RU2682874C1 - Способ поддержания функционального состояния цирротически измененной печени у пациентов в листе ожидания трансплантации органа - Google Patents

Способ поддержания функционального состояния цирротически измененной печени у пациентов в листе ожидания трансплантации органа Download PDF

Info

Publication number
RU2682874C1
RU2682874C1 RU2018109468A RU2018109468A RU2682874C1 RU 2682874 C1 RU2682874 C1 RU 2682874C1 RU 2018109468 A RU2018109468 A RU 2018109468A RU 2018109468 A RU2018109468 A RU 2018109468A RU 2682874 C1 RU2682874 C1 RU 2682874C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
liver
vibration
hsc
afp
content
Prior art date
Application number
RU2018109468A
Other languages
English (en)
Inventor
Алексей Николаевич Шутко
Ольга Анатольевна Герасимова
Вячеслав Алексеевич Фёдоров
Фёдор Константинович Жеребцов
Original Assignee
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ ИМЕНИ АКАДЕМИКА А.М. ГРАНОВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ / ФГБУ "РНЦРХТ им. ак. А.М. Гранова" Минздрава России
Общество С Ограниченной Ответственностью "Витафон" - Ооо "Витафон"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ ИМЕНИ АКАДЕМИКА А.М. ГРАНОВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ / ФГБУ "РНЦРХТ им. ак. А.М. Гранова" Минздрава России, Общество С Ограниченной Ответственностью "Витафон" - Ооо "Витафон" filed Critical ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ ИМЕНИ АКАДЕМИКА А.М. ГРАНОВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ / ФГБУ "РНЦРХТ им. ак. А.М. Гранова" Минздрава России
Priority to RU2018109468A priority Critical patent/RU2682874C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2682874C1 publication Critical patent/RU2682874C1/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61HPHYSICAL THERAPY APPARATUS, e.g. DEVICES FOR LOCATING OR STIMULATING REFLEX POINTS IN THE BODY; ARTIFICIAL RESPIRATION; MASSAGE; BATHING DEVICES FOR SPECIAL THERAPEUTIC OR HYGIENIC PURPOSES OR SPECIFIC PARTS OF THE BODY
    • A61H23/00Percussion or vibration massage, e.g. using supersonic vibration; Suction-vibration massage; Massage with moving diaphragms
    • A61H23/02Percussion or vibration massage, e.g. using supersonic vibration; Suction-vibration massage; Massage with moving diaphragms with electric or magnetic drive
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602Vertebrate cells
    • C12N5/0652Cells of skeletal and connective tissues; Mesenchyme
    • C12N5/0662Stem cells
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/52Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rehabilitation Therapy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к гепатологии, и может быть использовано для поддержания функционального состояния цирротически измененной печени у пациентов в листе ожидания трансплантации органа. Производят доставку в печень аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (CD133+ ГСК), которую осуществляют путем чрескожной неинвазивной механической вибрации на область печени в диапазоне 0.02-10 кГц, индуцирующей опосредованное высвобождение в кровь альфа-фетопротеин (афп+CD133+ГСК) гемопоэтических стволовых клеток. Мониторируют их содержание в лимфоцитах крови не реже одного раза в неделю методом проточной цитометрии до и во время курса вибрации по показателям абсолютного содержания афп+ CD133+ ГСК и относительного их содержания в общей фракции CD133+ГСК. При этом вибрацию осуществляют ежедневно один раз в день в течение 15 минут при амплитуде вибраций 10±2 мкм и длительности каждого цикла 60±10 сек. По достижению максимального увеличения хотя бы одного из этих показателей во время курса вибрации по сравнению с их значениями до него вибрационное воздействие заканчивают, продолжая мониторирование. В случае снижения достигнутых показателей вибрационное воздействие повторяют в тех же режимах. Способ обеспечивает специфичность по отношению к печени, неинвазивность - исключение хирургической травмы, а также возможность неоднократных повторений без причинения ущерба здоровью больного, находящегося в листе ожидания трансплантации печени. 2 табл., 2 пр.

