JP2017527540A - 経皮薬物送達組成物のためのシリコーン含有アクリルポリマー - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、米国特許法第119条(e)の下で、2014年7月31日出願の米国仮出願第62,031,325号の利益を主張するものであり、その全体の内容は参照により本明細書に完全に組み込まれている。
本発明は一般に、例えば経皮薬物送達組成物において有用な、シリコーン含有アクリルポリマー、それらを製造及び使用する方法、それらを含む経皮薬物送達組成物、並びにそのような経皮薬物送達組成物を製造及び使用する方法に関する。
経皮薬物送達組成物の調製における主な設計の選択は、組成物のポリマー成分、例えば、薬物含有担体層及び/又は任意の非薬物含有ポリマー層に使用されるポリマーに関する。典型的には、ポリマーは感圧性接着剤であるが、異なる感圧性接着剤ポリマーは異なる特性を有し、それにより、程度の差はあるが所定の組成物での使用に有利となる。経皮薬物送達組成物で使用するためのポリマーを選択する際に考慮される要素としては、例えば、ポリマー中に配合しようとする薬物(複数可)の溶解性、ポリマーが薬物の又は組成物の他の成分の任意の反応性部位と反応し得る任意の反応性部位を含むかどうか、ポリマーと組成物の他の成分との物理的適合性、組成物の所望の物理特性(例えば、粘着性及び摩耗特性)、組成物の所望の薬物動態学的特性(例えば、薬物送達の速度及び持続時間)などを挙げることができる。
他の実施形態によれば、アミン薬物の経皮送達の方法であって、本明細書に記載の組成物を、それを必要とする被験体の皮膚又は粘膜に局所投与するステップを含む、方法が提供される。
他の実施形態によれば、アミン薬物が治療又は予防に有用である任意の疾患の治療又は予防を実現するなどのためのアミン薬物の経皮送達のための薬剤の調製におけるシリコーン含有アクリルポリマーの使用が提供される。
他の実施形態によれば、アミン薬物の経皮送達に使用するため、例えばアミン薬物が治療又は予防に有用である任意の疾患の治療又は予防に使用するための、薬物及びシリコーン含有アクリルポリマーを含むポリマーマトリックスを含む、局所投与のための可撓性定形システムの形態の組成物が提供される。
他の実施形態によれば、局所投与のための可撓性定形システムの形態のアミン薬物の経皮送達のための組成物の製造方法であって、アミン薬物及びシリコーン含有アクリルポリマーを溶媒中でブレンドすることによりポリマーマトリックスブレンドを形成させるステップと、ポリマーマトリックスブレンドを支持層に塗布するステップと、残留溶媒を除去するステップとを含む、方法が提供される。
本明細書において使用される技術用語及び科学用語は、別段の規定がない限り、本発明が属する技術分野の業者により一般的に理解される意味を有する。本明細書において、当業者に既知の様々な方法に言及している。言及されるそのような既知の方法を記載している出版物及び他の資料は、完全に記載されるかのごとく参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれている。本発明の実施において、当業者に既知の任意の適切な材料及び/又は方法を利用できる。しかし、特定の材料及び方法が記載されている。下記の説明及び実施例において言及される材料、試薬などは、特に断りのない限り商業的な供給源から入手可能である。
用語「約」及び範囲の使用は一般に、約という用語によって限定されるかどうかに関わらず、包含される数が本明細書に示される正確な数に限定されないことを意味し、本発明の範囲から逸脱せずに実質的に引用される範囲内である範囲を指すことを意図している。本明細書で使用される場合、「約」は当業者によって理解され、使用される文脈上である程度変動することになる。その用語が使用される文脈を前提として、当業者にとって明確ではない用語の使用がある場合、「約」は特定の用語のプラス又はマイナス10%までを意味することになる。
本明細書で使用する「被験体」は、ヒトを含めた、薬物治療を必要とする任意の哺乳類を示す。例えば、被験体は、アミン薬物によって治療若しくは予防できる疾患を患っているか又はその疾患を発症する危険性がある場合がある、又は健康維持目的のアミン薬物を摂取している場合がある。
本明細書で使用される場合、「治療有効量」及び「治療レベル」という表現は、それぞれ、そのような治療を必要とする被験体において、投与される薬物の特定の薬理学的効果をもたらす、薬物投与量又は被験体中の血漿濃度を意味する。薬物の治療有効量又は治療レベルは、そのような投与量が当業者によって治療有効量と考えられるとしても、本明細書に記載の疾患/病気の治療において必ずしも有効とならないことが強調される。単に便宜上のために、例示的な投与量、薬物送達量、治療有効量、及び治療レベルは、成人のヒトの被験体に関して以下に示される。当業者は、特定の被験体及び/又は疾患/病気を治療するように、そのような量を必要に応じ標準的な慣例に従って調整することができる。
本明細書に記載の組成物は「可撓性の、定形形態」である。本明細書で使用される場合、「可撓性の、定形形態」という表現は、それが接触する表面と適合することが可能で、局所投与を容易にするために接触を維持することが可能な、実質的な固形を意味する。そのようなシステムは一般に当技術分野において既知であり市販されており、経皮薬物送達パッチなどがある。組成物は、皮膚(又は上述の任意の他の表面)に投与すると活性剤(アミン薬物など)を放出する薬物含有ポリマーマトリックスを含む。いくつかの実施形態において、可撓性、定形形態の組成物は、薬物含有ポリマーマトリックス層の他に裏材層及び/又は剥離ライナー層を含んでいてもよい。
本明細書で使用される場合、「薬物含有ポリマーマトリックス」とは、アミン薬物などの1種又は複数の薬物、及び感圧性接着剤ポリマー又は生体付着性ポリマーなどのポリマーを含有するポリマー組成物を指す。ポリマーは、それ自体が接着性を有する場合、「接着剤」又は「生体接着剤」である。他のポリマーは、粘着付与剤、可塑剤、架橋剤、皮膚透過促進剤、又は他の賦形剤を添加することによって、接着剤又は生体接着剤として機能することができる。したがって、いくつかの実施形態において、ポリマーは当技術分野において既知の粘着付与剤、可塑剤、架橋剤、又は他の添加剤を含んでいてもよい。
本明細書で使用される場合、「非反応性成分」という用語は、活性水素原子を有する官能基又はアミン薬物との化学反応若しくは相互作用に利用可能な水素原子を有する官能基、例えばカルボキシル、ヒドロキシル、アミン、チオール、シラノール、スルホキシル、又はエポキシ基などを含有しない成分を認定する。本明細書で使用される場合、非反応性成分としてはアミド基含有モノマー(例えば、アミド基を有する成分)を挙げることができる。
いくつかの実施形態において、ポリマーマトリックスは室温で感圧性接着剤であり、皮膚への良好な接着性、実質的に皮膚の外傷を伴わずにはがす又は取り除くことができること、経時での粘着性の保持などの、望ましい物理特性を示す。
アクリルモノマーをシリコーン含有アクリルモノマーと共重合させることにより製造することができるシリコーン含有アクリルポリマーが本明細書に記載される。特定の実施形態において、以下でより詳細に記載されるように、モノマーはアミン薬物と反応性である官能基を含まない。すなわち、特定の実施形態において、以下でより詳細に記載されるように、モノマーは非反応性モノマーである。さらなる特定の実施形態において、ポリマーは非反応性モノマーのみからなり、そのためポリマーは非反応性である。
本明細書で使用される場合、「非反応性モノマー」及び「非反応性ポリマー」は、アミン薬物のアミン基と反応性である官能基を含まない任意のモノマー又はポリマーを含む。
ポリマーの接着性はモノマー及びモノマー比を選択及び制御することにより選択及び調整できる。一般に、ポリマーは任意の相対量のアクリルモノマー及びシリコーン含有アクリルモノマーから成っていてもよい。いくつかの実施形態において、ポリマーはポリマーの全乾燥質量を基準として1〜99質量%のアクリルモノマー及び99〜1質量%のシリコーン含有アクリルモノマーからなる。特定の実施形態において、ポリマーはポリマーの全乾燥質量を基準として50質量%までのアクリルモノマー及び少なくとも50質量%のシリコーン含有アクリルモノマーからなる。他の特定の実施形態において、ポリマーはポリマーの全乾燥質量を基準として少なくとも50質量%のアクリルモノマー及び50質量%までのシリコーン含有アクリルモノマーからなる。
本明細書に記載のシリコーン含有アクリルポリマーは、例えば、経皮薬物送達組成物のポリマーマトリックスのポリマー成分として有用である。
本明細書に記載のシリコーン含有アクリルポリマーがアミン薬物を配合するのに使用される場合、アクリルポリマーに基づく対応する組成物中に同量の同じ薬物を配合するのと比較して、より高い薬物流束を得ることができる。さらに、シリコーン含有アクリルポリマーを使用して製造される組成物は、良好な安定性及び経時での十分な(例えば、安定な)剥離ライナーの剥離力を示す。
いくつかの実施形態において、ポリマーマトリックスは抗酸化剤を含む。いくつかの実施形態において、抗酸化剤はブチルヒドロキシトルエン(BHT)及び/又はブチルヒドロキシアニソール(BHA)である。他の実施形態において、抗酸化剤は、さらに又は代わりに、第三級ブチルヒドロキノン(TBHQ)、アルファトコフェロール、アスコルビン酸、アスコルビルパルミテート、没食子酸プロピル、フマル酸、リンゴ酸、アスコルビン酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウムなどである。いくつかの実施形態において、抗酸化剤は上記のように非反応性成分である。特定の実施形態において、抗酸化剤(又はそれらの組み合わせ)はポリマーマトリックスの乾燥質量を基準として全量で、約.1〜約1.0質量%を含めた約0〜約1.0質量%で、例えば約0.1質量%、約0.25質量%、及び約0.5質量%などで使用される。
いくつかの実施形態において、ポリマーマトリックスは1種又は複数の透過促進剤(複数可)を含む。「透過促進剤」は皮膚を通した薬物の送達を促進することが知られている薬剤である。これらの薬剤は促進剤、補助剤、及び収着促進剤とも呼ばれており、集合的に本明細書において「促進剤」と呼ばれる。この薬剤のクラスは、例えば、角質層が水分を保持する能力を変化させる、皮膚を軟化させる、皮膚の透過性を改善する、浸透助剤若しくは毛包開口剤として作用する、又は境界層を含めた皮膚の状態を変化させることにより、経皮的吸収を改善する機能を有する薬剤を含めた、作用の多様なメカニズムを有する薬剤を含む。いくつかの実施形態において、透過促進剤は上記のような非反応性成分である。
いくつかの実施形態において、ポリマーマトリックスは透過促進剤を含まない。
存在する場合、透過促進剤は典型的にはポリマーマトリックスの乾燥質量の、30質量%までを含め約30質量%まで、20質量%を含め約20質量%まで、又は約10質量%まで、10質量%まで、又は5質量%までを含め5質量%までの量で使用され、ポリマーマトリックスの乾燥質量を基準とする。
