JP2017526622A - ３−アミノ−１，５，６，７−テトラヒドロ−４ｈ−インドール−４−オン類 - Google Patents

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Abstract

Ｂｕｂ１キナーゼの阻害薬である式（Ｉ）の化合物、その製造方法、および医薬としてのその使用。【化１】

Description

本発明は、置換されたテトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン化合物、その製造方法およびその使用に関する。
癌細胞の最も基本的な特徴の一つは慢性的な増殖を維持する能力であるが、それに対して正常組織では、細胞分裂周期の開始および進行は、細胞数の恒常性および正常組織機能の維持を確保するために厳密に制御されている。増殖制御の喪失が、癌の６種類の特徴のうちの一つとして強調されている［Ｈａｎａｈａｎ Ｄ ａｎｄ Ｗｅｉｎｂｅｒｇ ＲＡ， Ｃｅｌｌ １００， ５７， ２０００； Ｈａｎａｈａｎ Ｄ ａｎｄ Ｗｅｉｎｂｅｒｇ ＲＡ， Ｃｅｌｌ １４４， ６４６， ２０１１］。
真核細胞分裂周期(または細胞周期)は、整合および調節された一連の事象を通過することでゲノムの複製および娘細胞へのその分配を確実に行う。細胞周期は下記の４つの連続する期に分けられる。
１．Ｇ１期はＤＮＡ複製前の時期であって、細胞が増殖し、外部刺激に対して感受性である。
２．Ｓ期では、細胞はそのＤＮＡを複製する。
３．Ｇ２期では、有糸分裂に入るための準備がなされる。
４．有糸分裂期(Ｍ期)では、重複染色体が微小管から構築された紡錘体によって支持されて分離され、２個の娘細胞への細胞分裂が完了する。
染色体の娘細胞への正確な分配に必要な極めて高い忠実性を確保するために、細胞周期の進行は厳密に調節および制御される。周期の進行に必要な酵素類は正しい時に活性化され、相当する期が過ぎると直ちに再び不活化されなければならない。相当する制御点(「チェックポイント」)は、ＤＮＡ損傷が検出されるか、ＤＮＡ複製もしくは紡錘体形成が未完成なら、細胞周期の進行を停止または遅延させる。有糸分裂チェックポイント(紡錘体チェックポイントまたは紡錘体構築チェックポイントとしても知られる)は、重複染色体の動原体(微小管への結合部位)への紡錘体の微小管の正確な結合を制御する。有糸分裂チェックポイントは、未結合動原体が存在する限り活性であり、各動原体が紡錘極に確実に結合する時間を分裂中の細胞に与え、結合エラーを修正するために待機シグナルを出す。こうして有糸分裂チェックポイントは、有糸分裂細胞が、未結合または誤って結合した染色体を有したまま細胞分裂を完了することを防止するものである［Ｓｕｉｊｋｅｒｂｕｉｊｋ ＳＪ ａｎｄ Ｋｏｐｓ ＧＪ， Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． Ａｃｔａ １７８６， ２４， ２００８； Ｍｕｓａｃｃｈｉｏ Ａａｎｄ Ｓａｌｍｏｎ ＥＤ， Ｎａｔ． Ｒｅｖ． Ｍｏｌ． Ｃｅｌｌ． Ｂｉｏｌ． ８， ３７９， ２００７］。全ての動原体が正しい双極性(両糸性）様式で有糸分裂紡錘極と結合したら、チェックポイントは充足され、細胞は分裂後期に入り、有糸分裂を進める。
有糸分裂チェックポイントは、ＭＡＤ(有糸分裂停止欠損、ＭＡＤ１−３)およびＢｕｂ(ベンズイミダゾールによって阻害されない発芽、Ｂｕｂ１−３)ファミリーの構成員、Ｍｐｓ１キナーゼ、ｃｄｃ２０、ならびに他の要素を含む多くの必須タンパク質の複雑なネットワークにより確立され［Ｂｏｌａｎｏｓ−Ｇａｒｃｉａ ＶＭ ａｎｄ Ｂｌｕｎｄｅｌｌ ＴＬ， Ｔｒｅｎｄｓ Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｓｃｉ． ３６， １４１， ２０１０によって総覧］、これらの多くが増殖中の細胞(例えば癌細胞)および組織で過発現されている［Ｙｕａｎ Ｂ ｅｔ ａｌ．， Ｃｌｉｎ． Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ． １２， ４０５， ２００６］。満足されない有糸分裂チェックポイントの主な機能は、分裂後期促進複合体／サイクロソーム(ＡＰＣ／Ｃ)を不活性状態に維持することである。チェックポイントが満足されると直ちに、ＡＰＣ／Ｃユビキチン−リガーゼが、タンパク質分解のためのサイクリンＢおよびセキュリンを標的とし、対の染色体の分離および有糸分裂の終了に至る。
Ｓｅｒ／ＴｈｒキナーゼＢｕｂ１の不活性変異は、微小管脱安定化剤で出芽酵母細胞を処理した時の有糸分裂の進行遅延を妨げ、それによりＢｕｂ１が有糸分裂チェックポイントタンパク質として同定されるに至った［Ｒｏｂｅｒｔｓ ＢＴ ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ． Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．， １４， ８２８２， １９９４］。多くの最近の刊行物が、Ｂｕｂ１が有糸分裂時に複数の役割を果たす証拠を提供しており、これにはＥｌｏｗｅによる総覧がある［Ｅｌｏｗｅ Ｓ， Ｍｏｌ． Ｃｅｌｌ． Ｂｉｏｌ． ３１， ３０８５， ２０１１］。特に、Ｂｕｂ１は重複染色体の動原体に結合し、おそらく有糸分裂チェックポイント複合体を構成する足場タンパク質として作用する、最初の有糸分裂チェックポイントタンパク質の一つである。さらに、ヒストンＨ２Ａのリン酸化を介して、Ｂｕｂ１はタンパク質シュゴシンを染色体のセントロメア領域に局在させ、対染色体の早期分離を防止する［Ｋａｗａｓｈｉｍａ ｅｔ ａｌ． Ｓｃｉｅｎｃｅ ３２７， １７２， ２０１０］。さらに、シュゴシンタンパク質は、Ｔｈｒ−３リン酸化ヒストンＨ３と共に、タンパク質スルビビン、ボレアリン、ＩＮＣＥＮＰおよびオーロラＢを含む染色体パッセンジャー複合体の結合部位として機能する。染色体パッセンジャー複合体は、有糸分裂チェックポイント機序内の張力センサーと考えられ、これはシンテリック結合(両姉妹動原体が１個の紡錘極に結合)またはメロテリック結合(１個の動原体が２個の紡錘極に結合)のような誤って形成された微小管−動原体結合を分解する［Ｗａｔａｎａｂｅ Ｙ， Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂ． Ｓｙｍｐ． Ｑｕａｎｔ． Ｂｉｏｌ． ７５， ４１９， ２０１０］。最近のデータは、Ｂｕｂ１によるＴｈｒ１２１でのヒストンＨ２Ａのリン酸化が、オーロラＢキナーゼを局在化させて結合エラー修正チェックポイントを満足させるのに十分であることを示唆している［Ｒｉｃｋｅ ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｃｅｌｌ Ｂｏｉｏｌ．１９９， ９３１−９４９， ２０１２］。
不完全有糸分裂チェックポイント機能は異数性および腫瘍形成と関連付けられてきた［Ｗｅａｖｅｒ ＢＡ ａｎｄ Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ ＤＷ， Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ． ６７， １０１０３， ２００７； Ｋｉｎｇ ＲＷ， Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ １７８６， ４， ２００８］。対照的に、有糸分裂チェックポイントの完全阻害は、腫瘍細胞における重度の染色体誤分離ならびにアポトーシスの誘発に至るものと認識されている［Ｋｏｐｓ ＧＪ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖ． Ｃａｎｃｅｒ ５， ７７３， ２００５； Ｓｃｈｍｉｄｔ Ｍ ａｎｄ Ｍｅｄｅｍａ ＲＨ, Ｃｅｌｌ Ｃｙｃｌｅ ５， １５９， ２００６； Ｓｃｈｍｉｄｔ Ｍ ａｎｄ Ｂａｓｔｉａｎｓ Ｈ， Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ． Ｕｐｄａｔｅｓ １０， １６２， ２００７］。従って、Ｂｕｂ１キナーゼなどの有糸分裂チェックポイントの構成要素の薬理的阻害による有糸分裂チェックポイント抑止は、癌などの固形腫瘍、肉腫、白血病およびリンパ系悪性腫瘍その他の制御されない細胞増殖に関連する障害のような増殖性障害の治療の新しいアプローチとなる。
本発明は、Ｂｕｂ１キナーゼを阻害する化合物に関する。
ビンカアルカロイド類、タキサン類またはエポチロン類などの確立された抗有糸分裂剤は、有糸分裂チェックポイントを活性化して、微小管動態を安定化または脱安定化することにより有糸分裂停止を誘発する。この停止は、重複染色体の分離による２個の娘細胞の形成を阻止する。有糸分裂の長期の停止により、細胞は細胞質分裂のない有糸分裂終了(有糸分裂脱出または適応)または有糸分裂カタストロフを強制され、細胞死に至る［Ｒｉｅｄｅｒ ＣＬ ａｎｄ Ｍａｉａｔｏ Ｈ， Ｄｅｖ． Ｃｅｌｌ ７， ６３７， ２００４］。対照的に、Ｂｕｂ１の阻害剤は、有糸分裂チェックポイントの確立および／または機能性を阻止し、紡錘体結合エラー修正を妨害し、最終的に、重度の染色体誤分離、アポトーシスおよび細胞死の誘発をもたらす。
これらの知見は、Ｂｕｂ１阻害剤が、ヒトなどの温血動物における、例えば癌、炎症、関節炎、ウィルス疾患、心血管疾患または真菌疾患などの亢進された制御されない増殖性細胞プロセスに関連する増殖性障害の処置に治療的価値があるはずであることを示唆している。
ＷＯ２０１３／０５０４３８、ＷＯ２０１３／０９２５１２、ＷＯ２０１３／１６７６９８、ＷＯ２０１４/１４７２０３、ＷＯ２０１４/１４７２０４、ＷＯ２０１４２０２５９０、ＷＯ２０１４２０２５８８、ＷＯ２０１４２０２５８４、ＷＯ２０１４２０２５８３ＷＯ２０１５/０６３００３には、Ｂｕｂ１キナーゼ阻害薬である置換されたインダゾール類、置換されたピラゾール類および置換されたシクロアルキルピラゾール類が開示されている。
ＪＰ２００００６３３５４には、エンドテリン変換酵素の阻害剤として用いることができる１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン類が開示されている。
ＷＯ９８/０２４３０には、インターロイキン−Ｉおよび腫瘍壊死因子の阻害剤として有用であり得る１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン類が開示されている。
ＷＯ２０１３／０５０４３８ ＷＯ２０１３／０９２５１２ ＷＯ２０１３／１６７６９８ ＷＯ２０１４/１４７２０３ ＷＯ２０１４/１４７２０４ ＷＯ２０１４２０２５９０ ＷＯ２０１４２０２５８８ ＷＯ２０１４２０２５８４ ＷＯ２０１４２０２５８３ ＷＯ２０１５/０６３００３ ＪＰ２００００６３３５４ ＷＯ９８／０２４３０
Ｈａｎａｈａｎ Ｄ ａｎｄ Ｗｅｉｎｂｅｒｇ ＲＡ， Ｃｅｌｌ １００， ５７， ２０００ Ｈａｎａｈａｎ Ｄ ａｎｄ Ｗｅｉｎｂｅｒｇ ＲＡ， Ｃｅｌｌ １４４， ６４６， ２０１１ Ｓｕｉｊｋｅｒｂｕｉｊｋ ＳＪ ａｎｄ Ｋｏｐｓ ＧＪ， Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｂｉｏｐｈｙｓ． Ａｃｔａ １７８６， ２４， ２００８ Ｍｕｓａｃｃｈｉｏ Ａａｎｄ Ｓａｌｍｏｎ ＥＤ， Ｎａｔ． Ｒｅｖ． Ｍｏｌ． Ｃｅｌｌ． Ｂｉｏｌ． ８， ３７９， ２００７ Ｂｏｌａｎｏｓ−Ｇａｒｃｉａ ＶＭ ａｎｄ Ｂｌｕｎｄｅｌｌ ＴＬ， Ｔｒｅｎｄｓ Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｓｃｉ． ３６， １４１， ２０１０ Ｙｕａｎ Ｂ ｅｔ ａｌ．， Ｃｌｉｎ． Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ． １２， ４０５， ２００６ Ｒｏｂｅｒｔｓ ＢＴ ｅｔ ａｌ．， Ｍｏｌ． Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．， １４， ８２８２， １９９４ Ｅｌｏｗｅ Ｓ， Ｍｏｌ． Ｃｅｌｌ． Ｂｉｏｌ． ３１， ３０８５， ２０１１ Ｋａｗａｓｈｉｍａ ｅｔ ａｌ． Ｓｃｉｅｎｃｅ ３２７， １７２， ２０１０ Ｗａｔａｎａｂｅ Ｙ， Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂ． Ｓｙｍｐ． Ｑｕａｎｔ． Ｂｉｏｌ． ７５， ４１９， ２０１０ Ｒｉｃｋｅ ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｃｅｌｌ Ｂｏｉｏｌ．１９９， ９３１−９４９， ２０１２ Ｗｅａｖｅｒ ＢＡ ａｎｄ Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ ＤＷ， Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ． ６７， １０１０３， ２００７ Ｋｉｎｇ ＲＷ， Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ａｃｔａ １７８６， ４， ２００８ Ｋｏｐｓ ＧＪ ｅｔ ａｌ．， Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖ． Ｃａｎｃｅｒ ５， ７７３， ２００５ Ｓｃｈｍｉｄｔ Ｍ ａｎｄ Ｍｅｄｅｍａ ＲＨ, Ｃｅｌｌ Ｃｙｃｌｅ ５， １５９， ２００６ Ｓｃｈｍｉｄｔ Ｍ ａｎｄ Ｂａｓｔｉａｎｓ Ｈ， Ｄｒｕｇ Ｒｅｓ． Ｕｐｄａｔｅｓ １０， １６２， ２００７ Ｒｉｅｄｅｒ ＣＬ ａｎｄ Ｍａｉａｔｏ Ｈ， Ｄｅｖ． Ｃｅｌｌ ７， ６３７， ２００４
特に、ヒトまたは動物身体の各種臓器の組織における制御されない増殖性細胞プロセスによって発現される癌疾患が、十分な薬物治療が既に存在する抑制される疾患であるとは未だに考えられていないことから、好ましくは新たな標的を阻害し、新たな治療選択肢を提供する、さらなる新規の治療的に有用な薬剤を提供することが強く望まれている（例えば、改善された薬理特性を有する薬剤）。
従って、Ｂｕｂ１の阻害剤は、単剤としてまたは他の薬剤との組み合わせで、治療選択肢を補う貴重な化合物である。
第１の態様によれば、本発明は、下記式（Ｉ）の化合物または当該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩に関するものである。
Figure 2017526622
式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、またはフェニルを表し、
前記フェニルは、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く、
前記Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルは、互いに独立に、ハロゲンで１回以上置換されていても良く；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルを表し；または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、３から７員のシクロアルキル環を形成しており；
環Ａは、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊は、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し、当該基は、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く；
Ｇ１は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ２１を表し、
Ｇ２、Ｇ３は互いに独立に、ＣＲ２１またはＮを表し；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−ＳＯ２−、または
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊は、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシ基は１個もしくは２個のヒドロキシ基で置換されていても良く；
Ｇ４は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ２１を表し、
Ｇ５、Ｇ６は互いに独立に、ＣＲ２１またはＮを表し；
Ｒ６は、互いに独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシを表し；
環Ｂは、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊は、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
Ｘは、ＣＲ４またはＮを表し；
Ｙは、ＣＲ４またはＮを表し、
ＸおよびＹのうちの一方がＮを表す場合、他方はＣＲ４を表し；
Ｒ４は、互いに独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−、Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、（Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−）（Ｒ１２−Ｃ（Ｏ）−）Ｎ−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｓ）−（ＮＲ７）−、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−ＳＯ２−またはＣ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−を表し、
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、互いに独立に、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
前記Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、互いに独立に、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびフェニルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く、前記フェニルは、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く；
前記Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキルは、互いに独立に、ハロゲンで１回以上置換されていても良く；
Ｒ５は、互いに独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し、
前記フェニル基は、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ３−アルコキシから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
前記Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル基は、互いに独立に、ハロゲンで１回以上置換されていても良く；
Ｊは、水素またはヒドロキシを表し；
Ｅは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル、Ｒ１７ａＲ１７ｂＲ１７ｃＳｉ−Ｏ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し、
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、互いに独立に、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
前記フェニル基は、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
Ｑは、ＯまたはＮ−ＯＲ１６を表し；
Ｒ７、Ｒ８は互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ｒ９、Ｒ１０は互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロ−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル−、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリール基は、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、互いに独立に、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールおよびＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルまたは４から６員のヘテロシクロアルキルは、互いに独立に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記フェニルまたはヘテロアリール基は、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；または
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、ＮＨまたはＳから選択される１個の別のヘテロ原子を含んでいても良い３から７員の窒素含有複素環を形成しており、それは互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
Ｒ１１、Ｒ１２は互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、またはＲ１３−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−Ｏ−ＣＨ２−を表し、
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ７Ｒ８Ｎ−、Ｒ１４、Ｒ１５−Ｏ−、および互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良いフェニルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルは、互いに独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよび互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良いフェニルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記４から６員のヘテロシクロアルキルは、互いに独立に、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ７Ｒ８Ｎ−およびＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記フェニルまたはヘテロアリールは、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
Ｒ１３は、分岐Ｃ３−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリールは、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
Ｒ１４は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリールは、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
Ｒ１５は、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリールは、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
Ｒ１６は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フェニルまたはＣ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ（Ｏ）−を表し、
前記フェニル基は、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃは互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し；
Ｒ１８は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルを表し；
Ｒ２１は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、または互いに独立にハロゲンで１回以上置換されていても良いＣ１−Ｃ６−シクロアルキルを表し；
Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、または互いに独立にハロゲンで１回以上置換されていても良いＣ１−Ｃ６−シクロアルキルを表し；
ｍは、０、１または２を表し；
ｎは、０、１、２または３を表す。
第１の態様の１実施形態によれば、本発明は、下記式（Ｉａ）の化合物または当該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩に関する。
Figure 2017526622
式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルまたはフェニルを表し、前記フェニルは、互いに独立にＲ３で１回以上置換されていても良く；
Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルを表し；または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、３から７員のシクロアルキル環を形成しており；
Ａは、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊は、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し、当該基は、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、または下記の基：
Figure 2017526622
を表し、
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシ基はヒドロキシで置換されていても良く；
Ｒ６は、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシを表し；
Ｂは、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊は、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
Ｘは、ＣＲ４またはＮを表し；
Ｙは、ＣＲ４またはＮを表し、
ＸおよびＹのうちの一方がＮを表す場合、他方は、ＣＲ４を表し；
Ｒ４は、互いに独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−、Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、（Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−）（Ｒ１２−Ｃ（Ｏ）−）Ｎ−またはＣ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−を表し；
Ｒ５は、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ１−Ｃ４−アルコキシを表し；
Ｒ７、Ｒ８は互いに独立に、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルを表し；
Ｒ９、Ｒ１０は互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル−またはフェニルを表し、前記フェニル基はＲ５で置換されていても良く；または
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、ＮＨまたはＳから選択される１個の別のヘテロ原子を含んでいても良い３から７員の窒素含有複素環を形成しており、それは互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良く；
Ｒ１１、Ｒ１２は互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−またはＣ１−Ｃ４−ハロアルキル−を表し；
ｎは、０、１、２または３を表し；
ｍは、０、１または２を表す。
第２の態様において、本発明は、
Ｒ１が、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルまたはフェニルを表し、前記フェニルが互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く；
Ｒ２が、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルを表し；または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、３から７員のシクロアルキル環を形成しており；
環Ａが、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し、当該基は、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く；
Ｒ３が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−ＳＯ２−、または
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシ基が１個もしくは２個のヒドロキシ基で置換されていても良く；
Ｒ６が、互いに独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシを表し；
環Ｂが、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
Ｘが、ＣＲ４またはＮを表し；
Ｙが、ＣＲ４またはＮを表し、
ＸおよびＹのうちの一方がＮを表す場合、他方がＣＲ４を表し；
Ｒ４が、互いに独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−、Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、（Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−）（Ｒ１２−Ｃ（Ｏ）−）Ｎ−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｓ）−（ＮＲ７）−、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−ＳＯ２−またはＣ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−を表し、
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
前記Ｃ１−Ｃ４−アルコキシが、互いに独立にヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびフェニル、から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、前記フェニルが、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く；
Ｒ５が、互いに独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し、
前記フェニル基が、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ３−アルコキシから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
Ｊが、水素またはヒドロキシを表し；
Ｅが、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル、Ｒ１７ａＲ１７ｂＲ１７ｃＳｉ−Ｏ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し、
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
前記フェニル基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
Ｑが、ＯまたはＮ−ＯＲ１６を表し；
Ｒ７、Ｒ８が互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ｒ９、Ｒ１０が互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロ−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル−、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリール基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたはＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−で１回以上置換されていても良く、
前記Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルまたは４から６員のヘテロシクロアルキルが、互いに独立に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記フェニルまたはヘテロアリール基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；または
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、ＮＨまたはＳから選択される１個の別のヘテロ原子を含んでいても良い３から７員の窒素含有複素環を形成しており、それが互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
Ｒ１１、Ｒ１２が互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、またはＲ１３−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−Ｏ−ＣＨ２−を表し、
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ７Ｒ８Ｎ−、Ｒ１４、Ｒ１５−Ｏ−、および互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良いフェニルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルが、互いに独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよび互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良いフェニルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記４から６員のヘテロシクロアルキルが、互いに独立に、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ７Ｒ８Ｎ−およびＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
Ｒ１３が、分岐Ｃ３−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
Ｒ１４が、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
Ｒ１５が、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
Ｒ１６が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フェニルまたはＣ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ（Ｏ）−を表し、
前記フェニル基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃが互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し；
Ｒ１８が、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルを表し；
ｍが、０、１または２を表し；
ｎが、０、１、２または３を表す、
上記で記載の式（Ｉ）の化合物または当該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩に関する。
第２の態様の１実施形態によれば、本発明は、
Ｒ１が、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルまたはフェニルを表し、前記フェニルが、互いに独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル−、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−またはＣ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−で１回以上置換されていても良く、前記Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ２−ハロアルコキシ基がヒドロキシで置換されていても良く；
Ｒ２が、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ１−Ｃ２−ハロアルキルを表し；または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、３から６員のシクロアルキル環を形成しており；
Ａが、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し、当該基が互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く；
Ｒ３が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、または下記の基：
Figure 2017526622
を表し、
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシ基がヒドロキシで置換されていても良く；
Ｒ６が、互いに独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル−、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ２−ハロアルコキシを表し；
Ｂが、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
Ｘが、ＣＲ４またはＮを表し；
Ｙが、ＣＲ４またはＮを表し、
ＸおよびＹのうちの一方がＮを表す場合、他方はＣＲ４を表し；
Ｒ４が、互いに独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−、Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、（Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−）（Ｒ１２−Ｃ（Ｏ）−）Ｎ−またはＣ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−を表し；
Ｒ５が、互いに独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ２−アルキルまたはＣ１−Ｃ２−アルコキシを表し；
Ｒ７、Ｒ８が互いに独立に、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルを表し；
Ｒ９、Ｒ１０が互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはフェニルを表し、前記フェニル基が、互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良く；または
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、ＮＨもしくはＳから選択される少なくとも１個の別のヘテロ原子を含んでいても良い４から６員の窒素含有複素環を形成しており、それが互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良く；
Ｒ１１、Ｒ１２が互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−またはＣ１−Ｃ４−ハロアルキル−を表し；
ｎが、０、１、２または３を表し；
ｍが、０、１または２を表す
上記で記載の式（Ｉ）の化合物または当該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩に関する。
第３の態様において、本発明は、
Ｒ１が、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルまたはフェニルを表し、前記フェニルが互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く；
Ｒ２が、水素、Ｃ１−Ｃ２−アルキルまたはＣ１−Ｃ２−ハロアルキルを表し；または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、３から７員のシクロアルキル環を形成しており；
Ａが、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し、当該基は、互いに独立にＲ３で１回以上置換されていても良く；
Ｒ３が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル−、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ３−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−ＳＯ２−、または
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ２−ハロアルコキシ基が１個もしくは２個のヒドロキシ基で置換されていても良く；
Ｒ６が、互いに独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル−、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ２−ハロアルコキシを表し；
Ｂが、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
Ｘが、ＣＲ４またはＮを表し；
Ｙが、ＣＲ４またはＮを表し、
ＸおよびＹのうちの一方がＮを表す場合、他方がＣＲ４を表し；
Ｒ４が、互いに独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−Ｓ−、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−ＳＯ−、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−ＳＯ２−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−、Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、（Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−）（Ｒ１２−Ｃ（Ｏ）−）Ｎ−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｓ）−（ＮＲ７）−、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−ＳＯ２−またはＣ１−Ｃ２−アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−を表し、
前記Ｃ１−Ｃ３−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
前記Ｃ１−Ｃ４−アルコキシが、互いに独立に、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルまたはフェニルで１回以上置換されていても良く、前記フェニルが、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く；
Ｒ５が、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し、
前記フェニル基が、互いに独立に、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシで１回以上置換されていても良く；
Ｊが、水素またはヒドロキシを表し；
Ｅは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｒ１７ａＲ１７ｂＲ１７ｃＳｉ−Ｏ−Ｃ２−アルキル、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ２−アルキルまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルを表し、
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
前記フェニル基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
Ｑが、ＯまたはＮ−ＯＲ１６を表し；
Ｒ７、Ｒ８が互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ｒ９、Ｒ１０が互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロ−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル−、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリール基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−Ｓ−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールおよびＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記４から６員のヘテロシクロアルキルが、互いに独立に、Ｃ１−Ｃ２−アルキルおよびｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記フェニルまたはヘテロアリール基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；または
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子とともに、ＯおよびＮＨから選択される１個の別のヘテロ原子を含んでいても良い３から７員の窒素含有複素環を形成しており、それが互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
Ｒ１１、Ｒ１２が互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、Ｒ１３−（ＣＨ２）ｏ−Ｏ−ＣＨ２−、Ｒ１４−（ＣＨ２）ｏ−、またはＲ１５−Ｏ−（ＣＨ２）ｏ−を表し、
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ７Ｒ８Ｎ−、および互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良いフェニルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルが、互いに独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルおよび互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良いフェニルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記４から６員のヘテロシクロアルキルが、互いに独立に、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｒ７Ｒ８Ｎ−およびＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
Ｒ１３が、分岐Ｃ３−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ３−アルケニル、Ｃ２−Ｃ３−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
Ｒ１４が、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−Ｓ−、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−ＳＯ２−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
Ｒ１５が、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
Ｒ１６が、水素、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、またはＣ１−Ｃ２−アルキル−Ｃ（Ｏ）−を表し、
Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃが互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し；
Ｒ１８が、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルを表し；
ｍが、０、１または２を表し；
ｎが、０、１、または２を表し；
ｏが、１、２、３または４を表す
上記で記載の式（Ｉ）の化合物または当該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩に関する。
第３の態様の１実施形態によれば、本発明は、
Ｒ１が、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルまたはフェニルを表し、前記フェニルが、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル−、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシで１回以上置換されていても良く、前記Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ２−ハロアルコキシ基がヒドロキシで置換されていても良く；
Ｒ２が、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ１−Ｃ２−ハロアルキルを表し；または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、３から４員のシクロアルキル環を形成しており；
Ａが、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し、前記基：
Figure 2017526622
が、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く；
Ｒ３が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、または下記の基：
Figure 2017526622
を表し、
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシ基がヒドロキシで置換されていても良く；
Ｒ６が、互いに独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル−、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ２−ハロアルコキシを表し；
Ｂが、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
Ｘが、ＣＲ４またはＮを表し；
Ｙが、ＣＲ４またはＮを表し、
ＸおよびＹのうちの一方がＮを表す場合、他方がＣＲ４を表し；
Ｒ４が、互いに独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−、Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、（Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−）（Ｒ１２−Ｃ（Ｏ）−）Ｎ−またはＣ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−を表し；
Ｒ５が、互いに独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ２−アルキルまたはＣ１−Ｃ２−アルコキシを表し；
Ｒ７、Ｒ８が互いに独立に、水素またはＣ１−Ｃ２−アルキルを表し；
Ｒ９、Ｒ１０が互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ２−アルキルまたはフェニルを表し、前記フェニル基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；または
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子とともに、Ｏから選択される少なくとも一つの別のヘテロ原子を含んでいても良い５から６員の窒素含有複素環を形成しており、それは互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
Ｒ１１、Ｒ１２が互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−またはＣ１−Ｃ２−ハロアルキル−を表し；
ｎが、０、１、２または３を表し；
ｍが、０、１または２を表す
上記で記載の式（Ｉ）の化合物または当該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩に関する。
第４の態様において、本発明は、
Ｒ１が、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルまたはフェニルを表し、前記フェニルが、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く；
Ｒ２が、水素、またはＣ１−Ｃ２−アルキルを表し；または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、３から６員のシクロアルキル環を形成しており；
環Ａが、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し、当該基が、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く；
Ｒ３が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−アルキニル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ１−アルコキシ−Ｃ２−アルキル−、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ３−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、または
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ２−ハロアルコキシ基が１個もしくは２個のヒドロキシ基で置換されていても良く；
Ｒ６が、Ｃ１−アルコキシを表し；
環Ｂが、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
Ｘが、ＣＲ４またはＮを表し；
Ｙが、ＣＲ４またはＮを表し、
ＸおよびＹのうちの一方がＮを表す場合、他方がＣＲ４を表し；
Ｒ４が、互いに独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−Ｓ−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−、Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−（ＮＨ）−、（Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−）（Ｒ１２−Ｃ（Ｏ）−）Ｎ−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｓ）−（ＮＲ７）−、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−ＳＯ２−またはＣ１−Ｃ２−アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−を表し、
前記Ｃ１−Ｃ２−アルキルが、ヒドロキシで１回、および／または互いに独立にハロゲンで１回、２回もしくは３回置換されていても良く；
前記Ｃ１−Ｃ４−アルコキシが、互いに独立に、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、およびＣ３−Ｃ４−シクロアルキルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
Ｒ５が、互いに独立に、ハロゲン、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、またはフェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルを表し、
前記フェニル基がＣ１−アルコキシで１回以上置換されていても良く；
Ｊが、水素またはヒドロキシを表し；
Ｅが、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、またはＲ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ２−アルキルを表し、
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
Ｑが、ＯまたはＮ−ＯＲ１６を表し；
Ｒ７、Ｒ８が互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ２−アルキルまたはｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ｒ９、Ｒ１０が互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロ−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル−、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリール基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシ、Ｃ１−アルコキシ、Ｃ１−アルキル−Ｓ−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールおよびＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記４から６員のヘテロシクロアルキルがｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−で１回置換されていても良く、
前記フェニルまたはヘテロアリール基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
Ｒ１１、Ｒ１２が互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、Ｒ１３−（ＣＨ２）ｏ−Ｏ−ＣＨ２−、Ｒ１４−（ＣＨ２）ｏ−、またはＲ１５−Ｏ−（ＣＨ２）ｏ−を表し、
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ７Ｒ８Ｎ−、および互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良いフェニルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルが、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルおよび互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良いフェニルから選択される置換基で互いに独立に１回もしくは２回置換されていても良く、
前記４から６員のヘテロシクロアルキルが、互いに独立に、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、およびＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
Ｒ１３が、分岐Ｃ３−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ３−アルケニル、Ｃ２−Ｃ３−アルキニル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
Ｒ１４が、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−Ｓ−、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−ＳＯ２−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
Ｒ１５が、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
Ｒ１６が、水素、またはＣ１−Ｃ２−アルキル−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ｒ１８が、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルを表し；
ｍが、０、１または２を表し；
ｎが、０、または１を表し；
ｏが、１、２、３または４を表す
上記で記載の式（Ｉ）の化合物または当該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩に関する。
第４の態様の１実施形態によれば、本発明は、
Ｒ１が、水素、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、−ＣＦ３またはフェニルを表し；
Ｒ２が、水素、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチルまたは−ＣＦ３を表し；または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、３または４員のシクロアルキル環を形成しており；
Ａが、下記の基：
Figure 2017526622
を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し、当該基が、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く；
Ｒ３が、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ＣＨ３Ｏ−、ＣＨ３ＣＨ２Ｏ−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、（ＣＨ３）２ＣＨ−Ｏ−、ＣＨ２（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｏ−、ＣＦ３Ｏ−、−ＣＨ２（ＯＨ）、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ３、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＦ３、ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、ＣＨ３ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、（ＣＨ３）２ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、ＣＨ３−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣＨＦ２、（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または下記の基：
Figure 2017526622
を表し、
Ｂが、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
Ｘが、ＣＲ４またはＮを表し；
Ｙが、ＣＲ４またはＮを表し、
ＸおよびＹのうちの一方がＮを表す場合、他方がＣＲ４を表し；
Ｒ４が、互いに独立に、水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、メチル、−ＯＣＨ３、アミノ、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＦ２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３）２、−Ｎ（−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル）２、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、
Figure 2017526622
またはフェニル−ＮＨ−を表し、前記フェニル基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
Ｒ５が、Ｆを表し；
ｍが、０または１を表す
上記で記載の式（Ｉ）の化合物または当該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩に関する。
第５の態様によれば、本発明は、
Ｒ１が、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルまたはフェニルを表し、前記フェニルが、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く；
Ｒ２が、水素、またはＣ１−Ｃ２−アルキルを表し；または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、３から４員のシクロアルキル環を形成しており；
環Ａが、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し、当該基が、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く；
Ｒ３が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ１−ハロアルキル、Ｃ１−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、または
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
前記Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ１−ハロアルキルまたはＣ１−ハロアルコキシ基が１個のヒドロキシ基で置換されていても良く；
Ｒ６が、Ｃ１−アルコキシを表し；
環Ｂが、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
Ｘが、ＣＲ４またはＮを表し；
Ｙが、ＣＲ４またはＮを表し、
ＸおよびＹのうちの一方がＮを表す場合、他方がＣＲ４を表し；
Ｒ４が、互いに独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ１−アルキル−Ｓ−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−、Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−（ＮＨ）−、（Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−）（Ｒ１２−Ｃ（Ｏ）−）Ｎ−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｓ）−（ＮＲ７）−、またはＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−を表し、
前記Ｃ１−アルキルが互いに独立に、ハロゲンで１回、２回もしくは３回置換されていても良く；
前記Ｃ１−Ｃ３−アルコキシが、互いに独立に、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、およびＣ３−Ｃ４−シクロアルキルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
Ｒ５が、互いに独立にハロゲン、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−アルコキシ、またはフェニル−Ｃ１−アルキルを表し、
前記フェニル基が、Ｃ１−アルコキシで１回置換されていても良く；
Ｊが、水素またはヒドロキシを表し；
Ｅが、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、またはＲ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ２−アルキルを表し、
前記Ｃ１−Ｃ３−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
Ｑが、ＯまたはＮ−ＯＲ１６を表し；
Ｒ７、Ｒ８が互いに独立に、水素、Ｃ１−アルキルまたはｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ｒ９、Ｒ１０が互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ４−シクロ−アルキル−、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル−、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリール基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシ、Ｃ１−アルコキシ、Ｃ１−アルキル−Ｓ−、Ｃ３−シクロアルキル、ヘテロアリールおよびＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
Ｒ１１、Ｒ１２が互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、Ｒ１３−（ＣＨ２）ｏ−Ｏ−ＣＨ２−、Ｒ１４−（ＣＨ２）ｏ−、またはＲ１５−Ｏ−（ＣＨ２）ｏ−を表し、
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ７Ｒ８Ｎ−、および互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良いフェニルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキルが、互いに独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−アルキル、Ｃ１−ハロアルキルまたは互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良いフェニルで１回もしくは２回置換されていても良く、
前記４から６員のヘテロシクロアルキルが、互いに独立に、Ｃ１−アルキル、およびＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回もしくは２回置換されていても良く；
Ｒ１３が、分岐Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ２−アルケニル、Ｃ２−アルキニル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回もしくは２回置換されていても良く；
Ｒ１４が、Ｃ１−アルキル−Ｓ−、Ｃ１−アルキル−ＳＯ２−、Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回もしくは２回置換されていても良く；
Ｒ１５が、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
Ｒ１６が、水素、またはＣ１−アルキル−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ｒ１８が、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルを表し；
ｍが、０、１または２を表し；
ｎが、０、または１を表し；
ｏが、１、２、３または４を表す
上記で記載の式（Ｉ）の化合物または当該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩に関する。
第５の態様の１実施形態によれば、本発明は、
Ｒ１が、メチルを表し；
Ｒ２が、メチルを表し；
Ａが、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
Ｂが、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
Ｘが、ＣＲ４を表し；
Ｙが、ＣＲ４を表し；
Ｒ４が、水素を表す
上記で記載の式（Ｉ）の化合物または当該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩に関する。
第６の態様によれば、本発明は、
Ｒ１が、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、塩素で１回置換されているＣ１−アルキル、フッ素で１回、２回もしくは３回置換されているＣ１−アルキル、またはフェニルを表し、前記フェニルが、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く；
Ｒ２が、水素、またはＣ１−アルキルを表し；または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、３から４員のシクロアルキル環を形成しており；
環Ａが、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し、当該基が、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く；
Ｒ３が、水素、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｃ１−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、または
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
前記Ｃ１−Ｃ３−アルキル基が１個のヒドロキシ基で置換されていても良く；
環Ｂが、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
Ｘが、ＣＲ４を表し；
Ｙが、ＣＲ４またはＮを表し、
ＸおよびＹのうちの一方がＮを表す場合、他方がＣＲ４を表し；
Ｒ４が、互いに独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ１−アルキル−Ｓ−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−、Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−（ＮＨ）−、（Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−）（Ｒ１２−Ｃ（Ｏ）−）Ｎ−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｓ）−（ＮＲ７）−、またはＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−を表し、
前記Ｃ１−アルキルがフッ素で１回もしくは２回置換されていても良く；
前記Ｃ１−Ｃ３−アルコキシが、互いに独立に、ヒドロキシ、フッ素、Ｃ１−アルコキシ、およびＣ３−シクロアルキルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
Ｒ５が、互いに独立に、フッ素、塩素、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−アルコキシ、またはフェニル−Ｃ１−アルキルを表し、
前記フェニル基がＣ１−アルコキシで１回置換されていても良く；
Ｊが、水素またはヒドロキシを表し；
Ｅが、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、またはＲ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ２−アルキルを表し、
前記Ｃ１−Ｃ３−アルキルが、ヒドロキシで１回置換されていても良く、および／またはフッ素で１回、２回もしくは３回置換されていても良く；
Ｑが、ＯまたはＮ−ＯＲ１６を表し；
Ｒ７、Ｒ８が互いに独立に、水素、Ｃ１−アルキルまたはｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ｒ９、Ｒ１０が互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ４−シクロ−アルキル−、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル−、またはヘテロアリールを表し、
前記ヘテロアリール基がＲ５で１回置換されていても良く；
前記Ｃ１−Ｃ３−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシ、Ｃ１−アルコキシ、Ｃ１−アルキル−Ｓ−、Ｃ３−シクロアルキル、およびヘテロアリールから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
Ｒ１１、Ｒ１２が互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキル、４から５員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、Ｒ１３−（ＣＨ２）ｏ−Ｏ−ＣＨ２−、Ｒ１４−（ＣＨ２）ｏ−、またはＲ１５−Ｏ−（ＣＨ２）ｏ−を表し、
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ７Ｒ８Ｎ−、および互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良いフェニルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキルが、フッ素、シアノ、Ｃ１−アルキル、−ＣＦ３およびフェニルから選択される置換基で互いに独立に１回もしくは２回置換されていても良く、
前記４から６員のヘテロシクロアルキルが、互いに独立に、Ｃ１−アルキル、またはＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−で１回以上置換されていても良く、
前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回もしくは２回置換されていても良く；
Ｒ１３が、分岐Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ２−アルケニル、Ｃ２−アルキニル、６員のヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリールが、Ｒ５で１回置換されていても良く；
Ｒ１４は、Ｃ１−アルキル−Ｓ−、Ｃ１−アルキル−ＳＯ２−、Ｃ３−シクロアルキル、５員のヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリールが、Ｒ５で１回置換されていても良く；
Ｒ１５が、フェニルまたはヘテロアリールを表し；
Ｒ１６が、水素、またはＣ１−アルキル−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ｒ１８が、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルを表し；
ｍが、０、または１を表し；
ｏが、１、２、３または４を表す
上記で記載の式（Ｉ）の化合物または当該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩に関する。
本発明のさらなる態様では、上記で記載の式（Ｉ）の化合物は、
６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（３−クロロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−［（３−メチルフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−クロロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリミジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
（６Ｓ）−３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６−フェニル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（４−クロロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−ブロモフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３′−（フェニルアミノ）−２′−（ピリジン−４−イル）−１′，７′−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，６′−インドール］−４′（５′Ｈ）−オン
３−［（３−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−エチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−［（３−ニトロフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
（６Ｒ）−３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
（６Ｓ）−３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−クロロ−５−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６−メチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−（ピリジン−２−イルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（１−ベンゾフラン６−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６−エチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６−（２−メチルプロピル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−［（３，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（３−クロロピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルプロパンアミド
Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
３′−（フェニルアミノ）−２′−（ピリジン−４−イル）−１′，７′−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，６′−インドール］−４′（５′Ｈ）−オン
Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
Ｎ−（４−３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イルピリジン−２−イル）アセトアミド
３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（ビフェニル−３−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリル
Ｎ−（４−｛３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−６−（プロパン−２−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−メトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−［（２−メチルフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−［（４−メチルフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリダジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２，３−ジメトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２−クロロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−（ピリジン−３−イルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（イソキノリン−４−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−アミノフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−（キノリン−３−イルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（１−ベンゾフラン５−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（１Ｈ−インドール−６−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（１−ベンゾチオフェン−５−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２−ブロモフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（４−ブロモフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−（キノリン−４−イルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２，５−ジメトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２，５−ジクロロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノベンゾニトリル
３−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（４−フルオロ−３−メチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（４−エチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２−エチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−［３−（プロパン−２−イル）フェニル］アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−［４−（プロパン−２−イル）フェニル］アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（５−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−ヒドロキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−［（４−ニトロフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（５−クロロ−２−メチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２−フルオロ−３−メチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
Ｎ−（３−［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノフェニル）−２−メチルプロパンアミド
Ｎ−（３−［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノフェニル）プロパンアミド
３−［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノ−Ｎ−メチルベンズアミド
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノベンズアミド
Ｎ−（３−［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノフェニル）ブタンアミド
２−（２−クロロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−エトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−［３−（プロパン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−［（３−プロポキシフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
Ｎ−（３−［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノフェニル）アセトアミド
３−［（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［４−フルオロ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−アセチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
３−［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
ｔｅｒｔ−ブチル３−［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノベンゾエート
３−［３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−６，６−ジメチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２−メトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２−エトキシ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−［２−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−［２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２−エトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（１−ベンゾチオフェン−６−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−（３−メチルピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−メチルプロパンアミド
Ｎ−アセチル−Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
３−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（３，５−ジフルオロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（３，５−ジフルオロピリジン−４−イル）−３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２−ブロモピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（３−クロロピリジン−４−イル）−３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２−メチルピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノ−Ｎ−エチルベンズアミド
６，６−ジメチル−２−［２−（メチルアミノ）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノベンゾニトリル
５−［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノ−２−フルオロベンゾニトリル
３−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−（２−メチルピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノ安息香酸
２−（２−ブロモピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−［３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル］アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［３−（１−ヒドロキシプロピル）フェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［３−（１−メトキシエチル）フェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−（ナフタレン−１−イルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−（ナフタレン−２−イルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−［（２−フェノキシフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（ビフェニル−２−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−（１−オキシドピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
Ｎ−（シクロプロピルカルボニル）−Ｎ−（４−｛３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
Ｎ−（シクロプロピルカルボニル）−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
２−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−４−イル］−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルメタンスルホンアミド
Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２，２−ジフルオロアセトアミド
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（プロパン−２−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルメタンスルホンアミド
１−メチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
１−エチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（フェニルアミノ）−１−プロピル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
メチル３−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］プロパノエート
３−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］プロパン酸
３−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］プロパンアミド
１−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
１−［２−（メチルスルホニル）エチル］−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（３−クロロピリジン−４−イル）−１−エチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
１，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
１，６，６−トリメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
１−エチル−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１−プロピル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
１−（２−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシエチル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
１−（２−ヒドロキシエチル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
４−［１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジニウム・ホルメート
１−ベンジル−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
Ｎ−４−［１−エチル−６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
１−（２，２−ジフルオロエチル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
４−（ヒドロキシイミノ）−６，６−ジメチル−Ｎ−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−アミン
１−（［６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−イリデン］アミノオキシ）エタノン
２−（３−ブロモピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−３−カルボニトリル
４−｛３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝ピリジン−３−カルボニトリル
２−（３−ブロモピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−［２−（メチルスルファニル）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−［３−（メチルスルファニル）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−３−イル（メチル）スルホニウモレート
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−［（３−ブロモフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−｛２−［（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−｛２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２′−（２−アミノピリジン−４−イル）−３′−（フェニルアミノ）−１′，７′−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，６′−インドール］−４′（５′Ｈ）−オン
２′−（２−フルオロピリジン−４−イル）−３′−（フェニルアミノ）−１′，７′−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，６′−インドール］−４′（５′Ｈ）−オン
２′−（３−フルオロピリジン−４−イル）−３′−（フェニルアミノ）−１′，７′−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，６′−インドール］−４′（５′Ｈ）−オン
２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２，３−ジクロロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２，５−ジクロロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２，５−ジフルオロピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２−クロロ−３−フルオロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２−クロロ−５−フルオロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−６−（プロパン−２−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２−アミノピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（６−アミノピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルプロパンアミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルブタンアミド
２，２−ジメチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルプロパンアミド
１−メチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロブタンカルボキサミド
２−メチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルプロパンアミド
２−シクロプロピル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
２，２−ジメチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−フェニルアセトアミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルブタ−３−インアミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−３−フェニルプロパンアミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−４−フェニルブタンアミド
２−メチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド
ｒｅｌ−（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−フェニルシクロプロパンカルボキサミド
Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−Ｎ−メチルアセトアミド
２−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルプロパンアミド
２−フルオロ−２−メチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルプロパンアミド
３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルプロパンアミド
２−（メチルスルファニル）−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
２−シアノ−２−メチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルプロパンアミド
１−シアノ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
３，３，３−トリフルオロ−２−メチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルプロパンアミド
２−（メチルスルホニル）−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
ｒｅｌ−（１Ｒ，２Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
（１Ｓ，２Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
（１Ｒ，２Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
ｒｅｌ−（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
ｒｅｌ−（１Ｓ，２Ｒ）−Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド
（１Ｓ，２Ｒ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−６，６−ジメチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド
（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−６，６−ジメチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド
ｒｅｌ−（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド
（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−６，６−ジメチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド
（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド
２，２−ジフルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
１−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
ｒｅｌ−（１Ｓ，２Ｒ）−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボキサミド
３−フルオロ−２，２−ジメチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルプロパンアミド
２−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド
３−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド
４−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド
Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−４−フルオロベンズアミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルピリジン−４−カルボキサミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルピリジン−２−カルボキサミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１，３−チアゾール−２−カルボキサミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１，２−チアゾール−３−カルボキサミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルピリジン−３−カルボキサミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１，２−チアゾール−５−カルボキサミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−カルボキサミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１Ｈ−テトラゾール−５−カルボキサミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）アセトアミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−（１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−（１Ｈ−ピロール−３−イル）アセトアミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−（１，３−チアゾール−４−イル）アセトアミド
２−（フラン−２−イル）−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
２−（３−メチル−１，２−オキサゾール−５−イル）−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−（チオフェン−２−イル）アセトアミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−（チオフェン−３−イル）アセトアミド
２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
Ｎ−４−［４′−オキソ−３′−（フェニルアミノ）−１′，４′，５′，７′−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，６′−インドール］−２′−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
Ｎ−４−［４′−オキソ−３′−（フェニルアミノ）−１′，４′，５′，７′−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，６′−インドール］−２′−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルカルバモイル）アゼチジン−１−カルボキシレート
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアゼチジン−３−カルボキサミド
ｔｅｒｔ−ブチルメチル［２−オキソ−２−（４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアミノ）エチル］カーバメート
Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピリジン−２−イル］−Ｎ２−メチルグリシンアミド
ｔｅｒｔ−ブチルメチル［３−オキソ−３−（４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］カーバメート
Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピリジン−２−イル］−Ｎ３−メチル−β−アラニンアミド
ｔｅｒｔ−ブチルメチル［（２Ｒ）−１−オキソ−１−（４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアミノ）プロパン−２−イル］カーバメート
Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピリジン−２−イル］−Ｎ２−メチル−Ｄ−アラニンアミド
ｔｅｒｔ−ブチルメチル［（２Ｓ）−１−オキソ−１−（４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアミノ）プロパン−２−イル］カーバメート
Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピリジン−２−イル］−Ｎ２−メチル−Ｌ−アラニンアミド
Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピリジン−２−イル］−Ｎ２，Ｎ２−ジメチル−Ｄ−アラニンアミド
Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピリジン−２−イル］−Ｎ２，２−ジメチルアラニンアミド
Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピリジン−２−イル］−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−（ピロリジン−１−イル）アセトアミド
１−メチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−Ｄ−プロリンアミド
１−メチル−５−オキソ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−Ｄ−プロリンアミド
５−オキソ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−Ｄ−プロリンアミド
メチル（４−｛３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝ピリジン−２−イル）カーバメート
Ｎ−（４−｛３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド
Ｎ−（４−｛３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
Ｎ−（４−｛３−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド
Ｎ−（４−｛３−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
Ｎ−４−［３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−６−（プロパン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
Ｎ−４−［３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−６−（プロパン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
Ｎ−４−［３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−６−（プロパン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
Ｎ−４−［３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−６−（プロパン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
Ｎ−４−［３−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−６−（プロパン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
Ｎ−４−［３−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−６−（プロパン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
２−メトキシ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
２−メトキシ−２−メチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルプロパンアミド
２−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルプロパンアミド
２−エトキシ−２−メチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルプロパンアミド
２−メトキシ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルプロパンアミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−プロポキシアセトアミド
２−（２−メチルプロポキシ）−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）アセトアミド
２−ブトキシ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
２−エトキシ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−（プロパ−２−エン−１−イルオキシ）アセトアミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−（プロパ−２−イン−１−イルオキシ）アセトアミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−フェノキシアセトアミド
２−（３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
２−（２−フルオロフェノキシ）−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
２−（ベンジルオキシ）−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
２−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
２−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−［テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメトキシ］アセトアミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−（チオフェン−３−イルオキシ）アセトアミド
２−［（２−クロロチオフェン−３−イル）オキシ］−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
２−［（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）オキシ］−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−（ピリジン−２−イルオキシ）アセトアミド
２−（１，２−オキサゾール−３−イルオキシ）−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
２−［（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メトキシ］−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
２−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−５−イル）メトキシ］−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メトキシ］−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
２−（フラン−２−イルメトキシ）−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
２−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メトキシ］−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
２−［（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）メトキシ］−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
２−［（５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）メトキシ］−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
２−［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メトキシ］−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
Ｎ−６−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリミジン−４−イルアセトアミド
２−［２−（メチルアミノ）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−［２−（シクロブチルアミノ）ピリジン−４−イル］−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−［２−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２−［１，１−ジフルオロプロパン−２−イル］アミノピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（フェニルアミノ）−２−［２−（プロパン−２−イルアミノ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−［２−（ベンジルアミノ）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルグリシン
２−［２−（［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メチルアミノ）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
ｔｅｒｔ−ブチル３−［（４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアミノ）メチル］アゼチジン−１−カルボキシレート
２−｛２−［（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（フェニルアミノ）−２−［３−（プロパン−２−イルアミノ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
１−エチル−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
１−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−３−プロパン−２−イル尿素
１−シクロプロピル−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
１−（２−メチルプロピル）−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
１−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）尿素
１−（２−メトキシエチル）−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
１−（フラン−２−イルメチル）−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
１−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−３−ピリジン−４−イル尿素
１−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−３−ピリジン−２−イル尿素
１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
１−（２−クロロエチル）−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
１−［２−（メチルスルファニル）エチル］−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
１−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）尿素
１−メチル−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝チオ尿素
１−エチル−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝チオ尿素
１−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオ尿素
１−シクロプロピル−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝チオ尿素
１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝チオ尿素
１−シクロペンチル−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝チオ尿素
１−（シクロプロピルメチル）−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝チオ尿素
１−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−３−プロピルチオ尿素
２−［２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル］−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−［２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−［２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル］−３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（３−エトキシピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（３−プロポキシピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−［３−（プロパン−２−イルオキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリジン−４−イル］−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−［３−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−４−イル］−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−［３−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−４−イル］−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（ビフェニル−４−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−ベンジルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２−ベンジルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−［３−（チオフェン−３−イル）フェニル］アミノ−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［３−（フラン−２−イル）フェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−［３−（チオフェン−２−イル）フェニル］アミノ−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−［（３−フェノキシフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−［（４−フェニルピリジン−２−イル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−［（６−フェニルピリジン−２−イル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［２−（ヒドロキシメチル）フェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［２−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−エチニルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノベンズアミド
メチル３−［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノチオフェン−２−カルボキシレート
３−［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノチオフェン−２−カルボン酸
４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノベンゼンスルホンアミド
４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノベンゾニトリル
３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（３−クロロピリジン−４−イル）−３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−６−（トリフルオロメチル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−［２−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−イル］−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−スルホンアミド
（６Ｒ）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
（６Ｓ）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６−（フルオロメチル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６−（クロロメチル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
Ｎ−４−［６−（クロロメチル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
７−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
７−ヒドロキシ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
１−メチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
１−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
１−ベンジル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
１−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
３，４−ジフルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド
３，５−ジフルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド
４−フルオロ−３−メトキシ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド
１−メチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
２−［３−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（フェニルアミノ）−２−（３−プロポキシピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（フェニルアミノ）−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
（４Ｓ）−２，２−ジメチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１，３−ジオキソラン−４−カルボキサミド
Ｎ−４−［６−（フルオロメチル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−（４−フルオロフェノキシ）アセトアミド
Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アセトアミド
３−アニリノ−２−（３−ヒドロキシピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
ｒｅｌ−（１Ｒ，２Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［４′−オキソ−３′−（フェニルアミノ）−１′，４′，５′，７′−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，６′−インドール］−２′−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−３，５−ジフルオロベンズアミド
２−［２−（ベンジルオキシ）ピリジン−４−イル］−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２−ヒドロキシピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
Ｎ−４−［４′−オキソ−３′−（フェニルアミノ）−１′，４′，５′，７′−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，６′−インドール］−２′−イル］ピリジン−２−イル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド
４−（メトキシイミノ）−６，６−ジメチル−Ｎ−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−アミン
