JP2018027909A

JP2018027909A - 嚥下困難者用用時調製医薬品又は用時調製機能性食品

Info

Publication number: JP2018027909A
Application number: JP2016160244A
Authority: JP
Inventors: 埋橋　祐二; Yuji Uzuhashi; 祐二埋橋; 小島　正明; Masaaki Kojima; 正明小島
Original assignee: INA Food Industry Co Ltd
Current assignee: INA Food Industry Co Ltd
Priority date: 2016-08-17
Filing date: 2016-08-17
Publication date: 2018-02-22

Abstract

【課題】均質に分散させて飲み残しを防ぐことができ、またマスキング効果により服用を容易にすると共に、咀嚼・嚥下困難者等においても服用を可能とする工夫をした医薬用或いは機能性食品用の医薬品製剤及び用時調製漢方・生薬製剤を提供する。【解決手段】熱水又は水に分散させて用時調製する医薬用或いは機能性食品用の医薬品製剤および漢方や生薬の製剤であって、増粘剤，ゲル化剤の少なくとも一方を混合して粉末剤、顆粒剤、錠剤、塊状剤、カプセル剤のいずれかの形態に加工する。【選択図】なし

Description

この発明は、熱水又は水に分散させて用時調製する医薬用或いは機能性食品用の医薬品及び漢方・生薬の製剤に関する。

経口より服用する医薬製剤又は機能性食品製剤は通常、粉末剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤等の形態に加工される。シロップ剤やドリンク剤等の液剤は、医薬品や機能性食品の安定性確保が難しいため、経口医薬製剤としては限られている。さらに医薬品や機能性食品に使用される漢方や生薬は、元来、熱湯により煎じた液を服用するものや、お湯と共に服用することが有効であるとされているもの等、暖めて服用することの有用性は広く知られている。しかしながら、煎じる方法は、特殊な装置を必要とする等、煩雑で服用の利便性の面で問題がある。これを改良するため、漢方・生薬のエキス剤を利用して製剤化された顆粒が知られているが、これをお湯のなかに溶解（若しくは分散）させて服用しようとしても、漢方・生薬のエキス粉末の多くは、軽くて浮き易く、表面だけ溶けてダマになって分散溶解ができない、更にエキス粉末のなかには低温で溶解が悪い成分も含まれており、容器底部に沈殿してしまい、一様に分散しにくい、といった問題がある。また漢方や生薬は、独特の苦みや臭い、味がある場合が多く、単に熱水又は水に分散させて服用する方法では、幼児や老人には服用が苦痛となることが多い。高齢等により咀嚼・嚥下困難になると、粉末剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤をそのまま服用することが困難になり、新しい服用形態が望まれている。

しかし、薬剤を粉末剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤等として加工し、熱水又は水に分散させて服用する形態とした場合、薬剤が不溶性の成分を含むと均質に分散させることができず、また成分によってはダマになりやすいといった問題がある。更に、不溶成分が容器の底部に沈降すると、飲み残しが生じ、一定の服用量を定めた医薬品としては不適である。更に、独特の苦みや味のある成分が底の部分に凝集するとこの部分を服用することに大きな苦痛を伴うことになる。

さらに粘性を有する液剤に調整した場合であっても粘性やゲル強度の幅が広く、嚥下困難者が服用するには誤嚥を引き起こす原因になっていた。（特許文献１）

特開平１１−３２２６２４号公報

この発明は、上記事情を考慮してなされたもので、服用時、熱水又は水に均質に分散させて飲み残しを防ぐことができ、またマスキング効果により服用を容易にすると共に、特に咀嚼・嚥下困難者等の服用を考慮しゲル強度や粘性値を調整した医薬用或いは機能性食品用の医薬品製剤及び用時調製漢方・生薬製剤を提供することを目的としている。

