JP2017528526A - α型インターフェロンを含有する安定したベンジルアルコールフリーの水溶液製剤 - Google Patents
α型インターフェロンを含有する安定したベンジルアルコールフリーの水溶液製剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017528526A JP2017528526A JP2017535132A JP2017535132A JP2017528526A JP 2017528526 A JP2017528526 A JP 2017528526A JP 2017535132 A JP2017535132 A JP 2017535132A JP 2017535132 A JP2017535132 A JP 2017535132A JP 2017528526 A JP2017528526 A JP 2017528526A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- interferon
- pegylated
- type interferon
- formulation
- aqueous solution
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
- A61K38/212—IFN-alpha
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
- A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Abstract
Description
(i)0.1〜0.5mg/mL(好ましくは、0.18、0.27、又は0.36mg/mL)のα型インターフェロン、好ましくはペグ化α型インターフェロン;
(ii)6.0±0.5のpHを維持するための20mM 酢酸塩(好ましくは、酢酸ナトリウム)緩衝液系;
(iii)5〜20mM(好ましくは、10mM)L−メチオニン;
(iv)120〜150mM(好ましくは、130〜140mM又は137mM)塩化ナトリウム;
(v)α型インターフェロン、好ましくはペグ化α型インターフェロンをその活性の損失に抗して安定化するのに有効な0.01〜0.07(好ましくは、0.02)重量パーセントの界面活性剤;及び
(vi)上記収載成分の溶液剤を調製するのに十分な量の注射用水を含んでなる。
本発明のさらなる態様において、ペグ化α型インターフェロンは、式(I):
本発明は、
(i)式(I):
(ii)6.0±0.5のpHを維持するための酢酸塩、好ましくは酢酸ナトリウム緩衝液 20mM
(iii)L−メチオニン 10mM
(iv)塩化ナトリウム 137mM
(v)ポリソルベート20 0.02重量%
(vi)注射用水 (適量加えて1mLとする)
を含んでなる、安定した水溶液製剤をさらに提供する。
(i)式(I):
(ii)6.0±0.5のpHを維持するための酢酸塩、好ましくは酢酸ナトリウム緩衝液 20mM
(iii)L−メチオニン 10mM
(iv)塩化ナトリウム 137mM
(v)ポロキサマー188 0.02重量%
(vi)注射用水 (適量加えて1mLとする)
を含んでなる、安定した水溶液製剤を提供する。
(i)式(I):
(ii)6.0±0.5のpHを維持するための酢酸塩、好ましくは酢酸ナトリウム緩衝液 20mM
(iii)L−メチオニン 10mM
(iv)塩化ナトリウム 137mM
(v)ポリソルベート20 0.02重量%
(vi)注射用水 (適量加えて1mLとする)
を含んでなる、なお別の安定した水溶液製剤を提供する。
(i)式(I):
(ii)6.0±0.5のpHを維持するための酢酸塩、好ましくは酢酸ナトリウム緩衝液 20mM
(iii)L−メチオニン 10mM
(iv)塩化ナトリウム 137mM
(v)ポロキサマー188 0.02重量%
(vi)注射用水 (適量加えて1mLとする)
を含んでなる、なお別の安定した水溶液製剤を提供する。
(i)式(I):
(ii)6.0±0.5のpHを維持するための酢酸塩、酢酸ナトリウム緩衝液 20mM (iii)L−メチオニン 10mM
(iv)塩化ナトリウム 137mM
(v)ポリソルベート20 0.02重量%
(vi)注射用水 (適量加えて1mLとする)
を含んでなる、なお別の安定した水溶液製剤を提供する。
(i)式(I):
(ii)6.0±0.5のpHを維持するための酢酸塩、好ましくは酢酸ナトリウム緩衝液 20mM
(iii)L−メチオニン 10mM
(iv)塩化ナトリウム 137mM
(v)ポロキサマー188 0.02重量%
(vi)注射用水 (適量加えて1mLとする)
を含んでなる、なお別の安定した水溶液製剤を提供する。
本発明の製剤において有用なペグ化α型インターフェロンの量は、0.1〜0.5mg/mLの範囲にある。本明細書に使用されるように、「ペグ化α型インターフェロン」という用語は、1以上のポリエチレングリコール(PEG)分子と1以上のα型インターフェロン分子の共有結合性コンジュゲートを意味する。本発明の製剤における使用に好ましいコンジュゲートは、インターフェロン1分子につき1〜4のPEG分子を有しており、より好ましくは、このコンジュゲートは、単一のPEG分子と単一のインターフェロン分子の間のコンジュゲートである。ペグ化インターフェロンは、単一の位置異性体又はコンジュゲート位置異性体の混合物を含み得て、例えば、PEG分子は、個別のインターフェロン分子上の異なるアミノ酸残基へ共有結合する。例えば、米国特許5,951,974号は、PEG−インターフェロンαコンジュゲートの位置異性体の混合物の製造について記載しており、ここでは、その異性体の一部がPEGとインターフェロン分子のヒスチジン残基の間のコンジュゲートであって、当該混合物中の他の異性体がPEGとインターフェロンのリジン残基の間のコンジュゲートであって、なお他の異性体がPEGとインターフェロン分子のアミノ末端の間のコンジュゲートである。
本発明の製剤の製造に使用される水は、好ましくは注射用水である。
製剤の製造及び組成
