JP2018510755A - 物質を投与するためのシステム、装置、及びその組立方法 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、その全体が本明細書に参照文献として援用され、「Systems, Apparatus, and Methods for Administering a Substance」と題する、2014年4月8日出願の米国仮特許出願第62/144,842号の利益の優先権を主張する。
薬物送達の増強を可能にし、UMGIDのための最適な条件を特定する上で、超音波がGI組織を安全に透過処理し得るか否かを理解するために、フランツ拡散セル(図1a参照)に装着された新鮮なブタGI組織を利用してex vivoプラットフォームが開発された。典型的な強度でのキャビテーション活性の同じ強度での高周波(1MHzを上回る)超音波と比較しての増大を裏付ける以前のデータを考慮し、低周波(100kHz未満)超音波の利用に焦点が当てられている。
リン酸緩衝塩類溶液(PBS)、ハイドロコルチゾン、メサラミン、Dahlia Tubersのイヌリン(5,000Da)、及び重ジメチルスルホキシド(DMSO)がSigma−Aldrich(ミズーリ州、セントルイス)から得られた。顆粒D−グルコースがMallinckrodt Chemicals(ニュージャージー州、フィリップスバーグ)から得られた。Lysine−fixable3及びTexas Redで標識した70kDaデキストランがインビトロジェン(カリフォルニア州、カールスバッド)から購入された。他の放射性標識浸透物がAmerican Radiolabeled Chemicals、Inc.(ミズーリ州、セントルイス)から取得され、3H標識グルコース及びハイドロコルチゾン及び14C標識メサラミン及び5,000Daイヌリンが含まれた。保存溶液の放射性標識内容物に応じて約0.001%から約2.5%の範囲の放射性標識内容物を用いて、1mg/mLの濃度の4種類の化合物の溶液が調製された。
組織型に応じて、組織を可溶化するために、組織可溶化材Soluene(登録商標)−350(マサチューセッツ州、ウォルサム、Perkin Elmerより入手可能)の5mL(舌及び腸)または10mL(全ての他の組織型)のいずれかが曝露された組織と共にシンチレーションバイアルに添加された。各組織混合物は加熱され、組織が完全に溶解するまで静置することが可能であった。組織に関わらず、5mLの各組織混合物は、放射分析のために、シンチレーションバイアルの第2の群に分取された。
液体を通じた超音波透過に関連する現象を評価する以前の研究に基づき、1つ以上の機構は、(1)音響流動、(2)熱影響、及び(3)過渡的なキャビテーションを含むが、それに限定されない観察される増強に寄与し得る。どの機構が主要であるのかを明瞭にするために、(拡散境界層を低減する一般的な攪拌を模倣するための)供与チャンバの攪拌及び、過渡的なキャビテーションが音響流動の影響を隔離し、組織を加熱するための閾値未満の強度の1MHzの超音波を用いた超音波処理の隔離影響のもと、トリチウム化グルコースの小腸への送達が評価された。これらのレジメンは、20及び40kHzの超音波を利用した送達と比較された。
音響流動及び攪拌の影響を調査するために、上記の通り組織試料がフランツ拡散セル内に装着された。2μCi/mLトリチウム化グルコースを添加したグルコースの1mg/mL溶液が、モデル浸透物として利用された。治療直前に、供与チャンバは1.5mLのグルコース溶液で満たされ、5mm磁気攪拌棒が追加された。供与チャンバはその後キャッピングされ、逆攪拌プレートがセルの上面に配置され、攪拌棒が組織を直接攪拌することなく供与溶液を確実に攪拌した。Bell−ennium(商標)9−position magnetic stirrer(ニュージャージー州、バインランド、Bellco Glass,Inc.より入手可能)が、受取チャンバを500RPMで攪拌するために利用された。供与チャンバは合計で2分間攪拌され、その後直ちに除去された。拡散セルはその後分解され、上述の手順に従って、受取溶液及び組織が放射分析のために採取された。