１−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−３，４−ジフルオロベンズアミド
Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−４−フルオロ−３−メトキシベンズアミド
Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−フルオロ−２−メチルプロパンアミド
２−（ベンジルオキシ）−Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド
１−ベンジル−Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド
３−［２−（ヒドロキシメチル）−５−メチルフェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［２−（ヒドロキシメチル）−４−メチルフェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［２−（ヒドロキシメチル）−３−メチルフェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（４−フェニルブチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［３−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（２−フェニルエチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（３−フェニルプロピル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
４−（エトキシイミノ）−６，６−ジメチル−Ｎ−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−アミン
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−（ピリジン−３−イルメトキシ）アセトアミド
２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メトキシ］−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
２−［（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）メトキシ］−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）アセトアミド
２−［（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メトキシ］−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（３−フェニルプロピル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（２−フェニルエチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−｛２−［（４−フルオロベンジル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（１，３−チアゾール−５−イルメチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（１，３−チアゾール−４−イルメチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アセトアミド
２−（ピリジン−４−イル）−３−（ピリジン−２−イルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１，３−チアゾール−２−カルボキサミド
Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（４−フェニルブチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（１，３−チアゾール−５−イルメチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［４−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［３−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（４−ベンジルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−［（４−フェノキシフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
または当該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩からなる群から選択される。
本発明のさらなる態様において、上記に記載の式（Ｉ）の化合物は、
６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（３−クロロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−［（３−メチルフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−クロロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリミジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６−フェニル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（４−クロロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−ブロモフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３′−（フェニルアミノ）−２′−（ピリジン−４−イル）−１′，７′−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，６′−インドール］−４′（５′Ｈ）−オン
３−［（３−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−エチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−［（３−ニトロフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−クロロ−５−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６−メチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−（ピリジン−２−イルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（１−ベンゾフラン６−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６−エチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６−（２−メチルプロピル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−［（３，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（３−クロロピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
Ｎ−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝プロパンアミド
Ｎ−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
３′−（フェニルアミノ）−２′−（ピリジン−４−イル）−１′，７′−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，６′−インドール］−４′（５′Ｈ）−オン
Ｎ−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
Ｎ−（４−｛３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド
３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（ビフェニル−３−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリル
Ｎ−（４−｛３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−６−（プロパン−２−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−メトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−［（２−メチルフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−［（４−メチルフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリダジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２，３−ジメトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２−クロロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−（ピリジン−３−イルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（イソキノリン−４−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−アミノフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−（キノリン−３−イルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（１−ベンゾフラン５−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（１Ｈ−インドール−６−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（１−ベンゾチオフェン−５−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２−ブロモフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（４−ブロモフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−（キノリン−４−イルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２，５−ジメトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２，５−ジクロロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−｛［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノ｝ベンゾニトリル
３−｛［３−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（４−フルオロ−３−メチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（４−エチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２−エチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−｛［３−（プロパン−２−イル）フェニル］アミノ｝−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−｛［４−（プロパン−２−イル）フェニル］アミノ｝−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（５−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−｛［２−（プロパン−２−イル）フェニル］アミノ｝−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−ヒドロキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−［（４−ニトロフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（５−クロロ−２−メチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２−フルオロ−３−メチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
Ｎ−（３−｛［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルプロパンアミド
Ｎ−（３−｛［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノ｝フェニル）プロパンアミド
３−｛［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンズアミド
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−｛［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノ｝ベンズアミド
Ｎ−（３−｛［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノ｝フェニル）ブタンアミド
２−（２−クロロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−エトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−｛［３−（プロパン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−｛［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］アミノ｝−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−｛［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−［（３−プロポキシフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
Ｎ−（３−｛［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノ｝フェニル）アセトアミド
３−［（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−｛［４−フルオロ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］アミノ｝−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−｛［３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ｝−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−アセチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−｛［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノ｝ベンゾエート
３−｛［３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル］アミノ｝−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−６，６−ジメチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２−メトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２−エトキシ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−［２−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−［２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２−エトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−｛［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（１−ベンゾチオフェン−６−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−（３−メチルピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
Ｎ−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−メチルプロパンアミド
Ｎ−アセチル−Ｎ−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
３−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（３，５−ジフルオロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（３，５−ジフルオロピリジン−４−イル）−３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２−ブロモピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（３−クロロピリジン−４−イル）−３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２−メチルピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−｛［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノ｝−Ｎ−エチルベンズアミド
６，６−ジメチル−２−［２−（メチルアミノ）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−｛［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノ｝ベンゾニトリル
５−｛［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノ｝−２−フルオロベンゾニトリル
３−｛［４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−（２−メチルピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２−ブロモピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−｛［３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル］アミノ｝−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−｛［３−（１−ヒドロキシプロピル）フェニル］アミノ｝−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−｛［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−｛［３−（１−メトキシエチル）フェニル］アミノ｝−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−（ナフタレン−１−イルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−（ナフタレン−２−イルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−［（２−フェノキシフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（ビフェニル−２−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
Ｎ−（シクロプロピルカルボニル）−Ｎ−（４−｛３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
Ｎ−（シクロプロピルカルボニル）−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
Ｎ−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝メタンスルホンアミド
Ｎ−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２，２−ジフルオロアセトアミド
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（プロパン−２−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝メタンスルホンアミド
または当該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩からなる群から選択される。
本発明の１態様において、上記の式（Ｉ）の化合物は、
６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（３−クロロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−［（３−メチルフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−クロロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリミジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６−フェニル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（４−クロロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−ブロモフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３′−（フェニルアミノ）−２′−（ピリジン−４−イル）−１′，７′−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，６′−インドール］−４′（５′Ｈ）−オン
３−［（３−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−エチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−［（３−ニトロフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−クロロ−５−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６−メチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６−エチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６−（２−メチルプロピル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−［（３，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（３−クロロピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
Ｎ−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝プロパンアミド
Ｎ−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
３′−（フェニルアミノ）−２′−（ピリジン−４−イル）−１′，７′−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，６′−インドール］−４′（５′Ｈ）−オン
Ｎ−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
Ｎ−（４−｛３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド
３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（ビフェニル−３−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリル
Ｎ−（４−｛３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−６−（プロパン−２−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−メトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−［（２−メチルフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−［（４−メチルフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリダジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２，３−ジメトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２−クロロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−アミノフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２−ブロモフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（４−ブロモフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２，５−ジメトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２，５−ジクロロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−｛［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノ｝ベンゾニトリル
３−｛［３−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（４−フルオロ−３−メチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（４−エチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２−エチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−｛［３−（プロパン−２−イル）フェニル］アミノ｝−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−｛［４−（プロパン−２−イル）フェニル］アミノ｝−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（５−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−｛［２−（プロパン−２−イル）フェニル］アミノ｝−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−ヒドロキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−［（４−ニトロフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（５−クロロ−２−メチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２−フルオロ−３−メチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
Ｎ−（３−｛［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノ｝フェニル）−２−メチルプロパンアミド
Ｎ−（３−｛［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノ｝フェニル）プロパンアミド
３−｛［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノ｝−Ｎ−メチルベンズアミド
３−｛［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノ｝ベンズアミド
Ｎ−（３−｛［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノ｝フェニル）ブタンアミド
２−（２−クロロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−エトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−｛［３−（プロパン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ｝−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−｛［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］アミノ｝−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−｛［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−［（３−プロポキシフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
Ｎ−（３−｛［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノ｝フェニル）アセトアミド
３−［（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−｛［４−フルオロ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］アミノ｝−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−｛［３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ｝−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−アセチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−｛［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
ｔｅｒｔ−ブチル３−｛［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノ｝ベンゾエート
３−｛［３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル］アミノ｝−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−６，６−ジメチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２−メトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２−エトキシ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−［２−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−［２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−［（２−エトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−｛［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−（３−メチルピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
Ｎ−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−メチルプロパンアミド
Ｎ−アセチル−Ｎ−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
３−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（３，５−ジフルオロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（３，５−ジフルオロピリジン−４−イル）−３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２−ブロモピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（３−クロロピリジン−４−イル）−３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２−メチルピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−｛［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノ｝−Ｎ−エチルベンズアミド
６，６−ジメチル−２−［２−（メチルアミノ）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−｛［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノ｝ベンゾニトリル
５−｛［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノ｝−２−フルオロベンゾニトリル
３−｛［４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−（２−メチルピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
２−（２−ブロモピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−｛［３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル］アミノ｝−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−｛［３−（１−ヒドロキシプロピル）フェニル］アミノ｝−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−｛［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−｛［３−（１−メトキシエチル）フェニル］アミノ｝−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−［（２−フェノキシフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（ビフェニル−２−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
Ｎ−（シクロプロピルカルボニル）−Ｎ−（４−｛３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
Ｎ−（シクロプロピルカルボニル）−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド
Ｎ−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝メタンスルホンアミド
Ｎ−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２，２−ジフルオロアセトアミド
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（プロパン−２−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝メタンスルホンアミド
または当該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩からなる群から選択される。
本発明の１態様において、上記の式（Ｉ）の化合物は、
６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−（ピリジン−２−イルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（１−ベンゾフラン６−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−（ピリジン−３−イルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（イソキノリン−４−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−（キノリン−３−イルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（１−ベンゾフラン５−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（１Ｈ−インドール−６−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（１−ベンゾチオフェン−５−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−（キノリン−４−イルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
３−（１−ベンゾチオフェン−６−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−（ナフタレン−１−イルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
６，６−ジメチル−３−（ナフタレン−２−イルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
または当該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩からなる群から選択される。
本発明の別の態様は、下記式（ＩＩ）の化合物または当該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩である。
Figure 2017526622
式中、
環Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、ｎ、ｏ、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１８、Ｑ、ＪおよびＥは、本明細書に記載の本発明の態様および／または実施形態で定義する通りであり、
環Ｂは、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊は、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
Ｙ、Ｘ、ｍおよびＲ５は、本明細書に記載の本発明の態様および／または実施形態で定義する通りであり、
Ｒ１９は、互いに独立にハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキルを表し、
Ｚ−は、生理的に許容されるアニオンを表す。
１実施形態において、本発明は、
環Ｂが、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
Ｒ１９が、互いに独立にハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキルを表し、
Ｚ−が、生理的に許容されるアニオンを表し；
環Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、ｎ、ｏ、Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１８、Ｑ、Ｊ、Ｅ、Ｙ、Ｘ、ｍおよびＲ５が、上記で定義の態様１、２、３、４または５で定義する通りである
式（ＩＩ）の化合物または当該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩に関する。
１実施形態において、本発明は、
Ｚ−が、Ｂｒ−、Ｉ−またはＣＦ３ＳＯ３ −を表す式（ＩＩ）の化合物に関する。
１実施形態において、本発明は、
Ｒ１９が、互いに独立にハロゲン、ヒドロキシルおよびＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキルを表す式（ＩＩ）の化合物に関する。
１実施形態において、本発明は、
環Ａが、フェニルを表し、
Ｒ３が水素であり、
Ｒ１およびＲ２が、互いに独立にＣ１−Ｃ２−アルキルを表し、
Ｑが、Ｏを表し、
Ｊが、水素を表し、
ＹおよびＸがＣＨを表し、
ｍが０であり、
Ｒ１９が、互いに独立にハロゲン、好ましくはフッ素およびヒドロキシルで１回以上置換されていても良いＣ１−Ｃ３−アルキルを表し、
Ｚ−が、Ｂｒ−、Ｉ−またはＣＦ３ＳＯ３ −を表す
式（ＩＩ）の化合物または当該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩に関する。
本発明の１態様において、上記で記載の式（ＩＩ）の化合物は、
４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］−１−（プロパン−２−イル）ピリジニウムヨージド
４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピリジニウムトリフルオロメタンスルホネート
４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］−１−（３−ヒドロキシプロピル）ピリジニウムヨージド
１−（２，２−ジフルオロエチル）−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジニウム［ジヒドロキシ（トリフルオロメチル）−λ４−スルファニル］オキシダニド
４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］−１−（２−メトキシ−２−オキソエチル）ピリジニウムブロミド
または当該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩からなる群から選択される。
本発明の１態様は、実施例に記載の、標題における名称によって特徴付けられる、請求項７および９で特許請求の式（Ｉ）の化合物およびそれらの構造、ならびに実施例の化合物で具体的に開示の全ての残基の下位組み合わせである。
本発明の別の態様は、それらの合成に使用される中間体である。
本発明のある特別な態様は、中間体（１−２）である。
Figure 2017526622
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｂは、請求項１から６のいずれか１項による、または本明細書に記載の態様および実施形態に記載の意味を有する。
本発明の一つの特別な態様は、中間体（１−６）である。
Figure 2017526622
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｂは、請求項１から６のいずれか１項による、または本明細書における態様および実施形態で定義の意味を有する。
本発明の別の態様は、本明細書で定義の式（Ｉ）の化合物または前記化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩の製造のための本明細書に記載の中間体のいずれかの使用に関する。
本発明の別の態様は、本明細書で定義の一般式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、下記一般式（１−２）の中間体化合物：
Figure 2017526622
（式中、Ｒ１、Ｒ２、環Ａおよび環Ｂは、式（Ｉ）の化合物について本明細書で定義する通りである。）を塩基および／または酸化試薬、好ましくは酸化剤、例えば過酸化水素と反応させることで、
下記一般式（Ｉ）の化合物：
Figure 2017526622
（式中、Ｒ１、Ｒ２、環Ａおよび環Ｂは、式（Ｉ）の化合物について本明細書で定義する通りである。）を得る段階を含む方法である。
本発明の別の態様は、本明細書で定義の一般式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、下記一般式（１−６）の中間体化合物：
Figure 2017526622
（式中、Ｒ１、Ｒ２および環Ｂは、式（Ｉ）の化合物について本明細書で定義する通りである。）を、式
Figure 2017526622
のアミン（環Ａは、式（Ｉ）の化合物について本明細書で定義する通りである。）と反応させることで、下記一般式（Ｉ）の化合物：
Figure 2017526622
（式中、Ｒ１、Ｒ２、環Ａおよび環Ｂは、式（Ｉ）の化合物について本明細書で定義する通りである。）を得る段階を含む方法である。
本発明の別の態様は、本明細書で定義の一般式（ＩＩ）の化合物の製造方法であって、下記一般式（Ｉ）の化合物：
Figure 2017526622
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｊ、Ｅ、Ｑ、環Ａおよび環Ｂは、式（Ｉ）の化合物について本明細書で定義する通りである。）を、好適な脱離基、例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉもしくはアリールスルホネート、例えばパラ−トルエンスルホネートもしくはアルキルスルホネート、例えばメタンスルホネートまたはトリフルオロメタンスルホネートを含むアルキル化試薬と反応させることで、下記一般式（ＩＩ）の化合物：
Figure 2017526622
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｅ、Ｊ、Ｑ、Ｒ１９、Ｚ−、および環Ａは、式（ＩＩ）の化合物について本明細書で定義する通りである。）を得る方法である。
上記態様のさらなる実施形態では、本発明は、
Ｒ１が、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルまたはフェニルを表し、前記フェニルが、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く；
Ｒ２が、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルを表し；または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、３から７員のシクロアルキル環を形成しており；
環Ａが、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し、当該基が、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く；
Ｒ３が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−ＳＯ２−、または
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシ基が１個もしくは２個のヒドロキシ基で置換されていても良く；
Ｒ６が、互いに独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシを表し；
環Ｂが、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
Ｘが、ＣＲ４またはＮを表し；
Ｙが、ＣＲ４またはＮを表し、
ＸおよびＹのうちの一方がＮを表す場合、他方がＣＲ４を表し；
Ｒ４が、互いに独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−、Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、（Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−）（Ｒ１２−Ｃ（Ｏ）−）Ｎ−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｓ）−（ＮＲ７）−、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−ＳＯ２−またはＣ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−を表し、
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
前記Ｃ１−Ｃ４−アルコキシが、互いに独立に、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびフェニルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く、前記フェニルが、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く；
Ｒ５が、互いに独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し、
前記フェニル基が、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ３−アルコキシから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
Ｊが、水素またはヒドロキシを表し；
Ｅが、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル、Ｒ１７ａＲ１７ｂＲ１７ｃＳｉ−Ｏ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し、
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
前記フェニル基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
Ｑが、ＯまたはＮ−ＯＲ１６を表し；
Ｒ７、Ｒ８が互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ｒ９、Ｒ１０が互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロ−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル−、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリール基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールおよびＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルまたは４から６員のヘテロシクロアルキルが、互いに独立に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記フェニルまたはヘテロアリール基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；または
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、ＮＨまたはＳから選択される１個の別のヘテロ原子を含んでいても良い３から７員の窒素含有複素環を形成しており、それは互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
Ｒ１１、Ｒ１２が互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、またはＲ１３−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−Ｏ−ＣＨ２−を表し、
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ７Ｒ８Ｎ−、Ｒ１４、Ｒ１５−Ｏ−、および互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良いフェニルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルが、互いに独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよび互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良いフェニルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記４から６員のヘテロシクロアルキルが、互いに独立に、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ７Ｒ８Ｎ−およびＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
Ｒ１３が、分岐Ｃ３−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
Ｒ１４が、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
Ｒ１５が、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
Ｒ１６が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フェニルまたはＣ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ（Ｏ）−を表し、
前記フェニル基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃが互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し；
Ｒ１８が、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルを表し；
ｍが、０、１または２を表し；
ｎが、０、１、２または３を表す
式（Ｉ）の化合物または当該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ１が、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルまたはフェニルを表し；
Ｒ２が、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルを表し；または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、３から７員のシクロアルキル環を形成しており；
Ａが、下記の基：
Figure 2017526622
を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し、当該基が、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く；
Ｒ３が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、または下記の基
Figure 2017526622
を表し、
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシ基がヒドロキシで置換されていても良く；
Ｂが、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
Ｘが、ＣＲ４またはＮを表し；
Ｙが、ＣＲ４またはＮを表し、
ＸおよびＹのうちの一方がＮを表す場合、他方がＣＲ４を表し；
Ｒ４が、互いに独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−、Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、（Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−）（Ｒ１２−Ｃ（Ｏ）−）Ｎ−またはＣ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−を表し；
Ｒ５が、互いに独立にハロゲンを表し；
Ｒ７、Ｒ８が互いに独立に、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルを表し；
Ｒ９、Ｒ１０が互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはフェニルを表し、前記フェニル基が、互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良く；または
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子とともに、Ｏから選択される少なくとも一つの別のヘテロ原子を含んでいても良い３から７員の窒素含有複素環を形成しており；
Ｒ１１、Ｒ１２が互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−またはＣ１−Ｃ４−ハロアルキル−を表し；
ｍが、０または１を表す
式（Ｉ）の化合物または当該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、ＱがＯまたはＮ−ＯＲ１６を表す式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、ＱがＯを表す式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、ＱがＮ−ＯＲ１６を表す式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ１が、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、またはフェニルを表し、
前記フェニルが、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く、
前記Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルが、互いに独立に、ハロゲンで１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ１が、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、またはフェニルを表し、
前記フェニルが、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く、
前記Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルが、互いに独立に、ハロゲンで１回以上置換されていても良く；
Ｒ２が、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルを表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ１が、水素を表し、
Ｒ２が、水素を表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ１がメチルを表し、
Ｒ２がメチルを表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ１が、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルまたはフェニルを表し、前記フェニルが、互いに独立にＲ３で１回以上置換されていても良く；
Ｒ２が、水素、またはＣ１−Ｃ２−アルキルを表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ１が、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルまたはフェニルを表し、前記フェニルが、互いに独立にＲ３で１回以上置換されていても良く；
Ｒ２が、水素、Ｃ１−Ｃ２−アルキルまたはＣ１−Ｃ２−ハロアルキルを表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ１が、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、塩素で１回置換されているＣ１−アルキル、フッ素で１回、２回もしくは３回置換されているＣ１−アルキル、またはフェニルを表し、前記フェニルが、互いに独立にＲ３で１回以上置換されていても良く；
Ｒ２が、水素、またはＣ１−アルキルを表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ１が、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルまたはフェニルを表し、前記フェニルが、互いに独立にＲ３で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ１が、水素、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、−ＣＦ３またはフェニルを表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ２が、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルを表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ２が、水素、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチルまたは−ＣＦ３、好ましくは水素、メチルまたはエチルを表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、３から７員のシクロアルキル環、好ましくは３から６員のシクロアルキル環、より好ましくは３から４員のシクロアルキル環を形成している、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
環Ａが、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し、当該基が、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く；
Ｇ１が、Ｏ、ＳまたはＮＲ２１を表し、
Ｇ２、Ｇ３が互いに独立に、ＣＲ２１またはＮを表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
環Ａが、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し、当該基が、互いに独立にＲ３で１回以上置換されていても良く；
Ｇ１が、Ｏ、ＳまたはＮＲ２１を表し、
Ｇ２およびＧ３の一方がＮを表し、他方がＣＲ２１を表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
環Ａが、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し、当該基が、互いに独立にＲ３で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
環Ａが、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し、当該基が、互いに独立にＲ３で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
環Ａが、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し、当該基が、互いに独立にＲ３で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ａが、下記の基：
Figure 2017526622
を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し、当該基が、互いに独立にＲ３で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ａが、下記の基：
Figure 2017526622
を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し、当該基が、互いに独立にＲ３で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−ＳＯ２−、または
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシ基が１個もしくは２個のヒドロキシ基で置換されていても良く；
Ｇ４が、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ２１を表し、
Ｇ５、Ｇ６が互いに独立に、ＣＲ２１またはＮを表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−ＳＯ２−、または
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシ基が１個もしくは２個のヒドロキシ基で置換されていても良く；
Ｇ４が、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ２１を表し、
Ｇ５およびＧ６の一方がＮを表し、他方がＣＲ２１である、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−ＳＯ２−、または
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシ基が１個もしくは２個のヒドロキシ基で置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル−、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ３−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−ＳＯ２−、または
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ２−ハロアルコキシ基が１個もしくは２個のヒドロキシ基で置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−アルキニル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ１−アルコキシ−Ｃ２−アルキル−、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ３−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、または
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ２−ハロアルコキシ基が１個もしくは２個のヒドロキシ基で置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ１−ハロアルキル、Ｃ１−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、または
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
前記Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ１−ハロアルキルまたはＣ１−ハロアルコキシ基が１個のヒドロキシ基で置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ３が、水素、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｃ１−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、または
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
前記Ｃ１−Ｃ３−アルキル基が１個のヒドロキシ基で置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、または下記の基：
Figure 2017526622
を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し、
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシ基がヒドロキシルで置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ３が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、または下記の基：
Figure 2017526622
を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し、
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシ基がヒドロキシルで置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ３が、を表し水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、ＣＨ３Ｏ−、ＣＨ３ＣＨ２Ｏ−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、（ＣＨ３）２ＣＨ−Ｏ−、ＣＨ２（ＯＨ）−ＣＨ２−Ｏ−、ＣＦ３Ｏ−、−ＣＨ２（ＯＨ）、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＦ３、−ＣＨ（ＣＨ３）−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−ＣＦ３、ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、ＣＨ３ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、（ＣＨ３）２ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、ＣＨ３−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、ＣＨ３ＣＨ２−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、ＮＨ２−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣＨＦ２、（ＣＨ３）３Ｃ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または下記の基：
Figure 2017526622
を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示す、
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物に関する。
Ｒ６がＣ１−アルコキシを表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ６が、互いに独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシを表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ６が水素を表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ６が、互いに独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル−、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ２−ハロアルコキシを表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
環Ｂが、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示す、
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物に関する。
環Ｂが、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
環Ｂが、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
環Ｂが、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｂが、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｂが、
Figure 2017526622
から選択される基を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｂが、下記の基：
Figure 2017526622
を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｂが、下記の基：
Figure 2017526622
を表し、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
ＸがＣＲ４表し、
ＹがＣＲ４を表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｘが、ＣＲ４またはＮを表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
ＹがＣＲ４またはＮを表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
ＸがＣＲ４を表し、ＹがＮを表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
ＹがＣＲ４を表し、ＸがＮを表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
ＸがＣＲ４を表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ４が、互いに独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−、Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、（Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−）（Ｒ１２−Ｃ（Ｏ）−）Ｎ−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｓ）−（ＮＲ７）−、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−ＳＯ２−またはＣ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−を表し、
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
前記Ｃ１−Ｃ４−アルコキシが、互いに独立に、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびフェニルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く、前記フェニルが、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く；
前記Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキルが、互いに独立に、ハロゲンで１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ４が、互いに独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−、Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、（Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−）（Ｒ１２−Ｃ（Ｏ）−）Ｎ−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｓ）−（ＮＲ７）−、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−ＳＯ２−またはＣ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−を表し、
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
前記Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、互いに独立に、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびフェニルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く、前記フェニルが、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ４が、互いに独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−Ｓ−、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−ＳＯ−、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−ＳＯ２−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−、Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、（Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−）（Ｒ１２−Ｃ（Ｏ）−）Ｎ−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｓ）−（ＮＲ７）−、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−ＳＯ２−またはＣ１−Ｃ２−アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−を表し、
前記Ｃ１−Ｃ３−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
前記Ｃ１−Ｃ４−アルコキシが、互いに独立に、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルまたはフェニルで１回以上置換されていても良く、前記フェニルが、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ４が、互いに独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−Ｓ−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−、Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−（ＮＨ）−、（Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−）（Ｒ１２−Ｃ（Ｏ）−）Ｎ−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｓ）−（ＮＲ７）−、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−ＳＯ２−またはＣ１−Ｃ２−アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−を表し、
前記Ｃ１−Ｃ２−アルキルが、ヒドロキシで１回、および／または互いに独立にハロゲンで１回、２回もしくは３回置換されていても良く；
前記Ｃ１−Ｃ４−アルコキシが、互いに独立に、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、およびＣ３−Ｃ４−シクロアルキルから選択される置換基で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ４が、互いに独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ１−アルキル−Ｓ−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−、Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−（ＮＨ）−、（Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−）（Ｒ１２−Ｃ（Ｏ）−）Ｎ−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｓ）−（ＮＲ７）−、またはＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−を表し、
前記Ｃ１−アルキルが互いに独立に、ハロゲンで１回、２回もしくは３回置換されていても良く；
前記Ｃ１−Ｃ３−アルコキシが、互いに独立に、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、およびＣ３−Ｃ４−シクロアルキルから選択される置換基で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ４が、互いに独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ１−アルキル−Ｓ−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−、Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−（ＮＨ）−、（Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−）（Ｒ１２−Ｃ（Ｏ）−）Ｎ−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｓ）−（ＮＲ７）−、またはＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−を表し、
前記Ｃ１−アルキルが、フッ素で１回もしくは２回置換されていても良く；
前記Ｃ１−Ｃ３−アルコキシが、互いに独立に、ヒドロキシ、フッ素、Ｃ１−アルコキシ、およびＣ３−シクロアルキルから選択される置換基で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ４が、互いに独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−、Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、（Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−）（Ｒ１２−Ｃ（Ｏ）−）Ｎ−またはＣ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−を表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ４が、互いに独立に水素、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、シアノ、メチル、−ＯＣＨ３、アミノ、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＦ２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ３、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、−Ｎ（−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３）２、−Ｎ（−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル）２、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、
Figure 2017526622
またはフェニル−ＮＨ−を表し、前記フェニル基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く、
＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、Ｊが水素またはヒドロキシルを表す
式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、Ｊが水素を表す式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、Ｊがヒドロキシルを表す式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｅが、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル、Ｒ１７ａＲ１７ｂＲ１７ｃＳｉ−Ｏ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し、
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
前記フェニル基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｅが、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｒ１７ａＲ１７ｂＲ１７ｃＳｉ−Ｏ−Ｃ２−アルキル、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ２−アルキルまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルを表し、
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
前記フェニル基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｅが、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、またはＲ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ２−アルキルを表し、
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される置換基で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｅが、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、またはＲ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ２−アルキルを表し、
前記Ｃ１−Ｃ３−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される置換基で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｅが、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、またはＲ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ２−アルキルを表し、
前記Ｃ１−Ｃ３−アルキルが、ヒドロキシで１回置換されていても良く、および／またはフッ素で１回、２回もしくは３回置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ５が、互いに独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し、
前記フェニル基が、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ３−アルコキシから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
前記Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル基が、互いに独立に、ハロゲンで１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ５が、互いに独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し、
前記フェニル基が、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ３−アルコキシから選択される置換基で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ５が、互いに独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し、
前記フェニル基が、互いに独立に、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシで１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ５が、互いに独立にハロゲン、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、またはフェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルを表し、
前記フェニル基がＣ１−アルコキシで１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ５が、互いに独立にハロゲン、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−アルコキシ、またはフェニル−Ｃ１−アルキルを表し、
前記フェニル基がＣ１−アルコキシで１回置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ５が、互いに独立にフッ素、塩素、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−アルコキシ、またはフェニル−Ｃ１−アルキルを表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ５が、互いに独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ１−Ｃ４−アルコキシを表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ５が、互いに独立にハロゲン、好ましくはＦまたはＣｌを表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ７、Ｒ８が互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−を表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ７、Ｒ８が互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ２−アルキルまたはｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−を表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ７、Ｒ８が互いに独立に、水素、Ｃ１−アルキルまたはｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−を表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ７、Ｒ８が互いに独立に、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルを表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ７、Ｒ８が互いに独立に、水素またはＣ１−Ｃ２−アルキルを表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ７が水素を表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ９、Ｒ１０が互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロ−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル−、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリール基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたはＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−で１回以上置換されていても良く、
前記Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルまたは４から６員のヘテロシクロアルキルが、互いに独立に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記フェニルまたはヘテロアリール基が、互いに独立にＲ５、で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、ＮＨまたはＳから選択される１個の別のヘテロ原子を含んでいても良い３から７員の窒素含有複素環を形成しており、それが互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ９が、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロ−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル−、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリール基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたはＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−で１回以上置換されていても良く、
前記Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルまたは４から６員のヘテロシクロアルキルが、互いに独立に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記フェニルまたはヘテロアリール基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
Ｒ１０が水素を表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ１０が水素を表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ９、Ｒ１０が互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロ−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル−、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリール基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたはＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−で１回以上置換されていても良く、
前記Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルまたは４から６員のヘテロシクロアルキルが、互いに独立に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記フェニルまたはヘテロアリール基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；または
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、ＮＨまたはＳから選択される１個の別のヘテロ原子を含んでいても良い３から７員の窒素含有複素環を形成しており、それが互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ９、Ｒ１０が互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロ−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル−、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリール基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−Ｓ−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールおよびＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記４から６員のヘテロシクロアルキルが、互いに独立に、Ｃ１−Ｃ２−アルキルおよびｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記フェニルまたはヘテロアリール基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；または
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子とともに、ＯおよびＮＨから選択される１個の別のヘテロ原子を含んでいても良い３から７員の窒素含有複素環を形成しており、それが互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ９、Ｒ１０が互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロ−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル−、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリール基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシ、Ｃ１−アルコキシ、Ｃ１−アルキル−Ｓ−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールおよびＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記４から６員のヘテロシクロアルキルがｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−で１回置換されていても良く、
前記フェニルまたはヘテロアリール基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ９、Ｒ１０が互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ４−シクロ−アルキル−、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル−、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリール基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシ、Ｃ１−アルコキシ、Ｃ１−アルキル−Ｓ−、Ｃ３−シクロアルキル、ヘテロアリールおよびＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ９、Ｒ１０が互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ４−シクロ−アルキル−、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル−、またはヘテロアリールを表し、
前記ヘテロアリール基がＲ５で１回置換されていても良く；
前記Ｃ１−Ｃ３−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシ、Ｃ１−アルコキシ、Ｃ１−アルキル−Ｓ−、Ｃ３−シクロアルキル、およびヘテロアリールから選択される置換基で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ９、Ｒ１０が互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル−またはフェニルを表し、前記フェニル基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；または
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、ＮＨもしくはＳから選択される少なくとも１個の別のヘテロ原子を含んでいても良い３から７員の窒素含有複素環を形成しており、それが互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ９、Ｒ１０が互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル−またはフェニルを表し、前記フェニル基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ９、Ｒ１０が互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはフェニルを表し、前記フェニル基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ９、Ｒ１０が互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ２−アルキルまたはフェニルを表し、前記フェニル基が、互いに独立に、Ｒ５、好ましくは水素、メチルまたはＦで置換されたフェニルで１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ９が水素を表し、Ｒ１０が水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはフェニルを表し、前記フェニル基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、ＮＨもしくはＳから選択される少なくとも１個の別のヘテロ原子を含んでいても良い３から７員の窒素含有複素環を形成しており、それが互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、ＮＨもしくはＳから選択される少なくとも１個の別のヘテロ原子を含んでいても良い４から６員の窒素含有複素環を形成しており、それが互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、ＮＨもしくはＳから選択される少なくとも１個の別のヘテロ原子を含んでいても良い４から６員の窒素含有複素環を形成している、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子とともに、Ｏから選択される少なくとも一つの別のヘテロ原子を含んでいても良い５から６員の窒素含有複素環を形成している、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ１１、Ｒ１２が互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、またはＲ１３−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−Ｏ−ＣＨ２−を表し、
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ７Ｒ８Ｎ−、Ｒ１４、Ｒ１５−Ｏ−、および互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良いフェニルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルが、互いに独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよび互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良いフェニルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記４から６員のヘテロシクロアルキルが、互いに独立に、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ７Ｒ８Ｎ−およびＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ１１、Ｒ１２が互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、またはＲ１３−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−Ｏ−ＣＨ２−を表し、
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ７Ｒ８Ｎ−、Ｒ１４、Ｒ１５−Ｏ−、および互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良いフェニルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルが、互いに独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよび互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良いフェニルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記４から６員のヘテロシクロアルキルが、互いに独立に、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ７Ｒ８Ｎ−およびＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ１１、Ｒ１２が互いに独立に、フェニル、またはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ１１、Ｒ１２が互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、Ｒ１３−（ＣＨ２）ｏ−Ｏ−ＣＨ２−、Ｒ１４−（ＣＨ２）ｏ−、またはＲ１５−Ｏ−（ＣＨ２）ｏ−を表し、
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ７Ｒ８Ｎ−、および互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良いフェニルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルが、互いに独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルおよび互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良いフェニルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記４から６員のヘテロシクロアルキルが、互いに独立に、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｒ７Ｒ８Ｎ−およびＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ１１、Ｒ１２が互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、Ｒ１３−（ＣＨ２）ｏ−Ｏ−ＣＨ２−、Ｒ１４−（ＣＨ２）ｏ−、またはＲ１５−Ｏ−（ＣＨ２）ｏ−を表し、
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ７Ｒ８Ｎ−、および互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良いフェニルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルが、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルおよび互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良いフェニルから選択される置換基で互いに独立に１回もしくは２回置換されていても良く、
前記４から６員のヘテロシクロアルキルが、互いに独立に、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、およびＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ１１、Ｒ１２が互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、Ｒ１３−（ＣＨ２）ｏ−Ｏ−ＣＨ２−、Ｒ１４−（ＣＨ２）ｏ−、またはＲ１５−Ｏ−（ＣＨ２）ｏ−を表し、
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ７Ｒ８Ｎ−、および互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良いフェニルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキルが、互いに独立にハロゲン、シアノ、Ｃ１−アルキル、Ｃ１−ハロアルキルまたは互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良いフェニルで１回もしくは２回置換されていても良く、
前記４から６員のヘテロシクロアルキルが、互いに独立に、Ｃ１−アルキル、およびＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立にＲ５で１回もしくは２回置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ１１、Ｒ１２が互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキル、４から５員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、Ｒ１３−（ＣＨ２）ｏ−Ｏ−ＣＨ２−、Ｒ１４−（ＣＨ２）ｏ−、またはＲ１５−Ｏ−（ＣＨ２）ｏ−を表し、
前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ７Ｒ８Ｎ−、および互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良いフェニルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
前記Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキルが、フッ素、シアノ、Ｃ１−アルキル、−ＣＦ３およびフェニルから選択される置換基で互いに独立に１回もしくは２回置換されていても良く、
前記４から６員のヘテロシクロアルキルが、互いに独立に、Ｃ１−アルキル、またはＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−で１回以上置換されていても良く、
前記フェニルまたはヘテロアリールが互いに独立に、Ｒ５で１回もしくは２回置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ１１、Ｒ１２が互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−またはＣ１−Ｃ４−ハロアルキル−を表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ１１、Ｒ１２が互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−またはＣ１−Ｃ２−ハロアルキル−を表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ１１、Ｒ１２が互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ３−Ｃ６−シクロアルキル−を表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ１１、Ｒ１２が互いに独立に、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピルまたは−ＣＨＦ２を表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ１１、Ｒ１２が互いに独立に、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピルまたは−ＣＨＦ２を表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ１１が、互いに独立にＣ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル−またはＣ１−Ｃ４−ハロアルキル−を表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ１３が、分岐Ｃ３−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、 Ｒ１３が、分岐Ｃ３−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ３−アルケニル、Ｃ２−Ｃ３−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ１３が、分岐Ｃ３−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ３−アルケニル、Ｃ２−Ｃ３−アルキニル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ１３が、分岐Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ２−アルケニル、Ｃ２−アルキニル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリールが互いに独立に、Ｒ５で１回もしくは２回置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ１３が、分岐Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ２−アルケニル、Ｃ２−アルキニル、６員のヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリールがＲ５で１回置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ１４が、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ１４が、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−Ｓ−、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−ＳＯ２−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ１４が、Ｃ１−アルキル−Ｓ−、Ｃ１−アルキル−ＳＯ２−、Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリールが互いに独立に、Ｒ５で１回もしくは２回置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ１４が、Ｃ１−アルキル−Ｓ−、Ｃ１−アルキル−ＳＯ２−、Ｃ３−シクロアルキル、５員のヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリールがＲ５で１回置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ１５が、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ１５が、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、Ｒ１５がフェニルまたはヘテロアリールを表す式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、ｎが０、１、または２を表す式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、ｎが０、１、２または３を表す式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、ｎが０を表す式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ１６が水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フェニルまたはＣ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ（Ｏ）−を表し、
前記フェニル基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良い、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、Ｒ１６が水素、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、またはＣ１−Ｃ２−アルキル−Ｃ（Ｏ）−を表す式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、Ｒ１６が水素、またはＣ１−Ｃ２−アルキル−Ｃ（Ｏ）−を表す式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、Ｒ１６が水素、またはＣ１−アルキル−Ｃ（Ｏ）−を表す式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃが互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、Ｒ１８が水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルを表す式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、Ｒ１８が水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルを表す式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ２１が水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、または互いに独立にハロゲンで１回以上置換されていても良いＣ１−Ｃ６−シクロアルキルを表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、
Ｒ２２が水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、または互いに独立にハロゲンで１回以上置換されていても良いＣ１−Ｃ６−シクロアルキルを表す、式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、ｍが０、１または２を表す式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、ｍが０または１を表す式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、ｍが０、１または２を表す式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、ｍが０、または１を表す式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、ｏが１、２、３または４を表す式（Ｉ）の化合物に関する。
上記態様のさらなる実施形態において、本発明は、ｏが１、または２を表す式（Ｉ）の化合物に関する。
本発明のさらなる態様は、塩として存在する式（Ｉ）の化合物である。
理解すべき点として、本発明は、上記一般式（Ｉ）の化合物の本発明のあらゆる実施形態または態様の範囲内のあらゆる下位組み合わせに関するものである。
さらに詳細には、本発明は、下記の本文の実施例セクションに開示される一般式（Ｉ）の化合物を網羅するものである。
別の態様によれば、本発明は、本発明の化合物の製造方法であって、本明細書における実験セクションに記載の段階を含む方法を網羅する。
本発明の別の実施形態は、定義が下記に開示の好ましいもしくはより好ましい定義に従って限定される特許請求の範囲セクションに開示の特許請求の範囲による化合物、または具体的に開示された例示化合物の残基およびそれらの下位組み合わせである。
定義
本明細書に記載のように置換されていても良い構成要素は、別段の断りがない限り、あらゆる可能な位置で互いから独立に、１回以上置換されていても良い。いずれかの構成要素において、いずれかの可変要素が複数ある場合、各定義は独立である。例えば、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１８、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｘおよび／またはＹがいずれかの式（Ｉ）の化合物において複数ある場合、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１８、Ｒ２１、Ｒ２２、ＸおよびＹの各定義は独立である。
例えばＣ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−のように、ある構成要素が複数部分から構成されている場合、可能な置換基の位置は、これらの部分のいずれかで、いずれか好適な位置であることができる。その構成要素の最初のハイフンは、分子の残りの部分への結合箇所を印すものである。環が置換される場合、置換基は、やはり好適であれば環窒素原子上で環のいずれか好適な位置であることができるものと考えられる。
本明細書で使用される場合、「含む」という用語は、「から成る」を包含する。
本発明に関して、式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物の構造の文脈内での「Ａ」および「環Ａ」は、互換的に用いることができる。同様に、本発明に関して、式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物の構造の文脈内での「Ｂ」および「環Ｂ」は、互換的に用いることができる。
明細書内で「上記で言及した」または「上記で言及の」と言う場合、それは、先行するページのいずれかで本明細書中で行われた開示を指す。
本発明の意味の範囲内で、「好適な」は、当業者の知識の範囲内の方法によって行うことが化学的に可能であることを意味する。
本明細書に記載する用語は、好ましくは、次の意味を有する。
「ハロゲン原子」、「ハロ−」または「Ｈａｌ−」という用語は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子、好ましくはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子を意味すると理解されるべきである。
「Ｃ１−Ｃ４−アルキル」という用語は、１、２、３もしくは４個の炭素原子を有する、直鎖または分岐の飽和一価炭化水素基、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソ−プロピル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル基、特には１、２または３個の炭素原子（「Ｃ１−Ｃ３−アルキル」）、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル−またはイソ−プロピル基を意味すると理解すべきものである。
「Ｃ２−Ｃ４−アルケニル」という用語は、１個もしくは２個の二重結合を含み、２、３もしくは４個の炭素原子、特に２個もしくは３個の炭素原子（「Ｃ２−Ｃ３アルケニル」）を有する直鎖もしくは分岐の１価炭化水素基を意味するものと理解すべきであり、前記アルケニル基が複数の二重結合を含む場合、当該二重結合は互いから分離しているか互いに共役していることができると理解される。前記アルケニル基は、例えば、ビニル、アリル、（Ｅ）−２−メチルビニル、（Ｚ）−２−メチルビニル、ホモアリル、（Ｅ）−ブタ−２−エンイル、（Ｚ）−ブタ−２−エンイル、（Ｅ）−ブタ−１−エンイル、（Ｚ）−ブタ−１−エンイル、イソ−プロペニル、２−メチルプロパ−２−エンイル、１−メチルプロパ−２−エンイル、２−メチルプロパ−１−エンイル、（Ｅ）−１−メチルプロパ−１−エンイル、（Ｚ）−１−メチルプロパ−１−エンイル、またはブタ−１，３−ジエニル基である。特には、前記基はビニルまたはアリルである。
「Ｃ２−Ｃ４−アルキニル」という用語は、１個の三重結合を含み、２、３もしくは４個の炭素原子、特に２個もしくは３個の炭素原子（「Ｃ２−Ｃ３−アルキニル」）を含む直鎖もしくは分岐の１価炭化水素基を意味するものと理解すべきである。前記Ｃ２−Ｃ４−アルキニル基は、例えば、エチニル、プロパ−１−インイル、プロパ−２−インイル、ブタ−１−インイル、ブタ−２−インイル、ブタ−３−インイル、または１−メチルプロパ−２−インイル基である。特には、前記アルキニル基はエチニル、プロパ−１−インイルまたはプロパ−２−インイルである。
「Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル」という用語は、直鎖または分岐鎖の飽和一価炭化水素基であって、「Ｃ１−Ｃ４−アルキル」という用語が上記で定義されており、かつ１以上の水素原子がハロゲン原子によって同一もしくは異なって置換されている、すなわち１個のハロゲン原子が別のものから独立している基を意味すると理解されるべきものである。特に、前記ハロゲン原子は、Ｆである。前記Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル基は、例えば、−ＣＦ３、−ＣＨＦ２、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ２ＣＦ３、または−ＣＨ２ＣＦ３である。
「Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ」という用語は、式−Ｏ−アルキルの直鎖または分岐鎖の飽和一価炭化水素基であって、「アルキル」という用語が上記で定義されている基を意味すると理解されるべきものであり、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシまたはｓｅｃ−ブトキシ基、またはそれらの異性体である。
「Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ」という用語は、上記で定義の直鎖または分岐鎖の飽和一価Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ基であって、１以上の水素原子がハロゲン原子によって同一もしくは異なって置き換わっている基を意味すると理解されるべきものである。特に、前記ハロゲン原子は、Ｆである。前記Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ基は、例えば、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−ＯＣＦ２ＣＦ３、または−ＯＣＨ２ＣＦ３である。
「Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル」という用語は、好ましくは上記で定義の直鎖もしくは分岐の飽和一価アルキル基であって、１以上の水素原子が上記で定義のＣ１−Ｃ４−アルコキシ基によって同一もしくは異なって置き換わっており、「Ｃ１−Ｃ４−アルキル」という用語が上記で定義する通りである基またはその異性体を意味するものと理解されるべきものであり、例えばメトキシアルキル、エトキシアルキル、プロピルオキシアルキル、イソ−プロポキシアルキル、ブトキシアルキル、イソ−ブトキシアルキル、ｔｅｒｔ−ブトキシアルキルまたはｓｅｃ−ブトキシアルキル基である。
「Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル」という用語は、３、４、５または６個の炭素原子を含有する飽和一価単環式もしくは二環式炭化水素環（「Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル」）を意味すると理解されるべきものである。前記Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル基は、例えば、単環式炭化水素環、例えばシクロプロピル環、シクロブチル環、シクロペンチル環もしくはシクロヘキシル環、または二環式炭化水素環である。
「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１個の環ヘテロ原子および適宜に１個、２個もしくは３個のＮ、ＮＲ５、Ｏおよび／またはＳ系からの別の環ヘテロ原子を含有し、環炭素原子を介して、または別段の定義がない限りは適宜に環窒素原子を介して（価数によって許容される場合）結合している、５または６個の環原子を持つ一価単環式芳香環系（「５または６員のヘテロアリール」基）を意味すると理解される。Ｒ５は本明細書で定義する通りである。
前記ヘテロアリール基は、５員のヘテロアリール基、例えば、チエニル、フラニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、チアジアゾリルもしくはテトラゾリル；または６員のヘテロアリール基、例えば、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニルもしくはトリアジニルであることができる。概して、そして別段の言及がない限り、ヘテロアリール基もしくはヘテロアリーレン基は、その全ての可能な異性体型を含み、例えば互変異体および分子の残りの部分への連結箇所に関する位置異性体などがある。従って、一部の例示的で非限定的な例において、ピリジニルという用語は、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イルおよびピリジン−４−イルを含むものであり、またはチエニルという用語は、チエン−２−イルおよびチエン−３−イルを含むものである。
「３から７員の複素環アルキル」または「３から７員の複素環」という用語は、２、３、４、５もしくは６個の炭素原子およびＣ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＲａ（Ｒａは、水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル−もしくはｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を表す）から選択される１以上のヘテロ原子含有基を含む飽和一価の単環式もしくは二環式炭化水素環を意味するものと理解すべきであり、前記複素環アルキル基は、炭素原子または存在する場合は窒素原子のいずれか一つを介して分子の残りの部分に結合していることができる。
特に、前記３から７員の複素環アルキルは、２、３、４もしくは５個の炭素原子、および１以上の上記ヘテロ原子含有基を含むことができ（「３から６員の複素環アルキル」）、詳細には、前記複素環アルキルは、４または５個の炭素原子、および１以上の上記ヘテロ原子含有基を含むことができる（「５から６員の複素環アルキル」）。
特に、「４から６員の複素環アルキル」という用語は、Ｃ（＝Ｏ）、Ｏ、Ｓ、Ｓ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）２、ＮＲａ（Ｒａは、水素原子またはＣ１−Ｃ６−アルキル−、Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル−もしくはｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−基を表す）系からの１個もしくは２個の同一もしくは異なる環ヘテロ原子を含む、合計で４から６個の環原子を有する単環式飽和複素環を意味するものと理解されるべきであり、前記複素環アルキル基は、炭素原子もしくは存在する場合は窒素原子のいずれか一つを介して分子の残りの部分に結合していることができる。１個の環窒素原子および適宜にＮ、ＮＲａ、ＯもしくはＳ（＝Ｏ）２系からの１個の別の環ヘテロ原子を含む４から６員複素環アルキルが好ましい。１個の環窒素原子および適宜にＮ、ＮＲａもしくはＯ系からの１個の別の環ヘテロ原子を含む５員もしくは６員の複素環アルキルが特に好ましい。
特に、前記複素環アルキルは、４員環、例えばアゼチジニル、オキセタニル、または５員環、例えばテトラヒドロフラニル、ジオキソリニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピロリニル、または６員環、例えばテトラヒドロピラニル、ピペリジニル、モルホリニル、ジチアニル、チオモルホリニル、ピペラジニルもしくはまたはトリチアニル、または７員環、例えばジアゼパニル環であることができるが、これらに限定されるものではない。適宜に、前記複素環アルキルはベンゾ縮合していることができる。
前記複素環は二環式であることができ、例えば５，５員環、例えばヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２（１Ｈ）−イル環、または５，６員二環式環、例えばヘキサヒドロピロロ［１，２−ａ］ピラジン−２（１Ｈ）−イル環などがあるが、これらに限定されるものではない。
上記で言及のように、前記窒素原子含有環は部分不飽和であることができ、すなわちそれは１以上の二重結合を含むことができ、例えば、２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロリル、４Ｈ−［１，３，４］チアジアジニル、４，５−ジヒドロオキサゾリルもしくは４Ｈ−［１，４］チアジニル環などがあるが、これらに限定されるものではなく、または、それはベンゾ縮合していることができ、例えばジヒドロイソキノリニル環などがあるが、それに限定されるものではない。
