JP2018138547A - 経口抗寄生虫組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】寄生虫感染、特に、イヌおよび／またはネコにおける内部寄生虫の感染を減らして、人獣共通伝染病のリスクの増加を減らすための、動物用のさらなる代替の医薬および／または食品の提供。【解決手段】１）ガンマ−テルピネン、および／もしくはカルバクロール、および／もしくはチモール、および／もしくはテルピネオール、および／もしくはユーカリプトール、および／もしくはオイゲノールを含有する精油、２）シナモマム属（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ）、ユーゲニア属（Ｅｕｇｅｎｉａ）、ユーカリ属（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ）の精油、３）サポニン源、のうちの１つ以上を含む組成物。【選択図】なし

Description

本発明は、経口抗寄生虫薬として使用するための組成物に関し、この組成物は、ガンマ−テルピネン、および／もしくはカルバクロール、および／もしくはチモール、および／もしくはテルピネオール、および／もしくはユーカリプトール、および／もしくはオイゲノールを含有する精油、シナモマム属（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ）、ユーゲニア属（Ｅｕｇｅｎｉａ）、ユーカリ属（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ）の精油、またはサポニン源(source of saponin)のうちの１つ以上を含む。本発明はまた、動物において寄生虫感染症を予防または処置する方法に関し、この方法は、ガンマ−テルピネン、および／もしくはカルバクロール、および／もしくはチモール、および／もしくはテルピネオール、および／もしくはユーカリプトール、および／もしくはオイゲノールを含有する精油、シナモマム属（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ）、ユーゲニア属（Ｅｕｇｅｎｉａ）、ユーカリ属（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ）の精油、またはサポニン源のうちの１つ以上を含む組成物を、前記動物に経口投与することを含む。

寄生虫感染症は、全ての動物を冒し得る。特に、イヌおよびネコは、寄生虫にとっての主な宿主であり、イヌおよびネコの少なくとも８０％は、ある種の内部寄生虫に感染している。飼育環境において、２０〜３０％のイヌおよびネコは、コクシジウムのようないくつかの内部寄生生物に特に罹りやすい。寄生虫感染は、寄生虫の侵入(worm infestation)、腹痛、腸閉塞、下痢、および嘔吐のような症状を引き起こし、最終的に、脱水症、不眠、貧血、筋肉痛もしくは関節痛、アレルギー、および／または疲労の原因となり得る。特に、ネコおよびイヌは、多くの寄生虫の宿主であり、したがって、密接な接触は、ヒトへの寄生虫感染のリスクを高めることにつながり得る（人獣共通伝染病）。

植物抽出物は、例えば（特許文献１）のように、特に、スポットオン（spot-on）抗寄生虫医薬として動物の皮膚に適用するために化学的薬剤と組み合わせて使用されてきた。これらのスポットオン方法に関する問題は、動物の皮膚が刺激されるようになり、皮膚損傷を引き起こし得ることである。

欧州特許第０１１６４０１号明細書

したがって、寄生虫感染、特に、イヌおよび／またはネコにおける内部寄生虫の感染を減らして、人獣共通伝染病のリスクの増加を減らすための、動物用のさらなる代替の医薬および／または食品を開発する必要性がある。

本発明は、そのような必要性に対処する組成物を提供する。

本発明は、動物において抗寄生虫薬として経口的に使用するための、ガンマ−テルピネン、および／もしくはカルバクロール、および／もしくはチモール、および／もしくはテルピネオール、および／もしくはユーカリプトール、および／もしくはオイゲノールを含有する精油、シナモマム属（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ）、ユーゲニア属（Ｅｕｇｅｎｉａ）、ユーカリ属（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ）の精油、またはサポニン源のうちの１つ以上を含む組成物を提供する。本発明の組成物は、動物における寄生虫感染を減らすのに有効であることが示された。

さらに、本発明の組成物は、ガンマ−テルピネン、および／もしくはカルバクロール、および／もしくはチモール、および／もしくはテルピネオール、および／もしくはユーカリプトール、および／もしくはオイゲノールを含有する精油、シナモマム属（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ）、ユーゲニア属（Ｅｕｇｅｎｉａ）、ユーカリ属（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ）の精油、またはサポニン源のうちの２つ以上を含んでいるときに、有益な効果を示した。その効果は、相乗効果であり得る。

本発明は、全ての態様で、ヒトを含む任意の動物に関する。特に、本発明は、イヌまたはネコのようなコンパニオンアニマルに関する。

図１は、使用された精油およびサポニン源の７つの溶液を示す図である。各溶液をＡ〜Ｈと表示した。 図２Ａは、従った増殖プロトコールの模式図を示す図である。図２Ｂは、トキソプラズマ・ゴンディ（ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉｉ）の様々な寄生接種物(parasitical inoculums)に感染したＨＦＦ細胞の蛍光顕微鏡観察を示す図である。 図３は、様々な濃度の様々な精油の存在下におけるネオスポラ・カニナム（Ｎｅｏｓｐｏｒａ ｃａｎｉｎｕｍ）寄生虫の増殖阻害試験の結果を示す図である。結果の要約およびＩＣ５０を表１に示す。 図４は、７つの精油（オレガノ（Ｅ）は５０ｐｐｍおよび１００ｐｐｍで試験した）のＩＣ５０ならびに細胞生存率の比較結果を示す図である。 図５は、精油ＥＢ（オレガノおよびクローブ）のカクテルによるトキソプラズマ・ゴンディ（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉｉ）の増殖阻害試験からの結果を示す図である。