Description

Изобретение относится к медицине и биологии и может найти применение в трансплантологии для немедикаментозной поддержки больных с терминальными стадиями болезней печени.
Поскольку основной проблемой в трансплантологии является сохраняющийся дефицит донорских органов, срок ожидания трансплантации увеличивается при возрастании числа нуждающихся, при этом в период ожидания функция печени неизбежно ухудшается, риск летального исхода возрастает с течением времени. Для пациентов в листе ожидания поддерживающая терапия постепенно становится мало эффективной, задача сохранения функционального состояния печени до операции является чрезвычайно актуальной. На практике подбор трансплантата занимает неопределенное время, как правило, длительное, в течение которого функция печени больного продолжает неизбежно снижаться, увеличивая риск летального исхода. Большое количество таких больных, явный недостаток донорских органов и отсутствие специализированных методов эффективной медикаментозной поддержки функции печени у пациентов в листе ожидания выдвигают задачу активного медицинского поддержания остаточной функции цирротически измененной печени в течение всего периода ожидания трансплантации.
Исследования последних лет определили современную стратегию поиска решения проблемы в сфере регенеративной клеточной терапии, основанной на недавно обнаруженном свойстве стволовых гемопоэтических клеток (ГСК) способствовать регенерации тканей другого гистотипа.
С 2005 года и по настоящее время предпринимаются попытки мобилизации выхода аутологичных ГСК из костного мозга (КМ) в кровь пациента путем стимуляции кроветворения инъекциями ростовых факторов [ClinProc. 2014 Mar; 89 (3): 414-424. doi:10.1016/j.mayocp.2013.10.023; CellTransplant. 2010; 19 (1l): 1475-86; BMJOpen. 2015 Mar 20; 5 (3): е007700],либо путемпредварительного изъятия части костного мозга и последующей реинфузииего в кровь в виде очищенной фракции ГСК с фенотипами CD133+ [STEMCELLSVolume 23, Issue 4 April 2005Pages 463-470], либо CD34+ГСК [StemCells. 2006 Jul; 24 (7): 1822-1830; J.Gastroenteroi 2007 Jun 28; 13 (24): 3359-3363; Am J Gastroenterol. 2008 Aug; 103 (8): 1952-1958; Cell Prolif. 2008 Feb; 41 Suppl 1 (): 115-25], либо в виде общей лимфоцитарно-моноцитарной взвеси клеток КМ, называемой мононуклеарной фракцией (МНФ) [EuropeanJournalof Gastroenterology & Hepatology 2010, 22: 33-42]. Длительный период этих попыток до сих пор не привел к окончательному заключению о преимуществе какого-либо из перечисленных подходов, выявил небезопасность внутрисосудистых инфузий клеточного материала при декомпенсированном циррозе в виде таких осложнений как нефропатия и гепаторенальный синдром [J. Gastroenterol. 2007 Jun 28; 13 (24): 3359-3363], но большинство авторов подтверждают необходимость дальнейших поисков использования терапевтических возможностей ГСК при циррозе печени.
Наиболее близким к предлагаемому является способ активного поддержания функции цирротической печени, описанный в работе [StemCellsTranslMed. 2016 Jan; 5 (1): 87-94. doi: 10.5966/sctm.2015-0004 PMCID: PMC4704869.].
Этот способ основан на предположении о том, что CD133+ГСК костного мозга оказывают стимулирующее регенерацию печеночных клеток действие подобно аналогичным феноменам, регистрируемым с ГСК в других тканях и органах.
Способ осуществляется путем предварительной трепанобиопсии из крыла собственной подвздошной кости пациента и аспирации 150 мл КМ, последующей изоляции из него в условиях лаборатории фракции мононуклеарных клеток (МНК) и/или фракции CD133+ГСК, и реинфузии полученных МНК или CD133+ГСК в 20 мл изотонического раствора в портальную вену пациентов под местной анестезией через катетер в течение 5-10 минут на заключительной фазе процедуры. Как отмечено авторами, анализ введения МНК восьми пациентам и трем - CD133+ГСК, не выявил отличий в основном интегральном показателе неотложности выполнения трансплантации печени (MELD) в сравнении с плацебо. Вместе с тем было отмечено временное преимущество CD133+ГСК по сравнению с МНК и плацебо, хотя и статистически недостоверное (р=0.08). Тем не менее авторы пришли к заключению о перспективности дальнейшего изучения именно CD133+ГСК.
Достоинством способа-прототипа является использование CD133+ГСК, менее изученных, но более перспективных по сравнению с МНК.
Однако способу присущ целый ряд недостатков:
- с учетом критического состояния здоровья реципиентов, ожидающих трансплантацию, выполнение инвазивной процедуры оперативного изъятия части костного мозга нежелательно ввиду травматичности и связанных с этим рисков кровотечения и инфекции;
- длительное пребывание больного в режиме ожидания может потребовать повторных инвазивных пункций КМ и его реинфузии, что еще более усугубляет отмеченные недостатки и негативно влияет на кроветворную функцию КМ;