いくつかの実施形態において、ポリマーマトリックスは1種又は複数の粘着付与剤、例えば脂肪族炭化水素、混合の脂肪族及び芳香族炭化水素、芳香族炭化水素、置換芳香族炭化水素、水素化エステル、ポリテルペン、シリコーン流体、鉱油、並びに水素化ウッドロジンなどを含む。いくつかの実施形態において、ポリマーマトリックスはロジンエステル、脂肪族炭化水素樹脂、芳香族炭化水素樹脂、テルペン樹脂、ポリブテン、及び水素化ポリブテンから選択される1種又は複数の粘着付与剤を含む。
いくつかの実施形態において、ポリマーマトリックスは1種又は複数の増粘剤、フィラー、及び/又は経皮薬物送達システムに使用するための既知の他の添加剤若しくは成分を含む。
例えば、いくつかの実施形態において、ポリマーマトリックスは可溶性及び不溶性ポリビニルピロリドン(PVP)、エチレン酢酸ビニルコポリマー、セルロース誘導体、及び二酸化ケイ素(SiO2)、及び他の成分のうち1種又は複数を含む。
いくつかの実施形態において、ポリマーマトリックスは、他の成分を「つなぐ」、レシチンなどの1種又は複数のバインダー;組成物又はコーティングの均一なコンシステンシー又は連続相を向上させるなどのための、ヒュームドシリカ、試薬グレードの砂、沈降シリカ、アモルファスシリカ、コロイド状二酸化ケイ素、溶融シリカ、シリカゲル、石英、並びにSyloid(登録商標)、Cabosil(登録商標)、Aerosil(登録商標)、及びWhitelite(登録商標)として市販されている粒子状シリカ質材料などの、ケイ素を含有する1種又は複数のレオロジー剤(増粘剤)を含む。
他の添加剤及び賦形剤としては、希釈剤、安定化剤、フィラー、粘土、緩衝剤、殺生物剤、保湿剤、抗刺激剤、保存料、可塑化剤、架橋剤、香味剤、着色剤、顔料などが挙げられる。
いくつかの実施形態において、経皮薬物送達組成物の薬物含有ポリマーマトリックス層は、薬物含有ポリマーマトリックス層の乾燥質量を基準として、以下の成分:2質量%〜30質量%の薬物を含め、1質量%〜50質量%の薬物;70質量%〜90質量%のシリコーン含有アクリルコポリマーを含め、50質量%〜90質量%のシリコーン含有アクリルコポリマー(複数可);0質量%〜50質量%の他の任意選択の成分、例えば、非反応性アクリル感圧性接着剤、粘着付与剤、抗酸化剤、吸収促進剤などを含む。
上記のように、本明細書に記載のシリコーン含有アクリルポリマーは、例えば、経皮薬物送達組成物のポリマーマトリックスのポリマー成分として有用である。一般に、ポリマーは任意の活性剤の経皮送達のための組成物において有用である。特定の実施形態において、ポリマーはアミン薬物の経皮送達のための組成物において使用される。ポリマーがアミン薬物を配合するのに使用される場合、上記のような非反応性モノマー、非反応性ポリマー、及び他の非反応性成分を使用することが特に有利である場合がある。
アンフェタミン(アルファメチルフェネチルアミン)はキラル薬物である。市販の経口アンフェタミン製品であるAdderall(登録商標)は、アンフェタミンスルフェート、アンフェタミンサッカレート、及びアンフェタミンアスパルテート一水和物を含めた数種類の異なるアンフェタミン塩を、3:1のd−アンフェタミン対l−アンフェタミンの全体比で含む。アンフェタミンは、例えば、中枢神経系の刺激を得るため、注意欠陥障害(ADD)及び/又は注意欠陥/多動性障害(ADHD)の治療のため、及び/又はナルコレプシーの治療のために使用してもよい。
N−(1−(2−フェニルエチル)−4−ピペリジニル)−N−フェニルプロパンアミドであるフェンタニルは、疼痛を治療するのに使用される第三級アミン薬物である。現在の3日用パッチ製品は、疼痛管理において12.5、25、50、75、及び100μg/時間のフェンタニルを送達させる。
(3S,4R)−3−[(2H−1,3−ベンゾジオキソール−5−イルオキシ)メチル]−4−(4−フルオロフェニル)ピペリジンであるパロキセチンは、第二級アミン部位を有し、大鬱病、強迫性障害、パニック障害、社会不安、心的外傷後ストレス障害、全般性不安障害、及び閉経に付随する欠陥運動症状(例えば顔面紅潮及び寝汗)を治療するのに使用される。
ポリマーマトリックス中に取り込まれる薬物の量は、特定の薬物、所望の治療効果、及びシステムが治療を提供する時間の長さに応じて変化する。したがって、一実施形態において、組成物は、1日間、2日間、3日間、4日間、5日間、6日間、7日間、又はそれを超える期間を含めた、例えば12時間、24時間、1日〜3日、7日、又はそれを超える期間などの、意図する投与期間にわたって、治療有効量の薬物を送達させるのに十分な薬物の量を含む。
本明細書に記載の組成物のいずれかは、ポリマーマトリックスの1つの面に隣接した薬物不透過性の裏材又はフィルムを含んでいてもよい。(薬物に対して「不透過性」とは、裏材層を通過した相当量の薬物の損失が見られないことを意味する。)存在する場合、裏材はポリマーマトリックスを環境から保護し、使用中の薬物の損失及び/又は環境への他の成分の放出を防ぐ。裏材としての使用に適した材料は当技術分野において良く知られており、ポリエステル、ポリエチレン、酢酸ビニル樹脂、エチレン/酢酸ビニルコポリマー、ポリ塩化ビニル、ポリウレタンなどのフィルム、金属箔、不織布、布、及び市販の積層体を含んでいてもよい。典型的な裏材材料は2〜1000マイクロメートルの範囲内の厚さを有する。適切な裏材としては、市販の裏材フィルム、例えば低い水蒸気透過率及び高い酸素透過率を特徴とする3M CoTran(商標)裏材などの通気性裏材、3M Scotchpak(登録商標)裏材(3M、St.Paul、MN)及びDow(登録商標)裏材(Dow Chemical Company、Midland、MI)などの非通気性の積層裏材などが挙げられる。