本発明の第１の態様は、経口抗寄生虫薬として使用するための組成物に関し、その組成物は、ガンマ−テルピネン、および／もしくはカルバクロール、および／もしくはチモール、および／もしくはテルピネオール、および／もしくはユーカリプトール、および／もしくはオイゲノールを含有する精油、シナモマム属（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ）、ユーゲニア属（Ｅｕｇｅｎｉａ）、ユーカリ属（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ）由来の精油、またはサポニン源のうちの１つ以上を含む。

抗寄生虫薬としての使用は、寄生虫感染症の症状を処置するおよび／または予防することを含む。処置は、寄生虫感染症の症状を改善することを含む。

本発明の組成物は、特にアピコンプレックス門に属する寄生虫に対して使用することができる。アピコンプレックスは、単細胞原生生物のうちの大きなグループである。原生生物のこのグループは、コクシジウム、ゾクチュウ、ピロプラズマ、ヘモグレガリナ（ｈａｅｍｏｇｒｅｇａｒｉｎｅ）、およびマラリア原虫として分類される生物を含む。好ましくは、寄生虫は、コノイダシダ（ｃｏｎｏｉｄａｓｉｄａ）綱に由来する。

本発明の組成物は、コノイダシダ綱由来の寄生虫に対して使用することができる。コノイダシダは、２つの亜綱コクシジウムまたはゲレガリナを含む。好ましくは、寄生虫は、コクシジウム亜綱に由来する。

本発明の組成物は、コクシジウム症を処置するために使用することができる。好ましくは、組成物は、イソスポラ属（Ｉｓｏｓｐｏｒａ）、ネオスポラ属（Ｎｅｏｓｐｏｒａ）、またはトキソプラズマ属（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ）由来の寄生虫に対して寄生虫感染を処置する。最も好ましくは、本発明の組成物は、寄生虫ネオスポラ・カニナム（Ｎｅｏｓｐｏｒａ ｃａｎｉｎｕｍ）種またはトキソプラズマ・ゴンディ（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉｉ）種に対してコクシジウム症を処置することができる。本発明の組成物は、ガンマ−テルピネンを含有する精油のうちの１つ以上を含む。

テルピネンは、植物および花において天然に見出されるテルペンとして分類される異性体炭化水素のグループである。テルピネンは、分子式Ｃ_１０Ｈ_１６を有し、炭素二重結合の位置が互いに異なる。テルピネンは、（α）アルファ−テルピネン、（β）ベータ−テルピネン、（γ）ガンマ−テルピネン、または（δ）デルタ−テルピネン、特にガンマ−テルピネンを含む。

精油は、植物の部分のいずれかから調製することができるエステル、アルデヒド、アルコール、ケトン、テルペン、モノテルペン、セスキテルペン、フェノール、およびオキシドの揮発性混合物である。植物から精油を抽出する方法、例えば蒸留または溶媒抽出は、当技術分野において容易に分かる。

精油は、葉、花、幹、樹皮、種子、または根からのように、植物の任意の部分から抽出することができる。好ましくは、精油は、葉から抽出される。

ガンマ−テルピネン、および／またはカルバクロール、および／またはチモール、および／またはテルピネオール、および／またはユーカリプトール、および／またはオイゲノールを含有する精油は、キダチハッカ属（Ｓａｔｕｒｅｊａ）、イブキジャコウソウ属（Ｔｈｙｍｕｓ）、トラキスペルマム属（Ｔｒａｃｈｙｓｐｅｒｍｕｍ）、オレガノ属（Ｏｒｉｇａｎｕｍ）、またはコバノブラシノキ属（Ｍｅｌａｌｅｕｃａ）を含む。化合物はまた、合成することも、天然の供給源から単離することもできる。天然のまたは合成の供給源由来の化合物のミックスを使用することができる。

特に、ウィンターセボリー油は、ヤマキダチハッカ（Ｓａｔｕｒｅｊａ Ｍｏｎｔａｎａ）の葉から得ることができ、タイム油は、コモンタイム（Ｔｈｙｍｕｓ ｖｕｌｇａｒｉｓ）またはタイム・ジギス（Ｔｈｙｍｕｓ ｚｙｇｉｓ）の葉から得ることができ、オレガノ油は、ハナハッカ（Ｏｒｉｇａｎｕｍ ｖｕｌｇａｒｅ）の葉から得ることができる。