この発明に係る用時調製医薬品及び用時調製機能性食品の医薬品製剤及び漢方・生薬製剤は、熱水又は水に分散させて用時調製する医薬用或いは機能性食品用の医薬品及び漢方・生薬の製剤であって、医薬品或いは漢方・生薬のエキス粉末を、増粘剤，ゲル化剤の少なくとも一方を混合して粉末剤、顆粒剤、錠剤、塊状剤、カプセル剤のいずれかの形態に加工してなることを特徴とする。この発明による医薬品或いは漢方・生薬製剤は例えば、漢方・生薬のエキス粉末を増粘剤やゲル化剤と混合して造粒機により造粒し、乾燥させて顆粒剤とし、或いはこれを打錠して錠剤、塊状剤とし、或いは粉砕して粉末剤とする。

この発明において、増粘剤やゲル化剤を混合する目的は、服用時に医薬品或いは漢方・生薬を熱水や水に均質に分散させて沈降を起こさせず、飲み残しを防ぐこと、医薬品或いは漢方・生薬の苦み、独特のにおいや味を粘性物やゲル化物の形態によりマスキングすること、適切なゲル強度又は粘性を付与することにより、咀嚼・嚥下困難者の服用を可能にすること、等にある。この様な目的のために、増粘剤又はゲル化剤として、寒天、キサンタンガム、結晶化セルロース、カルボキシルメチルセルロース、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、カルボキシルメチルセルロースカルシウム、カルボキシルメチルスターチナトリウム、カラギナン、ファーセレラン、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、ゼラチン、グアーガム、ローカストビーンガム、ペクチン、トラガントガム、タラガム、アラビアガム、カラヤガム、デンプン、デンプン誘導体、脱アシル型ジェランガム、ネイティブ型ジェランガム、カードラン、アゾトバクタービネランジーガム、プルラン、アラビノガラクタン、デキストリン、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウムの中から１種以上選択された素材が用いられる

上述したゲル化剤又は増粘剤の目的から、ゲル化剤又は増粘剤を加えた製剤１回服用量を１００ｍＬの飲用熱水又は水に分散させて、調整から服用まで１時間以内で用時調製する医薬用或いは機能性食品用の医薬品製剤或いは漢方・生薬の製剤は、１００ｍＬの熱水又は水に１回服用量を分散させた用時調製時に、増粘液の場合は、Ｅ型粘度計における20℃での粘度が５０mPa・s〜５００mPa・sであり、ゲル状の場合は、１０℃〜６０℃での硬さが３×１０^２〜２×１０^４（Ｎ／ｍ^２)であり、付着性が１．５×１０^３（Ｊ／ｍ^３）以下であり、凝集性が０．２〜０．９であることが好ましい。２０℃における粘度が５０mPa・sより低いと嚥下障害者に適当な物性が得られず、５００mPa・sより高いと粘性が高すぎ扱いが悪く、また嚥下障害に適した物性が得られない。苦味のマスキング効果が得られないばかりかゲル化が強くなりすぎ、咀嚼・嚥下困難者の服用，飲用が困難になる。ゲル強度（硬さ）が３×１０^２（Ｎ／ｍ^２)より低いと軟らかすぎて苦味のマスキング効果が得られないばかりかゲル強度が低すぎて嚥下障害者に適した物性がえられない。２×１０^４（Ｎ／ｍ^２)より大きいとゲル強度が高すぎて嚥下障害者に適した物性が得られない。付着性が１．５×１０^３（Ｊ／ｍ^３）より大きいと付着力が強すぎて扱いが悪いばかりか嚥下障害者に適した物性がえられない。凝集性が０．２より小さいと食塊を形成し難く嚥下障害者に適した物性が得られない。凝集性が０．９より大きいと口腔内での適当なばらけが得られず嚥下障害者に適した物性が得られない。

熱水又は水に入れて服用，飲用する場合の温度は、熱水では７０℃以下が目安となり、水の場合は冷蔵された水を考慮して５℃以上が目安となる。従って、この温度範囲における物性が上述の粘性及び強度の範囲に入るように調製される。用時調製して服用するためには、調製から服用まで１時間以内であること、望ましくは１０分以内であることがよい。しかし例えば、冷蔵保存することにより、服用までの時間は延ばすことができる。