Кроме того, способ неспецифичен, т.к. среди клеток CD 133+ГСК далеко не все специфичны к печени. У здоровых людей концентрация специфичных (коммитированных) клеток с маркерным белком печени альфа-фетопротеин (афп+CD133+ГСК) исчисляется сотыми долями процента в лимфоцитах крови, а при циррозе печени их еще меньше [Russian journal of transplantology and artificialorgans). 2015, 17 (1): 68-73; Jacobs Journal of Regenerative Medicine, 2016, 1 (3): pp. 1-9].
Технический результат настоящего изобретения состоит в повышении специфичности поддержания функционального состояния цирротически измененной печени у пациентов в листе ожидания трансплантации органа за счет неинвазивной механической вибрации, индуцирующей опосредованное высвобождение в кровь афп+CD133+ГСК, коммитированных к печени, и снижающей травматичность способа.
Этот результат достигается тем, что в известном способе, включающем доставку в печень аутологичных CD133+ ГСК, согласно изобретению, доставку CD133+ГСК осуществляют путем чрескожной неинвазивной механической вибрации на область печени в диапазоне 0.02-10 кГц, индуцирующей опосредованное высвобождение в кровь афп+CD133+ГСК, мониторируют их содержание в лимфоцитах крови не реже одного раза в неделю методом проточной цитометрии до и во время курса вибрации по показателям абсолютного содержания афп+ CD133+ ГСК и относительного их содержания в общей фракции CD133+ГСК, при этом вибрацию осуществляют ежедневно один раз в день в течение 15 минут при амплитуде вибраций 10±2 мкм и длительности каждого цикла 60+10 сек., по достижению максимального увеличения хотя бы одного из этих показателей во время курса вибрации по сравнению с их значениями до него вибрационное воздействие заканчивают, продолжая мониторирование, и в случае снижения достигнутых показателей вибрационное воздействие повторяют в тех же режимах.
К созданию предлагаемого способа нас побудило то, что для поддержания функционального состояния цирротически измененной печени прототип и другие известные способы, как выше сказано, оказываются не только травматичными для пациентов, но и неспецифичными.
Наряду с известными многочисленными доказательствами положительного влияния циркулирующих в крови субпопуляций ГСК на регенерацию и функцию различных органов в последние годы доказано существование в общих фракциях ГСК специальных субфракций, несущих специфический для целевого органа белок, который указывает на коммитированность (специфичность) данной субфракции к этому органу - в предлагаемом способе это печень [Biol Cell. 2005, 97 (2): 133-146; USA SuttonHartPress; 2010; Shoutko AN et ah, Jacobs Journal of Regenerative Medicine, 2016, 1 (3): pp. 1-9]. Мишенями циркулирующих коммитированных афп+CD133+ГСК являются гепатобласты (гепатоциты в фазе S клеточного цикла) печени, обеспечивающие регенерацию органа и имеющие идентичные маркеры афп и CD133. Как нами показано ранее, пересадка новой печени индуцирует увеличение афп+CD133+ГСК в крови реципиента [Shoutko, A.N. etal,. Gene and Cell Therapy, 2, 7-15]. Таким образом мы пришли к заключению, что все известные подходы, включая прототип, не учитывали важной роли афп+CD133+ГСК субфракциии. Поскольку основная масса CD133+ГСК из пунктата КМ может быть нейтральной или коммитированной к другим различным тканям организма, а не только к печени, расчет на ее высокую эффективность в поддержании функционального состояния цирротически измененной печени, не оправдан.
Других работ по этому вопросу нам не встречалось. В то же время именно доказанный нами факт наличия ГСК, специфичных к целевым тканям, стал основой для попытки использовать именно коммитированные клетки с целью создания нового неинвазивного подхода к поддержанию функционального состояния печени у пациентов в листе ожидания трансплантации органа.
Поскольку все описанные нами известные способы внутрисосудистого введения аутологичных ГСК, извлекаемых предварительно непосредственно из КМ пациента (прототип), оказались неспецифичными и потенциально опасными, мы попытались разработать более специфичный и неинвазивной способ решения данной проблемы путем дистанционной активации вывода из КМ в кровь пациента коммитированных к печени ГСК.
Занимаясь профессионально в течение многих лет вибрационными воздействиями с целью активации вывода ГСК из КМ [Патенты №2268031, №2166924], мы решили попробовать использовать эту идею для поддержания функционального состояния цирротически измененной печени.
Осуществление доставки ГСК путем неинвазивной механической вибрации печени в диапазоне 0.02-10 кГц индуцирует, что нами доказано, создание в КМ и выведение в кровь ГСК, коммитированных непосредственно к клеткам паренхимы печени. Использование неинвазивной механической вибрации печени исключает необходимость инвазивного извлечения КМ из плоских костей пациента, выделения общей фракции ГСК и последующей внутрисосудистой реинфузии этой фракции ГСК, неспецифичной для печени.
Режимы вибрационного воздействия на область печени и расположение источников вибрации - виброфонов - в специальном поясе для пациентов, удобном для закрепления его на теле в области печени, найдены нами опытным путем.
