JP2018052886A - Aqueous formulation - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、第四級アンモニウム塩を含みながらも、第四級アンモニウム塩の析出物の生成が抑制されている水性製剤に関する。 The present invention relates to an aqueous preparation that contains a quaternary ammonium salt but suppresses the formation of a quaternary ammonium salt precipitate.
塩化セチルピリジニウムや塩化ベンザルコニウム等の第四級アンモニウム塩には、殺菌作用があり、医薬品、口腔ケア製品、化粧料等で広く使用さている。しかしながら、第四級アンモニウム塩は、水を含む水性製剤に製剤化して低温域で保存すると、析出が生じ、製剤安定性を低下させるという欠点がある。 Quaternary ammonium salts such as cetylpyridinium chloride and benzalkonium chloride have a bactericidal action and are widely used in pharmaceuticals, oral care products, cosmetics and the like. However, when a quaternary ammonium salt is formulated into an aqueous preparation containing water and stored in a low temperature range, there is a disadvantage that precipitation occurs and the preparation stability is lowered.
そこで、従来、第四級アンモニウム塩の析出を抑制する製剤化技術について種々検討されている。例えば、特許文献１では、塩化セチルピリジニウム０．２５〜２．５ｗ／ｖ％、特定の精油類１〜５ｗ／ｖ％、非イオン性界面活性剤０．１〜１．５ｗ／ｖ％、多価アルコール１〜６ｗ／ｖ％、及びエタノール３５〜６０ｗ／ｖ％を含有する含嗽剤が、長期保存しても白濁等を生じず安定であることが開示されている。また、特許文献２では、第４級アンモニウム塩型殺菌剤、酢酸エステル類及びラクトン類の合計含有量が０．００１質量％〜０．５質量％、並びに多価アルコール及び糖アルコールから選択される１種以上を４０質量％〜８０質量％を含有する液体口腔用組成物は、保存後に白濁や分離が認められず、保存安定性に優れていることが報告されている。 Therefore, various preparation techniques for suppressing the precipitation of quaternary ammonium salts have been studied. For example, in patent document 1, cetylpyridinium chloride 0.25-2.5 w / v%, specific essential oils 1-5 w / v%, nonionic surfactant 0.1-1.5 w / v%, many It is disclosed that a gargle containing 1-6 w / v% of a monohydric alcohol and 35-60 w / v% of ethanol is stable without causing white turbidity even after long-term storage. Moreover, in patent document 2, the total content of a quaternary ammonium salt type fungicide, acetate ester, and lactone is selected from 0.001 mass%-0.5 mass%, and a polyhydric alcohol and sugar alcohol. It has been reported that the liquid oral composition containing 40% by mass to 80% by mass of one or more types is not observed to be cloudy or separated after storage and is excellent in storage stability.
しかしながら、特許文献１及び２の製剤化技術では、処方に制約があるため、近年の多様化する水性製剤の処方に対応できないケースがある。そこで、水性製剤において、塩化セチルピリジニウムの析出を抑制できる新たな製剤技術の開発が望まれている。 However, in the formulation techniques of Patent Documents 1 and 2, there are cases in which prescriptions of aqueous formulations that are diversified in recent years cannot be supported due to restrictions on prescription. Therefore, development of a new formulation technique that can suppress precipitation of cetylpyridinium chloride in an aqueous formulation is desired.
本発明の目的は、水性製剤において、第四級アンモニウム塩を含みながらも、低温での析出物の生成を抑制できる製剤化技術を提供することである。 An object of the present invention is to provide a preparation technique capable of suppressing the formation of precipitates at low temperatures while containing a quaternary ammonium salt in an aqueous preparation.
本発明者は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、水性製剤において、第四級アンモニウム塩と共に、グリセリン及びヒドロキシエチルセルロースを配合することによって、低温での第四級アンモニウム塩の析出の生成を抑制できることを見出した。 The present inventor has intensively studied to solve the above problems, and in an aqueous preparation, by mixing glycerin and hydroxyethyl cellulose together with a quaternary ammonium salt, precipitation of the quaternary ammonium salt at a low temperature can be achieved. It was found that generation can be suppressed.
更に、本発明者等は、水性製剤において、第四級アンモニウム塩及びホスホコリン基含有重合体を配合すると、低温での第四級アンモニウム塩の析出物の生成を抑制できるが、更にこれらの両成分と共にグリセリンを配合すると、低温での第四級アンモニウム塩の析出物の生成が生じるという知見が得られた。そして、本発明者は、第四級アンモニウム塩、グリセリン、及びホスホコリン基含有重合体と共に、ヒドロキシエチルセルロースを配合することによって、低温での第四級アンモニウム塩の析出の生成を抑制できることをも見出した。本発明は、これらの知見に基づいて更に検討を重ねることにより完成したものである。 Furthermore, the present inventors can suppress the formation of a quaternary ammonium salt precipitate at a low temperature by adding a quaternary ammonium salt and a phosphocholine group-containing polymer in an aqueous preparation. In addition, when glycerin was added together, it was found that quaternary ammonium salt precipitates were produced at low temperatures. And this inventor also discovered that the production | generation of precipitation of the quaternary ammonium salt at low temperature can be suppressed by mix | blending hydroxyethyl cellulose with a quaternary ammonium salt, glycerol, and a phosphocholine group containing polymer. . The present invention has been completed by further studies based on these findings.
即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１． 第四級アンモニウム塩、グリセリン、及びヒドロキシエチルセルロースを含有する、水性製剤。
項２． 更に、モノテルペン、或は／並びにアズレンスルホン酸及び／又はその塩を含有する、項１に記載の水性製剤。
項３． 更に、ホスホコリン基含有重合体を含有する、項１又は２に記載の水性製剤。
項４． 前記第四級アンモニウム塩が、塩化セチルピリジニウム、及び／又は塩化ベンザルコニウムである、項１〜３のいずれかに記載の水性製剤。
項５． 前記モノテルペンが、メントール及び／又はカンフルである、項１〜４のいずれかに記載の水性製剤。
項６． 前記ホスホコリン基含有重合体が、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体である、項３に記載の水性製剤。
項７． 医薬品、化粧料、皮膚洗浄料、又は口腔ケア製品である、項１〜６のいずれかに記載の水性製剤。
項８． グリセリン及びヒドロキシエチルセルロースを有効成分とする、第四級アンモニウム塩を含む水性製剤における第四級アンモニウム塩の析出を抑制するために使用される析出抑制剤。
項９． 第四級アンモニウム塩を含む水性製剤における第四級アンモニウム塩の析出を抑制する析出抑制方法であって、
水性製剤に、第四級アンモニウム塩と共に、グリセリン及びヒドロキシエチルセルロースを配合する、析出抑制方法。
項１０． ヒドロキシエチルセルロースを有効成分とする、
第四級アンモニウム塩、グリセリン、及びホスホコリン基含有重合体を含む水性製剤における第四級アンモニウム塩の析出を抑制するために使用される析出抑制剤。
項１１． 第四級アンモニウム塩、グリセリン、及びホスホコリン基含有重合体を含む水性製剤における第四級アンモニウム塩の析出を抑制する析出抑制方法であって、
水性製剤に、第四級アンモニウム塩、グリセリン、及びホスホコリン基含有重合体と共に、ヒドロキシエチルセルロースを配合する、析出抑制方法。
That is, this invention provides the invention of the aspect hung up below.
Item 1. An aqueous preparation containing a quaternary ammonium salt, glycerin, and hydroxyethyl cellulose.
Item 2. Item 4. The aqueous preparation according to Item 1, further comprising monoterpene and / or azulenesulfonic acid and / or a salt thereof.
Item 3. Item 3. The aqueous preparation according to Item 1 or 2, further comprising a phosphocholine group-containing polymer.
Item 4. Item 4. The aqueous preparation according to any one of Items 1 to 3, wherein the quaternary ammonium salt is cetylpyridinium chloride and / or benzalkonium chloride.
Item 5. Item 5. The aqueous preparation according to any one of Items 1 to 4, wherein the monoterpene is menthol and / or camphor.
Item 6. Item 4. The aqueous preparation according to Item 3, wherein the phosphocholine group-containing polymer is a 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine / butyl methacrylate copolymer.
Item 7. Item 7. The aqueous preparation according to any one of Items 1 to 6, which is a pharmaceutical, a cosmetic, a skin cleansing agent, or an oral care product.
Item 8. The precipitation inhibitor used in order to suppress precipitation of the quaternary ammonium salt in the aqueous formulation containing the quaternary ammonium salt which uses glycerol and hydroxyethyl cellulose as an active ingredient.
Item 9. A precipitation suppressing method for suppressing the precipitation of a quaternary ammonium salt in an aqueous preparation containing a quaternary ammonium salt,
A precipitation suppression method comprising blending glycerin and hydroxyethyl cellulose together with a quaternary ammonium salt in an aqueous preparation.