「Ｃ１−Ｃ４」という用語は、本明細書を通じて、例えば「Ｃ１−Ｃ４−アルキル」、「Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル」、「Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ」または「Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ」の定義との関連で用いられる時、１から４個の有限数の炭素原子、すなわち１、２、３もしくは４個の炭素原子を持つアルキル基を意味すると理解されるべきものである。さらに、理解すべき点として、前記用語「Ｃ１−Ｃ４」は、その中に含まれる任意の部分範囲、例えば「Ｃ１−Ｃ６−ハロアルキル」もしくは「Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ」の場合にＣ１−Ｃ４、Ｃ２−Ｃ４、Ｃ３−Ｃ４、Ｃ１−Ｃ２、Ｃ１−Ｃ３、特にはＣ１−Ｃ２、Ｃ１−Ｃ３、Ｃ１−Ｃ４、さらに詳細にはＣ１−Ｃ２として解釈されるものである。
さらに、本明細書で使用される場合、「Ｃ３−Ｃ６」という用語は、本明細書全体で使用される場合、例えば「Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル」の定義の文脈では、３から６個の有限数の炭素原子、すなわち３、４、５または６個の炭素原子を持つシクロアルキル基を意味すると理解されるべきものである。さらに理解すべき点として、前記「Ｃ３−Ｃ６」という用語は、その中に含まれる任意の部分範囲、例えばＣ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ５、Ｃ３−Ｃ５、Ｃ３−Ｃ４、Ｃ４−Ｃ６、Ｃ５−Ｃ６；特にＣ３−Ｃ６として解釈されるべきである。
さらに、本明細書で使用される場合、「Ｃ３−Ｃ６」という用語は、本明細書を通じて使用される場合、例えば「Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル」の定義との関連で用いられる時、３から６個の有限数の炭素原子、すなわち３、４、５または６個の炭素原子を持つシクロアルキル基を意味すると理解されるべきものである。さらに理解すべき点として、前記「Ｃ３−Ｃ６」という用語は、その中に含まれる任意の部分範囲、例えばＣ３−Ｃ６、Ｃ４−Ｃ５、Ｃ３−Ｃ５、Ｃ３−Ｃ４、Ｃ４−Ｃ６、Ｃ５−Ｃ６；特にＣ３−Ｃ６として解釈されるべきである。
Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−基には、例えば、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２ＣＨ３）２などがある。
Ｒ９Ｒ１０Ｎ−基には、例えば、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ３および−Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３などがある。Ｒ９Ｒ１０Ｎ−の場合、Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮＨからなる群から選択される１個の別のヘテロ原子（またはヘテロ原子含有基）を含んでいても良い３から７員の窒素含有複素環を形成している場合、「複素環」という用語は上記で定義されている。特別に好ましいものは、ピロリジニルおよびモルホリニルである。
「置換されている」という用語は、存在する環境下で指定された原子の正常な原子価を超えずかつ置換が安定な化合物をもたらす条件で、指定された原子上の１以上の水素が指定の基から選択された基で置換されていることを意味する。置換基および／または可変要素の組み合わせは、かかる組み合わせが安定な化合物をもたらす場合のみ許容される。
「置換されていてもよい」という用語は、特定の基、ラジカルまたは部分での適宜の置換を意味する。
環系置換基は、例えば、環系上の利用可能な水素を置き換える、芳香族もしくは非芳香族の環系に結合した置換基を意味する。
本明細書で使用される場合、「１以上」という用語は、例えば本発明の一般式の化合物の置換基の定義において、「１、２、３、４もしくは５、特に１、２、３もしくは４、より詳細には１、２もしくは３、さらにより詳細には１もしくは２」を意味すると理解される。
本発明はまた、本発明の化合物の全ての好適な同位体バリエーションを包含する。本発明の化合物の同位体バリエーションは、少なくとも１個の原子が、原子番号は同じであるが原子質量が天然において通常または支配的に認められる原子質量と異なる原子により置き換えられているものと定義される。本発明の化合物内に組み込むことができる同位体の例としては、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素の同位体、それぞれ例えば２Ｈ（重水素）、３Ｈ（トリチウム）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１７Ｏ、１８Ｏ、３２Ｐ、３３Ｐ、３３Ｓ、３４Ｓ、３５Ｓ、３６Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、８２Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２９Ｉおよび１３１Ｉなどが挙げられる。本発明の化合物のある種の同位体バリエーション、例えば、１以上の放射性同位体、例えば３Ｈまたは１４Ｃなどが組み込まれたものは、薬物および／または基質の組織分布研究において有用である。トリチウム標識された同位体および炭素−１４、すなわち１４Ｃ同位体は、それらの製造の容易さおよび検出性のため、特に好ましい。さらに、同位体、例えば重水素などでの置換は、より高い代謝安定性から生じるある種の治療的利点、例えば、イン・ビボ半減期の向上または必要用量の低減をもたらし得ることから、一部の環境においては好ましい可能性がある。本発明の化合物の同位体バリエーションは、通常、当業者に公知の従来手順により、例えば例示の方法により、または好適な試薬の適切な同位体バリエーションを用いた以下の例中に記載されている製造などにより、製造することができる。
化合物、塩、多形、水和物、溶媒和物などの語の複数形が本明細書中で用いられる場合、これは、単一の化合物、塩、多形、異性体、水和物、溶媒和物などをも意味するものと取られる。
「安定な化合物」または「安定な構造」とは、反応混合物からの有用な純度までの単離および有効な治療剤への製剤を生き残るだけの堅牢さのある化合物を意味する。
本発明の化合物は、所望の様々な置換基の位置および性質に応じて、１以上の不斉中心を含有してもよい。不斉炭素原子は（Ｒ）配置または（Ｓ）配置で存在し、単一の不斉中心の場合はラセミ混合物を、複数の不斉中心の場合はジアステレオマー混合物をもたらす可能性がある。ある例において、不斉は、所定の結合、例えば、特定の化合物の２個の置換芳香環に隣接する中央の結合についての回転制限のために存在することもある。
環上の置換基はまた、シス形またはトランス形のいずれで存在してもよい。全てのそのような配置（エナンチオマーおよびジアステレオマーなど）が本発明の範囲内に包含されるものとする。
好ましい化合物は、より望ましい生理活性を生み出すものである。本発明の化合物の、分離された純粋なもしくは部分的に精製された異性体および立体異性体またはラセミ混合物もしくはジアステレオマー混合物もまた、本発明の範囲に包含される。そのような物質の精製および分離は、当該技術分野で公知の標準的な技術により行うことができる。
光学異性体は、従来法に従って、例えば、光学活性の酸もしくは塩基を用いたジアステレオマー塩の形成または共有結合性ジアステレオマーの形成によって、ラセミ混合物を分割することによって得ることができる。適切な酸の例は、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジトルオイル酒石酸およびカンファースルホン酸である。ジアステレオマーの混合物は、それらの物理的および／または化学的な相違に基づいて、当該技術分野で公知の方法により、例えば、クロマトグラフィーまたは分別結晶により、それらの個々のジアステレオマーへと分離することができる。次に、光学活性の塩基または酸を、分離されたジアステレオマー塩から遊離させる。光学異性体の分離のための異なる方法には、エナンチオマーの分離を最大にするように至適に選択された、従来の誘導体化を行うまたは行わないキラルクロマトグラフィー（例えば、キラルＨＰＬＣカラム）の使用が関与する。好適なキラルＨＰＬＣカラムは、Ｄａｉｃｅｌにより製造されており、例えば、特にはＣｈｉｒａｃｅｌ ＯＤおよびＣｈｉｒａｃｅｌ ＯＪであり、いずれも日常的に選択可能である。誘導体化を行うまたは行わない酵素分離もまた有用である。本発明の光学活性化合物も同様に、光学活性出発物質を使用するキラル合成により得ることができる。
互いに異なる種類の異性体を制限するには、ＩＵＰＡＣ Ｒｕｌｅｓ Ｓｅｃｔｉｏｎ Ｅ（Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ Ｃｈｅｍ ４５，１１−３０，１９７６）を参照する。
本発明は、単一の立体異性体としての、または任意の比率の前記立体異性体、例えばＲ−異性体もしくはＳ−異性体、またはＥ−異性体もしくはＺ−異性体の任意の混合物としての、本発明の化合物の全ての可能な立体異性体を包含する。本発明の化合物の単一の立体異性体、例えば単一のエナンチオマーまたは単一のジアステレオマーの単離は、いずれか好適な最新の方法、例えばクロマトグラフィー、特にキラルクロマトグラフィーなどにより達成することができる。
さらに、本発明の化合物は、互変異体として存在し得る。例えば、ヘテロアリール基としてピラゾール部分を含有する本発明の化合物は、例えば、１Ｈ互変異体として、または２Ｈ互変異体として、または任意の量の二つの互変異体の混合物としても存在することができ、または
例えばトリアゾール部分は、１Ｈ互変異体、２Ｈ互変異体もしくは４Ｈ互変異体、または任意の量の１Ｈ、２Ｈおよび４Ｈ互変異体の混合物として存在することができる。すなわち下記の通りである。
Figure 2017526622
本発明の互変異体の１例を下記に示す（これらは、単独で、または任意の比率での３種類の互変異体の混合物で存在し得る。）。
Figure 2017526622
本発明の互変異体の１例を下記に示す（これらは、単独で、または任意の比率での３種類の互変異体の混合物で存在し得る。）。
Figure 2017526622
本発明の互変異体の１例を下記に示す（これらは、単独で、または任意の比率での３種類の互変異体の混合物で存在し得る。）。
Figure 2017526622
本発明は、単一の互変異体としての、または任意の比率の前記互変異体の任意の混合物としての、本発明の化合物の全ての可能な互変異体を包含する。
さらに、本発明の化合物は、Ｎ−オキシドとして存在することができ、これは、本発明の化合物の少なくとも１個の窒素が酸化されているものと定義される。本発明は全てのそのような可能なＮ−オキシドを包含する。
本発明はまた、本明細書中に開示の化合物の有用な形態、例えば代謝物、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、塩、特に医薬として許容される塩、および共沈殿物などに関する。
本発明の化合物は、水和物として、または溶媒和物として存在することができ、その場合に本発明の化合物は、極性溶媒、特に水、メタノールまたはエタノールを、例えば化合物の結晶格子の構成要素として含有する。極性溶媒、特に水の量は、化学量論比で存在しても非化学量論比で存在してもよい。化学量論的溶媒和物、例えば水和物の場合、それぞれヘミ−、（セミ−）、モノ−、セスキ−、ジ−、トリ−、テトラ−、ペンタ−などの溶媒和物または水和物が可能である。本発明は、全てのそのような水和物または溶媒和物を包含する。
さらに、本発明の化合物は、遊離形態で、例えば遊離塩基として、もしくは遊離酸として、もしくは両性イオンとして存在することができ、または塩の形態で存在することができる。前記塩は、薬学において慣例的に用いられる任意の塩であり、有機または無機の付加塩のいずれであってもよく、特には任意の医薬として許容される有機もしくは無機の付加塩であることができる。
「医薬として許容される塩」という用語は、本発明の化合物の比較的無毒性の無機または有機の酸付加塩を指す。例えば、Ｓ． Ｍ． Ｂｅｒｇｅ， ｅｔ ａｌ． ″Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ，″ Ｊ． Ｐｈａｒｍ． Ｓｃｉ． １９７７， ６６， １−１９を参照する。
本発明の化合物の好適な医薬として許容される塩は、例えば、例えば十分に塩基性である窒素原子を鎖中または環中に有する本発明の化合物の酸付加塩であることができ、例えば無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、重硫酸、リン酸もしくは硝酸などとの酸付加塩、または有機酸、例えばギ酸、酢酸、アセト酢酸、ピルビン酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、酪酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、ウンデカン酸、ラウリン酸、安息香酸、サリチル酸、２−（４−ヒドロキシベンゾイル）−安息香酸、樟脳酸、ケイ皮酸、シクロペンタンプロピオン酸、ジグルコン酸、３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、パモ酸、ペクチニン酸、過硫酸、３−フェニルプロピオン酸、ピクリン酸、ピバル酸、２−ヒドロキシエタンスルホネート、イタコン酸、スルファミン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ドデシル硫酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、ナフタリンジスルホン酸、カンファースルホン酸、クエン酸、酒石酸、ステアリン酸、乳酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、アジピン酸、アルギン酸、マレイン酸、フマル酸、Ｄ−グルコン酸、マンデル酸、アスコルビン酸、グルコヘプタン酸、グリセロリン酸、アスパラギン酸、スルホサリチル酸、ヘミ硫酸またはチオシアン酸などとの酸付加塩などである。
本発明による好適な医薬として許容されるアニオンは、例えば、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、重硫酸、リン酸もしくは硝酸のアニオン、または有機酸、例えばギ酸、酢酸、アセト酢酸、ピルビン酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、酪酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、ウンデカン酸、ラウリン酸、安息香酸、サリチル酸、２−（４−ヒドロキシベンゾイル）−安息香酸、樟脳酸、桂皮酸、シクロペンタンプロピオン酸、ジグルコン酸、３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、パモ酸、ペクチン酸、過硫酸、３−フェニルプロピオン酸、ピクリン酸、ピバリン酸、２−ヒドロキシエタンスルホネート、イタコン酸、スルファミン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ドデシル硫酸、エタンスルフォン酸、ベンゼンスルホン酸、パラ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、ナフタリンジスルホン酸、カンファースルホン酸、クエン酸、酒石酸、ステアリン酸、乳酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、アジピン酸、アルギン酸、マレイン酸、フマル酸、Ｄ−グルコン酸、マンデル酸、アスコルビン酸、グルコヘプタン酸、グリセロリン酸、アスパラギン酸、スルホサリチル酸、ヘミ硫酸またはチオシアン酸のアニオンである。本発明による好ましいアニオンは、Ｂｒ−、Ｉ−およびＣＦ３ＳＯ３ −である。
さらに、十分に酸性である本発明の化合物の別の好適に医薬として許容される塩は、アルカリ金属塩、例えばナトリウム塩またはカリウム塩、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウム塩またはマグネシウム塩、アンモニウム塩または生理的に許容されるカチオンを与える有機塩基との塩、例えばＮ−メチル−グルカミン、ジメチル−グルカミン、エチル−グルカミン、リジン、ジシクロヘキシルアミン、１，６−ヘキサジアミン、エタノールアミン、グルコサミン、サルコシン、セリノール、トリス−ヒドロキシ−メチル−アミノメタン、アミノプロパンジオール、ｓｏｖａｋ塩基、１−アミノ−２，３，４−ブタントリオールとの塩である。さらに、塩基性窒素含有基は、低級アルキルハライド、例えば塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチルなど；ジアルキルスルフェート、例えばジメチルスルフェート、ジエチルスルフェートおよびジブチルスルフェート；およびジアミルスルフェート、長鎖ハライド、例えば塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびストレアリル（ｓｔｒｅａｒｙｌ）など、アラルキルハライド、例えば臭化ベンジルおよび臭化フェネチルなどのような薬剤で四級化することができる。
当業者であれば、さらに、特許請求の範囲に記載されている化合物の酸付加塩は、多数の公知の方法のいずれかを介して、本化合物と適切な無機酸または有機酸との反応により製造可能であることは理解するものである。あるいは、本発明の酸性化合物のアルカリ金属塩およびアルカリ土類金属塩は、各種公知の方法を介して、本発明の化合物を適切な塩基と反応させることにより製造される。
本発明は、単一の塩としての、または任意の比率の前記塩の任意の混合物としての、本発明の化合物の全ての可能な塩を包含する。
本明細書において、特に実験の部において、本発明の中間体または実施例の合成に関して、ある化合物が相当する塩基もしくは酸との塩型と言及され場合、個々の製造および／または精製方法によって得られるその塩型の正確な化学量論的組成は、ほとんどの場合で不明である。
別段の断りがない限り、「塩酸塩」、「トリフルオロ酢酸塩」、「ナトリウム塩」または「ｘＨＣｌ」、「ｘＣＦ３ＣＯＯＨ」、「ｘＮａ＋」などの化学名または構造式に付加される言葉は、化学量論的特定と理解すべきではなく、単なる塩型として理解すべきである。
このことは、合成中間体または実施例化合物またはそれらの塩が、記載の製造および／または精製方法により、溶媒和物として、例えば（定義されている場合）化学量論組成未知の水和物として得られている場合にも当てはまる。
塩には、水不溶性塩および特には水溶性塩などがある。
さらに、生態系で式（Ｉ）の化合物もしくはその塩に変換される式（Ｉ）の化合物の誘導体およびその塩（生体前駆体もしくはプロドラッグ）は、本発明によって網羅される。その生体系は、例えば哺乳動物、特にはヒト対象者である。生体前駆体は、例えば、代謝プロセスによって式（Ｉ）の化合物またはその塩に変換される。
本明細書で使用される場合、「イン・ビボで加水分解可能なエステル」という用語は、カルボキシ基またはヒドロキシ基を含有する本発明の化合物のイン・ビボで加水分解可能なエステル、例えば、ヒトまたは動物の体内で加水分解されて親酸またはアルコールを生じる医薬として許容されるエステルを意味するものと理解される。カルボキシに好適な医薬として許容されるエステルとしては、例えばアルキルエステル、シクロアルキルエステルおよび置換されていてもよいフェニルアルキルエステル、特にはベンジルエステル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシメチルエステル、例えばメトキシメチル、Ｃ１−Ｃ６アルカノイルオキシメチルエステル、例えばピバロイルオキシメチル、フタリジルエステル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ−カルボニルオキシ−Ｃ１−Ｃ６アルキルエステル、例えば１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチル；１，３−ジオキソレン−２−オニルメチルエステル、例えば５−メチル−１，３−ジオキソレン−２−オニルメチル；およびＣ１−Ｃ６−アルコキシカルボニルオキシエチルエステル、例えば１−メトキシカルボニルオキシエチルが挙げられ、これらは本発明の化合物中の任意のカルボキシ基で形成され得る。
ヒドロキシ基を含有する本発明の化合物のイン・ビボで加水分解可能なエステルは、無機エステル、例えばリン酸エステルおよび［アルファ］−アシルオキシアルキルエーテルなど、およびエステルのイン・ビボ加水分解の結果、分解して親ヒドロキシ基を与える関連の化合物を包含する。［アルファ］−アシルオキシアルキルエーテルの例としては、アセトキシメトキシおよび２，２−ジメチルプロピオニルオキシメトキシが挙げられる。ヒドロキシのためのイン・ビボで加水分解可能なエステルを形成する基の選択としては、アルカノイル、ベンゾイル、フェニルアセチルならびに置換ベンゾイルおよびフェニルアセチル、アルコキシカルボニル（アルキルカーボネートエステルを与える）、ジアルキルカルバモイルおよびＮ−（ジアルキルアミノエチル）−Ｎ−アルキルカルバモイル（カルバメートを与える）、ジアルキルアミノアセチルおよびカルボキシアセチルが挙げられる。本発明は、全てのそのようなエステルを包含する。
さらに、本発明は、単一の多形としての、または任意の比率の複数の多形の混合物としての、本発明の化合物の全ての可能な結晶形態または多形を包含する。
本発明の化合物の特性の文脈において、「薬物動態プロファイル」という用語は、好適な実験によって測定される、透過性、生物学的利用能、曝露、そして薬理効果の期間もしくは強さなどの薬力学パラメータなどの一つの単独のパラメータまたはそれらの組み合わせを意味する。改善された薬物動態プロファイルを有する化合物は、例えば、同じ効果を得るのにより低い用量で用いることができ、より長い作用期間を達成することができ、または両方の効果の組み合わせを達成することができる。
本発明における「組み合わせ」という用語は、当業者に知られているように使用され、固定された組み合わせ、固定されていない組み合わせまたはキット・オブ・パーツとして提供され得る。
本発明における「固定された組み合わせ」は当業者に知られているように使用され、前記第１の有効成分および前記第２の有効成分が一つの単位用量中にまたは単一の物に一緒に存在する組み合わせと定義される。「固定された組み合わせ」の１例は、前記第１の有効成分および前記第２の有効成分が同時投与のために混合されて、例えば一つの製剤で存在する医薬組成物である。「固定された組み合わせ」の別の例は、前記第１の有効成分および前記第２の有効成分が混合されずに１単位で存在する医薬組み合わせである。
本発明における「固定されていない組み合わせ剤」または「キット・オブ・パーツ」は当業者に知られているように使用され、前記第１の有効成分および前記第２の有効成分が複数のユニットで存在する組み合わせと定義される。固定されていない組み合わせまたはキット・オブ・パーツの一つの例は、前記第１の有効成分および前記第２の有効成分が別々に存在する組み合わせである。固定されていない組み合わせまたはキット・オブ・パーツの構成成分は、別個に、順次に、同時に、一挙にまたは経時的に交互に投与することができる。
本発明の式（Ｉ）の化合物と下記で定義の抗癌剤とのそのような組み合わせは、本発明の実施形態である。
「（化学療法）抗癌剤」という用語は、
１３１Ｉ−ｃｈＴＮＴ、アバレリックス、アビラテロン、アクラルビシン、アドゥ−トラスツズマブエムタンシン、アファチニブ、アフリベルセプト、アルデスロイキン、アレムツズマブ、アレンドロン酸、アリトレチノイン、アルトレタミン、アミホスチン、アミノグルテチミド、ヘキシルアミノレブリネート、アムルビシン、アムサクリン、アナストロゾール、アンセスチム、アネトールジチオレチオン、アンギオテンシンＩＩ、アンチトロンビンＩＩＩ、アプレピタント、アルシツモマブ、アルグラビン、三酸化ヒ素、アスパラギナーゼ、アキシチニブ、アザシチジン、バシリキシマブ、ベロテカン、ベンダムスチン、ベリノスタット、ベバシズマブ、ベキサロテン、ビカルタミド、ビサントレン、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブセレリン、ボスチニブ、ブレンツキシマブ・ベドチン、ブスルファン、カバジタキセル、カボザンチニブ、カルシウムホリナート、カルシウムレボホリナート、カペシタビン、カプロマブ、カルボプラチン、カルフィルゾミブ、カルモフール、カルムスチン、カツマキソマブ、セレコキシブ、セルモロイキン、セリチニブ、セツキシマブ、クロラムブシル、クロルマジノン、クロルメチン、シドフォビル、シナカルセト、シスプラチン、クラドリビン、クロドロン酸、クロファラビン、コパンリシブ、クリサンタスパーゼ、シクロホスファミド、シプロテロン、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダルベポエチンアルファ、ダブラフェニブ、ダサチニブ、ダウノルビシン、デシタビン、デガレリクス、デニロイキンジフチトクス、デノスマブ、デプレオチド、デスロレリン、デクスラゾキサン、塩化ジブロスピジウム、ジアンヒドロガラクチトール、ジクロフェナク、ドセタキセル、ドラセトロン、ドキシフルリジン、ドキソルビシン、ドキソルビシン＋エストロン、ドロナビノール、エクリズマブ、エドレコロマブ、酢酸エリプチニウム、エルトロンボパグ、エンドスタチン、エノシタビン、エンザルタミド、エピルビシン、エピチオスタノール、エポエチンアルファ、エポエチンベータ、エポエチンゼータ、エプタプラチン、エリブリン、エルロチニブ、エソメプラゾール、エストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エベロリムス、エキセメスタン、ファドロゾール、フェンタニル、フィルグラスチム、フルオキシメステロン、フロクスウリジン、フルダラビン、フルオロウラシル、フルタミド、フォリン酸、フォルメスタン、ホスアプレピタント、フォテムスチン、フルベストラント、ガドブトロール、ガドテリドール、ガドテル酸メグルミン、ガドベルセタミド、ガドキセト酸、硝酸ガリウム、ガニレリクス、ゲフィチニブ、ゲムシタビン、ゲムツズマブ、グルカルピダーゼ、グルトキシム（ｇｌｕｔｏｘｉｍ）、ＧＭ−ＣＳＦ、ゴセレリン、グラニセトロン、顆粒球コロニー刺激因子、ヒスタミン二塩酸塩、ヒストレリン、ヒドロキシカルバミド、Ｉ−１２５シード、ランソプラゾール、イバンドロン酸、イブリツモマブ チウキセタン、イブルチニブ、イダルビシン、イホスファミド、イマチニブ、イミキモド、インプロスルファン、インジセトロン、インカドロン酸、インゲノールメブテート、インターフェロンアルファ、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ、イオビトリドール、イオベングアン（１２３Ｉ）、イオメプロール、イピリムマブ、イリノテカン、イトラコナゾール、イキサベピロン、ランレオチド、ラパチニブ、イアソコリン（Ｉａｓｏｃｈｏｌｉｎｅ）、レナリドマイド、レノグラスチム、レンチナン、レトロゾール、リュープロレリン、レバミソール、レボノルゲストレル、レボチロキシンナトリウム、リスリド、ロバプラチン、ロムスチン、ロニダミン、マソプロコール、メドロキシプロゲステロン、メゲストロール、メラルソプロール、メルファラン、メピチオスタン、メルカプトプリン、メスナ、メタドン、メトトレキサート、メトキサレン、アミノレブリン酸メチル、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、メチロシン、ミファムルチド、ミルテホシン、ミリプラチン、ミトブロニトール、ミトグアゾン、ミトラクトール、マイトマイシン、ミトタン、ミトキサントロン、モガムリズマブ、モルグラモスチム、モピダモール、モルヒネ塩酸塩、モルヒネ硫酸塩、ナビロン、ナビキシモルス、ナファレリン、ナロキソン＋ペンタゾシン、ナルトレキソン、ナルトグラスチム、ネダプラチン、ネララビン、ネリドロン酸、ニボルマブペンテトレオチド（ｎｉｖｏｌｕｍａｂｐｅｎｔｅｔｒｅｏｔｉｄｅ）、ニロチニブ、ニルタミド、ニモラゾール、ニモツズマブ、ニムスチン、ニトラクリン、ニボルマブ、オビヌツズマブ、オクトレオチド、オファツムマブ、オマセタキシン・メペサクシネート、オメプラゾール、オンダンセトロン、オプレルベキン、オルゴテイン、オリロチモド、オキサリプラチン、オキシコドン、オキシメトロン、オゾガマイシン、ｐ５３遺伝子治療、パクリタキセル、パリフェルミン、パラジウム−１０３シード、パロノセトロン、パミドロン酸、パニツムマブ、パントプラゾール、パゾパニブ、ペグアスパルガーゼ、ＰＥＧ−エポエチンベータ（メトキシＰＥＧ−エポエチンベータ）、ペンブロリズマブ、ペグフィルグラスチム、ペグインターフェロンアルファ−２ｂ、ペメトレキセド、ペンタゾシン、ペントスタチン、ペプロマイシン、ペルフルブタン、ペルホスファミド、ペルツズマブ、ピシバニール、ピロカルピン、ピラルビシン、ピクサントロン、プレリキサホル、プリカマイシン、ポリグルサム、リン酸ポリエストラジオール、ポリビニルピロリドン＋ヒアルロン酸ナトリウム、ポリサッカライド−Ｋ、ポマリドミド、ポナチニブ、ポルフィマーナトリウム、プララトレキセート、プレドニムスチン、プレドニゾン、プロカルバジン、プロコダゾール、プロプラノロール、キナゴリド、ラベプラゾール、ラコツモマブ、塩化ラジウム−２２３、ラドチニブ、ラロキシフェン、ラルチトレキセド、ラモセトロン、ラムシルマブ、ラニムスチン、ラスブリカーゼ、ラゾキサン、レファメチニブ、レゴラフェニブ、リセドロン酸、エチドロン酸レニウム−１８６、リツキシマブ、ロミデプシン、ロミプロスチム、ロムルチド、ロニシクリブ、サマリウム（１５３Ｓｍ）レキシドロナム、サルグラモスチム、サツモマブ、セクレチン、シプロイセル−Ｔ、シゾフィラン、ソブゾキサン、グリシジダゾールナトリウム、ソラフェニブ、スタノゾロール、ストレプトゾシン、スニチニブ、タラポルフィン、タミバロテン、タモキシフェン、タペンタドール、タソネルミン、テセロイキン、テクネチウム（９９ｍＴｃ）ノフェツモマブ（ｎｏｆｅｔｕｍｏｍａｂ）メルペンタン、９９ｍＴｃ−ＨＹＮＩＣ−［Ｔｙｒ３］−オクトレオチド、テガフール、テガフール＋ギメラシル＋オテラシル、テモポルフィン、テモゾロミド、テムシロリムス、テニポシド、テストステロン、テトロホスミン、サリドマイド、チオテパ、チマルファシン、甲状腺刺激ホルモンα、チオグアニン、トシリズマブ、トポテカン、トレミフェン、トシツモマブ、トラベクテジン、トラマドール、トラスツズマブ、トラスツズマブ・エムタンシン、トレオスルファン、トレチノイン、トリフルリジン＋チピラシル、トリロスタン、トリプトレリン、トラメチニブ、トロホスファミド、トロンボポエチン、トリプトファン、ウベニメクス、バルルビシン、バンデタニブ、バプレオチド、ベムラフェニブ、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビンフルニン、ビノレルビン、ビスモデギブ、ボリノスタット、ボロゾール、イットリウム−９０ガラス微小球、ジノスタチン、ジノスタチンスチマラマー、ゾレドロン酸、ゾルビシンを含むが、これらに限定されるものではない。
前記本発明の化合物が驚くべきかつ有利な特性を有することが認められており、それが本発明の基礎を構成する。
特に、前記本発明の化合物は、驚くべきことに、Ｂｕｂ１キナーゼを効果的に阻害することが認められたことから、制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答、もしくは不適切な細胞炎症応答による疾患または制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答または不適切な細胞炎症応答が付随する疾患、特に、例えば血液腫瘍、固形腫瘍および／またはその転移、例えば白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移腫瘍のような頭頸部腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍のような胸部の腫瘍、消化管腫瘍、内分泌腺腫瘍、乳房および他の婦人科腫瘍、腎臓、膀胱および前立腺腫瘍のような泌尿器腫瘍、皮膚腫瘍および肉腫および／またはそれらの転移のような、制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答または不適切な細胞炎症応答にＢｕｂ１キナーゼが介在する疾患の治療または予防に用いることができる。
下記で記載の請求項１から６の化合物の合成に使用される中間体、ならびに請求項１から６の化合物の合成におけるそれらの使用は、本発明の一つのさらに別の態様である。好ましい中間体は、下記で開示の中間体例である。
一般的手順
本発明による化合物は、下記の図式１から９に従って製造することができる。
下記に記載の図式および手順は、本発明の一般式（Ｉ）の化合物の合成経路を説明するものであり、限定するものではない。図式に例示された変換の順序は多様な形で変更可能であることは当業者には明らかである。従って、図式で例示される変換の順序は限定的なものではない。さらに、置換基Ｒ１、Ｒ２、ＡおよびＢのいずれかの相互変換を、例示の変換の前および／または後に行うことができる。これらの修飾は、保護基の導入、保護基の開裂、官能基の還元もしくは酸化、ハロゲン化、金属化、置換または当業者には公知の他の反応などであることができる。これらの変換には、置換基のさらなる相互変換を可能とする官能基を導入するものなどがある。適切な保護基ならびにそれらの導入および開裂は当業者には公知である（例えばＴ． Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ ｉｎ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、３ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｗｉｌｅｙ １９９９参照）。具体例について、後の段落で説明する。
一般式（Ｉ）の化合物の製造の一つの経路を図式１で記載している。この経路が可能ではない場合、図式２を適用することができる。
図式１
Figure 2017526622
図式１：一般式（Ｉ）の化合物（Ｒ１、Ｒ２、ＡおよびＢは、上記の一般式（Ｉ）について提供の意味を有する。）の製造経路。さらに、置換基Ｒ１、Ｒ２、ＡまたはＢのいずれかの相互変換を、例示の変換の前および／または後に行うことができる。これらの修飾は、保護基の導入、保護基の開裂、官能基の還元もしくは酸化、ハロゲン化、金属化、置換その他の当業者に公知の反応などであることができる。これらの変換には、置換基のさらなる相互変換を可能とする官能性を導入するものなどがある。適切な保護基およびそれらの導入および開裂は、当業者には公知である（例えば、Ｔ． Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｗｉｌｅｙ １９９９参照）。具体例について、以降の段落で説明する。試薬Ａ、試薬Ｂ、および試薬Ｃは市販されているか、当業者には理解できるようにパブリックドメインから入手可能な手順に従って製造することができる。具体例について、以降の段落で説明する。
一般式の好適に置換された１，３−ジカルボニルシクロヘキサン（試薬Ａ）を、好適に置換されたイソチオシアネート（試薬Ｂ）、例えば５，５−ジメチル−１，３−シクロヘキサンジオン（ジメドン）と、例えばアセトニトリルなどの好適な溶媒系中、例えばトリエチルアミンまたはＤＢＵなどの好適な塩基の存在下に、−７８℃から＋１００℃の範囲の温度で反応させ、好ましくはその反応を０℃または＋１００℃で行って、一般式（１−１）を得ることができる。同様の反応が文献で行われている（Ｍｕｔｈｕｓａｍｙ， Ｓ． ｅｔ ａｌ． Ｊ． Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．， １９９１， ２８， ７５９ − ７６３； Ｊａｇｏｄｚｉｎｓｋｉ， Ｓ． ａｎｄ Ｗｅｓｏｌｏｗｓｋａ； Ｈ．， Ｐｏｌｉｓｈ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， ２００１， ７５， ３８７ − ４００； Ｂｏｌｖｉｇ， Ｓ． ｅｔ ａｌ．， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ， １９９６， ３７８， ４５ − ５９）。
一般式（１−１）の中間体は、例えばエタノールおよび酢酸エチルなどの好適な溶媒系中、室温と個々の溶媒の沸点との間の温度での、好適なアミン、例えば４−（アミノメチル）ピリジンとの反応によって一般式（１−２）の中間体に変換することができ、好ましくはその反応は個々の溶媒の沸点で行うことで、反応で生成した水を当業者に公知の方法、例えば水の共沸除去（ディーン−スターク条件）またはモレキュラーシーブスによって反応から除去することで、一般式（１−２）を得る。
一般式（１−２）の中間体を、塩基および／または酸化試薬、好ましくは酸化剤、例えば過酸化水素と、例えばメタノールなどの好適な溶媒系中、室温と個々の溶媒の沸点との間の温度範囲で反応させ、好ましくはその反応を個々の溶媒の沸点で行って、一般式（Ｉ）の化合物を得る。
図式２
Figure 2017526622
図式２：一般式（Ｉ）の化合物（Ｒ１、Ｒ２、ＡおよびＢは上記の一般式（Ｉ）について提供の意味を有する。）の製造経路。さらに、置換基Ｒ１、Ｒ２、ＡおよびＢのいずれかの相互変換を、例示の変換の前および／または後に行うことができる。これらの修飾は、保護基の導入、保護基の開裂、官能基の還元もしくは酸化、ハロゲン化、金属化、置換その他の当業者に公知の反応などであることができる。これらの変換には、置換基のさらなる相互変換を可能とする官能性を導入するものなどがある。適切な保護基およびそれらの導入および開裂は、当業者には公知である（例えば、Ｔ． Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｗｉｌｅｙ １９９９参照）。具体例について、以降の段落で説明する。試薬Ａ、試薬Ｂ、および試薬Ｃは市販されているか、当業者には理解できるようにパブリックドメインから入手可能な手順に従って製造することができる。具体例について、以降の段落で説明する。
一般式の好適に置換された１，３−ジカルボニルシクロヘキサン（試薬Ａ）を、例えばエタノールおよび酢酸エチルなどの好適な溶媒系中、室温と個々の溶媒の沸点との間の温度で好適なアミン、例えば４−（アミノメチル）ピリジンと反応させることで一般式（１−３）の中間体に変換することができ、好ましくはその反応を個々の溶媒の沸点で行うことで、反応で生成した水を当業者に公知の方法、例えば水の共沸除去（ディーン−スターク条件）またはモレキュラーシーブスによって反応から除去することで、一般式（１−３）を得る。同様の反応が文献で行われている（Ｆｏｗｌｅｒ， Ｆ． ｅｔ ａｌ．, Ａｎｇｅｗ． Ｃｈｅｍ． Ｉｎｔ． Ｅｄ．, ２０００, ３９, ２１３２−２１３５）。
一般式（１−３）の中間体を、好適に置換されたイソチオシアネート（Ｂ）、例えば、ジメドンと、例えばアセトニトリルなどの好適な溶媒系中、例えばトリエチルアミンまたはＤＢＵなどの好適な塩基の存在下に、−７８℃から＋１００℃の範囲の温度で反応させることができ、好ましくはその反応を０℃または＋１００℃で行って、一般式（１−２）を得る。
一般式（１−２）の中間体を、塩基および／または酸化試薬、好ましくは酸化剤、例えば過酸化水素と、例えばメタノールなどの好適な溶媒系中、室温と個々の溶媒の沸点との間の温度範囲で反応させ、好ましくはその反応を個々の溶媒の沸点で行って、一般式（Ｉ）の化合物を得る。
図式３
Figure 2017526622
図式３：一般式（Ｉ）の化合物（Ｒ１、Ｒ２、ＡおよびＢは上記の一般式（Ｉ）について提供の意味を有する。）の製造経路。さらに、置換基Ｒ１、Ｒ２、ＡおよびＢのいずれかの相互変換を、例示の変換の前および／または後に行うことができる。これらの修飾は、保護基の導入、保護基の開裂、官能基の還元もしくは酸化、ハロゲン化、金属化、置換その他の当業者に公知の反応などであることができる。これらの変換には、置換基のさらなる相互変換を可能とする官能性を導入するものなどがある。適切な保護基およびそれらの導入および開裂は、当業者には公知である（例えば、Ｔ． Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｗｉｌｅｙ １９９９参照）。
式（Ｉ）の化合物は、図式３の文脈で記載の合成方法を用いても製造することができる。化合物試薬Ｄおよび試薬Ｅは、市販されているか、当業者には理解できるようにパブリックドメインから入手可能な手順に従って製造することができる。
一般式の好適に置換された１，３−ジカルボニルシクロヘキサン（試薬Ａ）を、好適に置換された一般式の化合物（試薬Ｄ）（Ｘ１は好適な脱離基、例えば、ブロミド、クロライド、好ましくはブロミドである。）と、アンモニウム塩、例えば酢酸アンモニウムの存在下に、好適な溶媒、例えばエタノール中、０℃から個々の溶媒の沸点の温度範囲で反応させることができ、好ましくはその反応を室温で行って、一般式（１−５）を得る。この方法でのピロール環形成の同様の例が、シクロヘキサノン類に代えてシクロラクタム類を用いて既報である（Ａｎｄｅｒｓｏｎ， Ｄ． Ｒ． ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ２００７， ５０， ２６４７ − ２６５４； Ａｍｉｃｉ， Ｒ． ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ２００８， ５１， ４８７ − ５０１； Ｂａｒｇｉｏｔｔｉ， Ａ． ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ２００９， ５２， ２９３ − ３０７）。
一般式（１−５）の中間体を、好適なハロゲン化試薬、例えば、臭化銅（Ｉ）およびＮ−ブロモコハク酸イミド、好ましくはＮ−ブロモコハク酸イミドと、例えばアセトニトリルなどの好適な溶媒系中、０℃から個々の溶媒の沸点の温度範囲で反応させることができ、好ましくはその反応を室温で行って、一般式（１−６）を得る。ピロールの臭素化の同様の例が、ラクタム類を用いて既報である（Ａｉｅｌｌｏ， Ｅ． ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．， １９８２， １９， ９７７ − ９７９； Ｄｕｒａｎｔｉ， Ａ． ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｏｒｇ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ２００３， １１， ３９６５ − ３９７３）。
一般式（１−６）の中間体を、好適な１級アミン類、例えば１級芳香族アミン類および１級アミン類、好ましくは１級芳香族アミン類、例えばアニリンまたは３−アミノチオフェンと、塩基、例えばリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＬＨＭＤＳ）の存在下に、触媒、例えば好適な配位子、好ましくは２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２′，４′，６′−トリイソプロピル−３，６−ジメトキシ−１，１′−ビフェニル（ｔＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓ）の存在下に、そしてプレ触媒、例えばパラジウムプレ触媒、好ましくはクロロ［２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−３，６−ジメトキシ−２′，４′，６′−トリイソプロピル−１，１′−ビフェニル］［２−（２−アミノエチル）フェニル］パラジウム（ＩＩ）（ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ−ＰｒｅＣａｔＭＴＢＥエーテル付加物）の存在下に、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などの好適な溶媒系中、０℃から２００℃の温度範囲で反応させることができ、好ましくはその反応を８０℃で行って、一般式（Ｉ）の化合物を得る。
図式４
Figure 2017526622
図式４：一般式（Ｉ）の化合物の製造方法。さらに、置換基のいずれかの相互変換を、例示の変換の前および／または後に行うことができる。これらの修飾は、保護基の導入、保護基の開裂、官能基の還元もしくは酸化、ハロゲン化、金属化、置換その他の当業者に公知の反応などであることができる。これらの変換には、置換基のさらなる相互変換を可能とする官能性を導入するものなどがある。適切な保護基およびそれらの導入および開裂は、当業者には公知である（例えば、Ｔ． Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｗｉｌｅｙ １９９９参照）。
一般式試薬Ｆの化合物は、市販されているか、当業者が合成することができる。一般式試薬Ｇの化合物は、市販されているか、当業者が合成することができる。一般式試薬Ｅの化合物は、市販されており、前記の図式で言及されている。一般式試薬Ｆの化合物を、例えばフェニルトリメチル（ｔｒｉｍｅｔｈｙ）アンモニウムトリブロミドで、好適な溶媒、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中、０℃から個々の溶媒の沸点の温度範囲で、好適な臭素化剤で処理することで一般式（１−７）の化合物に変換し、好ましくはその反応を室温で実施して、一般式（１−７）を得る。１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン類のそのような臭素化については既報である（Ｄａｖｉｅｓ， Ｈ． Ｍ． Ｌ． ａｎｄ Ｍａｎｎｉｎｇ， Ｊ． Ｒ．， Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， ２００６， １２８， １０６０−１０６１； Ｒｅｍｅｒｓ， Ｗ． Ａ． ａｎｄ Ｗｅｉｓｓ， Ｍ． Ｊ．， Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， １９７１， ３６， １２４１−１２４７）。
次に、一般式（１−７）の化合物を反応させて、ピロール窒素上に好適な保護基、例えばｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）を導入する。これらの保護基を導入するための試薬は当業者には公知である（例えばＴ． Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｗｉｌｅｙ １９９９参照）。一般式（１−８）の化合物を、塩基、例えば、炭酸セシウムの存在下に、触媒、例えばパラジウム触媒、好ましくはビス−（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライドの存在下に、例えばジメトキシエタンおよび水などの好適な溶媒系中、室温と個々の溶媒の沸点との間の温度範囲で、上記の一般式の化合物（試薬Ｇ）、例えば芳香族ボロン酸、ヘテロ芳香族ボロン酸、芳香族ボロン酸エステル、ヘテロ芳香族ボロン酸エステル、好ましくは１級ヘテロ芳香族ボロン酸およびヘテロ芳香族ボロン酸エステル、例えばピリジン−４−イルボロン酸および４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンと反応させることができ、好ましくはその反応を８０から１００℃で行って、一般式（１−９）の化合物を得る。
あるいは、一般式（１−７）の化合物を、塩基、例えば炭酸セシウムの存在下に、触媒、例えばパラジウム触媒、好ましくはビス−（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライドの存在下に、例えばジメトキシエタンおよび水などの好適な溶媒系中、室温と個々の溶媒の沸点との間の温度範囲で、上記の一般式の化合物（試薬Ｇ）、例えば芳香族ボロン酸、ヘテロ芳香族ボロン酸、芳香族ボロン酸エステル、ヘテロ芳香族ボロン酸エステル、好ましくは１級ヘテロ芳香族ボロン酸およびヘテロ芳香族ボロン酸エステル、例えばピリジン−４−イルボロン酸および４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジンと反応させることができ、好ましくはその反応を８０から１００℃で行って、一般式（１−９）の化合物を得る。
一般式（１−９）の中間体を、前記保護基の脱離に好適な試薬と反応させることができ、そのような方法およびそれらのこれら保護基を除去するのに好適な試薬は当業者には公知である（例えばＴ． Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｗｉｌｅｙ １９９９参照）。例えば、Ｒ５がｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）である一般式（１−９）の中間体を、例えばジクロロメタンなどの好適な溶媒系中、または溶媒としてその酸を用いて、０℃から個々の溶媒の沸点の温度範囲で、酸、例えば塩酸またはトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）と反応させることができ、好ましくはその反応を室温で行って、一般式（１−５）の化合物を得る。
一般式（１−５）の中間体を、例えばアセトニトリルなどの好適な溶媒系中、０℃から個々の溶媒の沸点の温度範囲で、好適なハロゲン化試薬、例えば、臭化銅（Ｉ）およびＮ−ブロモコハク酸イミド、好ましくはＮ−ブロモコハク酸イミドと反応させることができ、好ましくはその反応を室温で行って、一般式（１−６）を得る。ピロール類の臭素化の同様の例が、ラクタム類を用いて既報である（Ａｉｅｌｌｏ， Ｅ． ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．， １９８２， １９， ９７７−９７９； Ｄｕｒａｎｔｉ， Ａ． ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｏｒｇ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ２００３， １１， ３９６５−３９７３）。
一般式（１−６）の中間体を、塩基、例えばリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＬＨＭＤＳ）の存在下に、触媒、例えばパラジウム触媒、好ましくは２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２′，４′，６′−トリイソプロピル−３，６−ジメトキシ−１，１′−ビフェニル（ｔＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓ）の存在下に、例えばテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）などの好適な溶媒系中、０℃から２００℃の温度範囲で、好適な１級アミン類、例えば１級芳香族アミン類および１級アミン類、好ましくは１級芳香族アミン類、例えばアニリンまたは３−アミノチオフェンと反応させることができ、好ましくはその反応を８０℃で行うことで、一般式（Ｉ）の化合物を得る。
図式５
Figure 2017526622
図式５：一般式（ＩＩＩ）の化合物（Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ＡおよびＪは、上記の一般式（Ｉ）について提供の意味を有、Ｒ２０はＲ１１−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１８Ｏ−Ｃ（Ｏ）−またはＲ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｏ）−またはＲ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｓ）−またはＲ１１−を表す。）の製造経路
一般式（ＩＩ）の中間体を、アシル化試薬、イン・サイツで発生させることができるアシル化剤と反応させて、一般式（ＩＩＩ）の化合物を得る。これらの種類の反応は公知である（選択される文献の例には、Ｓ． Ｍｉｗａｔａｓｈｉ， ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ２００５， ４８， ５９６６−５９７９； Ｊ． Ｚｈａｏ， ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｏｒｇ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ．， ２０１４， ２４，． ２８０２ − ２８０６； Ｍ． Ｐ． Ｈａｙ， ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ２０１０， ５３， ７８７−７９７； Ｊ． Ｍ． Ｋｅｉｔｈ， ｅｔ ａｌ．， Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ， ２０１２， ３， ８２３−８２７； Ｊ． Ｌｉａｎｇ， ｅｔ ａｌ．， Ｅｕｒ． Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ２０１３， ６７， １７５−１８７がある。）。
これらの種類の試薬の非限定的な例は、
ｉ）カルボン酸と、代表的にはアミド結合形成で使用される脱水試薬、例えば（ＨＢＴＵ、ＨＡＴＵ、ＰｙＢＯＰ、ＢＯＰ、Ｔ３Ｐ、ＥＤＣ、ＤＩＣ、ＤＣＣ）、
ｉｉ）好ましくは塩基存在下での酸フッ化物、酸塩化物、酸臭化物、
ｉｉｉ）好ましくは塩基の存在下での酸無水物、
ｉｖ）好ましくは塩基存在下でのクロルギ酸エステル、
ｖ）好ましくは塩基存在下でのイソシアネート、
ｖｉ）好ましくは塩基存在下でのイソチオシアネート
である。
一般式（ＩＩ）の中間体を、還元剤または触媒系、好ましくは還元剤の存在下に、例えばアルコール類、アルデヒド類およびケトン類、好ましくはアルデヒド類などの化合物または試薬と反応させて、一般式（ＩＩＩ）の化合物を得る。これらの種類の反応は、還元的アミノ化とも称され、公知である（選択される文献の例には、Ｍａｒｔｉｎｅｚ−Ａｓｅｎｃｉｏ ｅｔ ａｌ．， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｓ．， ２０１０， ５１， ３２５−３２７； Ｍａｒｔｉｎｅｚ−Ａｓｅｎｃｉｏ ｅｔ ａｌ．， Ｏｒｇ． Ｂｉｏｍｏｌ． Ｃｈｅｍ．， ２００９， ７， ２１７６−２１８１； Ｉｋｅｄａ ｅｔ ａｌ．， Ｅｕｒ． Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ２０１１， ４６， ６３６−６４６がある。）。
これらの種類の試薬の非限定的な例は、
ｉ）塩基、例えばＫＯｔＢｕ、および酢酸銅もしくはナノ−Ｆｅ３Ｏ４の存在下でのアルコール類と２−アミノピリジン類（Ｍａｒｔｉｎｅｚ−Ａｓｅｎｃｉｏ ｅｔ ａｌ．， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｓ．， ２０１０， ５１， ３２５−３２７； Ｍａｒｔｉｎｅｚ−Ａｓｅｎｃｉｏ ｅｔ ａｌ．， Ｏｒｇ． Ｂｉｏｍｏｌ． Ｃｈｅｍ．， ２００９， ７， ２１７６−２１８１）；
ｉｉ）好ましくは酸、例えば酢酸の存在下での、アルデヒド類と還元剤、例えば、水素化ホウ素ナトリウムまたは水素化ホウ素シアノナトリウムまたは水素化ホウ素トリス（アセトキシ）ナトリウム（Ｉｋｅｄａ ｅｔ ａｌ．， Ｅｕｒ． Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ２０１１， ４６， ６３６−６４６； Ｅｕｒ． Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ２０００， ３５， ８１５−８２６； Ｂｅｔｚｅｌ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｃｈｅｍ．， ２０１３， ２４， ２０５−２１４）、
ｉｉｉ）接触水素化条件下でのアルデヒド類と触媒、例えばＨ２雰囲気下でのＰｄ/ＮｉＯ（Ｙａｎｇ ｅｔ ａｌ．, Ｓｙｎｔｈ． Ｃｏｍｍｕｎ．, ２０１４, ４４, １３１４−１３２２）。
図式６
Figure 2017526622
図式６：一般式１−１１（Ｂ、Ｒ５、Ｘ、Ｙおよびｍは一般式（Ｉ）について提供の意味を有する。）の試薬Ｃの製造方法。さらに、置換基のいずれかの相互変換を、例示の変換の前および／または後に行うことができる。これらの修飾は、保護基の導入、保護基の開裂、官能基の還元もしくは酸化、ハロゲン化、金属化、置換その他の当業者に公知の反応などであることができる。これらの変換には、置換基のさらなる相互変換を可能とする官能性を導入するものなどがある。適切な保護基およびそれらの導入および開裂は、当業者には公知である（例えば、Ｔ． Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｗｉｌｅｙ １９９９参照）。
一般式試薬Ｈおよび試薬Ｊの化合物（ＬＧは脱離基、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたはアリールスルホネート、例えばｐ−トルエンスルホネート、またはアルキルスルホネート、例えばメタンスルホネートまたはトリフルオロメタンスルホネートである。）は、市販されているか、当業者が合成することができる。
一般式試薬Ｈおよび試薬Ｊの化合物を、塩基性、中性、酸性の触媒条件下で、好ましくは塩基性条件下で、好適な溶媒中、または溶媒、例えばＤＭＦ、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）としての求核剤を用いて、−７８℃から個々の溶媒の沸点の温度範囲で、好適な求核剤、例えば、アミン類、アルコール類、金属アルコキシド類、アジド類、チオール類または金属チオレート類で処理することで一般式（１−１０）の化合物に変換することができ、好ましくはその反応を−１０℃から個々の溶媒の沸点で行い、一般式（１−１０）を得る。そのような置換反応は既報である（Ｃｌａｒｋ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ２００８， ５１， ６６３１−６６３４； Ｇｕｏ ｅｔ ａｌ．， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｓ．， ２０１３， ５４， ３２３３−３２３７； Ｗａｔｔｅｒｓｏｎ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ２００７， ５０， ３７３０−３７４２； Ｂｅｌｌａｌｅ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ２０１４， ５７， ６５７２−６５８２； Ｋｌｉｍｅｓｏｖａ ｅｔ ａｌ．， Ｅｕｒ． Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９９６， ３１， ３８９−３９５； Ｌｅｒｏｙ ｅｔ ａｌ．， Ｓｙｎｔｈ． Ｃｏｍｍｕｎ．， １９９７， ２７， ２９０５−２９１６； ＬａＭａｔｔｉｎａ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．， １９８１， ４６， ４１７９−４１８２； Ｂｅｕｇｅｌｍａｎｓ ｅｔ ａｌ．， Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ， １９８３， ３９， ４１５３−４１６２）。
一般式（１−１０）の化合物を、多くの異なる試薬および反応条件を用いて、当業者に公知の多くの還元方法によって一般式（１−１１）の化合物に変換することができ、そのような方法および試薬は、ＴＨＦ中の金属水素化物、例えば水素化リチウムアルミニウムを用いて（Ｂｕｌｌｏｃｋ ｅｔ ａｌ．, Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．, １９５６, ７８, ４９０、Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．, Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ．, ２００６, ７１, ４０２１−３１６０）、または酢酸中の亜鉛を用いて（Ｒａｂｅ, Ｃｈｅｍ． Ｂｅｒ．, １９１３, ４６, １０２４）、またはジボランを用いて（Ｄｅ Ｍｕｎｎｏ ｅｔ ａｌ．， Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ， １９９６， ４３， １８９３−１９００）、または接触水素化法、例えば酸性条件下での水素およびパラジウム／炭素（Ｓｔｏｋｋｅｒ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９８１， ２４， １１５−１１７；Ｂｅｒｔｉｎｉ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ２００５， ４８， ６６４−６７０）、塩基性条件下での水素およびニッケル（Ｗａｌｐｏｌｅ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９９３， ３６， ２３６２−２３７２、Ｋｕｒａｍｏｃｈｉ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｏｒｇ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ２００５， １３， ４０２２−４０３６）を用いて行うことができる。
図式７
Figure 2017526622
図式７：一般式（Ｉ）の化合物の製造方法（Ｂ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ１６、Ａ、Ｂ、およびＪは一般式（Ｉ）について提供の意味を有する。）。さらに、置換基のいずれかの相互変換を、例示の変換の前および／または後に行うことができる。これらの修飾は、保護基の導入、保護基の開裂、官能基の還元もしくは酸化、ハロゲン化、金属化、置換その他の当業者に公知の反応などであることができる。これらの変換には、置換基のさらなる相互変換を可能とする官能性を導入するものなどがある。適切な保護基およびそれらの導入および開裂は、当業者には公知である（例えば、Ｔ． Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｗｉｌｅｙ １９９９参照）。
ＱがＯである一般式（Ｉ）の化合物を、好適な溶媒、例えば、エタノール、メタノール、水、ＤＭＦ、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、好ましくはエタノール中、−７８℃から個々の溶媒の沸点の温度範囲で、１以上のＮＨ２基を含む好適な試薬、例えばアミン類、オキシアミン類、ヒドロキシルアミン類、ヒドラゾン類もしくはヒドラジン類で処理することで、ＱがＮＯＲ１６である一般式（Ｉ）の化合物に変換することができ、好ましくはその反応を室温から個々の溶媒の沸点で行うことで、一般式（Ｉ）を得る。そのような変換は既報である（Ｋｅｓｔｅｎ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９９２， ３５， ３４２９ − ３４４７； Ｂｉｓｅｊｉｅｋｓ ｅｔ ａｌ．， Ｈｅｔｅｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｕｎｎ．， ２００５， １１， ９ − １２； Ｍａｉｌｌａｒｄ ｅｔ ａｌ．， Ｅｕｒ． Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９８４， １９， ４５１ − ４５６； Ｈａｓｓａｎ， Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ， ２０１３， １８， ２６８３ − ２７１１）。
図式８
Figure 2017526622
図式８：一般式（Ｉ）の化合物の製造方法（Ｒ１、Ｒ２、Ｅ、Ａ、Ｂ、ＪおよびＱは一般式（Ｉ）について提供の意味を有する。）。さらに、置換基のいずれかの相互変換を、例示の変換の前および／または後に行うことができる。これらの修飾は、保護基の導入、保護基の開裂、官能基の還元もしくは酸化、ハロゲン化、金属化、置換その他の当業者に公知の反応などであることができる。これらの変換には、置換基のさらなる相互変換を可能とする官能性を導入するものなどがある。適切な保護基およびそれらの導入および開裂は、当業者には公知である（例えば、Ｔ． Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｗｉｌｅｙ １９９９参照）。
Ｅが水素である一般式（Ｉ）の化合物を、好適な溶媒、例えば、エタノール、メタノール、水、ＤＭＦ、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、好ましくはＤＭＦ中、−７８℃から個々の溶媒の沸点の温度範囲で、適宜に相間移動触媒またはクラウンエーテルの存在下に、例えばアルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属水素炭酸塩、アルカリ金属水酸化物、水素化ナトリウム、アルカリ金属アルコキシド、ＬＨＭＤＳなどの好適な塩基で、好適な脱離基、例えばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたはアリールスルホネート、例えばパラ−トルエンスルホネート、またはアルキルスルホネート、例えばメタンスルホネートまたはトリフルオロメタンスルホネートを含むアルキル化試薬（市販されているか、当業者によって合成することができる。）で処理することで、Ｅが水素以外の本明細書で定義する通りである一般式（Ｉ）の化合物に変換することができ、好ましくはその反応を室温から個々の溶媒の沸点で行って、一般式（Ｉ）を得る。
そのような変換は既報である（Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｏｒｇ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． Ｌｅｔｔ．， ２００６， １６， ３２３３−３２３７； ＷＯ２００８／１３２４３４ Ａ２， Ｋａｎｇ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｏｒｇ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ２０１０， １８， ６１５６−６１６９； Ｖａｎｏｔｔｉ ｅｔ ａｌ．， Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， ２００８， ５１， ４８７−５０１）。
図式９
Figure 2017526622
図式９：一般式（ＩＩ）の化合物の製造方法（Ｒ１、Ｒ２、Ｅ、Ａ、ＪおよびＱは一般式（Ｉ）について提供の意味を有し、Ｒ１９およびＺ−は本明細書で定義する通りである。）。さらに、置換基のいずれかの相互変換を、例示の変換の前および／または後に行うことができる。これらの修飾は、保護基の導入、保護基の開裂、官能基の還元もしくは酸化、ハロゲン化、金属化、置換その他の当業者に公知の反応などであることができる。これらの変換には、置換基のさらなる相互変換を可能とする官能性を導入するものなどがある。適切な保護基およびそれらの導入および開裂は、当業者には公知である（例えば、Ｔ． Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ， Ｗｉｌｅｙ １９９９参照）。
一般式（Ｉ）の化合物を、適宜に塩基、例えばアルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属水素炭酸塩、アルカリ金属水酸化物、水素化ナトリウム、アルカリ金属アルコキシド、ＬＨＭＤＳの存在下に、適宜に相間移動触媒またはクラウンエーテルの存在下に、好適な溶媒、例えば、エタノール、メタノール、水、ＤＭＦ、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、好ましくはＤＭＦ中、−７８℃から個々の溶媒の沸点の温度範囲で、好適な脱離基、例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉまたはアリールスルホネート、例えばパラ−トルエンスルホネート、またはアルキルスルホネート、例えばメタンスルホネートまたはトリフルオロメタンスルホネート（市販されているか、当業者によって合成することができる。）を含むアルキル化試薬で処理することで、一般式（ＩＩ）の化合物に変換することができ、好ましくはその反応を室温から個々の溶媒の沸点で行うことで、一般式（ＩＩ）を得る。
そのような変換は既報である（Ｃｈａｈｍａ ｅｔ ａｌ．， Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ２００４， ４， ５１７−５２０； ＷＯ２００８／６５０５４ Ａ１； Ｙｕ ｅｔ ａｌ．， Ｂｉｏｏｒｇ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ．， １９９９， ７， ２３１−２３９； Ｆｅｒｌｉｎ ｅｔ ａｌ．， Ｆａｒｍａｃｏ．， １９９８， ５３， ４３１−４３７）。
出発化合物または中間体化合物に多くの反応性中心がある場合、１以上の反応中心を一時的に保護基によりブロックして、反応が所望の反応中心で特異的に進行するようにする必要があり得ることは当業者には知られている。多数の立証ずみ保護基の使用についての詳細な記載は、例えばＴ． Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， １９９９， ３ｒｄ Ｅｄ．， ｏｒ ｉｎ Ｐ． Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ， Ｔｈｉｅｍｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ， ２０００にある。
本発明の化合物を、自体公知の方法で、例えば、減圧下に溶媒を蒸留し、得られた残渣を好適な溶媒から再結晶するか、それについて好適な支持材料上のクロマトグラフィーのような一般的な精製法の一つを行うことで単離および精製する。さらに、十分に塩基性または酸性の官能性を有する本発明の化合物の逆相分取ＨＰＬＣは、十分に塩基性の本発明の化合物の場合、例えばトリフルオロ酢酸塩もしくはギ酸塩、または十分に酸性の本発明の化合物の場合、例えばアンモニウム塩のような塩の形成を生じ得る。この種類の塩類は、当業者に公知の各種方法によってそれぞれ、その遊離塩基型もしくは遊離酸型に変換することができ、またはその後の生物アッセイに塩として使用することができる。さらに、本発明の化合物の単離の際の乾燥工程は、特にギ酸またはトリフルオロ酢酸のような微量の共溶媒を完全には除去しないようにして、溶媒和物または包接錯体を生じさせることができる。当業者には、どの溶媒和物または包接錯体が、その後の生物アッセイでの使用に許容されるかは明らかである。理解すべき点として、本明細書に記載のように単離した本発明の化合物の特定の形態（例えば塩、遊離塩基、溶媒和物、包接錯体）は、当該化合物が、必ずしも特異的生理活性を定量するための生物アッセイに適用できる唯一の形とは限らない。
本発明による式（Ｉ）の化合物の塩は、遊離化合物を、所望の酸もしくは塩基を含む好適な溶媒（例えばアセトン、メチルエチルケトンもしくはメチルイソブチルケトンなどのケトン、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランもしくはジオキサンなどのエーテル、塩化メチレンもしくはクロロホルムなどの塩素化炭化水素またはメタノール、エタノールもしくはイソプロパノールなどの低分子量脂肪族アルコール）に溶解するか、それに所望の酸もしくは塩基を加えることで得ることができる。酸または塩基を、一塩基酸もしくは多塩基酸または塩基が関与するか否かおよびどの塩が所望であるかに応じて、等モル量比またはそれと異なる比で塩製造に用いることができる。塩は、濾過、再沈殿、塩に関しての非溶媒を用いる沈殿または溶媒留去により得られる。得られた塩を遊離化合物に変換でき、それを次に、塩に変換することができる。このようにして、例えば工業的規模での製造において工程製造物として得ることができる医薬として許容されない塩を、当業者に知られる方法によって医薬として許容される塩に変換することができる。特に好ましいものは、塩酸塩および実施例の部で使用する方法である。
本発明による化合物および塩の純粋なジアステレオマーおよび純粋なエナンチオマーは、例えば不斉合成により、合成におけるキラル出発化合物の使用により、および合成で得たエナンチオマー混合物およびジアステレオマー混合物の分割により得ることができる。
エナンチオマー混合物およびジアステレオマー混合物を、当業者に知られる方法により純粋なエナンチオマーおよび純粋なジアステレオマーに分割できる。好ましくは、ジアステレオマー混合物を、結晶化、特に分別結晶またはクロマトグラフィーにより分割する。エナンチオマー混合物は、例えばキラル補助剤を有するジアステレオマーを形成し、得られたジアステレオマーを分割し、キラル補助剤を除去することにより分割できる。キラル補助剤として、例えば、マンデル酸などのキラル酸を用いてエナンチオマー塩基を分割することができ、そしてキラル塩基を用いて、ジアステレオマー塩の形成を介してエナンチオマー酸を分割することができる。さらに、キラル助剤としてそれぞれキラル酸またはキラルアルコールを用いて、それぞれアルコールのエナンチオマー混合物または酸のエナンチオマー混合物から、ジアステレオマーエステルなどのジアステレオマー誘導体を形成することができる。さらに、ジアステレオマー複合体またはジアステレオマー包接化合物をエナンチオマー混合物の分離に使用することができる。あるいは、エナンチオマー混合物を、クロマトグラフィーにおけるキラル分離カラムを用いて分割できる。エナンチオマーの単離のための別の好適な方法は酵素分離である。
本発明の一つの好ましい態様は、実施例による請求項１から６の化合物、ならびにそれらの製造に使用される中間体の製造方法である。
適宜に、式（Ｉ）の化合物をその塩に変換することができ、または適宜に、式（Ｉ）の化合物の塩を遊離化合物に変換することができる。相当する方法は当業者には一般的である。
商業的有用性
上記のように、本発明の化合物は、驚くべきことに、Ｂｕｂ１を効果的に阻害し、最終的に細胞死、例えばアポトーシスを生じることが認められていることから、例えば良性および悪性腫瘍、より具体的には血液腫瘍、固形腫瘍および／またはその転移、例えば白血病および骨髄異形成症候群、悪性リンパ腫、脳腫瘍および脳転移などの頭頸部腫瘍、非小細胞および小細胞肺腫瘍などの胸部の腫瘍、消化器腫瘍、内分泌腫瘍、乳房および他の婦人科腫瘍、腎臓、膀胱および前立腺腫瘍などの泌尿器科腫瘍、皮膚腫瘍および肉腫および／またはその転移腫瘍、
特に血液腫瘍、乳房、膀胱、骨、脳、中枢神経系および末梢神経系、子宮頚部、結腸、内分泌腺（例えば甲状腺および副腎皮質）、内分泌腫瘍、子宮内膜、食道、消化器腫瘍、胚細胞、腎臓、肝臓、肺、喉頭および下咽頭、中皮腫、卵巣、膵臓、前立腺、直腸、腎臓、小腸、軟組織、胃、皮膚、精巣、輸尿管、膣および外陰の固形腫瘍および／または転移ならびに当該臓器における原発腫瘍および遠位臓器における相当する二次性腫瘍（「腫瘍転移」）などの悪性腫瘍のような、制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答または不適切な細胞炎症応答の疾患、または制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答または不適切な細胞炎症応答を伴う疾患、特に制御されない細胞成長、増殖および／または生存、不適切な細胞免疫応答または不適切な細胞炎症応答にＢｕｂ１が介在する疾患の治療または予防に使用することができる。血液腫瘍は、例えば進行性および緩慢性型の白血病およびリンパ腫、すなわち非ホジキン病、慢性および急性骨髄球性白血病（ＣＭＬ／ＡＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、ホジキン病、多発性骨髄腫およびＴ細胞リンパ腫を挙げることができる。骨髄異形成症候群、血漿細胞腫瘍、新生物随伴症候群および原発部位未知の癌ならびにＡＩＤＳ関連悪性腫瘍も包含される。
本発明の別の態様は、子宮頸腫瘍、乳房腫瘍、非小細胞肺腫瘍、前立腺腫瘍、結腸腫瘍およびメラノーマ腫瘍および／またはそれらの転移の治療、特別に好ましくはそれらの治療ならびに有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む子宮頸腫瘍、乳房腫瘍、非小細胞肺腫瘍、前立腺腫瘍、結腸腫瘍およびメラノーマ腫瘍および／またはそれらの転移の治療方法のための式（Ｉ）による化合物の使用である。
本発明の１態様は、子宮頸腫瘍の治療のための式（Ｉ）による化合物の使用、ならびに有効量の式（Ｉ）の化合物を投与することを含む子宮頸腫瘍の治療方法である。
従って本発明の１態様によれば、本発明は、疾患の治療または予防に使用するための、特に疾患の治療に使用するための、上記および本明細書で定義の一般式Ｉの化合物、または該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または当該Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩、特にはそれらの医薬として許容される塩、またはそれらの混合物に関する。
従って、本発明の別の特定の態様は、過増殖性障害または細胞死、すなわちアポトーシスの誘発に応答する障害の予防または治療のための、上記の一般式Ｉの化合物、またはその立体異性体、互変異体、Ｎ−オキサイド、水和物、溶媒和物もしくは塩、特には医薬として許容されるその塩またはそれらの混合物の使用である。
本発明の文脈の範囲内で、特に本明細書で使用される「不適切な細胞免疫応答、または不適切な細胞炎症応答」の文脈において、「不適切な」という用語は、好ましくは、正常より低いまたは正常より高い、そして当該疾患の病理に関連する、その疾患の原因となる、またはその疾患を生じる応答を意味するものと理解すべきである。
好ましくは、その使用は、疾患の治療または予防、特に治療における使用であり、その際に疾患は血液腫瘍、固形腫瘍および／またはその転移である。
別の態様は、子宮頸腫瘍、乳房腫瘍、非小細胞肺腫瘍、前立腺腫瘍、結腸腫瘍およびメラノーマ腫瘍および／またはそれらの転移の治療、特別に好ましくはその治療のための式（Ｉ）の化合物の使用である。ある好ましい態様は、子宮頸腫瘍の予防および／または治療のための、特別に好ましくはその治療のための式（Ｉ）の化合物の使用である。
本発明の別の態様は、疾患の治療もしくは予防のための医薬製造における、式（Ｉ）の化合物または本明細書に記載のその立体異性体、互変異体、Ｎ−オキサイド、水和物、溶媒和物もしくは塩、特にその医薬として許容される塩、またはそれらの混合物の使用であって、そのような疾患が過剰増殖性障害または細胞死、例えばアポトーシスの誘発に応答する障害である使用である。１実施形態において、当該疾患は血液腫瘍、固形腫瘍および／またはその転移である。別の実施形態において、当該疾患は、子宮頸腫瘍、乳房腫瘍、非小細胞肺腫瘍、前立腺腫瘍、結腸腫瘍およびメラノーマ腫瘍および／またはそれらの転移である。ある好ましい態様において、当該疾患は子宮頸腫瘍である。
過増殖性障害の治療方法
本発明は、哺乳動物過増殖性障害を治療するための本発明の化合物およびその組成物の使用方法に関する。化合物を利用して、細胞増殖および／または細胞分裂の阻害、阻止、低減、低下などおよび／または細胞死、例えばアポトーシスを生じさせることができる。この方法は、ヒトなどの投与を必要とする哺乳動物に、本発明の化合物またはその医薬として許容される塩、異性体、多形体、代謝物、水和物、溶媒和物もしくはエステルなどを、障害の治療に有効な量で投与することを含む。過増殖性障害は、例えば乾癬、ケロイドおよび皮膚に影響する他の過形成、良性前立腺肥大（ＢＰＨ）、乳房、気道、脳、生殖器、消化管、尿路、眼球、肝臓、皮膚、頭頸部、甲状腺、副甲状腺の癌およびその遠隔転移などの固形腫瘍である。これらの障害にはリンパ腫、肉腫および白血病などもある。
乳癌の例には、浸潤性乳管癌、浸潤性小葉癌、非浸潤性乳管癌および非浸潤性小葉癌などがあるが、これらに限定されるものではない。
気道の癌の例には、小細胞および非小細胞肺癌、ならびに気管支腺癌および胸膜肺芽細胞腫などがあるが、これらに限定されるものではない。
脳の癌の例には、脳幹および視床下部神経膠腫、小脳および脳星状細胞腫、髄芽腫、上衣腫、ならびに神経外胚葉および松果体腫瘍などがあるが、これらに限定されるものではない。
男性生殖器の腫瘍には、前立腺および精巣癌などがあるが、これらに限定されるものではない。女性生殖器の腫瘍には、子宮内膜、子宮頸部、卵巣、膣および外陰部の癌、ならびに子宮の肉腫などがあるが、これらに限定されるものではない。
消化管の腫瘍には、肛門、結腸、結腸直腸、食道、胆嚢、胃、膵臓、直腸、小腸および唾液腺の癌などがあるが、これらに限定されるものではない。
尿路の腫瘍には、膀胱、陰茎、腎臓、腎盂、輸尿管、尿道およびヒト乳頭腎癌などがあるが、これらに限定されるものではない。
眼球の癌には、眼内黒色腫および網膜芽細胞腫などがあるが、これらに限定されるものではない。
肝癌の例には、肝細胞癌（線維層板型異型を伴うまたは伴わない肝臓細胞癌）、胆管癌（肝内胆管癌）および肝細胞・胆管混合型癌などがあるが、これらに限定されるものではない。
皮膚癌には、扁平上皮細胞癌、カポジ肉腫、悪性黒色腫、メルケル細胞皮膚癌および非黒色腫皮膚癌などがあるが、これらに限定されるものではない。
頭頸部癌には、喉頭、下咽頭、鼻咽頭、中咽頭癌、口唇および口腔癌および扁平上皮細胞などがあるが、これらに限定されるものではない。
リンパ腫には、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、ホジキン病および中枢神経系のリンパ腫などがあるが、これらに限定されるものではない。
肉腫には、軟組織の肉腫、骨肉腫、悪性線維性組織球腫、リンパ肉腫および横紋筋肉腫などがあるが、これらに限定されるものではない。
白血病には、急性骨髄球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病およびヘアリー細胞白血病などがあるが、これらに限定されるものではない。
これらの障害はヒトで十分に特徴付けられているが、他の哺乳動物においても同様の病因で存在し、本発明の医薬組成物を投与することで治療することができる。
本明細書を通じて記載されている「治療する」または「治療」という用語は、従来のように使用され、例えば癌などの疾患もしくは障害の状態の撲滅、軽減、低下、緩和、改善などを目的とした対象者の管理またはケアである。
キナーゼ障害の治療方法
本発明はまた卒中、心不全、肝腫大、心肥大、糖尿病、アルツハイマー病、嚢胞性線維症、異種移植片拒絶反応の症状、敗血症性ショックまたは喘息など（これらに限定されるものではない）の異常マイトジェン細胞外キナーゼ活性に関連する障害の治療方法も提供する。
有効量の本発明の化合物を用いて、上記の「背景技術」セクションに記載した疾患（例えば癌）などのそのような障害を治療することができる。そうではあっても、作用機序および／またはそのキナーゼと障害との間の関係とは無関係に、そのような癌および他の疾患を本発明の化合物で治療することができる。
「異常キナーゼ活性」または「異常チロシンキナーゼ活性」という表現は、そのキナーゼをコードする遺伝子またはそれがコードするポリペチドのあらゆる異常発現または活性を含む。そのような異常活性の例には、本遺伝子またはポリペチドの過発現、遺伝子増幅、構成的に活性もしくは活動亢進キナーゼ活性を生じる変異；遺伝子変異、欠失、置換、付加などがあるが、これらに限定されるものではない。
本発明はまた、その塩、多形体、代謝物、水和物、溶媒和物、プロドラッグ（例えばエステル）およびそのジアステレオマー型などの本発明の化合物の有効量を投与することを含む、キナーゼ活性、特にマイトジェン細胞外キナーゼの阻害方法も提供する。キナーゼ活性は、細胞内で（例えばイン・ビトロ）または治療を必要とする哺乳動物対象者、特にヒト患者の細胞で阻害することができる。
血管新生障害の治療方法
本発明はまた、過剰および／または異常血管形成関連の障害および疾患の治療方法も提供する。
血管形成の不適切なおよび異所性発現は、生物に対して有害であり得る。多くの病態が外来性血管の成長と関連する。これらには、例えば糖尿病性網膜症、虚血性網膜静脈閉塞および未熟児網膜症［Ａｉｅｌｌｏ ｅｔ ａｌ． Ｎｅｗ Ｅｎｇｌ． Ｊ． Ｍｅｄ． １９９４， ３３１， １４８０； Ｐｅｅｒ ｅｔ ａｌ． Ｌａｂ． Ｉｎｖｅｓｔ． １９９５， ７２， ６３８］、加齢黄斑変性症［ＡＭＤ；Ｌｏｐｅｚ ｅｔ ａｌ． Ｉｎｖｅｓｔ． Ｏｐｔｈｔｈａｌｍｏｌ． Ｖｉｓ． Ｓｃｉ． １９９６， ３７， ８５５参照］、新生血管緑内障、乾癬、後水晶体線維増殖症、血管線維腫、炎症、リウマチ性関節炎（ＲＡ）、再狭窄、ステント内再狭窄、移植血管再狭窄などがある。さらに、癌性組織および新生物組織に関連する血液供給増加は、増殖を助けて、急速な腫瘍拡大および転移に至る。さらに、腫瘍中の新血管およびリンパ管の成長は、異常細胞のための逃避経路を提供し、転移とその結果としての癌の拡散を助長する。従って、本発明の化合物を用いて、例えば、血管形成の阻害および／または低下、内皮細胞増殖または血管形成に関与する他の種類の現象の阻害、阻止、減少、低下などならびにそのような細胞型の細胞死、例えばアポトーシス誘発により、上記血管形成障害のいずれかを治療および／または予防することができる。
好ましくは、前記方法の疾患は、血液腫瘍、固形腫瘍および／またはその転移である。
本発明の化合物は、特に腫瘍増殖および転移、特別には腫瘍増殖の前処置をするまたは行わない全ての適応症および段階の固形腫瘍における治療法および防止、すなわち予防、特に治療法に使用できる。
本発明の化合物の医薬組成物
本発明はまた１以上の本発明の化合物を含む医薬組成物に関する。これらの組成物を用いて、処置を必要とする患者に投与することにより所望の薬理効果を達成することができる。患者は、本発明に関して、特定の状態または疾患の治療を必要とするヒトなどの哺乳動物である。
従って、本発明は、医薬として許容される担体または補助剤および医薬として有効量の本発明の化合物またはその塩からなる医薬組成物を含む。
本発明の別の態様は、上記疾患の治療のため、特に血液腫瘍、固形腫瘍および／またはその転移の治療のための、医薬として有効量の式（Ｉ）の化合物および医薬として許容される補助剤を含む医薬組成物である。
医薬として許容される担体または補助剤は好ましくは、担体が原因である副作用が有効成分の有益な効果を損ねないように、有効成分の有効活性と調和する濃度で患者に非毒性かつ無害である担体である。担体および補助剤は、組成物を投与に適するようにすることを助けるあらゆる種類の添加剤である。
医薬として有効量の化合物は、好ましくは処置される特定の状態に対して所期の結果を生じるまたは影響を与える量である。本発明の化合物は、当分野で公知の医薬として許容される担体または補助剤と、即時放出、遅延放出および持続放出製剤を含むあらゆる有効な慣用の単位製剤を使用して、経口投与、非経口投与、局所投与、経鼻投与、眼球投与、経耳投与、舌下投与、直腸投与、膣投与等することができる。
経口投与のために、本化合物を固体または液体製剤、例えばカプセル剤、丸薬、錠剤、トローチ剤、ロゼンジ剤、溶融物、粉剤、液剤、懸濁液または乳濁液に製剤でき、医薬組成物の製造のための当分野で公知の方法に従って製造できる。固体単位製剤は、補助剤、例えば界面活性剤、滑沢剤および不活性充填剤、例えば乳糖、ショ糖、リン酸カルシウムおよびトウモロコシデンプンを含む、通常の硬殻または軟殻ゼラチン型であることができるカプセル剤であり得る。
別の実施形態において、本発明の化合物は、慣用の錠剤基剤、例えば乳糖、ショ糖およびトウモロコシデンプンと共に、結合剤、例えばアカシア、トウモロコシデンプンまたはゼラチン、投与後に錠剤の破壊および溶解を助けるための崩壊剤、例えばジャガイモデンプン、アルギン酸、トウモロコシデンプンおよびグアーガム、トラガカントガム、アカシア、錠剤造粒の流動を改善し、錠剤物質の錠剤の型や抜き型表面への付着を防ぐための滑沢剤、例えばタルク、ステアリン酸またはステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムもしくはステアリン酸亜鉛、錠剤の見た目を高め、患者に受け入れやすくするための色素、着色料および香味剤、例えばペパーミント、冬緑油またはサクランボ香味剤を組み合わせて打錠してよい。経口液体製剤での使用に適した添加物は、リン酸二カルシウムおよび希釈剤、例えば水およびアルコール、例えば、エタノール、ベンジルアルコールおよびポリエチレンアルコールを、医薬として許容される界面活性剤、懸濁剤または乳化剤を伴いまたは伴わずに含む。種々の他の物質がコーティングとしてまたは他の方法で投与単位の物理的形態を変えるために存在してよい。例えば、錠剤、丸薬またはカプセル剤は、セラック、糖またはその両方でコーティングしてよい。
分散性粉末および顆粒は、水性懸濁液の製造に適している。それらは、有効成分を分散剤または湿展剤、懸濁剤および１種以上の保存料との混合物で提供する。適当な分散剤または湿展剤および懸濁剤は、すでに上に記載したものによって例示される。また、さらなる添加物、例えば上記甘味剤、香味剤および着色料が存在してもよい。
本発明の医薬組成物はまた、水中油型乳濁液の形態であってよい。油相は、植物油、例えば液体パラフィンまたは複数植物油の混合物であってよい。適当な乳化剤は、（１）天然ガム、例えばアラビアガムおよびトラガカントガム、（２）天然リン脂質、例えば大豆およびレシチン、（３）脂肪酸およびヘキシトール無水物から誘導されるエステルまたは部分エステル、例えばモノオレイン酸ソルビタン、（４）エチレンオキシドと当該部分エステルの縮合生成物、例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンであってよい。乳濁液はまた、甘味剤および香味剤を含んでよい。
油性懸濁液は、有効成分を、植物油、例えば落花生油、オリーブ油、ごま油またはココナッツ油、または、鉱油、例えば液体パラフィンに懸濁させることによって製剤することができる。油性懸濁液は、濃化剤、例えば蜜蝋、硬パラフィンまたはセチルアルコールを含んでよい。懸濁液はまた、１種以上の保存料、例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸エチルまたはｐ−ヒドロキシ安息香酸ｎ−プロピル；１種以上の着色料；１種以上の香味剤および１種以上の甘味剤、例えばショ糖またはサッカリンを含んでよい。
シロップおよびエリキシルは、甘味剤、例えばグリセロール、プロピレングリコール、ソルビトールまたはショ糖と共に製剤することができる。このような製剤はまた、粘滑剤および保存料、例えばメチルパラベンおよびプロピルパラベン、および、香味剤および着色料を含んでよい。
本発明の化合物はまた、非経口で、すなわち、皮下に、静脈内に、眼内に、滑液嚢内に、筋肉内にまたは腹腔内に、化合物の注射用投与として、好ましくは、医薬として許容される界面活性剤、例えば石鹸または界面活性剤、懸濁剤、例えばペクチン、カルボマー、メチセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはカルボキシメチルセルロースまたは乳化剤および他の医薬補助剤を伴うまたは伴わない、滅菌液体または液体混合物、例えば水、食塩水、水性デキストロースおよび関連糖溶液、アルコール、例えばエタノール、イソプロパノールまたはヘキサデシルアルコール、グリコール、例えばプロピレングリコールまたはポリエチレングリコール、グリセロールケタール、例えば２，２−ジメチル−１，１−ジオキソラン−４−メタノール、エーテル、例えばポリ（エチレングリコール）４００、油、脂肪酸、脂肪酸エステルまたは脂肪酸グリセリドまたはアセチル化脂肪酸グリセリドであることができる生理的に許容される希釈剤と医薬担体中の化合物の注射用投与として投与し得る。
本発明の非経口製剤に使用できる油の実例は、石油由来、動物由来、植物由来または合成由来の油、例えば、落花生油、大豆油、ごま油、綿実油、コーン油、オリーブ油、石油および鉱油である。適当な脂肪酸には、オレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸およびミリスチン酸などがある。適当な脂肪酸エステルは、例えばオレイン酸エチルおよびミリスチン酸イソプロピルである。適当な石鹸は、脂肪酸のアルカリ金属塩、アンモニウム塩およびトリエタノールアミン塩を含み、適当な界面活性剤は、カチオン系界面活性剤、例えばハロゲン化ジメチルジアルキルアンモニウム、ハロゲン化アルキルピリジニウムおよびアルキルアミンアセテート；アニオン系界面活性剤、例えばスルホン酸アルキル、スルホン酸アリールおよびスルホン酸オレフィン、硫酸アルキル、硫酸オレフィン、硫酸エーテルおよび硫酸モノグリセリド、およびスルホスクシネート；ノニオン系界面活性剤、例えば、脂肪アミンオキシド、脂肪酸アルカノールアミド、および、ポリ（オキシエチレン−オキシプロピレン）またはエチレンオキシドまたはプロピレンオキシドコポリマー；および、両性界面活性剤、例えばβ−アミノプロピオン酸アルキルおよび２−アルキルイミダゾリンの４級アンモニウム塩、ならびに混合物を含む。
本発明の非経口組成物は、代表的には、約０．５重量％から約２５重量％の有効成分を溶液中に含む。保存料および緩衝剤も有利に使用し得る。注射部位の刺激を最小としたり無くすために、このような組成物は、好ましくは約１２から約１７の親水性・親油性バランス（ＨＬＢ）を有するノニオン系界面活性剤を含み得る。このような製剤中の界面活性剤の量は、好ましくは、約５重量％から約１５重量％の範囲である。界面活性剤は、上記ＨＬＢを有する単一の成分でも、所望のＨＬＢを有する２種以上の成分の混合物でもよい。
非経口製剤に使用される界面活性剤の実例は、ポリエチレンソルビタン脂肪酸エステルのクラス、例えばモノオレイン酸ソルビタン、および、プロピレンオキシドとプロピレングリコールの縮合によって形成されたエチレンオキシドと疎水性塩基の高分子量付加物である。
医薬組成物は、滅菌注射用水性懸濁液の形態であってよい。このような懸濁液は、既知の方法に従って、適当な分散剤または湿展剤および懸濁剤、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガムおよびアラビアガム；天然リン脂質、例えばレシチン、アルキレンオキシドと脂肪酸の縮合生成物、例えばステアリン酸ポリオキシエチレン、エチレンオキシドと長鎖脂肪族アルコールの縮合生成物、例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール、エチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトールから誘導される部分エステルとの縮合生成物、例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトール、または、エチレンオキシドと脂肪酸およびヘキシトール無水物から誘導される部分エステルとの縮合生成物、例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンであり得る分散剤または湿展剤を使用して製剤することができる。
滅菌注射用製剤はまた、無毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の滅菌注射用溶液または懸濁液であってよい。用いられ得る希釈剤および溶媒は、例えば水、リンゲル液、等張性塩化ナトリウム溶液および等張性ブドウ糖溶液である。さらに、滅菌固定油が、従来のように、溶媒または懸濁媒体として用いられる。この目的のために、合成モノグリセリドまたはジグリセリドを含むあらゆる無刺激性固定油を用い得る。さらに、脂肪酸、例えばオレイン酸を注射剤の製造に使用できる。
本発明の組成物はまた、薬物の直腸投与のための坐薬の形態で投与してよい。これらの組成物は、薬物を、常温で固体であるが直腸温度では液体であることから、直腸内で融解して薬物を放出する適当な非刺激性添加物と混合することによって製造できる。このような物質は、例えば、カカオバターおよびポリエチレングリコールである。
非経口投与のための徐放製剤は、当分野で既知のリポソーム、ポリマーミクロスフェアおよびポリマーゲル製剤を含む。
医薬組成物を機械的送達を介して患者に導入することが望ましいまたは必要である場合がある。薬剤送達用の機械的送達装置の構築および使用は、当分野で周知である。例えば、薬物の脳への直接送達のための直接方法は、通常、血液脳関門を迂回するための患者の脳室系への薬物送達カテーテルの設置を含む。体の特定の解剖学的領域への薬物の輸送に使用される一つのこのような埋込可能な送達系は、米国特許第５，０１１，４７２号（１９９１年４月３０日発行）に記載されている。
本発明の組成物はまた、必要に応じてもしくは所望により、一般的に担体または希釈剤と呼ばれる他の慣用の医薬として許容される配合成分も含み得る。このような組成物を適切な製剤で製造する慣用の方法を利用できる。このような成分および方法は、次の参考文献に記載されたものを含む：Ｐｏｗｅｌｌ， Ｍ．Ｆ． ｅｔ ａｌ．， ″Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ″， ＰＤＡ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ＆ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ １９９８， ５２（５）， ２３８−３１１；Ｓｔｒｉｃｋｌｅｙ， Ｒ．Ｇ， ″Ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｓｍａｌｌ Ｍｏｌｅｃｕｌｅ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｍａｒｋｅｔｅｄ ｉｎ ｔｈｅ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ （１９９９） Ｐａｒｔ １″， ＰＤＡ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ＆ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ １９９９， ５３（６）， ３２４−３４９；および Ｎｅｍａ， Ｓ． ｅｔ ａｌ．， ″Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ ａｎｄ Ｔｈｅｉｒ Ｕｓｅ ｉｎ Ｉｎｊｅｃｔａｂｌｅ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ″， ＰＤＡ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ＆ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ １９９７， ５１（４）， １６６−１７１（それぞれ引用により本明細書に組み込まれる）。
組成物を所期の投与経路用に製剤するのに適宜使用できる一般的に使用される医薬成分は、次のものなどがある。
酸性化剤（例としては、酢酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、硝酸などがあるが、これらに限定されるものではない。）；
アルカリ化剤（例としては、アンモニア溶液、炭酸アンモニウム、ジエタノールアミン、モノエタノールアミン、水酸化カリウム、ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロラミンなどがあるが、これらに限定されるものではない。）；
吸着剤（例としては粉末セルロースおよび活性炭などがあるが、これらに限定されるものではない。）；
エアロゾル噴霧剤（例としては、二酸化炭素、ＣＣｌ２Ｆ２、Ｆ２ＣｌＣ−ＣＣｌＦ２およびＣＣｌＦ３などがあるが、これらに限定されるものではない。）；
空気置換剤（例としては、窒素およびアルゴンなどがあるが、これらに限定されるものではない。）；
抗真菌保存料（例としては、安息香酸、ブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸ナトリウムなどがあるが、これらに限定されるものではない。）；
抗微生物保存料（例としては、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、塩化セチルピリジニウム、クロロブタノール、フェノール、フェニルエチルアルコール、硝酸フェニル水銀およびチメロサールなどがあるが、これらに限定されるものではない。）；
抗酸化剤（例としては、アスコルビン酸、パルミチン酸アスコルビル、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、次亜リン酸、モノチオグリセロール、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、ホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウムなどがあるが、これらに限定されるものではない。）；
結合物質（例としては、ブロックポリマー、天然および合成ゴム、ポリアクリレート、ポリウレタン、シリコン、ポリシロキサンおよびスチレン−ブタジエンコポリマーなどがあるが、これらに限定されるものではない。）；
緩衝剤（例としては、メタリン酸カリウム、リン酸二カリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム無水物およびクエン酸ナトリウム二水和物などがあるが、これらに限定されるものではない。）；
輸送剤（例としては、アカシアシロップ、芳香シロップ、芳香エリキシル、サクランボシロップ、ココアシロップ、オレンジシロップ、シロップ、コーン油、鉱油、落花生油、ごま油、静菌性塩化ナトリウム注射液および静菌性注射用水などがあるが、これらに限定されるものではない。）；
キレート剤（例としては、エデト酸二ナトリウムおよびエデト酸などがあるが、これらに限定されるものではない。）；
着色料（例としては、ＦＤ＆Ｃ Ｒｅｄ Ｎｏ． ３、ＦＤ＆Ｃ Ｒｅｄ Ｎｏ． ２０、ＦＤ＆Ｃ Ｙｅｌｌｏｗ Ｎｏ． ６、ＦＤ＆Ｃ Ｂｌｕｅ Ｎｏ． ２、Ｄ＆Ｃ Ｇｒｅｅｎ Ｎｏ． ５、Ｄ＆Ｃ Ｏｒａｎｇｅ Ｎｏ． ５、Ｄ＆Ｃ Ｒｅｄ Ｎｏ． ８、カラメルおよび酸化第二鉄赤色などがあるが、これらに限定されるものではない。）；
清澄剤（例としてはベントナイトなどがあるが、これに限定されるものではない。）；
乳化剤（例としては、アカシア、セトマクロゴール、セチルアルコール、モノステアリン酸グリセリル、レシチン、モノオレイン酸ソルビタン、ポリオキシエチレン５０モノステアレートなどがあるが、これらに限定されるものではない。）；
封入剤（例としてはゼラチンおよび酢酸フタル酸セルロースなどがあるが、これらに限定されるものではない。）；
香味剤（例としては、アニス油、シナモン油、ココア、メントール、オレンジ油、ペパーミント油およびバニリンなどがあるが、これらに限定されるものではない。）；
保湿剤（ｈｕｍｅｃｔａｎｔ）（例としては、グリセロール、プロピレングリコールおよびソルビトールなどがあるが、これらに限定されるものではない。）；
研和剤（例としては、鉱油およびグリセリンなどがあるが、これらに限定されるものではない。）；
油（例としては、落花生油、鉱油、オリーブ油、落花生油、ごま油および植物油などがあるが、これらに限定されるものではない。）；
軟膏基剤（例としては、ラノリン、親水性軟膏、ポリエチレングリコール軟膏、ワセリン、親水性ワセリン、白色軟膏、黄色軟膏およびバラ香水軟膏などがあるが、これらに限定されるものではない。）；
浸透促進剤（経皮送達）（例としては、モノヒドロキシまたはポリヒドロキシアルコール、一価または多価アルコール、飽和または不飽和脂肪アルコール、飽和または不飽和脂肪エステル、飽和または不飽和二カルボン酸、必須油、ホスファチジル誘導体、セファリン、テルペン、アミド、エーテル、ケトンおよびウレアなどがあるが、これらに限定されるものではない。）；
可塑剤（例としては、フタル酸ジエチルおよびグリセロールなどがあるが、これらに限定されるものではない。）；
溶媒（例としては、エタノール、コーン油、綿実油、グリセロール、イソプロパノール、鉱油、オレイン酸、落花生油、精製水、注射用水、滅菌注射用水および滅菌灌注用水などがあるが、これらに限定されるものではない。）；
硬化剤（例としては、セチルアルコール、セチルエステルロウ、微結晶性ロウ、パラフィン、ステアリルアルコール、白色ロウおよび黄色ロウなどがあるが、これらに限定されるものではない。）；
坐薬基剤（例としては、カカオバターおよびポリエチレングリコール（混合物）などがあるが、これらに限定されるものではない。）；
界面活性剤（例としては、塩化ベンザルコニウム、ノノキシノール１０、オクトキシノール（ｏｘｔｏｘｙｎｏｌ）９、ポリソルベート８０、ラウリル硫酸ナトリウムおよびモノパルミチン酸ソルビタンなどがあるが、これらに限定されるものではない。）；
懸濁剤（例としては、寒天、ベントナイト、カルボマー、カルボキシメチルセルロース ナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カオリン、メチルセルロース、トラガカントおよびｖｅｅｇｕｍなどがあるが、これらに限定されるものではない。）；
甘味剤（例としては、アスパルテーム、デキストロース、グリセロール、マンニトール、プロピレングリコール、サッカリンナトリウム、ソルビトールおよびショ糖などがあるが、これらに限定されるものではない。）；
錠剤抗付着剤（例としては、ステアリン酸マグネシウムおよびタルクなどがあるが、これらに限定されるものではない。）；
錠剤結合剤（例としては、アカシア、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースナトリウム、圧縮性糖、エチルセルロース、ゼラチン、液体ブドウ糖、メチルセルロース、非架橋ポリビニルピロリドンおよびアルファ化デンプンなどがあるが、これらに限定されるものではない。）；
錠剤およびカプセル剤希釈剤（例としては、リン酸水素カルシウム、カオリン、乳糖、マンニトール、微結晶性セルロース、粉末セルロース、沈殿炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、ソルビトールおよびデンプンなどがあるが、これらに限定されるものではない。）；
錠剤コーティング剤（例としては、液体ブドウ糖、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、酢酸フタル酸セルロースおよびセラックなどがあるが、これらに限定されるものではない。）；
錠剤直接圧縮添加物（例としては、リン酸水素カルシウムなどがあるが、これに限定されるものではない。）；
錠剤崩壊剤（例としては、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースカルシウム、微結晶性セルロース、ポラクリリンカリウム、架橋ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウムおよびデンプンなどがあるが、これらに限定されるものではない。）；
錠剤滑剤（例としては、コロイド状シリカ、トウモロコシデンプンおよびタルクなどがあるが、これらに限定されるものではない。）；
錠剤滑沢剤（例としては、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、鉱油、ステアリン酸およびステアリン酸亜鉛などがあるが、これらに限定されるものではない。）；
錠剤／カプセル剤不透明化剤（例としては、二酸化チタンなどがあるが、これに限定されるものではない。）；
錠剤艶出し剤（例としては、カルナウバロウおよび白色ロウなどがあるが、これらに限定されるものではない。）；
増粘剤（例としては、蜜ロウ、セチルアルコールおよびパラフィンなどがあるが、これらに限定されるものではない。）；
等張化剤（例としてはデキストロースおよび塩化ナトリウムなどがあるが、これらに限定されるものではない。）；
粘度上昇剤（例としては、アルギン酸、ベントナイト、カルボマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウムおよびトラガカントなどがあるが、これらに限定されるものではない。）；および
湿展剤（例としては、ヘプタデカエチレンオキシセタノール、レシチン、モノオレイン酸ソルビトール、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビトールおよびステアリン酸ポリオキシエチレンなどがあるが、これらに限定されるものではない。）。
本発明の医薬組成物は下記のとおり説明できる。
滅菌静注用溶液：所望の本発明の化合物の５ｍｇ／ｍＬ溶液は、滅菌注射用水を使用して製造でき、必要ならばｐＨを調節する。溶液を、投与のために、滅菌５％デキストロースで１から２ｍｇ／ｍＬに希釈し、約６０分間に亘る静脈内注入として投与する。
静注用凍結乾燥粉末：滅菌製剤を（ｉ）凍結乾燥粉末としての所望の本発明の化合物１００から１０００ｍｇ、（ｉｉ）クエン酸ナトリウム３２から３２７ｍｇ／ｍＬ、および、（ｉｉｉ）デキストラン４０ ３００から３０００ｍｇで製造できる。製剤を、滅菌注射用食塩水または５％デキストロースで１０から２０ｍｇ／ｍＬの濃度に再生し、それをさらに食塩水または５％デキストロースで０．２から０．４ｍｇ／ｍＬに希釈し、静脈内ボラスまたは１５から６０分間に亘る静脈注入によって投与する。
筋注用懸濁液：筋注のために、下記の溶液または懸濁液を製造できる。
５０ｍｇ／ｍＬの所望の水不溶性の本発明の化合物
５ｍｇ／ｍＬのカルボキシメチルセルロースナトリウム
４ｍｇ／ｍＬのＴＷＥＥＮ８０
９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム
９ｍｇ／ｍＬのベンジルアルコール
硬殻カプセル剤：多数の単位カプセルを、標準的な二ピース硬ゼラチンカプセルに充填することによって製造し、各々粉末有効成分１００ｍｇ、乳糖１５０ｍｇ、セルロース５０ｍｇおよびステアリン酸マグネシウム６ｍｇを含む。
軟ゼラチンカプセル剤：消化可能な油、例えば大豆油、綿実油またはオリーブ油中の有効成分の混合物を調製し、容積式ポンプによって溶融ゼラチンに注入し、有効成分１００ｍｇを含む軟ゼラチンカプセルを形成する。カプセルを洗浄し、乾燥させる。有効成分は、水混和性医薬混合物を製造するために、ポリエチレングリコール、グリセリンおよびソルビトールの混合物に溶解できる。
錠剤：多数の錠剤を、投与単位が有効成分１００ｍｇ、コロイド状二酸化ケイ素０．２ｍｇ、ステアリン酸マグネシウム５ｍｇ、微結晶性セルロース２７５ｍｇ、デンプン１１ｍｇおよび乳糖９８．８ｍｇとなるように、慣用の方法で製造する。適切な水性および非水性コーティングを、食味の改良、見た目および安定性の改善または遅延吸収のために使用することができる。
即時放出錠剤／カプセル剤：これらは、慣用のおよび新規な工程によって製造される固体経口製剤である。これらの形態は、薬物の即時溶解および送達のために、経口で、水無しで摂取される。有効成分は、糖、ゼラチン、ペクチンおよび甘味剤などの成分を含む液体中で混合される。これらの液体は、凍結乾燥および固体抽出技術によって固化されて、固体錠剤またはカプレットとされる。薬物化合物を粘弾性および熱弾性糖およびポリマーまたは発泡性成分と共に圧縮して、水を必要としない即時放出のための多孔性マトリックスを製造することができる。
用量および投与
過増殖性障害および血管形成障害の治療もしくは予防に有用な化合物を評価することが知られる標準的実験技術に基づき、標準的毒性試験によっておよび哺乳動物における上記で確認した状態の治療の決定のための標準的薬理アッセイによって、およびこれらの結果とこれらの状態を治療するのに使用される既知の医薬の結果の比較によって、本発明の化合物の有効用量を各所望の適応症の治療のために容易に決定できる。これら状態の一つの治療で投与すべき有効成分の量は、用いられる特定の化合物および用量単位、投与形態、治療期間、治療される患者の年齢および性別および治療される状態の性質および程度などを考慮して、広範囲で変動し得る。
投与される有効成分の総量は、一般的に約０．００１ｍｇ／ｋｇから約２００ｍｇ／ｋｇ体重／日、好ましくは約０．０１ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。臨床的に有用な投与スケジュールは、１日１から３回の投与から４週間毎に１回の投与の範囲である。さらに、患者が一定期間薬物を投与されない「休薬日」が、薬理効果と耐容性の全体的バランスのために有益であり得る。単位用量は約０．５ｍｇから約１５００ｍｇの有効成分を含み、１日１回以上または１日１回未満投与し得る。静脈注射、筋肉注射、皮下注射および非経口注射および点滴法などの注射による投与のための平均１日用量は、好ましくは０．０１から２００ｍｇ／ｋｇ総体重である。平均１日直腸投与法は、好ましくは０．０１から２００ｍｇ／ｋｇ総体重である。平均１日膣投与法は、好ましくは０．０１から２００ｍｇ／ｋｇ総体重である。平均１日局所投与法は、好ましくは１日１から４回投与で０．１から２００ｍｇである。経皮濃度は、好ましくは０．０１から２００ｍｇ／ｋｇの１日用量を維持するのに必要なものである。平均１日吸入投与法は、好ましくは０．０１から１００ｍｇ／ｋｇ総体重である。
当然のことながら、各患者についての特定の開始および連続投与法は、担当診断医によって決定される状態の性質および重度、用いる特定の化合物の活性、患者の年齢および全身状態、投与時間、投与経路、薬物排泄速度、薬物併用などに従って変わる。所望の処置方法および本発明の化合物またはその医薬として許容される塩またはエステルまたは組成物の投与回数は、従来の治療試験を使用して当業者が決定できる。
併用療法
本発明の化合物を、単一の医薬としてまたは組み合わせが許容されない有害効果を生じないとき１以上の他の医薬と組み合わせて投与することができる。その組み合わせる医薬は、例えば血液腫瘍、固形腫瘍および／またはその転移の治療のための抗増殖性効果を有する他の医薬および／または望まない副作用の処置剤であり得る。本発明はまたこのような組み合わせ剤に関する。
本発明の組成物とともに使用するのに好適な他の抗過増殖剤は、Ｇｏｏｄｍａｎ ａｎｄ Ｇｉｌｍａｎ′ｓ Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ （Ｎｉｎｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ）， Ｍｏｌｉｎｏｆｆら編， ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ発行， １２２５−１２８７頁， （１９９６）（参照によって本明細書に組み込まれる）において腫瘍性疾患の治療に使用することが認められている化合物、特に上記で定義の（化学療法）抗癌剤である。場合によっては、その組み合わせは、固定されない組み合わせまたは固定用量の組み合わせであることができる。
特定の薬理特性または医薬特性を調べる方法は当業者に周知である。
本明細書に記載された実施例化合物の試験実験は本発明を説明するためのものであり、本発明は記載の実施例に限定されるものではない。
当業者には明らかなように、本発明は、本明細書に記載の特定の実施形態に限定されるものではなく、添付の特許請求の範囲によって定義される本発明の精神および範囲内にある当該実施形態の全ての変形形態を包含する。
下記の実施例は、本発明をより詳細に説明するものであり、本発明を制限するものではない。製造が明瞭に記載されていない本発明によるさらなる化合物は、同様の方法で製造することができる。
実施例に記載される化合物およびその塩は、本発明の好ましい実施形態ならびに具体例により開示される式（Ｉ）の化合物の残基の全ての下位組み合わせを包含する請求項を代表するものである。
実験の部の「による」という用語は、言及されている手順が「と同様に」使用されるべきであるという意味で使用される。
実験の部
本文中で説明されていない場合に限り、本章および中間体実施例および実施例セクションにおいて使用される略称を下記の表に列記している。
Figure 2017526622
Figure 2017526622
他の略称は、自体が当業者に慣用的な意味を有する。
本明細書に記載の本発明の各種態様を、下記の実施例によって説明するが、これら実施例はいかなる意味においても本発明を限定するものではない。
具体的実験の説明
下記の具体的実験の説明におけるＮＭＲピークの形状は、スペクトラムで見られるように記載し、可能な高次の効果は考慮していない。マイクロ波照射を用いる反応は、ロボットユニットを搭載していても良いＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔａｔｏｒ（登録商標）マイクロ波オーブンを用いて行った。マイクロ波加熱を用いる報告の反応時間は、指定の反応温度に到達した後の固定された反応時間と理解すべきである。本発明の方法に従って製造された化合物および中間体は精製を必要とする可能性がある。有機化合物の精製は当業者に周知であり、同化合物を精製する方法がいくつか存在し得る。場合により、精製は必要ないこともある。場合により、化合物を結晶化によって精製することができる。場合により、不純物を好適な溶媒を使用して攪拌沈降させることができる。場合により、クロマトグラフィー、特にフラッシュカラムクロマトグラフィーで、例えばプレパックシリカゲルカートリッジ、例えばＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標） ＦｌａｓｈシリカゲルまたはＩｓｏｌｕｔｅ（登録商標） Ｆｌａｓｈ ＮＨ２シリカゲルのようなＳｅｐａｒｔｉｓからのものをＩｓｏｌｅｒａ（登録商標） ａｕｔｏｐｕｒｉｆｉｅｒ（Ｂｉｏｔａｇｅ）および例えばヘキサン／酢酸エチルまたはＤＣＭ／メタノールの勾配などの溶離液と組み合わせて、化合物を精製し得る。場合により、例えば、好適なプレパック逆相カラムおよび水およびアセトニトリル（トリフルオロ酢酸、ギ酸またはアンモニア水溶液などの添加剤を含んでいても良い）の勾配などの溶離液と組み合わせたダイオードアレイ検出器および／またはオンラインエレクトロスプレーイオン化質量分析装置を搭載したＷａｔｅｒｓ ａｕｔｏｐｕｒｉｆｉｅｒを使用する分取ＨＰＬＣによって、化合物を精製することができる。場合により、上記の精製方法は、十分に塩基性または酸性の官能基を有する本発明の化合物を、例えば、十分に塩基性である本発明の化合物の場合、例えばトリフルオロ酢酸塩もしくはギ酸塩として、または十分に酸性である本発明の化合物の場合、例えばアンモニウム塩などの塩の形態で提供することができる。この種類の塩は、当業者に知られた各種方法によって、それぞれその遊離塩基形態または遊離酸形態に変換するか、後の生物アッセイで塩として使用することができる。理解すべき点として、本明細書に記載の方法で単離された本発明の化合物の特定の形態（例えば塩、遊離塩基など）は、必ずしも、当該化合物が特定の生理活性を定量するための生物アッセイに適用できる唯一の形とは限らない。
下記の実施例に報告されている収率パーセントは、最低モル量で使用した原料に基づいたものである。空気および水分に感受性の液体および溶液は注射器またはカニューレを介して移し、ゴムセプタムから反応容器に導入した。商業用の試薬および溶媒を、それ以上精製せずに使用した。「減圧下に濃縮」という用語は、約１５ｍｍＨｇの最小圧でのＢｕｃｈｉロータリーエバポレータの使用を指す。全ての温度は摂氏（℃）で、未補正で報告している。
本発明についての理解を深めるために、下記の実施例について説明する。これらの実施例は説明のみを目的とするものであり、いかなる形でも本発明の範囲を限定するものと解釈すべきではない。本明細書で挙げられた刊行物はいずれも、参照によりその全体が本明細書に包含される。
分析ＬＣ−ＭＳ条件
後段の具体的実験説明で提供されたＬＣ−ＭＳデータは、（別段の断りがない限り）次の条件を指すものである。
Figure 2017526622
分取ＨＰＬＣ条件
後段の具体的実験説明における「分取ＨＰＬＣによる精製」は、（別段の断りがない限り）次の条件を指すものである。
分析（前分析および後分析：方法Ａ）：
Figure 2017526622
分析（前分析および後分析：方法Ｂ）：
Figure 2017526622
分取ＨＰＬＣ（方法酸性）：
Figure 2017526622
分取ＨＰＬＣ（方法塩基性）：
Figure 2017526622
キラルＨＰＬＣ条件
別段の断りがない限り、後段の具体的実験説明で提供のキラルＨＰＬＣデータは、次の条件を指すものである。
分析：
Figure 2017526622
分取：
Figure 2017526622
フラッシュカラムクロマトグラフィー条件
後段の具体的実験説明で記載の「（フラッシュ）カラムクロマトグラフィーによる精製」は、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｓｏｌｅｒａ精製システムの使用を指す。技術的詳細については、ｗｗｗ．ｂｉｏｔａｇｅ．ｃｏｍの「Ｂｉｏｔａｇｅ製品カタログ」の記載を参照する。
旋光度の測定
旋光度を、ジメチルスルホキシド中、波長５８９ｎｍ、２０℃、濃度１．００００ｇ／１００ｍＬ、積分時間１０秒、フィルム厚１００．００ｍｍで測定した。
一般的実験法
方法Ａ１：２−ヒドロキシ−６−オキソシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミド類（式１−１）の製造
Figure 2017526622
シクロヘキサン−１，３−ジオン（一般式Ａの化合物）およびイソチオシアネート（一般式Ｂの化合物）のＭｅＣＮ（約１ｍＬ／ｍｍｏｌ）中混合物を氷冷し、それにＤＢＵ（約１．５当量）をゆっくり滴下した。反応液を終夜撹拌した。反応混合物を、濃ＨＣｌを含む氷水（代表的には、反応で使用されるＤＢＵの容量と同じ容量の濃ＨＣｌを用いた。）に投入し、生成した固体を濾過によって回収し、真空乾燥し、それ以上精製せずに直接用いた。固体が生成しなかった場合は、有機層をＥｔＯＡｃで抽出し、ＥｔＯＡｃ層を合わせ、水、飽和ＮａＣｌ（水溶液）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４またはＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗残留物を、ヘキサンおよびＥｔＯＡｃ勾配を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製した。
方法Ａ２：２−ヒドロキシ−６−オキソシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミド類（式１−１）の製造
Figure 2017526622
シクロヘキサン−１，３−ジオン（一般式Ａの化合物）およびイソチオシアネート（一般式Ｂの化合物）のＭｅＣＮ（約１ｍＬ／ｍｍｏｌ）中溶液に、トリエチルアミン（ＴＥＡ）数滴を加え、混合物を還流条件下に終夜加熱した。反応液を放冷し、生成した固体を濾過によって回収し、真空乾燥した。固体が生成しなかった場合、固体が生成するまで溶媒を減圧下にゆっくり除去し、この固体を濾過によって回収し、真空乾燥した。濃縮した時に固体が生成しなかった場合、残留物を、ヘキサンおよびＥｔＯＡｃ勾配を用いるカラムクロマトグラフィーによって精製した。
方法Ｂ１：２−（アミノ）−６−オキソシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミド（式１−２）の製造
Figure 2017526622
２−ヒドロキシ−６−オキソシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミド（式１−１）および４−アミノメチル複素環（試薬Ｂ）の混合物を、アルゴン雰囲気下に、ＥｔＯＨ、ＥｔＯＡｃまたはＤＭＳＯ中で、適宜に４Åモレキュラーシーブスを用いて加熱して、反応混合物から水を除去した。反応液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーまたは分取ＨＰＬＣによって精製した。
方法Ｃ１：Ｎ−保護２−複素環−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン類（式１−５および１−６）の製造
Figure 2017526622
１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン（一般式１−８）および複素環ボロン酸またはエステル（一般式Ｇ）のジメトキシエタン（約５ｍＬ／ｍｍｏｌ）および水（約１ｍＬ／ｍｍｏｌ）中溶液に、炭酸カリウムまたは炭酸セシウム（２．２当量）を加えた。反応混合物を脱気した（３回）。アルゴン雰囲気下に、触媒、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロライドまたはテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）を加えた。反応混合物を８５℃で加熱し、反応をモニタリングした。反応液を水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した（３回）。有機相を合わせ、洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４またはＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗残留物を、ヘキサンおよびＥｔＯＡｃを用いるシリカクロマトグラフィーによって精製して得た。
方法Ｄ１：保護されていない２−複素環−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン類（式１−５）の製造
Figure 2017526622
Ｎ−Ｂｏｃ２−複素環−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン（一般式１−９）のジクロロメタンおよび／またはトリフルオロ酢酸中溶液を室温で３時間撹拌した。反応液を減圧下に濃縮し、それ以上精製せずに直接用いた。
方法Ｅ１：２−複素環３−ブロモ−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン類（式１−６）の製造
Figure 2017526622
２−（複素環）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン類のＤＭＦ（約１５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中溶液にアルゴン雰囲気下に、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（ＮＢＳ、１．０５当量）を加えた。反応混合物を室温で１６撹拌し、氷水混合物に投入した。生成した固体を濾過によって回収し、固体を真空乾燥して標的化合物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
方法Ｆ１：２−複素環−３−アミノ−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン類（式Ｉａ）の製造
Figure 2017526622
２−（アミノ）−６−オキソシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミド類（式１−２）のＭｅＯＨまたはＥｔＯＨまたはＤＭＳＯ中混合物に３０％過酸化水素水溶液を加え、反応液を還流条件下にまたは封管中で終夜加熱した。反応液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーまたは分取ＨＰＬＣによって精製した。
方法Ｆ２：２−複素環−３−アミノ−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン類（式Ｉａ）の製造
Figure 2017526622
２−複素環３−ブロモ−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン類（一般式１−６）、アミン（一般式Ｅの化合物）、プレ触媒クロロ［２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−３，６−ジメトキシ−２′，４′，６′−トリイソプロピル−１，１′−ビフェニル］［２−（２−アミノエチル）フェニル］パラジウム（ＩＩ）（ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ−ＰｒｅＣａｔＭＴＢＥエーテル付加物、約２ｍｏｌ％）、配位子２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２′，４′，６′−トリイソプロピル−３，６−ジメトキシ−１，１′−ビフェニル（ｔＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓ、４ｍｏｌ％）およびリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＬＨＭＤＳ、４から５当量）の混合物に。反応混合物を（３回）脱気し、アルゴン雰囲気下に８０℃で加熱し、反応をモニタリングした。１Ｍ ＨＣｌ（１ｍＬ）を加えることで反応停止し、反応液ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）で洗浄した。水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。有機相を合わせ、飽和ＮａＣｌ（水溶液）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４またはＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗残留物を分取ＨＰＬＣによって精製した。
方法Ｇ１：２−（２−アミノピリド−４−イル）−３−アミノ−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン類（式Ｉａ）のアシル化
Figure 2017526622
２−（２−アミノピリド−４−イル）−３−アミノ−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン、ピリジン（１０当量）のＴＨＦ（１ｍＬ）中混合物に、アシルクロライド（２から１０当量）を加え、室温で撹拌した。ＭｅＯＨ（１ｍＬ）を加えることで反応停止し、濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィーまたは分取ＨＰＬＣによって精製した。
方法Ｇ２：２−（２−アミノピリド−４−イル）−３−アミノ−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン類（式Ｉａ）のアシル化
Figure 2017526622
前記カルボン酸（２当量）のＤＭＦ中混合物に、ＨＡＴＵ（２当量）、次にＤＩＰＥＡ（２当量）を加えた。室温で１０から１５分間撹拌し、次に２−（２−アミノピリド−４−イル）−３−アミノ−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン（１当量）を加え、別段の断りがない限り室温で撹拌した。反応液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーまたは分取ＨＰＬＣによって精製した。
方法Ｇ３：２−（２−アミノピリド−４−イル）−３−アミノ−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン類（式Ｉａ）からの尿素類の形成
Figure 2017526622
２−（２−アミノピリド−４−イル）−３−アミノ−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンのピリジン（１から２ｍＬ）中混合物に、イソシアネート（２当量）を加え、室温で撹拌した。反応液を濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィーまたは分取ＨＰＬＣによって精製した。
方法Ｇ４：２−（２−アミノピリド−４−イル）−３−アミノ−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン類（式Ｉａ）からのチオ尿素類の形成
Figure 2017526622
２−（２−アミノピリド−４−イル）−３−アミノ−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンのピリジン（１から２ｍＬ）中混合物に、イソチオシアネート（２当量）を加え、室温で撹拌した。反応液を濃縮した。残留物を、カラムクロマトグラフィーまたは分取ＨＰＬＣによって精製した。
方法Ｇ５：２−（２−アミノピリド−４−イル）−３−アミノ−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン類（式Ｉａ）の還元的アミノ化
Figure 2017526622
実施例９（１当量）のＭｅＯＨ（１１ｍＬ）中溶液に、アルデヒド（５当量）のＡｃＯＨ（１５当量）中溶液を加え、室温で終夜撹拌した。反応を冷却して０℃とし、ＮａＢＨ３ＣＮ（１．２当量）を加え、２４時間撹拌した。必要に応じて、追加のＮａＢＨ３ＣＮ（１．２当量）を加えて反応を促進し、１から３日間撹拌した。反応液を飽和ＮａＨＣＯ３で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、分取ＨＰＬＣまたはシリカクロマトグラフィーによって精製した。
方法Ｈ１：２−（２−アミノピリド−４−イル）−３−アミノ−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン類（式Ｉａ）のアルキル化
Figure 2017526622
２−（２−アミノピリド−４−イル）−３−アミノ−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン（１当量）のＴＨＦ中溶液にＡｒ下に、ＭｅＯＨ（５当量）およびＰＰｈ３（１．６当量）を加えた。この溶液に、ＤＩＡＤ（１．６当量）を加えた。室温で１６時間撹拌した。濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーまたは分取ＨＰＬＣによって精製した。
合成中間体
中間体１−７−１：２−ブロモ−６，６−ジメチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
６，６−ジメチル−１，５，６，７−テトラヒドロインドール−４−オン（１６．３２ｇ、１００ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（２５０ｍＬ）中溶液に、３０分かけてフェニル−トリメチルアンモニウムトリブロミド（３７．５９ｇ、１００ｍｍｏｌ）の脱水テトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中溶液をゆっくり滴下した。反応液を室温で２時間撹拌し、この際に無色固体が沈澱した。固体を濾過によって回収し、真空乾燥して、所望の生成物を得た（１１．９８ｇ、４９％）。濾液を濃縮し、ジクロロメタン（２５０ｍＬ）に再溶解させ、５％ＮａＨＣＯ３（水溶液）、飽和ＮａＣｌ（水溶液）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をメタノール／水（６０ｍＬ、１：１）で結晶化させて、所望の生成物を得た（１．９１ｇ、８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝１．０１（ｓ、６Ｈ）２．１９（ｓ、２Ｈ）２．５９（ｓ、２Ｈ）６．２７（ｄ、１Ｈ）１１．９５（ｂｒｓ、１Ｈ）。
中間体１−８−１
の製造ｔｅｒｔ−ブチル２−ブロモ−６，６−ジメチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
Figure 2017526622
２−ブロモ−６，６−ジメチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−インドール−４−オン１−７−１（１１．９７ｇ、４９．４ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカーボネート（１１．８７ｇ、５４．４ｍｍｏｌ）の脱水アセトニトリル（６００ｍＬ）中溶液に、４−ジメチルアミノピリジン（６０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物に、イミダゾール（６７３ｍｇ、９．９ｍｍｏｌ）を加え、さらに１５分間撹拌した。反応液をクロロホルム（５００ｍＬ）で希釈し、０．５％ＨＣｌ溶液で洗浄した（３００ｍＬで３回）。有機相をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。粗残留物（１６，８５ｇ、９９％）をそれ以上精製せずに用いた。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝１Ｈ ＮＭＲ１．０４（ｓ、６Ｈ）１．６０（ｓ、９Ｈ）２．２９（ｓ、２Ｈ）２．８８（ｓ、２Ｈ）６．６０（ｓ、１Ｈ）。
中間体１−５−１：６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
５，５−ジメチル−１，３−シクロヘキサンジオン（３７．１ｇ、２６４ｍｍｏｌ）、Ｂおよび酢酸アンモニウム（８１．７ｇ、１０５９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０００ｍＬ）中混合物を室温で１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物に水を加えた。生成した固体を濾過によって回収し、固体を真空乾燥して、純度３８％の標的化合物１６ｇを得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝０．９７−１．１９（ｍ、６Ｈ）２．２７（ｓ、２Ｈ）２．７４（ｓ、２Ｈ）７．０５（ｓ、１Ｈ）７．５１−７．７４（ｍ、２Ｈ）８．４３−８．６０（ｍ、２Ｈ）１１．９８（ｂｒｓ、１Ｈ）。
中間体１−６−１：３−ブロモ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン１−５−１（１０ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６００ｍＬ）中溶液にアルゴン雰囲気下に、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（ＮＢＳ、７．７７ｇ、４３．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で１６撹拌し、氷水混合物に投入した。生成した固体を濾過によって回収し、固体を真空乾燥して、純度８５％の標的化合物１１．４ｇを得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝１．０６（ｓ、６Ｈ）２．２０−２．３５（ｍ、２Ｈ）２．７６（ｓ、２Ｈ）７．７５（ｍ、２Ｈ）８．６４（ｂｒｓ、２Ｈ）１２．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）。