この発明において、増粘剤やゲル化剤に加えて、均質分散性を更に良好にするために分散剤を添加することができる。分散剤としては、ブドウ糖、ショ糖、果糖、乳糖、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、フラクトオリゴ糖、乳果オリゴ糖、キシロオリゴ糖、デキストリン等の糖や糖アルコール、デンプン化工品の中から１種以上が選ばれる。錠剤の場合には更に、結晶セルロース、カルボキシルメチルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、崩壊用寒天等の崩壊剤、デキストリン等の結合剤を加えることができる。顆粒剤の場合には、接着剤としてアラビアガム、プルラン、乳糖、ショ糖等を加えることができる。

この発明において更に、甘味料、香料、酸味料、調味料の少なくとも１種を加えることができる。甘味料としては、分散剤を兼ねてブドウ糖、ショ糖、乳糖、ソルビトール等の糖や糖アルコールが、また製剤用量やカロリーを考慮してステビアやアスパルテーム、スクラロース、アセスルファムＫ等のダイエット甘味料が用いられる。クエン酸、リンゴ酸、乳酸等の酸味料や香料、調味料は、漢方や生薬の味を考慮して選択される。

この発明における用時調製医薬品製剤及び用時調製漢方・生薬製剤の対象となる有効成分としては、一般的に経口で使用される医薬品であれば良く、さらに漢方薬や生薬のエキスが用いられる。具体的に医薬品としてはアセチルサリチル酸、エテンザミド、イブプロフェンなど感冒薬や消炎鎮痛に使用されるもの、胃腸薬など特に限定はない。漢方薬としては、小柴胡湯、柴苓湯、補中益気湯、柴朴湯、牛車賢気丸、加味逍遥散、麦門冬湯、八味地黄丸、大建中湯、小青竜湯、六君子湯、当帰芍薬散、十全大補湯、葛根湯、柴胡桂枝湯、桂枝茯苓丸、釣藤散、大柴胡湯、柴胡加竜骨牡蛎湯、猪苓湯、温経湯、黄連解毒湯、防巳黄耆湯、五苓散、白虎加人参湯、芍薬甘草湯、半夏白朮天麻湯、人参養栄湯、防風通聖散、半夏瀉心湯、小柴胡湯加桔梗石膏、桂枝加朮附湯、荊芥連翹湯、半夏厚朴湯、加味帰脾湯、温清飲、清肺湯、大黄甘草湯、十味敗毒湯、当帰飲子、辛夷清肺湯、当帰四逆加呉茱萸生姜湯、麻黄附子細辛湯、乙字湯、安中散、葛根湯加川キュウ辛夷、桔梗湯、桂枝湯、桂枝加芍薬湯、小建中湯、消風散、清上防風湯、治頭瘡一方、桃核承気湯、人参湯、麻黄湯、麻杏甘石湯、苓桂尤甘湯等のエキスが用いられる。また生薬としては、アロエ、オオバコ、ドクダミ、ハトムギ、ギムネマ、シャクヤク、トウキ、ケイヒ、センキュウ、ソウジュツ、ブクリョウ、ボタンピ、トウヒ、コウブシ、ジオウ、カンゾウ、トウニン、オウレン、ショウキョウ、チョウジ、ニンジン、チンピ、エンゴサク、カノコソウ、キジツ、オウゴン等のエキスが用いられる。これらの漢方、生薬の配合量は、薬効や効果を示す１日の服用量から、服用回数を考慮して決定される。

さらに本発明では用時調製により作製したゲルのゲル強度や粘性が嚥下障害者にとって最適な物性になることを特徴にしている。最適な物性とは、厚生労働省医薬食品局食品安全部長から通知されている、食安発第０２１２００１号(平成２１年２月１２日）の９枚目第６に記載されている「えん下困難者用食品たる表示の許可基準」で示された規格基準や、日本摂食・嚥下リハビリテーション学会が分類している、学会分類２０１３（とろみ)はやみ表（日摂食嚥下リハ会誌１７（３）：２５５−２６７，２０１３参照）で示された値である。