Item 10. Hydroxyethyl cellulose as an active ingredient,
The precipitation inhibitor used in order to suppress precipitation of the quaternary ammonium salt in the aqueous formulation containing a quaternary ammonium salt, glycerol, and a phosphocholine group containing polymer.
Item 11. A precipitation inhibiting method for suppressing precipitation of a quaternary ammonium salt in an aqueous preparation containing a quaternary ammonium salt, glycerin, and a phosphocholine group-containing polymer,
A precipitation suppression method, wherein hydroxyethyl cellulose is blended with an aqueous preparation together with a quaternary ammonium salt, glycerin, and a phosphocholine group-containing polymer.
本発明の水性製剤によれば、第四級アンモニウム塩を含んでいながらも、低温での第四級アンモニウム塩の析出が抑制され、優れた製剤安定性を有しているので、医薬品、口腔ケア製品、化粧料等の各種製剤において、第四級アンモニウム塩を安定に維持し、保存中に良好な外観形状を維持させることができる。 According to the aqueous preparation of the present invention, while containing a quaternary ammonium salt, precipitation of the quaternary ammonium salt at a low temperature is suppressed, and the preparation has excellent preparation stability. In various preparations such as care products and cosmetics, a quaternary ammonium salt can be stably maintained, and a good appearance shape can be maintained during storage.
更に、本発明の水性製剤によれば、第四級アンモニウム塩、グリセリン、及びホスホコリン基含有重合体を含む場合に生じる第四級アンモニウム塩の析出を抑制することもできるので、多様な製剤処方に対応することもできる。 Furthermore, according to the aqueous preparation of the present invention, it is possible to suppress the precipitation of the quaternary ammonium salt that occurs when a quaternary ammonium salt, a glycerin, and a phosphocholine group-containing polymer are included. It can also respond.
１．水性製剤
本発明の水性製剤は、第四級アンモニウム塩、グリセリン、及びヒドロキシエチルセルロースを含有することを特徴とする。以下、本発明の水性製剤について詳述する。
1. Aqueous preparation The aqueous preparation of the present invention is characterized by containing a quaternary ammonium salt, glycerin, and hydroxyethyl cellulose. Hereinafter, the aqueous preparation of the present invention will be described in detail.
第四級アンモニウム塩
本発明の水性製剤は、第四級アンモニウム塩を含有する。本発明で使用される第四級アンモニウム塩の種類については、薬学的又は香粧学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、殺菌作用を有する第四級アンモニウム塩を好適に使用できる。このような第四級アンモニウム塩としては、具体的には、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化デカリニウム、塩化アルキルジメチルアンモニウム、塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化メチルベンゼトニウム、塩化ラウロイルコラミノホルミルメチルピリジニウム等が挙げられる。これらの第四級アンモニウム塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
Quaternary ammonium salt The aqueous preparation of the present invention contains a quaternary ammonium salt. The type of quaternary ammonium salt used in the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically or cosmetically acceptable. For example, a quaternary ammonium salt having a bactericidal action is preferably used. Can be used. Specific examples of such quaternary ammonium salts include cetylpyridinium chloride, benzethonium chloride, benzalkonium chloride, decalinium chloride, alkyldimethylammonium chloride, alkyltrimethylammonium chloride, methylbenzethonium chloride, lauroyl colaminoformyl chloride. And methylpyridinium. These quaternary ammonium salts may be used individually by 1 type, and may be used in combination of 2 or more type.
これらの第四級アンモニウム塩の中でも、析出物の生成の抑制効果をより一層効果的に享受させるという観点から、好ましくは、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、及び塩化ベンゼトニウム、更に好ましくは塩化セチルピリジニウム及び塩化ベンザルコニウムが挙げられる。 Among these quaternary ammonium salts, cetylpyridinium chloride, benzalkonium chloride, and benzethonium chloride, more preferably cetyl chloride are preferable from the viewpoint of more effectively enjoying the effect of suppressing the formation of precipitates. Examples include pyridinium and benzalkonium chloride.
本発明の水性製剤において、第四級アンモニウム塩の含有量については、使用する第四級アンモニウム塩の種類、水性製剤の製剤形態等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、第四級アンモニウム塩の総量で０.０００１〜５重量％、好ましくは０．００１〜５重量％、更に好ましくは０．００５〜３重量％、より好ましくは０．０１〜３重量％、特に好ましくは０．１〜１．５重量％が挙げられる。 In the aqueous preparation of the present invention, the content of the quaternary ammonium salt may be appropriately set according to the type of quaternary ammonium salt to be used, the preparation form of the aqueous preparation, etc. The total amount of the salt is 0.0001 to 5% by weight, preferably 0.001 to 5% by weight, more preferably 0.005 to 3% by weight, more preferably 0.01 to 3% by weight, particularly preferably 0.1. Up to 1.5% by weight.
より具体的には、第四級アンモニウム塩として塩化セチルピリジニウムを使用する場合であれば、その含有量として、通常０．００１〜５重量％、好ましくは０．００５〜５重量％、更に好ましくは０．０１〜３重量％、より好ましくは０．０１〜１重量％、特に好ましくは０．１〜０．５重量％が挙げられる。 More specifically, if cetylpyridinium chloride is used as the quaternary ammonium salt, the content thereof is usually 0.001 to 5% by weight, preferably 0.005 to 5% by weight, and more preferably 0.01 to 3 weight%, More preferably, 0.01 to 1 weight%, Especially preferably, 0.1 to 0.5 weight% is mentioned.
また、第四級アンモニウム塩として塩化ベンザルコニウムを使用する場合であれば、その含有量として、通常０．０００１〜５重量％、好ましくは０．００１〜３重量％、更に好ましくは０．００５〜３重量％、より好ましくは０．０１〜３重量％、特に好ましくは０．１〜１．５重量％が挙げられる。 Further, when benzalkonium chloride is used as the quaternary ammonium salt, the content thereof is usually 0.0001 to 5% by weight, preferably 0.001 to 3% by weight, more preferably 0.005. -3 wt%, more preferably 0.01-3 wt%, particularly preferably 0.1-1.5 wt%.
グリセリン
本発明の水性製剤はグリセリンを含有する。本発明の水性製剤において、グリセリンの含有量については、水性製剤の製剤形態等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、５〜８０重量％が挙げられる。第四級アンモニウム塩の析出物の生成抑制効果をより一層向上させるという観点から、グリセリンの含有量として、好ましくは５〜６０重量％、更に好ましくは１０〜６０重量％、より好ましくは２０〜５０重量％、特に好ましくは２５〜５０重量％が挙げられる。
Glycerin The aqueous preparation of the present invention contains glycerin. In the aqueous preparation of the present invention, the content of glycerin may be appropriately set according to the preparation form of the aqueous preparation, and examples thereof include 5 to 80% by weight. From the viewpoint of further improving the effect of suppressing the formation of quaternary ammonium salt precipitates, the glycerin content is preferably 5 to 60% by weight, more preferably 10 to 60% by weight, more preferably 20 to 50%. % By weight, particularly preferably 25 to 50% by weight.
本発明の水性製剤において、第四級アンモニウム塩とグリセリンの比率については、これらの両成分の各含有量に応じて定まるが、例えば、第四級アンモニウム塩の総量１重量部当たり、グリセリンが３〜３００重量部が挙げられる。第四級アンモニウム塩の析出物の生成抑制効果をより一層向上させるという観点から、第四級アンモニウム塩の総量１重量部当たり、グリセリンが、好ましくは１０〜２５０重量部、更に好ましくは２０〜２００重量部が挙げられる。 In the aqueous preparation of the present invention, the ratio between the quaternary ammonium salt and glycerin is determined according to the contents of both of these components. For example, 3 parts by weight of glycerin per 1 part by weight of the total amount of the quaternary ammonium salt. -300 weight part is mentioned. From the viewpoint of further improving the effect of suppressing the formation of quaternary ammonium salt precipitates, glycerol is preferably 10 to 250 parts by weight, more preferably 20 to 200 parts per 1 part by weight of the total amount of quaternary ammonium salt. Parts by weight.
ヒドロキシエチルセルロース
本発明の水性製剤はヒドロキシエチルセルロースを含有する。本発明の水性製剤では、前述するグリセリンと共にヒドロキシエチルセルロースを含有することによって、第四級アンモニウム塩の析出物の生成を抑制することが可能になる。
Hydroxyethylcellulose The aqueous formulation of the present invention contains hydroxyethylcellulose. In the aqueous preparation of this invention, it becomes possible to suppress the production | generation of the deposit of a quaternary ammonium salt by containing hydroxyethyl cellulose with the glycerol mentioned above.
