JP2017527611A - 脊髄損傷を有する患者において炎症を阻害するための組成物、及びそれを使用する方法 - Google Patents
脊髄損傷を有する患者において炎症を阻害するための組成物、及びそれを使用する方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2017527611A JP2017527611A JP2017528762A JP2017528762A JP2017527611A JP 2017527611 A JP2017527611 A JP 2017527611A JP 2017528762 A JP2017528762 A JP 2017528762A JP 2017528762 A JP2017528762 A JP 2017528762A JP 2017527611 A JP2017527611 A JP 2017527611A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- composition
- agents
- biodegradable carrier
- therapeutically effective
- patient
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 205
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 title claims abstract description 110
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 91
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 title claims abstract description 22
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 title claims abstract description 21
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title claims abstract description 11
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims abstract description 68
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims abstract description 68
- 230000011664 signaling Effects 0.000 claims abstract description 49
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 claims abstract description 46
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 claims abstract description 46
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims abstract 11
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 199
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims description 53
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 43
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 43
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 43
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 41
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 29
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims description 28
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 27
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 27
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 claims description 26
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 25
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 claims description 24
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 20
- 229940046728 tumor necrosis factor alpha inhibitor Drugs 0.000 claims description 20
- 239000002452 tumor necrosis factor alpha inhibitor Substances 0.000 claims description 20
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 claims description 19
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 13
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 13
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 claims description 12
- 229940124638 COX inhibitor Drugs 0.000 claims description 11
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 claims description 11
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 claims description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 10
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 claims description 10
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims description 10
- 108010008165 Etanercept Proteins 0.000 claims description 9
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 9
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 claims description 8
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims description 8
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 8
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims description 8
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims description 8
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 claims description 7
- 238000001879 gelation Methods 0.000 claims description 7
- 229960003073 pirfenidone Drugs 0.000 claims description 7
- ISWRGOKTTBVCFA-UHFFFAOYSA-N pirfenidone Chemical compound C1=C(C)C=CC(=O)N1C1=CC=CC=C1 ISWRGOKTTBVCFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 6
- SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N bupropion Chemical compound CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 claims description 6
- 229960000403 etanercept Drugs 0.000 claims description 6