Использование цитометрического метода обеспечивает быстрое и точное определение в лимфоцитах крови абсолютного содержания коммитированных афп+CD133+ ГСК и относительного содержания их в общей фракции CD133+ГСК. Эти показатели характеризуют степень обогащения крови специфическими для печени клетками, позволяя в любой момент оценивать физиологическую связь органа с системой кроветворения. Осуществление такого опосредованного способа выведения в кровь коммитированных к клеткам паренхимы печени ГСК, как нами показано при использовании его у пациентов, находящихся в листе ожидания трансплантации органа, является, на наш взгляд, перспективным для решения поставленной нами задачи и составило предмет настоящего изобретения.
Сущность способа поясняется примерами.
Пример 1. Пациентка Б., 55 лет(1962 г.р.), обратилась 17.11.2016 г. в РНЦРХТ с диагнозом: Неверифицированный цирроз печени (МКБ-К74.6) для обследования и определения показаний к трансплантации печени.
Из анамнеза заболевания: Считает себя больной с мая 2015 г., когда впервые начала отмечать желтушность склер и кожных покровов. Обследовалась по месту жительства, на основании данных клинического и инструментального обследования установлен цирроз печени, осложненный портальной гипертензией (асцит, варикозно-расширенные вены пищевода 2 ст). В мае 2016 г. была направлена на консультацию в РНЦРХТ с целью определения показаний к трансплантации печени.
При поступлении в Центр 17.11.2016 г.противопоказаний к трансплантации печени не выявлено. Пациентка согласилась на оперативное лечение и была включена в лист ожидания. Поскольку в листе ожидания Центра находилось в это время около 140 человек, а период ожидания в среднем составлял более 8 месяцев, больной в ходе планового визита было предложено для использования в амбулаторном режиме вибрационное воздействие на область печени. После получения информированного согласия больная прошла лабораторное исследование крови: клинический, биохимический анализ крови, коагулограмма, онкомаркеры. Выполнена спиральная компьютерная томография (СКТ) грудной клетки, живота, таза с контрастным усилением, исключена онкопатология. Произведена ультразвуковая эластометрия печени, при оценке плотности в 3 сегментах печени: SIII, SV, SVI получены значения 28 кРа, 23 кРа, 21 кРа соответственно, что соответствует степени фиброз 4 (F4). Оценка по шкалам Child-Puhg 9 баллов, что соответствует классу цирроза печени В, MELD-Na 15 баллов.
Перед вибрационным воздействием у больной в лимфоцитах крови цитометрически определили содержание афп+CD133+ГСК и CD133+ГСК (Табл. 1).
12.12.2016 г. начали вибрационное воздействие один раз в день в течение 15 минут при амплитуде вибраций 10±2 мкм и длительности каждого цикла 60±10 сек. Такое воздействие на область печени проводили с помощью терапевтического блока (ТБ), подключенного к серийному сертифицированному источнику электромеханических колебаний - аппарату виброакустического воздействия «ВИТАФОН-5», Гост50444-92 и ТУ9444-009-23138557-2009. ТБ для контактной чрескожной передачи механических микровибраций к тканям печени изготовлен в ООО «ВИТАФОН» и состоит из 8-ми виброфонов диаметром 45 мм стандартного комплекта аппарата «ВИТАФОН-5», которые расположены в ТБ в два ряда (по четыре в каждом). Расстояния между центрами рядов 75 мм и центрами виброфонов внутри каждого ряда 55 мм. Таким образом образуется активное прямоугольное поле размером 12×22 см, объединенное плоским матерчатым каркасом с 8 фиксирующими гнездами и регулируемыми мягкими креплениями для фиксации на теле человека. Такой ТБ размещается на правом боку пациента таким образом, чтобы блок виброфонов плотно покрывал проекцию области печени, а нижний край его совпадал с нижней границей ребер.
Процедуру больная перенесла удовлетворительно, осложнений не наблюдалось. Вибрационные воздействия продолжали ежедневно по 1 разу в день в тех же режимах с одновременным мониторированием ГСК не реже одного раза в неделю вплоть до 19.12.2016 г., когда показатели ГСК достигли максимума. Эти данные приведены в Таблице 1 в виде процентного содержания коммитированных афп+CD133+ГСК в лимфоцитах (строка 1) и общих CD133+ГСК (строка 2), а также процентного содержания коммитированных афп+CD133+ ГСК в общих CD133+ ГСК (строка 3).
Как видно из таблицы, положительный ответ получили 19.12.2016 г. (через неделю) в виде увеличения абсолютного содержания
афп+CD133+коммитированных ГСК в 1,7 раза и относительного их содержания во фракции CD133+ГСК - в 1,9 раза.
Вибрационное воздействие было прекращено, а мониторирование продолжено. К 02.02.2016 г.показатели существенно снизились (см. Табл. 1), поэтому вибрационное воздействие возобновили в тех же режимах. К 20.02.2017 г. (через 3 недели) было получено существенное - 5-кратное увеличение афп+CD133+коммитированных СГК и 2-кратное увеличение их в общей фракции CD133+ГСК, после чего воздействие вновь прервали.