本発明の水性製剤において、ヒドロキシエチルセルロースの含有量については、水性製剤の製剤形態等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、０．００１〜１０重量％が挙げられる。第四級アンモニウム塩の析出物の生成抑制効果をより一層向上させるという観点から、ヒドロキシエチルセルロースの含有量として、好ましくは０．０１〜１０重量％、更に好ましくは０．０１〜３重量％、より好ましくは０．０５〜３重量％、特に好ましくは０．１〜３重量％が挙げられる。 In the aqueous preparation of the present invention, the content of hydroxyethyl cellulose may be appropriately set according to the preparation form of the aqueous preparation and the like, for example, 0.001 to 10% by weight. From the viewpoint of further improving the effect of suppressing the formation of quaternary ammonium salt precipitates, the content of hydroxyethyl cellulose is preferably 0.01 to 10% by weight, more preferably 0.01 to 3% by weight, and more. Preferably it is 0.05 to 3 weight%, Most preferably, 0.1 to 3 weight% is mentioned.
本発明の水性製剤において、第四級アンモニウム塩とヒドロキシエチルセルロースの比率については、これらの両成分の各含有量に応じて定まるが、例えば、第四級アンモニウム塩の総量１重量部当たり、ヒドロキシエチルセルロースが０．００２〜１０重量部が挙げられる。第四級アンモニウム塩の析出物の生成抑制効果をより一層向上させるという観点から、第四級アンモニウム塩の総量１重量部当たり、ヒドロキシエチルセルロースが、好ましくは０．０２〜５重量部、更に好ましくは０．１〜３重量部が挙げられる。 In the aqueous preparation of the present invention, the ratio between the quaternary ammonium salt and hydroxyethyl cellulose is determined according to the contents of both of these components. For example, per 1 part by weight of the total amount of the quaternary ammonium salt, hydroxyethyl cellulose Is 0.002 to 10 parts by weight. From the viewpoint of further improving the effect of suppressing the formation of quaternary ammonium salt precipitates, hydroxyethyl cellulose is preferably 0.02 to 5 parts by weight, more preferably per 1 part by weight of the total amount of quaternary ammonium salt. 0.1-3 weight part is mentioned.
モノテルペン
本発明の水性製剤は、前述する成分に加えて、モノテルペンを含んでいてもよい。モノテルペンを含む場合には、第四級アンモニウム塩の析出物の生成抑制効果を格段に向上させることが可能になる。
Monoterpene The aqueous preparation of the present invention may contain a monoterpene in addition to the components described above. When monoterpene is included, the effect of suppressing the formation of quaternary ammonium salt precipitates can be remarkably improved.
モノテルペンとは、分子内にイソプレン単位が２個含まれる構造を有し、清涼化作用等を有する公知の成分である。 Monoterpene is a known component having a structure containing two isoprene units in the molecule and having a cooling effect and the like.
本発明で使用されるモノテルペンの種類については、薬学的又は香粧学的に許容されることを限度として、特に制限されないが、例えば、メントール、チモール、ゲラニオール、リナロール、ボルネオール、シネオール、テルピネオール等のアルコール系モノテルペン；シトラール、シトロネラール、ペリルアルデヒド、サフラナール等のアルデヒド系モノテルペン；カンフル、メントン、カルボメントン、ヨノン等のケトン系モノテルペン等が挙げられる。これらのモノテルペンは、光学異性体が存在する場合には、ｄ体、ｌ体、ｄｌ体のいずれであってもよい。これらのモノテルペンは、１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。 The type of monoterpene used in the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically or cosmetically acceptable. For example, menthol, thymol, geraniol, linalool, borneol, cineol, terpineol, etc. Alcohol monoterpenes such as: aldehyde monoterpenes such as citral, citronellal, perylaldehyde, safranal; ketone monoterpenes such as camphor, menthone, carbomenton, and yonon. These monoterpenes may be any of d-form, l-form, and dl-form when optical isomers are present. These monoterpenes may be used individually by 1 type, and may be used in combination of 2 or more type.
また、本発明では、モノテルペンとして、モノテルペンを含む精油の状態で使用してもよい。モノテルペンを含む精油は、公知のものから適宜選択して使用することができるが、例えば、メントールを含む精油としては、ハッカ油、ペパーミント油、スペアミント油等が挙げられる。なお、本明細書におけるモノテルペンの含有量や比率に関する記載は、モノテルペンを含む精油を使用する場合は、当該精油に含まれるモノテルペン量に換算した値である。 Moreover, in this invention, you may use in the state of the essential oil containing a monoterpene as a monoterpene. The essential oil containing monoterpene can be appropriately selected from known ones and used, for example, as essential oil containing menthol, mint oil, peppermint oil, spearmint oil and the like can be mentioned. In addition, the description regarding content and ratio of a monoterpene in this specification is the value converted into the amount of monoterpenes contained in the said essential oil, when using the essential oil containing a monoterpene.
これらのモノテルペンの中でも、第四級アンモニウム塩の析出物の生成抑制効果をより一層向上させるという観点から、好ましくはメントール及びカンフル、更に好ましくはｌ−メントール及びｄｌ−カンフルが挙げられる。 Among these monoterpenes, menthol and camphor are preferable, and l-menthol and dl-camphor are more preferable from the viewpoint of further improving the effect of suppressing the formation of a quaternary ammonium salt precipitate.
本発明の水性製剤にモノテルペンを含有させる場合、その含有量については、特に制限されないが、例えば、モノテルペンの総量で、０．００１〜１０重量％が挙げられる。第四級アンモニウム塩の析出物の生成抑制効果をより一層向上させるという観点から、モノテルペンの含有量として、好ましくは０．０１〜５重量％、更に好ましくは０．０１〜５重量％、より好ましくは０．０１〜３重量％が挙げられる。 When monoterpene is contained in the aqueous preparation of the present invention, the content thereof is not particularly limited, but for example, 0.001 to 10% by weight is mentioned as the total amount of monoterpene. From the viewpoint of further improving the effect of suppressing the formation of quaternary ammonium salt precipitates, the monoterpene content is preferably 0.01 to 5% by weight, more preferably 0.01 to 5% by weight, and more. Preferably 0.01 to 3 weight% is mentioned.
より具体的には、モノテルペンとしてメントールを使用する場合であれば、その含有量として、通常０．００１〜１０重量％、好ましくは０．０１〜５重量％、更に好ましくは０．０５〜５重量％、より好ましくは０．０５〜３重量％が挙げられる。 More specifically, when menthol is used as a monoterpene, the content thereof is usually 0.001 to 10% by weight, preferably 0.01 to 5% by weight, and more preferably 0.05 to 5%. % By weight, more preferably 0.05 to 3% by weight.
また、モノテルペンとしてカンフルを使用する場合であれば、その含有量として、通常０．００１〜１０重量％、好ましくは０．０１〜１重量％、更に好ましくは０．０１〜０．５重量％が挙げられる。 If camphor is used as the monoterpene, the content is usually 0.001 to 10% by weight, preferably 0.01 to 1% by weight, more preferably 0.01 to 0.5% by weight. Is mentioned.
本発明の水性製剤にモノテルペンを含有させる場合、第四級アンモニウム塩とモノテルペンの比率については、これらの両成分の各含有量に応じて定まるが、例えば、第四級アンモニウム塩の総量１重量部当たり、モノテルペンが総量で０．００１〜１０重量部が挙げられる。第四級アンモニウム塩の析出物の生成抑制効果をより一層向上させるという観点から、第四級アンモニウム塩の総量１重量部当たり、モノテルペンが総量で、好ましくは０．０１〜５重量部、更に好ましくは０．０３〜３重量部が挙げられる。 When the monoterpene is contained in the aqueous preparation of the present invention, the ratio between the quaternary ammonium salt and the monoterpene is determined according to the contents of both these components. For example, the total amount of the quaternary ammonium salt is 1 The total amount of monoterpene is 0.001 to 10 parts by weight per part by weight. From the viewpoint of further improving the effect of suppressing the formation of quaternary ammonium salt precipitates, the total amount of monoterpene is preferably 0.01 to 5 parts by weight per 1 part by weight of the total amount of quaternary ammonium salt. Preferably 0.03-3 weight part is mentioned.
アズレンスルホン酸及び／又はその塩
本発明の水性製剤は、更にアズレンスルホン酸及び／又はその塩を含んでいてもよい。アズレンスルホン酸及び／又はその塩を含む場合には、第四級アンモニウム塩の析出物の生成抑制効果を格段に向上させることが可能になる。
Azulenesulfonic acid and / or salt thereof The aqueous preparation of the present invention may further contain azulenesulfonic acid and / or a salt thereof. In the case of containing azulenesulfonic acid and / or a salt thereof, the effect of suppressing the formation of a quaternary ammonium salt precipitate can be remarkably improved.