本発明の用時調製医薬品製剤及び用時調製機能性食品製剤は、ａ）医薬品や漢方・生薬製剤の苦味や臭いをマスキングして服用を容易にし、ｂ)液剤ではなく用時調製にすることにより医薬品や漢方製剤の水による分解を無くし、ｃ）さらにゲル強度や粘性を調整して嚥下困難者に最適な物性を付与できる等、優れた特徴を有する。

以下、この発明の実施例をいくつか説明するが、この発明はこれらの実施例に限られるわけではない。

［実施例１］葛根湯のエキス粉末２０重量部、キサンタンガム（イナゲルＶ−１０，伊那食品工業社製）３重量部、グアーガム（イナゲルＧＲ−１０，伊那食品工業社製）０．５重量部、ブドウ糖３０重量部、デキストリン５２重量部を混合し、流動層造粒機（大川原製作所製）で１．０％キサンタンガム水溶液を上記混合粉末に対して３０重量部噴霧しながら、６０℃で２０分造粒した。造粒された漢方製剤を整粒の後、見かけ比重を測定したところ、０．３５ｇ／ｍＬであった。造粒された漢方製剤を、１回の服用量である１０ｇ（葛根湯として０．６２５ｇ；１日分の１／３量相当）に分包し、１分包量をカップに入れ、１００ｍＬの水（２０℃）を加えて分散させた。漢方薬は均一に分散溶解され沈殿を起こすことはなかった。１０分後にＥ型回転粘度計（東機産業（株）製，ビスコメーターＴＶ−２５型）にて粘度を測定したところ、２０℃での粘度が２８０mPa・sであった。さらに６０℃の温水で同様に溶解した場合の粘度は２００mPa・sであり、嚥下に適した粘度であった。

［実施例２］小青竜湯のエキス粉末１０．０重量部、タラガム（タラガムＡ，伊那食品工業社製）５重量部、ブドウ糖３０重量部、デキストリン５２重量部、オレンジ香料を混合し、流動層造粒機で２％馬鈴薯澱粉加熱溶液を上記混合末に対して２５重量部噴霧しながら造粒した。造粒された漢方製剤を整粒の後、１回の服用量である９．０ｇ（小青竜湯０．８３ｇ；１日分の１／３量相当）に分包し、１分包量をカップに入れ、１００ｍＬの水（２０℃）を加えて分散させた。漢方薬は均一に分散溶解され沈殿を起こすことはなかった。１０分後にＥ型回転粘度計（東機産業（株）製，ビスコメーターＴＶ２５型）にて粘度を測定したところ、２０℃において３３０mPa・sであった。さらに６０℃の温水を使用して同様に溶解した場合においても２５０mPa・sであり、嚥下に適した物性であった。

［実施例３］防風通聖散のエキス粉末１０重量部、化工デンプン（マツノリンＴＧ−５００，松谷化学工業社製）３２重量部、アスパルテーム０．２重量部、ブドウ糖３０重量部、デキストリン２３．５重量部、パイナップル香料１．３重量部を混合し、流動層造粒機で１０％乳糖水溶液を上記混合末に対して３０重量部噴霧しながら造粒した。造粒された漢方製剤を、１回の服用量である７．５ｇ（防風通聖散０．７５ｇ；１日分の１／３量相当）に分包し、１分包量をカップに入れ、１００ｍＬの水（２０℃）を加えて分散させた。漢方薬は均一に分散溶解され沈殿を起こすことはなかった。１０分後にＥ型回転粘度計（東機産業（株）製，ビスコメーターＴＶ２５型）にて粘度を測定したところ、２０℃における粘度は２８０mPa・sであった。さらに６０℃の温水を使用して同様に溶解した場合における粘度は８０mPa・sであり、嚥下に適した物性であった。

［実施例４］人参養栄湯のエキス粉末１０重量部、カルボキシメチルセルロースナトリウム（セロゲンＷＳＡ，第一工業製薬社製）３重量部、アスパルテーム０．２重量部、ブドウ糖３０重量部、デキストリン５５．９重量部、紅茶香料０．６重量部を混合し、流動層造粒機で１．０％カルボキシメチルセルロースナトリウム水溶液を上記混合末に対して３０重量部噴霧しながら造粒した。造粒された漢方製剤を、１回の服用量である１０ｇ（人参養栄湯１ｇ；１日分の１／３量相当）に分包し、１分包量をカップに入れ、１００ｍＬの水（２０℃）を加えて分散させた。漢方薬は均一に分散溶解され沈殿を起こすことはなかった。１０分後にＥ型回転粘度計（東機産業（株）製，ビスコメーターＴＶ２５型）にて粘度を測定したところ、２０℃において３３０mPa・sであった。さらに６０℃の温水を使用して同様に溶解した場合の粘度は２４０mPa・sであり、嚥下に適した物性であった。

［実施例５］アロエ、オオバコ、ドクダミ、ハトムギ及びギムネマからなる生薬配合エキス粉末４重量部、緑茶エキスパウダー７重量部、カラギナン(イナゲルＶ−１２０，伊那食品工業社製）３重量部、乳糖６４重量部、微結晶セルロース（アビセルＦＤ−１０１，旭化成社製）１０重量部、寒天(崩壊用精製寒天，伊那食品工業社製）５重量部、コーンスターチ（日本食品化工社製）３重量部、ショ糖脂肪酸エステル（Ｓ−３７０，三菱化学フーズ社）２重量部、合成珪酸アルミニウム２重量部を混合して造粒した。造粒後、乾燥させて顆粒とし、これを打錠機にて１錠１０ｇに打錠し錠剤とした。水１００ｍＬにこの錠剤１錠を加えたところ、約２分で崩壊し、均一分散した。錠剤投入後から１０分後にＥ型回転粘度計（東機産業（株）製，ビスコメーターＴＶ２５型）にて粘度を測定したところ、８０mPa・sであり嚥下の物性に適していた。さらに６０℃の温水を使用した場合においても約５分で崩壊し、同様に錠剤投入後から１０分間後の粘度は６０℃において６０mPa・sであり嚥下の物性に適していた。

［実施例６］大黄甘草湯２．５重量部、ショ糖２０重量部、ブドウ糖５８．５重量部、アルギン酸ナトリウム（イナゲルＧＳ−８０，伊那食品工業社製）３．５重量部、リン酸―水素カルシウム２重量部、クエン酸１重量部、レモン香料１重量部、粉末ハチミツ１０重量部を混合した。粉末の漢方製剤を、１回の服用量である１０ｇ（大黄甘草湯０．２５ｇ；１日分の１／３量相当）に分包し、１分包量をカップに入れ１００ｍＬの水（１０℃）を加えて分散させた。漢方薬は均一に分散溶解され、５分後にはアルギン酸ナトリウムとカルシウムイオンが反応してゼリーを形成した。１０分後にテクスチャーアナライザー：ＴＡ．ＸＴ．Ｐｌｕｓ（英弘精機社製）を使用してゼリー物性を測定したところ、１０℃においては硬さが３．８×１０^３Ｎ／ｍ^２、付着性は８０Ｊ／ｍ^３、凝集性は０．４であった。さらに６０℃の温水を使用した場合の１０分後の物性は硬さが９．８×１０^２Ｎ／ｍ^２、付着性は１．８×１０^２Ｊ／ｍ^３、凝集性は０．５であり嚥下の物性に適合していた。

〔実施例７〕アセチルサリチル酸３３０ｍｇ、キサンタンガム(イナゲルＶ−１０）０．３ｇ、タラガム（タラガムＡ）０．０５ｇ、グラニュー糖５ｇ、クエン酸０．３ｇ、レモン香料０．２ｇ、アスパルテーム０．１ｇを混合し１包とした。これを２０℃の水及び６０℃の温水に溶解し、１０分後の粘度を測定した。その結果、２０℃では３７０mPa・sであり、６０℃では３１０mPa・sであった。共に嚥下の物性に適していた。