ガンマ−テルピネンを含有する精油は、キダチハッカ属（Ｓａｔｕｒｅｊａ）、イブキジャコウソウ属（Ｔｈｙｍｕｓ）、トラキスペルマム属（Ｔｒａｃｈｙｓｐｅｒｍｕｍ）、オレガノ属（Ｏｒｉｇａｎｕｍ）、またはコバノブラシノキ属（Ｍｅｌａｌｅｕｃａ）のいずれかとすることができる。

本発明の組成物は、シナモマム属（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ）、ユーゲニア属（Ｅｕｇｅｎｉａ）、ユーカリ属（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ）の精油のうちの１つ以上を含む。

シナモマム属（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ）の精油は、シナモンとすることができる。ユーゲニア属（Ｅｕｇｅｎｉａ）の精油は、クローブとすることができる。ユーカリ属（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ）の精油は、ユーカリとすることができる。好ましくは、精油は、シナモンである。

シナモンは、ニッケイ（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ）の木の内部の樹皮から得られる香辛料である。シナモンは、セイロンニッケイ（ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ ｖｅｒｕｍ）、ジャワニッケイ（ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ ｂｕｒｍａｎｉｉ）、ベトナムシナモン（ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ ｌｏｕｒｅｕｒｏｓ）、またはシナニッケイ（ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ ｃａｓｓｉａ）を含む。好ましくは、肉桂油は、シナニッケイ（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ ｃａｓｓｉａ）（Ｃｈｉｎｅｓｅ ｃａｓｓｉａとも呼ばれる）から抽出される。最も好ましくは、肉桂油は、シナニッケイ（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ ｃａｓｓｉ）の葉から抽出される。

クローブは、フトモモ科（Ｍｙｒｔａｃｅａｅ）の木の花芽から得られる香辛料である。特に、クローブ油は、シジギウム・アロマティカム（Ｓｙｚｙｇｉｕｍ ａｒｏｍａｔｉｃｕｍ）の花芽から抽出される。好ましくは、クローブは、ユーゲニア・カリオフィラス（Ｅｕｇｅｎｉａ ｃａｒｙｏｐｈｙｌｌｕｓ）である。

ユーカリは、７００を超える種を有するフトモモ科（Ｍｙｒｔａｃｅａｅ）の花樹であり低木である属である。特に、ユーカリ油は、ユーカリ・グロブルス（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ ｇｌｏｂｕｌｕｓ）から抽出される。好ましくは、ユーカリ油は、ユーカリ・グロブルス（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ ｇｌｏｂｕｌｕｓ）の葉から抽出される。

サポニンは、様々な植物において天然に見出される化学化合物であり、海生生物において見出されてもよい。サポニンは、キラヤ、ナデシコ、ムクロジ、カエデ、トチノキ、ククルビタンカ（Ｃｕｃｕｒｂｉｔａｎｃａｅ）、ウコギ、またはキジカクシの植物学の科において見出すことができる。

好ましくは、サポニン源は、キジカクシ科に由来する。特に、サポニン源は、ユッカ属（Ｙｕｃｃａ）に由来する。最も好ましくは、サポニン源は、ユッカ・シジゲラ（Ｙｕｃｃａ ｓｃｈｉｄｉｇｅｒａ）種に由来する。

サポニン源は、葉、幹、根、球根、花、および果実のような植物の様々な部分において見出すことができる。植物からサポニン源を抽出する方法は、知られている。

サポニンは、トリテルペン誘導体と組み合わせられた１つ以上の親水性グリコシド成分から構成される両親媒性グリコシドである。付加されるサッカリド鎖の数は、１〜１１、好ましくは２〜５の長さで変動し得る。サッカリド鎖は、直鎖および／または分岐とすることができる。

サポニン源は、ステロイド性とすることができる。

好ましくは、サポニンは、ジオスゲニン、サルササポゲニン、スミラゲニン、チゴゲニン、ヘコゲニン、９−デヒドロヘコゲニン、ジギトゲニン、クロロゲニン、ユッカゲニン、サモゲニン、マノゲニン、９−デヒドロマノゲニン、またはカンモゲニンのようなステロイドサポゲニンである。

好ましい組成物は、ガンマ−テルピネンを含有する精油のうちの１つ以上と、シナモン、クローブ、またはユーカリの精油のうちの１つ以上と、を含む。好ましくは、組成物は、ガンマ−テルピネンを含有する精油としてオレガノを含有する。最も好ましくは、組成物は、オレガノおよびシナモンまたはオレガノおよびクローブの精油を含む。

本発明の組成物は、動物が摂取し得るまたは食餌の一部として摂取し得る任意の組成物である。

組成物は、液体、タブレット、または食品(foodstuff)とすることができる。好ましくは、組成物は、食品とすることができる。それは、ドライ製品、セミモイスト製品、ウェット食料品、または液体のような任意の食品とすることができ、栄養補助食品、スナック、または菓子(treat)を含む。したがって、本発明は、液体を含む標準的な食料品、ならびにペットフードスナック（例えばスナックバー、ペット用チュー(pet chew)、カリカリとした歯応えの菓子(crunchy treat)、シリアルバー、スナック、ビスケット、および甘味製品）、ならびにサプリメントを包含する。