- 229960000598 infliximab Drugs 0.000 claims description 6
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims description 6
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 6
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 6
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 6
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 claims description 6
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 claims description 6
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000012825 JNK inhibitor Substances 0.000 claims description 5
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003115 certolizumab pegol Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 5
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 5
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002964 adalimumab Drugs 0.000 claims description 4
- 229960001058 bupropion Drugs 0.000 claims description 4
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 4
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 230000022983 regulation of cell cycle Effects 0.000 claims description 4
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940118135 JNK inhibitor Drugs 0.000 claims description 3
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ACPOUJIDANTYHO-UHFFFAOYSA-N anthra[1,9-cd]pyrazol-6(2H)-one Chemical group C1=CC(C(=O)C=2C3=CC=CC=2)=C2C3=NNC2=C1 ACPOUJIDANTYHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 claims description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 3
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 claims description 3
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 claims description 3
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 claims description 2
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical group C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 claims description 2
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 claims 2
- 229960001476 pentoxifylline Drugs 0.000 claims 2
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 claims 2
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract description 5
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 61
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 35
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 21
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 21
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 20
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 16
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 16
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 15
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 13
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 13
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 description 13
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 12
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 8
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 7
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 7
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 6
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 6
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 6
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 5
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 4
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 4
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 4
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 4
- 230000007996 neuronal plasticity Effects 0.000 description 4
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 4
- 229940065514 poly(lactide) Drugs 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 4
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 4
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 4
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 3
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 3
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N azide group Chemical group [N-]=[N+]=[N-] IVRMZWNICZWHMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940090100 cimzia Drugs 0.000 description 3
- 229940073621 enbrel Drugs 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 229940048921 humira Drugs 0.000 description 3
- 230000001024 immunotherapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 229940116176 remicade Drugs 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 3