市販のPegasys医薬原料(1〜2mg/mL ペグインターフェロンα−2a、20mM 酢酸/酢酸ナトリウム(pH6.0)、50mM 塩化ナトリウム)に異なる濃度の賦形剤ストック溶液を注入(spiked)すると同時に希釈して、0.27mg/mL ペグインターフェロンα−2a、20mM 酢酸/酢酸ナトリウム(pH6.0)、137mM NaCl、下記に指定するレベルのL−メチオニン、0.2mg/mL ポリソルベート20又はポロキサマー188を含有する最終の医薬品製剤を入手した。対照として、現行のPegasys医薬品市販製剤(0.27mg/mL ペグインターフェロンα−2a、20mM 酢酸/酢酸ナトリウム(pH6.0)、137mM NaCl、10mg/mLベンジルアルコール、0.05mg/mL ポリソルベート80)を同じ手順に従って調合した。撹拌による慎重な均質化の後で、0.22μm親水性PVDFフィルターを使用して、すべての最終バルク溶液剤を滅菌濾過した。安定性評価のために、これらの溶液剤を予めシリコン処理した滅菌ガラスシリンジへ無菌的に充填して(最終容量:1mL)、滅菌ゴム栓で密封した。この試料を5℃と25℃でそれぞれ保存して、市販医薬品用に確立された分析手順(サイズ排除クロマトグラフィーと逆相HPLC)を使用して、下記指定の時点で純度を分析した。
上記製剤の異なる温度での保存の間の純度を示すために適用された分析法は、現行のベンジルアルコール含有製剤(F20)に比較して、この新しい製剤(F1とF2)がごく同様〜ほとんど同一の安定性の特性を有することを明らかにする。L−メチオニンもベンジルアルコールも含有しないF17は、このAPIを酸化から保護するには、抗酸化特性のある薬剤の存在が求められることを明示する。
Claims (9)
- (i)0.1〜0.5mg/mL α型インターフェロン、好ましくはペグ化(pegylated)α型インターフェロン;(ii)6.0±0.5のpHを維持するための20mM 酢酸塩(acetate)緩衝液系;(iii)5〜20mM L−メチオニン;(iv)120〜150mM 塩化ナトリウム;(v)α型インターフェロン、好ましくはペグ化α型インターフェロンをその活性の損失に抗して安定化するのに有効な0.01〜0.07重量パーセントの界面活性剤、及び(vi)上記収載成分の溶液剤を調製するのに十分な量の注射用水を含んでなる、安定した等張性の水溶液製剤。
- 界面活性剤がポリソルベート20又はポロキサマー188のいずれかである、請求項1の組成物。
- 界面活性剤がポリソルベート20である、請求項1の組成物。
- ペグ化α型インターフェロンが式(I):
- (i)式(I):
(ii)6.0±0.5のpHを維持するための酢酸塩緩衝液; 20mM
(iii)L−メチオニン 10mM
(iv)塩化ナトリウム 137mM
(v)ポリソルベート20 0.02重量%
(vi)注射用水 (適量加えて1mLとする)
を含んでなる、安定した水溶液製剤。 - (i)式(I):
(ii)6.0±0.5のpHを維持するための酢酸塩緩衝液; 20mM
(iii)L−メチオニン 10mM
(iv)塩化ナトリウム 137mM
(v)ポロキサマー188 0.02重量%
(vi)注射用水 (適量加えて1mLとする)
を含んでなる、安定した水溶液製剤。 - 包装材料と請求項1〜請求項6のいずれかの製剤を含んでなり、前記包装材料は、ガラスバイアルである、製品。
- 包装材料と請求項1〜請求項6のいずれかの製剤を含んでなり、前記包装材料は、充填済シリンジである、製品。
- (i)0.1〜0.5mg/mL α型インターフェロン、好ましくはペグ化α型インターフェロン;(ii)6.0±0.5のpHを維持するための20mM酢酸塩緩衝液系;(iii)10mM L-メチオニン;(iv)140mM 塩化ナトリウム;(v)α型インターフェロン、好ましくはペグ化α型インターフェロンをその活性の損失に抗して安定化するのに有効な0.02重量パーセントの界面活性剤、及び(vi)水溶液剤を作製するのに十分な水を混合する工程を含んでなる、高生物活性のα型インターフェロン、好ましくはペグ化α型インターフェロンを有する、安定した等張性の水溶液製剤を製造する方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP14186040 | 2014-09-23 | ||
EP14186040.3 | 2014-09-23 | ||
PCT/EP2015/071536 WO2016046101A1 (en) | 2014-09-23 | 2015-09-21 | Stable, benzyl alcohol-free aqueous solution formulations containing alpha-type interferon |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017528526A true JP2017528526A (ja) | 2017-09-28 |
JP6445169B2 JP6445169B2 (ja) | 2018-12-26 |
Family
ID=51619002
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017535132A Expired - Fee Related JP6445169B2 (ja) | 2014-09-23 | 2015-09-21 | α型インターフェロンを含有する安定したベンジルアルコールフリーの水溶液製剤 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20170360891A1 (ja) |
EP (1) | EP3200767A1 (ja) |
JP (1) | JP6445169B2 (ja) |
CN (1) | CN107073080A (ja) |
WO (1) | WO2016046101A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA3184298A1 (en) * | 2020-04-20 | 2021-10-28 | Altum Pharmaceuticals Inc. | Recombinant interferon |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08283176A (ja) * | 1995-04-06 | 1996-10-29 | F Hoffmann La Roche Ag | インターフェロン溶液 |