アズレンスルホン酸は、１，４−ジメチル−７−イソプロピルアズレン−３−スルホン酸とも称される公知の抗炎症成分である。 Azulene sulfonic acid is a known anti-inflammatory component also called 1,4-dimethyl-7-isopropylazulene-3-sulfonic acid.
アズレンスルホン酸の塩の種類については、薬学的又は香粧学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩等のその他の金属塩；アンモニウム塩；酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酪酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩等のカルボン酸塩；メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トシル酸塩等の有機スルホン酸塩；メチルアミン塩、トリエチルアミン塩、トリエタノールアミン塩、モルホリン塩、ピペラジン塩、ピロリジン塩、トリピリジン塩、ピコリン塩等の有機アミン塩；塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩等の無機酸塩等が挙げられる。 The type of salt of azulene sulfonic acid is not particularly limited as long as it is pharmaceutically or cosmetically acceptable. For example, alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt; calcium salt and magnesium salt Alkaline earth metal salts; other metal salts such as aluminum salts; ammonium salts; acetates, trifluoroacetates, butyrate, palmitate, stearate, fumarate, maleate, succinate, malon Carboxylate such as acid salt, lactate, tartrate, citrate; organic sulfonate such as methanesulfonate, toluenesulfonate, tosylate; methylamine salt, triethylamine salt, triethanolamine salt, Organic amine salts such as morpholine salt, piperazine salt, pyrrolidine salt, tripyridine salt, picoline salt; hydrochloride, sulfate, nitrate Hydrobromide, salt of an inorganic acid such as phosphoric acid salts.
本発明の水性製剤では、アズレンスルホン酸及びその塩の中から、１種を選択して単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。 In the aqueous preparation of the present invention, one type may be selected from azulenesulfonic acid and a salt thereof, and may be used alone, or two or more types may be used in combination.
アズレンスルホン酸及びその塩の中でも、第四級アンモニウム塩の析出物の生成抑制効果をより一層向上させるという観点から、好ましくはアズレンスルホン酸の塩、更に好ましくはアズレンスルホン酸のアルカリ金属塩、より好ましくはアズレンスルホン酸ナトリウムが挙げられる。 Among the azulene sulfonic acids and salts thereof, from the viewpoint of further improving the effect of suppressing the formation of a quaternary ammonium salt precipitate, preferably azulene sulfonic acid salt, more preferably an azulene sulfonic acid alkali metal salt, Preferably, sodium azulene sulfonate is used.
本発明の水性製剤にアズレンスルホン酸及び／又はその塩を含有させる場合、その含有量については、特に制限されないが、例えば、アズレンスルホン酸及び／又はその塩の総量で、０．０００１〜１０重量％が挙げられる。第四級アンモニウム塩の析出物の生成抑制効果をより一層向上させるという観点から、アズレンスルホン酸及び／又はその塩の含有量として、好ましくは０．００１〜５重量％、更に好ましくは０．０１〜５重量％、より好ましくは０．０１〜３重量％、特に好ましくは０．０１〜１重量％が挙げられる。 When the aqueous preparation of the present invention contains azulene sulfonic acid and / or a salt thereof, the content thereof is not particularly limited. For example, the total amount of azulene sulfonic acid and / or a salt thereof is 0.0001 to 10 wt. %. From the viewpoint of further improving the effect of suppressing the formation of a quaternary ammonium salt precipitate, the content of azulenesulfonic acid and / or a salt thereof is preferably 0.001 to 5% by weight, more preferably 0.01. -5 wt%, more preferably 0.01-3 wt%, particularly preferably 0.01-1 wt%.
本発明の水性製剤にアズレンスルホン酸及び／又はその塩を含有させる場合、第四級アンモニウム塩とアズレンスルホン酸及び／又はその塩の比率については、これらの両成分の各含有量に応じて定まるが、例えば、第四級アンモニウム塩の総量１重量部当たり、アズレンスルホン酸及び／又はその塩が総量で０．００５〜０．５重量部が挙げられる。第四級アンモニウム塩の析出物の生成抑制効果をより一層向上させるという観点から、第四級アンモニウム塩の総量１重量部当たり、アズレンスルホン酸及び／又はその塩が総量で、好ましくは０．０１〜０．１重量部が挙げられる。 When the aqueous preparation of the present invention contains azulene sulfonic acid and / or a salt thereof, the ratio between the quaternary ammonium salt and azulene sulfonic acid and / or the salt thereof is determined according to the contents of both these components. However, for example, 0.005 to 0.5 parts by weight of azulenesulfonic acid and / or a salt thereof may be mentioned per 1 part by weight of the total amount of the quaternary ammonium salt. From the standpoint of further improving the effect of suppressing the formation of quaternary ammonium salt precipitates, the total amount of azulenesulfonic acid and / or salt thereof is preferably 0.01% per 1 part by weight of the total amount of quaternary ammonium salt. -0.1 weight part is mentioned.
ホスホコリン基含有重合体
本発明の水性製剤は、更にホスホコリン基含有重合体を含んでいてもよい。第四級アンモニウム塩の低温での析出は、グリセリン非存在下であればホスホコリン基含有重合体を含有することによって抑制できるが、グリセリン存在下ではホスホコリン基含有重合体を含有しても抑制できない。これに対して、本発明の水性製剤では、第四級アンモニウム塩、ホスホコリン基含有重合体、及びグリセリンと共に、ヒドロキシエチルセルロースを含有することによって、第四級アンモニウム塩、グリセリン、及びホスホコリン基含有重合体の共存下で生じる第四級アンモニウム塩の低温での析出を抑制することが可能になっている。
Phosphocholine group-containing polymer The aqueous preparation of the present invention may further contain a phosphocholine group-containing polymer. Precipitation of the quaternary ammonium salt at a low temperature can be suppressed by containing a phosphocholine group-containing polymer in the absence of glycerin, but cannot be suppressed by containing a phosphocholine group-containing polymer in the presence of glycerin. In contrast, in the aqueous preparation of the present invention, a quaternary ammonium salt, a glycerin, and a phosphocholine group-containing polymer can be obtained by containing hydroxyethyl cellulose together with a quaternary ammonium salt, a phosphocholine group-containing polymer, and glycerin. It is possible to suppress the precipitation of the quaternary ammonium salt occurring in the presence of
ホスホコリン基含有重合体とは、ホスホコリン基を含む単量体（以下、「ホスホコリン基含有単量体」と表記することがある）が重合したポリマーであり、保湿作用等を有する公知の成分である。 The phosphocholine group-containing polymer is a polymer obtained by polymerizing a monomer containing a phosphocholine group (hereinafter sometimes referred to as “phosphocholine group-containing monomer”), and is a known component having a moisturizing action and the like. .
ホスホコリン基含有重合体において、ホスホコリン基含有単量体の種類については、特に制限されないが、例えば、ホスホコリン基とビニル基を有する単量体が挙げられる。ホスホコリン基含有単量体として、より具体的には、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルエタノールアミン等が挙げられる。ホスホコリン基含有重合体において、ホスホコリン基含有単量体は１種単独で含まれていてもよく、また２種以上組み合わされて含まれていてもよい。これらのホスホコリン基含有単量体の中でも、好ましくは２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンが挙げられる。 In the phosphocholine group-containing polymer, the type of the phosphocholine group-containing monomer is not particularly limited, and examples thereof include a monomer having a phosphocholine group and a vinyl group. More specific examples of the phosphocholine group-containing monomer include 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine and 2-methacryloyloxyethyl phosphorylethanolamine. In the phosphocholine group-containing polymer, the phosphocholine group-containing monomer may be included singly or in combination of two or more. Among these phosphocholine group-containing monomers, 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine is preferable.
本発明で使用されるホスホコリン基含有重合体は、１種のホスホコリン基含有単量体からなる単重合体であってもよく、また２種以上の単量体からなる共重合体であってもよい。 The phosphocholine group-containing polymer used in the present invention may be a homopolymer composed of one type of phosphocholine group-containing monomer, or a copolymer composed of two or more types of monomers. Good.
ホスホコリン基含有重合体が共重合体である場合、２種以上のホスホコリン基含有単量体からなる共重合体であってもよく、また少なくとも１種のホスホコリン基含有単量体と少なくとも１種のホスホコリン基含有単量体以外の単量体からなる共重合体であってもよい。 When the phosphocholine group-containing polymer is a copolymer, it may be a copolymer composed of two or more phosphocholine group-containing monomers, or at least one phosphocholine group-containing monomer and at least one kind. It may be a copolymer composed of monomers other than phosphocholine group-containing monomers.