- 239000011800 void material Substances 0.000 description 3
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 2
- ALEVUYMOJKJJSA-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-2-propylbenzoic acid Chemical compound CCCC1=CC(O)=CC=C1C(O)=O ALEVUYMOJKJJSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000220479 Acacia Species 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 229920001963 Synthetic biodegradable polymer Polymers 0.000 description 2
- -1 TCSJNK60 Chemical compound 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 125000002009 alkene group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002355 alkine group Chemical group 0.000 description 2
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 2
- 239000013011 aqueous formulation Substances 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 210000001130 astrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000010461 azide-alkyne cycloaddition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940047495 celebrex Drugs 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 210000003690 classically activated macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 2
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 2
- 210000003712 lysosome Anatomy 0.000 description 2
- 230000001868 lysosomic effect Effects 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 description 2
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 description 2
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 2
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 229920002643 polyglutamic acid Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 2
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 2
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 2
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 229920003051 synthetic elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000005061 synthetic rubber Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 229940087652 vioxx Drugs 0.000 description 2
- 239000011345 viscous material Substances 0.000 description 2
- 229940009065 wellbutrin Drugs 0.000 description 2
- XCPPIJCBCWUBNT-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3-benzothiazol-2-yl)-2-[2-[[4-(morpholin-4-ylmethyl)phenyl]methoxy]pyrimidin-4-yl]acetonitrile Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2SC=1C(C#N)C(N=1)=CC=NC=1OCC(C=C1)=CC=C1CN1CCOCC1 XCPPIJCBCWUBNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUCMTIKCFRCBHK-UHFFFAOYSA-N 3,3-dibenzylcyclooctyne Chemical compound C1CCCCC#CC1(CC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 OUCMTIKCFRCBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSUSKMBNZQHHPA-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(4-fluorophenyl)-1-(3-phenylpropyl)-5-pyridin-4-ylimidazol-2-yl]but-3-yn-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1CCCN1C(C#CCCO)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1C1=CC=NC=C1 QSUSKMBNZQHHPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123587 Cell cycle inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 208000016192 Demyelinating disease Diseases 0.000 description 1
- 206010012305 Demyelination Diseases 0.000 description 1
- JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N Niflumic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 JZFPYUNJRRFVQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 229940013181 advil Drugs 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 229940060515 aleve Drugs 0.000 description 1
- ORDAZKGHSNRHTD-UHFFFAOYSA-N alpha-Toxicarol Natural products O1C(C)(C)C=CC2=C1C=CC1=C2OC2COC(C=C(C(=C3)OC)OC)=C3C2C1=O ORDAZKGHSNRHTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIIVYFLTOXDAOV-YVEFUNNKSA-N alvocidib Chemical compound O[C@@H]1CN(C)CC[C@@H]1C1=C(O)C=C(O)C2=C1OC(C=1C(=CC=CC=1)Cl)=CC2=O BIIVYFLTOXDAOV-YVEFUNNKSA-N 0.000 description 1
- 229950010817 alvocidib Drugs 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 229950006785 bentamapimod Drugs 0.000 description 1
- 229940110331 bextra Drugs 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 238000010382 chemical cross-linking Methods 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- ORDAZKGHSNRHTD-UXHICEINSA-N deguelin Chemical compound O1C(C)(C)C=CC2=C1C=CC1=C2O[C@@H]2COC(C=C(C(=C3)OC)OC)=C3[C@@H]2C1=O ORDAZKGHSNRHTD-UXHICEINSA-N 0.000 description 1