26.04.2017 г.после очередного снижения показателей вибрационное воздействие было начато снова. Через 5 недель воздействия (вплоть до 29.05.2017 г.) было достигнуто почти 3-х кратное увеличение коммитированных афп+ГСК и 2-х кратное увеличение их в общей фракции CD133+ГСК.
В связи с отсутствием больной (с 29.05.2017 г.по 17.01.2018 г) наблюдение за нею было прервано.
18.01.2018 г.было обнаружено существенное снижение показателей - до 0,0009 и 3,4 соответственно. Вибрационное воздействие возобновили и в течение 2-х недель показатели были увеличены в 2,8 раза для афп+CD133+коммитированных ГСК и в 2,1 раза для их содержания в общей фракции CD133+ГСК.
За время наблюдения за больной состояние оставалось удовлетворительным, ухудшения функции печени не было получено, по окончании воздействия в мае 2017 г. (29.05.17) показатель Child-Pugh 6 баллов, что соответствует классу тяжести цирроза A, a MELD - 12 баллов. Таким образом, прогностические показатели существенно улучшились. В период отсутствия вибрационного воздействия при продолжении амбулаторного лечения по месту жительства субъективного ухудшения самочувствия больная не отметила, однако, выявлены изменения в виде увеличения концентрации билирубина в крови, MELD 15 баллов, по шкале Child-Pugh 7 баллов, что соответствует тяжести цирроза класс В, то есть вновь фиксировалось состояние, как при обращении, но после каждого выполнения ей вибрационного воздействия, прогностические показатели существенно улучшались.
Figure 00000001
Исходные значения показателей подчеркнуты.
ВЫВОД: Благодаря вибрационным воздействиям у больной более года удавалось поддерживать функциональное состояние печени без прогрессирования цирроза.
Пример 2.
Больной Я., 54 года (1963 г.р.), обратился в РНЦРХТ 14.09.2016 г.
по рекомендации врача-гастроэнтеролога, с диагнозом: Первичный билиарный цирроз (ПБЦ) печени (МКБ-К74.3) для обследования и определения показаний к трансплантации печени.
Из анамнеза заболевания: Считает себя больным с 2014 г., когда впервые начал отмечать желтушность склер и кожных покровов. Обследован в клинике СЗГМУ им. Мечникова, установлен диагноз ПБЦ на основании лабораторных исследований (высокие билирубин, АЛТ, ACT, щелочная фосфатаза) и иммунологических тестов (антимитохондриальные антитела). Назначены препараты урсодезоксихолевой кислоты (УДХК). В динамике на фоне лечения УДХК без улучшения, после чего назначен преднизолон в суточной дозе 60 мг, что позволило достичь биохимической ремиссии, но сохранялись гепатоспленомегалия, расширение внутрипеченочных желчных протоков. В сентябре 2017 г.был направлен на консультацию в РНЦРХТ с целью определения показаний к трансплантации печени.
В результате обследования в клинике по протоколу отбора на трансплантацию противопоказаний не выявлено. Пациент согласился на оперативное лечение и был включен в лист ожидания. Учитывая длительные сроки ожидания, больному в ходе планового визита предложено для использования в амбулаторном режиме вибрационное воздействие на область печени с целью стимуляции выделения в кровь из КМ коммитированных к ткани печени стволовых гемопоэтческих клеток.
При обследовании перед началом вибрационного воздействия установлены значения основных прогностических показателей: MELD 18 баллов, Child-Pugh 8 баллов, что определяло класс тяжести цирроза печени как В. Далее процедуры подготовки больного и вибрационного воздействия выполнялись аналогично Примеру 1. Осложнений при проведении процедур не было. Результаты цитометрического мониторирования представлены в Таблице 2.
Figure 00000002
Исходные значения показателей подчеркнуты.
За относительно небольшое время наблюдения показатели функции печени не изменились, а уровень билирубина снизился с 80 до 62 мкмоль/л. MELD снизился с 18 до 16 баллов. Таким образом, ухудшения состояния больного нет, вибрационное воздействие может быть продолжено.
Еженедельное мониторирование показателей функции печени показали, что максимальное увеличение абсолютного содержания афп+CD133+коммитированных клеток в лимфоцитах (с 0,0011 до 0,032) и их относительного содержания во фракции CD133+ СГК (с 1,96 до 25,1) произошло через 4 недели.
Выводы: Благодаря вибрационным воздействиям у больного получено 3-кратное увеличение коммитированных к печени клеток в лимфоцитах и более чем 12-кратное увеличение их содержание в общей фракции ГСК. Пациент продолжает наблюдаться.
К настоящему времени предлагаемый способ использован у 7 пациентов, у всех из них удается поддерживать функциональное состояние печени без прогрессирования цирроза.
Предлагаемый способ по сравнению с известными имеет ряд существенных преимуществ, основными из которых являются специфичность по отношению к целевому органу, неинвазивность - исключение хирургической травмы -, а также возможность неоднократных повторений без причинения ущерба здоровью больного с терминальной стадией болезни печени.
Способ разработан в группе трансплантологии совместно с лабораторией методов повышения эффективности терапии РНЦРХТ и ООО «ВИТАФОН» и прошел клиническую апробацию у 7 потенциальных реципиентов с положительным результатом.

