JP2018509143A - 酸性アルファ−グルコシダーゼにおけるアンチセンスに誘導されるエクソン2の組入れ - Google Patents
酸性アルファ−グルコシダーゼにおけるアンチセンスに誘導されるエクソン2の組入れ Download PDFInfo
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Abstract
Description
(i)少なくとも2つの連続糖部分の間の骨格修飾、(ii)修飾糖部分、または(iii)前出の組合せから選択される、少なくとも1つの修飾と;ヒト酸性アルファ−グルコシダーゼ(GAA)遺伝子のプレmRNAの、イントロン1(配列番号1)内、イントロン2(配列番号2)内、またはエクソン2(配列番号3)内の標的領域内の、10またはこれを超える連続ヌクレオチドと相補的なターゲティング配列と
を含むアンチセンスオリゴマー化合物に関する。
各Nuは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり;
Zは、8〜38の整数であり;
各Yは、Oおよび−NR4[式中、各R4は、H、C1〜C6アルキル、アラルキル、−C(=NH)NH2、−C(O)(CH2)nNR5C(=NH)NH2、−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NR5C(=NH)NH2、およびG[式中、R5は、HおよびC1〜C6アルキルから選択され、nは、1〜5の整数である]から独立に選択される]から独立に選択され;
Tは、OHと、式:
Aは、−OH、−N(R7)2、およびR1[式中、各R7は、HおよびC1〜C6アルキルから独立に選択される]から選択され、
R6は、OH、−N(R9)CH2C(O)NH2、および式:
R9は、HおよびC1〜C6アルキルから選択され;
R10は、G、−C(O)−R11OH、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、−C(=NH)NH2、−C(O)(CH2)mNR12C(=NH)NH2、および−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NR12C(=NH)NH2から選択され、ここで
mは、1〜5の整数であり、
R11は、式−(O−アルキル)y−[式中、yは、3〜10の整数であり、
y個のアルキル基の各々は、C2〜C6アルキルから独立に選択される]を有し;
R12は、HおよびC1〜C6アルキルから選択される]
の部分と
から選択され;
R1の各出現は、
−N(R13)2[式中、各R13は、HおよびC1〜C6アルキルから独立に選択される];
式(II):
R15は、H、G、C1〜C6アルキル、−C(=NH)NH2、−C(O)(CH2)qNR18C(=NH)NH2、および−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NR18C(=NH)NH2[式中、
R18は、HおよびC1〜C6アルキルから選択され;
qは、1〜5の整数である]から選択され;
各R17は、Hおよびメチルから独立に選択される]
の部分;ならびに
式(III):
R19は、H、C1〜C6アルキル、−C(=NH)NH2、−C(O)(CH2)rNR22C(=NH)NH2、−C(O)CH(NH2)(CH2)3NHC(=NH)NH2、−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NR22C(=NH)NH2、−C(O)CH(NH2)(CH2)4NH2、およびG[式中、
R22は、HおよびC1〜C6アルキルから選択され;
rは、1〜5の整数である]から選択され、
R20は、HおよびC1〜C6アルキルから選択される]
の部分
から独立に選択され;
R2は、H、G、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、C1〜C6アルキル、−C(=NH)NH2、−C(O)−R23、−C(O)(CH2)sNR24C(=NH)NH2、−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NR24C(=NH)NH2、−C(O)CH(NH2)(CH2)3NHC(=NH)NH2、および式:
R23は、式−(O−アルキル)v−OH[式中、vは、3〜10の整数であり、v個のアルキル基の各々は、C2〜C6アルキルから独立に選択される]を有し;
R24は、HおよびC1〜C6アルキルから選択され;
sは、1〜5の整数であり;
Lは、−C(O)(CH2)6C(O)−および−C(O)(CH2)2S2(CH2)2C(O)−から選択され;
各R25は、式−(CH2)2OC(O)N(R26)2[式中、各R26は、式−(CH2)6NHC(=NH)NH2を有する]を有する]
の部分から選択され、
ここで、Gは、−C(O)(CH2)5NH−CPP、−C(O)(CH2)2NH−CPP、−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NH−CPP、および−C(O)CH2NH−CPPから選択される細胞透過性ペプチド(「CPP」)およびリンカー部分であるか、またはGは、式:
を有し、
ここで、ターゲティング配列は、ヒト酸性アルファ−グルコシダーゼ(GAA)遺伝子のプレmRNAの、イントロン1(配列番号1)内、イントロン2(配列番号2)内、またはエクソン2(配列番号3)内の標的領域内の、10またはこれを超える連続ヌクレオチドと相補的である。
各Nuは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり;
Zは、8〜38の整数であり;
Tは、式:
の部分から選択され;
R1の各出現は独立に、−N(R4)2[式中、各R4は、HおよびC1〜C6アルキルから独立に選択される]であり;
R2は、H、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、およびC1〜C6アルキルから選択され、
ここで、ターゲティング配列は、ヒト酸性アルファ−グルコシダーゼ(GAA)遺伝子のプレmRNAの、イントロン1(配列番号1)内、イントロン2(配列番号2)内、またはエクソン2(配列番号3)内の標的領域内の、10またはこれを超える連続ヌクレオチドと相補的である。
GAA mRNAを、配列番号33、34、または35からなる群より選択される塩基配列を含む、少なくとも1つのポリメラーゼ連鎖反応プライマーで増幅するステップ
を含む方法も含む。
そうでないことが規定されない限りにおいて、本明細書で使用される、全ての技術用語および科学用語は、本開示が属する技術分野の当業者により一般に理解される意味と同じ意味を有する。本明細書で記載される方法および材料と同様または同等な、任意の方法および材料を、本開示の主題の実施または試験において使用しうるが、好ましい方法および材料について記載する。本開示の目的で、下記では、以下の用語について規定する。
ある特定の実施形態は、細胞内の、エクソン2を含有するGAAをコードするmRNAのレベルを、エクソン2を欠失させたGAA mRNAと比べて増強するための方法であって、細胞内の、エクソン2を含有するGAA mRNAのレベルを、エクソン2を欠失させたGAA mRNAと比べて増強するように、細胞を、GAA遺伝子内の領域と特異的にハイブリダイズするのに十分な長さおよび相補性のアンチセンスオリゴマーと接触させるステップを含む方法に関する。一部の実施形態では、細胞は、被験体に存在し、方法は、アンチセンスオリゴマーを、被験体に投与するステップを含む。
A.一般的特徴
本開示のある特定のアンチセンスオリゴマーは、イントロンのスプライスサイレンサーエレメントまたはエクソンのスプライスサイレンサーエレメントと特異的にハイブリダイズする。一部のアンチセンスオリゴマーは、表2A〜2Cに明示されたターゲティング配列、表2A〜2Cにおけるターゲティング配列のうちの、少なくとも10連続ヌクレオチドの断片、または表2A〜2Cにおけるターゲティング配列に対する、少なくとも80%の配列同一性を有する改変体を含む。特異的なアンチセンスオリゴマーは、表2A〜2Cに明示されたターゲティング配列からなるか、またはこれらから本質的になる。一部の実施形態では、オリゴマーは、ヌクレアーゼ耐性である。
アンチセンスオリゴマーは、様々なアンチセンス化学を使用しうる。オリゴマー化学の例は、限定なしに述べると、ホスホルアミデートモルホリノオリゴマーおよびホスホロジアミデートモルホリノオリゴマー(PMO)、ホスホロチオエート修飾オリゴマー、2’O−メチル修飾オリゴマー、ペプチド核酸(PNA)、ロックト核酸(LNA)、ホスホロチオエートオリゴマー、2’O−MOE修飾オリゴマー、2’−フルオロ修飾オリゴマー、2’O,4’C−エチレン架橋核酸(ENA)、トリシクロDNA、トリシクロDNAホスホロチオエートヌクレオチド、2’−O−[2−(N−メチルカルバモイル)エチル]修飾オリゴマー、モルホリノオリゴマー、ペプチドコンジュゲートホスホルアミデートモルホリノオリゴマー(PPMO)、(i)モルホリノ環の窒素原子への共有結合、および(ii)(1,4−ピペラジン)−1−イル置換基もしくは置換(1,4−ピペラジン)−1−イルへの第2の共有結合を伴うリン原子を有するホスホロジアミデートモルホリノオリゴマー(PMOplus)、および(i)モルホリノ環の窒素原子への共有結合、および(ii)4−アミノピペリジン−1−イル(すなわち、APN)もしくは4−アミノピペリジン−1−イルの誘導体(PMO−X)の化学の環窒素への第2の共有結合を伴うリン原子を有するホスホロジアミデートモルホリノオリゴマーを含み、前出のうちのいずれかの組合せを含む。一般に、PNA化学およびLNA化学は、PMOおよび2’O−Me修飾オリゴマーと比べた、それらの比較的高度な標的結合強度のために、短いターゲティング配列を活用しうる。ホスホロチオエート化学と、2’O−Me修飾化学とを組み合わせて、2’O−Me−ホスホロチオエート骨格を作出することができる。例えば、参照によりそれらの全体において本明細書に組み込まれる、PCT公開第WO/2013/112053号および同第WO/2009/008725号を参照されたい。
ペプチド核酸(PNA)とは、骨格が、デオキシリボース骨格と構造的に同形である、DNAの類似体であって、ピリミジン塩基またはプリン塩基を接合させた、N−(2−アミノエチル)グリシン単位からなる類似体である。天然のピリミジン塩基およびプリン塩基を含有するPNAは、ワトソン−クリック塩基対合則に従う相補的オリゴマーとハイブリダイズし、塩基対認識の点で、DNAを模倣する(Egholm、Buchardtら、1993年)。PNAの骨格は、ホスホジエステル結合ではなく、ペプチド結合により形成されることから、アンチセンス適用(下記の構造を参照されたい)に良好に適する。骨格が非荷電である結果として、通常を超える熱安定性を呈示する、PNA/DNAまたはPNA/RNA二重鎖がもたらされる。PNAは、ヌクレアーゼによっても、プロテアーゼによっても認識されない。PNAの非限定的な例を、下記:
アンチセンスオリゴマー化合物はまた、「ロックト核酸」サブユニット(LNA)も含有しうる。「LNA」とは、架橋核酸(BNA)と呼ばれる修飾のクラスのメンバーである。BNAは、リボース環のコンフォメーションを、C30−エンド(ノーザン)糖パッカー(sugar pucker)にロックする共有結合的連結を特徴とする。LNAでは、架橋は、2’−O位と4’−C位との間のメチレンから構成される。LNAは、骨格の事前組織化(preorganization)および塩基スタッキングを増強して、ハイブリダイゼーションおよび熱安定性を増大させる。
「ホスホロチオエート」(またはS−オリゴ)とは、正常DNAの改変体であって、非架橋酸素のうちの1つを、硫黄で置きかえた改変体である。ホスホロチオエートの非限定的な例を、下記:
トリシクロDNA(tc−DNA)は、各ヌクレオチドを、シクロプロパン環の導入により修飾して、骨格のコンフォメーション可撓性を制約し、ねじれ角γの骨格形状を最適化した、拘束DNA類似体のクラスである。ホモ塩基性のアデニン含有tc−DNAおよびチミン含有tc−DNAは、相補的なRNAと共に、極めて安定的なA−T塩基対を形成する。トリシクロDNAおよびそれらの合成については、参照によりそれらの全体において本明細書に組み込まれる、国際特許出願公開第WO2010/115993号において記載されている。本開示の化合物には、1または複数のトリシクロ(tricycle)DNAヌクレオチドを組み込むことができ、場合によって、化合物は、トリシクロDNAヌクレオチドから完全に構成されうる。
「2’O−Meオリゴマー」分子は、リボース分子の2’−OH残基におけるメチル基を保有する。2’−O−Me−RNAは、DNAと同じ(または類似の)挙動を示すが、ヌクレアーゼによる分解に対して保護されている。2’−O−Me−RNAはまた、さらなる安定化のために、ホスホチオエートオリゴマー(PTO)と組み合わせることもできる。2’O−Meオリゴマー(ホスホジエステルまたはホスホチオエート)は、当技術分野における慣例的な技法(例えば、参照によりその全体において本明細書に組み込まれる、Yooら、Nucleic Acids Res.、32巻:2008〜16頁、2004年を参照されたい)に従い、合成することができる。2’O−Meオリゴマーの非限定的な例を、下記:
MCEは、本開示の化合物中で有用な、2’O修飾リボヌクレオシドの別の例である。この例では、2’OHを、2−(N−メチルカルバモイル)エチル部分へと誘導体化して、ヌクレアーゼ耐性を増大させる。MCEオリゴマーの非限定的な例を、下記:
モルホリノベースのオリゴマーとは、ヌクレオ塩基を支持するモルホリノサブユニットを含むオリゴマーを指し、リボースの代わりに、モルホリン環を含有する。例示的なヌクレオシド間連結は、例えば、1つのモルホリノサブユニットのモルホリン環窒素を、隣接するモルホリノサブユニットの4’環外炭素に接合する、ホスホルアミデートヌクレオシド間連結またはホスホロジアミデートヌクレオシド間連結を含む。各モルホリノサブユニットは、塩基特異的水素結合により、オリゴヌクレオチド内の塩基に結合するのに有効な、プリンまたはピリミジンのヌクレオ塩基を含む。
各Nuは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり;
Zは、8〜38の整数であり;
各Yは、Oおよび−NR4[式中、各R4は、H、C1〜C6アルキル、アラルキル、−C(=NH)NH2、−C(O)(CH2)nNR5C(=NH)NH2、−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NR5C(=NH)NH2、およびG[式中、R5は、HおよびC1〜C6アルキルから選択され、nは、1〜5の整数である]から独立に選択される]から独立に選択され;
Tは、OHと、式:
Aは、−OH、−N(R7)2、およびR1[式中、各R7は、HおよびC1〜C6アルキルから独立に選択される]から選択され、
R6は、OH、−N(R9)CH2C(O)NH2、および式:
R9は、HおよびC1〜C6アルキルから選択され;
R10は、G、−C(O)−R11OH、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、−C(=NH)NH2、−C(O)(CH2)mNR12C(=NH)NH2、および−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NR12C(=NH)NH2から選択され、ここで
mは、1〜5の整数であり、
R11は、式−(O−アルキル)y−[式中、yは、3〜10の整数であり、
y個のアルキル基の各々は、C2〜C6アルキルから独立に選択される]を有し;
R12は、HおよびC1〜C6アルキルから選択される]
の部分と
から選択され;
R1の各出現は、
−N(R13)2[式中、各R13は、HおよびC1〜C6アルキルから独立に選択される];
式(II):
R15は、H、G、C1〜C6アルキル、−C(=NH)NH2、−C(O)(CH2)qNR18C(=NH)NH2、および−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NR18C(=NH)NH2[式中、
R18は、HおよびC1〜C6アルキルから選択され;
qは、1〜5の整数である]から選択され;
各R17は、Hおよびメチルから独立に選択される]
の部分;ならびに
式(III):
R19は、H、C1〜C6アルキル、−C(=NH)NH2、−C(O)(CH2)rNR22C(=NH)NH2、−C(O)CH(NH2)(CH2)3NHC(=NH)NH2、−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NR22C(=NH)NH2、−C(O)CH(NH2)(CH2)4NH2、およびG[式中、
R22は、HおよびC1〜C6アルキルから選択され;
rは、1〜5の整数である]から選択され、
R20は、HおよびC1〜C6アルキルから選択される]
の部分
から独立に選択され;
R2は、H、G、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、C1〜C6アルキル、−C(=NH)NH2、−C(O)−R23、−C(O)(CH2)sNR24C(=NH)NH2、−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NR24C(=NH)NH2、−C(O)CH(NH2)(CH2)3NHC(=NH)NH2、および式:
R23は、式−(O−アルキル)v−OH[式中、vは、3〜10の整数であり、v個のアルキル基の各々は、C2〜C6アルキルから独立に選択される]を有し;
R24は、HおよびC1〜C6アルキルから選択され;
sは、1〜5の整数であり;
Lは、−C(O)(CH2)6C(O)−および−C(O)(CH2)2S2(CH2)2C(O)−から選択され;
各R25は、式−(CH2)2OC(O)N(R26)2[式中、各R26は、式−(CH2)6NHC(=NH)NH2を有する]を有する]
の部分から選択され、
ここで、Gは、−C(O)(CH2)5NH−CPP、−C(O)(CH2)2NH−CPP、−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NH−CPP、および−C(O)CH2NH−CPPから選択される細胞透過性ペプチド(「CPP」)およびリンカー部分であるか、またはGは、式:
を有し、
ここで、ターゲティング配列は、ヒト酸性アルファ−グルコシダーゼ(GAA)遺伝子のプレmRNAの、イントロン1(配列番号1)内、イントロン2(配列番号2)内、またはエクソン2(配列番号3)内の標的領域内の、10またはこれを超える連続ヌクレオチドと相補的である。ある特定の実施形態では、ターゲティング配列は、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択される配列を含むか、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択されるか、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択される配列のうちの、少なくとも10連続ヌクレオチドの断片であるか、または、配列番号4〜30もしくは133〜255から選択される配列[配列中、Xは、ウラシル(U)またはチミン(T)から選択される]に対する、少なくとも80%の配列同一性を有する改変体である。一部の実施形態では、ターゲティング配列は、配列番号4〜30、133〜255、または296〜342[配列中、Xは、ウラシル(U)またはチミン(T)から選択される]から選択される。
各R25は、式−(CH2)2OC(O)N(R26)2[式中、各R26は、式−(CH2)6NHC(=NH)NH2を有する]を有する]
の部分である。このような部分については、参照によりその全体において本明細書に組み込まれる、米国特許第7,935,816号においてさらに記載されている。
を有する。
を有する。
各Nuは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり;
Zは、8〜38の整数であり;
Tは、OHと、式:
Aは、−OH、−N(R7)2R8、およびR1[式中、
各R7は、HおよびC1〜C6アルキルから独立に選択され、
R8は、電子対およびHから選択される]から選択され、
R6は、OH、−N(R9)CH2C(O)NH2、および式:
R9は、HおよびC1〜C6アルキルから選択され;
R10は、−C(O)−R11OH、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、−C(=NH)NH2、−C(O)(CH2)mNR12C(=NH)NH2、および−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NR12C(=NH)NH2から選択され、ここで
mは、1〜5の整数であり、
R11は、式−(O−アルキル)y−[式中、yは、3〜10の整数であり、
y個のアルキル基の各々は、C2〜C6アルキルから独立に選択される]を有し;
R12は、HおよびC1〜C6アルキルから選択される]
の部分と
から選択され;
R1の各出現は独立に、−N(R13)2R14[式中、各R13は、HおよびC1〜C6アルキルから独立に選択される]であり、R14は、電子対およびHから選択され;
R2は、H、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、ベンゾイル、ステアロイル、およびC1〜C6アルキルから選択され、
ここで、ターゲティング配列は、ヒト酸性アルファ−グルコシダーゼ(GAA)遺伝子のプレmRNAの、イントロン1(配列番号1)内、イントロン2(配列番号2)内、またはエクソン2(配列番号3)内の標的領域内の、10またはこれを超える連続ヌクレオチドと相補的である。ある特定の実施形態では、ターゲティング配列は、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択される配列を含むか、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択されるか、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択される配列のうちの、少なくとも10連続ヌクレオチドの断片であるか、または、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択される配列[配列中、Xは、ウラシル(U)またはチミン(T)から選択される]に対する、少なくとも80%の配列同一性を有する改変体である。一部の実施形態では、ターゲティング配列は、配列番号4〜30、133〜255、または296〜342[配列中、Xは、ウラシル(U)またはチミン(T)から選択される]から選択される。
各Nuは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり;
Zは、8〜38の整数であり;
Tは、式:
の部分から選択され;
R1の各出現は独立に、−N(R4)2[式中、各R4は、HおよびC1〜C6アルキルから独立に選択される]であり;
R2は、H、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、およびC1〜C6アルキルから選択され、
ここで、ターゲティング配列は、ヒト酸性アルファ−グルコシダーゼ(GAA)遺伝子のプレmRNAの、イントロン1(配列番号1)内、イントロン2(配列番号2)内、またはエクソン2(配列番号3)内の標的領域内の、10またはこれを超える連続ヌクレオチドと相補的である。ある特定の実施形態では、ターゲティング配列は、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択される配列を含むか、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択されるか、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択される配列のうちの、少なくとも10連続ヌクレオチドの断片であるか、または、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択される配列[配列中、Xは、ウラシル(U)またはチミン(T)から選択される]に対する、少なくとも80%の配列同一性を有する改変体である。一部の実施形態では、ターゲティング配列は、配列番号4〜30、133〜255、または296〜342[配列中、Xは、ウラシル(U)またはチミン(T)から選択される]から選択される。
各Nuは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり;
Zは、8〜38の整数であり;
各Yは、Oであり;
各R1は、
からなる群から独立に選択され、
ここで、ターゲティング配列は、ヒト酸性アルファ−グルコシダーゼ(GAA)遺伝子のプレmRNAの、イントロン1(配列番号1)内、イントロン2(配列番号2)内、またはエクソン2(配列番号3)内の標的領域内の、10またはこれを超える連続ヌクレオチドと相補的である。ある特定の実施形態では、ターゲティング配列は、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択される配列を含むか、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択されるか、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択される配列のうちの、少なくとも10連続ヌクレオチドの断片であるか、または、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択される配列[配列中、Xは、ウラシル(U)またはチミン(T)から選択される]に対する、少なくとも80%の配列同一性を有する改変体である。
各Nuは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり;
Zは、8〜38の整数であり;
ここで、ターゲティング配列は、ヒト酸性アルファ−グルコシダーゼ(GAA)遺伝子のプレmRNAの、イントロン1(配列番号1)内、イントロン2(配列番号2)内、またはエクソン2(配列番号3)内の標的領域内の、10またはこれを超える連続ヌクレオチドと相補的である。ある特定の実施形態では、ターゲティング配列は、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択される配列を含むか、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択されるか、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択される配列のうちの、少なくとも10連続ヌクレオチドの断片であるか、または、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択される配列[配列中、Xは、ウラシル(U)またはチミン(T)から選択される]に対する、少なくとも80%の配列同一性を有する改変体である。一部の実施形態では、ターゲティング配列は、配列番号4〜30、133〜255、または296〜342[配列中、Xは、ウラシル(U)またはチミン(T)から選択される]から選択される。
各Nuは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり;
Zは、8〜38の整数であり;
Tは、
各R1は、
R2は、H、G、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択され、
ここで、Gは、−C(O)(CH2)5NH−CPP、−C(O)(CH2)2NH−CPP、−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NH−CPP、および−C(O)CH2NH−CPPから選択される細胞透過性ペプチド(「CPP」)およびリンカー部分であるか、またはGは、式:
を有し、
ここで、ターゲティング配列は、ヒト酸性アルファ−グルコシダーゼ(GAA)遺伝子のプレmRNAの、イントロン1(配列番号1)内、イントロン2(配列番号2)内、またはエクソン2(配列番号3)内の標的領域内の、10またはこれを超える連続ヌクレオチドと相補的である。ある特定の実施形態では、ターゲティング配列は、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択される配列を含むか、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択されるか、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択される配列のうちの、少なくとも10連続ヌクレオチドの断片であるか、または、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択される配列[配列中、Xは、ウラシル(U)またはチミン(T)から選択される]に対する、少なくとも80%の配列同一性を有する改変体である。
を有する。
を有する。
各Nuは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり;
Zは、8〜38の整数であり;
Tは、
R1の各出現は、−N(R10)2[式中、各R10は独立に、C1〜C6アルキルである]であり;
Gは、−C(O)(CH2)5NH−CPP、−C(O)(CH2)2NH−CPP、−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NH−CPP、および−C(O)CH2NH−CPPから選択される細胞透過性ペプチド(「CPP」)およびリンカー部分であるか、またはGは、式:
を有し、
ここで、ターゲティング配列は、ヒト酸性アルファ−グルコシダーゼ(GAA)遺伝子のプレmRNAの、イントロン1(配列番号1)内、イントロン2(配列番号2)内、またはエクソン2(配列番号3)内の標的領域内の、10またはこれを超える連続ヌクレオチドと相補的である。ある特定の実施形態では、ターゲティング配列は、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択される配列を含むか、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択されるか、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択される配列のうちの、少なくとも10連続ヌクレオチドの断片であるか、または、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択される配列[配列中、Xは、ウラシル(U)またはチミン(T)から選択される]に対する、少なくとも80%の配列同一性を有する改変体である。
を有する。
を有する。
Zは、8〜38の整数であり;
各Nuは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり;
R1の各出現は、−N(R10)2[式中、各R10は独立に、C1〜C6アルキルである]であり;
Gは、−C(O)(CH2)5NH−CPP、−C(O)(CH2)2NH−CPP、−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NH−CPP、および−C(O)CH2NH−CPPから選択される細胞透過性ペプチド(「CPP」)およびリンカー部分であるか、またはGは、式:
を有し、
ここで、ターゲティング配列は、ヒト酸性アルファ−グルコシダーゼ(GAA)遺伝子のプレmRNAの、イントロン1(配列番号1)内、イントロン2(配列番号2)内、またはエクソン2(配列番号3)内の標的領域内の、10またはこれを超える連続ヌクレオチドと相補的である。ある特定の実施形態では、ターゲティング配列は、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択される配列を含むか、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択されるか、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択される配列のうちの、少なくとも10連続ヌクレオチドの断片であるか、または、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択される配列[配列中、Xは、ウラシル(U)またはチミン(T)から選択される]に対する、少なくとも80%の配列同一性を有する改変体である。
を有する。
を有する。
Zは、8〜38の整数であり;
各Nuは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり;
R1の各出現は、−N(R10)2R11[式中、各R10は独立に、C1〜C6アルキルであり、R11は、電子対およびHから選択される]であり;
R2は、H、トリチル、4−メトキシトリチル、アシル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択され、
ここで、Gは、−C(O)(CH2)5NH−CPP、−C(O)(CH2)2NH−CPP、−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NH−CPP、および−C(O)CH2NH−CPPから選択される細胞透過性ペプチド(「CPP」)およびリンカー部分であるか、またはGは、式:
を有し、
ここで、ターゲティング配列は、ヒト酸性アルファ−グルコシダーゼ(GAA)遺伝子のプレmRNAの、イントロン1(配列番号1)内、イントロン2(配列番号2)内、またはエクソン2(配列番号3)内の標的領域内の、10またはこれを超える連続ヌクレオチドと相補的である。ある特定の実施形態では、ターゲティング配列は、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択される配列を含むか、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択されるか、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択される配列のうちの、少なくとも10連続ヌクレオチドの断片であるか、または、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択される配列[配列中、Xは、ウラシル(U)またはチミン(T)から選択される]に対する、少なくとも80%の配列同一性を有する改変体である。
を有する。
を有する。
Zは、8〜38の整数であり;
各Nuは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり;
R2は、Hまたはアシルから選択され;
Gは、−C(O)(CH2)5NH−CPP、−C(O)(CH2)2NH−CPP、−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NH−CPP、および−C(O)CH2NH−CPPから選択される細胞透過性ペプチド(「CPP」)およびリンカー部分であるか、またはGは、式:
を有し、
ここで、ターゲティング配列は、ヒト酸性アルファ−グルコシダーゼ(GAA)遺伝子のプレmRNAの、イントロン1(配列番号1)内、イントロン2(配列番号2)内、またはエクソン2(配列番号3)内の標的領域内の、10またはこれを超える連続ヌクレオチドと相補的である。ある特定の実施形態では、ターゲティング配列は、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択される配列を含むか、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択されるか、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択される配列のうちの、少なくとも10連続ヌクレオチドの断片であるか、または、配列番号4〜30、133〜255、もしくは296〜342から選択される配列[配列中、Xは、ウラシル(U)またはチミン(T)から選択される]に対する、少なくとも80%の配列同一性を有する改変体である。
を有する。
を有する。
ある特定の実施形態では、アンチセンスオリゴヌクレオチドを、細胞透過性ペプチド(CPP)へとコンジュゲートさせる。一部の実施形態では、CPPは、アルギニンに富むペプチドである。「アルギニンに富む担体ペプチド」とは、CPPが、少なくとも2つ、好ましくは2つ、3つ、4つ、5つ、6つ、7つ、または8つのアルギニン残基であって、各々が、任意選択で、1または複数の、非荷電の疎水性残基により隔てられ、任意選択で、約6〜14アミノ酸の残基を含有するアルギニン残基を有することを意味する。図1F〜1Hは、実施例において使用されるCPP−PMOコンジュゲートの例示的な化学構造であって、5’側および3’側のPMOコンジュゲートを含む化学構造を示す。CPPについては、その開示が参照によりそれらの全体において本明細書に組み込まれる米国出願公開第2012/0289457号ならびに国際特許出願公開第WO2004/097017号および同第WO2009/005793号においてさらに記載されている。
−C(O)(CH2)5NH−CPP(Xリンカー);
−C(O)(CH2)2NH−CPP(Bリンカー);
−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NH−CPP(XBペプチドリンカー);
および−C(O)CH2NH−CPPを含みうるか、または
Gは、式:
を有する。
を有する。ある特定の実施形態では、Gは、配列番号32である。
を有する。ある特定の実施形態では、CPPは、配列番号31である。
Zは、8〜38の整数であり、Raは、H、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択され、Rbは、H、アセチル、ベンゾイル、ステアロイル、トリチル、および4−メトキシトリチルから選択され、各Nuは、一緒になってターゲティング配列を形成する、プリンまたはピリミジンの塩基対合部分であり、
ここで、ターゲティング配列は、ヒト酸性アルファ−グルコシダーゼ(GAA)遺伝子のプレmRNAの、イントロン1(配列番号1)内、イントロン2(配列番号2)内、またはエクソン2(配列番号3)内の標的領域内の、10またはこれを超える連続ヌクレオチドと相補的である。ある特定の実施形態では、ターゲティング配列は、配列番号4〜30もしくは133〜255から選択される配列を含むか、配列番号4〜30もしくは133〜255から選択されるか、配列番号4〜30もしくは133〜255から選択される配列のうちの、少なくとも10連続ヌクレオチドの断片であるか、または、配列番号4〜30もしくは133〜255から選択される配列[配列中、Xは、ウラシル(U)またはチミン(T)から選択される]に対する、少なくとも80%の配列同一性を有する改変体である。
a)配列番号4(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
b)配列番号5(CCCXGGXCTGCTGGCTCCCTGCTGG)(ここで、Zは23である);
c)配列番号6(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
d)配列番号7(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号8(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
f)配列番号9(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号10(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
h)配列番号11(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
i)配列番号12(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
j)配列番号13(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
k)配列番号14(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号15(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
m)配列番号16(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは25である);
n)配列番号17(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは25である);
o)配列番号18(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
p)配列番号19(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
q)配列番号20(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは25である);
r)配列番号21(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号22(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号23(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号24(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
v)配列番号25(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号26(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
x)配列番号27(CXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは22である);
y)配列番号28(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
z)配列番号29(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);および
aa)配列番号30(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である)
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される]から選択される。
a)配列番号133(GCXCAGCAGGGAGGCGGGAG)(ここで、Zは18である);
b)配列番号134(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
c)配列番号135(GACAXCAACCGCGGCXGGCACXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号136(GGGXAAGGXGGCCAGGGXGGGXGXX)(ここで、Zは23である);
e)配列番号137(GCCCXGCXGXCXAGACXGG)(ここで、Zは17である);
f)配列番号138(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
g)配列番号139(CCCGCCCCXGCCCXGCC)(ここで、Zは15である);
h)配列番号140(XGGCCGCCGCCCCCGCCC)(ここで、Zは16である);
i)配列番号141(XGXCCACGCGCACCCXCXGC)(ここで、Zは18である);
j)配列番号142(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である);
k)配列番号143(GCAACAXGCACCCCACCCXX)(ここで、Zは18である);
l)配列番号144(AGGGCCCAGCACACAGXGGX)(ここで、Zは18である);
m)配列番号145(XCACACCXCCGCXCCCAGCA)(ここで、Zは18である);
n)配列番号146(GGCGCXGCCAXXGXCXGC)(ここで、Zは16である);
o)配列番号147(GXGXCCCCACXGCXCCCCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号148(CXGGAGXACCXGXCACCGXG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号149(XGAGCCCCGAGCCCXGCCXX)(ここで、Zは18である);
r)配列番号150(XGACCCACCXXXXCAXAAAGAXGAA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号151(CXCXGGCAGCCCXACXCXACCXGAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号152(CXAGXAXAAAXACAXCCCAAAXXXXGC)(ここで、Zは25である);
u)配列番号153(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号154(GCXCCCXGCAGCCCCXGCXXXGCAG)(ここで、Zは23である);
w)配列番号155(GCGGGGCAGACGXCAGGXGX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号156(CAGCGCGGGGCAGACGXCAG)(ここで、Zは18である);
y)配列番号157(CCGGCAGCGCGGGGCAGACG)(ここで、Zは18である);
z)配列番号158(CCGCCGGCAGCGCGGGGCAG)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号159(GAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは18である);
bb)配列番号160(CXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは18である);
cc)配列番号161(GCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは18である);
dd)配列番号162(XGGCAACXCGXAXGXCCXXA)(ここで、Zは18である);
ee)配列番号163(AXXCXGGCAACXCGXAXGXC)(ここで、Zは18である);
ff)配列番号164(AAGXGAXXCXGGCAACXCGX)(ここで、Zは18である);
gg)配列番号165(XGGGXGXCAGCGGAAGXGAX)(ここで、Zは18である);
hh)配列番号166(GXCCACXGGGXGXCAGCGGA)(ここで、Zは18である);
ii)配列番号167(GCXXGGXCCACXGGGXGXCA)(ここで、Zは18である);
jj)配列番号168(CCCCACXXCXGCAXAAAGGX)(ここで、Zは18である);
kk)配列番号169(GGAGCCCCACXXCXGCAXAA)(ここで、Zは18である);
ll)配列番号170(GCXGGGAGCCCCACXXCXGC)(ここで、Zは18である);
mm)配列番号171(CCACGCCXGGCXGGGAGCCC)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号172(XCCGAAGXGCXGGGAXXXCA)(ここで、Zは18である);
oo)配列番号173(XCCACCCCCCXXGGCCXXCC)(ここで、Zは18である);
pp)配列番号174(XGAXCCACCCCCCXXGGCCX)(ここで、Zは18である);
qq)配列番号175(XCAAGXGAXCCACCCCCCXX)(ここで、Zは18である);
rr)配列番号176(GAACXCCXGAGCXCAAGXGA)(ここで、Zは18である);
ss)配列番号177(XCXCGAACXCCXGAGCXCAA)(ここで、Zは18である);
tt)配列番号178(CCAGGCXGGXCXCGAACXCC)(ここで、Zは18である);
uu)配列番号179(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
vv)配列番号180(ACGGGAXXXXGCCAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
ww)配列番号181(XAGAGACGGGAXXXXGCCAX)(ここで、Zは18である);
xx)配列番号182(XXXXGXAGAGACGGGAXXXX)(ここで、Zは18である);
yy)配列番号183(XCXGXAXXXXXGXAGAGACG)(ここで、Zは18である);
zz)配列番号184(AXXXXCXGXAXXXXXGXAGA)(ここで、Zは18である);
aaa)配列番号185(GCXAAXXXXCXGXAXXXXXG)(ここで、Zは18である);
bbb)配列番号186(CCGCCGCCCCCGCCCCXGCC)(ここで、Zは18である);
ccc)配列番号187(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
ddd)配列番号188(CXGCCCXGGCCGCCGCCCCC)(ここで、Zは18である);
eee)配列番号189(CACCCXCXGCCCXGGCCGCC)(ここで、Zは18である);
fff)配列番号190(GCGCACCCXCXGCCCXGGCC)(ここで、Zは18である);
ggg)配列番号191(XGXCGAXGXCCACGCGCACC)(ここで、Zは18である);
hhh)配列番号192(XGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは18である);
iii)配列番号193(GCACCCCACCCXXGXGAGGX)(ここで、Zは18である);
jjj)配列番号194(AACAXGCACCCCACCCXXGX)(ここで、Zは18である);
kkk)配列番号195(AGGAGGAGGACGCCXCCCCC)(ここで、Zは18である);
lll)配列番号196(CXCAXCXGCAGAGCCAGGAG)(ここで、Zは18である);
mmm)配列番号197(GCXCCCXCAXCXGCAGAGCC)(ここで、Zは18である);
nnn)配列番号198(XCGGCXCCCXCAXCXGCAGA)(ここで、Zは18である);
ooo)配列番号199(GCCXCGGCXCCCXCAXCXGC)(ここで、Zは18である);
ppp)配列番号200(XXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは18である);
qqq)配列番号201(CXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは18である);
rrr)配列番号202(CGCXXCXGGGAXGXXACCGC)(ここで、Zは18である);
sss)配列番号203(CCGCXXCXGGGAXGXXACCG)(ここで、Zは18である);
ttt)配列番号204(ACCCGCXXCXGGGAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
uuu)配列番号205(XCAAACCCGCXXCXGGGAXG)(ここで、Zは18である);
vvv)配列番号206(ACGXXCAAACCCGCXXCXGG)(ここで、Zは18である);
www)配列番号207(GGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは18である);
xxx)配列番号208(GGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは18である);
yyy)配列番号209(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは18である);
zzz)配列番号210(XCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは18である);
aaaa)配列番号211(GCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは18である);
bbbb)配列番号212(CXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは18である);
cccc)配列番号213(CXCAAAGCAGCXCXGAGACA)(ここで、Zは18である);
dddd)配列番号214(CAAAGCAGCXCXGAGACAXC)(ここで、Zは18である);
eeee)配列番号215(AAGCAGCXCXGAGACAXCAA)(ここで、Zは18である);
ffff)配列番号216(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
gggg)配列番号217(CCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGG)(ここで、Zは23である);
hhhh)配列番号218(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
iiii)配列番号219(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
jjjj)配列番号220(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
kkkk)配列番号221(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
llll)配列番号222(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
mmmm)配列番号223(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
nnnn)配列番号224(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
oooo)配列番号225(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
pppp)配列番号226(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
qqqq)配列番号227(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
rrrr)配列番号228(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
ssss)配列番号229(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
tttt)配列番号230(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
uuuu)配列番号231(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
vvvv)配列番号232(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは23である);
wwww)配列番号233(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
xxxx)配列番号234(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
yyyy)配列番号235(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
zzzz)配列番号236(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
aaaaa)配列番号237(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
bbbbb)配列番号238(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
ccccc)配列番号239(CXXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは23である);
ddddd)配列番号240(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは16である);
eeeee)配列番号241(GAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは16である);
fffff)配列番号242(GGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは16である);
ggggg)配列番号243(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは16である);
hhhhh)配列番号244(AGAGGGCCAGAAGGAAGGGC)(ここで、Zは18である);
iiiii)配列番号245(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは18である);
jjjjj)配列番号246(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
kkkkk)配列番号247(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAG)(ここで、Zは18である);
lllll)配列番号248(GGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは18である);
mmmmm)配列番号249(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAA)(ここで、Zは18である);
nnnnn)配列番号250(GGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは20である);
ooooo)配列番号251(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
ppppp)配列番号252(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは20である);
qqqqq)配列番号253(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
rrrrr)配列番号254(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGC)(ここで、Zは18である);および
sssss)配列番号255(GCAGAAAAGCXCCAGCAGGG)(ここで、Zは18である)
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される]から選択される。
a)配列番号296(AAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGAGC)(ここで、Zは23である);
b)配列番号297(AAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGA)(ここで、Zは23である);
c)配列番号298(AGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号299(CGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号300(GGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAG)(ここで、Zは23である);
f)配列番号301(AGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号302(GAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGG)(ここで、Zは23である);
h)配列番号303(AGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCA)(ここで、Zは23である);
i)配列番号304(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAG)(ここで、Zは23である);
j)配列番号305(CAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCC)(ここで、Zは23である);
k)配列番号306(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号307(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAG)(ここで、Zは23である);
m)配列番号308(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAA)(ここで、Zは23である);
n)配列番号309(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
o)配列番号310(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号311(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号312(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
r)配列番号313(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは18である);
s)配列番号314(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは18である);
t)配列番号315(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号316(CACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号317(XCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号318(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号319(ACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXC)(ここで、Zは23である);
y)配列番号320(GCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGC)(ここで、Zは23である);
z)配列番号321(CGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは23である);
aa)配列番号322(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは23である);
bb)配列番号323(CACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは23である);
cc)配列番号324(XCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは23である);
dd)配列番号325(CXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは23である);
ee)配列番号326(GGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは23である);
ff)配列番号327(CGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCA)(ここで、Zは23である);
gg)配列番号328(GCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGC)(ここで、Zは23である);
hh)配列番号329(GGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAG)(ここで、Zは23である);
ii)配列番号330(GGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAA)(ここで、Zは23である);
jj)配列番号331(GGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAA)(ここで、Zは23である);
kk)配列番号332(AGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCA)(ここで、Zは23である);
ll)配列番号333(GAGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXC)(ここで、Zは23である);
mm)配列番号334(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号335(XXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCG)(ここで、Zは23である);
oo)配列番号336(CXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGC)(ここで、Zは23である);
pp)配列番号337(GCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAG)(ここで、Zは23である);
qq)配列番号338(CGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは23である);
rr)配列番号339(CCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGC)(ここで、Zは23である);
ss)配列番号340(CCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは23である);
tt)配列番号341(ACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは23である);および
uu)配列番号342(AACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは23である)
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される]から選択される。
モルホリノサブユニット、修飾サブユニット間連結、およびこれらを含むオリゴマーは、例えば、参照によりそれらの全体において組み込まれる、米国特許第5,185,444号、および同第7,943,762号において記載されている通りに調製することができる。モルホリノサブユニットは、以下の一般的な反応スキームI:
本開示の化合物はまた、取込み、分布、および/または吸収を支援するために、例えば、リポソーム、受容体にターゲティングされた分子、経口製剤、直腸製剤、局所製剤、または他の製剤として、他の分子、分子構造、または化合物の混合物と混合するか、これらと共に封入するか、コンジュゲートさせるか、またはこれらと他の形で会合させることもできる。このような取込み支援製剤、分布支援製剤、および/または吸収支援製剤の調製について教示する、代表的な米国特許は、それらの各々が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第5,108,921号;同第5,354,844号;同第5,416,016号;同第5,459,127号;同第5,521,291号;同第5,543,158号;同第5,547,932号;同第5,583,020号;同第5,591,721号;同第4,426,330号;同第4,534,899号;同第5,013,556号;同第5,108,921号;同第5,213,804号;同第5,227,170号;同第5,264,221号;同第5,356,633号;同第5,395,619号;同第5,416,016号;同第5,417,978号;同第5,462,854号;同第5,469,854号;同第5,512,295号;同第5,527,528号;同第5,534,259号;同第5,543,152号;同第5,556,948号;同第5,580,575号;および同第5,595,756号を含むがこれらに限定されない。
ある特定の実施形態は、治療目的(例えば、GSD−IIを伴う被験体を処置する目的)で、本開示のアンチセンスオリゴマーを使用して、エクソン2を含有するGAA mRNAおよび/またはタンパク質の発現を増大させる方法に関する。したがって、一部の実施形態では、本開示は、GSD−IIに罹患しているか、またはGSD−IIを発症する危険性がある個体を処置する方法であって、有効量の本開示のアンチセンスオリゴマーを、被験体に投与するステップを含む方法を提示する。一部の実施形態では、アンチセンスオリゴマーは、酸性アルファ−グルコシダーゼ(GAA)遺伝子のプレmRNA内の領域と特異的にハイブリダイズするのに十分な長さおよび相補性のヌクレオチド配列を含み、ここで、アンチセンスオリゴマーの、領域への結合は、被験体の細胞内および/または組織内の、エクソン2を含有するGAA mRNAのレベルを上昇させる。例示的なアンチセンスターゲティング配列を、表2A〜2Cに示す。
ホスホルアミデートモルホリノオリゴマーまたはホスホロジアミデートモルホリノオリゴマー(PMO)、ペプチド核酸(PNA)、ロックト核酸(LNA)、ホスホロチオエートオリゴマー、トリシクロDNAオリゴマー、トリシクロホスホロチオエートオリゴマー、2’O−Me修飾オリゴマー、または前出の任意の組合せから選択される、非天然の化学的骨格と;
ヒト酸性アルファ−グルコシダーゼ(GAA)遺伝子のプレmRNAのイントロン1(配列番号1)内、イントロン2(配列番号2)内、またはエクソン2(配列番号3)内の領域と相補的なターゲティング配列と
を含む。
治療用組成物の製剤化およびそれらのその後における投与(投薬)は、当業者の技術の範囲内にあると考えられる。投薬は、処置される疾患状態の重症度および応答性に依存し、処置の過程は、数日間から数カ月間にわたり持続するか、または治癒がなされるか、もしくは疾患状態の減殺が達成されるまで持続する。最適の投薬スケジュールは、患者の体内の薬物蓄積の測定値から計算することができる。当業者は、最適投与量、投薬法、および反復速度を容易に決定することができる。最適の投与量は、個々のオリゴマーの相対的効力に応じて変動させることができ、一般に、in vitroおよびin vivoの動物モデルにおいて有効であることが見出されているEC50に基づき推定することができる。一般に、投与量は、体重1kg当たり0.01μg〜100gであり、毎日、毎週、毎月、もしくは毎年1回もしくは複数回にわたり、なおまたは2〜20年間ごとに1回施すことができる。当業者は、体液中または組織内の、薬物の測定された滞留時間および濃度に基づき、投薬の反復速度を、容易に推定することができる。処置が成功した後、患者に、疾患状態の再発を防止する維持療法であって、オリゴマーを、体重1kg当たり0.01μg〜100gの範囲の維持用量で、毎日1回または複数回〜20年ごとに1回投与する維持療法を受けさせることが望ましい場合がある。
(実施例1)
アンチセンスターゲティング配列のデザイン
アンチセンスオリゴマーのターゲティング配列を、ヒトGAA遺伝子内のIVS1−13T>G変異と関連する、治療用スプライス切換え適用のためにデザインした。本実施例では、スプライス切換えオリゴマーにより、イントロンスプライスサイレンサーエレメントおよびエクソンスプライスサイレンサーエレメント(それぞれ、ISSおよびESSエレメント)を抑制し、これにより、成熟GAA mRNA内のエクソン2の保持を促進することが期待される。次いで、正常または正常に近いGAA発現の回復は、機能的な酵素を合成し、これにより、GSD−II患者へと臨床的利益をもたらすことを可能とするであろう。
材料および方法
GSD−II細胞:患者由来の線維芽細胞またはGSD−IIを伴う個体に由来するリンパ球(Coriell細胞系である、GM00443、GM11661、GM14463、および/またはGM14484)を、標準的なプロトコールに従い、10%のFBSを伴うイーグルMEM中で培養する。細胞を、実験の前に、約3〜5日間にわたり継代培養すると、トランスフェクション時またはヌクレオフェクション時に、約80%コンフルエントである。
GSD−II患者由来の線維芽細胞内の、アンチセンスPMOに誘導される、用量依存的なエクソン2組入れ
上記のヌクレオフェクション手順と、上記の実施例2で記載した、初期のGAAエクソン2の組入れ結果に基づくPPMOとして作製されたアンチセンス配列とを使用して、GM00443線維芽細胞を処置する。下記の表4Aで記載される、20μMのPMOを、既に記載される通りにヌクレオフェクトし、細胞を、全RNAを単離する前に、5%のCO2と共に、37℃で、24時間にわたりインキュベートする。エクソン2の組入れパーセントを決定するのに、Caliper LabChipを使用して、表4Bのプライマーである、FWD124(配列番号33)、FWD645(配列番号34)、およびREV780(配列番号35)による、RNAのRT−PCR増幅について解析する。
GAA mRNAを、配列番号33、34、または35からなる群より選択される塩基配列を含む、少なくとも1つのポリメラーゼ連鎖反応プライマーで増幅するステップ
を含む方法も含む。
アンチセンスPMOの調製
ヒトGAAプレmRNAのエクソン2をターゲティングするようにデザインされたアンチセンスPMOを合成し、GSD−II患者由来の線維芽細胞を処置するのに使用した。本開示のアンチセンスオリゴマーは、下記の表5および6に記載されているアンチセンスオリゴマーを含んだ。
アンチセンスオリゴマーは、GSD−II患者由来の線維芽細胞内の酸性アルファ−グルコシダーゼの発現レベルの上昇を誘導する
表5で描示したアンチセンスオリゴマーを、ヌクレオフェクションにより、GM00443細胞へと送達した(例えば、上記の「材料および方法」を参照されたい)。37℃における、5%のCO2を伴うインキュベーションの6日後、細胞を溶解させ、GAAタンパク質の発現を、上記で記載したイムノアッセイにより測定した。図2〜4に示される通り、本開示のアンチセンスオリゴヌクレオチドで処置された細胞内の、GAA酵素のタンパク質発現は、非処置細胞内のGAA発現レベルより高度であった。これらの結果は、本開示のオリゴヌクレオチドが、GSD−II患者由来の線維芽細胞内のGAA酵素のタンパク質発現レベルの上昇を誘導することを指し示す。いかなる理論にも、作用機構にも、束縛されないが、本明細書で記載される実験結果を鑑みると、本発明者らは、本開示のオリゴマーが、ISSエレメントおよび/またはESSエレメントを抑制し、これにより、成熟GAA mRNA内のエクソン2の保持を促進すると考える。
アンチセンスオリゴマーは、GSD−II患者由来の線維芽細胞内の、酵素的に活性な酸性アルファ−グルコシダーゼレベルの上昇を誘導する
表5で描示したアンチセンスオリゴマーを、ヌクレオフェクションにより、GM00443細胞へと送達した(例えば、上記の「材料および方法」を参照されたい)。37℃における、5%のCO2を伴うインキュベーションの6日後、細胞を溶解させ、溶解物中のGAA活性を測定した。図2〜9、14、および15に示される通り、本開示のアンチセンスオリゴヌクレオチドで処置された細胞に由来する溶解物中のGAAの酵素活性レベルは、非処置細胞に由来する溶解物中のGAAの酵素活性レベルより高度であった。選択されたオリゴヌクレオチドである、IVS1(−74〜55)、IVS1(−179〜160)、IVS1 28.20、IVS2(53〜72)、およびIVS1(−68〜49)を、GM00443細胞内、複数の用量(2.5μM、5μM、10μM、および20μM)で評価した。ヌクレオフェクトされた細胞の、6日間にわたるインキュベーションの後、溶解物を、上記の通りに調製し、溶解物中のGAAの酵素活性を測定した。図8に示される通り、全ての被験濃度におけるこれらの化合物の各々で処置された細胞の溶解物は、GAAの酵素活性の、非処置細胞、またはヒトGAAプレmRNAとハイブリダイズすることができない対照オリゴヌクレオチドで処置された細胞に由来する溶解物中の、GAAの酵素活性レベルと比較した上昇を呈示した。
アンチセンスオリゴマーは、GSD−II患者由来の線維芽細胞内の、酵素的に活性な酸性アルファ−グルコシダーゼレベルの上昇を誘導する
表6で描示したアンチセンスオリゴマーを、ヌクレオフェクションにより、GM00443細胞へと送達した(例えば、上記の「材料および方法」を参照されたい)。37℃における、5%のCO2を伴うインキュベーションの6日後、細胞を溶解させ、溶解物中のGAA活性を測定した。図10〜15に示される通り、本開示のアンチセンスオリゴヌクレオチドで処置された細胞に由来する溶解物中のGAAの酵素活性レベルは、非処置細胞に由来する溶解物中のGAAの酵素活性レベルより高度であった。選択されたオリゴヌクレオチドを、GM00443細胞内、複数の用量(5μM、1.0μM、および0.2μM(図10)または5μM、1.0μM、0.2μM、および0.04μM(図12))で評価した。ヌクレオフェクトされた細胞の、6日間にわたるインキュベーションの後、溶解物を、上記の通りに調製し、溶解物中のGAAの酵素活性を測定した。図10および12に示される通り、これらの化合物の各々で処置された細胞の溶解物は、GAAの酵素活性の、非処置細胞、またはヒトGAAプレmRNAとハイブリダイズすることができない対照オリゴヌクレオチドで処置された細胞に由来する溶解物中の、GAAの酵素活性レベルと比較した上昇を呈示した。図12に示される通り、例えば、PMO(例えば、GAA−IVS1.SA(−196〜172)、GAA−IVS1.SA(−192〜168)、GAA−IVS1.SA(−190〜166)、およびGAA−IVS1.SA(−188〜164))のうちのいくつかによる細胞の処置は、非処置細胞のレベルのものの、6〜10倍の間のGAAの酵素活性のレベルに達する、GAAの酵素活性を結果としてもたらした。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
(項目1)
式(I):
の化合物または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
各Nuは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり;
各Yは、Oおよび−NR 4 [式中、各R 4 は、H、C 1 〜C 6 アルキル、アラルキル、−C(=NH)NH 2 、−C(O)(CH 2 ) n NR 5 C(=NH)NH 2 、−C(O)(CH 2 ) 2 NHC(O)(CH 2 ) 5 NR 5 C(=NH)NH 2 、およびG[式中、R 5 は、HおよびC 1 〜C 6 アルキルから選択され、nは、1〜5の整数である]から独立に選択される]から独立に選択され;
Tは、OHと、式:
[式中、
Aは、−OH、−N(R 7 ) 2 、およびR 1 [式中、
各R 7 は、HおよびC 1 〜C 6 アルキルから独立に選択される]から選択され、
R 6 は、OH、−N(R 9 )CH 2 C(O)NH 2 、および式:
[式中、
R 9 は、HおよびC 1 〜C 6 アルキルから選択され;
R 10 は、G、−C(O)−R 11 OH、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、−C(=NH)NH 2 、−C(O)(CH 2 ) m NR 12 C(=NH)NH 2 、および−C(O)(CH 2 ) 2 NHC(O)(CH 2 ) 5 NR 12 C(=NH)NH 2 [式中、
mは、1〜5の整数であり、
R 11 は、式−(O−アルキル) y −[式中、yは、3〜10の整数であり、
前記y個のアルキル基の各々は、C 2 〜C 6 アルキルから独立に選択される]を有し;
R 12 は、HおよびC 1 〜C 6 アルキルから選択される]から選択される]
の部分から選択される]
の部分と
から選択され;
R 1 の各出現は、
−N(R 13 ) 2 [式中、各R 13 は、HおよびC 1 〜C 6 アルキルから独立に選択される];
式(II):
[式中、
R 15 は、H、G、C 1 〜C 6 アルキル、−C(=NH)NH 2 、−C(O)(CH 2 ) q NR 18 C(=NH)NH 2 、および−C(O)(CH 2 ) 2 NHC(O)(CH 2 ) 5 NR 18 C(=NH)NH 2 [式中、
R 18 は、HおよびC 1 〜C 6 アルキルから選択され;
qは、1〜5の整数である]から選択され;
各R 17 は、Hおよびメチルから独立に選択される]
の部分;ならびに
式(III):
[式中、
R 19 は、H、C 1 〜C 6 アルキル、−C(=NH)NH 2 、−C(O)(CH 2 ) r NR 22 C(=NH)NH 2 、−C(O)CH(NH 2 )(CH 2 ) 3 NHC(=NH)NH 2 、−C(O)(CH 2 ) 2 NHC(O)(CH 2 ) 5 NR 22 C(=NH)NH 2 、−C(O)CH(NH 2 )(CH 2 ) 4 NH 2 、およびG[式中、
R 22 は、HおよびC 1 〜C 6 アルキルから選択され;
rは、1〜5の整数である]から選択され、
R 20 は、HおよびC 1 〜C 6 アルキルから選択される]
の部分
から独立に選択され;
R 2 は、H、G、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、C 1 〜C 6 アルキル、−C(=NH)NH 2 、−C(O)−R 23 、−C(O)(CH 2 ) s NR 24 C(=NH)NH 2 、−C(O)(CH 2 ) 2 NHC(O)(CH 2 ) 5 NR 24 C(=NH)NH 2 、−C(O)CH(NH 2 )(CH 2 ) 3 NHC(=NH)NH 2 、および式:
[式中、
R 23 は、式−(O−アルキル) v −OH[式中、vは、3〜10の整数であり、前記v個のアルキル基の各々は、C 2 〜C 6 アルキルから独立に選択される]を有し;
R 24 は、HおよびC 1 〜C 6 アルキルから選択され;
sは、1〜5の整数であり;
Lは、−C(O)(CH 2 ) 6 C(O)−および−C(O)(CH 2 ) 2 S 2 (CH 2 ) 2 C(O)−から選択され;
各R 25 は、式−(CH 2 ) 2 OC(O)N(R 26 ) 2 [式中、各R 26 は、式−(CH 2 ) 6 NHC(=NH)NH 2 を有する]を有する]
の部分から選択され、
ここで、Gは、−C(O)(CH 2 ) 5 NH−CPP、−C(O)(CH 2 ) 2 NH−CPP、−C(O)(CH 2 ) 2 NHC(O)(CH 2 ) 5 NH−CPP、および−C(O)CH 2 NH−CPPから選択される細胞透過性ペプチド(「CPP」)およびリンカー部分であるか、またはGは、式:
[式中、前記CPPは、Gの最大で1つの出現が存在するという条件で、前記CPPのカルボキシ末端において、アミド結合により、前記リンカー部分に接合している]
を有し、
ここで、前記ターゲティング配列は、
I.
a)配列番号4(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
b)配列番号5(CCCXGGXCTGCTGGCTCCCTGCTGG)(ここで、Zは23である);
c)配列番号6(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
d)配列番号7(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号8(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
f)配列番号9(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号10(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
h)配列番号11(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
i)配列番号12(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
j)配列番号13(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
k)配列番号14(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号15(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
m)配列番号16(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
n)配列番号17(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
o)配列番号18(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
p)配列番号19(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
q)配列番号20(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは25である);
r)配列番号21(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号22(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号23(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号24(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
v)配列番号25(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号26(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
x)配列番号27(CXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは22である);
y)配列番号28(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
z)配列番号29(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号30(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である)、または
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される];
II.
a)配列番号133(GCXCAGCAGGGAGGCGGGAG)(ここで、Zは18である);
b)配列番号134(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
c)配列番号135(GACAXCAACCGCGGCXGGCACXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号136(GGGXAAGGXGGCCAGGGXGGGXGXX)(ここで、Zは23である);
e)配列番号137(GCCCXGCXGXCXAGACXGG)(ここで、Zは17である);
f)配列番号138(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
g)配列番号139(CCCGCCCCXGCCCXGCC)(ここで、Zは15である);
h)配列番号140(XGGCCGCCGCCCCCGCCC)(ここで、Zは16である);
i)配列番号141(XGXCCACGCGCACCCXCXGC)(ここで、Zは18である);
j)配列番号142(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である);
k)配列番号143(GCAACAXGCACCCCACCCXX)(ここで、Zは18である);
l)配列番号144(AGGGCCCAGCACACAGXGGX)(ここで、Zは18である);
m)配列番号145(XCACACCXCCGCXCCCAGCA)(ここで、Zは18である);
n)配列番号146(GGCGCXGCCAXXGXCXGC)(ここで、Zは16である);
o)配列番号147(GXGXCCCCACXGCXCCCCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号148(CXGGAGXACCXGXCACCGXG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号149(XGAGCCCCGAGCCCXGCCXX)(ここで、Zは18である);
r)配列番号150(XGACCCACCXXXXCAXAAAGAXGAA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号151(CXCXGGCAGCCCXACXCXACCXGAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号152(CXAGXAXAAAXACAXCCCAAAXXXXGC)(ここで、Zは25である);
u)配列番号153(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号154(GCXCCCXGCAGCCCCXGCXXXGCAG)(ここで、Zは23である);
w)配列番号155(GCGGGGCAGACGXCAGGXGX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号156(CAGCGCGGGGCAGACGXCAG)(ここで、Zは18である);
y)配列番号157(CCGGCAGCGCGGGGCAGACG)(ここで、Zは18である);
z)配列番号158(CCGCCGGCAGCGCGGGGCAG)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号159(GAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは18である);
bb)配列番号160(CXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは18である);
cc)配列番号161(GCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは18である);
dd)配列番号162(XGGCAACXCGXAXGXCCXXA)(ここで、Zは18である);
ee)配列番号163(AXXCXGGCAACXCGXAXGXC)(ここで、Zは18である);
ff)配列番号164(AAGXGAXXCXGGCAACXCGX)(ここで、Zは18である);
gg)配列番号165(XGGGXGXCAGCGGAAGXGAX)(ここで、Zは18である);
hh)配列番号166(GXCCACXGGGXGXCAGCGGA)(ここで、Zは18である);
ii)配列番号167(GCXXGGXCCACXGGGXGXCA)(ここで、Zは18である);
jj)配列番号168(CCCCACXXCXGCAXAAAGGX)(ここで、Zは18である);
kk)配列番号169(GGAGCCCCACXXCXGCAXAA)(ここで、Zは18である);
ll)配列番号170(GCXGGGAGCCCCACXXCXGC)(ここで、Zは18である);
mm)配列番号171(CCACGCCXGGCXGGGAGCCC)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号172(XCCGAAGXGCXGGGAXXXCA)(ここで、Zは18である);
oo)配列番号173(XCCACCCCCCXXGGCCXXCC)(ここで、Zは18である);
pp)配列番号174(XGAXCCACCCCCCXXGGCCX)(ここで、Zは18である);
qq)配列番号175(XCAAGXGAXCCACCCCCCXX)(ここで、Zは18である);
rr)配列番号176(GAACXCCXGAGCXCAAGXGA)(ここで、Zは18である);
ss)配列番号177(XCXCGAACXCCXGAGCXCAA)(ここで、Zは18である);
tt)配列番号178(CCAGGCXGGXCXCGAACXCC)(ここで、Zは18である);
uu)配列番号179(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
vv)配列番号180(ACGGGAXXXXGCCAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
ww)配列番号181(XAGAGACGGGAXXXXGCCAX)(ここで、Zは18である);
xx)配列番号182(XXXXGXAGAGACGGGAXXXX)(ここで、Zは18である);
yy)配列番号183(XCXGXAXXXXXGXAGAGACG)(ここで、Zは18である);
zz)配列番号184(AXXXXCXGXAXXXXXGXAGA)(ここで、Zは18である);
aaa)配列番号185(GCXAAXXXXCXGXAXXXXXG)(ここで、Zは18である);
bbb)配列番号186(CCGCCGCCCCCGCCCCXGCC)(ここで、Zは18である);
ccc)配列番号187(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
ddd)配列番号188(CXGCCCXGGCCGCCGCCCCC)(ここで、Zは18である);
eee)配列番号189(CACCCXCXGCCCXGGCCGCC)(ここで、Zは18である);
fff)配列番号190(GCGCACCCXCXGCCCXGGCC)(ここで、Zは18である);
ggg)配列番号191(XGXCGAXGXCCACGCGCACC)(ここで、Zは18である);
hhh)配列番号192(XGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは18である);
iii)配列番号193(GCACCCCACCCXXGXGAGGX)(ここで、Zは18である);
jjj)配列番号194(AACAXGCACCCCACCCXXGX)(ここで、Zは18である);
kkk)配列番号195(AGGAGGAGGACGCCXCCCCC)(ここで、Zは18である);
lll)配列番号196(CXCAXCXGCAGAGCCAGGAG)(ここで、Zは18である);
mmm)配列番号197(GCXCCCXCAXCXGCAGAGCC)(ここで、Zは18である);
nnn)配列番号198(XCGGCXCCCXCAXCXGCAGA)(ここで、Zは18である);
ooo)配列番号199(GCCXCGGCXCCCXCAXCXGC)(ここで、Zは18である);
ppp)配列番号200(XXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは18である);
qqq)配列番号201(CXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは18である);
rrr)配列番号202(CGCXXCXGGGAXGXXACCGC)(ここで、Zは18である);
sss)配列番号203(CCGCXXCXGGGAXGXXACCG)(ここで、Zは18である);
ttt)配列番号204(ACCCGCXXCXGGGAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
uuu)配列番号205(XCAAACCCGCXXCXGGGAXG)(ここで、Zは18である);
vvv)配列番号206(ACGXXCAAACCCGCXXCXGG)(ここで、Zは18である);
www)配列番号207(GGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは18である);
xxx)配列番号208(GGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは18である);
yyy)配列番号209(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは18である);
zzz)配列番号210(XCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは18である);
aaaa)配列番号211(GCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは18である);
bbbb)配列番号212(CXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは18である);
cccc)配列番号213(CXCAAAGCAGCXCXGAGACA)(ここで、Zは18である);
dddd)配列番号214(CAAAGCAGCXCXGAGACAXC)(ここで、Zは18である);
eeee)配列番号215(AAGCAGCXCXGAGACAXCAA)(ここで、Zは18である);
ffff)配列番号216(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
gggg)配列番号217(CCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGG)(ここで、Zは23である);
hhhh)配列番号218(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
iiii)配列番号219(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
jjjj)配列番号220(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
kkkk)配列番号221(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
llll)配列番号222(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
mmmm)配列番号223(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
nnnn)配列番号224(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
oooo)配列番号225(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
pppp)配列番号226(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
qqqq)配列番号227(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
rrrr)配列番号228(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
ssss)配列番号229(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
tttt)配列番号230(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
uuuu)配列番号231(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
vvvv)配列番号232(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは23である);
wwww)配列番号233(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
xxxx)配列番号234(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
yyyy)配列番号235(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
zzzz)配列番号236(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
aaaaa)配列番号237(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
bbbbb)配列番号238(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
ccccc)配列番号239(CXXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは23である);
ddddd)配列番号240(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは16である);
eeeee)配列番号241(GAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは16である);
fffff)配列番号242(GGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは16である);
ggggg)配列番号243(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは16である);
hhhhh)配列番号244(AGAGGGCCAGAAGGAAGGGC)(ここで、Zは18である);
iiiii)配列番号245(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは18である);
jjjjj)配列番号246(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
kkkkk)配列番号247(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAG)(ここで、Zは18である);
lllll)配列番号248(GGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは18である);
mmmmm)配列番号249(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAA)(ここで、Zは18である);
nnnnn)配列番号250(GGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは20である);
ooooo)配列番号251(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
ppppp)配列番号252(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは20である);
qqqqq)配列番号253(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
rrrrr)配列番号254(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGC)(ここで、Zは18である);または
sssss)配列番号255(GCAGAAAAGCXCCAGCAGGG)(ここで、Zは18である)
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される];または
III.
a)配列番号296(AAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGAGC)(ここで、Zは23である);
b)配列番号297(AAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGA)(ここで、Zは23である);
c)配列番号298(AGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号299(CGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号300(GGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAG)(ここで、Zは23である);
f)配列番号301(AGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号302(GAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGG)(ここで、Zは23である);
h)配列番号303(AGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCA)(ここで、Zは23である);
i)配列番号304(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAG)(ここで、Zは23である);
j)配列番号305(CAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCC)(ここで、Zは23である);
k)配列番号306(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号307(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAG)(ここで、Zは23である);
m)配列番号308(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAA)(ここで、Zは23である);
n)配列番号309(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
o)配列番号310(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号311(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号312(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
r)配列番号313(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは18である);
s)配列番号314(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは18である);
t)配列番号315(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号316(CACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号317(XCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号318(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号319(ACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXC)(ここで、Zは23である);
y)配列番号320(GCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGC)(ここで、Zは23である);
z)配列番号321(CGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは23である);
aa)配列番号322(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは23である);
bb)配列番号323(CACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは23である);
cc)配列番号324(XCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは23である);
dd)配列番号325(CXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは23である);
ee)配列番号326(GGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは23である);
ff)配列番号327(CGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCA)(ここで、Zは23である);
gg)配列番号328(GCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGC)(ここで、Zは23である);
hh)配列番号329(GGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAG)(ここで、Zは23である);
ii)配列番号330(GGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAA)(ここで、Zは23である);
jj)配列番号331(GGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAA)(ここで、Zは23である);
kk)配列番号332(AGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCA)(ここで、Zは23である);
ll)配列番号333(GAGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXC)(ここで、Zは23である);
mm)配列番号334(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号335(XXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCG)(ここで、Zは23である);
oo)配列番号336(CXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGC)(ここで、Zは23である);
pp)配列番号337(GCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAG)(ここで、Zは23である);
qq)配列番号338(CGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは23である);
rr)配列番号339(CCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGC)(ここで、Zは23である);
ss)配列番号340(CCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは23である);
tt)配列番号341(ACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは23である);
uu)配列番号342(AACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは23である)
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される]
である、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目2)
少なくとも1つのR 1 が、
から選択される、項目1に記載の化合物。
(項目3)
各R 1 が、−N(CH 3 ) 2 である、項目1に記載の化合物。
(項目4)
前記R 1 基の50〜90%が、−N(CH 2 ) 3 である、項目1に記載の化合物。
(項目5)
前記R 1 基の66%が、−N(CH 2 ) 3 である、項目1に記載の化合物。
(項目6)
Tが、
から選択され、Yが、存在するごとに、Oである、項目1から5のいずれか一項に記載の化合物。
(項目7)
R 2 が、H、G、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される、項目1から6のいずれか一項に記載の化合物。
(項目8)
Tが、
から選択され、Yが、存在するごとに、Oであり、R 2 が、Gである、項目1から5のいずれか一項に記載の化合物。
(項目9)
Tが、式:
を有し、R 6 が、式:
を有し、Yが、存在するごとに、Oであり、R 2 が、Gである、項目1から5のいずれか一項に記載の化合物。
(項目10)
Tが、式:
を有し、Yが、存在するごとに、Oであり、R 2 が、Gである、項目1から5のいずれか一項に記載の化合物。
(項目11)
Tが、式:
を有し、Yが、存在するごとに、Oである、項目1から5のいずれか一項に記載の化合物。
(項目12)
Yが、存在するごとに、Oであり、R 2 が、H、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される、項目11に記載の化合物。
(項目13)
Gが、式:
[式中、R a は、H、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される]
を有する、項目1および6から12のいずれか一項に記載の化合物。
(項目14)
前記CPPが、式:
[式中、R a は、H、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される]
を有する、項目1および6から12のいずれか一項に記載の化合物。
(項目15)
Tが、式:
を有し、Yが、存在するごとに、Oであり、各R 1 が、−N(CH 3 ) 2 であり、R 2 が、Hである、項目1から7のいずれか一項に記載の化合物。
(項目16)
式(IVb):
の化合物または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
各Nuは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり;
Tは、式:
[式中、R 3 は、HおよびC 1 〜C 6 アルキルから選択される]
の部分から選択され;
R 1 の各出現は独立に、−N(R 4 ) 2 [式中、各R 4 は、HおよびC 1 〜C 6 アルキルから独立に選択される]であり;
R 2 は、H、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、およびC 1 〜C 6 アルキルから選択され、
ここで、前記ターゲティング配列は、
I.
a)配列番号4(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
b)配列番号5(CCCXGGXCTGCTGGCTCCCTGCTGG)(ここで、Zは23である);
c)配列番号6(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
d)配列番号7(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号8(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
f)配列番号9(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号10(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
h)配列番号11(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
i)配列番号12(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
j)配列番号13(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
k)配列番号14(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号15(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
m)配列番号16(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
n)配列番号17(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
o)配列番号18(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
p)配列番号19(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
q)配列番号20(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは25である);
r)配列番号21(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号22(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号23(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号24(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
v)配列番号25(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号26(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
x)配列番号27(CXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは22である);
y)配列番号28(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
z)配列番号29(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号30(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である)、または
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される];
II.
a)配列番号133(GCXCAGCAGGGAGGCGGGAG)(ここで、Zは18である);
b)配列番号134(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
c)配列番号135(GACAXCAACCGCGGCXGGCACXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号136(GGGXAAGGXGGCCAGGGXGGGXGXX)(ここで、Zは23である);
e)配列番号137(GCCCXGCXGXCXAGACXGG)(ここで、Zは17である);
f)配列番号138(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
g)配列番号139(CCCGCCCCXGCCCXGCC)(ここで、Zは15である);
h)配列番号140(XGGCCGCCGCCCCCGCCC)(ここで、Zは16である);
i)配列番号141(XGXCCACGCGCACCCXCXGC)(ここで、Zは18である);
j)配列番号142(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である);
k)配列番号143(GCAACAXGCACCCCACCCXX)(ここで、Zは18である);
l)配列番号144(AGGGCCCAGCACACAGXGGX)(ここで、Zは18である);
m)配列番号145(XCACACCXCCGCXCCCAGCA)(ここで、Zは18である);
n)配列番号146(GGCGCXGCCAXXGXCXGC)(ここで、Zは16である);
o)配列番号147(GXGXCCCCACXGCXCCCCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号148(CXGGAGXACCXGXCACCGXG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号149(XGAGCCCCGAGCCCXGCCXX)(ここで、Zは18である);
r)配列番号150(XGACCCACCXXXXCAXAAAGAXGAA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号151(CXCXGGCAGCCCXACXCXACCXGAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号152(CXAGXAXAAAXACAXCCCAAAXXXXGC)(ここで、Zは25である);
u)配列番号153(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号154(GCXCCCXGCAGCCCCXGCXXXGCAG)(ここで、Zは23である);
w)配列番号155(GCGGGGCAGACGXCAGGXGX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号156(CAGCGCGGGGCAGACGXCAG)(ここで、Zは18である);
y)配列番号157(CCGGCAGCGCGGGGCAGACG)(ここで、Zは18である);
z)配列番号158(CCGCCGGCAGCGCGGGGCAG)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号159(GAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは18である);
bb)配列番号160(CXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは18である);
cc)配列番号161(GCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは18である);
dd)配列番号162(XGGCAACXCGXAXGXCCXXA)(ここで、Zは18である);
ee)配列番号163(AXXCXGGCAACXCGXAXGXC)(ここで、Zは18である);
ff)配列番号164(AAGXGAXXCXGGCAACXCGX)(ここで、Zは18である);
gg)配列番号165(XGGGXGXCAGCGGAAGXGAX)(ここで、Zは18である);
hh)配列番号166(GXCCACXGGGXGXCAGCGGA)(ここで、Zは18である);
ii)配列番号167(GCXXGGXCCACXGGGXGXCA)(ここで、Zは18である);
jj)配列番号168(CCCCACXXCXGCAXAAAGGX)(ここで、Zは18である);
kk)配列番号169(GGAGCCCCACXXCXGCAXAA)(ここで、Zは18である);
ll)配列番号170(GCXGGGAGCCCCACXXCXGC)(ここで、Zは18である);
mm)配列番号171(CCACGCCXGGCXGGGAGCCC)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号172(XCCGAAGXGCXGGGAXXXCA)(ここで、Zは18である);
oo)配列番号173(XCCACCCCCCXXGGCCXXCC)(ここで、Zは18である);
pp)配列番号174(XGAXCCACCCCCCXXGGCCX)(ここで、Zは18である);
qq)配列番号175(XCAAGXGAXCCACCCCCCXX)(ここで、Zは18である);
rr)配列番号176(GAACXCCXGAGCXCAAGXGA)(ここで、Zは18である);
ss)配列番号177(XCXCGAACXCCXGAGCXCAA)(ここで、Zは18である);
tt)配列番号178(CCAGGCXGGXCXCGAACXCC)(ここで、Zは18である);
uu)配列番号179(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
vv)配列番号180(ACGGGAXXXXGCCAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
ww)配列番号181(XAGAGACGGGAXXXXGCCAX)(ここで、Zは18である);
xx)配列番号182(XXXXGXAGAGACGGGAXXXX)(ここで、Zは18である);
yy)配列番号183(XCXGXAXXXXXGXAGAGACG)(ここで、Zは18である);
zz)配列番号184(AXXXXCXGXAXXXXXGXAGA)(ここで、Zは18である);
aaa)配列番号185(GCXAAXXXXCXGXAXXXXXG)(ここで、Zは18である);
bbb)配列番号186(CCGCCGCCCCCGCCCCXGCC)(ここで、Zは18である);
ccc)配列番号187(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
ddd)配列番号188(CXGCCCXGGCCGCCGCCCCC)(ここで、Zは18である);
eee)配列番号189(CACCCXCXGCCCXGGCCGCC)(ここで、Zは18である);
fff)配列番号190(GCGCACCCXCXGCCCXGGCC)(ここで、Zは18である);
ggg)配列番号191(XGXCGAXGXCCACGCGCACC)(ここで、Zは18である);
hhh)配列番号192(XGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは18である);
iii)配列番号193(GCACCCCACCCXXGXGAGGX)(ここで、Zは18である);
jjj)配列番号194(AACAXGCACCCCACCCXXGX)(ここで、Zは18である);
kkk)配列番号195(AGGAGGAGGACGCCXCCCCC)(ここで、Zは18である);
lll)配列番号196(CXCAXCXGCAGAGCCAGGAG)(ここで、Zは18である);
mmm)配列番号197(GCXCCCXCAXCXGCAGAGCC)(ここで、Zは18である);
nnn)配列番号198(XCGGCXCCCXCAXCXGCAGA)(ここで、Zは18である);
ooo)配列番号199(GCCXCGGCXCCCXCAXCXGC)(ここで、Zは18である);
ppp)配列番号200(XXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは18である);
qqq)配列番号201(CXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは18である);
rrr)配列番号202(CGCXXCXGGGAXGXXACCGC)(ここで、Zは18である);
sss)配列番号203(CCGCXXCXGGGAXGXXACCG)(ここで、Zは18である);
ttt)配列番号204(ACCCGCXXCXGGGAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
uuu)配列番号205(XCAAACCCGCXXCXGGGAXG)(ここで、Zは18である);
vvv)配列番号206(ACGXXCAAACCCGCXXCXGG)(ここで、Zは18である);
www)配列番号207(GGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは18である);
xxx)配列番号208(GGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは18である);
yyy)配列番号209(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは18である);
zzz)配列番号210(XCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは18である);
aaaa)配列番号211(GCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは18である);
bbbb)配列番号212(CXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは18である);
cccc)配列番号213(CXCAAAGCAGCXCXGAGACA)(ここで、Zは18である);
dddd)配列番号214(CAAAGCAGCXCXGAGACAXC)(ここで、Zは18である);
eeee)配列番号215(AAGCAGCXCXGAGACAXCAA)(ここで、Zは18である);
ffff)配列番号216(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
gggg)配列番号217(CCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGG)(ここで、Zは23である);
hhhh)配列番号218(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
iiii)配列番号219(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
jjjj)配列番号220(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
kkkk)配列番号221(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
llll)配列番号222(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
mmmm)配列番号223(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
nnnn)配列番号224(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
oooo)配列番号225(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
pppp)配列番号226(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
qqqq)配列番号227(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
rrrr)配列番号228(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
ssss)配列番号229(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
tttt)配列番号230(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
uuuu)配列番号231(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
vvvv)配列番号232(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは23である);
wwww)配列番号233(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
xxxx)配列番号234(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
yyyy)配列番号235(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
zzzz)配列番号236(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
aaaaa)配列番号237(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
bbbbb)配列番号238(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
ccccc)配列番号239(CXXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは23である);
ddddd)配列番号240(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは16である);
eeeee)配列番号241(GAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは16である);
fffff)配列番号242(GGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは16である);
ggggg)配列番号243(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは16である);
hhhhh)配列番号244(AGAGGGCCAGAAGGAAGGGC)(ここで、Zは18である);
iiiii)配列番号245(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは18である);
jjjjj)配列番号246(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
kkkkk)配列番号247(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAG)(ここで、Zは18である);
lllll)配列番号248(GGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは18である);
mmmmm)配列番号249(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAA)(ここで、Zは18である);
nnnnn)配列番号250(GGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは20である);
ooooo)配列番号251(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
ppppp)配列番号252(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは20である);
qqqqq)配列番号253(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
rrrrr)配列番号254(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGC)(ここで、Zは18である);または
sssss)配列番号255(GCAGAAAAGCXCCAGCAGGG)(ここで、Zは18である)
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される];または
III.
a)配列番号296(AAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGAGC)(ここで、Zは23である);
b)配列番号297(AAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGA)(ここで、Zは23である);
c)配列番号298(AGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号299(CGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号300(GGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAG)(ここで、Zは23である);
f)配列番号301(AGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号302(GAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGG)(ここで、Zは23である);
h)配列番号303(AGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCA)(ここで、Zは23である);
i)配列番号304(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAG)(ここで、Zは23である);
j)配列番号305(CAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCC)(ここで、Zは23である);
k)配列番号306(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号307(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAG)(ここで、Zは23である);
m)配列番号308(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAA)(ここで、Zは23である);
n)配列番号309(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
o)配列番号310(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号311(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号312(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
r)配列番号313(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは18である);
s)配列番号314(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは18である);
t)配列番号315(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号316(CACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号317(XCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号318(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号319(ACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXC)(ここで、Zは23である);
y)配列番号320(GCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGC)(ここで、Zは23である);
z)配列番号321(CGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは23である);
aa)配列番号322(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは23である);
bb)配列番号323(CACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは23である);
cc)配列番号324(XCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは23である);
dd)配列番号325(CXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは23である);
ee)配列番号326(GGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは23である);
ff)配列番号327(CGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCA)(ここで、Zは23である);
gg)配列番号328(GCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGC)(ここで、Zは23である);
hh)配列番号329(GGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAG)(ここで、Zは23である);
ii)配列番号330(GGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAA)(ここで、Zは23である);
jj)配列番号331(GGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAA)(ここで、Zは23である);
kk)配列番号332(AGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCA)(ここで、Zは23である);
ll)配列番号333(GAGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXC)(ここで、Zは23である);
mm)配列番号334(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号335(XXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCG)(ここで、Zは23である);
oo)配列番号336(CXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGC)(ここで、Zは23である);
pp)配列番号337(GCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAG)(ここで、Zは23である);
qq)配列番号338(CGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは23である);
rr)配列番号339(CCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGC)(ここで、Zは23である);
ss)配列番号340(CCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは23である);
tt)配列番号341(ACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは23である);
uu)配列番号342(AACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは23である)
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される]
である、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目17)
R 1 の少なくとも1つの出現が、−N(CH 3 ) 2 である、項目16に記載の化合物。
(項目18)
R 1 の各出現が、−N(CH 3 ) 2 である、項目16に記載の化合物。
(項目19)
Tが、式:
を有する、項目16に記載の化合物。
(項目20)
式(V):
の化合物または薬学的に許容されるその塩であって、式中、
各Nuは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり;
Zは、8〜38の整数であり、
ここで、前記ターゲティング配列は、
I.
a)配列番号4(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
b)配列番号5(CCCXGGXCTGCTGGCTCCCTGCTGG)(ここで、Zは23である);
c)配列番号6(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
d)配列番号7(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号8(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
f)配列番号9(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号10(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
h)配列番号11(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
i)配列番号12(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
j)配列番号13(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
k)配列番号14(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号15(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
m)配列番号16(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
n)配列番号17(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
o)配列番号18(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
p)配列番号19(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
q)配列番号20(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは25である);
r)配列番号21(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号22(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号23(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号24(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
v)配列番号25(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号26(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
x)配列番号27(CXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは22である);
y)配列番号28(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
z)配列番号29(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号30(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である)、または
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される];
II.
a)配列番号133(GCXCAGCAGGGAGGCGGGAG)(ここで、Zは18である);
b)配列番号134(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
c)配列番号135(GACAXCAACCGCGGCXGGCACXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号136(GGGXAAGGXGGCCAGGGXGGGXGXX)(ここで、Zは23である);
e)配列番号137(GCCCXGCXGXCXAGACXGG)(ここで、Zは17である);
f)配列番号138(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
g)配列番号139(CCCGCCCCXGCCCXGCC)(ここで、Zは15である);
h)配列番号140(XGGCCGCCGCCCCCGCCC)(ここで、Zは16である);
i)配列番号141(XGXCCACGCGCACCCXCXGC)(ここで、Zは18である);
j)配列番号142(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である);
k)配列番号143(GCAACAXGCACCCCACCCXX)(ここで、Zは18である);
l)配列番号144(AGGGCCCAGCACACAGXGGX)(ここで、Zは18である);
m)配列番号145(XCACACCXCCGCXCCCAGCA)(ここで、Zは18である);
n)配列番号146(GGCGCXGCCAXXGXCXGC)(ここで、Zは16である);
o)配列番号147(GXGXCCCCACXGCXCCCCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号148(CXGGAGXACCXGXCACCGXG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号149(XGAGCCCCGAGCCCXGCCXX)(ここで、Zは18である);
r)配列番号150(XGACCCACCXXXXCAXAAAGAXGAA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号151(CXCXGGCAGCCCXACXCXACCXGAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号152(CXAGXAXAAAXACAXCCCAAAXXXXGC)(ここで、Zは25である);
u)配列番号153(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号154(GCXCCCXGCAGCCCCXGCXXXGCAG)(ここで、Zは23である);
w)配列番号155(GCGGGGCAGACGXCAGGXGX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号156(CAGCGCGGGGCAGACGXCAG)(ここで、Zは18である);
y)配列番号157(CCGGCAGCGCGGGGCAGACG)(ここで、Zは18である);
z)配列番号158(CCGCCGGCAGCGCGGGGCAG)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号159(GAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは18である);
bb)配列番号160(CXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは18である);
cc)配列番号161(GCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは18である);
dd)配列番号162(XGGCAACXCGXAXGXCCXXA)(ここで、Zは18である);
ee)配列番号163(AXXCXGGCAACXCGXAXGXC)(ここで、Zは18である);
ff)配列番号164(AAGXGAXXCXGGCAACXCGX)(ここで、Zは18である);
gg)配列番号165(XGGGXGXCAGCGGAAGXGAX)(ここで、Zは18である);
hh)配列番号166(GXCCACXGGGXGXCAGCGGA)(ここで、Zは18である);
ii)配列番号167(GCXXGGXCCACXGGGXGXCA)(ここで、Zは18である);
jj)配列番号168(CCCCACXXCXGCAXAAAGGX)(ここで、Zは18である);
kk)配列番号169(GGAGCCCCACXXCXGCAXAA)(ここで、Zは18である);
ll)配列番号170(GCXGGGAGCCCCACXXCXGC)(ここで、Zは18である);
mm)配列番号171(CCACGCCXGGCXGGGAGCCC)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号172(XCCGAAGXGCXGGGAXXXCA)(ここで、Zは18である);
oo)配列番号173(XCCACCCCCCXXGGCCXXCC)(ここで、Zは18である);
pp)配列番号174(XGAXCCACCCCCCXXGGCCX)(ここで、Zは18である);
qq)配列番号175(XCAAGXGAXCCACCCCCCXX)(ここで、Zは18である);
rr)配列番号176(GAACXCCXGAGCXCAAGXGA)(ここで、Zは18である);
ss)配列番号177(XCXCGAACXCCXGAGCXCAA)(ここで、Zは18である);
tt)配列番号178(CCAGGCXGGXCXCGAACXCC)(ここで、Zは18である);
uu)配列番号179(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
vv)配列番号180(ACGGGAXXXXGCCAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
ww)配列番号181(XAGAGACGGGAXXXXGCCAX)(ここで、Zは18である);
xx)配列番号182(XXXXGXAGAGACGGGAXXXX)(ここで、Zは18である);
yy)配列番号183(XCXGXAXXXXXGXAGAGACG)(ここで、Zは18である);
zz)配列番号184(AXXXXCXGXAXXXXXGXAGA)(ここで、Zは18である);
aaa)配列番号185(GCXAAXXXXCXGXAXXXXXG)(ここで、Zは18である);
bbb)配列番号186(CCGCCGCCCCCGCCCCXGCC)(ここで、Zは18である);
ccc)配列番号187(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
ddd)配列番号188(CXGCCCXGGCCGCCGCCCCC)(ここで、Zは18である);
eee)配列番号189(CACCCXCXGCCCXGGCCGCC)(ここで、Zは18である);
fff)配列番号190(GCGCACCCXCXGCCCXGGCC)(ここで、Zは18である);
ggg)配列番号191(XGXCGAXGXCCACGCGCACC)(ここで、Zは18である);
hhh)配列番号192(XGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは18である);
iii)配列番号193(GCACCCCACCCXXGXGAGGX)(ここで、Zは18である);
jjj)配列番号194(AACAXGCACCCCACCCXXGX)(ここで、Zは18である);
kkk)配列番号195(AGGAGGAGGACGCCXCCCCC)(ここで、Zは18である);
lll)配列番号196(CXCAXCXGCAGAGCCAGGAG)(ここで、Zは18である);
mmm)配列番号197(GCXCCCXCAXCXGCAGAGCC)(ここで、Zは18である);
nnn)配列番号198(XCGGCXCCCXCAXCXGCAGA)(ここで、Zは18である);
ooo)配列番号199(GCCXCGGCXCCCXCAXCXGC)(ここで、Zは18である);
ppp)配列番号200(XXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは18である);
qqq)配列番号201(CXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは18である);
rrr)配列番号202(CGCXXCXGGGAXGXXACCGC)(ここで、Zは18である);
sss)配列番号203(CCGCXXCXGGGAXGXXACCG)(ここで、Zは18である);
ttt)配列番号204(ACCCGCXXCXGGGAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
uuu)配列番号205(XCAAACCCGCXXCXGGGAXG)(ここで、Zは18である);
vvv)配列番号206(ACGXXCAAACCCGCXXCXGG)(ここで、Zは18である);
www)配列番号207(GGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは18である);
xxx)配列番号208(GGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは18である);
yyy)配列番号209(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは18である);
zzz)配列番号210(XCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは18である);
aaaa)配列番号211(GCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは18である);
bbbb)配列番号212(CXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは18である);
cccc)配列番号213(CXCAAAGCAGCXCXGAGACA)(ここで、Zは18である);
dddd)配列番号214(CAAAGCAGCXCXGAGACAXC)(ここで、Zは18である);
eeee)配列番号215(AAGCAGCXCXGAGACAXCAA)(ここで、Zは18である);
ffff)配列番号216(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
gggg)配列番号217(CCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGG)(ここで、Zは23である);
hhhh)配列番号218(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
iiii)配列番号219(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
jjjj)配列番号220(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
kkkk)配列番号221(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
llll)配列番号222(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
mmmm)配列番号223(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
nnnn)配列番号224(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
oooo)配列番号225(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
pppp)配列番号226(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
qqqq)配列番号227(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
rrrr)配列番号228(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
ssss)配列番号229(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
tttt)配列番号230(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
uuuu)配列番号231(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
vvvv)配列番号232(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは23である);
wwww)配列番号233(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
xxxx)配列番号234(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
yyyy)配列番号235(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
zzzz)配列番号236(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
aaaaa)配列番号237(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
bbbbb)配列番号238(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
ccccc)配列番号239(CXXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは23である);
ddddd)配列番号240(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは16である);
eeeee)配列番号241(GAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは16である);
fffff)配列番号242(GGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは16である);
ggggg)配列番号243(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは16である);
hhhhh)配列番号244(AGAGGGCCAGAAGGAAGGGC)(ここで、Zは18である);
iiiii)配列番号245(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは18である);
jjjjj)配列番号246(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
kkkkk)配列番号247(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAG)(ここで、Zは18である);
lllll)配列番号248(GGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは18である);
mmmmm)配列番号249(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAA)(ここで、Zは18である);
nnnnn)配列番号250(GGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは20である);
ooooo)配列番号251(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
ppppp)配列番号252(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは20である);
qqqqq)配列番号253(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
rrrrr)配列番号254(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGC)(ここで、Zは18である);または
sssss)配列番号255(GCAGAAAAGCXCCAGCAGGG)(ここで、Zは18である)
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される];または
III.
a)配列番号296(AAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGAGC)(ここで、Zは23である);
b)配列番号297(AAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGA)(ここで、Zは23である);
c)配列番号298(AGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号299(CGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号300(GGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAG)(ここで、Zは23である);
f)配列番号301(AGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号302(GAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGG)(ここで、Zは23である);
h)配列番号303(AGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCA)(ここで、Zは23である);
i)配列番号304(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAG)(ここで、Zは23である);
j)配列番号305(CAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCC)(ここで、Zは23である);
k)配列番号306(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号307(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAG)(ここで、Zは23である);
m)配列番号308(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAA)(ここで、Zは23である);
n)配列番号309(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
o)配列番号310(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号311(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号312(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
r)配列番号313(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは18である);
s)配列番号314(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは18である);
t)配列番号315(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号316(CACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号317(XCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号318(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号319(ACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXC)(ここで、Zは23である);
y)配列番号320(GCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGC)(ここで、Zは23である);
z)配列番号321(CGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは23である);
aa)配列番号322(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは23である);
bb)配列番号323(CACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは23である);
cc)配列番号324(XCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは23である);
dd)配列番号325(CXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは23である);
ee)配列番号326(GGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは23である);
ff)配列番号327(CGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCA)(ここで、Zは23である);
gg)配列番号328(GCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGC)(ここで、Zは23である);
hh)配列番号329(GGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAG)(ここで、Zは23である);
ii)配列番号330(GGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAA)(ここで、Zは23である);
jj)配列番号331(GGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAA)(ここで、Zは23である);
kk)配列番号332(AGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCA)(ここで、Zは23である);
ll)配列番号333(GAGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXC)(ここで、Zは23である);
mm)配列番号334(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号335(XXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCG)(ここで、Zは23である);
oo)配列番号336(CXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGC)(ここで、Zは23である);
pp)配列番号337(GCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAG)(ここで、Zは23である);
qq)配列番号338(CGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは23である);
rr)配列番号339(CCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGC)(ここで、Zは23である);
ss)配列番号340(CCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは23である);
tt)配列番号341(ACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは23である);
uu)配列番号342(AACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは23である)
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される]
である、
化合物または薬学的に許容されるその塩。
(項目21)
薬学的に許容される担体と、式(I):
の化合物または薬学的に許容されるその塩とを含む医薬組成物であって、式中、
各Nuは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり;
各Yは、Oおよび−NR 4 [式中、各R 4 は、H、C 1 〜C 6 アルキル、アラルキル、−C(=NH)NH 2 、−C(O)(CH 2 ) n NR 5 C(=NH)NH 2 、−C(O)(CH 2 ) 2 NHC(O)(CH 2 ) 5 NR 5 C(=NH)NH 2 、およびG[式中、R 5 は、HおよびC 1 〜C 6 アルキルから選択され、nは、1〜5の整数である]から独立に選択される]から独立に選択され;
Tは、OHと、式:
[式中、
Aは、−OH、−N(R 7 ) 2 、およびR 1 [式中、
各R 7 は、HおよびC 1 〜C 6 アルキルから独立に選択される]から選択され、
R 6 は、OH、−N(R 9 )CH 2 C(O)NH 2 、および式:
[式中、
R 9 は、HおよびC 1 〜C 6 アルキルから選択され;
R 10 は、G、−C(O)−R 11 OH、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、−C(=NH)NH 2 、−C(O)(CH 2 ) m NR 12 C(=NH)NH 2 、および−C(O)(CH 2 ) 2 NHC(O)(CH 2 ) 5 NR 12 C(=NH)NH 2 [式中、
mは、1〜5の整数であり、
R 11 は、式−(O−アルキル) y −[式中、yは、3〜10の整数であり、
前記y個のアルキル基の各々は、C 2 〜C 6 アルキルから独立に選択される]を有し;
R 12 は、HおよびC 1 〜C 6 アルキルから選択される]から選択される]
の部分から選択される]
の部分と
から選択され;
R 1 の各出現は、
−N(R 13 ) 2 [式中、各R 13 は、HおよびC 1 〜C 6 アルキルから独立に選択される];
式(II):
[式中、
R 15 は、H、G、C 1 〜C 6 アルキル、−C(=NH)NH 2 、−C(O)(CH 2 ) q NR 18 C(=NH)NH 2 、および−C(O)(CH 2 ) 2 NHC(O)(CH 2 ) 5 NR 18 C(=NH)NH 2 [式中、
R 18 は、HおよびC 1 〜C 6 アルキルから選択され;
qは、1〜5の整数である]から選択され;
各R 17 は、Hおよびメチルから独立に選択される]
の部分;ならびに
式(III):
[式中、
R 19 は、H、C 1 〜C 6 アルキル、−C(=NH)NH 2 、−C(O)(CH 2 ) r NR 22 C(=NH)NH 2 、−C(O)CH(NH 2 )(CH 2 ) 3 NHC(=NH)NH 2 、−C(O)(CH 2 ) 2 NHC(O)(CH 2 ) 5 NR 22 C(=NH)NH 2 、−C(O)CH(NH 2 )(CH 2 ) 4 NH 2 、およびG[式中、
R 22 は、HおよびC 1 〜C 6 アルキルから選択され;
rは、1〜5の整数である]から選択され、
R 20 は、HおよびC 1 〜C 6 アルキルから選択される]
の部分
から独立に選択され;
R 2 は、H、G、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、C 1 〜C 6 アルキル、−C(=NH)NH 2 、−C(O)−R 23 、−C(O)(CH 2 ) s NR 24 C(=NH)NH 2 、−C(O)(CH 2 ) 2 NHC(O)(CH 2 ) 5 NR 24 C(=NH)NH 2 、−C(O)CH(NH 2 )(CH 2 ) 3 NHC(=NH)NH 2 、および式:
[式中、
R 23 は、式−(O−アルキル) v −OH[式中、vは、3〜10の整数であり、前記v個のアルキル基の各々は、C 2 〜C 6 アルキルから独立に選択される]を有し;
R 24 は、HおよびC 1 〜C 6 アルキルから選択され;
sは、1〜5の整数であり;
Lは、−C(O)(CH 2 ) 6 C(O)−および−C(O)(CH 2 ) 2 S 2 (CH 2 ) 2 C(O)−から選択され;
各R 25 は、式−(CH 2 ) 2 OC(O)N(R 26 ) 2 [式中、各R 26 は、式−(CH 2 ) 6 NHC(=NH)NH 2 を有する]を有する]
の部分から選択され、
ここで、Gは、−C(O)(CH 2 ) 5 NH−CPP、−C(O)(CH 2 ) 2 NH−CPP、−C(O)(CH 2 ) 2 NHC(O)(CH 2 ) 5 NH−CPP、および−C(O)CH 2 NH−CPPから選択される細胞透過性ペプチド(「CPP」)およびリンカー部分であるか、またはGは、式:
[式中、前記CPPは、Gの最大で1つの出現が存在するという条件で、前記CPPのカルボキシ末端において、アミド結合により、前記リンカー部分に接合している]
を有し、
ここで、前記ターゲティング配列は、
I.
a)配列番号4(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
b)配列番号5(CCCXGGXCTGCTGGCTCCCTGCTGG)(ここで、Zは23である);
c)配列番号6(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
d)配列番号7(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号8(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
f)配列番号9(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号10(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
h)配列番号11(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
i)配列番号12(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
j)配列番号13(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
k)配列番号14(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号15(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
m)配列番号16(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
n)配列番号17(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
o)配列番号18(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
p)配列番号19(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
q)配列番号20(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは25である);
r)配列番号21(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号22(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号23(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号24(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
v)配列番号25(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号26(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
x)配列番号27(CXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは22である);
y)配列番号28(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
z)配列番号29(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号30(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である)、または
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される];
II.
a)配列番号133(GCXCAGCAGGGAGGCGGGAG)(ここで、Zは18である);
b)配列番号134(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
c)配列番号135(GACAXCAACCGCGGCXGGCACXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号136(GGGXAAGGXGGCCAGGGXGGGXGXX)(ここで、Zは23である);
e)配列番号137(GCCCXGCXGXCXAGACXGG)(ここで、Zは17である);
f)配列番号138(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
g)配列番号139(CCCGCCCCXGCCCXGCC)(ここで、Zは15である);
h)配列番号140(XGGCCGCCGCCCCCGCCC)(ここで、Zは16である);
i)配列番号141(XGXCCACGCGCACCCXCXGC)(ここで、Zは18である);
j)配列番号142(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である);
k)配列番号143(GCAACAXGCACCCCACCCXX)(ここで、Zは18である);
l)配列番号144(AGGGCCCAGCACACAGXGGX)(ここで、Zは18である);
m)配列番号145(XCACACCXCCGCXCCCAGCA)(ここで、Zは18である);
n)配列番号146(GGCGCXGCCAXXGXCXGC)(ここで、Zは16である);
o)配列番号147(GXGXCCCCACXGCXCCCCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号148(CXGGAGXACCXGXCACCGXG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号149(XGAGCCCCGAGCCCXGCCXX)(ここで、Zは18である);
r)配列番号150(XGACCCACCXXXXCAXAAAGAXGAA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号151(CXCXGGCAGCCCXACXCXACCXGAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号152(CXAGXAXAAAXACAXCCCAAAXXXXGC)(ここで、Zは25である);
u)配列番号153(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号154(GCXCCCXGCAGCCCCXGCXXXGCAG)(ここで、Zは23である);
w)配列番号155(GCGGGGCAGACGXCAGGXGX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号156(CAGCGCGGGGCAGACGXCAG)(ここで、Zは18である);
y)配列番号157(CCGGCAGCGCGGGGCAGACG)(ここで、Zは18である);
z)配列番号158(CCGCCGGCAGCGCGGGGCAG)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号159(GAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは18である);
bb)配列番号160(CXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは18である);
cc)配列番号161(GCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは18である);
dd)配列番号162(XGGCAACXCGXAXGXCCXXA)(ここで、Zは18である);
ee)配列番号163(AXXCXGGCAACXCGXAXGXC)(ここで、Zは18である);
ff)配列番号164(AAGXGAXXCXGGCAACXCGX)(ここで、Zは18である);
gg)配列番号165(XGGGXGXCAGCGGAAGXGAX)(ここで、Zは18である);
hh)配列番号166(GXCCACXGGGXGXCAGCGGA)(ここで、Zは18である);
ii)配列番号167(GCXXGGXCCACXGGGXGXCA)(ここで、Zは18である);
jj)配列番号168(CCCCACXXCXGCAXAAAGGX)(ここで、Zは18である);
kk)配列番号169(GGAGCCCCACXXCXGCAXAA)(ここで、Zは18である);
ll)配列番号170(GCXGGGAGCCCCACXXCXGC)(ここで、Zは18である);
mm)配列番号171(CCACGCCXGGCXGGGAGCCC)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号172(XCCGAAGXGCXGGGAXXXCA)(ここで、Zは18である);
oo)配列番号173(XCCACCCCCCXXGGCCXXCC)(ここで、Zは18である);
pp)配列番号174(XGAXCCACCCCCCXXGGCCX)(ここで、Zは18である);
qq)配列番号175(XCAAGXGAXCCACCCCCCXX)(ここで、Zは18である);
rr)配列番号176(GAACXCCXGAGCXCAAGXGA)(ここで、Zは18である);
ss)配列番号177(XCXCGAACXCCXGAGCXCAA)(ここで、Zは18である);
tt)配列番号178(CCAGGCXGGXCXCGAACXCC)(ここで、Zは18である);
uu)配列番号179(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
vv)配列番号180(ACGGGAXXXXGCCAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
ww)配列番号181(XAGAGACGGGAXXXXGCCAX)(ここで、Zは18である);
xx)配列番号182(XXXXGXAGAGACGGGAXXXX)(ここで、Zは18である);
yy)配列番号183(XCXGXAXXXXXGXAGAGACG)(ここで、Zは18である);
zz)配列番号184(AXXXXCXGXAXXXXXGXAGA)(ここで、Zは18である);
aaa)配列番号185(GCXAAXXXXCXGXAXXXXXG)(ここで、Zは18である);
bbb)配列番号186(CCGCCGCCCCCGCCCCXGCC)(ここで、Zは18である);
ccc)配列番号187(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
ddd)配列番号188(CXGCCCXGGCCGCCGCCCCC)(ここで、Zは18である);
eee)配列番号189(CACCCXCXGCCCXGGCCGCC)(ここで、Zは18である);
fff)配列番号190(GCGCACCCXCXGCCCXGGCC)(ここで、Zは18である);
ggg)配列番号191(XGXCGAXGXCCACGCGCACC)(ここで、Zは18である);
hhh)配列番号192(XGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは18である);
iii)配列番号193(GCACCCCACCCXXGXGAGGX)(ここで、Zは18である);
jjj)配列番号194(AACAXGCACCCCACCCXXGX)(ここで、Zは18である);
kkk)配列番号195(AGGAGGAGGACGCCXCCCCC)(ここで、Zは18である);
lll)配列番号196(CXCAXCXGCAGAGCCAGGAG)(ここで、Zは18である);
mmm)配列番号197(GCXCCCXCAXCXGCAGAGCC)(ここで、Zは18である);
nnn)配列番号198(XCGGCXCCCXCAXCXGCAGA)(ここで、Zは18である);
ooo)配列番号199(GCCXCGGCXCCCXCAXCXGC)(ここで、Zは18である);
ppp)配列番号200(XXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは18である);
qqq)配列番号201(CXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは18である);
rrr)配列番号202(CGCXXCXGGGAXGXXACCGC)(ここで、Zは18である);
sss)配列番号203(CCGCXXCXGGGAXGXXACCG)(ここで、Zは18である);
ttt)配列番号204(ACCCGCXXCXGGGAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
uuu)配列番号205(XCAAACCCGCXXCXGGGAXG)(ここで、Zは18である);
vvv)配列番号206(ACGXXCAAACCCGCXXCXGG)(ここで、Zは18である);
www)配列番号207(GGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは18である);
xxx)配列番号208(GGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは18である);
yyy)配列番号209(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは18である);
zzz)配列番号210(XCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは18である);
aaaa)配列番号211(GCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは18である);
bbbb)配列番号212(CXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは18である);
cccc)配列番号213(CXCAAAGCAGCXCXGAGACA)(ここで、Zは18である);
dddd)配列番号214(CAAAGCAGCXCXGAGACAXC)(ここで、Zは18である);
eeee)配列番号215(AAGCAGCXCXGAGACAXCAA)(ここで、Zは18である);
ffff)配列番号216(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
gggg)配列番号217(CCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGG)(ここで、Zは23である);
hhhh)配列番号218(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
iiii)配列番号219(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
jjjj)配列番号220(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
kkkk)配列番号221(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
llll)配列番号222(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
mmmm)配列番号223(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
nnnn)配列番号224(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
oooo)配列番号225(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
pppp)配列番号226(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
qqqq)配列番号227(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
rrrr)配列番号228(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
ssss)配列番号229(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
tttt)配列番号230(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
uuuu)配列番号231(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
vvvv)配列番号232(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは23である);
wwww)配列番号233(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
xxxx)配列番号234(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
yyyy)配列番号235(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
zzzz)配列番号236(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
aaaaa)配列番号237(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
bbbbb)配列番号238(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
ccccc)配列番号239(CXXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは23である);
ddddd)配列番号240(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは16である);
eeeee)配列番号241(GAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは16である);
fffff)配列番号242(GGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは16である);
ggggg)配列番号243(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは16である);
hhhhh)配列番号244(AGAGGGCCAGAAGGAAGGGC)(ここで、Zは18である);
iiiii)配列番号245(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは18である);
jjjjj)配列番号246(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
kkkkk)配列番号247(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAG)(ここで、Zは18である);
lllll)配列番号248(GGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは18である);
mmmmm)配列番号249(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAA)(ここで、Zは18である);
nnnnn)配列番号250(GGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは20である);
ooooo)配列番号251(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
ppppp)配列番号252(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは20である);
qqqqq)配列番号253(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
rrrrr)配列番号254(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGC)(ここで、Zは18である);または
sssss)配列番号255(GCAGAAAAGCXCCAGCAGGG)(ここで、Zは18である)
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される];または
III.
a)配列番号296(AAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGAGC)(ここで、Zは23である);
b)配列番号297(AAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGA)(ここで、Zは23である);
c)配列番号298(AGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号299(CGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号300(GGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAG)(ここで、Zは23である);
f)配列番号301(AGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号302(GAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGG)(ここで、Zは23である);
h)配列番号303(AGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCA)(ここで、Zは23である);
i)配列番号304(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAG)(ここで、Zは23である);
j)配列番号305(CAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCC)(ここで、Zは23である);
k)配列番号306(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号307(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAG)(ここで、Zは23である);
m)配列番号308(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAA)(ここで、Zは23である);
n)配列番号309(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
o)配列番号310(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号311(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号312(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
r)配列番号313(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは18である);
s)配列番号314(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは18である);
t)配列番号315(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号316(CACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号317(XCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号318(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号319(ACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXC)(ここで、Zは23である);
y)配列番号320(GCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGC)(ここで、Zは23である);
z)配列番号321(CGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは23である);
aa)配列番号322(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは23である);
bb)配列番号323(CACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは23である);
cc)配列番号324(XCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは23である);
dd)配列番号325(CXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは23である);
ee)配列番号326(GGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは23である);
ff)配列番号327(CGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCA)(ここで、Zは23である);
gg)配列番号328(GCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGC)(ここで、Zは23である);
hh)配列番号329(GGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAG)(ここで、Zは23である);
ii)配列番号330(GGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAA)(ここで、Zは23である);
jj)配列番号331(GGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAA)(ここで、Zは23である);
kk)配列番号332(AGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCA)(ここで、Zは23である);
ll)配列番号333(GAGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXC)(ここで、Zは23である);
mm)配列番号334(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号335(XXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCG)(ここで、Zは23である);
oo)配列番号336(CXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGC)(ここで、Zは23である);
pp)配列番号337(GCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAG)(ここで、Zは23である);
qq)配列番号338(CGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは23である);
rr)配列番号339(CCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGC)(ここで、Zは23である);
ss)配列番号340(CCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは23である);
tt)配列番号341(ACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは23である);
uu)配列番号342(AACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは23である)、または
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される]
である、
医薬組成物。
(項目22)
少なくとも1つのR 1 が、
から選択される、項目21に記載の医薬組成物。
(項目23)
各R 1 が、−N(CH 3 ) 2 である、項目21に記載の医薬組成物。
(項目24)
前記R 1 基の50〜90%が、−N(CH 2 ) 3 である、項目21に記載の医薬組成物。
(項目25)
前記R 1 基の66%が、−N(CH 2 ) 3 である、項目21に記載の医薬組成物。
(項目26)
Tが、
から選択され、Yが、存在するごとに、Oである、項目21から25のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目27)
R 2 が、H、G、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される、項目21から25のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目28)
Tが、
から選択され、Yが、存在するごとに、Oであり、R 2 が、Gである、項目21から25のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目29)
Tが、式:
を有し、R 6 が、式:
を有し、Yが、存在するごとに、Oであり、R 2 が、Gである、項目21から25のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目30)
Tが、式:
を有し、Yが、存在するごとに、Oであり、R 2 が、Gである、項目21から25のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目31)
Tが、式:
(項目32)
Yが、存在するごとに、Oであり、R 2 が、H、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される、項目31に記載の医薬組成物。
(項目33)
Gが、式:
[式中、R a は、H、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される]
を有する、項目21および28から32のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目34)
前記CPPが、式:
[式中、R a は、H、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される]
を有する、項目21および28から32のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目35)
Tが、式:
を有し、Yが、存在するごとに、Oであり、各R 1 が、−N(CH 3 ) 2 であり、R 2 が、Hである、項目21から34のいずれか一項に記載の医薬組成物。
(項目36)
薬学的に許容される担体と、式(IVb):
の化合物または薬学的に許容されるその塩とを含む医薬組成物であって、式中、
各Nuは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり;
Tは、式:
[式中、R 3 は、HおよびC 1 〜C 6 アルキルから選択される]
の部分から選択され;
R 1 の各出現は独立に、−N(R 4 ) 2 [式中、各R 4 は、HおよびC 1 〜C 6 アルキルから独立に選択される]であり;
R 2 は、H、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、およびC 1 〜C 6 アルキルから選択され、
ここで、前記ターゲティング配列は、
I.
a)配列番号4(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
b)配列番号5(CCCXGGXCTGCTGGCTCCCTGCTGG)(ここで、Zは23である);
c)配列番号6(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
d)配列番号7(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号8(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
f)配列番号9(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号10(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
h)配列番号11(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
i)配列番号12(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
j)配列番号13(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
k)配列番号14(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号15(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
m)配列番号16(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
n)配列番号17(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
o)配列番号18(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
p)配列番号19(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
q)配列番号20(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは25である);
r)配列番号21(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号22(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号23(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号24(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
v)配列番号25(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号26(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
x)配列番号27(CXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは22である);
y)配列番号28(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
z)配列番号29(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号30(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である)、または
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される];
II.
a)配列番号133(GCXCAGCAGGGAGGCGGGAG)(ここで、Zは18である);
b)配列番号134(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
c)配列番号135(GACAXCAACCGCGGCXGGCACXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号136(GGGXAAGGXGGCCAGGGXGGGXGXX)(ここで、Zは23である);
e)配列番号137(GCCCXGCXGXCXAGACXGG)(ここで、Zは17である);
f)配列番号138(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
g)配列番号139(CCCGCCCCXGCCCXGCC)(ここで、Zは15である);
h)配列番号140(XGGCCGCCGCCCCCGCCC)(ここで、Zは16である);
i)配列番号141(XGXCCACGCGCACCCXCXGC)(ここで、Zは18である);
j)配列番号142(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である);
k)配列番号143(GCAACAXGCACCCCACCCXX)(ここで、Zは18である);
l)配列番号144(AGGGCCCAGCACACAGXGGX)(ここで、Zは18である);
m)配列番号145(XCACACCXCCGCXCCCAGCA)(ここで、Zは18である);
n)配列番号146(GGCGCXGCCAXXGXCXGC)(ここで、Zは16である);
o)配列番号147(GXGXCCCCACXGCXCCCCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号148(CXGGAGXACCXGXCACCGXG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号149(XGAGCCCCGAGCCCXGCCXX)(ここで、Zは18である);
r)配列番号150(XGACCCACCXXXXCAXAAAGAXGAA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号151(CXCXGGCAGCCCXACXCXACCXGAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号152(CXAGXAXAAAXACAXCCCAAAXXXXGC)(ここで、Zは25である);
u)配列番号153(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号154(GCXCCCXGCAGCCCCXGCXXXGCAG)(ここで、Zは23である);
w)配列番号155(GCGGGGCAGACGXCAGGXGX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号156(CAGCGCGGGGCAGACGXCAG)(ここで、Zは18である);
y)配列番号157(CCGGCAGCGCGGGGCAGACG)(ここで、Zは18である);
z)配列番号158(CCGCCGGCAGCGCGGGGCAG)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号159(GAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは18である);
bb)配列番号160(CXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは18である);
cc)配列番号161(GCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは18である);
dd)配列番号162(XGGCAACXCGXAXGXCCXXA)(ここで、Zは18である);
ee)配列番号163(AXXCXGGCAACXCGXAXGXC)(ここで、Zは18である);
ff)配列番号164(AAGXGAXXCXGGCAACXCGX)(ここで、Zは18である);
gg)配列番号165(XGGGXGXCAGCGGAAGXGAX)(ここで、Zは18である);
hh)配列番号166(GXCCACXGGGXGXCAGCGGA)(ここで、Zは18である);
ii)配列番号167(GCXXGGXCCACXGGGXGXCA)(ここで、Zは18である);
jj)配列番号168(CCCCACXXCXGCAXAAAGGX)(ここで、Zは18である);
kk)配列番号169(GGAGCCCCACXXCXGCAXAA)(ここで、Zは18である);
ll)配列番号170(GCXGGGAGCCCCACXXCXGC)(ここで、Zは18である);
mm)配列番号171(CCACGCCXGGCXGGGAGCCC)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号172(XCCGAAGXGCXGGGAXXXCA)(ここで、Zは18である);
oo)配列番号173(XCCACCCCCCXXGGCCXXCC)(ここで、Zは18である);
pp)配列番号174(XGAXCCACCCCCCXXGGCCX)(ここで、Zは18である);
qq)配列番号175(XCAAGXGAXCCACCCCCCXX)(ここで、Zは18である);
rr)配列番号176(GAACXCCXGAGCXCAAGXGA)(ここで、Zは18である);
ss)配列番号177(XCXCGAACXCCXGAGCXCAA)(ここで、Zは18である);
tt)配列番号178(CCAGGCXGGXCXCGAACXCC)(ここで、Zは18である);
uu)配列番号179(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
vv)配列番号180(ACGGGAXXXXGCCAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
ww)配列番号181(XAGAGACGGGAXXXXGCCAX)(ここで、Zは18である);
xx)配列番号182(XXXXGXAGAGACGGGAXXXX)(ここで、Zは18である);
yy)配列番号183(XCXGXAXXXXXGXAGAGACG)(ここで、Zは18である);
zz)配列番号184(AXXXXCXGXAXXXXXGXAGA)(ここで、Zは18である);
aaa)配列番号185(GCXAAXXXXCXGXAXXXXXG)(ここで、Zは18である);
bbb)配列番号186(CCGCCGCCCCCGCCCCXGCC)(ここで、Zは18である);
ccc)配列番号187(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
ddd)配列番号188(CXGCCCXGGCCGCCGCCCCC)(ここで、Zは18である);
eee)配列番号189(CACCCXCXGCCCXGGCCGCC)(ここで、Zは18である);
fff)配列番号190(GCGCACCCXCXGCCCXGGCC)(ここで、Zは18である);
ggg)配列番号191(XGXCGAXGXCCACGCGCACC)(ここで、Zは18である);
hhh)配列番号192(XGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは18である);
iii)配列番号193(GCACCCCACCCXXGXGAGGX)(ここで、Zは18である);
jjj)配列番号194(AACAXGCACCCCACCCXXGX)(ここで、Zは18である);
kkk)配列番号195(AGGAGGAGGACGCCXCCCCC)(ここで、Zは18である);
lll)配列番号196(CXCAXCXGCAGAGCCAGGAG)(ここで、Zは18である);
mmm)配列番号197(GCXCCCXCAXCXGCAGAGCC)(ここで、Zは18である);
nnn)配列番号198(XCGGCXCCCXCAXCXGCAGA)(ここで、Zは18である);
ooo)配列番号199(GCCXCGGCXCCCXCAXCXGC)(ここで、Zは18である);
ppp)配列番号200(XXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは18である);
qqq)配列番号201(CXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは18である);
rrr)配列番号202(CGCXXCXGGGAXGXXACCGC)(ここで、Zは18である);
sss)配列番号203(CCGCXXCXGGGAXGXXACCG)(ここで、Zは18である);
ttt)配列番号204(ACCCGCXXCXGGGAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
uuu)配列番号205(XCAAACCCGCXXCXGGGAXG)(ここで、Zは18である);
vvv)配列番号206(ACGXXCAAACCCGCXXCXGG)(ここで、Zは18である);
www)配列番号207(GGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは18である);
xxx)配列番号208(GGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは18である);
yyy)配列番号209(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは18である);
zzz)配列番号210(XCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは18である);
aaaa)配列番号211(GCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは18である);
bbbb)配列番号212(CXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは18である);
cccc)配列番号213(CXCAAAGCAGCXCXGAGACA)(ここで、Zは18である);
dddd)配列番号214(CAAAGCAGCXCXGAGACAXC)(ここで、Zは18である);
eeee)配列番号215(AAGCAGCXCXGAGACAXCAA)(ここで、Zは18である);
ffff)配列番号216(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
gggg)配列番号217(CCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGG)(ここで、Zは23である);
hhhh)配列番号218(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
iiii)配列番号219(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
jjjj)配列番号220(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
kkkk)配列番号221(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
llll)配列番号222(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
mmmm)配列番号223(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
nnnn)配列番号224(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
oooo)配列番号225(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
pppp)配列番号226(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
qqqq)配列番号227(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
rrrr)配列番号228(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
ssss)配列番号229(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
tttt)配列番号230(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
uuuu)配列番号231(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
vvvv)配列番号232(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは23である);
wwww)配列番号233(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
xxxx)配列番号234(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
yyyy)配列番号235(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
zzzz)配列番号236(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
aaaaa)配列番号237(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
bbbbb)配列番号238(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
ccccc)配列番号239(CXXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは23である);
ddddd)配列番号240(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは16である);
eeeee)配列番号241(GAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは16である);
fffff)配列番号242(GGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは16である);
ggggg)配列番号243(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは16である);
hhhhh)配列番号244(AGAGGGCCAGAAGGAAGGGC)(ここで、Zは18である);
iiiii)配列番号245(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは18である);
jjjjj)配列番号246(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
kkkkk)配列番号247(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAG)(ここで、Zは18である);
lllll)配列番号248(GGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは18である);
mmmmm)配列番号249(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAA)(ここで、Zは18である);
nnnnn)配列番号250(GGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは20である);
ooooo)配列番号251(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
ppppp)配列番号252(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは20である);
qqqqq)配列番号253(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
rrrrr)配列番号254(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGC)(ここで、Zは18である);または
sssss)配列番号255(GCAGAAAAGCXCCAGCAGGG)(ここで、Zは18である)
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される];または
III.
a)配列番号296(AAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGAGC)(ここで、Zは23である);
b)配列番号297(AAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGA)(ここで、Zは23である);
c)配列番号298(AGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号299(CGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号300(GGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAG)(ここで、Zは23である);
f)配列番号301(AGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号302(GAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGG)(ここで、Zは23である);
h)配列番号303(AGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCA)(ここで、Zは23である);
i)配列番号304(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAG)(ここで、Zは23である);
j)配列番号305(CAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCC)(ここで、Zは23である);
k)配列番号306(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号307(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAG)(ここで、Zは23である);
m)配列番号308(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAA)(ここで、Zは23である);
n)配列番号309(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
o)配列番号310(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号311(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号312(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
r)配列番号313(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは18である);
s)配列番号314(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは18である);
t)配列番号315(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号316(CACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号317(XCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号318(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号319(ACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXC)(ここで、Zは23である);
y)配列番号320(GCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGC)(ここで、Zは23である);
z)配列番号321(CGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは23である);
aa)配列番号322(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは23である);
bb)配列番号323(CACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは23である);
cc)配列番号324(XCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは23である);
dd)配列番号325(CXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは23である);
ee)配列番号326(GGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは23である);
ff)配列番号327(CGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCA)(ここで、Zは23である);
gg)配列番号328(GCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGC)(ここで、Zは23である);
hh)配列番号329(GGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAG)(ここで、Zは23である);
ii)配列番号330(GGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAA)(ここで、Zは23である);
jj)配列番号331(GGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAA)(ここで、Zは23である);
kk)配列番号332(AGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCA)(ここで、Zは23である);
ll)配列番号333(GAGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXC)(ここで、Zは23である);
mm)配列番号334(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号335(XXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCG)(ここで、Zは23である);
oo)配列番号336(CXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGC)(ここで、Zは23である);
pp)配列番号337(GCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAG)(ここで、Zは23である);
qq)配列番号338(CGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは23である);
rr)配列番号339(CCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGC)(ここで、Zは23である);
ss)配列番号340(CCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは23である);
tt)配列番号341(ACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは23である);
uu)配列番号342(AACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは23である)、または
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される]
である、
医薬組成物。
(項目37)
R 1 の少なくとも1つの出現が、−N(CH 3 ) 2 である、項目36に記載の医薬組成物。
(項目38)
R 1 の各出現が、−N(CH 3 ) 2 である、項目36に記載の医薬組成物。
(項目39)
Tが、式:
を有する、項目36に記載の医薬組成物。
(項目40)
薬学的に許容される担体と、式(V):
の化合物または薬学的に許容されるその塩とを含む医薬組成物であって、式中、
各Nuは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり;
ここで、前記ターゲティング配列は、
I.
a)配列番号4(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
b)配列番号5(CCCXGGXCTGCTGGCTCCCTGCTGG)(ここで、Zは23である);
c)配列番号6(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
d)配列番号7(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号8(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
f)配列番号9(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号10(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
h)配列番号11(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
i)配列番号12(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
j)配列番号13(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
k)配列番号14(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号15(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
m)配列番号16(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
n)配列番号17(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
o)配列番号18(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
p)配列番号19(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
q)配列番号20(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは25である);
r)配列番号21(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号22(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号23(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号24(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
v)配列番号25(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号26(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
x)配列番号27(CXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは22である);
y)配列番号28(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
z)配列番号29(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号30(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である)、または
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される];
II.
a)配列番号133(GCXCAGCAGGGAGGCGGGAG)(ここで、Zは18である);
b)配列番号134(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
c)配列番号135(GACAXCAACCGCGGCXGGCACXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号136(GGGXAAGGXGGCCAGGGXGGGXGXX)(ここで、Zは23である);
e)配列番号137(GCCCXGCXGXCXAGACXGG)(ここで、Zは17である);
f)配列番号138(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
g)配列番号139(CCCGCCCCXGCCCXGCC)(ここで、Zは15である);
h)配列番号140(XGGCCGCCGCCCCCGCCC)(ここで、Zは16である);
i)配列番号141(XGXCCACGCGCACCCXCXGC)(ここで、Zは18である);
j)配列番号142(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である);
k)配列番号143(GCAACAXGCACCCCACCCXX)(ここで、Zは18である);
l)配列番号144(AGGGCCCAGCACACAGXGGX)(ここで、Zは18である);
m)配列番号145(XCACACCXCCGCXCCCAGCA)(ここで、Zは18である);
n)配列番号146(GGCGCXGCCAXXGXCXGC)(ここで、Zは16である);
o)配列番号147(GXGXCCCCACXGCXCCCCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号148(CXGGAGXACCXGXCACCGXG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号149(XGAGCCCCGAGCCCXGCCXX)(ここで、Zは18である);
r)配列番号150(XGACCCACCXXXXCAXAAAGAXGAA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号151(CXCXGGCAGCCCXACXCXACCXGAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号152(CXAGXAXAAAXACAXCCCAAAXXXXGC)(ここで、Zは25である);
u)配列番号153(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号154(GCXCCCXGCAGCCCCXGCXXXGCAG)(ここで、Zは23である);
w)配列番号155(GCGGGGCAGACGXCAGGXGX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号156(CAGCGCGGGGCAGACGXCAG)(ここで、Zは18である);
y)配列番号157(CCGGCAGCGCGGGGCAGACG)(ここで、Zは18である);
z)配列番号158(CCGCCGGCAGCGCGGGGCAG)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号159(GAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは18である);
bb)配列番号160(CXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは18である);
cc)配列番号161(GCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは18である);
dd)配列番号162(XGGCAACXCGXAXGXCCXXA)(ここで、Zは18である);
ee)配列番号163(AXXCXGGCAACXCGXAXGXC)(ここで、Zは18である);
ff)配列番号164(AAGXGAXXCXGGCAACXCGX)(ここで、Zは18である);
gg)配列番号165(XGGGXGXCAGCGGAAGXGAX)(ここで、Zは18である);
hh)配列番号166(GXCCACXGGGXGXCAGCGGA)(ここで、Zは18である);
ii)配列番号167(GCXXGGXCCACXGGGXGXCA)(ここで、Zは18である);
jj)配列番号168(CCCCACXXCXGCAXAAAGGX)(ここで、Zは18である);
kk)配列番号169(GGAGCCCCACXXCXGCAXAA)(ここで、Zは18である);
ll)配列番号170(GCXGGGAGCCCCACXXCXGC)(ここで、Zは18である);
mm)配列番号171(CCACGCCXGGCXGGGAGCCC)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号172(XCCGAAGXGCXGGGAXXXCA)(ここで、Zは18である);
oo)配列番号173(XCCACCCCCCXXGGCCXXCC)(ここで、Zは18である);
pp)配列番号174(XGAXCCACCCCCCXXGGCCX)(ここで、Zは18である);
qq)配列番号175(XCAAGXGAXCCACCCCCCXX)(ここで、Zは18である);
rr)配列番号176(GAACXCCXGAGCXCAAGXGA)(ここで、Zは18である);
ss)配列番号177(XCXCGAACXCCXGAGCXCAA)(ここで、Zは18である);
tt)配列番号178(CCAGGCXGGXCXCGAACXCC)(ここで、Zは18である);
uu)配列番号179(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
vv)配列番号180(ACGGGAXXXXGCCAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
ww)配列番号181(XAGAGACGGGAXXXXGCCAX)(ここで、Zは18である);
xx)配列番号182(XXXXGXAGAGACGGGAXXXX)(ここで、Zは18である);
yy)配列番号183(XCXGXAXXXXXGXAGAGACG)(ここで、Zは18である);
zz)配列番号184(AXXXXCXGXAXXXXXGXAGA)(ここで、Zは18である);
aaa)配列番号185(GCXAAXXXXCXGXAXXXXXG)(ここで、Zは18である);
bbb)配列番号186(CCGCCGCCCCCGCCCCXGCC)(ここで、Zは18である);
ccc)配列番号187(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
ddd)配列番号188(CXGCCCXGGCCGCCGCCCCC)(ここで、Zは18である);
eee)配列番号189(CACCCXCXGCCCXGGCCGCC)(ここで、Zは18である);
fff)配列番号190(GCGCACCCXCXGCCCXGGCC)(ここで、Zは18である);
ggg)配列番号191(XGXCGAXGXCCACGCGCACC)(ここで、Zは18である);
hhh)配列番号192(XGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは18である);
iii)配列番号193(GCACCCCACCCXXGXGAGGX)(ここで、Zは18である);
jjj)配列番号194(AACAXGCACCCCACCCXXGX)(ここで、Zは18である);
kkk)配列番号195(AGGAGGAGGACGCCXCCCCC)(ここで、Zは18である);
lll)配列番号196(CXCAXCXGCAGAGCCAGGAG)(ここで、Zは18である);
mmm)配列番号197(GCXCCCXCAXCXGCAGAGCC)(ここで、Zは18である);
nnn)配列番号198(XCGGCXCCCXCAXCXGCAGA)(ここで、Zは18である);
ooo)配列番号199(GCCXCGGCXCCCXCAXCXGC)(ここで、Zは18である);
ppp)配列番号200(XXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは18である);
qqq)配列番号201(CXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは18である);
rrr)配列番号202(CGCXXCXGGGAXGXXACCGC)(ここで、Zは18である);
sss)配列番号203(CCGCXXCXGGGAXGXXACCG)(ここで、Zは18である);
ttt)配列番号204(ACCCGCXXCXGGGAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
uuu)配列番号205(XCAAACCCGCXXCXGGGAXG)(ここで、Zは18である);
vvv)配列番号206(ACGXXCAAACCCGCXXCXGG)(ここで、Zは18である);
www)配列番号207(GGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは18である);
xxx)配列番号208(GGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは18である);
yyy)配列番号209(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは18である);
zzz)配列番号210(XCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは18である);
aaaa)配列番号211(GCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは18である);
bbbb)配列番号212(CXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは18である);
cccc)配列番号213(CXCAAAGCAGCXCXGAGACA)(ここで、Zは18である);
dddd)配列番号214(CAAAGCAGCXCXGAGACAXC)(ここで、Zは18である);
eeee)配列番号215(AAGCAGCXCXGAGACAXCAA)(ここで、Zは18である);
ffff)配列番号216(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
gggg)配列番号217(CCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGG)(ここで、Zは23である);
hhhh)配列番号218(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
iiii)配列番号219(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
jjjj)配列番号220(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
kkkk)配列番号221(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
llll)配列番号222(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
mmmm)配列番号223(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
nnnn)配列番号224(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
oooo)配列番号225(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
pppp)配列番号226(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
qqqq)配列番号227(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
rrrr)配列番号228(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
ssss)配列番号229(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
tttt)配列番号230(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
uuuu)配列番号231(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
vvvv)配列番号232(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは23である);
wwww)配列番号233(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
xxxx)配列番号234(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
yyyy)配列番号235(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
zzzz)配列番号236(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
aaaaa)配列番号237(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
bbbbb)配列番号238(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
ccccc)配列番号239(CXXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは23である);
ddddd)配列番号240(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは16である);
eeeee)配列番号241(GAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは16である);
fffff)配列番号242(GGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは16である);
ggggg)配列番号243(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは16である);
hhhhh)配列番号244(AGAGGGCCAGAAGGAAGGGC)(ここで、Zは18である);
iiiii)配列番号245(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは18である);
jjjjj)配列番号246(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
kkkkk)配列番号247(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAG)(ここで、Zは18である);
lllll)配列番号248(GGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは18である);
mmmmm)配列番号249(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAA)(ここで、Zは18である);
nnnnn)配列番号250(GGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは20である);
ooooo)配列番号251(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
ppppp)配列番号252(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは20である);
qqqqq)配列番号253(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
rrrrr)配列番号254(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGC)(ここで、Zは18である);または
sssss)配列番号255(GCAGAAAAGCXCCAGCAGGG)(ここで、Zは18である)
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される];または
III.
a)配列番号296(AAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGAGC)(ここで、Zは23である);
b)配列番号297(AAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGA)(ここで、Zは23である);
c)配列番号298(AGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号299(CGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号300(GGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAG)(ここで、Zは23である);
f)配列番号301(AGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号302(GAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGG)(ここで、Zは23である);
h)配列番号303(AGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCA)(ここで、Zは23である);
i)配列番号304(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAG)(ここで、Zは23である);
j)配列番号305(CAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCC)(ここで、Zは23である);
k)配列番号306(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号307(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAG)(ここで、Zは23である);
m)配列番号308(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAA)(ここで、Zは23である);
n)配列番号309(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
o)配列番号310(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号311(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号312(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
r)配列番号313(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは18である);
s)配列番号314(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは18である);
t)配列番号315(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号316(CACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号317(XCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号318(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号319(ACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXC)(ここで、Zは23である);
y)配列番号320(GCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGC)(ここで、Zは23である);
z)配列番号321(CGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは23である);
aa)配列番号322(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは23である);
bb)配列番号323(CACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは23である);
cc)配列番号324(XCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは23である);
dd)配列番号325(CXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは23である);
ee)配列番号326(GGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは23である);
ff)配列番号327(CGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCA)(ここで、Zは23である);
gg)配列番号328(GCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGC)(ここで、Zは23である);
hh)配列番号329(GGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAG)(ここで、Zは23である);
ii)配列番号330(GGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAA)(ここで、Zは23である);
jj)配列番号331(GGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAA)(ここで、Zは23である);
kk)配列番号332(AGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCA)(ここで、Zは23である);
ll)配列番号333(GAGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXC)(ここで、Zは23である);
mm)配列番号334(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号335(XXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCG)(ここで、Zは23である);
oo)配列番号336(CXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGC)(ここで、Zは23である);
pp)配列番号337(GCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAG)(ここで、Zは23である);
qq)配列番号338(CGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは23である);
rr)配列番号339(CCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGC)(ここで、Zは23である);
ss)配列番号340(CCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは23である);
tt)配列番号341(ACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは23である);
uu)配列番号342(AACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは23である)、または
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される]
である、
医薬組成物。
(項目41)
II型糖原病の処置を必要とする被験体においてII型糖原病を処置する方法であって、前記被験体に、有効量の、式(I):
の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含み、式中、
各Nuは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり;
各Yは、Oおよび−NR 4 [式中、各R 4 は、H、C 1 〜C 6 アルキル、アラルキル、−C(=NH)NH 2 、−C(O)(CH 2 ) n NR 5 C(=NH)NH 2 、−C(O)(CH 2 ) 2 NHC(O)(CH 2 ) 5 NR 5 C(=NH)NH 2 、およびG[式中、R 5 は、HおよびC 1 〜C 6 アルキルから選択され、nは、1〜5の整数である]から独立に選択される]から独立に選択され;
Tは、OHと、式:
[式中、
Aは、−OH、−N(R 7 ) 2 、およびR 1 [式中、
各R 7 は、HおよびC 1 〜C 6 アルキルから独立に選択される]から選択され、
R 6 は、OH、−N(R 9 )CH 2 C(O)NH 2 、および式:
[式中、
R 9 は、HおよびC 1 〜C 6 アルキルから選択され;
R 10 は、G、−C(O)−R 11 OH、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、−C(=NH)NH 2 、−C(O)(CH 2 ) m NR 12 C(=NH)NH 2 、および−C(O)(CH 2 ) 2 NHC(O)(CH 2 ) 5 NR 12 C(=NH)NH 2 [式中、
mは、1〜5の整数であり、
R 11 は、式−(O−アルキル) y −[式中、yは、3〜10の整数であり、
前記y個のアルキル基の各々は、C 2 〜C 6 アルキルから独立に選択される]を有し;
R 12 は、HおよびC 1 〜C 6 アルキルから選択される]から選択される]
の部分から選択される]
の部分と
から選択され;
R 1 の各出現は、
−N(R 13 ) 2 [式中、各R 13 は、HおよびC 1 〜C 6 アルキルから独立に選択される];
式(II):
[式中、
R 15 は、H、G、C 1 〜C 6 アルキル、−C(=NH)NH 2 、−C(O)(CH 2 ) q NR 18 C(=NH)NH 2 、および−C(O)(CH 2 ) 2 NHC(O)(CH 2 ) 5 NR 18 C(=NH)NH 2 [式中、
R 18 は、HおよびC 1 〜C 6 アルキルから選択され;
qは、1〜5の整数である]から選択され;
各R 17 は、Hおよびメチルから独立に選択される]
の部分;ならびに
式(III):
[式中、
R 19 は、H、C 1 〜C 6 アルキル、−C(=NH)NH 2 、−C(O)(CH 2 ) r NR 22 C(=NH)NH 2 、−C(O)CH(NH 2 )(CH 2 ) 3 NHC(=NH)NH 2 、−C(O)(CH 2 ) 2 NHC(O)(CH 2 ) 5 NR 22 C(=NH)NH 2 、−C(O)CH(NH 2 )(CH 2 ) 4 NH 2 、およびG[式中、
R 22 は、HおよびC 1 〜C 6 アルキルから選択され;
rは、1〜5の整数である]から選択され、
R 20 は、HおよびC 1 〜C 6 アルキルから選択される]
の部分
から独立に選択され;
R 2 は、H、G、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、C 1 〜C 6 アルキル、−C(=NH)NH 2 、−C(O)−R 23 、−C(O)(CH 2 ) s NR 24 C(=NH)NH 2 、−C(O)(CH 2 ) 2 NHC(O)(CH 2 ) 5 NR 24 C(=NH)NH 2 、−C(O)CH(NH 2 )(CH 2 ) 3 NHC(=NH)NH 2 、および式:
[式中、
R 23 は、式−(O−アルキル) v −OH[式中、vは、3〜10の整数であり、前記v個のアルキル基の各々は、C 2 〜C 6 アルキルから独立に選択される]を有し;
R 24 は、HおよびC 1 〜C 6 アルキルから選択され;
sは、1〜5の整数であり;
Lは、−C(O)(CH 2 ) 6 C(O)−および−C(O)(CH 2 ) 2 S 2 (CH 2 ) 2 C(O)−から選択され;
各R 25 は、式−(CH 2 ) 2 OC(O)N(R 26 ) 2 [式中、各R 26 は、式−(CH 2 ) 6 NHC(=NH)NH 2 を有する]を有する]
の部分から選択され、
ここで、Gは、−C(O)(CH 2 ) 5 NH−CPP、−C(O)(CH 2 ) 2 NH−CPP、−C(O)(CH 2 ) 2 NHC(O)(CH 2 ) 5 NH−CPP、および−C(O)CH 2 NH−CPPから選択される細胞透過性ペプチド(「CPP」)およびリンカー部分であるか、またはGは、式:
[式中、前記CPPは、Gの最大で1つの出現が存在するという条件で、前記CPPのカルボキシ末端において、アミド結合により、前記リンカー部分に接合している]
を有し、
ここで、前記ターゲティング配列は、
I.
a)配列番号4(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
b)配列番号5(CCCXGGXCTGCTGGCTCCCTGCTGG)(ここで、Zは23である);
c)配列番号6(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
d)配列番号7(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号8(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
f)配列番号9(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号10(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
h)配列番号11(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
i)配列番号12(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
j)配列番号13(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
k)配列番号14(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号15(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
m)配列番号16(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
n)配列番号17(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
o)配列番号18(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
p)配列番号19(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
q)配列番号20(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは25である);
r)配列番号21(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号22(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号23(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号24(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
v)配列番号25(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号26(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
x)配列番号27(CXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは22である);
y)配列番号28(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
z)配列番号29(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号30(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である)、または
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される];
II.
a)配列番号133(GCXCAGCAGGGAGGCGGGAG)(ここで、Zは18である);
b)配列番号134(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
c)配列番号135(GACAXCAACCGCGGCXGGCACXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号136(GGGXAAGGXGGCCAGGGXGGGXGXX)(ここで、Zは23である);
e)配列番号137(GCCCXGCXGXCXAGACXGG)(ここで、Zは17である);
f)配列番号138(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
g)配列番号139(CCCGCCCCXGCCCXGCC)(ここで、Zは15である);
h)配列番号140(XGGCCGCCGCCCCCGCCC)(ここで、Zは16である);
i)配列番号141(XGXCCACGCGCACCCXCXGC)(ここで、Zは18である);
j)配列番号142(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である);
k)配列番号143(GCAACAXGCACCCCACCCXX)(ここで、Zは18である);
l)配列番号144(AGGGCCCAGCACACAGXGGX)(ここで、Zは18である);
m)配列番号145(XCACACCXCCGCXCCCAGCA)(ここで、Zは18である);
n)配列番号146(GGCGCXGCCAXXGXCXGC)(ここで、Zは16である);
o)配列番号147(GXGXCCCCACXGCXCCCCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号148(CXGGAGXACCXGXCACCGXG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号149(XGAGCCCCGAGCCCXGCCXX)(ここで、Zは18である);
r)配列番号150(XGACCCACCXXXXCAXAAAGAXGAA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号151(CXCXGGCAGCCCXACXCXACCXGAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号152(CXAGXAXAAAXACAXCCCAAAXXXXGC)(ここで、Zは25である);
u)配列番号153(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号154(GCXCCCXGCAGCCCCXGCXXXGCAG)(ここで、Zは23である);
w)配列番号155(GCGGGGCAGACGXCAGGXGX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号156(CAGCGCGGGGCAGACGXCAG)(ここで、Zは18である);
y)配列番号157(CCGGCAGCGCGGGGCAGACG)(ここで、Zは18である);
z)配列番号158(CCGCCGGCAGCGCGGGGCAG)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号159(GAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは18である);
bb)配列番号160(CXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは18である);
cc)配列番号161(GCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは18である);
dd)配列番号162(XGGCAACXCGXAXGXCCXXA)(ここで、Zは18である);
ee)配列番号163(AXXCXGGCAACXCGXAXGXC)(ここで、Zは18である);
ff)配列番号164(AAGXGAXXCXGGCAACXCGX)(ここで、Zは18である);
gg)配列番号165(XGGGXGXCAGCGGAAGXGAX)(ここで、Zは18である);
hh)配列番号166(GXCCACXGGGXGXCAGCGGA)(ここで、Zは18である);
ii)配列番号167(GCXXGGXCCACXGGGXGXCA)(ここで、Zは18である);
jj)配列番号168(CCCCACXXCXGCAXAAAGGX)(ここで、Zは18である);
kk)配列番号169(GGAGCCCCACXXCXGCAXAA)(ここで、Zは18である);
ll)配列番号170(GCXGGGAGCCCCACXXCXGC)(ここで、Zは18である);
mm)配列番号171(CCACGCCXGGCXGGGAGCCC)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号172(XCCGAAGXGCXGGGAXXXCA)(ここで、Zは18である);
oo)配列番号173(XCCACCCCCCXXGGCCXXCC)(ここで、Zは18である);
pp)配列番号174(XGAXCCACCCCCCXXGGCCX)(ここで、Zは18である);
qq)配列番号175(XCAAGXGAXCCACCCCCCXX)(ここで、Zは18である);
rr)配列番号176(GAACXCCXGAGCXCAAGXGA)(ここで、Zは18である);
ss)配列番号177(XCXCGAACXCCXGAGCXCAA)(ここで、Zは18である);
tt)配列番号178(CCAGGCXGGXCXCGAACXCC)(ここで、Zは18である);
uu)配列番号179(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
vv)配列番号180(ACGGGAXXXXGCCAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
ww)配列番号181(XAGAGACGGGAXXXXGCCAX)(ここで、Zは18である);
xx)配列番号182(XXXXGXAGAGACGGGAXXXX)(ここで、Zは18である);
yy)配列番号183(XCXGXAXXXXXGXAGAGACG)(ここで、Zは18である);
zz)配列番号184(AXXXXCXGXAXXXXXGXAGA)(ここで、Zは18である);
aaa)配列番号185(GCXAAXXXXCXGXAXXXXXG)(ここで、Zは18である);
bbb)配列番号186(CCGCCGCCCCCGCCCCXGCC)(ここで、Zは18である);
ccc)配列番号187(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
ddd)配列番号188(CXGCCCXGGCCGCCGCCCCC)(ここで、Zは18である);
eee)配列番号189(CACCCXCXGCCCXGGCCGCC)(ここで、Zは18である);
fff)配列番号190(GCGCACCCXCXGCCCXGGCC)(ここで、Zは18である);
ggg)配列番号191(XGXCGAXGXCCACGCGCACC)(ここで、Zは18である);
hhh)配列番号192(XGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは18である);
iii)配列番号193(GCACCCCACCCXXGXGAGGX)(ここで、Zは18である);
jjj)配列番号194(AACAXGCACCCCACCCXXGX)(ここで、Zは18である);
kkk)配列番号195(AGGAGGAGGACGCCXCCCCC)(ここで、Zは18である);
lll)配列番号196(CXCAXCXGCAGAGCCAGGAG)(ここで、Zは18である);
mmm)配列番号197(GCXCCCXCAXCXGCAGAGCC)(ここで、Zは18である);
nnn)配列番号198(XCGGCXCCCXCAXCXGCAGA)(ここで、Zは18である);
ooo)配列番号199(GCCXCGGCXCCCXCAXCXGC)(ここで、Zは18である);
ppp)配列番号200(XXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは18である);
qqq)配列番号201(CXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは18である);
rrr)配列番号202(CGCXXCXGGGAXGXXACCGC)(ここで、Zは18である);
sss)配列番号203(CCGCXXCXGGGAXGXXACCG)(ここで、Zは18である);
ttt)配列番号204(ACCCGCXXCXGGGAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
uuu)配列番号205(XCAAACCCGCXXCXGGGAXG)(ここで、Zは18である);
vvv)配列番号206(ACGXXCAAACCCGCXXCXGG)(ここで、Zは18である);
www)配列番号207(GGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは18である);
xxx)配列番号208(GGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは18である);
yyy)配列番号209(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは18である);
zzz)配列番号210(XCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは18である);
aaaa)配列番号211(GCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは18である);
bbbb)配列番号212(CXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは18である);
cccc)配列番号213(CXCAAAGCAGCXCXGAGACA)(ここで、Zは18である);
dddd)配列番号214(CAAAGCAGCXCXGAGACAXC)(ここで、Zは18である);
eeee)配列番号215(AAGCAGCXCXGAGACAXCAA)(ここで、Zは18である);
ffff)配列番号216(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
gggg)配列番号217(CCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGG)(ここで、Zは23である);
hhhh)配列番号218(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
iiii)配列番号219(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
jjjj)配列番号220(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
kkkk)配列番号221(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
llll)配列番号222(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
mmmm)配列番号223(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
nnnn)配列番号224(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
oooo)配列番号225(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
pppp)配列番号226(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
qqqq)配列番号227(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
rrrr)配列番号228(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
ssss)配列番号229(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
tttt)配列番号230(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
uuuu)配列番号231(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
vvvv)配列番号232(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは23である);
wwww)配列番号233(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
xxxx)配列番号234(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
yyyy)配列番号235(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
zzzz)配列番号236(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
aaaaa)配列番号237(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
bbbbb)配列番号238(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
ccccc)配列番号239(CXXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは23である);
ddddd)配列番号240(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは16である);
eeeee)配列番号241(GAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは16である);
fffff)配列番号242(GGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは16である);
ggggg)配列番号243(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは16である);
hhhhh)配列番号244(AGAGGGCCAGAAGGAAGGGC)(ここで、Zは18である);
iiiii)配列番号245(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは18である);
jjjjj)配列番号246(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
kkkkk)配列番号247(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAG)(ここで、Zは18である);
lllll)配列番号248(GGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは18である);
mmmmm)配列番号249(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAA)(ここで、Zは18である);
nnnnn)配列番号250(GGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは20である);
ooooo)配列番号251(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
ppppp)配列番号252(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは20である);
qqqqq)配列番号253(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
rrrrr)配列番号254(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGC)(ここで、Zは18である);または
sssss)配列番号255(GCAGAAAAGCXCCAGCAGGG)(ここで、Zは18である)
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される];または
III.
a)配列番号296(AAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGAGC)(ここで、Zは23である);
b)配列番号297(AAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGA)(ここで、Zは23である);
c)配列番号298(AGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号299(CGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号300(GGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAG)(ここで、Zは23である);
f)配列番号301(AGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号302(GAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGG)(ここで、Zは23である);
h)配列番号303(AGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCA)(ここで、Zは23である);
i)配列番号304(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAG)(ここで、Zは23である);
j)配列番号305(CAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCC)(ここで、Zは23である);
k)配列番号306(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号307(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAG)(ここで、Zは23である);
m)配列番号308(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAA)(ここで、Zは23である);
n)配列番号309(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
o)配列番号310(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号311(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号312(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
r)配列番号313(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは18である);
s)配列番号314(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは18である);
t)配列番号315(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号316(CACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号317(XCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号318(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号319(ACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXC)(ここで、Zは23である);
y)配列番号320(GCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGC)(ここで、Zは23である);
z)配列番号321(CGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは23である);
aa)配列番号322(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは23である);
bb)配列番号323(CACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは23である);
cc)配列番号324(XCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは23である);
dd)配列番号325(CXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは23である);
ee)配列番号326(GGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは23である);
ff)配列番号327(CGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCA)(ここで、Zは23である);
gg)配列番号328(GCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGC)(ここで、Zは23である);
hh)配列番号329(GGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAG)(ここで、Zは23である);
ii)配列番号330(GGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAA)(ここで、Zは23である);
jj)配列番号331(GGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAA)(ここで、Zは23である);
kk)配列番号332(AGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCA)(ここで、Zは23である);
ll)配列番号333(GAGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXC)(ここで、Zは23である);
mm)配列番号334(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号335(XXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCG)(ここで、Zは23である);
oo)配列番号336(CXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGC)(ここで、Zは23である);
pp)配列番号337(GCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAG)(ここで、Zは23である);
qq)配列番号338(CGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは23である);
rr)配列番号339(CCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGC)(ここで、Zは23である);
ss)配列番号340(CCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは23である);
tt)配列番号341(ACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは23である);
uu)配列番号342(AACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは23である)、または
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される]
である、
方法。
(項目46)
少なくとも1つのR 1 が、
から選択される、項目45に記載の方法。
(項目42)
各R 1 が、−N(CH 3 ) 2 である、項目41に記載の方法。
(項目43)
前記R 1 基の50〜90%が、−N(CH 2 ) 3 である、項目41に記載の方法。
(項目44)
前記R 1 基の66%が、−N(CH 2 ) 3 である、項目41に記載の方法。
(項目45)
Tが、
から選択され、Yが、存在するごとに、Oである、項目41から44のいずれか一項に記載の方法。
(項目46)
R 2 が、H、G、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される、項目41から45のいずれか一項に記載の方法。
(項目47)
Tが、
から選択され、Yが、存在するごとに、Oであり、R 2 が、Gである、項目41から46のいずれか一項に記載の方法。
(項目48)
Tが、式:
を有し、R 6 が、式:
を有し、Yが、存在するごとに、Oであり、R 2 が、Gである、項目41から46のいずれか一項に記載の方法。
(項目49)
Tが、式:
を有し、Yが、存在するごとに、Oであり、R 2 が、Gである、項目41から46のいずれか一項に記載の方法。
(項目50)
Tが、式:
(項目51)
Yが、存在するごとに、Oであり、R 2 が、H、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される、項目50に記載の方法。
(項目52)
Gが、式:
[式中、R a は、H、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される]
を有する、項目41および47から51のいずれか一項に記載の方法。
(項目53)
前記CPPが、式:
[式中、R a は、H、アセチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される]
を有する、項目41および47から51のいずれか一項に記載の方法。
(項目54)
Tが、式:
を有し、Yが、存在するごとに、Oであり、各R 1 が、−N(CH 3 ) 2 であり、R 2 が、Hである、項目41から53のいずれか一項に記載の方法。
(項目55)
II型糖原病の処置を必要とする被験体においてII型糖原病を処置する方法であって、前記被験体に、有効量の、式(IVb):
の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含み、式中、
各Nuは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり;
Tは、式:
[式中、R 3 は、HおよびC 1 〜C 6 アルキルから選択される]
の部分から選択され;
R 1 の各出現は独立に、−N(R 4 ) 2 [式中、各R 4 は、HおよびC 1 〜C 6 アルキルから独立に選択される]であり;
R 2 は、H、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、およびC 1 〜C 6 アルキルから選択され、
ここで、前記ターゲティング配列は、
I.
a)配列番号4(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
b)配列番号5(CCCXGGXCTGCTGGCTCCCTGCTGG)(ここで、Zは23である);
c)配列番号6(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
d)配列番号7(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号8(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
f)配列番号9(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号10(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
h)配列番号11(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
i)配列番号12(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
j)配列番号13(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
k)配列番号14(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号15(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
m)配列番号16(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
n)配列番号17(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
o)配列番号18(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
p)配列番号19(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
q)配列番号20(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは25である);
r)配列番号21(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号22(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号23(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号24(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
v)配列番号25(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号26(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
x)配列番号27(CXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは22である);
y)配列番号28(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
z)配列番号29(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号30(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である)、または
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される];
II.
a)配列番号133(GCXCAGCAGGGAGGCGGGAG)(ここで、Zは18である);
b)配列番号134(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
c)配列番号135(GACAXCAACCGCGGCXGGCACXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号136(GGGXAAGGXGGCCAGGGXGGGXGXX)(ここで、Zは23である);
e)配列番号137(GCCCXGCXGXCXAGACXGG)(ここで、Zは17である);
f)配列番号138(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
g)配列番号139(CCCGCCCCXGCCCXGCC)(ここで、Zは15である);
h)配列番号140(XGGCCGCCGCCCCCGCCC)(ここで、Zは16である);
i)配列番号141(XGXCCACGCGCACCCXCXGC)(ここで、Zは18である);
j)配列番号142(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である);
k)配列番号143(GCAACAXGCACCCCACCCXX)(ここで、Zは18である);
l)配列番号144(AGGGCCCAGCACACAGXGGX)(ここで、Zは18である);
m)配列番号145(XCACACCXCCGCXCCCAGCA)(ここで、Zは18である);
n)配列番号146(GGCGCXGCCAXXGXCXGC)(ここで、Zは16である);
o)配列番号147(GXGXCCCCACXGCXCCCCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号148(CXGGAGXACCXGXCACCGXG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号149(XGAGCCCCGAGCCCXGCCXX)(ここで、Zは18である);
r)配列番号150(XGACCCACCXXXXCAXAAAGAXGAA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号151(CXCXGGCAGCCCXACXCXACCXGAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号152(CXAGXAXAAAXACAXCCCAAAXXXXGC)(ここで、Zは25である);
u)配列番号153(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号154(GCXCCCXGCAGCCCCXGCXXXGCAG)(ここで、Zは23である);
w)配列番号155(GCGGGGCAGACGXCAGGXGX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号156(CAGCGCGGGGCAGACGXCAG)(ここで、Zは18である);
y)配列番号157(CCGGCAGCGCGGGGCAGACG)(ここで、Zは18である);
z)配列番号158(CCGCCGGCAGCGCGGGGCAG)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号159(GAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは18である);
bb)配列番号160(CXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは18である);
cc)配列番号161(GCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは18である);
dd)配列番号162(XGGCAACXCGXAXGXCCXXA)(ここで、Zは18である);
ee)配列番号163(AXXCXGGCAACXCGXAXGXC)(ここで、Zは18である);
ff)配列番号164(AAGXGAXXCXGGCAACXCGX)(ここで、Zは18である);
gg)配列番号165(XGGGXGXCAGCGGAAGXGAX)(ここで、Zは18である);
hh)配列番号166(GXCCACXGGGXGXCAGCGGA)(ここで、Zは18である);
ii)配列番号167(GCXXGGXCCACXGGGXGXCA)(ここで、Zは18である);
jj)配列番号168(CCCCACXXCXGCAXAAAGGX)(ここで、Zは18である);
kk)配列番号169(GGAGCCCCACXXCXGCAXAA)(ここで、Zは18である);
ll)配列番号170(GCXGGGAGCCCCACXXCXGC)(ここで、Zは18である);
mm)配列番号171(CCACGCCXGGCXGGGAGCCC)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号172(XCCGAAGXGCXGGGAXXXCA)(ここで、Zは18である);
oo)配列番号173(XCCACCCCCCXXGGCCXXCC)(ここで、Zは18である);
pp)配列番号174(XGAXCCACCCCCCXXGGCCX)(ここで、Zは18である);
qq)配列番号175(XCAAGXGAXCCACCCCCCXX)(ここで、Zは18である);
rr)配列番号176(GAACXCCXGAGCXCAAGXGA)(ここで、Zは18である);
ss)配列番号177(XCXCGAACXCCXGAGCXCAA)(ここで、Zは18である);
tt)配列番号178(CCAGGCXGGXCXCGAACXCC)(ここで、Zは18である);
uu)配列番号179(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
vv)配列番号180(ACGGGAXXXXGCCAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
ww)配列番号181(XAGAGACGGGAXXXXGCCAX)(ここで、Zは18である);
xx)配列番号182(XXXXGXAGAGACGGGAXXXX)(ここで、Zは18である);
yy)配列番号183(XCXGXAXXXXXGXAGAGACG)(ここで、Zは18である);
zz)配列番号184(AXXXXCXGXAXXXXXGXAGA)(ここで、Zは18である);
aaa)配列番号185(GCXAAXXXXCXGXAXXXXXG)(ここで、Zは18である);
bbb)配列番号186(CCGCCGCCCCCGCCCCXGCC)(ここで、Zは18である);
ccc)配列番号187(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
ddd)配列番号188(CXGCCCXGGCCGCCGCCCCC)(ここで、Zは18である);
eee)配列番号189(CACCCXCXGCCCXGGCCGCC)(ここで、Zは18である);
fff)配列番号190(GCGCACCCXCXGCCCXGGCC)(ここで、Zは18である);
ggg)配列番号191(XGXCGAXGXCCACGCGCACC)(ここで、Zは18である);
hhh)配列番号192(XGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは18である);
iii)配列番号193(GCACCCCACCCXXGXGAGGX)(ここで、Zは18である);
jjj)配列番号194(AACAXGCACCCCACCCXXGX)(ここで、Zは18である);
kkk)配列番号195(AGGAGGAGGACGCCXCCCCC)(ここで、Zは18である);
lll)配列番号196(CXCAXCXGCAGAGCCAGGAG)(ここで、Zは18である);
mmm)配列番号197(GCXCCCXCAXCXGCAGAGCC)(ここで、Zは18である);
nnn)配列番号198(XCGGCXCCCXCAXCXGCAGA)(ここで、Zは18である);
ooo)配列番号199(GCCXCGGCXCCCXCAXCXGC)(ここで、Zは18である);
ppp)配列番号200(XXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは18である);
qqq)配列番号201(CXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは18である);
rrr)配列番号202(CGCXXCXGGGAXGXXACCGC)(ここで、Zは18である);
sss)配列番号203(CCGCXXCXGGGAXGXXACCG)(ここで、Zは18である);
ttt)配列番号204(ACCCGCXXCXGGGAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
uuu)配列番号205(XCAAACCCGCXXCXGGGAXG)(ここで、Zは18である);
vvv)配列番号206(ACGXXCAAACCCGCXXCXGG)(ここで、Zは18である);
www)配列番号207(GGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは18である);
xxx)配列番号208(GGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは18である);
yyy)配列番号209(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは18である);
zzz)配列番号210(XCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは18である);
aaaa)配列番号211(GCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは18である);
bbbb)配列番号212(CXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは18である);
cccc)配列番号213(CXCAAAGCAGCXCXGAGACA)(ここで、Zは18である);
dddd)配列番号214(CAAAGCAGCXCXGAGACAXC)(ここで、Zは18である);
eeee)配列番号215(AAGCAGCXCXGAGACAXCAA)(ここで、Zは18である);
ffff)配列番号216(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
gggg)配列番号217(CCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGG)(ここで、Zは23である);
hhhh)配列番号218(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
iiii)配列番号219(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
jjjj)配列番号220(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
kkkk)配列番号221(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
llll)配列番号222(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
mmmm)配列番号223(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
nnnn)配列番号224(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
oooo)配列番号225(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
pppp)配列番号226(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
qqqq)配列番号227(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
rrrr)配列番号228(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
ssss)配列番号229(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
tttt)配列番号230(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
uuuu)配列番号231(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
vvvv)配列番号232(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは23である);
wwww)配列番号233(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
xxxx)配列番号234(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
yyyy)配列番号235(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
zzzz)配列番号236(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
aaaaa)配列番号237(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
bbbbb)配列番号238(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
ccccc)配列番号239(CXXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは23である);
ddddd)配列番号240(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは16である);
eeeee)配列番号241(GAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは16である);
fffff)配列番号242(GGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは16である);
ggggg)配列番号243(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは16である);
hhhhh)配列番号244(AGAGGGCCAGAAGGAAGGGC)(ここで、Zは18である);
iiiii)配列番号245(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは18である);
jjjjj)配列番号246(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
kkkkk)配列番号247(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAG)(ここで、Zは18である);
lllll)配列番号248(GGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは18である);
mmmmm)配列番号249(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAA)(ここで、Zは18である);
nnnnn)配列番号250(GGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは20である);
ooooo)配列番号251(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
ppppp)配列番号252(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは20である);
qqqqq)配列番号253(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
rrrrr)配列番号254(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGC)(ここで、Zは18である);または
sssss)配列番号255(GCAGAAAAGCXCCAGCAGGG)(ここで、Zは18である)
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される];または
III.
a)配列番号296(AAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGAGC)(ここで、Zは23である);
b)配列番号297(AAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGA)(ここで、Zは23である);
c)配列番号298(AGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号299(CGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号300(GGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAG)(ここで、Zは23である);
f)配列番号301(AGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号302(GAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGG)(ここで、Zは23である);
h)配列番号303(AGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCA)(ここで、Zは23である);
i)配列番号304(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAG)(ここで、Zは23である);
j)配列番号305(CAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCC)(ここで、Zは23である);
k)配列番号306(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号307(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAG)(ここで、Zは23である);
m)配列番号308(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAA)(ここで、Zは23である);
n)配列番号309(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
o)配列番号310(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号311(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号312(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
r)配列番号313(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは18である);
s)配列番号314(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは18である);
t)配列番号315(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号316(CACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号317(XCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号318(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号319(ACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXC)(ここで、Zは23である);
y)配列番号320(GCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGC)(ここで、Zは23である);
z)配列番号321(CGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは23である);
aa)配列番号322(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは23である);
bb)配列番号323(CACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは23である);
cc)配列番号324(XCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは23である);
dd)配列番号325(CXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは23である);
ee)配列番号326(GGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは23である);
ff)配列番号327(CGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCA)(ここで、Zは23である);
gg)配列番号328(GCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGC)(ここで、Zは23である);
hh)配列番号329(GGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAG)(ここで、Zは23である);
ii)配列番号330(GGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAA)(ここで、Zは23である);
jj)配列番号331(GGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAA)(ここで、Zは23である);
kk)配列番号332(AGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCA)(ここで、Zは23である);
ll)配列番号333(GAGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXC)(ここで、Zは23である);
mm)配列番号334(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号335(XXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCG)(ここで、Zは23である);
oo)配列番号336(CXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGC)(ここで、Zは23である);
pp)配列番号337(GCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAG)(ここで、Zは23である);
qq)配列番号338(CGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは23である);
rr)配列番号339(CCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGC)(ここで、Zは23である);
ss)配列番号340(CCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは23である);
tt)配列番号341(ACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは23である);
uu)配列番号342(AACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは23である)、または
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される]
である、
方法。
(項目56)
R 1 の少なくとも1つの出現が、−N(CH 3 ) 2 である、項目55に記載の方法。
(項目57)
R 1 の各出現が、−N(CH 3 ) 2 である、項目55に記載の方法。
(項目58)
Tが、式:
を有する、項目55に記載の方法。
(項目59)
II型糖原病の処置を必要とする被験体においてII型糖原病を処置する方法であって、前記被験体に、有効量の、式(V):
の化合物または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含み、式中、
各Nuは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり;
ここで、前記ターゲティング配列は、
I.
a)配列番号4(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
b)配列番号5(CCCXGGXCTGCTGGCTCCCTGCTGG)(ここで、Zは23である);
c)配列番号6(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
d)配列番号7(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号8(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
f)配列番号9(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号10(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
h)配列番号11(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
i)配列番号12(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
j)配列番号13(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
k)配列番号14(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号15(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
m)配列番号16(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
n)配列番号17(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
o)配列番号18(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
p)配列番号19(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
q)配列番号20(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは25である);
r)配列番号21(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号22(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号23(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号24(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
v)配列番号25(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号26(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
x)配列番号27(CXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは22である);
y)配列番号28(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
z)配列番号29(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号30(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である)、または
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される];
II.
a)配列番号133(GCXCAGCAGGGAGGCGGGAG)(ここで、Zは18である);
b)配列番号134(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
c)配列番号135(GACAXCAACCGCGGCXGGCACXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号136(GGGXAAGGXGGCCAGGGXGGGXGXX)(ここで、Zは23である);
e)配列番号137(GCCCXGCXGXCXAGACXGG)(ここで、Zは17である);
f)配列番号138(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
g)配列番号139(CCCGCCCCXGCCCXGCC)(ここで、Zは15である);
h)配列番号140(XGGCCGCCGCCCCCGCCC)(ここで、Zは16である);
i)配列番号141(XGXCCACGCGCACCCXCXGC)(ここで、Zは18である);
j)配列番号142(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である);
k)配列番号143(GCAACAXGCACCCCACCCXX)(ここで、Zは18である);
l)配列番号144(AGGGCCCAGCACACAGXGGX)(ここで、Zは18である);
m)配列番号145(XCACACCXCCGCXCCCAGCA)(ここで、Zは18である);
n)配列番号146(GGCGCXGCCAXXGXCXGC)(ここで、Zは16である);
o)配列番号147(GXGXCCCCACXGCXCCCCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号148(CXGGAGXACCXGXCACCGXG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号149(XGAGCCCCGAGCCCXGCCXX)(ここで、Zは18である);
r)配列番号150(XGACCCACCXXXXCAXAAAGAXGAA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号151(CXCXGGCAGCCCXACXCXACCXGAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号152(CXAGXAXAAAXACAXCCCAAAXXXXGC)(ここで、Zは25である);
u)配列番号153(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号154(GCXCCCXGCAGCCCCXGCXXXGCAG)(ここで、Zは23である);
w)配列番号155(GCGGGGCAGACGXCAGGXGX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号156(CAGCGCGGGGCAGACGXCAG)(ここで、Zは18である);
y)配列番号157(CCGGCAGCGCGGGGCAGACG)(ここで、Zは18である);
z)配列番号158(CCGCCGGCAGCGCGGGGCAG)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号159(GAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは18である);
bb)配列番号160(CXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは18である);
cc)配列番号161(GCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは18である);
dd)配列番号162(XGGCAACXCGXAXGXCCXXA)(ここで、Zは18である);
ee)配列番号163(AXXCXGGCAACXCGXAXGXC)(ここで、Zは18である);
ff)配列番号164(AAGXGAXXCXGGCAACXCGX)(ここで、Zは18である);
gg)配列番号165(XGGGXGXCAGCGGAAGXGAX)(ここで、Zは18である);
hh)配列番号166(GXCCACXGGGXGXCAGCGGA)(ここで、Zは18である);
ii)配列番号167(GCXXGGXCCACXGGGXGXCA)(ここで、Zは18である);
jj)配列番号168(CCCCACXXCXGCAXAAAGGX)(ここで、Zは18である);
kk)配列番号169(GGAGCCCCACXXCXGCAXAA)(ここで、Zは18である);
ll)配列番号170(GCXGGGAGCCCCACXXCXGC)(ここで、Zは18である);
mm)配列番号171(CCACGCCXGGCXGGGAGCCC)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号172(XCCGAAGXGCXGGGAXXXCA)(ここで、Zは18である);
oo)配列番号173(XCCACCCCCCXXGGCCXXCC)(ここで、Zは18である);
pp)配列番号174(XGAXCCACCCCCCXXGGCCX)(ここで、Zは18である);
qq)配列番号175(XCAAGXGAXCCACCCCCCXX)(ここで、Zは18である);
rr)配列番号176(GAACXCCXGAGCXCAAGXGA)(ここで、Zは18である);
ss)配列番号177(XCXCGAACXCCXGAGCXCAA)(ここで、Zは18である);
tt)配列番号178(CCAGGCXGGXCXCGAACXCC)(ここで、Zは18である);
uu)配列番号179(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
vv)配列番号180(ACGGGAXXXXGCCAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
ww)配列番号181(XAGAGACGGGAXXXXGCCAX)(ここで、Zは18である);
xx)配列番号182(XXXXGXAGAGACGGGAXXXX)(ここで、Zは18である);
yy)配列番号183(XCXGXAXXXXXGXAGAGACG)(ここで、Zは18である);
zz)配列番号184(AXXXXCXGXAXXXXXGXAGA)(ここで、Zは18である);
aaa)配列番号185(GCXAAXXXXCXGXAXXXXXG)(ここで、Zは18である);
bbb)配列番号186(CCGCCGCCCCCGCCCCXGCC)(ここで、Zは18である);
ccc)配列番号187(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
ddd)配列番号188(CXGCCCXGGCCGCCGCCCCC)(ここで、Zは18である);
eee)配列番号189(CACCCXCXGCCCXGGCCGCC)(ここで、Zは18である);
fff)配列番号190(GCGCACCCXCXGCCCXGGCC)(ここで、Zは18である);
ggg)配列番号191(XGXCGAXGXCCACGCGCACC)(ここで、Zは18である);
hhh)配列番号192(XGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは18である);
iii)配列番号193(GCACCCCACCCXXGXGAGGX)(ここで、Zは18である);
jjj)配列番号194(AACAXGCACCCCACCCXXGX)(ここで、Zは18である);
kkk)配列番号195(AGGAGGAGGACGCCXCCCCC)(ここで、Zは18である);
lll)配列番号196(CXCAXCXGCAGAGCCAGGAG)(ここで、Zは18である);
mmm)配列番号197(GCXCCCXCAXCXGCAGAGCC)(ここで、Zは18である);
nnn)配列番号198(XCGGCXCCCXCAXCXGCAGA)(ここで、Zは18である);
ooo)配列番号199(GCCXCGGCXCCCXCAXCXGC)(ここで、Zは18である);
ppp)配列番号200(XXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは18である);
qqq)配列番号201(CXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは18である);
rrr)配列番号202(CGCXXCXGGGAXGXXACCGC)(ここで、Zは18である);
sss)配列番号203(CCGCXXCXGGGAXGXXACCG)(ここで、Zは18である);
ttt)配列番号204(ACCCGCXXCXGGGAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
uuu)配列番号205(XCAAACCCGCXXCXGGGAXG)(ここで、Zは18である);
vvv)配列番号206(ACGXXCAAACCCGCXXCXGG)(ここで、Zは18である);
www)配列番号207(GGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは18である);
xxx)配列番号208(GGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは18である);
yyy)配列番号209(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは18である);
zzz)配列番号210(XCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは18である);
aaaa)配列番号211(GCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは18である);
bbbb)配列番号212(CXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは18である);
cccc)配列番号213(CXCAAAGCAGCXCXGAGACA)(ここで、Zは18である);
dddd)配列番号214(CAAAGCAGCXCXGAGACAXC)(ここで、Zは18である);
eeee)配列番号215(AAGCAGCXCXGAGACAXCAA)(ここで、Zは18である);
ffff)配列番号216(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
gggg)配列番号217(CCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGG)(ここで、Zは23である);
hhhh)配列番号218(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
iiii)配列番号219(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
jjjj)配列番号220(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
kkkk)配列番号221(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
llll)配列番号222(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
mmmm)配列番号223(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
nnnn)配列番号224(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
oooo)配列番号225(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
pppp)配列番号226(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
qqqq)配列番号227(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
rrrr)配列番号228(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
ssss)配列番号229(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
tttt)配列番号230(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
uuuu)配列番号231(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
vvvv)配列番号232(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは23である);
wwww)配列番号233(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
xxxx)配列番号234(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
yyyy)配列番号235(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
zzzz)配列番号236(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
aaaaa)配列番号237(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
bbbbb)配列番号238(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
ccccc)配列番号239(CXXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは23である);
ddddd)配列番号240(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは16である);
eeeee)配列番号241(GAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは16である);
fffff)配列番号242(GGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは16である);
ggggg)配列番号243(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは16である);
hhhhh)配列番号244(AGAGGGCCAGAAGGAAGGGC)(ここで、Zは18である);
iiiii)配列番号245(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは18である);
jjjjj)配列番号246(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
kkkkk)配列番号247(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAG)(ここで、Zは18である);
lllll)配列番号248(GGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは18である);
mmmmm)配列番号249(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAA)(ここで、Zは18である);
nnnnn)配列番号250(GGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは20である);
ooooo)配列番号251(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
ppppp)配列番号252(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは20である);
qqqqq)配列番号253(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
rrrrr)配列番号254(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGC)(ここで、Zは18である);または
sssss)配列番号255(GCAGAAAAGCXCCAGCAGGG)(ここで、Zは18である)
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される];または
III.
a)配列番号296(AAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGAGC)(ここで、Zは23である);
b)配列番号297(AAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGA)(ここで、Zは23である);
c)配列番号298(AGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号299(CGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号300(GGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAG)(ここで、Zは23である);
f)配列番号301(AGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号302(GAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGG)(ここで、Zは23である);
h)配列番号303(AGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCA)(ここで、Zは23である);
i)配列番号304(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAG)(ここで、Zは23である);
j)配列番号305(CAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCC)(ここで、Zは23である);
k)配列番号306(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号307(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAG)(ここで、Zは23である);
m)配列番号308(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAA)(ここで、Zは23である);
n)配列番号309(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
o)配列番号310(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号311(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号312(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
r)配列番号313(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは18である);
s)配列番号314(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは18である);
t)配列番号315(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号316(CACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号317(XCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号318(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号319(ACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXC)(ここで、Zは23である);
y)配列番号320(GCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGC)(ここで、Zは23である);
z)配列番号321(CGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは23である);
aa)配列番号322(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは23である);
bb)配列番号323(CACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは23である);
cc)配列番号324(XCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは23である);
dd)配列番号325(CXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは23である);
ee)配列番号326(GGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは23である);
ff)配列番号327(CGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCA)(ここで、Zは23である);
gg)配列番号328(GCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGC)(ここで、Zは23である);
hh)配列番号329(GGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAG)(ここで、Zは23である);
ii)配列番号330(GGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAA)(ここで、Zは23である);
jj)配列番号331(GGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAA)(ここで、Zは23である);
kk)配列番号332(AGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCA)(ここで、Zは23である);
ll)配列番号333(GAGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXC)(ここで、Zは23である);
mm)配列番号334(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号335(XXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCG)(ここで、Zは23である);
oo)配列番号336(CXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGC)(ここで、Zは23である);
pp)配列番号337(GCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAG)(ここで、Zは23である);
qq)配列番号338(CGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは23である);
rr)配列番号339(CCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGC)(ここで、Zは23である);
ss)配列番号340(CCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは23である);
tt)配列番号341(ACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは23である);
uu)配列番号342(AACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは23である)、または
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される]
である、
方法。
GSD−II患者由来の線維芽細胞内の、アンチセンスPMOに誘導される、用量依存的なエクソン2組入れ
上記のヌクレオフェクション手順と、上記の実施例2で記載した、初期のGAAエクソン2の組入れ結果に基づくPPMOとして作製されたアンチセンス配列とを使用して、GM00443線維芽細胞を処置する。下記の表4Aで記載される、20μMのPMOを、既に記載される通りにヌクレオフェクトし、細胞を、全RNAを単離する前に、5%のCO2と共に、37℃で、24時間にわたりインキュベートする。エクソン2の組入れパーセントを決定するのに、Caliper LabChipを使用して、表4Bのプライマーである、FWD124(配列番号33)、FWD645(配列番号34)、およびREV780(配列番号35)による、RNAのRT−PCR増幅について解析する。
アンチセンスPMOの調製
ヒトGAAプレmRNAのエクソン2をターゲティングするようにデザインされたアンチセンスPMOを合成し、GSD−II患者由来の線維芽細胞を処置するのに使用した。本開示のアンチセンスオリゴマーは、下記の表5および6に記載されているアンチセンスオリゴマーを含んだ。
Claims (60)
- 式(I):
各Nuは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり;
各Yは、Oおよび−NR4[式中、各R4は、H、C1〜C6アルキル、アラルキル、−C(=NH)NH2、−C(O)(CH2)nNR5C(=NH)NH2、−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NR5C(=NH)NH2、およびG[式中、R5は、HおよびC1〜C6アルキルから選択され、nは、1〜5の整数である]から独立に選択される]から独立に選択され;
Tは、OHと、式:
Aは、−OH、−N(R7)2、およびR1[式中、
各R7は、HおよびC1〜C6アルキルから独立に選択される]から選択され、
R6は、OH、−N(R9)CH2C(O)NH2、および式:
R9は、HおよびC1〜C6アルキルから選択され;
R10は、G、−C(O)−R11OH、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、−C(=NH)NH2、−C(O)(CH2)mNR12C(=NH)NH2、および−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NR12C(=NH)NH2[式中、
mは、1〜5の整数であり、
R11は、式−(O−アルキル)y−[式中、yは、3〜10の整数であり、
前記y個のアルキル基の各々は、C2〜C6アルキルから独立に選択される]を有し;
R12は、HおよびC1〜C6アルキルから選択される]から選択される]
の部分から選択される]
の部分と
から選択され;
R1の各出現は、
−N(R13)2[式中、各R13は、HおよびC1〜C6アルキルから独立に選択される];
式(II):
R15は、H、G、C1〜C6アルキル、−C(=NH)NH2、−C(O)(CH2)qNR18C(=NH)NH2、および−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NR18C(=NH)NH2[式中、
R18は、HおよびC1〜C6アルキルから選択され;
qは、1〜5の整数である]から選択され;
各R17は、Hおよびメチルから独立に選択される]
の部分;ならびに
式(III):
R19は、H、C1〜C6アルキル、−C(=NH)NH2、−C(O)(CH2)rNR22C(=NH)NH2、−C(O)CH(NH2)(CH2)3NHC(=NH)NH2、−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NR22C(=NH)NH2、−C(O)CH(NH2)(CH2)4NH2、およびG[式中、
R22は、HおよびC1〜C6アルキルから選択され;
rは、1〜5の整数である]から選択され、
R20は、HおよびC1〜C6アルキルから選択される]
の部分
から独立に選択され;
R2は、H、G、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、C1〜C6アルキル、−C(=NH)NH2、−C(O)−R23、−C(O)(CH2)sNR24C(=NH)NH2、−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NR24C(=NH)NH2、−C(O)CH(NH2)(CH2)3NHC(=NH)NH2、および式:
R23は、式−(O−アルキル)v−OH[式中、vは、3〜10の整数であり、前記v個のアルキル基の各々は、C2〜C6アルキルから独立に選択される]を有し;
R24は、HおよびC1〜C6アルキルから選択され;
sは、1〜5の整数であり;
Lは、−C(O)(CH2)6C(O)−および−C(O)(CH2)2S2(CH2)2C(O)−から選択され;
各R25は、式−(CH2)2OC(O)N(R26)2[式中、各R26は、式−(CH2)6NHC(=NH)NH2を有する]を有する]
の部分から選択され、
ここで、Gは、−C(O)(CH2)5NH−CPP、−C(O)(CH2)2NH−CPP、−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NH−CPP、および−C(O)CH2NH−CPPから選択される細胞透過性ペプチド(「CPP」)およびリンカー部分であるか、またはGは、式:
を有し、
ここで、前記ターゲティング配列は、
I.
a)配列番号4(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
b)配列番号5(CCCXGGXCTGCTGGCTCCCTGCTGG)(ここで、Zは23である);
c)配列番号6(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
d)配列番号7(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号8(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
f)配列番号9(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号10(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
h)配列番号11(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
i)配列番号12(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
j)配列番号13(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
k)配列番号14(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号15(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
m)配列番号16(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
n)配列番号17(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
o)配列番号18(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
p)配列番号19(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
q)配列番号20(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは25である);
r)配列番号21(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号22(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号23(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号24(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
v)配列番号25(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号26(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
x)配列番号27(CXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは22である);
y)配列番号28(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
z)配列番号29(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号30(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である)、または
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される];
II.
a)配列番号133(GCXCAGCAGGGAGGCGGGAG)(ここで、Zは18である);
b)配列番号134(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
c)配列番号135(GACAXCAACCGCGGCXGGCACXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号136(GGGXAAGGXGGCCAGGGXGGGXGXX)(ここで、Zは23である);
e)配列番号137(GCCCXGCXGXCXAGACXGG)(ここで、Zは17である);
f)配列番号138(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
g)配列番号139(CCCGCCCCXGCCCXGCC)(ここで、Zは15である);
h)配列番号140(XGGCCGCCGCCCCCGCCC)(ここで、Zは16である);
i)配列番号141(XGXCCACGCGCACCCXCXGC)(ここで、Zは18である);
j)配列番号142(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である);
k)配列番号143(GCAACAXGCACCCCACCCXX)(ここで、Zは18である);
l)配列番号144(AGGGCCCAGCACACAGXGGX)(ここで、Zは18である);
m)配列番号145(XCACACCXCCGCXCCCAGCA)(ここで、Zは18である);
n)配列番号146(GGCGCXGCCAXXGXCXGC)(ここで、Zは16である);
o)配列番号147(GXGXCCCCACXGCXCCCCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号148(CXGGAGXACCXGXCACCGXG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号149(XGAGCCCCGAGCCCXGCCXX)(ここで、Zは18である);
r)配列番号150(XGACCCACCXXXXCAXAAAGAXGAA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号151(CXCXGGCAGCCCXACXCXACCXGAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号152(CXAGXAXAAAXACAXCCCAAAXXXXGC)(ここで、Zは25である);
u)配列番号153(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号154(GCXCCCXGCAGCCCCXGCXXXGCAG)(ここで、Zは23である);
w)配列番号155(GCGGGGCAGACGXCAGGXGX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号156(CAGCGCGGGGCAGACGXCAG)(ここで、Zは18である);
y)配列番号157(CCGGCAGCGCGGGGCAGACG)(ここで、Zは18である);
z)配列番号158(CCGCCGGCAGCGCGGGGCAG)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号159(GAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは18である);
bb)配列番号160(CXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは18である);
cc)配列番号161(GCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは18である);
dd)配列番号162(XGGCAACXCGXAXGXCCXXA)(ここで、Zは18である);
ee)配列番号163(AXXCXGGCAACXCGXAXGXC)(ここで、Zは18である);
ff)配列番号164(AAGXGAXXCXGGCAACXCGX)(ここで、Zは18である);
gg)配列番号165(XGGGXGXCAGCGGAAGXGAX)(ここで、Zは18である);
hh)配列番号166(GXCCACXGGGXGXCAGCGGA)(ここで、Zは18である);
ii)配列番号167(GCXXGGXCCACXGGGXGXCA)(ここで、Zは18である);
jj)配列番号168(CCCCACXXCXGCAXAAAGGX)(ここで、Zは18である);
kk)配列番号169(GGAGCCCCACXXCXGCAXAA)(ここで、Zは18である);
ll)配列番号170(GCXGGGAGCCCCACXXCXGC)(ここで、Zは18である);
mm)配列番号171(CCACGCCXGGCXGGGAGCCC)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号172(XCCGAAGXGCXGGGAXXXCA)(ここで、Zは18である);
oo)配列番号173(XCCACCCCCCXXGGCCXXCC)(ここで、Zは18である);
pp)配列番号174(XGAXCCACCCCCCXXGGCCX)(ここで、Zは18である);
qq)配列番号175(XCAAGXGAXCCACCCCCCXX)(ここで、Zは18である);
rr)配列番号176(GAACXCCXGAGCXCAAGXGA)(ここで、Zは18である);
ss)配列番号177(XCXCGAACXCCXGAGCXCAA)(ここで、Zは18である);
tt)配列番号178(CCAGGCXGGXCXCGAACXCC)(ここで、Zは18である);
uu)配列番号179(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
vv)配列番号180(ACGGGAXXXXGCCAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
ww)配列番号181(XAGAGACGGGAXXXXGCCAX)(ここで、Zは18である);
xx)配列番号182(XXXXGXAGAGACGGGAXXXX)(ここで、Zは18である);
yy)配列番号183(XCXGXAXXXXXGXAGAGACG)(ここで、Zは18である);
zz)配列番号184(AXXXXCXGXAXXXXXGXAGA)(ここで、Zは18である);
aaa)配列番号185(GCXAAXXXXCXGXAXXXXXG)(ここで、Zは18である);
bbb)配列番号186(CCGCCGCCCCCGCCCCXGCC)(ここで、Zは18である);
ccc)配列番号187(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
ddd)配列番号188(CXGCCCXGGCCGCCGCCCCC)(ここで、Zは18である);
eee)配列番号189(CACCCXCXGCCCXGGCCGCC)(ここで、Zは18である);
fff)配列番号190(GCGCACCCXCXGCCCXGGCC)(ここで、Zは18である);
ggg)配列番号191(XGXCGAXGXCCACGCGCACC)(ここで、Zは18である);
hhh)配列番号192(XGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは18である);
iii)配列番号193(GCACCCCACCCXXGXGAGGX)(ここで、Zは18である);
jjj)配列番号194(AACAXGCACCCCACCCXXGX)(ここで、Zは18である);
kkk)配列番号195(AGGAGGAGGACGCCXCCCCC)(ここで、Zは18である);
lll)配列番号196(CXCAXCXGCAGAGCCAGGAG)(ここで、Zは18である);
mmm)配列番号197(GCXCCCXCAXCXGCAGAGCC)(ここで、Zは18である);
nnn)配列番号198(XCGGCXCCCXCAXCXGCAGA)(ここで、Zは18である);
ooo)配列番号199(GCCXCGGCXCCCXCAXCXGC)(ここで、Zは18である);
ppp)配列番号200(XXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは18である);
qqq)配列番号201(CXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは18である);
rrr)配列番号202(CGCXXCXGGGAXGXXACCGC)(ここで、Zは18である);
sss)配列番号203(CCGCXXCXGGGAXGXXACCG)(ここで、Zは18である);
ttt)配列番号204(ACCCGCXXCXGGGAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
uuu)配列番号205(XCAAACCCGCXXCXGGGAXG)(ここで、Zは18である);
vvv)配列番号206(ACGXXCAAACCCGCXXCXGG)(ここで、Zは18である);
www)配列番号207(GGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは18である);
xxx)配列番号208(GGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは18である);
yyy)配列番号209(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは18である);
zzz)配列番号210(XCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは18である);
aaaa)配列番号211(GCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは18である);
bbbb)配列番号212(CXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは18である);
cccc)配列番号213(CXCAAAGCAGCXCXGAGACA)(ここで、Zは18である);
dddd)配列番号214(CAAAGCAGCXCXGAGACAXC)(ここで、Zは18である);
eeee)配列番号215(AAGCAGCXCXGAGACAXCAA)(ここで、Zは18である);
ffff)配列番号216(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
gggg)配列番号217(CCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGG)(ここで、Zは23である);
hhhh)配列番号218(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
iiii)配列番号219(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
jjjj)配列番号220(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
kkkk)配列番号221(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
llll)配列番号222(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
mmmm)配列番号223(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
nnnn)配列番号224(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
oooo)配列番号225(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
pppp)配列番号226(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
qqqq)配列番号227(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
rrrr)配列番号228(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
ssss)配列番号229(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
tttt)配列番号230(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
uuuu)配列番号231(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
vvvv)配列番号232(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは23である);
wwww)配列番号233(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
xxxx)配列番号234(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
yyyy)配列番号235(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
zzzz)配列番号236(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
aaaaa)配列番号237(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
bbbbb)配列番号238(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
ccccc)配列番号239(CXXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは23である);
ddddd)配列番号240(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは16である);
eeeee)配列番号241(GAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは16である);
fffff)配列番号242(GGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは16である);
ggggg)配列番号243(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは16である);
hhhhh)配列番号244(AGAGGGCCAGAAGGAAGGGC)(ここで、Zは18である);
iiiii)配列番号245(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは18である);
jjjjj)配列番号246(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
kkkkk)配列番号247(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAG)(ここで、Zは18である);
lllll)配列番号248(GGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは18である);
mmmmm)配列番号249(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAA)(ここで、Zは18である);
nnnnn)配列番号250(GGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは20である);
ooooo)配列番号251(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
ppppp)配列番号252(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは20である);
qqqqq)配列番号253(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
rrrrr)配列番号254(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGC)(ここで、Zは18である);または
sssss)配列番号255(GCAGAAAAGCXCCAGCAGGG)(ここで、Zは18である)
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される];または
III.
a)配列番号296(AAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGAGC)(ここで、Zは23である);
b)配列番号297(AAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGA)(ここで、Zは23である);
c)配列番号298(AGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号299(CGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号300(GGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAG)(ここで、Zは23である);
f)配列番号301(AGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号302(GAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGG)(ここで、Zは23である);
h)配列番号303(AGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCA)(ここで、Zは23である);
i)配列番号304(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAG)(ここで、Zは23である);
j)配列番号305(CAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCC)(ここで、Zは23である);
k)配列番号306(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号307(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAG)(ここで、Zは23である);
m)配列番号308(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAA)(ここで、Zは23である);
n)配列番号309(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
o)配列番号310(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号311(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号312(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
r)配列番号313(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは18である);
s)配列番号314(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは18である);
t)配列番号315(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号316(CACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号317(XCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号318(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号319(ACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXC)(ここで、Zは23である);
y)配列番号320(GCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGC)(ここで、Zは23である);
z)配列番号321(CGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは23である);
aa)配列番号322(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは23である);
bb)配列番号323(CACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは23である);
cc)配列番号324(XCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは23である);
dd)配列番号325(CXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは23である);
ee)配列番号326(GGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは23である);
ff)配列番号327(CGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCA)(ここで、Zは23である);
gg)配列番号328(GCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGC)(ここで、Zは23である);
hh)配列番号329(GGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAG)(ここで、Zは23である);
ii)配列番号330(GGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAA)(ここで、Zは23である);
jj)配列番号331(GGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAA)(ここで、Zは23である);
kk)配列番号332(AGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCA)(ここで、Zは23である);
ll)配列番号333(GAGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXC)(ここで、Zは23である);
mm)配列番号334(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号335(XXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCG)(ここで、Zは23である);
oo)配列番号336(CXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGC)(ここで、Zは23である);
pp)配列番号337(GCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAG)(ここで、Zは23である);
qq)配列番号338(CGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは23である);
rr)配列番号339(CCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGC)(ここで、Zは23である);
ss)配列番号340(CCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは23である);
tt)配列番号341(ACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは23である);
uu)配列番号342(AACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは23である)
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される]
である、
化合物または薬学的に許容されるその塩。 - 少なくとも1つのR1が、
- 各R1が、−N(CH3)2である、請求項1に記載の化合物。
- 前記R1基の50〜90%が、−N(CH2)3である、請求項1に記載の化合物。
- 前記R1基の66%が、−N(CH2)3である、請求項1に記載の化合物。
- Tが、
- R2が、H、G、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される、請求項1から6のいずれか一項に記載の化合物。
- Tが、
- Tが、式:
- Tが、式:
- Tが、式:
- Yが、存在するごとに、Oであり、R2が、H、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される、請求項11に記載の化合物。
- Gが、式:
を有する、請求項1および6から12のいずれか一項に記載の化合物。 - 前記CPPが、式:
を有する、請求項1および6から12のいずれか一項に記載の化合物。 - Tが、式:
- 式(IVb):
各Nuは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり;
Tは、式:
の部分から選択され;
R1の各出現は独立に、−N(R4)2[式中、各R4は、HおよびC1〜C6アルキルから独立に選択される]であり;
R2は、H、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、およびC1〜C6アルキルから選択され、
ここで、前記ターゲティング配列は、
I.
a)配列番号4(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
b)配列番号5(CCCXGGXCTGCTGGCTCCCTGCTGG)(ここで、Zは23である);
c)配列番号6(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
d)配列番号7(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号8(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
f)配列番号9(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号10(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
h)配列番号11(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
i)配列番号12(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
j)配列番号13(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
k)配列番号14(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号15(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
m)配列番号16(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
n)配列番号17(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
o)配列番号18(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
p)配列番号19(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
q)配列番号20(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは25である);
r)配列番号21(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号22(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号23(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号24(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
v)配列番号25(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号26(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
x)配列番号27(CXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは22である);
y)配列番号28(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
z)配列番号29(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号30(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である)、または
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される];
II.
a)配列番号133(GCXCAGCAGGGAGGCGGGAG)(ここで、Zは18である);
b)配列番号134(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
c)配列番号135(GACAXCAACCGCGGCXGGCACXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号136(GGGXAAGGXGGCCAGGGXGGGXGXX)(ここで、Zは23である);
e)配列番号137(GCCCXGCXGXCXAGACXGG)(ここで、Zは17である);
f)配列番号138(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
g)配列番号139(CCCGCCCCXGCCCXGCC)(ここで、Zは15である);
h)配列番号140(XGGCCGCCGCCCCCGCCC)(ここで、Zは16である);
i)配列番号141(XGXCCACGCGCACCCXCXGC)(ここで、Zは18である);
j)配列番号142(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である);
k)配列番号143(GCAACAXGCACCCCACCCXX)(ここで、Zは18である);
l)配列番号144(AGGGCCCAGCACACAGXGGX)(ここで、Zは18である);
m)配列番号145(XCACACCXCCGCXCCCAGCA)(ここで、Zは18である);
n)配列番号146(GGCGCXGCCAXXGXCXGC)(ここで、Zは16である);
o)配列番号147(GXGXCCCCACXGCXCCCCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号148(CXGGAGXACCXGXCACCGXG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号149(XGAGCCCCGAGCCCXGCCXX)(ここで、Zは18である);
r)配列番号150(XGACCCACCXXXXCAXAAAGAXGAA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号151(CXCXGGCAGCCCXACXCXACCXGAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号152(CXAGXAXAAAXACAXCCCAAAXXXXGC)(ここで、Zは25である);
u)配列番号153(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号154(GCXCCCXGCAGCCCCXGCXXXGCAG)(ここで、Zは23である);
w)配列番号155(GCGGGGCAGACGXCAGGXGX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号156(CAGCGCGGGGCAGACGXCAG)(ここで、Zは18である);
y)配列番号157(CCGGCAGCGCGGGGCAGACG)(ここで、Zは18である);
z)配列番号158(CCGCCGGCAGCGCGGGGCAG)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号159(GAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは18である);
bb)配列番号160(CXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは18である);
cc)配列番号161(GCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは18である);
dd)配列番号162(XGGCAACXCGXAXGXCCXXA)(ここで、Zは18である);
ee)配列番号163(AXXCXGGCAACXCGXAXGXC)(ここで、Zは18である);
ff)配列番号164(AAGXGAXXCXGGCAACXCGX)(ここで、Zは18である);
gg)配列番号165(XGGGXGXCAGCGGAAGXGAX)(ここで、Zは18である);
hh)配列番号166(GXCCACXGGGXGXCAGCGGA)(ここで、Zは18である);
ii)配列番号167(GCXXGGXCCACXGGGXGXCA)(ここで、Zは18である);
jj)配列番号168(CCCCACXXCXGCAXAAAGGX)(ここで、Zは18である);
kk)配列番号169(GGAGCCCCACXXCXGCAXAA)(ここで、Zは18である);
ll)配列番号170(GCXGGGAGCCCCACXXCXGC)(ここで、Zは18である);
mm)配列番号171(CCACGCCXGGCXGGGAGCCC)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号172(XCCGAAGXGCXGGGAXXXCA)(ここで、Zは18である);
oo)配列番号173(XCCACCCCCCXXGGCCXXCC)(ここで、Zは18である);
pp)配列番号174(XGAXCCACCCCCCXXGGCCX)(ここで、Zは18である);
qq)配列番号175(XCAAGXGAXCCACCCCCCXX)(ここで、Zは18である);
rr)配列番号176(GAACXCCXGAGCXCAAGXGA)(ここで、Zは18である);
ss)配列番号177(XCXCGAACXCCXGAGCXCAA)(ここで、Zは18である);
tt)配列番号178(CCAGGCXGGXCXCGAACXCC)(ここで、Zは18である);
uu)配列番号179(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
vv)配列番号180(ACGGGAXXXXGCCAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
ww)配列番号181(XAGAGACGGGAXXXXGCCAX)(ここで、Zは18である);
xx)配列番号182(XXXXGXAGAGACGGGAXXXX)(ここで、Zは18である);
yy)配列番号183(XCXGXAXXXXXGXAGAGACG)(ここで、Zは18である);
zz)配列番号184(AXXXXCXGXAXXXXXGXAGA)(ここで、Zは18である);
aaa)配列番号185(GCXAAXXXXCXGXAXXXXXG)(ここで、Zは18である);
bbb)配列番号186(CCGCCGCCCCCGCCCCXGCC)(ここで、Zは18である);
ccc)配列番号187(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
ddd)配列番号188(CXGCCCXGGCCGCCGCCCCC)(ここで、Zは18である);
eee)配列番号189(CACCCXCXGCCCXGGCCGCC)(ここで、Zは18である);
fff)配列番号190(GCGCACCCXCXGCCCXGGCC)(ここで、Zは18である);
ggg)配列番号191(XGXCGAXGXCCACGCGCACC)(ここで、Zは18である);
hhh)配列番号192(XGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは18である);
iii)配列番号193(GCACCCCACCCXXGXGAGGX)(ここで、Zは18である);
jjj)配列番号194(AACAXGCACCCCACCCXXGX)(ここで、Zは18である);
kkk)配列番号195(AGGAGGAGGACGCCXCCCCC)(ここで、Zは18である);
lll)配列番号196(CXCAXCXGCAGAGCCAGGAG)(ここで、Zは18である);
mmm)配列番号197(GCXCCCXCAXCXGCAGAGCC)(ここで、Zは18である);
nnn)配列番号198(XCGGCXCCCXCAXCXGCAGA)(ここで、Zは18である);
ooo)配列番号199(GCCXCGGCXCCCXCAXCXGC)(ここで、Zは18である);
ppp)配列番号200(XXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは18である);
qqq)配列番号201(CXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは18である);
rrr)配列番号202(CGCXXCXGGGAXGXXACCGC)(ここで、Zは18である);
sss)配列番号203(CCGCXXCXGGGAXGXXACCG)(ここで、Zは18である);
ttt)配列番号204(ACCCGCXXCXGGGAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
uuu)配列番号205(XCAAACCCGCXXCXGGGAXG)(ここで、Zは18である);
vvv)配列番号206(ACGXXCAAACCCGCXXCXGG)(ここで、Zは18である);
www)配列番号207(GGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは18である);
xxx)配列番号208(GGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは18である);
yyy)配列番号209(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは18である);
zzz)配列番号210(XCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは18である);
aaaa)配列番号211(GCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは18である);
bbbb)配列番号212(CXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは18である);
cccc)配列番号213(CXCAAAGCAGCXCXGAGACA)(ここで、Zは18である);
dddd)配列番号214(CAAAGCAGCXCXGAGACAXC)(ここで、Zは18である);
eeee)配列番号215(AAGCAGCXCXGAGACAXCAA)(ここで、Zは18である);
ffff)配列番号216(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
gggg)配列番号217(CCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGG)(ここで、Zは23である);
hhhh)配列番号218(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
iiii)配列番号219(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
jjjj)配列番号220(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
kkkk)配列番号221(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
llll)配列番号222(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
mmmm)配列番号223(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
nnnn)配列番号224(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
oooo)配列番号225(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
pppp)配列番号226(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
qqqq)配列番号227(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
rrrr)配列番号228(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
ssss)配列番号229(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
tttt)配列番号230(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
uuuu)配列番号231(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
vvvv)配列番号232(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは23である);
wwww)配列番号233(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
xxxx)配列番号234(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
yyyy)配列番号235(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
zzzz)配列番号236(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
aaaaa)配列番号237(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
bbbbb)配列番号238(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
ccccc)配列番号239(CXXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは23である);
ddddd)配列番号240(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは16である);
eeeee)配列番号241(GAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは16である);
fffff)配列番号242(GGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは16である);
ggggg)配列番号243(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは16である);
hhhhh)配列番号244(AGAGGGCCAGAAGGAAGGGC)(ここで、Zは18である);
iiiii)配列番号245(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは18である);
jjjjj)配列番号246(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
kkkkk)配列番号247(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAG)(ここで、Zは18である);
lllll)配列番号248(GGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは18である);
mmmmm)配列番号249(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAA)(ここで、Zは18である);
nnnnn)配列番号250(GGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは20である);
ooooo)配列番号251(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
ppppp)配列番号252(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは20である);
qqqqq)配列番号253(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
rrrrr)配列番号254(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGC)(ここで、Zは18である);または
sssss)配列番号255(GCAGAAAAGCXCCAGCAGGG)(ここで、Zは18である)
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される];または
III.
a)配列番号296(AAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGAGC)(ここで、Zは23である);
b)配列番号297(AAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGA)(ここで、Zは23である);
c)配列番号298(AGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号299(CGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号300(GGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAG)(ここで、Zは23である);
f)配列番号301(AGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号302(GAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGG)(ここで、Zは23である);
h)配列番号303(AGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCA)(ここで、Zは23である);
i)配列番号304(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAG)(ここで、Zは23である);
j)配列番号305(CAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCC)(ここで、Zは23である);
k)配列番号306(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号307(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAG)(ここで、Zは23である);
m)配列番号308(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAA)(ここで、Zは23である);
n)配列番号309(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
o)配列番号310(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号311(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号312(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
r)配列番号313(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは18である);
s)配列番号314(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは18である);
t)配列番号315(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号316(CACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号317(XCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号318(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号319(ACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXC)(ここで、Zは23である);
y)配列番号320(GCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGC)(ここで、Zは23である);
z)配列番号321(CGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは23である);
aa)配列番号322(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは23である);
bb)配列番号323(CACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは23である);
cc)配列番号324(XCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは23である);
dd)配列番号325(CXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは23である);
ee)配列番号326(GGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは23である);
ff)配列番号327(CGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCA)(ここで、Zは23である);
gg)配列番号328(GCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGC)(ここで、Zは23である);
hh)配列番号329(GGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAG)(ここで、Zは23である);
ii)配列番号330(GGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAA)(ここで、Zは23である);
jj)配列番号331(GGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAA)(ここで、Zは23である);
kk)配列番号332(AGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCA)(ここで、Zは23である);
ll)配列番号333(GAGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXC)(ここで、Zは23である);
mm)配列番号334(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号335(XXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCG)(ここで、Zは23である);
oo)配列番号336(CXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGC)(ここで、Zは23である);
pp)配列番号337(GCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAG)(ここで、Zは23である);
qq)配列番号338(CGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは23である);
rr)配列番号339(CCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGC)(ここで、Zは23である);
ss)配列番号340(CCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは23である);
tt)配列番号341(ACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは23である);
uu)配列番号342(AACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは23である)
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される]
である、
化合物または薬学的に許容されるその塩。 - R1の少なくとも1つの出現が、−N(CH3)2である、請求項16に記載の化合物。
- R1の各出現が、−N(CH3)2である、請求項16に記載の化合物。
- Tが、式:
- 式(V):
各Nuは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり;
Zは、8〜38の整数であり、
ここで、前記ターゲティング配列は、
I.
a)配列番号4(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
b)配列番号5(CCCXGGXCTGCTGGCTCCCTGCTGG)(ここで、Zは23である);
c)配列番号6(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
d)配列番号7(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号8(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
f)配列番号9(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号10(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
h)配列番号11(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
i)配列番号12(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
j)配列番号13(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
k)配列番号14(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号15(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
m)配列番号16(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
n)配列番号17(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
o)配列番号18(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
p)配列番号19(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
q)配列番号20(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは25である);
r)配列番号21(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号22(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号23(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号24(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
v)配列番号25(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号26(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
x)配列番号27(CXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは22である);
y)配列番号28(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
z)配列番号29(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号30(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である)、または
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される];
II.
a)配列番号133(GCXCAGCAGGGAGGCGGGAG)(ここで、Zは18である);
b)配列番号134(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
c)配列番号135(GACAXCAACCGCGGCXGGCACXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号136(GGGXAAGGXGGCCAGGGXGGGXGXX)(ここで、Zは23である);
e)配列番号137(GCCCXGCXGXCXAGACXGG)(ここで、Zは17である);
f)配列番号138(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
g)配列番号139(CCCGCCCCXGCCCXGCC)(ここで、Zは15である);
h)配列番号140(XGGCCGCCGCCCCCGCCC)(ここで、Zは16である);
i)配列番号141(XGXCCACGCGCACCCXCXGC)(ここで、Zは18である);
j)配列番号142(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である);
k)配列番号143(GCAACAXGCACCCCACCCXX)(ここで、Zは18である);
l)配列番号144(AGGGCCCAGCACACAGXGGX)(ここで、Zは18である);
m)配列番号145(XCACACCXCCGCXCCCAGCA)(ここで、Zは18である);
n)配列番号146(GGCGCXGCCAXXGXCXGC)(ここで、Zは16である);
o)配列番号147(GXGXCCCCACXGCXCCCCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号148(CXGGAGXACCXGXCACCGXG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号149(XGAGCCCCGAGCCCXGCCXX)(ここで、Zは18である);
r)配列番号150(XGACCCACCXXXXCAXAAAGAXGAA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号151(CXCXGGCAGCCCXACXCXACCXGAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号152(CXAGXAXAAAXACAXCCCAAAXXXXGC)(ここで、Zは25である);
u)配列番号153(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号154(GCXCCCXGCAGCCCCXGCXXXGCAG)(ここで、Zは23である);
w)配列番号155(GCGGGGCAGACGXCAGGXGX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号156(CAGCGCGGGGCAGACGXCAG)(ここで、Zは18である);
y)配列番号157(CCGGCAGCGCGGGGCAGACG)(ここで、Zは18である);
z)配列番号158(CCGCCGGCAGCGCGGGGCAG)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号159(GAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは18である);
bb)配列番号160(CXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは18である);
cc)配列番号161(GCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは18である);
dd)配列番号162(XGGCAACXCGXAXGXCCXXA)(ここで、Zは18である);
ee)配列番号163(AXXCXGGCAACXCGXAXGXC)(ここで、Zは18である);
ff)配列番号164(AAGXGAXXCXGGCAACXCGX)(ここで、Zは18である);
gg)配列番号165(XGGGXGXCAGCGGAAGXGAX)(ここで、Zは18である);
hh)配列番号166(GXCCACXGGGXGXCAGCGGA)(ここで、Zは18である);
ii)配列番号167(GCXXGGXCCACXGGGXGXCA)(ここで、Zは18である);
jj)配列番号168(CCCCACXXCXGCAXAAAGGX)(ここで、Zは18である);
kk)配列番号169(GGAGCCCCACXXCXGCAXAA)(ここで、Zは18である);
ll)配列番号170(GCXGGGAGCCCCACXXCXGC)(ここで、Zは18である);
mm)配列番号171(CCACGCCXGGCXGGGAGCCC)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号172(XCCGAAGXGCXGGGAXXXCA)(ここで、Zは18である);
oo)配列番号173(XCCACCCCCCXXGGCCXXCC)(ここで、Zは18である);
pp)配列番号174(XGAXCCACCCCCCXXGGCCX)(ここで、Zは18である);
qq)配列番号175(XCAAGXGAXCCACCCCCCXX)(ここで、Zは18である);
rr)配列番号176(GAACXCCXGAGCXCAAGXGA)(ここで、Zは18である);
ss)配列番号177(XCXCGAACXCCXGAGCXCAA)(ここで、Zは18である);
tt)配列番号178(CCAGGCXGGXCXCGAACXCC)(ここで、Zは18である);
uu)配列番号179(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
vv)配列番号180(ACGGGAXXXXGCCAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
ww)配列番号181(XAGAGACGGGAXXXXGCCAX)(ここで、Zは18である);
xx)配列番号182(XXXXGXAGAGACGGGAXXXX)(ここで、Zは18である);
yy)配列番号183(XCXGXAXXXXXGXAGAGACG)(ここで、Zは18である);
zz)配列番号184(AXXXXCXGXAXXXXXGXAGA)(ここで、Zは18である);
aaa)配列番号185(GCXAAXXXXCXGXAXXXXXG)(ここで、Zは18である);
bbb)配列番号186(CCGCCGCCCCCGCCCCXGCC)(ここで、Zは18である);
ccc)配列番号187(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
ddd)配列番号188(CXGCCCXGGCCGCCGCCCCC)(ここで、Zは18である);
eee)配列番号189(CACCCXCXGCCCXGGCCGCC)(ここで、Zは18である);
fff)配列番号190(GCGCACCCXCXGCCCXGGCC)(ここで、Zは18である);
ggg)配列番号191(XGXCGAXGXCCACGCGCACC)(ここで、Zは18である);
hhh)配列番号192(XGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは18である);
iii)配列番号193(GCACCCCACCCXXGXGAGGX)(ここで、Zは18である);
jjj)配列番号194(AACAXGCACCCCACCCXXGX)(ここで、Zは18である);
kkk)配列番号195(AGGAGGAGGACGCCXCCCCC)(ここで、Zは18である);
lll)配列番号196(CXCAXCXGCAGAGCCAGGAG)(ここで、Zは18である);
mmm)配列番号197(GCXCCCXCAXCXGCAGAGCC)(ここで、Zは18である);
nnn)配列番号198(XCGGCXCCCXCAXCXGCAGA)(ここで、Zは18である);
ooo)配列番号199(GCCXCGGCXCCCXCAXCXGC)(ここで、Zは18である);
ppp)配列番号200(XXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは18である);
qqq)配列番号201(CXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは18である);
rrr)配列番号202(CGCXXCXGGGAXGXXACCGC)(ここで、Zは18である);
sss)配列番号203(CCGCXXCXGGGAXGXXACCG)(ここで、Zは18である);
ttt)配列番号204(ACCCGCXXCXGGGAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
uuu)配列番号205(XCAAACCCGCXXCXGGGAXG)(ここで、Zは18である);
vvv)配列番号206(ACGXXCAAACCCGCXXCXGG)(ここで、Zは18である);
www)配列番号207(GGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは18である);
xxx)配列番号208(GGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは18である);
yyy)配列番号209(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは18である);
zzz)配列番号210(XCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは18である);
aaaa)配列番号211(GCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは18である);
bbbb)配列番号212(CXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは18である);
cccc)配列番号213(CXCAAAGCAGCXCXGAGACA)(ここで、Zは18である);
dddd)配列番号214(CAAAGCAGCXCXGAGACAXC)(ここで、Zは18である);
eeee)配列番号215(AAGCAGCXCXGAGACAXCAA)(ここで、Zは18である);
ffff)配列番号216(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
gggg)配列番号217(CCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGG)(ここで、Zは23である);
hhhh)配列番号218(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
iiii)配列番号219(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
jjjj)配列番号220(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
kkkk)配列番号221(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
llll)配列番号222(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
mmmm)配列番号223(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
nnnn)配列番号224(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
oooo)配列番号225(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
pppp)配列番号226(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
qqqq)配列番号227(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
rrrr)配列番号228(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
ssss)配列番号229(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
tttt)配列番号230(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
uuuu)配列番号231(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
vvvv)配列番号232(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは23である);
wwww)配列番号233(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
xxxx)配列番号234(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
yyyy)配列番号235(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
zzzz)配列番号236(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
aaaaa)配列番号237(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
bbbbb)配列番号238(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
ccccc)配列番号239(CXXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは23である);
ddddd)配列番号240(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは16である);
eeeee)配列番号241(GAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは16である);
fffff)配列番号242(GGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは16である);
ggggg)配列番号243(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは16である);
hhhhh)配列番号244(AGAGGGCCAGAAGGAAGGGC)(ここで、Zは18である);
iiiii)配列番号245(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは18である);
jjjjj)配列番号246(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
kkkkk)配列番号247(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAG)(ここで、Zは18である);
lllll)配列番号248(GGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは18である);
mmmmm)配列番号249(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAA)(ここで、Zは18である);
nnnnn)配列番号250(GGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは20である);
ooooo)配列番号251(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
ppppp)配列番号252(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは20である);
qqqqq)配列番号253(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
rrrrr)配列番号254(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGC)(ここで、Zは18である);または
sssss)配列番号255(GCAGAAAAGCXCCAGCAGGG)(ここで、Zは18である)
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される];または
III.
a)配列番号296(AAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGAGC)(ここで、Zは23である);
b)配列番号297(AAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGA)(ここで、Zは23である);
c)配列番号298(AGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号299(CGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号300(GGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAG)(ここで、Zは23である);
f)配列番号301(AGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号302(GAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGG)(ここで、Zは23である);
h)配列番号303(AGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCA)(ここで、Zは23である);
i)配列番号304(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAG)(ここで、Zは23である);
j)配列番号305(CAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCC)(ここで、Zは23である);
k)配列番号306(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号307(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAG)(ここで、Zは23である);
m)配列番号308(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAA)(ここで、Zは23である);
n)配列番号309(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
o)配列番号310(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号311(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号312(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
r)配列番号313(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは18である);
s)配列番号314(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは18である);
t)配列番号315(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号316(CACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号317(XCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号318(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号319(ACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXC)(ここで、Zは23である);
y)配列番号320(GCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGC)(ここで、Zは23である);
z)配列番号321(CGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは23である);
aa)配列番号322(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは23である);
bb)配列番号323(CACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは23である);
cc)配列番号324(XCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは23である);
dd)配列番号325(CXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは23である);
ee)配列番号326(GGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは23である);
ff)配列番号327(CGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCA)(ここで、Zは23である);
gg)配列番号328(GCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGC)(ここで、Zは23である);
hh)配列番号329(GGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAG)(ここで、Zは23である);
ii)配列番号330(GGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAA)(ここで、Zは23である);
jj)配列番号331(GGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAA)(ここで、Zは23である);
kk)配列番号332(AGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCA)(ここで、Zは23である);
ll)配列番号333(GAGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXC)(ここで、Zは23である);
mm)配列番号334(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号335(XXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCG)(ここで、Zは23である);
oo)配列番号336(CXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGC)(ここで、Zは23である);
pp)配列番号337(GCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAG)(ここで、Zは23である);
qq)配列番号338(CGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは23である);
rr)配列番号339(CCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGC)(ここで、Zは23である);
ss)配列番号340(CCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは23である);
tt)配列番号341(ACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは23である);
uu)配列番号342(AACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは23である)
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される]
である、
化合物または薬学的に許容されるその塩。 - 薬学的に許容される担体と、式(I):
各Nuは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり;
各Yは、Oおよび−NR4[式中、各R4は、H、C1〜C6アルキル、アラルキル、−C(=NH)NH2、−C(O)(CH2)nNR5C(=NH)NH2、−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NR5C(=NH)NH2、およびG[式中、R5は、HおよびC1〜C6アルキルから選択され、nは、1〜5の整数である]から独立に選択される]から独立に選択され;
Tは、OHと、式:
Aは、−OH、−N(R7)2、およびR1[式中、
各R7は、HおよびC1〜C6アルキルから独立に選択される]から選択され、
R6は、OH、−N(R9)CH2C(O)NH2、および式:
R9は、HおよびC1〜C6アルキルから選択され;
R10は、G、−C(O)−R11OH、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、−C(=NH)NH2、−C(O)(CH2)mNR12C(=NH)NH2、および−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NR12C(=NH)NH2[式中、
mは、1〜5の整数であり、
R11は、式−(O−アルキル)y−[式中、yは、3〜10の整数であり、
前記y個のアルキル基の各々は、C2〜C6アルキルから独立に選択される]を有し;
R12は、HおよびC1〜C6アルキルから選択される]から選択される]
の部分から選択される]
の部分と
から選択され;
R1の各出現は、
−N(R13)2[式中、各R13は、HおよびC1〜C6アルキルから独立に選択される];
式(II):
R15は、H、G、C1〜C6アルキル、−C(=NH)NH2、−C(O)(CH2)qNR18C(=NH)NH2、および−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NR18C(=NH)NH2[式中、
R18は、HおよびC1〜C6アルキルから選択され;
qは、1〜5の整数である]から選択され;
各R17は、Hおよびメチルから独立に選択される]
の部分;ならびに
式(III):
R19は、H、C1〜C6アルキル、−C(=NH)NH2、−C(O)(CH2)rNR22C(=NH)NH2、−C(O)CH(NH2)(CH2)3NHC(=NH)NH2、−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NR22C(=NH)NH2、−C(O)CH(NH2)(CH2)4NH2、およびG[式中、
R22は、HおよびC1〜C6アルキルから選択され;
rは、1〜5の整数である]から選択され、
R20は、HおよびC1〜C6アルキルから選択される]
の部分
から独立に選択され;
R2は、H、G、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、C1〜C6アルキル、−C(=NH)NH2、−C(O)−R23、−C(O)(CH2)sNR24C(=NH)NH2、−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NR24C(=NH)NH2、−C(O)CH(NH2)(CH2)3NHC(=NH)NH2、および式:
R23は、式−(O−アルキル)v−OH[式中、vは、3〜10の整数であり、前記v個のアルキル基の各々は、C2〜C6アルキルから独立に選択される]を有し;
R24は、HおよびC1〜C6アルキルから選択され;
sは、1〜5の整数であり;
Lは、−C(O)(CH2)6C(O)−および−C(O)(CH2)2S2(CH2)2C(O)−から選択され;
各R25は、式−(CH2)2OC(O)N(R26)2[式中、各R26は、式−(CH2)6NHC(=NH)NH2を有する]を有する]
の部分から選択され、
ここで、Gは、−C(O)(CH2)5NH−CPP、−C(O)(CH2)2NH−CPP、−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NH−CPP、および−C(O)CH2NH−CPPから選択される細胞透過性ペプチド(「CPP」)およびリンカー部分であるか、またはGは、式:
を有し、
ここで、前記ターゲティング配列は、
I.
a)配列番号4(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
b)配列番号5(CCCXGGXCTGCTGGCTCCCTGCTGG)(ここで、Zは23である);
c)配列番号6(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
d)配列番号7(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号8(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
f)配列番号9(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号10(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
h)配列番号11(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
i)配列番号12(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
j)配列番号13(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
k)配列番号14(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号15(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
m)配列番号16(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
n)配列番号17(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
o)配列番号18(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
p)配列番号19(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
q)配列番号20(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは25である);
r)配列番号21(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号22(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号23(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号24(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
v)配列番号25(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号26(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
x)配列番号27(CXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは22である);
y)配列番号28(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
z)配列番号29(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号30(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である)、または
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される];
II.
a)配列番号133(GCXCAGCAGGGAGGCGGGAG)(ここで、Zは18である);
b)配列番号134(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
c)配列番号135(GACAXCAACCGCGGCXGGCACXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号136(GGGXAAGGXGGCCAGGGXGGGXGXX)(ここで、Zは23である);
e)配列番号137(GCCCXGCXGXCXAGACXGG)(ここで、Zは17である);
f)配列番号138(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
g)配列番号139(CCCGCCCCXGCCCXGCC)(ここで、Zは15である);
h)配列番号140(XGGCCGCCGCCCCCGCCC)(ここで、Zは16である);
i)配列番号141(XGXCCACGCGCACCCXCXGC)(ここで、Zは18である);
j)配列番号142(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である);
k)配列番号143(GCAACAXGCACCCCACCCXX)(ここで、Zは18である);
l)配列番号144(AGGGCCCAGCACACAGXGGX)(ここで、Zは18である);
m)配列番号145(XCACACCXCCGCXCCCAGCA)(ここで、Zは18である);
n)配列番号146(GGCGCXGCCAXXGXCXGC)(ここで、Zは16である);
o)配列番号147(GXGXCCCCACXGCXCCCCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号148(CXGGAGXACCXGXCACCGXG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号149(XGAGCCCCGAGCCCXGCCXX)(ここで、Zは18である);
r)配列番号150(XGACCCACCXXXXCAXAAAGAXGAA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号151(CXCXGGCAGCCCXACXCXACCXGAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号152(CXAGXAXAAAXACAXCCCAAAXXXXGC)(ここで、Zは25である);
u)配列番号153(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号154(GCXCCCXGCAGCCCCXGCXXXGCAG)(ここで、Zは23である);
w)配列番号155(GCGGGGCAGACGXCAGGXGX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号156(CAGCGCGGGGCAGACGXCAG)(ここで、Zは18である);
y)配列番号157(CCGGCAGCGCGGGGCAGACG)(ここで、Zは18である);
z)配列番号158(CCGCCGGCAGCGCGGGGCAG)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号159(GAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは18である);
bb)配列番号160(CXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは18である);
cc)配列番号161(GCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは18である);
dd)配列番号162(XGGCAACXCGXAXGXCCXXA)(ここで、Zは18である);
ee)配列番号163(AXXCXGGCAACXCGXAXGXC)(ここで、Zは18である);
ff)配列番号164(AAGXGAXXCXGGCAACXCGX)(ここで、Zは18である);
gg)配列番号165(XGGGXGXCAGCGGAAGXGAX)(ここで、Zは18である);
hh)配列番号166(GXCCACXGGGXGXCAGCGGA)(ここで、Zは18である);
ii)配列番号167(GCXXGGXCCACXGGGXGXCA)(ここで、Zは18である);
jj)配列番号168(CCCCACXXCXGCAXAAAGGX)(ここで、Zは18である);
kk)配列番号169(GGAGCCCCACXXCXGCAXAA)(ここで、Zは18である);
ll)配列番号170(GCXGGGAGCCCCACXXCXGC)(ここで、Zは18である);
mm)配列番号171(CCACGCCXGGCXGGGAGCCC)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号172(XCCGAAGXGCXGGGAXXXCA)(ここで、Zは18である);
oo)配列番号173(XCCACCCCCCXXGGCCXXCC)(ここで、Zは18である);
pp)配列番号174(XGAXCCACCCCCCXXGGCCX)(ここで、Zは18である);
qq)配列番号175(XCAAGXGAXCCACCCCCCXX)(ここで、Zは18である);
rr)配列番号176(GAACXCCXGAGCXCAAGXGA)(ここで、Zは18である);
ss)配列番号177(XCXCGAACXCCXGAGCXCAA)(ここで、Zは18である);
tt)配列番号178(CCAGGCXGGXCXCGAACXCC)(ここで、Zは18である);
uu)配列番号179(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
vv)配列番号180(ACGGGAXXXXGCCAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
ww)配列番号181(XAGAGACGGGAXXXXGCCAX)(ここで、Zは18である);
xx)配列番号182(XXXXGXAGAGACGGGAXXXX)(ここで、Zは18である);
yy)配列番号183(XCXGXAXXXXXGXAGAGACG)(ここで、Zは18である);
zz)配列番号184(AXXXXCXGXAXXXXXGXAGA)(ここで、Zは18である);
aaa)配列番号185(GCXAAXXXXCXGXAXXXXXG)(ここで、Zは18である);
bbb)配列番号186(CCGCCGCCCCCGCCCCXGCC)(ここで、Zは18である);
ccc)配列番号187(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
ddd)配列番号188(CXGCCCXGGCCGCCGCCCCC)(ここで、Zは18である);
eee)配列番号189(CACCCXCXGCCCXGGCCGCC)(ここで、Zは18である);
fff)配列番号190(GCGCACCCXCXGCCCXGGCC)(ここで、Zは18である);
ggg)配列番号191(XGXCGAXGXCCACGCGCACC)(ここで、Zは18である);
hhh)配列番号192(XGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは18である);
iii)配列番号193(GCACCCCACCCXXGXGAGGX)(ここで、Zは18である);
jjj)配列番号194(AACAXGCACCCCACCCXXGX)(ここで、Zは18である);
kkk)配列番号195(AGGAGGAGGACGCCXCCCCC)(ここで、Zは18である);
lll)配列番号196(CXCAXCXGCAGAGCCAGGAG)(ここで、Zは18である);
mmm)配列番号197(GCXCCCXCAXCXGCAGAGCC)(ここで、Zは18である);
nnn)配列番号198(XCGGCXCCCXCAXCXGCAGA)(ここで、Zは18である);
ooo)配列番号199(GCCXCGGCXCCCXCAXCXGC)(ここで、Zは18である);
ppp)配列番号200(XXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは18である);
qqq)配列番号201(CXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは18である);
rrr)配列番号202(CGCXXCXGGGAXGXXACCGC)(ここで、Zは18である);
sss)配列番号203(CCGCXXCXGGGAXGXXACCG)(ここで、Zは18である);
ttt)配列番号204(ACCCGCXXCXGGGAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
uuu)配列番号205(XCAAACCCGCXXCXGGGAXG)(ここで、Zは18である);
vvv)配列番号206(ACGXXCAAACCCGCXXCXGG)(ここで、Zは18である);
www)配列番号207(GGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは18である);
xxx)配列番号208(GGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは18である);
yyy)配列番号209(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは18である);
zzz)配列番号210(XCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは18である);
aaaa)配列番号211(GCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは18である);
bbbb)配列番号212(CXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは18である);
cccc)配列番号213(CXCAAAGCAGCXCXGAGACA)(ここで、Zは18である);
dddd)配列番号214(CAAAGCAGCXCXGAGACAXC)(ここで、Zは18である);
eeee)配列番号215(AAGCAGCXCXGAGACAXCAA)(ここで、Zは18である);
ffff)配列番号216(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
gggg)配列番号217(CCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGG)(ここで、Zは23である);
hhhh)配列番号218(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
iiii)配列番号219(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
jjjj)配列番号220(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
kkkk)配列番号221(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
llll)配列番号222(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
mmmm)配列番号223(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
nnnn)配列番号224(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
oooo)配列番号225(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
pppp)配列番号226(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
qqqq)配列番号227(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
rrrr)配列番号228(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
ssss)配列番号229(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
tttt)配列番号230(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
uuuu)配列番号231(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
vvvv)配列番号232(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは23である);
wwww)配列番号233(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
xxxx)配列番号234(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
yyyy)配列番号235(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
zzzz)配列番号236(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
aaaaa)配列番号237(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
bbbbb)配列番号238(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
ccccc)配列番号239(CXXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは23である);
ddddd)配列番号240(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは16である);
eeeee)配列番号241(GAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは16である);
fffff)配列番号242(GGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは16である);
ggggg)配列番号243(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは16である);
hhhhh)配列番号244(AGAGGGCCAGAAGGAAGGGC)(ここで、Zは18である);
iiiii)配列番号245(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは18である);
jjjjj)配列番号246(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
kkkkk)配列番号247(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAG)(ここで、Zは18である);
lllll)配列番号248(GGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは18である);
mmmmm)配列番号249(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAA)(ここで、Zは18である);
nnnnn)配列番号250(GGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは20である);
ooooo)配列番号251(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
ppppp)配列番号252(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは20である);
qqqqq)配列番号253(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
rrrrr)配列番号254(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGC)(ここで、Zは18である);または
sssss)配列番号255(GCAGAAAAGCXCCAGCAGGG)(ここで、Zは18である)
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される];または
III.
a)配列番号296(AAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGAGC)(ここで、Zは23である);
b)配列番号297(AAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGA)(ここで、Zは23である);
c)配列番号298(AGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号299(CGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号300(GGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAG)(ここで、Zは23である);
f)配列番号301(AGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号302(GAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGG)(ここで、Zは23である);
h)配列番号303(AGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCA)(ここで、Zは23である);
i)配列番号304(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAG)(ここで、Zは23である);
j)配列番号305(CAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCC)(ここで、Zは23である);
k)配列番号306(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号307(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAG)(ここで、Zは23である);
m)配列番号308(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAA)(ここで、Zは23である);
n)配列番号309(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
o)配列番号310(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号311(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号312(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
r)配列番号313(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは18である);
s)配列番号314(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは18である);
t)配列番号315(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号316(CACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号317(XCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号318(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号319(ACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXC)(ここで、Zは23である);
y)配列番号320(GCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGC)(ここで、Zは23である);
z)配列番号321(CGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは23である);
aa)配列番号322(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは23である);
bb)配列番号323(CACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは23である);
cc)配列番号324(XCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは23である);
dd)配列番号325(CXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは23である);
ee)配列番号326(GGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは23である);
ff)配列番号327(CGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCA)(ここで、Zは23である);
gg)配列番号328(GCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGC)(ここで、Zは23である);
hh)配列番号329(GGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAG)(ここで、Zは23である);
ii)配列番号330(GGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAA)(ここで、Zは23である);
jj)配列番号331(GGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAA)(ここで、Zは23である);
kk)配列番号332(AGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCA)(ここで、Zは23である);
ll)配列番号333(GAGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXC)(ここで、Zは23である);
mm)配列番号334(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号335(XXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCG)(ここで、Zは23である);
oo)配列番号336(CXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGC)(ここで、Zは23である);
pp)配列番号337(GCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAG)(ここで、Zは23である);
qq)配列番号338(CGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは23である);
rr)配列番号339(CCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGC)(ここで、Zは23である);
ss)配列番号340(CCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは23である);
tt)配列番号341(ACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは23である);
uu)配列番号342(AACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは23である)、または
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される]
である、
医薬組成物。 - 少なくとも1つのR1が、
- 各R1が、−N(CH3)2である、請求項21に記載の医薬組成物。
- 前記R1基の50〜90%が、−N(CH2)3である、請求項21に記載の医薬組成物。
- 前記R1基の66%が、−N(CH2)3である、請求項21に記載の医薬組成物。
- Tが、
- R2が、H、G、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される、請求項21から25のいずれか一項に記載の医薬組成物。
- Tが、
- Tが、式:
- Tが、式:
- Tが、式:
- Yが、存在するごとに、Oであり、R2が、H、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される、請求項31に記載の医薬組成物。
- Gが、式:
を有する、請求項21および28から32のいずれか一項に記載の医薬組成物。 - 前記CPPが、式:
を有する、請求項21および28から32のいずれか一項に記載の医薬組成物。 - Tが、式:
- 薬学的に許容される担体と、式(IVb):
各Nuは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり;
Tは、式:
の部分から選択され;
R1の各出現は独立に、−N(R4)2[式中、各R4は、HおよびC1〜C6アルキルから独立に選択される]であり;
R2は、H、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、およびC1〜C6アルキルから選択され、
ここで、前記ターゲティング配列は、
I.
a)配列番号4(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
b)配列番号5(CCCXGGXCTGCTGGCTCCCTGCTGG)(ここで、Zは23である);
c)配列番号6(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
d)配列番号7(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号8(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
f)配列番号9(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号10(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
h)配列番号11(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
i)配列番号12(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
j)配列番号13(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
k)配列番号14(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号15(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
m)配列番号16(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
n)配列番号17(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
o)配列番号18(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
p)配列番号19(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
q)配列番号20(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは25である);
r)配列番号21(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号22(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号23(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号24(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
v)配列番号25(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号26(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
x)配列番号27(CXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは22である);
y)配列番号28(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
z)配列番号29(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号30(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である)、または
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される];
II.
a)配列番号133(GCXCAGCAGGGAGGCGGGAG)(ここで、Zは18である);
b)配列番号134(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
c)配列番号135(GACAXCAACCGCGGCXGGCACXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号136(GGGXAAGGXGGCCAGGGXGGGXGXX)(ここで、Zは23である);
e)配列番号137(GCCCXGCXGXCXAGACXGG)(ここで、Zは17である);
f)配列番号138(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
g)配列番号139(CCCGCCCCXGCCCXGCC)(ここで、Zは15である);
h)配列番号140(XGGCCGCCGCCCCCGCCC)(ここで、Zは16である);
i)配列番号141(XGXCCACGCGCACCCXCXGC)(ここで、Zは18である);
j)配列番号142(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である);
k)配列番号143(GCAACAXGCACCCCACCCXX)(ここで、Zは18である);
l)配列番号144(AGGGCCCAGCACACAGXGGX)(ここで、Zは18である);
m)配列番号145(XCACACCXCCGCXCCCAGCA)(ここで、Zは18である);
n)配列番号146(GGCGCXGCCAXXGXCXGC)(ここで、Zは16である);
o)配列番号147(GXGXCCCCACXGCXCCCCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号148(CXGGAGXACCXGXCACCGXG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号149(XGAGCCCCGAGCCCXGCCXX)(ここで、Zは18である);
r)配列番号150(XGACCCACCXXXXCAXAAAGAXGAA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号151(CXCXGGCAGCCCXACXCXACCXGAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号152(CXAGXAXAAAXACAXCCCAAAXXXXGC)(ここで、Zは25である);
u)配列番号153(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号154(GCXCCCXGCAGCCCCXGCXXXGCAG)(ここで、Zは23である);
w)配列番号155(GCGGGGCAGACGXCAGGXGX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号156(CAGCGCGGGGCAGACGXCAG)(ここで、Zは18である);
y)配列番号157(CCGGCAGCGCGGGGCAGACG)(ここで、Zは18である);
z)配列番号158(CCGCCGGCAGCGCGGGGCAG)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号159(GAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは18である);
bb)配列番号160(CXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは18である);
cc)配列番号161(GCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは18である);
dd)配列番号162(XGGCAACXCGXAXGXCCXXA)(ここで、Zは18である);
ee)配列番号163(AXXCXGGCAACXCGXAXGXC)(ここで、Zは18である);
ff)配列番号164(AAGXGAXXCXGGCAACXCGX)(ここで、Zは18である);
gg)配列番号165(XGGGXGXCAGCGGAAGXGAX)(ここで、Zは18である);
hh)配列番号166(GXCCACXGGGXGXCAGCGGA)(ここで、Zは18である);
ii)配列番号167(GCXXGGXCCACXGGGXGXCA)(ここで、Zは18である);
jj)配列番号168(CCCCACXXCXGCAXAAAGGX)(ここで、Zは18である);
kk)配列番号169(GGAGCCCCACXXCXGCAXAA)(ここで、Zは18である);
ll)配列番号170(GCXGGGAGCCCCACXXCXGC)(ここで、Zは18である);
mm)配列番号171(CCACGCCXGGCXGGGAGCCC)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号172(XCCGAAGXGCXGGGAXXXCA)(ここで、Zは18である);
oo)配列番号173(XCCACCCCCCXXGGCCXXCC)(ここで、Zは18である);
pp)配列番号174(XGAXCCACCCCCCXXGGCCX)(ここで、Zは18である);
qq)配列番号175(XCAAGXGAXCCACCCCCCXX)(ここで、Zは18である);
rr)配列番号176(GAACXCCXGAGCXCAAGXGA)(ここで、Zは18である);
ss)配列番号177(XCXCGAACXCCXGAGCXCAA)(ここで、Zは18である);
tt)配列番号178(CCAGGCXGGXCXCGAACXCC)(ここで、Zは18である);
uu)配列番号179(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
vv)配列番号180(ACGGGAXXXXGCCAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
ww)配列番号181(XAGAGACGGGAXXXXGCCAX)(ここで、Zは18である);
xx)配列番号182(XXXXGXAGAGACGGGAXXXX)(ここで、Zは18である);
yy)配列番号183(XCXGXAXXXXXGXAGAGACG)(ここで、Zは18である);
zz)配列番号184(AXXXXCXGXAXXXXXGXAGA)(ここで、Zは18である);
aaa)配列番号185(GCXAAXXXXCXGXAXXXXXG)(ここで、Zは18である);
bbb)配列番号186(CCGCCGCCCCCGCCCCXGCC)(ここで、Zは18である);
ccc)配列番号187(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
ddd)配列番号188(CXGCCCXGGCCGCCGCCCCC)(ここで、Zは18である);
eee)配列番号189(CACCCXCXGCCCXGGCCGCC)(ここで、Zは18である);
fff)配列番号190(GCGCACCCXCXGCCCXGGCC)(ここで、Zは18である);
ggg)配列番号191(XGXCGAXGXCCACGCGCACC)(ここで、Zは18である);
hhh)配列番号192(XGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは18である);
iii)配列番号193(GCACCCCACCCXXGXGAGGX)(ここで、Zは18である);
jjj)配列番号194(AACAXGCACCCCACCCXXGX)(ここで、Zは18である);
kkk)配列番号195(AGGAGGAGGACGCCXCCCCC)(ここで、Zは18である);
lll)配列番号196(CXCAXCXGCAGAGCCAGGAG)(ここで、Zは18である);
mmm)配列番号197(GCXCCCXCAXCXGCAGAGCC)(ここで、Zは18である);
nnn)配列番号198(XCGGCXCCCXCAXCXGCAGA)(ここで、Zは18である);
ooo)配列番号199(GCCXCGGCXCCCXCAXCXGC)(ここで、Zは18である);
ppp)配列番号200(XXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは18である);
qqq)配列番号201(CXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは18である);
rrr)配列番号202(CGCXXCXGGGAXGXXACCGC)(ここで、Zは18である);
sss)配列番号203(CCGCXXCXGGGAXGXXACCG)(ここで、Zは18である);
ttt)配列番号204(ACCCGCXXCXGGGAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
uuu)配列番号205(XCAAACCCGCXXCXGGGAXG)(ここで、Zは18である);
vvv)配列番号206(ACGXXCAAACCCGCXXCXGG)(ここで、Zは18である);
www)配列番号207(GGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは18である);
xxx)配列番号208(GGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは18である);
yyy)配列番号209(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは18である);
zzz)配列番号210(XCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは18である);
aaaa)配列番号211(GCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは18である);
bbbb)配列番号212(CXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは18である);
cccc)配列番号213(CXCAAAGCAGCXCXGAGACA)(ここで、Zは18である);
dddd)配列番号214(CAAAGCAGCXCXGAGACAXC)(ここで、Zは18である);
eeee)配列番号215(AAGCAGCXCXGAGACAXCAA)(ここで、Zは18である);
ffff)配列番号216(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
gggg)配列番号217(CCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGG)(ここで、Zは23である);
hhhh)配列番号218(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
iiii)配列番号219(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
jjjj)配列番号220(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
kkkk)配列番号221(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
llll)配列番号222(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
mmmm)配列番号223(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
nnnn)配列番号224(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
oooo)配列番号225(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
pppp)配列番号226(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
qqqq)配列番号227(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
rrrr)配列番号228(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
ssss)配列番号229(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
tttt)配列番号230(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
uuuu)配列番号231(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
vvvv)配列番号232(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは23である);
wwww)配列番号233(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
xxxx)配列番号234(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
yyyy)配列番号235(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
zzzz)配列番号236(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
aaaaa)配列番号237(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
bbbbb)配列番号238(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
ccccc)配列番号239(CXXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは23である);
ddddd)配列番号240(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは16である);
eeeee)配列番号241(GAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは16である);
fffff)配列番号242(GGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは16である);
ggggg)配列番号243(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは16である);
hhhhh)配列番号244(AGAGGGCCAGAAGGAAGGGC)(ここで、Zは18である);
iiiii)配列番号245(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは18である);
jjjjj)配列番号246(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
kkkkk)配列番号247(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAG)(ここで、Zは18である);
lllll)配列番号248(GGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは18である);
mmmmm)配列番号249(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAA)(ここで、Zは18である);
nnnnn)配列番号250(GGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは20である);
ooooo)配列番号251(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
ppppp)配列番号252(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは20である);
qqqqq)配列番号253(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
rrrrr)配列番号254(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGC)(ここで、Zは18である);または
sssss)配列番号255(GCAGAAAAGCXCCAGCAGGG)(ここで、Zは18である)
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される];または
III.
a)配列番号296(AAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGAGC)(ここで、Zは23である);
b)配列番号297(AAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGA)(ここで、Zは23である);
c)配列番号298(AGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号299(CGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号300(GGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAG)(ここで、Zは23である);
f)配列番号301(AGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号302(GAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGG)(ここで、Zは23である);
h)配列番号303(AGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCA)(ここで、Zは23である);
i)配列番号304(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAG)(ここで、Zは23である);
j)配列番号305(CAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCC)(ここで、Zは23である);
k)配列番号306(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号307(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAG)(ここで、Zは23である);
m)配列番号308(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAA)(ここで、Zは23である);
n)配列番号309(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
o)配列番号310(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号311(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号312(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
r)配列番号313(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは18である);
s)配列番号314(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは18である);
t)配列番号315(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号316(CACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号317(XCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号318(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号319(ACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXC)(ここで、Zは23である);
y)配列番号320(GCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGC)(ここで、Zは23である);
z)配列番号321(CGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは23である);
aa)配列番号322(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは23である);
bb)配列番号323(CACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは23である);
cc)配列番号324(XCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは23である);
dd)配列番号325(CXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは23である);
ee)配列番号326(GGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは23である);
ff)配列番号327(CGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCA)(ここで、Zは23である);
gg)配列番号328(GCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGC)(ここで、Zは23である);
hh)配列番号329(GGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAG)(ここで、Zは23である);
ii)配列番号330(GGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAA)(ここで、Zは23である);
jj)配列番号331(GGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAA)(ここで、Zは23である);
kk)配列番号332(AGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCA)(ここで、Zは23である);
ll)配列番号333(GAGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXC)(ここで、Zは23である);
mm)配列番号334(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号335(XXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCG)(ここで、Zは23である);
oo)配列番号336(CXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGC)(ここで、Zは23である);
pp)配列番号337(GCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAG)(ここで、Zは23である);
qq)配列番号338(CGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは23である);
rr)配列番号339(CCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGC)(ここで、Zは23である);
ss)配列番号340(CCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは23である);
tt)配列番号341(ACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは23である);
uu)配列番号342(AACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは23である)、または
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される]
である、
医薬組成物。 - R1の少なくとも1つの出現が、−N(CH3)2である、請求項36に記載の医薬組成物。
- R1の各出現が、−N(CH3)2である、請求項36に記載の医薬組成物。
- Tが、式:
- 薬学的に許容される担体と、式(V):
各Nuは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり;
ここで、前記ターゲティング配列は、
I.
a)配列番号4(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
b)配列番号5(CCCXGGXCTGCTGGCTCCCTGCTGG)(ここで、Zは23である);
c)配列番号6(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
d)配列番号7(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号8(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
f)配列番号9(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号10(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
h)配列番号11(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
i)配列番号12(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
j)配列番号13(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
k)配列番号14(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号15(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
m)配列番号16(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
n)配列番号17(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
o)配列番号18(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
p)配列番号19(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
q)配列番号20(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは25である);
r)配列番号21(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号22(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号23(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号24(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
v)配列番号25(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号26(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
x)配列番号27(CXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは22である);
y)配列番号28(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
z)配列番号29(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号30(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である)、または
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される];
II.
a)配列番号133(GCXCAGCAGGGAGGCGGGAG)(ここで、Zは18である);
b)配列番号134(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
c)配列番号135(GACAXCAACCGCGGCXGGCACXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号136(GGGXAAGGXGGCCAGGGXGGGXGXX)(ここで、Zは23である);
e)配列番号137(GCCCXGCXGXCXAGACXGG)(ここで、Zは17である);
f)配列番号138(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
g)配列番号139(CCCGCCCCXGCCCXGCC)(ここで、Zは15である);
h)配列番号140(XGGCCGCCGCCCCCGCCC)(ここで、Zは16である);
i)配列番号141(XGXCCACGCGCACCCXCXGC)(ここで、Zは18である);
j)配列番号142(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である);
k)配列番号143(GCAACAXGCACCCCACCCXX)(ここで、Zは18である);
l)配列番号144(AGGGCCCAGCACACAGXGGX)(ここで、Zは18である);
m)配列番号145(XCACACCXCCGCXCCCAGCA)(ここで、Zは18である);
n)配列番号146(GGCGCXGCCAXXGXCXGC)(ここで、Zは16である);
o)配列番号147(GXGXCCCCACXGCXCCCCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号148(CXGGAGXACCXGXCACCGXG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号149(XGAGCCCCGAGCCCXGCCXX)(ここで、Zは18である);
r)配列番号150(XGACCCACCXXXXCAXAAAGAXGAA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号151(CXCXGGCAGCCCXACXCXACCXGAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号152(CXAGXAXAAAXACAXCCCAAAXXXXGC)(ここで、Zは25である);
u)配列番号153(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号154(GCXCCCXGCAGCCCCXGCXXXGCAG)(ここで、Zは23である);
w)配列番号155(GCGGGGCAGACGXCAGGXGX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号156(CAGCGCGGGGCAGACGXCAG)(ここで、Zは18である);
y)配列番号157(CCGGCAGCGCGGGGCAGACG)(ここで、Zは18である);
z)配列番号158(CCGCCGGCAGCGCGGGGCAG)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号159(GAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは18である);
bb)配列番号160(CXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは18である);
cc)配列番号161(GCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは18である);
dd)配列番号162(XGGCAACXCGXAXGXCCXXA)(ここで、Zは18である);
ee)配列番号163(AXXCXGGCAACXCGXAXGXC)(ここで、Zは18である);
ff)配列番号164(AAGXGAXXCXGGCAACXCGX)(ここで、Zは18である);
gg)配列番号165(XGGGXGXCAGCGGAAGXGAX)(ここで、Zは18である);
hh)配列番号166(GXCCACXGGGXGXCAGCGGA)(ここで、Zは18である);
ii)配列番号167(GCXXGGXCCACXGGGXGXCA)(ここで、Zは18である);
jj)配列番号168(CCCCACXXCXGCAXAAAGGX)(ここで、Zは18である);
kk)配列番号169(GGAGCCCCACXXCXGCAXAA)(ここで、Zは18である);
ll)配列番号170(GCXGGGAGCCCCACXXCXGC)(ここで、Zは18である);
mm)配列番号171(CCACGCCXGGCXGGGAGCCC)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号172(XCCGAAGXGCXGGGAXXXCA)(ここで、Zは18である);
oo)配列番号173(XCCACCCCCCXXGGCCXXCC)(ここで、Zは18である);
pp)配列番号174(XGAXCCACCCCCCXXGGCCX)(ここで、Zは18である);
qq)配列番号175(XCAAGXGAXCCACCCCCCXX)(ここで、Zは18である);
rr)配列番号176(GAACXCCXGAGCXCAAGXGA)(ここで、Zは18である);
ss)配列番号177(XCXCGAACXCCXGAGCXCAA)(ここで、Zは18である);
tt)配列番号178(CCAGGCXGGXCXCGAACXCC)(ここで、Zは18である);
uu)配列番号179(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
vv)配列番号180(ACGGGAXXXXGCCAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
ww)配列番号181(XAGAGACGGGAXXXXGCCAX)(ここで、Zは18である);
xx)配列番号182(XXXXGXAGAGACGGGAXXXX)(ここで、Zは18である);
yy)配列番号183(XCXGXAXXXXXGXAGAGACG)(ここで、Zは18である);
zz)配列番号184(AXXXXCXGXAXXXXXGXAGA)(ここで、Zは18である);
aaa)配列番号185(GCXAAXXXXCXGXAXXXXXG)(ここで、Zは18である);
bbb)配列番号186(CCGCCGCCCCCGCCCCXGCC)(ここで、Zは18である);
ccc)配列番号187(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
ddd)配列番号188(CXGCCCXGGCCGCCGCCCCC)(ここで、Zは18である);
eee)配列番号189(CACCCXCXGCCCXGGCCGCC)(ここで、Zは18である);
fff)配列番号190(GCGCACCCXCXGCCCXGGCC)(ここで、Zは18である);
ggg)配列番号191(XGXCGAXGXCCACGCGCACC)(ここで、Zは18である);
hhh)配列番号192(XGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは18である);
iii)配列番号193(GCACCCCACCCXXGXGAGGX)(ここで、Zは18である);
jjj)配列番号194(AACAXGCACCCCACCCXXGX)(ここで、Zは18である);
kkk)配列番号195(AGGAGGAGGACGCCXCCCCC)(ここで、Zは18である);
lll)配列番号196(CXCAXCXGCAGAGCCAGGAG)(ここで、Zは18である);
mmm)配列番号197(GCXCCCXCAXCXGCAGAGCC)(ここで、Zは18である);
nnn)配列番号198(XCGGCXCCCXCAXCXGCAGA)(ここで、Zは18である);
ooo)配列番号199(GCCXCGGCXCCCXCAXCXGC)(ここで、Zは18である);
ppp)配列番号200(XXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは18である);
qqq)配列番号201(CXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは18である);
rrr)配列番号202(CGCXXCXGGGAXGXXACCGC)(ここで、Zは18である);
sss)配列番号203(CCGCXXCXGGGAXGXXACCG)(ここで、Zは18である);
ttt)配列番号204(ACCCGCXXCXGGGAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
uuu)配列番号205(XCAAACCCGCXXCXGGGAXG)(ここで、Zは18である);
vvv)配列番号206(ACGXXCAAACCCGCXXCXGG)(ここで、Zは18である);
www)配列番号207(GGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは18である);
xxx)配列番号208(GGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは18である);
yyy)配列番号209(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは18である);
zzz)配列番号210(XCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは18である);
aaaa)配列番号211(GCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは18である);
bbbb)配列番号212(CXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは18である);
cccc)配列番号213(CXCAAAGCAGCXCXGAGACA)(ここで、Zは18である);
dddd)配列番号214(CAAAGCAGCXCXGAGACAXC)(ここで、Zは18である);
eeee)配列番号215(AAGCAGCXCXGAGACAXCAA)(ここで、Zは18である);
ffff)配列番号216(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
gggg)配列番号217(CCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGG)(ここで、Zは23である);
hhhh)配列番号218(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
iiii)配列番号219(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
jjjj)配列番号220(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
kkkk)配列番号221(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
llll)配列番号222(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
mmmm)配列番号223(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
nnnn)配列番号224(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
oooo)配列番号225(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
pppp)配列番号226(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
qqqq)配列番号227(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
rrrr)配列番号228(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
ssss)配列番号229(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
tttt)配列番号230(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
uuuu)配列番号231(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
vvvv)配列番号232(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは23である);
wwww)配列番号233(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
xxxx)配列番号234(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
yyyy)配列番号235(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
zzzz)配列番号236(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
aaaaa)配列番号237(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
bbbbb)配列番号238(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
ccccc)配列番号239(CXXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは23である);
ddddd)配列番号240(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは16である);
eeeee)配列番号241(GAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは16である);
fffff)配列番号242(GGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは16である);
ggggg)配列番号243(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは16である);
hhhhh)配列番号244(AGAGGGCCAGAAGGAAGGGC)(ここで、Zは18である);
iiiii)配列番号245(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは18である);
jjjjj)配列番号246(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
kkkkk)配列番号247(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAG)(ここで、Zは18である);
lllll)配列番号248(GGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは18である);
mmmmm)配列番号249(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAA)(ここで、Zは18である);
nnnnn)配列番号250(GGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは20である);
ooooo)配列番号251(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
ppppp)配列番号252(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは20である);
qqqqq)配列番号253(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
rrrrr)配列番号254(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGC)(ここで、Zは18である);または
sssss)配列番号255(GCAGAAAAGCXCCAGCAGGG)(ここで、Zは18である)
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される];または
III.
a)配列番号296(AAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGAGC)(ここで、Zは23である);
b)配列番号297(AAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGA)(ここで、Zは23である);
c)配列番号298(AGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号299(CGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号300(GGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAG)(ここで、Zは23である);
f)配列番号301(AGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号302(GAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGG)(ここで、Zは23である);
h)配列番号303(AGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCA)(ここで、Zは23である);
i)配列番号304(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAG)(ここで、Zは23である);
j)配列番号305(CAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCC)(ここで、Zは23である);
k)配列番号306(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号307(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAG)(ここで、Zは23である);
m)配列番号308(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAA)(ここで、Zは23である);
n)配列番号309(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
o)配列番号310(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号311(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号312(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
r)配列番号313(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは18である);
s)配列番号314(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは18である);
t)配列番号315(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号316(CACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号317(XCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号318(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号319(ACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXC)(ここで、Zは23である);
y)配列番号320(GCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGC)(ここで、Zは23である);
z)配列番号321(CGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは23である);
aa)配列番号322(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは23である);
bb)配列番号323(CACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは23である);
cc)配列番号324(XCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは23である);
dd)配列番号325(CXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは23である);
ee)配列番号326(GGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは23である);
ff)配列番号327(CGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCA)(ここで、Zは23である);
gg)配列番号328(GCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGC)(ここで、Zは23である);
hh)配列番号329(GGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAG)(ここで、Zは23である);
ii)配列番号330(GGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAA)(ここで、Zは23である);
jj)配列番号331(GGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAA)(ここで、Zは23である);
kk)配列番号332(AGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCA)(ここで、Zは23である);
ll)配列番号333(GAGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXC)(ここで、Zは23である);
mm)配列番号334(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号335(XXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCG)(ここで、Zは23である);
oo)配列番号336(CXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGC)(ここで、Zは23である);
pp)配列番号337(GCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAG)(ここで、Zは23である);
qq)配列番号338(CGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは23である);
rr)配列番号339(CCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGC)(ここで、Zは23である);
ss)配列番号340(CCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは23である);
tt)配列番号341(ACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは23である);
uu)配列番号342(AACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは23である)、または
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される]
である、
医薬組成物。 - II型糖原病の処置を必要とする被験体においてII型糖原病を処置する方法であって、前記被験体に、有効量の、式(I):
各Nuは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり;
各Yは、Oおよび−NR4[式中、各R4は、H、C1〜C6アルキル、アラルキル、−C(=NH)NH2、−C(O)(CH2)nNR5C(=NH)NH2、−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NR5C(=NH)NH2、およびG[式中、R5は、HおよびC1〜C6アルキルから選択され、nは、1〜5の整数である]から独立に選択される]から独立に選択され;
Tは、OHと、式:
Aは、−OH、−N(R7)2、およびR1[式中、
各R7は、HおよびC1〜C6アルキルから独立に選択される]から選択され、
R6は、OH、−N(R9)CH2C(O)NH2、および式:
R9は、HおよびC1〜C6アルキルから選択され;
R10は、G、−C(O)−R11OH、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、−C(=NH)NH2、−C(O)(CH2)mNR12C(=NH)NH2、および−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NR12C(=NH)NH2[式中、
mは、1〜5の整数であり、
R11は、式−(O−アルキル)y−[式中、yは、3〜10の整数であり、
前記y個のアルキル基の各々は、C2〜C6アルキルから独立に選択される]を有し;
R12は、HおよびC1〜C6アルキルから選択される]から選択される]
の部分から選択される]
の部分と
から選択され;
R1の各出現は、
−N(R13)2[式中、各R13は、HおよびC1〜C6アルキルから独立に選択される];
式(II):
R15は、H、G、C1〜C6アルキル、−C(=NH)NH2、−C(O)(CH2)qNR18C(=NH)NH2、および−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NR18C(=NH)NH2[式中、
R18は、HおよびC1〜C6アルキルから選択され;
qは、1〜5の整数である]から選択され;
各R17は、Hおよびメチルから独立に選択される]
の部分;ならびに
式(III):
R19は、H、C1〜C6アルキル、−C(=NH)NH2、−C(O)(CH2)rNR22C(=NH)NH2、−C(O)CH(NH2)(CH2)3NHC(=NH)NH2、−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NR22C(=NH)NH2、−C(O)CH(NH2)(CH2)4NH2、およびG[式中、
R22は、HおよびC1〜C6アルキルから選択され;
rは、1〜5の整数である]から選択され、
R20は、HおよびC1〜C6アルキルから選択される]
の部分
から独立に選択され;
R2は、H、G、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、C1〜C6アルキル、−C(=NH)NH2、−C(O)−R23、−C(O)(CH2)sNR24C(=NH)NH2、−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NR24C(=NH)NH2、−C(O)CH(NH2)(CH2)3NHC(=NH)NH2、および式:
R23は、式−(O−アルキル)v−OH[式中、vは、3〜10の整数であり、前記v個のアルキル基の各々は、C2〜C6アルキルから独立に選択される]を有し;
R24は、HおよびC1〜C6アルキルから選択され;
sは、1〜5の整数であり;
Lは、−C(O)(CH2)6C(O)−および−C(O)(CH2)2S2(CH2)2C(O)−から選択され;
各R25は、式−(CH2)2OC(O)N(R26)2[式中、各R26は、式−(CH2)6NHC(=NH)NH2を有する]を有する]
の部分から選択され、
ここで、Gは、−C(O)(CH2)5NH−CPP、−C(O)(CH2)2NH−CPP、−C(O)(CH2)2NHC(O)(CH2)5NH−CPP、および−C(O)CH2NH−CPPから選択される細胞透過性ペプチド(「CPP」)およびリンカー部分であるか、またはGは、式:
を有し、
ここで、前記ターゲティング配列は、
I.
a)配列番号4(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
b)配列番号5(CCCXGGXCTGCTGGCTCCCTGCTGG)(ここで、Zは23である);
c)配列番号6(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
d)配列番号7(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号8(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
f)配列番号9(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号10(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
h)配列番号11(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
i)配列番号12(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
j)配列番号13(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
k)配列番号14(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号15(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
m)配列番号16(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
n)配列番号17(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
o)配列番号18(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
p)配列番号19(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
q)配列番号20(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは25である);
r)配列番号21(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号22(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号23(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号24(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
v)配列番号25(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号26(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
x)配列番号27(CXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは22である);
y)配列番号28(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
z)配列番号29(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号30(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である)、または
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される];
II.
a)配列番号133(GCXCAGCAGGGAGGCGGGAG)(ここで、Zは18である);
b)配列番号134(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
c)配列番号135(GACAXCAACCGCGGCXGGCACXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号136(GGGXAAGGXGGCCAGGGXGGGXGXX)(ここで、Zは23である);
e)配列番号137(GCCCXGCXGXCXAGACXGG)(ここで、Zは17である);
f)配列番号138(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
g)配列番号139(CCCGCCCCXGCCCXGCC)(ここで、Zは15である);
h)配列番号140(XGGCCGCCGCCCCCGCCC)(ここで、Zは16である);
i)配列番号141(XGXCCACGCGCACCCXCXGC)(ここで、Zは18である);
j)配列番号142(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である);
k)配列番号143(GCAACAXGCACCCCACCCXX)(ここで、Zは18である);
l)配列番号144(AGGGCCCAGCACACAGXGGX)(ここで、Zは18である);
m)配列番号145(XCACACCXCCGCXCCCAGCA)(ここで、Zは18である);
n)配列番号146(GGCGCXGCCAXXGXCXGC)(ここで、Zは16である);
o)配列番号147(GXGXCCCCACXGCXCCCCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号148(CXGGAGXACCXGXCACCGXG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号149(XGAGCCCCGAGCCCXGCCXX)(ここで、Zは18である);
r)配列番号150(XGACCCACCXXXXCAXAAAGAXGAA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号151(CXCXGGCAGCCCXACXCXACCXGAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号152(CXAGXAXAAAXACAXCCCAAAXXXXGC)(ここで、Zは25である);
u)配列番号153(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号154(GCXCCCXGCAGCCCCXGCXXXGCAG)(ここで、Zは23である);
w)配列番号155(GCGGGGCAGACGXCAGGXGX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号156(CAGCGCGGGGCAGACGXCAG)(ここで、Zは18である);
y)配列番号157(CCGGCAGCGCGGGGCAGACG)(ここで、Zは18である);
z)配列番号158(CCGCCGGCAGCGCGGGGCAG)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号159(GAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは18である);
bb)配列番号160(CXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは18である);
cc)配列番号161(GCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは18である);
dd)配列番号162(XGGCAACXCGXAXGXCCXXA)(ここで、Zは18である);
ee)配列番号163(AXXCXGGCAACXCGXAXGXC)(ここで、Zは18である);
ff)配列番号164(AAGXGAXXCXGGCAACXCGX)(ここで、Zは18である);
gg)配列番号165(XGGGXGXCAGCGGAAGXGAX)(ここで、Zは18である);
hh)配列番号166(GXCCACXGGGXGXCAGCGGA)(ここで、Zは18である);
ii)配列番号167(GCXXGGXCCACXGGGXGXCA)(ここで、Zは18である);
jj)配列番号168(CCCCACXXCXGCAXAAAGGX)(ここで、Zは18である);
kk)配列番号169(GGAGCCCCACXXCXGCAXAA)(ここで、Zは18である);
ll)配列番号170(GCXGGGAGCCCCACXXCXGC)(ここで、Zは18である);
mm)配列番号171(CCACGCCXGGCXGGGAGCCC)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号172(XCCGAAGXGCXGGGAXXXCA)(ここで、Zは18である);
oo)配列番号173(XCCACCCCCCXXGGCCXXCC)(ここで、Zは18である);
pp)配列番号174(XGAXCCACCCCCCXXGGCCX)(ここで、Zは18である);
qq)配列番号175(XCAAGXGAXCCACCCCCCXX)(ここで、Zは18である);
rr)配列番号176(GAACXCCXGAGCXCAAGXGA)(ここで、Zは18である);
ss)配列番号177(XCXCGAACXCCXGAGCXCAA)(ここで、Zは18である);
tt)配列番号178(CCAGGCXGGXCXCGAACXCC)(ここで、Zは18である);
uu)配列番号179(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
vv)配列番号180(ACGGGAXXXXGCCAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
ww)配列番号181(XAGAGACGGGAXXXXGCCAX)(ここで、Zは18である);
xx)配列番号182(XXXXGXAGAGACGGGAXXXX)(ここで、Zは18である);
yy)配列番号183(XCXGXAXXXXXGXAGAGACG)(ここで、Zは18である);
zz)配列番号184(AXXXXCXGXAXXXXXGXAGA)(ここで、Zは18である);
aaa)配列番号185(GCXAAXXXXCXGXAXXXXXG)(ここで、Zは18である);
bbb)配列番号186(CCGCCGCCCCCGCCCCXGCC)(ここで、Zは18である);
ccc)配列番号187(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
ddd)配列番号188(CXGCCCXGGCCGCCGCCCCC)(ここで、Zは18である);
eee)配列番号189(CACCCXCXGCCCXGGCCGCC)(ここで、Zは18である);
fff)配列番号190(GCGCACCCXCXGCCCXGGCC)(ここで、Zは18である);
ggg)配列番号191(XGXCGAXGXCCACGCGCACC)(ここで、Zは18である);
hhh)配列番号192(XGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは18である);
iii)配列番号193(GCACCCCACCCXXGXGAGGX)(ここで、Zは18である);
jjj)配列番号194(AACAXGCACCCCACCCXXGX)(ここで、Zは18である);
kkk)配列番号195(AGGAGGAGGACGCCXCCCCC)(ここで、Zは18である);
lll)配列番号196(CXCAXCXGCAGAGCCAGGAG)(ここで、Zは18である);
mmm)配列番号197(GCXCCCXCAXCXGCAGAGCC)(ここで、Zは18である);
nnn)配列番号198(XCGGCXCCCXCAXCXGCAGA)(ここで、Zは18である);
ooo)配列番号199(GCCXCGGCXCCCXCAXCXGC)(ここで、Zは18である);
ppp)配列番号200(XXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは18である);
qqq)配列番号201(CXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは18である);
rrr)配列番号202(CGCXXCXGGGAXGXXACCGC)(ここで、Zは18である);
sss)配列番号203(CCGCXXCXGGGAXGXXACCG)(ここで、Zは18である);
ttt)配列番号204(ACCCGCXXCXGGGAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
uuu)配列番号205(XCAAACCCGCXXCXGGGAXG)(ここで、Zは18である);
vvv)配列番号206(ACGXXCAAACCCGCXXCXGG)(ここで、Zは18である);
www)配列番号207(GGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは18である);
xxx)配列番号208(GGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは18である);
yyy)配列番号209(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは18である);
zzz)配列番号210(XCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは18である);
aaaa)配列番号211(GCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは18である);
bbbb)配列番号212(CXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは18である);
cccc)配列番号213(CXCAAAGCAGCXCXGAGACA)(ここで、Zは18である);
dddd)配列番号214(CAAAGCAGCXCXGAGACAXC)(ここで、Zは18である);
eeee)配列番号215(AAGCAGCXCXGAGACAXCAA)(ここで、Zは18である);
ffff)配列番号216(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
gggg)配列番号217(CCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGG)(ここで、Zは23である);
hhhh)配列番号218(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
iiii)配列番号219(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
jjjj)配列番号220(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
kkkk)配列番号221(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
llll)配列番号222(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
mmmm)配列番号223(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
nnnn)配列番号224(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
oooo)配列番号225(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
pppp)配列番号226(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
qqqq)配列番号227(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
rrrr)配列番号228(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
ssss)配列番号229(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
tttt)配列番号230(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
uuuu)配列番号231(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
vvvv)配列番号232(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは23である);
wwww)配列番号233(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
xxxx)配列番号234(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
yyyy)配列番号235(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
zzzz)配列番号236(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
aaaaa)配列番号237(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
bbbbb)配列番号238(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
ccccc)配列番号239(CXXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは23である);
ddddd)配列番号240(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは16である);
eeeee)配列番号241(GAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは16である);
fffff)配列番号242(GGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは16である);
ggggg)配列番号243(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは16である);
hhhhh)配列番号244(AGAGGGCCAGAAGGAAGGGC)(ここで、Zは18である);
iiiii)配列番号245(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは18である);
jjjjj)配列番号246(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
kkkkk)配列番号247(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAG)(ここで、Zは18である);
lllll)配列番号248(GGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは18である);
mmmmm)配列番号249(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAA)(ここで、Zは18である);
nnnnn)配列番号250(GGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは20である);
ooooo)配列番号251(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
ppppp)配列番号252(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは20である);
qqqqq)配列番号253(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
rrrrr)配列番号254(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGC)(ここで、Zは18である);または
sssss)配列番号255(GCAGAAAAGCXCCAGCAGGG)(ここで、Zは18である)
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される];または
III.
a)配列番号296(AAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGAGC)(ここで、Zは23である);
b)配列番号297(AAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGA)(ここで、Zは23である);
c)配列番号298(AGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号299(CGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号300(GGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAG)(ここで、Zは23である);
f)配列番号301(AGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号302(GAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGG)(ここで、Zは23である);
h)配列番号303(AGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCA)(ここで、Zは23である);
i)配列番号304(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAG)(ここで、Zは23である);
j)配列番号305(CAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCC)(ここで、Zは23である);
k)配列番号306(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号307(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAG)(ここで、Zは23である);
m)配列番号308(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAA)(ここで、Zは23である);
n)配列番号309(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
o)配列番号310(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号311(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号312(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
r)配列番号313(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは18である);
s)配列番号314(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは18である);
t)配列番号315(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号316(CACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号317(XCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号318(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号319(ACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXC)(ここで、Zは23である);
y)配列番号320(GCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGC)(ここで、Zは23である);
z)配列番号321(CGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは23である);
aa)配列番号322(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは23である);
bb)配列番号323(CACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは23である);
cc)配列番号324(XCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは23である);
dd)配列番号325(CXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは23である);
ee)配列番号326(GGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは23である);
ff)配列番号327(CGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCA)(ここで、Zは23である);
gg)配列番号328(GCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGC)(ここで、Zは23である);
hh)配列番号329(GGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAG)(ここで、Zは23である);
ii)配列番号330(GGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAA)(ここで、Zは23である);
jj)配列番号331(GGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAA)(ここで、Zは23である);
kk)配列番号332(AGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCA)(ここで、Zは23である);
ll)配列番号333(GAGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXC)(ここで、Zは23である);
mm)配列番号334(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号335(XXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCG)(ここで、Zは23である);
oo)配列番号336(CXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGC)(ここで、Zは23である);
pp)配列番号337(GCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAG)(ここで、Zは23である);
qq)配列番号338(CGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは23である);
rr)配列番号339(CCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGC)(ここで、Zは23である);
ss)配列番号340(CCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは23である);
tt)配列番号341(ACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは23である);
uu)配列番号342(AACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは23である)、または
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される]
である、
方法。 - 少なくとも1つのR1が、
- 各R1が、−N(CH3)2である、請求項41に記載の方法。
- 前記R1基の50〜90%が、−N(CH2)3である、請求項41に記載の方法。
- 前記R1基の66%が、−N(CH2)3である、請求項41に記載の方法。
- Tが、
- R2が、H、G、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される、請求項41から45のいずれか一項に記載の方法。
- Tが、
- Tが、式:
- Tが、式:
- Tが、式:
- Yが、存在するごとに、Oであり、R2が、H、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、ベンゾイル、およびステアロイルから選択される、請求項50に記載の方法。
- Gが、式:
を有する、請求項41および47から51のいずれか一項に記載の方法。 - 前記CPPが、式:
を有する、請求項41および47から51のいずれか一項に記載の方法。 - Tが、式:
- II型糖原病の処置を必要とする被験体においてII型糖原病を処置する方法であって、前記被験体に、有効量の、式(IVb):
各Nuは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり;
Tは、式:
の部分から選択され;
R1の各出現は独立に、−N(R4)2[式中、各R4は、HおよびC1〜C6アルキルから独立に選択される]であり;
R2は、H、アシル、トリチル、4−メトキシトリチル、およびC1〜C6アルキルから選択され、
ここで、前記ターゲティング配列は、
I.
a)配列番号4(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
b)配列番号5(CCCXGGXCTGCTGGCTCCCTGCTGG)(ここで、Zは23である);
c)配列番号6(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
d)配列番号7(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号8(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
f)配列番号9(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号10(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
h)配列番号11(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
i)配列番号12(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
j)配列番号13(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
k)配列番号14(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号15(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
m)配列番号16(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
n)配列番号17(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
o)配列番号18(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
p)配列番号19(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
q)配列番号20(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは25である);
r)配列番号21(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号22(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号23(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号24(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
v)配列番号25(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号26(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
x)配列番号27(CXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは22である);
y)配列番号28(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
z)配列番号29(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号30(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である)、または
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される];
II.
a)配列番号133(GCXCAGCAGGGAGGCGGGAG)(ここで、Zは18である);
b)配列番号134(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
c)配列番号135(GACAXCAACCGCGGCXGGCACXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号136(GGGXAAGGXGGCCAGGGXGGGXGXX)(ここで、Zは23である);
e)配列番号137(GCCCXGCXGXCXAGACXGG)(ここで、Zは17である);
f)配列番号138(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
g)配列番号139(CCCGCCCCXGCCCXGCC)(ここで、Zは15である);
h)配列番号140(XGGCCGCCGCCCCCGCCC)(ここで、Zは16である);
i)配列番号141(XGXCCACGCGCACCCXCXGC)(ここで、Zは18である);
j)配列番号142(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である);
k)配列番号143(GCAACAXGCACCCCACCCXX)(ここで、Zは18である);
l)配列番号144(AGGGCCCAGCACACAGXGGX)(ここで、Zは18である);
m)配列番号145(XCACACCXCCGCXCCCAGCA)(ここで、Zは18である);
n)配列番号146(GGCGCXGCCAXXGXCXGC)(ここで、Zは16である);
o)配列番号147(GXGXCCCCACXGCXCCCCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号148(CXGGAGXACCXGXCACCGXG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号149(XGAGCCCCGAGCCCXGCCXX)(ここで、Zは18である);
r)配列番号150(XGACCCACCXXXXCAXAAAGAXGAA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号151(CXCXGGCAGCCCXACXCXACCXGAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号152(CXAGXAXAAAXACAXCCCAAAXXXXGC)(ここで、Zは25である);
u)配列番号153(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号154(GCXCCCXGCAGCCCCXGCXXXGCAG)(ここで、Zは23である);
w)配列番号155(GCGGGGCAGACGXCAGGXGX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号156(CAGCGCGGGGCAGACGXCAG)(ここで、Zは18である);
y)配列番号157(CCGGCAGCGCGGGGCAGACG)(ここで、Zは18である);
z)配列番号158(CCGCCGGCAGCGCGGGGCAG)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号159(GAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは18である);
bb)配列番号160(CXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは18である);
cc)配列番号161(GCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは18である);
dd)配列番号162(XGGCAACXCGXAXGXCCXXA)(ここで、Zは18である);
ee)配列番号163(AXXCXGGCAACXCGXAXGXC)(ここで、Zは18である);
ff)配列番号164(AAGXGAXXCXGGCAACXCGX)(ここで、Zは18である);
gg)配列番号165(XGGGXGXCAGCGGAAGXGAX)(ここで、Zは18である);
hh)配列番号166(GXCCACXGGGXGXCAGCGGA)(ここで、Zは18である);
ii)配列番号167(GCXXGGXCCACXGGGXGXCA)(ここで、Zは18である);
jj)配列番号168(CCCCACXXCXGCAXAAAGGX)(ここで、Zは18である);
kk)配列番号169(GGAGCCCCACXXCXGCAXAA)(ここで、Zは18である);
ll)配列番号170(GCXGGGAGCCCCACXXCXGC)(ここで、Zは18である);
mm)配列番号171(CCACGCCXGGCXGGGAGCCC)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号172(XCCGAAGXGCXGGGAXXXCA)(ここで、Zは18である);
oo)配列番号173(XCCACCCCCCXXGGCCXXCC)(ここで、Zは18である);
pp)配列番号174(XGAXCCACCCCCCXXGGCCX)(ここで、Zは18である);
qq)配列番号175(XCAAGXGAXCCACCCCCCXX)(ここで、Zは18である);
rr)配列番号176(GAACXCCXGAGCXCAAGXGA)(ここで、Zは18である);
ss)配列番号177(XCXCGAACXCCXGAGCXCAA)(ここで、Zは18である);
tt)配列番号178(CCAGGCXGGXCXCGAACXCC)(ここで、Zは18である);
uu)配列番号179(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
vv)配列番号180(ACGGGAXXXXGCCAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
ww)配列番号181(XAGAGACGGGAXXXXGCCAX)(ここで、Zは18である);
xx)配列番号182(XXXXGXAGAGACGGGAXXXX)(ここで、Zは18である);
yy)配列番号183(XCXGXAXXXXXGXAGAGACG)(ここで、Zは18である);
zz)配列番号184(AXXXXCXGXAXXXXXGXAGA)(ここで、Zは18である);
aaa)配列番号185(GCXAAXXXXCXGXAXXXXXG)(ここで、Zは18である);
bbb)配列番号186(CCGCCGCCCCCGCCCCXGCC)(ここで、Zは18である);
ccc)配列番号187(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
ddd)配列番号188(CXGCCCXGGCCGCCGCCCCC)(ここで、Zは18である);
eee)配列番号189(CACCCXCXGCCCXGGCCGCC)(ここで、Zは18である);
fff)配列番号190(GCGCACCCXCXGCCCXGGCC)(ここで、Zは18である);
ggg)配列番号191(XGXCGAXGXCCACGCGCACC)(ここで、Zは18である);
hhh)配列番号192(XGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは18である);
iii)配列番号193(GCACCCCACCCXXGXGAGGX)(ここで、Zは18である);
jjj)配列番号194(AACAXGCACCCCACCCXXGX)(ここで、Zは18である);
kkk)配列番号195(AGGAGGAGGACGCCXCCCCC)(ここで、Zは18である);
lll)配列番号196(CXCAXCXGCAGAGCCAGGAG)(ここで、Zは18である);
mmm)配列番号197(GCXCCCXCAXCXGCAGAGCC)(ここで、Zは18である);
nnn)配列番号198(XCGGCXCCCXCAXCXGCAGA)(ここで、Zは18である);
ooo)配列番号199(GCCXCGGCXCCCXCAXCXGC)(ここで、Zは18である);
ppp)配列番号200(XXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは18である);
qqq)配列番号201(CXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは18である);
rrr)配列番号202(CGCXXCXGGGAXGXXACCGC)(ここで、Zは18である);
sss)配列番号203(CCGCXXCXGGGAXGXXACCG)(ここで、Zは18である);
ttt)配列番号204(ACCCGCXXCXGGGAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
uuu)配列番号205(XCAAACCCGCXXCXGGGAXG)(ここで、Zは18である);
vvv)配列番号206(ACGXXCAAACCCGCXXCXGG)(ここで、Zは18である);
www)配列番号207(GGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは18である);
xxx)配列番号208(GGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは18である);
yyy)配列番号209(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは18である);
zzz)配列番号210(XCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは18である);
aaaa)配列番号211(GCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは18である);
bbbb)配列番号212(CXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは18である);
cccc)配列番号213(CXCAAAGCAGCXCXGAGACA)(ここで、Zは18である);
dddd)配列番号214(CAAAGCAGCXCXGAGACAXC)(ここで、Zは18である);
eeee)配列番号215(AAGCAGCXCXGAGACAXCAA)(ここで、Zは18である);
ffff)配列番号216(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
gggg)配列番号217(CCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGG)(ここで、Zは23である);
hhhh)配列番号218(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
iiii)配列番号219(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
jjjj)配列番号220(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
kkkk)配列番号221(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
llll)配列番号222(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
mmmm)配列番号223(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
nnnn)配列番号224(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
oooo)配列番号225(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
pppp)配列番号226(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
qqqq)配列番号227(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
rrrr)配列番号228(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
ssss)配列番号229(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
tttt)配列番号230(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
uuuu)配列番号231(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
vvvv)配列番号232(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは23である);
wwww)配列番号233(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
xxxx)配列番号234(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
yyyy)配列番号235(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
zzzz)配列番号236(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
aaaaa)配列番号237(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
bbbbb)配列番号238(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
ccccc)配列番号239(CXXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは23である);
ddddd)配列番号240(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは16である);
eeeee)配列番号241(GAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは16である);
fffff)配列番号242(GGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは16である);
ggggg)配列番号243(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは16である);
hhhhh)配列番号244(AGAGGGCCAGAAGGAAGGGC)(ここで、Zは18である);
iiiii)配列番号245(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは18である);
jjjjj)配列番号246(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
kkkkk)配列番号247(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAG)(ここで、Zは18である);
lllll)配列番号248(GGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは18である);
mmmmm)配列番号249(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAA)(ここで、Zは18である);
nnnnn)配列番号250(GGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは20である);
ooooo)配列番号251(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
ppppp)配列番号252(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは20である);
qqqqq)配列番号253(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
rrrrr)配列番号254(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGC)(ここで、Zは18である);または
sssss)配列番号255(GCAGAAAAGCXCCAGCAGGG)(ここで、Zは18である)
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される];または
III.
a)配列番号296(AAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGAGC)(ここで、Zは23である);
b)配列番号297(AAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGA)(ここで、Zは23である);
c)配列番号298(AGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号299(CGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号300(GGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAG)(ここで、Zは23である);
f)配列番号301(AGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号302(GAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGG)(ここで、Zは23である);
h)配列番号303(AGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCA)(ここで、Zは23である);
i)配列番号304(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAG)(ここで、Zは23である);
j)配列番号305(CAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCC)(ここで、Zは23である);
k)配列番号306(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号307(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAG)(ここで、Zは23である);
m)配列番号308(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAA)(ここで、Zは23である);
n)配列番号309(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
o)配列番号310(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号311(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号312(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
r)配列番号313(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは18である);
s)配列番号314(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは18である);
t)配列番号315(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号316(CACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号317(XCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号318(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号319(ACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXC)(ここで、Zは23である);
y)配列番号320(GCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGC)(ここで、Zは23である);
z)配列番号321(CGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは23である);
aa)配列番号322(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは23である);
bb)配列番号323(CACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは23である);
cc)配列番号324(XCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは23である);
dd)配列番号325(CXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは23である);
ee)配列番号326(GGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは23である);
ff)配列番号327(CGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCA)(ここで、Zは23である);
gg)配列番号328(GCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGC)(ここで、Zは23である);
hh)配列番号329(GGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAG)(ここで、Zは23である);
ii)配列番号330(GGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAA)(ここで、Zは23である);
jj)配列番号331(GGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAA)(ここで、Zは23である);
kk)配列番号332(AGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCA)(ここで、Zは23である);
ll)配列番号333(GAGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXC)(ここで、Zは23である);
mm)配列番号334(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号335(XXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCG)(ここで、Zは23である);
oo)配列番号336(CXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGC)(ここで、Zは23である);
pp)配列番号337(GCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAG)(ここで、Zは23である);
qq)配列番号338(CGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは23である);
rr)配列番号339(CCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGC)(ここで、Zは23である);
ss)配列番号340(CCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは23である);
tt)配列番号341(ACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは23である);
uu)配列番号342(AACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは23である)、または
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される]
である、
方法。 - R1の少なくとも1つの出現が、−N(CH3)2である、請求項55に記載の方法。
- R1の各出現が、−N(CH3)2である、請求項55に記載の方法。
- Tが、式:
- II型糖原病の処置を必要とする被験体においてII型糖原病を処置する方法であって、前記被験体に、有効量の、式(V):
各Nuは、一緒になってターゲティング配列を形成するヌクレオ塩基であり;
ここで、前記ターゲティング配列は、
I.
a)配列番号4(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
b)配列番号5(CCCXGGXCTGCTGGCTCCCTGCTGG)(ここで、Zは23である);
c)配列番号6(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
d)配列番号7(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号8(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
f)配列番号9(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号10(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
h)配列番号11(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
i)配列番号12(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
j)配列番号13(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
k)配列番号14(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号15(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
m)配列番号16(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
n)配列番号17(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
o)配列番号18(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
p)配列番号19(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
q)配列番号20(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは25である);
r)配列番号21(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号22(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号23(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号24(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
v)配列番号25(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号26(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
x)配列番号27(CXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは22である);
y)配列番号28(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
z)配列番号29(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号30(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である)、または
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される];
II.
a)配列番号133(GCXCAGCAGGGAGGCGGGAG)(ここで、Zは18である);
b)配列番号134(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
c)配列番号135(GACAXCAACCGCGGCXGGCACXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号136(GGGXAAGGXGGCCAGGGXGGGXGXX)(ここで、Zは23である);
e)配列番号137(GCCCXGCXGXCXAGACXGG)(ここで、Zは17である);
f)配列番号138(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
g)配列番号139(CCCGCCCCXGCCCXGCC)(ここで、Zは15である);
h)配列番号140(XGGCCGCCGCCCCCGCCC)(ここで、Zは16である);
i)配列番号141(XGXCCACGCGCACCCXCXGC)(ここで、Zは18である);
j)配列番号142(GXGAGGXGCGXGGGXGXCGA)(ここで、Zは18である);
k)配列番号143(GCAACAXGCACCCCACCCXX)(ここで、Zは18である);
l)配列番号144(AGGGCCCAGCACACAGXGGX)(ここで、Zは18である);
m)配列番号145(XCACACCXCCGCXCCCAGCA)(ここで、Zは18である);
n)配列番号146(GGCGCXGCCAXXGXCXGC)(ここで、Zは16である);
o)配列番号147(GXGXCCCCACXGCXCCCCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号148(CXGGAGXACCXGXCACCGXG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号149(XGAGCCCCGAGCCCXGCCXX)(ここで、Zは18である);
r)配列番号150(XGACCCACCXXXXCAXAAAGAXGAA)(ここで、Zは23である);
s)配列番号151(CXCXGGCAGCCCXACXCXACCXGAC)(ここで、Zは23である);
t)配列番号152(CXAGXAXAAAXACAXCCCAAAXXXXGC)(ここで、Zは25である);
u)配列番号153(GGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号154(GCXCCCXGCAGCCCCXGCXXXGCAG)(ここで、Zは23である);
w)配列番号155(GCGGGGCAGACGXCAGGXGX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号156(CAGCGCGGGGCAGACGXCAG)(ここで、Zは18である);
y)配列番号157(CCGGCAGCGCGGGGCAGACG)(ここで、Zは18である);
z)配列番号158(CCGCCGGCAGCGCGGGGCAG)(ここで、Zは18である);
aa)配列番号159(GAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは18である);
bb)配列番号160(CXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは18である);
cc)配列番号161(GCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは18である);
dd)配列番号162(XGGCAACXCGXAXGXCCXXA)(ここで、Zは18である);
ee)配列番号163(AXXCXGGCAACXCGXAXGXC)(ここで、Zは18である);
ff)配列番号164(AAGXGAXXCXGGCAACXCGX)(ここで、Zは18である);
gg)配列番号165(XGGGXGXCAGCGGAAGXGAX)(ここで、Zは18である);
hh)配列番号166(GXCCACXGGGXGXCAGCGGA)(ここで、Zは18である);
ii)配列番号167(GCXXGGXCCACXGGGXGXCA)(ここで、Zは18である);
jj)配列番号168(CCCCACXXCXGCAXAAAGGX)(ここで、Zは18である);
kk)配列番号169(GGAGCCCCACXXCXGCAXAA)(ここで、Zは18である);
ll)配列番号170(GCXGGGAGCCCCACXXCXGC)(ここで、Zは18である);
mm)配列番号171(CCACGCCXGGCXGGGAGCCC)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号172(XCCGAAGXGCXGGGAXXXCA)(ここで、Zは18である);
oo)配列番号173(XCCACCCCCCXXGGCCXXCC)(ここで、Zは18である);
pp)配列番号174(XGAXCCACCCCCCXXGGCCX)(ここで、Zは18である);
qq)配列番号175(XCAAGXGAXCCACCCCCCXX)(ここで、Zは18である);
rr)配列番号176(GAACXCCXGAGCXCAAGXGA)(ここで、Zは18である);
ss)配列番号177(XCXCGAACXCCXGAGCXCAA)(ここで、Zは18である);
tt)配列番号178(CCAGGCXGGXCXCGAACXCC)(ここで、Zは18である);
uu)配列番号179(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
vv)配列番号180(ACGGGAXXXXGCCAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
ww)配列番号181(XAGAGACGGGAXXXXGCCAX)(ここで、Zは18である);
xx)配列番号182(XXXXGXAGAGACGGGAXXXX)(ここで、Zは18である);
yy)配列番号183(XCXGXAXXXXXGXAGAGACG)(ここで、Zは18である);
zz)配列番号184(AXXXXCXGXAXXXXXGXAGA)(ここで、Zは18である);
aaa)配列番号185(GCXAAXXXXCXGXAXXXXXG)(ここで、Zは18である);
bbb)配列番号186(CCGCCGCCCCCGCCCCXGCC)(ここで、Zは18である);
ccc)配列番号187(XGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは18である);
ddd)配列番号188(CXGCCCXGGCCGCCGCCCCC)(ここで、Zは18である);
eee)配列番号189(CACCCXCXGCCCXGGCCGCC)(ここで、Zは18である);
fff)配列番号190(GCGCACCCXCXGCCCXGGCC)(ここで、Zは18である);
ggg)配列番号191(XGXCGAXGXCCACGCGCACC)(ここで、Zは18である);
hhh)配列番号192(XGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは18である);
iii)配列番号193(GCACCCCACCCXXGXGAGGX)(ここで、Zは18である);
jjj)配列番号194(AACAXGCACCCCACCCXXGX)(ここで、Zは18である);
kkk)配列番号195(AGGAGGAGGACGCCXCCCCC)(ここで、Zは18である);
lll)配列番号196(CXCAXCXGCAGAGCCAGGAG)(ここで、Zは18である);
mmm)配列番号197(GCXCCCXCAXCXGCAGAGCC)(ここで、Zは18である);
nnn)配列番号198(XCGGCXCCCXCAXCXGCAGA)(ここで、Zは18である);
ooo)配列番号199(GCCXCGGCXCCCXCAXCXGC)(ここで、Zは18である);
ppp)配列番号200(XXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは18である);
qqq)配列番号201(CXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは18である);
rrr)配列番号202(CGCXXCXGGGAXGXXACCGC)(ここで、Zは18である);
sss)配列番号203(CCGCXXCXGGGAXGXXACCG)(ここで、Zは18である);
ttt)配列番号204(ACCCGCXXCXGGGAXGXXAC)(ここで、Zは18である);
uuu)配列番号205(XCAAACCCGCXXCXGGGAXG)(ここで、Zは18である);
vvv)配列番号206(ACGXXCAAACCCGCXXCXGG)(ここで、Zは18である);
www)配列番号207(GGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは18である);
xxx)配列番号208(GGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは18である);
yyy)配列番号209(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは18である);
zzz)配列番号210(XCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは18である);
aaaa)配列番号211(GCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは18である);
bbbb)配列番号212(CXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは18である);
cccc)配列番号213(CXCAAAGCAGCXCXGAGACA)(ここで、Zは18である);
dddd)配列番号214(CAAAGCAGCXCXGAGACAXC)(ここで、Zは18である);
eeee)配列番号215(AAGCAGCXCXGAGACAXCAA)(ここで、Zは18である);
ffff)配列番号216(GCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXG)(ここで、Zは23である);
gggg)配列番号217(CCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGG)(ここで、Zは23である);
hhhh)配列番号218(CCXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGX)(ここで、Zは23である);
iiii)配列番号219(CXGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXG)(ここで、Zは23である);
jjjj)配列番号220(XGGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGA)(ここで、Zは23である);
kkkk)配列番号221(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
llll)配列番号222(GXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGC)(ここで、Zは23である);
mmmm)配列番号223(XCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAGCX)(ここで、Zは23である);
nnnn)配列番号224(GGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXGC)(ここで、Zは23である);
oooo)配列番号225(GGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCXG)(ここで、Zは23である);
pppp)配列番号226(CGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCCX)(ここで、Zは23である);
qqqq)配列番号227(CCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCCC)(ここで、Zは23である);
rrrr)配列番号228(CCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXCC)(ここで、Zは23である);
ssss)配列番号229(XCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCXC)(ここで、Zは23である);
tttt)配列番号230(AXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGCX)(ここで、Zは23である);
uuuu)配列番号231(CAXCCCGGGGCCCXGGXCXGCXGGC)(ここで、Zは23である);
vvvv)配列番号232(XCXGCCCXGGCCGCCGCCCCCGCCCCX)(ここで、Zは23である);
wwww)配列番号233(XGAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCA)(ここで、Zは23である);
xxxx)配列番号234(GAGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCAC)(ここで、Zは23である);
yyyy)配列番号235(AGGXGCGXGGGXGXCGAXGXCCACG)(ここで、Zは23である);
zzzz)配列番号236(GCGCGXGGACAXCGACACCCACGCA)(ここで、Zは23である);
aaaaa)配列番号237(XGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACAC)(ここで、Zは23である);
bbbbb)配列番号238(XXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGACA)(ここで、Zは23である);
ccccc)配列番号239(CXXGXGAGGGCGCGXGGACAXCGAC)(ここで、Zは23である);
ddddd)配列番号240(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは16である);
eeeee)配列番号241(GAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは16である);
fffff)配列番号242(GGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは16である);
ggggg)配列番号243(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは16である);
hhhhh)配列番号244(AGAGGGCCAGAAGGAAGGGC)(ここで、Zは18である);
iiiii)配列番号245(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは18である);
jjjjj)配列番号246(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
kkkkk)配列番号247(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAG)(ここで、Zは18である);
lllll)配列番号248(GGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは18である);
mmmmm)配列番号249(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAA)(ここで、Zは18である);
nnnnn)配列番号250(GGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは20である);
ooooo)配列番号251(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
ppppp)配列番号252(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCG)(ここで、Zは20である);
qqqqq)配列番号253(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
rrrrr)配列番号254(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGC)(ここで、Zは18である);または
sssss)配列番号255(GCAGAAAAGCXCCAGCAGGG)(ここで、Zは18である)
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される];または
III.
a)配列番号296(AAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGAGC)(ここで、Zは23である);
b)配列番号297(AAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCAGA)(ここで、Zは23である);
c)配列番号298(AGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXGCA)(ここで、Zは23である);
d)配列番号299(CGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAGXG)(ここで、Zは23である);
e)配列番号300(GGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGGAG)(ここで、Zは23である);
f)配列番号301(AGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGGGG)(ここで、Zは23である);
g)配列番号302(GAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCAGG)(ここで、Zは23である);
h)配列番号303(AGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAGCA)(ここで、Zは23である);
i)配列番号304(GAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCCAG)(ここで、Zは23である);
j)配列番号305(CAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCXCC)(ここで、Zは23である);
k)配列番号306(GCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAGCX)(ここで、Zは23である);
l)配列番号307(GGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAAAG)(ここで、Zは23である);
m)配列番号308(GAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGAAA)(ここで、Zは23である);
n)配列番号309(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGGCGAGA)(ここで、Zは23である);
o)配列番号310(AGGGCCAGAAGGAAGGGCGA)(ここで、Zは18である);
p)配列番号311(GAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは18である);
q)配列番号312(CXGGGGAGAGGGCCAGAAGGAAGGG)(ここで、Zは23である);
r)配列番号313(GAGAGGGCCAGAAGGAAG)(ここで、Zは18である);
s)配列番号314(GGGAGAGGGCCAGAAGGA)(ここで、Zは18である);
t)配列番号315(GGXCXGCXGGCXCCCXGCXGGXGAG)(ここで、Zは23である);
u)配列番号316(CACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCX)(ここで、Zは23である);
v)配列番号317(XCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCGC)(ここで、Zは23である);
w)配列番号318(XXXGCCAXGXXACCCAGGCX)(ここで、Zは18である);
x)配列番号319(ACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXC)(ここで、Zは23である);
y)配列番号320(GCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAGC)(ここで、Zは23である);
z)配列番号321(CGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAGA)(ここで、Zは23である);
aa)配列番号322(ACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGAG)(ここで、Zは23である);
bb)配列番号323(CACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは23である);
cc)配列番号324(XCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCXG)(ここで、Zは23である);
dd)配列番号325(CXCACGGGGCXCXCAAAGCAGCXCX)(ここで、Zは23である);
ee)配列番号326(GGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCAG)(ここで、Zは23である);
ff)配列番号327(CGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGCA)(ここで、Zは23である);
gg)配列番号328(GCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAGC)(ここで、Zは23である);
hh)配列番号329(GGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAAG)(ここで、Zは23である);
ii)配列番号330(GGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAAA)(ここで、Zは23である);
jj)配列番号331(GGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCAA)(ここで、Zは23である);
kk)配列番号332(AGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXCA)(ここで、Zは23である);
ll)配列番号333(GAGGGGCGGCACXCACGGGGCXCXC)(ここで、Zは23である);
mm)配列番号334(GGCXCXCAAAGCAGCXCXGA)(ここで、Zは18である);
nn)配列番号335(XXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGCG)(ここで、Zは23である);
oo)配列番号336(CXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAGC)(ここで、Zは23である);
pp)配列番号337(GCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCAG)(ここで、Zは23である);
qq)配列番号338(CGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGCA)(ここで、Zは23である);
rr)配列番号339(CCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGGC)(ここで、Zは23である);
ss)配列番号340(CCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCGG)(ここで、Zは23である);
tt)配列番号341(ACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCCG)(ここで、Zは23である);
uu)配列番号342(AACCCGCXXCXGGGAXGXXACCGCC)(ここで、Zは23である)、または
[配列中、Xは、ウラシル(U)もしくはチミン(T)から選択される]
である、
方法。
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A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
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C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
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A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
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C211 | Notice of termination of reconsideration by examiners before appeal proceedings |
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C22 | Notice of designation (change) of administrative judge |
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C13 | Notice of reasons for refusal |
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