本明細書に記載の組成物のいずれかは、典型的には裏材層と比較してシステムの反対面に隣接して位置している剥離ライナーを含んでいてもよい。存在する場合、剥離ライナーは、局所投与前にポリマーマトリックス層を露出させるために使用前にシステムから取り外される。剥離ライナーとしての使用に適している材料は当技術分野において良く知られ市販されており、シリコーン被覆ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、及びLoparexLLC(Cary、NC)より供給されるPRIMELINER(商標)ブランドのもとで販売されるポリスチレン剥離ライナー、3M(St.Paul、MN)より供給される3M Scotchpak(商標)フルオロポリマー被覆ポリエステル剥離ライナー、例えばScotchpak(商標)1020、1022、9741、9742、9744、9748、及び9755(フルオロポリマー被覆ポリエステルフィルム)など、並びに市販製品であるDow Corning Corporation指定のBio−Release(登録商標)ライナー及びSyl−off(登録商標)7610(共にシリコーン系)が挙げられる。いくつかの実施形態において、ポリマーマトリックスが本明細書に記載のシリコーン含有アクリルポリマーを含む場合、非シリコーン含有面の接着剤はポリマーマトリックスとシリコーン被覆剥離ライナーとの間に設けられる。
経皮薬物送達システムは包装されてもよく、又は一般の経皮薬物送達システム若しくは配合される特定の第三級アミン薬物(例えば、リバスティグミン、フェンタニル、又はロチゴチン)のための経皮薬物送達システムに関する先行技術において使用されるパウチストック(pouchstock)材料などの包材中で提供されてもよい。例えば、DuPont’s Surlyn(登録商標)又はGraphic Packaging’s Barex(登録商標)包装フィルムをパウチストック材料として使用できる。
ここに記載される組成物は、揮発性有機溶媒などの適切な溶媒の存在下でポリマー(複数可)及び任意の他の成分を適切な量の活性剤(薬物)とブレンドする(混合する)、ブレンドを剥離ライナー上に流延させる、続いて揮発性溶媒(複数可)を適切な乾燥条件で蒸発させる、剥離ライナー上の乾燥させた薬物入り接着剤層を裏材フィルム上に積層させるなどの、当技術分野において既知の方法により調製できる。
1.適切な量の1種又は複数のポリマー、溶媒(複数可)、及び/又は共溶媒(複数可)、及び任意選択の他の成分(複数可)を合わせ、容器中で共に完全に混合する。
2.薬物を混合物に加え、薬物が混合物中に均一に混合されるまで撹拌を行う。
3.組成物を被覆工程へ移し、ここで組成物を制御された特定の厚さで剥離ライナー上に被覆する。すべての揮発性処理溶媒を追い出すために、被覆された組成物を次いでオーブンに通す。
4.剥離ライナー上に被覆された組成物を、次いで裏材層と接触させ、ロール状に巻き取る。
5.適切なサイズ及び形状の送達システムをロール材料から打ち抜き、次いで袋に入れる。
工程の順番、成分の量、撹拌又は混合の量及び時間は重要なプロセス変数である可能性があり、これらは特定のポリマー、活性剤、溶媒、及び/又は共溶媒、並びに組成物中に使用される任意選択の成分に応じて決まることになるが、これらの要素は当業者が調整できる。各工程が行われる順番は、本発明を損なうことなく必要に応じて変更できる。
本明細書に記載の組成物の実施形態のいずれかによれば、最終製品のサイズはいくつかの実施形態において、約15cm2〜約30cm2を含め、12.5cm2、14.5cm2、15cm2、18.75cm2、22.5cm2、25cm2、30cm2、37.5cm2、及び45cm2を含めた、約2cm2〜約60cm2の範囲内である。
本明細書に記載の組成物は、上記のように、活性剤が有用であることが知られている疾患を治療するための治療方法を含めた、アミン薬物などの活性剤の経皮送達のための方法において有用である。そのような実施形態において、本明細書に記載の治療有効量の活性剤を含む組成物が、それを必要とする被験体に局所的に投与される。
いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも約8時間〜少なくとも約12時間、又はそれを超える時間を含め、約24時間までを含め、約24時間を含めた、少なくとも約8時間の時間にわたって、活性剤の経皮送達を実現する。いくつかの実施形態において、組成物は毎日の使用のために配合される。
本明細書に記載の組成物は、治療効果を得るのに十分である活性剤の経皮流束を実現する。本明細書で使用される場合、「流束」(「透過速度」とも呼ばれる)は皮膚又は粘膜の組織を通した薬物の吸収と定義され、フィックの拡散の第一法則:
J=−D(dCm/dx)
により説明され、式中Jはμg又はmg/cm2/hrによる流束であり、Dはcm2/hrによる皮膚又は粘膜を通した薬物の拡散係数であり、dCm/dxは皮膚又は粘膜を横切る薬物の濃度勾配である。
他の実施形態によれば、活性剤の経皮送達において使用するため、それを必要とする被験体の皮膚又は粘膜への局所投与により使用するためなどの、本明細書に記載の組成物が提供される。
シリコーン含有アクリルコポリマーは、当技術分野において既知の方法を使用して共重合により合成される。例えば、酢酸エチルなどの適切な溶媒中で2,2’−アゾビスイソブチロニトリル(AIBN)などの適切な開始剤により適切な温度において、アクリルモノマーをシリコーン含有アクリルモノマーと共重合させる。
シリコーン含有アクリルコポリマーAは以下のように調製される:9.7gのメチルアクリレート(MA)、20.9gの2−エチルヘキシルアクリレート(2−EHA)、95.1gの3−(トリス(トリメチルシリルオキシ)シリル)プロピルメタクリレート(TRIS)、0.074gのAIBN、及び125.5gの酢酸エチル(溶媒)を含有する最初の装入物を、温度計、コンデンサー、ステンレス鋼撹拌機、水浴、及び滴下漏斗が備えられた2L丸底フラスコ中で混合する。撹拌下で、最初の装入物を80℃まで加熱し、15分間環流させる。次いで29.0gのMA、62.5gの2−EHA、285.3gのTRIS、0.22gのAIBN、及び377.0gの酢酸エチルの混合物を2時間にわたって均一に加える。加えた後、フラスコを80℃で維持して一晩環流させる。次いでポリマーAを含有する生成溶液を冷却し容器へ注ぐ。ポリマーA溶液の固体含量は55.8%で試験された(w/w)。
メチルフェニデートをシリコーン含有アクリルポリマーB(上記)中に配合して、20%のメチルフェニデート及び80%のポリマーBを含む組成物を調製した。ヒトの死体皮膚を通した24時間にわたる薬物流束をインビトロで評価した。市販のDaytrana(登録商標)製品(20%のメチルフェニデート、80%のアクリル感圧性接着剤ポリマー及びシリコーン感圧性接着剤ポリマーのブレンド)のポリマーマトリックスにより得られる結果と比較した結果を図1に示し、以下にまとめる。
比較のため、80%のアクリル感圧性接着剤(Gelva(登録商標)3087)中の20%メチルフェニデートを使用して調製された組成物から、及びDaytrana(登録商標)からのインビトロの流束を図2にプロットし、以下にまとめる。
上記のメチルフェニデート/ポリマーBの組成物を裏材及び剥離ライナーに塗布し、剥離ライナーからの剥離力を4か月にわたって評価した。市販のDaytrana(登録商標)製品により得られる結果と比較した結果を以下に示す。
アンフェタミンをシリコーン含有アクリルポリマーB(上記)中に配合して、15%のアンフェタミン及び85%のポリマーBを含む組成物を調製した。ヒトの死体皮膚を通した24時間にわたる薬物流束をインビトロで評価した。シリコーン部位を含まないアクリル感圧性接着剤ポリマー中の15%アンフェタミンを使用して調製されたポリマーマトリックス組成物からの流束と比較した結果を図3に示す。
上記のアンフェタミン/ポリマーBの組成物を裏材及び剥離ライナーに塗布し、剥離ライナーからの剥離力を4か月にわたって評価した。アクリル感圧性接着剤ポリマーマトリックスにより得られる結果と比較した結果を以下に示す。
リバスティグミンをシリコーン含有アクリルポリマーB(上記)中に配合して、20%のリバスティグミン及び80%のポリマーBを含む組成物を調製した。ヒトの死体皮膚を通した24時間にわたる薬物流束をインビトロで評価した。20%のリバスティグミンを含む市販のExelon(登録商標)製品からの流束と比較した結果を図4に示す。結果は、ポリマーB組成物からの流束が市販のExelon(登録商標)製品からの流束よりも著しく高かったことを示す。
パロキセチンをシリコーン含有アクリルポリマーE(上記)中に配合して、2.5%のパロキセチン及び97.5%のポリマーEを含む組成物並びに5%のパロキセチン及び95%のポリマーEを含む組成物を調製した。ヒトの死体皮膚を通した72時間にわたる薬物流束をインビトロで評価した。結果を図5に示す。結果は、ポリマーE組成物からの流束が薬物負荷濃度と直接相関していたことを示す。
クロニジンをシリコーン含有アクリルポリマーB、C、又はD(上記)中に配合して、2%のクロニジン及び98%のポリマーB、C、又はDを含む組成物を調製した。組成物を裏材及び剥離ライナーに塗布し、剥離ライナーからの剥離力を周囲温度で4か月にわたって評価した。
Claims (20)
- 薬物及びシリコーン含有アクリルポリマーを含むポリマーマトリックスを含む、局所投与のための可撓性定形システムの形態のアミン薬物の経皮送達のための組成物。
- シリコーン含有アクリルポリマーが、1種又は複数の非反応性アクリルモノマー及び1種又は複数の非反応性シリコーン含有アクリルモノマーから製造される非反応性シリコーン含有アクリルポリマーであり、非反応性モノマー及びポリマーがアミン薬物のアミン基と反応しない、請求項1に記載の組成物。
- シリコーン含有アクリルポリマーが、メチルアクリレート、メチルメタクリレート、ブチルアクリレート、ブチルメタクリレート、ヘキシルアクリレート、ヘキシルメタクリレート、2−エチルブチルアクリレート、2−エチルブチルメタクリレート、イソオクチルアクリレート、イソオクチルメタクリレート、2−エチルヘキシルアクリレート、2−エチルヘキシルメタクリレート、デシルアクリレート、デシルメタクリレート、ドデシルアクリレート、ドデシルメタクリレート、トリデシルアクリレート、トリデシルメタクリレート、オクチルアクリルアミド、ヒドロキシエチルアクリレート、及びビニルピロリドン、酢酸ビニルからなる群から選択される1種又は複数の非反応性アクリルモノマー、並びに1種又は複数の非反応性シリコーン含有アクリルモノマーから製造され、非反応性モノマーがアミン薬物のアミン基と反応しない、請求項1に記載の組成物。
- シリコーン含有アクリルポリマーが、(i)メチルアクリレートモノマー、メチルメタクリレートモノマー、2−エチルヘキシルアクリレートモノマー、ブチルアクリレートモノマー、アミド含有モノマー、及びビニル基含有モノマーからなる群から選択される1種又は複数のアクリルモノマー、並びに(ii)1種又は複数の非反応性シリコーン含有アクリルモノマーから製造され、非反応性モノマーがアミン薬物のアミン基と反応しない、請求項1に記載の組成物。
- シリコーン含有アクリルポリマーが、(i)(1)メチルアクリレート及びメチルメタクリレートモノマー;(2)2−エチルヘキシルアクリレート及びブチルアクリレートモノマー、(3)アミド含有モノマー、並びに(4)ビニル基含有モノマーからなる群から選択される最大で4種類のアクリルモノマー、並びに1種又は複数の非反応性シリコーン含有アクリルモノマーから製造され、非反応性モノマーがアミン薬物のアミン基と反応しない、請求項1に記載の組成物。
- シリコーン含有アクリルポリマーが、シロキシシラン及びポリジメチルシロキサンからなる群から選択される1種又は複数のシリコーン含有アクリルモノマー、並びに1種又は複数のアクリルモノマーから製造される、請求項1に記載の組成物。
- シリコーン含有アクリルポリマーが、3−アクリルオキシプロピルトリ(トリメチルシロキシ)シラン、3−メタクリルオキシプロピルトリ(トリメチルシロキシ)シラン、及びモノビニルを末端基とするポリジメチルシロキサンからなる群から選択される1種又は複数の非反応性シリコーン含有アクリルモノマー、並びに1種又は複数の非反応性アクリルモノマーから製造され、非反応性モノマーがアミン薬物のアミン基と反応しない、請求項1に記載の組成物。
- 薬物が、アンフェタミン、メチルフェニデート、リバスティグミン、ロチゴチン、フェンタニル、パロキセチン、クロニジン、アミオダロン、アミトリプチリン、アトロピン、ベンズトロピン、ビペリデン、ボルナプリン、ブピバカイン、クロルフェニラミン、シンナリジン、クロミプラミン、シクロペントレート、ダリフェナシン、デキセチミド、ジサイクロミン、ジルチアゼム、ジフェンヒドラミン、ドキセピン、エトプロパジン、フラボキサート、ホマトロピン、イミプラミン、ロキサピン、マザチコール、メチキセン、オキシブチン、オキシフェンサイクリミン、フェングルタリミド、フィゾスチグミン、ピペリドレート、ピレンゼピン、プロシクリジン、プロフェナミン、プロピベリン、スコポラミン、テレンゼピン、テオフィリン、トルテロジン、トリミプラミン、トリヘキシフェニジル、トロパテピン、及びトロピカミドからなる群から選択されるアミン薬物である、請求項1に記載の組成物。
- 薬物が、アンフェタミン、メチルフェニデート、リバスティグミン、パロキセチン、及びクロニジンからなる群から選択されるアミン薬物である、請求項1に記載の組成物。
- 裏材をさらに含む、請求項1に記載の組成物。
- 剥離ライナーをさらに含む、請求項10に記載の組成物。
- アミン薬物の経皮送達の方法であって、請求項1に記載の組成物を、それを必要とする被験体の皮膚又は粘膜に局所投与するステップを含む、方法。
- 局所投与のための可撓性定形システムの形態のアミン薬物の経皮送達のための組成物の製造方法であって、アミン薬物及びシリコーン含有アクリルポリマーを溶媒中でブレンドすることによりポリマーマトリックスブレンドを形成させるステップと、ポリマーマトリックスブレンドを支持層に塗布するステップと、残留溶媒を除去するステップとを含む、方法。
- シリコーン含有アクリルポリマーの製造方法であって、アクリルモノマーをシリコーン含有アクリルモノマーと共重合させるステップを含む、方法。
- アクリルモノマー及びシリコーン含有アクリルモノマーがアミン基と非反応性である、請求項14に記載の方法。
- シリコーン含有アクリルポリマーが、ポリマーの全乾燥質量を基準として、1〜99質量%のアクリルモノマー及び99〜1質量%のシリコーン含有アクリルモノマーからなる、請求項14に記載の方法。
- シリコーン含有アクリルポリマーが、ポリマーの全乾燥質量を基準として、50質量%までのアクリルモノマー及び少なくとも50質量%のシリコーン含有アクリルモノマーからなる、請求項16に記載の方法。
- シリコーン含有アクリルポリマーが、ポリマーの全乾燥質量を基準として、少なくとも50質量%のアクリルモノマー及び50質量%までのシリコーン含有アクリルモノマーからなる、請求項16に記載の方法。
- アミン薬物の経皮送達のための薬剤の調製におけるシリコーン含有アクリルポリマーの使用。
- アミン薬物の経皮送達に使用するための、薬物及びシリコーン含有アクリルポリマーを含むポリマーマトリックスを含む、局所投与のための可撓性定形システムの形態の組成物。
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Cited By (1)
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JP2020536878A (ja) * | 2017-10-11 | 2020-12-17 | エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー | シリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含むグアンファシンの経皮投与のための経皮治療システム |
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---|---|---|---|---|
AR095259A1 (es) * | 2013-03-15 | 2015-09-30 | Noven Pharma | Composiciones y métodos para la administración transdérmica de fármacos de amina terciaria |
KR20170039196A (ko) * | 2014-07-31 | 2017-04-10 | 노벤 파머수티컬즈, 인코퍼레이티드 | 경피 약물 전달 조성물을 위한 실리콘 함유 아크릴 폴리머 |