中間体１−１−１：２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−６−オキソ−Ｎ−フェニルシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ａ１に従って合成した。５，５−ジメチル−１，３−シクロヘキサンジオン（５０ｇ）から、所望の生成物を得た（８８．４ｇ、９０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝１．０４（ｓ、６Ｈ）２．７１（ｂｒｓ、２Ｈ）３．３２（ｂｒｓ、２Ｈ）７．２６−７．３８（ｍ、１Ｈ）７．４２−７．５２（ｍ、５Ｈ）１３．８１（ｓ、１Ｈ）。
中間体１−１−２：Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−６−オキソシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ａ１に従って合成した。５，５−ジメチル−１，３−シクロヘキサンジオン（３ｇ）から、所望の生成物を得た（５．６ｇ、８９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ［ｐｐｍ］＝１．１３（ｓ、６Ｈ）、１．７８（ｂｓ、１Ｈ）、２．４９（ｓ、２Ｈ）、２．６５（ｓ、２Ｈ）、６．９７−７．０２（ｍ、１Ｈ）、７．２１−７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．３７−７．３９（ｍ、２Ｈ）。１４．０７（ｂｓ、１Ｈ）。
中間体１−１−３：Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−６−オキソシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ａ１に従って合成した。５，５−ジメチル−１，３−シクロヘキサンジオン（３ｇ）から、所望の生成物を得た（５．６ｇ、９０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ［ｐｐｍ］＝１．１３（ｓ、６Ｈ）、１．７８、２．４９（ｓ、２Ｈ）、２．６４（ｓ、２Ｈ）、７．０８−７．１２（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．４３（ｍ、２Ｈ）、１３．９０（ｂｓ、１Ｈ）。
中間体１−１−４：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−６−オキソシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ａ１に従って合成した。５，５−ジメチル−１，３−シクロヘキサンジオン（３ｇ）から、所望の生成物を得た（６ｇ、９０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ［ｐｐｍ］＝１．１３（ｓ、６Ｈ）、１．７８、２．４９（ｓ、２Ｈ）、２．６４（ｓ、２Ｈ）、７．０８−７．１２（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．４３（ｍ、２Ｈ）、１３．９０（ｂｓ、１Ｈ）。
中間体１−１−５：２−ヒドロキシ−６−オキソ−Ｎ−フェニルシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ａ１に従って合成した。１，３−シクロヘキサンジオン（４３．７ｇ）から、所望の生成物を得た（６１．４ｇ、６３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝１．９２（ｍ、２Ｈ）２．５５−２．８５（ｍ、４Ｈ）７．２９−７．３９（ｍ、１Ｈ）７．４２−７．５４（ｍ、４Ｈ）１３．８０（ｓ、１Ｈ）。
中間体１−１−６：Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−６−オキソシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ａ１に従って合成した。１，３−シクロヘキサンジオン（３ｇ）から、シクロヘキサンからの再結晶後に所望の生成物を得た（５．４ｇ、６８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ［ｐｐｍ］＝２．００（ｑ、２Ｈ）、２．６４（ｔ、２Ｈ）、２．７９（ｔ、２Ｈ）、６．９７−７．０３（ｍ、１Ｈ）、７．１９−７．７．２３（ｍ、１Ｈ）、７．３２−７４０（ｍ、２Ｈ）、１４．１０（ｂｓ、１Ｈ）。
中間体１−１−７：Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−６−オキソシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ａ１に従って合成した。１，３−シクロヘキサンジオン（３ｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン（１：１０））後に所望の生成物を得た（４．７４ｇ、６７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ［ｐｐｍ］＝１．９７−２．０４（ｍ、２Ｈ）、２．６２−２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．７７−２．７９（ｍ、２Ｈ）、７．０７−７．１４（ｍ、２Ｈ）、７．３６−７．４１（ｍ、２Ｈ）、１３．９３（ｂｓ、１Ｈ）
中間体１−１−８：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−６−オキソシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ａ１に従って合成した。１，３−シクロヘキサンジオン（３ｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン（１：１０））後に所望の生成物を得た（５．１ｇ、６７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ［ｐｐｍ］＝１．９７−２．０４（ｍ、２Ｈ）、２．６０−２．６５（ｍ、２Ｈ）、２．７７−２．８０（ｍ、２Ｈ）、７．１０−７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．３９−７．４４（ｍ、２Ｈ）、１４．０３（ｂｓ、１Ｈ）。
中間体１−１−９：２２−ヒドロキシ−４−イソプロピル−６−オキソ−Ｎ−フェニルシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ａ１に従って合成した。５−イソプロピル−３−シクロヘキサンジオン（３ｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン（１：１９））後に所望の生成物を得た（２．９ｇ、７３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ［ｐｐｍ］＝０．９６（ｄ、３Ｈ）、０．９８（ｄ、３Ｈ）、１．５６−１．６６（ｍ、１Ｈ）、１．８５−１．９５（ｍ、１Ｈ）、２．３１−２．４０（ｍ、１Ｈ）、２．４９−２．５９（ｍ、１Ｈ）、２．６５−２．７２（ｍ、１Ｈ）、２．７４−２．８２（ｍ、１Ｈ）、７．２７−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．３９−７．４８（ｍ、４Ｈ）、１３．９８（ｂｓ、１Ｈ）。
中間体１−１−１０：Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−イソプロピル−６−オキソシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ａ１に従って合成した。５−イソプロピル−３−シクロヘキサンジオン（４ｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン（１：１０））後に所望の生成物を得た（５ｇ、６２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ［ｐｐｍ］＝０．９６−０．９８（ｍ、６Ｈ）、１．５９−１．６４（ｍ、１Ｈ）、１．８７−１．９４（ｍ、１Ｈ）、２．３２−２．３９（ｍ、１Ｈ）、２．５１−２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．６６−２．８２（ｍ、２Ｈ）、６．９８−７．０２（ｍ、１Ｈ）、７．２０−７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．３３−７．４０（ｍ、２Ｈ）、１４．０９（ｂｓ、１Ｈ）。
中間体１−１−１１：Ｎ−（４−フルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−イソプロピル−６−オキソシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ａ１に従って合成した。５−イソプロピル−３−シクロヘキサンジオン（４ｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン（１：１０））後に所望の生成物を得た（４．７ｇ、５９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ［ｐｐｍ］＝０．９５−０．９７（ｍ、６Ｈ）、１．５８−１．６３（ｍ、１Ｈ）、１．８６−１．９４（ｍ、１Ｈ）、２．３１−２．３９（ｍ、１Ｈ）、２．５０−２．５７（ｍ、１Ｈ）、２．６６−２．８１（ｍ、２Ｈ）、７．０７−７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．３７−７．４１（ｍ、２Ｈ）、１３．９２（ｂｓ、１Ｈ）。
中間体１−１−１２：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−２−ヒドロキシ−４−イソプロピル−６−オキソシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ａ１に従って合成した。４−イソプロピル−３−シクロヘキサンジオン（４ｇ）から、結晶化（ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン（１：１０））後に所望の生成物を得た（２．８６ｇ、５９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ［ｐｐｍ］＝０．９５−０．９８（ｍ、６Ｈ）、１．５７−１．６５（ｍ、１Ｈ）、１．８６−１．９４（ｍ、１Ｈ）、２．３２−２．３９（ｍ、１Ｈ）、２．５０−２．５８（ｍ、１Ｈ）、２．６５−２．８２（ｍ、２Ｈ）、７．１２−７．２３（ｍ、２Ｈ）、７．４０−７．４６（ｍ、１Ｈ）、１４．０２（ｂｓ、１Ｈ）。
中間体１−１−１３：２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−６−オキソ−Ｎ−（ピリジン−２−イル）シクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ａ２に従って合成した。５，５−ジメチル−１，３−シクロヘキサンジオン（９０６ｍｇ）から、所望の生成物を得た（７３８ｍｇ、４１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝１．０５（ｓ、６Ｈ）２．６３（ｂｒｓ、４Ｈ）７．３４（ｍ、１Ｈ）７．８４−８．０４（ｍ、１Ｈ）８．３１（ｄ、１Ｈ）８．５０（ｄ、１Ｈ）１４．３４（ｂｒｓ、１Ｈ）。
中間体１−１−１４：Ｎ−（３−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−６−オキソシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ａ１に従って合成した。５，５−ジメチル−１，３−シクロヘキサンジオン（７．８ｇ）から、所望の生成物を得た（１９．２ｇ、９７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝１．０６（ｓ、６Ｈ）２．６１（ｂｒｓ、４Ｈ）７．３５−７．６０（ｍ、３Ｈ）７．７５−７．９６（ｍ、１Ｈ）１３．７０（ｓ、１Ｈ）。
中間体１−１−１５：Ｎ−（２−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−６−オキソシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ａ２に従って合成した。５，５−ジメチル−１，３−シクロヘキサンジオン（１．８４ｇ）から、所望の生成物を得た（２．７３ｇ、５９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝１．０６（ｓ、６Ｈ）２．５６（ｂｒｓ、２Ｈ）２．７６（ｂｒｓ、２Ｈ）７．３１（ｍ、１Ｈ）７．４７（ｍ、１Ｈ）７．５２−７．５９（ｍ、１Ｈ）７．７７（ｍ、１Ｈ）１３．８６（ｓ、１Ｈ）。
中間体１−１−１６：Ｎ−（４−ブロモフェニル）−２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−６−オキソシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ａ２に従って合成した。５，５−ジメチル−１，３−シクロヘキサンジオン（３．１５ｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（２：８））後に所望の生成物を得た（３．０７ｇ、５９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝１．０５（ｓ、６Ｈ）２．６０（ｂｒｓ、４Ｈ）７．４１−７．５６（ｍ、２Ｈ）７．５６−７．７１（ｍ、２Ｈ）１３．７１（ｓ、１Ｈ）。
中間体１−１−１７：２−ヒドロキシ−４，４−ジメチル−Ｎ−（３−ニトロフェニル）−６−オキソシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ａ２に従って合成した。５，５−ジメチル−１，３−シクロヘキサンジオン（２．１２ｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（２：８））後に所望の生成物を得た（１．６６ｇ、３４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝１．０７（ｓ、６Ｈ）２．５９（ｂｒｓ、４Ｈ）７．６３−７．８５（ｍ、１Ｈ）７．９９（ｍ、１Ｈ）８．１７（ｍ、１Ｈ）８．５８（ｓ、１Ｈ）１３．６８（ｓ、１Ｈ）。
中間体１−１−１８：の製造６−ヒドロキシ−８−オキソ−Ｎ−フェニルスピロ［３．５］ノナ−６−エン−７−カルボチオアミド
Figure 2017526622
方法Ａ２に従って合成した。８−ヒドロキシスピロ［３．５］ノナ−７−エン−６−オン（４ｇ）から、分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８ ５μｍ ２５０×５０．８ｍｍ、溶媒：Ａ＝Ｈ２Ｏ＋０．１体積％ＡｃＯＨ（９９％）、Ｂ＝アセトニトリル、定組成８５％／Ａ、流量：２００ｍＬ／分）後に所望の生成物を得た（２．７１ｇ、３６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝１．７５−１．９７（ｓ、６Ｈ）２．８３（ｂｒｓ、４Ｈ）７．２８−７．４０（ｍ、１Ｈ）７．４０−７．５１（ｍ、４Ｈ）１３．８３（ｓ、１Ｈ）。
中間体１−１−１９：２−ヒドロキシ−６−オキソ−Ｎ−フェニル−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ａ２に従って合成した。５−トリフルオロメチル−３−シクロヘキサンジオン（４．６ｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：４））後に所望の生成物を得た（２．８２ｇ、３５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝２．６９−２．９６（ｍ、４Ｈ）３．３４−３．４３（ｍ、１Ｈ）７．３０−７．３６（ｍ、１Ｈ）７．４１−７．５６（ｍ、４Ｈ）１３．４２（ｓ、１Ｈ）。
中間体１−１−２０：４−エチル−２−ヒドロキシ−６−オキソ−Ｎ−フェニルシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ａ２に従って合成した。５−エチル−３−シクロヘキサンジオン（１．２ｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：９））後に所望の生成物を得た（８２０ｍｇ、３５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝０．９１（ｔ、３Ｈ）１．３９（ｑ、２Ｈ）１．８９−２．１２（ｍ、１Ｈ）２．５４（ｂｒｓ、１Ｈ）２．６１−２．９０（ｍ、２Ｈ）７．３１−７．４２（ｍ、１Ｈ）７．４２−７．５４（ｍ、４Ｈ）１３．８６（ｓ、１Ｈ）。
中間体１−１−２１：２−ヒドロキシ−４−（２−メチルプロピル）−６−オキソ−Ｎ−フェニルシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ａ２に従って合成した。５−イソブチルシクロヘキサン−１，３−ジオン（１．３５ｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：９））後に所望の生成物（９６９ｍｇ、４０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝０．８９（ｄ、Ｈｚ、６Ｈ）１．２４（ｔ、２Ｈ）１．６８（ｍ、６．８４Ｈｚ、１Ｈ）２．２２（ｍ、１Ｈ）２．５４（ｂｒｓ、１Ｈ）２．５９−２．８５（ｍ、２Ｈ）７．２５−７．４１（ｍ、１Ｈ）７．４１−７．５３（ｍ、４Ｈ）１３．８４（ｓ、１Ｈ）。
中間体１−１−２２：２−ヒドロキシ−６−オキソ−４−フェニル−Ｎ−フェニルシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ａ２に従って合成した。５−フェニルシクロヘキサン−１，３−ジオン（９４１ｍｇ）から、カラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ、１０：１）後に所望の生成物を得た（２２０ｍｇ、１４％）。
ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２４．３。
中間体１−１−２３：５−ヒドロキシ−７−オキソ−Ｎ−フェニルスピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ａ２に従って合成した。スピロ［２．５］オクタン−５，７−ジオン（１ｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：９））後に所望の生成物を得た（４８１ｍｇ、２４％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝０．４９（ｓ、４Ｈ）２．５８（ｂｒｓ、１Ｈ）２．６２−２．９２（ｍ、２Ｈ）７．２６−７．４１（ｍ、１Ｈ）７．４１−７．５８（ｍ、４Ｈ）１３．８０（ｓ、１Ｈ）。
中間体１−１−２４：５−ヒドロキシ−７−オキソ−Ｎ−フェニルスピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−カルボチオアミド）の製造
Figure 2017526622
方法Ａ２に従って合成し、直接次の段階で用いた。
中間体１−１−２５：２−ヒドロキシ−４−メチル−６−オキソ−Ｎ−フェニルシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ａ２に従って合成した。５−メチル−３−シクロヘキサンジオン（４ｇ）から、分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８ １０μｍ ２５０×５０．８ｍｍ、溶媒：Ａ＝Ｈ２Ｏ＋０．１体積％ＨＣＯ２Ｈ（９９％）、Ｂ＝アセトニトリル、定組成８０％Ｂ／Ａ、流量：２００ｍＬ／分）後に所望の生成物を得た（１３５０ｍｇ、１６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝０．９３−１．１０（ｍ、３Ｈ）２．０４−２．３５（ｍ、１Ｈ）２．４８−２．８４（ｍ、４Ｈ）７．２６−７．３９（ｍ、１Ｈ）７．４０−７．６３（ｍ、４Ｈ）１３．８５（ｓ、１Ｈ）。
中間体１−３−１：３−（ベンジルアミノ）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−２−エン−１−オンの製造
Figure 2017526622
５，５−ジメチル−１，３−シクロヘキサンジオン（１ｇ、７．１ｍｍｏｌ）のトルエン（７ｍＬ）中溶液に、ベンジルアミン（７７９μＬ、６．０６ｇ、７．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。反応液を６０℃で終夜撹拌した。反応液を飽和ＮａＣｌ（水溶液）およびＥｔＯＡｃで希釈した。有機相を疎水性フィルターで濾過し、濃縮して、所望の生成物（１．５４ｇ、９４％）を得て、次の段階で直接用いた。
中間体１−３−２：３−｛［（３−クロロピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−５，５−ジメチルシクロヘキサ−２−エン−１−オンの製造
Figure 2017526622
２−クロロ−４−（アミノメチル）ピリジン塩酸塩（２．８１ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）のトルエン（４０ｍＬ）中懸濁液に、ＤＢＵ（２．３４ｍＬ、２．３９ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５分間撹拌した。５，５−ジメチル−１，３−シクロヘキサンジオン（２ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応液をジクロロメタン：イソプロパノール（９：１）で希釈し、水で洗浄し、有機相を疎水性フィルターで濾過し、濃縮して所望の生成物（２．７７ｇ、７３％）を得て、次の段階で直接用いた。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝０．９７（ｓ、６Ｈ）２．１０（ｓ、４Ｈ）５．１５（ｂｒｓ、２Ｈ）７．６０（ｄ、１Ｈ）８．４９（ｄ、１Ｈ）８．５１（ｓ、１Ｈ）。
中間体１−２−１：４，４−ジメチル−６−オキソ−Ｎ−フェニル−２−［（ピリミジン−４−イルメチル）アミノ］シクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｂ１に従って合成した。中間体１−１−１（９０６ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｇｄｅ Ｃ１８ ５μｍ １００×３０ｍｍ、溶媒：Ａ＝Ｈ２Ｏ＋０．２体積％ＮＨ３（３２％）、Ｂ＝アセトニトリル、５．５分かけて３３％Ｂ／Ａから５６％／Ａ、流量：７０ｍＬ／分）後に所望の生成物を得た（５００ｍｇ、３４％）および６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリミジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン（３４ｍｇ、６％実施例５）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝０．９０−１．０７（ｍ、６Ｈ）２．３９（ｓ、２Ｈ）２．６２−２．７９（ｍ、２Ｈ）４．９６（ｄ、２Ｈ）７．１７−７．２８（ｍ、１Ｈ）７．３９（ｔ、２Ｈ）７．４７（ｄ、２Ｈ）７．５５（ｄ、１Ｈ）８．８３（ｄ、１Ｈ）９．１８（ｓ、１Ｈ）１４．００（ｂｒｓ、１Ｈ）１４．５８（ｂｒｓ、１Ｈ）。
中間体１−２−２：６−オキソ−Ｎ−フェニル−４−（プロパン−２−イル）−２−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］シクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｂ１に従って合成した。中間体１−１−９（９．８ｇ）から、所望の生成物を得た（１０．６ｇ、８２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝０．８２−０．８９（６Ｈ）、１．５１（ｍ、１Ｈ）、１．６６（ｍ、１Ｈ）、２．２８−２．５０（３Ｈ）、２．８２（１Ｈ）、４．８６（ｍ、２Ｈ）、７．２２（ｔ、１Ｈ）、７．３６−７．４５（６Ｈ）、８．５９（ｄ、２Ｈ）、１３．９４（ｓ、１Ｈ）、１４．６０（ｓ、１Ｈ）。
中間体１−２−３：６−オキソ−Ｎ，４−ジフェニル−２−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］シクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｂ１に従って合成した。中間体１−１−２２（２１０ｍｇ）から、所望の生成物を得て（９５ｍｇ、３４％）、それを冷却して反応混合物から結晶化させた。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝２．６１（ｄ、１Ｈ）、２．８５−２．９６（ｍ、２Ｈ）、３．１０（ｄ、１Ｈ）、４．８６（ｍ、１Ｈ）、７．２２−７．４７（１０Ｈ）、７．４４（ｄ、２Ｈ）、８．５７（ｄ、２Ｈ）、１３．８９（ｓ、１Ｈ）、１４．５７（ｓ、１Ｈ）。
中間体１−２−４：６−オキソ−Ｎ−フェニル−２−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］シクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｂ１に従って合成した。中間体１−１−５（６１．３ｇ）から、反応混合物の濃縮およびＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中５０℃での加熱および固体の回収後に、所望の生成物を得た（４６．１７ｇ、５５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝１．８０（ｍ、２Ｈ）、２．４６（ｔ、２Ｈ）、２．７４（ｔ、２Ｈ）、４．８２（ｄ、２Ｈ）、７．２１（ｔ、１Ｈ）、７．２７−７．４１（４Ｈ）、７．４６（ｄ、２Ｈ）、８．５９（ｄ、２Ｈ）、１３．７４（ｓ、１Ｈ）、１４．５４（ｓ、１Ｈ）。
中間体１−２−５：Ｎ−（３−ブロモフェニル）−４，４−ジメチル−６−オキソ−２−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］シクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｂ１に従って合成した。中間体１−１−１４（３００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｇｄｅ Ｃ１８ ５μｍ １００×３０ｍｍ、溶媒：Ａ＝Ｈ２Ｏ＋０．２体積％ＮＨ３（３２％）、Ｂ＝アセトニトリル、０から０．５分２５ｍＬ／分、７０ｍＬ／分まで上昇３９％溶媒Ｂ；０．５から５．５分３９から６９％溶媒Ｂ、流量：７０ｍＬ／分）後に所望の生成物を得た（１８５ｍｇ、４８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝０．９７（ｓ、６Ｈ）２．３９（ｓ、２Ｈ）２．６６（ｓ、２Ｈ）４．８６（ｄ、２Ｈ）７．２７−７．５０（ｍ、５Ｈ）７．８２（ｓ、１Ｈ）８．５９（ｄ、２Ｈ）１３．８３（ｂｒｓ、１Ｈ）１４．６８（ｂｒｓ、１Ｈ）。
中間体１−２−６：３′−（フェニルアミノ）−２′−（ピリジン−４−イル）−１′，７′−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，６′−インドール］−４′（５′Ｈ）−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｂ１に従って合成した。中間体１−１−１８（５００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｇｄｅ Ｃ１８ ５μｍ １５０×５０ｍｍ、溶媒：Ａ＝Ｈ２Ｏ＋Ａ＋０．１体積％ＨＣＯＯＨ（９９％）、Ｂ＝アセトニトリル、０から８分２６から４６％溶媒Ｂ、流量：１５０ｍＬ／分）後に所望の生成物を得た（３３ｍｇ、６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝１．７１−２．０５（ｍ、６Ｈ）２．９７（ｓ、２Ｈ）６．４６−６．７０（ｍ、３Ｈ）７．０３（ｔ、２Ｈ）７．３２−７．５６（ｍ、３Ｈ）８．４０（ｄ、２Ｈ）１１．９１（ｓ、１Ｈ）。
中間体１−２−７：４，４−ジメチル−Ｎ−（３−ニトロフェニル）−６−オキソ−２−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］シクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｂ１に従って合成した。中間体１−１−１７（３００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｇｄｅ Ｃ１８ ５μｍ １００×３０ｍｍ、溶媒：Ａ＝Ｈ２Ｏ＋０．２体積％ＮＨ３（３２％）、Ｂ＝アセトニトリル、０から０．５分２５ｍＬ／分、７０ｍＬ／分まで上昇４２％溶媒Ｂ；０．５から５．５分４２から５８％溶媒Ｂ、流量：７０ｍＬ／分）後に所望の生成物を得た（３０ｍｇ、８％）。
ｍ／ｚ：［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１１。
中間体１−２−８：６−オキソ−Ｎ−フェニル−２−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｂ１に従って合成した。中間体１−１−１６（３７０ｍｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）後に所望の生成物を得た（２４３ｍｇ、５１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝２．５３−２．７５（ｍ、２Ｈ）２．７６−２．８８（ｍ、１Ｈ）３．０２−３．１０（ｍ、１Ｈ）３．１１−３．２１（ｍ、１Ｈ）４．８１−４．９５（ｍ、２Ｈ）７．１３−７．３３（ｍ、１Ｈ）７．３３−７．５３（ｍ、５Ｈ）８．５１−８．６４（ｍ、２Ｈ）１３．５６（ｂｒｓ、１Ｈ）１４．１６（ｂｒｓ、１Ｈ）。
中間体１−２−９：４，４−ジメチル−６−オキソ−Ｎ−（ピリジン−２−イル）−２−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］シクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｂ１に従って合成した。中間体１−１−１３（６４８ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（Ｃｈｒｏｍａｔｏｒｅｘ Ｃ１８ ５μｍ ２５０×５０．８ｍｍ、溶媒：Ａ＝Ｈ２Ｏ＋０．１体積％ＡｃＯＨ（９９％）、Ｂ＝アセトニトリル、定組成８５％／Ａ、流量：２００ｍＬ／分）後に所望の生成物を得た（６０ｍｇ、７％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝０．９４−０．９９（ｍ、６Ｈ）２．４１（ｓ、２Ｈ）２．６９（ｓ、２Ｈ）４．８９（ｄ、２Ｈ）７．２１（ｍ、１Ｈ）７．３７−７．４１（ｍ、２Ｈ）７．８２（ｍ、１Ｈ）８．３８（ｄ、１Ｈ）８．４２（ｍ、１Ｈ）８．５７−８．６４（ｍ、２Ｈ）１４．１９（ｂｒｓ、１Ｈ）１５．１７（ｂｒｓ、１Ｈ）。
中間体１−２−１０：４，４−ジメチル−６−オキソ−Ｎ−フェニル−２−［（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）アミノ］シクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｂ１に従って合成した。中間体１−１−１（７８０ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｇｄｅ Ｃ１８ ５μｍ １００×３０ｍｍ、溶媒：Ａ＝Ｈ２Ｏ＋０．１体積％ＨＣＯ２Ｈ（９９％）、Ｂ＝アセトニトリル、０から８分４０から６０％Ｂ、流量：７０ｍＬ／分）後に所望の生成物を得た（７３ｍｇ、６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝０．８６−１．００（ｍ、６Ｈ）２．３３−２．４６（ｍ、２Ｈ）２．７３（ｓ、２Ｈ）５．０７（ｄ、２Ｈ）６．６４（ｄｄ、１Ｈ）７．０６（ｄ、１Ｈ）７．１９−７．２７（ｍ、１Ｈ）７．３４−７．４２（ｍ、２Ｈ）７．４２−７．４８（ｍ、２Ｈ）７．４９−７．５５（ｍ、１Ｈ）８．２３（ｄ、１Ｈ）１１．７７（ｂｒｓ、１Ｈ）１４．３４（ｂｒｓ、１Ｈ）１４．７５（ｓ、１Ｈ）。
中間体１−２−１１：４−エチル−６−オキソ−Ｎ−フェニル−２−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］シクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｂ１に従って合成した。中間体１−１−２０（８１０ｍｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）後に所望の生成物を得た（５６６ｍｇ、５３％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝０．７６−０．８９（ｍ、３Ｈ）１．２４−１．４０（ｍ、２Ｈ）１．７２−１．９０（ｍ、１Ｈ）２．２１−２．４４（ｍ、２Ｈ）２．９１（ｄｄ、１Ｈ）４．７０−４．９９（ｍ、２Ｈ）７．１８−７．２７（ｍ、１Ｈ）７．３３−７．４９（ｍ、６Ｈ）８．５２−８．７１（ｍ、２Ｈ）１３．９１（ｂｒｓ、１Ｈ）１４．６１（ｂｒｓ、１Ｈ）。
中間体１−２−１２：４−（２−メチルプロピル）−６−オキソ−Ｎ−フェニル−２−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］シクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｂ１に従って合成した。中間体１−１−２１（９６０ｍｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）後に所望の生成物を得た（６８０ｍｇ、５５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝０．７１−０．８９（ｍ、３Ｈ）０．８０（ｄ、３Ｈ）１．１２−１．２２（ｍ、２Ｈ）１．５８（ｍ、１Ｈ）１．９１−２．１０（ｍ、１Ｈ）２．２０−２．４１（ｍ、２Ｈ）２．４５（ｄ、１Ｈ）２．８３−２．９６（ｍ、１Ｈ）４．６９−４．９７（ｍ、２Ｈ）７．１９−７．２７（ｍ、１Ｈ）７．３５−７．４２（ｍ、４Ｈ）７．４２−７．４８（ｍ、２Ｈ）８．４８−８．６５（ｍ、２Ｈ）１３．８８（ｂｒｓ、１Ｈ）１４．５９（ｓ、１Ｈ）。
中間体１−２−１３：２−｛［（３−フルオロピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−４，４−ジメチル−６−オキソ−Ｎ−フェニルシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｂ１に従って合成した。中間体１−１−１（９１０ｍｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）後に所望の生成物を得た（５７３ｍｇ、４５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝０．９９（ｓ、７Ｈ）２．３９（ｓ、２Ｈ）２．６７−２．７４（ｍ、２Ｈ）４．９２（ｄ、２Ｈ）７．１８−７．２６（ｍ、１Ｈ）７．３５−７．４２（ｍ、２Ｈ）７．４２−７．５１（ｍ、３Ｈ）８．４８（ｄ、１Ｈ）８．５８−８．６５（ｍ、１Ｈ）１３．９１（ｂｒｓ、１Ｈ）１４．５５（ｂｒｓ、１Ｈ）。
中間体１−２−１４：２−｛［（３−クロロピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−６−オキソ−Ｎ−フェニルシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｂ１に従って合成した。中間体１−１−１（１８７０ｍｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）後に所望の生成物を得た（４１８ｍｇ、１５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝１．７４−１．８９（ｍ、２Ｈ）２．４６（ｔ、２Ｈ）２．７４（ｔ、２Ｈ）４．８６（ｄ、２Ｈ）７．１９−７．２７（ｍ、１Ｈ）７．３９（ｔ、２Ｈ）７．４４−７．５４（ｍ、３Ｈ）８．５８（ｄ、１Ｈ）８．６６（ｓ、１Ｈ）１３．４３（ｂｒｓ、１Ｈ）１４．３８（ｂｒｓ、１Ｈ）。
中間体１−２−１５：４，４−ジメチル−６−オキソ−Ｎ−フェニル−２−［（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イルメチル）アミノ］シクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｂ１に従って合成した。中間体１−１−１（２３２ｍｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）後に所望の生成物を得た（１８０ｍｇ、５０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝０．９３（ｓ、６Ｈ）２．３８（ｓ、２Ｈ）２．６７−２．７０（ｍ、２Ｈ）５．１７−５．２５（ｍ、２Ｈ）７．１８（ｄ、１Ｈ）７．２１−７．２６（ｍ、１Ｈ）７．３９（ｔ、２Ｈ）７．４７（ｄ、２Ｈ）８．３１（ｄ、１Ｈ）８．５３（ｄ、１Ｈ）１３．７７（ｓ、１Ｈ）１４．２４（ｂｒｓ、１Ｈ）１４．６５（ｓ、１Ｈ）。
中間体１−２−１６：２−｛［（２−アミノピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−４，４−ジメチル−６−オキソ−Ｎ−フェニルシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｂ１に従って合成した。中間体１−１−１（１８６３ｍｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ：ＭｅＯＨ）後に所望の生成物を得た（１１６５ｍｇ、４５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝０．９０−１．０８（ｍ、６Ｈ）２．４０（ｓ、２Ｈ）２．６３−２．６９（ｍ、２Ｈ）４．６５（ｄ、２Ｈ）６．０２（ｓ、２Ｈ）６．３６（ｓ、１Ｈ）６．４４（ｄｄ、１Ｈ）７．１９−７．２７（ｍ、１Ｈ）７．３５−７．４８（ｍ、３Ｈ）７．８８（ｄ、１Ｈ）１４．１８（ｂｒｓ、１Ｈ）１４．７７（ｓ、１Ｈ）。
中間体１−２−１７：７−オキソ−Ｎ−フェニル−５−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］スピロ［２．５］オクタ−５−エン−６−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｂ１に従って合成した。中間体１−１−２３（２００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（方法酸性）後に所望の生成物を得た（２３ｍｇ、９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝０．３３−０．４９（ｍ、４Ｈ）２．４１（ｓ、２Ｈ）２．６６−２．７５（ｍ、２Ｈ）４．７８（ｄ、２Ｈ）７．２０−７．２７（ｍ、１Ｈ）７．３４−７．４３（ｍ、４Ｈ）７．４３−７．４８（ｍ、２Ｈ）８．５９（ｄ、２Ｈ）１３．９４（ｂｒｓ、１Ｈ）１４．５７（ｓ、１Ｈ）。
中間体１−２−１８：２−｛［（２−アミノピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−６−オキソ−Ｎ−フェニルシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｂ１に従って合成した。中間体１−１−５（２２３１ｍｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）後に所望の生成物を得た（１１２８ｍｇ、３９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝１．７２−１．８９（ｍ、２Ｈ）２．４１−２．４８（ｍ、２Ｈ）２．７５（ｔ、２Ｈ）４．６２（ｄ、２Ｈ）６．０２（ｓ、２Ｈ）６．３７（ｓ、１Ｈ）６．４５（ｄｄ、１Ｈ）７．１７−７．２８（ｍ、１Ｈ）７．３３−７．４８（ｍ、４Ｈ）７．８８（ｄ、１Ｈ）１３．８９（ｂｒｓ、１Ｈ）１４．６８（ｓ、１Ｈ）。
中間体１−２−１９：２−｛［（２−アミノピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−６−オキソシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｂ１に従って合成した。中間体１−１−６（２３９４ｍｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）後に所望の生成物を得た（９４５ｍｇ、３１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝１．７３−１．８９（ｍ、２Ｈ）２．４３−２．４８（ｍ、２Ｈ）２．７５（ｔ、２Ｈ）４．６３（ｄ、２Ｈ）６．００（ｓ、２Ｈ）６．３８（ｓ、１Ｈ）６．４２−６．４９（ｍ、１Ｈ）７．０７（ｍ、１Ｈ）７．２１（ｄ、１Ｈ）７．３７−７．４６（ｍ、１Ｈ）７．５２（ｄ、１Ｈ）７．８９（ｄ、１Ｈ）１３．７５（ｂｒｓ、１Ｈ）１４．７８（ｂｒｓ、１Ｈ）。
中間体１−２−２０：Ｎ−（３−フルオロフェニル）−６−オキソ−２−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］シクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｂ１に従って合成した。中間体１−１−６（２００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（方法塩基性）後に所望の生成物を得た（３１ｍｇ、１２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝１．７５−１．８６（ｍ、２Ｈ）２．４６（ｔ、２Ｈ）２．７５（ｔ、２Ｈ）４．８３（ｄ、２Ｈ）７．０７（ｍ、１Ｈ）７．２３（ｄ、１Ｈ）７．３４−７．４６（ｍ、３Ｈ）７．５５（ｄ、１Ｈ）８．５９（ｄ、２Ｈ）１３．５３（ｂｒｓ、１Ｈ）１４．６２（ｂｒｓ、１Ｈ）。
中間体１−２−２１：Ｎ−（４−フルオロフェニル）−６−オキソ−２−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］シクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｂ１に従って合成した。中間体１−１−７（２００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（方法酸性）後に所望の生成物を得た（３３ｍｇ、１２％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝１．８０（ｍ、２Ｈ）２．４２−２．４６（ｍ、２Ｈ）２．７４（ｔ、２Ｈ）４．８２（ｄ、２Ｈ）７．１８−７．２７（ｍ、２Ｈ）７．３５−７．４２（ｍ、２Ｈ）７．４５（ｍ、２Ｈ）８．１４（ｓ、１Ｈ）８．５９（ｄ、２Ｈ）１３．６６（ｂｒｓ、１Ｈ）１４．４６（ｂｒｓ、１Ｈ）。
中間体１−２−２２：Ｎ−（３−フルオロフェニル）−６−オキソ−２−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］−４−（トリフルオロメチル）シクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｂ１に従って合成した。中間体１−１−２４（２００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（方法酸性）後に所望の生成物を得た（９２ｍｇ、３６％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝２．５６−２．７４（ｍ、２Ｈ）２．８１（ｍ、１Ｈ）３．０７（ｄ、１Ｈ）３．１２−３．２１（ｍ、１Ｈ）４．６６−４．９６（ｍ、２Ｈ）７．０９（ｍ、１Ｈ）７．２６（ｄ、１Ｈ）７．３４−７．４９（ｍ、３Ｈ）７．５７（ｄ、１Ｈ）８．６０（ｄ、２Ｈ）１３．３０（ｂｒｓ、１Ｈ）１４．２０（ｂｒｓ、１Ｈ）。
中間体１−２−２３：２−｛［（２−フルオロピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−６−オキソ−Ｎ−フェニルシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｂ１に従って合成した。中間体１−１−５（５００ｍｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）後に所望の生成物を得た（２６６ｍｇ、３９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝１．８１（ｍ、２Ｈ）２．４３−２．４７（ｍ、２Ｈ）２．７２（ｔ、２Ｈ）４．８７（ｄ、２Ｈ）７．１７（ｓ、１Ｈ）７．２０−７．２７（ｍ、１Ｈ）７．３３−７．４３（ｍ、３Ｈ）７．４８（ｄ、２Ｈ）８．２７（ｄ、１Ｈ）１３．４６（ｂｒｓ、１Ｈ）１４．４０（ｂｒｓ、１Ｈ）。
中間体：［（１−オキシドピリジン−４−イル）メチル］カーバメートの製造ｔｅｒｔ−ブチル
Figure 2017526622
ｔｅｒｔ−ブチル−（ピリジン−４−イルメチル）カーバメート（１５．８ｇ、７５．９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８０ｍＬ）中溶液を氷冷し、それにｍＣＰＢＡ（１９．７ｇ、８７．９ｍｍｏｌ、７７％）を加え、反応液を室温で３時間撹拌した。反応混合物を１Ｍ水酸化アンモニウム溶液で洗浄し、水層を合わせ、ＤＣＭで再抽出した（５回）。合わせたＤＣＭ層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、それ以上精製せずに直接用いた（４．２ｇ、２５％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝１．３９（ｓ、９Ｈ）、４．０９（ｄ、２Ｈ）、７．２３（ｄ、２Ｈ）、７．４７（ｔ、１Ｈ）、８．１５（ｄ、２Ｈ）。
中間体：ｔｅｒｔ−ブチル［（２−シアノピリジン−４−イル）メチル］カーバメートの製造
Figure 2017526622
ｔｅｒｔ−ブチル−［（１−オキシドピリジン−４−イル）メチル］カーバメート（４．２ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）およびトリメチルシランカルボニトリル（３．５ｍＬ、２６．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中溶液に、Ｎ−ジメチルカルバモイルクロライド（２．０ｍＬ、２１．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で２時間撹拌した。その反応液に、飽和ＮａＨＣＯ３（水）溶液（５０ｍＬ）を加えた。有機層をＤＣＭ（４回）で抽出した。合わせたＤＣＭ層をＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ジエチルエーテル）によって精製して、所望の生成物を白色固体として得た（９００ｍｇ、２０％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝１．４０（ｓ、９Ｈ）、４．２３（ｄ、２Ｈ）、７．５４（ｔ、１Ｈ）、７．５７（ｄ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、１Ｈ）、８．６９（ｄ、１Ｈ）。
中間体：４−（アミノメチル）ピリジン−２−カルボニトリルトリフルオロアセテート（１：２）の製造
Figure 2017526622
ｔｅｒｔ−ブチル−［（２−シアノピリジン−４−イル）メチル］カーバメート（４４０ｍｇ、２６．４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中懸濁液に、ＴＦＡ（２ｍＬ）を加え、室温で３時間撹拌し、濃縮して所望の生成物を褐色油状物として得て、それをそれ以上精製せずに次の段階で用いた。
中間体１−２−２４：２−｛［（２−シアノピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−４，４−ジメチル−６−オキソ−Ｎ−フェニルシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
ＤＩＰＥＡ（０．８ｍＬ）を用いて方法Ｂ１に従って合成した。中間体１−１−１ ７５０ｍｇから、カラムクロマトグラフィー（ジエチルエーテル）後に所望の生成物（１０５ｍｇ、２９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝０．９８（ｓ、６Ｈ）、２．３８（ｓ、２Ｈ）、２．６２（ｓ、２Ｈ）、４．９２（ｄ、２Ｈ）、７．２０−７．２７（ｍ、１Ｈ）、７．３５−７．４４（ｍ、２Ｈ）、７．４６−７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．７１（ｄ、１Ｈ）、８．００（ｓ、１Ｈ）、８．７８（ｄ、１Ｈ）、１３．７５（ｓ、１Ｈ）、１４．４６（ｓ、１Ｈ）。
中間体１−２−２５：２−｛［（２−アミノピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−６−オキソ−Ｎ−フェニル−４−（プロパン−２−イル）シクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｂ１に従って合成した。中間体１−１−９（９８９ｍｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）後に所望の生成物を得た（６６７ｍｇ、４９％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝０．８５（ｄ、３Ｈ）０．８４（ｄ、３Ｈ）１．５２（ｍ、１Ｈ）１．６１−１．７５（ｍ、１Ｈ）２．２６−２．３６（ｍ、１Ｈ）２．３６−２．４７（ｍ、２Ｈ）２．８５（ｄ、１Ｈ）４．６５（ｄ、２Ｈ）６．００（ｓ、２Ｈ）６．３８（ｓ、１Ｈ）６．４６（ｄｄ、１Ｈ）７．１９−７．２７（ｍ、１Ｈ）７．３５−７．４７（ｍ、４Ｈ）７．８９（ｄ、１Ｈ）１４．０１（ｂｒｓ、１Ｈ）１４．７０（ｓ、１Ｈ）。
中間体１−２−２６：２−｛［（２−アミノピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−Ｎ−（３−フルオロフェニル）−６−オキソ−４−（プロパン−２−イル）シクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｂ１に従って合成した。中間体１−１−１０（９８８ｍｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）後に所望の生成物を得た（５３７ｍｇ、３８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝０．８５（ｄｄ、６Ｈ）１．５２（ｍ、１Ｈ）１．５９−１．７４（ｍ、１Ｈ）２．２６−２．３８（ｍ、１Ｈ）２．３８−２．４８（ｍ、２Ｈ）２．８６（ｍ、１Ｈ）４．６１−４．７４（ｍ、２Ｈ）６．００（ｓ、２Ｈ）６．３８（ｓ、１Ｈ）６．４６（ｄｄ、１Ｈ）７．０７（ｍ、１Ｈ）７．２１（ｄ、１Ｈ）７．３７−７．４８（ｍ、１Ｈ）７．５１（ｄ、１Ｈ）７．８９（ｄ、１Ｈ）１３．８９（ｂｒｓ、１Ｈ）１４．８２（ｓ、１Ｈ）。
中間体１−２−２７：４−メチル−６−オキソ−Ｎ−フェニル−２−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］シクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｂ１に従って合成した。中間体１−１−２５（５００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｇｄｅ Ｃ１８ ５μｍ １５０×５０ｍｍ、溶媒：Ａ＝Ｈ２Ｏ＋０．２体積％ＮＨ３（３２％）、Ｂ＝アセトニトリル、８分かけて４０％Ｂ／Ａから７０％／Ａ、流量：１５０ｍＬ／分）後に所望の生成物を得た（３９１ｍｇ、５８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝０．９８（ｄ、３Ｈ）１．９５−２．１７（ｍ、１Ｈ）２．２１−２．４６（ｍ、２Ｈ）２．９１（ｄｄ、１Ｈ）４．７０−４．９７（ｍ、２Ｈ）７．１１−７．３１（ｍ、１Ｈ）７．３１−７．５６（ｍ、６Ｈ）８．５９（ｄ、２Ｈ）１３．８９（ｂｒｓ、１Ｈ）１４．６２（ｓ、１Ｈ）。
中間体１−２−２８：Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）−６−オキソ−２−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］シクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｂ１に従って合成した。中間体１−１−１０（９８８ｍｇ）から粗生成物を得て、それを次の段階で直接用いた（実施例３８参照）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝１．７４−１．８４（ｍ、２Ｈ）２．４５（ｔ、２Ｈ）２．７４（ｔ、２Ｈ）４．８２（ｄ、２Ｈ）７．１５−７．２６（ｍ、１Ｈ）７．３２−７．５１（ｍ、３Ｈ）７．６４−７．７５（ｍ、１Ｈ）８．５８（ｄ、２Ｈ）１３．５１（ｂｒｓ、１Ｈ）１４．５４（ｂｒｓ、１Ｈ）。
中間体１−９−１：ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレートの製造
Figure 2017526622
方法Ｃ１に従って合成した。中間体１−８−１（１３６９ｍｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：シクロヘキサン）後に、所望の生成物（７１１ｍｇ、５０％）およびＢｏｃ−脱保護２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン（１６７ｍｇ、１６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝１．０９（ｓ、６Ｈ）、１．３４（ｓ、９Ｈ）、２．３５（ｓ、２Ｈ）、３．００（ｓ、２Ｈ）、６．７５（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、１Ｈ）、８．２４（ｄ、１Ｈ）。
中間体１−５−２：２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｄ１に従って合成した。中間体１−９−１（６８５ｍｇ）から、所望の生成物を得た（４２４ｍｇ、８８％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝１．０６（ｓ、６Ｈ）、２．２８（ｓ、２Ｈ）、２．７５（ｓ、２Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、１Ｈ）、８．１６（ｍ、１Ｈ）、１２．０６（ｓ、１Ｈ）。
中間体１−６−２：３−ブロモ−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｅ１に従って合成した。中間体１−５−２（４３０ｍｇ）から、所望の生成物を得た（４８１ｍｇ、８１％）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ［ｐｐｍ］＝１．０６（ｓ、６Ｈ）、２．３０（ｓ、２Ｈ）、２．７５（ｓ、２Ｈ）、７．４８（ｓ、１Ｈ）、７．７６（ｍ、１Ｈ）、８．３０（ｍ、１Ｈ）、１２．３５（ｓ、１Ｈ）。
実施例化合物
実施例１：６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
３−（ベンジルアミノ）−５，５−ジメチルシクロヘキサ−２−エン−１−オン（中間体１−３−１）（１．３９ｇ、６．０４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３．６ｍＬ）中溶液に、ＤＢＵ（１．８ｍＬ、１．８４ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）を加え、反応液を１２０℃で８時間加熱した。反応液を氷水に投入し、ジクロロメタン：イソプロパノール（４：１）で抽出し、有機相を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物について、カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：イソプロパノール（９：１）を行った。生成物をＴＨＦ：ジクロロメタンから再結晶して、所望の生成物を得た（３１５ｍｇ、１６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝１．０６（ｓ、６Ｈ）、２．２２（ｓ、２Ｈ）、２．７４（ｓ、２Ｈ）、６．４８−６．６６（ｍ、３Ｈ）、６．９６−７．０７（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｓ、１Ｈ）、７．４３−７．４９（ｍ、２Ｈ）、８．３５−８．４２（ｍ、２Ｈ）、１１．８３（ｂｒｓ、１Ｈ）。
実施例２：２−（３−クロロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
３−｛［（３−クロロピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−５，５−ジメチルシクロヘキサ−２−エン−１−オン（中間体１−３−２）（２．７７ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液を１２０℃で４時間加熱した。ＤＢＵ（３．１２ｍＬ、３．１９ｇ、２０．９ｍｍｏｌ）を加え、反応液を１２０℃で３時間加熱した。反応液を氷水に投入し、ジクロロメタン：イソプロパノール（４：１）で抽出し、有機相を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。残留物について、カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：イソプロパノール（９：１）を行った。精製した生成物を分取ＨＰＬＣ（方法塩基性）によって精製して、所望の生成物を得た（１８５ｍｇ、５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝１．０７（ｓ、６Ｈ）２．２４（ｓ、２Ｈ）２．７２（ｓ、２Ｈ）６．３７−６．６４（ｍ、３Ｈ）６．８７−７．００（ｍ、２Ｈ）７．３１（ｄ、１Ｈ）７．４２（ｓ、１Ｈ）８．３４（ｄ、１Ｈ）８．５４（ｓ、１Ｈ）。
実施例３：６，６−ジメチル−３−［（３−メチルフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（５０ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（方法塩基性）後に所望の生成物を得た（５ｍｇ、９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）：δ［ｐｐｍ］＝１．１５（ｓ、６Ｈ）２．１２（ｓ、３Ｈ）２．３５（ｓ、２Ｈ）２．８０（ｓ、２Ｈ）６．３８−６．５０（ｍ、２Ｈ）６．５５（ｄ、１Ｈ）６．９３（ｔ、１Ｈ）７．４２（ｂｒｓ、１Ｈ）。
実施例４：６，６−ジメチル−３−［（３−クロロフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（方法酸性）後に所望の生成物を得た（４７ｍｇ、４１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝１．０７（ｓ、６Ｈ）２．２３（ｓ、２Ｈ）２．７６（ｓ、２Ｈ）６．４６−６．５５（ｍ、２Ｈ）６．５７−６．６３（ｍ、１Ｈ）７．０３（ｔ、１Ｈ）７．５２（ｄ、２Ｈ）７．７２（ｓ、１Ｈ）８．４６（ｄ、２Ｈ）１１．９１（ｓ、１Ｈ）。
実施例５：６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリミジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｂ１に従って合成した。中間体１−１−１（５００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μｍ １００×３０ｍｍ、溶媒：Ａ＝Ｈ２Ｏ＋０．２体積％ＮＨ３（３２％）、Ｂ＝アセトニトリル、勾配＝０．５から５．５分３３から５６％Ｂ／Ａ、流量：７０ｍＬ／分）後に所望の生成物を得た（３４ｍｇ、５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝１．０５（ｓ、６Ｈ）２．２５（ｓ、２Ｈ）２．７６（ｓ、２Ｈ）６．６３−６．７５（ｍ、３Ｈ）７．１０（ｔ、２Ｈ）７．２４（ｍ、１Ｈ）７．９７（ｓ、１Ｈ）８．５１（ｄ、１Ｈ）９．０３（ｄ、１Ｈ）１２．１６（ｂｒｓ、１Ｈ）。
実施例６：２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（方法酸性）後に所望の生成物を得た（４７ｍｇ、４１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝１．０７（ｓ、６Ｈ）２．２３（ｓ、２Ｈ）２．７６（ｓ、２Ｈ）６．２４（ｍ、１Ｈ）６．３３−６．４３（ｍ、２Ｈ）７．０４（ｍ、１Ｈ）７．４８−７．６０（ｍ、２Ｈ）７．７２（ｓ、１Ｈ）８．４２−８．４８（ｍ、２Ｈ）１１．９０（ｓ、１Ｈ）。
実施例７：３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ１に従って合成した。中間体１−２−２（１０．６ｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）後に所望の生成物を得た（１．７ｇ、１７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ［ｐｐｍ］＝０．９４−０．９６（ｄ、６Ｈ）１．６７（ｍ、１Ｈ）、２．１０（ｍ、１Ｈ）２．２．８（ｍ、１Ｈ）２．４８−２．８３（ｍ、２Ｈ）２．８６（ｍ、１Ｈ）６．２２（ｔ、１Ｈ）６．６７（ｄ、２Ｈ）６．７７（ｔ、１Ｈ）７．０５−７．０９（ｍ、２Ｈ）７．２２−７．２５（ｍ、２Ｈ）８．３２（ｄ、２Ｈ）１０．３２（ｓ、１Ｈ）。
実施例７（５０ｍｇ）について、分取キラルＨＰＬＣを行って、下記のものを得た。
実施例１７：（３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンのエナンチオマー１）
Figure 2017526622
分取キラルＨＰＬＣ後に１８ｍｇ（３４％）（分析キラル法を用いた保持時間は、２．９１分であった。）。
旋光度（Ｏｐｔｉｏｎａｌ ｒｏｔａｔｉｏｎ）（１．０ｍｇ／ｍＬ ＭｅＯＨ）：−２２．８°±１．４８°（５８９ｎｍ）。
実施例１８（３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンのエナンチオマー２）
Figure 2017526622
分取キラルＨＰＬＣ後に１６ｍｇ（３０％）（分析キラル法を用いた保持時間は、３．３９分であった。）。
旋光度（Ｏｐｔｉｏｎａｌ ｒｏｔａｔｉｏｎ）（１．０ｍｇ／ｍＬ ＤＭＳＯ）：２５．６°±１．３７°（５８９ｎｍ）。
実施例８
６−フェニル−３−フェニルアミノ−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロインドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ１に従って合成した。中間体１−２−３（９０ｍｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）後に所望の生成物を得た（６０ｍｇ、７２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ［ｐｐｍ］＝２．７１−２．８０（ｍ、２Ｈ）３．０２−３．０８（ｍ、２Ｈ）３．５２（ｍ、１Ｈ）６．６７（ｄ、２Ｈ）６．７５（ｔ、１Ｈ）７．０６（ｍ、１Ｈ）７．２３−７．３８（ｍ、８Ｈ）８．３０（ｄ、２Ｈ）１０．２６（ｓ、１Ｈ）。
実施例９：３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ１に従って合成した。中間体１−２−４（２８．８ｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ、１０：１））後に所望の生成物を得た（３３．４ｇ、８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ［ｐｐｍ］＝２．０４（ｍ、２Ｈ）、２．３３（ｔ、２Ｈ）、２．８６（ｔ、２Ｈ）、６．５８（ｄ、２Ｈ）、６．６１（ｔ、１Ｈ）、７．０１−７．０５（ｍ、２Ｈ）、７．４１（ｓ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、２Ｈ）、８．４０（ｄ、２Ｈ）、１１．８７（ｓ、１Ｈ）。
実施例１０：３−［（４−クロロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（方法酸性）後に所望の生成物を得た（２１ｍｇ、１８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝１．０７（ｓ、６Ｈ）２．２２（ｓ、２Ｈ）２．７５（ｓ、２Ｈ）６．５１−６．５８（ｍ、２Ｈ）７．０３−７．０８（ｍ、２Ｈ）７．４６−７．５１（ｍ、２Ｈ）７．６０（ｓ、１Ｈ）８．４１−８．４６（ｍ、２Ｈ）１１．８８（ｓ、１Ｈ）。
実施例１１：３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（方法酸性）後に所望の生成物を得た（２９ｍｇ、２７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝０．９４−１．１３（ｍ、６Ｈ）２．２３（ｓ、２Ｈ）２．７５（ｓ、２Ｈ）６．５３−６．５８（ｍ、２Ｈ）６．８５−６．９１（ｍ、２Ｈ）７．４０（ｓ、１Ｈ）７．４４−７．４８（ｍ、２Ｈ）８．３３−８．４８（ｍ、２Ｈ）１１．８５（ｓ、１Ｈ）。
実施例１２：３−［（３−ブロモフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ１に従って合成した。中間体１−２−５（１３３ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（方法酸性）後に所望の生成物を得た（７４ｍｇ、５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝１．０７（ｓ、６Ｈ）２．２３（ｓ、２Ｈ）２．７６（ｓ、２Ｈ）６．５１（ｄｄ、１Ｈ）６．６３−６．７９（ｍ、２Ｈ）６．９７（ｔ、１Ｈ）７．４８−７．５６（ｍ、２Ｈ）７．７３（ｓ、１Ｈ）８．４０−８．５４（ｍ、２Ｈ）１１．９２（ｓ、１Ｈ）。
実施例１３：３′−（フェニルアミノ）−２′−（ピリジン−４−イル）−１′，７′−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，６′−インドール］−４′（５′Ｈ）−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｂ１に従って合成した。中間体１−２−６（５００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（方法酸性）後に所望の生成物を得た（３３ｍｇ、６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝１．７１−２．０５（ｍ、６Ｈ）２．９７（ｓ、２Ｈ）６．４６−６．７０（ｍ、３Ｈ）７．０３（ｔ、２Ｈ）７．３２−７．５６（ｍ、３Ｈ）８．４０（ｄ、２Ｈ）１１．９１（ｓ、１Ｈ）。
実施例１４：３−［（３−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（方法酸性）後に所望の生成物を得た（２３ｍｇ、１９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝１．０６（ｓ、６Ｈ）２．１１（ｓ、３Ｈ）２．２２（ｓ、２Ｈ）２．７５（ｓ、２Ｈ）５．９６−６．０５（ｍ、１Ｈ）６．２０（ｄ、１Ｈ）６．２４（ｓ、１Ｈ）７．４５−７．５７（ｍ、２Ｈ）７．６１（ｓ、１Ｈ）８．４１−８．６１（ｍ、２Ｈ）１１．８７（ｓ、１Ｈ）。
実施例１５：３−［（３−エチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（方法酸性）後に所望の生成物を得た（４０ｍｇ、３６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝０．９７（ｔ、３Ｈ）１．０７（ｓ、６Ｈ）２．２４（ｓ、２Ｈ）２．３１−２．４１（ｍ、２Ｈ）２．７５（ｓ、２Ｈ）６．３７−６．４３（ｍ、２Ｈ）６．４８（ｄ、１Ｈ）６．９４（ｔ、１Ｈ）７．３６−７．５３（ｍ、３Ｈ）８．２９−８．４４（ｍ、２Ｈ）１１．８２（ｂｒｓ、１Ｈ）。
実施例１６：６，６−ジメチル−３−［（３−ニトロフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ１に従って合成した。中間体１−２−７（２１ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（方法酸性）後に所望の生成物を得た（１９ｍｇ、８９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝１．０７（ｓ、６Ｈ）２．２１（ｓ、２Ｈ）２．７７（ｓ、２Ｈ）６．９６（ｄ、１Ｈ）７．２５−７．３３（ｍ、２Ｈ）７．３８−７．４３（ｍ、１Ｈ）７．５１−７．５９（ｍ、２Ｈ）８．１８（ｓ、１Ｈ）８．４７（ｄ、２Ｈ）１２．００（ｓ、１Ｈ）。
実施例１９：３−［（３−クロロ−５−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（方法塩基性）後に所望の生成物を得た（１３ｍｇ、１１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝１．０７（ｓ、６Ｈ）２．２３（ｓ、２Ｈ）２．７７（ｓ、２Ｈ）６．２０（ｄ、１Ｈ）６．３９（ｓ、１Ｈ）６．４９（ｍ、１Ｈ）７．４８−７．５９（ｍ、２Ｈ）８．０６（ｓ、１Ｈ）８．４７−８．５３（ｍ、２Ｈ）１１．９７（ｓ、１Ｈ）。
実施例２０：３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ１に従って合成した。中間体１−２−８（２１０ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（方法酸性）後に所望の生成物を得た（８５ｍｇ、４４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝２．５２−２．６３（ｍ、２Ｈ）３．０２（ｄｄ、１Ｈ）３．１４（ｄｄ、１Ｈ）６．５６−６．６７（ｍ、３Ｈ）７．０４（ｄｄ、２Ｈ）７．４４−７．５２（ｍ、３Ｈ）８．３９−８．５０（ｍ、２Ｈ）１２．１０（ｓ、１Ｈ）。
実施例２１：３−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（方法酸性）後に所望の生成物を得た（２８ｍｇ、２４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝１．０７（ｓ、６Ｈ）２．２３（ｓ、２Ｈ）２．７５（ｓ、２Ｈ）６．２９−６．３６（ｍ、１Ｈ）６．４５（ｍ、ｍ１Ｈ）７．０８（ｍ、ｍ１Ｈ）７．４８−７．５３（ｍ、２Ｈ）７．６６（ｓ、１Ｈ）８．３８−８．５２（ｍ、２Ｈ）１１．９１（ｓ、１Ｈ）。
実施例２２：６−メチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ１に従って合成した。中間体１−２−２７（３５１ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（方法酸性）後に所望の生成物を得た（１３５ｍｇ、４３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝１．０９（ｄ、３Ｈ）２．１２−２．２４（ｍ、１Ｈ）２．２４−２．４１（ｍ、２Ｈ）２．５２−２．６１（ｍ、１Ｈ）２．９４（ｄｄ、１Ｈ）６．５４−６．６０（ｍ、２Ｈ）６．６３（ｔ、１Ｈ）７．０４（ｄｄ、２Ｈ）７．４１（ｓ、１Ｈ）７．４３−７．４９（ｍ、２Ｈ）８．３５−８．４６（ｍ、２Ｈ）１１．８６（ｓ、１Ｈ）。
実施例２４：３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−５−２（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（方法酸性）後に所望の生成物を得た（４５ｍｇ、４１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝１．０７（ｓ、６Ｈ）２．２４（ｓ、２Ｈ）２．７７（ｓ、２Ｈ）６．２７（ｍ、１Ｈ）６．３４−６．４５（ｍ、２Ｈ）７．０２−７．１１（ｍ、１Ｈ）７．２２（ｓ、１Ｈ）７．４５−７．５３（ｍ、１Ｈ）７．８１（ｓ、１Ｈ）８．１２（ｄ、１Ｈ）１１．９９（ｓ、１Ｈ）。
実施例２５：６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−（ピリジン−２−イルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ１に従って合成した。中間体１−２−９（６０ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（方法塩基性）後に所望の生成物を得た（２４ｍｇ、４４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝１．０７（ｓ、６Ｈ）２．２１（ｓ、２Ｈ）２．７５（ｓ、２Ｈ）６．３４（ｄ、１Ｈ）６．５４−６．６０（ｍ、１Ｈ）７．３１−７．４１（ｍ、１Ｈ）７．５０−７．５７（ｍ、２Ｈ）７．９２−７．９６（ｍ、１Ｈ）７．９８（ｓ、１Ｈ）８．３９−８．４８（ｍ、２Ｈ）１１．８６（ｓ、１Ｈ）。
実施例２６：３−（１−ベンゾフラン６−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（方法塩基性）後に所望の生成物を得た（２３ｍｇ、２０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝１．０８（ｓ、６Ｈ）２．２４（ｓ、２Ｈ）２．７７（ｓ、２Ｈ）６．５４（ｓ、１Ｈ）６．６７−６．７５（ｍ、２Ｈ）７．３２（ｄ、１Ｈ）７．４９−７．５４（ｍ、２Ｈ）７．５８（ｓ、１Ｈ）７．６４（ｄ、１Ｈ）８．３７−８．４４（ｍ、２Ｈ）１１．８９（ｓ、１Ｈ）。
実施例２７：６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−２−１０（７０ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（方法酸性）後に所望の生成物を得た（２ｍｇ、３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝１．０６−１．１２（ｍ、６Ｈ）２．２５（ｓ、２Ｈ）２．７８（ｓ、２Ｈ）６．４３−６．５１（ｍ、２Ｈ）６．６２（ｄｄ、１Ｈ）６．８９（ｄｄ、２Ｈ）７．０７（ｄ、Ｊ＝５．０７Ｈｚ、１Ｈ）７．３５−７．４０（ｍ、２Ｈ）８．０８（ｄ、１Ｈ）１１．５６（ｓ、２Ｈ）。
実施例２８：６−エチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ１に従って合成した。中間体１−２−１１（５３５ｍｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）後に所望の生成物を得た（３３９ｍｇ、７０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝０．９３（ｔ、３Ｈ）１．４５（ｍ、２Ｈ）２．１０−２．２７（ｍ、２Ｈ）２．３０−２．３９（ｍ、１Ｈ）２．５２−２．６４（ｍ、１Ｈ）２．９７（ｄｄ、１Ｈ）６．５４−６．６７（ｍ、３Ｈ）７．０３（ｄｄ、２Ｈ）７．４１（ｓ、１Ｈ）７．４２−７．４８（ｍ、２Ｈ）８．３０−８．５０（ｍ、２Ｈ）１１．８７（ｓ、１Ｈ）。
実施例２９：６−（２−メチルプロピル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−２−１２（６５０ｍｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）後に所望の生成物を得た（２９３ｍｇ、４９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝０．８９（ｄ、６Ｈ）１．２２−１．４５（ｍ、２Ｈ）１．６２−１．８１（ｍ、１Ｈ）２．０８（ｓ、１Ｈ）２．１１−２．２５（ｍ、１Ｈ）２．２５−２．３９（ｍ、２Ｈ）２．５７（ｄ、１Ｈ）２．９５（ｄ、１Ｈ）６．４６−６．７４（ｍ、２Ｈ）７．０４（ｔ、２Ｈ）７．３４−７．５４（ｍ、２Ｈ）８．４０（ｄ、２Ｈ）１１．８６（ｂｒｓ、１Ｈ）。
実施例３０：２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ１に従って合成した。中間体１−２−１３（５３６ｍｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）後に所望の生成物を得た（２０９ｍｇ、４３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝１．０１−１．１３（ｍ、６Ｈ）２．２５（ｓ、２Ｈ）２．７６（ｓ、２Ｈ）６．５０−６．６４（ｍ、３Ｈ）６．９４−７．０２（ｍ、２Ｈ）７．４１（ｄｄ、１Ｈ）７．５０（ｓ、１Ｈ）８．２３（ｄｄ、１Ｈ）８．４９（ｄ、１Ｈ）１１．５７（ｓ、１Ｈ）。
実施例３１：３−［（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（方法酸性）後に所望の生成物を得た（２１ｍｇ、１７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝１．０７（ｓ、６Ｈ）２．２４（ｓ、２Ｈ）２．７６（ｓ、２Ｈ）６．１３（ｄ、１Ｈ）６．１１（ｄ、１Ｈ）６．２４−６．３６（ｍ、１Ｈ）７．４８−７．６１（ｍ、２Ｈ）８．０５（ｓ、１Ｈ）８．４２−８．５４（ｍ、２Ｈ）１１．９５（ｓ、１Ｈ）。
実施例３２：６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−［（３，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（方法塩基性）後に所望の生成物を得た（２１ｍｇ、１７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝１．０７（ｓ、６Ｈ）２．２３（ｓ、２Ｈ）２．７６（ｓ、２Ｈ）６．３０（ｄ、１Ｈ）６．２７（ｄ、１Ｈ）７．４９−７．５９（ｍ、２Ｈ）７．９４（ｓ、１Ｈ）８．４５−８．５３（ｍ、２Ｈ）１１．９５（ｓ、１Ｈ）。
実施例３３：６２−（３−クロロピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ１に従って合成した。中間体１−２−１４（１０１８ｍｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）後に所望の生成物を得た（３７１ｍｇ、３７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝２．０６（ｍ、２Ｈ）２．３３−２．４０（ｍ、２Ｈ）２．８４（ｔ、２Ｈ）６．４７−６．５７（ｍ、３Ｈ）６．９１（ｄｄ、２Ｈ）７．３１（ｄ、１Ｈ）７．４８（ｓ、１Ｈ）８．３５（ｄ、１Ｈ）８．５４（ｓ、１Ｈ）１１．６１（ｓ、１Ｈ）。
実施例３４：６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ１に従って合成した。中間体１−２−１５（１５０ｍｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）後に所望の生成物を得た（５４ｍｇ、３９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝１．０９（ｓ、６Ｈ）２．２７（ｓ、２Ｈ）２．８０（ｓ、２Ｈ）６．４７−６．６１（ｍ、３Ｈ）６．９１（ｔ、２Ｈ）７．１５（ｄ、１Ｈ）７．５７（ｓ、１Ｈ）８．２２（ｄ、１Ｈ）８．３７（ｄ、１Ｈ）１１．７４（ｓ、１Ｈ）１３．４５（ｓ、１Ｈ）
実施例３５：Ｎ−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝プロパンアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ１に従って合成した。実施例１２２（７０ｍｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）後に所望の生成物を得た（４６ｍｇ、５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝１．０３−１．１２（ｍ、９Ｈ）２．１９−２．２８（ｍ、２Ｈ）２．３７（ｑ、２Ｈ）２．７５（ｓ、２Ｈ）６．５０−６．６３（ｍ、３Ｈ）７．０１（ｔ、２Ｈ）７．１５（ｄｄ、１Ｈ）７．３５（ｓ、１Ｈ）８．０６（ｄ、１Ｈ）８．２４（ｓ、１Ｈ）１０．２７（ｓ、１Ｈ）１１．８６（ｓ、１Ｈ）。
実施例３６：Ｎ−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ１に従って合成した。実施例１２２（４４ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（方法酸性）後に所望の生成物を得た（２０ｍｇ、４１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ［ｐｐｍ］＝１．１４（ｓ、６Ｈ）２．１６−２．２５（ｍ、３Ｈ）２．３１−２．４０（ｍ、２Ｈ）２．６９（ｓ、２Ｈ）６．６９（ｄ、２Ｈ）６．７７（ｔ、１Ｈ）６．９２（ｄ、１Ｈ）７．０５−７．１３（ｍ、２Ｈ）７．３９（ｓ、１Ｈ）７．８８−８．０４（ｍ、１Ｈ）８．２２（ｂｒｓ、１Ｈ）。
実施例３７：３′−（フェニルアミノ）−２′−（ピリジン−４−イル）−１′，７′−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，６′−インドール］−４′（５′Ｈ）−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ１に従って合成した。中間体１−２−１７（１８２ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（方法酸性）後に所望の生成物を得た（３３ｍｇ、２０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝０．３９−０．４７（ｍ、２Ｈ）０．４７−０．５６（ｍ、２Ｈ）２．２６（ｓ、２Ｈ）２．７８（ｓ、２Ｈ）６．５７−６．７１（ｍ、３Ｈ）７．０７（ｔ、２Ｈ）７．５１−７．６０（ｍ、２Ｈ）７．６５（ｓ、１Ｈ）８．４６（ｄ、２Ｈ）１２．０５（ｓ、１Ｈ）。
実施例３８：３−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
Figure 2017526622
方法Ｆ１に従って合成した。中間体１−２−２８（２６４ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（方法酸性）後に所望の生成物を得た（２２ｍｇ、９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝２．０２−２．１７（ｍ、２Ｈ）２．３５（ｔ、２Ｈ）２．８９（ｔ、２Ｈ）６．３８（ｄ、１Ｈ）６．５５（ｍ、１Ｈ）７．０３−７．１５（ｍ、１Ｈ）７．６１（ｄ、２Ｈ）７．８２（ｓ、１Ｈ）８．５２（ｄ、２Ｈ）１２．１０（ｓ、１Ｈ）。
実施例３９：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ１に従って合成した。実施例１３９（８０ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（方法塩基性）後に所望の生成物を得た（３８ｍｇ、４２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝．９８−２．０９（ｍ、５Ｈ）２．３２（ｔ、２Ｈ）２．８６（ｔ、２Ｈ）６．５２−６．６６（ｍ、３Ｈ）７．０１（ｄｄ、２Ｈ）７．１３−７．１７（ｍ、１Ｈ）７．３４（ｓ、１Ｈ）８．０７（ｄ、１Ｈ）８．２１（ｓ、１Ｈ）１０．３０（ｓ、１Ｈ）１１．８８（ｓ、１Ｈ）。
実施例４０：Ｎ−（４−｛３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ１に従って合成した。実施例１３８（９０ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（方法塩基性）後に所望の生成物を得た（４５ｍｇ、４４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝１．９８−２．０９（ｍ、５Ｈ）２．２７−２．３８（ｍ、２Ｈ）２．８６（ｔ、２Ｈ）６．２５（ｍ、１Ｈ）６．３０−６．４３（ｍ、２Ｈ）７．０１（ｑ、１Ｈ）７．１９（ｄｄ、１Ｈ）７．６１（ｓ、１Ｈ）８．１３（ｄ、１Ｈ）８．２４（ｓ、１Ｈ）１０．３３（ｓ、１Ｈ）１１．９３（ｓ、１Ｈ）。
実施例４１：３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ１に従って合成した。中間体１−２−２０（２６４ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（方法塩基性）後に所望の生成物を得た（６ｍｇ、２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝２．００−２．１２（ｍ、２Ｈ）２．３３（ｔ、２Ｈ）２．８７（ｔ、２Ｈ）６．２６（ｍ、１Ｈ）６．３２−６．４７（ｍ、２Ｈ）６．９８−７．０８（ｍ、１Ｈ）７．４８−７．５２（ｍ、２Ｈ）７．７０（ｓ、１Ｈ）８．４２−８．４７（ｍ、２Ｈ）１１．９４（ｂｒｓ、１Ｈ）。
実施例４２：３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ１に従って合成した。中間体１−２−２１（３３ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（方法塩基性）後に所望の生成物を得た（８ｍｇ、２７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝１．９９−２．１１（ｍ、２Ｈ）２．２８−２．３６（ｍ、４Ｈ）２．８６（ｔ、１Ｈ）６．５１−６．６３（ｍ、１Ｈ）６．８８（ｔ、２Ｈ）７．３５−７．５０（ｍ、２Ｈ）８．３６−８．４５（ｍ、１Ｈ）１１．８９（ｂｒｓ、１Ｈ）。
実施例４３：３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ１に従って合成した。中間体１−２−２２（９２ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（方法塩基性）後に所望の生成物を得た（７ｍｇ、８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝２．４５（ｄ、１Ｈ）２．５２−２．６３（ｍ、２Ｈ）３．０２（ｄｄ、１Ｈ）３．１４（ｄｄ、１Ｈ）６．２７（ｍ、１Ｈ）６．３２−６．４６（ｍ、２Ｈ）７．００−７．１１（ｍ、１Ｈ）７．４９−７．５４（ｍ、２Ｈ）７．７２−７．７８（ｍ、１Ｈ）８．４４−８．５１（ｍ、２Ｈ）１２．１４（ｂｒｓ、１Ｈ）。
実施例４４：２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ１に従って合成した。中間体１−２−２３（２４０ｍｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）後に所望の生成物を得た（１０１ｍｇ、４７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝２．０６（ｍ、２Ｈ）２．３０−２．４１（ｍ、２Ｈ）２．８７（ｔ、２Ｈ）６．５６−６．６３（ｍ、２Ｈ）６．６６（ｔ、１Ｈ）７．０６（ｄｄ、２Ｈ）７．１１−７．１６（ｍ、１Ｈ）７．４２（ｍ、１Ｈ）７．５０−７．５７（ｍ、１Ｈ）８．０７（ｄ、１Ｈ）１１．９８（ｓ、１Ｈ）。
実施例４５：３−（ビフェニル−３−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（方法塩基性）後に所望の生成物を得た（４２ｍｇ、３３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝１．０８（ｓ、６Ｈ）２．２５（ｓ、２Ｈ）２．７６（ｓ、２Ｈ）６．６２（ｄ、１Ｈ）６．７７（ｓ、１Ｈ）６．９０（ｄ、１Ｈ）７．１４（ｔ、１Ｈ）７．２５−７．４１（ｍ、５Ｈ）７．４９（ｄ、２Ｈ）７．６３（ｓ、１Ｈ）８．４４（ｄ、２Ｈ）１１．８８（ｓ、１Ｈ）。
実施例４６：４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリルの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ１に従って合成した。中間体１−２−２４（９０ｍｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ジエチルエーテル：ＥｔＯＡｃ）後に所望の生成物を得た（１０ｍｇ、１２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝１．０８（ｓ、６Ｈ）、２．２３（ｓ、２Ｈ）、２．７７（ｓ、２Ｈ）、６．５５−６．６４（ｍ、２Ｈ）、６．６４−６．７２（ｍ、１Ｈ）、７．０２−７．１３（ｍ、２Ｈ）、７．６３（ｓ、１Ｈ）、７．９６（ｓ、１Ｈ）、８．４９−８．５６（ｍ、１Ｈ）、１２．０１（ｓ、１Ｈ）。
実施例４７：Ｎ−（４−｛３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ１に従って合成した。実施例１３８（８０ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（方法塩基性）後に所望の生成物を得た（２０ｍｇ、１８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝０．８０（ｄ、３Ｈ）１．９３−２．０９（ｍ、３Ｈ）２．２７−２．３５（ｍ、２Ｈ）２．８５（ｔ、２Ｈ）６．２４（ｍ、１Ｈ）６．３０−６．４１（ｍ、２Ｈ）６．９５−７．０７（ｍ、１Ｈ）７．１９（ｄｄ、１Ｈ）７．６３（ｓ、１Ｈ）８．１２（ｄ、１Ｈ）８．２１−８．２７（ｍ、１Ｈ）１０．６６（ｓ、１Ｈ）１１．９３（ｓ、１Ｈ）。
実施例４８：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ１に従って合成した。実施例１３９（８０ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（方法塩基性）後に所望の生成物を得た（１５ｍｇ、１５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］０．８０（ｄ、４Ｈ）１．９３−２．１２（ｍ、３Ｈ）２．２７−２．３９（ｍ、２Ｈ）２．８４（ｔ、２Ｈ）６．４８−６．６７（ｍ、３Ｈ）６．９６−７．０５（ｍ、２Ｈ）７．１３（ｄｄ、１Ｈ）７．３６（ｓ、１Ｈ）８．０６（ｄ、１Ｈ）８．１９−８．２６（ｍ、１Ｈ）１０．６４（ｓ、１Ｈ）１１．８７（ｓ、１Ｈ）。
実施例４９：２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ１に従って合成した。中間体１−２−２５（６６７ｍｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）後に所望の生成物を得た（２７２ｍｇ、４２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝０．８１−０．８８（ｍ、６Ｈ）１．５３（ｍ、１Ｈ）１．６２−１．７６（ｍ、１Ｈ）２．１７−２．４２（ｍ、３Ｈ）２．７４−２．８５（ｍ、１Ｈ）４．６０（ｄ、２Ｈ）６．０１（ｓ、２Ｈ）６．３４（ｓ、１Ｈ）６．４３（ｄｄ、１Ｈ）７．０３（ｔ、１Ｈ）７．２９（ｔ、２Ｈ）７．５４（ｄｄ、２Ｈ）７．８９（ｄ、１Ｈ）１２．３３（ｔ、１Ｈ）１２．６２（ｓ、１Ｈ）。
実施例５０：２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−６−（プロパン−２−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ１に従って合成した。中間体１−２−２６（５１５ｍｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）後に所望の生成物を得た（１８４ｍｇ、３７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝０．８０−０．８８（ｍ、６Ｈ）１．５３（ｍ、１Ｈ）１．６１−１．８０（ｍ、１Ｈ）２．１９−２．４２（ｍ、３Ｈ）２．７３−２．８６（ｍ、１Ｈ）４．６２（ｄ、２Ｈ）６．０２（ｓ、２Ｈ）６．３４（ｓ、１Ｈ）６．４３（ｄｄ、１Ｈ）６．７９−６．９１（ｍ、１Ｈ）７．１７（ｄｄ、１Ｈ）７．２８−７．３８（ｍ、１Ｈ）７．６６（ｍ、１Ｈ）７．８９（ｄ、１Ｈ）１２．２１（ｔ、１Ｈ）１２．８０（ｓ、１Ｈ）。
実施例１２２：２−（２−アミノピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ１に従って合成した。中間体１−２−１６（６８０ｍｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）後に所望の生成物を得た（５８６ｍｇ、９４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝１．０６（ｓ、６Ｈ）２．２０（ｓ、２Ｈ）２．７１（ｓ、２Ｈ）５．６８（ｓ、２Ｈ）６．５０−６．６３（ｍ、４Ｈ）６．６９（ｄｄ、１Ｈ）７．０１（ｄｄ、２Ｈ）７．２０（ｓ、１Ｈ）７．７５（ｄ、１Ｈ）１１．６２（ｓ、１Ｈ）。
実施例１３８：２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ１に従って合成した。中間体１−２−１９（９１７ｍｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）後に所望の生成物を得た（３９１ｍｇ、４７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝１．９７−２．０９（ｍ、２Ｈ）２．２４−２．３６（ｍ、２Ｈ）２．８３（ｔ、２Ｈ）５．７９（ｓ、２Ｈ）６．２４（ｍ、１Ｈ）６．３０−６．４３（ｍ、２Ｈ）６．５８−６．６２（ｍ、１Ｈ）６．７１（ｄｄ、１Ｈ）６．９７−７．０６（ｍ、１Ｈ）７．５１（ｓ、１Ｈ）７．７９（ｄ、１Ｈ）１１．７３（ｓ、１Ｈ）。
実施例１３９：２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ１に従って合成した。中間体１−２−１８（１１００ｍｇ）から、カラムクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ：ＤＣＭ）後に所望の生成物を得た（２７６ｍｇ、２８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝１．９６−２．１４（ｍ、２Ｈ）２．２６−２．３８（ｍ、２Ｈ）２．８３（ｔ、２Ｈ）５．８４（ｂｒｓ、２Ｈ）６．５２−６．６６（ｍ、４Ｈ）６．７１（ｄｄ、１Ｈ）６．９５−７．０７（ｍ、２Ｈ）７．２６（ｓ、１Ｈ）７．７５（ｄ、１Ｈ）１１．７１（ｓ、１Ｈ）。
下記の実施例を、上記方法によって製造した。
Figure 2017526622
Figure 2017526622
Figure 2017526622
実施例１６１：６，６−ジメチル−２−（１−オキシドピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例１６１の合成
４，４−ジメチル−２−｛［（１−オキシドピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−６−オキソ−Ｎ−フェニルシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドの合成
Figure 2017526622
中間体１−１−１（３．６ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）、１−（１−オキシドピリジン−４−イル）メタンアミンジヒドロクロライド（ＷＯ２００４／２２５６１Ａ１に従って合成）（１．８ｇ、９．１ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（３．６ｍＬ、２０．７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（９ｍＬ）中懸濁液を封管中１００℃で３時間加熱した。反応液を放冷し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。シリカクロマトグラフィーおよび再結晶（ＭｅＯＨ）による精製によって、４，４−ジメチル−２−｛［（１−オキシドピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−６−オキソ−Ｎ−フェニルシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドを得た（１．２５ｇ、３６％）。
Figure 2017526622
４，４−ジメチル−２−｛［（１−オキシドピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−６−オキソ−Ｎ−フェニルシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミド（）（１．２０ｇ、．３．１５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１２ｍＬ）中溶液にＨ２Ｏ２（３４％水溶液、８．２２ｍｍｏｌ）を加え、反応液を１００℃で６時間加熱した。反応液を濃縮し、残留物について、カラムクロマトグラフィーを行って、所望の生成物を得た（３６０ｍｇ、３１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝１．０６（ｓ、６Ｈ）、２．２２（ｓ、２Ｈ）、２．７３（ｓ、２Ｈ）、６．５３−６．６０（ｍ、２Ｈ）、６．６０−６．６８（ｍ、１Ｈ）、７．００−７．１１（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｓ、１Ｈ）、７．４６−７．５４（ｍ、２Ｈ）、８．０６−８．１５（ｍ、２Ｈ）、１１．８７（ｓ、１Ｈ）。
Figure 2017526622
Figure 2017526622
Figure 2017526622
Figure 2017526622
Figure 2017526622
Figure 2017526622
Figure 2017526622
Figure 2017526622
Figure 2017526622
Figure 2017526622
Figure 2017526622
Figure 2017526622
Figure 2017526622
Figure 2017526622
Figure 2017526622
Figure 2017526622
Figure 2017526622
Figure 2017526622
Figure 2017526622
Figure 2017526622
Figure 2017526622
Figure 2017526622
Figure 2017526622
Figure 2017526622
実施例１６９：１−メチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例９（５０ｍｇ、１６５μｍｏｌ）のＴＨＦ中溶液にＡｒ下にて、ＭｅＯＨ（５当量）およびＰＰｈ３（１．６当量）を加えた。この溶液に、ＤＩＡＤ（１．６当量）を加えた。室温で１６時間撹拌した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーおよび分取ＨＰＬＣ（酸性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（５ｍｇ、１０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝２．０７（２Ｈ）、２．２５−２．３８（２Ｈ）、２．８０−２．９６（２Ｈ）、３．３６（３Ｈ）、６．４０−６．５８（３Ｈ）、６．８６−７．０１（２Ｈ）、７．２２（１Ｈ）、７．３０−７．３８（２Ｈ）、８．４３−８．６１（２Ｈ）。
実施例１７０：１−エチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｈ１を使用：実施例９（５０ｍｇ）とＥｔＯＨとで、シリカクロマトグラフィーおよび分取ＨＰＬＣ（酸性方法）による精製後に所望の生成物を得た（１０ｍｇ、１８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．１４（３Ｈ）、２．０８（２Ｈ）、２．２８−２．４２（２Ｈ）、２．９１（２Ｈ）、３．９２−４．１２（２Ｈ）、６．４２−６．５３（３Ｈ）、６．８８−６．９７（２Ｈ）、７．１６（１Ｈ）、７．２９−７．３５（２Ｈ）、８．４１−８．５７（２Ｈ）。
実施例１７１：３−（フェニルアミノ）−１−プロピル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｈ１を使用：実施例９（５０ｍｇ）とｎ−ＰｒＯＨとで、シリカクロマトグラフィーおよび分取ＨＰＬＣ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μ １００×３０ｍｍ；溶媒Ａ：水＋０．２体積％ＮＨ４ＯＨ（３２％）、溶媒Ｂ：アセトニトリル；勾配：０．００から０．５０分３４％Ｂ（２５から７０ｍＬ／分）、０．５１から５．５０分３４から５４％Ｂ；流量：７０ｍＬ／分）による精製後に所望の生成物を得た（３ｍｇ、５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝０．６９（３Ｈ）、１．４５（２Ｈ）、２．００−２．１５（２Ｈ）、２．３３（２Ｈ）、２．９０（２Ｈ）、３．９７（２Ｈ）、６．３９−６．５７（３Ｈ）、６．９３（２Ｈ）、７．１６（１Ｈ）、７．３２（２Ｈ）、８．５１（２Ｈ）。
実施例１７２：メチル３−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］プロパノエートの製造
Figure 2017526622
実施例９（１ｇ、３．３ｍｍｏｌ）、３−ブロモプロピオン酸メチル（８２６ｍｇ、４．９ｍｍｏｌ）およびＫＯｔＢｕ（７４０ｍｇ、６．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中混合物を封管中８０℃で２４時間加熱した。反応液を飽和ＮａＨＣＯ３で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（１９０ｍｇ、１３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝２．０６（２Ｈ）、２．３２（２Ｈ）、２．５０（２Ｈ）、２．９３（２Ｈ）、３．４９（３Ｈ）、４．２８（２Ｈ）、６．４５−６．５３（３Ｈ）、６．９２（２Ｈ）、７．１２（１Ｈ）、７．３２（２Ｈ）、８．５２（２Ｈ）。
実施例１７３：３−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］プロパン酸の製造
Figure 2017526622
実施例１７２（６２ｍｇ、１５９μｍｏｌ）、１Ｍ ＮａＯＨ（３２０μＬ）のＭｅＯＨ（１ｍＬ）中混合物を室温で２０時間撹拌した。２Ｍ ＨＣｌ（１６０μＬ、３２０μｍｏｌ）を加え、反応混合物を濃縮した。シリカクロマトグラフィーによる精製によって、所望の生成物を得た（１１ｍｇ、１６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝２．０６（２Ｈ）、２．３０（４Ｈ）、２．９３（２Ｈ）、４．１８（２Ｈ）、６．４５−６．５２（３Ｈ）、６．９１（２Ｈ）、７．１２（１Ｈ）、７．３２（２Ｈ）、８．４８（２Ｈ）。
実施例１７４：３−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］プロパンアミドの製造
Figure 2017526622
実施例１７２（１４０ｍｇ、３５９μｍｏｌ）、２Ｍ ＡｌＭｅ３／トルエン（４４９μＬ、８９９μｍｏｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（４８ｍｇ、８９９μｍｏｌ）のトルエン（１ｍＬ）中混合物を室温で５日間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３を加えることで反応停止し、ＥｔＯＡｃで抽出し、飽和ＮａＣｌで洗浄した。濃縮し、残留物をシリカクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（１５ｍｇ、１１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、ｄ［ｐｐｍ］＝２．１６（２Ｈ）、２．３３（２Ｈ）、２．４５（２Ｈ）、２．９０（２Ｈ）４．３４（２Ｈ）、５．５０（１Ｈ）、５．８７（１Ｈ）、６．５２−６．５５（２Ｈ）、６．６３−６．６７（１Ｈ）、６．９０（２Ｈ）、７．１５（１２）、８．３４（２Ｈ）。
実施例１７５：１−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例１７５の合成
Figure 2017526622
実施例９（５００ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）、２−ブロモプロポキシ）（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシラン（４６０ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（５００ｍｇ、３．６２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中混合物を、封管中８０℃で１時間加熱した。反応液を飽和ＮａＨＣＯ３で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、３−アニリノ−１−（３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝プロピル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンを得た（４０ｍｇ、５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）、ｄ［ｐｐｍ］＝０．０１（６Ｈ）、０．８７（９Ｈ）、１．６８（２Ｈ）、２．１９（２Ｈ）、２．４９（２Ｈ）、２．８８（２Ｈ）、３．５０（２Ｈ）、４．０９（２Ｈ）、６．５７（２Ｈ）、６．６６（１Ｈ）、６．９２（２Ｈ）、７．１７（２Ｈ）、７．２８（１Ｈ）、８．３９（２Ｈ）。
Figure 2017526622
３−アニリノ−１−（３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝プロピル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン実施例１７５（３５ｍｇ、７４μｍｏｌ）の１Ｍ ＨＣｌ中混合物を１分間加熱還流した。ＤＣＭで抽出し、濃縮した。分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｃ１８；溶媒：水（＋０．１％ＴＦＡ）／メタノール（＋２％水、＋０．１％ＴＦＡ）４５：５５］）によって精製して、所望の生成物を得た（１２ｍｇ、４１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ［ｐｐｍ］＝１．５９（２Ｈ）、２．０８（２Ｈ）、２．３４（２Ｈ）、２．９２（２Ｈ）、３．２６（２Ｈ）、４．０９（２Ｈ）、４．５２（１Ｈ）、６．４２−６．５８（３Ｈ）、６．８８−６．９９（２Ｈ）、７．２２（１Ｈ）、７．３４−７．４７（２Ｈ）、８．４６−８．６１（２Ｈ）。
実施例１７６：１−［２−（メチルスルホニル）エチル］−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例９（７３７ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）、２−ブロモエチルメチルスルホン（５００ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（７３９ｍｇ、５．３５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中混合物を封管中８０℃で４時間加熱した。反応液を飽和ＮａＨＣＯ３で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（１９０ｍｇ、１３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝２．０９（２Ｈ）、２．３２（２Ｈ）、２．９２（３Ｈ）、２．９８（２Ｈ）、３．４１（２Ｈ）、４．１４（２Ｈ）、６．４７−６．５４（３Ｈ）、６．９２（２Ｈ）、７．１７（１Ｈ）、７．３６（２Ｈ）、８．５２（２Ｈ）。
実施例１７７：２−（３−クロロピリジン−４−イル）−１−エチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例３３（５０ｍｇ、１４８μｍｏｌ）、ヨードエタン（４６ｍｇ、２６８μｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（８２ｍｇ、５９２μｍｏｌ）のＤＭＦ（２．２ｍＬ）中混合物を室温で９６時間撹拌した。反応液を濾過し、濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（４１ｍｇ、７１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．１９（６Ｈ）、２．３７（２Ｈ）、２．６８（２Ｈ）、３．５６（３Ｈ）、６．５６（２Ｈ）、６．６６（１Ｈ）、６．９４（２Ｈ）、７．１６（３Ｈ）。
実施例１７８：１，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｈ１を使用：実施例２２（５０ｍｇ）とＭｅＯＨとで、シリカクロマトグラフィーおよび分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｋｉｎｅｔｅｘ Ｃ１８ ５μ １００×３０ｍｍ；溶媒Ａ：水＋０．２体積％ＴＦＡ（９９％）、溶媒Ｂ：ＭｅＯＨ；勾配：０．００−０．５０分３２％Ｂ（２５−７０ｍＬ／分）、０．５１−５．５０分３２−５２％Ｂ；流量：７０ｍＬ／分）による精製後に所望の生成物を得た（７ｍｇ、１３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．１３（３Ｈ）、２．１５−２．２８（１Ｈ）、２．２８−２．３９（２Ｈ）、２．５２−２．５８（１Ｈ）、３．０７（１Ｈ）、３，６５（３Ｈ）、６．４１−６．６７（３Ｈ）、６．９７（２Ｈ）、７．５６（１Ｈ）、７．６３（２Ｈ）、８．６０（２Ｈ）。
実施例１７９：１，６，６−トリメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例１（２９ｍｇ、８７μｍｏｌ）、ヨードメタン（２当量）、Ｋ２ＣＯ３（４当量）のＤＭＦ（２ｍＬ）中混合物を室温で４０時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（１０ｍｇ、１５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．１９（６Ｈ）、２．３７（２Ｈ）、２．６８（２Ｈ）、３．５６（３Ｈ）、６．５６（２Ｈ）、６．６６（１Ｈ）、６．９４（２Ｈ）、７．１６（２Ｈ）、８．４９（２Ｈ）。
実施例１８０：６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例１（５０ｍｇ、１５１μｍｏｌ）、２，２，２−トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネート（２当量）、Ｋ２ＣＯ３（４当量）のＤＭＦ（２ｍＬ）中混合物を室温で９６時間撹拌した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（７ｍｇ、１１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．０９（６Ｈ）、２．２８（２Ｈ）、２．８０−２．９２（２Ｈ）、５．０２（２Ｈ）、６．４３（２Ｈ）、６．５１（１Ｈ）、６．９４（２Ｈ）、７．１９（１Ｈ）、７．３０−７．３８（２Ｈ）、８．５２（２Ｈ）。
実施例１８１：１−エチル−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例１（５００ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）、ヨードエタン（１当量）、Ｋ２ＣＯ３（３当量）のＤＭＦ（３ｍＬ）中混合物を６０℃で３０分間加熱した。水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、濃縮した。シリカクロマトグラフィーによる精製によって、所望の生成物を得た（４５ｍｇ、８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．１７（６Ｈ）、１．２２（３Ｈ）、２．３５（２Ｈ）、２．６８（２Ｈ）、３．９６（２Ｈ）、６．５５（２Ｈ）、６．６３（１Ｈ）、６．９１（２Ｈ）、７．１２（１Ｈ）、７．１５（２Ｈ）、８．４３（２Ｈ）。
実施例１８２：６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１−プロピル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例１（５０ｍｇ、１５１μｍｏｌ）、１−ヨードプロパン（２当量）、Ｋ２ＣＯ３（４当量）のＤＭＦ（２ｍＬ）中混合物を室温で１６時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μｍ １００×３０ｍｍ；溶媒Ａ：水＋０．２％ＮＨ４ＯＨ；溶媒Ｂ：アセトニトリル；勾配；０，５−５，５分４２−６２％Ｂ：流量：７０ｍＬ／分）によって精製して、所望の生成物を得た（９ｍｇ、１０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝０．６６（３Ｈ）、０．９６−１．１６（７Ｈ）、１．３０−１．５０（２Ｈ）、２．２２（２Ｈ）、２．８０（２Ｈ）、３．９６（２Ｈ）、６．３４−６．６２（３Ｈ）、６．９２（２Ｈ）、７．１４（１Ｈ）、７．３２（２Ｈ）、８．４９（２Ｈ）。
実施例１８３：３−アニリノ−２−（ピリジン−４−イル）−１−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例１（２．３８ｇ、７．１８ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４．９６ｇ、２１．５４ｍｍｏｌ）および２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１．８０ｇ、８．６２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３６ｍＬ）中混合物を６０℃で７２時間加熱した。水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（６７２ｍｇ、２０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．１６（６Ｈ）、１．４８−１．６７（６Ｈ）、２．３５（２Ｈ）、２．７５（２Ｈ）、３．４２−３．４８（２Ｈ）、３．５７（１Ｈ）、３．８０（１Ｈ）、４．１８（２Ｈ）、４．４５（１Ｈ）、６．５５（２Ｈ）、６．６６（１Ｈ）、６．９２（２Ｈ）、７．０９（１Ｈ）、７．２２（２Ｈ）、８．４２（２Ｈ）。
実施例１８４：１−（２−ヒドロキシエチル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
３−アニリノ−２−（ピリジン−４−イル）−１−［２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン（６５０ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中混合物に、１Ｍ ＨＣｌ（５ｍＬ）を加え、室温で２０時間撹拌した。ＥｔＯＡｃで抽出し、濃縮した。シリカクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（４１３ｍｇ、７４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．０９（６Ｈ）、２．２３（２Ｈ）、２．８３（２Ｈ）、３．４１（２Ｈ）、４．０５（２Ｈ）、４．９４（１Ｈ）、６．４５−６．５２（３Ｈ）、６．９３（２Ｈ）、７．３８（２Ｈ）、８．４９（２Ｈ）。
実施例１８５：の製造２−［３−アニリノ−６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］アセトアミドギ酸塩
Figure 2017526622
実施例１（４５ｍｇ、１５１μｍｏｌ）、ヨードアセトアミド（２当量）、Ｋ２ＣＯ３（４当量）のＤＭＦ（１ｍＬ）中混合物を室温で１６時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μｍ １００×３０ｍｍ；溶媒Ａ：水＋０．１％ＨＣＯ２Ｈ；溶媒Ｂ：アセトニトリル；勾配；０．５分注入口（７％Ｂ、２５から５０ｍＬ／分）；０，５−５，５分１５−３７％：流量：７０ｍＬ／分）によって精製して、所望の生成物を得た（２８ｍｇ、４６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．０５（５Ｈ）、２．２５（２Ｈ）、２．７３（２Ｈ）、４．９６（２Ｈ）、６．６８−６．８０（３Ｈ）、７．１３（２Ｈ）、７．５３（１Ｈ）、７．８９（１Ｈ）、８．１０（１Ｈ）、８．２８（２Ｈ）、８．４５（１Ｈ）。
実施例１８６：１−ベンジル−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例１（４５ｍｇ、１５１μｍｏｌ）、ヨードアセトアミド（２当量）、Ｋ２ＣＯ３（４当量）のＤＭＦ（１ｍＬ）中混合物を９０℃で１６時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μｍ １００×３０ｍｍ；溶媒Ａ：水＋０．２％ＮＨ４ＯＨ；溶媒Ｂ：アセトニトリル；勾配；０．００−０．５０分４６％Ｂ（２５−７０ｍＬ／分）、０，５１−５，５０分４６−６６％Ｂ：流量：７０ｍＬ／分）によって精製して、所望の生成物を得た（２５ｍｇ、１９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝０．９２−１．１０（６Ｈ）、２．２５（２Ｈ）、２．６６（２Ｈ）、５．２８（２Ｈ）、６．４３−６．５５（２Ｈ）、６．６６−６．７７（１Ｈ）、６．８６−６．９９（３Ｈ）、７．１６−７．４２（６Ｈ）、８．４０（２Ｈ）。
実施例１８７：Ｎ−｛４−［１−エチル−６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
実施例１（２０ｍｇ、５１μｍｏｌ）、ヨードエタン（２当量）、Ｋ２ＣＯ３（４当量）のＤＭＦ（３ｍＬ）中混合物を室温で９６時間撹拌した。濾過し、濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（１５ｍｇ、６３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．１５−１．２３（６Ｈ）、１．３２（３Ｈ）、１．５７（３Ｈ）、２．１６−２．２８（３Ｈ）、２．３７（２Ｈ）、２．７１（２Ｈ）、３．９８−４．１０（２Ｈ）、６．５９（２Ｈ）、６．６２−６．７０（１Ｈ）、６．９０（１Ｈ）、６．９５（２Ｈ）、７．１６（１Ｈ）、７．９０（１Ｈ）、７．９７（１Ｈ）、８．２０（１Ｈ）。
実施例１８８：１−（２，２−ジフルオロエチル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例１（４５ｍｇ、１５１μｍｏｌ）、２，２−ジフルオロエチルトリフルオロメタンスルホン（２当量）、Ｋ２ＣＯ３（４当量）のＤＭＦ（１ｍＬ）中混合物を室温で９６時間撹拌した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（７ｍｇ、１２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．００−１．１６（６Ｈ）、２．２１−２．２９（２Ｈ）、２．８３（２Ｈ）、４．４６−４．６２（２Ｈ）、６．３８−６．６０（３Ｈ）、６．９３（２Ｈ）、７．１６（１Ｈ）、７．２７−７．３９（２Ｈ）、８．５１（２Ｈ）、８．６１（１Ｈ）。
実施例１８９：４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］−１−（プロパン−２−イル）ピリジニウムヨージドの製造
Figure 2017526622
実施例１（５７ｍｇ、１７２μｍｏｌ）、２−ヨードプロパン（２当量）、Ｋ２ＣＯ３（４当量）のＤＭＦ（１ｍＬ）中混合物を室温で１６時間、次に１００℃で１６時間撹拌した。濾過し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μｍ １００×３０ｍｍ；溶媒Ａ：水＋０．１％ＴＦＡ；溶媒Ｂ：アセトニトリル；勾配；０−８分、３０−４５％Ｂ：流量：７０ｍＬ／分）によって精製して、所望の生成物を得た（１０ｍｇ、１２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．０３−１．１５（６Ｈ）、１．４７−１．５５（６Ｈ）、２．３２（２Ｈ）、２．８３（２Ｈ）、４．６３−４．８０（１Ｈ）、６．７１（２Ｈ）、６．７８（１Ｈ）、７．１０−７．１８（２Ｈ）、７．６６−７．８８（２Ｈ）、８．１１（１Ｈ）、８．７１−８．８７（２Ｈ）、１２．４５（１Ｈ）。
実施例１９０：４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピリジニウムトリフルオロメタンスルホネートの製造
Figure 2017526622
実施例１（５０ｍｇ、１５１μｍｏｌ）、２，２，２−トリフルオロエチルトリフルオロメタンスルホネート（２当量）、Ｋ２ＣＯ３（４当量）のＤＭＦ（２ｍＬ）中混合物を室温で９６時間撹拌した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（１９ｍｇ、２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．０９（６Ｈ）、２．３３−２．４０（２Ｈ）、２．８４（２Ｈ）、５．３９（２Ｈ）、６．７４−６．９０（３Ｈ）、７．１６（２Ｈ）、７．７１（２Ｈ）、８．４０（１Ｈ）、８．６１（２Ｈ）、１２．４９（１Ｈ）。
実施例１９１：４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］−１−（３−ヒドロキシプロピル）ピリジニウムヨージドの製造
Figure 2017526622
実施例１（５７ｍｇ、１７２μｍｏｌ）、３−ヨードプロパン−１−オール（２当量）、Ｋ２ＣＯ３（４当量）のＤＭＦ（１ｍＬ）中混合物を室温で１６時間、次に１００℃で１６時間撹拌した。濾過し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μｍ １００×３０ｍｍ；溶媒Ａ：水＋０．１％ＴＦＡ；溶媒Ｂ：アセトニトリル；勾配；０−８分、２０−４０％Ｂ：流量：７０ｍＬ／分）によって精製して所望の生成物を得た（２５ｍｇ、３０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．０９（６Ｈ）、１．９７（２Ｈ）、２．２９−２．３９（３Ｈ）、２．８２（２Ｈ）、３．３９（２Ｈ）、４．３８（２Ｈ）、６．７１（２Ｈ）、６．７８（１Ｈ）、７．０９−７．１７（２Ｈ）、７．７３（２Ｈ）、８．１２（１Ｈ）、８．６６（２Ｈ）、１２．３８（１Ｈ）。
実施例１９２：４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］−１−（２，２−ジフルオロエチル）ピリジニウムトリフルオロメタンスルホネートの製造
Figure 2017526622
実施例１（４５ｍｇ、１５１μｍｏｌ）、２，２−ジフルオロエチルトリフルオロメタンスルホン（２当量）、Ｋ２ＣＯ３（４当量）のＤＭＦ（１ｍＬ）中混合物を室温で９６時間撹拌した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（２６ｍｇ、３０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．０９（６Ｈ）、２．２９−２．３６（２Ｈ）、２．８４（２Ｈ）、４．８１−４．９８（２Ｈ）、６．５６（１Ｈ）、６．７２−６．８５（３Ｈ）、７．１０−７．１８（２Ｈ）、７．７３（２Ｈ）、８．２７（１Ｈ）、８．５８（２Ｈ）、１２．４５（１Ｈ）。
実施例１９３：４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］−１−（２−メトキシ−２−オキソエチル）ピリジニウムブロミドの製造
Figure 2017526622
実施例１（３３ｍｇ、１００μｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（５００μＬ）中溶液に、ＮａＨ（６０％鉱油中分散品、８ｍｇ、２００μｍｏｌ）を加え、室温で１５分間撹拌した。その反応液に、ブロモ酢酸メチル（３０ｍｇ、２００μｍｏｌ）を加え、５０℃で３０時間撹拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液を加えることで反応停止し、ＤＣＭで抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して、所望の生成物を得た（１５ｍｇ、２８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．０９（６Ｈ）、２．３３（２Ｈ）、２．８７（２Ｈ）、３．７４（３Ｈ）、５．３６（２Ｈ）、６．７４−６−８１（３Ｈ）、７．１３−７．１６（２Ｈ）、７．８７−７．８９（２Ｈ）、８．２４（１Ｈ）、８．５５−８．５６（２Ｈ）、１３．０２（１Ｈ）。
実施例１９４：４−（ヒドロキシイミノ）−６，６−ジメチル−Ｎ−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−アミンの製造
Figure 2017526622
実施例１（２１ｍｇ、６３μｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１ｍＬ）中溶液に、ヒドロキシルアミン塩酸塩（４．４ｍｇ、６３μｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１１μＬ、６３μｍｏｌ）を加えた。室温で２時間後、追加のヒドロキシルアミン塩酸塩（４．４ｍｇ、６３μｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１１μＬ、６３μｍｏｌ）を加え、８０℃で１６時間加熱した。反応液を放冷し、１Ｍ ＨＣｌ（２ｍＬ）を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和ＮａＣｌで洗浄し、濃縮した。分取ＨＰＬＣ（酸性方法）による精製によって、所望の生成物を得た（４．６ｍｇ、２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．０２（６Ｈ）、２．４４（２Ｈ）、２．５６（２Ｈ）、６．５５（２Ｈ）、６．６１−６．６５（１Ｈ）、７．０２−７．０７（２Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．４０−７．４４（２Ｈ）、８．３２（２Ｈ）、１０．３１（１Ｈ）、１１．３６（１Ｈ）。
実施例１９５：１−（｛（Ｅ）−［６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−イリデン］アミノ｝オキシ）エタノンの製造
Figure 2017526622
（５０ｍｇ、１４４μｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中溶液に、Ｐｄ／Ｃ（１０％、１５ｍｇ）およびＡｃ２Ｏ（１２３μＬ、１．３ｍｍｏｌ）を加え、Ｈ２雰囲気（１０．６バール）下に１７時間撹拌した。反応液を濾過し、濃縮し、残留物を分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（１８，５ｍｇ、３０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．０２−１．１０（６Ｈ）、２．０２（３Ｈ）、２．５５−２．６１（２Ｈ）、２．６４（２Ｈ）、６．５１−６．５９（２Ｈ）、６．６０−６．６６（１Ｈ）、７．０１−７．０８（２Ｈ）、７．３１（１Ｈ）、７．４８−７．５４（２Ｈ）、８．３７−８．４２（２Ｈ）、１１．７１（１Ｈ）。
実施例１９６：２−（３−ブロモピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例１９６の合成
中間体１−２−２９
Figure 2017526622
方法Ｆ１を使用：ＥｔＯＨ：ＥｔＯＡｃ中の中間体１−１−５（１．５８７、６．４２ｍｍｏｌ）と４−アミノメチル−３−ブロモピリジン（１ｇ、５．３５ｍｍｏｌ）とから、シリカクロマトグラフィー後に中間体１−２−２９（１．３４８ｇ、６１％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．８１（２Ｈ）、２．４５（２Ｈ）、２．７３（２Ｈ）、４．８１（２Ｈ）、７．１８−７．２９（１Ｈ）、７．３３−７．４４（２Ｈ）、７．４４−７．５４（３Ｈ）、８．６０（１Ｈ）、８．７７（１Ｈ）、１３．３７（１Ｈ）、１４．３６（１Ｈ）。
Figure 2017526622
中間体１−２−２９（１３２０ｍｇ、３．１７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中溶液に、Ｈ２Ｏ２（３４％水溶液、５７１μＬ、６．３４ｍｍｏｌ）を加え、４時間加熱還流した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（４３７ｍｇ、３６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝２．０２−２．１２（２Ｈ）、２．３０−２．４１（２Ｈ）、２．８３（２Ｈ）、６．４３−６．５９（３Ｈ）、６．９０（２Ｈ）、７．２７（１Ｈ）、７．４１（１Ｈ）、８．３７（１Ｈ）、８．６５−８．７０（１Ｈ）、１１．５９（１Ｈ）。
実施例１９７：４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−３−カルボニトリルの製造
Figure 2017526622
実施例１９６（５０ｍｇ、１３１μｍｏｌ）およびＣｕＣＮ（１２．３ｍｇ、１３７μｍｏｌ）のＮＭＰ（１ｍＬ）中混合物を１５０℃で１時間加熱した。反応液をセライトで濾過し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（４．３ｍｇ、９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．８６−１．９７（２Ｈ）、２．０６−２．１６（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、７．２８（２Ｈ）、７．４５−７．５８（３Ｈ）、７．６９−７．８０（１Ｈ）、８．６３（１Ｈ）、９．４３（１Ｈ）。
実施例１９８：４−｛３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝ピリジン−３−カルボニトリルの製造
Figure 2017526622
実施例１９８の合成
Figure 2017526622
６，６−ジメチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン（１０ｇ、６１．３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（７．４９ｇ、６１．３ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（５０ｍＬ）中懸濁液に、Ｂｏｃ２Ｏ（２８．２ｍＬ、１２２．５ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下した。反応液を室温で１６時間撹拌し、濃縮した。シリカクロマトグラフィーによる精製によって、ｔｅｒｔ−ブチル６，６−ジメチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレートを得た（１３．１７５ｇ、７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．０４（６Ｈ）、１．５７（９Ｈ）、２．２８（２Ｈ）、２．９８（２Ｈ）、６．４３（１Ｈ）、７．２３（１Ｈ）。
中間体１−８−１
Figure 2017526622
中間体ｔｅｒｔ−ブチル６，６−ジメチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（１３．１７ｇ、５０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）中溶液に、ＮＢＳ（９．３５ｇ、５２．５１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を水に投入し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、水、飽和ＮａＣｌで洗浄し、濃縮した。シリカクロマトグラフィーによる精製によって、ｔｅｒｔ−ブチル２−ブロモ−６，６−ジメチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート中間体１−８−１を得た（１１．３７ｇ、６６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．０４（６Ｈ）、１．６０（９Ｈ）、２．２９（２Ｈ）、２．８８（２Ｈ）、６．６０（１Ｈ）。
中間体１−５−３
Figure 2017526622
中間体１−８−１ｔｅｒｔ−ブチル２−ブロモ−６，６−ジメチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート（２０５ｍｇ、６００μｍｏｌ）、３−シアノピリジン−４−ボロン酸ピナコールエステル（６９０ｍｇ、３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（６９ｍｇ、６０μｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（４１４ｍｇ、３ｍｍｏｌ）のジオキサン（５．１ｍＬ）中混合物を、マイクロ波装置を用いて１５０℃で９０分間加熱した。反応液を濾過し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、中間体１−５−３ ４−（６，６−ジメチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ニコチノニトリルを得た（４９ｍｇ、３１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．０７（６Ｈ）、２．３０（２Ｈ）、２．７７（２Ｈ）、７．３８（１Ｈ）、７．７７（１Ｈ）、８．７７（１Ｈ）、８．９４（１Ｈ）、１２．２６（１Ｈ）。
中間体１−６−３
Figure 2017526622