Claims (1)

  1. Способ поддержания функционального состояния цирротически измененной печени у пациентов в листе ожидания трансплантации органа, включающий доставку в печень аутологичных гемопоэтических стволовых клеток (CD133+ ГСК), отличающийся тем, что доставку CD133+ГСК осуществляют путем чрескожной неинвазивной механической вибрации на область печени в диапазоне 0.02-10 кГц, индуцирующей опосредованное высвобождение в кровь альфа-фетопротеин (афп+CD133+ГСК) гемопоэтических стволовых клеток, мониторируют их содержание в лимфоцитах крови не реже одного раза в неделю методом проточной цитометрии до и во время курса вибрации по показателям абсолютного содержания афп+ CD133+ ГСК и относительного их содержания в общей фракции CD133+ГСК, при этом вибрацию осуществляют ежедневно один раз в день в течение 15 минут при амплитуде вибраций 10±2 мкм и длительности каждого цикла 60±10 сек, по достижению максимального увеличения хотя бы одного из этих показателей во время курса вибрации по сравнению с их значениями до него вибрационное воздействие заканчивают, продолжая мониторирование, и в случае снижения достигнутых показателей вибрационное воздействие повторяют в тех же режимах.
RU2018109468A 2018-03-16 2018-03-16 Способ поддержания функционального состояния цирротически измененной печени у пациентов в листе ожидания трансплантации органа RU2682874C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018109468A RU2682874C1 (ru) 2018-03-16 2018-03-16 Способ поддержания функционального состояния цирротически измененной печени у пациентов в листе ожидания трансплантации органа

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2018109468A RU2682874C1 (ru) 2018-03-16 2018-03-16 Способ поддержания функционального состояния цирротически измененной печени у пациентов в листе ожидания трансплантации органа

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2682874C1 true RU2682874C1 (ru) 2019-03-21

Family

ID=65858535

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018109468A RU2682874C1 (ru) 2018-03-16 2018-03-16 Способ поддержания функционального состояния цирротически измененной печени у пациентов в листе ожидания трансплантации органа

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2682874C1 (ru)

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2166924C1 (ru) * 1999-11-10 2001-05-20 Центральный научно-исследовательский рентгенорадиологический институт Способ обогащения крови стволовыми кроветворными клетками
RU2268031C1 (ru) * 2005-04-20 2006-01-20 Центральный научно-исследовательский рентгено-радиологический институт МЗ РФ (ЦНИРРИ МЗ РФ) Способ коррекции отдаленных последствий радиационного воздействия в малых дозах
WO2010003223A1 (en) * 2008-07-11 2010-01-14 Simon Fraser University Randomic vibration for treatment of blood flow disorders
RU2413493C1 (ru) * 2009-06-30 2011-03-10 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная фирма "МИКРОЭПМ" Устройство виброакустического массажа
US7909785B2 (en) * 2003-02-24 2011-03-22 Podrazhansky Yury M Method and apparatus for improving local blood and lymph circulation using low and high frequency vibration sweeps
RU2494404C1 (ru) * 2012-07-10 2013-09-27 ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (ФГБУ "РНЦРХТ" Минздравсоцразвития России) Способ динамической оценки состояния реципиента после трансплантации трупной печени
CN103830844A (zh) * 2013-03-08 2014-06-04 牛欣 低频电磁振动调制的红外肝藏气机血流调理仪

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2166924C1 (ru) * 1999-11-10 2001-05-20 Центральный научно-исследовательский рентгенорадиологический институт Способ обогащения крови стволовыми кроветворными клетками
US7909785B2 (en) * 2003-02-24 2011-03-22 Podrazhansky Yury M Method and apparatus for improving local blood and lymph circulation using low and high frequency vibration sweeps
RU2268031C1 (ru) * 2005-04-20 2006-01-20 Центральный научно-исследовательский рентгено-радиологический институт МЗ РФ (ЦНИРРИ МЗ РФ) Способ коррекции отдаленных последствий радиационного воздействия в малых дозах
WO2010003223A1 (en) * 2008-07-11 2010-01-14 Simon Fraser University Randomic vibration for treatment of blood flow disorders
RU2413493C1 (ru) * 2009-06-30 2011-03-10 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная фирма "МИКРОЭПМ" Устройство виброакустического массажа
RU2494404C1 (ru) * 2012-07-10 2013-09-27 ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ (ФГБУ "РНЦРХТ" Минздравсоцразвития России) Способ динамической оценки состояния реципиента после трансплантации трупной печени
CN103830844A (zh) * 2013-03-08 2014-06-04 牛欣 低频电磁振动调制的红外肝藏气机血流调理仪