組成物は、糊化デンプンマトリックス(gelatinised starch matrix)中にまたは任意のドライまたはウェット食品またはサプリメント中に組み込まれてもよい。組み込みの方法は、当技術分野において知られている。

食品は、好ましくは、市販のペット製品である。そのような製品は、好ましくは、ペット動物、特にペットのネコまたはペットのイヌに給餌する／投与するための製品として販売されている。

典型的なドライペット食品は、約１０〜４０％の粗タンパク質および約５〜４０％の脂肪を含有し、残りは、食物繊維および灰分を含む炭水化物である。典型的なウェットまたはモイスト製品は、（乾燥材料ベースで）約４０％の脂肪、５０％のタンパク質を含有し、残りは、繊維および灰分である。本発明の食品は、ドライ(dry)製品（およそ５〜およそ１５％の水分を有する）、セミモイスト(semi moist)製品（およそ１５〜およそ７０％の水分を有する）、またはウェット(wet)製品（およそ７０〜およそ９０％の水分を有する）であってもよい。本発明の食品は、好ましくは、およそ５％〜およそ１５％の水分を含有するドライ製品として製造される。好ましいドライ食品は、より好ましくは、キブル（kibbles）のような小さなビスケットとして与えられる。

食品の残りの構成成分は、本発明にとって本質的ではなく、典型的な標準的製品を含み得る。本発明による食品の組合せ材料は、論議されている特定の動物に対して、推奨されるビタミンおよびミネラルを全て提供することができる（完全バランスフード(complete and balanced food）)。

食品は、栄養補助食品として提供することができる。栄養補助食品は、別の食品(additional foodstuff)と共にまたはなしで投与することができるパウダー、ソース、トッピング、ビスケット、キブル、ポケット（pocket）、またはタブレットとすることができる。栄養補助食品が別の食品と共に投与される場合、栄養補助食品は、連続して、同時に、または別々に投与することができる。栄養補助食品は、食品と混合されても、食品に振りかけられても、または食品とは別に提供されてもよい。あるいは、栄養補助食品は、水またはミルクのような飲むために提供される液体に添加することができる。

食品は、好ましくは、調理済み製品である。それは、肉または動物由来の材料（牛肉、鶏肉、七面鳥の肉、ラム、魚、血漿、髄骨、もしくはその１つ以上のような）を組み込んでもよい。あるいは、製品は、タンパク質源を提供するのに肉類を含まないもの(meat free)であってもよい（好ましくは、ダイズ、トウモロコシグルテン、またはダイズ製品のような肉代用品を含む）。食品は、ダイズタンパク質濃縮物、乳タンパク質、グルテンのような追加のタンパク質源を含有してもよい。食品はまた、１つ以上の穀粒（例えばコムギ、コーン、米、カラスムギ、オオムギなど）のようなデンプン源を含有してもよく、あるいはデンプンを含まなくてもよい。

本発明の食品は、Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｕｎｃｉｌ， １９８５， Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ Ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｄｏｇｓ， Ｎａｔｉｏｎａｌ Ａｃａｄｅｍｙ Ｐｒｅｓｓ， Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ ＤＣ （ＩＳＢＮ：０−３０９−０３４９６−５）またはＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｆｅｅｄ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｏｆｆｉｃｉａｌｓ， Ｏｆｆｉｃｉａｌ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ １９９６において記載されるように、論議されているイヌに対して推奨されるビタミンおよびミネラルを全て提供する完全バランスフードであってもよく、あるいはそれらと組み合わせて使用されてもよい。

これらの値は、動物、特に、イヌまたはネコのようなコンパニオンアニマルに給餌するための組成物に適用される。

精油／サポニンの総量は、食品（固体または液体）の０．０１〜１０００ｍｇ／ｋｇ（ｐｐｍ）である。

精油／サポニンの量は、食品（固体または液体）の０．０１〜５００ｍｇ／ｋｇ（ｐｐｍ）、０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ（ｐｐｍ）、０．０１〜５０ｍｇ／ｋｇ（ｐｐｍ）、０．０１〜１ｍｇ／ｋｇ（ｐｐｍ）、１００〜１０００ｍｇ／ｋｇ（ｐｐｍ）、１００〜５００ｍｇ／ｋｇ（ｐｐｍ）、５０〜１００ｍｇ／ｋｇ（ｐｐｍ）、もしくは〜５０ｍｇ／ｋｇ（ｐｐｍ）またはその任意の組合せの範囲を有することができる。

本発明の第２の態様は、動物において寄生虫感染症を予防または処置する方法に関する。

本発明の組成物は、インビトロで、とりわけ寄生虫感染および増殖の減少をもたらすことを実証した。本発明の組成物は、人獣共通伝染病の予防、ならびに繁殖用ケンネル環境下(in a breeding kennel environment)における予防および／または処置を含めて、動物における寄生虫感染を予防および／または処置する。

特に、コンパニオンアニマルの健康を支援するのに適したサプリメントを含む食品を提供することは、ペット食品およびコンパニオンアニマルの健康の分野において望ましい。特に、予防的食餌として、既に健康なコンパニオンアニマルの健康を促進または維持するのに適した食餌を提供することは望ましい。

特に、本発明の第２の態様は、寄生虫感染の症状を改善することを含めて、動物において寄生虫感染症を予防および／または処置する方法を提供する。その方法は、ガンマ−テルピネン、ガンマ−テルピネン、および／もしくはカルバクロール、および／もしくはチモール、および／もしくはテルピネオール、および／もしくはユーカリプトール、および／もしくはオイゲノールを含有する精油、シナモマム属（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ）、ユーゲニア属（Ｅｕｇｅｎｉａ）、ユーカリ属（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ）の精油、またはサポニン源のうちの１つ以上を含む組成物を前記動物に投与することを含む。動物は、そのような予防および／または処置を必要とするものであってよい。

本発明は、全ての態様で、ヒトを含む任意の動物に関する。特に、本発明は、イヌ、ネコ、または寄生虫感染に罹患しているまたは罹患しがちである任意の他の動物のような、コンパニオンアニマルに関する。かなりの数のイヌおよび／またはネコが寄生虫の宿主であるため、寄生虫感染症に容易に罹患しがちである。

特定の実施形態では、方法が、ガンマ−テルピネン、および／もしくはカルバクロール、および／もしくはチモール、および／もしくはテルピネオール、および／もしくはユーカリプトール、および／もしくはオイゲノールを含有する精油、シナモマム属（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ）、ユーゲニア属（Ｅｕｇｅｎｉａ）、ユーカリ属（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ）の精油、またはサポニン源のうちの１つ以上を含む組成物を前記動物に投与することを含む。組成物は、ガンマ−テルピネン、および／またはカルバクロール、および／またはチモール、および／またはテルピネオール、および／またはユーカリプトール、および／またはオイゲノールを含有する精油のうちの１つ以上を含むことができ、キダチハッカ属（Ｓａｔｕｒｅｊａ）、イブキジャコウソウ属（Ｔｈｙｍｕｓ）、トラキスペルマム属（Ｔｒａｃｈｙｓｐｅｒｍｕｍ）、オレガノ属（Ｏｒｉｇａｎｕｍ）、またはコバノブラシノキ属（Ｍｅｌａｌｅｕｃａ）およびシナモン、クローブ、またはユーカリの精油のうちの１つ以上を含むことができる。好ましくは、組成物は、ガンマ−テルピネンおよびカルバクロールを含有する精油としてオレガノを含有する。最も好ましくは、この組成物は、オレガノおよびシナモンまたはオレガノおよびクローブの精油を含む。

さらに、方法は、好ましくは、寄生虫感染に罹患し、および寄生虫感染の症状を改善する必要があるまたは寄生虫感染のさらなる症状を予防する必要がある動物、特に、イヌおよび／またはネコのようなコンパニオンアニマルに、投与される。例えば、子犬のような若いペット動物または高齢のコンパニオンアニマルであってもよい。組成物が食品である場合、その食品は、コンパニオンアニマルの通常の食餌管理(dietary regime)に従って、食餌管理において投与されてもよい。食品は、要求される予防または処置のレベルに依存して、コンパニオンアニマルの食餌の１００％またはより少ない割合を構成してもよい。食品は、その組成物が容易に投与されるのを可能にし、したがって、コンパニオンアニマルの食べ物を補足する必要性を回避することができる。そのうえ、食品は、動物の所有者によって投与することができ、したがって、常時の獣医の監視を回避することができる。食品は、ペットフード製品を販売している任意の販路で入手可能であっても、または獣医もしくは飼育者から入手可能であってもよい。

本明細書において、「投与」の語は、給餌または経口投与の任意の他の方法を含む。他の投与手段は、タブレット、カプセル、注入液、坐剤、または任意の他の適した手段を含んでいてもよい。

本発明の第１の態様の好ましい特徴は、必要な変更を加えて本発明の第２の態様に適用される。

本発明の第３の態様では、シナモマム属（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ）、ユーゲニア属（Ｅｕｇｅｎｉａ）、キダチハッカ属（Ｓａｔｕｒｅｊａ）、イブキジャコウソウ属（Ｔｈｙｍｕｓ）、トラキスペルマム属（Ｔｒａｃｈｙｓｐｅｒｍｕｍ）、オレガノ属（ｏｒｉｇａｎｕｍ）、ユーカリ属（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ）、またはコバノブラシノキ属（Ｍｅｌａｌｅｕｃａ）由来の精油のうちの２つ以上を含む組成物が提供される。

好ましくは、組成物は、ウィンターセボリー、タイム、オレガノ、またはチャノキ油から選ばれる精油と、シナモン、クローブ、またはユーカリから選ばれる精油とを含む。好ましくは、組成物は、オレガノを含有する。最も好ましくは、組成物は、オレガノおよびシナモンまたはオレガノおよびクローブの精油を含む。

本発明の第１および第２の態様の好ましい特徴は、必要な変更を加えて本発明の第３の態様に適用される。

本発明の第４の態様では、サポニン源と、ガンマ−テルピネン、および／もしくはカルバクロール、および／もしくはチモール、および／もしくはテルピネオール、および／もしくはユーカリプトール、および／もしくはオイゲノールを含有する精油、またはシナモマム属（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ）、ユーゲニア属（Ｅｕｇｅｎｉａ）、もしくはユーカリ属（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ）の精油のうちの１つ以上と、を含む組成物が提供される。

好ましくは、組成物は、ガンマ−テルピネンを含有する精油のうちの１つ以上と、シナモン、クローブ、またはユーカリの精油のうちの１つ以上と、を含み得る。好ましくは、組成物は、ガンマ−テルピネンを含有する精油としてオレガノを含有する。最も好ましくは、この組成物は、オレガノおよびシナモンまたはオレガノおよびクローブの精油を含む。

本発明の第１、第２、および第３の態様の好ましい特徴は、必要な変更を加えて本発明の第４の態様に適用される。

本発明の記載は、本発明の組成物を調製するための方法を含む。

組成物は、当技術分野において知られている適切なキャリヤ、例えば二酸化ケイ素、マルトデキストリン、アラビアゴム、またはアルミノケイ酸鉱物を含み得る。組成物は、糊化デンプンマトリックス中に組み込んでもよい。

組成物は、食品上に噴霧する、食品と混合する、あるいは糊化デンプンマトリックス中において食品に組み込むことができる。組成物の包含の方法は、当技術分野において知られている。

本発明の記載は、本発明の食品を調製するための方法を含む。

食品は、Ｗａｌｔｈａｍ Ｂｏｏｋ ｏｆ Ｄｏｇ ａｎｄ Ｃａｔ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ，Ｅｄ．ＡＴＢ Ｅｄｎｅｙ、５７〜７４頁の「Ａ Ｂａｌａｎｃｅｄ Ｄｉｅｔ」と題するＡ．Ｒａｉｎｂｉｒｄによる章、Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ Ｏｘｆｏｒｄのような、当技術分野において知られている任意の方法によって作製することができる。

例えば、本明細書において特定される食品の製造プロセスは、材料を、ガンマ−テルピネンを含有する精油、シナモン、クローブ、ユーカリの精油、またはサポニン源のうちの１つ以上を含む組成物と一緒に混合し、さらに食品、特にペット用食品を形成することを含む。加熱／調理は、混合の前に、混合の間に、または混合の後に、任意の１つ以上の材料に適用してもよい。

本発明の重要性は、１つ以上の精油および／またはサポニン源の有益な特性である。特に、累積効果(cumulative effect)を越える効果が見られ得る。

本発明の組成物における精油および／またはサポニン源の組合せは、寄生虫感染および／または増殖を低減させること、寄生虫感染および／または増殖を予防すること、人獣共通伝染病のリスクを減らすこと、ならびに寄生虫感染、特にコクシジウム症を処置することのうちの１つ以上に関して、相乗効果をもたらすことができる。

さらなる有益性は、ガンマ−テルピネンを含有する精油と、シナモン、クローブ、またはユーカリの精油とが、組成物において組み合わせられている場合に見られる。特に、ガンマ−テルピネンを含有する精油が、ウィンターセボリー、タイム、オレガノ、またはチャノキ油であり、第２の精油が、シナモン、クローブ、またはユーカリである場合である。好ましくは、組成物は、オレガノを含有する。最も好ましくは、組成物は、オレガノおよびシナモンまたはオレガノおよびクローブの精油を含む。

本発明は、ここで、以下の実施例および図面を参照してさらに説明されるが、これらは、単に例示の目的で提供されたものであり、本発明を限定するものとして解釈されるべきではない。

本研究は、細胞内微生物ネオスポラ・カニナム（Ｎｅｏｓｐｏｒａ ｃａｎｉｎｕｍ）に対する７つの精油の抗寄生虫活性、さらに、トキソプラズマ・ゴンディ（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉｉ）に対するこれらの薬剤の組合せからの抗寄生虫活性を決定することを目的とした。本作業は、精油を含有するこれらの溶液の存在下での寄生虫の増殖能力、および前処置後の侵入に焦点を置いた。

精油の７つの溶液、ならびにサポニン源を有する１つの溶液を試験した（図１：Ａ〜Ｈを参照されたい）。

精油を可溶化するために、精油をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中で希釈し、次いで、１０％ウシ胎仔血清（Ｄ１０）を補足した細胞培地（ＤＭＥＭ）中に広げた。ＤＭＳＯも、０．１％を超えない最終濃度で使用した。

両方の寄生虫、トキソプラズマ・ゴンディ（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉｉ）およびネオスポラ・カニナム（Ｎｅｏｓｐｏｒａ ｃａｎｉｎｕｍ）の別々の培養物を、ヒト細胞型ＨＦＦ（ヒト包皮線維芽細胞）においてインビトロで調製し、Ｄ１０培地中、５％ＣＯ_２下、３７℃で成長させた。両方の培養物は同様とし、様々な試験に使用した接種物は同じウェル当たり１０５寄生虫とした。ネオスポラ・カニナム（Ｎｅｏｓｐｏｒａ ｃａｎｉｎｕｍ）の成長は、トキソプラズマ・ゴンディ（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉｉ）よりも遅いことが観察された。

実施例１：精油の存在下におけるネオスポラ・カニナム（Ｎｅｏｓｐｏｒａ ｃａｎｉｎｕｍ）寄生虫の増殖アッセイ
細胞における寄生虫の増殖は、組み込まれたトリチウム化ウラシルの比放射能を計数することによって測定し、精油なしのコントロール（１００％の増殖）と比較した。試験は２４ウェルプレートで行い、試験全体は約２４時間続く。ポジティブコントロールは、ピリメタミン（ＩＣ５０：０．１μｇ／ｍＬ）を用いて行った。図３は、ネオスポラ・カニナム（Ｎｅｏｓｐｏｒａ ｃａｎｉｎｕｍ）の存在下、様々な濃度で試験した各精油溶液のＩＣ５０を示す。

表１（下記）は、図３における実施例１からの結果を要約する。値は増殖阻害を示す。ドット模様の結果は、試験した各精油のＩＣ５０を示す。

実施例２

図４は、各精油について、８０％近くのＨＦＦの細胞生存率を維持しながら、寄生虫のそれぞれに対して増殖阻害特性の濃度を有することを示す。

トキソプラズマ・ゴンディ（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉｉ）から得られた殺虫活性、ＩＣ５０濃度を有する精油は、ネオスポラ・カニナム（Ｎｅｏｓｐｏｒａ ｃａｎｉｎｕｍ）に対しても同様であることが観察できる。しかしながら、ＦおよびＧの精油は、ネオスポラ・カニナム（Ｎｅｏｓｐｏｒａ ｃａｎｉｎｕｍ）の増殖阻害に対してほとんどまたは全く作用を有していない。

実施例３：精油の組合せのセットの存在下におけるトキソプラズマ・ゴンディ（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉｉ）の増殖アッセイ
精油の組合せのセットは、ＡＢ、ＡＥ、ＡＤ、およびＢＥである。

それぞれの組合せについて、３×３の階乗デザインを描いた。理論的なＩＣ５０を、測定した阻害増殖率に適合させ、次いで希釈液を作成し、カクテルにおいて組み合わせた２つの精油の続く９つの異なる比率を作るためのベースとして使用する。

それぞれの関連性について、トキソプラズマ・ゴンディ（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉｉ）の増殖阻害の９つの試験を実施した（全データ示さず）。さらに、増殖阻害を、トリチウム化ウラシルの組み込みによって測定した。

カクテルＢＥ（図５を参照）は、トキソプラズマ・ゴンディ（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ Ｇｏｎｄｉｉ）増殖に対するカクテルＢＥの相乗効果を示す。

１００ｐｐｍの精油Ｂのみは、ＩＣ５８（５８％の増殖阻害）に相当する。７５ｐｐｍの精油Ｅのみは、ＩＣ８８（８８％の増殖阻害）に相当する。増殖阻害に対する２つの精油の間の独立した関係を仮定すると、ＩＣ５８／２＝ＩＣ２９の精油Ｂの、ＩＣ８８／４＝ＩＣ２２の精油Ｅとのカクテルは、ＩＣ２２＋ＩＣ２９＝ＩＣ５１（５１％の増殖阻害）の期待される付加効果を導く。そのようなカクテル（ＩＣ２９のＥと組み合わせたＩＣ２２のＢ）について測定された増殖阻害は、８７％（ＩＣ８７）の驚くべき大きな増殖阻害を示した。この非常に有意な差異は、トキソプラズマ・ゴンディ（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ Ｇｏｎｄｉｉ）増殖に対するカクテルＢＥの相乗効果を明らかに強調する。

Ｂｉｌａｎカクテル
表２（下記）は、３６バッチの精油の存在下におけるトキソプラズマ・ゴンディ（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉｉ）の増殖阻害についての結果を全て含む。

値は増殖阻害を示す。ドット模様のエリアは、寄生虫の５０〜９０％の増殖を阻害する組合せを示す。縞模様のエリアは、９０％を超えて増殖を阻害する組合せを示す。

結論
２つの寄生虫に対する様々な試験は、非常に類似する結果をもたらした。精油の組合せは、ある場合には増殖を阻害する化合物の能力を高めた。これは、精油が、相乗的に作用し得ることを示唆する。これは、カクテルの測定された効果が単独で得られた両方の精油の期待される付加効果よりも有意に高い、組合せＡＥ（データ示さず）およびＢＥについて特に真実である。試験した全ての要素が、ＨＦＦ細胞に対して細胞傷害作用を全く有していなかった（単層の完全性）ことに注目することもまた重要である。

Claims (16)

1. 経口抗寄生虫薬として使用するための組成物であって、
   ｉ）ガンマ−テルピネン、および／またはカルバクロール、および／またはチモール、および／またはテルピネオール、および／またはユーカリプトール、および／またはオイゲノールを含有する精油
   ｉｉ）シナモマム属（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ）、ユーゲニア属（Ｅｕｇｅｎｉａ）、ユーカリ属（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ）由来の精油
   ｉｉｉ）サポニン源
   のうちの１つ以上を含む、組成物。
2. ガンマ−テルピネン、および／またはカルバクロール、および／またはチモール、および／またはテルピネオール、および／またはユーカリプトール、および／またはオイゲノールを含有する精油と、シナモマム属（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ）、ユーゲニア属（Ｅｕｇｅｎｉａ）、ユーカリ属（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ）由来の精油とを含む、請求項１記載の組成物。
3. ガンマ−テルピネン、および／またはカルバクロール、および／またはチモール、および／またはテルピネオール、および／またはユーカリプトール、および／またはオイゲノールを含有する前記精油が、キダチハッカ属（Ｓａｔｕｒｅｊａ）、イブキジャコウソウ属（Ｔｈｙｍｕｓ）、トラキスペルマム属（Ｔｒａｃｈｙｓｐｅｒｍｕｍ）、オレガノ属（Ｏｒｉｇａｎｕｍ）、またはコバノブラシノキ属（Ｍｅｌａｌｅｕｃａ）を含む、請求項１または２記載の組成物。
4. シナモマム属（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ）、ユーゲニア属（Ｅｕｇｅｎｉａ）、ユーカリ属（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ）由来の精油のうちの１つ以上を含む、請求項１〜３いずれか１項記載の組成物。
5. 前記サポニン源が、ステロイドサポゲニンの混合物を含む、請求項１〜４いずれか１項記載の組成物。
6. ネコまたはイヌにおける使用のためのものである、請求項１〜５いずれか１項記載の組成物。
7. 液体、タブレットまたは食品である、請求項１〜６いずれか１項記載の組成物。
8. 糊化デンプンマトリックスまたはウェット製品の中に組み込まれている、請求項１〜７いずれか１項記載の組成物。
9. 寄生虫が、アピコンプレックス門由来であり、任意選択的に、前記寄生虫が、コノイダシダ綱由来である、請求項１〜８いずれか１項記載の組成物。
10. 前記寄生虫が、ネオスポラ・カニナム（Ｎｅｏｓｐｏｒａ ｃａｎｉｎｕｍ）またはトキソプラズマ・ゴンディ（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ ｇｏｎｄｉｉ）である、請求項９記載の組成物。
11. 動物において寄生虫感染症を予防または処置する方法であって、
    ｉｖ）ガンマ−テルピネン、および／またはカルバクロール、および／またはチモール、および／またはテルピネオール、および／またはユーカリプトールを含有する精油
    ｖ）シナモマム属（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ）、ユーゲニア属（Ｅｕｇｅｎｉａ）、ユーカリ属（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ）由来の精油
    ｖｉ）サポニン源
    のうちの１つ以上を含む組成物を前記動物に経口投与することを含む、方法。
12. シナモマム属（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ）、ユーゲニア属（Ｅｕｇｅｎｉａ）、キダチハッカ属（Ｓａｔｕｒｅｊａ）、イブキジャコウソウ属（Ｔｈｙｍｕｓ）、トラキスペルマム属（Ｔｒａｃｈｙｓｐｅｒｍｕｍ）、オレガノ属（ｏｒｉｇａｎｕｍ）、ユーカリ属（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ）、またはコバノブラシノキ属（Ｍｅｌａｌｅｕｃａ）由来の精油の２つ以上を含む組成物。
13. サポニン源と、
    ｉ）ガンマ−テルピネン、および／もしくはカルバクロール、および／もしくはチモール、および／もしくはテルピネオール、および／もしくはユーカリプトール、および／もしくはオイゲノールを含有する精油、または
    ｉｉ）シナモマム属（Ｃｉｎｎａｍｏｍｕｍ）、ユーゲニア属（Ｅｕｇｅｎｉａ）、ユーカリ属（Ｅｕｃａｌｙｐｔｕｓ）由来の精油
    のうちの１つ以上と、を含む組成物。
14. 請求項１２または１３記載の組成物の調製のためのプロセスであって、材料を一緒に混合し、任意選択により、該混合物を、組成物および投与に適した形態で提供することを含む、プロセス。
15. 前記組成物が、噴霧剤またはコーティングの形態で混合物に添加される、または糊化デンプンマトリックス中に組み込まれる、請求項１４に記載のプロセス。
16. 抗寄生虫薬として使用するための、請求項１２または１３記載の組成物。