中間体１−５−３（４５ｍｇ、１７０μｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液に、ＮＢＳ（３２ｍｇ、１７８μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を水に投入し、固体生成物、４−（３−ブロモ−６，６−ジメチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ニコチノニトリルを回収し、真空乾燥した（３３ｍｇ、５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．０７（６Ｈ）、２．３３（２Ｈ）、２．７７（２Ｈ）、７．７１（１Ｈ）、８．９１（１Ｈ）、９．１３（１Ｈ）、１２．４８（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ２を使用：中間体４−（３−ブロモ−６，６−ジメチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ニコチノニトリル（１８ｍｇ、５２μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３，５ｍｇ、１６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．０６（６Ｈ）、２．１６（２Ｈ）、２．８５（２Ｈ）、７．２３−７．３３（２Ｈ）、７．３４−７．４４（１Ｈ）、７．６４（１Ｈ）、７．９６（１Ｈ）、８．６６（１Ｈ）、９．５２（１Ｈ）。
実施例１９９：２−（３−ブロモピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例１９９の合成
中間体１−２−３０
Figure 2017526622
中間体１−１−１（１．６４ｇ、５．９６ｍｍｏｌ）および４−アミノメチル−３−ブロモピリジン（２．２３ｇ、１１．９２ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（３．３ｍＬ）中溶液を、マイクロ波装置を用いて封管中１２０℃で９０分間加熱した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、中間体１−２−３０を得た（１．２１ｇ、４６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝０．９９（６Ｈ）、２．３９（２Ｈ）、２．６６（２Ｈ）、４．８３（２Ｈ）、７．１９−７．２９（１Ｈ）、７．３９（２Ｈ）、７．４３−７．５４（３Ｈ）、８．６０（１Ｈ）、８．７７（１Ｈ）、１３．７６（１Ｈ）、１４．４８（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を使用：中間体１−２−３０（１３４ｍｇ、３０２μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（酸性方法）後に所望の生成物を得た（２６ｍｇ、２０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．０８（６Ｈ）、２．２５（２Ｈ）、２．７２（２Ｈ）、６．４５−６．５７（３Ｈ）、６．９１（２Ｈ）、７．２９（１Ｈ）、７．３８（１Ｈ）、８．３８（１Ｈ）、８．６８（１Ｈ）、１１．５７（１Ｈ）。
実施例２００：６，６−ジメチル−２−［２−（メチルスルファニル）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例２００の合成
中間体１−２−３１
Figure 2017526622
中間体１−１−１（１．６２ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）および［２−（メチルスルファニル）ピリジン−４−イル］メタンアミン（１２５ｍｇ、８１０μｍｏｌ）のＤＭＡ（２．５ｍＬ）中溶液を、マイクロ波装置を用いて封管中１３０℃で９０分間加熱した。分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、中間体１−２−３１を得た（９６ｍｇ、２９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝０．９８（６Ｈ）、２．３９（２Ｈ）、２．５１（３Ｈ）、２．６１−２．６７（２Ｈ）、４．８０（２Ｈ）、６．９２（１Ｈ）、７．０９（１Ｈ）、７．２０−７．２７（１Ｈ）、７．２９（１Ｈ）、７．３６−７．４３（２Ｈ）、７．４３−７．５０（２Ｈ）、８．３９−８．５０（１Ｈ）、１３．９１（１Ｈ）、１４．５９（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を使用：中間体１−２−３１（９０ｍｇ、２１９μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（１３ｍｇ、１６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．０７（６Ｈ）、２．２４（２Ｈ）、２．２８（３Ｈ）、２．７５（２Ｈ）、６．５３−６．６０（２Ｈ）、６．６０−６．６８（１Ｈ）、７．０５（２Ｈ）、７．２２（１Ｈ）、７．３０（１Ｈ）、７．４９（１Ｈ）、８．１６−８．２９（１Ｈ）、１１．８６（１Ｈ）。
実施例２０１：６，６−ジメチル−２−［３−（メチルスルファニル）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例２０１の合成
中間体１−２−３２
Figure 2017526622
中間体１−１−１（３００ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）および［３−（メチルスルファニル）ピリジン−４−イル］メタンアミン（２０２ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（４ｍＬ）中溶液を、マイクロ波装置を用いて封管中１３０℃で６０分間加熱した。分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、中間体１−２−３２を得た（１５５ｍｇ、３５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝０．９８（６Ｈ）、２．３９（２Ｈ）、２．６０（３Ｈ）、２．６４（２Ｈ）、４．７７（２Ｈ）、７．１９−７．２７（１Ｈ）、７．３２（１Ｈ）、７．３４−７．４３（２Ｈ）、７．４３−７．４９（２Ｈ）、８．４４（１Ｈ）、８．５７（１Ｈ）、１３．８６（１Ｈ）、１４．５７（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を使用：中間体１−２−３２（１５０ｍｇ、３６４μｍｏｌ）から、シリカクロマトグラフィー後に所望の生成物を得た（２０ｍｇ、１５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．０６（６Ｈ）、２．２３（２Ｈ）、２．４５（３Ｈ）、２．６９（２Ｈ）、６．４２−６．５４（３Ｈ）、６．８５−６．９４（２Ｈ）、７．１４（１Ｈ）、７．２１（１Ｈ）、８．２２（１Ｈ）、８．４４（１Ｈ）、１１．４９（１Ｈ）。
実施例２０２：｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−３−イル｝（メチル）スルホニウモレートの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ１を使用：中間体１−２−３２（１５０ｍｇ、３６４μｍｏｌ）から、シリカクロマトグラフィー後に所望の生成物を得た（５６ｍｇ、３９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．０７（６Ｈ）、２．１７−２．２９（２Ｈ）、２．５９（３Ｈ）、２．６７−２．８０（２Ｈ）、６．４１−６．４８（２Ｈ）、６．５３（１Ｈ）、６．９０−６．９８（２Ｈ）、７．３６（１Ｈ）、７．４１（１Ｈ）、８．６５（１Ｈ）、８．９３（１Ｈ）、１１．８６（１Ｈ）。
実施例２０３：２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−［（３−ブロモフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例２０３の合成
中間体１−２−３３
Figure 2017526622
中間体１−１−１４（２．０２５ｇ、５．７２ｍｍｏｌ）、２−アミノ−４−（アミノメチル）ピリジン（８４５ｍｇ、６．９ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（４２７μＬ、２．８６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ：ＥｔＯＡｃ（１：１、１００ｍＬ）中溶液を１６時間加熱還流した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μｍ １００×３０ｍｍ；溶媒Ａ：水＋０．２％ＮＨ４ＯＨ；溶媒Ｂ：アセトニトリル；勾配；０−８分５０−７８％Ｂ：流量：７０ｍＬ／分）によって精製して、中間体１−２−３３を得た（６８４ｍｇ、２６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝０．９８（５Ｈ）、２．４０（２Ｈ）、２．６６（２Ｈ）、４．６５（２Ｈ）、６．０２（２Ｈ）、６．３７（１Ｈ）、７．３５（１Ｈ）、７．４１（１Ｈ）、７．８９（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−３３（５９５ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（１１０ｍｇ、２０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．０５（５Ｈ）、２．２０（２Ｈ）、２．７２（２Ｈ）、５．７６（２Ｈ）、６．４９（１Ｈ）、６．６１（１Ｈ）、６．６３−６．７４（２Ｈ）、６．９５（１Ｈ）、７．５２（１Ｈ）、７．８０（１Ｈ）、１１．７０（１Ｈ）。
実施例２０４：２−｛２−［（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例２０４の合成
中間体１−１０−１
Figure 2017526622
２−フルオロ−４−シアノピリジン（５３５ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）、１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン（７５９ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（７６３μＬ、４．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中混合物を封管中１２０℃で１６時間加熱した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、中間体１−１０−１を得た（１６４ｍｇ、１４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝５．３０（２Ｈ）、６．９３（１Ｈ）、６．９７（１Ｈ）、７．１９−７．２５（２Ｈ）、７．２５−７．３１（１Ｈ）、７．３１−７．３７（２Ｈ）、７．５１（１Ｈ）、８．１０（１Ｈ）、８．２８（１Ｈ）、９．３８（１Ｈ）。
中間体１−１１−１
Figure 2017526622
中間体１−１０−１（１６０ｍｇ、５８１μｍｏｌ）の７Ｍ ＮＨ３／ＭｅＯＨ（３．３ｍＬ）中溶液にラネー−ニッケル（５０％湿潤品、１７１ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）を加え、室温でＨ２雰囲気（２８．６バール）下に２０時間撹拌した。反応液を濾過し、濃縮して中間体１−１１−１生成物（１５３ｍｇ、９４％）を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝３．６１（２Ｈ）、５．２７（２Ｈ）、６．５７（１Ｈ）、６．６３（１Ｈ）、７．１９−７．２４（２Ｈ）、７．２４−７．３０（１Ｈ）、７．３０−７．３７（２Ｈ）、７．３７−７．４６（１Ｈ）、７．９６（１Ｈ）、８．０４（１Ｈ）、８．７４（１Ｈ）。
中間体１−２−３４
Figure 2017526622
中間体１−１−１（１２３ｍｇ、４４７μｍｏｌ）および中間体１−１１−１（１５０ｍｇ、５３７、μｍｏｌ）のＤＭＡ（２．５ｍＬ）中溶液を、マイクロ波装置を用いて封管中１３０℃で６０分間加熱した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、中間体１−２−３４を得た（６２ｍｇ、２５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝０．９８（６Ｈ）、２．４０（２Ｈ）、２．６１−２．６８（２Ｈ）、４．７３（２Ｈ）、５．２７（２Ｈ）、６．５５−６．６３（２Ｈ）、６．９２（１Ｈ）、７．１６−７．２９（４Ｈ）、７．２９−７．３５（２Ｈ）、７．３６−７．４２（２Ｈ）、７．４２−７．４９（３Ｈ）、８．０５（１Ｈ）、８．０８（１Ｈ）、８．９８（１Ｈ）、１４．２１（１Ｈ）、１４．７７（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−３４（６２ｍｇ、１１６μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（１７ｍｇ、２８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．０６（５Ｈ）、２．２１（２Ｈ）、２．７３（２Ｈ）、５．２４（２Ｈ）、６．５０−６．６４（３Ｈ）、６．７７−６．８８（２Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１４−７．２４（２Ｈ）、７．２４−７．３７（５Ｈ）、７．８１（１Ｈ）、７．９６（１Ｈ）、８．６２（１Ｈ）、１１．７２（１Ｈ）。
実施例２０５：６，６−ジメチル−２−｛２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例２０５の合成
中間体１−１０−２
Figure 2017526622
２−フルオロ−４−シアノピリジン（５４９ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−アミン（４３７ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（７８４μＬ、４．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中混合物を封管中１２０℃で１６時間加熱した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、中間体１−１０−２を得た（１９６ｍｇ、２２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝３．８０（３Ｈ）、６．９３（１Ｈ）、６．９６（１Ｈ）、７．４０−７．５１（１Ｈ）、７．９６（１Ｈ）、８．２５−８．３３（１Ｈ）、９．３０（１Ｈ）。
中間体１−１１−２
Figure 2017526622
中間体１−１０−２（１９０ｍｇ、９５４μｍｏｌ）の７Ｍ ＮＨ３／ＭｅＯＨ（５．５ｍＬ）中溶液にラネー−ニッケル（５０％湿潤品、１９６ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）を加え、室温でＨ２雰囲気（２８．６バール）下に２０時間撹拌した。反応液を濾過し、濃縮して中間体１−１１−２（１９４ｍｇ、１００％）を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．８２（２Ｈ）、３．６１（２Ｈ）、３．７２−３．８６（３Ｈ）、６．５７（１Ｈ）、６．６２（１Ｈ）、７．３１−７．４２（１Ｈ）、７．９１（１Ｈ）、７．９７（１Ｈ）、８．６６（１Ｈ）。
Figure 2017526622
中間体１−１−１（２１９ｍｇ、７９５μｍｏｌ）および中間体１−１１−２（１９４ｍｇ、９５４μｍｏｌ）のＤＭＡ（２．５ｍＬ）中溶液を、マイクロ波装置を用いて封管中１３０℃で６０分間加熱した。濾過し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、中間体１−２−３５を得た（９２ｍｇ、２４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝０．９６−１．０２（６Ｈ）、２．４１（２Ｈ）、２．６５−２．７２（３Ｈ）、３．７９（３Ｈ）、４．７３（２Ｈ）、６．５４−６．６４（２Ｈ）、７．２０−７．２９（１Ｈ）、７．３６−７．４４（３Ｈ）、７．４４−７．５０（２Ｈ）、７．９２（１Ｈ）、８．０６−８．１４（１Ｈ）、８．９０（１Ｈ）、１４．１１−１４．３１（１Ｈ）、１４．７７（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−３５（９２ｍｇ、２０１μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（２５ｍｇ、２８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．０６（６Ｈ）、２．２１（２Ｈ）、２．７３（２Ｈ）、３．７４（３Ｈ）、６．５４−６．６５（３Ｈ）、６．７８（１Ｈ）、６．８３（１Ｈ）、７．０４（２Ｈ）、７．２５（１Ｈ）、７．３２（１Ｈ）、７．５９（１Ｈ）、７．９７（１Ｈ）、８．５０（１Ｈ）、１１．７１（１Ｈ）。
実施例２０６：２′−（２−アミノピリジン−４−イル）−３′−（フェニルアミノ）−１′，７′−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，６′−インドール］−４′（５′Ｈ）−オンの製造
Figure 2017526622
実施例２０６の合成
中間体１−２−３６
Figure 2017526622
中間体１−１−２３（２．７４ｇ、１０ｍｍｏｌ）および２−アミノ−４−（アミノメチル）ピリジン（１．４８ｇ、１２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ：ＥｔＯＡｃ（１：１、５０ｍＬ）中溶液を、ディーン−スターク条件下に４Åモレキュラーシーブスを用いて１６時間加熱還流した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、中間体１−２−３６を得た（１．０１ｇ、２７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝０．３５−０．４８（４Ｈ）、２．３７−２．４３（２Ｈ）、２．６４−２．７７（２Ｈ）、４．５８（２Ｈ）、６．０２（２Ｈ）、６．３５（１Ｈ）、６．４３（１Ｈ）、７．１８−７．３４（１Ｈ）、７．３５−７．４８（４Ｈ）、７．８８（１Ｈ）、１４．００−１４．１８（１Ｈ）、１４．７０（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−３６（１．０１ｇ、２．６ｍｍｏｌ）から、シリカクロマトグラフィー後に所望の生成物を得た（２２６ｍｇ、２５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝０．３７−０．５４（４Ｈ）、２．２２（２Ｈ）、２．７３（２Ｈ）、３．１７（２Ｈ）、５．９９（２Ｈ）、６．５５−６．６７（４Ｈ）、６．７４（１Ｈ）、７．０３（２Ｈ）、７．３１（１Ｈ）、７．７６（１Ｈ）、１１．７５（１Ｈ）。
実施例２０７：２′−（２−フルオロピリジン−４−イル）−３′−（フェニルアミノ）−１′，７′−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，６′−インドール］−４′（５′Ｈ）−オンの製造
Figure 2017526622
実施例２０７の合成
中間体１−２−３７
Figure 2017526622
中間体１−１−２３（４００ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）および２−フルオロ−４−（アミノメチル）ピリジン（３７０ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（２ｍＬ）中溶液を、マイクロ波装置を用いて封管中１２０℃で９０分間加熱した。濾過し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、中間体１−２−３７を得た（４６ｍｇ、８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝０．３２−０．４８（４Ｈ）、２．４０（２Ｈ）、２．６７（２Ｈ）、４．８３（２Ｈ）、７．１４（１Ｈ）、７．２０−７．２８（１Ｈ）、７．３３（１Ｈ）、７．３５−７．４４（２Ｈ）、７．４４−７．５０（２Ｈ）、８．２７（１Ｈ）、１３．６９（１Ｈ）、１４．４４（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−３７（４６ｍｇ、１２１μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（４．８ｍｇ、１１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝０．３７−０．４７（２Ｈ）、０．４７−０．５９（２Ｈ）、２．２５（２Ｈ）、２．７７（２Ｈ）、６．６１（２Ｈ）、６．６６（１Ｈ）、７．０７（２Ｈ）、７．１３（１Ｈ）、７．４２（１Ｈ）、７．５７（１Ｈ）、８．０７（１Ｈ）、１１．９６（１Ｈ）。
実施例２０８：２′−（３−フルオロピリジン−４−イル）−３′−（フェニルアミノ）−１′，７′−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，６′−インドール］−４′（５′Ｈ）−オンの製造
Figure 2017526622
実施例２０７の合成
中間体１−２−３８
Figure 2017526622
中間体１−１−２３（２５０ｍｇ、９２μｍｏｌ）および３−フルオロ−４−（アミノメチル）ピリジン（２３１ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（５ｍＬ）中溶液を、マイクロ波装置を用いて封管中１２０℃で９０分間加熱した。濾過し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、中間体１−２−３８を得た（４７ｍｇ、１３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝０．４２（４Ｈ）、２．４１（２Ｈ）、２．７３（２Ｈ）、４．８５（２Ｈ）、７．２０−７．２８（１Ｈ）、７．３５−７．４２（２Ｈ）、７．４２−７．５２（３Ｈ）、８．４８（１Ｈ）、８．６０（１Ｈ）、１３．７６（１Ｈ）、１４．４８（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−３８（４７ｍｇ、１２３μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（９．７ｍｇ、２３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝０．３８−０．５８（４Ｈ）、２．２６（２Ｈ）、２．７６（２Ｈ）、６．５０−６．６６（３Ｈ）、６．９４−７．０５（２Ｈ）、７．４０（１Ｈ）、７．５７（１Ｈ）、８．２４（１Ｈ）、８．４９（１Ｈ）、１１．６４（１Ｈ）。
実施例２０９：２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例２０９の合成
中間体１−２−３９
Figure 2017526622
中間体１−１−１（１６８５ｍｇ、６．１ｍｍｏｌ）および２，６−ジメチル−４−（アミノメチル）ピリジン（１ｇ、７．３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ：ＥｔＯＡｃ（１：１、１００ｍＬ）中溶液を１６時間加熱還流した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーと、次に分取ＨＰＬＣ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μｍ １００×３０ｍｍ；溶媒Ａ：水＋０．２％ＮＨ４ＯＨ；溶媒Ｂ：アセトニトリル；勾配；０−０．５分４５％Ｂ（２５から７０ｍＬ／分）、次に０．５１−５．５分４５−６５％Ｂ：流量：７０ｍＬ／分）によって精製して、中間体１−２−３９を得た（８４ｍｇ、３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝０．９３−１．０９（６Ｈ）、２．３３−２．４５（８Ｈ）、２．６６（２Ｈ）、４．７５（２Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１９−７．２７（１Ｈ）、７．３８（２Ｈ）、７．４５（２Ｈ）、１４．０８（１Ｈ）、１４．６９（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−３９（７７ｍｇ、１９６μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（２５ｍｇ、３６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．０２−１．０９（６Ｈ）、２．２３（２Ｈ）、２．２４−２．３０（６Ｈ）、２．７３（２Ｈ）、６．５５（２Ｈ）、６．６１（１Ｈ）、６．９８−７．０７（２Ｈ）、７．１４（２Ｈ）、７．３７（１Ｈ）、１１．７４（１Ｈ）。
実施例２１０：２−（２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例２１０の合成
中間体１−１１−３
Figure 2017526622
２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−８−カルボニトリル（５００ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）の７Ｍ ＮＨ３／ＭｅＯＨ（１６．７ｍＬ）中溶液にラネー−ニッケル（５０％湿潤品、４２９ｍｇ、７．３ｍｍｏｌ）を加え、室温でＨ２雰囲気下に（２５．５バール）２０時間撹拌した。反応液を濾過し、濃縮して中間体１−１１−３（定量的）を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．４３（２Ｈ）、３．７６−３．９０（２Ｈ）、４．２５−４．３９（２Ｈ）、４．４４（２Ｈ）、６．８９（１Ｈ）、７．７１−７．８８（１Ｈ）。
中間体１−２−４０
Figure 2017526622
中間体１−１−１（９８４ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）および中間体１−１１−３（５４０ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（１０ｍＬ）中溶液を、マイクロ波装置を用いて封管中１３０℃で１２０分間加熱した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、中間体１−２−４０を得た（４７６ｍｇ、３５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．００（６Ｈ）、２．３９（２Ｈ）、２．７０（２Ｈ）、４．３１（２Ｈ）、４．３７−４．４７（２Ｈ）、４．７１（２Ｈ）、６．９６（１Ｈ）、７．１８−７．２７（１Ｈ）、７．３８（２Ｈ）、７．４４（２Ｈ）、７．７６（１Ｈ）、１４．００（１Ｈ）、１４．６６（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を５０℃＋で用い、ＤＢＵ（１１６μＬ、７７４μｍｏｌ）および中間体１−２−４０（８２ｍｇ、１９４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（７ｍｇ、８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．０４−１．１１（６Ｈ）、２．２３（２Ｈ）、２．７４（２Ｈ）、４．０９−４．２１（２Ｈ）、４．２２−４．３３（２Ｈ）、６．４３−６．６３（３Ｈ）、６．９３−７．０３（３Ｈ）、７．４１（１Ｈ）、７．５４（１Ｈ）、１１．３１（１Ｈ）。
実施例２１１：２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例２１１の合成
中間体１−２−４１
Figure 2017526622
中間体１−１−７（１ｇ、３．８ｍｍｏｌ）および２−アミノ−４−（アミノメチル）ピリジン（５５７ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ：ＥｔＯＡｃ（１：１、１２０ｍＬ）中溶液を、ディーン−スターク条件下に４Åモレキュラーシーブスを用いて７２時間加熱還流した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、中間体１−２−４１を得た（４１０ｍｇ、２８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．８０（２Ｈ）、２．４２−２．４８（２Ｈ）、２．７５（２Ｈ）、４．６２（２Ｈ）、６．０１（２Ｈ）、６．３７（１Ｈ）、６．４５（１Ｈ）、７．１８−７．２５（２Ｈ）、７．４３（２Ｈ）、７．８８（１Ｈ）、１３．８３（１Ｈ）、１４．６０（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を使用：中間体１−２−４１（１９５ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）から、シリカクロマトグラフィー後に所望の生成物を得た（１４５ｍｇ、３８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．９６−２．０９（２Ｈ）、２．２３−２．３６（２Ｈ）、２．８２（２Ｈ）、５．９２（２Ｈ）、６．４９−６．６１（３Ｈ）、６．７１（１Ｈ）、６．８２−６．９１（２Ｈ）、７．２７（１Ｈ）、７．７６（１Ｈ）、１１．７３（１Ｈ）。
実施例２１２：２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例２１２の合成
中間体１−２−４２
Figure 2017526622
中間体１−１−８（１ｇ、３５６ｍｍｏｌ）および２−アミノ−４−（アミノメチル）ピリジン（５２２ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ：ＥｔＯＡｃ（１：１、４０ｍＬ）中溶液を、ディーン−スターク条件下に４Åモレキュラーシーブスを用いて２４時間加熱還流した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、中間体１−２−４２を得た（５９５ｍｇ、４１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．６６−１．８９（２Ｈ）、２．４３−２．４８（２Ｈ）、２．７６（２Ｈ）、４．６３（２Ｈ）、６．００（２Ｈ）、６．３７（１Ｈ）、６．４１−６．５１（１Ｈ）、７．２０（１Ｈ）、７．３５−７．５２（１Ｈ）、７．６２−７．７４（１Ｈ）、７．８２−７．９６（１Ｈ）、１３．７３（１Ｈ）、１４．７１（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を使用：中間体１−２−４２（５９０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）から、シリカクロマトグラフィー後に所望の生成物を得た（２４１ｍｇ、４２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．９３−２．１５（２Ｈ）、２．２７−２．３８（２Ｈ）、２．８３（２Ｈ）、５．９０（２Ｈ）、６．２６−６．３７（１Ｈ）、６．４５（１Ｈ）、６．５４−６．６３（１Ｈ）、６．７１（１Ｈ）、６．９７−７．１６（１Ｈ）、７．４８（１Ｈ）、７．７７−７．８６（１Ｈ）、１１．７６（１Ｈ）。
実施例２１３：２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例２１３の合成
中間体１−２−４３
Figure 2017526622
中間体１−１−１（２５０ｍｇ、９０８μｍｏｌ）および２−フルオロ−４−（アミノメチル）ピリジン（２２９ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（２ｍＬ）中溶液を、マイクロ波装置を用いて封管中１２０℃で９０分間加熱した。濾過し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、中間体１−２−４３を得た（５９ｍｇ、１７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９３−１．０２（５Ｈ）、２．３８（２Ｈ）、２．６３（２Ｈ）、４．９１（２Ｈ）、７．１５（１Ｈ）、７．１９−７．２８（１Ｈ）、７．３１−７．４３（３Ｈ）、７．４７（２Ｈ）、８．２８（１Ｈ）、１３．８２（１Ｈ）、１４．５１（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−４３（５９ｍｇ、１５４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（酸性方法）後に所望の生成物を得た（４．１ｍｇ、８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０７（６Ｈ）、２．２５（２Ｈ）、２．７６（２Ｈ）、６．５９（２Ｈ）、６．６５（１Ｈ）、７．０６（２Ｈ）、７．１５（１Ｈ）、７．４３（１Ｈ）、７．５４（１Ｈ）、８．０７（１Ｈ）、１１．９７（１Ｈ）。
実施例２１４：２−（２，３−ジクロロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例２１４の合成
中間体１−２−４４
Figure 2017526622
中間体１−１−１（３．３７ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）および２，３−ジクロロ−４−（アミノメチル）ピリジン（２．１８ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）とＤＢＵ（１．５３ｍＬ、１２．２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ：ＥｔＯＡｃ（１：１、１００ｍＬ）中溶液を、ディーン−スターク条件下に４Åモレキュラーシーブスを用いて９６時間加熱還流した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、中間体１−２−４４（５４１ｍｇ、１２％）を得て、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）による精製によって実施例２１４を得た（６３ｍｇ、１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９６−１．０４（６Ｈ）、２．３８（２Ｈ）、２．６４（２Ｈ）、４．９２（２Ｈ）、７．２０−７．２６（１Ｈ）、７．３９（２Ｈ）、７．４５−７．５２（３Ｈ）、８．４４（１Ｈ）、１３．６２（１Ｈ）、１４．４１（１Ｈ）。
実施例２１４：１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０８（７Ｈ）、２．２６（２Ｈ）、２．７３（２Ｈ）、６．５１（２Ｈ）、６．５６（１Ｈ）、６．８８−６．９９（２Ｈ）、７．３２（１Ｈ）、７．５３（１Ｈ）、８．２０（１Ｈ）、１１．６４（１Ｈ）。
実施例２１５：２−（２，５−ジクロロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
中間体１−１−１（２．９７ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）および２，５−ジクロロ−４−（アミノメチル）ピリジン塩酸塩（１．９２ｇ、９ｍｍｏｌ）とＤＢＵ（１．３５ｍＬ、９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ：ＥｔＯＡｃ（１：１、１４０ｍＬ）中溶液を、ディーン−スターク条件下に４Åモレキュラーシーブスを用いて９６時間加熱還流した。追加量のＤＢＵ（６７０μＬ、４．５ｍｍｏｌ）を加え、上記のように２４時間加熱した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（１１６９ｍｇ、２９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０８（６Ｈ）、２．２７（２Ｈ）、２．７３（２Ｈ）、６．４８−６．６２（３Ｈ）、６．９５（２Ｈ）、７．４０（１Ｈ）、７．５８（１Ｈ）、８．３９（１Ｈ）、１１．６５（１Ｈ）。
実施例２１６：２−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例２１６の合成
中間体１−２−４５
Figure 2017526622
中間体１−１−１（３．４ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）および２，６−ジクロロ−４−（アミノメチル）ピリジン（２ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ：ＥｔＯＡｃ（１：１、１５０ｍＬ）中溶液を、ディーン−スターク条件下に４Åモレキュラーシーブスを用いて７２時間加熱還流した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、中間体１−２−４５を得た（２５５０ｍｇ、５２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９５−１．０３（７Ｈ）、２．３７（２Ｈ）、２．６０（２Ｈ）、４．８７（２Ｈ）、７．１９−７．２９（１Ｈ）、７．４０（２Ｈ）、７．５０（２Ｈ）、７．５４（２Ｈ）、１３．４７（１Ｈ）、１４．３５（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−４５（２．４１ｇ、５．５ｍｍｏｌ）から、シリカクロマトグラフィー後に所望の生成物を得た（４６０ｍｇ、２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０２−１．１１（６Ｈ）、２．２６（２Ｈ）、２．７５（２Ｈ）、６．６１（２Ｈ）、６．７０（１Ｈ）、７．０９（２Ｈ）、７．５０（２Ｈ）、７．６９（１Ｈ）、１２．０２（１Ｈ）。
実施例２１７：２−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例２１７の合成
中間体１−２−４６
Figure 2017526622
中間体１−１−５（３．０７ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）および２，６−ジクロロ−４−（アミノメチル）ピリジン（２ｇ、１１．３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ：ＥｔＯＡｃ（１：１、１５０ｍＬ）中溶液を、ディーン−スターク条件下に４Åモレキュラーシーブスを用いて７２時間加熱還流した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、中間体１−２−４６を得た（２４６０ｍｇ、５４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．８１（２Ｈ）、２．４４（２Ｈ）、２．６９（２Ｈ）、４．８３（２Ｈ）、７．２０−７．２８（１Ｈ）、７．３５−７．４４（２Ｈ）、７．４７−７．５４（２Ｈ）、７．５６（２Ｈ）、１３．０９（１Ｈ）、１４．２４（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を使用：中間体１−２−４６（２．４ｇ、５．９ｍｍｏｌ）から、シリカクロマトグラフィー後に所望の生成物を得た（８５０ｍｇ、３９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９７−２．１４（２Ｈ）、２．２９−２．４１（２Ｈ）、２．８７（２Ｈ）、６．６２（２Ｈ）、６．７１（１Ｈ）、７．１０（２Ｈ）、７．４８（２Ｈ）、７．７０（１Ｈ）、１２．０６（１Ｈ）。
実施例２１８：２−（２，５−ジフルオロピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例２１８の合成
中間体１−２−４７
Figure 2017526622
２，５−ジフルオロ−４−（アミノメチル）ピリジン塩酸塩（１４１ｍｇ、７８１μｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中懸濁液に、Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ ２１（３８１ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を濾過し、濃縮した。残留物をＥｔＯＨ：ＥｔＯＡｃ（１：１、４ｍＬ）に溶かし、これに中間体１−１−５（１９３ｍｇ、７８１μｍｏｌ）を加え、反応液を、撹拌せずに４Åモレキュラーシーブスとともに１２０時間加熱還流した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、中間体１−２−４７を得た（１０１ｍｇ、３３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．８２（２Ｈ）、２．４０−２．４６（２Ｈ）、２．７６（２Ｈ）、４．８９（２Ｈ）、７．２０−７．２９（２Ｈ）、７．３４−７．４３（２Ｈ）、７．４９（２Ｈ）、８．２９（１Ｈ）、１３．１９（１Ｈ）、１４．２７（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を使用：中間体１−２−４７（９５ｍｇ、２５４μｍｏｌ）から、シリカクロマトグラフィーおよび分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（６３ｍｇ、６８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．０６（２Ｈ）、２．３３−２．４３（２Ｈ）、２．８７（２Ｈ）、６．５４−６．６９（３Ｈ）、６．９８−７．０７（３Ｈ）、７．６８（１Ｈ）、８．１２−８．１８（１Ｈ）、１１．６８（１Ｈ）。
実施例２１９：２−（２−クロロ−３−フルオロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例２１９の合成
中間体１−２−４８
Figure 2017526622
２−クロロ−３−フルオロ−４−（アミノメチル）ピリジン塩酸塩（１５０ｍｇ、７６１μｍｏｌ）のＮＨ３／ジオキサン（４．６ｍＬ）中混合物を室温で３０分間撹拌し、濾過し、濃縮した。残留物をＤＭＡ（２．５ｍＬ）に溶かし、ＤＭＡ（２ｍＬ）中の中間体１−１−１（４２０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波装置を用いて封管中１３０℃で３０分間加熱した。濾過し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、中間体１−２−４８を得た（６６ｍｇ、２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９９（６Ｈ）、２．３８（２Ｈ）、２．６７（３Ｈ）、４．９６（２Ｈ）、７．２０−７．２８（１Ｈ）、７．３５−７．４４（２Ｈ）、７．４４−７．５２（３Ｈ）、８．３３（１Ｈ）、１３．７５（１Ｈ）、１４．４７（１Ｈ）。
Figure 2017526622
中間体１−２−４８（５１ｍｇ、１２２μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５．１ｍＬ）中溶液に過酸化尿素（１７．２ｍｇ、１８３μｍｏｌ）を加え、５０℃で１６時間撹拌した。分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）による精製によって、所望の生成物を得た（２８ｍｇ、６０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０７（６Ｈ）、２．２６（２Ｈ）、２．７５（２Ｈ）、６．５３−６．５９（２Ｈ）、６．６２（１Ｈ）、６．９６−７．０７（２Ｈ）、７．３９（１Ｈ）、７．６４（１Ｈ）、８．０６（１Ｈ）、１１．７０（１Ｈ）。
実施例２２０：２−（２−クロロ−５−フルオロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例２２０の合成
中間体１−２−４９
Figure 2017526622
２−クロロ−５−フルオロ−４−（アミノメチル）ピリジン塩酸塩（１５０ｍｇ、７６１μｍｏｌ）のＮＨ３／ジオキサン（４．６ｍＬ）中混合物を室温で３０分間撹拌し、濾過し、濃縮した。残留物をＤＭＡ（２．５ｍＬ）に溶かし、ＤＭＡ（２ｍＬ）中の中間体１−１−１（４２０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波装置を用いて封管中１３０℃で３０分間を加熱した。濾過し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、中間体１−２−４９を得た（９３ｍｇ、２９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９８−１．０２（６Ｈ）、２．３８（２Ｈ）、２．６４−２．７３（２Ｈ）、４．９０（２Ｈ）、７．１９−７．２８（１Ｈ）、７．３５−７．４３（２Ｈ）、７．４８（２Ｈ）、７．５７（１Ｈ）、８．５０（１Ｈ）、１３．５４（１Ｈ）、１４．３９（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を使用：中間体１−２−４９（８５ｍｇ、２０３μｍｏｌ）から、シリカクロマトグラフィーおよび分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（２６ｍｇ、３３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０７（６Ｈ）、２．２７（２Ｈ）、２．７６（２Ｈ）、６．５９（２Ｈ）、６．６２−６．６８（１Ｈ）、６．９８−７．０７（２Ｈ）、７．４３（１Ｈ）、７．６８（１Ｈ）、８．３４（１Ｈ）、１１．６５（１Ｈ）。
実施例２２１：２−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例２２１の合成
中間体１−２−５０
Figure 2017526622
中間体１−１−１（５００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）および１−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）メタンアミン（５３８ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（１０ｍＬ）中溶液を、マイクロ波装置を用いて封管中１２０℃で９０分間加熱した。濾過し、分取ＨＰＬＣ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μｍ １００×３０ｍｍ；溶媒Ａ：水＋０．１％ＨＣＯ２Ｈ；溶媒Ｂ：アセトニトリル；勾配；０，００−０，５０分３１％Ｂ（２５−７０ｍＬ／分）、０，５１−５，５０分３１−４４％Ｂ：流量：７０ｍＬ／分）によって精製して、中間体１−２−５０を得た（１９９ｍｇ、２７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９１−１．０３（６Ｈ）、２．３９（２Ｈ）、２．７９（２Ｈ）、５．１５（２Ｈ）、７．１６−７．２９（２Ｈ）、７．３３−７．５１（４Ｈ）、８．３７（１Ｈ）、８．４９（１Ｈ）、１３．２０（１Ｈ）、１４．１５（１Ｈ）、１４．６６（１Ｈ）。
Figure 2017526622
中間体１−２−５０（７０ｍｇ、１７３μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５．１ｍＬ）中溶液に、過酸化尿素（２４．４ｍｇ、２５９μｍｏｌ）を加え、５０℃で１６時間撹拌した。シリカクロマトグラフィーによる精製によって、所望の生成物を得た（４７ｍｇ、７３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０９（６Ｈ）、２．２７（２Ｈ）、２．８５（２Ｈ）、６．５１−６．６８（３Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．２３（１Ｈ）、８．１７（１Ｈ）、８．５７（１Ｈ）、８．７２（１Ｈ）、１１．８９（１Ｈ）、１３．３１（１Ｈ）。
実施例２２２：２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−６−（プロパン−２−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例２２２の合成
中間体１−２−５１
Figure 2017526622
中間体１−１−１２（１ｇ、３．１ｍｍｏｌ）および２−アミノ−４−（アミノメチル）ピリジン（４５４ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ：ＥｔＯＡｃ（１：１、１２０ｍＬ）中溶液を、ディーン−スターク条件下に４Åモレキュラーシーブスを用いて７２時間加熱還流した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、中間体１−２−５１を得た（６４９ｍｇ、４９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．８５（３Ｈ）、０．８４（３Ｈ）、１．５２（１Ｈ）、１．６０−１．７８（１Ｈ）、２．２１−２．４８（４Ｈ）、２．８６（１Ｈ）、４．５９−４．７３（２Ｈ）、６．００（２Ｈ）、６．３８（１Ｈ）、６．４２−６．４９（１Ｈ）、７．１２−７．２３（１Ｈ）、７．３６−７．５１（１Ｈ）、７．６７（１Ｈ）、１３．８６（１Ｈ）、１４．７４（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を使用：中間体１−２−５１（６３０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）から、シリカクロマトグラフィー後に所望の生成物を得た（２２１ｍｇ、３８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９４（３Ｈ）、０．９３（３Ｈ）、１．６５（１Ｈ）、１．９９（１Ｈ）、２．１６−２．３１（２Ｈ）、２．６０（１Ｈ）、２．８８（１Ｈ）、５．９１（２Ｈ）、６．２７−６．３５（１Ｈ）、６．４４（１Ｈ）、６．５５−６．６１（１Ｈ）、６．７１（１Ｈ）、７．０６（１Ｈ）、７．４８（１Ｈ）、７．８０（１Ｈ）、１１．７５（１Ｈ）。
実施例２２３：２−（２−アミノピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例２２３の合成
中間体１−１１−４
Figure 2017526622
２−アミノピリミジン−４−カルボニトリル（１ｇ、８．３ｍｍｏｌ）の７Ｍ ＮＨ３／ＭｅＯＨ（２５．５ｍＬ）中溶液に、ラネー−ニッケル（５０％湿潤品、１．９５５ｇ、３３ｍｍｏｌ）を加え、室温でＨ２雰囲気（３２．５バール）下に２２時間撹拌した。反応液を濾過し、濃縮して中間体１−１１−４（９５４ｍｇ、９２％）を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝３．５５（２Ｈ）、６．３４−６．５４（２Ｈ）、６．６３（１Ｈ）、８．０９−８．２１（１Ｈ）。
中間体１−２−５２
Figure 2017526622
中間体１−１−１（１．７６ｇ、６．４ｍｍｏｌ）および中間体１−１１−４（９５４ｍｇ、７．７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ：ＥｔＯＡｃ（１：１、８０ｍＬ）中溶液を、ディーン−スターク条件下に４Åモレキュラーシーブスを用いて７２時間加熱還流した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、中間体１−２−５２を得た（２７５ｍｇ、１１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９９（５Ｈ）、２．３８（２Ｈ）、２．６５−２．７０（２Ｈ）、４．６４（２Ｈ）、６．５５（１Ｈ）、６．６４（２Ｈ）、７．１７−７．２６（１Ｈ）、７．３７（２Ｈ）、７．４５（２Ｈ）、８．２３（１Ｈ）、１３．９８（１Ｈ）、１４．６５（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−５２（２５５ｍｇ、６６８μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（６８ｍｇ、２９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０６（６Ｈ）、２．２４（２Ｈ）、２．７５（２Ｈ）、６．４５（２Ｈ）、６．６５（１Ｈ）、６．６９（１Ｈ）、６．７５（２Ｈ）、７．０７（２Ｈ）、８．０８（１Ｈ）、８．６２（１Ｈ）、１１．７０（１Ｈ）。
実施例２２４：２−（６−アミノピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例２２４の合成
中間体１−２−５３
Figure 2017526622
６−（アミノメチル）ピリミジン−４−アミン塩酸塩（１．４７ｇ、７．５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１００ｍＬ）中懸濁液にＡｍｂｅｒｌｙｓｔ ２１（５ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を濾過し、濃縮した。残留物をＥｔＯＨ：ＥｔＯＡｃ（１：１、５０ｍＬ）に溶かし、これに中間体１−１−１（８９６ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）を加え、反応液を、撹拌せずに２４時間にわたり４Åモレキュラーシーブスとともに加熱還流した。ＤＢＵ（２４３μＬ、１．６３ｍｍｏｌ）を加え、７２時間加熱還流した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、中間体１−２−５３を得た（１６１ｍｇ、１３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．００（６Ｈ）、２．４０（２Ｈ）、２．６５−２．７４（２Ｈ）、３．１７（２Ｈ）、４．６３（２Ｈ）、６．３９（１Ｈ）、６．９７（２Ｈ）、７．１６−７．２７（１Ｈ）、７．３８（２Ｈ）、７．４５（２Ｈ）、８．３２（１Ｈ）、１４．１３（１Ｈ）、１４．７３（１Ｈ）。
Figure 2017526622
中間体１−１−１（９２４ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）、６−（アミノメチル）ピリミジン−４−アミン塩酸塩（７９４ｍｇ、４ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（１．２ｍＬ、８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ：ＥｔＯＡｃ（１：１、５０ｍＬ）中混合物にを、４Åモレキュラーシーブスとともに撹拌せずに２４時間加熱還流した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μｍ １００×３０ｍｍ；溶媒Ａ：水＋０．２％ＮＨ４ＯＨ；溶媒Ｂ：アセトニトリル；勾配；０，００−０，５０分３０％Ｂ（２５→７０ｍＬ／分）、０，５１−５，５０分３０−４０％Ｂ：流量：７０ｍＬ／分）によって精製して、所望の生成物を得た（９３ｍｇ、８％）。
あるいは、方法Ｆ１を使用：中間体１−２−５３（１１５ｍｇ、３０１μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３９ｍｇ、３７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０４（６Ｈ）、２．２０（２Ｈ）、２．７２（２Ｈ）、６．４４（１Ｈ）、６．５８−６．７１（５Ｈ）、７．０７（２Ｈ）、７．７７（１Ｈ）、８．３１（１Ｈ）、１１．８２（１Ｈ）。
実施例２２５：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝プロパンアミドの製造
Figure 2017526622
実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）中溶液に、プロパノイルクロライド（２７．５μＬ、３１４μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。追加のプロパノイルクロライド（２７．５μＬ、３１４μｍｏｌ）を加え、室温で７２時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（２４ｍｇ、４１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０６（３Ｈ）、１．９８−２．１０（２Ｈ）、２．２９−２．４１（４Ｈ）、２．８５（２Ｈ）、６．５０−６．６５（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１３（１Ｈ）、７．３６（１Ｈ）、８．０５（１Ｈ）、８．２５（１Ｈ）、１０．２７（１Ｈ）、１１．９０（１Ｈ）。
実施例２２６：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝ブタンアミドの製造
Figure 2017526622
実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）中溶液にブタノイルクロライド（３２μＬ、３１４μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（８ｍｇ、１３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９０（３Ｈ）、１．５９（２Ｈ）、１．９８−２．１７（２Ｈ）、２．２６−２．３９（４Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、６．５２−６．６４（３Ｈ）、６．９７−７．０５（２Ｈ）、７．１４（１Ｈ）、７．３６（１Ｈ）、８．０６（１Ｈ）、８．２４（１Ｈ）、１０．２６（１Ｈ）、１１．９０（１Ｈ）。
実施例２２７：２，２−ジメチル−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝プロパンアミドの製造
Figure 2017526622
実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）中溶液に、２，２−ジメチルプロパノイルクロライド（３９μＬ、３１４μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。追加の２，２−ジメチルプロパノイルクロライド（３９μＬ、３１４μｍｏｌ）を加え、室温で７２時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（２０ｍｇ、３２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．１８−１．２８（８Ｈ）、２．０５（２Ｈ）、２．３３（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、６．５３−６．６５（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１６（１Ｈ）、７．３７（１Ｈ）、８．０７（１Ｈ）、８．１７−８．２０（１Ｈ）、９．６０（１Ｈ）、１１．８９（１Ｈ）。
実施例２２８：１−メチル−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミドの製造
Figure 2017526622
実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）中溶液に、１−メチルシクロプロパンカルボニルクロライド（３７μＬ、３１４μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。追加の１−メチルシクロプロパンカルボニルクロライド（３７μＬ、３１４μｍｏｌ）を加え、室温で７２時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（２１ｍｇ、３３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．６１−０．７０（２Ｈ）、１．０６−１．１５（２Ｈ）、１．３６−１．４３（３Ｈ）、１．９９−２．０９（２Ｈ）、２．２７−２．３８（２Ｈ）、２．８５（２Ｈ）、６．５２−６．６６（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１６（１Ｈ）、７．３６（１Ｈ）、８．０８（１Ｈ）、８．１２−８．１６（１Ｈ）、９．３４（１Ｈ）、１１．８８（１Ｈ）。
実施例２２９：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝シクロブタンカルボキサミドの製造
Figure 2017526622
実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）中溶液に、シクロブタンカルボニルクロライド（３６μＬ、３１４μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（１８ｍｇ、２９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．７４−２．００（２Ｈ）、２．００−２．１４（４Ｈ）、２．１４−２．２９（２Ｈ）、２．３３（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、６．４５−６．７３（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１３（１Ｈ）、７．３７（１Ｈ）、８．０４（１Ｈ）、８．２６（１Ｈ）、１０．１４（１Ｈ）、１１．９１（１Ｈ）。
実施例２３０：２−メチル−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝プロパンアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（２０ｍｇ、１６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０８（６Ｈ）、２．０５（２Ｈ）、２．３３（２Ｈ）、２．７３（１Ｈ）、２．８５（２Ｈ）、６．５１−６．６４（３Ｈ）、６．９６−７．０５（２Ｈ）、７．１３（１Ｈ）、７．３８（１Ｈ）、８．０５（１Ｈ）、８．２５（１Ｈ）、１０．２９（１Ｈ）、１１．９２（１Ｈ）。
実施例２３１：２−シクロプロピル−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（２９ｍｇ、４４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．１１−０．２５（２Ｈ）、０．４１−０．５２（２Ｈ）、０．９７−１．１２（１Ｈ）、１．９８−２．１１（２Ｈ）、２．２６（２Ｈ）、２．３３（２Ｈ）、２．７９−２．９２（２Ｈ）、６．５２−６．６３（３Ｈ）、６．９６−７．０５（２Ｈ）、７．１４（１Ｈ）、７．３７（１Ｈ）、８．０３−８．０８（１Ｈ）、８．２５−８．３０（１Ｈ）、１０．２１（１Ｈ）、１１．９２（１Ｈ）。
実施例２３２：２，２−ジメチル−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（４６ｍｇ、３５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．７９（１Ｈ）、０．９７（１Ｈ）、１．１３（５Ｈ）、１．８５（１Ｈ）、１．９８−２．１６（２Ｈ）、２．３２（２Ｈ）、２．８５（２Ｈ）、６．５０−６．６６（３Ｈ）、６．９５−７．０４（２Ｈ）、７．１３（１Ｈ）、７．３７（１Ｈ）、８．０６（１Ｈ）、８．２２（１Ｈ）、１０．４５（１Ｈ）、１１．８８（１Ｈ）。
実施例２３３：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−フェニルアセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（４１ｍｇ、３４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．０１−２．１２（２Ｈ）、２．３０−２．３９（２Ｈ）、２．４３（２Ｈ）、２．８５−２．９２（２Ｈ）、６．２１（１Ｈ）、６．６２−６．７０（３Ｈ）、７．０８（２Ｈ）、７．１９−７．３０（２Ｈ）、７．５３−７．６４（１Ｈ）、８．１０（１Ｈ）、１２．１２（１Ｈ）。
実施例２３４：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝ブタ−３−インアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（４１ｍｇ、３４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．０１−２．１２（２Ｈ）、２．３０−２．３９（２Ｈ）、２．４３（２Ｈ）、２．８５−２．９２（２Ｈ）、６．２１（１Ｈ）、６．６２−６．７０（３Ｈ）、７．０８（２Ｈ）、７．１９−７．３０（２Ｈ）、７．５３−７．６４（１Ｈ）、８．１０（１Ｈ）、１２．１２（１Ｈ）。
実施例２３５：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−３−フェニルプロパンアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３０ｍｇ、２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９８−２．１０（２Ｈ）、２．３３（２Ｈ）、２．６３−２．７５（２Ｈ）、２．８０−２．９６（４Ｈ）、６．５１−６．６５（３Ｈ）、６．９６−７．０６（２Ｈ）、７．１１−７．２２（２Ｈ）、７．２２−７．３３（４Ｈ）、７．３８（１Ｈ）、８．０６（１Ｈ）、８．２６（１Ｈ）、１０．３６（１Ｈ）、１１．９２（１Ｈ）。
実施例２３６：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−４−フェニルブタンアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３０ｍｇ、２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．８６（２Ｈ）、１．９８−２．１２（２Ｈ）、２．３３（２Ｈ）、２．３９（２Ｈ）、２．５６−２．６２（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、６．４９−６．６４（３Ｈ）、７．００（２Ｈ）、７．１２−７．２４（４Ｈ）、７．２６−７．３５（２Ｈ）、７．３８（１Ｈ）、８．０６（１Ｈ）、８．２５（１Ｈ）、１０．３２（１Ｈ）、１１．９２（１Ｈ）。
実施例２３７：２−メチル−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（２０ｍｇ、１６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．６５（１Ｈ）、０．９５−１．０４（１Ｈ）、１．０４−１．１１（３Ｈ）、１．１７−１．３０（１Ｈ）、１．７４（１Ｈ）、１．９９−２．１１（２Ｈ）、２．２６−２．３７（２Ｈ）、２．８０−２．９０（２Ｈ）、６．５０−６．６７（３Ｈ）、６．９５−７．０６（２Ｈ）、７．０６−７．１９（１Ｈ）、７．３３−７．４１（１Ｈ）、８．０２−８．０９（１Ｈ）、８．２０−８．２４（１Ｈ）、１０．４７−１０．６３（１Ｈ）、１１．８８（１Ｈ）。
実施例２３８：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：ピリジン（１ｍＬ）中の実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）に、ベンゾイルクロライド（３６μＬ、３１４μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。追加のベンゾイルクロライド（３６μＬ、３１４μｍｏｌ）を加え、撹拌し室温で７２時間．濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（２０ｍｇ、３０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９９−２．１０（２Ｈ）、２．２８−２．３９（２Ｈ）、２．８８（２Ｈ）、６．５５−６．６６（３Ｈ）、７．０３（２Ｈ）、７．２３（１Ｈ）、７．４０（１Ｈ）、７．５１（２Ｈ）、７．５６−７．６３（１Ｈ）、７．９８−８．０５（２Ｈ）、８．１６（１Ｈ）、８．３１−８．３８（１Ｈ）、１０．６２（１Ｈ）、１１．９５（１Ｈ）。
実施例２３９：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−フェニルシクロプロパンカルボキサミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３０ｍｇ、２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．３６（１Ｈ）、１．４２−１．５３（１Ｈ）、１．９７−２．１０（２Ｈ）、２．２４−２．４０（４Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、６．４８−６．６７（３Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．１２−７．２４（３Ｈ）、７．２５−７．３４（２Ｈ）、７．３９（１Ｈ）、８．０６（１Ｈ）、８．２５（１Ｈ）、１０．６７（１Ｈ）、１１．９１（１Ｈ）。
実施例２４０：Ｎ−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｎ−メチルアセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：ＴＨＦ（２ｍＬ）中の実施例１４５（２６ｍｇ、７２μｍｏｌ）ピリジン（５８μＬ、７２１μｍｏｌ）をアセチルクロライド（１０．３μＬ、１４４μｍｏｌ）加え、室温で１時間撹拌した。追加のアセチルクロライド（１０．３μＬ、１４４μｍｏｌ）を加え、室温で１２０時間撹拌した。追加のアセチルクロライド（１０．３μＬ、１４４μｍｏｌ）およびＤＭＡＰの結晶を加え、６０℃で４時間撹拌した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（１６ｍｇ、５５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０７（６Ｈ）、１．７６（３Ｈ）、２．２５（２Ｈ）、２．７６（２Ｈ）、３．００（３Ｈ）、６．５５−６．６６（３Ｈ）、７．０５（２Ｈ）、７．３３−７．３８（１Ｈ）、７．４２（１Ｈ）、７．５３（１Ｈ）、８．３２（１Ｈ）、１１．９０（１Ｈ）。
実施例２４１：２−フルオロ−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝プロパンアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（１４ｍｇ、２２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．４５（１Ｈ）、１．５２（１Ｈ）、１．９４−２．１６（２Ｈ）、２．２６−２．４１（２Ｈ）、２．７７−２．９３（２Ｈ）、６．５２−６．６９（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．２１（１Ｈ）、７．４０（１Ｈ）、８．１１（１Ｈ）、８．２０（１Ｈ）、１０．３４（１Ｈ）、１１．９５（１Ｈ）。
実施例２４２：２−フルオロ−２−メチル−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝プロパンアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（７ｍｇ、１１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．５４（３Ｈ）、１．６０（３Ｈ）、２．０１−２．１０（２Ｈ）、２．３０−２．３７（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、６．５１−６．６８（３Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．２０−７．２６（１Ｈ）、７．４１（１Ｈ）、８．１０−８．１５（２Ｈ）、９．６５（１Ｈ）、１１．９３（１Ｈ）。
実施例２４３：３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝プロパンアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（５ｍｇ、７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０５−１．２２（６Ｈ）、１．９９−２．１２（２Ｈ）、２．３３（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、３．５０−３．５６（２Ｈ）、５．６５（１Ｈ）、６．５２−６．６５（３Ｈ）、６．９６−７．０６（２Ｈ）、７．１３（１Ｈ）、７．３７（１Ｈ）、８．０３（１Ｈ）、８．２４（１Ｈ）、９．８４（１Ｈ）、１１．９１（１Ｈ）。
実施例２４４：２−（メチルスルファニル）−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（１９ｍｇ、２８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９８−２．０８（２Ｈ）、２．１４（３Ｈ）、２．２８−２．３８（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、６．５１−６．６４（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１７（１Ｈ）、７．３８（１Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．２２（１Ｈ）、１０．３８（１Ｈ）、１１．９３（１Ｈ）。
実施例２４５：２−シアノ−２−メチル−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝プロパンアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（１０ｍｇ、１４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．６６（５Ｈ）、１．９９−２．１２（２Ｈ）、２．２７−２．４０（２Ｈ）、２．７８−２．９３（２Ｈ）、６．５２−６．６５（３Ｈ）、６．９７−７．０６（２Ｈ）、７．２３（１Ｈ）、７．４３（１Ｈ）、８．０６−８．２０（１Ｈ）、１０．４９（１Ｈ）、１１．９６（１Ｈ）。
実施例２４６：１−シアノ−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（９ｍｇ、１５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．６８（４Ｈ）、１．９８−２．１２（２Ｈ）、２．２７−２．３８（２Ｈ）、２．７８−２．９１（２Ｈ）、６．５１−６．６６（３Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．２２（１Ｈ）、７．４１（１Ｈ）、８．０４（１Ｈ）、８．１３（１Ｈ）、１０．１０（１Ｈ）、１１．９３（１Ｈ）。
実施例２４７：３，３，３−トリフルオロ−２−メチル−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝プロパンアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（２０ｍｇ、１４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．３４（２Ｈ）、２．０５（２Ｈ）、２．３０−２．３７（３Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、６．５２−６．６４（２Ｈ）、６．９８−７．０５（２Ｈ）、７．１９（１Ｈ）、７．４１（１Ｈ）、８．１０（１Ｈ）、８．２２（１Ｈ）、１０．７６（１Ｈ）。
実施例２４８：２−（メチルスルホニル）−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（１２ｍｇ、１７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．０１−２．１０（２Ｈ）、２．３０−２．３６（２Ｈ）、２．８７（２Ｈ）、３．１６（２Ｈ）、４．３９（２Ｈ）、６．５２−６．６５（３Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．２１（１Ｈ）、７．４０（１Ｈ）、８．１２（１Ｈ）、８．２３（１Ｈ）、１０．７５（１Ｈ）、１１．９６（１Ｈ）。
実施例２４９：ｒｅｌ−（Ｒ，Ｓ／Ｓ，Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望のラセミ体トランス異性体生成物を得た（２７ｍｇ、４１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．１５−１．２６（１Ｈ）、１．４３−１．６２（１Ｈ）、１．９６−２．１２（２Ｈ）、２．２６−２．３７（３Ｈ）、２．４２−２．４８（２Ｈ）、２．５２−２．５９（２Ｈ）、２．８４（２Ｈ）、４．６８−４．８３（１Ｈ）、４．８３−４．９８（１Ｈ）、６．５１−６．６３（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１５（１Ｈ）、７．３７（１Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．１６（１Ｈ）、１０．７９（１Ｈ）、１１．８９（１Ｈ）。
実施例２５０および実施例２５１：エナンチオマー（Ｒ，Ｓ／Ｓ，Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミドの分離
実施例２４９（１６ｍｇ）をキラル分取ＨＰＬＣ精製（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ５μ ２５０×３０ｍｍ；溶媒Ａ：メタノール＋０．１％ジエチルアミン；溶媒Ｂ：エタノール；勾配：定組成５０％Ａ：５０％Ｂ；流量：２５ｍＬ／分）によって精製して、（エナンチオマー１実施例２５０−５ｍｇ、３０％＞９５％ｅ．ｅ）および（エナンチオマー２実施例２５１−５ｍｇ、３０％９３％ｅ．ｅ）を得た。キラル分析：カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＡ ３μ １００×４．６ｍｍ；溶媒Ａ：メタノール＋０．１％ジエチルアミン；溶媒Ｂ：エタノール；勾配：定組成５０％Ａ：５０％Ｂ；流量：１ｍＬ／分）。
実施例２５２：ｒｅｌ−（Ｓ，Ｓ／Ｒ，Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望のラセミ体シス異性体生成物を得た（２５ｍｇ、３７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．１６（１Ｈ）、１．５３−１．７１（１Ｈ）、１．９９−２．１０（２Ｈ）、２．１３−２．２５（１Ｈ）、２．２８−２．３８（２Ｈ）、２．８５（２Ｈ）、６．５２−６．６６（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１４（１Ｈ）、７．３７（１Ｈ）、８．０７（１Ｈ）、８．２５（１Ｈ）、１０．６９（１Ｈ）、１１．９３（１Ｈ）。
実施例２５３：（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）と（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望のシス生成物を得た（５９ｍｇ、４５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０５−１．３３（１Ｈ）、１．５１−１．７３（１Ｈ）、１．９６−２．１３（２Ｈ）、２．１３−２．２８（１Ｈ）、２．２８−２．３７（２Ｈ）、２．７７−２．９１（２Ｈ）、６．４９−６．６６（２Ｈ）、６．９４−７．０７（２Ｈ）、７．１４（１Ｈ）、７．３７（１Ｈ）、８．０７（１Ｈ）、８．２５（１Ｈ）、１０．７１（１Ｈ）、１１．９４（１Ｈ）。
旋光度：ＤＭＳＯ中１０ｍｇ／ｍＬ＝４３．３°＋／−１．８１°。
実施例２５４：（Ｓ，Ｒ）−Ｎ−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミドの製造
Figure 2017526622
５０℃で方法Ｇ２使用：実施例１２２（２５０ｍｇ、７２２μｍｏｌ）から、シリカクロマトグラフィー後に所望のラセミ体トランス−生成物を得た（１８１ｍｇ、５８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０６（６Ｈ）、１．２０（１Ｈ）、１．４４−１．６０（１Ｈ）、２．２２（２Ｈ）、２．５２−２．６０（１Ｈ）、２．７３（２Ｈ）、４．７５（１Ｈ）、４．８４−５．０１（１Ｈ）、６．４９−６．５６（２Ｈ）、６．５９（１Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１７（１Ｈ）、７．３６（１Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．１６（１Ｈ）、１０．８１（１Ｈ）、１１．８６（１Ｈ）。
実施例２５５および実施例２５６：エナンチオマー（Ｒ，Ｓ／Ｓ，Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミドの分離
実施例２５４（１５１ｍｇ、３４９μｍｏｌ）を、キラル分取ＨＰＬＣ（装置：Ｓｅｐｉａｔｅｃ：Ｐｒｅｐ ＳＦＣ１００；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＢ ５μｍ ２５０×３０ｍｍ；溶媒Ａ：ＣＯ２；溶媒Ｂ：２−プロパノール＋０．２％ジエチルアミン；定組成１６％Ｂ；流量：１００ｍＬ／分；温度：４０℃；圧力１５０バール）によって精製して、２種類のエナンチオマーを得た。
エナンチオマー１実施例２５５（５５ｍｇ、３６％）
エナンチオマー２実施例２５６（６０ｍｇ、３７％）。
キラルＨＰＬＣ分析を実施した（装置：Ａｇｉｌｅｎｔ：１２６０、Ａｕｒｏｒａ ＳＦＣ−モジュール；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＢ ５μｍ １００×４．６ｍｍ；溶媒Ａ：ＣＯ２；溶媒Ｂ：２−プロパノール＋０．２％ジエチルアミン；定組成１６％Ｂ；流量：４ｍＬ／分；温度：３７．５℃；圧力１００バール）。
エナンチオマー１（実施例２５５）：Ｒｔ２．８９分（＞９５％ｅ．ｅ．）
エナンチオマー２（実施例２５６）：Ｒｔ４．２８分（＞９５％ｅ．ｅ．）。
実施例２５７：（Ｒ，Ｒ）−Ｎ−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミドの製造
Figure 2017526622
５０℃で方法Ｇ２使用：実施例１２２（２５０ｍｇ、７２２μｍｏｌ）から、シリカクロマトグラフィー後に所望のラセミ体シス−生成物を得た（１８０ｍｇ、５８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．００−１．０９（６Ｈ）、１．０９−１．２７（１Ｈ）、１．５５−１．７１（１Ｈ）、２．１３−２．２７（３Ｈ）、２．７４（２Ｈ）、４．８２−５．０７（１Ｈ）、６．４９−６．６３（３Ｈ）、６．９７−７．０６（２Ｈ）、７．１６（１Ｈ）、７．３６（１Ｈ）、８．０８（１Ｈ）、８．２４（１Ｈ）、１０．７１（１Ｈ）、１１．９０（１Ｈ）。
実施例２５８および実施例２５９：エナンチオマー（Ｒ，Ｒ／Ｓ，Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミドの分離
実施例２５７（１５１ｍｇ、３４９μｍｏｌ）を、キラル分取ＨＰＬＣ（装置：Ｓｅｐｉａｔｅｃ：Ｐｒｅｐ ＳＦＣ１００；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＢ ５μｍ ２５０×３０ｍｍ；溶媒Ａ：ＣＯ２；溶媒Ｂ：２−プロパノール＋０．２％ジエチルアミン；定組成１６％Ｂ；流量：１００ｍＬ／分；温度：４０℃；圧力１５０バール）によって精製して、２種類のエナンチオマーを得た。
エナンチオマー１実施例２５８（５０ｍｇ、３３％）
旋光度：ＤＭＳＯ ２，７ｍｇ／ｍＬ：−３１．１°＋／−０．５８°。
Figure 2017526622
エナンチオマー２実施例２５９（５０ｍｇ、３３％）
旋光度：ＤＭＳＯ ２，５ｍｇ／ｍＬ：２９．７°＋／−０．５６°。
Figure 2017526622
キラルＨＰＬＣ分析を実施した（装置：Ａｇｉｌｅｎｔ：１２６０、Ａｕｒｏｒａ ＳＦＣ−モジュール；カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＢ ５μｍ １００×４．６ｍｍ；溶媒Ａ：ＣＯ２；溶媒Ｂ：２−プロパノール＋０．２％ジエチルアミン；定組成１６％Ｂ；流量：４ｍＬ／分；温度：３７．５℃；圧力１００バール）。
エナンチオマー１（実施例２５８）：Ｒｔ２．９９分（＞９５％ｅ．ｅ．）
エナンチオマー２（実施例２５９）：Ｒｔ４．２９分（＞９５％ｅ．ｅ．）。
実施例２５９
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１２２（１００ｍｇ、２８９μｍｏｌ）と（１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロシクロプロパンカルボン酸から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（４７ｍｇ、３８％）。
旋光度：ＤＭＳＯ ３ｍｇ／ｍＬ：２０．０°＋／−０．７６°。
実施例２６０：２，２−ジフルオロ−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望のラセミ体生成物を得た（１６ｍｇ、２４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９３−２．１２（４Ｈ）、２．２８−２．３７（２Ｈ）、２．８５（２Ｈ）、２．９４−３．０１（１Ｈ）、６．５０−６．６４（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．３９（１Ｈ）、８．１０（１Ｈ）、８．２１（１Ｈ）、１０．８７（１Ｈ）、１１．９４（１Ｈ）。
実施例２６１：１−フルオロ−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（１７ｍｇ、１３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．２６−１．３７（２Ｈ）、１．３７−１．５３（２Ｈ）、１．９８−２．１１（２Ｈ）、２．２９−２．３７（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、６．５６（２Ｈ）、６．５９−６．６５（１Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．２４（１Ｈ）、７．４１（１Ｈ）、８．１１（１Ｈ）、８．１５（１Ｈ）、１０．０９（１Ｈ）、１１．９４（１Ｈ）。
実施例２６２：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボキサミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望のラセミ体生成物を得た（４６ｍｇ、３２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．３１（１Ｈ）、１．４５−１．５６（１Ｈ）、１．９９−２．１１（２Ｈ）、２．１５−２．２９（１Ｈ）、２．３０−２．４１（３Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、６．５０−６．６６（３Ｈ）、６．９６−７．０５（２Ｈ）、７．１６（１Ｈ）、７．３７（１Ｈ）、８．０８（１Ｈ）、８．１９（１Ｈ）、１０．７９（１Ｈ）、１１．９２（１Ｈ）。
実施例２６３：３−フルオロ−２，２−ジメチル−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝プロパンアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（２０ｍｇ、１５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．２５（６Ｈ）、１．９４−２．１３（２Ｈ）、２．３３（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、４．５０（１Ｈ）、４．６２（１Ｈ）、６．５４−６．６６（３Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．１７（１Ｈ）、７．３９（１Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．１６−８．２２（１Ｈ）、９．８４（１Ｈ）、１１．９３（１Ｈ）。
実施例２６４：２−フルオロ−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（１３ｍｇ、１９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９９−２．１７（２Ｈ）、２．３０−２．３９（２Ｈ）、２．８８（２Ｈ）、６．５６−６．６６（２Ｈ）、７．０３（２Ｈ）、７．２２（１Ｈ）、７．２８−７．３７（２Ｈ）、７．４１（１Ｈ）、７．５３−７．６３（１Ｈ）、７．６６（１Ｈ）、８．１３（１Ｈ）、８．３４（１Ｈ）、１０．６０（１Ｈ）、１１．９７（１Ｈ）。
実施例２６５：３−フルオロ−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：ピリジン（１ｍＬ）中の実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）に、３−フルオロベンゾイルクロライド（５０ｍｇ、３１４μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。追加の３−フルオロベンゾイルクロライド（５６ｍｇ、３１４μｍｏｌ）を加え、室温で７２時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μ １００×３０ｍｍ；溶媒Ａ：水＋０．２体積％ＮＨ４ＯＨ（３２％）、溶媒Ｂ：アセトニトリル；勾配：０．００−０．５０分４０％Ｂ（２５−７０ｍＬ／分）、０．５１−５．５０分４０−７０％Ｂ；流量：７０ｍＬ／分）によって精製して、所望の生成物を得た（２７ｍｇ、３９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９９−２．１４（２Ｈ）、２．３１−２．４１（２Ｈ）、２．８８（２Ｈ）、６．５６−６．６４（３Ｈ）、７．０３（２Ｈ）、７．２４（１Ｈ）、７．４１（１Ｈ）、７．４５（１Ｈ）、７．５７（１Ｈ）、７．７９−７．９１（２Ｈ）、８．１７（１Ｈ）、８．３３（１Ｈ）、１０．７５（１Ｈ）、１１．９６（１Ｈ）。
実施例２６６：４−フルオロ−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：ピリジン（１ｍＬ）中の実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）に、３−フルオロベンゾイルクロライド（５０ｍｇ、３１４μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。追加の３−フルオロベンゾイルクロライド（５６ｍｇ、３１４μｍｏｌ）を加え、室温で７２時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μ １００×３０ｍｍ；溶媒Ａ：水＋０．２体積％ＮＨ４ＯＨ（３２％）、溶媒Ｂ：アセトニトリル；勾配：０．００−０．５０分４０％Ｂ（２５−７０ｍＬ／分）、０．５１−５．５０分４０−７０％Ｂ；流量：７０ｍＬ／分）によって精製して、所望の生成物を得た（２４ｍｇ、３３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９８−２．１３（２Ｈ）、２．２９−２．３９（２Ｈ）、２．８７（２Ｈ）、６．５５−６．６６（３Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．２３（１Ｈ）、７．３１−７．３９（２Ｈ）、７．４０（１Ｈ）、８．０６−８．１３（２Ｈ）、８．１６（１Ｈ）、８．３２（１Ｈ）、１０．６８（１Ｈ）、１１．９５（１Ｈ）。
実施例２６７：Ｎ−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−４−フルオロベンズアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１２２（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（５０ｍｇ、３７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０７（６Ｈ）、２．２４（２Ｈ）、２．７６（２Ｈ）、６．５３−６．６４（３Ｈ）、６．９７−７．０５（２Ｈ）、７．２５（１Ｈ）、７．３０−７．３８（２Ｈ）、７．４１（１Ｈ）、８．０５−８．１４（２Ｈ）、８．１７（１Ｈ）、８．２９−８．３５（１Ｈ）、１０．７３（１Ｈ）、１１．９３（１Ｈ）。
実施例２６８：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝ピリジン−４−カルボキサミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：ピリジン（１ｍＬ）中の実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）に、４−ピリジンカルボニルクロライド塩酸塩（５６ｍｇ、３１４μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。追加の４−ピリジンカルボニルクロライド塩酸塩（５６ｍｇ、３１４μｍｏｌ）を加え、室温で７２時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（３２ｍｇ、４８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９６−２．１２（２Ｈ）、２．２９−２．４２（２Ｈ）、２．８８（２Ｈ）、６．５２−６．６６（３Ｈ）、６．９７−７．０９（２Ｈ）、７．２６（１Ｈ）、７．４２（１Ｈ）、７．８７−７．９１（２Ｈ）、８．１９（１Ｈ）、８．３２−８．３６（１Ｈ）、８．６６−８．８６（２Ｈ）、１０．９６（１Ｈ）、１１．９７（１Ｈ）。
実施例２６９：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝ピリジン−２−カルボキサミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３５ｍｇ、５４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９７−２．１３（２Ｈ）、２．２７−２．４０（２Ｈ）、２．８９（２Ｈ）、６．５４−６．６６（３Ｈ）、６．９６−７．０８（２Ｈ）、７．２６（１Ｈ）、７．４４（１Ｈ）、７．７３（１Ｈ）、８．１２（１Ｈ）、８．１６−８．２４（２Ｈ）、８．４５（１Ｈ）、８．７０−８．８３（１Ｈ）、１０．３１（１Ｈ）、１２．０２（１Ｈ）。
実施例２７０：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１，３−チアゾール−２−カルボキサミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（１９ｍｇ、２８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．００−２．１３（２Ｈ）、２．３２−２．３９（２Ｈ）、２．８８（２Ｈ）、６．５２−６．７０（３Ｈ）、７．０３（２Ｈ）、７．２２−７．３４（１Ｈ）、７．４４（１Ｈ）、８．１２（１Ｈ）、８．１５−８．２３（２Ｈ）、８．２７−８．３２（１Ｈ）、９．９９（１Ｈ）、１２．００（１Ｈ）。
実施例２７１：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１，３−チアゾール−４−カルボキサミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（２６ｍｇ、３９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９８−２．１２（２Ｈ）、２．２８−２．３８（２Ｈ）、２．８８（２Ｈ）、６．５６−６．６７（３Ｈ）、６．９８−７．０９（２Ｈ）、７．２５（１Ｈ）、７．４３（１Ｈ）、８．１６（１Ｈ）、８．３８（１Ｈ）、８．６０（１Ｈ）、９．２８（１Ｈ）、９．８０（１Ｈ）、１２．０１（１Ｈ）。
実施例２７２：Ｎ−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１，３−チアゾール−４−カルボキサミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１２２（１００ｍｇ、２８９μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３６ｍｇ、２６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０７（６Ｈ）、２．２４（２Ｈ）、２．７７（２Ｈ）、６．５２−６．６４（３Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．２７（１Ｈ）、７．４３（１Ｈ）、８．１７（１Ｈ）、８．３５−８．４１（１Ｈ）、８．６１（１Ｈ）、９．２８（１Ｈ）、９．８１（１Ｈ）、１１．９８（１Ｈ）。
実施例２７３：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（１４ｍｇ、２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９９−２．１３（２Ｈ）、２．３１−２．３７（２Ｈ）、２．８７（２Ｈ）、６．５３−６．６８（３Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．２４（１Ｈ）、７．４２（１Ｈ）、８．１８（１Ｈ）、８．２８（１Ｈ）、８．８７（１Ｈ）、９．３２（１Ｈ）、１１．０７（１Ｈ）、１１．９６（１Ｈ）。
実施例２７４：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（６ｍｇ、９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．００−２．１２（２Ｈ）、２．２９−２．３７（２Ｈ）、２．８７（１Ｈ）、６．５１−６．６５（３Ｈ）、６．９６−７．０６（２Ｈ）、７．１６（１Ｈ）、７．２５（１Ｈ）、７．４３（１Ｈ）、８．１７（１Ｈ）、８．２７−８．３４（１Ｈ）、９．５３（１Ｈ）、１１．９９（１Ｈ）、１３．４０（１Ｈ）。
実施例２７５：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３．５ｍｇ、５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９５−２．１２（２Ｈ）、２．２８−２．３７（２Ｈ）、２．８２−２．９４（２Ｈ）、６．５２−６．６６（３Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．２２（１Ｈ）、７．４１（１Ｈ）、７．７９−８．００（１Ｈ）、８．１４（１Ｈ）、８．３５（１Ｈ）、９．４８（１Ｈ）、１１．９８（１Ｈ）、１３．５４（１Ｈ）。
実施例２７６：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１，２−チアゾール−３−カルボキサミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（２０ｍｇ、３０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．００−２．１３（２Ｈ）、２．２８−２．３７（３Ｈ）、２．８８（２Ｈ）、６．５５−６．６６（２Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．２６（１Ｈ）、７．４３（１Ｈ）、７．９１（１Ｈ）、８．１８（１Ｈ）、８．３３（１Ｈ）、９．２４（１Ｈ）、９．９６（１Ｈ）、１２．００（１Ｈ）。
実施例２７７：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１，２−チアゾール−４−カルボキサミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（１７ｍｇ、２５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９９−２．１４（２Ｈ）、２．２９−２．４２（２Ｈ）、２．８７（２Ｈ）、６．５４−６．６８（２Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．２４（１Ｈ）、７．４０（１Ｈ）、８．１７（１Ｈ）、８．３４（１Ｈ）、９．０６（１Ｈ）、９．８８（１Ｈ）、１０．８５（１Ｈ）、１１．９６（１Ｈ）。
実施例２７８：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（１４ｍｇ、２２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９４−２．１５（２Ｈ）、２．２８−２．３８（２Ｈ）、２．８７（２Ｈ）、６．５１−６．６６（３Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．２５（１Ｈ）、７．４１（１Ｈ）、８．１６（１Ｈ）、８．３２（１Ｈ）、８．６１（１Ｈ）、８．９２（１Ｈ）、９．６９（１Ｈ）、１１．９８（１Ｈ）。
実施例２７９：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝ピリジン−３−カルボキサミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（１３ｍｇ、１９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝６．５４−６．６６（４Ｈ）、６．９７−７．１２（３Ｈ）、７．２１−７．３０（１Ｈ）、７．４２（１Ｈ）、７．５５（１Ｈ）、８．１８（１Ｈ）、８．３１−８．４１（２Ｈ）、８．７５（１Ｈ）、９．１２（１Ｈ）、１０．９４（１Ｈ）、１１．９８（１Ｈ）。
実施例２８０：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１，２−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（１２ｍｇ、１８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．０１−２．１１（２Ｈ）、２．３０−２．４２（２Ｈ）、２．８４−２．９０（２Ｈ）、６．５６−６．６７（３Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．２７（１Ｈ）、７．４２（１Ｈ）、８．２０（１Ｈ）、８．２８−８．３３（２Ｈ）、８．７２（１Ｈ）、１１．２２（１Ｈ）、１１．９７（１Ｈ）。
実施例２８１：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−カルボキサミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（８ｍｇ、１２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９９−２．１１（２Ｈ）、２．３３（２Ｈ）、２．８７（２Ｈ）、６．５４−６．６５（２Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．２２（１Ｈ）、７．４１（１Ｈ）、８．１１−８．１８（１Ｈ）、８．３０−８．４０（１Ｈ）、８．４６（１Ｈ）、９．８９（１Ｈ）、１１．９８（１Ｈ）。
実施例２８２：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（１０ｍｇ、１５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９８−２．０８（２Ｈ）、２．２８−２．３７（２Ｈ）、２．８７（２Ｈ）、６．５１−６．６５（３Ｈ）、６．９６−７．０８（２Ｈ）、７．２４（１Ｈ）、７．４１（１Ｈ）、８．１１−８．２３（２Ｈ）、８．２８（１Ｈ）、８．６４（１Ｈ）、１０．８６（１Ｈ）、１１．９８（１Ｈ）。
実施例２８３：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−テトラゾール−５−カルボキサミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μ １００×３０ｍｍ；溶媒Ａ：水＋０．２体積％ＮＨ４ＯＨ（３２％）、溶媒Ｂ：アセトニトリル；勾配：０．００−０．５０分５％Ｂ（２５−７０ｍＬ／分）、０．５１−５．５０分５−２５％Ｂ；流量：７０ｍＬ／分）後に所望の生成物を得た（５．６ｍｇ、９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．２１−１．２８（３Ｈ）、１．９８−２．１４（２Ｈ）、２．８８（２Ｈ）、６．５４−６．６６（３Ｈ）、７．０３（２Ｈ）、７．２１−７．３１（１Ｈ）、７．４４（１Ｈ）、８．１５（１Ｈ）、８．３３（１Ｈ）、９．８８（１Ｈ）、１２．０２（１Ｈ）。
実施例２８４：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（２１ｍｇ、１６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９８−２．０９（２Ｈ）、２．２７−２．３７（２Ｈ）、２．８３（２Ｈ）、３．６３（２Ｈ）、５．８４−５．９８（２Ｈ）、６．４９−６．６６（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１４（１Ｈ）、７．３７（１Ｈ）、８．０４−８．０９（１Ｈ）、８．２３（１Ｈ）、１０．２８（１Ｈ）、１０．６１（１Ｈ）、１１．９２（１Ｈ）。
実施例２８５：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−（１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（２５ｍｇ、１８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９７−２．１１（２Ｈ）、２．２６−２．３９（２Ｈ）、２．８５（２Ｈ）、４．２３（２Ｈ）、６．５１−６．６５（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１７（１Ｈ）、７．３９（１Ｈ）、７．６７（１Ｈ）、７．７５（１Ｈ）、８．１０（１Ｈ）、８．２３（１Ｈ）、１０．７４（１Ｈ）、１１．９４（１Ｈ）。
実施例２８６：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−（１Ｈ−ピロール−３−イル）アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（２５ｍｇ、１８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９５−２．１１（２Ｈ）、２．２６−２．３６（２Ｈ）、２．８３（２Ｈ）、３．５９−３．６８（２Ｈ）、５．８２−６．０１（１Ｈ）、６．４８−６．６９（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１４（１Ｈ）、７．３６（１Ｈ）、８．０７（１Ｈ）、８．２３（１Ｈ）、１０．２８（１Ｈ）、１０．６１（１Ｈ）、１１．９２（１Ｈ）。
実施例２８７：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−（１，３−チアゾール−４−イル）アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（２０ｍｇ、１４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９７−２．１２（２Ｈ）、２．２８−２．３５（２Ｈ）、２．８３（２Ｈ）、３．９３（２Ｈ）、６．４８−６．６８（３Ｈ）、６．９３−７．０９（２Ｈ）、７．１６（１Ｈ）、７．３８（１Ｈ）、７．５０（１Ｈ）、８．０４−８．１６（１Ｈ）、８．２４（１Ｈ）、９．０５（１Ｈ）、１０．５５（１Ｈ）、１１．９２（１Ｈ）。
実施例２８８：２−（フラン−２−イル）−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３０ｍｇ、２２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９９−２．０９（２Ｈ）、２．２８−２．４０（２Ｈ）、２．８４（２Ｈ）、３．７９（２Ｈ）、６．２６（１Ｈ）、６．４０（１Ｈ）、６．５１−６．６４（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１６（１Ｈ）、７．３７（１Ｈ）、７．５５−７．６０（１Ｈ）、８．０８（１Ｈ）、８．２３（１Ｈ）、１０．５３（１Ｈ）、１１．９１（１Ｈ）。
実施例２８９：２−（３−メチル−１，２−オキサゾール−５−イル）−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（２０ｍｇ、１４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９５−２．１１（２Ｈ）、２．２２（３Ｈ）、２．３２（２Ｈ）、２．８４（２Ｈ）、３．９５（２Ｈ）、６．２３（１Ｈ）、６．５１−６．６５（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．３８（１Ｈ）、８．１０（１Ｈ）、８．２１（１Ｈ）、１０．６８（１Ｈ）、１１．９１（１Ｈ）。
実施例２９０：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−（チオフェン−２−イル）アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３０ｍｇ、２２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９６−２．０９（２Ｈ）、２．３２（２Ｈ）、２．８４（２Ｈ）、３．９３（２Ｈ）、６．５１−６．６３（３Ｈ）、６．９２−７．０７（４Ｈ）、７．１５（１Ｈ）、７．３５−７．４３（２Ｈ）、８．０８（１Ｈ）、８．２２（１Ｈ）、１０．５９（１Ｈ）、１１．９１（１Ｈ）。
実施例２９１：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−（チオフェン−３−イル）アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（４０ｍｇ、２９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９８−２．０８（２Ｈ）、２．２８−２．３７（２Ｈ）、２．８４（２Ｈ）、３．７１（２Ｈ）、６．５１−６．６４（３Ｈ）、６．９５−７．０５（２Ｈ）、７．０７（１Ｈ）、７．１５（１Ｈ）、７．２７−７．３３（１Ｈ）、７．３８（１Ｈ）、７．４８（１Ｈ）、８．０８（１Ｈ）、８．２２（１Ｈ）、１０．５３（１Ｈ）、１１．９１（１Ｈ）。
実施例２９２：２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３０ｍｇ、２２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９６−２．１０（２Ｈ）、２．２４−２．４０（２Ｈ）、２．８４（２Ｈ）、３．７７（３Ｈ）、３．８６（２Ｈ）、６．１３（１Ｈ）、６．５０−６．６４（３Ｈ）、７．００（２Ｈ）、７．１７（１Ｈ）、７．３１（１Ｈ）、７．３９（１Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．２０（１Ｈ）、１０．６２（１Ｈ）、１１．９１（１Ｈ）。
実施例２９３：Ｎ−｛４−［４′−オキソ−３′−（フェニルアミノ）−１′，４′，５′，７′−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，６′−インドール］−２′−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：ピリジン（１ｍＬ）中の実施例２０６（５０ｍｇ、１４５μｍｏｌ）に、アセチルクロライド（２１μＬ、２９０μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。追加のアセチルクロライド（２１μＬ、２９０μｍｏｌ）を加え、室温で７２時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（酸性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（３１ｍｇ、５５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．３８−０．５６（４Ｈ）、２．０６（３Ｈ）、２．２３（２Ｈ）、２．７５（２Ｈ）、６．５３−６．６４（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１５（１Ｈ）、７．３６（１Ｈ）、８．０７（１Ｈ）、８．２１（１Ｈ）、１０．３０（１Ｈ）、１１．９０（１Ｈ）。
実施例２９４：Ｎ−｛４−［４′−オキソ−３′−（フェニルアミノ）−１′，４′，５′，７′−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，６′−インドール］−２′−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：ピリジン（１ｍＬ）中の実施例２０６（５０ｍｇ、１４５μｍｏｌ）に、シクロプロパンカルボニルクロライド（２６μＬ、２９０μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（酸性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（３４ｍｇ、５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．３５−０．５４（４Ｈ）、０．８０（４Ｈ）、１．９８（１Ｈ）、２．２３（２Ｈ）、２．７４（２Ｈ）、６．５１−６．６７（３Ｈ）、６．９６−７．０５（２Ｈ）、７．１４（１Ｈ）、７．３７（１Ｈ）、８．０６（１Ｈ）、８．２１（１Ｈ）、１０．６２（１Ｈ）、１１．８８（１Ｈ）。
実施例２９５：ｔｅｒｔ−ブチル３−（｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝カルバモイル）アゼチジン−１−カルボキシレートの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３３ｍｇ、４２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９５（２Ｈ）、１．３６−１．４５（８Ｈ）、１．９９−２．１２（２Ｈ）、２．２８−２．３９（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、３．９１（２Ｈ）、３．９８（２Ｈ）、６．５０−６．６７（２Ｈ）、６．９６−７．０６（２Ｈ）、７．１７（１Ｈ）、７．３９（１Ｈ）、８．０７（１Ｈ）、１０．４４（１Ｈ）、１１．９２（１Ｈ）。
実施例２９６：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アゼチジン−３−カルボキサミドの製造
Figure 2017526622
４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン（２ｍＬ）中の実施例２９５（３３ｍｇ、６６μｍｏｌ）を室温で１６時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μ １００×３０ｍｍ；溶媒Ａ：水＋０．２体積％ＮＨ４ＯＨ（３２％）、溶媒Ｂ：アセトニトリル；勾配：０．００−０．５０分１０％Ｂ（２５−７０ｍＬ／分）、０．５１−５．５０分１０−４５％Ｂ；流量：７０ｍＬ／分）によって精製して、所望の生成物を得た（５ｍｇ、１９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９７−２．１２（２Ｈ）、２．２７−２．３７（３Ｈ）、２．７６（１Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、４．０９（１Ｈ）、４．２０（１Ｈ）、６．５７−６．７３（３Ｈ）、６．８２−６．９１（２Ｈ）、７．０８（２Ｈ）、７．５３（１Ｈ）、７．６７（１Ｈ）。
実施例２９７：ｔｅｒｔ−ブチルメチル［２−オキソ−２−（｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）エチル］カーバメートの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（２４ｍｇ、２８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．２７−１．４２（９Ｈ）、１．９８−２．１４（２Ｈ）、２．３３（２Ｈ）、２．７８−２．９３（５Ｈ）、４．０２（２Ｈ）、６．５１−６．６７（３Ｈ）、６．９４−７．０６（２Ｈ）、７．１６（１Ｈ）、７．３７（１Ｈ）、８．００−８．１１（１Ｈ）、８．２３（１Ｈ）、１０．３７（１Ｈ）、１１．９２（１Ｈ）。
実施例２９８：Ｎ２−メチル−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝グリシンアミドの製造
Figure 2017526622
４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン（４ｍＬ）中の実施例２９７（１６ｍｇ、３３μｍｏｌ）を室温で２時間撹拌した。濃縮して、所望の生成物をＨＣｌ塩として得た（１０ｍｇ、７１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．００−２．１３（２Ｈ）、２．２９−２．３８（２Ｈ）、２．５９（３Ｈ）、２．８８（２Ｈ）、３．４３−３．５４（１Ｈ）、３．５５−３．６６（１Ｈ）、６．５５−６．６７（２Ｈ）、６．９８−７．０９（２Ｈ）、７．３３（１Ｈ）、８．１１（１Ｈ）、８．１９（１Ｈ）、８．９９（２Ｈ）、１１．０６（１Ｈ）、１２．１２（１Ｈ）。
実施例２９９：ｔｅｒｔ−ブチルメチル［３−オキソ−３−（｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）プロピル］カーバメートの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１５０ｍｇ、４７１μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（７４ｍｇ、３１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．３６（９Ｈ）、１．９８−２．１２（２Ｈ）、２．３３（２Ｈ）、２．５７（２Ｈ）、２．７７（３Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、３．４４（２Ｈ）、６．４４−６．６８（３Ｈ）、７．００（２Ｈ）、７．１５（１Ｈ）、７．３５（１Ｈ）、８．０７（１Ｈ）、８．２４（１Ｈ）、１０．４０（１Ｈ）、１１．８９（１Ｈ）。
実施例３００：Ｎ２−メチル−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−β−アラニンアミドの製造
Figure 2017526622
４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン（４ｍＬ）中の実施例２９９（５３ｍｇ、１０５μｍｏｌ）を室温で２時間撹拌した。濃縮して、所望の生成物をＨＣｌ塩として得た（３０ｍｇ、６４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．０２−２．１０（２Ｈ）、２．３７（２Ｈ）、２．５５（３Ｈ）、２．８６−２．９９（４Ｈ）、３．１０−３．２０（２Ｈ）、６．５７−６．７５（３Ｈ）、７．０７（２Ｈ）、７．４６（１Ｈ）、７．８１（１Ｈ）、８．１８（１Ｈ）、８．９８−９．１６（２Ｈ）、１１．５９（１Ｈ）、１２．４４（１Ｈ）。
実施例３０１：ｔｅｒｔ−ブチルメチル［（２Ｒ）−１−オキソ−１−（｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−イル］カーバメートの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１５０ｍｇ、４７１μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３９ｍｇ、１６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．２０−１．４０（１２Ｈ）、１．９４−２．１５（２Ｈ）、２．３３（２Ｈ）、２．８０−２．９１（５Ｈ）、４．６７（１Ｈ）、６．４９−６．６８（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１６（１Ｈ）、７．３８（１Ｈ）、８．０７（１Ｈ）、８．１９（１Ｈ）、１０．２１（１Ｈ）、１１．９１（１Ｈ）。
実施例３０２：Ｎ２−メチル−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｄ−アラニンアミドの製造
Figure 2017526622
４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン（４ｍＬ）中の実施例３０１（３７ｍｇ、７３μｍｏｌ）を室温で２時間撹拌した。濃縮して、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（１０．５ｍｇ、３５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．２１（３Ｈ）、１．９９−２．０８（２Ｈ）、２．２７（３Ｈ）、２．３３（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、３．２４（１Ｈ）、６．５２−６．６４（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．３９（１Ｈ）、８．０５−８．１３（１Ｈ）、８．２１（１Ｈ）、８，．２３（１Ｈ）、１１．９３（１Ｈ）。
実施例３０３：ｔｅｒｔ−ブチルメチル［（２Ｓ）−１−オキソ−１−（｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）プロパン−２−イル］カーバメートの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１５０ｍｇ、４７１μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３２．５ｍｇ、１４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．２５−１．４７（１２Ｈ）、１．９９−２．０９（２Ｈ）、２．２９−２．３８（２Ｈ）、２．８０−２．９０（５Ｈ）、６．５１−６．６５（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１６（１Ｈ）、７．３８（１Ｈ）、８．０７（１Ｈ）、８．１９（１Ｈ）、１０．２１（１Ｈ）、１１．９２（１Ｈ）。
実施例３０４：Ｎ２−メチル−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−Ｌ−アラニンアミドの製造
Figure 2017526622
４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン（４ｍＬ）中の実施例３０３（２９ｍｇ、５８μｍｏｌ）を室温で２時間撹拌した。濃縮して、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（６．５ｍｇ、２８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．２１（３Ｈ）、２．０５（２Ｈ）、２．２７（３Ｈ）、２．３１−２．３６（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、３．１８−３．２８（２Ｈ）、６．５３−６．６４（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．３９（１Ｈ）、８．０８（１Ｈ）、８．１９（１Ｈ）、８．２４（１Ｈ）、１１．９３（１Ｈ）。
実施例３０５：Ｎ２，Ｎ２；−ジメチル−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−アラニンアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３ｍｇ、５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９０−０．９７（３Ｈ）、１．１４（３Ｈ）、１．９９−２．１０（２Ｈ）、２．２３（５Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、６．５１−６．６６（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１７（１Ｈ）、７．３９（１Ｈ）、８．０７（１Ｈ）、８．２３（１Ｈ）、９．８４（１Ｈ）、１１．９３（１Ｈ）。
実施例３０６：Ｎ２，２−ジメチル−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アラニンアミドの製造
Figure 2017526622
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ，２−ジメチルアラニン（３４ｍｇ、１５７μｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液にＨＡＴＵ（２７ｍｇ、７１μｍｏｌ）を加え、室温で１０分間撹拌し。反応液に、実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２７μＬ、１５７μｍｏｌ）を加え、５０℃で５時間撹拌した。追加のＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ，２−ジメチルアラニン（３４ｍｇ、１５７μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２７ｍｇ、７１μｍｏｌ）および実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２７μＬ、１５７μｍｏｌ）を加え、１００℃で１６時間加熱した。追加のＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ，２−ジメチルアラニン（３４ｍｇ、１５７μｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２７ｍｇ、７１μｍｏｌ）および実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（２７μＬ、１５７μｍｏｌ）を加え、１００℃で５時間加熱した。分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）による精製により、所望の生成物を得た（３ｍｇ、５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．２３（６Ｈ）、１．９７−２．１２（２Ｈ）、２．１８（３Ｈ）、２．２９−２．３９（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、６．５２−６．６５（２Ｈ）、６．９５−７．０５（２Ｈ）、７．１６（１Ｈ）、７．３９（１Ｈ）、８．０５（１Ｈ）、８．２４（１Ｈ）、１１．９４（１Ｈ）。
実施例３０７：Ｎ２，Ｎ２；−ジメチル−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝グリシンアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（１３ｍｇ、１９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９７−２．１０（２Ｈ）、２．２８（６Ｈ）、２．３３（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、３．０９（２Ｈ）、６．４８−６．７３（３Ｈ）、６．９６−７．０９（２Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．３８（１Ｈ）、８．０８（１Ｈ）、８．１７−８．２９（１Ｈ）、９．７２（１Ｈ）、１１．９３（１Ｈ）。
実施例３０８：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−（ピロリジン−１−イル）アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３ｍｇ、４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．７４（４Ｈ）、１．９９−２．１１（２Ｈ）、２．２６−２．３６（２Ｈ）、２．５５−２．６３（４Ｈ）、２．８１−２．９０（２Ｈ）、３．２７（２Ｈ）、６．５１−６．６４（３Ｈ）、６．９５−７．０５（２Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．３８（１Ｈ）、８．０７（１Ｈ）、８．２３（１Ｈ）、９．７２（１Ｈ）、１１．９３（１Ｈ）。
実施例３０９：１−メチル−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−プロリンアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（１０ｍｇ、７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．６７−１．８５（３Ｈ）、１．９９−２．１２（２Ｈ）、２．１３−２．２４（１Ｈ）、２．３０−２．４２（６Ｈ）、２．８２−２．９２（２Ｈ）、２．９４−３．０３（１Ｈ）、３．０６−３．２０（１Ｈ）、６．５１−６．６７（３Ｈ）、６．９６−７．０９（２Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．４１（１Ｈ）、８．０２−８．１３（１Ｈ）、８．２３（１Ｈ）、９．７２（１Ｈ）、１１．９５（１Ｈ）。
実施例３１０：１−メチル−５−オキソ−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−プロリンアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（酸性方法）後に所望の生成物を得た（２０ｍｇ、１４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．７４−１．９７（１Ｈ）、１．９９−２．１４（２Ｈ）、２．１５−２．３９（５Ｈ）、２．６２−２．７０（３Ｈ）、２．７６−２．９７（２Ｈ）、４．２３−４．４５（１Ｈ）、６．５１−６．６５（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１８−７．２９（１Ｈ）、８．０６−８．２１（２Ｈ）、１０．７６（１Ｈ）、１１．９７（１Ｈ）。
実施例３１１：５−オキソ−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−プロリンアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μ １００×３０ｍｍ；溶媒Ａ：水＋０．１体積％ＨＣＯ２Ｈ、溶媒Ｂ：アセトニトリル；勾配：０．００−０．５０分１５％Ｂ（２５−７０ｍＬ／分）、０．５１−５．５０分１５−３０％Ｂ；流量：７０ｍＬ／分）後に所望の生成物を得た（６０ｍｇ、４４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９４（１Ｈ）、２．００−２．０９（２Ｈ）、２．１０−２．２８（２Ｈ）、２．２９−２．３８（３Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、４．３０（２Ｈ）、６．５３−６．６６（３Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．１９−７．２５（１Ｈ）、７．８９（１Ｈ）、８．１１（１Ｈ）、８．１５（１Ｈ）、１０．５９（１Ｈ）、１２．００（１Ｈ）。
実施例３１２：メチル（４−｛３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝ピリジン−２−イル）カーバメートの製造
Figure 2017526622
ＴＨＦ（１．５ｍＬ）中の実施例１３８（６０ｍｇ、１７８μｍｏｌ）に、ピリジン（１４４μＬ、１．７８ｍｍｏｌ）を加え、次にクロルギ酸メチル（３３．７ｍｇ、３５７μｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中溶液を加えた。６０℃で１６時間加熱し、水（２０ｍＬ）に投入し、固体を回収した。Ｂｉｏｔａｇｅ（シリカ、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ使用）による精製により、所望の生成物を得た（１５ｍｇ、２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．９８−２．１１（２Ｈ）、２．２８−２．３６（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、３．６０−３．６８（３Ｈ）、６．２６（１Ｈ）、６．３０−６．４５（２Ｈ）、６．９５−７．０８（１Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．６３（１Ｈ）、８．００（１Ｈ）、８．１０（１Ｈ）、１０．０１（１Ｈ）、１１．９４（１Ｈ）。
実施例３１３：メチルＮ−（４−｛３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミドの製造
Figure 2017526622
ＴＨＦ（１．５ｍＬ）中の実施例２１１（６０ｍｇ、１７８μｍｏｌ）に、ピリジン（１４４μＬ、１．７８ｍｍｏｌ）と、次にアセチルクロライド（２８ｍｇ、３５７μｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中溶液を加え、室温で２時間撹拌した。ＭｅＯＨ（２ｍＬ）を加え、濃縮した。シリカクロマトグラフィーによる精製によって、所望の生成物を得た（３５ｍｇ、４９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．００−２．１２（５Ｈ）、２．２９−２．３４（２Ｈ）、２．８５（２Ｈ）、６．４９−６．６２（２Ｈ）、６．７８−６．９０（２Ｈ）、７．１４（１Ｈ）、７．３４（１Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．２０（１Ｈ）、１０．３１（１Ｈ）、１１．８９（１Ｈ）。
実施例３１４：Ｎ−（４−｛３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：ＴＨＦ（１．５ｍＬ）中の実施例２１１（６０ｍｇ、１７８μｍｏｌ）に、ピリジン（１４４μＬ、１．７８ｍｍｏｌ）と、次にシクロプロパンカルボニルクロライド（３７ｍｇ、３５７μｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中溶液を加え、室温で２時間撹拌した。ＭｅＯＨ（２ｍＬ）を加え、濃縮した。シリカクロマトグラフィーによる精製によって、所望の生成物を得た（３２ｍｇ、４２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．６８−０．８７（４Ｈ）、１．９０−２．１３（３Ｈ）、２．２６−２．４０（２Ｈ）、２．８４（２Ｈ）、６．４９−６．６０（２Ｈ）、６．７７−６．９１（２Ｈ）、７．１２（１Ｈ）、７．３５（１Ｈ）、８．０８（１Ｈ）、８．２０（１Ｈ）、１０．６３（１Ｈ）、１１．８７（１Ｈ）。
実施例３１５：Ｎ−（４−｛３−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミドの製造
Figure 2017526622