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CN111093639A (zh) * | 2017-09-05 | 2020-05-01 | 罗曼治疗系统股份公司 | 用于卡巴拉汀经皮给药的经皮治疗系统 |
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KR20200025883A (ko) * | 2018-08-31 | 2020-03-10 | 에스케이케미칼 주식회사 | 장기 투여용 리바스티그민 패취 |
KR20200025888A (ko) * | 2018-08-31 | 2020-03-10 | 에스케이케미칼 주식회사 | 장기 투여용 리바스티그민 패취 |
WO2020219384A1 (en) * | 2019-04-26 | 2020-10-29 | Taho Pharmaceuticals Ltd. | Apixaban transdermal delivery system and uses thereof |
JP2023527381A (ja) * | 2020-05-27 | 2023-06-28 | ユナイテッド ステイツ ガバメント アズ リプレゼンテッド バイ ザ デパートメント オブ ベテランズ アフェアーズ | 高解像3d印刷用光硬化性樹脂 |
TW202242406A (zh) | 2021-01-07 | 2022-11-01 | 美商諾芬藥品公司 | 安非他命胺基甲酸鹽化合物及方法 |
US11559501B2 (en) | 2021-01-07 | 2023-01-24 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal amphetamine compositions with low levels of carbamate |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH06287239A (ja) * | 1993-02-17 | 1994-10-11 | Ciba Geigy Ag | (メタ)アクリロキシ−アルキル−シロキシシランおよびアルキル(メタ)アクリレートのコポリマーおよびその感圧接着剤としてのその使用 |
JP2009518145A (ja) * | 2005-12-07 | 2009-05-07 | ロチャル インダストリーズ エルエルピー | 適合可能な絆創膏および被覆材料 |
JP2009528357A (ja) * | 2006-02-27 | 2009-08-06 | ノーヴェン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | アミノ官能性薬剤の投与のための組成物及び方法 |
JP2009540052A (ja) * | 2006-06-06 | 2009-11-19 | ダウ・コーニング・コーポレイション | シリコーンアクリレートハイブリッド組成物およびその製造方法 |
JP2012524835A (ja) * | 2009-04-24 | 2012-10-18 | ヘンケル コーポレイション | シリコーンアクリルハイブリッドポリマーを基剤とする接着剤 |
WO2014074289A1 (en) * | 2012-11-06 | 2014-05-15 | Rochal Industries, Llp | Delivery of biologically-active agents using volatile, hydrophobic solvents |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5474783A (en) * | 1988-03-04 | 1995-12-12 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration |
WO2005009417A1 (en) | 2003-07-21 | 2005-02-03 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Composition and method for controlling grug delivery from silicone adhesive blends |
RU2356580C2 (ru) * | 2003-10-28 | 2009-05-27 | Новен Фармасьютикалз, Инк | Композиции и способы, обеспечивающие контролируемую потерю лекарственных средств и доставку в системах трансдермальной доставки лекарственных средств |
TW200616589A (en) * | 2004-10-08 | 2006-06-01 | Noven Pharma | Transdermal delivery of drugs based on crystal size |
EP2594261A1 (en) | 2011-11-18 | 2013-05-22 | Labtec GmbH | Composition for transdermal administration of rivastigmine |
