JP2018151411A - 発作性心房細動のTnTに基づく診断 - Google Patents
発作性心房細動のTnTに基づく診断 Download PDFInfo
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Abstract
Description
心房細動は、最も一般的な心不整脈である。しかし、心房細動(AF)は、しばしば、患者によっては認識されない。これは、患者のおよそ40%にあてはまり、心房細動の診断に関して問診があまり感度がよくないことを示す(Kamel H.ら, Curr Atheroscler Rep 2011:13:338−343)。これらの数字は、持続性心房細動に関連するが、発作性心房細動は、診断がさらにより困難であり、そして入院患者の心臓遠隔測定またはさらにホルターモニタリングによってのみ捕捉可能である。したがって、発作性心房細動の認識は、特に全体人口の少なくとも1%が持続性心房細動を有し、そして頻度は年齢とともに増加するため、重要な課題である(Rizos T.ら)。
Latiniら、2011(J Intern Med. 2011 Feb;269(2):160−71)は、AF歴を持つ患者におけるNTプロANP、hsTnTまたはNTプロBNPの検出に基づいて、心房細動の再発を予測するための方法を開示する。
技術的問題は、請求項および以下の本明細書に特徴付けられる態様によって解決される。
(a)被験体由来の試料における心臓トロポニン、BNP型ペプチド、特にNT−プロBNP(脳ナトリウム利尿ペプチドのN末端プロホルモン)、hsCRP、IL−6(インターロイキン−6)およびIGFBP7(インスリン様増殖因子結合タンパク質7)からなる群より選択される少なくとも1つのマーカーの量を決定し、そして
(b)前記の少なくとも1つのマーカーの決定した量(単数または複数)を、参照量(単数または複数)と比較し、それによって最近の発作性心房細動を診断する
ここで、被験体は試料を得た時点で心房細動を患っていない
ことを含む、前記方法に関する。
1つの態様において、工程(a)のバイオマーカー(単数または複数)の量(単数または複数)の決定は、バイオマーカー(単数または複数)に特異的に結合する検出剤(単数または複数)と試料を接触させ、それによって検出剤およびバイオマーカーを含む複合体を形成し、形成された複合体(単数または複数)の量(単数または複数)を検出し、それによってバイオマーカーの量を決定することによって行われる。用語「検出剤」は、本明細書の別の箇所に明記されている。
a)肺炎を患う被験体由来の試料の一部を、in vitroで、心臓トロポニン、BNP型ペプチド、hsCRP(高感度CRP)、IL−6(インターロイキン−6)およびIGFBP7(インスリン様増殖因子結合タンパク質7)からなる群より選択される少なくとも1つのマーカーに対する特異的結合アフィニティを含むリガンド(単数または複数)と、接触させるよう設定された、アナライザー装置、
b)リガンド(単数または複数)と接触させた被験体由来の試料の一部から、シグナルを検出するように設定された、アナライザー装置、
c)プロセッサを有し、そして前記分析装置と機能可能な通信がある、計算デバイス、および
d)プロセッサによって実行可能な複数の命令を含む非一過性機械読み取り可能媒体であって、命令が実行された際、少なくとも1つのマーカーの量(単数または複数)を計算し、そして参照量(単数または複数)と少なくとも1つのマーカーの量(単数または複数)を比較して、それによって被験体における最近の発作性心房細動を診断する、前記媒体
を含む、前記系に関する。
用語「心房細動」は、当該技術分野に周知である。心房細動は、例えば、その全開示内容が本明細書に援用される、Fusterらによって概説される(Fuster V, Ryden LE, Asinger RWら 心房細動患者の管理のためのACC/AHA/ESC指針: 要旨。北米ぺーシング・電気生理学会と共同で発展された、診療指針に関する米国心臓病学会/米国心臓協会特別委員会、ならびに診療指針および方針会議のための欧州心臓病学会委員会(心房細動患者の管理のための指針を発展させるための委員会)の報告。 Circulation. Oct 23 2001;104(17):2118−50)。心房細動は、心臓の2つの上部チャンバーに関与する異常な心拍である。正常な心拍においては、洞房結節によって生成されたインパルスが心臓全体に広がり、そして心筋の収縮および血液のポンピングを引き起こす。心房細動において、洞房結節の通常の電気インパルスは、無秩序で迅速な電気インパルスに置き換わり、これが不規則な心拍を生じる。