送達増強への熱影響の役割をいっそう理解するために、腸組織がex vivoで治療され、治療の間組織の温度が遠隔監視された。具体的には、上述の通り組織が直径15mmのフランツ拡散セル内で装着された。組織はその後、50%のデューティサイクル(1分間の超音波)において7.5W/cm2の強度に設定された20kHzの超音波を用いて2分間治療された。治療の間、熱画像カメラ(例えば、FLIR(登録商標)E50、オレゴン州、ウィルソンヴィル、FLIR Systemsより入手可能)を利用して供与チャンバの温度が遠隔監視された。治療の直後に、結合溶液が排出され、組織温度を定量化するために組織表面が熱カメラで撮像された。3度の生物学的反復が実行された。測定温度が40℃を下回ることが注目された。
組織の加熱が送達の増強をもたらさない事実は、熱影響が、記載された時間間隔の間低周波超音波を利用して観察された送達に大幅に寄与することを示唆する。同様に音響流動も、いかなる送達の増強をも可能にすることのない1MHzの超音波の利用に基づくと、増強のメカニズムに重大な寄与をもたらさないと思われる。総合的に考えると、これらの結果は、観察される薬物送達の増大の原因となる音響流動または熱的影響の可能性をなくし、UMGIDが過渡的なキャビテーションの結果であることを示唆する。
ここで、Aは浸透物に曝露された膜の領域であり、Ciは供与チャンバ内の浸透物の濃度である。dQi/dtは、受取チャンバにおける浸透物量のプロットのスロープ対誘導期後の時間である。
メサラミン及びハイドロコルチゾンの分子構造への超音波処理の影響が、核磁気共鳴(NMR)を利用して、超音波処理後に分子を分析することによって調査された。メサラミン及びハイドロコルチゾン試料が重DMSOにおいて4mg/mLの濃度で調製された。1.5mLの試料が、上述の通り考えられる最高強度における20kHzの超音波で超音波処理された。3生物学的反復が実行された。超音波未処理の試料が、対照として利用された。Varian500(1H、500MHz)分光器が、1H NMRスペクトルを記録するために利用され、その後、Mnova NMRソフトウェア(スペイン、ア・コルーニャ、Mestralab Researchより入手可能)を利用して処理された。1H NMRスペクトルは、残留した重水素化されていない溶媒シフト(DMSO−d5=2.5ppm)と関連付けられた。全てのシフトがppmで報告される。キャッピングされていないバイアルにおいて実施された超音波治療後の揮発性内部テトラメチルシラン(TMS)の消失の基準に留意されたい。
in vitroでのUMGIDの効能及び、従来の方法による薬物送達が一般的にin vitroよりもin vivoの方が大きいという以前の観察を考慮すると、本技術は、in vivoでのよりいっそうの薬物送達増強と解釈することができる。さらに、UMGIDの2つの異なる構成が送達効果のためにin vivoで試験された。すなわち、ブタにおける軸方向の射出及びマウスにおける放射状の射出(以下に記載)である。
図14Aはいくつかの実施形態による、in vivo送達の手順の概略を示す流れチャートである。ステップ1400において、手順のために被験体が用意される。本研究にはブタモデルが、組織構造、サイズ、及び代謝を含むその解剖学的特徴とヒト被験体のそれとの間の類似性により、選択された。ある研究のために、ベンダーの性別の利用可能性に基づき、45〜80kgの間の重量の雌及び雄の両方のヨークシャーピッグが利用された。Massachusetts Institute of Technology Committee on Animal Careによって認可されたプロトコルにしたがって、全ての手順が実行された。全ての実験前に、動物は1晩餌を与えられていなかった。Telazol(登録商標)チレタミン、5mg/kg(ニュージャージー州、フローラム、Zoetis,Inc.より入手可能)、キシラジン2mg/kg、及びアトロピン0.04mg/kgの筋肉注射によって、鎮静が誘発された。動物はその後挿管され、イソフルラン(1〜3%吸入)によって鎮静が維持された。
メサラミン送達の増強の臨床的関連性が、デキストラン硝酸ナトリウム(DSS)によって誘発される急性大腸炎のマウスモデルにおいて分析された。局所的メサラミン投与の利益を得ないと認識されているため、このマウスモデルが選択された。したがって、超音波治療の結果としてのこのモデルにおける疾病指標の改善は、UMGIDの影響を強調する。大腸の生体構造及び大腸炎の関与が円周方向であることが多い性質を考慮すると、炎症組織の最大領域に渡って治療を導くために放射状のUMGIDが最も有益となり得ることが仮定された。
組織は粉砕され、リン酸緩衝塩類溶液と混合され、10%のトリクロロ酢酸が析出された。結果としての上澄み液が酢酸エチルと共に抽出された。この抽出は無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥され、ガラス管に移送され、気化され、窒素のもとで乾燥される。その後、試料はトルエンを用いて再構成され、N,O−ビス(トリメチルシリル)トリフルオロアセトアミド及びトリメチルクロロシラン(BSTFA+TMCS)、99:1(ミズーリ州、セントルイス、Sigma Aldrichより入手可能)で誘導化され、60℃で30分間加熱された。最終的に、試料は常温まで冷却し、GC/MSに分析することが可能であった。Rtx−5、30m x0.25mm x0.1μmカラムを有するAgilent5973 MSD/6890 Gas Chromatograph(ペンシルベニア州、ベルフォント、Restek Corporationより入手可能)が分析のために利用された。この評価は、MPI Research Inc.(ペンシルベニア州、ステートカレッジ)により予備知識なしで実行された。
上述の準備に加えて、頻繁な血液採取を可能にするセルディンガー法を利用して、中心静脈カテーテルが大腿静脈に配置された。インスリンの投与前に、4mLの血液試料が大腿静脈から脱血され、動物の初期血糖値レベルを定量化した。TRUEtrack(登録商標)血糖値計(フロリダ州、フォートローダーデール、Nipro Diagnostics Inc.より入手可能)を利用して、リアルタイムの読み出しが実現された。残りの血液試料は、さらなるグルコース代謝を最小化するために、フッ化ナトリウム及びエチレンジアミン四酢酸(EDTA)を用いて採血管に保存された。示された全てのデータは、採血管から定量化された血糖値を表し、これは、予備知識なしで評価された。
生後15週の雌のC57BL/6マウスが、デキストラン硝酸ナトリウム(DSS)により誘発された大腸炎の誘発及び治療のために、Charles River Laboratories(マサチューセッツ州、ウィルミントン)から購入された。群ごとに5体の動物が利用された。これは、超音波を利用した薬物送達の桁違いの上昇を示すブタの結果に利用した電力算出に基づいた。したがって、メサラミンを3%及び30%投与された便スコアに、ラットにおける以前の実験に見られたのと同様の改善が保守的に予測された。ブタモデルにおいて観察されるメサラミン送達の予測される桁違いの改善を仮定すると、0.05の重要度を利用して、群ごとの5体の動物の試料サイズは、便スコアの4の予測差分を検出するために90%の電力を実現する。作業を実行する研究者によって、受領され、実験群が無作為に割り当てられた通りに、各ケージ(群)が利用された。1日目に、血液が全てのマウスから脱血され、各動物の初期重量が計測された。40〜50kDaデキストラン硫酸ナトリウム塩(DSS)(例えば、カリフォルニア州、サンタクララ、Affymetrix Inc.より入手可能)により、大腸炎が誘発された。1日目より、飲料水の自由摂取時に3%w/wDSS溶液が投与された。3日目及び5日目に、飲料溶液が新鮮なDSS溶液と共に再配置された。7日目には、DSS溶液が除去され、正常な飲料水と共に再配置された。
図26はいくつかの実施形態による、薬用溶液の大腸への(自己)投与のための再利用可能な手持ち式、超音波射出薬物送達装置2600の側面図である。装置2600は、装置の長さが細くなる円筒形であってもよいハウジング2602を含む。ハウジング2602は、装置の電源を入れ、または電源を切るための電力制御(例えば、ボタンまたはスイッチ)2604を含み、または画定してもよい。ハウジングは、ユーザによる装置の保持、位置決め、及び/または把持を支持する凹部2606を含んでもよい。電力制御2604及び凹部2606は装置の近位端側に位置してもよいが、対して反対の遠位端は、大腸への挿入のための先端2608を含む。先端2608の近位基部は、先端2608及び直腸周囲を封止するための凹部2610を含んでもよい。先端2608は、装置内部から物質を送達するための少なくとも1つの開口部2612を画定してもよい。少なくとも1つの開口部2612は放射状に(図26に示すように)、または装置2600の軸方向に配向されてもよい。
分解のために具体的に特定のmRNA(siRNA)を標的とするよう設計された人工RNA二本鎖などの核酸を送達するために、いくつかの実施形態が利用されてもよい。細胞信号伝達タンパク質腫瘍壊死因子α(TNF−α)に対する(非カプセル化された)siRNAの送達が、いくつかの実施形態によるデキストラン硝酸ナトリウム(DSS)大腸炎モデルにおいて試験された。図38Aは、いくつかの実施形態による治療レジメンを示す図である。200ng未満の非カプセル化されたsiRNA(と比較された数千ナノグラムのカプセル化されたsiRNA)が直腸を介して投与された。図38Bはいくつかの実施形態による、(siRNAのみの送達に対して)超音波及びsiRNA送達の合計糞便スコアへの影響を示すバーグラフである。siRNAは超音波によって効果的に送達され、優れた臨床値を示した。
免疫反応は、抗原投与のルートに基づき、偏っている場合がある。例えば、粘膜表面を感染させる疾病に対する粘膜表面におけるワクチン接種は有益であってもよく、超音波はいくつかの実施形態により、免疫反応を優先的に向上させてもよい。
ヒューマンスケール装置の試験のための疾病モデルが有益である。ブタにおいて、直腸にデキストラン硝酸ナトリウム(DSS)を注入して炎症をもたらすことで、大腸炎モデルが開発された。ブタにおいて再生可能かつ長く続く大腸炎を誘発するための投与レジメンが、組織及び血液マーカに基づいて確認された。統計的検出力のために3体の動物がモニタリングされた。
本明細書において様々な本発明の実施形態が説明され、示されたが、当業者は、機能の実行及び/または結果の取得及び/または本明細書に記載の1つ以上の利点のための様々な他の手段及び/または構造を容易に想定し、このような変更及び/または修正のそれぞれが本明細書に記載の本発明の実施形態の範囲内にあると見なされる。より一般的に、本明細書に記載の全てのパラメータ、寸法、材料、及び構成が例示的であることを意味するものであり、実際のパラメータ、寸法、材料、及び/または構成が本発明の教示が利用される具体的な応用(複数可)に依拠することを、当業者は容易に理解する。単なる通常の実験を利用して、当業者は本明細書に記載の具体的な本発明の実施形態の多くの均等物を認識するか、または、確認することができる。したがって、上述の実施形態が例示のためにのみ提示され、添付の特許請求の範囲及びその均等物の範囲内で、本発明の実施形態は明細記載され、特許請求された通り以外にも実施できるものであることが理解されるべきである。本開示の本発明の実施形態は、本明細書に記載の各個別の特徴、システム、物品、材料、キット、及び/または方法を対象とする。さらに、2つ以上のこのような特徴、システム、物品、材料、キット、及び/または方法の任意の組み合わせが、このような特徴、システム、物品、材料、キット、及び/または方法が相互に矛盾しない場合に、本開示の本発明の範囲内に含まれる。
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Claims (48)
- 物質を投与するための装置であって、
近位端及び遠位端を有する細長い本体であって、前記細長い本体は、前記遠位端に前記物質を導くための前記近位端と前記遠位端との間に延在する内部チャンバを画定し、前記遠位端が先端と接続し、前記先端は、被験体の体腔の開口部に少なくとも部分的に挿入され、前記少なくとも部分的な挿入時に前記開口部からの物質の漏洩を低減するよう構成される形状を有する、前記細長い本体を備え、
前記先端は、
前記内部チャンバから前記体腔内に前記物質を通過させるための開口部と、
前記先端から前記体腔内に超音波を射出することによって、前記物質を前記体腔内の組織に投与するためのトランスデューサと、
を備える、
前記装置。 - 物質を投与するための装置のための先端であって、
被験体の直腸内に少なくとも部分的に挿入され、
前記装置の前記内部チャンバから少なくとも前記直腸内に前記物質を通過させるための開口部であって、前記先端が前記少なくとも部分的な挿入時に前記物質の前記直腸からの漏洩を低減するよう構成される形状を有する前記開口部と、
前記先端から少なくとも前記直腸内に超音波を射出することによって、前記物質を少なくとも前記直腸内の組織に投与するためのトランスデューサと、
を備える、前記先端。 - 物質を投与するための装置のためのシースであって、
前記装置は、
近位端及び遠位端を有する細長い本体であって、前記細長い本体は、前記遠位端に前記物質を導くための前記近位端と前記遠位端との間に延在する内部チャンバを画定し、前記遠位端が先端と接続し、前記先端は、被験体の直腸に少なくとも部分的に挿入され、前記先端は、前記物質を前記内部チャンバから少なくとも前記直腸へと通過させるための開口部を備え、かつ前記少なくとも部分的な挿入時に前記直腸からの前記物質の漏洩を低減するよう構成された形状を有する、前記細長い本体と、
前記先端から少なくとも前記直腸へと超音波を射出するためのトランスデューサと、を含み、
前記シースは、
前記先端を含む前記装置の少なくとも一部を、前記直腸との直接接触から保護するためのカバーを備え、前記カバーは、前記超音波の減衰を低減するための材料を備え、前記材料は、音響透過性及び音響伝導性の少なくとも一方であり、前記カバーは前記開口部との位置決めを行うための穿孔を画定し、
少なくとも、
前記シースが、前記装置の前記直腸への曝露を低減するよう構成された前記カバー開口部の周囲に弾性バンドを備えること、
前記カバーが、前記装置の前記直腸への曝露を低減するよう構成された弾性ラップを備えること、
前記カバーが、前記先端を滑る剛性部品を備えること、
前記カバーが、第1の剛性部品が第2の剛性部品に接続するように、前記先端の両側から取り付けるための前記第1の剛性部品及び前記第2の剛性部品を備えること、及び
前記カバーが、前記先端の前記端部において、ヒンジによって第2の剛性部品と連結される第1の剛性部品を備えること、
のうちの1つである、前記シース。 - 物質を投与するための装置のためのカートリッジであって、
前記装置は、
近位端及び遠位端を有する細長い本体であって、前記細長い本体は、前記遠位端に前記物質を導くための前記近位端と前記遠位端との間に延在する内部チャンバを画定し、前記遠位端が先端と接続し、前記先端は、被験体の体腔の開口部に少なくとも部分的に挿入され、前記先端は、前記少なくとも部分的な挿入時に前記開口部からの前記物質の漏洩を低減するよう構成された形状を有し、かつ前記物質を前記内部チャンバから体腔へと通過させるための開口部を備える、前記細長い本体と、
前記先端から前記体腔内に超音波を射出するためのトランスデューサと、を含み、
前記カートリッジは、
前記物質を備えるリザーバを画定するハウジングであって、前記カートリッジが前記内部チャンバに挿入され、前記装置との流体連通を確立する前記ハウジング、
を備える、前記カートリッジ。 - 物質を投与するための装置を備える、物質の投与において利用するためのキットであって、前記装置は、
近位端及び遠位端を有し、前記遠位端に前記物質を導くための前記近位端と前記遠位端との間に延在する内部チャンバを画定する細長い本体と、
前記遠位端に接続するための先端であって、被験体の体腔の開口部内に少なくとも部分的に挿入され、前記少なくとも部分的な挿入時に前記開口部からの前記物質の漏洩を低減するよう構成される形状を有する前記先端と、を備え、
前記先端は、
前記内部チャンバから前記体腔内に前記物質を通過させるための開口部と、
前記先端から前記体腔内に超音波を射出するためのトランスデューサと、
前記内部チャンバ内に挿入され、前記装置との流体連通を確立するカートリッジと、を備え、
前記カートリッジは、
前記物質を備えるリザーバを画定するハウジング、を備える、
前記キット。 - 物質を投与するための装置を組立てるための方法であって、
前記装置は、
近位端及び遠位端を有する細長い本体を含み、前記細長い本体は前記遠位端に前記物質を導くための前記近位端と前記遠位端との間に延在する内部チャンバを画定し、
前記方法は、
前記遠位端に接続するための先端を接続することであって、前記先端は、被験体の体腔の開口部内に少なくとも部分的に挿入され、前記先端は、前記少なくとも部分的な挿入時に前記開口部からの前記物質の漏洩を低減するよう構成される形状を有し、
前記先端は、
前記内部チャンバから前記体腔内に前記物質を通過させるための開口部と、
前記先端から前記体腔内に超音波を射出するためのトランスデューサと、
を備える、前記接続することと、
カートリッジを前記内部チャンバ内に挿入することであって、前記カートリッジは、前記物質を備えるリザーバを画定し、前記装置との流体連通を確立するハウジングを含む、前記挿入することと、
を含む、前記方法。 - 物質を投与するための方法であって、
装置の先端の少なくとも一部を被験体の体腔の開口部に挿入することであって、前記先端は、前記少なくとも部分的な挿入時に前記開口部からの前記物質の漏洩を低減するよう構成される形状を有する、前記挿入することと、
前記先端における開口部を介して前記体腔内に前記物質を通過させることと、
同時に、及び、その後の少なくとも1つで、前記先端上のトランスデューサを介して、前記体腔内に超音波を射出することにより、前記体腔内の組織に前記物質を投与することと、
を含む、前記方法。 - 前記被験体が哺乳動物である、請求項1〜7のいずれかに記載の装置、キット、または方法。
- 前記被験体がヒトである、請求項1〜8のいずれかに記載の装置、キット、または方法。
- 前記被験体の前記体の開口部が直腸である、請求項1〜9のいずれかに記載の装置、キット、または方法。
- 前記先端が、前記内部チャンバから前記物質を通過させるための複数の開口部を備える、請求項1〜10のいずれかに記載の装置、キット、または方法。
- 前記複数の開口部のそれぞれの軸が、前記細長い本体の前記近位端から前記遠位端への前記軸から約45°から約90°傾斜する、請求項11に記載の装置、キット、または方法。
- 前記先端が、
温度のモニタリングのための熱電対と、
前記開口部への前記少なくとも部分的な挿入時に摩擦を低減するためのコーティングと、
約1cmから約10cmの長さと、
約1cmから約3cmの半径と、
前記先端と前記開口部との間の封止を改善するための凹形状を有する基部と、
の少なくとも1つを有する、請求項1〜12のいずれかに記載の装置、キット、または方法。 - 前記装置が作動する際に、前記開口部を通じて前記物質を運搬するためのポンプをさらに備える、請求項1〜13のいずれかに記載の装置、キット、または方法。
- 前記装置が、前記開口部を通じて前記物質を手動で運搬するよう構成される、請求項1〜14のいずれかに記載の装置、キット、または方法。
- 前記装置が、最大約30秒間の持続時間の間に前記物質を通過させるよう構成される、請求項1〜15のいずれかに記載の装置、キット、または方法。
- 前記装置が、温度をモニタリングするための熱電対をさらに備える、請求項1〜16のいずれかに記載の装置、キット、または方法。
- 前記内部チャンバが、カートリッジを受けるためのポートアセンブリを備え、
前記カートリッジが、前記物質を備えるリザーバを画定するハウジングを備える、
請求項1〜17のいずれかに記載の装置、キット、または方法。 - 前記カートリッジが前記内部チャンバ内に挿入される場合、及び
前記装置が作動する場合、
の少なくとも1つの場合に、
前記カートリッジが先端部、前記先端部を穿刺して前記内部チャンバと前記リザーバとの間の流体連通を確立するための前記ポートアセンブリを有する、請求項18に記載の装置、キット、または方法。 - 前記ポートアセンブリが、前記先端部を穿刺するためのバネの装着された針を備える、請求項18に記載の装置、キット、または方法。
- 前記カートリッジの前記リザーバが約60mLの容量を有する、請求項18に記載の装置、キット、または方法。
- 前記カートリッジが、直方体形状及び円筒形状の少なくとも1つを有する、請求項18に記載の装置、キット、または方法。
- 前記カートリッジが使い捨てである、請求項18に記載の装置、キット、または方法。
- 前記内部チャンバが、前記細長い本体の内部に前記物質を受けるためのリザーバを備える、請求項1〜23のいずれかに記載の装置、キット、または方法。