- GSZRULWGAWHHRI-UHFFFAOYSA-N deguelin Natural products O1C=CC(C)(C)C2=C1C=CC1=C2OC2COC(C=C(C(=C3)OC)OC)=C3C2C1=O GSZRULWGAWHHRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 229920000359 diblock copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000012202 endocytosis Effects 0.000 description 1
- 229960004945 etoricoxib Drugs 0.000 description 1
- MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N etoricoxib Chemical compound C1=NC(C)=CC=C1C1=NC=C(Cl)C=C1C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000008798 inflammatory stress Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229960000994 lumiracoxib Drugs 0.000 description 1
- KHPKQFYUPIUARC-UHFFFAOYSA-N lumiracoxib Chemical compound OC(=O)CC1=CC(C)=CC=C1NC1=C(F)C=CC=C1Cl KHPKQFYUPIUARC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 238000010984 neurological examination Methods 0.000 description 1
- 230000004112 neuroprotection Effects 0.000 description 1
- 229960000916 niflumic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004983 pleiotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 238000011808 rodent model Methods 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000009919 sequestration Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000012385 systemic delivery Methods 0.000 description 1
- 230000007838 tissue remodeling Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N valdecoxib Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
- A61K9/1647—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
- A61K31/416—1,2-Diazoles condensed with carbocyclic ring systems, e.g. indazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4418—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cyproheptadine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/65—Tetracyclines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6845—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a cytokine, e.g. growth factors, VEGF, TNF, a lymphokine or an interferon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6921—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere
- A61K47/6927—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores
- A61K47/6929—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle
- A61K47/6931—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle the material constituting the nanoparticle being a polymer
- A61K47/6935—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle the material constituting the nanoparticle being a polymer the polymer being obtained otherwise than by reactions involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamides or polyglycerol
- A61K47/6937—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle the material constituting the nanoparticle being a polymer the polymer being obtained otherwise than by reactions involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamides or polyglycerol the polymer being PLGA, PLA or polyglycolic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0085—Brain, e.g. brain implants; Spinal cord
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
- C07K16/241—Tumor Necrosis Factors
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
Abstract
Description
本出願は、2014年8月15日出願の米国仮出願第62/037628号に対する優先権を主張し、その仮出願の全内容が本参照により本明細書に組み込まれる。
開示される組成物、方法、及びキットは、本開示の一部を成す添付の図面との関連で把握される以下の詳細な開示への参照により、より容易に理解されうる。開示される組成物、方法、及びキットは、本明細書において開示されかつ/または示される特定の組成物、方法、及びキットに限定されず、また本明細書において使用される用語は、例として特定の実施例を開示する目的のためのみであって、特許請求の範囲の組成物、方法、及びキットを限定する意図はないことが理解されるべきである。また、文脈が明確に別に規定しない限り、添付の特許請求の範囲を含む明細書において使用される、単数形「a」、「an」、及び「the」は複数形を含み、また特定の数値への言及は少なくともその特定の値を含む。値の範囲が表現される場合、別の実施形態は、その1つの特定値から、及び/または、他方の特定値までを含む。さらに、範囲として述べられる値への言及は、その範囲内の各値いずれも含む。全ての範囲は、包括的かつ組合せ可能である。同様に、値がおおよその値として表現される場合、先行する「約」の使用により、その特定値はもう1つ別の実施形態を形成することが理解されるだろう。
本明細書においては、TNF−αシグナリングを特異的に低下させることが可能な1つまたはそれ以上の薬剤と、生分解性担体とを有する、脊髄損傷を有する患者において炎症を阻害するための組成物が開示される。
本明細書においては、MCP−1シグナリングを調節することが可能な1つまたはそれ以上の薬剤と、生分解性担体とを有する、脊髄損傷を有する患者において炎症を阻害するための組成物が開示される。
Claims (100)
- 脊髄損傷を有する患者において炎症を阻害するための組成物であって、
TNF−αシグナリングを特異的に低下させることが可能な1つまたはそれ以上の薬剤と、
生分解性担体と
を有する、組成物。 - 請求項1記載の組成物において、前記1つまたはそれ以上の薬剤が、TNF−α阻害剤、TNF−αに特異的に結合するタンパク質、抗炎症性サイトカイン、またはこれらの任意の組合せを有するものである、組成物。
