製造方法と応用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190708 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191015 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20200528 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20200609 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200907 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20201020 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210218 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20210218 |
|
C11 | Written invitation by the commissioner to file amendments |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C11 Effective date: 20210309 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20210506 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20210511 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20210608 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210706 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6913955 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |