JP2018507731A - 穿孔デバイスを備える放射性医薬品の製造のための装置 - Google Patents

Abstract

本発明は、放射性合成装置および使い捨てカセットを含む、放射性医薬品の製造のためのシステムを提供する。発明のシステムには、追加の試薬バイアルを含めるためにカセット上の位置を開放することのできるデバイスが含まれる。本発明のシステムによって、カセットを使用してより広い範囲の放射化学合成が想定され得る。【選択図】図１

Description

本発明は、放射標識化合物の合成に関する。特に、本発明は、放射標識された化合物の、特にそれらの化合物が放射性医薬品での使用に適している場合の自動合成のための方法に関する。

インビボ造影剤として使用するための放射標識化合物は、現在一般的に自動合成装置（あるいは「ラジオシンセサイザー」）を用いて調製される。そのような自動合成装置は、様々な供給業者から市販されている。供給業者には、ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ；ＣＴＩ Ｉｎｃ；Ｉｏｎ Ｂｅａｍ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ Ｓ．Ａ．（Ｃｈｅｍｉｎ ｄｕ Ｃｙｃｌｏｔｒｏｎ ３，Ｂ−１３４８ Ｌｏｕｖａｉｎ−Ｌａ−Ｎｅｕｖｅ，Ｂｅｌｇｉｕｍ）；Ｒａｙｔｅｓｔ（Ｇｅｒｍａｎｙ）およびＢｉｏｓｃａｎ（ＵＳＡ）が挙げられる。放射化学は、装置に着脱可能かつ交換可能に装着されるように設計された「カセット」または「カートリッジ」で、装置の可動部の機械的運動によってカセットの操作が制御されるように行われる。適したカセットは、いくつかの工程で装置の上に組み立てられるパーツキットとして提供されてもよいし、一工程で取り付けられ、それによりヒューマンエラーの危険性を低下させるシングルピースとして提供されてもよい。このシングルピースの配列は、通常、放射性医薬品の所与バッチの調製を実行するために必要な全ての試薬、反応容器および装置を含む、使い捨ての単回使用カセットである。

市販のＧＥヘルスケアＦＡＳＴｌａｂ（商標）カセットは、試薬またはバイアルを取り付けることのできるポートに各々が連結されている直線状に並んだ弁を備えた、試薬が予め充填されている、使い捨てのシングルピース型のカセットの一例である。各々の弁は、自動合成装置の対応する可動アームと接続する雌雄継手を有する。したがって、カセットが装置に取り付けられると、アームの外旋が弁の開閉を制御する。装置の追加の可動部は、シリンジのプランジャーの先端をつかみ、したがってシリンジバレルを上昇または降下させるように設計されている。ＦＡＳＴｌａｂ（商標）カセットは、直線状に並んだ２５個の同一の三方弁を有し、それには、試薬バイアルをカセットマニホールドに接続することを可能にするスパイクを含む試薬位置が含まれる。１１ｍｍバイアル用の２つの固定された試薬バレルと、１３ｍｍバイアル用の４つの固定された試薬バレルが、それぞれ位置２、１２、１３、１４、１５および１６にある。位置１５は、ウォーターバッグスパイクに割り当てられる、それはウォーターバッグスパイクが位置１５の上に位置するウォーターボトルホルダーに連結されているためである。既知のＦＡＳＴｌａｂ（商標）カセット構成は、試薬バイアルに利用可能な５つの固定された位置を有する。しかし、一部の放射化学プロセスには５よりも多くの試薬バイアルが必要である。さらに、１つのカセットから放射性医薬品の複数のバッチを精製することが望ましい場合には、追加の容量が必要とされる。

国際公開第２０１３／０４８８１３号パンフレット

本発明は、以下を含む、放射性医薬品の製造のためのシステム（１）を提供する：
（ｉ）放射性同位元素が前記カセット（２）に導入される場合に、２バッチの前記放射性医薬品を生成するために必要な全ての試薬を含むカセット（２）であって、前記試薬の各々が、栓付き試薬バイアル（３ａ〜ｇ）および／またはスパイク（４ａ〜ｇ）の自動化された動きによって、前記スパイク（４ａ〜ｇ）によって穿孔される前記栓付き試薬バイアル（３ａ〜ｇ）に含められている、カセット（２）；
（ｉｉ）前記カセットがそれに着脱可能に装着され、カセット（２）の操作を制御する可動部を含む、自動ラジオシンセサイザー（５）であって、そのような１つの可動部が、前記栓付き試薬バイアル（３ａ〜ｇ）の１つの自動穿孔を促進するためのデバイス（６）であり、前記デバイス（６）が前記自動ラジオシンセサイザー（５）の外部に取り付けられ、支持体（７）と前記支持体（７）の中に収容される実質的に硬質なロッド（８）を含む、自動ラジオシンセサイザー（５）。

本発明はまた、本発明のシステムについて本明細書に定義されるデバイス（６）も提供する。

本発明のシステムにこのデバイスが存在することにより、追加の試薬バイアルを含めるためにカセット上の位置を適合させることができる。そのため、本発明のシステムによって、既知カセットと比較してより広い範囲の放射化学合成を実行することができる。

本発明の例となるデバイス（６）が、既存のＦＡＳＴｌａｂ（商標）デバイスにおいてウォーターボトルが収容されている位置に追加の試薬バイアル（３ｅ）の挿入を可能にするために使用されている、ＦＡＳＴｌａｂ（商標）カセットの部分を示す図である。 既知のＦＡＳＴｌａｂ（商標）カセットのウォーターボトルが置かれる場所に置かれた試薬バイアル（３ｅ）を示す、本発明の例となるデバイス（６）を含むＦＡＳＴｌａｂ（商標）カセット全体を示す図である。 ウォーターボトルホルダー（１３）を含む本発明の例となるデバイス（６）を示す図である。ウォーターボトル（１６）がウォーターボトルハンガー（１５）に掛かっていることが示される。 ウォーターボトルが存在しない、図３に示されるものと同じ本発明の例となるデバイス（６）を示す図である。 支持体（７）とロッド（８）が一緒に連動することのできる１つの方法を示す、本発明の例となるデバイス（６）を示す図である。

特許請求した発明の主題をより明確かつ簡潔に説明し、指摘するために、本明細書および特許請求の範囲を通して使用される特定の用語についての定義を以下に提供する。本明細書における特定の用語の例示は、非限定的な例としてみなされるべきである。

「放射性医薬品の製造のためのシステム」は、インビボ診断薬としての使用に適した放射標識化合物の自動合成のために構成された装置である。本システムは、医薬品グレードの材料から好適に製造され、放射線分解に耐える。本システムは、哺乳動物投与に適し（すなわち無菌で非発熱性であり）、インビボ造影剤としての使用に適し（すなわち十分な純度の活性医薬成分を含む）、臨床上有用な画像を得ることを可能にする十分な放射能を保持する、放射性医薬品を得る目的で設計されるべきである。放射性医薬品を調製する当分野の当業者は、これらの要件に通じている。この点で、読者は、例えば、「Ｒａｄｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ：Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ ｆｏｒ Ｐｏｓｉｔｒｏｎ Ｅｍｉｓｓｉｏｎ Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ」（Ｖｏｌｕｍｅ １，２００１，Ｗｉｌｅｙ，Ｓｃｏｔｔ＆Ｈｏｃｋｌｅｙ，Ｅｄｓ．）および「Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ：Ｒａｄｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」（２００３，Ｗｉｌｅｙ，Ｗｅｌｃｈ＆Ｒｅｄｖａｎｌｙ，Ｅｄｓ．）を、放射性医薬品の分野の共通の一般知識の考察のために参照する。

用語「放射性医薬品」とは、概して放射活性成分を有する医薬化合物をさす。放射性医薬品は、核医学の分野で医用イメージングの放射性トレーサーとして、または治療法、例えば放射線療法、近接照射療法において使用されている。医用イメージング用の放射性医薬品は、一般に放射性同位元素を製薬活性分子に組み込み、それは投与後に身体内に局在する。医用イメージング用途に関して、放射性同位元素によって、身体内の放射性医薬品の位置をガンマカメラまたは同様のイメージングデバイス、例えば単一光子放射断層撮影（ＳＰＥＣＴ）イメージングデバイスまたは陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）イメージングデバイスによって容易に検出することができる。

用語「カセット」とは、本明細書において、ラジオシンセサイザーの可動部の機械的運動が、カセットの外側から、すなわち外部からカセットの操作を制御するように、自動ラジオシンセサイザーに着脱可能かつ交換可能に装着されるように設計された１個の装置を意味する。例となるカセットは、直線状に並んだ弁の列を備え、各々の弁は、倒立セプタム密封バイアルの針穿刺によるか、または気密な連結継手（ｍａｒｒｙｉｎｇ ｊｏｉｎｔｓ）によって試薬またはバイアルを取り付けることのできるポートに連結されている。一実施形態では、各々の弁は、三方弁である。一実施形態では各々の弁は、回転できる止水栓を備える止水栓弁である。各々の弁は、自動合成装置の対応する可動アームと接続する雌雄継手を有する。したがって、カセットが自動ラジオシンセサイザーに取り付けられる際は、アームの外旋が弁の開閉を制御する。自動ラジオシンセサイザーの追加の可動部は、シリンジのプランジャーの先端をつかみ、したがってシリンジバレルを上昇または降下させるように設計されている。カセットは汎用性であり、一般的に、試薬を取り付けることができる数個の位置、および試薬のシリンジバイアルまたはクロマトグラフィーカラムの取り付けに適している数個の位置を有する。カセットは一般に反応容器を備え、一般にカセットの３以上のポートが反応容器と接続され、カセットの様々なポートから試薬または溶媒の移送をすることが可能になるように構成されている。カセットは、放射性医薬品の製造に適しているように設計される必要があり、そのために医薬品グレードの材料から製造され、放射線分解にも耐える。当分野の当業者であれば、最も適した材料に気付くであろう。読者は、例えば「Ｃｌｉｎｉｃａｌ ＰＥＴ ａｎｄ ＰＥＴ／ＣＴ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」（２^nd Ｅｄｉｔｉｏｎ ２０１３；Ｓｐｒｉｎｇｅｒ：Ｅ．Ｅｄｍｕｎｄ Ｋｉｍ ｅｔ ａｌ．，Ｅｄｓ．）の第５章に記載されているように、当技術分野の共通の一般知識を参照する。本発明の一実施形態では、使い捨てカセットはＦＡＳＴｌａｂ（商標）カセット、すなわち、ＦＡＳＴｌａｂ（商標）自動ラジオシンセサイザーによる使用に適したカセットである。

本発明のカセットの文脈において使用される用語「使い捨て」は、カセットが、１回使用してから廃棄されることを目的とすることを意味する。一実施形態でのこの使い捨ては、複数バッチの放射性医薬品の製造用である。一実施形態では、この使い捨ては、２バッチの¹⁸Ｆ標識化合物の製造用である。

用語「試薬」とは、本明細書において、特定の放射化学合成を実行するために必要な反応物質および溶媒をさす。

用語「放射性同位元素」とは、アルファ線、ベータ線、および／またはガンマ線の形態の放射線を自発的に発することによって過剰なエネルギーを消散する不安定な核を有する元素のどんな同位体もさす。より具体的には、本発明の状況において、この用語は、核医学用途での使用に適した放射性同位元素を包含する。核医学用の放射性同位元素の一般に使用される限定されない例としては、テクネチウム−９９ｍ、ヨウ素−１２３および１３１、タリウム−２０１、ガリウム−６７、炭素−１１、フッ素−１８ならびにインジウム−１１１が挙げられる。

「栓付き試薬バイアル」は、本発明の状況において、好適には、無菌完全性を維持しながらも単一または複数の穿刺（例えば皮下注射針またはスパイクによる）に適した封止（例えば圧着セプタム密封クロージャー）を備えた臨床等級の容器である。適した容器は、シリンジによる溶液の添加および取り出しを可能にする一方で、無菌完全性および／または放射性安全性の維持を可能にする密封容器からなる。好ましいそのような容器はセプタム密封バイアルであり、気密クロージャーがオーバーシール（一般にアルミニウムなどの金属製）で圧着されている。そのような容器は、例えばヘッドスペースガスを交換するかまたは溶液を脱気することを望む場合にはクロージャーが真空に耐えることができるというさらなる利点を有する。

用語「穿孔された」は、栓付き試薬バイアルに関連して、その本来の意味をとる、すなわち、針またはスパイクが封止に穴を開けた結果、バイアルの内容物にアクセスすることができる場合に、すなわち、中空の針またはスパイクが、バイアルの内部から、カセットに存在する反応器などの本発明のシステムの別の成分までの流体経路を作り出す場合にバイアルは穿孔される。

用語「スパイク」は、本明細書において、カセットの弁に連動し、壊れることなく試薬バイアルの栓を穿孔するように構成され、密封された流路がバイアルの内部とカセットの別の成分によって作製されるのを可能にする中空の管をさす。スパイクは、壊れないほど頑丈な材料から作製されるべきである；１つの限定されない例は、硬質プラスチック材料である。スパイクはまた、比較的容易にバイアル栓を貫通することができるほどその穿孔端が十分に鋭くなくてはならない、例えば一実施形態ではスパイクは尖った端部を有する。

用語「自動化された動き」とは、ヒトが直接介入せずに、すなわち、機械、水圧、空気、電子、電気およびコンピュータによる手段を含む１または複数の様々な手段を用いて制御される本発明のシステムのあらゆる部分の動きをさす。一実施形態では、自動化された動きは、動きを指示するソフトウェアの指令を実行しているコンピュータから機械部品に送られる指令によって指示される。

用語「自動ラジオシンセサイザー」とは、Ｓａｔｙａｍｕｒｔｈｙ ｅｔ ａｌ（１９９９ Ｃｌｉｎ Ｐｏｓｉｔｒ Ｉｍａｇ；２（５）：２３３−２５３）に記載される単位操作の原理に基づいて自動化されたモジュールを意味する。用語「単位操作」とは、複雑なプロセスが一連の簡単な操作または反応になることを意味し、それは様々な材料に適用することができる。そのような自動ラジオシンセサイザーは様々な供給業者から市販されている（Ｓａｔｙａｍｕｒｔｈｙ ｅｔ ａｌ、前記）。供給業者には、ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ；ＣＴＩ Ｉｎｃ；Ｉｏｎ Ｂｅａｍ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ Ｓ．Ａ．（Ｃｈｅｍｉｎ ｄｕ Ｃｙｃｌｏｔｒｏｎ ３，Ｂ−１３４８ Ｌｏｕｖａｉｎ−Ｌａ−Ｎｅｕｖｅ，Ｂｅｌｇｉｕｍ）；Ｒａｙｔｅｓｔ（Ｇｅｒｍａｎｙ）およびＢｉｏｓｃａｎ（ＵＳＡ）が挙げられる。自動ラジオシンセサイザーは、好適に構成された放射性作業セル、または「ホットセル」内で用いられるように設計され、放射性作業セルは、オペレーターを潜在的放射線量から保護するのに適した放射線遮蔽、ならびに化学蒸気および／または放射性蒸気を除去するための換気を提供する。カセットを使用することで、自動ラジオシンセサイザーは単にカセットを変えることによって、相互汚染の危険性は最小に、多様な異なる放射性医薬品を作製する柔軟性をもつ。このアプローチはまた、設定の簡略化と、そのためにオペレーターエラーの危険性の低下、ＧＭＰ（優良医薬品製造基準）順守の向上、マルチトレーサー性能、製造運転間の迅速な変更、カセットおよび試薬の自動診断チェックの事前実施、実行される合成に対する試薬の自動クロスチェック（例えば、バーコードまたは無線周波数識別を使用）、試薬トレーサビリティ、使い捨てであることとそのために相互汚染の危険性がないこと、改ざんおよび誤用されにくいという利点を有する。

用語「着脱可能に装着する」とは、本発明において、カセットが自動ラジオシンセサイザーに装着されるが、取り外す、すなわち使用済みカセットを処分し、新しいカセットを装着するために取り外すこともできるという事実をさす。

「カセットの操作を制御する可動部」という表現には、限定されるものではないが、例えば、弁の開閉を制御するための可動アーム、シリンジのプランジャーの先端をつかんでシリンジバレルを上昇または降下させるように設計されている可動部が含まれる。

デバイスに関連して使用される表現「前記自動ラジオシンセサイザーの外部に取り付けられた」は、支持体が確実に接続されているが試薬バイアルに向かう（そしてそれから離れる）デバイスの動きも可能にするように、デバイスの支持体が自動ラジオシンセサイザーに接続されていることを意味するものと理解されることができる。前記試薬バイアルに向かう動きは、デバイスのロッドを試薬バイアルの栓をしていない端部と接触させ、試薬バイアルをカセットの上のそのそれぞれのスパイクの方へ促し、その結果本明細書上文に記載されるように栓を穿孔する。

用語「支持体」とは、本明細書において、自動ラジオシンセサイザーに取り付けられていて、デバイスのロッドを適所に保持するデバイスの部分をさす。好適には、前記支持体は硬質プラスチックなどの硬質な材料から作製される。

用語「実質的に硬質なロッド」とは、本明細書上文に考察されるように、試薬バイアルをそのそれぞれの栓の方に促す働きをする、支持体内部に収容されるデバイスの部分をさす。好適には、前記支持体のように、前記ロッドは硬質プラスチックなどの硬質な材料から作製される。

一実施形態では、前記支持体（７）は、支持本体（９）およびロッド固定手段（１０）を含む。一実施形態では、前記ロッド固定手段（１０）は、前記支持本体（９）に内腔を含み、前記内腔は、前記ロッド（８）の前記断面寸法と実質的に類似するが前記ロッド（８）を前記内腔の内部に確実に含むようにする断面寸法を有する。そのような実施形態の一例は図５に示され、図５は支持本体（９）の内腔またはくぼみに保持されるロッド（８）を示す。ロッドは、ロッド（８）と内腔のサイジングに関連する力によって適所に保持されることができる、すなわち、各々の断面寸法は、それよりもわずかに小さいロッド（８）の断面寸法と実質的に類似しているので、ロッドを内腔に押し込むとその後はその中で保持されることができる。また、ロッドがスナップロック取付金具などの取付金具によって、または適した接着剤を用いて適所に保持されることも想定される。あるいは、支持本体（９）とロッド（８）は、シングルピースとして、例えば射出成形または同様の技法によって一緒に形成されてもよい。

一実施形態では、前記支持体（７）は、支持体固定具（１１）および自動ラジオシンセサイザー固定具（１２）の協働係合によって、前記自動ラジオシンセサイザー（５）の外部の適所に保持される。図５は、支持体固定具（１１）が支持体（７）の上部の周囲に位置する、自動ラジオシンセサイザーの互換具と係合する円周状のリップであるようなデバイスの実施形態を示す。この実施形態によって、ロッド（８）を試薬バイアルの方へ促すことができるように、ラジオシンセサイザーの互換具が支持体（７）の垂直の動きを許容する機構と関連づけられることが想定される。

本発明のシステム（１）の一実施形態では、前記デバイス（６）は、前記支持体（７）の内部に収容されるウォーターボトルホルダー（１３）をさらに含む。この実施形態の例は、図１〜３に示され、そこでは前記ロッド（８）と同様に、前記支持体（７）がウォーターボトルホルダー（１３）も収容することが分かる。図１〜３では、このウォーターボトルホルダー（１３）は、前記ロッド（８）の正反対に位置する。

本発明のシステム（１）の一実施形態では、図１〜４に示されるように、前記ウォーターボトルホルダー（１３）は、前記支持体（７）の内部に収容される第１の端部（１４ａ）およびウォーターボトルハンガー（１５）を含む第２の端部（１４ｂ）を有する硬質のスペーサー（１４）を含む。

当業者は、いくつかの異なる構成が図１〜４に示される実施形態と同じ機能を実現することを理解するであろう。また、ウォーターボトルホルダー（１３）がデバイス（６）に対する別々の成分として存在し、ラジオシンセサイザーのそのほかの場所、例えばラジオシンセサイザーの側面の１つに便宜に位置していることがあり得ることも想定され得る。

本発明のシステム（１）の一実施形態では、前記放射性医薬品は、¹⁸Ｆ標識放射性医薬品である。¹⁸Ｆは陽電子放射体であり、¹⁸Ｆを含む放射性医薬品は陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）を用いるイメージングに適している。

本発明のシステム（１）の一実施形態では、¹⁸Ｆ標識放射性医薬品は、¹⁸Ｆ−フルオロデオキシグルコース（¹⁸Ｆ−ＦＤＧ）である。本発明のシステムは、例えば同時係属特許出願ＰＣＴ／ＥＰ２０１５／０７６４７５号に記載されるように、１つのカセットを使用する２バッチの¹⁸Ｆ−ＦＤＧの合成に特に適している。典型的な¹⁸Ｆ−ＦＤＧ生産現場は１日最低２バッチの¹⁸Ｆ−ＦＤＧを製造するので、１日に１バッチしか製造しないカセットは理想的ではない。同じホットセルで第２のそのような１−バッチカセットを用いる２回目の実行を妨げる問題には、単一バッチの完了後のカセット、移送ラインおよび廃棄物瓶からのシャドウに存在する残留放射能が含まれる。そのため、安全性のために連続実施は同じホットセルの同じ装置で行うことができない。このことは、このプロセスを用いて同じ日に¹⁸Ｆ−ＦＤＧの第２のバッチを製造するためには、第２のホットセルに第２のラジオシンセサイザー装置を有することが必要であり得ることを意味する。本発明のシステムは、１つのカセットにさらなる柔軟性を与えることによってこれらの問題を克服し、それははるかに費用効率が高いアプローチでもある。

本発明のシステムによるさらなる利点は、それが１つのカセットでより広範囲の試薬を可能にすることである。１つの限定されない例では、エタノールとアセトニトリルの両方を、¹⁸Ｆ−ＦＤＧ合成のための単一のカセットに入れることができる。これはエタノールかまたはアセトニトリルの両方ではなくいずれかを有する先行技術の１回使用カセット、例えばアセトニトリルだけが利用できる国際公開第２０１５０７１２８８号に記載の二重使用カセットとは対照的である。エタノールは、第１のバッチと第２のバッチの間の洗浄工程でＳＰＥカラムのコンディショニングに使用されることができ、必要に応じてラジオスタビライザー（ｒａｄｉｏｓｔａｂｉｌｉｚｅｒ）として使用されることができる。アセトニトリルは、溶媒蒸発プロセスの間に水を効果的に除去するのに理想的な乾燥溶媒であり、ＳＰＥカラムのコンディショニングにも使用することができる。そのため、両方の溶媒を利用できることは、使用するプロセスの柔軟性の点で有利である。

前記試薬バイアルに含まれる適した試薬の限定されない例としては、エタノール、アセトニトリル、脱保護剤および緩衝液が挙げられる。一実施形態では、前記脱保護剤は、ＨＣｌ、ＮａＯＨおよびＨ₃ＰＯ₄から選択される。一実施形態では、前記脱保護剤はＮａＯＨである。一実施形態では、前記緩衝液は、弱酸、例えばクエン酸塩、リン酸塩、酢酸塩およびアスコルビン酸塩から選択されるものに基づく。例えば本発明の¹⁸Ｆ標識化合物が¹⁸Ｆ−ＦＤＧである場合、試薬バイアルには、エタノールを含有するもの、アセトニトリルを含有するもの、ＮａＯＨを含有する別の試薬バイアル、およびクエン酸塩またはリン酸塩から選択される弱酸に基づく緩衝液を含有する別の試薬バイアルが含まれる。

¹⁸Ｆ−ＦＤＧの１または複数のバッチの製造に適した本発明のシステム（１）の一実施形態では、前記試薬は、¹⁸Ｆ溶出溶液、マンノーストリフラート、アセトニトリル、エタノールおよび緩衝液を含む。

本記載の説明は、本発明を開示するために、最良の形態を含む、また、当業者が本発明を実践することを可能にするために、デバイスまたはシステムを作製および使用し、組み込まれた方法を実行することを含む、例を使用している。本発明の特許適格性を有する範囲は、特許請求の範囲に規定され、それには当業者の念頭に浮かぶその他の例が含まれてよい。そのようなその他の例は、それらが特許請求の範囲の文字通りの意味と異ならない構造要素を有する場合、または、それらが特許請求の範囲の文字通りの意味との実質的な差異のない等価な構造要素を含む場合には、特許請求の範囲内にあることが意図される。本文で言及した全ての特許および特許出願は、それらが個別に援用されるかのように、参照によりその全文が本明細書に援用される。

１ システム
２ カセット
３ａ〜３ｇ 栓付き試薬バイアル
４ａ〜４ｇ スパイク
５ 自動ラジオシンセサイザー
６ デバイス
７ 支持体
８ ロッド
９ 支持本体
１０ ロッド固定手段
１１ 支持体固定具
１２ 自動ラジオシンセサイザー固定具
１３ ウォーターボトルホルダー
１４ スペーサー
１４ａ 第１の端部
１４ｂ 第２の端部
１５ ウォーターボトルハンガー
１６ ウォーターボトル

Claims (12)

1. 放射性医薬品の製造のためのシステム（１）であって：
   （ｉ）放射性同位元素が前記カセット（２）に導入される場合に、２バッチの前記放射性医薬品を生成するために必要な全ての試薬を含むカセット（２）であって、前記試薬の各々が、栓付き試薬バイアル（３ａ〜ｇ）および／またはスパイク（４ａ〜ｇ）の自動化された動きによって、前記スパイク（４ａ〜ｇ）によって穿孔される前記栓付き試薬バイアル（３ａ〜ｇ）に含められている、カセット（２）；
   （ｉｉ）前記カセットがそれに着脱可能に装着され、カセット（２）の操作を制御する可動部を含む、自動ラジオシンセサイザー（５）であって、そのような１つの可動部が、前記栓付き試薬バイアル（３ａ〜ｇ）の１つの自動穿孔を促進するためのデバイス（６）であり、前記デバイス（６）が前記自動ラジオシンセサイザー（５）の外部に取り付けられ、支持体（７）と前記支持体（７）の中に収容される実質的に硬質なロッド（８）を含む、自動ラジオシンセサイザー（５）
   を含む、システム（１）。
2. 前記支持体（７）が、支持本体（９）およびロッド固定手段（１０）を含む、請求項１に記載のシステム（１）。
3. 前記ロッド固定手段（１０）が、前記支持本体（９）に内腔を含み、前記内腔が、前記ロッド（８）の断面寸法と実質的に類似するが前記ロッド（８）を前記内腔の内部に確実に含むようにする前記断面寸法を有する、請求項２に記載のシステム（１）。
4. 前記支持体（７）が、支持体固定具（１１）および自動ラジオシンセサイザー固定具（１２）の協働係合によって、前記自動ラジオシンセサイザー（５）の外部の適所に保持される、請求項１乃至３のいずれか１項に記載のシステム（１）。
5. 前記ロッド（８）が硬質プラスチックで作製されている、請求項１乃至４のいずれか１項に記載のシステム（１）。
6. 前記デバイス（６）が、前記支持体（７）の内部に収容されるウォーターボトルホルダー（１３）をさらに含む、請求項１乃至５のいずれか１項に記載のシステム（１）。
7. 前記ウォーターボトルホルダー（１３）が、前記ロッド（８）の正反対に位置する、請求項６に記載のシステム（１）。
8. 前記ウォーターボトルホルダー（１３）が、前記支持体（７）の内部に収容される第１の端部（１４ａ）およびウォーターボトルハンガー（１５）を含む第２の端部（１４ｂ）を有する硬質のスペーサー（１４）を含む、請求項６または請求項７のいずれかに記載のシステム（１）。
9. 前記放射性医薬品が¹⁸Ｆ標識放射性医薬品である、請求項１乃至８のいずれか１項に記載のシステム（１）。
10. 前記¹⁸Ｆ標識放射性医薬品が、¹⁸Ｆ−フルオロデオキシグルコース（¹⁸Ｆ−ＦＤＧ）である、請求項９に記載のシステム（１）。
11. 前記試薬が、¹⁸Ｆ溶出溶液、マンノーストリフラート、アセトニトリル、エタノールおよび緩衝液を含む、請求項１０に記載のシステム（１）。
12. 請求項１乃至１１のいずれか１項に記載のシステム（１）に記載のデバイス（６）。