〔実施例８〕機能性食品としてアガロオリゴ糖（伊那食品工業社製）５００ｍｇ、ブドウ糖５ｇ、果糖１ｇ、グレープフルーツ香料０．５ｇ、クエン酸０．５ｇ、増粘剤としてＣＭＣ−Ｎａ（セロゲンＷＳＡ，第一工業製薬社製）０．５ｇ又はペクチン(イナゲルＪＰ−１０，伊那食品工業社製）１．０ｇを１包に包装した。これを２０℃の水および６０℃の温水１００ｍＬに溶解し１０分後の粘度をＥ型粘度計にて測定した。その結果、ＣＭＣ−Ｎａを使用した場合は２０℃で４５０mPa・sであり６０℃では３３０mPa・sであった。ペクチンを使用した場合には、２０℃で７０mPa・sであり、６０℃で５５mPa・sであった。関節痛が気になり且つむせの症状が自覚される健常人２名に増粘剤を加えない以外は同様に作製した比較例と比べてもらったところ、２名とも増粘剤入りの方が飲みやすいという評価であった。

〔実施例９〕実施例１〜８の配合の医薬品製剤、漢方・生薬製剤、及び機能性食品製剤を、配合前の医薬品、機能性食品、及び漢方・生薬のみの場合のそれぞれ比較例１〜８と対照させて、それぞれ実施例１〜８と同様の条件で分散させて１０人のパネラー（７０歳以上で最近食事において「むせ」を感じるようになった健常人）に摂取してもらった（喫食温度は２０℃と６０℃）。二点比較法による官能検査の結果１０人全員が、実施例１〜８の場合にそれぞれ比較例１〜８に比べてむせずに摂取し易いとの評価であった。

以上述べたようにこの発明によれば、医薬品又は機能性食品の成分である漢方や生薬を増粘剤やゲル化剤と混合して製剤化することにより、用時調製時に沈降を起こすことなく均質に分散させて薬剤の飲み残しを防ぐことができ、苦みや臭い、味をマスキングして飲みやすくすると共に、特にゲル強度や粘性を調整することにより咀嚼・嚥下困難者に服用を可能とする医薬或いは機能性食用の製剤を提供することができる。

Claims

熱水又は水に分散させて、調整から服用まで１時間以内で用時調製する医薬用或いは機能性食品用の医薬品製剤或いは漢方・生薬の製剤であって、医薬品或いは漢方・生薬のエキス粉末を、増粘剤，ゲル化剤の少なくとも一方と分散剤とを混合して、粉末剤、顆粒剤、錠剤、塊状剤、カプセルのいずれかの形態に加工してなり、１００ｍＬの熱水又は水に１回服用量を分散させた用時調製時に、増粘液の場合は、Ｅ型粘度計における20℃での粘度が５０mPa・s〜５００mPa・sであり、ゲル状の場合は、１０℃〜６０℃での硬さが３×１０^２〜２×１０^４（Ｎ／ｍ^２)であり、付着性が１．５×１０^３（Ｊ／ｍ^３）以下であり、凝集性が０．２〜０．９であることを特徴とする用時調製医薬品製剤又は用時調製機能性食品製剤。
増粘剤又はゲル化剤として、寒天、キサンタンガム、結晶化セルロース、カルボキシルメチルセルロース、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、カルボキシルメチルセルロースカルシウム、カルボキシルメチルスターチナトリウム、カラギナン、ファーセレラン、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、ゼラチン、グアーガム、ローカストビーンガム、ペクチン、トラガントガム、タラガム、アラビアガム、カラヤガム、デンプン、デンプン誘導体、脱アシル型ジェランガム、ネイティブ型ジェランガム、カードラン、アゾトバクタービネランジーガム、プルラン、アラビノガラクタン、デキストラン、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウムの中から１種以上選択され、分散剤として、ブドウ糖、ショ糖、果糖、乳糖、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、フラクトオリゴ糖、乳果オリゴ糖、キシロオリゴ糖、デキストリン、及びデンプン加工品の中から１種以上選択された素材が用いられる請求項１記載の用時調製医薬品製剤又は機能性食品。