被験体は、好ましくは、AFが1年より長く持続している場合、永続的AFを患う。特に、洞律動に戻る変換は生じない(または治療した場合にのみ生じる)。
好ましくは、本明細書に言及する期間は、心房細動の最後のエピソードの終結に関する。
好ましくは、上述の期間は、発作性AFの(最近の)エピトープの終結に関する。
本発明の1つの態様において、被験体は、58歳の男性ではない。
好ましくは、診断しようとする最近の発作性心房細動は、脳卒中と関連して生じなかった。特に、被験体は脳卒中歴を持たないものとすることが想定される。
用語「試料」は、体液試料、分離された細胞の試料、あるいは組織または臓器由来の試料を指す。体液試料は、周知の技術によって得られることも可能であり、そしてこれには、好ましくは、血液、血漿、血清、または尿の試料、より好ましくは、血液、血漿または血清の試料が含まれる。組織または臓器試料は、例えば、生検によって任意の組織または臓器から得られうる。分離された細胞は、分離技術、例えば遠心分離または細胞ソーティングによって、体液、あるいは組織または臓器から得られうる。好ましくは、細胞、組織または臓器試料は、本明細書に言及するペプチドを発現するかまたは産生する細胞、組織または臓器から得られる。被験体が、最近、発作性心房細動を患っている場合、最近の発作性心房細動終結、すなわちエピソード終結、特に発作性心房細動の最後のエピソード終結の、好ましくは少なくとも30分後、そしてより好ましくは少なくとも3時間後、または最も好ましくは少なくとも6時間後に、試料を得る。
好ましくは、参照量(単数または複数)に比べて、少なくとも1つのマーカーの増加した量(単数または複数)は、最近の発作性心房細動の診断の指標であり、一方、参照量(単数または複数)に比べて、少なくとも1つのマーカーの減少した量(単数または複数)は、被験体が最近、発作性心房細動を患わなかったことを示す。
マーカーhsCRPに関して、参照量は、好ましくは2.5〜3.5mg/lの範囲内であり、そしてより好ましくは3.0〜3.5mg/lの範囲内である。最も好ましくは、参照量は3.0または3.5mg/lである。
さらにまたはあるいは、参照量(単数または複数)は、(i)最近、発作性心房細動を患っていないことが知られる被験体または被験体群由来であってもよい。好ましくは、参照量(単数または複数)に比べて、被験体由来の試料における少なくとも1つのマーカーの本質的に同じ量(単数または複数)および/または減少した量(単数または複数)である少なくとも1つのマーカーの量(単数または複数)は、被験体が、発作性心房細動を患わなかったことを示す。好ましくは、参照量は、前記被験体の試料または前記被験体群の試料由来である。
用語「被験体」の定義は、本明細書の別の箇所に提供される。該定義はまた、参照被験体(単数または複数)にも当てはまる。好ましくは、試験しようとする被験体および参照被験体(単数または複数)は、同じ年齢、性別および/または人種である。したがって、参照量は、年齢、性別および/または人種に関して調整されていることが好ましい。
a)(i)試料を、心臓トロポニン、BNP型ペプチド、hsCRP(高感度CRP)、IL−6(インターロイキン−6)およびIGFBP7(インスリン様増殖因子結合タンパク質7)からなる群より選択される少なくとも1つのマーカーに特異的に結合する検出剤(単数または複数)と、前記検出剤(単数または複数)および試料由来の少なくとも1つのマーカーの複合体(単数または複数)の形成を可能にするのに十分な時間、接触させ、(ii)形成された複合体(単数または複数)の量(単数または複数)を測定し、ここで形成された複合体(単数または複数)の前記量(単数または複数)は、試料中に存在する少なくとも1つのマーカーの量(単数または複数)に比例し、そして(iii)形成された複合体の量(単数または複数)を、試料中に存在する少なくとも1つのマーカーの量(単数または複数)を反映する、少なくとも1つのマーカーの量(単数または複数)に変換することによって、前記の少なくとも1つのマーカーの量を決定し;
b)前記量(単数または複数)を参照(単数または複数)に比較し;そして
c)工程b)で行った比較の結果に基づいて、被験体において、最近の心房細動を診断するための補助を確立する
工程を含む、前記方法が意図される。
a)試料を、心臓トロポニン、BNP型ペプチド、hsCRP(高感度CRP)、IL−6(インターロイキン−6)およびIGFBP7(インスリン様増殖因子結合タンパク質7)からなる群より選択される前記の少なくとも1つのマーカーに特異的に結合する検出剤(単数または複数)と、前記検出剤および試料由来の少なくとも1つのマーカーの複合体の形成を可能にするのに十分な時間、接触させるように設定された、アナライザー装置、
b)形成された複合体の量を測定するよう設定された、アナライザー装置、ここで形成された複合体の前記量は、試料中に存在する少なくとも1つのマーカーの量に比例する、
c)プロセッサを有し、そして前記分析装置と機能可能な通信がある、計算デバイス、および
d)プロセッサによって実行可能な複数の命令を含む非一過性機械読み取り可能媒体であって、命令が実行された際、形成された複合体の量を、試料中に存在する少なくとも1つのマーカーの量を反映する少なくとも1つのマーカーの量に変換し、前記量を参照と比較して、そして前記参照への前記比較の結果に基づいて、被験体において、最近の発作性心房細動を診断するための補助を確立する、前記媒体
を含む、前記系が意図される。
本明細書の上記に提供する定義および説明は、変更すべきところは変更して、以下に適用される:
抗凝固療法に感受性である被験体を同定するための方法
さらに、本発明はまた、抗凝固療法に感受性である被験体を同定するための方法であって:
(a)最近、発作性心房細動を患ったと推測される被験体由来の試料における心臓トロポニン、NT−プロBNP(脳ナトリウム利尿ペプチドのN末端プロホルモン)、hsCRP、IL−6(インターロイキン−6)およびIGFBP7(インスリン様増殖因子結合タンパク質7)からなる群より選択される少なくとも1つのマーカーの量を決定し、そして
(b)前記の少なくとも1つのマーカーのこうして決定した量(単数または複数)を、参照量(単数または複数)と比較して、それによって抗凝固療法に感受性である被験体を同定する
ここで、被験体は試料を得た時点で心房細動を患っていない
ことを含む、前記方法にも関する。
好ましくは、参照量(単数または複数)に比べて、少なくとも1つのマーカーの増加した量(単数または複数)は、被験体が抗凝固療法に感受性であることを示し、一方、参照量(単数または複数)に比べて、少なくとも1つのマーカーの減少した量(単数または複数)は、被験体が抗凝固療法に感受性でないことを示す。
さらにまたはあるいは、参照量(単数または複数)は、(i)抗凝固療法に感受性でないことが知られる被験体または被験体群由来であってもよい。好ましくは、参照量(単数または複数)に比べて、被験体由来の試料における少なくとも1つのマーカーの本質的に同じ量(単数または複数)および/または減少した量(単数または複数)である少なくとも1つのマーカーの量(単数または複数)は、被験体が、抗凝固療法に感受性でないことを示す。好ましくは、参照量は、前記被験体の試料または前記被験体群の試料由来である。
さらに、本発明は、抗凝固療法で、そして/または抗不整脈剤で患者を治療する方法であって、
(a)最近、発作性心房細動を患ったと推測される被験体由来の試料における心臓トロポニン、NT−プロBNP(脳ナトリウム利尿ペプチドのN末端プロホルモン)、hsCRP、IL−6(インターロイキン−6)およびIGFBP7(インスリン様増殖因子結合タンパク質7)からなる群より選択される少なくとも1つのマーカーの量を決定し、そして
(b)前記の少なくとも1つのマーカーのこうして決定した量(単数または複数)を、参照量(単数または複数)と比較して、そして
(c)少なくとも1つのマーカーの量(単数または複数)が参照量(単数または複数)よりも高い場合、抗凝固療法および/または抗不整脈剤を選択し、そして/または開始する
ことを含む、前記方法を想定する。
a)心臓トロポニン、BNP型ペプチド、hsCRP、IL−6(インターロイキン−6)およびIGFBP7(インスリン様増殖因子結合タンパク質7)からなる群より選択されるマーカーに特異的に結合する検出剤(単数または複数)を含むアナライザー装置であって、試料におけるマーカー(単数または複数)の量(単数または複数)を決定するために適応した、前記装置;および
b)決定した量(単数または複数)と参照量(単数または複数)を比較し、それによって、最近の発作性心房細動を診断するためのアナライザー装置であって、本明細書の別の箇所に示すような参照量(単数または複数)を含むデータベース、および本明細書の別の箇所に示すような比較を実行するコンピュータが実施するアルゴリズムを含む、前記装置
を含む、前記デバイスを提供する。
a)心臓トロポニン、BNP型ペプチド、hsCRP、IL−6(インターロイキン−6)およびIGFBP7(インスリン様増殖因子結合タンパク質7)からなる群より選択されるマーカーに特異的に結合する検出剤(単数または複数)を含むアナライザー装置であって、試料におけるマーカー(単数または複数)の量(単数または複数)を決定するために適応した、前記装置;および
b)決定した量(単数または複数)と参照量(単数または複数)を比較し、それによって、抗凝固療法に感受性である被験体を同定するためのアナライザー装置であって、本明細書の別の箇所に示すような参照量(単数または複数)を含むデータベース、および本明細書の別の箇所に示すような比較を実行するためのコンピュータが実施するアルゴリズムを含む、前記装置
を含む、前記デバイスを提供する。
用語「デバイス」は、本明細書において、本発明の方法にしたがった診断またはモニタリングを可能にするように、互いに機能可能であるように連結された上述の装置を含む系に関する。分析装置に使用可能な好ましい検出剤は、本明細書中の別の箇所に開示される。分析装置は、好ましくは、その量を決定しようとするバイオマーカーを含む試料に接触させるべき固体支持体上に固定された形で、前記検出剤を含む。さらに、分析装置はまた、バイオマーカー(単数または複数)に特異的に結合した検出剤の量を決定する検出装置を含むことも可能である。決定した量を、評価装置に伝達してもよい。前記評価装置は、決定した量および適切な参照の間の比較を実行するための実装されたアルゴリズムとともに、データプロセシング要素、例えばコンピュータを含む。適切な参照は、本発明の方法の文脈において、上に定義するように、被験体または被験体群のいずれかから得られる。結果は、好ましくは絶対量または相対量としてのパラメータ診断生データの出力として提供されうる。これらのデータは、臨床医による解釈を必要とするであろうことが理解されるものとする。しかし、やはり想定されるのは、出力が、解釈に専門医を必要としないプロセシングされた診断生データを含む、エキスパート系デバイスである。
好適には、本発明の根底にある研究の文脈において、被験体由来の試料中のIGFBP7の決定は、被験体が進行中の心房細動を患っているかどうかを診断することを可能にする。
(a)被験体由来の試料におけるバイオマーカーIGFBP7の量を決定し、そして
(b)工程(a)で決定したようなバイオマーカーIGFBP7の量を参照量に比較する
ことを含む、前記方法に関する。
最近の発作性心房細動を診断する方法とは対照的に、心房細動は脳卒中と関連して起こることが想定される。したがって、試験しようとする被験体は、試料を得る時点で脳卒中を患っていることも可能であるし、または脳卒中歴を有することも可能である。好ましくは、脳卒中歴を有する被験体は、試験しようとする試料を得る前、3ヶ月以内に脳卒中を患っている。より好ましくは、脳卒中歴を有する被験体は、試料を得た1ヶ月以内に脳卒中を患っている。
バイオマーカーの量の決定は、最近の発作性心房細動を診断する方法と関連して記載されてきている。IGFBP7の量は、適宜決定可能である。
IGFBP7の好ましい参照量は70〜115ng/mlの範囲内、またはより好ましくは80〜90ng/mlの間の範囲内である。特に好ましい参照量は、90ng/mlである。
(a)被験体由来の試料におけるIGFBP7およびBNP型ペプチドの量を決定し、そして
(b)工程(a)で決定したような量を、参照量(すなわちIGFBP7の参照量および前記BNP型ペプチドの参照量)に比較する
ことを含む、前記方法も提供する。
前述の方法の好ましい態様において、方法はさらに、心房細動の治療に適した療法を推奨することを含む。前記療法は、進行中の心房細動の療法に用いられる、当該技術分野に知られる任意の治療を含むことも可能である。好ましくは、前記療法は、(i)前記心房細動を終結させる、例えば電気除細動または抗不整脈剤での除細動、あるいは(ii)抗凝固療法を意図する。
さらに、本発明は、心房細動の治療に適した療法で患者を治療する方法であって:
(a)被験体由来の試料におけるIGFBP7、および場合によってBNP型ペプチドの量を決定し、そして
(b)工程(a)で決定したような量(単数または複数)を、参照量(単数または複数)に比較し、そして
(c)IGFBP7の量(またはIGFBP7およびBNP型ペプチドの量)が参照量(単数または複数)を超える場合、心房細動の治療に適した療法を選択し、そして/または開始する
ことを含む、前記方法を想定する。
(a)IGFBPに特異的に結合する検出剤(および場合によって、BNP型ペプチドに特異的に結合する検出剤)を含むアナライザー装置であって、試料におけるマーカー(単数または複数)の量(単数または複数)を決定するために適応した、前記装置;および
(b)決定した量(単数または複数)と参照量(単数または複数)を比較し、それによって、進行中の心房細動を診断するためのアナライザー装置であって、参照量(単数または複数)を含むデータベース、および本明細書の別の箇所に示すような比較を実行するためのコンピュータが実施するアルゴリズムを含む、前記装置
を含む、前記デバイスを提供する。
実施例1:患者コホート
TnT−hs、IL−6、NT−プロBNP、およびhsCRPレベルを、n=46の患者の血漿試料において決定し、12ヶ月診察時に洞律動(SR)で血液試料を採取し、そしてバイオマーカーをアッセイした。すべての患者は、ランダム化から12ヶ月診察まで、心房細動の>=1回の再発を有した。すべての46人の患者は、自発的に洞律動に変換した。
・発作性AFの8〜30日後;n=10人の患者
実施例2:アッセイ
Rocheの電気化学発光ELISAサンドイッチ試験ElecsysトロポニンT hs(高感度)STAT(短いターンアラウンド時間)アッセイを用いて、トロポニンTを決定した。該試験は、ヒト心臓トロポニンTに対して特異的に向けられる2つのモノクローナル抗体を使用する。抗体は、288アミノ酸からなる心臓トロポニンTタンパク質の中央部分に位置する2つのエピトープ(アミノ酸125〜131位および136〜147位)を認識する。hs−TnTアッセイは、3〜10000pg/mLの範囲のトロポニンTレベルの測定を可能にする。
結果を以下の表に示す。
49人の見かけ上健康な高齢被験体由来の血漿試料において、IGFBP7を決定した。これらの49人の被験体のうち、17人は、臨床診察時、ECGによって検出されたAFのエピソードを提示した。139人の見かけ上健康な高齢被験体由来の血漿試料において、NT−プロBNPを決定した。これらの139人の被験体のうち、45人は臨床診察時にECGによって検出されるAFのエピソードを提示した。性別および年齢が一致した28/82の対照は、ECG上にAFのエピソードを提示しなかった。
クラスA心不全の71歳の女性患者は、30kg/m2未満のBMIおよび高血圧を有する。この患者は脳卒中歴を持たない。患者は洞律動を示す。患者から得た血漿試料において、トロポニンT、インターロイキン6およびNt−プロBNPを決定する。トロポニンT値は6pg/ml未満であり、インターロイキン6値は1.5pg/ml未満であり、そしてNt−プロBNP値は125pg/ml未満である。データ評価は、患者が、前週に、発作性心房細動の最近のエピソードを持たなかったことを示す。
本発明の根底にある研究のデータは、心臓トロポニンが、最近の発作性心房細動の発生を診断する有用なマーカーでありうることを示す。TnT−hsは、心房細動中に心臓から血流に放出される可溶性バイオマーカーであり、そしてデータによって、約1週間遡る不整脈の後、数日間検出可能であり、その後、減少することが示される。hsCRP、NT−プロBNPおよびIL−6に関して類似のパターンが示され、そしてしたがって、これらのマーカーは、単独で、または組み合わせて、心房細動の自発的終結後、最長1ヶ月の発作性心房細動の検出を補助しうる。
Claims (22)
- 被験体における最近の発作性心房細動を診断するための方法であって:
(a)被験体由来の試料における心臓トロポニン、BNP型ペプチド、hsCRP(高感度CRP)、IL−6(インターロイキン−6)およびIGFBP7(インスリン様増殖因子結合タンパク質7)からなる群より選択される少なくとも1つのマーカーの量を決定し、そして
(b)前記の少なくとも1つのマーカーの決定した量(単数または複数)を、参照量(単数または複数)と比較して、それによって最近の発作性心房細動を診断する
ここで、被験体は試料を得た時点で心房細動を患っていない
ことを含む、前記方法。 - 最近の発作性心房細動が、最長で試料を得た12週前までに発生した、請求項1の方法。
- 最近の発作性心房細動が、試料を得た1〜30日前以内に発生した、特に、最近の発作性心房細動が、試料を得た1〜7日前以内に発生した、請求項1の方法。
- 最近の発作性心房細動が、脳卒中と関連しては発生していなかった、特に被験体が脳卒中歴を持たない、請求項1〜3のいずれか一項の方法。
- 試料が血液、血清または血漿試料である、請求項1〜4のいずれか一項の方法。
- 被験体がヒトである、請求項1〜5のいずれか一項の方法。
- 参照量が、計算した参照量であり、そして参照量(単数または複数)に比べて、少なくとも1つのマーカーの量(単数または複数)の増加が、最近の発作性心房細動の診断を示し、そして/または、参照量(単数または複数)に比べて、少なくとも1つのマーカーの量(単数または複数)の減少が、被験体が最近、発作性心房細動を患っていなかったことを示す、請求項1〜6のいずれか一項の方法。
- 参照量(単数または複数)が、(i)最近、発作性心房細動を患っていたことが知られる被験体または被験体群に由来し、特にここで、参照量(単数または複数)に比べて、本質的に同じ量(単数または複数)または増加した量(単数または複数)の少なくとも1つのマーカーが、最近の発作性心房細動の診断を示し、そして/または参照量(単数または複数)が、(i)最近、発作性心房細動を患っていなかったことが知られる被験体または被験体群に由来し、特にここで、参照量(単数または複数)に比べて、本質的に同じ量(単数または複数)または減少した量(単数または複数)の被験体由来の試料における少なくとも1つのマーカーが、被験体が最近、発作性心房細動を患っていなかったことを示す、請求項1〜6のいずれか一項の方法。
- i)心臓トロポニンおよびhsCRPの量を決定し、そして被験体が、試料を得る前の30日間の期間内に、発作性心房細動を患っていたかどうかを診断する、またはii)心臓トロポニンおよびBNP型ペプチド、特にNT−プロBNPの量を決定し、そして被験体が、試料を得る前の1週間の期間内に、発作性心房細動を患っていたかどうかを診断する、請求項1〜8のいずれか一項の方法。
- 心房細動のエピソードが自発的に終結した、請求項1〜9のいずれか一項記載の方法。
- 抗凝固療法に感受性である被験体を同定するための方法であって:
(a)最近、発作性心房細動を患ったと推測される被験体由来の試料における心臓トロポニン、BNP型ペプチド、hsCRP、IL−6(インターロイキン−6)およびIGFBP7(インスリン様増殖因子結合タンパク質7)からなる群より選択される少なくとも1つのマーカーの量を決定し、そして
(b)前記の少なくとも1つのマーカーのこうして決定した量(単数または複数)を、参照量(単数または複数)と比較して、それによって抗凝固療法に感受性である被験体を同定する
ここで、被験体は試料を得た時点で心房細動を患っていない
ことを含む、前記方法。 - 抗凝固療法が、ヘパリン、クマリン誘導体、例えばワルファリンまたはジクマロール、組織因子経路阻害剤(TFPI)、アンチトロンビンIII、因子IXa阻害剤、因子Xa阻害剤、因子VaおよびVIIIaの阻害剤、トロンビン阻害剤より選択される、請求項11の方法。
- 参照量が計算した参照量であり、そして参照量(単数または複数)と比較した際の少なくとも1つのマーカーの量(単数または複数)の増加が、被験体が抗凝固療法に感受性であることを示し、そして/または、参照量(単数または複数)と比較した際の少なくとも1つのマーカーの量(単数または複数)の減少が、被験体が抗凝固療法に感受性でないことを示す、請求項11または12の方法。
- 参照量(単数または複数)が、(i)抗凝固療法に感受性である被験体または被験体群に由来し、特にここで、参照量(単数または複数)に比べて、本質的に同じ量(単数または複数)または増加した量(単数または複数)の被験体由来の試料における少なくとも1つのマーカーが、被験体が抗凝固療法に感受性であることを示し、そして/または参照量(単数または複数)が、(i)抗凝固療法に感受性でないことが知られる被験体または被験体群に由来し、特にここで、参照量(単数または複数)に比べて、本質的に同じ量(単数または複数)または減少した量(単数または複数)の被験体由来の試料における少なくとも1つのマーカーが、被験体が抗凝固療法に感受性でないことを示す、請求項11〜13のいずれか一項の方法。
- 被験体において進行中の心房細動を診断するための方法であって
(a)被験体由来の試料におけるバイオマーカーIGFBP7の量を決定し、そして
(b)工程(a)で決定したようなバイオマーカーIGFBP7の量を、参照量と比較する
ことを含む、前記方法。 - 試料が血液、血清または血漿試料である、請求項15の方法。
- 被験体がヒトである、請求項15または16の方法。
- 被験体が、ACC/AHA分類にしたがって心不全病期Aまたは病期Bと分類される心不全を患う、請求項15〜17のいずれか一項記載の方法。
- 参照量を超える、被験体由来の試料におけるバイオマーカーIGFBP7の量が、被験体が心房細動を有することを示す、請求項15〜18のいずれか一項記載の方法。やはり好ましくは、参照量より低い、被験体由来の試料におけるバイオマーカーIGFBP7の量は、被験体が心房細動を持たないことを示す。
- 被験体における最近の発作性心房細動を診断するための、または抗凝固療法に感受性である被験体を同定するための、被験体試料におけるi)心臓トロポニン、BNP型ペプチド、hsCRP(高感度CRP)、IL−6(インターロイキン−6)およびIGFBP7(インスリン様増殖因子結合タンパク質7)からなる群より選択される少なくとも1つのマーカー、あるいはii)BNP型ペプチドに特異的に結合する検出剤、および/または心臓トロポニンに特異的に結合する検出剤、および/またはhsCRPに特異的に結合する検出剤、および/またはIL−6に特異的に結合する検出剤、および/またはIGFBP7に特異的に結合する検出剤の使用であって、被験体が試料を得た時点で心房細動を患っていない、前記使用。
- 前記被験体における進行中の心房細動を診断するための、被験体試料におけるIGFGP7および/またはIGFBP7に特異的に結合する検出剤の使用。
- 被験体における最近の発作性心房細動を診断するために適応したデバイスであって
a)心臓トロポニン、BNP型ペプチド、hsCRP、IL−6(インターロイキン−6)およびIGFBP7(インスリン様増殖因子結合タンパク質7)からなる群より選択されるマーカーに特異的に結合する検出剤(単数または複数)を含むアナライザー装置であって、試料におけるマーカー(単数または複数)の量(単数または複数)を決定するために適応した、前記装置;および
b)決定した量(単数または複数)と参照量(単数または複数)を比較し、それによって、最近の発作性心房細動を診断するためのアナライザー装置であって、請求項7または8に示すような参照量(単数または複数)を含むデータベース、および請求項7または8に示すような比較を実行するためのコンピュータが実施するアルゴリズムを含む、前記装置
を含む、前記デバイス。
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