- 請求項2記載の組成物において、前記TNF−αに特異的に結合するタンパク質が、エタネルセプト、インフリキシマブ、アダリムマブ、セルトリズマブペゴル、またはこれらの任意の組合せである、組成物。
- 請求項2記載の組成物において、前記特異的に結合するタンパク質が抗体である、組成物。
- 請求項2記載の組成物において、前記TNF−α阻害剤が、ペントキシフィリン、メトトレキサート、ピルフェニドン、ブプロピオン、またはこれらの任意の組合せである、組成物。
- 請求項2記載の組成物において、前記抗炎症性サイトカインが、IL−10、IL−4、またはこれらの任意の組合せである、組成物。
- 前述の請求項のいずれか1つ記載の組成物において、前記1つまたはそれ以上の薬剤が、前記生分解性担体の表面上に露出し、前記生分解性担体内に組み込まれ、またはその両方である、組成物。
- 請求項7記載の組成物において、前記1つまたはそれ以上の薬剤が、前記生分解性担体の表面上に露出する、組成物。
- 請求項8記載の組成物において、前記1つまたはそれ以上の薬剤が、TNF−αに特異的に結合するタンパク質を有する、組成物。
- 請求項7記載の組成物において、前記1つまたはそれ以上の薬剤が、前記生分解性担体内に組み込まれる、組成物。
- 請求項7記載の組成物において、前記1つまたはそれ以上の薬剤が、前記生分解性担体内に組み込まれ、かつ前記生分解性担体の表面上に露出する、組成物。
- 請求項11記載の組成物において、前記生分解性担体内に組み込まれる1つまたはそれ以上の薬剤が抗炎症性サイトカインであり、かつ前記生分解性担体の表面上に露出する1つまたはそれ以上の薬剤がTNF−αに特異的に結合するタンパク質である、組成物。
- 請求項11記載の組成物において、前記生分解性担体内に組み込まれる1つまたはそれ以上の薬剤がTNF−α阻害剤であり、かつ前記生分解性担体の表面上に露出する1つまたはそれ以上の薬剤がTNF−αに特異的に結合するタンパク質である、組成物。
- 前述の請求項のいずれか1つ記載の組成物において、前記生分解性担体が、マイクロ粒子、ナノ粒子、ヒドロゲル、またはこれらの任意の組合せを有する、組成物。
- 請求項14記載の組成物において、前記生分解性担体が、PLGA、ポリ(エチレングリコール)、PLGAとポリ(エチレングリコール)とのコポリマー、またはこれらの任意の組合せを有する、組成物。
- 請求項14記載の組成物において、前記マイクロ粒子が乳化によって製造されるものである、組成物。
- 請求項14記載の組成物において、前記マイクロ粒子が沈殿によって製造されるものである、組成物。
- 請求項14記載の組成物において、前記マイクロ粒子が噴霧乾燥によって製造されるものである、組成物。
- 請求項14記載の組成物において、前記ナノ粒子が乳化によって製造されるものである、組成物。
- 請求項14記載の組成物において、前記ナノ粒子がナノ沈殿によって製造されるものである、組成物。
- 請求項14記載の組成物において、前記ヒドロゲルが注射可能であり、in situで形成されるものである、組成物。
- 請求項21記載の組成物において、前記ヒドロゲルが銅フリークリック化学反応架橋によってin situで形成されるものである、組成物。
- 請求項21記載の組成物において、前記ヒドロゲルが還元型チオール/アルケンマイケル型付加架橋によってin situで形成されるものである、組成物。
- 請求項21記載の組成物において、前記ヒドロゲルが剪断減粘ゲル化メカニズムによってin situで形成されるものである、組成物。
- 請求項21記載の組成物において、前記ヒドロゲルが温度感受性ゲル化メカニズムによってin situで形成されるものである、組成物。
- 請求項1〜25のいずれか1つ記載の組成物において、前記生分解性担体が前記患者への投与後に分解する、組成物。
- 請求項1〜26のいずれか1つ記載の組成物において、前記生分解性担体が、治療上有効な用量の前記1つまたはそれ以上の薬剤を最大約1日間にわたり提供するものである、組成物。
- 請求項1〜26のいずれか1つ記載の組成物において、前記生分解性担体が、治療上有効な用量の前記1つまたはそれ以上の薬剤を最大約2日間にわたり提供するものである、組成物。
- 請求項1〜26のいずれか1つ記載の組成物において、前記生分解性担体が、治療上有効な用量の前記1つまたはそれ以上の薬剤を最大約3日間にわたり提供するものである、組成物。
- 請求項1〜26のいずれか1つ記載の組成物において、前記生分解性担体が、治療上有効な用量の前記1つまたはそれ以上の薬剤を最大約4日間にわたり提供するものである、組成物。
- 請求項1〜26のいずれか1つ記載の組成物において、前記生分解性担体が、治療上有効な用量の前記1つまたはそれ以上の薬剤を最大約5日間にわたり提供するものである、組成物。
- 請求項1〜26のいずれか1つ記載の組成物において、前記生分解性担体が、治療上有効な用量の前記1つまたはそれ以上の薬剤を最大約6日間にわたり提供するものである、組成物。
- 請求項1〜26のいずれか1つ記載の組成物において、前記生分解性担体が、治療上有効な用量の前記1つまたはそれ以上の薬剤を最大約7日間にわたり提供するものである、組成物。
- 請求項1〜26のいずれか1つ記載の組成物において、前記生分解性担体が、治療上有効な用量の前記1つまたはそれ以上の薬剤を最大約8日間にわたり提供するものである、組成物。
- 請求項1〜26のいずれか1つ記載の組成物において、前記生分解性担体が、治療上有効な用量の前記1つまたはそれ以上の薬剤を最大約9日間にわたり提供するものである、組成物。
- 請求項1〜26のいずれか1つ記載の組成物において、前記生分解性担体が、治療上有効な用量の前記1つまたはそれ以上の薬剤を最大約10日間にわたり提供するものである、組成物。
- 請求項1〜26のいずれか1つ記載の組成物において、前記生分解性担体が、治療上有効な用量の前記1つまたはそれ以上の薬剤を最大約12日間にわたり提供するものである、組成物。
- 請求項1〜26のいずれか1つ記載の組成物において、前記生分解性担体が、治療上有効な用量の前記1つまたはそれ以上の薬剤を最大約14日間にわたり提供するものである、組成物。
- 請求項1〜26のいずれか1つ記載の組成物において、前記生分解性担体が、治療上有効な用量の前記1つまたはそれ以上の薬剤を最大約18日間にわたり提供するものである、組成物。
- 請求項1〜26のいずれか1つ記載の組成物において、前記生分解性担体が、治療上有効な用量の前記1つまたはそれ以上の薬剤を最大約21日間にわたり提供するものである、組成物。
- 前述の請求項のいずれか1つ記載の組成物において、前記1つまたはそれ以上の薬剤が、細胞周期の調節とは独立にTNF−αシグナリングを低下させる、組成物。
- 前述の請求項のいずれか1つ記載の組成物であって、さらに、薬学的に許容可能な担体または賦形剤を有する、組成物。
- 脊髄損傷を有する患者において炎症を治療する方法であって、請求項1〜42のいずれか1つ記載の組成物を前記患者に投与する工程を有する、方法。
- 請求項43記載の方法において、前記組成物は前記患者の脊髄に投与されるものである、方法。
- 請求項43または44記載の方法において、前記組成物は前記脊髄への直接注射によって投与されるものである、方法。
- 請求項1〜45のいずれか1つ記載の組成物を生産するためのキットであって、
a.TNF−αシグナリングを特異的に低下させることが可能な1つまたはそれ以上の薬剤と、
b.生分解性担体と、
c.前記組成物を生産するためのインストラクションと
を有する、キット。 - 脊髄損傷を有する患者において炎症を阻害するための組成物であって、
MCP−1シグナリングを調節することが可能な1つまたはそれ以上の薬剤と、
生分解性担体と
を有する、組成物。 - 請求項47記載の組成物において、前記1つまたはそれ以上の薬剤が、JNK阻害剤、TNF−α阻害剤、TNF−αに特異的に結合するタンパク質、MCP−1に特異的に結合するタンパク質、COX阻害剤、非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)、COX−2阻害剤、テトラサイクリン、抗炎症性サイトカイン、メトトレキサート、ピルフェニドン、またはこれらの任意の組合せである、組成物。
- 請求項48記載の組成物において、前記JNK阻害剤がSP600125である、組成物。
- 請求項48記載の組成物において、前記TNF−αに特異的に結合するタンパク質が、エタネルセプト、インフリキシマブ、アダリムマブ、セルトリズマブペゴル、またはこれらの任意の組合せである、組成物。
- 請求項48記載の組成物において、前記MCP−1に特異的に結合するタンパク質が抗体である、組成物。
- 請求項51記載の組成物において、前記抗体がABN912である、組成物。
- 請求項48記載の組成物において、前記TNF−α阻害剤が、ペントキシフィリン、メトトレキサート、ピルフェニドン、ブプロピオン、またはこれらの混合物である、組成物。
- 請求項48記載の組成物において、前記COX阻害剤がNSAIDである、組成物。
- 請求項54記載の組成物において、前記NSAIDがイブプロフェンもしくはナプロキセン、またはこれらの任意の組合せである、組成物。
- 請求項48記載の組成物において、前記COX−2阻害剤が、セレコキシブ、ロフェコキシブ、クルクミン、またはこれらの任意の組合せである、組成物。
- 請求項48記載の組成物において、前記テトラサイクリンが、ミノサイクリン、ドキシサイクリン、またはこれらの任意の組合せである、組成物。
- 請求項48記載の組成物において、前記抗炎症性サイトカインが、IL−10、IL−4、またはこれらの任意の組合せである、組成物。
- 請求項47〜58のいずれか1つ記載の組成物において、前記1つまたはそれ以上の薬剤が、前記生分解性担体の表面上に露出し、前記生分解性担体内に組み込まれ、またはその両方である、組成物。
- 請求項59記載の組成物において、前記1つまたはそれ以上の薬剤が前記生分解性担体の表面上に露出する、組成物。
- 請求項60記載の組成物において、前記生分解性担体の表面上に露出する1つまたはそれ以上の薬剤が、TNF−αに特異的に結合するタンパク質、MCP−1に特異的に結合するタンパク質、またはその両方を有する、組成物。
- 請求項59記載の組成物において、前記1つまたはそれ以上の薬剤が、前記生分解性担体内に組み込まれる、組成物。
- 請求項59記載の組成物において、前記1つまたはそれ以上の薬剤が、前記生分解性担体内に組み込まれ、かつ前記生分解性担体の表面上に露出する、組成物。
- 請求項63記載の組成物において、前記生分解性担体内に組み込まれる1つまたはそれ以上の薬剤は抗炎症性サイトカインであり、前記生分解性担体の表面上に露出する1つまたはそれ以上の薬剤はTNF−αに特異的に結合するタンパク質である、組成物。
- 請求項63記載の組成物において、前記生分解性担体内に組み込まれる1つまたはそれ以上の薬剤は抗炎症性サイトカインであり、前記生分解性担体の表面上に露出する1つまたはそれ以上の薬剤はMCP−1に特異的に結合するタンパク質である、組成物。
- 請求項63記載の組成物において、前記生分解性担体内に組み込まれる1つまたはそれ以上の薬剤はTNF−α阻害剤、COX阻害剤、COX−2阻害剤、またはテトラサイクリンであり、前記生分解性担体の表面上に露出する1つまたはそれ以上の薬剤はTNF−αに特異的に結合するタンパク質である、組成物。
- 請求項63記載の組成物において、前記生分解性担体内に組み込まれる1つまたはそれ以上の薬剤はTNF−α阻害剤、COX阻害剤、COX−2阻害剤、またはテトラサイクリンであり、前記生分解性担体の表面上に露出する1つまたはそれ以上の薬剤はMCP−1に特異的に結合するタンパク質である、組成物。
- 請求項47〜67のいずれか1つ記載の組成物において、前記生分解性担体が、マイクロ粒子、ナノ粒子、ヒドロゲル、またはこれらの任意の組合せを有する、組成物。
- 請求項68記載の組成物において、前記生分解性担体が、PLGA、ポリ(エチレングリコール)、PLGAとポリ(エチレングリコール)とのコポリマー、またはこれらの任意の組合せを有する、組成物。
- 請求項68記載の組成物において、前記マイクロ粒子が乳化によって製造されるものである、組成物。
- 請求項68記載の組成物において、前記マイクロ粒子が沈殿によって製造されるものである、組成物。
- 請求項68記載の組成物において、前記マイクロ粒子が噴霧乾燥によって製造されるものである、組成物。
- 請求項68記載の組成物において、前記ナノ粒子が乳化によって製造されるものである、組成物。
- 請求項68記載の組成物において、前記ナノ粒子がナノ沈殿処理技法によって製造されるものである、組成物。
- 請求項68記載の組成物において、前記ヒドロゲルが注射可能であり、in situで形成されるものである、組成物。
- 請求項75記載の組成物において、前記ヒドロゲルが銅フリークリック化学反応架橋によってin situで形成されるものである、組成物。
- 請求項75記載の組成物において、前記ヒドロゲルが還元型チオール/アルケンマイケル型付加架橋によってin situで形成されるものである、組成物。
- 請求項75記載の組成物において、前記ヒドロゲルが剪断減粘ゲル化メカニズムによってin situで形成されるものである、組成物。
- 請求項75記載の組成物において、前記ヒドロゲルが温度感受性ゲル化メカニズムによってin situで形成されるものである、組成物。
- 請求項47〜79のいずれか1つ記載の組成物において、前記生分解性担体が前記患者への投与後に分解する、組成物。
- 請求項47〜80のいずれか1つ記載の組成物において、前記生分解性担体が、治療上有効な用量の前記1つまたはそれ以上の薬剤を最大約1日間にわたり提供するものである、組成物。
- 請求項47〜79のいずれか1つ記載の組成物において、前記生分解性担体が、治療上有効な用量の前記1つまたはそれ以上の薬剤を最大約2日間にわたり提供するものである、組成物。
- 請求項47〜79のいずれか1つ記載の組成物において、前記生分解性担体が、治療上有効な用量の前記1つまたはそれ以上の薬剤を最大約3日間にわたり提供するものである、組成物。
- 請求項47〜79のいずれか1つ記載の組成物において、前記生分解性担体が、治療上有効な用量の前記1つまたはそれ以上の薬剤を最大約4日間にわたり提供するものである、組成物。
- 請求項47〜79のいずれか1つ記載の組成物において、前記生分解性担体が、治療上有効な用量の前記1つまたはそれ以上の薬剤を最大約5日間にわたり提供するものである、組成物。
- 請求項47〜79のいずれか1つ記載の組成物において、前記生分解性担体が、治療上有効な用量の前記1つまたはそれ以上の薬剤を最大約6日間にわたり提供するものである、組成物。
- 請求項47〜79のいずれか1つ記載の組成物において、前記生分解性担体が、治療上有効な用量の前記1つまたはそれ以上の薬剤を最大約7日間にわたり提供するものである、組成物。
- 請求項47〜79のいずれか1つ記載の組成物において、前記生分解性担体が、治療上有効な用量の前記1つまたはそれ以上の薬剤を最大約8日間にわたり提供するものである、組成物。
- 請求項47〜79のいずれか1つ記載の組成物において、前記生分解性担体が、治療上有効な用量の前記1つまたはそれ以上の薬剤を最大約9日間にわたり提供するものである、組成物。
- 請求項47〜79のいずれか1つ記載の組成物において、前記生分解性担体が、治療上有効な用量の前記1つまたはそれ以上の薬剤を最大約10日間にわたり提供するものである、組成物。
- 請求項47〜79のいずれか1つ記載の組成物において、前記生分解性担体が、治療上有効な用量の前記1つまたはそれ以上の薬剤を最大約12日間にわたり提供するものである、組成物。
- 請求項47〜79のいずれか1つ記載の組成物において、前記生分解性担体が、治療上有効な用量の前記1つまたはそれ以上の薬剤を最大約14日間にわたり提供するものである、組成物。
- 請求項47〜79のいずれか1つ記載の組成物において、前記生分解性担体が、治療上有効な用量の前記1つまたはそれ以上の薬剤を最大約18日間にわたり提供するものである、組成物。
- 請求項47〜79のいずれか1つ記載の組成物において、前記生分解性担体が、治療上有効な用量の前記1つまたはそれ以上の薬剤を最大約21日間にわたり提供するものである、組成物。
- 請求項47〜94のいずれか1つ記載の組成物において、前記1つまたはそれ以上の薬剤が、細胞周期の調節とは独立にMCP−1シグナリングを調節する、組成物。
- 請求項47〜95のいずれか1つ記載の組成物であって、さらに、薬学的に許容可能な担体または賦形剤を有する、組成物。
- 脊髄損傷を有する患者において炎症を治療する方法であって、請求項47〜96のいずれか1つ記載の組成物を前記患者に投与する工程を有する、方法。
- 請求項97記載の方法において、前記組成物は前記患者の脊髄に投与される、方法。
- 請求項97または98記載の方法において、前記組成物は前記脊髄への直接注射によって投与される、方法。
- 請求項47〜96のうちいずれか1つ記載の組成物を生産するためのキットであって、
a.MCP−1シグナリングを特異的に低下させることが可能な1つまたはそれ以上の薬剤と、
b.生分解性担体と、
c.前記組成物を生産するためのインストラクションと
を有する、キット。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462037628P | 2014-08-15 | 2014-08-15 | |
US62/037,628 | 2014-08-15 | ||
PCT/US2015/045199 WO2016025789A1 (en) | 2014-08-15 | 2015-08-14 | Compositions for inhibting inflammation in a subject with a spinal cord injury and methods of using the same |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017527611A true JP2017527611A (ja) | 2017-09-21 |
JP2017527611A5 JP2017527611A5 (ja) | 2018-09-20 |
Family
ID=55301305
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017528762A Pending JP2017527611A (ja) | 2014-08-15 | 2015-08-14 | 脊髄損傷を有する患者において炎症を阻害するための組成物、及びそれを使用する方法 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20160045439A1 (ja) |
EP (1) | EP3180026A4 (ja) |
JP (1) | JP2017527611A (ja) |
CN (1) | CN107073112A (ja) |
AU (1) | AU2015301530A1 (ja) |
BR (1) | BR112017002980A2 (ja) |
CA (1) | CA2958195A1 (ja) |
EA (1) | EA201790391A1 (ja) |
IL (1) | IL250523A0 (ja) |
MX (1) | MX2017001985A (ja) |
WO (1) | WO2016025789A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018529641A (ja) * | 2015-07-22 | 2018-10-11 | メルク パテント ゲーエムベーハー | 有機エレクトロルミネッセンス素子のための材料 |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2017147147A1 (en) * | 2016-02-23 | 2017-08-31 | PixarBio Corporation | Compositions comprising nav1.7 selective inhibitors for treating acute, post-operative, or chronic pain and methods of using the same |
CN106491614A (zh) * | 2016-12-06 | 2017-03-15 | 郑州郑先医药科技有限公司 | 一种用于治疗脊髓损伤的西药组合及用途 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014098249A1 (ja) * | 2012-12-21 | 2014-06-26 | 国立大学法人名古屋大学 | 組織修復活性組成物及びその利用 |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20030059471A1 (en) * | 1997-12-15 | 2003-03-27 | Compton Bruce Jon | Oral delivery formulation |
CA2317090A1 (en) * | 1997-12-30 | 1999-07-08 | Jari Koistinaho | Tetracycline and/or tetracycline derivative(s) for treating, suppressing and preventing of cerebrovascular diseases of nervous system |
SE9803710L (sv) * | 1998-09-25 | 2000-03-26 | A & Science Invest Ab | Användning av vissa substanser för behandling av nervrotsskador |
US7906481B2 (en) * | 1998-09-25 | 2011-03-15 | Sciaticon Ab | Specific TNF-A inhibitors for treating spinal disorders mediated by nucleous pulposus |
US6537549B2 (en) * | 1999-02-24 | 2003-03-25 | Edward L. Tobinick | Cytokine antagonists for the treatment of localized disorders |
US6015557A (en) * | 1999-02-24 | 2000-01-18 | Tobinick; Edward L. | Tumor necrosis factor antagonists for the treatment of neurological disorders |
US6177077B1 (en) * | 1999-02-24 | 2001-01-23 | Edward L. Tobinick | TNT inhibitors for the treatment of neurological disorders |
GB0016138D0 (en) * | 2000-06-30 | 2000-08-23 | Novartis Ag | Organic compounds |
WO2003084524A1 (en) * | 2002-03-29 | 2003-10-16 | Neurogen Corporation | Combination therapy for the treatment of conditions with pathogenic inflammatory components |
AU2003262051B2 (en) * | 2002-09-12 | 2008-09-25 | Juridical Foundation The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute | Human antihuman MCP-1 antibody and antibody fragment thereof |
US7261882B2 (en) * | 2003-06-23 | 2007-08-28 | Reagents Of The University Of Colorado | Methods for treating neuropathic pain by administering IL-10 polypeptides |
JP5682991B2 (ja) * | 2004-10-01 | 2015-03-11 | ラムズコア, インコーポレイテッド | 便利に移植可能な徐放性薬物処方物 |
US8535640B1 (en) * | 2005-01-04 | 2013-09-17 | Gp Medical, Inc. | Pharmaceutical composition of nanoparticles |
US20100196481A1 (en) * | 2008-09-25 | 2010-08-05 | Invivo Therapeutics Corporation | Spinal cord injury, inflammation, and immune-disease: local controlled release of therapeutic agents |
TWI434833B (zh) * | 2009-06-03 | 2014-04-21 | Intermune Inc | 用於合成吡非尼酮(pirfenidone)的改良方法 |
KR101091028B1 (ko) * | 2009-07-02 | 2011-12-09 | 아주대학교산학협력단 | 체내 주입형 하이드로젤 및 이의 생의학적 용도 |
US20150111899A1 (en) * | 2009-12-04 | 2015-04-23 | Intermune, Inc. | Pirfenidone therapy and inducers of cytochrome p450 |
US9060978B2 (en) * | 2011-01-24 | 2015-06-23 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Method for treating an intervertebral disc disorder by administering a dominant negative tumor necrosis factor antagonist |
US20130337075A1 (en) * | 2011-02-24 | 2013-12-19 | Purdue Research Foundation | Nanomedicines for early nerve repair |
-
2015
- 2015-08-14 EP EP15831917.8A patent/EP3180026A4/en not_active Withdrawn
- 2015-08-14 CN CN201580051862.XA patent/CN107073112A/zh active Pending
- 2015-08-14 WO PCT/US2015/045199 patent/WO2016025789A1/en active Application Filing
- 2015-08-14 US US14/826,541 patent/US20160045439A1/en not_active Abandoned
- 2015-08-14 JP JP2017528762A patent/JP2017527611A/ja active Pending
- 2015-08-14 CA CA2958195A patent/CA2958195A1/en active Pending
- 2015-08-14 EA EA201790391A patent/EA201790391A1/ru unknown
- 2015-08-14 MX MX2017001985A patent/MX2017001985A/es unknown
- 2015-08-14 BR BR112017002980A patent/BR112017002980A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2015-08-14 AU AU2015301530A patent/AU2015301530A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-02-09 IL IL250523A patent/IL250523A0/en unknown
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014098249A1 (ja) * | 2012-12-21 | 2014-06-26 | 国立大学法人名古屋大学 | 組織修復活性組成物及びその利用 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
BUWALDA SJ ET AL.: "Biodegradable, in situ forming poly(ethylene glycol)-poly(lactide) hydrogels by Michael addition che", JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE, vol. Vol.152, Suppl.1, JPN6019031095, 2011, pages 199 - 201, ISSN: 0004224951 * |
CHVATAL SA ET AL.: "Spatial distribution and acute anti-inflammatory effects of Methylprednisolone after sustained local", BIOMATERIALS, vol. 29, no. 12, JPN6019031092, 2008, pages 1967 - 1975, XP022499095, ISSN: 0004224948, DOI: 10.1016/j.biomaterials.2008.01.002 * |
TAKAHASHI A ET AL.: "In situ cross-linkable hydrogel of hyaluronan produced via copper-free click chemistry", BIOMACROMOLECULES, vol. 14, no. 10, JPN6019031094, 2013, pages 3581 - 3588, XP055197139, ISSN: 0004224950, DOI: 10.1021/bm4009606 * |
XU J ET AL.: "Methylprednisolone inhibition of TNF-alpha expression and NF-kB activation after spinal cord injury", MOLECULAR BRAIN RESEARCH, vol. 59, no. 2, JPN6019031093, 1998, pages 135 - 142, ISSN: 0004224949 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018529641A (ja) * | 2015-07-22 | 2018-10-11 | メルク パテント ゲーエムベーハー | 有機エレクトロルミネッセンス素子のための材料 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3180026A4 (en) | 2018-04-11 |
US20160045439A1 (en) | 2016-02-18 |
IL250523A0 (en) | 2017-03-30 |
WO2016025789A8 (en) | 2016-03-17 |
MX2017001985A (es) | 2017-09-13 |
BR112017002980A2 (pt) | 2017-12-12 |
EP3180026A1 (en) | 2017-06-21 |
EA201790391A1 (ru) | 2017-06-30 |
WO2016025789A1 (en) | 2016-02-18 |
CA2958195A1 (en) | 2016-02-18 |
AU2015301530A1 (en) | 2017-03-02 |
CN107073112A (zh) | 2017-08-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Narayanaswamy et al. | Hydrogels and their applications in targeted drug delivery | |
Espanol et al. | Dual encapsulation of hydrophobic and hydrophilic drugs in PLGA nanoparticles by a single-step method: drug delivery and cytotoxicity assays | |
Pinelli et al. | In vivo drug delivery applications of nanogels: a review | |
Kempe et al. | In situ forming implants—an attractive formulation principle for parenteral depot formulations | |
Bari | A prolonged release parenteral drug delivery system-an overview | |
Öztürk et al. | Diclofenac sodium loaded PLGA nanoparticles for inflammatory diseases with high anti-inflammatory properties at low dose: Formulation, characterization and in vivo HET-CAM analysis | |
Kang et al. | Nanosphere-mediated delivery of vascular endothelial growth factor gene for therapeutic angiogenesis in mouse ischemic limbs | |
Paolini et al. | Polymers for extended-release administration | |
TW200932223A (en) | Drug-containing nanoparticles | |
US11446392B2 (en) | Biomimetic vesicles and uses thereof | |
Midha et al. | Microspheres: a recent update | |
WO2017075136A1 (en) | Polymer-based therapeutics for inductive browning of fat | |
JP7366544B2 (ja) | 非経口投与用の生分解性ポリマーミクロスフェア組成物 | |
US20220273674A1 (en) | Extended-release drug delivery compositions | |
Morris et al. | Cationic CaMKII inhibiting nanoparticles prevent allergic asthma | |
JP2017527611A (ja) | 脊髄損傷を有する患者において炎症を阻害するための組成物、及びそれを使用する方法 | |
Cismaru et al. | Polymeric nanoparticles with biomedical applications | |
Nguyen et al. | Synthesis, properties, and applications of chitosan hydrogels as anti-inflammatory drug delivery system | |
WO2014077656A1 (ko) | 초기 약물 방출이 감소된 고분자 미립자를 포함하는 주사용 조성물 및 이의 제조방법 | |
WO2020210805A1 (en) | Nanoparticles for drug delivery to brain | |
Shen et al. | Drugs for long acting injections and implants | |
WO2023015851A1 (zh) | 一种注射用曲安奈德微球植入剂及其制备方法 | |
Kumari et al. | Mucoadhesive microspheres: A review | |
Al-Nasi et al. | Preparation, characterization, and in vitro release of ketoprofen loaded polymeric microspheres | |
Tazhbayev et al. | Nanoparticles on the basis of polylactic acid and polylactic-co-glycolic acids loaded with drugs |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170215 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180813 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20180813 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190813 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20191108 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20200303 |