ホスホコリン基含有重合体に含まれるホスホコリン基含有単量体以外の単量体の種類については、薬学的又は香粧学的に許容されるものであってホスホコリン基含有単量とラジカル重合可能であることを限度として特に制限されないが、例えば、ビニル基を有する単量体が挙げられる。ホスホコリン基含有単量体以外の単量体として、具体的には、メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、ブチル（メタ）アクリレート、ラウリル（メタ）アクリレート、ステアリル（メタ）アクリレート、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレート等のアルキル（メタ）アクリレート；ベンジル（メタ）アクリレート、フェノキシエチル（メタ）アクリレート、シクロヘキシル（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコールモノ（メタ）アクリレート、ポリテトラメチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、ポリテトラメチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、ポリプロピレングリコールポリエチレングリコールモノ（メタ）アクリレート、メタクリル酸ナトリウム、２−ヒドロキシ−３−メタクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウム等が挙げられる。ホスホコリン基含有重合体において、ホスホコリン基含有単量体以外の単量体は１種単独で含まれていてもよく、また２種以上組み合わされて含まれていてもよい。これらのホスホコリン基含有単量体以外の単量体の中でも、好ましくはアルキル（メタ）アクリレート、２−ヒドロキシ−３−メタクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウム、更に好ましくはアルキル基の炭素数が１〜１８のアルキル（メタ）アクリレート、より好ましくはアルキル基の炭素数が３〜５のアルキル（メタ）アクリレート、特に好ましくはブチル（メタ）アクリレートが挙げられる。なお、本明細書において、「（メタ）アクリレート」とは、メタクリレート及び／又はアクリレートを示す。 The type of monomer other than the phosphocholine group-containing monomer contained in the phosphocholine group-containing polymer is pharmaceutically or cosmetically acceptable and can be radically polymerized with a phosphocholine group-containing monomer. Although it does not restrict | limit in particular as a limit, For example, the monomer which has a vinyl group is mentioned. Specific examples of monomers other than phosphocholine group-containing monomers include methyl (meth) acrylate, ethyl (meth) acrylate, butyl (meth) acrylate, lauryl (meth) acrylate, stearyl (meth) acrylate, 2- Alkyl (meth) acrylates such as ethylhexyl (meth) acrylate; benzyl (meth) acrylate, phenoxyethyl (meth) acrylate, cyclohexyl (meth) acrylate, polypropylene glycol mono (meth) acrylate, polytetramethylene glycol mono (meth) acrylate, Polypropylene glycol di (meth) acrylate, polytetramethylene glycol mono (meth) acrylate, polypropylene glycol polyethylene glycol mono (meth) acrylate, methacryl Sodium 2-hydroxy-3-methacryloyloxy propyl trimethyl ammonium, and the like. In the phosphocholine group-containing polymer, monomers other than the phosphocholine group-containing monomer may be included singly or in combination of two or more. Among these monomers other than the phosphocholine group-containing monomer, preferably alkyl (meth) acrylate, 2-hydroxy-3-methacryloyloxypropyltrimethylammonium, more preferably alkyl having 1 to 18 carbon atoms in the alkyl group. (Meth) acrylate, more preferably alkyl (meth) acrylate having 3 to 5 carbon atoms in the alkyl group, particularly preferably butyl (meth) acrylate. In the present specification, “(meth) acrylate” refers to methacrylate and / or acrylate.
本発明で使用されるホスホコリン基含有重合体として、具体的には、ポリメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン単重合体、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体（ポリクオタニウム−５１）、２−メタクリロイルオキシエチレンホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル・メタクリル酸ナトリウム共重合体（ポリクオタニウム−６５）、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・２−ヒドロキシ−３−メタクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウム共重合体（ポリクオタニウム−６４）、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ステアリル共重合体（ポリクオタニウム−６１）等が挙げられる。なお、ホスホコリン基含有重合体に関する前記表記において、括弧内の名称は化粧品成分表示名称を示す。 Specific examples of the phosphocholine group-containing polymer used in the present invention include polymethacryloyloxyethyl phosphorylcholine homopolymer, 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine / butyl methacrylate copolymer (polyquaternium-51), 2-methacryloyloxy. Ethylene phosphorylcholine / butyl methacrylate / sodium methacrylate copolymer (polyquaternium-65), 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine / 2-hydroxy-3-methacryloyloxypropyltrimethylammonium copolymer (polyquaternium-64), 2-methacryloyloxy And ethyl phosphorylcholine / stearyl methacrylate copolymer (polyquaternium-61). In addition, in the said description regarding a phosphocholine group containing polymer, the name in a parenthesis shows a cosmetics component display name.
これらのホスホコリン基含有重合体は、１種を単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。 One of these phosphocholine group-containing polymers may be used alone, or two or more thereof may be used in combination.
これらのホスホコリン基含有重合体の中でも、好ましくは、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体、ポリメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン単重合体、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・２−ヒドロキシ−３−メタクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウム共重合体；更に好ましくは、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・２−ヒドロキシ−３−メタクリロイルオキシプロピルトリメチルアンモニウム共重合体；特に好ましくは、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体が挙げられる。 Among these phosphocholine group-containing polymers, preferably 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine / butyl methacrylate copolymer, polymethacryloyloxyethyl phosphorylcholine homopolymer, 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine / 2-hydroxy-3-methacryloyl More preferably, 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine / butyl methacrylate copolymer, 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine / 2-hydroxy-3-methacryloyloxypropyltrimethylammonium copolymer; Includes 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine / butyl methacrylate copolymer.
本発明の水性製剤にホスホコリン基含有重合体を含有させる場合、その含有量については、特に制限されないが、例えば、ホスホコリン基含有重合体の総量で、０．０００５〜５重量％、好ましくは０．００１〜５重量％、更に好ましくは０．００５〜１重量％、より好ましくは０．００１〜０．５重量％、特に好ましくは０．００１〜０．１重量％、最も好ましくは０．０１〜０．１重量％が挙げられる。 When the phosphocholine group-containing polymer is contained in the aqueous preparation of the present invention, the content is not particularly limited. For example, the total amount of the phosphocholine group-containing polymer is 0.0005 to 5% by weight, preferably 0.00. 001-5 wt%, more preferably 0.005-1 wt%, more preferably 0.001-0.5 wt%, particularly preferably 0.001-0.1 wt%, most preferably 0.01- 0.1% by weight is mentioned.
本発明の水性製剤にホスホコリン基含有重合体を含有させる場合、第四級アンモニウム塩とホスホコリン基含有重合体の比率については、これらの両成分の各含有量に応じて定まるが、例えば、第四級アンモニウム塩の総量１重量部当たり、ホスホコリン基含有重合体が総量で０．００５〜２重量部、好ましくは０．０１〜１重量部、更に好ましくは０．０５〜１重量部、特に好ましくは０．０５〜０．４重量部が挙げられる。 When the aqueous preparation of the present invention contains a phosphocholine group-containing polymer, the ratio between the quaternary ammonium salt and the phosphocholine group-containing polymer is determined according to the contents of these two components. The total amount of the phosphocholine group-containing polymer is 0.005 to 2 parts by weight, preferably 0.01 to 1 part by weight, more preferably 0.05 to 1 part by weight, particularly preferably 1 part by weight of the total amount of the quaternary ammonium salt. 0.05-0.4 weight part is mentioned.
水
本明細書において、「水性製剤」とは水を含む製剤であり、本発明の水性製剤には水が含まれる。従来技術では、第四級アンモニウム塩は、水存在下で低温で保存すると、析出を生じる傾向を示すが、本発明の水性製剤では、このような第四級アンモニウム塩の析出を効果的に抑制することができる。
In water this specification, the term "aqueous formulation" is a formulation comprising water, the aqueous formulation of the present invention include water. In the prior art, quaternary ammonium salts tend to cause precipitation when stored at low temperatures in the presence of water, but the aqueous preparation of the present invention effectively suppresses such quaternary ammonium salt precipitation. can do.
本発明の水性製剤において、水の含有量については、その製剤形態等に応じて適宜設定されるが、例えば、５〜９０重量％、好ましくは５〜８５重量％、更に好ましくは５〜７０重量％、より好ましくは５〜６０重量％が挙げられる。 In the aqueous preparation of the present invention, the water content is appropriately set according to the form of the preparation and the like, for example, 5 to 90% by weight, preferably 5 to 85% by weight, and more preferably 5 to 70% by weight. %, More preferably 5 to 60% by weight.
低級アルコール
本発明の液体製剤には、更に、必要に応じて、低級アルコールを含んでいてもよい。
Lower alcohol The liquid preparation of the present invention may further contain a lower alcohol, if necessary.
本発明で使用される低級アルコールの種類については、薬学的又は香粧学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、エタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノール、ヘキサノール、イソプロパノール等の炭素数２〜６の低級アルコールが挙げられる。これらの低級アルコールの中でも、好ましくはエタノールが挙げられる。これらの低級アルコールは１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。 The type of lower alcohol used in the present invention is not particularly limited as long as it is pharmaceutically or cosmetically acceptable. For example, carbon such as ethanol, propanol, butanol, pentanol, hexanol, and isopropanol is used. The lower alcohol of number 2-6 is mentioned. Among these lower alcohols, ethanol is preferable. These lower alcohols may be used individually by 1 type, and may be used in combination of 2 or more type.
本発明の水性製剤に低級アルコールを含有させる場合、その含有量については、特に制限されないが、例えば、０．００１〜３０重量％、好ましくは０．０１〜１０重量％、更に好ましくは０．１〜８重量％、より好ましくは０．１〜５重量％が挙げられる。 When the aqueous preparation of the present invention contains a lower alcohol, the content thereof is not particularly limited. For example, 0.001 to 30% by weight, preferably 0.01 to 10% by weight, and more preferably 0.1%. -8% by weight, more preferably 0.1-5% by weight.
その他の成分
本発明の水性製剤は、前述する成分の他に、必要に応じて、生理学的に有用な機能性を示す機能性成分が含まれていてもよい。このような機能性成分としては、医薬品、口腔ケア製品、化粧料等に配合可能なものであることを限度として特に制限されないが、例えば、水溶性のビタミン類、油溶性のビタミン類、酵素、ペプチド、アミノ酸、ホルモン、各種サイトカイン、各種動植物抽出物、ステロイド剤、保湿剤、美白剤、生薬、抗ヒスタミン剤、収斂剤、細胞賦活剤、角質軟化剤、局所麻酔剤、抗炎症剤、酸化防止剤、第四級アンモニウム塩以外の殺菌剤、抗菌剤、鎮痒剤、皮膚保護剤、血行促進剤、ステロール類、研磨剤、グルコシルトランスフェラーゼ（ＧＴａｓｅ）阻害剤、プラーク抑制剤、知覚過敏抑制剤、歯石予防剤、歯質強化／再石灰化剤等が挙げられる。本発明の水性製剤において、これらの機能性成分を含有させる場合、その含有量については、当該技術分野で通常使用される範囲で適宜設定すればよい。
Other Components The aqueous preparation of the present invention may contain a functional component exhibiting physiologically useful functionality, if necessary, in addition to the components described above. Such functional ingredients are not particularly limited as long as they can be incorporated into pharmaceuticals, oral care products, cosmetics, etc., for example, water-soluble vitamins, oil-soluble vitamins, enzymes, Peptides, amino acids, hormones, various cytokines, various animal and plant extracts, steroids, moisturizers, whitening agents, crude drugs, antihistamines, astringents, cell activators, keratin softeners, local anesthetics, anti-inflammatory agents, antioxidants, Bactericides other than quaternary ammonium salts, antibacterial agents, antipruritic agents, skin protectants, blood circulation promoters, sterols, abrasives, glucosyltransferase (GTase) inhibitors, plaque inhibitors, hypersensitivity inhibitors, tartar preventive agents , Tooth strengthening / remineralizing agents and the like. In the aqueous preparation of the present invention, when these functional components are contained, the content thereof may be appropriately set within the range usually used in the technical field.
また、本発明の水性製剤は、前述する成分の他に、所望の製剤形態に調製するために、他の基剤や添加剤が含まれていてもよい。このような基剤や添加剤としては、医薬品、口腔ケア製品、化粧料等に配合可能でものであることを限度として特に制限されないが、例えば、油性成分、溶剤、界面活性剤、防腐剤、増粘剤、香料、顔料、緩衝剤、ｐＨ調整剤等が挙げられる。本発明の水性製剤において、これらの基剤や添加を含有させる場合、その含有量については、当該技術分野で通常使用される範囲で適宜設定すればよい。 In addition to the components described above, the aqueous preparation of the present invention may contain other bases and additives in order to prepare a desired preparation form. Such bases and additives are not particularly limited as long as they can be incorporated into pharmaceuticals, oral care products, cosmetics, etc., but for example, oily components, solvents, surfactants, preservatives, Examples include a sticking agent, a fragrance, a pigment, a buffering agent, and a pH adjusting agent. In the aqueous preparation of the present invention, when these bases and additives are contained, the content thereof may be appropriately set within a range usually used in the technical field.
製剤形態
本発明の水性製剤の剤型については、特に制限されないが、例えば、液状又は半固形状（ゲル状、軟膏状、ペースト状等）、好ましくは液状が挙げられる。
Formulation Form The dosage form of the aqueous preparation of the present invention is not particularly limited, and examples thereof include liquid or semi-solid (gel, ointment, paste, etc.), preferably liquid.
本発明の水性製剤の製品分類については、特に制限されず、例えば、医薬品（外用、粘膜用及び内服用）、化粧料、皮膚洗浄料、口腔ケア製品等のいずれであってもよいが、好ましくは皮膚外用医薬品；口腔、咽頭、鼻腔、眼等に適用される粘膜適用医薬品；化粧料；皮膚洗浄料；口腔ケア製品、更に好ましくは皮膚外用医薬品、粘膜適用医薬品、化粧料、特に好ましくは皮膚外用医薬品及び粘膜適用医薬品が挙げられる。 The product classification of the aqueous preparation of the present invention is not particularly limited, and may be any of pharmaceuticals (for external use, mucous membranes and internal use), cosmetics, skin cleansing agents, oral care products, etc., preferably Is an external skin drug; a mucosa-applied drug applied to the oral cavity, pharynx, nasal cavity, eyes, etc .; a cosmetic; a skin cleanser; an oral care product, more preferably an external skin drug, a mucosa-applied drug, and a cosmetic, particularly preferably skin. Examples include topical medicines and mucosal medicines.
本発明の水性製剤を医薬品にする場合、その製剤形態については、特に制限されないが、例えば、ジェル剤、クリーム剤、ローション剤、乳液剤、液剤、貼付剤、エアゾール剤、軟膏剤、パック剤等の皮膚外用医薬品；ジェル剤、クリーム剤、ローション剤、乳液剤、液剤、軟膏剤等の粘膜適用医薬品；液剤、ゼリー剤等の内服用医薬品が挙げられる。これらの中でも、好ましくはジェル剤、クリーム剤、ローション剤、乳液剤、液剤等の皮膚外用医薬品及び粘膜適用医薬品が挙げられる。 When the aqueous preparation of the present invention is used as a pharmaceutical product, the form of the preparation is not particularly limited. For example, gels, creams, lotions, emulsions, solutions, patches, aerosols, ointments, packs, etc. Drugs for external use of skin; drugs for mucous membranes such as gels, creams, lotions, emulsions, liquids, ointments; and drugs for internal use such as liquids, jellies and the like. Among these, preferably used are skin external medicines such as gels, creams, lotions, emulsions, liquids, and mucous membranes.
本発明の水性製剤を化粧料にする場合、その製剤形態については、特に制限されないが、例えば、ゲル、クリーム、乳液、化粧水、ローション、パック、軟膏等が挙げられる。これらの中でも、好ましくは、ゲル、クリーム、乳液、ローション等の化粧料が挙げられる。 When the aqueous preparation of the present invention is used as a cosmetic, the preparation form is not particularly limited, and examples thereof include gels, creams, emulsions, lotions, lotions, packs, ointments and the like. Among these, preferably, cosmetics such as gels, creams, milky lotions, and lotions are used.
本発明の水性製剤を皮膚洗浄料にする場合、その製剤形態については、特に制限されないが、例えば、ボディーシャンプー、ヘアシャンプー、リンス等が挙げられる。 When the aqueous preparation of the present invention is used as a skin cleanser, the preparation form is not particularly limited, and examples thereof include body shampoo, hair shampoo, rinse and the like.
本発明の水性製剤を口腔ケア製品にする場合、その製剤形態については、特に制限されないが、例えば、液体歯磨剤、液状歯磨剤、練歯磨剤、洗口液（液体歯磨剤、洗口液は、一般にマウスリンス、マウスウォッシュ、デンタルリンス等と呼称されることがある）、口中清涼剤（マウススプレー等）、口腔用軟膏剤等の口腔衛生剤が挙げられる。これらの中でも、好ましくは液体歯磨剤、液状歯磨剤、練歯磨剤、洗口液、更に好ましくは液体歯磨剤、練歯磨剤、洗口液が挙げられる。 When the aqueous preparation of the present invention is used as an oral care product, the preparation form is not particularly limited. For example, liquid dentifrice, liquid dentifrice, toothpaste, mouthwash (liquid dentifrice, mouthwash is Oral hygiene agents such as mouth rinses, mouthwashes, dental rinses, etc.), mouth fresheners (mouse sprays, etc.), oral ointments and the like. Among these, Preferably a liquid dentifrice, a liquid dentifrice, a toothpaste, and a mouthwash, More preferably, a liquid dentifrice, a toothpaste, and a mouthwash are mentioned.
また、本発明の水性製剤の性状については、特に制限されないが、透光性、とりわけ透明性（有色透明及び無色透明の双方を含む）であることが望ましい。透光性（特に、透明性）を有する水性製剤では、生成した析出物が視認され易く、外観の悪化を感じ易くなるが、本発明の水性製剤では、第四級アンモニウム塩の析出物の生成を抑制できるので、透光性（特に、透明性）を有する性状であっても、良好な外観を維持することができる。 In addition, the properties of the aqueous preparation of the present invention are not particularly limited, but it is desirable to have translucency, particularly transparency (including both colored and colorless and transparent). In the aqueous preparation having translucency (particularly transparency), the generated precipitate is easily visible and it is easy to feel the appearance deterioration. However, in the aqueous preparation of the present invention, the formation of the quaternary ammonium salt precipitate is generated. Therefore, even if the properties have translucency (particularly transparency), a good appearance can be maintained.
２．第四級アンモニウム塩の析出抑制剤、及び第四級アンモニウム塩の析出抑制方法（１）
前述するように、グリセリン及びヒドロキシエチルセルロースは、第四級アンモニウム塩を含む水性製剤において、第四級アンモニウム塩の低温での析出を抑制することができる。従って、本発明は、更に、第四級アンモニウム塩を含む水性製剤における第四級アンモニウム塩の析出を抑制するために使用される析出抑制剤であって、グリセリン及びヒドロキシエチルセルロースを有効成分とする析出抑制剤を提供する。また、本発明は、第四級アンモニウム塩を含む水性製剤における第四級アンモニウム塩の析出を抑制する析出抑制方法であって、水性製剤に、第四級アンモニウム塩と共に、グリセリン及びヒドロキシエチルセルロースを配合する、析出抑制方法を提供する。
2. Quaternary ammonium salt precipitation inhibitor and quaternary ammonium salt precipitation inhibition method (1)
As described above, glycerin and hydroxyethyl cellulose can suppress precipitation of the quaternary ammonium salt at a low temperature in an aqueous preparation containing the quaternary ammonium salt. Therefore, the present invention further provides a precipitation inhibitor used for suppressing the precipitation of a quaternary ammonium salt in an aqueous preparation containing a quaternary ammonium salt, and is a precipitation containing glycerin and hydroxyethyl cellulose as active ingredients. Provide an inhibitor. The present invention also relates to a precipitation suppressing method for suppressing precipitation of a quaternary ammonium salt in an aqueous preparation containing a quaternary ammonium salt, wherein the aqueous preparation contains glycerin and hydroxyethyl cellulose together with the quaternary ammonium salt. A method for suppressing precipitation is provided.
前記析出抑制剤はグリセリン及びヒドロキシエチルセルロースの添加剤としての用途であり、また、前記析出抑制方法は、グリセリン及びヒドロキシエチルセルロースを利用して、第四級アンモニウム塩を含む水性製剤における、第四級アンモニウム塩の析出を抑制する方法である。 The precipitation inhibitor is used as an additive for glycerin and hydroxyethyl cellulose, and the precipitation suppression method uses glycerin and hydroxyethyl cellulose to form a quaternary ammonium in an aqueous preparation containing a quaternary ammonium salt. This is a method for suppressing the precipitation of salt.
また、前述するように、モノテルペン、並びに／或はアズレンスルホン酸及び／又はその塩には、第四級アンモニウム塩、グリセリン及びヒドロキシエチルセルロースを含む水性製剤における第四級アンモニウム塩の低温での析出を抑制する効果を増強することができる。従って、前記析出抑制剤には、更に、モノテルペン、並びに／或はアズレンスルホン酸及び／又はその塩が含まれていてもよく、また前記析出抑制方法では、更に、水性製剤にモノテルペン、並びに／或はアズレンスルホン酸及び／又はその塩を配合してもよい。 In addition, as described above, monoterpene and / or azulenesulfonic acid and / or its salt include quaternary ammonium salt in an aqueous preparation containing quaternary ammonium salt, glycerin and hydroxyethyl cellulose at low temperature. It is possible to enhance the effect of suppressing the above. Therefore, the precipitation inhibitor may further contain monoterpene and / or azulenesulfonic acid and / or a salt thereof. In the precipitation suppression method, the aqueous preparation further includes monoterpene, and Alternatively, azulene sulfonic acid and / or a salt thereof may be blended.
前記析出抑制剤及び析出抑制方法において、使用する成分の種類や使用量、水性製剤の形態等については、前記「１．水性製剤」の欄に示す通りである。 In the precipitation inhibitor and the precipitation suppression method, the types and amounts of components used, the form of the aqueous preparation, and the like are as described in the section “1. Aqueous preparation”.
３．第四級アンモニウム塩の析出抑制剤、及び第四級アンモニウム塩の析出抑制方法（２）
前述するように、ヒドロキシエチルセルロースは、第四級アンモニウム塩、グリセリン、及びホスホコリン基含有重合体を含む水性製剤において、第四級アンモニウム塩の低温での析出を抑制することができる。従って、本発明は、更に、ヒドロキシエチルセルロースは、第四級アンモニウム塩、グリセリン、及びホスホコリン基含有重合体を含む水性製剤における第四級アンモニウム塩の析出を抑制するために使用される析出抑制剤であって、ヒドロキシエチルセルロースを有効成分とする析出抑制剤を提供する。また、本発明は、第四級アンモニウム塩、グリセリン、及びホスホコリン基含有重合体を含む水性製剤における第四級アンモニウム塩の析出を抑制する析出抑制方法であって、水性製剤に、第四級アンモニウム塩、グリセリン、及びホスホコリン基含有重合体と共に、ヒドロキシエチルセルロースを配合する、析出抑制方法を提供する。
3. Quaternary ammonium salt precipitation inhibitor and quaternary ammonium salt precipitation inhibition method (2)
As described above, hydroxyethyl cellulose can suppress precipitation of a quaternary ammonium salt at a low temperature in an aqueous preparation containing a quaternary ammonium salt, glycerin, and a phosphocholine group-containing polymer. Therefore, the present invention further relates to a precipitation inhibitor used to suppress precipitation of quaternary ammonium salts in an aqueous preparation containing a quaternary ammonium salt, glycerin, and a phosphocholine group-containing polymer. And the precipitation inhibitor which uses a hydroxyethyl cellulose as an active ingredient is provided. The present invention also relates to a precipitation suppression method for suppressing the precipitation of a quaternary ammonium salt in an aqueous preparation containing a quaternary ammonium salt, glycerin, and a phosphocholine group-containing polymer. Provided is a method for inhibiting precipitation, in which hydroxyethyl cellulose is blended together with a salt, glycerin, and a phosphocholine group-containing polymer.
前記析出抑制剤はヒドロキシエチルセルロースの添加剤としての用途であり、また、前記析出抑制方法は、ヒドロキシエチルセルロースを利用して、第四級アンモニウム塩、グリセリン、及びホスホコリン基含有重合体を含む水性製剤における、第四級アンモニウム塩の析出を抑制する方法である。 The precipitation inhibitor is used as an additive for hydroxyethyl cellulose, and the precipitation suppression method uses hydroxyethyl cellulose in an aqueous preparation containing a quaternary ammonium salt, glycerin, and a phosphocholine group-containing polymer. , A method for suppressing the precipitation of a quaternary ammonium salt.
また、モノテルペン、並びに／或はアズレンスルホン酸及び／又はその塩には、第四級アンモニウム塩、グリセリン、ヒドロキシエチルセルロース、及びホスホコリン基含有重合体を含む水性製剤における第四級アンモニウム塩の低温での析出を抑制する効果を増強することができる。従って、前記析出抑制剤には、更に、モノテルペン、並びに／或はアズレンスルホン酸及び／又はその塩が含まれていてもよく、また前記析出抑制方法では、更に、水性製剤にモノテルペン、並びに／或はアズレンスルホン酸及び／又はその塩を配合してもよい。 In addition, monoterpenes and / or azulene sulfonic acids and / or salts thereof include quaternary ammonium salts in aqueous preparations containing quaternary ammonium salts, glycerin, hydroxyethyl cellulose, and phosphocholine group-containing polymers at low temperatures. The effect of suppressing the precipitation of can be enhanced. Therefore, the precipitation inhibitor may further contain monoterpene and / or azulenesulfonic acid and / or a salt thereof. In the precipitation suppression method, the aqueous preparation further includes monoterpene, and Alternatively, azulene sulfonic acid and / or a salt thereof may be blended.
前記析出抑制剤及び析出抑制方法において、使用する成分の種類や使用量、水性製剤の形態等については、前記「１．水性製剤」の欄に示す通りである。 In the precipitation inhibitor and the precipitation suppression method, the types and amounts of components used, the form of the aqueous preparation, and the like are as described in the section “1. Aqueous preparation”.
以下に実施例を示して本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。 EXAMPLES The present invention will be described more specifically with reference to the following examples, but the present invention is not limited to these examples.
試験例１
表１〜３に示す組成の液剤を２５℃の温度条件下で調製した。得られた液剤５ｍＬをガラス製スクリュー管瓶（容量６ｍＬ）に充填し、遮光条件下で、４℃で２４時間静置した。２４時間静置後、各液剤を数回転倒混和した時の各液剤の外観を観察し、析出物は全く認められず澄明な状態が維持できている場合を１０点、比較例１で認められた析出物の量を１点として、その間を析出物の量に応じて１０段階に分割して評点化することにより行った。なお、本試験において、評点が７点以上であれば実用レベルを十分に満足できる製剤安定性を備えており、４点以下では実用レベルを満足できないものと判断した。また、調製直後の液剤は、いずれも析出物が認められず、澄明な外観であった。
Test example 1
Liquid agents having the compositions shown in Tables 1 to 3 were prepared under a temperature condition of 25 ° C. The obtained liquid 5 mL was filled in a glass screw tube (capacity 6 mL) and allowed to stand at 4 ° C. for 24 hours under light-shielding conditions. After standing for 24 hours, the appearance of each solution was observed by mixing several times by inversion, and 10 points were observed in Comparative Example 1 when no precipitate was observed and the clear state was maintained. The amount of the deposited precipitate was taken as one point, and the interval between the two was divided into 10 stages according to the amount of the deposited portion, and scored. In this test, if the score is 7 points or more, the preparation stability is sufficient to satisfy the practical level, and if it is 4 points or less, it is judged that the practical level cannot be satisfied. In addition, the liquids immediately after the preparation had a clear appearance with no precipitates observed.
得られた結果を表１〜３に示す。塩化セチルピリジニウムを単独で含む液剤（比較例１）では、低温環境で保存すると著しい析出物の生成が認められ、白濁した状態になっていた。また、塩化セチルピリジニウムと共にヒドロキシエチルセルロースを含む液剤（比較例２）でも、析出物の生成は全く抑制できていなかった。更に、塩化セチルピリジニウムと共に可溶化剤として知られているグリセリンを配合した液剤（比較例３〜６）でも、塩化セチルピリジニウムの析出を全く抑制できなかった。これに対して、塩化セチルピリジニウム、グリセリン、及びヒドロキシエチルセルロースを含む液剤（実施例１〜８及び１５〜２２）では、析出物の生成を抑制できていた。とりわけ、これらの３つの成分と共に、モノテルペン又はアズレンスルホン酸塩の少なくとも一方を含む液剤（実施例２〜４及び１５〜１８）では、析出物の生成が完全に抑えられ、澄明な外観性状を維持できていた。塩化セチルピリジニウムと共に、グリセリンとモノテルペン又はアズレンスルホン酸塩とを含む液剤（比較例８及び９）では析出物の生成を殆ど抑制できていないことを踏まえると、塩化セチルピリジニウム、グリセリン、ヒドロキシエチルセルロース、及びモノテルペン又はアズレンスルホン酸塩の相互作用によって、析出物の生成抑制作用が増強されていると考えられる。 The obtained results are shown in Tables 1-3. In the liquid agent containing only cetylpyridinium chloride (Comparative Example 1), when it was stored in a low-temperature environment, significant precipitates were observed and it became cloudy. Further, even with a liquid agent containing hydroxyethyl cellulose together with cetylpyridinium chloride (Comparative Example 2), the formation of precipitates was not suppressed at all. Furthermore, the liquid agent (Comparative Examples 3 to 6) containing glycerin known as a solubilizer together with cetylpyridinium chloride could not suppress the precipitation of cetylpyridinium chloride at all. On the other hand, in the liquid agent (Examples 1-8 and 15-22) containing cetylpyridinium chloride, glycerin, and hydroxyethyl cellulose, the production | generation of the precipitate was able to be suppressed. In particular, in the liquid preparations (Examples 2 to 4 and 15 to 18) containing at least one of monoterpene and azulene sulfonate together with these three components, the formation of precipitates is completely suppressed, and a clear appearance property is obtained. It was maintained. In consideration of the fact that the liquid agent containing glycerin and monoterpene or azulene sulfonate together with cetylpyridinium chloride (Comparative Examples 8 and 9) could hardly suppress the formation of precipitates, cetylpyridinium chloride, glycerin, hydroxyethylcellulose, In addition, it is considered that the effect of suppressing the formation of precipitates is enhanced by the interaction of monoterpene or azulene sulfonate.
また、塩化セチルピリジニウムと共にメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体を含む液剤（参考例１）では、析出物の生成を抑制できていたが、塩化セチルピリジニウム、グリセリン、及びメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体を含む液剤（比較例１０）では、著しい析出物の生成が認められた。これに対して、塩化セチルピリジニウム、グリセリン、メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体及びヒドロキシエチルセルロースを含む液剤（実施例５及び１９）では、析出物の生成を抑制できていた。特に、これらの４つの成分と共に、モノテルペン又はアズレンスルホン酸塩の少なくとも一方を含む液剤（実施例６〜８及び２０〜２２）では、析出物の生成が完全に抑えられ、澄明な外観性状を維持できていた。 In addition, in the liquid preparation containing methacryloyloxyethyl phosphorylcholine / butyl methacrylate copolymer together with cetylpyridinium chloride (Reference Example 1), formation of precipitates could be suppressed, but cetylpyridinium chloride, glycerin, and methacryloyloxyethyl phosphorylcholine / In the liquid agent containing butyl methacrylate copolymer (Comparative Example 10), significant precipitate formation was observed. On the other hand, in the liquid agent (Examples 5 and 19) containing cetylpyridinium chloride, glycerin, methacryloyloxyethyl phosphorylcholine / butyl methacrylate copolymer and hydroxyethyl cellulose, the formation of precipitates could be suppressed. In particular, in the liquid agent (Examples 6 to 8 and 20 to 22) containing at least one of monoterpene and azulene sulfonate together with these four components, the formation of precipitates is completely suppressed, and a clear appearance property is obtained. It was maintained.
また、塩化セチルピリジニウムの代わりに塩化ベンザルコニウムを使用した液剤（実施例９〜１４、比較例１１）でも、塩化セチルピリジニウムの場合と同じ傾向が認められた。 Moreover, the same tendency as the case of cetylpyridinium chloride was recognized also in the liquid agent (Examples 9-14, comparative example 11) which uses benzalkonium chloride instead of cetylpyridinium chloride.
製剤例
表４に示す組成の液剤（粘膜適用医薬品）を調製した。得られた各液剤について、前記試験例１と同条件で保存後の外観を評価したところ、析出物の生成を抑制できていた。
Formulation Example A solution (mucosa-applied drug) having the composition shown in Table 4 was prepared. About each obtained liquid agent, when the external appearance after a preservation | save was evaluated on the same conditions as the said Test example 1, the production | generation of the precipitate was able to be suppressed.
Claims (11)
水性製剤に、第四級アンモニウム塩と共に、グリセリン及びヒドロキシエチルセルロースを配合する、析出抑制方法。 A precipitation suppressing method for suppressing the precipitation of a quaternary ammonium salt in an aqueous preparation containing a quaternary ammonium salt,
A precipitation suppression method comprising blending glycerin and hydroxyethyl cellulose together with a quaternary ammonium salt in an aqueous preparation.
第四級アンモニウム塩、グリセリン、及びホスホコリン基含有重合体を含む水性製剤における第四級アンモニウム塩の析出を抑制するために使用される析出抑制剤。 Hydroxyethyl cellulose as an active ingredient,
The precipitation inhibitor used in order to suppress precipitation of the quaternary ammonium salt in the aqueous formulation containing a quaternary ammonium salt, glycerol, and a phosphocholine group containing polymer.
水性製剤に、第四級アンモニウム塩、グリセリン、及びホスホコリン基含有重合体と共に、ヒドロキシエチルセルロースを配合する、析出抑制方法。 A precipitation inhibiting method for suppressing precipitation of a quaternary ammonium salt in an aqueous preparation containing a quaternary ammonium salt, glycerin, and a phosphocholine group-containing polymer,
A precipitation suppression method, wherein hydroxyethyl cellulose is blended with an aqueous preparation together with a quaternary ammonium salt, glycerin, and a phosphocholine group-containing polymer.
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