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MOHAMADNEJAD M. et al. Intraportal infusion of bone marrow mononuclear or CD133+ cells in patients with decompensated cirrhosis: a double-blind randomized controlled trial. Stem Cells Transl Med. 2016, 5(1), p. 87-94. *
ШУТКО А.Н. и др. Фракции гематопоэтических стволовых клеток крови реципиентов до и после трансплантации печени. Медицинский Академический Журнал, 2013, том 13, N4, стр. 66-70. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Phillips et al. Transient hypertension after spinal cord injury leads to cerebrovascular endothelial dysfunction and fibrosis
Andrews et al. Results of a pilot study involving the use of an antisense oligodeoxynucleotide directed against the insulin-like growth factor type I receptor in malignant astrocytomas
Nehra et al. Mechanisms of venous leakage: a prospective clinicopathological correlation of corporeal function and structure
Muragaki et al. Phase I/IIa trial of autologous formalin-fixed tumor vaccine concomitant with fractionated radiotherapy for newly diagnosed glioblastoma
CN116747241A (zh) 子宫内膜病理状况中的干细胞治疗
Mand et al. The role of ultrasonography in the differentiation of the various types of filaricele due to bancroftian filariasis
WO2016164821A1 (en) Systems, apparatus, and assembling method thereof for administering a substance
Bieri et al. Phase I and registry study of autologous bone marrow concentrate evaluated in PDE5 inhibitor refractory erectile dysfunction
Warmink et al. Mesenchymal stem/stromal cells-derived extracellular vesicles as a potentially more beneficial therapeutic strategy than MSC-based treatment in a mild metabolic osteoarthritis model
Fallarino et al. Delineating the role of Toll-like receptors in the neuro-inflammation model EAE
Abu-Eshy Clinical characteristics, diagnosis and surgical management of hydatid cysts
RU2682874C1 (ru) Способ поддержания функционального состояния цирротически измененной печени у пациентов в листе ожидания трансплантации органа
Sakata et al. Monitoring transplanted islets by high-frequency ultrasound
Ohba et al. Computer tomography diagnosis of meningoencephalocele in a calf
Rosenthal Pathological and Experimental Studies of Boeck’s Sarcoid: 1. Report of a Case with Panarteritis, Periarteritis, Terminal-hypertension and Uremia, and the Reproduction of a Sarcoid-like Lesion in Guinea Pigs
RU2671560C1 (ru) Способ замедления прогрессирования цирроза печени у реципиентов в листе ожидания трансплантации печени
Konishi et al. A long-term survival case of Erdheim–Chester disease on maintenance hemodialysis
UA141000U (uk) Спосіб комбінованого лікування еректильної дисфункції
Sattar Coexisting HLA-B27 positive spondyloarthritis and polyarteritis nodosa.
Kiyohara et al. Diabetic scleroedema successfully treated by topical hyaluronidase injection: efficacy of magnetic resonance imaging
Panev et al. Giant Lipoma of the Distal Forearm Including the Muscles of the First Extensor Compartment
Bandyopadhyay et al. A case of sudden death due to pulmonary embolism of bone marrow origin, masked as acute drug toxicity: A rare case in a bewildering clinical scenario
AKDEMİR et al. The Role of Computerized Tomography Angiography in the Management of Cases with Erectile Dysfunction with Penile Revascularization
Akdemίr et al. The role of computerized tomography angiography in the management of cases undergoing penile revascularization due to erectile dysfunction: prospective cohort study
Xian Surgical excision as a first-line treatment for venous malformations