実施例２１２（８０ｍｇ、２２６μｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）中溶液に、ピリジン（１８３μＬ、２．２６ｍｍｏｌ）と、次にアセチルクロライド（３５ｍｇ、４５１μｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中溶液を加え、室温で２時間撹拌した。ＭｅＯＨ（２ｍＬ）を加え、濃縮した。シリカクロマトグラフィーによる精製によって、所望の生成物を得た（６８ｍｇ、７２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９９−２．１０（５Ｈ）、２．２７−２．３７（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、６．２５−６．３７（１Ｈ）、６．４６（１Ｈ）、７．０４（１Ｈ）、７．１９（１Ｈ）、７．５６（１Ｈ）、８．１５（１Ｈ）、８．２３（１Ｈ）、１０．３４（１Ｈ）、１１．９４（１Ｈ）。
実施例３１６：Ｎ−（４−｛３−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミドの製造
Figure 2017526622
実施例２１２（８０ｍｇ、２２６μｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）中溶液に、ピリジン（１８３μＬ、２．２６ｍｍｏｌ）と、次にシクロプロパンカルボニルクロライド（４７ｍｇ、４５１μｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中溶液を加え、室温で２時間撹拌した。ＭｅＯＨ（２ｍＬ）を加え、濃縮した。シリカクロマトグラフィーによる精製によって、所望の生成物を得た（３７ｍｇ、３７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．７３−０．８５（４Ｈ）、１．９３−２．１１（３Ｈ）、２．２７−２．３９（３Ｈ）、２．８５（２Ｈ）、６．２４−６．３７（１Ｈ）、６．４６（１Ｈ）、６．９７−７．０８（１Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．５７（１Ｈ）、８．１４（１Ｈ）、８．２２（１Ｈ）、１０．６５（１Ｈ）、１１．９２（１Ｈ）。
実施例３１７：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
実施例４９（８０ｍｇ、２２１μｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）中溶液に、ピリジン（１８０μＬ、２．２２ｍｍｏｌ）と、次にアセチルクロライド（３５ｍｇ、４４４μｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中溶液を加え、室温で２時間撹拌した。ＭｅＯＨ（２ｍＬ）を加え、濃縮した。分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）による精製によって、所望の生成物を得た（４３ｍｇ、４８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９４（３Ｈ）、０．９４（３Ｈ）、１．５５−１．７４（１Ｈ）、１．９９（１Ｈ）、２．０６（３Ｈ）、２．１８−２．３１（２Ｈ）、２．６１（１Ｈ）、２．９２（１Ｈ）、６．５０−６．６５（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１５（１Ｈ）、７．３２（１Ｈ）、８．０７（１Ｈ）、８．２１（１Ｈ）、１０．３０（１Ｈ）、１１．８８（１Ｈ）。
実施例３１８：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミドの製造
Figure 2017526622
実施例４９（８０ｍｇ、２２１μｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）中溶液に、ピリジン（１８０μＬ、２．２２ｍｍｏｌ）と、次にシクロプロパンカルボニルクロライド（４６ｍｇ、４４４μｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中溶液を加え、室温で２時間撹拌した。ＭｅＯＨ（２ｍＬ）を加え、濃縮した。分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）による精製によって、所望の生成物を得た（６１ｍｇ、６１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．８０（４Ｈ）、０．９４（３Ｈ）、０．９３（３Ｈ）、１．６０−１．７４（１Ｈ）、１．９１−２．０４（２Ｈ）、２．１７−２．３１（２Ｈ）、２．６０（１Ｈ）、２．９２（１Ｈ）、６．４９−６．６７（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１４（１Ｈ）、７．３２（１Ｈ）、８．０６（１Ｈ）、８．１８−８．２６（１Ｈ）、１０．６２（１Ｈ）、１１．８６（１Ｈ）。
実施例３１９：Ｎ−｛４−［３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−６−（プロパン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
実施例５０（８０ｍｇ、２１１μｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）中溶液に、ピリジン（１７１μＬ、２．１１ｍｍｏｌ）と、次にアセチルクロライド（３３ｍｇ、４２３μｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中溶液を加え、室温で３時間撹拌した。ＭｅＯＨ（２ｍＬ）を加え、濃縮した。分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）による精製によって、所望の生成物を得た（６１ｍｇ、６５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９４（３Ｈ）、０．９４（３Ｈ）、１．５６−１．７５（１Ｈ）、１．９９（１Ｈ）、２．０４−２．１１（３Ｈ）、２．１７−２．３１（２Ｈ）、２．５６−２．６７（１Ｈ）、２．８３−３．０２（１Ｈ）、６．２４（１Ｈ）、６．２８−６．４１（２Ｈ）、６．９３−７．０７（１Ｈ）、７．２０（１Ｈ）、７．６１（１Ｈ）、８．０９−８．１６（１Ｈ）、８．２５（１Ｈ）、１０．３３（１Ｈ）、１１．９２（１Ｈ）。
実施例３２０：Ｎ−｛４−［３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−６−（プロパン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミドの製造
Figure 2017526622
実施例５０（８０ｍｇ、２１１μｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）中溶液に、ピリジン（１７１μＬ、２．１１ｍｍｏｌ）、次にシクロプロパンカルボニルクロライド（４４ｍｇ、４２３μｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中溶液を加え、室温で３時間撹拌した。ＭｅＯＨ（２ｍＬ）を加え、濃縮した。分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）による精製によって、所望の生成物を得た（６４ｍｇ、６４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．８０（４Ｈ）、０．９４（３Ｈ）、０．９３（３Ｈ）、１．６５（１Ｈ）、１．８６−２．０９（２Ｈ）、２．１６−２．３１（２Ｈ）、２．６１（１Ｈ）、２．９２（１Ｈ）、６．２４（１Ｈ）、６．２８−６．３９（２Ｈ）、６．９３−７．０７（１Ｈ）、７．１９（１Ｈ）、７．６１（１Ｈ）、８．１３（１Ｈ）、８．２４（１Ｈ）、１０．６５（１Ｈ）、１１．９１（１Ｈ）。
実施例３２１：Ｎ−｛４−［３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−６−（プロパン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
実施例１６７（８０ｍｇ、２１１μｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）中溶液に、ピリジン（１７１μＬ、２．１１ｍｍｏｌ）と、次にアセチルクロライド（３３ｍｇ、４２３μｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中溶液を加え、室温で３時間撹拌した。ＭｅＯＨ（２ｍＬ）を加え、濃縮した。シリカクロマトグラフィーによる精製によって、所望の生成物を得た（６９ｍｇ、７８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９４（３Ｈ）、０．９３（３Ｈ）、１．５７−１．７５（１Ｈ）、１．９９（１Ｈ）、２．０６（３Ｈ）、２．１５−２．３２（２Ｈ）、２．５６−２．６６（１Ｈ）、２．９２（１Ｈ）、６．５０−６．５９（２Ｈ）、６．７８−６．９１（２Ｈ）、７．１４（１Ｈ）、７．３２（１Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．２１（１Ｈ）、１０．３１（１Ｈ）、１１．８９（１Ｈ）。
実施例３２２：Ｎ−｛４−［３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−６−（プロパン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミドの製造
Figure 2017526622
実施例１６７（８０ｍｇ、２１１μｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）中溶液に、ピリジン（１７１μＬ、２．１１ｍｍｏｌ）と、次にシクロプロパンカルボニルクロライド（４４ｍｇ、４２３μｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中溶液を加え、室温で３時間撹拌した。ＭｅＯＨ（２ｍＬ）を加え、濃縮した。シリカクロマトグラフィーによる精製およびＥｔＯＨ：Ｈ２Ｏからの結晶化によって、所望の生成物を得た（５９ｍｇ、６３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．７９（４Ｈ）、０．９３（６Ｈ）、１．５９−１．７６（１Ｈ）、１．９８（２Ｈ）、２．１７−２．３１（２Ｈ）、２．６０（１Ｈ）、２．９１（１Ｈ）、６．４８−６．５９（２Ｈ）、６．７９−６．９０（２Ｈ）、７．１３（１Ｈ）、７．３３（１Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．１８−８．２４（１Ｈ）、１０．６３（１Ｈ）、１１．８７（１Ｈ）。
実施例３２３：Ｎ−｛４−［３−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−６−（プロパン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
実施例２２２（８０ｍｇ、２０２μｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）中溶液に、ピリジン（１７１μＬ、２．１１ｍｍｏｌ）と、次にアセチルクロライド（３２ｍｇ、４０４μｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中溶液を加え、室温で３時間撹拌した。ＭｅＯＨ（２ｍＬ）を加え、濃縮した。シリカクロマトグラフィーによる精製およびＥｔＯＨ：Ｈ２Ｏからの結晶化によって、所望の生成物を得た（６２ｍｇ、７０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９４（６Ｈ）、１．５８−１．７２（１Ｈ）、２．００（１Ｈ）、２．０６（３Ｈ）、２．１７−２．３１（２Ｈ）、２．５７−２．６６（１Ｈ）、２．９２（１Ｈ）、６．２０−６．３６（１Ｈ）、６．４５（１Ｈ）、６．９５−７．１２（１Ｈ）、７．１９（１Ｈ）、７．５６（１Ｈ）、８．１５（１Ｈ）、８．２４（１Ｈ）、１０．３４（１Ｈ）、１１．９３（１Ｈ）。
実施例３２４：Ｎ−｛４−［３−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−６−（プロパン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミドの製造
Figure 2017526622
実施例２２２（８０ｍｇ、２０２μｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）中溶液に、ピリジン（１７１μＬ、２．１１ｍｍｏｌ）と、次にシクロプロパンカルボニルクロライド（４２ｍｇ、４０４μｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中溶液を加え、室温で３時間撹拌した。ＭｅＯＨ（２ｍＬ）を加え、濃縮した。シリカクロマトグラフィーによる精製およびＥｔＯＨ：Ｈ２Ｏからの結晶化によって、所望の生成物を得た（６４ｍｇ、６５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．７３−０．８６（４Ｈ）、０．９３（６Ｈ）、１．６５（１Ｈ）、１．９８（２Ｈ）、２．１７−２．３２（２Ｈ）、２．６１（１Ｈ）、２．９１（１Ｈ）、６．２４−６．３４（１Ｈ）、６．４５（１Ｈ）、６．９７−７．０９（１Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．５６（１Ｈ）、８．１４（１Ｈ）、８．２０−８．２６（１Ｈ）、１０．６５（１Ｈ）、１１．９２（１Ｈ）。
実施例３２５：２−メトキシ−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（８．５ｍｇ、１４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９９−２．１４（２Ｈ）、２．３０−２．４０（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、３．３６（３Ｈ）、４．０３（２Ｈ）、６．４９−６．６８（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．３８（１Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．２２（１Ｈ）、９．７８（１Ｈ）、１１．９３（１Ｈ）。
実施例３２６：２−メトキシ−２−メチル−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝プロパンアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（９．５ｍｇ、１４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９２−０．９８（１Ｈ）、１．３６（５Ｈ）、２．０１−２．１１（２Ｈ）、２．２９−２．３８（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、３．２５（２Ｈ）、６．５１−６．６４（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．２０（１Ｈ）、７．４１（１Ｈ）、８．０８（１Ｈ）、８．１８（１Ｈ）、９．１８（１Ｈ）、１１．９４（１Ｈ）。
実施例３２７：２−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝プロパンアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μ １００×３０ｍｍ；溶媒Ａ：水＋０．２体積％ＮＨ４ＯＨ、溶媒Ｂ：アセトニトリル；勾配：０−８分２６−４６％Ｂ；流量：７０ｍＬ／分）後に所望の生成物を得た（５．５ｍｇ、９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．３５（６Ｈ）、１．９８−２．１３（２Ｈ）、２．２８−２．３８（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、５．９８（１Ｈ）、６．５１−６．６５（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．４０（１Ｈ）、８．０７（１Ｈ）、８．２５（１Ｈ）、９．２８（１Ｈ）、１１．９４（１Ｈ）。
実施例３２８：（２−エトキシ−２−メチル−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝プロパンアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（２７ｍｇ、３８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．１９（３Ｈ）、１．３７（６Ｈ）、１．９１−２．１３（２Ｈ）、２．２５−２．３９（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、３．４５（２Ｈ）、６．５３−６．６９（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．２０（１Ｈ）、７．４２（１Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．１９（１Ｈ）、９．１５（１Ｈ）、１１．９５（１Ｈ）。
実施例３２９：（２−メトキシ−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝プロパンアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（２８ｍｇ、４２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．２８（３Ｈ）、１．９９−２．１１（２Ｈ）、２．２８−２．３７（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、３．２８（３Ｈ）、３．９７（１Ｈ）、６．５３−６．６７（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１９（１Ｈ）、７．３９（１Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．１５−８．３０（１Ｈ）、９．８５（１Ｈ）、１１．９３（１Ｈ）。
実施例３３０：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−プロポキシアセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３３ｍｇ、２５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．８４−０．９８（３Ｈ）、１．５８（２Ｈ）、２．００−２．１１（２Ｈ）、２．２８−２．３８（２Ｈ）、２．８７（２Ｈ）、３．４７（２Ｈ）、４．０７（２Ｈ）、６．５２−６．６７（３Ｈ）、６．９７−７．０６（２Ｈ）、７．１９（１Ｈ）、７．４０（１Ｈ）、８．１０（１Ｈ）、８．２４（１Ｈ）、９．７０（１Ｈ）、１１．９６（１Ｈ）。
実施例３３１：２−（２−メチルプロポキシ）−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３９ｍｇ、２９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９０（６Ｈ）、１．８６（１Ｈ）、１．９８−２．１４（２Ｈ）、２．３３（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、３．２８（２Ｈ）、４．０７（２Ｈ）、６．５２−６．６４（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１９（１Ｈ）、７．３９（１Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．２４（１Ｈ）、９．６７（１Ｈ）、１１．９５（１Ｈ）。
実施例３３２：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（１９ｍｇ、１２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．００−２．１４（２Ｈ）、２．２７−２．３６（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、４．１０（２Ｈ）、４．２９（２Ｈ）、６．５２−６．６７（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１９（１Ｈ）、７．４０（１Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．２２（１Ｈ）、１０．１３（１Ｈ）、１１．９６（１Ｈ）。
実施例３３３：２−ブトキシ−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３０ｍｇ、２２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９１（３Ｈ）、１．２８−１．４４（２Ｈ）、１．４９−１．６３（２Ｈ）、１．９８−２．１４（２Ｈ）、２．３３（２Ｈ）、２．８７（２Ｈ）、３．５１（２Ｈ）、４．０７（２Ｈ）、６．５１−６．６７（３Ｈ）、６．９６−７．０８（２Ｈ）、７．１９（１Ｈ）、７．４０（１Ｈ）、８．１０（１Ｈ）、８．２４（１Ｈ）、９．６９（１Ｈ）、１１．９６（１Ｈ）。
実施例３３４：２−エトキシ−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（４０ｍｇ、３１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．１７（３Ｈ）、１．９４−２．１０（２Ｈ）、２．２６−２．３８（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、３．５５（２Ｈ）、４．０６（２Ｈ）、６．５１−６．６４（３Ｈ）、６．９７−７．０６（２Ｈ）、７．１９（１Ｈ）、７．４０（１Ｈ）、８．０６−８．１２（１Ｈ）、８．２０−８．２６（１Ｈ）、９．７２（１Ｈ）、１１．９５（１Ｈ）。
実施例３３５：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−（プロパ−２−エン−１−イルオキシ）アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（２０ｍｇ、１５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．０５（２Ｈ）、２．３３（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、４．０７（２Ｈ）、４．０９（２Ｈ）、５．２０（１Ｈ）、５．３０（１Ｈ）、５．９３（１Ｈ）、６．５２−６．６４（３Ｈ）、６．９７−７．０８（２Ｈ）、７．１９（１Ｈ）、７．３９（１Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．２３（１Ｈ）、９．７８（１Ｈ）、１１．９４（１Ｈ）。
実施例３３６：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−（プロパ−２−イン−１−イルオキシ）アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（２０ｍｇ、１５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９４−２．１３（２Ｈ）、２．２９−２．３７（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、３．５３（１Ｈ）、４．１３−４．２０（２Ｈ）、４．２９（２Ｈ）、６．５０−６．６７（３Ｈ）、６．９６−７．０５（２Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．３９（１Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．２１（１Ｈ）、９．９４（１Ｈ）、１１．９４（１Ｈ）。
実施例３３７：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−フェノキシアセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（１０ｍｇ、７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９７−２．１０（２Ｈ）、２．２７−２．３８（２Ｈ）、２．８４（２Ｈ）、４．７８（２Ｈ）、６．５０−６．６７（３Ｈ）、６．９１−７．０５（５Ｈ）、７．１９（１Ｈ）、７．２７−７．３４（２Ｈ）、７．３９（１Ｈ）、８．０８−８．１４（１Ｈ）、１０．３８（１Ｈ）、１１．９５（１Ｈ）。
実施例３３８：２−（３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３１ｍｇ、２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９７−２．１１（２Ｈ）、２．２６−２．３６（２Ｈ）、２．８４（２Ｈ）、４．８２（２Ｈ）、６．５２−６．６６（３Ｈ）、６．７４−６．８９（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１９（１Ｈ）、７．２８−７．３７（１Ｈ）、７．３９（１Ｈ）、８．１１（１Ｈ）、８．２２（１Ｈ）、１０．４３（１Ｈ）、１１．９４（１Ｈ）。
実施例３３９：２−（２−フルオロフェノキシ）−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（１８ｍｇ、１２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９７−２．１０（２Ｈ）、２．２７−２．３７（２Ｈ）、２．８４（２Ｈ）、４．８９（２Ｈ）、６．５１−６．６６（３Ｈ）、６．９３−７．０６（３Ｈ）、７．０６−７．１７（２Ｈ）、７．１９（１Ｈ）、７．２２−７．３０（１Ｈ）、７．４０（１Ｈ）、８．１１（１Ｈ）、８．２４（１Ｈ）、１０．４６（１Ｈ）、１１．９５（１Ｈ）。
実施例３４０：２−（ベンジルオキシ）−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（２００ｍｇ、６１８μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（９０ｍｇ、３１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９７−２．１１（２Ｈ）、２．３３（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、４．１５（２Ｈ）、４．６０（２Ｈ）、６．５２−６．６８（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１９（１Ｈ）、７．２９−７．４４（６Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．２５（１Ｈ）、９．８８（１Ｈ）、１１．９６（１Ｈ）。
実施例３４１：２−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（２０ｍｇ、１３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９８−２．１２（２Ｈ）、２．３３（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、４．１５（２Ｈ）、４．５８（２Ｈ）、６．５２−６．６７（３Ｈ）、６．９６−７．０７（２Ｈ）、７．１５−７．２７（３Ｈ）、７．３５−７．５２（３Ｈ）、８．０４−８．１３（１Ｈ）、８．２４（１Ｈ）、９．８９（１Ｈ）、１１．９４（１Ｈ）。
実施例３４２：２−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（１０ｍｇ、６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９８−２．１０（２Ｈ）、２．２５−２．３６（２Ｈ）、２．７９−２．９２（２Ｈ）、４．１０（２Ｈ）、４．４８−４．５９（２Ｈ）、６．５０−６．６６（３Ｈ）、６．８８−６．９８（２Ｈ）、６．９８−７．０５（２Ｈ）、７．１５−７．２２（１Ｈ）、７．２８−７．３５（２Ｈ）、７．３６−７．４２（１Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．２４（１Ｈ）、９．８１（１Ｈ）、１１．９５（１Ｈ）。
実施例３４３：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−［（２Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメトキシ］アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３１ｍｇ、２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．２２（１Ｈ）、１．３７−１．６０（４Ｈ）、１．７７（１Ｈ）、１．９６−２．１３（２Ｈ）、２．３３（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、３．４２−３．６１（４Ｈ）、３．９３（１Ｈ）、４．０９（２Ｈ）、６．５１−６．６５（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１６−７．２３（１Ｈ）、７．３９（１Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．２５（１Ｈ）、９．８１（１Ｈ）、１１．９５（１Ｈ）。
実施例３４４：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−（チオフェン−３−イルオキシ）アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３０ｍｇ、２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９８−２．１１（２Ｈ）、２．２７−２．３７（２Ｈ）、２．８５（２Ｈ）、４．７１（２Ｈ）、６．５１−６．６７（４Ｈ）、６．８７（１Ｈ）、６．９６−７．０８（２Ｈ）、７．１９（１Ｈ）、７．３９（１Ｈ）、７．４５（１Ｈ）、８．１０（１Ｈ）、８．２４（１Ｈ）、１０．３２（１Ｈ）、１１．９５（１Ｈ）。
実施例３４５：２−［（２−クロロチオフェン−３−イル）オキシ］−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３０ｍｇ、１９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９３−２．１５（２Ｈ）、２．２６−２．４０（２Ｈ）、２．７３−２．９５（２Ｈ）、４．８５（２Ｈ）、６．５２−６．６４（３Ｈ）、６．９７（１Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．３６−７．４５（２Ｈ）、８．１０（１Ｈ）、８．２３（１Ｈ）、１０．３９（１Ｈ）、１１．９５（１Ｈ）。
実施例３４６：２−［（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）オキシ］−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３０ｍｇ、２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９３−２．１３（２Ｈ）、２．２５−２．３９（５Ｈ）、２．８４（２Ｈ）、４．８８（２Ｈ）、６．０６（１Ｈ）、６．５２−６．６６（３Ｈ）、６．９５−７．０７（２Ｈ）、７．１７（１Ｈ）、７．３７（１Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．２２（１Ｈ）、１０．５２（１Ｈ）、１１．９４（１Ｈ）。
実施例３４７：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−（ピリジン−２−イルオキシ）アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３０ｍｇ、２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９５−２．０８（２Ｈ）、２．２７−２．４０（２Ｈ）、２．７９−２．８９（２Ｈ）、４．８１（２Ｈ）、６．２５（１Ｈ）、６．４０（１Ｈ）、６．５３−６．６６（３Ｈ）、６．９７−７．０６（２Ｈ）、７．１９（１Ｈ）、７．４７（１Ｈ）、７．６７（１Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．１４（１Ｈ）、１０．９２（１Ｈ）、１１．９７（１Ｈ）。
実施例３４８：２−（１，２−オキサゾール−３−イルオキシ）−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３０ｍｇ、２２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９６−２．１２（２Ｈ）、２．２８−２．３６（２Ｈ）、２．８４（２Ｈ）、４．９３（２Ｈ）、６．４１（１Ｈ）、６．５２−６．６４（３Ｈ）、６．９７−７．０７（２Ｈ）、７．１７（１Ｈ）、７．３９（１Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．１８−８．２６（１Ｈ）、８．６４−８．７３（１Ｈ）、１０．５８（１Ｈ）、１１．９５（１Ｈ）。
実施例３４９：２−［（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メトキシ］−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（２６ｍｇ、１８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９７−２．１０（２Ｈ）、２．２８−２．３５（２Ｈ）、２．３６（３Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、４．３０（２Ｈ）、４．９３（２Ｈ）、６．５２−６．６３（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１９（１Ｈ）、７．４０（１Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．２２（１Ｈ）、１０．１１（１Ｈ）、１１．９５（１Ｈ）。
実施例３５０：２−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−５−イル）メトキシ］−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３０ｍｇ、２０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９６−２．１３（２Ｈ）、２．２０−２．２８（３Ｈ）、２．２８−２．３９（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、４．１９（２Ｈ）、４．７１（２Ｈ）、６．４２（１Ｈ）、６．５２−６．６７（３Ｈ）、６．９６−７．０７（２Ｈ）、７．１９（１Ｈ）、７．４０（１Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．２３（１Ｈ）、１０．００（１Ｈ）、１１．９５（１Ｈ）。
実施例３５１：２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メトキシ］−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（５０ｍｇ、３４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．０５（２Ｈ）、２．２７−２．３８（２Ｈ）、２．８７（２Ｈ）、３．８６（３Ｈ）、４．１４（２Ｈ）、４．６４（２Ｈ）、６．２８（１Ｈ）、６．５４−６．６６（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１９（１Ｈ）、７．３６（１Ｈ）、７．４０（１Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．２３（１Ｈ）、１０．０２（１Ｈ）、１１．９５（１Ｈ）。
実施例３５２：２−（フラン−２−イルメトキシ）−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（５０ｍｇ、３４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９６−２．１３（２Ｈ）、２．２５−２．３９（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、４．０５−４．１８（２Ｈ）、４．５６（２Ｈ）、６．４２−６．５２（２Ｈ）、６．５４−６．６５（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１６−７．２４（１Ｈ）、７．４０（１Ｈ）、７．６７（１Ｈ）、８．０５−８．１４（１Ｈ）、８．２３（１Ｈ）、９．８１（１Ｈ）、１１．９５（１Ｈ）。
実施例３５３：２−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メトキシ］−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３０ｍｇ、２０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９９−２．１２（２Ｈ）、２．２６−２．３８（２Ｈ）、２．５２（３Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、４．２４（２Ｈ）、４．８２（２Ｈ）、６．５３−６．６５（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．４０（１Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．２２（１Ｈ）、１０．０８（１Ｈ）、１１．９５（１Ｈ）。
実施例３５４：２−［（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）メトキシ］−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３０ｍｇ、２０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９８−２．１２（２Ｈ）、２．２８−２．３６（２Ｈ）、２．３７−２．４４（３Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、４．１７（２Ｈ）、４．６３（２Ｈ）、６．３２（１Ｈ）、６．５１−６．６６（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１９（１Ｈ）、７．４０（１Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．２３（１Ｈ）、９．９７（１Ｈ）、１１．９５（１Ｈ）。
実施例３５５：２−［（５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）メトキシ］−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μ １００×３０ｍｍ；溶媒Ａ：水＋０．２体積％ＮＨ４ＯＨ、溶媒Ｂ：アセトニトリル；勾配：０．００−０．５０分２６％Ｂ（２５−７０ｍＬ／分）、０．５１−５．５０分２６−５０％Ｂ；流量：７０ｍＬ／分）後に所望の生成物を得た（３０ｍｇ、２０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９７−２．１４（２Ｈ）、２．２９（３Ｈ）、２．３０−２．３６（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、４．１９（２Ｈ）、４．６３（２Ｈ）、６．５２−６．６４（３Ｈ）、６．８４（１Ｈ）、６．９６−７．０６（２Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．４０（１Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．２２（１Ｈ）、９．９８（１Ｈ）、１１．９６（１Ｈ）。
実施例３５６：２−［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メトキシ］−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（４０ｍｇ、２６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９７−２．１１（２Ｈ）、２．２７−２．３８（２Ｈ）、２．７１−２．７７（３Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、４．２７（２Ｈ）、４．９９（２Ｈ）、６．５１−６．６５（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．４０（１Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．２３（１Ｈ）、１０．１４（１Ｈ）、１１．９５（１Ｈ）。
実施例３５７：Ｎ−｛６−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリミジン−４−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
ピリジン（１ｍＬ）中の実施例２２４（７０ｍｇ、２０１μｍｏｌ）に、アセチルクロライド（２９μＬ、４０３μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（酸性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（４０ｍｇ、５１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０５（６Ｈ）、２．０３（３Ｈ）、２．２３（２Ｈ）、２．７５（２Ｈ）、６．５３−６．７６（３Ｈ）、７．０５（２Ｈ）、８．０２−８．２１（２Ｈ）、８．６１−８．７９（１Ｈ）、１０．５７（１Ｈ）、１２．０５（１Ｈ）。
実施例３５８：２−［２−（メチルアミノ）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例３５８の合成
中間体１−１０−３
Figure 2017526622
２−クロロ−４−シアノピリジン（２．４ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）の２Ｍメチルアミン／ＴＨＦ（２４ｍＬ、４８ｍｍｏｌ）中溶液を、封管中８０℃で１６時間加熱した。放冷し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を合わせ、水、飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して、２−（メチルアミノ）イソニコチノニトリル中間体１−１０−３を得て、それをそれ以上精製せずに直接用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．７７（３Ｈ）、６．６７−６．９０（２Ｈ）、７．０６（１Ｈ）、８．０９−８．２９（１Ｈ）。
中間体１−１１−５
Figure 2017526622
中間体１−１０−３ ２−（メチルアミノ）イソニコチノニトリル（２．１ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）の７Ｍ ＮＨ３／ＭｅＯＨ（５２ｍＬ）中溶液に、ラネー−ニッケル（５０％湿潤品、３．２４ｇ、５５．２ｍｍｏｌ）を加え、室温でＨ２雰囲気（２５バール）下に１６時間撹拌した。反応液を濾過し、濃縮して中間体１−１１−５ ４−（アミノメチル）−Ｎ−メチルピリジン−２−アミン（２．１６ｇ、９９％）を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
中間体１−２−５３
Figure 2017526622
中間体１−１−５（３．２１ｇ、１３ｍｍｏｌ）および中間体１−１１−５ ４−（アミノメチル）−Ｎ−メチルピリジン−２−アミン（２．１３７ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ：ＥｔＯＡｃ（１：１、４０ｍＬ）中溶液を２４時間加熱還流した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーおよび分取ＨＰＬＣ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μ １５０×５０ｍｍ；溶媒Ａ：水＋０．１体積％ＨＣＯ２Ｈ、溶媒Ｂ：アセトニトリル；勾配：０．００−９．５０分２０−６０％Ｂ；流量：２００ｍＬ／分）によって精製して、中間体１−２−５３を得た（７７ｍｇ、２％）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−５３（７７ｍｇ、２１０μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（酸性方法）後に所望の生成物を得た（１６ｍｇ、２３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．００−２．１０（２Ｈ）、２．２６−２．３９（２Ｈ）、２．６１（３Ｈ）、２．８７（２Ｈ）、４．１０（１Ｈ）、６．５３−６．６３（３Ｈ）、６．６６（１Ｈ）、６．８６（１Ｈ）、７．０６（２Ｈ）、７．５３（１Ｈ）、７．８１（１Ｈ）、１１．８９（１Ｈ）。
実施例３５９：２−［２−（シクロブチルアミノ）ピリジン−４−イル］−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例３５９の合成
中間体１−１０−４
Figure 2017526622
２−フルオロ−４−シアノピリジン（１．１ｇ、９．１ｍｍｏｌ）およびシクロブチルアミン（１．８９ｇ、１８．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液を室温で１６時間撹拌し、封管中５０℃で１６時間加熱した。放冷し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を合わせ、水、飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮した。シリカクロマトグラフィーによって精製して、中間体１−１０−４の２−（シクロブチルアミノ）イソニコチノニトリルを得た（１．０４７ｇ、６７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．５７−１．７４（２Ｈ）、１．７９−１．９２（２Ｈ）、２．２１−２．３３（２Ｈ）、４．２４（１Ｈ）、６．６８−６．７８（２Ｈ）、７．３４（１Ｈ）、８．１３（１Ｈ）。
中間体１−１１−６
Figure 2017526622
中間体１−１０−４ ２−（シクロブチルアミノ）イソニコチノニトリル（６７２ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）の７Ｍ ＮＨ３／ＭｅＯＨ（１１．９ｍＬ）中溶液に、ラネー−ニッケル（５０％湿潤品、９１１ｍｇ、１５．５ｍｍｏｌ）を加え、室温でＨ２雰囲気（３２バール）下に２２時間撹拌した。反応液を濾過し、濃縮して中間体１−１１−６ ４−（アミノメチル）−Ｎ−シクロブチルピリジン−２−アミン（６５０ｍｇ、９５％）を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
中間体１−２−５４
Figure 2017526622
中間体１−１−１（７７７ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）および中間体１−１１−６ ４−（アミノメチル）−Ｎ−シクロブチルピリジン−２−アミン（５００ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ：ＥｔＯＡｃ（１：１、４０ｍＬ）中溶液を、ディーン−スターク条件下に４Åモレキュラーシーブスを用いて２４時間加熱還流した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μ １５０×５０ｍｍ；溶媒Ａ：水＋０．２体積％ＮＨ４ＯＨ、溶媒Ｂ：アセトニトリル；勾配：０．００−８．００分４５−７５％Ｂ；流量：１５０ｍＬ／分）によって精製して、中間体１−２−５４を得た（３４１ｍｇ、２８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９３−１．０４（６Ｈ）、１．５４−１．７５（２Ｈ）、１．７８−１．９３（２Ｈ）、２．２０−２．３０（２Ｈ）、２．４０（２Ｈ）、２．６６（２Ｈ）、４．１６−４．２７（１Ｈ）、４．６５（２Ｈ）、６．３４（１Ｈ）、６．４４（１Ｈ）、６．８７（１Ｈ）、７．２０−７．２９（１Ｈ）、７．３４−７．４２（２Ｈ）、７．４３−７．４８（２Ｈ）、７．９３（１Ｈ）、１４．１５（１Ｈ）、１４．７５（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−５４（３４０ｍｇ、７８２μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（６５ｍｇ、２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０６（６Ｈ）、１．４４−１．６７（２Ｈ）、１．６７−１．８４（２Ｈ）、２．００−２．１４（２Ｈ）、２．２２（２Ｈ）、２．７３（２Ｈ）、３．７３（１Ｈ）、６．４０−６．４９（２Ｈ）、６．５３−６．６４（３Ｈ）、６．７２（１Ｈ）、７．００−７．０９（２Ｈ）、７．２９（１Ｈ）、７．８３（１Ｈ）、１１．６５（１Ｈ）。
実施例３６０：２−［２−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例３６０の合成
中間体１−１０−５
Figure 2017526622
２−フルオロ−４−シアノピリジン（５３５ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中溶液に、シクロブチルアミン（５００ｍｇ、８．８ｍｍｏｌ）をゆっくり加え（注意−発熱）、室温で１時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を合わせ、水、飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濃縮して中間体１−１０−５の２−（アゼチジン−１−イル）イソニコチノニトリル（６５１ｍｇ、９３％）を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．２２−２．４１（２Ｈ）、３．９８（４Ｈ）、６．７８（１Ｈ）、６．９０（１Ｈ）、８．１２−８．３２（１Ｈ）。
中間体１−１１−７
Figure 2017526622
２−（アゼチジン−１−イル）イソニコチノニトリル（１．２７ｇ、８ｍｍｏｌ）の７Ｍ ＮＨ３／ＭｅＯＨ（２４ｍＬ）中溶液に、ラネー−ニッケル（５０％湿潤品、１．８７ｇ、３１．９ｍｍｏｌ）を加え、室温でＨ２雰囲気（３２バール）下に２２時間撹拌した。反応液を濾過し、濃縮して中間体１−１１−７ １−［２−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−４−イル］メタンアミン（１．１ｇ、８４％）を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
中間体１−２−５５
Figure 2017526622
中間体１−１−１（４５６ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）および中間体１−１１−７ ２−［２−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−４−イル］メタンアミン（５４０ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（１０ｍＬ）中溶液を、マイクロ波装置を用いて１２０℃で９０分間加熱した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μ １５０×５０ｍｍ；溶媒Ａ：水＋０．２体積％ＮＨ４ＯＨ、溶媒Ｂ：アセトニトリル；勾配：０．００−８．００分４０−７０％Ｂ；流量：１５０ｍＬ／分）によって精製して、中間体１−２−５５を得た（６１１ｍｇ、８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．００（６Ｈ）、２．２６−２．３４（２Ｈ）、２．３９（２Ｈ）、２．６８（２Ｈ）、３．９１（４Ｈ）、４．７０（２Ｈ）、６．３６（１Ｈ）、６．５９（１Ｈ）、７．１９−７．２８（１Ｈ）、７．３５−７．４２（２Ｈ）、７．４５（２Ｈ）、８．０４（１Ｈ）、１４．００（１Ｈ）、１４．６７（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−５５（６１０ｍｇ、１．４５ｍｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（１５３ｍｇ、２７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０６（６Ｈ）、２．１５−２．２９（４Ｈ）、２．７４（２Ｈ）、３．７０（４Ｈ）、６．３５−６．４０（１Ｈ）、６．５５（２Ｈ）、６．６２（１Ｈ）、６．８３（１Ｈ）、６．９８−７．１０（２Ｈ）、７．３７（１Ｈ）、７．８９（１Ｈ）、１１．７３（１Ｈ）。
実施例３６１：６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例３６１の合成
中間体１−１０−６
Figure 2017526622
２−フルオロ−４−シアノピリジン（４６８ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）および２，２，２−トリフルオロ−１−アミノエタン（１．２６ｇ、１２．７ｍｍｏｌ）の混合物を、封管中１６０℃で１６時間加熱した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、中間体１−１０−６ ２−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］イソニコチノニトリル（４３２ｍｇ、５６％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝４．２０（２Ｈ）、６．８８−７．１０（２Ｈ）、７．６８（１Ｈ）、８．１６−８．３１（１Ｈ）。
中間体１−１１−８
Figure 2017526622
中間体１−１０−６ ２−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］イソニコチノニトリル（６５４ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）の７Ｍ ＮＨ３／ＭｅＯＨ（９．８ｍＬ）中溶液に、ラネー−ニッケル（５０％湿潤品、７４９ｍｇ、１２．８ｍｍｏｌ）を加え、室温でＨ２雰囲気（３２バール）下に２２時間撹拌した。反応液を濾過し、濃縮して中間体１−１１−８ ４−（アミノメチル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピリジン−２−アミン（６４５ｍｇ、９８％）を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
中間体１−２−５６
Figure 2017526622
中間体１−１−１（５３７ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）および中間体１−１１−８ ４−（アミノメチル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピリジン−２−アミン（４００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ：ＥｔＯＡｃ（１：１、６０ｍＬ）中溶液を、ディーン−スターク条件下に４Åモレキュラーシーブスを用いて７２時間加熱還流した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、中間体１−２−５を得た（１３８ｍｇ、１５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９８（６Ｈ）、２．４０（２Ｈ）、２．６３−２．６９（２Ｈ）、４．１５（２Ｈ）、４．７０（２Ｈ）、６．５６（１Ｈ）、６．５９（１Ｈ）、７．１８−７．２６（１Ｈ）、７．３０（１Ｈ）、７．３５−７．４２（２Ｈ）、７．４２−７．４８（２Ｈ）、８．０１（１Ｈ）、１４．１７（１Ｈ）、１４．７４（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−５６（２０５ｍｇ、４４３μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（４８ｍｇ、２５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０６（６Ｈ）、２．２１（２Ｈ）、２．７３（２Ｈ）、３．８８−４．１１（２Ｈ）、６．５２−６．６３（３Ｈ）、６．７２（１Ｈ）、６．８２（１Ｈ）、６．９４（１Ｈ）、６．９９−７．０７（２Ｈ）、７．２９（１Ｈ）、７．８８（１Ｈ）、１１．７０（１Ｈ）。
実施例３６２：６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例３６２の合成
中間体１−１０−７
Figure 2017526622
２−フルオロ−４−シアノピリジン（２２６ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）および３，３，３−トリフルオロプロピルアミン（４１９ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１６時間撹拌し、封管中５０℃で１６時間、次に封管中８０℃で６時間加熱した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、中間体１−１０−７の２−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］−イソニコチノニトリルを得た（２３３ｍｇ、３８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．５２−２．６１（１Ｈ）、３．４７−３．５７（２Ｈ）、６．７６−６．９５（２Ｈ）、７．２９（１Ｈ）、８．２０（１Ｈ）。
中間体１−１１−９
Figure 2017526622
中間体１−１０−７ ２−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］イソニコチノニトリル（４６６ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）の７Ｍ ＮＨ３／ＭｅＯＨ（６．６ｍＬ）中溶液に、ラネー−ニッケル（５０％湿潤品、５０８ｍｇ、８．７ｍｍｏｌ）を加え、室温でＨ２雰囲気（３２バール）下に２２時間撹拌した。反応液を濾過し、濃縮して中間体１−１１−９ ４−（アミノメチル）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピリジン−２−アミン（４５０ｍｇ、９５％）を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
中間体１−２−５７
Figure 2017526622
中間体１−１−１（３７７ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）および中間体１−１１−９ ４−（アミノメチル）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）ピリジン−２−アミン（３００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ：ＥｔＯＡｃ（１：１、１２０ｍＬ）中溶液を、ディーン−スターク条件下に４Åモレキュラーシーブスを用いて４８時間加熱還流した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μ １００×３０ｍｍ；溶媒Ａ：水＋０．１体積％ＨＣＯ２Ｈ、溶媒Ｂ：アセトニトリル；勾配：０，００−０，５０分３３％Ｂ（２５→７０ｍＬ／分）、０，５１−５，５０分３３−５３％Ｂ（７０ｍＬ／分））によって、中間体１−２−５７を得た（１０７ｍｇ、１７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９８（６Ｈ）、２．４０（２Ｈ）、２．６５（２Ｈ）、３．４２−３．５３（２Ｈ）、４．６７（２Ｈ）、６．４３（１Ｈ）、６．５０（１Ｈ）、６．８９（１Ｈ）、７．１９−７．２６（１Ｈ）、７．３８（２Ｈ）、７．４４（２Ｈ）、７．９９（１Ｈ）、１４．１６（１Ｈ）、１４．７５（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−５７（１０６ｍｇ、２２２μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（２１ｍｇ、２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０６（６Ｈ）、２．２１（２Ｈ）、２．３５−２．４６（２Ｈ）、２．７２（２Ｈ）、３．２９−３．３６（２Ｈ）、６．４４（１Ｈ）、６．５０−６．６４（４Ｈ）、６．７６（１Ｈ）、６．９６−７．１０（２Ｈ）、７．２８（１Ｈ）、７．８６（１Ｈ）、１１．６８（１Ｈ）。
実施例３６３：２−（２−｛［１，１−ジフルオロプロパン−２−イル］アミノ｝ピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例３６３の合成
中間体１−１０−８
Figure 2017526622
２−フルオロ−４−シアノピリジン（１．０７ｇ、８．７ｍｍｏｌ）、１，１−ジフルオロプロパン−２−アミン塩酸塩（１．１５ｇ、８．７ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１．５２ｍＬ、８．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）中混合物を、封管中１２０℃で１６時間加熱した。濃縮して、中間体１−１０−８ ２−［（１，１−ジフルオロプロパン−２−イル）アミノ］イソニコチノニトリルを得た（４５１ｍｇ、２６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０４−１．３１（３Ｈ）、４．２９−４．５４（１Ｈ）、６．７９−６．９９（２Ｈ）、７．３１（１Ｈ）、８．１９（１Ｈ）。
中間体１−１１−１０
Figure 2017526622
中間体１−１０−８ ２−［（１，１−ジフルオロプロパン−２−イル）アミノ］イソニコチノニトリル（４５１ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）の７Ｍ ＮＨ３／ＭｅＯＨ（４６ｍＬ）中溶液に、ラネー−ニッケル（５０％湿潤品、５３７ｍｇ、９．１ｍｍｏｌ）を加え、室温でＨ２雰囲気（３５バール）下に２３時間撹拌した。反応液を濾過し、濃縮して中間体１−１１−１０ ４−（アミノメチル）−Ｎ−（１，１−ジフルオロプロパン−２−イル）ピリジン−２−アミン（４６０ｍｇ、１００％）を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
中間体１−２−５８
Figure 2017526622
中間体１−１−１（６８ｍｇ、２４８μｍｏｌ）および中間体１−１１−１０ ４−（アミノメチル）−Ｎ−（１，１−ジフルオロプロパン−２−イル）ピリジン−２−アミン（１００ｍｇ、５００μｍｏｌ）のＤＭＡ（２ｍＬ）中溶液を、マイクロ波装置を用いて１２０℃で９０分間加熱した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって、中間体１−２−５８を得た（２４ｍｇ、２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９９（６Ｈ）、１．１６（３Ｈ）、２．４０（２Ｈ）、２．６２−２．７３（２Ｈ）、４．２９−４．５５（１Ｈ）、４．６８（２Ｈ）、６．０１（１Ｈ）、６．４５−６．５８（２Ｈ）、６．８５−６．９７（１Ｈ）、７．１７−７．２７（１Ｈ）、７．３４−７．５１（４Ｈ）、７．９７（１Ｈ）、１４．１９（１Ｈ）、１４．７７（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−５８（２４ｍｇ、５２μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（５．５ｍｇ、２５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０６（６Ｈ）、１．１２（３Ｈ）、２．２１（２Ｈ）、２．７２（２Ｈ）、４．２１（１Ｈ）、５．９２（１Ｈ）、６．４７−６．６３（４Ｈ）、６．６７（１Ｈ）、６．７６（１Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．２５（１Ｈ）、７．８５（１Ｈ）、１１．６８（１Ｈ）。
実施例３６４：３−（フェニルアミノ）−２−［２−（プロパン−２−イルアミノ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例３６３の合成
中間体１−１０−９
Figure 2017526622
２−クロロ−４−シアノピリジン（１．０５ｇ、７．６ｍｍｏｌ）およびイソプロピルアミン（２．５７ｍＬ、３０．２ｍｍｏｌ）の混合物を、封管中８０℃で７２時間加熱した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、中間体１−１０−９ ２−（イソプロピルアミノ）イソニコチノニトリル（２１９ｍｇ、１８％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．１３（６Ｈ）、３．９８（１Ｈ）、６．６２−６．８６（２Ｈ）、６．９６（１Ｈ）、８．０４−８．２６（１Ｈ）。
中間体１−１１−１１
Figure 2017526622
中間体１−１０−９ ２−（イソプロピルアミノ）イソニコチノニトリル（２００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の７Ｍ ＮＨ３／ＭｅＯＨ（５．３ｍＬ）中溶液に、ラネー−ニッケル（５０％湿潤品、２９１ｍｇ、５ｍｍｏｌ）を加え、室温でＨ２雰囲気（３１バール）下に２０時間撹拌した。反応液を濾過し、濃縮して中間体１−１１−１１ ４−（アミノメチル）−Ｎ−イソプロピルピリジン−２−アミン（１１０ｍｇ、１００％）を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
中間体１−２−５９
Figure 2017526622
中間体１−１−５（２８３ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）および中間体１−１１−１１ ４−（アミノメチル）−Ｎ−イソプロピルピリジン−２−アミン（２２７ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ：ＥｔＯＡｃ（４ｍＬ）中溶液を、封管中９０℃で４Åモレキュラーシーブスとともに撹拌せずに７２時間加熱した。反応液を濾過し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μ １００×３０ｍｍ；溶媒Ａ：水＋０．２体積％ＮＨ４ＯＨ、溶媒Ｂ：アセトニトリル；勾配：０−０，５分２５ｍＬ／分から７０ｍＬ／分４３％Ｂ；０，５−５，５分４３−６３％Ｂ（７０ｍＬ／分））によって精製して、中間体１−２−５９を得た（９７ｍｇ、２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．１１（６Ｈ）、１．７０−１．８８（２Ｈ）、２．４１−２．４８（２Ｈ）、２．７５（２Ｈ）、３．８４−４．０７（１Ｈ）、４．６１（２Ｈ）、６．３１−６．５２（３Ｈ）、７．１５−７．３０（１Ｈ）、７．３３−７．５０（４Ｈ）、７．９３（１Ｈ）、１３．８８（１Ｈ）、１４．６８（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−５９（９７ｍｇ、２４６μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μ １００×３０ｍｍ；溶媒Ａ：水＋０．２体積％ＮＨ４ＯＨ、溶媒Ｂ：アセトニトリル；勾配：０−０，５分２５ｍＬ／分から７０ｍＬ／分３３％Ｂ；０，５−５，５分３３−５３％Ｂ（７０ｍＬ／分））後に所望の生成物を得た（５ｍｇ、６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０１（６Ｈ）、１．９３−２．１０（２Ｈ）、２．２４−２．３６（２Ｈ）、２．８４（２Ｈ）、３．６４（１Ｈ）、５．９６（１Ｈ）、６．４９−６．６４（４Ｈ）、６．６８（１Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．２４（１Ｈ）、７．８１（１Ｈ）、１１．６７（１Ｈ）。
実施例３６５：３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例１３９（１５０ｍｇ、４７１μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１１ｍＬ）中溶液に、３，３，３−トリフルオロプロパナール（２６４ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（４３１μＬ、７．５ｍｍｏｌ）中溶液を加え、室温で１９時間撹拌した。反応液を冷却して０℃とし、ＮａＢＨ３ＣＮ（３５．５ｍｇ、５６５μｍｏｌ）を加え、２４時間撹拌した。追加のＮａＢＨ３ＣＮ（３５．５ｍｇ、５６５μｍｏｌ）を加え、７２時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。シリカクロマトグラフィーによる精製によって、所望の生成物を得た（６３ｍｇ、３１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９６−２．１１（２Ｈ）、２．３１（２Ｈ）、２．４１（２Ｈ）、２．８４（２Ｈ）、３．２６−３．４０（２Ｈ）、６．４４（１Ｈ）、６．５２−６．６５（４Ｈ）、６．７６（１Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．２８（１Ｈ）、７．８６（１Ｈ）、１１．７２（１Ｈ）。
実施例３６６：２−［２−（ベンジルアミノ）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）中溶液にＡｒ下にて、ベンズアルデヒド（５０ｍｇ、４８μＬ、４７１μｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（２８ｍｇ、２７μＬ、４７１μｍｏｌ）を加え、室温で１５分間撹拌した。反応液を冷却して０℃とし、ＮａＢＨ３ＣＮ（５０ｍｇ、２３６μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。追加のベンズアルデヒド（５０ｍｇ、４８μＬ、４７１μｍｏｌ）、ＡｃＯＨ（２８ｍｇ、２７μＬ、４７１μｍｏｌ）を加え、室温で１５分間撹拌した。反応液を冷却して０℃とし、ＮａＢＨ３ＣＮ（５０ｍｇ、２３６μｍｏｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（２４ｍｇ、３７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９８−２．０６（２Ｈ）、２．２５−２．３８（２Ｈ）、２．８２（２Ｈ）、４．２６（２Ｈ）、６．５１−６．５９（３Ｈ）、６．５９−６．６６（１Ｈ）、６．７１（１Ｈ）、６．８４（１Ｈ）、７．０４（２Ｈ）、７．１４−７．３２（７Ｈ）、７．８１（１Ｈ）、１１．７０（１Ｈ）。
実施例３６７：３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）中溶液に、ピリジン−４−アルデヒド（３３６ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（５７５μＬ、１０ｍｍｏｌ）中溶液を加え、室温で７２時間撹拌した。反応液にＡｒ下にて、Ｐｄ／Ｃ（１０％、１７ｍｇ）を加え、反応容器にＨ２を流した（３回）。反応液を１６時間撹拌した。反応液を濾過し、４Ｍ ＨＣｌ（水溶液）に加えた。反応混合物を水で希釈し、２５％ＮＨ４ＯＨ（水溶液）を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。分取ＴＬＣによる精製によって、所望の生成物を得た（３６ｍｇ、２５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．８９−２．１１（２Ｈ）、２．３１（２Ｈ）、２．８３（２Ｈ）、４．３１（２Ｈ）、６．５２−６．５９（３Ｈ）、６．６３（１Ｈ）、６．７３（１Ｈ）、６．９６（１Ｈ）、７．０４（２Ｈ）、７．１６（２Ｈ）、７．２７−７．３４（１Ｈ）、７．８１（１Ｈ）、８．３７−８．４７（２Ｈ）、１１．７１（１Ｈ）。
実施例３６８：２−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例１３９（１５０ｍｇ、４７１μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１１ｍＬ）中溶液に、シクロプロパンカルボキシアルデヒド（１６５ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（４３１μＬ、７．５ｍｍｏｌ）中溶液を加え、室温で１９時間撹拌した。反応液を冷却して０℃とし、ＮａＢＨ３ＣＮ（３５．５ｍｇ、５６５μｍｏｌ）を加え、２４時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。シリカクロマトグラフィーによる精製によって、所望の生成物を得た（６３ｍｇ、３１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝−０．０１−０．１４（２Ｈ）、０．２９−０．４３（２Ｈ）、０．８９（１Ｈ）、１．９７−２．１１（２Ｈ）、２．２５−２．３５（２Ｈ）、２．７８−２．９３（４Ｈ）、６．２７（１Ｈ）、６．４８−６．６３（４Ｈ）、６．７０（１Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．２８（１Ｈ）、７．８１（１Ｈ）、１１．６９（１Ｈ）。
実施例３６９：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝グリシンの製造
Figure 2017526622
実施例１３９（１５０ｍｇ、４７１μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１１ｍＬ）中溶液に、グリオキシル酸（１７４ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（４３１μＬ、７．５ｍｍｏｌ）中溶液を加え、室温で１９時間撹拌した。反応液を冷却して０℃とし、ＮａＢＨ３ＣＮ（３５．５ｍｇ、５６５μｍｏｌ）を加え、２４時間撹拌した。追加のＮａＢＨ３ＣＮ（３５．５ｍｇ、５６５μｍｏｌ）を０℃で加え、２４時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮して所望の生成物を得た（７４ｍｇ、３９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９７−２．１１（２Ｈ）、２．２４−２．３６（２Ｈ）、２．８４（２Ｈ）、３．８２（２Ｈ）、６．４９−６．６４（４Ｈ）、６．６６（１Ｈ）、６．７５（１Ｈ）、７．０３（２Ｈ）、７．２５（１Ｈ）、７．７５−７．８５（１Ｈ）、１１．７４（１Ｈ）。
実施例３７０：２−［２−（｛［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル｝アミノ）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例１３９（２５０ｍｇ、７８５μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１９ｍＬ）中溶液に（４Ｒ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−カルボアルデヒド（５１１ｍｇ、３．９ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（７１９μＬ、１２．６ｍｍｏｌ）中溶液を加え、室温で１９時間撹拌した。反応液を冷却して０℃とし、ＮａＢＨ３ＣＮ（５９ｍｇ、９４２μｍｏｌ）を加え、２４時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。シリカクロマトグラフィーによる精製によって、所望の生成物を得た（１６２ｍｇ、４５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．２４（３Ｈ）、１．３２（３Ｈ）、１．９８−２．０８（２Ｈ）、２．２６−２．３７（２Ｈ）、２．８４（２Ｈ）、３．０９−３．１９（１Ｈ）、３．１９−３．２９（１Ｈ）、３．６０（１Ｈ）、３．９１（１Ｈ）、４．１２（１Ｈ）、６．３３（１Ｈ）、６．５２−６．６４（４Ｈ）、６．７２（１Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．２８（１Ｈ）、７．８２（１Ｈ）、１１．７０（１Ｈ）。
実施例３７１：２２−（２−｛［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］アミノ｝ピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例３７０（１１５ｍｇ、２６６μｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３．１ｍＬ）中溶液に、ＰＴＳＡ（７６ｍｇ、３９９μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。トリエチルアミン（７４μＬ、５３２μｍｏｌ）を加え、反応液を濃縮した。分取ＴＬＣ（シリカ）、分取ＨＰＬＣ（塩基性および酸性方法）、次にシリカクロマトグラフィーおよび別の分取ＴＬＣ（シリカ）による精製によって、所望の生成物を得た（３１．４ｍｇ、２９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９４−２．１０（２Ｈ）、２．２４−２．３５（２Ｈ）、２．７７−２．８７（２Ｈ）、２．９６−３．１２（１Ｈ）、３．１２−３．２８（２Ｈ）、３．４１−３．６９（２Ｈ）、４．６７（１Ｈ）、５．０１（１Ｈ）、６．０９（１Ｈ）、６．４７−６．６６（４Ｈ）、６．７０（１Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．２５（１Ｈ）、７．７６（１Ｈ）。
実施例３７２：３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例１３９（１５０ｍｇ、４７１μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１７ｍＬ）中溶液に、ピリジン−３−カルボアルデヒド（２５２ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（４３１μＬ、７．５ｍｍｏｌ）中溶液を加え、室温で１９時間撹拌した。反応液を冷却して０℃とし、ＮａＢＨ３ＣＮ（３５．５ｍｇ、５６５μｍｏｌ）を加え、２４時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。シリカクロマトグラフィーと、次に分取ＴＬＣによる精製によって、所望の生成物を得た（７．８ｍｇ、４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ジクロロメタン−ｄ２）、シフト［ｐｐｍ］＝２．０８−２．１９（２Ｈ）、２．４４（３Ｈ）、２．８３（２Ｈ）、３．７７（２Ｈ）、５．９９（１Ｈ）、６．１３（１Ｈ）、６．６８（２Ｈ）、６．８０−６．９４（２Ｈ）、７．１３−７．３２（３Ｈ）、７．４９（１Ｈ）、７．８０（１Ｈ）、７．９０（１Ｈ）、８．３７（１Ｈ）、８．４９（１Ｈ）、１０．１３（１Ｈ）。
実施例３７３：ｔｅｒｔ−ブチル３−［（｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アミノ）メチル］アゼチジン−１−カルボキシレートの製造
Figure 2017526622
実施例１３９（１５０ｍｇ、４７１μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１１ｍＬ）中溶液に、１−Ｂｏｃ−３−アゼチジンカルボキシアルデヒド（４３６ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（４３１μＬ、７．５ｍｍｏｌ）中溶液を加え、室温で１９時間撹拌した。反応液を冷却して０℃とし、ＮａＢＨ３ＣＮ（３５．５ｍｇ、５６５μｍｏｌ）を加え、１９時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。シリカクロマトグラフィーによる精製によって、所望の生成物を得た（１８４ｍｇ、８０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．３７（９Ｈ）、１．９８−２．１１（２Ｈ）、２．２６−２．３６（２Ｈ）、２．５２−２．６１（１Ｈ）、２．８４（２Ｈ）、３．１５（２Ｈ）、３．４６（２Ｈ）、３．７７（２Ｈ）、６．４３−６．５０（２Ｈ）、６．５３−６．６４（３Ｈ）、６．７２（１Ｈ）、７．０３（２Ｈ）、７．３０（１Ｈ）、７．８２（１Ｈ）、１１．７０（１Ｈ）。
実施例３７４：２−｛２−［（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例１５２（２０ｍｇ、５２μｍｏｌ）、１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−アミン（１０ｍｇ、１０４μｍｏｌ）クロロ［２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−３，６−ジメトキシ−２′，４′，６′−トリイソプロピル−１，１′−ビフェニル］［２−（２−アミノエチル）フェニル］パラジウム（ＩＩ）（ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ−ＰｒｅＣａｔ ＭＴＢＥエーテル付加物、４．６ｍｇ、５μｍｏｌ）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２′，４′，６′−トリイソプロピル−３，６−ジメトキシ−１，１′−ビフェニル（ｔＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓ、２．５ｍｇ、５μｍｏｌ）、塩化リチウム（２６．６ｍｇ、６２７μｍｏｌ）のジオキサン（４００μＬ）中混合物に、Ａｒ雰囲気下で、１Ｍ ＬＨＭＤＳ／ＴＨＦ（２６２μＬ、２６２μｍｏｌ）を加えた。反応混合物をアルゴン雰囲気下に８０℃で１６時間加熱した。１Ｍ ＨＣｌ（２ｍＬ）を加えることで反応停止し、反応液をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）で洗浄した。水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。有機相を合わせ、飽和ＮａＣｌ（水溶液）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４またはＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（５．６ｍｇ、２４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）、シフト［ｐｐｍ］＝２．２２（２Ｈ）、２．５１（２Ｈ）、２．７９−３．０９（２Ｈ）、３．９３（３Ｈ）、６．６７−７．６０（８Ｈ）。
実施例３７５：２−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例１５２（２０ｍｇ、５２μｍｏｌ）、３−フルオロアニリン（１０μＬ、１０５μｍｏｌ）クロロ［２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−３，６−ジメトキシ−２′，４′，６′−トリイソプロピル−１，１′−ビフェニル］［２−（２−アミノエチル）フェニル］パラジウム（ＩＩ）（ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ−ＰｒｅＣａｔ ＭＴＢＥエーテル付加物、４．６ｍｇ、５μｍｏｌ）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２′，４′，６′−トリイソプロピル−３，６−ジメトキシ−１，１′−ビフェニル（ｔＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓ、２．５ｍｇ、５μｍｏｌ）、塩化リチウム（２６．６ｍｇ、６２７μｍｏｌ）のジオキサン（４２２μＬ）中混合物に、Ａｒ雰囲気下で、１Ｍ ＬＨＭＤＳ／ＴＨＦ（２６２μＬ、２６２μｍｏｌ）を加えた。反応混合物をアルゴン雰囲気下に８０℃で１６時間加熱した。１Ｍ ＨＣｌ（２ｍＬ）を加えることで反応停止し、反応液をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）で洗浄した。水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。有機相を合わせ、飽和ＮａＣｌ（水溶液）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４またはＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（５．７ｍｇ、２４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）、シフト［ｐｐｍ］＝２．１０（２Ｈ）、２．３１−２．４７（２Ｈ）、２．７２−２．８８（２Ｈ）、６．５７−６．６４（４Ｈ）、６．６８−６．９３（４Ｈ）、６．９６−７．１６（３Ｈ）、７．２９（２Ｈ）、７．９３（１Ｈ）。
実施例３７６：３−（フェニルアミノ）−２−［３−（プロパン−２−イルアミノ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例３７６の合成
中間体１−１０−１０
Figure 2017526622
３，５−ジクロロ−４−シアノピリジン（１．０１ｇ、５．９ｍｍｏｌ）およびイソプロピルアミン（２ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）の混合物を封管中８０℃で７２時間加熱した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、中間体１−１０−１０ ３−クロロ−５−（イソプロピルアミノ）イソニコチノニトリルを得た（９２３ｍｇ、８１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．２１（６Ｈ）、３．９７（１Ｈ）、６．５１（１Ｈ）、７．９３（１Ｈ）、８．２５（１Ｈ）。
中間体１−１１−１２
Figure 2017526622
中間体１−１０−１０ ３−クロロ−５−（イソプロピルアミノ）イソニコチノニトリル（９００ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）の７Ｍ ＮＨ３／ＭｅＯＨ（２５ｍＬ）中溶液に、ラネー−ニッケル（５０％湿潤品、１．０８ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）を加え、室温でＨ２雰囲気（３１バール）下に２０時間撹拌した。反応液を濾過し、濃縮して、中間体１−１１−１２を、４−（アミノメチル）−５−クロロ−Ｎ−（プロパン−２−イル）ピリジン−３−アミンおよび４−（アミノメチル）−Ｎ−（プロパン−２−イル）ピリジン−３−アミン（８５０ｍｇ）の混合物として得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
中間体１−２−６０
Figure 2017526622
中間体１−１−５（８５０ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）および中間体１−１１−１２（８２４ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ：ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）中溶液を９０℃で４８時間加熱した。反応液を濾過し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μ １００×３０ｍｍ；溶媒Ａ：水＋０．２体積％ＮＨ４ＯＨ、溶媒Ｂ：アセトニトリル；勾配：０−９．５分３２−７０％Ｂ（２００ｍＬ／分））によって精製して、中間体１−２−６０を得た（２５１ｍｇ、１７％）：
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．２０（６Ｈ）、１．７４−１．８９（２Ｈ）、２．４３−２．４８（２Ｈ）、２．７６（２Ｈ）、３．７６（１Ｈ）、４．６１（２Ｈ）、４．９２（１Ｈ）、７．１１（１Ｈ）、７．１９−７．３０（１Ｈ）、７．３４−７．４１（２Ｈ）、７．４１−７．５１（２Ｈ）、７．８５（１Ｈ）、８．０１（１Ｈ）、１３．６４（１Ｈ）、１４．５９（１Ｈ）。
Figure 2017526622
上記で示したクロロ含有類縁体も、分取ＨＰＬＣ精製から得られた（２９０ｍｇ、２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．１９（６Ｈ）、１．８０−１．９５（２Ｈ）、２．４８（１Ｈ）、２．９３（２Ｈ）、３．８０（１Ｈ）、４．７６（２Ｈ）、５．５１（１Ｈ）、７．１４−７．２７（１Ｈ）、７．３０−７．４５（４Ｈ）、７．８７（１Ｈ）、８．０１（１Ｈ）、１３．７０（１Ｈ）、１４．６５（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−６０（２１０ｍｇ、５３２μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（２９ｍｇ、１４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．８７（６Ｈ）、２．００−２．１６（２Ｈ）、２．３０−２．３９（２Ｈ）、２．８３（２Ｈ）、３．５４（１Ｈ）、５．０６（１Ｈ）、６．５２−６．６３（３Ｈ）、６．９１−７．０１（２Ｈ）、７．２１（１Ｈ）、７．６５（１Ｈ）、７．８２−７．８７（２Ｈ）、１１．５６（１Ｈ）。
実施例３７７：１−エチル−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝尿素の製造
Figure 2017526622
方法Ｇ３を使用：実施例１３９（６１ｍｇ、１９２μｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）中溶液に、エチルイソシアネート（３０μＬ、３８３μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を固体として得た（２９ｍｇ、３７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．０７（２Ｈ）、１．９８−２．１３（２Ｈ）、２．２８−２．３６（２Ｈ）、２．８５（２Ｈ）、３．１２−３．２２（２Ｈ）、６．５１−６．６５（３Ｈ）、６．９６−７．０７（２Ｈ）、７．３２（１Ｈ）、７．４６（１Ｈ）、７．９７（１Ｈ）、８．０２（１Ｈ）、９．０３（１Ｈ）、１１．８２（１Ｈ）。
実施例３７８：１−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−３−プロパン−２−イル尿素の製造
Figure 2017526622
方法Ｇ３を使用：実施例１３９（６４ｍｇ、２０１μｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）中溶液に、イソプロピルイソシアネート（４０μＬ、４０２μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を固体として得た（３２ｍｇ、４２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝１．１２（５Ｈ）、１．９７−２．１１（２Ｈ）、２．２７−２．３８（２Ｈ）、２．８５（２Ｈ）、３．７３−３．８６（１Ｈ）、６．５１−６．６６（３Ｈ）、６．９７−７．０８（３Ｈ）、７．３１（１Ｈ）、７．５１（１Ｈ）、７．８５（１Ｈ）、７．９６（１Ｈ）、８．９２（１Ｈ）、１１．８１（１Ｈ）。
実施例３７９：１−シクロプロピル−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝尿素の製造
Figure 2017526622
方法Ｇ３を使用：実施例１３９（７１ｍｇ、２２３μｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）中溶液にシクロプロピルイソシアネート（３１μＬ、４４６μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を固体として得た（３１ｍｇ、３５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、ｄ［ｐｐｍ］＝０．３７−０．５１（２Ｈ）、０．５７−０．６９（２Ｈ）、１．９７−２．１０（２Ｈ）、２．３２（２Ｈ）、２．５２−２．６３（１Ｈ）、２．８５（２Ｈ）、６．５２−６．６４（３Ｈ）、６．９６−７．０６（２Ｈ）、７．３２（１Ｈ）、７．５３（１Ｈ）、７．９６（１Ｈ）、８．０４（１Ｈ）、８．９６（１Ｈ）、１１．８３（１Ｈ）。
実施例３８０：１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝尿素の製造
Figure 2017526622
方法Ｇ３を使用：実施例１３９（６１ｍｇ、１９２μｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）中溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルイソシアネート（４４μＬ、３８３μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（２９ｍｇ、３６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．３１（９Ｈ）、１．９８−２．１０（２Ｈ）、２．２８−２．３７（２Ｈ）、２．８５（２Ｈ）、６．５１−６．６７（２Ｈ）、６．９７−７．０６（２Ｈ）、７．３２（１Ｈ）、７．５２（１Ｈ）、７．８６（１Ｈ）、７．９４（１Ｈ）、８．８１（１Ｈ）、１１．８２（１Ｈ）。
実施例３８１：１−（２−メチルプロピル）−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝尿素の製造
Figure 2017526622
方法Ｇ３を使用：実施例１３９（６４ｍｇ、１９２μｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）中溶液に、１−イソシアナト−２−メチルプロパン（４５μＬ、４０２μｍｏｌ）を加え、室温で４０時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（３９ｍｇ、４６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．８８（６Ｈ）、１．７１（１Ｈ）、１．９８−２．１０（２Ｈ）、２．３２（２Ｈ）、２．８５（２Ｈ）、２．９９（２Ｈ）、６．５０−６．７０（３Ｈ）、６．９３−７．１１（３Ｈ）、７．３２（１Ｈ）、７．４７（１Ｈ）、７．９７（１Ｈ）、８．１５（１Ｈ）、９．０４（１Ｈ）、１１．８１（１Ｈ）。
実施例３８２：１−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）尿素の製造
Figure 2017526622
方法Ｇ３を使用：実施例１３９（６７ｍｇ、２１０μｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）中溶液に、２，２，２−トリフルオロエチルイソチオシアネート（３７μＬ、４２１μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（２９ｍｇ、３６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９９−２．１０（２Ｈ）、２．２２−２．４０（２Ｈ）、２．８５（２Ｈ）、３．９２−４．０９（２Ｈ）、６．５６（２Ｈ）、６．６１（１Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．０８（１Ｈ）、７．３５（１Ｈ）、７．５０（１Ｈ）、８．０１（１Ｈ）、８．５８（１Ｈ）、９．３９（１Ｈ）、１１．８５（１Ｈ）。
実施例３８３：１−（２−メトキシエチル）−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝尿素の製造
Figure 2017526622
方法Ｇ３を使用：実施例１３９（６４ｍｇ、２０１μｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）中溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルイソシアネート（４２μＬ、４０２μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（１６ｍｇ、１９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９６−２．１０（２Ｈ）、２．２６−２．３７（２Ｈ）、２．８５（２Ｈ）、３．２７（３Ｈ）、３．３５−３．４３（２Ｈ）、６．５３−６．６４（３Ｈ）、６．９８−７．０６（３Ｈ）、７．３３（１Ｈ）、７．４８（１Ｈ）、７．９７（１Ｈ）、８．１３（１Ｈ）、９．１１（１Ｈ）。
実施例３８４：１−（フラン−２−イルメチル）−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝尿素の製造
Figure 2017526622
方法Ｇ３を使用：実施例１３９（６１ｍｇ、１９２μｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）中溶液に、フルフリルイソシアネート（４１μＬ、３８３μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（１８ｍｇ、２０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９９−２．０９（２Ｈ）、２．２８−２．３７（２Ｈ）、２．８４（２Ｈ）、４．３６（２Ｈ）、６．２５（１Ｈ）、６．３５−６．４３（１Ｈ）、６．５１−６．６５（３Ｈ）、６．９７−７．０６（３Ｈ）、７．３４（１Ｈ）、７．５０（１Ｈ）、７．５５−７．６０（１Ｈ）、７．９７（１Ｈ）、８．４１（１Ｈ）、９．１８（１Ｈ）、１１．８４（１Ｈ）。
実施例３８５：１−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−３−ピリジン−４−イル尿素の製造
Figure 2017526622
方法Ｇ３を使用：実施例１３９（６２ｍｇ、１９５μｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）中溶液に、４−イソシアナトピリジン（４７ｍｇ、３８９μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（１３ｍｇ、１４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９７−２．１２（２Ｈ）、２．２８−２．３９（２Ｈ）、２．８７（２Ｈ）、６．５４−６．６８（３Ｈ）、６．９８−７．０８（２Ｈ）、７．１４（１Ｈ）、７．３９（１Ｈ）、７．４５−７．５２（２Ｈ）、７．７０（１Ｈ）、８．１０（１Ｈ）、８．３９（２Ｈ）、９．４８（１Ｈ）、１０．５９（１Ｈ）、１１．９１（１Ｈ）。
実施例３８６：１−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−３−ピリジン−２−イル尿素の製造
Figure 2017526622
方法Ｇ３を使用：実施例１３９（６０ｍｇ、１８８μｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）中溶液に、２−イソシアナトピリジン（４５ｍｇ、３７７μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（４４ｍｇ、５１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９８−２．１２（２Ｈ）、２．２８−２．３８（２Ｈ）、２．８７（２Ｈ）、６．５３−６．６４（３Ｈ）、６．９８−７．０７（３Ｈ）、７．１４（１Ｈ）、７．３８（１Ｈ）、７．６８（１Ｈ）、７．７６（１Ｈ）、７．８６（１Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．２４−８．３１（１Ｈ）、１０．５０（１Ｈ）、１１．９１（１Ｈ）。
実施例３８７：１−（２，２−ジフルオロエチル）−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝尿素の製造
Figure 2017526622
方法Ｇ３を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）中溶液に、１，１−ジフルオロ−２−イソシアナトエタン（３４ｍｇ、３１４μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（１８ｍｇ、２７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９６−２．１１（２Ｈ）、２．３２（２Ｈ）、２．８５（２Ｈ）、３．６０（２Ｈ）、６．０８（１Ｈ）、６．４９−６．６８（３Ｈ）、６．９７−７．０９（３Ｈ）、７．３５（１Ｈ）、７．４６（１Ｈ）、８．００（１Ｈ）、８．４４（１Ｈ）、９．３４（１Ｈ）、１１．８５（１Ｈ）。
実施例３８８：１−（２−クロロエチル）−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝尿素の製造
Figure 2017526622
方法Ｇ３を使用：実施例１３９（１６９ｍｇ、５３１μｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）中溶液に、２−クロロエチルイソシアネート（９１μＬ、１．０６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（７０ｍｇ、３１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９６−２．１６（２Ｈ）、２．３２（２Ｈ）、２．８５（２Ｈ）、３．４９（２Ｈ）、３．６２−３．７５（２Ｈ）、６．５２−６．６４（３Ｈ）、６．９７−７．０７（３Ｈ）、７．３３（１Ｈ）、７．４５（１Ｈ）、７．９９（１Ｈ）、８．４１（１Ｈ）、９．２４（１Ｈ）、１１．８３（１Ｈ）。
実施例３８９：１−［２−（メチルスルファニル）エチル］−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝尿素の製造
Figure 2017526622
方法Ｇ３を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）中溶液に、イソシアナトメチルメチルスルフィド（３７ｍｇ）を加え、室温で１６時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（３０ｍｇ、４４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９８−２．１２（５Ｈ）、２．２９−２．３５（２Ｈ）、２．５８（２Ｈ）、２．８５（２Ｈ）、３．２２−３．４３（２Ｈ）、６．５２−６．６５（３Ｈ）、６．９８−７．０５（３Ｈ）、７．３３（１Ｈ）、７．４５（１Ｈ）、７．９７（１Ｈ）、８．２９（１Ｈ）、９．１７（１Ｈ）、１１．８３（１Ｈ）。
実施例３９０：１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝尿素の製造
Figure 2017526622
方法Ｇ３を使用：実施例１３９（９９ｍｇ、３１１μｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）中溶液に、４−イソシアナト−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（７７ｍｇ、６２２μｍｏｌ）を加え、室温で６４時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（５７ｍｇ、３９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９６−２．１５（２Ｈ）、２．３３（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、３．７８（３Ｈ）、６．５３−６．６５（３Ｈ）、６．９９−７．０６（２Ｈ）、７．０８（１Ｈ）、７．３７（１Ｈ）、７．４２（１Ｈ）、７．５０（１Ｈ）、７．７８（１Ｈ）、８．０４（１Ｈ）、９．３７（１Ｈ）、１０．２４（１Ｈ）、１１．８８（１Ｈ）。
実施例３９１：１−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）尿素の製造
Figure 2017526622
方法Ｇ３を使用：実施例１２２（１０２ｍｇ、２９４μｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）中溶液に、４−イソシアナト−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール（７２ｍｇ、５８９μｍｏｌ）を加え、室温で６４時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（３８ｍｇ、２６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０６（６Ｈ）、２．２３（２Ｈ）、２．７５（２Ｈ）、３．７８（３Ｈ）、６．４９−６．６５（３Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．０９（１Ｈ）、７．３６（１Ｈ）、７．４２（１Ｈ）、７．５０（１Ｈ）、７．７８（１Ｈ）、８．０５（１Ｈ）、９．３７（１Ｈ）、１０．２４（１Ｈ）、１１．８５（１Ｈ）。
実施例３９２：１−メチル−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝チオ尿素の製造
Figure 2017526622
方法Ｇ４を使用：実施例１３９（７６ｍｇ、２３９μｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）中溶液に、メチルイソチオシアネート（３３μＬ、４７７μｍｏｌ）を加え、室温で６４時間撹拌した。追加のメチルイソチオシアネート（１６．５μＬ、２３８μｍｏｌ）を加え、５０℃で２４時間加熱した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（４３ｍｇ、４６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９８−２．１１（２Ｈ）、２．２７−２．３９（２Ｈ）、２．８５（２Ｈ）、３．０５（３Ｈ）、６．５２−６．６８（３Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．１１（１Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．３７（１Ｈ）、８．０５（１Ｈ）、１０．４７（１Ｈ）、１１．５１（１Ｈ）、１１．８１（１Ｈ）。
実施例３９３：１−エチル−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝チオ尿素の製造
Figure 2017526622
方法Ｇ４を使用：実施例１３９（６４ｍｇ、２０１μｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）中溶液に、エチルイソチオシアネート（３５μＬ、４０２μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。追加のエチルイソチオシアネート（１７．５μＬ、２０１μｍｏｌ）を加え、５０℃で２４時間加熱した。再度、追加のエチルイソチオシアネート（１７．５μＬ、２０１μｍｏｌ）を加え、５０℃で４０時間加熱した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（４１ｍｇ、４８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．１７（３Ｈ）、１．９９−２．１４（２Ｈ）、２．２８−２．３８（２Ｈ）、２．８５（２Ｈ）、３．５２−３．６４（２Ｈ）、６．５３−６．６７（３Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．１１（１Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．３８（１Ｈ）、８．０６（１Ｈ）、１０．４２（１Ｈ）、１１．６４（１Ｈ）、１１．８１（１Ｈ）。
実施例３９４：１−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオ尿素の製造
Figure 2017526622
方法Ｇ４を使用：実施例１３９（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）中溶液に、１，１，１−トリフルオロ−２−イソチオシアナトエタン（４４ｍｇ、３１４μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（４０ｍｇ、５５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．００−２．０８（２Ｈ）、２．２９−２．３７（２Ｈ）、２．８５（２Ｈ）、４．５２−４．７４（２Ｈ）、６．５０−６．６７（３Ｈ）、６．９７−７．０７（２Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．２５（１Ｈ）、７．４２（１Ｈ）、８．１０（１Ｈ）、１０．９７（１Ｈ）、１１．８６（１Ｈ）、１２．２２（１Ｈ）。
実施例３９５：１−シクロプロピル−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝チオ尿素の製造
Figure 2017526622
方法Ｇ４を使用：実施例１３９（６７ｍｇ、２１０μｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）中溶液に、シクロプロピルイソチオシアネート（４２ｍｇ、４２１μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。追加のシクロプロピルイソチオシアネート（２１ｍｇ、２１０μｍｏｌ）を加え、５０℃で２４時間加熱した。再度、追加のシクロプロピルイソチオシアネート（２１ｍｇ、２１０μｍｏｌ）を加え、５０℃で４０時間加熱した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（４６ｍｇ、５０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．５２−０．６６（２Ｈ）、０．７５−０．８３（２Ｈ）、１．９７−２．１０（２Ｈ）、２．２９−２．３７（２Ｈ）、２．８４（２Ｈ）、３．０９（１Ｈ）、６．５６（２Ｈ）、６．６２（１Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．１０（１Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．３７（１Ｈ）、８．０３（１Ｈ）、１０．４９（１Ｈ）、１１．７１（１Ｈ）、１１．８０（１Ｈ）。
実施例３９６：１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝チオ尿素の製造
Figure 2017526622
方法Ｇ４を使用：実施例１３９（６６ｍｇ、２０７μｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）中溶液に、ｔｅｒｔ−ブチルイソチオシアネート（５３μＬ、４１５μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。追加のｔｅｒｔ−ブチルイソチオシアネート（２６μＬ、２０７μｍｏｌ）を加え、５０℃で２４時間加熱した。再度、追加のシクロプロピルイソチオシアネート（５３μＬ、４１５μｍｏｌ）を加え、１００℃で２４時間加熱した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（９ｍｇ、１０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．５１（９Ｈ）、１．９９−２．１１（２Ｈ）、２．３０−２．３７（２Ｈ）、２．８４（２Ｈ）、６．５６（２Ｈ）、６．６２（１Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．０９（１Ｈ）、７．１７（１Ｈ）、７．３６（１Ｈ）、８．０３（１Ｈ）、１０．０９（１Ｈ）、１１．９４（１Ｈ）。
実施例３９７：１−シクロペンチル−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝チオ尿素の製造
Figure 2017526622
方法Ｇ４を使用：実施例１３９（６９ｍｇ、２１７μｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）中溶液に、シクロペンチルイソチオシアネート（５４μＬ、４３３μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。追加のシクロペンチルイソチオシアネート（２７μＬ、２１７μｍｏｌ）を加え、５０℃で２４時間加熱した。再度、追加のシクロペンチルイソチオシアネート（２７μＬ、２１７μｍｏｌ）を加え、１００℃で２４時間加熱した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（４２ｍｇ、４３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．４６−２．１３（１０Ｈ）、２．２８−２．３８（２Ｈ）、２．８５（２Ｈ）、４．５１（１Ｈ）、６．５４−６．５９（２Ｈ）、６．６２（１Ｈ）、６．９７−７．０６（２Ｈ）、７．１０（１Ｈ）、７．１７（１Ｈ）、７．３７（１Ｈ）、８．０５（１Ｈ）、１０．３８（１Ｈ）、１１．７４−１１．８８（１Ｈ）。
実施例３９８：１−（シクロプロピルメチル）−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝チオ尿素の製造
Figure 2017526622
方法Ｇ４を使用：実施例１３９（６０ｍｇ、１８８μｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）中溶液にシクロプロピルメチルイソチオシアネート（４３ｍｇ、３７７μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。追加のシクロプロピルメチルイソチオシアネート（２２ｍｇ、１８８μｍｏｌ）を加え、５０℃で２４時間加熱した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（３０ｍｇ、３７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．１９−０．３２（２Ｈ）、０．４２−０．５２（２Ｈ）、１．０１−１．１９（１Ｈ）、１．９９−２．１０（２Ｈ）、２．２８−２．３７（２Ｈ）、２．８５（２Ｈ）、３．４５（２Ｈ）、６．５３−６．６６（３Ｈ）、７．０３（２Ｈ）、７．１２（１Ｈ）、７．１７−７．２２（１Ｈ）、７．３９（１Ｈ）、８．０７（１Ｈ）、１０．４６（１Ｈ）、１１．７７（２Ｈ）。
実施例３９９：１−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−３−プロピルチオ尿素の製造
Figure 2017526622
方法Ｇ４を使用：実施例１３９（６７ｍｇ、２１０μｍｏｌ）のピリジン（１ｍＬ）中溶液に、プロピルイソチオシアネート（４３ｍｇ、４２１μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。追加のプロピルイソチオシアネート（２１ｍｇ、２１０μｍｏｌ）を加え、５０℃で２４時間加熱した。再度、追加のプロピルイソチオシアネート（２１ｍｇ、２１０μｍｏｌ）を加え、５０℃で２４時間加熱した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（１４ｍｇ、１５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９１（３Ｈ）、１．５９（２Ｈ）、１．９６−２．０９（２Ｈ）、２．３０−２．３７（２Ｈ）、２．８５（２Ｈ）、３．４７−３．５７（２Ｈ）、６．５０−６．６７（３Ｈ）、６．９７−７．０７（２Ｈ）、７．１１（１Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．３８（１Ｈ）、８．０６（１Ｈ）、１０．４４（１Ｈ）、１１．７３（１Ｈ）、１１．８１（１Ｈ）。
実施例４００：２−［２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル］−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例４００の合成
中間体１−１１−１３
Figure 2017526622
２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−カルボニトリル（１ｇ、６．５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２１ｍＬ）中混合物にＨＣｌ（３７％、２．４ｍＬ）および５％Ｐｄ／Ｃ（４２８ｍｇ）を加えた。反応液にＨ２を流し、室温でＨ２雰囲気（１０バール）下に１５時間撹拌した。反応液を濾過し、濃縮して１−［２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メタンアミンを塩酸塩として得て（１．１７ｇ、９３％）、それをそれ以上精製せずに用いた。この塩（１．１７ｇ、６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中懸濁液にＡｍｂｅｒｌｙｓｔ ２１（７ｇ）を加え、室温で１時間振盪した。反応液を濾過し、濃縮して遊離塩基の中間体１−１１−１３ １−［２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メタンアミン（８３０ｍｇ、８７％）を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
中間体１−２−６１
Figure 2017526622
中間体１−１−１（８５７ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）および中間体１−１１−１３ １−［２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メタンアミン（４１０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ：ＥｔＯＡｃ（２８ｍＬ）中溶液を、ディーン−スターク条件下に４Åモレキュラーシーブスを用いて７２時間還流条件で加熱した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、不純物を含む中間体１−２−６１（１７７ｍｇ、８％）を得て、それをそれ以上精製せずに次の段階に直接用いた。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−６１（１７５ｍｇ、４２１μｍｏｌ）から、シリカクロマトグラフィー後に所望の生成物を得た（２５ｍｇ、１５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０７（６Ｈ）、２．２５（２Ｈ）、２．７６（２Ｈ）、６．５５−６．６１（２Ｈ）、６．６４（１Ｈ）、６．８０（１Ｈ）、７．０５（２Ｈ）、７．５２（１Ｈ）、７．５７（１Ｈ）、７．７８−７．８４（１Ｈ）、８．４６（１Ｈ）、１２．０１（１Ｈ）。
実施例４０１：２−［２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例４０１の合成
中間体１−２−６２
Figure 2017526622
中間体１−１−５（７６９ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）および中間体１−１１−１３ １−［２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メタンアミン（４１０ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ：ＥｔＯＡｃ（２８ｍＬ）中溶液を、還流条件でディーン−スターク条件下に４Åモレキュラーシーブスを用いて７２時間加熱した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、中間体１−２−６２を得た（１７８ｍｇ、１８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．８１（２Ｈ）、２．４２−２．４７（２Ｈ）、２．７３（２Ｈ）、４．９１（２Ｈ）、６．９８（１Ｈ）、７．２０−７．２６（１Ｈ）、７．３９（２Ｈ）、７．４６（２Ｈ）、７．５７（１Ｈ）、７．７２（１Ｈ）、８．７０（１Ｈ）、１３．６２（１Ｈ）、１４．４７（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−６２（１７５ｍｇ、４５２μｍｏｌ）から、シリカクロマトグラフィー後に所望の生成物を得た（８５ｍｇ、５３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９７−２．１３（２Ｈ）、２．３０−２．４１（２Ｈ）、２．８８（２Ｈ）、６．５６−６．６２（２Ｈ）、６．６２−６．６６（１Ｈ）、６．８０（１Ｈ）、６．９８−７．０９（２Ｈ）、７．４８−７．６０（２Ｈ）、７．７８−７．８３（１Ｈ）、８．４６（１Ｈ）、１２．０５（１Ｈ）。
実施例４０２：２−［２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル］−３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例４０２の合成
Figure 2017526622
中間体１−６−１（５０ｍｇ、１５７μｍｏｌ）および亜鉛ジフルオロメタンスルフィネート（９３ｍｇ、３１３μｍｏｌ）のＤＭＳＯ（１ｍＬ）および水（０．４ｍＬ）中溶液に、ＴＦＡ（１２μＬ、１５７μｍｏｌ）を加え、次に高撹拌しながらｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド（８０％水溶液、１０μＬ）をゆっくり加えた。高撹拌しながら５０℃で３０分間加熱した。追加量のｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシド（８０％水溶液、１０μＬ）を加え、５０℃で３０分間加熱した。ｔｅｒｔ−ブチルヒドロペルオキシドを加えてのこのプロセスを、さらに４回繰り返した。反応液を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（酸方法）によって精製して、３−ブロモ−２−［２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル］−６，６−ジメチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンを得た（２４ｍｇ、４２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０６（６Ｈ）、２．３１（２Ｈ）、２．７７（２Ｈ）、７．００（１Ｈ）、７．９５（１Ｈ）、８．０７（１Ｈ）、８．７３（１Ｈ）、１２．４４（１Ｈ）。
Figure 2017526622
３−ブロモ−２−［２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル］−６，６−ジメチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン（２１ｍｇ、５７μｍｏｌ）、３−フルオロアニリン（７．６ｍｇ、６８μｍｏｌ）クロロ［２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）−３，６−ジメトキシ−２′，４′，６′−トリイソプロピル−１，１′−ビフェニル］［２−（２−アミノエチル）フェニル］パラジウム（ＩＩ）（ＢｒｅｔｔＰｈｏｓ−ＰｒｅＣａｔＭＴＢＥエーテル付加物、２ｍｇ、２．３μｍｏｌ）、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）−２′，４′，６′−トリイソプロピル−３，６−ジメトキシ−１，１′−ビフェニル（ｔＢｕＢｒｅｔｔＰｈｏｓ、２ｍｇ、４．１μｍｏｌ）のＴＨＦ（５００μＬ）中混合物に、Ａｒ雰囲気下に、１Ｍ ＬＨＭＤＳ／ＴＨＦ（２２８μＬ、２２８μｍｏｌ）を加えた。反応混合物をアルゴン雰囲気下に８０℃で１６時間加熱した。１Ｍ ＨＣｌ（１ｍＬ）を加えることで反応停止し、反応液をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）で洗浄した。水相をＥｔＯＡｃで抽出した（２回）。有機相を合わせ、飽和ＮａＣｌ（水溶液）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４またはＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（２．１ｍｇ、９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、クロロホルム−ｄ）、シフト［ｐｐｍ］＝１．１４−１．２４（６Ｈ）、２．３５−２．４４（２Ｈ）、２．７５（２Ｈ）、６．３４（１Ｈ）、６．４１−６．６９（３Ｈ）、７．０６（１Ｈ）、７．１９−７．２４（１Ｈ）、７．４１（１Ｈ）、７．４４−７．５１（１Ｈ）、８．４３（１Ｈ）、８．５５（１Ｈ）。
実施例４０３：２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例４０３の合成
中間体１−１０−１１
Figure 2017526622
ＤＭＦ（１００ｍＬ）中の３−クロロ−４−シアノピリジン（１８．２６ｇ、１３１．８ｍｍｏｌ）中溶液を氷冷し、それにＮａＯＭｅ（７．１２ｇ、１３１．８ｍｍｏｌ）を少量ずつゆっくり加えた。反応液を４時間撹拌した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、中間体１−１０−１１ ３−メトキシイソニコチノニトリル（１４．２３２ｇ、８１％）を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝４．０５（３Ｈ）、７．７８（１Ｈ）、８．３９（１Ｈ）、８．７０（１Ｈ）。
中間体１−１１−１４
Figure 2017526622
中間体１−１０−１１ ３−メトキシイソニコチノニトリル（３．８４ｇ、２８．６ｍｍｏｌ）の７Ｍ ＮＨ３／ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中溶液に、ラネー−ニッケル（５０％湿潤品、４．２ｇ、７１．６ｍｍｏｌ）を加え、室温でＨ２雰囲気（２５バール）下に１８時間撹拌した。反応液を濾過し、濃縮して中間体１−１１−１４ １−（３−メトキシピリジン−４−イル）メタンアミン（３．８ｇ、９６％）を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
Figure 2017526622
中間体１−１−１（１ｇ、３．６ｍｍｏｌ）および中間体１−１１−１４ １−（３−メトキシピリジン−４−イル）メタンアミン（４１８ｍｇ、３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ：ＥｔＯＡｃ（２８ｍＬ）中溶液を、還流条件でディーン−スターク条件下に４Åモレキュラーシーブスを用いて７２時間加熱した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、所望の環化生成物を得た（５６ｍｇ、５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０７（６Ｈ）、２．２３（２Ｈ）、２．７５（２Ｈ）、３．８８（３Ｈ）、６．４８−６．６１（３Ｈ）、６．９８（２Ｈ）、７．３２（１Ｈ）、７．３９（１Ｈ）、８．００（１Ｈ）、８．３３（１Ｈ）、１１．２６（１Ｈ）。
実施例４０４：２−（３−エトキシピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例４０４の合成
中間体１−２−６４
Figure 2017526622
中間体１−１−１（４５２ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）および（３−エトキシピリジン−４−イル）メタンアミン（１２５ｍｇ、８２１μｍｏｌ）のＤＭＡ（２．５ｍＬ）中溶液を、マイクロ波装置を用いて１３０℃で３０分間加熱した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、中間体１−２−６４（４８ｍｇ、１４％）を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９９（６Ｈ）、１．３８（３Ｈ）、２．３８（２Ｈ）、２．７１（２Ｈ）、４．２３（２Ｈ）、４．７１（２Ｈ）、７．１８−７．２５（１Ｈ）、７．３２−７．４１（３Ｈ）、７．４１−７．４６（２Ｈ）、８．２３（１Ｈ）、８．３９（１Ｈ）、１３．９４−１４．１８（１Ｈ）、１４．６８（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−６４（４６ｍｇ、１１２μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（１５ｍｇ、３５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０７（６Ｈ）、１．３３（３Ｈ）、２．２４（２Ｈ）、２．７４（２Ｈ）、４．１０（２Ｈ）、６．５０（２Ｈ）、６．５３−６．５８（１Ｈ）、６．９２−７．００（２Ｈ）、７．２８（１Ｈ）、７．３８（１Ｈ）、８．０２（１Ｈ）、８．３０（１Ｈ）、１１．２２（１Ｈ）。
実施例４０５：６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（３−プロポキシピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例４０５の合成
中間体１−２−６５
Figure 2017526622
中間体１−１−１（２５０ｍｇ、９０８μｍｏｌ）および（３−プロポキシピリジン−４−イル）メタンアミン（１８１ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（４ｍＬ）中溶液を、マイクロ波装置を用いて１３０℃で６０分間加熱した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、中間体１−２−６５を得た（８２ｍｇ、２０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９４−１．０６（９Ｈ）、１．７９（２Ｈ）、２．３８（２Ｈ）、２．７０（２Ｈ）、４．１３（２Ｈ）、４．７２（２Ｈ）、７．１６−７．２７（１Ｈ）、７．２９−７．４７（５Ｈ）、８．２３（１Ｈ）、８．３９（１Ｈ）、１４．０１（１Ｈ）、１４．６７（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−６５（８２ｍｇ、１９４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（１９ｍｇ、２４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９３（３Ｈ）、１．０６（６Ｈ）、１．６６−１．８８（２Ｈ）、２．２３（２Ｈ）、２．７３（２Ｈ）、４．０１（２Ｈ）、６．４４−６．５９（３Ｈ）、６．９６（２Ｈ）、７．２７（１Ｈ）、７．３４（１Ｈ）、８．０３（１Ｈ）、８．３３（１Ｈ）、１１．２０（１Ｈ）。
実施例４０６：６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−［３−（プロパン−２−イルオキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例４０６の合成
中間体１−２−６６
Figure 2017526622
中間体１−１−１（４１４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）および［３−（プロパン−２−イルオキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミン（１２５ｍｇ、７５２μｍｏｌ）のＤＭＡ（２．５ｍＬ）中溶液を、マイクロ波装置を用いて１３０℃で３０分間加熱した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、中間体１−２−６６を得た（６０ｍｇ、１８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９７（６Ｈ）、１．３３（６Ｈ）、２．３８（２Ｈ）、２．６５−２．７１（２Ｈ）、４．６８（２Ｈ）、４．７８−４．８９（１Ｈ）、７．１７−７．２６（１Ｈ）、７．３１−７．４７（４Ｈ）、８．２０（１Ｈ）、８．４１（１Ｈ）、１４．０１（１Ｈ）、１４．６８（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−６６（６０ｍｇ、１４３μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（１４ｍｇ、２５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０７（６Ｈ）、１．２５（６Ｈ）、２．２３（２Ｈ）、２．７４（２Ｈ）、４．６１（１Ｈ）、６．４６−６．６０（３Ｈ）、６．９１−７．００（２Ｈ）、７．２８（１Ｈ）、７．３１（１Ｈ）、８．０３（１Ｈ）、８．３３（１Ｈ）、１１．１７（１Ｈ）。
実施例４０７：２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例４０７の合成
中間体１−２−６７
Figure 2017526622
中間体１−１−１（３８２ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）および［３−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミン（１２５ｍｇ、６９３μｍｏｌ）のＤＭＡ（２．５ｍＬ）中溶液を、マイクロ波装置を用いて１３０℃で３０分間加熱した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、中間体１−２−６７を得た（４８ｍｇ、１５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９７（６Ｈ）、１．４３（９Ｈ）、２．３８（２Ｈ）、２．６７（２Ｈ）、４．７２（２Ｈ）、７．１８−７．２７（１Ｈ）、７．３２−７．４１（３Ｈ）、７．４１−７．４８（２Ｈ）、８．２７（１Ｈ）、８．４４（１Ｈ）、１３．８３−１４．１０（１Ｈ）、１４．６５（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−６７（４６．７ｍｇ、１０７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（８ｍｇ、１９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０６（６Ｈ）、１．１９−１．２４（９Ｈ）、２．２３（２Ｈ）、２．７４（２Ｈ）、６．４６−６．６１（３Ｈ）、６．９８（２Ｈ）、７．３０−７．３６（２Ｈ）、８．１５（１Ｈ）、８．３３（１Ｈ）、１１．３２（１Ｈ）。
実施例４０８：２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例４０８の合成
中間体１−２−６８
Figure 2017526622
中間体１−１−１（２５０ｍｇ、９０８μｍｏｌ）および［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミン（２０５ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（４ｍＬ）中溶液を、マイクロ波装置を用いて１３０℃で６０分間加熱した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、中間体１−２−６８を得た（９６．６ｍｇ、２３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９８（６Ｈ）、２．３８（２Ｈ）、２．６７（２Ｈ）、４．５６（２Ｈ）、４．７５（２Ｈ）、６．４４（１Ｈ）、７．１９−７．２７（１Ｈ）、７．３２−７．４１（３Ｈ）、７．４１−７．４８（２Ｈ）、８．３１（１Ｈ）、８．４８（１Ｈ）、１３．９６（１Ｈ）、１４．６３（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−６８（９６．６ｍｇ、２１７μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（２０ｍｇ、２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．００−１．１５（６Ｈ）、２．２４（２Ｈ）、２．７４（２Ｈ）、４．３３（２Ｈ）、６．３２（１Ｈ）、６．４７−６．５９（３Ｈ）、６．９６（２Ｈ）、７．３１（１Ｈ）、７．４１（１Ｈ）、８．１１（１Ｈ）、８．３７（１Ｈ）、１１．２５（１Ｈ）。
実施例４０９：２−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリジン−４−イル］−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例４０９の合成
中間体１−２−６８
Figure 2017526622
中間体１−１−１（２５０ｍｇ、９０８μｍｏｌ）および２−｛［４−（アミノメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝エタノール（３０５ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（３ｍＬ）中溶液を、マイクロ波装置を用いて１３０℃で１２０分間加熱した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、中間体１−２−６８を得た（８５ｍｇ、２２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９９（６Ｈ）、２．３９（２Ｈ）、２．７０（２Ｈ）、３．７７（２Ｈ）、４．１９（２Ｈ）、４．７７（２Ｈ）、４．９２（１Ｈ）、７．１９−７．２５（１Ｈ）、７．３２（１Ｈ）、７．３４−７．４１（２Ｈ）、７．４２−７．４８（２Ｈ）、８．２４（１Ｈ）、８．４０（１Ｈ）、１４．０２（１Ｈ）、１４．６９（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−６８（８２ｍｇ、１９３μｍｏｌ）から、シリカクロマトグラフィー後に所望の生成物を得た（５４ｍｇ、６８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０６（６Ｈ）、２．２４（２Ｈ）、２．７２（２Ｈ）、３．８４（２Ｈ）、４．１７−４．３１（２Ｈ）、５．６０（１Ｈ）、６．４６−６．６３（３Ｈ）、６．９９（２Ｈ）、７．３３（１Ｈ）、７．４２（１Ｈ）、８．００（１Ｈ）、８．３５−８．４６（１Ｈ）、１１．４７（１Ｈ）。
実施例４１０：２−［３−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−４−イル］−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例４１０の合成
中間体１−２−６９
Figure 2017526622
中間体１−１−１（３７８ｍｇ、１．３７μｍｏｌ）および［３−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミン（１２５ｍｇ、６８６μｍｏｌ）のＤＭＡ（４ｍＬ）中溶液を、マイクロ波装置を用いて１３０℃で３０分間加熱した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、中間体１−２−６９を得た（４７ｍｇ、１５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９６−１．０３（６Ｈ）、２．３８（２Ｈ）、２．６７−２．７１（２Ｈ）、３．３２（３Ｈ）、３．６８−３．７５（２Ｈ）、４．２４−４．３５（２Ｈ）、４．７２（２Ｈ）、７．１８−７．２６（１Ｈ）、７．２９−７．４１（３Ｈ）、７．４１−７．４８（２Ｈ）、８．２５（１Ｈ）、８．４２（１Ｈ）、１３．９９（１Ｈ）、１４．６７（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−６９（４０ｍｇ、９１μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μ １００×３０ｍｍ；溶媒Ａ：水＋０．２体積％ＮＨ４ＯＨ（３２％）、溶媒Ｂ：ＭｅＯＨ；勾配：０，００−０，５０分５０％Ｂ（２５→７０ｍＬ／分）、０，５１−５，５０分５０−９０％Ｂ（７０ｍＬ／分））後に所望の生成物を得た（１５ｍｇ、３７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０７（６Ｈ）、２．２４（２Ｈ）、２．７４（２Ｈ）、３．３９（３Ｈ）３．７０−３．８７（２Ｈ）、４．２０−４．４１（３Ｈ）、６．４５−６．６５（３Ｈ）、６．９９（２Ｈ）、７．３１−７．３６（１Ｈ）、７．３９（１Ｈ）、８．０３（１Ｈ）、８．３９（１Ｈ）、１１．１２（１Ｈ）
実施例４１１：２−［３−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−４−イル］−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例４１１の合成
中間体１−２−７０
Figure 2017526622
中間体１−１−１（３８６ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）および［３−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミン（１２５ｍｇ、７０１μｍｏｌ）のＤＭＡ（３ｍＬ）中溶液を、マイクロ波装置を用いて１３０℃で３０分間加熱した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、中間体１−２−７０を得た（７０ｍｇ、２２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．２９−０．４４（２Ｈ）、０．５１−０．６２（２Ｈ）、０．９９（６Ｈ）、１．２０−１．３７（１Ｈ）、２．３９（２Ｈ）、２．７２（２Ｈ）、４．０３（２Ｈ）、４．７４（２Ｈ）、７．１７−７．２８（１Ｈ）、７．２９−７．４９（４Ｈ）、８．２３（１Ｈ）、８．３７（１Ｈ）、１４．０１（１Ｈ）、１４．６８（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−７０（６３ｍｇ、１４５μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（１７ｍｇ、２９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．２９−０．４３（２Ｈ）、０．５１−０．６４（２Ｈ）、１．０７（６Ｈ）、１．１９−１．３４（１Ｈ）、２．２４（２Ｈ）、２．７４（２Ｈ）、３．９４（２Ｈ）、６．４８−６．６０（３Ｈ）、６．９３−７．０２（２Ｈ）、７．２８（１Ｈ）、７．３４（１Ｈ）、８．０３（１Ｈ）、８．３２（１Ｈ）、１１．２１（１Ｈ）。
実施例４１２：６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例４１２の合成
中間体１−２−７１
Figure 2017526622
中間体１−１−１（３３４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）および［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミン（１２５ｍｇ、６０６μｍｏｌ）のＤＭＡ（３ｍＬ）中溶液を、マイクロ波装置を用いて１３０℃で３０分間加熱した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（６８ｍｇ、２３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９７（６Ｈ）、２．３８（２Ｈ）、２．６６（２Ｈ）、４．７６（２Ｈ）、４．９３−５．１０（２Ｈ）、７．１７−７．２８（１Ｈ）、７．３３−７．４２（３Ｈ）、７．４２−７．４９（２Ｈ）、８．３５（１Ｈ）、８．５２（１Ｈ）、１３．９１（１Ｈ）、１４．５９（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体（５９．４ｍｇ、１２８μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（１３ｍｇ、２４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０６（６Ｈ）、２．２４（２Ｈ）、２．７２（２Ｈ）、４．８１（２Ｈ）、６．４９（２Ｈ）、６．５２−６．５８（１Ｈ）、６．９２−６．９９（２Ｈ）、７．２９（１Ｈ）、７．３２（１Ｈ）、８．１４（１Ｈ）、８．４６（１Ｈ）、１１．２６（１Ｈ）。
実施例４１３：２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例４１３の合成
Figure 2017526622
中間体１−１−５（１ｇ、４ｍｍｏｌ）および中間体（４６６ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ：ＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）中溶液を、ディーン−スターク条件下に４Åモレキュラーシーブスを用いて還流条件で７２時間加熱した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、中間体１−２−７１を得た（１８６ｍｇ、１５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．６９−１．８７（２Ｈ）、２．４５（２Ｈ）、２．７８（２Ｈ）、３．９４（３Ｈ）、４．７０（２Ｈ）、７．１９−７．２８（１Ｈ）、７．３２−７．４１（３Ｈ）、７．４１−７．４６（２Ｈ）、８．２５（１Ｈ）、８．４０（１Ｈ）、１３．７０（１Ｈ）、１４．５８（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−７１（１８５ｍｇ、５０３μｍｏｌ）から、シリカクロマトグラフィー後に所望の生成物を得た（５８ｍｇ、３５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．００−２．０９（２Ｈ）、２．３３（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、３．８５−３．９０（３Ｈ）、６．５２（２Ｈ）、６．５４−６．６１（１Ｈ）、６．９７（２Ｈ）、７．２９（１Ｈ）、７．４０（１Ｈ）、７．９９（１Ｈ）、８．３２（１Ｈ）、１１．２８（１Ｈ）。
実施例４１４：３−（ビフェニル−４−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μ １００×３０ｍｍ；溶媒Ａ：水＋０．２体積％ＮＨ４ＯＨ（３２％）、溶媒Ｂ：アセトニトリル；勾配：０．００−０．５０分４４％Ｂ（２５−５０ｍＬ／分）、０．５１−５．５０分４４−６４％Ｂ；流量：７０ｍＬ／分）後に所望の生成物を得た（３３ｍｇ、２６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０８（６Ｈ）、２．２４（２Ｈ）、２．７７（２Ｈ）、６．６５（２Ｈ）、７．２２（１Ｈ）、７．３０−７．４３（４Ｈ）、７．４９−７．５７（４Ｈ）、７．５９（１Ｈ）、８．４４（２Ｈ）、１１．９０（１Ｈ）。
実施例４１５：３−［（３−ベンジルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（酸性方法）およびシリカクロマトグラフィー後に所望の生成物を得た（２２ｍｇ、１５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０６（６Ｈ）、２．２２（２Ｈ）、２．７４（２Ｈ）、３．６９（２Ｈ）、６．３５−６．４６（２Ｈ）、６．４８（１Ｈ）、６．９５（１Ｈ）、６．９９−７．０５（２Ｈ）、７．０９−７．１６（１Ｈ）、７．１６−７．２３（２Ｈ）、７．４２（３Ｈ）、８．３６−８．４３（２Ｈ）、１１．８１（１Ｈ）。
実施例４１６：３−［（２−ベンジルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μ １００×３０ｍｍ；溶媒Ａ：水＋０．１体積％ＨＣＯ２Ｈ、溶媒Ｂ：アセトニトリル；勾配：０−０，５分２５ｍＬ／分から７０ｍＬ／分３０％Ｂ；０，５−５，５分３０−１００％Ｂ）後に所望の生成物を得た（８ｍｇ、６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０７（６Ｈ）、２．２５（２Ｈ）、２．７４（２Ｈ）、４．０７（２Ｈ）、６．２８（１Ｈ）、６．６５−６．７３（１Ｈ）、６．８２（１Ｈ）、７．００（１Ｈ）、７．０８（１Ｈ）、７．１４−７．２６（３Ｈ）、７．２７−７．３９（４Ｈ）、８．２５（２Ｈ）、１１．８３（１Ｈ）。
実施例４１７：６，６−ジメチル−３−｛［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］アミノ｝−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（２３ｍｇ、１７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０１−１．１５（６Ｈ）、２．２４（２Ｈ）、２．７５（２Ｈ）、３．６０（３Ｈ）、６．０５（１Ｈ）、６．５５（１Ｈ）、６．６８−６．７８（２Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．３６（１Ｈ）、７．４７−７．５３（２Ｈ）、７．６９（１Ｈ）、８．４２−８．４９（２Ｈ）、１１．８９（１Ｈ）。
実施例４１８：６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−｛［３−（チオフェン−３−イル）フェニル］アミノ｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（４０ｍｇ、３０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０８（６Ｈ）、２．２５（２Ｈ）、２．７６（２Ｈ）、６．４９（１Ｈ）、６．８８（１Ｈ）、６．９６（１Ｈ）、７．０７（１Ｈ）、７．２１（１Ｈ）、７．４５−７．５２（３Ｈ）、７．５４−７．６３（２Ｈ）、８．３９−８．４８（２Ｈ）、１１．８７（１Ｈ）。
実施例４１９：３−｛［３−（フラン−２−イル）フェニル］アミノ｝−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（４４ｍｇ、３４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０８（６Ｈ）、２．２４（２Ｈ）、２．７７（２Ｈ）、６．４８（１Ｈ）、６．５１（１Ｈ）、６．６４（１Ｈ）、６．９１（１Ｈ）、６．９６（１Ｈ）、７．０７（１Ｈ）、７．４８−７．５６（２Ｈ）、７．５９（１Ｈ）、７．６４（１Ｈ）、８．３６−８．４８（２Ｈ）、１１．８９（１Ｈ）。
実施例４２０：６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−｛［３−（チオフェン−２−イル）フェニル］アミノ｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３０ｍｇ、２３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０８（６Ｈ）、２．２４（２Ｈ）、２．７７（２Ｈ）、６．５２（１Ｈ）、６．８２（１Ｈ）、６．９０−６．９７（１Ｈ）、７．０２−７．１２（２Ｈ）、７．２０（１Ｈ）、７．４４（１Ｈ）、７．４８−７．５４（２Ｈ）、７．６５（１Ｈ）、８．３９−８．４６（２Ｈ）、１１．８９（１Ｈ）。
実施例４２１：６，６−ジメチル−３−［（３−フェノキシフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μ １００×３０ｍｍ；溶媒Ａ：水＋０．１体積％ＨＣＯ２Ｈ、溶媒Ｂ：アセトニトリル；勾配：０，００−０，５０分５０％Ｂ（２５から７０ｍＬ／分）、０，５１−５，５０分５０−１００％Ｂ（７０ｍＬ／分））後に所望の生成物を得た（１２．３ｍｇ、９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０４（６Ｈ）、２．２２（２Ｈ）、２．７２（２Ｈ）、６．１０（１Ｈ）、６．７８−６．８７（２Ｈ）、７．００−７．１０（２Ｈ）、７．２１−７．３３（２Ｈ）、７．４３−７．５１（２Ｈ）、７．６２（１Ｈ）、８．４４（２Ｈ）、１１．８３（１Ｈ）。
実施例４２２：６，６−ジメチル−３−［（４−フェニルピリジン−２−イル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３６ｍｇ、２８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０８（６Ｈ）、２．２４（２Ｈ）、２．７７（２Ｈ）、６．５５（１Ｈ）、６．９０（１Ｈ）、７．３５−７．４５（５Ｈ）、７．５５（２Ｈ）、８．０３（１Ｈ）、８．１８（１Ｈ）、８．４６（２Ｈ）、１１．８９（１Ｈ）。
実施例４２３：６，６−ジメチル−３−［（６−フェニルピリジン−２−イル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（１９ｍｇ、１５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０９（６Ｈ）、２．２４（２Ｈ）、２．７７（２Ｈ）、６．４５（１Ｈ）、７．１６（１Ｈ）、７．２７−７．４０（３Ｈ）、７．４５−７．５７（３Ｈ）、７．７３（２Ｈ）、８．２０（１Ｈ）、８．３９−８．４８（２Ｈ）、１１．８６（１Ｈ）。
実施例４２６：３−｛［２−（ヒドロキシメチル）フェニル］アミノ｝−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（１８ｍｇ、１５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０８（６Ｈ）、２．２５（２Ｈ）、２．７６（２Ｈ）、４．６１（２Ｈ）、５．３３（１Ｈ）、６．３０（１Ｈ）、６．６７（１Ｈ）、６．７９−６．９０（１Ｈ）、７．２０（１Ｈ）、７．２７−７．３５（２Ｈ）、７．６０（１Ｈ）、８．２６−８．３７（２Ｈ）、１１．８４（１Ｈ）。
実施例４２７：３−｛［２−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ｝−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（１２ｍｇ、１０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０４−１．１１（６Ｈ）、２．２５（２Ｈ）、２．７６（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、３．６９−３．８１（２Ｈ）、４．７８（１Ｈ）、６．２４−６．３１（１Ｈ）、６．６６（１Ｈ）、６．７５−６．８３（１Ｈ）、７．１１（１Ｈ）、７．２２（１Ｈ）、７．３１−７．３８（２Ｈ）、８．３０−８．３８（２Ｈ）、１１．８７（１Ｈ）。
実施例４２８：３−［（３−エチニルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３１ｍｇ、２６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０８（６Ｈ）、２．２９（２Ｈ）、２．７５（２Ｈ）、５．２７（２Ｈ）、６．５８（１Ｈ）、６．６６（１Ｈ）、６．７０−６．７５（１Ｈ）、７．０６（１Ｈ）、７．８６−８．０３（２Ｈ）、８．５１−８．７１（２Ｈ）、１２．２５（１Ｈ）。
実施例４２９：２−｛［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノ｝ベンズアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（６ｍｇ、５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０７（６Ｈ）、２．２２（２Ｈ）、２．７６（２Ｈ）、６．３５（１Ｈ）、６．５６−６．６８（１Ｈ）、７．０１−７．１２（１Ｈ）、７．３４（１Ｈ）、７．４２−７．５２（２Ｈ）、７．６７（１Ｈ）、８．００（１Ｈ）、８．３９−８．４４（２Ｈ）、９．９１（１Ｈ）、１１．９２（１Ｈ）。
実施例４３２：４−｛［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノ｝ベンゼンスルホンアミドの製造
Figure 2017526622
実施例４３２の合成
中間体１−１−２８
Figure 2017526622
ジメドン（５００ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）および４−イソチオシアネート−ベンゼンスルホンアミド（７６４ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（４ｍＬ）中混合物を氷冷しながら、それにＤＢＵ（８８９μＬ）をゆっくり加え、１６時間撹拌した。反応液を、濃ＨＣｌ（０．９ｍＬ）を含む水（２５ｍＬ）に投入し、有機層をＤＣＭで抽出し、濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、中間体１−１−２８を得た（８３ｍｇ、７％）。
中間体１−２−７４
Figure 2017526622
中間体１−１−２８（７４ｍｇ、２０９μｍｏｌ）、４−（アミノメチル）ピリジン（４５ｍｇ、４１８μｍｏｌ）のＥｔＯＨ：ＥｔＯＡｃ（１：１、１ｍＬ）中混合物を、封管中１００℃で７２時間加熱した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、中間体１−２−７４を得た（２１．５ｍｇ、２３％）。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９８（６Ｈ）、２．４０（２Ｈ）、２．６７（２Ｈ）、４．８７（２Ｈ）、７．３８（４Ｈ）、７．６９（２Ｈ）、７．８１（２Ｈ）、８．５５−８．６４（２Ｈ）、１３．９３（１Ｈ）、１４．８７（１Ｈ）。
Figure 2017526622
中間体１−２−７４（２０ｍｇ、４５μｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１ｍＬ）中溶液に、ＳＩＢＸ（２８ｍｇ、４５μｍｏｌ）を加え、４０℃で７２時間加熱した。ＴＥＡ（０．１ｍＬ）を加え、濃縮した。分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）による精製によって、所望の生成物を得た（２０ｍｇ、１８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、メタノール−ｄ４）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０９−１．２０（６Ｈ）、２．３４（２Ｈ）、２．８２（２Ｈ）、６．６０−６．８１（２Ｈ）、７．４９−７．７１（４Ｈ）、８．３７（２Ｈ）。
実施例４３３：４−｛［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノ｝ベンゾニトリルの製造
Figure 2017526622
実施例４３３の合成
中間体１−１−２９
Figure 2017526622
ジメドン（５００ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）および４−イソチオシアネート−ベンゾールスルホンアミド（５７１ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（４ｍＬ）中混合物を氷冷しながら、それにＤＢＵ（８８９μＬ）をゆっくり加え、１６時間撹拌した。反応液を、濃ＨＣｌ（０．９ｍＬ）を含む水（２５ｍＬ）に投入し、有機層をＤＣＭで抽出し、濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、中間体１−１−２９を得た（７１５ｍｇ、６７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０５（６Ｈ）、２．５１−２．６９（４Ｈ）、７．８３（２Ｈ）、７．９１（２Ｈ）、１３．７４（１Ｈ）。
中間体１−２−７５
Figure 2017526622
中間体１−１−２９（２００ｍｇ、６６６μｍｏｌ）、４−（アミノメチル）ピリジン（１４４ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ：ＥｔＯＡｃ（１：１、２ｍＬ）中混合物を、封管中１００℃で７２時間加熱した。濃縮し、ＥｔＯＡｃから結晶化させて、中間体１−２−７５を得た（８６ｍｇ、３３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９７（６Ｈ）、２．３６−２．４３（２Ｈ）、２．６６（２Ｈ）、４．８７（２Ｈ）、７．３７（２Ｈ）、７．７４−７．８１（２Ｈ）、７．８１−７．８７（２Ｈ）、８．５６−８．６５（２Ｈ）、１３．７９（１Ｈ）、１４．９２（１Ｈ）。
Figure 2017526622
中間体１−２−７５（８２ｍｇ、２１０μｍｏｌ）のＥｔＯＨ（４ｍＬ）中溶液に、ＳＩＢＸ（１３１ｍｇ、２１０μｍｏｌ）を加え、４０℃で１６時間加熱した。ＴＥＡ（０．１ｍＬ）を加え、濃縮した。分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）による精製によって、所望の生成物を得た（４５ｍｇ、５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０６（６Ｈ）、２．２１（２Ｈ）、２．７５（２Ｈ）、６．５９（２Ｈ）、７．４２（２Ｈ）、７．４８−７．５８（２Ｈ）、８．３６（１Ｈ）、８．４２−８．５２（２Ｈ）。
実施例４３５：３−｛［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ｝−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例４３５の合成
中間体１−１−３１
Figure 2017526622
ジメドン（５００ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）および（４−ジメチルアミノ）フェニルイソチオシアネート（４９６ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（４ｍＬ）中混合物を氷冷しながら、それにＤＢＵ（８８９μＬ）をゆっくり加え、１６時間撹拌した。反応液を、濃ＨＣｌ（０．９ｍＬ）を含む水（２５ｍＬ）に投入し、得られた固体を濾取し、６０℃で真空乾燥して、中間体１−１−３１を得た（８５４ｍｇ、７５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０４（６Ｈ）、２．５２（４Ｈ）、２．９２（６Ｈ）、６．６４−６．８１（２Ｈ）、７．１８−７．４２（２Ｈ）、１３．７１（１Ｈ）。
中間体１−２−７７
Figure 2017526622
中間体１−１−３１（２００ｍｇ、６２８μｍｏｌ）、４−（アミノメチル）ピリジン（１３６ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ：ＥｔＯＡｃ（１：１、２ｍＬ）中混合物を、封管中１００℃で７２時間加熱した。濃縮し、ＥｔＯＡｃから結晶化して、中間体１−２−７７を得た（１０１ｍｇ、３９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９７（６Ｈ）、２．３７（２Ｈ）、２．６２（２Ｈ）、２．９０（６Ｈ）、４．８３（２Ｈ）、６．６３−６．８０（２Ｈ）、７．２７（２Ｈ）、７．３３−７．４４（２Ｈ）、８．５６−８．６５（２Ｈ）、１４．１０（１Ｈ）、１４．３７（１Ｈ）。
Figure 2017526622
中間体１−２−７７（９６ｍｇ、２３５μｍｏｌ）のＥｔＯＨ（４．５ｍＬ）中溶液に、ＳＩＢＸ（１４６ｍｇ、２３５μｍｏｌ）を加え、４０℃で１６時間加熱した。ＴＥＡ（０．１ｍＬ）を加え、濃縮した。分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）と、次に分取ＴＬＣによる精製によって、所望の生成物を得た（１０．７ｍｇ、１２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０７（６Ｈ）、２．２４（２Ｈ）、２．６９−２．７７（８Ｈ）、６．４８−６．６２（４Ｈ）、７．１１（１Ｈ）、７．３４−７．４２（２Ｈ）、８．２９−８．４０（２Ｈ）、１１．７９（１Ｈ）。
実施例４３６：２−（３−クロロピリジン−４−イル）−３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−６−（トリフルオロメチル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例４３５の合成
中間体１−２−７８
Figure 2017526622
中間体１−１−２４（２００ｍｇ、６００μｍｏｌ）、１−（３−クロロピリジン−４−イル）メタンアミン（１０３ｍｇ、７２０μｍｏｌ）、ＤＢＵ（９０μＬ、６００μｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中混合物を、封管中９０℃で１６時間加熱した。分取ＨＰＬＣ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μ １００×３０ｍｍ；溶媒Ａ：水＋０．１体積％ＨＣＯ２Ｈ、溶媒Ｂ：アセトニトリル；勾配：０，００−８，００分５０−６８％Ｂ（７０ｍＬ／分））によって精製して、中間体１−２−７８を得た（３５ｍｇ、１３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．５２−２．７２（２Ｈ）、２．８２（１Ｈ）、３．０７（１Ｈ）、３．１５（１Ｈ）、４．９１（２Ｈ）、７．０９（１Ｈ）、７．２８（１Ｈ）、７．３８−７．４９（１Ｈ）、７．５１（１Ｈ）、７．６１（１Ｈ）、８．５８（１Ｈ）、８．６７（１Ｈ）、１２．８７（１Ｈ）、１３．９９（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−７８（３５ｍｇ、７６μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（酸性方法）後に所望の生成物を得た（７ｍｇ、２２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．５５−２．６６（２Ｈ）、３．００（１Ｈ）、３．１１（１Ｈ）、３．４２（１Ｈ）、６．２２（１Ｈ）、６．２５−６．３４（１Ｈ）、６．３７（１Ｈ）、６．９５（１Ｈ）、７．３３（１Ｈ）、７．７０（１Ｈ）、８．４４（１Ｈ）、８．６２（１Ｈ）、１１．９２（１Ｈ）。
実施例４３７：２−［２−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−イル］−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
中間体１−１−１（５００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、［２−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−イル］メタンアミン塩酸塩（３１７ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（４０７μＬ、２．７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ：ＥｔＯＡｃ（１：１、４０ｍＬ）中混合物を、ディーン−スターク条件下に４Åモレキュラーシーブスを用いて１６時間加熱還流した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーおよび分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の環化生成物を得た（２３ｍｇ、４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０７（６Ｈ）、２．２３（２Ｈ）、２．７５（２Ｈ）、４．４８（２Ｈ）、５．３０（１Ｈ）、６．５１−６．６７（３Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．３１（１Ｈ）、７．３７（１Ｈ）、７．６５−７．７１（１Ｈ）、８．２５（１Ｈ）、１１．９１（１Ｈ）。
実施例４３８：６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
中間体１−１−１（６６３ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）、（３−トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メタンアミンジヒドロクロライド（１２５ｍｇ、５０２μｍｏｌ）、ＤＢＵ（１５０μＬ、８０２μｍｏｌ）のＥｔＯＨ：ＥｔＯＡｃ（１：１、３０ｍＬ）中混合物を、ディーン−スターク条件下に４Åモレキュラーシーブスを用いて９０分間加熱還流した。追加の（３−トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メタンアミンジヒドロクロライド（１２５ｍｇ、５０２μｍｏｌ）およびＤＢＵ（１５０μＬ、８０２μｍｏｌ）を加え、９０分間加熱した。（３−トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］メタンアミンジヒドロクロライド（１２５ｍｇ、５０２μｍｏｌ）およびＤＢＵ（１５０μＬ、８０２μｍｏｌ）のこの添加をさらに２回繰り返し、１６時間加熱した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、所望の環化生成物を得た（１３３ｍｇ、１６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０７（６Ｈ）、２．２４（２Ｈ）、２．７２（２Ｈ）、６．４５−６．５５（３Ｈ）、６．８６−６．９６（２Ｈ）、７．２０（１Ｈ）、７．３９（１Ｈ）、８．６９（１Ｈ）、８．９２（１Ｈ）、１１．３０（１Ｈ）。
実施例４３９：４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−スルホンアミドの製造
Figure 2017526622
実施例４３９の合成
中間体１−１１−１５
Figure 2017526622
４−シアノピリジン−２−スルホンアミド（５００ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）の７Ｍ ＮＨ３／ＭｅＯＨ（１１．９ｍＬ）中溶液に、ラネー−ニッケル（５０％湿潤品、６４１ｍｇ，１０．９ｍｍｏｌ）を加え、室温でＨ２雰囲気（３０バール）下に２４時間撹拌した。反応液を濾過し、濃縮して中間体１−１１−１５ ４−（アミノメチル）ピリジン−２−スルホンアミド（４６０ｍｇ、９０％）を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
中間体１−２−７９
Figure 2017526622
中間体１−１−１（３３８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）および中間体１−１１−１５ ４−（アミノメチル）ピリジン−２−スルホンアミド（４６０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（６ｍＬ）中溶液を、マイクロ波装置を用いて１３０℃で２時間加熱した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、中間体１−２−７を得た（３２９ｍｇ、６０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９８（６Ｈ）、２．４０（２Ｈ）、２．６５（２Ｈ）、４．９１−５．０３（２Ｈ）、７．２１−７．２７（１Ｈ）、７．３５−７．４３（２Ｈ）、７．４３−７．５０（２Ｈ）、７．５２（２Ｈ）、７．５７−７．６４（１Ｈ）、７．９４（１Ｈ）、８．７３（１Ｈ）、１４．０４（１Ｈ）、１４．５９（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−７（３１５ｍｇ、７０９μｍｏｌ）から、シリカクロマトグラフィー後に所望の生成物を得た（８７ｍｇ、２８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０７（６Ｈ）、２．２５（２Ｈ）、２．７６（２Ｈ）、６．５７−６．６７（３Ｈ）、６．９９−７．１３（２Ｈ）、７．３６（２Ｈ）、７．５４−７．５７（２Ｈ）、１２．１８（１Ｈ）。
実施例４４０および実施例４４１：３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンのエナンチオマーの分離
Figure 2017526622
実施例２０（５０ｍｇ、１３５μｍｏｌ）をキラル分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ ５μｍ ２５０×３０ｍｍ；溶媒ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン９５：５：０．１（体積比）；流量：５０ｍＬ／分）によって精製して、二つのエナンチオマーを得た。
エナンチオマー１実施例４４０（１６ｍｇ、３１％）
エナンチオマー２実施例４４１（１８ｍｇ、３２％）
キラルＨＰＬＣ分析を実施した（カラム：Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＩＣ３μｍ １００×４．６ｍｍ；溶媒ヘキサン／エタノール／ジエチルアミン９５：５：０．１（体積比）；流量：１ｍＬ／分）。
エナンチオマー１：Ｒｔ＝１１．５６分（＞９５％ｅ．ｅ．）
エナンチオマー２：Ｒｔ＝１２．４８分（＞９０％ｅ．ｅ．）。
実施例４４２：６−（フルオロメチル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例４４２の合成
中間体１−１−３２
Figure 2017526622
５−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）シクロヘキサン−１，３−ジオン（同様の合成について、特許ＥＰ２６１７７２０Ａ１を参照）（３０ｇ、７８．８ｍｍｏｌ）およびフェニルイソチオシアネート（１０．６６ｇ、７８．８ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１３５ｍＬ）中混合物を氷冷しながら、それにＤＢＵ（２０ｍＬ）をゆっくり加え、１６時間撹拌した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、中間体１−１−３２を得た（３３．９ｇ、８３％）。
中間体１−２−８０
Figure 2017526622
中間体１−１−３２（２０．１ｇ、３９ｍｍｏｌ）および４−（アミノメチル）ピリジン（８．４３ｇ、７７．９ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（１１０ｍＬ）中混合物を１００℃で２時間加熱した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、中間体１−２−８０を得た（１４．９８ｇ、６３％）。
３−アニリノ−６−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
Figure 2017526622
中間体１−２−８０（１４．９７ｇ、２４．７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（７４０ｍＬ）中溶液にＳＩＢＸ（４５％、１５．３８ｇ、２４．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。ＴＥＡ（８ｍＬ）を加え、濃縮した。シリカクロマトグラフィーによる精製によって、３−アニリノ−６−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンを得た（１１．２ｇ、７９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９６−１．０５（１１Ｈ）、２．２３−２．４２（２Ｈ）、２．８５（１Ｈ）、３．０６（１Ｈ）、３．５９−３．７５（２Ｈ）、６．５６（２Ｈ）、６．６２（１Ｈ）、７．０３（２Ｈ）、７．３８−７．５０（８Ｈ）、７．５７−７．６６（４Ｈ）、８．３７−８．４４（２Ｈ）、１１．９５（１Ｈ）。
３−アニリノ−６−（ヒドロキシメチル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
Figure 2017526622
３−アニリノ−６−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン（１０ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５０ｍＬ）中溶液に、１Ｍ ＴＢＡＦ／ＴＨＦ（１９．２４ｍＬ、１９．２４ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で２時間加熱した。追加の固体ＴＢＡＦ（９１４ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２．５％ＮａＯＨ（水溶液）、飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。シリカクロマトグラフィーによって精製して、３−アニリノ−６−（ヒドロキシメチル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンを得た（４．３１ｇ、７４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．１３−２．３９（３Ｈ）、２．６２−２．７６（１Ｈ）、２．９５（１Ｈ）、３．４３（２Ｈ）、４．７５（１Ｈ）、６．５２−６．７１（３Ｈ）、６．９２−７．１８（２Ｈ）、７．３３−７．５７（３Ｈ）、８．２９−８．５０（２Ｈ）、１１．９０（１Ｈ）。
［３−アニリノ−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］メチルメタンスルホネート
Figure 2017526622
３−アニリノ−６−（ヒドロキシメチル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン（２ｇ、６ｍｍｏｌ）のピリジン（３２ｍＬ）中溶液にＡｒ下にて、ＤＭＡＰ（７３ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）と、次にメシルクロライド（５５７μＬ、７．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。ＭｅＯＨを加え、濃縮した。シリカクロマトグラフィーによる精製によって、［３−アニリノ−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］メチルメタンスルホネートを得た（２．１６ｇ、８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．２６−２．４４（２Ｈ）、２．６１−２．７２（１Ｈ）、２．７２−２．８２（１Ｈ）、３．０４（１Ｈ）、３．２３（３Ｈ）、４．２０−４．３４（２Ｈ）、６．５１−６．６７（３Ｈ）、７．０４（２Ｈ）、７．３８−７．５５（３Ｈ）、８．３７−８．４９（２Ｈ）、１１．９８（１Ｈ）。
Figure 2017526622
［３−アニリノ−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］メチルメタンスルホネート（５０ｍｇ、１２２μｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中溶液に、１Ｍ ＴＢＡＦ／ＴＨＦ（７２９μＬ、７２９μｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間加熱した。反応混合物を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。ＥｔＯＡｃ層を合わせ、２．５％ＮａＯＨ（水溶液）、飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。分取ＴＬＣによって精製して、所望の生成物を得た（１１ｍｇ、１２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．２４−２．４２（２Ｈ）、２．５７−２．７１（１Ｈ）、２．７２−２．８３（１Ｈ）、３．０１（１Ｈ）、４．３７−４．５２（１Ｈ）、４．５２−４．６１（１Ｈ）、６．５３−６．６９（３Ｈ）、６．９８−７．１５（２Ｈ）、７．４３−７．５４（３Ｈ）、８．３４−８．４６（２Ｈ）、１２．００（１Ｈ）。
実施例４４３：６−（クロロメチル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
３−アニリノ−６−（ヒドロキシメチル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン（１ｇ、３ｍｍｏｌ）のピリジン（１６ｍＬ）中溶液にＡｒ下にて、ＤＭＡＰ（３６．６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）と、次にメシルクロライド（２７９μＬ、３．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１９時間撹拌した。ＭｅＯＨを加え、濃縮した。シリカクロマトグラフィーによる精製によって、所望の生成物を得た（９１ｍｇ、８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．３０−２．４６（２Ｈ）、２．５５−２．６６（１Ｈ）、２．６９−２．８３（１Ｈ）、３．０２−３．１５（１Ｈ）、３．７０−３．８３（２Ｈ）、６．５２−６．６８（３Ｈ）、６．９９−７．０９（２Ｈ）、７．４１−７．５１（３Ｈ）、８．３８−８．４５（２Ｈ）、１１．９８（１Ｈ）。
実施例４４４：Ｎ−｛４−［６−（クロロメチル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
実施例４４４の合成
２−｛［（２−アミノピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−４−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−６−オキソ−Ｎ−フェニルシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミド
Figure 2017526622
中間体１−１−３２（３３．９ｇ、６５．７ｍｍｏｌ）および４−（アミノメチル）−ピリジン−２−アミン（１６．１９ｇ、１３１．５ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（２５０ｍＬ）中混合物を１２０℃で２時間加熱した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、２−｛［（２−アミノピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−４−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−６−オキソ−Ｎ−フェニルシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミドを得た（２４．６ｇ、６０％）。
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−アニリノ−６−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、２−｛［（２−アミノピリジン−４−イル）メチル］アミノ｝−４−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−６−オキソ−Ｎ−フェニルシクロヘキサ−１−エン−１−カルボチオアミド（５．２８ｇ、８．５ｍｍｏｌ）から、シリカクロマトグラフィー後に２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−アニリノ−６−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンを得た（１．１４ｇ、２３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０２（９Ｈ）、２．１９−２．３９（２Ｈ）、２．８１（１Ｈ）、３．０２（１Ｈ）、３．５８−３．７６（２Ｈ）、５．７２（２Ｈ）、６．５０−６．６４（４Ｈ）、６．７０（１Ｈ）、７．００（２Ｈ）、７．２１（１Ｈ）、７．３７−７．５０（７Ｈ）、７．５６−７．６５（４Ｈ）、７．７６（１Ｈ）、１１．７４（１Ｈ）。
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
Figure 2017526622
２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−アニリノ−６−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン（２．３４ｇ、４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）中溶液に、ピリジン（２．０２ｇ、１９．９ｍｍｏｌ）と、次にアセチルクロライド（４２５μＬ、６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。ＭｅＯＨを加え、濃縮した。シリカクロマトグラフィーによる精製によって、Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドを得た（２．４６ｇ、９８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０２（９Ｈ）、２．１１（３Ｈ）、２．２４−２．４３（２Ｈ）、２．８４（１Ｈ）、３．１０（１Ｈ）、３．６１−３．７６（２Ｈ）、６．５２−６．７０（３Ｈ）、７．０３（２Ｈ）、７．３１（１Ｈ）、７．４４（７Ｈ）、７．６１（４Ｈ）、７．９０（１Ｈ）、８．１３（１Ｈ）、１０．９４（１Ｈ）、１２．１６（１Ｈ）。
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（ヒドロキシメチル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド
Figure 2017526622
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝メチル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（２．４５ｇ、３．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６５ｍＬ）中溶液に、１Ｍ ＴＢＡＦ／ＴＨＦ（４．６８ｍＬ、４．６８ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で２時間加熱し、室温で１６時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、２．５％ＮａＯＨ（水溶液）、飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。シリカクロマトグラフィーによって精製して、Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（ヒドロキシメチル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドを得た（１．１７４ｇ、７７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．０６（３Ｈ）、２．１８−２．３５（３Ｈ）、２．５９−２．７２（１Ｈ）、２．９５（１Ｈ）、３．４３（２Ｈ）、４．７４（１Ｈ）、６．５０−６．６５（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１４（１Ｈ）、７．３５（１Ｈ）、８．０７（１Ｈ）、８．２１（１Ｈ）、１０．３４（１Ｈ）、１１．９０（１Ｈ）
Figure 2017526622
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（ヒドロキシメチル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（３５５ｍｇ、９０９μｍｏｌ）のピリジン（５ｍＬ）中溶液にＡｒ下にて、ＤＭＡＰ（１１ｍｇ、９１μｍｏｌ）と、次にメシルクロライド（８４μＬ、１．０９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１９時間撹拌した。追加のメシルクロライド（８４μＬ、１．０９ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。ＭｅＯＨを加え、濃縮した。シリカクロマトグラフィーによる精製によって、所望の生成物を得た（２０ｍｇ、５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．０６（３Ｈ）、２．２７−２．４１（２Ｈ）、２．５３−２．６５（１Ｈ）、２．７４（１Ｈ）、３．０９（１Ｈ）、３．６９−３．８２（２Ｈ）、６．５２−６．６６（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１５（１Ｈ）、７．３５（１Ｈ）、８．０８（１Ｈ）、８．２３（１Ｈ）、１０．３５（１Ｈ）、１１．９９（１Ｈ）。
実施例４４５：７−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
２Ｍ Ｈ２ＳＯ４（水溶液）（１２ｍＬ）およびｔ−ＢｕＯＨ（１０ｍＬ）中の実施例１（２１５ｍｇ、６４９μｍｏｌ）に、Ｃｅ（ＩＶ）（ＳＯ４）２・４Ｈ２Ｏ（３９３ｍｇ、０．９７３ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応液を飽和ＮａＨＣＯ３に投入し、２Ｍ ＮａＯＨでｐＨ１２にｐＨ調節を行った。有機物をＤＣＭで抽出した。ＤＣＭ層を合わせ、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。シリカクロマトグラフィーによる精製およびクロロホルムからの結晶化によって、所望の生成物を得た（３６ｍｇ、１６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９７（３Ｈ）、１．０２（３Ｈ）、２．２１（１Ｈ）、２．３８（１Ｈ）、４．５２（１Ｈ）、５．５８（１Ｈ）、６．５５−６．６３（３Ｈ）、７．０１−７．０５（２Ｈ）、７．４０（１Ｈ）、７．５７（２Ｈ）、８．４０（２Ｈ）、１１．９２（１Ｈ）。
実施例４４６：７−ヒドロキシ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
２Ｍ Ｈ２ＳＯ４（水溶液）（１０ｍＬ）およびｔ−ＢｕＯＨ（１０ｍＬ）中の実施例９（２００ｍｇ、６５９μｍｏｌ）に、Ｃｅ（ＩＶ）（ＳＯ４）２・４Ｈ２Ｏ（５５０ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を加え、室温で２．５時間撹拌した。反応混合物のｐＨを、５Ｍ ＮａＯＨでｐＨ７に調節した。有機物をＥｔＯＡｃで抽出した。ＥｔＯＡｃ層を合わせ、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で脱水し、濾過し、濃縮した。シリカクロマトグラフィーによる精製およびクロロホルムからの結晶化によって、所望の生成物を得た（２３ｍｇ、１０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９９−２．０２（２Ｈ）、２．３１−２．３３（２Ｈ）、２．３４−２．３８（２Ｈ）、４．９１（１Ｈ）、５．５９（１Ｈ）、６．５７−６．６５（３Ｈ）、７．０２−７．０６（２Ｈ）、７．４５（１Ｈ）、７．５９（２Ｈ）、８．４１（２Ｈ）、１２．１０（１Ｈ）。
実施例４４７：１−メチル−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３０ｍｇ、２２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．０２−２．０５（２Ｈ）、２．３１−２．３５（２Ｈ）、２．８３−２．８８（２Ｈ）、６．５５−６．６０（３Ｈ）、６．９８−７．０４（２Ｈ）、７．１７−７．２９（１Ｈ）、７．３９（１Ｈ）、８．１１−８．１３（２Ｈ）、８．３３（１Ｈ）、８．４２（１Ｈ）、１０．３６（１Ｈ）、１１．９６（１Ｈ）。
実施例４４８：１−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（４０ｍｇ、２７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．５４（９Ｈ）、２．０５（２Ｈ）、２．２７−２．４１（２Ｈ）、２．８０−２．９２（２Ｈ）、６．５５−６．６３（３Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．１７−７．２３（１Ｈ）、７．３９（１Ｈ）、８．０７（１Ｈ）、８．１３（１Ｈ）、８．３４（１Ｈ）、８．６３−８．７１（１Ｈ）、１０．３２（１Ｈ）、１１．９６（１Ｈ）。
実施例４４９：１−ベンジル−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（４０ｍｇ、２５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９８−２．１０（２Ｈ）、２．２７−２．３８（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、５．３８（２Ｈ）、６．５２−６．６５（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．２６−７．４１（６Ｈ）、８．１２（１Ｈ）、８．１５（１Ｈ）、８．３２（１Ｈ）、８．５７（１Ｈ）、１０．４１（１Ｈ）、１１．９５（１Ｈ）。
実施例４５０：１−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（４０ｍｇ、２４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９６−２．１１（２Ｈ）、２．３３（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、３．７４（３Ｈ）、５．２８（２Ｈ）、６．５２−６．６３（３Ｈ）、６．９１−６．９５（２Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．２４−７．３０（２Ｈ）、７．３９（１Ｈ）、８．０９−８．１７（２Ｈ）、８．３１（１Ｈ）、８．５１（１Ｈ）、１０．３９（１Ｈ）、１１．９５（１Ｈ）。
実施例４５１：３，４−ジフルオロ−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（４０ｍｇ、２８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９９−２．１４（２Ｈ）、２．２９−２．３９（２Ｈ）、２．８７（２Ｈ）、６．５５−６．６６（３Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．２４（１Ｈ）、７．４０−７．４５（１Ｈ）、７．６０（１Ｈ）、７．９２（１Ｈ）、８．１０（１Ｈ）、８．１８（１Ｈ）、８．３０−８．３４（１Ｈ）、１０．８２（１Ｈ）、１１．９８（１Ｈ）。
実施例４５２：３，５−ジフルオロ−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（４０ｍｇ、２８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９９−２．１０（２Ｈ）、２．３０−２．３８（２Ｈ）、２．８７（２Ｈ）、６．５５−６．７０（３Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．２５（１Ｈ）、７．４３（１Ｈ）、７．５４（１Ｈ）、７．７０−７．７７（２Ｈ）、８．１４−８．２４（１Ｈ）、８．３２（１Ｈ）、１０．８８（１Ｈ）、１１．９９（１Ｈ）。
実施例４５３：４−フルオロ−３−メトキシ−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝ベンズアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（４０ｍｇ、２７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．００−２．１１（２Ｈ）、２．２９−２．３９（２Ｈ）、２．８７（２Ｈ）、３．９４（３Ｈ）、６．５５−６．６５（３Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．２４（１Ｈ）、７．３５（１Ｈ）、７．４２（１Ｈ）、７．６４（１Ｈ）、７．８５（１Ｈ）、８．１７（１Ｈ）、８．３２−８．３７（１Ｈ）、１０．７７（１Ｈ）、１１．９７（１Ｈ）。
実施例４５４：１−メチル−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（２０ｍｇ、１５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９９−２．１１（２Ｈ）、２．３０−２．３９（２Ｈ）、２．８７（２Ｈ）、３．９６（３Ｈ）、６．５３−６．６４（３Ｈ）、６．８３（１Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．２１（１Ｈ）、７．４２（１Ｈ）、７．８８（１Ｈ）、８．１３（１Ｈ）、８．３４（１Ｈ）、９．４１（１Ｈ）、１１．９９（１Ｈ）。
実施例４５５：２−［３−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例４５５の合成
中間体１−２−８１
Figure 2017526622
中間体１−１−５（１１６ｍｇ、４６８μｍｏｌ）および［３−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミン（１００ｍｇ、５６１μｍｏｌ）のＤＭＡ（３ｍＬ）中溶液を１３０℃で３時間加熱した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、中間体１−２−８１を得た（５０ｍｇ、２５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．３１−０．４５（２Ｈ）、０．５０−０．６７（２Ｈ）、１．１６−１．３８（１Ｈ）、１．８２（２Ｈ）、２．４６（２Ｈ）、２．８２（２Ｈ）、３．９７−４．０９（２Ｈ）、４．７２（２Ｈ）、７．１６−７．２８（１Ｈ）、７．３２−７．４８（５Ｈ）、８．２２（１Ｈ）、８．３６（１Ｈ）、１３．７１（１Ｈ）、１４．５９（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−８１（４８ｍｇ、１１８μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（１１ｍｇ、２４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．２５−０．４１（２Ｈ）、０．４８−０．６１（２Ｈ）、１．１８−１．３９（１Ｈ）、１．９９−２．１５（２Ｈ）、２．２８−２．３９（２Ｈ）、２．８５（２Ｈ）、３．９２（２Ｈ）、６．４８−６．６０（３Ｈ）、６．９６（２Ｈ）、７．２６（１Ｈ）、７．３８（１Ｈ）、８．０２（１Ｈ）、８．３０（１Ｈ）、１１．２５（１Ｈ）。
実施例４５６：３−（フェニルアミノ）−２−（３−プロポキシピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例４５６の合成
中間体１−２−８２
Figure 2017526622
中間体（２５０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）および（３−プロポキシ）ピリジン−４−イル）メタンアミン（２０２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（３ｍＬ）中溶液を１３０℃で３時間加熱した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（１０５ｍｇ、２５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．００（３Ｈ）、１．７３−１．８５（４Ｈ）、２．４５（２Ｈ）、２．８０（２Ｈ）、４．１２（２Ｈ）、４．７０（２Ｈ）、７．１７−７．２６（１Ｈ）、７．３２−７．４７（５Ｈ）、８．２３（１Ｈ）、８．３８（１Ｈ）、１３．６９（１Ｈ）、１４．５８（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体（１０３ｍｇ、２６０μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３２ｍｇ、３２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９３（３Ｈ）、１．７５（２Ｈ）、２．０４（２Ｈ）、２．３０−２．３８（２Ｈ）、２．８３（２Ｈ）、３．９９（２Ｈ）、６．４５−６．５３（２Ｈ）、６．５５（１Ｈ）、６．９５（２Ｈ）、７．２５（１Ｈ）、７．３９（１Ｈ）、８．０２（１Ｈ）、８．３１（１Ｈ）、１１．２３（１Ｈ）。
実施例４５７：２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例４５７の合成
Figure 2017526622
中間体１−１−５（２５０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）および［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミン（２２８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（３ｍＬ）中溶液を１３０℃で３時間加熱した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、中間体１−２−８２を得た（１１９ｍｇ、２７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．８０（２Ｈ）、２．４５（２Ｈ）、２．７７（２Ｈ）、４．５５（２Ｈ）、４．７３（２Ｈ）、６．４３（１Ｈ）、７．１７−７．２７（１Ｈ）、７．３５−７．４２（３Ｈ）、７．４２−７．４８（２Ｈ）、８．３０（１Ｈ）、８．４７（１Ｈ）、１３．６３（１Ｈ）、１４．５４（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−８２（１１７ｍｇ、２８０μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３９ｍｇ、３４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９９−２．１４（２Ｈ）、２．２８−２．４１（２Ｈ）、２．７８−２．９２（２Ｈ）、４．３１（２Ｈ）、６．３３（１Ｈ）、６．４９−６．６１（３Ｈ）、６．９５（２Ｈ）、７．２４−７．３３（１Ｈ）、７．４１−７．５１（１Ｈ）、８．１１（１Ｈ）、８．３６（１Ｈ）、１１．２９（１Ｈ）。
実施例４５８：３−（フェニルアミノ）−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例４５８の合成
中間体１−２−８３
Figure 2017526622
中間体１−１−５（２５０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）および［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミン（２５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（３ｍＬ）中溶液を１３０℃で３時間加熱した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（酸性方法）によって精製して、中間体１−２−８３を得た（１３１ｍｇ、２８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．８０（２Ｈ）、２．４５（２Ｈ）、２．７６（２Ｈ）、４．７４（２Ｈ）、５．００（２Ｈ）、７．１９−７．２６（１Ｈ）、７．３４−７．４１（３Ｈ）、７．４３−７．４７（２Ｈ）、８．３４（１Ｈ）、８．５１（１Ｈ）、１３．５８（１Ｈ）、１４．５０（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−８３（１２９ｍｇ、２９６μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（４１ｍｇ、３３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．０１−２．１２（２Ｈ）、２．３１−２．３９（２Ｈ）、２．８３（２Ｈ）、４．８０（２Ｈ）、６．４９（２Ｈ）、６．５６（１Ｈ）、６．９０−６．９９（２Ｈ）、７．２７（１Ｈ）、７．３７（１Ｈ）、８．１３（１Ｈ）、８．４４（１Ｈ）、１１．３０（１Ｈ）。
実施例４５９：２−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例４５９の合成
中間体１−２−８４
Figure 2017526622
中間体１−１−５（２５０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）および［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミン（２０４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（３ｍＬ）中溶液を１３０℃で３時間加熱した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（酸性方法）によって精製して、中間体１−２−８４を得た（２８ｍｇ、６％）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−８４（２７ｍｇ、６８μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３．５ｍｇ、１３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．０１−２．０９（２Ｈ）、２．２９−２．３６（２Ｈ）、２．８３（２Ｈ）、３．８４（２Ｈ）、４．２１−４．２９（２Ｈ）、５．５６（１Ｈ）、６．５２−６．６２（３Ｈ）、６．９９（２Ｈ）、７．３０（１Ｈ）、７．４４（１Ｈ）、８．００（１Ｈ）、８．４０（１Ｈ）、１１．４９（１Ｈ）。
実施例４６０：（４Ｓ）−２，２−ジメチル−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１，３−ジオキソラン−４−カルボキサミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３０ｍｇ、２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．３６（３Ｈ）、１．４６（３Ｈ）、１．９７−２．１２（２Ｈ）、２．２８−２．３８（２Ｈ）、２．３８−２．４７（１Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、４．００（１Ｈ）、４．２５（１Ｈ）、４．６８（１Ｈ）、６．５２−６．６６（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．２０（１Ｈ）、７．４２（１Ｈ）、８．１０（１Ｈ）、８．１９−８．２４（１Ｈ）、９．７３（１Ｈ）、１１．９７（１Ｈ）。
実施例４６１：Ｎ−｛４−［６−（フルオロメチル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
実施例４６１の合成
［２−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］メチルメタンスルホネート
Figure 2017526622
Ｎ−｛４−［３−アニリノ−６−（ヒドロキシメチル）−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミド（１．１７５ｇ、３ｍｍｏｌ）のピリジン（１６ｍＬ）中溶液にＡｒ下にて、ＤＭＡＰ（３７ｍｇ、３０１μｍｏｌ）と、次にメシルクロライド（２８０μＬ、３．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間撹拌した。ＭｅＯＨを加え、濃縮した。結晶化（ＭｅＯＨ）による精製およびシリカクロマトグラフィーによる母液の精製によって、［２−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］メチルメタンスルホネートを得た（１．２６４ｇ、９０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．０６（３Ｈ）、２．２７−２．４２（２Ｈ）、２．５９−２．７０（１Ｈ）、２．７０−２．８０（１Ｈ）、３．０４（１Ｈ）、３．２３（３Ｈ）、４．２２−４．３３（２Ｈ）、６．５２−６．６４（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１５（１Ｈ）、７．３６（１Ｈ）、８．０８（１Ｈ）、８．２３（１Ｈ）、１０．３５（１Ｈ）、１１．９９（１Ｈ）。
Figure 2017526622
［２−（２−アセトアミドピリジン−４−イル）−３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−６−イル］メチルメタンスルホネート（５０ｍｇ、１０７μｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中溶液に、１Ｍ ＴＢＡＦ／ＴＨＦ（６４０μＬ、６４０μｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間加熱した。濃縮し、分取ＴＬＣによって精製して、所望の生成物を得た（１０ｍｇ、２２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．０６（３Ｈ）、２．２５−２．４１（２Ｈ）、２．６０−２．６７（１Ｈ）、２．６８−２．７９（１Ｈ）、３．０１（１Ｈ）、４．４２（１Ｈ）、４．５４（１Ｈ）、６．５１−６．６３（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１５（１Ｈ）、７．３６（１Ｈ）、８．０８（１Ｈ）、８．２２（１Ｈ）、１０．３５（１Ｈ）、１１．９８（１Ｈ）。
実施例４６２：Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−（４−フルオロフェノキシ）アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（４０ｍｇ、２７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９７−２．０９（２Ｈ）、２．２７−２．３９（２Ｈ）、２．８４（２Ｈ）、４．７６（２Ｈ）、６．５１−６．６６（３Ｈ）、６．９３−７．０６（４Ｈ）、７．１０−７．２３（３Ｈ）、７．３９（１Ｈ）、８．０８−８．１４（１Ｈ）、８．２３（１Ｈ）、１０．３９（１Ｈ）、１１．９４（１Ｈ）。
実施例４６３：Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アセトアミドの製造
Figure 2017526622
方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３０ｍｇ、２２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９６−２．１２（２Ｈ）、２．２９−２．３９（２Ｈ）、２．８４（２Ｈ）、３．６０（３Ｈ）、３．８９（２Ｈ）、６．５２−６．６３（３Ｈ）、６．７９−７．０３（２Ｈ）、７．０９（１Ｈ）、７．１６（１Ｈ）、７．３８（１Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．２２（１Ｈ）、１０．７８（１Ｈ）、１１．９２（１Ｈ）。
実施例４６４：３−アニリノ−２−（３−ヒドロキシピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例４６４の合成
中間体１−２−８５
Figure 2017526622
中間体１−１−１（６２４ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）および４−（アミノメチル）ピリジン−３−オール（Ｌｅｒｏｙ ｅｔ ａｌ．, Ｓｙｎｔｈ． Ｃｏｍｍｕｎ．, １９９７, ２７, ２９０５に従って合成）（６７５ｍｇ、５．４ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（１０ｍＬ）中溶液を、マイクロ波装置を用いて１３０℃で６０分間加熱した。濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、中間体１−２−８５を得た（３７０ｍｇ、４３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９９（６Ｈ）、２．３９（２Ｈ）、２．７１（２Ｈ）、４．６９（２Ｈ）、７．１８−７．２７（２Ｈ）、７．３３−７．４１（２Ｈ）、７．４１−７．４８（２Ｈ）、８．０６（１Ｈ）、８．１８（１Ｈ）、１０．３７（１Ｈ）、１４．０１（１Ｈ）、１４．６９（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−８５（３７０ｍｇ、９７０μｍｏｌ）から、シリカクロマトグラフィー後に所望の生成物を得た（７１ｍｇ、２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０１−１．１１（６Ｈ）、２．２２（２Ｈ）、２．７２−２．８３（２Ｈ）、６．５６（２Ｈ）、６．６２（１Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．３２（１Ｈ）、７．４６（１Ｈ）、７．８７（１Ｈ）、８．１６（１Ｈ）、１０．６６（１Ｈ）、１１．４０（１Ｈ）。
実施例４６５：Ｎ−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドの製造
Figure 2017526622
５０℃で方法Ｇ２を使用：実施例１２２（１００ｍｇ、２８９μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ精製（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３４ｍｇ、２５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０８（６Ｈ）、２．２４（２Ｈ）、２．７６（２Ｈ）、６．５６−６．６３（３Ｈ）、６．８５（１Ｈ）、７．００−７．０６（２Ｈ）、７．２４（１Ｈ）、７．３９（１Ｈ）、７．９３（１Ｈ）、８．１４（１Ｈ）、８．３５（１Ｈ）、９．４７（１Ｈ）、１１．９３（１Ｈ）、１３．５１（１Ｈ）。
実施例４６６：ｒｅｌ−（Ｒ，Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−｛４−［４′−オキソ−３′−（フェニルアミノ）−１′，４′，５′，７′−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，６′−インドール］−２′−イル］ピリジン−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミドの製造
Figure 2017526622
５０℃で方法Ｇ２を使用：実施例２０６（３５ｍｇ、１０２μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ精製（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（９ｍｇ、２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．３５−０．５４（４Ｈ）、１．１４−１．２７（１Ｈ）、１．４４−１．５９（１Ｈ）、２．２２（２Ｈ）、２．５２−２．６１（１Ｈ）、２．７４（２Ｈ）、４．７２−４．９８（１Ｈ）、６．４９−６．６６（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１６（１Ｈ）、７．４０（１Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．１６（１Ｈ）、１０．８１（１Ｈ）、１１．９１（１Ｈ）。
実施例４６７：Ｎ−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−３，５−ジフルオロベンズアミドの製造
Figure 2017526622
５０℃で方法Ｇ２を使用：実施例１２２（１００ｍｇ、２８９μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ精製（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（２５ｍｇ、１８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０７（６Ｈ）、２．２４（２Ｈ）、２．７６（２Ｈ）、６．５５−６．６３（３Ｈ）、６．９８−７．０７（２Ｈ）、７．２７（１Ｈ）、７．４２（１Ｈ）、７．５１−７．５８（１Ｈ）、７．７４（２Ｈ）、８．１９（１Ｈ）、８．３１（１Ｈ）、１０．８８（１Ｈ）、１１．９５（１Ｈ）
実施例４６８：２−［２−（ベンジルオキシ）ピリジン−４−イル］−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例４６８の合成
中間体１−２−８６
Figure 2017526622
中間体１−１−１（２５０ｍｇ、９０８μｍｏｌ）および１−［２−（ベンジルオキシ）ピリジン−４−イル］メタンアミン（３８９ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（３ｍＬ）中溶液を１３０℃で２時間加熱した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、中間体１−２−８６を得た（１８０ｍｇ、４０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．９７（６Ｈ）、２．３９（２Ｈ）、２．６３−２．６９（２Ｈ）、４．８１（２Ｈ）、５．３５（２Ｈ）、６．８４（１Ｈ）、６．９９（１Ｈ）、７．１８−７．２６（１Ｈ）、７．２７−７．５２（９Ｈ）、８．１８（１Ｈ）、１４．０１（１Ｈ）、１４．６３（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体１−２−８６（１８５ｍｇ、３９２μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（カラム：ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８ ５μ １００×３０ｍｍ；溶媒Ａ：水＋０．２体積％ＮＨ４ＯＨ（３２％）、溶媒Ｂ：アセトニトリル；勾配：０．００−０．５０分４８％Ｂ（２５→７０ｍＬ／分）、０．５１−５．５０分４８−８０％Ｂ（７０ｍＬ／分））後に所望の生成物を得た（３３ｍｇ、１８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０６（６Ｈ）、２．２２（２Ｈ）、２．７３（２Ｈ）、５．２８（２Ｈ）、６．５６（２Ｈ）、６．５９−６．６６（１Ｈ）、６．９７−７．１０（３Ｈ）、７．１６（１Ｈ）、７．２７−７．３９（５Ｈ）、７．４２（１Ｈ）、８．００（１Ｈ）、１１．８０（１Ｈ）。
実施例４６９：２−（２−ヒドロキシピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例４６８（２５ｍｇ、５７μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４ｍＬ）、ＥｔＯＡｃ（８ｍＬ）中溶液に、６Ｍ ＨＣｌ ２滴を加えた。この溶液に、Ａｒ下にＰｄ／Ｃ（１０％、２ｍｇ）を加え、反応溶液に水素を流した（３回）。反応液を５０℃で５時間加熱した。濾過し、濃縮し、シリカクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（５．１ｍｇ、２４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０５（６Ｈ）、２．２１（２Ｈ）、２．７１（２Ｈ）、６．４４−６．５０（２Ｈ）、６．５４−６．５９（２Ｈ）、６．６２（１Ｈ）、７．０５（２Ｈ）、７．２１（１Ｈ）、７．３６（１Ｈ）、１１．２３（１Ｈ）、１１．７０（１Ｈ）。
実施例４７０：Ｎ−｛４−［４′−オキソ−３′−（フェニルアミノ）−１′，４′，５′，７′−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，６′−インドール］−２′−イル］ピリジン−２−イル｝−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミドの製造
Figure 2017526622
５０℃で方法Ｇ２を使用：実施例２０６（３５ｍｇ、１０２μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ精製（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（９ｍｇ、２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．３６−０．５６（４Ｈ）、２．２４（２Ｈ）、２．７７（２Ｈ）、６．５６−６．６４（３Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．２６（１Ｈ）、７．４５（１Ｈ）、８．１７（１Ｈ）、８．３２（１Ｈ）、８．６２（１Ｈ）、８．９３（１Ｈ）、９．７３（１Ｈ）、１２．０２（１Ｈ）。
実施例４７１：４−（メトキシイミノ）−６，６−ジメチル−Ｎ−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−アミンの製造
Figure 2017526622
実施例１（５０ｍｇ、１５１μｍｏｌ）、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（５６，７ｍｇ、６７９μｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（９７ｍｇ、７５４μｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）中混合物を、封管中１００℃で４８時間加熱した。反応液を１５０℃で６時間加熱した。追加のＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１２６ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１９５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（９ｍｇ、７５μｍｏｌ）を加え、１５０℃で６時間加熱した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製した。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０１（６Ｈ）、２．４１（２Ｈ）、２．５６（２Ｈ）、３．７０（３Ｈ）、６．５７（２Ｈ）、６．６４（１Ｈ）、７．０１−７．１０（２Ｈ）、７．１４（１Ｈ）、７．４４−７．４９（２Ｈ）、８．３１−８．４０（２Ｈ）、１１．４７（１Ｈ）。
実施例４７２：１−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドの製造
Figure 2017526622
５０℃で方法Ｇ２を使用：実施例１２２（１００ｍｇ、２８９μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ精製（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（２５ｍｇ、１７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０７（６Ｈ）、１．５５（９Ｈ）、２．２３（２Ｈ）、２．７５（２Ｈ）、６．５５−６．６３（３Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．２０（１Ｈ）、７．３６（１Ｈ）、８．０７（１Ｈ）、８．１３（１Ｈ）、８．３３（１Ｈ）、８．６７（１Ｈ）、１０．２９（１Ｈ）、１１．８９（１Ｈ）。
実施例４７３：Ｎ−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−３，４−ジフルオロベンズアミドの製造
Figure 2017526622
５０℃で方法Ｇ２を使用：実施例１２２（１００ｍｇ、２８９μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ精製（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（５２ｍｇ、３３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０７（６Ｈ）、２．２４（２Ｈ）、２．７６（２Ｈ）、６．５４−６．６３（３Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．２６（１Ｈ）、７．４１（１Ｈ）、７．６０（１Ｈ）、７．９２（１Ｈ）、８．１０（１Ｈ）、８．１８（１Ｈ）、８．３１（１Ｈ）、１０．８２（１Ｈ）、１１．９４（１Ｈ）。
実施例４７４：Ｎ−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−４−フルオロ−３−メトキシベンズアミドの製造
Figure 2017526622
５０℃で方法Ｇ２を使用：実施例１２２（１００ｍｇ、２８９μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ精製（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（５０ｍｇ、３５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０７（６Ｈ）、２．２４（２Ｈ）、２．７６（２Ｈ）、３．９４（３Ｈ）、６．５６−６．６３（３Ｈ）、６．９８−７．０６（２Ｈ）、７．２５（１Ｈ）、７．３６（１Ｈ）、７．４１（１Ｈ）、７．６４（１Ｈ）、７．８５（１Ｈ）、８．１８（１Ｈ）、８．３４（１Ｈ）、１０．７８（１Ｈ）、１１．９３（１Ｈ）。
実施例４７５：Ｎ−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−フルオロ−２−メチルプロパンアミドの製造
Figure 2017526622
５０℃で方法Ｇ２を使用：実施例１２２（１００ｍｇ、２８９μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ精製（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（５４ｍｇ、４１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０７（６Ｈ）、１．５５（３Ｈ）、１．５９（３Ｈ）、２．２４（２Ｈ）、２．７５（２Ｈ）、６．５０−６．６９（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１９−７．３０（１Ｈ）、７．４２（１Ｈ）、８．０７−８．２０（２Ｈ）、９．７１（１Ｈ）、１１．９２（１Ｈ）。
実施例４７６：２−（ベンジルオキシ）−Ｎ−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
５０℃で方法Ｇ２を使用：実施例１２２（１００ｍｇ、２８９μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ精製（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（５７ｍｇ、３８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０３−１．１３（６Ｈ）、２．２３（２Ｈ）、２．７５（２Ｈ）、４．１６（２Ｈ）、４．６０（２Ｈ）、６．５３−６．６５（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．２１（１Ｈ）、７．３２（１Ｈ）、７．３６−７．４１（５Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．２４（１Ｈ）、９．８５（１Ｈ）、１１．８９（１Ｈ）。
実施例４７７：Ｎ−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミドの製造
Figure 2017526622
５０℃で方法Ｇ２を使用：実施例１２２（１００ｍｇ、２８９μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ精製（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（５０ｍｇ、３７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０６（６Ｈ）、１．９５−２．０６（２Ｈ）、２．２３（２Ｈ）、２．７４（２Ｈ）、２．９２−３．０４（１Ｈ）、６．５５（２Ｈ）、６．５７−６．６３（１Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１８−７．２３（１Ｈ）、７．３８（１Ｈ）、８．０８−８．１２（１Ｈ）、８．２１（１Ｈ）、１０．８７（１Ｈ）、１１．９０（１Ｈ）。
実施例４７８：１−ベンジル−Ｎ−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドの製造
Figure 2017526622
５０℃で方法Ｇ２を使用：実施例１２２（１００ｍｇ、２８９μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ精製（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（４０ｍｇ、２５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０３−１．１２（６Ｈ）、２．２３（２Ｈ）、２．７５（２Ｈ）、５．３８（２Ｈ）、６．５３−６．６２（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．２０（１Ｈ）、７．２６−７．４３（６Ｈ）、８．１２（１Ｈ）、８．１５（１Ｈ）、８．３１（１Ｈ）、８．５６（１Ｈ）、１０．３８（１Ｈ）、１１．８８（１Ｈ）。
実施例４７９：Ｎ−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドの製造
Figure 2017526622
５０℃で方法Ｇ２を使用：実施例１２２（１００ｍｇ、２８９μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ精製（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（２９ｍｇ、１７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０３−１．１０（６Ｈ）、２．２３（２Ｈ）、２．７５（２Ｈ）、３．７２−３．７７（３Ｈ）、５．２８（２Ｈ）、６．５３−６．６４（３Ｈ）、６．９０−６．９６（２Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１９（１Ｈ）、７．２５−７．３０（２Ｈ）、７．３６（１Ｈ）、８．０８−８．１５（２Ｈ）、８．３０（１Ｈ）、８．５１（１Ｈ）、１０．３６（１Ｈ）、１１．８８（１Ｈ）。
実施例４８０：Ｎ−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１，３−チアゾール−５−カルボキサミドの製造
Figure 2017526622
５０℃で方法Ｇ２を使用：実施例１２２（１００ｍｇ、２８９μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ精製（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（５４ｍｇ、３９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０７（６Ｈ）、２．２４（２Ｈ）、２．７６（２Ｈ）、６．５５−６．６４（３Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．２６（１Ｈ）、７．４０（１Ｈ）、８．１８（１Ｈ）、８．２７（１Ｈ）、８．８７（１Ｈ）、９．３２（１Ｈ）、１１．０６（１Ｈ）、１１．９１（１Ｈ）。
実施例４８１：３−｛［２−（ヒドロキシメチル）−５−メチルフェニル］アミノ｝−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（酸性方法）後に所望の生成物を得た（３ｍｇ、２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０８（６Ｈ）、１．８８（３Ｈ）、２．２５（２Ｈ）、２．７６（２Ｈ）、４．５６（２Ｈ）、５．２１（１Ｈ）、６．１０（１Ｈ）、６．４８（１Ｈ）、７．０６（１Ｈ）、７．２５−７．２９（２Ｈ）、７．５９（１Ｈ）、８．３２（２Ｈ）、１１．７８（１Ｈ）。
実施例４８２：３−｛［２−（ヒドロキシメチル）−４−メチルフェニル］アミノ｝−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（酸性方法）後に所望の生成物を得た（１６ｍｇ、１４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０６−１．１１（６Ｈ）、２．１４（３Ｈ）、２．２５（２Ｈ）、２．７５（２Ｈ）、４．５８（２Ｈ）、５．２５（１Ｈ）、６．２１（１Ｈ）、６．６３−６．６９（１Ｈ）、７．０１−７．０４（１Ｈ）、７．２５−７．３０（２Ｈ）、７．４９（１Ｈ）、８．２４−８．３６（２Ｈ）、１１．７７（１Ｈ）。
実施例４８３：３−｛［２−（ヒドロキシメチル）−３−メチルフェニル］アミノ｝−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（酸性方法）後に所望の生成物を得た（５ｍｇ、４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０８（６Ｈ）、２．２５（２Ｈ）、２．３４（３Ｈ）、２．７５（２Ｈ）、４．６５（２Ｈ）、５．０８（１Ｈ）、６．２１（１Ｈ）、６．５４（１Ｈ）、６．７０−６．７７（１Ｈ）、７．２５−７．３１（２Ｈ）、７．７８（１Ｈ）、８．２４−８．３８（２Ｈ）、１１．７７（１Ｈ）。
実施例４８４：３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（４−フェニルブチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２．８ｍＬ）中溶液に、ＡｃＯＨ（２８８μＬ）中の４−フェニルブタナール（２３３ｍｇ，１．５７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を冷却して０℃とし、ＮａＢＨ３ＣＮ（５０ｍｇ、２３６μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（３０ｍｇ、２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．４０（２Ｈ）、１．４７−１．５７（２Ｈ）、１．９５−２．０９（２Ｈ）、２．２６−２．３７（３Ｈ）、２．５２−２．５８（２Ｈ）、２．８３（２Ｈ）、２．９９（２Ｈ）、６．２２（１Ｈ）、６．４６−６．５３（１Ｈ）、６．５３−６．６４（３Ｈ）、６．６９（１Ｈ）、６．９５−７．０８（２Ｈ）、７．１２−７．２０（３Ｈ）、７．２２−７．３１（３Ｈ）、７．８１（１Ｈ）、１１．６８（１Ｈ）。
実施例４８５：３−｛［４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニル］アミノ｝−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（１２ｍｇ、１０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０７（６Ｈ）、２．２５（２Ｈ）、２．７５（２Ｈ）、４．６０（２Ｈ）、５．４５（１Ｈ）、６．２６（１Ｈ）、６．６８（１Ｈ）、７．０９（１Ｈ）、７．２７−７．３３（２Ｈ）、７．３８（１Ｈ）、８．２６−８．４５（２Ｈ）、１１．８５（１Ｈ）。
実施例４８６：３−｛［３−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニル］アミノ｝−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（２１ｍｇ、１７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０８（６Ｈ）、２．２５（２Ｈ）、２．７６（２Ｈ）、４．６８（２Ｈ）、５．３４（１Ｈ）、６．１４（１Ｈ）、６．４８（１Ｈ）、６．８５（１Ｈ）、７．３４（２Ｈ）、７．８１（１Ｈ）、８．３５（２Ｈ）、１１．８５（１Ｈ）。
実施例４８７：３−｛［５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニル］アミノ｝−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（９ｍｇ、７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０６−１．０９（６Ｈ）、２．２５（２Ｈ）、２．７６（２Ｈ）、４．５８（２Ｈ）、５．３３（１Ｈ）、５．９６（１Ｈ）、６．４２（１Ｈ）、７．１９（１Ｈ）、７．３０−７．４５（２Ｈ）、７．６６（１Ｈ）、８．３８（２Ｈ）、１１．９０（１Ｈ）。
実施例４８８：３−｛［２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル］アミノ｝−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（８ｍｇ、６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０８（６Ｈ）、１．６２−１．６７（６Ｈ）、２．２４（２Ｈ）、２．７３−２．７７（２Ｈ）、５．５３（１Ｈ）、６．３６（１Ｈ）、６．６０（１Ｈ）、６．７３−６．８０（１Ｈ）、７．１４−７．２０（１Ｈ）、７．３１（２Ｈ）、８．３０（２Ｈ）、８．８４（１Ｈ）、１１．７５（１Ｈ）。
実施例４８９：３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（２−フェニルエチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２．８ｍＬ）中溶液に、ＡｃＯＨ（２８８μＬ）中のフェニルアセトアルデヒド（１８９ｍｇ，１．５７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を冷却して０℃とし、ＮａＢＨ３ＣＮ（５０ｍｇ、２３６μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（２０ｍｇ、１５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９９−２．１０（２Ｈ）、２．２７−２．３４（２Ｈ）、２．７２（２Ｈ）、２．８４（２Ｈ）、３．１７−３．２７（２Ｈ）、６．２８（１Ｈ）、６．５１−６．６４（４Ｈ）、６．７２（１Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１５−７．２１（３Ｈ）、７．２６−７．３２（３Ｈ）、７．８４（１Ｈ）、１１．７０（１Ｈ）。
実施例４９０：３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（３−フェニルプロピル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２．８ｍＬ）中溶液に、ＡｃＯＨ（２８８μＬ）中の３−フェニルプロピオンアルデヒド（２１１ｍｇ，１．５７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を冷却して０℃とし、ＮａＢＨ３ＣＮ（５０ｍｇ、２３６μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（３０ｍｇ、２２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．７０（２Ｈ）、１．９７−２．１１（２Ｈ）、２．２５−２．３８（２Ｈ）、２．５２−２．５９（２Ｈ）、２．８４（２Ｈ）、３．００（２Ｈ）、６．２９（１Ｈ）、６．５２（１Ｈ）、６．５４−６．６３（３Ｈ）、６．７０（１Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．１４−７．２１（３Ｈ）、７．２４−７．３１（３Ｈ）、７．８２（１Ｈ）、１１．６９（１Ｈ）。
実施例４９１：４−（エトキシイミノ）−６，６−ジメチル−Ｎ−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−アミンの製造
Figure 2017526622
実施例１（５０ｍｇ、１５１μｍｏｌ）およびＯ−エチルヒドロキシルアミン塩酸塩（４１．５ｍｇ、６７９μｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）中混合物を、封管中１００℃で４８時間加熱した。追加のＯ−エチルヒドロキシルアミン塩酸塩（９２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波装置を用いて１５０℃で６時間加熱した。追加のＯ−エチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１８４ｍｇ、３ｍｍｏｌ）を加え、マイクロ波装置を用いて１５０℃で８時間加熱した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製し、次に分取ＴＬＣによる精製を行って、所望の生成物を得た（７．１ｍｇ、１２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０１（６Ｈ）、１．０９（３Ｈ）、２．４１（２Ｈ）、２．５６（２Ｈ）、３．９４（２Ｈ）、６．５５（２Ｈ）、６．６１−６．６６（１Ｈ）、７．０５（２Ｈ）、７．１４（１Ｈ）、７．４７−７．５０（２Ｈ）、８．３０−８．４６（２Ｈ）、１１．４５（１Ｈ）。
実施例４９２：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−（ピリジン−３−イルメトキシ）アセトアミドの製造
Figure 2017526622
５０℃で方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３０ｍｇ、２０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．０５（２Ｈ）、２．３３（２Ｈ）、２．８３−２．９１（２Ｈ）、４．１９（２Ｈ）、４．６４（２Ｈ）、６．５４−６．６３（３Ｈ）、６．９８−７．０７（２Ｈ）、７．１９（１Ｈ）、７．３６−７．３９（１Ｈ）、７．３９−７．４４（１Ｈ）、７．８０−７．８６（１Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．２４（１Ｈ）、８．５３（１Ｈ）、８．６０（１Ｈ）、９．９５（１Ｈ）、１１．９３（１Ｈ）。
実施例４９３：２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メトキシ］−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
５０℃で方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（２０ｍｇ、１４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．０５（２Ｈ）、２．３３（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、３．７０（３Ｈ）、４．１３（２Ｈ）、４．６３（２Ｈ）、６．５３−６．６３（３Ｈ）、６．８３（１Ｈ）、６．９８−７．０３（２Ｈ）、７．１４−７．１６（１Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．３８（１Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．２２（１Ｈ）、９．９９（１Ｈ）、１１．９３（１Ｈ）。
実施例４９４：２−［（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）メトキシ］−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
５０℃で方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（３０ｍｇ、２０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．０５（２Ｈ）、２．３３（２Ｈ）、２．８７（２Ｈ）、３．９２（３Ｈ）、４．２１（２Ｈ）、４．７７（２Ｈ）、６．５３−６．６２（３Ｈ）、６．９６−７．０４（２Ｈ）、７．１９（１Ｈ）、７．３８（１Ｈ）、７．９０（１Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．２２（１Ｈ）、１０．１０（１Ｈ）、１１．９２（１Ｈ）。
実施例４９５：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）アセトアミドの製造
Figure 2017526622
５０℃で方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（２０ｍｇ、１４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．０５（２Ｈ）、２．３３（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、４．２５（２Ｈ）、４．７２（２Ｈ）、６．５０−６．６４（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１９（１Ｈ）、７．３３（１Ｈ）、７．３８（１Ｈ）、７．５１（１Ｈ）、７．８４（１Ｈ）、８．１０（１Ｈ）、８．２５（１Ｈ）、８．５６（１Ｈ）、１０．２３（１Ｈ）、１１．９３（１Ｈ）。
実施例４９６：２−［（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メトキシ］−Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝アセトアミドの製造
Figure 2017526622
５０℃で方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（４０ｍｇ、２６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．０５（２Ｈ）、２．３３（２Ｈ）、２．３８（３Ｈ）、２．８７（２Ｈ）、４．１６（２Ｈ）、４．７８（２Ｈ）、６．５１−６．６７（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１９（１Ｈ）、７．３８（１Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．２３（１Ｈ）、８．９８（１Ｈ）、９．９３（１Ｈ）、１１．９３（１Ｈ）。
実施例４９７：６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（３−フェニルプロピル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例１２２（１００ｍｇ、２８９μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２．６ｍＬ）中溶液に、ＡｃＯＨ（２６４μＬ）中の３−フェニルプロピオンアルデヒド（１９４ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を冷却して０℃とし、ＮａＢＨ３ＣＮ（１８１ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（２０ｍｇ、１５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０３−１．１１（６Ｈ）、１．７１（２Ｈ）、２．２１（２Ｈ）、２．５３−２．５８（２Ｈ）、２．７２（２Ｈ）、３．０１（２Ｈ）、６．２５（１Ｈ）、６．５３（１Ｈ）、６．５４−６．６１（３Ｈ）、６．７０（１Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．１４−７．２２（３Ｈ）、７．２４−７．３１（３Ｈ）、７．８２（１Ｈ）、１１．６２（１Ｈ）。
実施例４９８：６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（２−フェニルエチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例１２２（１００ｍｇ、２８９μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２．６ｍＬ）中溶液に、ＡｃＯＨ（２６４μＬ）中のフェニルアセトアルデヒド（１７３ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を冷却して０℃とし、ＮａＢＨ３ＣＮ（１８１ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（５ｍｇ、４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０６（６Ｈ）、２．２１（２Ｈ）、２．６９−２．７６（４Ｈ）、３．２４（２Ｈ）、６．２２（１Ｈ）、６．５３−６．５７（３Ｈ）、６．５９（１Ｈ）、６．７３（１Ｈ）、６．９７−７．０４（２Ｈ）、７．１５−７．２２（３Ｈ）、７．２４−７．３１（３Ｈ）、７．８４（１Ｈ）、１１．６４（１Ｈ）。
実施例４９９：２−｛２−［（４−フルオロベンジル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２．８ｍＬ）中溶液に、ＡｃＯＨ（２８８μＬ）中の４−フルオロベンズアルデヒド（１９５ｍｇ，１．５７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を冷却して０℃とし、ＮａＢＨ３ＣＮ（５０ｍｇ、２３６μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（３０ｍｇ、２２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．０３（２Ｈ）、２．３１（２Ｈ）、２．８３（２Ｈ）、４．２４（２Ｈ）、６．５４−６．５９（３Ｈ）、６．６１−６．６５（１Ｈ）、６．７１（１Ｈ）、６．８２（１Ｈ）、７．０１−７．０９（４Ｈ）、７．２２（２Ｈ）、７．２７（１Ｈ）、７．８２（１Ｈ）、１１．６６（１Ｈ）。
実施例５００：３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（１，３−チアゾール−５−イルメチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２．８ｍＬ）中溶液に、ＡｃＯＨ（２８８μＬ）中の５−チアゾールカルボキシアルデヒド（１８７ｍｇ，１．５７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を冷却して０℃とし、ＮａＢＨ３ＣＮ（５０ｍｇ、２３６μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（２０ｍｇ、１５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．０３（２Ｈ）、２．３１（２Ｈ）、２．８３（２Ｈ）、４．５３（２Ｈ）、６．５６（２Ｈ）、６．５８−６．６４（２Ｈ）、６．７６（１Ｈ）、６．９２（１Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．２７（１Ｈ）、７．６６−７．７３（１Ｈ）、７．８８（１Ｈ）、８．７９−８．９０（１Ｈ）、１１．６８（１Ｈ）。
実施例５０１：３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（１，３−チアゾール−４−イルメチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２．８ｍＬ）中溶液に、ＡｃＯＨ（２８８μＬ）中の４−チアゾールカルボキシアルデヒド（１８７ｍｇ，１．５７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を冷却して０℃とし、ＮａＢＨ３ＣＮ（５０ｍｇ、２３６μｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（２０ｍｇ、１５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（６００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝２．０４（２Ｈ）、２．３１（２Ｈ）、２．８３（２Ｈ）、４．４５（２Ｈ）、６．５６（２Ｈ）、６．６１（１Ｈ）、６．６６（１Ｈ）、６．７１−６．７８（２Ｈ）、７．００−７．０６（２Ｈ）、７．１８−７．２１（１Ｈ）、７．２７（１Ｈ）、７．８３（１Ｈ）、９．０１（１Ｈ）、１１．６８（１Ｈ）。
実施例５０２：Ｎ−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アセトアミドの製造
Figure 2017526622
５０℃で方法Ｇ２を使用：実施例１３９（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（２０ｍｇ、１４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９９−２．１０（２Ｈ）、２．３３（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、４．２１（２Ｈ）、４．３２（２Ｈ）、６．５１−６．６６（３Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１８（１Ｈ）、７．４０（１Ｈ）、８．０９（１Ｈ）、８．２３（１Ｈ）、１０．１７（１Ｈ）、１１．９５（１Ｈ）。
実施例５０３：２−（ピリジン−４−イル）−３−（ピリジン−２−イルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例４６８の合成
中間体１−１−３３
Figure 2017526622
方法Ａ２に従って合成した。１，３−シクロヘキサンジオン（３．２６９ｇ）から、シリカクロマトグラフィー後に所望の中間体１−１−３３を得た（２．０６７ｇ、２７％）。
中間体１−２−８７
Figure 2017526622
中間体１−１−３３（２．０６ｇ、８．３ｍｍｏｌ）および１−（ピリジン−４−イル）メタンアミン（１．７９４ｇ、１．６９８ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（９．４ｍＬ）中溶液を１３０℃で９０分間加熱した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の中間体１−２−８７を得た（７００ｍｇ、２５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．８０（２Ｈ）、２．４４−２．４８（２Ｈ）、２．７８（２Ｈ）、４．８６（２Ｈ）、７．２１（１Ｈ）、７．３８−７．４３（２Ｈ）、７．７７−７．８５（１Ｈ）、８．３３−８．４６（２Ｈ）、８．５７−８．６４（２Ｈ）、１３．９２（１Ｈ）、１５．１１（１Ｈ）。
Figure 2017526622
方法Ｆ１を用い、中間体（６９５ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）から、シリカクロマトグラフィー後に所望の生成物を得た（１８１ｍｇ、２９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．９９−２．１７（２Ｈ）、２．２５−２．３６（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、６．３６（１Ｈ）、６．５８（１Ｈ）、７．３７（１Ｈ）、７．４８−７．５４（２Ｈ）、７．９３−７．９６（１Ｈ）、７．９８（１Ｈ）、８．４０−８．４８（２Ｈ）、１１．９１（１Ｈ）。
実施例５０４：Ｎ−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミドの製造
Figure 2017526622
５０℃で方法Ｇ２を使用：実施例１２２（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（４１ｍｇ、３１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０７（６Ｈ）、２．２４（２Ｈ）、２．７６（２Ｈ）、３．９６（３Ｈ）、６．５４−６．６４（３Ｈ）、６．８４（１Ｈ）、６．９６−７．０７（２Ｈ）、７．２３（１Ｈ）、７．４１（１Ｈ）、７．８９（１Ｈ）、８．１３（１Ｈ）、８．３０−８．３７（１Ｈ）、９．４１（１Ｈ）、１１．９５（１Ｈ）。
実施例５０５：Ｎ−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１，３−チアゾール−２−カルボキサミドの製造
Figure 2017526622
５０℃で方法Ｇ２を使用：実施例１２２（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（５５ｍｇ、４２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０７（６Ｈ）、２．２５（２Ｈ）、２．７７（２Ｈ）、６．５５−６．６６（３Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．３０（１Ｈ）、７．４４（１Ｈ）、８．１３（１Ｈ）、８．１９（２Ｈ）、８．２７−８．３１（１Ｈ）、１０．０１（１Ｈ）、１１．９８（１Ｈ）。
実施例５０６：Ｎ−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミドの製造
Figure 2017526622
５０℃で方法Ｇ２を使用：実施例１２２（１００ｍｇ、３１４μｍｏｌ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）およびシリカクロマトグラフィー後に所望の生成物を得た（１４ｍｇ、１１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０７（６Ｈ）、２．２３（２Ｈ）、２．７５（２Ｈ）、３．８８（３Ｈ）、６．５４−６．６４（３Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．２０（１Ｈ）、７．３８（１Ｈ）、８．０９−８．１７（２Ｈ）、８．３０−８．３５（１Ｈ）、８．４２（１Ｈ）、１０．３６（１Ｈ）、１１．９２（１Ｈ）。
実施例５０７：６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（４−フェニルブチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例１２２（１００ｍｇ、２８９μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２．６ｍＬ）中溶液に、ＡｃＯＨ（２６４μＬ）中の４−フェニルブタナール（２１４ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を冷却して０℃とし、ＮａＢＨ３ＣＮ（１８１ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（３０ｍｇ、２２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０６（６Ｈ）、１．３３−１．４６（２Ｈ）、１．４８−１．５８（２Ｈ）、２．２１（２Ｈ）、２．５２−２．５６（２Ｈ）、２．７２（２Ｈ）、２．９９（２Ｈ）、６．２２（１Ｈ）、６．４９−６．５１（１Ｈ）、６．５５（２Ｈ）、６．５７−６．６１（１Ｈ）、６．６９（１Ｈ）、７．０１（２Ｈ）、７．１３−７．２０（３Ｈ）、７．２３−７．２９（３Ｈ）、７．８１（１Ｈ）、１１．６４（１Ｈ）。
実施例５０８：６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（１，３−チアゾール−５−イルメチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例１２２（１００ｍｇ、２８９μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２．６ｍＬ）中溶液に、ＡｃＯＨ（２６４μＬ）中の５−チアゾールカルボキシアルデヒド（１７２ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を冷却して０℃とし、ＮａＢＨ３ＣＮ（１８１ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（１５ｍｇ、１２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０５（６Ｈ）、２．２１（２Ｈ）、２．７２（２Ｈ）、４．５３（２Ｈ）、６．５５（２Ｈ）、６．５８−６．６２（２Ｈ）、６．７７（１Ｈ）、６．９５（１Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．２９（１Ｈ）、７．６９（１Ｈ）、７．８８（１Ｈ）、８．８７（１Ｈ）、１１．６６（１Ｈ）。
実施例５０９：２−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
実施例１２２（１００ｍｇ、２８９μｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２．６ｍＬ）中溶液に、ＡｃＯＨ（２６４μＬ）中のシクロプロパンカルボキシアルデヒド（１０６ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液を冷却して０℃とし、ＮａＢＨ３ＣＮ（１８１ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。濃縮し、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）によって精製して、所望の生成物を得た（６ｍｇ、５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝０．０６−０．１３（２Ｈ）、０．３１−０．３７（２Ｈ）、０．８３−０．９５（１Ｈ）、１．０６（６Ｈ）、２．２１（２Ｈ）、２．７３（２Ｈ）、２．８６（２Ｈ）、６．２６（１Ｈ）、６．５２−６．５７（３Ｈ）、６．５７−６．６１（１Ｈ）、６．７０（１Ｈ）、７．０２（２Ｈ）、７．２７（１Ｈ）、７．８１（１Ｈ）、１１．６４（１Ｈ）。
実施例５１０：３−｛［４−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］アミノ｝−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（２３ｍｇ、１９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０８（６Ｈ）、２．２４（２Ｈ）、２．７７（２Ｈ）、４．６１（２Ｈ）、５．５４（１Ｈ）、７．２４（１Ｈ）、７．２９（１Ｈ）、７．３９−７．４３（２Ｈ）、７．５０（１Ｈ）、７．８８（１Ｈ）、８．３４−８．４３（２Ｈ）、１１．９３（１Ｈ）。
実施例５１１：３−｛［３−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］アミノ｝−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（塩基性方法）後に所望の生成物を得た（４ｍｇ、３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０４−１．１０（６Ｈ）、２．２１（２Ｈ）、２．７４（２Ｈ）、４．５７（２Ｈ）、５．４４（１Ｈ）、６．６０（１Ｈ）、７．３３−７．３８（２Ｈ）、７．４９（１Ｈ）、７．６７（１Ｈ）、７．８９（１Ｈ）、８．２７−８．３６（２Ｈ）、１１．７５（１Ｈ）。
実施例５１３：３−［（４−ベンジルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（酸性方法）およびシリカクロマトグラフィー後に所望の生成物を得た（１６ｍｇ、１２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０６（６Ｈ）、２．２２（２Ｈ）、２．７４（２Ｈ）、３．７６（２Ｈ）、６．４６−６．５４（２Ｈ）、６．８６−６．９４（２Ｈ）、７．１０−７．１８（３Ｈ）、７．２０−７．２８（２Ｈ）、７．３３（１Ｈ）、７．４０−７．４８（２Ｈ）、８．３６−８．４３（２Ｈ）、１１．８２（１Ｈ）。
実施例５１４：６，６−ジメチル−３−［（４−フェノキシフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オンの製造
Figure 2017526622
方法Ｆ２に従って合成した。中間体１−６−１（１００ｍｇ）から、分取ＨＰＬＣ（酸性方法）およびシリカクロマトグラフィー後に所望の生成物を得た（２７ｍｇ、２０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）、シフト［ｐｐｍ］＝１．０８（６Ｈ）、２．２５（２Ｈ）、２．７５（２Ｈ）、６．５６−６．６７（２Ｈ）、６．７２−６．８２（２Ｈ）、６．８５（２Ｈ）、７．０１（１Ｈ）、７．２６−７．３３（２Ｈ）、７．４３−７．５０（３Ｈ）、８．１４（１Ｈ）、８．４０−８．４４（２Ｈ）、１１．８５（１Ｈ）。
生物学的研究
下記のアッセイを用いて、本発明による化合物の商業的有用性を説明することができる。
特定の生物アッセイで、実施例化合物を１回以上試験した。複数回試験する場合、データは平均値または中央値のいずれかとして報告する。
・算術平均値とも称される平均値は、得られた値の合計値を試験回数で割ったものであり、
・中央値は、昇順または降順で順位付けしたときの数値群の中央の数値を表す。データ集合の値の数が奇数である場合、中央値は中央の値である。データ集合の値の数が偶数である場合、中央値は２個の中央数値の算術平均である。
実施例化合物を１回以上合成した。複数回合成した場合、生物アッセイからのデータは、１回以上の合成バッチの試験から得られたデータ集合を利用して計算した平均値を表す。
生物アッセイ１．０：
Ｂｕｂ１キナーゼアッセイ
本発明で記載の化合物のＢｕｂ１阻害活性を、Ｎ末端Ｈｉｓ６標識が付され、アフィニティ(Ｎｉ−ＮＴＡ)クロマトグラフィーおよびサイズ排除クロマトグラフィーで精製されたＨｉ５昆虫細胞で発現される、ヒトＢｕｂ１の(組み換え)触媒ドメイン(アミノ酸７０４から１０８５)による、例えばＢｉｏｓｙｎｔａｎ（Ｂｅｒｌｉｎ， Ｇｅｒｍａｎｙ)から購入した合成ペプチドであるビオチン−Ａｈｘ−ＶＬＬＰＫＫＳＦＡＥＰＧ（配列番号１）(アミドのＣ末端)のリン酸化を測定する時間分解蛍光エネルギー移動(ＴＲ−ＦＲＥＴ)キナーゼアッセイを使用して定量した。
代表的アッセイにおいて、各種濃度の各化合物(０．１ｎＭ、０．３３ｎＭ、１．１ｎＭ、３．８ｎＭ、１３ｎＭ、４４ｎＭ、０．１５μＭ、０．５１μＭ、１．７μＭ、５．９μＭおよび２０μＭ）を同じマイクロタイタープレートで二連で試験した。このために、透明低容量３８４ウェル原料マイクロタイタープレート(Ｇｒｅｉｎｅｒ Ｂｉｏ−Ｏｎｅ， Ｆｒｉｃｋｅｎｈａｕｓｅｎ， Ｇｅｒｍａｎｙ)中で１００倍濃縮化合物溶液(ＤＭＳＯ中)を、２ｍＭ原液の連続希釈(１：３．４)により予め調製し、そこから化合物５０ｎＬを、同じ供給者からの黒色低容量試験マイクロタイタープレートに移した。続いて、水性アッセイ緩衝液[５０ｍＭ Ｔｒｉｓ／ＨＣｌ ｐＨ７．５、１０ｍＭ塩化マグネシウム(ＭｇＣｌ２)、２００ｍＭ塩化カリウム(ＫＣｌ)、１．０ｍＭジチオトレイトール(ＤＴＴ)、０．１ｍＭオルトバナジン酸ナトリウム、１％(ｖ／ｖ)グリセロール、０．０１％(ｗ／ｖ)ウシ血清アルブミン(ＢＳＡ)、０．００５％(ｖ／ｖ)Ｔｒｉｔｉｏｎ Ｘ−１００（Ｓｉｇｍａ）、１×完全ＥＤＴＡ非含有プロテアーゼ阻害剤混合物(Ｒｏｃｈｅ)]中のＢｕｂ１(酵素ロットの活性に応じて、Ｂｕｂ１の最終濃度を調節して、アッセイのリニアダイナミックレンジ内になるようにした。代表的には約２００μｇ／ｍＬを使用した)２μＬを試験プレート中の化合物に添加し、混合物を２２℃で１５分間インキュベートして、キナーゼ反応開始前に推定酵素阻害剤複合体を予め平衡状態とし、アデノシン三リン酸(ＡＴＰ、１０μＭ最終濃度)およびペプチド基質(１μＭ最終濃度)の１．６７倍濃縮溶液(アッセイ緩衝液中)３μＬを加えることで反応開始した。得られた混合物(最終体積５μＬ)を２２℃で６０分間インキュベートし、ＴＲ−ＦＲＥＴ検出試薬(０．２μＭストレプトアビジン−ＸＬ６６５［Ｃｉｓｂｉｏ Ｂｉｏａｓｓａｙｓ， Ｃｏｄｏｌｅｔ， Ｆｒａｎｃｅ］および１ｎＭ抗ホスホ−セリン抗体[Ｍｅｒｃｋ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、カタログ番号３５−００２］および０．４ｎＭ ＬＡＮＣＥ ＥＵ−Ｗ１０２４標識抗マウスＩｇＧ抗体[Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ、製品番号ＡＤ００７７、あるいはＣｉｓｂｉｏ Ｂｉｏａｓｓａｙｓからのテルビウム−クリプテート標識抗マウスＩｇＧ抗体も用いることができる。])も含むＥＤＴＡ水溶液(１００ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７．５および０．２％(ｗ／ｖ)ウシ血清アルブミン中５０ｍＭ ＥＤＴＡ)５μＬを加えることで反応停止させた。反応停止した反応混合物をさらに１時間、２２℃でインキュベートして、ペプチドと検出試薬の間で複合体を形成させた。次に、ホスホセリン残基を認識するＥｕ−キレート−抗体複合体からペプチドのビオチン部分に結合したストレプトアビジン−ＸＬ６６５への共鳴エネルギー移動の測定により、生成物の量を評価した。このために、３３０から３５０ｎｍで励起後の６２０ｎｍおよび６６５ｎｍの蛍光発光を、ＴＲ−ＦＲＥＴプレートリーダー、例えばＲｕｂｙｓｔａｒまたはＰｈｅｒａｓｔａｒ(いずれもＢＭＧ Ｌａｂｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ， Ｏｆｆｅｎｂｕｒｇ， Ｇｅｒｍａｎｙ)またはＶｉｅｗｌｕｘ（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）で測定し、発光の比(６６５ｎｍ／６２２ｎｍ)をリン酸化基質の量の指標として取った。高(＝阻害剤なしの酵素反応＝０％＝最小阻害)および低(＝酵素以外の全アッセイ成分＝１００％＝最大阻害)Ｂｕｂ１活性についての２組の対照ウェルを用いて、データを正規化した。４パラメータロジスティック方程式に正規化阻害データを適合させることにより、ＩＣ５０値を計算した(最小、最大、ＩＣ５０、Ｈｉｌｌ；Ｙ＝Ｍａｘ＋(Ｍｉｎ−Ｍａｘ)／(１＋(Ｘ／ＩＣ５０)Ｈｉｌｌ))。