WO2008145323A1 (en) * | 2007-05-31 | 2008-12-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pharmaceutical formulation for interferons |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5766582A (en) * | 1994-10-11 | 1998-06-16 | Schering Corporation | Stable, aqueous alfa interferon solution formulations |
TWI272948B (en) * | 2003-05-01 | 2007-02-11 | Ares Trading Sa | HSA-free stabilized interferon liquid formulations |
CN1544472A (zh) * | 2003-11-24 | 2004-11-10 | 中国药科大学 | 支链聚乙二醇-干扰素及其制法和用途 |
-
2015
- 2015-09-21 CN CN201580050780.3A patent/CN107073080A/zh active Pending
- 2015-09-21 WO PCT/EP2015/071536 patent/WO2016046101A1/en active Application Filing
- 2015-09-21 EP EP15766159.6A patent/EP3200767A1/en not_active Withdrawn
- 2015-09-21 JP JP2017535132A patent/JP6445169B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2017
- 2017-03-23 US US15/467,884 patent/US20170360891A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08283176A (ja) * | 1995-04-06 | 1996-10-29 | F Hoffmann La Roche Ag | インターフェロン溶液 |
WO2008145323A1 (en) * | 2007-05-31 | 2008-12-04 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Pharmaceutical formulation for interferons |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2016046101A1 (en) | 2016-03-31 |
CN107073080A (zh) | 2017-08-18 |
JP6445169B2 (ja) | 2018-12-26 |
US20170360891A1 (en) | 2017-12-21 |
EP3200767A1 (en) | 2017-08-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20230047111A1 (en) | Pharmaceutical formulations of tnf-alpha antibodies | |
JP5346065B2 (ja) | Hsaを含まない安定なインターフェロン液体製剤 | |
JP2012096063A (ja) | 医薬容器内の安定化した液体タンパク質の処方物 | |
AU2013336206A1 (en) | Stable pharmaceutical composition of peginterferon alpha-2b | |
EP1641486B1 (en) | Stable, aqueous solution of human erythropoietin, not containing serum albumin | |
JP6445169B2 (ja) | α型インターフェロンを含有する安定したベンジルアルコールフリーの水溶液製剤 | |
CN115364060A (zh) | 一种冻干药物制剂及其用途 | |
US10052361B2 (en) | Liquid pharmaceutical composition of conjugated erythropoietin | |
JP2008050320A (ja) | インターフェロン−β含有医薬組成物 | |
JPWO2017164349A1 (ja) | PEG化抗ヒトNGF抗体Fab’フラグメント含有医薬組成物 | |
CN117838854A (zh) | 一种抗体类药物的稳定剂组合物以及药物组合物 | |
KR20180049887A (ko) | 페길레이션된 에리스로포이에틴을 포함하는 신규한 제제 | |
OA17126A (en) | Pharmaceutical formulations of TNF-alpha antibodies |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20170518 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180124 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20180305 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180723 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20181101 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20181128 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6445169 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |