JP2018507689A5

JP2018507689A5 -

Info

Publication number: JP2018507689A5
Application number: JP2017542470A
Authority: JP
Filing date: 2016-02-15
Publication date: 2019-03-28
Anticipated expiration: 2036-02-15

Claims

TSFXaa₁EYWXaa₃LLXaa₂のアミノ酸配列を含む、又は前記アミノ酸配列からなるペプチドであって、
Xaa₁が、（Ｒ）−２−（７’−オクテニル）アラニン若しくはその誘導体であるか、又は（Ｒ）−２−（４’−ペンテニル）アラニン若しくはその誘導体であり、
Xaa₂及びXaa₃が、独立して任意の種類のアミノ酸若しくは修飾アミノ酸である、
前記ペプチド。
Xaa₃が、A又は（Ｒ）−２−（４’−ペンテニル）アラニン若しくは（Ｒ）−２−（４’−ペンテニル）アラニンの誘導体である、請求項１に記載のペプチド。
Xaa₂が、S又はP又は（Ｓ）−２−（４’−ペンテニル）アラニン若しくは（Ｓ）−２−（４’−ペンテニル）アラニンの誘導体である、請求項１に記載のペプチド。
第１のアミノ酸Xaa₁を第２のアミノ酸Xaa₂に連結するクロスリンカーを有する、クロスリンクしたペプチドであるか、又は
第１のアミノ酸Xaa₁を第２のアミノ酸Xaa₃に連結するクロスリンカーを有する、クロスリンクしたペプチドである、
請求項１に記載のペプチド。
Ｃ末端に結合したアミノ酸−ENXaa₅を含む配列をさらに含み、その結果、TSFXaa₁EYWXaa₃LLXaa₂ENXaa₅が生じる、請求項１〜４のいずれかに記載のペプチドであって、
Xaa₅が、F又はYである、前記ペプチド。
ペプチドのＮ末端又はＣ末端が、リンカーに結合し、その結果、細胞膜の完全性を乱さない分子が生じる、請求項１に記載のペプチド。
リンカーが、共有結合リンカーである、請求項６に記載のペプチド。
リンカーが、１〜２０アミノ酸長である、請求項７に記載のペプチド。
共有結合リンカーが、炭化水素リンカー及び疎水性炭化水素リンカーからなる群から選択される、請求項７に記載のペプチド。
炭化水素リンカーが、Ａｈｘ（アミノヘキサン酸）を含む、請求項９に記載のペプチド。
配列Ｚ_ｎが請求項６又は７で定義したリンカーの未結合末端に結合している、請求項６〜１０のいずれかに記載のペプチドであって、
ｎが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり、
Ｚが、１個の局在した正電荷を有する分子である、前記ペプチド。
Ｚ_ｎが、１又は２又は３である、請求項１１に記載のペプチド。
Ｚが、ブチルアミン、アルギニン[R]、及びリシン[K]からなる群から選択される、請求項１１又は１２に記載のペプチド。
請求項１１〜１３に記載のリンカー及び配列Ｚ_ｎが、Ａｃ−KK−Ａｈｘ（アセチル化−Lys−Lys−アミノヘキサン酸）又はＡｃ−RRR−Ａｈｘ（アセチル化−Arg−Arg−Arg−アミノヘキサン酸）の配列を含む、請求項６〜１３のいずれかに記載のペプチド。
配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、及び配列番号１０からなる群から選択される配列を含む、請求項１〜１４のいずれかに記載のペプチド。
リンカーを含まないペプチドが、４〜１５アミノ酸長である、請求項１〜１５のいずれかに記載のペプチド。
１又は２以上のホスホリル基の付加からなる群から選択される翻訳後修飾を受けた、請求項１〜１６のいずれかに記載のペプチド。
ヒドロキシル、リン酸、アミン、アミド、硫酸、硫化物、ビオチン部分、炭水化物部分、脂肪酸由来酸基、蛍光部分、発色団部分、放射性同位元素、ＰＥＧリンカー、親和性標識、標的化部分、抗体、細胞透過性ペプチド、及び前述のリガンドの組合せからなる群から選択される１又は２以上のリガンドを含むように修飾されている、請求項１〜１７のいずれかに記載のペプチド。
ペプチドの７位のWが、独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から選択される１又は２以上のハロゲンを付加することによって修飾されている、請求項１〜１８のいずれかに記載のペプチド。
１、２、３、４、又は５個のハロゲンを含む、請求項１９に記載のペプチド。
７位のWが、WのＣ_６位でのハロゲンの付加によって修飾されており、及び／又は
Wが、独立してＬ若しくはＤ光学異性体である、
請求項１９に記載のペプチド。
ハロゲンがＣｌである、請求項２０又は２１に記載のペプチド。
下式を含む、請求項４に記載のペプチド

又は、下式を含む、請求項４に記載のペプチド

［式中、
Ｒ_１が−Ｃ（ＯＨ）ＣＨ_３［T］であり、
Ｒ_２が−ＣＨ_２ＯＨ［S］であり、
Ｒ_３がベンジル［F］であり、
Ｒ_４及びＲ_１１が独立してＨ又はＣ_１−Ｃ_１０アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル又はヘテロシクリルアルキルであり、
Ｒ_５が−（ＣＨ_２）_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ［E］であり、
Ｒ_６が−ＣＨ_２−フェニル−ＯＨ［Y］であり、
Ｒ_７がTrpの側鎖であり、TrpのＣ_６は水素若しくはハロゲンによって置換されており、及び／又はTrpは独立してＬ若しくはＤ光学異性体であり、
Ｒ_８が任意のアミノ酸の側鎖であり、
Ｒ_９及びＲ_１０が−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２［L］であり、
Ｒがアルキル、アルケニル、アルキニル、［Ｒ’−Ｂ−Ｒ”］_ｎであり、そのそれぞれが０〜６個のＲ_１２で置換されており、
Ｒ’及びＲ”が独立してアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンであり、
各Ｒ_１２が独立してハロ、アルキル、ＯＲ_１３、Ｎ（Ｒ_１３）_２、ＳＲ_１３、ＳＯＲ_１３、ＳＯ_２Ｒ_１３、ＣＯ_２Ｒ_１３、Ｒ_１３、蛍光部分又は放射性同位元素であり、
Ｂが独立してＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＣＯ、ＣＯ_２、ＣＯＮＲ_１３であるか、或いは
各Ｒ_１３が独立してＨ、アルキル又は治療薬であり、
ｎが１〜４の整数である］。
Ｒ_４及びＲ_１１が、独立してＨ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルである、請求項２３に記載のペプチド。
Ｒが、Ｃ_８アルキル、Ｃ_１１アルキル、アルケニル、Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１１アルケニル、直鎖状アルキル、アルケニル、及びアルキニルからなる群から選択される、請求項２３に記載のペプチド。
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０が、請求項１３で定義したとおりであり、
Ｒ_４及びＲ_１１がＨであり、
ＲがＣ_１１アルケニルである、
請求項２３に記載のペプチド。
TSFXaa₁EYWXaa₃LLXaa₂ENXaa₅のアミノ酸配列を含む、又は前記アミノ酸配列からなるペプチドであって、
Xaa₁及びXaa₃が、任意の種類のアミノ酸若しくは修飾アミノ酸であり、
Xaa₂が、S又はP又は（Ｓ）−２−（４’−ペンテニル）アラニン若しくは（Ｓ）−２−（４’−ペンテニル）アラニンの誘導体であり、
Xaa₅が、F又はYである、
前記ペプチド。
Xaa₃が、N又はA、又は（Ｒ）−２−（４’−ペンテニル）アラニン若しくは（Ｒ）−２−（４’−ペンテニル）アラニンの誘導体であり、
Xaa₃がNの場合、Xaa₁はAではなく、及び／又はXaa₂はSではない、
請求項２７に記載のペプチド。
Xaa₁が（Ｒ）−２−（７’−オクテニル）アラニン若しくはその誘導体であるか、又は（Ｒ）−２−（４’−ペンテニル）アラニン若しくはその誘導体である、請求項２７に記載のペプチド。
Xaa₃が、A又は（Ｒ）−２−（４’−ペンテニル）アラニン若しくは（Ｒ）−２−（４’−ペンテニル）アラニンの誘導体である、請求項２８に記載のペプチド。
第１のアミノ酸Xaa₁を第２のアミノ酸Xaa₂に連結するクロスリンカーを有するクロスリンクしたペプチドであるか、又は
第１のアミノ酸Xaa₁を第２のアミノ酸Xaa₃に連結するクロスリンカーを有するクロスリンクしたペプチドである、
請求項２７に記載のペプチド。
ペプチドのＮ末端又はＣ末端が、リンカーに結合し、その結果、細胞膜の完全性を乱さない分子が生じる、請求項２７に記載のペプチド。
リンカーが、共有結合リンカーである、請求項３２に記載のペプチド。
リンカーが、１〜２０アミノ酸長である、請求項３２又は３３に記載のペプチド。
共有結合リンカーが、炭化水素リンカー及び疎水性炭化水素リンカーからなる群から選択される、請求項３３に記載のペプチド。
炭化水素リンカーが、Ａｈｘ（アミノヘキサン酸）を含む、請求項３５に記載のペプチド。
配列Ｚ_ｎが請求項３２〜３６のいずれかで定義したリンカーの未結合末端に結合している、請求項３２〜３６のいずれかに記載のペプチドであって、
ｎが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり、
Ｚが、１個の局在した正電荷を有する分子である、前記ペプチド。
Ｚ_ｎが、１又は２又は３である、請求項３７に記載のペプチド。
Ｚが、ブチルアミン、アルギニン[R]、及びリシン[K]からなる群から選択される、請求項３７又は３８に記載のペプチド。
請求項３７又は３８に記載のリンカー及び配列Ｚ_ｎが、Ａｃ−KK−Ａｈｘ（アセチル化−Lys−Lys−アミノヘキサン酸）又はＡｃ−RRR−Ａｈｘ（アセチル化−Arg−Arg−Arg−アミノヘキサン酸）の配列を含む、請求項３２〜３９のいずれかに記載のペプチド。
配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、及び配列番号１０からなる群から選択される配列を含む、請求項２７〜４０のいずれかに記載のペプチド。
リンカーを含まないペプチドが、４〜１５アミノ酸長である、請求項２７〜４１のいずれかに記載のペプチド。
１又は２以上のホスホリル基の付加からなる群から選択される翻訳後修飾を受けた、請求項２７〜４２のいずれかに記載のペプチド。
ヒドロキシル、リン酸、アミン、アミド、硫酸、硫化物、ビオチン部分、炭水化物部分、脂肪酸由来酸基、蛍光部分、発色団部分、放射性同位元素、ＰＥＧリンカー、親和性標識、標的化部分、抗体、細胞透過性ペプチド、及び前述のリガンドの組合せからなる群から選択される１又は２以上のリガンドを含むように修飾されている、請求項２７〜４３のいずれかに記載のペプチド。
ペプチドの７位のWが、独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から選択される１又は２以上のハロゲンを付加することによって修飾されている、請求項２７〜４４のいずれかに記載のペプチド。
１、２、３、４、又は５個のハロゲンを含む、請求項４５に記載のペプチド。
７位のWが、WのＣ_６位でのハロゲンの付加によって修飾されており、及び／又は
Wが、独立してＬ若しくはＤ光学異性体である、
請求項４６に記載のペプチド。
ハロゲンがＣｌである、請求項４６又は４７に記載のペプチド。
下式を含む、請求項３１に記載のペプチド
又は下式を含む、請求項３１に記載のペプチド
［式中、
Ｒ_１が−Ｃ（ＯＨ）ＣＨ_３［T］であり、
Ｒ_２が−ＣＨ_２ＯＨ［S］であり、
Ｒ_３がベンジル［F］であり、
Ｒ_４及びＲ_１１が独立してＨ又はＣ_１−Ｃ_１０アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル又はヘテロシクリルアルキルであり、
Ｒ_５が−（ＣＨ_２）_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ［E］であり、
Ｒ_６が−ＣＨ_２−フェニル−ＯＨ［Y］であり、
Ｒ_７がTrpの側鎖であり、TrpのＣ_６は水素若しくはハロゲンによって置換されており、及び／又はTrpは独立してＬ若しくはＤ光学異性体であり、
Ｒ_８が独立して任意のアミノ酸の側鎖であり、
Ｒ_９及びＲ_１０が−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２［L］であり、
Ｒがアルキル、アルケニル、アルキニル、［Ｒ’−Ｂ−Ｒ”］_ｎであり、そのそれぞれが０〜６個のＲ_１３で置換されており、
Ｒ’及びＲ”が独立してアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンであり、
各Ｒ_１３が独立してハロ、アルキル、ＯＲ_１４、Ｎ（Ｒ_１４）_２、ＳＲ_１４、ＳＯＲ_１４、ＳＯ_２Ｒ_１４、ＣＯ_２Ｒ_１４、Ｒ_１４、蛍光部分又は放射性同位元素であり、
Ｂが独立してＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＣＯ、ＣＯ_２、ＣＯＮＲ_１４であるか、或いは
各Ｒ_１４が独立してＨ、アルキル又は治療薬であり、
ｎが１〜４の整数であり、
Ｒ_１２が−（ＣＨ_２）_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ［E］であり、
Ｒ_１５が−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２［N］であり、
Ｒ_１６が独立してベンジル［Ｆ］又は−ＣＨ_２−フェニル−ＯＨ［Y］のいずれかである］。
Ｒ_４及びＲ_１１が、独立してＨ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルである、請求項４９に記載のペプチド。
Ｒが、Ｃ_８アルキル、Ｃ_１１アルキル、アルケニル、Ｃ_８アルケニル、Ｃ_１１アルケニル、直鎖状アルキル、アルケニル、及びアルキニルからなる群から選択される、請求項４９に記載のペプチド。
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０が、請求項６で定義したとおりであり、
Ｒ_４及びＲ_１１がＨであり、
ＲがＣ_１１アルケニルである、
請求項４９に記載のペプチド。
TSFXaa₁EYW Xaa₃LLXaa₂のアミノ酸配列を含む、又は前記アミノ酸配列からなるペプチドであって、
Xaa₁、Xaa₂及びXaa₃が、独立して任意の種類のアミノ酸又は修飾アミノ酸から選択され、
前記ペプチドのＮ末端が、リンカーに結合し、その結果、細胞膜の完全性を乱さない分子が生じる、
前記ペプチド。
Xaa₁が（Ｒ）−２−（７’−オクテニル）アラニン若しくはその誘導体であるか、又は（Ｒ）−２−（４’−ペンテニル）アラニン若しくはその誘導体である、請求項５３に記載のペプチド。
Xaa₂が、S又はP又は（Ｓ）−２−（４’−ペンテニル）アラニン若しくは（Ｓ）−２−（４’−ペンテニル）アラニンの誘導体である、請求項５３に記載のペプチド。
Xaa₃が、N又はA、又は（Ｒ）−２−（４’−ペンテニル）アラニン若しくは（Ｒ）−２−（４’−ペンテニル）アラニンの誘導体であり、
Xaa₃がNの場合、Xaa₁はAではなく、及び／又はXaa₂はSではない、
請求項５３に記載のペプチド。
Xaa₃が、A又は（Ｒ）−２−（４’−ペンテニル）アラニン若しくは（Ｒ）−２−（４’−ペンテニル）アラニンの誘導体である、請求項５６に記載のペプチド。
第１のアミノ酸Xaa₁を第２のアミノ酸Xaa₂に連結するクロスリンカーを有するクロスリンクしたペプチドであるか、又は第１のアミノ酸Xaa₁を第２のアミノ酸Xaa₃に連結するクロスリンカーを有するクロスリンクしたペプチドである、請求項５３に記載のペプチド。
Ｃ末端に結合したアミノ酸−ENXaa₅を含む配列をさらに含み、その結果、TSFXaa₁EYWXaa₃LLXaa₂ENXaa₅が生じる、請求項５３〜５８のいずれかに記載のペプチドであって、
Xaa₅が、F又はYである、前記ペプチド。
ペプチドのＮ末端又はＣ末端が、リンカーに結合し、その結果、細胞膜の完全性を乱さない分子が生じる、請求項５３に記載のペプチド。
リンカーが、共有結合リンカーである、請求項６０に記載のペプチド。
リンカーが、１〜２０アミノ酸長である、請求項６０又は６１に記載のペプチド。
共有結合リンカーが、炭化水素リンカー及び疎水性炭化水素リンカーからなる群から選択される、請求項６１に記載のペプチド。
炭化水素リンカーが、Ａｈｘ（アミノヘキサン酸）を含む、請求項６３に記載のペプチド。
配列Ｚ_ｎが請求項６０〜６４のいずれかで定義したリンカーの未結合末端に結合している、請求項６０〜６４のいずれかに記載のペプチドであって、
ｎが、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０であり、
Ｚが、１個の局在した正電荷を有する分子である、
前記ペプチド。
Ｚ_ｎが、１又は２又は３である、請求項６５に記載のペプチド。
Ｚが、ブチルアミン、アルギニン[R]、及びリシン[K]からなる群から選択される、請求項６５又は６６に記載のペプチド。
請求項６５〜６７に記載のリンカー及び配列Ｚ_ｎが、Ａｃ−KK−Ａｈｘ（アセチル化−Lys−Lys−アミノヘキサン酸）又はＡｃ−RRR−Ａｈｘ（アセチル化−Arg−Arg−Arg−アミノヘキサン酸）の配列を含む、請求項６０〜６７のいずれかに記載のペプチド。
配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、配列番号６、配列番号７、配列番号８、配列番号９、及び配列番号１０からなる群から選択される配列を含む、請求項５３〜６８のいずれかに記載のペプチド。
リンカーを含まないペプチドが、４〜１５アミノ酸長である、請求項５３〜６９のいずれかに記載のペプチド。
１又は２以上のホスホリル基の付加からなる群から選択される翻訳後修飾を受けた、請求項５３〜７０のいずれかに記載のペプチド。
ヒドロキシル、リン酸、アミン、アミド、硫酸、硫化物、ビオチン部分、炭水化物部分、脂肪酸由来酸基、蛍光部分、発色団部分、放射性同位元素、ＰＥＧリンカー、親和性標識、標的化部分、抗体、細胞透過性ペプチド、及び前述のリガンドの組合せからなる群から選択される１又は２以上のリガンドを含むように修飾されている、請求項５３〜７１のいずれかに記載のペプチド。
ペプチドの７位のWが、独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から選択される１又は２以上のハロゲンを付加することによって修飾されている、請求項５３〜７２のいずれかに記載のペプチド。
１、２、３、４、又は５個のハロゲンを含む、請求項７３に記載のペプチド。
７位のWが、WのＣ_６位のハロゲンの付加によって修飾されており、及び／又は
Wが、独立してＬ若しくはＤ光学異性体である、
請求項７３に記載のペプチド。
ハロゲンがＣｌである、請求項７４又は７５に記載のペプチド。
下式を含む、請求項５８に記載のペプチド

又は、下式を含む、請求項５８に記載のペプチド
［式中、
Ｒ_１が−Ｃ（ＯＨ）ＣＨ_３［T］であり、
Ｒ_２が−ＣＨ_２ＯＨ［S］であり、
Ｒ_３がベンジル［F］であり、
Ｒ_４及びＲ_１１が独立してＨ又はＣ_１−Ｃ_１０アルキル、アルケニル、アルキニル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル又はヘテロシクリルアルキルであり、
Ｒ_５が−（ＣＨ_２）_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ［E］であり、
Ｒ_６が−ＣＨ_２−フェニル−ＯＨ［Y］であり、
Ｒ_７がTrpの側鎖であり、TrpのＣ_６は水素若しくはハロゲンによって置換されており、及び／又はTrpは独立してＬ若しくはＤ光学異性体であり、
Ｒ_８が任意のアミノ酸の側鎖であり、
Ｒ_９及びＲ_１０が−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）_２［L］であり、
Ｒがアルキル、アルケニル、アルキニル、［Ｒ’−Ｂ−Ｒ”］_ｎであり、そのそれぞれが０〜６個のＲ_１２で置換されており、
Ｒ’及びＲ”が独立してアルキレン、アルケニレン又はアルキニレンであり、
各Ｒ_１２が独立してハロ、アルキル、ＯＲ_１３、Ｎ（Ｒ_１３）_２、ＳＲ_１３、ＳＯＲ_１３、ＳＯ_２Ｒ_１３、ＣＯ_２Ｒ_１３、Ｒ_１３、蛍光部分又は放射性同位元素であり、
Ｂが独立してＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ_２、ＣＯ、ＣＯ_２、ＣＯＮＲ_１３であるか、或いは
各Ｒ_１３が独立してＨ、アルキル又は治療薬であり、
ｎが１〜４の整数である］。
Ｒ_４及びＲ_１１が、独立してＨ又はＣ_１−Ｃ_６アルキルである、請求項７７に記載のペプチド。
Ｒが、Ｃ_８アルキル、Ｃ_１１アルキル、アルケニル、Ｃ_１１アルケニル、Ｃ_８アルケニル、直鎖状アルキル、アルケニル、及びアルキニルからなる群から選択される、請求項７７に記載のペプチド。
Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０が、請求項１３で定義したとおりであり、
Ｒ_４及びＲ_１１がＨであり、
ＲがＣ_１１アルケニルである、
請求項７７に記載のペプチド。
請求項１〜８０のいずれかに記載のペプチドをコードする単離された核酸分子。
請求項８１に記載の単離された核酸分子を含むベクター。
請求項８１に記載の核酸分子又は請求項８２に記載のベクターを含む宿主細胞。
請求項１〜８０のいずれかに記載のペプチド、請求項８１に記載の単離された核酸分子、又は請求項８２に記載のベクターを含む医薬組成物。
さらなる治療化合物を含む、請求項８４に記載の医薬組成物。
さらなる治療化合物がアポトーシス促進化合物である、請求項８５に記載の医薬組成物。
請求項１〜８０のいずれかに記載のペプチド又は請求項８１に記載の単離された核酸分子又は請求項８２に記載したベクターを含む、がんの治療剤又は予防剤。
１又は２以上のさらなる治療薬が併用される、請求項８７に記載の治療剤又は予防剤であって、
前記併用が、前記治療剤又は予防剤との同時、連続又は別々投与である、前記治療剤又は予防剤。
がんが、胃がん、結腸がん、肺がん、乳がん、膀胱がん、神経芽細胞腫、黒色腫及び白血病からなる群から選択される、請求項８７又は８８に記載の治療剤又は予防剤。
ｐ５３欠損腫瘍細胞を有する腫瘍、若しくはがんを引き起こす変異を含むｐ５３遺伝子を有する腫瘍を含むがんに罹患又は罹患していることが疑われる患者に投与される、請求項８７〜８９のいずれかに記載の治療剤又は予防剤。