- 前記内部チャンバが、前記物質を備えるリザーバと流体連通し、前記リザーバが、前記細長い本体の外部にある、請求項1〜24のいずれかに記載の装置、キット、または方法。
- 前記リザーバが、前記細長い本体に取り外し可能に接続されたカートリッジによって画定される、請求項25に記載の、装置、キット、または方法。
- 前記装置の少なくとも一部が、再利用可能及び防水性の少なくとも1つである、請求項1〜26のいずれかに記載の装置、キット、または方法。
- 前記装置が、自己投与のために利用される、請求項1〜27のいずれかに記載の装置、キット、または方法。
- 前記細長い本体が、手持ち式及びポータブルの少なくとも1つであるよう構成される、請求項1〜28のいずれかに記載の装置、キット、または方法。
- 前記細長い本体が、ユーザによる把持を可能にするよう構成される、請求項1〜29のいずれかに記載の装置、キット、または方法。
- 前記細長い本体の少なくとも一部が、ゴム、シリコン、エラストマー、及びプラスチックの少なくとも1つを含む滑らない材料を備える、請求項30に記載の、装置、キット、または方法。
- 前記細長い本体の少なくとも一部が、より、凹凸、及びうねりの少なくとも1つを含む、摩擦を向上させる表面テクスチャを備える、請求項30に記載の、装置、キット、または方法。
- 前記細長い本体が、
前記近位端から前記遠位端への軸周囲の円筒形状、
前記近位端から前記遠位端へのテーパ、
前記近位端から前記遠位端への約14cmから約40cmの長さ、
約4cmから約6cmの前記近位端の第1の直径、
約1cmから約3cmの前記遠位端の第2の直径、
の少なくとも1つを有する、請求項1〜32のいずれかに記載の装置、キット、または方法。 - 前記トランスデューサが、前記超音波の放射状の射出が増大するよう構成される、請求項1〜33のいずれかに記載の装置、キット、または方法。
- 前記トランスデューサが、圧電素子を備える、請求項1〜34のいずれかに記載の装置、キット、または方法。
- 前記圧電素子が、結晶、セラミック、及びポリマーの少なくとも1つを備える、請求項35に記載の、装置、キット、または方法。
- 前記トランスデューサが、前記圧電素子から前記体腔内に前記超音波を導くための軸をさらに備える、請求項35に記載の、装置、キット、または方法。
- 前記軸が、
約1cmから約7cmの長さ、
約0.1cmから約2cmの直径、
前記軸に沿った少なくとも1つの突起、前記軸の直径を超えて最大1cmの前記少なくとも1つの突起、
の少なくとも1つを有する、請求項37に記載の、装置、キット、または方法。 - 前記トランスデューサが、前記先端から前記体腔内に複数の超音波を射出するために構成される、請求項1〜38のいずれかに記載の装置、キット、または方法。
- 前記複数の超音波が、複数の関連する周波数を有する、請求項39に記載の、装置、キット、または方法。
- 前記超音波の周波数が、約15kHzから約500kHzである、請求項1〜40のいずれかに記載の装置、キット、または方法。
- 前記超音波の周波数が、約20kHzから約100kHzである、請求項1〜41のいずれかに記載の装置、キット、または方法。
- 前記超音波の周波数が、約500kHzから約3000kHzである、請求項1〜42のいずれかに記載の装置、キット、または方法。
- 治療の持続時間が最大約30分間続く、請求項1〜43のいずれかに記載の装置、キット、または方法。
- 治療の前記持続時間が、約1分間から約5分間まで続く、請求項44に記載の装置、キット、または方法。
- 治療の持続時間が、最大約2分間続く超音波照射の合計持続時間を含む、請求項1〜45のいずれかに記載の装置、キット、または方法。
- 前記物質がハイドロコルチゾン及びメサラミンの少なくとも1つを備える、請求項1〜46のいずれかに記載の装置、キット、または方法。
- 前記物質が、直腸炎、炎症性腸疾患、及び過敏性腸症候群の少なくとも1つの症状の治療及び緩和の少なくとも1つのために投与される、請求項1〜47のいずれかに記載の装置、キット、または方法。
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