CA2891467A1 (en) * | 2012-10-15 | 2014-04-24 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for the transdermal delivery of methylphenidate |
ES2621915T3 (es) | 2012-10-25 | 2017-07-05 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Composiciones y métodos para la administración transdérmica de anfetamina |
US20150104495A1 (en) | 2012-10-25 | 2015-04-16 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for transdermal delivery of amphetamine |
US20150342899A1 (en) * | 2012-12-28 | 2015-12-03 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for transdermal delivery of amphetamine and clonidine |
JP6550337B2 (ja) | 2012-12-28 | 2019-07-24 | ノーヴェン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 非ステロイド系の抗炎症薬を経皮的に送達するための組成物及び方法 |
US11337936B2 (en) * | 2013-03-14 | 2022-05-24 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Amphetamine transdermal compositions with acrylic block copolymer |
US20140276483A1 (en) * | 2013-03-14 | 2014-09-18 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal methylphenidate compositions with acrylic block copolymers |
AR095260A1 (es) | 2013-03-15 | 2015-09-30 | Noven Pharma | Composiciones de anfetaminas transdérmicas estables y métodos de fabricación |
AR095259A1 (es) | 2013-03-15 | 2015-09-30 | Noven Pharma | Composiciones y métodos para la administración transdérmica de fármacos de amina terciaria |
KR20170039196A (ko) | 2014-07-31 | 2017-04-10 | 노벤 파머수티컬즈, 인코퍼레이티드 | 경피 약물 전달 조성물을 위한 실리콘 함유 아크릴 폴리머 |
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Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH06287239A (ja) * | 1993-02-17 | 1994-10-11 | Ciba Geigy Ag | (メタ)アクリロキシ−アルキル−シロキシシランおよびアルキル(メタ)アクリレートのコポリマーおよびその感圧接着剤としてのその使用 |
JP2009518145A (ja) * | 2005-12-07 | 2009-05-07 | ロチャル インダストリーズ エルエルピー | 適合可能な絆創膏および被覆材料 |
JP2009528357A (ja) * | 2006-02-27 | 2009-08-06 | ノーヴェン ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | アミノ官能性薬剤の投与のための組成物及び方法 |
JP2009540052A (ja) * | 2006-06-06 | 2009-11-19 | ダウ・コーニング・コーポレイション | シリコーンアクリレートハイブリッド組成物およびその製造方法 |
JP2012524835A (ja) * | 2009-04-24 | 2012-10-18 | ヘンケル コーポレイション | シリコーンアクリルハイブリッドポリマーを基剤とする接着剤 |
WO2014074289A1 (en) * | 2012-11-06 | 2014-05-15 | Rochal Industries, Llp | Delivery of biologically-active agents using volatile, hydrophobic solvents |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020536878A (ja) * | 2017-10-11 | 2020-12-17 | エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー | シリコーンアクリルハイブリッドポリマーを含むグアンファシンの経皮投与のための経皮治療システム |
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