Figure 2017526622
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Claims (18)

  1. 下記式（Ｉ）の化合物または当該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩。
    Figure 2017526622
     ［式中、
    Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、またはフェニルを表し、
    前記フェニルは、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く、
    前記Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルは、互いに独立に、ハロゲンで１回以上置換されていても良く；
    Ｒ２は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルを表し；または
    Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、３から７員のシクロアルキル環を形成しており；
    環Ａは、
    Figure 2017526622
     から選択される基を表し、
    ＊は、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し、当該基は、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く；
    Ｇ１は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ２１を表し、
    Ｇ２、Ｇ３は互いに独立に、ＣＲ２１またはＮを表し；
    Ｒ３は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−ＳＯ２−、または
    Figure 2017526622
     から選択される基を表し、
    ＊は、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
    前記Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシ基は１個もしくは２個のヒドロキシ基で置換されていても良く；
    Ｇ４は、Ｏ、Ｓ、またはＮＲ２１を表し、
    Ｇ５、Ｇ６は互いに独立に、ＣＲ２１またはＮを表し；
    Ｒ６は、互いに独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシを表し；
    環Ｂは、
    Figure 2017526622
     から選択される基を表し、
    ＊は、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
    Ｘは、ＣＲ４またはＮを表し；
    Ｙは、ＣＲ４またはＮを表し、
    ＸおよびＹのうちの一方がＮを表す場合、他方はＣＲ４を表し；
    Ｒ４は、互いに独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−、Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、（Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−）（Ｒ１２−Ｃ（Ｏ）−）Ｎ−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｓ）−（ＮＲ７）−、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−ＳＯ２−またはＣ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−を表し、
    前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、互いに独立に、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
    前記Ｃ１−Ｃ４−アルコキシは、互いに独立に、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびフェニルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く、前記フェニルは、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く；
    前記Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキルは、互いに独立に、ハロゲンで１回以上置換されていても良く；
    Ｒ５は、互いに独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し、
    前記フェニル基は、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ３−アルコキシから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
    前記Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル基は、互いに独立に、ハロゲンで１回以上置換されていても良く；
    Ｊは、水素またはヒドロキシを表し；
    Ｅは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル、Ｒ１７ａＲ１７ｂＲ１７ｃＳｉ−Ｏ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し、
    前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、互いに独立に、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
    前記フェニル基は、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
    Ｑは、ＯまたはＮ−ＯＲ１６を表し；
    Ｒ７、Ｒ８は互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−を表し；
    Ｒ９、Ｒ１０は互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロ−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル−、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
    前記フェニルまたはヘテロアリール基は、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
    前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、互いに独立に、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールおよびＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
    前記Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルまたは４から６員のヘテロシクロアルキルは、互いに独立に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
    前記フェニルまたはヘテロアリール基は、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；または
    Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、ＮＨまたはＳから選択される１個の別のヘテロ原子を含んでいても良い３から７員の窒素含有複素環を形成しており、それは互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ１１、Ｒ１２は互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、またはＲ１３−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−Ｏ−ＣＨ２−を表し、
    前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルは、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ７Ｒ８Ｎ−、Ｒ１４、Ｒ１５−Ｏ−、および互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良いフェニルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
    前記Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルは、互いに独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよび互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良いフェニルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
    前記４から６員のヘテロシクロアルキルは、互いに独立に、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ７Ｒ８Ｎ−およびＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
    前記フェニルまたはヘテロアリールは、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ１３は、分岐Ｃ３−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
    前記フェニルまたはヘテロアリールは、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ１４は、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
    前記フェニルまたはヘテロアリールは、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ１５は、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
    前記フェニルまたはヘテロアリールは、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ１６は、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フェニルまたはＣ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ（Ｏ）−を表し、
    前記フェニル基は、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃは互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し；
    Ｒ１８は、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルを表し；
    Ｒ２１は、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、または互いに独立にハロゲンで１回以上置換されていても良いＣ１−Ｃ６−シクロアルキルを表し；
    Ｒ２２は、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、または互いに独立にハロゲンで１回以上置換されていても良いＣ１−Ｃ６−シクロアルキルを表し；
    ｍは、０、１または２を表し；
    ｎは、０、１、２または３を表す。］
  2. Ｒ１が、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルまたはフェニルを表し、前記フェニルが互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ２が、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルキルを表し；または
    Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、３から７員のシクロアルキル環を形成しており；
    環Ａが、
    Figure 2017526622
     から選択される基を表し、
    ＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し、当該基は、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ３が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−ＳＯ２−、または
    Figure 2017526622
     から選択される基を表し、
    ＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
    前記Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシ基が１個もしくは２個のヒドロキシ基で置換されていても良く；
    Ｒ６が、互いに独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ４−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ４−ハロアルコキシを表し；
    環Ｂが、
    Figure 2017526622
     から選択される基を表し、
    ＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
    Ｘが、ＣＲ４またはＮを表し；
    Ｙが、ＣＲ４またはＮを表し、
    ＸおよびＹのうちの一方がＮを表す場合、他方がＣＲ４を表し；
    Ｒ４が、互いに独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−、Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、（Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−）（Ｒ１２−Ｃ（Ｏ）−）Ｎ−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｓ）−（ＮＲ７）−、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−ＳＯ２−またはＣ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−を表し、
    前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
    前記Ｃ１−Ｃ４−アルコキシが、互いに独立にヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルおよびフェニル、から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、前記フェニルが、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ５が、互いに独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルコキシまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し、
    前記フェニル基が、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキルおよびＣ１−Ｃ３−アルコキシから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
    Ｊが、水素またはヒドロキシを表し；
    Ｅが、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル、Ｒ１７ａＲ１７ｂＲ１７ｃＳｉ−Ｏ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ２−Ｃ４−アルキル、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し、
    前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
    前記フェニル基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
    Ｑが、ＯまたはＮ−ＯＲ１６を表し；
    Ｒ７、Ｒ８が互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−を表し；
    Ｒ９、Ｒ１０が互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロ−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル−、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
    前記フェニルまたはヘテロアリール基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
    前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールまたはＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−で１回以上置換されていても良く、
    前記Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルまたは４から６員のヘテロシクロアルキルが、互いに独立に、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルキルおよびｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
    前記フェニルまたはヘテロアリール基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；または
    Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子とともに、Ｏ、ＮＨまたはＳから選択される１個の別のヘテロ原子を含んでいても良い３から７員の窒素含有複素環を形成しており、それが互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ１１、Ｒ１２が互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、またはＲ１３−（Ｃ１−Ｃ４−アルキル）−Ｏ−ＣＨ２−を表し、
    前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ７Ｒ８Ｎ−、Ｒ１４、Ｒ１５−Ｏ−、および互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良いフェニルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
    前記Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルが、互いに独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキルおよび互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良いフェニルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
    前記４から６員のヘテロシクロアルキルが、互いに独立に、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ７Ｒ８Ｎ−およびＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
    前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ１３が、分岐Ｃ３−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
    前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ１４が、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−Ｓ−、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−ＳＯ２−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
    前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ１５が、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
    前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ１６が、水素、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、フェニルまたはＣ１−Ｃ４−アルキル−Ｃ（Ｏ）−を表し、
    前記フェニル基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃが互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し；
    Ｒ１８が、水素またはＣ１−Ｃ６−アルキルを表し；
    ｍが、０、１または２を表し；
    ｎが、０、１、２または３を表す、
    請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物または当該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩。
  3. Ｒ１が、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルまたはフェニルを表し、前記フェニルが互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ２が、水素、Ｃ１−Ｃ２−アルキルまたはＣ１−Ｃ２−ハロアルキルを表し；または
    Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、３から７員のシクロアルキル環を形成しており；
    Ａが、
    Figure 2017526622
     から選択される基を表し、
    ＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し、当該基は、互いに独立にＲ３で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ３が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルキニル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル−、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ３−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−ＳＯ２−、または
    Figure 2017526622
     から選択される基を表し、
    ＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
    前記Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ２−ハロアルコキシ基が１個もしくは２個のヒドロキシ基で置換されていても良く；
    Ｒ６が、互いに独立にハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ−Ｃ１−Ｃ２−アルキル−、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ２−ハロアルコキシを表し；
    Ｂが、
    Figure 2017526622
     から選択される基を表し、
    ＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
    Ｘが、ＣＲ４またはＮを表し；
    Ｙが、ＣＲ４またはＮを表し、
    ＸおよびＹのうちの一方がＮを表す場合、他方がＣＲ４を表し；
    Ｒ４が、互いに独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−Ｓ−、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−ＳＯ−、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−ＳＯ２−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−、Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、（Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−）（Ｒ１２−Ｃ（Ｏ）−）Ｎ−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｓ）−（ＮＲ７）−、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−ＳＯ２−またはＣ１−Ｃ２−アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−を表し、
    前記Ｃ１−Ｃ３−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
    前記Ｃ１−Ｃ４−アルコキシが、互いに独立に、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルまたはフェニルで１回以上置換されていても良く、前記フェニルが、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ５が、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルコキシまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し、
    前記フェニル基が、互いに独立に、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシで１回以上置換されていても良く；
    Ｊが、水素またはヒドロキシを表し；
    Ｅは、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｒ１７ａＲ１７ｂＲ１７ｃＳｉ−Ｏ−Ｃ２−アルキル、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ２−アルキルまたはフェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルを表し、
    前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
    前記フェニル基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
    Ｑが、ＯまたはＮ−ＯＲ１６を表し；
    Ｒ７、Ｒ８が互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキルまたはｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−を表し；
    Ｒ９、Ｒ１０が互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロ−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル−、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
    前記フェニルまたはヘテロアリール基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
    前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−Ｓ−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールおよびＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
    前記４から６員のヘテロシクロアルキルが、互いに独立に、Ｃ１−Ｃ２−アルキルおよびｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
    前記フェニルまたはヘテロアリール基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；または
    Ｒ９およびＲ１０は、それらが結合している窒素原子とともに、ＯおよびＮＨから選択される１個の別のヘテロ原子を含んでいても良い３から７員の窒素含有複素環を形成しており、それが互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ１１、Ｒ１２が互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、Ｒ１３−（ＣＨ２）ｏ−Ｏ−ＣＨ２−、Ｒ１４−（ＣＨ２）ｏ−、またはＲ１５−Ｏ−（ＣＨ２）ｏ−を表し、
    前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ７Ｒ８Ｎ−、および互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良いフェニルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
    前記Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルが、互いに独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルおよび互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良いフェニルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
    前記４から６員のヘテロシクロアルキルが、互いに独立に、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、Ｒ７Ｒ８Ｎ−およびＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
    前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ１３が、分岐Ｃ３−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ３−アルケニル、Ｃ２−Ｃ３−アルキニル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
    前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ１４が、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−Ｓ−、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−ＳＯ２−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
    前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ１５が、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
    前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ１６が、水素、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、またはＣ１−Ｃ２−アルキル−Ｃ（Ｏ）−を表し、
    Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃが互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキルを表し；
    Ｒ１８が、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルを表し；
    ｍが、０、１または２を表し；
    ｎが、０、１、または２を表し；
    ｏが、１、２、３または４を表す
    請求項１または２に記載の式（Ｉ）の化合物または当該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩。
  4. Ｒ１が、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルまたはフェニルを表し、前記フェニルが、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ２が、水素、またはＣ１−Ｃ２−アルキルを表し；または
    Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、３から６員のシクロアルキル環を形成しており；
    環Ａが、
    Figure 2017526622
     から選択される基を表し、
    ＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し、当該基が、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ３が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ２−アルキニル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ１−アルコキシ−Ｃ２−アルキル−、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、Ｃ１−Ｃ３−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、または
    Figure 2017526622
     から選択される基を表し、
    ＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
    前記Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ２−ハロアルコキシ基が１個もしくは２個のヒドロキシ基で置換されていても良く；
    Ｒ６が、Ｃ１−アルコキシを表し；
    環Ｂが、
    Figure 2017526622
     から選択される基を表し、
    ＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
    Ｘが、ＣＲ４またはＮを表し；
    Ｙが、ＣＲ４またはＮを表し、
    ＸおよびＹのうちの一方がＮを表す場合、他方がＣＲ４を表し；
    Ｒ４が、互いに独立に、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−Ｓ−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−、Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−（ＮＨ）−、（Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−）（Ｒ１２−Ｃ（Ｏ）−）Ｎ−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｓ）−（ＮＲ７）−、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−ＳＯ２−またはＣ１−Ｃ２−アルキル−ＳＯ２−ＮＨ−を表し、
    前記Ｃ１−Ｃ２−アルキルが、ヒドロキシで１回、および／または互いに独立にハロゲンで１回、２回もしくは３回置換されていても良く；
    前記Ｃ１−Ｃ４−アルコキシが、互いに独立に、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、およびＣ３−Ｃ４−シクロアルキルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ５が、互いに独立に、ハロゲン、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、またはフェニル−Ｃ１−Ｃ２−アルキルを表し、
    前記フェニル基がＣ１−アルコキシで１回以上置換されていても良く；
    Ｊが、水素またはヒドロキシを表し；
    Ｅが、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、またはＲ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ２−アルキルを表し、
    前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
    Ｑが、ＯまたはＮ−ＯＲ１６を表し；
    Ｒ７、Ｒ８が互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ２−アルキルまたはｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−を表し；
    Ｒ９、Ｒ１０が互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロ−アルキル−、Ｃ１−Ｃ４−ハロアルキル−、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
    前記フェニルまたはヘテロアリール基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
    前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシ、Ｃ１−アルコキシ、Ｃ１−アルキル−Ｓ−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリールおよびＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
    前記４から６員のヘテロシクロアルキルがｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−で１回置換されていても良く、
    前記フェニルまたはヘテロアリール基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ１１、Ｒ１２が互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、Ｒ１３−（ＣＨ２）ｏ−Ｏ−ＣＨ２−、Ｒ１４−（ＣＨ２）ｏ−、またはＲ１５−Ｏ−（ＣＨ２）ｏ−を表し、
    前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ７Ｒ８Ｎ−、および互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良いフェニルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
    前記Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキルが、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルおよび互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良いフェニルから選択される置換基で互いに独立に１回もしくは２回置換されていても良く、
    前記４から６員のヘテロシクロアルキルが、互いに独立に、Ｃ１−Ｃ２−アルキル、およびＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
    前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ１３が、分岐Ｃ３−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ２−Ｃ３−アルケニル、Ｃ２−Ｃ３−アルキニル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
    前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ１４が、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−Ｓ−、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−ＳＯ２−、Ｃ３−Ｃ６−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
    前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ１５が、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
    前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ１６が、水素、またはＣ１−Ｃ２−アルキル−Ｃ（Ｏ）−を表し；
    Ｒ１８が、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルを表し；
    ｍが、０、１または２を表し；
    ｎが、０、または１を表し；
    ｏが、１、２、３または４を表す
    請求項１から３のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物または当該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩。
  5. Ｒ１が、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキルまたはフェニルを表し、前記フェニルが、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ２が、水素、またはＣ１−Ｃ２−アルキルを表し；または
    Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、３から４員のシクロアルキル環を形成しており；
    環Ａが、
    Figure 2017526622
     から選択される基を表し、
    ＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し、当該基が、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ３が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ１−ハロアルキル、Ｃ１−ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ２−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、または
    Figure 2017526622
     から選択される基を表し、
    ＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
    前記Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ１−ハロアルキルまたはＣ１−ハロアルコキシ基が１個のヒドロキシ基で置換されていても良く；
    Ｒ６が、Ｃ１−アルコキシを表し；
    環Ｂが、
    Figure 2017526622
     から選択される基を表し、
    ＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
    Ｘが、ＣＲ４またはＮを表し；
    Ｙが、ＣＲ４またはＮを表し、
    ＸおよびＹのうちの一方がＮを表す場合、他方がＣＲ４を表し；
    Ｒ４が、互いに独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ１−アルキル−Ｓ−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−、Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−（ＮＨ）−、（Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−）（Ｒ１２−Ｃ（Ｏ）−）Ｎ−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｓ）−（ＮＲ７）−、またはＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−を表し、
    前記Ｃ１−アルキルが互いに独立に、ハロゲンで１回、２回もしくは３回置換されていても良く；
    前記Ｃ１−Ｃ３−アルコキシが、互いに独立に、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２−アルコキシ、およびＣ３−Ｃ４−シクロアルキルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ５が、互いに独立にハロゲン、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−アルコキシ、またはフェニル−Ｃ１−アルキルを表し、
    前記フェニル基が、Ｃ１−アルコキシで１回置換されていても良く；
    Ｊが、水素またはヒドロキシを表し；
    Ｅが、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ２−アルキル、またはＲ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ２−アルキルを表し、
    前記Ｃ１−Ｃ３−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシおよびハロゲンから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
    Ｑが、ＯまたはＮ−ＯＲ１６を表し；
    Ｒ７、Ｒ８が互いに独立に、水素、Ｃ１−アルキルまたはｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−を表し；
    Ｒ９、Ｒ１０が互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ４−シクロ−アルキル−、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル−、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
    前記フェニルまたはヘテロアリール基が、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
    前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシ、Ｃ１−アルコキシ、Ｃ１−アルキル−Ｓ−、Ｃ３−シクロアルキル、ヘテロアリールおよびＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ１１、Ｒ１２が互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、Ｒ１３−（ＣＨ２）ｏ−Ｏ−ＣＨ２−、Ｒ１４−（ＣＨ２）ｏ−、またはＲ１５−Ｏ−（ＣＨ２）ｏ−を表し、
    前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ７Ｒ８Ｎ−、および互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良いフェニルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
    前記Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキルが、互いに独立に、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−アルキル、Ｃ１−ハロアルキルまたは互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良いフェニルで１回もしくは２回置換されていても良く、
    前記４から６員のヘテロシクロアルキルが、互いに独立に、Ｃ１−アルキル、およびＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
    前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回もしくは２回置換されていても良く；
    Ｒ１３が、分岐Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ２−アルケニル、Ｃ２−アルキニル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
    前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回もしくは２回置換されていても良く；
    Ｒ１４が、Ｃ１−アルキル−Ｓ−、Ｃ１−アルキル−ＳＯ２−、Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキル、４から６員のヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
    前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回もしくは２回置換されていても良く；
    Ｒ１５が、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
    前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ１６が、水素、またはＣ１−アルキル−Ｃ（Ｏ）−を表し；
    Ｒ１８が、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルを表し；
    ｍが、０、１または２を表し；
    ｎが、０、または１を表し；
    ｏが、１、２、３または４を表す
    請求項１から４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物または当該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩。
  6. Ｒ１が、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、塩素で１回置換されているＣ１−アルキル、フッ素で１回、２回もしくは３回置換されているＣ１−アルキル、またはフェニルを表し、前記フェニルが、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ２が、水素、またはＣ１−アルキルを表し；または
    Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している炭素原子とともに、３から４員のシクロアルキル環を形成しており；
    環Ａが、
    Figure 2017526622
     から選択される基を表し、
    ＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し、当該基が、互いに独立に、Ｒ３で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ３が、水素、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、Ｃ１−アルキル−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、Ｒ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−、または
    Figure 2017526622
     から選択される基を表し、
    ＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
    前記Ｃ１−Ｃ３−アルキル基が１個のヒドロキシ基で置換されていても良く；
    環Ｂが、
    Figure 2017526622
     から選択される基を表し、
    ＊が、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
    Ｘが、ＣＲ４を表し；
    Ｙが、ＣＲ４またはＮを表し、
    ＸおよびＹのうちの一方がＮを表す場合、他方がＣＲ４を表し；
    Ｒ４が、互いに独立に水素、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−アルキル、Ｃ１−Ｃ３−アルコキシ、Ｃ１−アルキル−Ｓ−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−、Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−（ＮＨ）−、（Ｒ１１−Ｃ（Ｏ）−）（Ｒ１２−Ｃ（Ｏ）−）Ｎ−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−、Ｒ９Ｒ１０Ｎ−Ｃ（Ｓ）−（ＮＲ７）−、またはＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ＮＲ７）−を表し、
    前記Ｃ１−アルキルがフッ素で１回もしくは２回置換されていても良く；
    前記Ｃ１−Ｃ３−アルコキシが、互いに独立に、ヒドロキシ、フッ素、Ｃ１−アルコキシ、およびＣ３−シクロアルキルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ５が、互いに独立に、フッ素、塩素、アミノ、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ１−アルコキシ、またはフェニル−Ｃ１−アルキルを表し、
    前記フェニル基がＣ１−アルコキシで１回置換されていても良く；
    Ｊが、水素またはヒドロキシを表し；
    Ｅが、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、またはＲ７Ｒ８Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ２−アルキルを表し、
    前記Ｃ１−Ｃ３−アルキルが、ヒドロキシで１回置換されていても良く、および／またはフッ素で１回、２回もしくは３回置換されていても良く；
    Ｑが、ＯまたはＮ−ＯＲ１６を表し；
    Ｒ７、Ｒ８が互いに独立に、水素、Ｃ１−アルキルまたはｔｅｒｔ−ブチル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−を表し；
    Ｒ９、Ｒ１０が互いに独立に、水素、Ｃ１−Ｃ３−アルキル、Ｃ３−Ｃ４−シクロ−アルキル−、Ｃ１−Ｃ３−ハロアルキル−、またはヘテロアリールを表し、
    前記ヘテロアリール基がＲ５で１回置換されていても良く；
    前記Ｃ１−Ｃ３−アルキルが、互いに独立に、ヒドロキシ、Ｃ１−アルコキシ、Ｃ１−アルキル−Ｓ−、Ｃ３−シクロアルキル、およびヘテロアリールから選択される置換基で１回以上置換されていても良く；
    Ｒ１１、Ｒ１２が互いに独立に、Ｃ１−Ｃ４−アルキル、Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキル、４から５員のヘテロシクロアルキル、フェニル、ヘテロアリール、Ｒ１３−（ＣＨ２）ｏ−Ｏ−ＣＨ２−、Ｒ１４−（ＣＨ２）ｏ−、またはＲ１５−Ｏ−（ＣＨ２）ｏ−を表し、
    前記Ｃ１−Ｃ４−アルキルが、互いに独立に、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ、Ｒ７Ｒ８Ｎ−、および互いに独立にＲ５で１回以上置換されていても良いフェニルから選択される置換基で１回以上置換されていても良く、
    前記Ｃ３−Ｃ４−シクロアルキルが、フッ素、シアノ、Ｃ１−アルキル、−ＣＦ３およびフェニルから選択される置換基で互いに独立に１回もしくは２回置換されていても良く、
    前記４から６員のヘテロシクロアルキルが、互いに独立に、Ｃ１−アルキル、またはＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−で１回以上置換されていても良く、
    前記フェニルまたはヘテロアリールが、互いに独立に、Ｒ５で１回もしくは２回置換されていても良く；
    Ｒ１３が、分岐Ｃ３−アルキル、Ｃ１−Ｃ２−ハロアルキル、Ｃ２−アルケニル、Ｃ２−アルキニル、６員のヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
    前記フェニルまたはヘテロアリールが、Ｒ５で１回置換されていても良く；
    Ｒ１４は、Ｃ１−アルキル−Ｓ−、Ｃ１−アルキル−ＳＯ２−、Ｃ３−シクロアルキル、５員のヘテロシクロアルキル、フェニルまたはヘテロアリールを表し、
    前記フェニルまたはヘテロアリールが、Ｒ５で１回置換されていても良く；
    Ｒ１５が、フェニルまたはヘテロアリールを表し；
    Ｒ１６が、水素、またはＣ１−アルキル−Ｃ（Ｏ）−を表し；
    Ｒ１８が、水素またはＣ１−Ｃ４−アルキルを表し；
    ｍが、０、または１を表し；
    ｏが、１、２、３または４を表す
    請求項１から５のいずれか１項で記載の式（Ｉ）の化合物または当該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩。
  7. ６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（３−クロロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−３−［（３−メチルフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（３−クロロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリミジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    （６Ｓ）−３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６−フェニル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（４−クロロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（３−ブロモフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３′−（フェニルアミノ）−２′−（ピリジン−４−イル）−１′，７′−ジヒドロスピロ［シクロブタン−１，６′−インドール］−４′（５′Ｈ）−オン
    ３−［（３−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（３−エチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−３−［（３−ニトロフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    （６Ｒ）−３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    （６Ｓ）−３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イル）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（３−クロロ−５−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６−メチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−（ピリジン−２−イルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−（１−ベンゾフラン６−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６−エチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６−（２−メチルプロピル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（３−フルオロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（３，５−ジフルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−［（３，４，５−トリフルオロフェニル）アミノ］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（３−クロロピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルプロパンアミド
    Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    ３′−（フェニルアミノ）−２′−（ピリジン−４−イル）−１′，７′−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，６′−インドール］−４′（５′Ｈ）−オン
    Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    Ｎ−（４−３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イルピリジン−２−イル）アセトアミド
    ３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−（ビフェニル−３−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−カルボニトリル
    Ｎ−（４−｛３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
    ２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−６−（プロパン−２−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（３−メトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−３−［（２−メチルフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−３−［（４−メチルフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリダジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（２，３−ジメトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（４−メトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（２−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（２−クロロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−（ピリジン−３−イルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−（イソキノリン−４−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（３−アミノフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−（キノリン−３−イルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−（１−ベンゾフラン５−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−（１Ｈ−インドール−６−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−（１−ベンゾチオフェン−５−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−（１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（２−ブロモフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（４−ブロモフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−（１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−（キノリン−４−イルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（２，５−ジメトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（３，５−ジクロロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（２，５−ジクロロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノベンゾニトリル
    ３−［３−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（４−フルオロ−３−メチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（２−フルオロ−５−メチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（４−エチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（２−エチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−３−［３−（プロパン−２−イル）フェニル］アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−３−［４−（プロパン−２−イル）フェニル］アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（５−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−３−［２−（プロパン−２−イル）フェニル］アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（３−ヒドロキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−３−［（４−ニトロフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（３−クロロ−２−メチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（５−クロロ−２−メチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（３−クロロ−２−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（２−フルオロ−３−メチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    Ｎ−（３−［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノフェニル）−２−メチルプロパンアミド
    Ｎ−（３−［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノフェニル）プロパンアミド
    ３−［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノ−Ｎ−メチルベンズアミド
    ３−（１Ｈ−インダゾール−５−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノベンズアミド
    Ｎ−（３−［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノフェニル）ブタンアミド
    ２−（２−クロロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（３−エトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−３−［３−（プロパン−２−イルオキシ）フェニル］アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−３−［（３−プロポキシフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    Ｎ−（３−［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノフェニル）アセトアミド
    ３−［（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［４−フルオロ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［３−（１−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（３−アセチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノ−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド
    ３−［３−（ジフルオロメトキシ）フェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ｔｅｒｔ−ブチル３−［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノベンゾエート
    ３−［３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（４−フルオロ−２−メトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（２−アミノピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−２−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−６，６−ジメチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（２−メトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（２−エトキシ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−［２−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−２−［２−（モルホリン−４−イル）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（２−エトキシフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−（１−ベンゾチオフェン−６−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−２−（３−メチルピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−メチルプロパンアミド
    Ｎ−アセチル−Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    ３−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（３，５−ジフルオロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（３，５−ジフルオロピリジン−４−イル）−３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（２−ブロモピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−［２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（３−クロロピリジン−４−イル）−３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（２−メチルピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノ−Ｎ−エチルベンズアミド
    ６，６−ジメチル−２−［２−（メチルアミノ）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノベンゾニトリル
    ５−［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノ−２−フルオロベンゾニトリル
    ３−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−２−（２−メチルピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（２−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノ安息香酸
    ２−（２−ブロモピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−３−［３−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル］アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［３−（１−ヒドロキシプロピル）フェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［３−（１−メトキシエチル）フェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−３−（ナフタレン−１−イルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−３−（ナフタレン−２−イルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−３−［（２−フェノキシフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−（ビフェニル−２−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−２−（１−オキシドピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    Ｎ−（シクロプロピルカルボニル）−Ｎ−（４−｛３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
    Ｎ−（シクロプロピルカルボニル）−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
    ２−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−４−イル］−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルメタンスルホンアミド
    Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２，２−ジフルオロアセトアミド
    ２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（プロパン−２−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルメタンスルホンアミド
    １−メチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    １−エチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−（フェニルアミノ）−１−プロピル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    メチル３−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］プロパノエート
    ３−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］プロパン酸
    ３−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル］プロパンアミド
    １−（３−ヒドロキシプロピル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    １−［２−（メチルスルホニル）エチル］−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（３−クロロピリジン−４−イル）−１−エチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    １，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    １，６，６−トリメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    １−エチル−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１−プロピル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    １−（２−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシエチル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    １−（２−ヒドロキシエチル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ４−［１−（２−アミノ−２−オキソエチル）−６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジニウム・ホルメート
    １−ベンジル−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    Ｎ−４−［１−エチル−６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    １−（２，２−ジフルオロエチル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ４−（ヒドロキシイミノ）−６，６−ジメチル−Ｎ−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−アミン
    １−（［６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−イリデン］アミノオキシ）エタノン
    ２−（３−ブロモピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−３−カルボニトリル
    ４−｛３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝ピリジン−３−カルボニトリル
    ２−（３−ブロモピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−２−［２−（メチルスルファニル）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−２−［３−（メチルスルファニル）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−３−イル（メチル）スルホニウモレート
    ２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−［（３−ブロモフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−｛２−［（１−ベンジル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−２−｛２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２′−（２−アミノピリジン−４−イル）−３′−（フェニルアミノ）−１′，７′−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，６′−インドール］−４′（５′Ｈ）−オン
    ２′−（２−フルオロピリジン−４−イル）−３′−（フェニルアミノ）−１′，７′−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，６′−インドール］−４′（５′Ｈ）−オン
    ２′−（３−フルオロピリジン−４−イル）−３′−（フェニルアミノ）−１′，７′−ジヒドロスピロ［シクロプロパン−１，６′−インドール］−４′（５′Ｈ）−オン
    ２−（２，６−ジメチルピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（２，３−ジヒドロ［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−８−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（２−フルオロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（２，３−ジクロロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（２，５−ジクロロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（２，６−ジクロロピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（２，５−ジフルオロピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（２−クロロ−３−フルオロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（２−クロロ−５−フルオロピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−７−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（２−アミノピリジン−４−イル）−３−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−６−（プロパン−２−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（２−アミノピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（６−アミノピリミジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルプロパンアミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルブタンアミド
    ２，２−ジメチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルプロパンアミド
    １−メチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロブタンカルボキサミド
    ２−メチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルプロパンアミド
    ２−シクロプロピル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    ２，２−ジメチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−フェニルアセトアミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルブタ−３−インアミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−３−フェニルプロパンアミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−４−フェニルブタンアミド
    ２−メチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド
    ｒｅｌ−（１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−フェニルシクロプロパンカルボキサミド
    Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−Ｎ−メチルアセトアミド
    ２−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルプロパンアミド
    ２−フルオロ−２−メチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルプロパンアミド
    ３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルプロパンアミド
    ２−（メチルスルファニル）−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    ２−シアノ−２−メチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルプロパンアミド
    １−シアノ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
    ３，３，３−トリフルオロ−２−メチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルプロパンアミド
    ２−（メチルスルホニル）−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    ｒｅｌ−（１Ｒ，２Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
    （１Ｓ，２Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
    （１Ｒ，２Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
    ｒｅｌ−（１Ｓ，２Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
    （１Ｒ，２Ｒ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
    ｒｅｌ−（１Ｓ，２Ｒ）−Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド
    （１Ｓ，２Ｒ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−６，６−ジメチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド
    （１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−６，６−ジメチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド
    ｒｅｌ−（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド
    （１Ｓ，２Ｓ）−Ｎ−［４−（３−アニリノ−６，６−ジメチル−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド
    （１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−フルオロシクロプロパンカルボキサミド
    ２，２−ジフルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
    １−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
    ｒｅｌ−（１Ｓ，２Ｒ）−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボキサミド
    ３−フルオロ−２，２−ジメチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルプロパンアミド
    ２−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド
    ３−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド
    ４−フルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド
    Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−４−フルオロベンズアミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルピリジン−４−カルボキサミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルピリジン−２−カルボキサミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１，３−チアゾール−２−カルボキサミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド
    Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１，３−チアゾール−４−カルボキサミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボキサミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１，２−チアゾール−３−カルボキサミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１，２−チアゾール−４−カルボキサミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルピリジン−３−カルボキサミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１，２−チアゾール−５−カルボキサミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−５−カルボキサミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１，３−オキサゾール−５−カルボキサミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１Ｈ−テトラゾール−５−カルボキサミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−（１Ｈ−ピロール−２−イル）アセトアミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−（１，３−チアゾール−２−イル）アセトアミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−（１Ｈ−ピロール−３−イル）アセトアミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−（１，３−チアゾール−４−イル）アセトアミド
    ２−（フラン−２−イル）−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    ２−（３−メチル−１，２−オキサゾール−５−イル）−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−（チオフェン−２−イル）アセトアミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−（チオフェン−３−イル）アセトアミド
    ２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    Ｎ−４−［４′−オキソ−３′−（フェニルアミノ）−１′，４′，５′，７′−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，６′−インドール］−２′−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    Ｎ−４−［４′−オキソ−３′−（フェニルアミノ）−１′，４′，５′，７′−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，６′−インドール］−２′−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
    ｔｅｒｔ−ブチル３−（４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルカルバモイル）アゼチジン−１−カルボキシレート
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアゼチジン−３−カルボキサミド
    ｔｅｒｔ−ブチルメチル［２−オキソ−２−（４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアミノ）エチル］カーバメート
    Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピリジン−２−イル］−Ｎ２−メチルグリシンアミド
    ｔｅｒｔ−ブチルメチル［３−オキソ−３−（４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアミノ）プロピル］カーバメート
    Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピリジン−２−イル］−Ｎ３−メチル−β−アラニンアミド
    ｔｅｒｔ−ブチルメチル［（２Ｒ）−１−オキソ−１−（４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアミノ）プロパン−２−イル］カーバメート
    Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピリジン−２−イル］−Ｎ２−メチル−Ｄ−アラニンアミド
    ｔｅｒｔ−ブチルメチル［（２Ｓ）−１−オキソ−１−（４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアミノ）プロパン−２−イル］カーバメート
    Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピリジン−２−イル］−Ｎ２−メチル−Ｌ−アラニンアミド
    Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピリジン−２−イル］−Ｎ２，Ｎ２−ジメチル−Ｄ−アラニンアミド
    Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピリジン−２−イル］−Ｎ２，２−ジメチルアラニンアミド
    Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピリジン−２−イル］−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−（ピロリジン−１−イル）アセトアミド
    １−メチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−Ｄ−プロリンアミド
    １−メチル−５−オキソ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−Ｄ−プロリンアミド
    ５−オキソ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−Ｄ−プロリンアミド
    メチル（４−｛３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝ピリジン−２−イル）カーバメート
    Ｎ−（４−｛３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド
    Ｎ−（４−｛３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
    Ｎ−（４−｛３−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝ピリジン−２−イル）アセトアミド
    Ｎ−（４−｛３−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝ピリジン−２−イル）シクロプロパンカルボキサミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−６−（プロパン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
    Ｎ−４−［３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−６−（プロパン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    Ｎ−４−［３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−６−（プロパン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
    Ｎ−４−［３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−６−（プロパン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    Ｎ−４−［３−［（４−フルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−６−（プロパン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
    Ｎ−４−［３−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−６−（プロパン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    Ｎ−４−［３−［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−４−オキソ−６−（プロパン−２−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
    ２−メトキシ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    ２−メトキシ−２−メチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルプロパンアミド
    ２−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルプロパンアミド
    ２−エトキシ−２−メチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルプロパンアミド
    ２−メトキシ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルプロパンアミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−プロポキシアセトアミド
    ２−（２−メチルプロポキシ）−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）アセトアミド
    ２−ブトキシ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    ２−エトキシ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−（プロパ−２−エン−１−イルオキシ）アセトアミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−（プロパ−２−イン−１−イルオキシ）アセトアミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−フェノキシアセトアミド
    ２−（３−フルオロフェノキシ）−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    ２−（２−フルオロフェノキシ）−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    ２−（ベンジルオキシ）−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    ２−［（４−フルオロベンジル）オキシ］−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    ２−［（４−メトキシベンジル）オキシ］−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−［テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルメトキシ］アセトアミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−（チオフェン−３−イルオキシ）アセトアミド
    ２−［（２−クロロチオフェン−３−イル）オキシ］−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    ２−［（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）オキシ］−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−（ピリジン−２−イルオキシ）アセトアミド
    ２−（１，２−オキサゾール−３−イルオキシ）−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    ２−［（３−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）メトキシ］−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    ２−［（３−メチル−１，２−オキサゾール−５−イル）メトキシ］−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    ２−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）メトキシ］−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    ２−（フラン−２−イルメトキシ）−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    ２−［（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）メトキシ］−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    ２−［（５−メチル−１，２−オキサゾール−３−イル）メトキシ］−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    ２−［（５−メチル−１，３−オキサゾール−２−イル）メトキシ］−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    ２−［（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メトキシ］−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    Ｎ−６−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリミジン−４−イルアセトアミド
    ２−［２−（メチルアミノ）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−［２−（シクロブチルアミノ）ピリジン−４−イル］−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−［２−（アゼチジン−１−イル）ピリジン−４−イル］−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（２−［１，１−ジフルオロプロパン−２−イル］アミノピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−（フェニルアミノ）−２−［２−（プロパン−２−イルアミノ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−［２−（ベンジルアミノ）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルグリシン
    ２−［２−（［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メチルアミノ）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（２−［（２Ｓ）−２，３−ジヒドロキシプロピル］アミノピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ｔｅｒｔ−ブチル３−［（４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアミノ）メチル］アゼチジン−１−カルボキシレート
    ２−｛２−［（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−｛２−［（３−フルオロフェニル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−（フェニルアミノ）−２−［３−（プロパン−２−イルアミノ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    １−エチル−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
    １−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−３−プロパン−２−イル尿素
    １−シクロプロピル−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
    １−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
    １−（２−メチルプロピル）−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
    １−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）尿素
    １−（２−メトキシエチル）−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
    １−（フラン−２−イルメチル）−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
    １−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−３−ピリジン−４−イル尿素
    １−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−３−ピリジン−２−イル尿素
    １−（２，２−ジフルオロエチル）−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
    １−（２−クロロエチル）−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
    １−［２−（メチルスルファニル）エチル］−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
    １−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝尿素
    １−｛４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）尿素
    １−メチル−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝チオ尿素
    １−エチル−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝チオ尿素
    １−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−３−（２，２，２−トリフルオロエチル）チオ尿素
    １−シクロプロピル−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝チオ尿素
    １−ｔｅｒｔ−ブチル−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝チオ尿素
    １−シクロペンチル−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝チオ尿素
    １−（シクロプロピルメチル）−３−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝チオ尿素
    １−｛４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−３−プロピルチオ尿素
    ２−［２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル］−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−［２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−［２−（ジフルオロメチル）ピリジン−４−イル］−３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（３−エトキシピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（３−プロポキシピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−［３−（プロパン−２−イルオキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリジン−４−イル］−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−［３−（２−メトキシエトキシ）ピリジン−４−イル］−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−［３−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−４−イル］−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（３−メトキシピリジン−４−イル）−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−（ビフェニル−４−イルアミノ）−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（３−ベンジルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（２−ベンジルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−３−［３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）フェニル］アミノ−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−［３−（チオフェン−３−イル）フェニル］アミノ−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［３−（フラン−２−イル）フェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−３−［３−（チオフェン−２−イル）フェニル］アミノ−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−３−［（３−フェノキシフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−３−［（４−フェニルピリジン−２−イル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−３−［（６−フェニルピリジン−２−イル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［２−（ヒドロキシメチル）フェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［２−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（３−エチニルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノベンズアミド
    メチル３−［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノチオフェン−２−カルボキシレート
    ３−［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノチオフェン−２−カルボン酸
    ４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノベンゼンスルホンアミド
    ４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イル］アミノベンゾニトリル
    ３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（３−クロロピリジン−４−イル）−３−［（３−フルオロフェニル）アミノ］−６−（トリフルオロメチル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−［２−（ヒドロキシメチル）ピリジン−４−イル］−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−［３−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−スルホンアミド
    （６Ｒ）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    （６Ｓ）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−６−（トリフルオロメチル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６−（フルオロメチル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６−（クロロメチル）−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    Ｎ−４−［６−（クロロメチル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    ７−ヒドロキシ−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ７−ヒドロキシ−３−（フェニルアミノ）−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    １−メチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
    １−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
    １−ベンジル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
    １−（４−メトキシベンジル）−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
    ３，４−ジフルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド
    ３，５−ジフルオロ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド
    ４−フルオロ−３−メトキシ−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルベンズアミド
    １−メチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
    ２−［３−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−（フェニルアミノ）−２−（３−プロポキシピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−［３−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−（フェニルアミノ）−２−［３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン−４−イル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）ピリジン−４−イル］−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    （４Ｓ）−２，２−ジメチル−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１，３−ジオキソラン−４−カルボキサミド
    Ｎ−４−［６−（フルオロメチル）−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−（４−フルオロフェノキシ）アセトアミド
    Ｎ−［４−（３−アニリノ−４−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル）ピリジン−２−イル］−２−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）アセトアミド
    ３−アニリノ−２−（３−ヒドロキシピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
    ｒｅｌ−（１Ｒ，２Ｓ）−２−フルオロ−Ｎ−４−［４′−オキソ−３′−（フェニルアミノ）−１′，４′，５′，７′−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，６′−インドール］−２′−イル］ピリジン−２−イルシクロプロパンカルボキサミド
    Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−３，５−ジフルオロベンズアミド
    ２−［２−（ベンジルオキシ）ピリジン−４−イル］−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−（２−ヒドロキシピリジン−４−イル）−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    Ｎ−４−［４′−オキソ−３′−（フェニルアミノ）−１′，４′，５′，７′−テトラヒドロスピロ［シクロプロパン−１，６′−インドール］−２′−イル］ピリジン−２−イル−１，３−オキサゾール−４−カルボキサミド
    ４−（メトキシイミノ）−６，６−ジメチル−Ｎ−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−アミン
    １−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
    Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−３，４−ジフルオロベンズアミド
    Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−４−フルオロ−３−メトキシベンズアミド
    Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−フルオロ−２−メチルプロパンアミド
    ２−（ベンジルオキシ）−Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド
    １−ベンジル−Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
    Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
    Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１，３−チアゾール−５−カルボキサミド
    ３−［２−（ヒドロキシメチル）−５−メチルフェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［２−（ヒドロキシメチル）−４−メチルフェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［２−（ヒドロキシメチル）−３−メチルフェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（４−フェニルブチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［４−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［３−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［５−フルオロ−２−（ヒドロキシメチル）フェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［２−（２−ヒドロキシプロパン−２−イル）フェニル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（２−フェニルエチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（３−フェニルプロピル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ４−（エトキシイミノ）−６，６−ジメチル−Ｎ−フェニル−２−（ピリジン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−３−アミン
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−（ピリジン−３−イルメトキシ）アセトアミド
    ２−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メトキシ］−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    ２−［（１−メチル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル）メトキシ］−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−（ピリジン−２−イルメトキシ）アセトアミド
    ２−［（４−メチル−１，３−チアゾール−５−イル）メトキシ］−Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イルアセトアミド
    ６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（３−フェニルプロピル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（２−フェニルエチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−｛２−［（４−フルオロベンジル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（１，３−チアゾール−５−イルメチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（１，３−チアゾール−４−イルメチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    Ｎ−４−［４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）アセトアミド
    ２−（ピリジン−４−イル）−３−（ピリジン−２−イルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
    Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１，３−チアゾール−２−カルボキサミド
    Ｎ−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジン−２−イル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
    ６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（４−フェニルブチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−２−｛２−［（１，３−チアゾール−５−イルメチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ２−｛２−［（シクロプロピルメチル）アミノ］ピリジン−４−イル｝−６，６−ジメチル−３−（フェニルアミノ）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［４−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［３−（ヒドロキシメチル）ピリジン−２−イル］アミノ−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ３−［（４−ベンジルフェニル）アミノ］−６，６−ジメチル−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    ６，６−ジメチル−３−［（４−フェノキシフェニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−インドール−４−オン
    からなる群から選択される請求項１から６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、
    または当該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩、
    または当該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩。
  8. 下記式（ＩＩ）の化合物または当該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩。
    Figure 2017526622
     ［式中、
    環Ａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｑ、ＪおよびＥは、請求項１から６のいずれか１項で定義する通りであり、
    環Ｂは、
    Figure 2017526622
     から選択される基を表し、
    ＊は、当該基の分子の残りの部分との結合箇所を示し；
    Ｙ、Ｘ、ｍおよびＲ５は、請求項１から６のいずれか１項で定義する通りであり、
    Ｒ１９は、互いに独立にハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシおよびＲ１８−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−から選択される置換基で１回以上置換されていても良いＣ１−Ｃ４−アルキルを表し、Ｒ１８は請求項１から６のいずれか１項で定義する通りであり、
    Ｚ−は、生理的に許容されるアニオンを表す。］
  9. ４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］−１−（プロパン−２−イル）ピリジニウムヨージド
    ４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピリジニウムトリフルオロメタンスルホネート
    ４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］−１−（３−ヒドロキシプロピル）ピリジニウムヨージド
    １−（２，２−ジフルオロエチル）−４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］ピリジニウム［ジヒドロキシ（トリフルオロメチル）−λ４−スルファニル］オキシダニド
    ４−［６，６−ジメチル−４−オキソ−３−（フェニルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−インドール−２−イル］−１−（２−メトキシ−２−オキソエチル）ピリジニウムブロミド
    からなる群から選択される請求項８に記載の式（Ｉ）の化合物または当該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩。
  10. 疾患の治療もしくは予防のための請求項１から９のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
  11. 前記疾患が、過増殖性疾患および／または細胞死誘発に応答する障害である請求項１０に記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
  12. 前記過増殖性疾患および／または細胞死誘発に応答する障害が血液腫瘍、固形腫瘍および／またはそれらの転移である請求項１１に記載の一般式（Ｉ）の化合物の使用。
  13. 前記腫瘍が、子宮頸、乳房、小細胞肺、前立腺、結腸およびメラノーマの腫瘍および／またはそれらの転移である請求項１２に記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
  14. 少なくとも一つの医薬として許容される補助剤とともに、少なくとも一つの請求項１から９のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物。
  15. 血液腫瘍、固形腫瘍および／またはそれらの転移の治療のための請求項１４に記載の組成物。
  16. 請求項１から９のいずれか１項に記載の一般式（Ｉ）の化合物から選択される１以上の第１の有効成分および化学療法抗癌剤および標的特異的抗癌剤から選択される１以上の第２の有効成分を含む組み合わせ。
  17. Figure 2017526622
     （Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｂは請求項１から７のいずれか１項に従う意味を有する。）；および
    Figure 2017526622
     （Ｒ１、Ｒ２、Ｂは請求項１から７のいずれか１項に従う意味を有する。）
    から選択される化合物。
  18. 請求項１から７のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、または当該化合物のＮ−オキサイド、塩、互変異体もしくは立体異性体、または前記Ｎ−オキサイド、互変異体もしくは立体異性体の塩を製造するための、
    Figure 2017526622
     （Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｂは請求項１から７のいずれか１項に従う意味を有する。）；および
    Figure 2017526622
     （Ｒ１、Ｒ２、Ｂは請求項１から７のいずれか１項に従う意味を有する。）
    から選択される化合物の使用。
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